JPH08176085A - N-methacryloyl-amino acid ester, its production and polymer thereof - Google Patents

Abstract

PURPOSE: To obtain the subject new compound having optical activity and physiological activity, and useful as a starting material for new polymers presenting liquid crystal properties, biocompatibility, biodegradability, etc. CONSTITUTION: This compound, an N-methacryloyl-amino acid ester, is expressed by formula I (X is an amino acid residue selected from alanine, phenylalanine, proline, tyrosine, side chain-protected tyrosine, glutamic acid and side chain- protected glutamic acid; R<1> is a 1-20C hydrocarbon), e.g. N-methacryloyl-L- alanine methyl ester. The compound of formula I is obtained by reaction between an amino acid ester of formula H-X-OR<1> and methacryloyl chloride. A version of the other objective polymer, an N-methacryloyl-amino acid ester polymer made up of recurring unit of formula II, is obtained from the compound of formula I as starting material, and another version, an N-methacryloyl-amino acid ester copolymer is made up from the recurring unit of formula H and another kind of recurring unit derived from an unsaturated monomer radical- copolymerizable with the compound of formula I.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【発明の技術分野】本発明は、新規化合物であるＮ−メ
タクリロイル−アミノ酸エステル、これらの製造方法、
およびこれら化合物の（共）重合体に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a novel compound, N-methacryloyl-amino acid ester, a method for producing these,
And (co) polymers of these compounds.

【０００２】[0002]

【従来の技術】α-アミノ酸構造を側鎖にもつビニルモ
ノマーは種々知られており、側鎖のキラリティーに基づ
く光学物性に興味が持たれている。たとえば、日本化学
雑誌第８８巻第１０号（１９６７年）第１０８７頁〜第
１０９１頁において、光学活性アクリロイル−α−アミ
ノ酸メチルエステルのオスミウム酸エステルの旋光分散
について報告されているが、その重合体については全く
検討されていない。2. Description of the Related Art Various vinyl monomers having an α-amino acid structure as a side chain are known, and there is interest in optical properties based on the chirality of the side chain. For example, in Japanese Chemical Journal, Vol. 88, No. 10 (1967), pp. 1087 to 1091, it has been reported that the optically active acryloyl-.alpha.-amino acid methyl ester is osmic acid ester, and its polymer is a polymer. Has not been considered at all.

【０００３】さらに、側鎖にアミノ酸エステル構造をも
つメタクリルアミドの合成およびこの重合体に関しては
これまで報告されていない。本発明者らは、アミノ酸エ
ステル構造に由来する光学活性、生理活性とを合わせ持
ち、液晶性、生体適合性、生分解性等の特性を発現する
新規重合体を得るべく鋭意検討の結果、ポリメタクリル
アミドの側鎖にアミノ酸エステル構造を導入することを
着想し、本発明を完成するに至った。Further, there has been no report so far on the synthesis of methacrylamide having an amino acid ester structure in the side chain and its polymer. The present inventors have earnestly studied to obtain a novel polymer having optical activity derived from an amino acid ester structure, physiological activity, liquid crystallinity, biocompatibility, biodegradability, etc. The present invention has been completed based on the idea of introducing an amino acid ester structure into the side chain of methacrylamide.

【０００４】[0004]

【発明の目的】本発明は、液晶性、生体適合性、生分解
性等の特性を有すると期待される新規重合体を提供する
ことを目的としている。また本発明はこのような新規重
合体の出発物質となる単量体化合物およびその製造方法
を提供することを目的としている。OBJECT OF THE INVENTION It is an object of the present invention to provide a novel polymer expected to have properties such as liquid crystallinity, biocompatibility and biodegradability. Another object of the present invention is to provide a monomer compound as a starting material for such a novel polymer and a method for producing the same.

【０００５】[0005]

【発明の概要】本発明に係る新規化合物であるＮ−メタ
クリロイル−アミノ酸エステルは、下記（Ｉ）式にて示
される構造を有する。SUMMARY OF THE INVENTION The novel compound N-methacryloyl-amino acid ester according to the present invention has a structure represented by the following formula (I).

【０００６】[0006]

【化５】 Embedded image

【０００７】（式中、Ｘは、アラニン、フェニルアラニ
ン、プロリン、チロシン、側鎖保護チロシン、グルタミ
ン酸および側鎖保護グルタミン酸から選択されるアミノ
酸の残基であり、Ｒ¹ は炭素数１〜２０の炭化水素基を
示す。） ここで、Ｒ¹ はメチル基であることが特に好ましく、ま
た上記アミノ酸は、用途に応じ適宜に選択され、L-体で
あってもよく、またD-体であってもよい。(In the formula, X is an amino acid residue selected from alanine, phenylalanine, proline, tyrosine, side chain protected tyrosine, glutamic acid and side chain protected glutamic acid, and R ¹ is a carbon atom having 1 to 20 carbon atoms. It represents a hydrogen group.) Here, it is particularly preferable that R ¹ is a methyl group, and the above-mentioned amino acid is appropriately selected depending on the use and may be L-form or D-form. Good.

【０００８】本発明に係るＮ−メタクリロイル−アミノ
酸エステルは、下記（II）式にて示されるアミノ酸エス
テルとメタクリロイルクロライドとを反応させることに
より得られる。The N-methacryloyl-amino acid ester according to the present invention can be obtained by reacting an amino acid ester represented by the following formula (II) with methacryloyl chloride.

【０００９】[0009]

【化６】 [Chemical 6]

【００１０】（式中、ＸおよびＲ¹ は前記と同様であ
る。） 本発明に係るＮ−メタクリロイル−アミノ酸エステル系
重合体は、下記（III）式にて示される繰り返し単位か
らなる。(In the formula, X and R ¹ are the same as above.) The N-methacryloyl-amino acid ester polymer according to the present invention comprises a repeating unit represented by the following formula (III).

【００１１】本発明に係るＮ−メタクリロイル−アミノ
酸エステル系共重合体は、下記（III）式にて示される
繰り返し単位と、Ｎ−メタクリロイル−アミノ酸エステ
ルとラジカル共重合可能な不飽和単量体から導かれる繰
り返し単位とからなる。The N-methacryloyl-amino acid ester copolymer according to the present invention comprises a repeating unit represented by the following formula (III), an N-methacryloyl-amino acid ester and an unsaturated monomer capable of radical copolymerization. It is composed of repeating units that are guided.

【００１２】[0012]

【化７】 [Chemical 7]

【００１３】（式中、ＸおよびＲ¹ は前記と同様であ
る。） このような本発明に係るＮ−メタクリロイル−アミノ酸
エステル系（共）重合体は、液晶性、生体適合性、生分
解性等の特性を有すると期待される。(In the formula, X and R ¹ are the same as above.) The N-methacryloyl-amino acid ester (co) polymer according to the present invention is liquid crystalline, biocompatible and biodegradable. It is expected to have characteristics such as.

【００１４】[0014]

【発明の具体的説明】本発明に係るＮ−メタクリロイル
−アミノ酸エステルは下記（Ｉ）式にて示される構造を
有している。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The N-methacryloyl-amino acid ester according to the present invention has a structure represented by the following formula (I).

【００１５】[0015]

【化８】 Embedded image

【００１６】ここで、Ｘは、アラニン、フェニルアラニ
ン、プロリン、チロシン、側鎖保護チロシン、グルタミ
ン酸および側鎖保護グルタミン酸から選択されるアミノ
酸の残基である。Here, X is a residue of an amino acid selected from alanine, phenylalanine, proline, tyrosine, side chain protected tyrosine, glutamic acid and side chain protected glutamic acid.

【００１７】アラニン残基、フェニルアラニン残基、プ
ロリン残基、チロシン残基、側鎖保護チロシン残基、グ
ルタミン酸残基および側鎖保護グルタミン酸残基は、具
体的には、下記式に示すような構造を有している。The alanine residue, phenylalanine residue, proline residue, tyrosine residue, side chain protected tyrosine residue, glutamic acid residue and side chain protected glutamic acid residue are specifically those represented by the following formula: have.

【００１８】[0018]

【化９】 [Chemical 9]

【００１９】式中、Ｐｒｔは、アミノ残側鎖のＯＨ基を
エーテル化したり、あるいはＣＯＯＨ基をエステル化す
ることにより保護するための保護基であり、ペプチド合
成の分野で汎用の保護基から適宜に選択される。たとえ
ば、ＯＨ基に対する保護基としては−Ｂｚｌ、−Ｚｔ
ｆ、−Ｂｏｃ、−Ｔｏｓ、−ｃＨｅｘ、−Ｂｕ^t、−Ｚ
などが用いられ、ＣＯＯＨ基に対する保護基としては、
−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＢｚｌ、−ＯＢｕ^t 、−ＯＮ
ｐなどが用いられる。このような保護基は、後述するよ
うな所要の反応に先立ち、アミノ酸の側鎖に導入され、
ＯＨ基、ＣＯＯＨ基を保護し、所要の反応の途中または
終了後に、必要に応じ脱保護され、ＯＨ基、ＣＯＯＨ基
を与える。保護基の導入／脱保護には、汎用の試薬類が
特に制限なく用いられる。In the formula, Prt is a protecting group for protecting the OH group of the amino residual side chain by etherifying or esterifying the COOH group, and is appropriately selected from the protecting groups commonly used in the field of peptide synthesis. To be selected. For example, as a protecting group for an OH group, -Bzl, -Zt
f, -Boc, -Tos, -cHex, -Bu t, -Z
And the like are used as the protective group for the COOH group,
^{-OMe, -OEt, -OBzl, -OBu t} , -ON
p or the like is used. Such a protecting group is introduced into the side chain of the amino acid prior to the required reaction as described below,
The OH group and the COOH group are protected and, if necessary, deprotected during or after the required reaction to give the OH group and the COOH group. General-purpose reagents are used without particular limitation for the introduction / deprotection of the protective group.

【００２０】上記のアミノ酸残基は、L-体アミノ酸の残
基であってもよく、またD-体アミノ酸の残基であっても
よく、これらの混合物（ラセミ体）であってもよいが、
液晶性の観点からは、L-体またはD-体の何れか一種であ
ることが好ましく、また生体適合性、生分解性の観点か
らは、L-体であることが好ましい。The above-mentioned amino acid residue may be a residue of an L-form amino acid, a residue of a D-form amino acid, or a mixture thereof (racemate). ,
From the viewpoint of liquid crystallinity, it is preferably either L-form or D-form, and from the viewpoint of biocompatibility and biodegradability, L-form is preferable.

【００２１】Ｒ¹ は炭素数１〜２０の炭化水素基であ
り、たとえば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ヘ
キシル、シクロヘキシル、オクチル、ノニル、ドデシ
ル、アイコシル、ノルボルニル、アダマンチルなどのア
ルキル基；ビニル、プロペニル、シクロヘキセニルなど
のアルケニル基、ベンジル、フェニルエチル、フェニル
プロピルなどのアリールアルキル基；フェニル、トリ
ル、ジメチルフェニル、トリメチルフェニル、エチルフ
ェニル、プロピルフェニル、ビフェニル、α−またはβ
−ナフチル、メチルナフチル、アントラセニル、フェナ
ントリル、ベンジルフェニル、ピレニル、アセナフチ
ル、フェナレニル、アセアントリレニル、テトラヒドロ
ナフチル、インダニル、ビフェニリルなどのアリール基
を例示することができる。R ¹ is a hydrocarbon group having 1 to 20 carbon atoms, for example, an alkyl group such as methyl, ethyl, propyl, butyl, hexyl, cyclohexyl, octyl, nonyl, dodecyl, eicosyl, norbornyl, adamantyl; vinyl, Alkenyl groups such as propenyl and cyclohexenyl, arylalkyl groups such as benzyl, phenylethyl and phenylpropyl; phenyl, tolyl, dimethylphenyl, trimethylphenyl, ethylphenyl, propylphenyl, biphenyl, α- or β
-Aryl groups such as naphthyl, methylnaphthyl, anthracenyl, phenanthryl, benzylphenyl, pyrenyl, acenaphthyl, phenalenyl, aceanthrylenyl, tetrahydronaphthyl, indanyl and biphenylyl can be exemplified.

【００２２】上記の中でも、Ｒ¹ としては、メチル基、
エチル基、n-プロピル基、i-プロピル基、n-ブチル基、
i-ブチル基、t-ブチル基等の炭素数１〜６の低級アルキ
ル基、炭素数６〜１０の低級アリール基、ベンジル基が
好ましく、特にメチル基、ベンジル基が好ましい。Among the above, R ¹ is a methyl group,
Ethyl group, n-propyl group, i-propyl group, n-butyl group,
A lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms such as i-butyl group and t-butyl group, a lower aryl group having 6 to 10 carbon atoms, and a benzyl group are preferable, and a methyl group and a benzyl group are particularly preferable.

【００２３】このような本発明に係るＮ−メタクリロイ
ル−アミノ酸エステルの構造は、核磁気共鳴分析（ＮＭ
Ｒ）、赤外線吸光分析（ＩＲ）、元素分析等によって決
定することができる。The structure of the N-methacryloyl-amino acid ester according to the present invention is analyzed by nuclear magnetic resonance analysis (NM
R), infrared absorption spectroscopy (IR), elemental analysis and the like.

【００２４】本発明のＮ−メタクリロイル−アミノ酸エ
ステルは、アミノ酸エステルと、メタクリロイル酸また
はその誘導体とから、活性エステル法、混合酸無水物
法、アジド法、酸塩化物法、対称酸無水物法、ＤＣＣ
法、ＤＣＣ−アディティブ法、カルボニルイミダゾール
法等のアミド結合合成方法により得られ、特に、酸塩化
物法が好ましい。The N-methacryloyl-amino acid ester of the present invention comprises an active ester method, a mixed acid anhydride method, an azide method, an acid chloride method, a symmetric acid anhydride method, DCC
Method, the DCC-additive method, the carbonylimidazole method, and other amide bond synthesis methods, and the acid chloride method is particularly preferable.

【００２５】アミノ酸エステルは、アミノ酸とアルコー
ル（Ｒ¹ ＯＨ、ここでＲ¹ は炭素数１〜２０の炭化水素
基を示す）とを公知の手法により反応させることにより
得られる。アミノ酸は、L-体であってもまたD-体であっ
てもよく、これらの混合物（ラセミ体）であってもよ
い。また、アルコールとしては、メタノール、エタノー
ル、プロパノール、ベンジルアルコール等が好ましく用
いられ、特にメタノールまたはベンジルアルコールが好
ましい。このような反応により得られるアミノ酸エステ
ルは、通常は塩酸塩あるいはＴｏｓＯＨ塩等の形態で存
在する。本発明においては、これら塩の形態でアミノ酸
エステルを用いることもできるし、また脱塩し単離した
アミノ酸エステルを用いることもできる。The amino acid ester can be obtained by reacting an amino acid with an alcohol (R ¹ OH, where R ¹ represents a hydrocarbon group having 1 to 20 carbon atoms) by a known method. The amino acid may be in the L-form, the D-form, or a mixture thereof (racemic form). As the alcohol, methanol, ethanol, propanol, benzyl alcohol and the like are preferably used, and particularly methanol or benzyl alcohol is preferable. The amino acid ester obtained by such a reaction usually exists in the form of a hydrochloride salt, a TosOH salt or the like. In the present invention, the amino acid ester may be used in the form of these salts, or the desalted and isolated amino acid ester may be used.

【００２６】アミノ酸エステルとメタクリロイルクロラ
イドとの反応は、水系溶媒中または塩化メチレン、クロ
ロホルム等のハロゲン系炭化水素溶媒；ＴＨＦ、アセト
ニトリル、ＤＭＦ等の非プロトン性極性溶媒等の非水系
溶媒中あるいは混合溶媒中で、−２０〜４０℃程度で、
１〜２４時間程度行なわれる。また、反応に際して、通
常は、当量のトリエチルアミン、ｔ−ＢｕＯＫ、Ｋ₂Ｃ
Ｏ₃、Ｎａ₂ＣＯ₃、ＮａＯＨ等の塩基を触媒として添加
することが特に好ましい。この反応は次式にて表され
る。The reaction between the amino acid ester and methacryloyl chloride is carried out in an aqueous solvent or a halogenated hydrocarbon solvent such as methylene chloride or chloroform; a non-aqueous solvent such as an aprotic polar solvent such as THF, acetonitrile or DMF, or a mixed solvent. At about -20 to 40 ° C,
It is performed for about 1 to 24 hours. In addition, in the reaction, usually, an equivalent amount of triethylamine, t-BuOK, K ₂ C is used.
It is particularly preferable to add a base such as O ₃ , Na ₂ CO ₃ or NaOH as a catalyst. This reaction is represented by the following equation.

【００２７】[0027]

【化１０】 [Chemical 10]

【００２８】（式中、ＸおよびＲ¹ は前記と同様であ
る。） さらに、Ｎ−メタクリロイル−アミノ酸を調製した後、
これとアルコール（Ｒ ¹ ＯＨ）とを縮合剤の存在下で反
応させ、エステル化することによっても、Ｎ−メタクリ
ロイル−アミノ酸エステルを得ることもできる。(Where X and R¹Is the same as above
It ) Furthermore, after preparing the N-methacryloyl-amino acid,
This and alcohol (R ¹OH) in the presence of a condensing agent
N-methacrylic acid
Royl-amino acid esters can also be obtained.

【００２９】本発明に係るＮ−メタクリロイル−アミノ
酸エステル系重合体は、上記のＮ−メタクリロイル−ア
ミノ酸エステルを重合開始剤の存在下に重合することに
より得られる。またＮ−メタクリロイル−アミノ酸を重
合した後、得られた重合体をエステル化してもよい。な
お、本発明におけるＮ−メタクリロイル−アミノ酸エス
テル系重合体は、上記のＮ−メタクリロイル−アミノ酸
エステルを２種以上適宜に組み合わせて得られるＮ−メ
タクリロイル−アミノ酸エステル系共重合体をも包含す
る。The N-methacryloyl-amino acid ester polymer according to the present invention can be obtained by polymerizing the above N-methacryloyl-amino acid ester in the presence of a polymerization initiator. Further, after polymerizing N-methacryloyl-amino acid, the obtained polymer may be esterified. The N-methacryloyl-amino acid ester-based polymer in the present invention also includes an N-methacryloyl-amino acid ester-based copolymer obtained by appropriately combining two or more of the above-mentioned N-methacryloyl-amino acid esters.

【００３０】重合開始剤としては、アゾビスイソブチル
ニトリル（ＡＩＢＮ）、過酸化ベンゾイル（ＢＰＯ）、
過酸化アセチル等の従来より公知のラジカル重合開始剤
が好ましく用いられる。As the polymerization initiator, azobisisobutylnitrile (AIBN), benzoyl peroxide (BPO),
Conventionally known radical polymerization initiators such as acetyl peroxide are preferably used.

【００３１】重合反応は、固相（塊状重合）で行なって
もよく、また反応溶媒として、クロロベンゼン、ジメチ
ルホルムアミド、メタノール等を用い液相にて重合を行
なうこともできる。The polymerization reaction may be carried out in a solid phase (bulk polymerization) or in a liquid phase using chlorobenzene, dimethylformamide, methanol or the like as a reaction solvent.

【００３２】重合開始剤の使用量は、全モノマー１モル
に対して０．１〜１０モル％程度の割合で用いることが
好ましい。また液相重合の場合、反応系内おけるモノマ
ー濃度は、通常０．１〜１０モル／リットル程度である
ことが好ましい。重合温度は、使用される重合開始剤の
種類に応じて適宜に設定される。重合時間は、通常は１
〜７２時間程度である。所定の時間反応後、重合を停止
し、洗浄、乾燥することによりＮ−メタクリロイル−ア
ミノ酸エステル系重合体が得られる。得られるＮ−メタ
クリロイル−アミノ酸エステル系重合体の分子量は、通
常は５，０００〜１，０００，０００程度であり、好ま
しくは１０，０００〜８００，０００程度である。この
重合反応は、下記式にて示される。The amount of the polymerization initiator used is preferably about 0.1 to 10 mol% with respect to 1 mol of all the monomers. In the case of liquid phase polymerization, the monomer concentration in the reaction system is usually preferably about 0.1 to 10 mol / liter. The polymerization temperature is appropriately set according to the type of polymerization initiator used. Polymerization time is usually 1
It is about 72 hours. After the reaction for a predetermined time, the polymerization is stopped, washed and dried to obtain an N-methacryloyl-amino acid ester polymer. The molecular weight of the obtained N-methacryloyl-amino acid ester-based polymer is usually about 5,000 to 1,000,000, and preferably about 10,000 to 800,000. This polymerization reaction is represented by the following formula.

【００３３】[0033]

【化１１】 [Chemical 11]

【００３４】（式中、ＸおよびＲ¹ は前記と同様であ
る。） かくして得られる重合体は、アミノ酸エステル構造に由
来する光学活性、生理活性とを合わせ持ち、液晶性、生
体適合性、生分解性等の特性を発現すると期待される。(In the formula, X and R ¹ are the same as described above.) The polymer thus obtained has optical activity and physiological activity derived from the amino acid ester structure, and has liquid crystallinity, biocompatibility, and bioactivity. Expected to develop properties such as degradability.

【００３５】本発明に係るＮ−メタクリロイル−アミノ
酸エステル系共重合体は、上記（Ｉ）式にて示されるＮ
−メタクリロイル−アミノ酸エステルと、これとラジカ
ル共重合可能な不飽和単量体とを、ラジカル重合開始剤
の存在下でラジカル共重合して得られる。The N-methacryloyl-amino acid ester copolymer according to the present invention is N represented by the above formula (I).
-A methacryloyl-amino acid ester and an unsaturated monomer capable of being radically copolymerized therewith are radically copolymerized in the presence of a radical polymerization initiator.

【００３６】ここで、Ｎ−メタクリロイル−アミノ酸エ
ステルとラジカル共重合可能な不飽和単量体としては、
アクリル酸、メタクリル酸、マレイン酸、フマル酸など
の不飽和カルボン酸、およびこれらのエステル、スチレ
ン、置換スチレン類、アリルベンゼン、置換アリルベン
ゼン類、ビニルナフタレン類、置換ビニルナフタレン
類、アリルナフタレン類、置換アリルナフタレン類など
の芳香族ビニル化合物、ビニルシクロペンタン、置換ビ
ニルシクロペンタン類、ビニルシクロヘキサン、置換ビ
ニルシクロヘキサン類、ビニルシクロヘプタン、置換ビ
ニルシクロヘプタン類、アリルノルボルナンなどの脂環
族ビニル化合物が挙げられる。Here, as the unsaturated monomer capable of radical copolymerization with N-methacryloyl-amino acid ester,
Unsaturated carboxylic acids such as acrylic acid, methacrylic acid, maleic acid and fumaric acid, and their esters, styrene, substituted styrenes, allylbenzene, substituted allylbenzenes, vinylnaphthalenes, substituted vinylnaphthalenes, allylnaphthalenes, Aromatic vinyl compounds such as substituted allylnaphthalenes, vinyl cyclopentane, substituted vinyl cyclopentanes, vinyl cyclohexane, substituted vinyl cyclohexanes, vinyl cycloheptane, substituted vinyl cycloheptanes, and alicyclic vinyl compounds such as allyl norbornane. To be

【００３７】これらの中でも特に好ましくはメチルアク
リレート、メチルメタクリレート、エチルアクリレー
ト、エチルメタクリレート、マレイン酸、マレイン酸エ
ステル、フマル酸、フマル酸エステル等が用いられる。Of these, particularly preferred are methyl acrylate, methyl methacrylate, ethyl acrylate, ethyl methacrylate, maleic acid, maleic acid ester, fumaric acid, fumaric acid ester and the like.

【００３８】Ｎ−メタクリロイル−アミノ酸エステルと
不飽和単量体との共重合は、前述したＮ−メタクリロイ
ル−アミノ酸エステル系重合体の調製と同様の条件下で
行なわれる。The copolymerization of the N-methacryloyl-amino acid ester and the unsaturated monomer is carried out under the same conditions as the above-mentioned preparation of the N-methacryloyl-amino acid ester polymer.

【００３９】このような本発明に係るＮ−メタクリロイ
ル−アミノ酸エステル系共重合体は、前述したＮ−メタ
クリロイル−アミノ酸エステルから誘導される構成単位
（III) と、不飽和単量体から誘導される構成単位（I
V）とからなる。The N-methacryloyl-amino acid ester type copolymer according to the present invention is derived from the above-mentioned structural unit (III) derived from N-methacryloyl-amino acid ester and an unsaturated monomer. Constitutional unit (I
V) and.

【００４０】本発明の共重合体中における、Ｎ−メタク
リロイル−アミノ酸エステルから誘導される構成単位
（III）と、不飽和単量体から誘導される構成単位（I
V）との比は、特に限定はされないが、通常（III）／
（IV）（モル比）で、９９／１〜１／９９、好ましくは
９５／５〜５／９５程度である。このような共重合体の
組成は、用途に応じて適宜に設定され、たとえば生体適
合性、生分解性の観点からは、N-メタクリロイル-L-ア
ミノ酸エステル系単量体から誘導される構成単位の割合
の大きな共重合体が好ましい。このような本発明に係る
共重合体の分子量は、通常は５，０００〜１，０００，
０００程度であり、好ましくは１０，０００〜８００，
０００程度である。In the copolymer of the present invention, the structural unit (III) derived from N-methacryloyl-amino acid ester and the structural unit (I
The ratio with V) is not particularly limited, but is usually (III) /
The (IV) (molar ratio) is about 99/1 to 1/99, preferably about 95/5 to 5/95. The composition of such a copolymer is appropriately set depending on the application, for example, from the viewpoint of biocompatibility and biodegradability, a structural unit derived from N-methacryloyl-L-amino acid ester-based monomer. Is preferable. The molecular weight of the copolymer according to the present invention is usually 5,000 to 1,000,
000, preferably 10,000 to 800,
It is about 000.

【００４１】また、本発明のＮ−メタクリロイル−アミ
ノ酸エステル系共重合体には、本発明の目的を損なわな
い範囲で、種々の単量体が共重合されていてもよい。Various monomers may be copolymerized in the N-methacryloyl-amino acid ester type copolymer of the present invention within a range not impairing the object of the present invention.

【００４２】[0042]

【実施例】以下、本発明を実施例に基づいて、さらに具
体的に説明するが、本発明はこれら実施例に限定される
ものではない。EXAMPLES The present invention will be described more specifically below based on examples, but the present invention is not limited to these examples.

【００４３】なお、以下の実施例において、 ¹Ｈ−ＮＭ
Ｒの測定は、ＣＤＣｌ₃ を溶媒とし、９０ＭＨｚにて行
い、¹³Ｃ−ＮＭＲの測定は、ＣＤＣｌ₃ を溶媒とし、２
２．５ＭＨｚにて行った。In the following examples, ¹ H-NM
R was measured at 90 MHz with CDCl ₃ as a solvent, and ¹³ C-NMR was measured with CDCl ₃ as a solvent.
It was performed at 2.5 MHz.

【００４４】[0044]

【実施例１】 〔N-メタクリロイル-L-アラニンメチルエステル(MAM)の
合成〕L-アラニンメチルエステル塩酸塩（14.0 g, 100
ミリモル）、トリエチルアミン（29.2 ml, 210ミリモ
ル）の塩化メチレン（200 ml）に溶液に、メタクリロイ
ルクロライド（8.5 ml, 105 ミリモル）を窒素気流下、
０℃で滴下し、室温で一日攪拌した。反応混合物を1M-H
Cl（200 ml X 2）、飽和NaHCO₃水溶液（200 ml X1）、
飽和NaCl水溶液（200 ml X 1）で洗浄後、無水MgSO₄に
て乾燥、濾過した。濾液の溶媒を減圧留去し粗生成物を
得た。これをn-ヘキサン／酢酸エチル混合溶媒（４／１
→２／１）を展開溶媒としたシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて分取し、9.75 g（収率５７％）のN-メタ
クリロイル-L-アラニンメチルエステル（以下、MAM と
略記することがある）を得た。Example 1 [Synthesis of N-methacryloyl-L-alanine methyl ester (MAM)] L-alanine methyl ester hydrochloride (14.0 g, 100
Mmol), triethylamine (29.2 ml, 210 mmol) in methylene chloride (200 ml), methacryloyl chloride (8.5 ml, 105 mmol) under a nitrogen stream,
The mixture was added dropwise at 0 ° C. and stirred at room temperature for one day. The reaction mixture is 1M-H
Cl (200 ml X 2), saturated NaHCO ₃ aqueous solution (200 ml X 1),
The extract was washed with saturated aqueous NaCl solution (200 ml x 1), dried over anhydrous MgSO ₄ , and filtered. The solvent of the filtrate was distilled off under reduced pressure to obtain a crude product. This was mixed with n-hexane / ethyl acetate mixed solvent (4/1
→ 2/1) was fractionated by silica gel column chromatography using a developing solvent to obtain 9.75 g (yield 57%) of N-methacryloyl-L-alanine methyl ester (hereinafter sometimes abbreviated as MAM). Obtained.

【００４５】得られたMAM の融点、２７℃での比旋光度
［α］_D、ＩＲ分析結果を以下に示す。 融点：２８〜３０℃ ［α］_D：＋１６．９°（c 1.00ｇ／dl、CHCl₃） IR (KBr)：3339, 2955, 1746, 1661, 1622, 1528, 120
6, 1155, 932 cm^-1 また得られたMAM の ¹Ｈ−ＮＭＲおよび¹³Ｃ−ＮＭＲス
ペクトルを図１および図２に示す。The melting point, the specific optical rotation [α] _D at 27 ° C., and the IR analysis result of the obtained MAM are shown below. Melting point: 28 to 30 ° C. [α] _D : + 16.9 ° (c 1.00 g / dl, CHCl ₃ ) IR (KBr): 3339, 2955, 1746, 1661, 1622, 1528, 120
6, 1155, 932 cm ⁻¹ The ¹ H-NMR and ¹³ C-NMR spectra of the obtained MAM are shown in FIGS. 1 and 2.

【００４６】[0046]

【実施例２】 〔N-メタクリロイル-L-アラニンメチルエステル（MAM）
の重合〕実施例１において得られたMAM 0.51g（３ミリ
モル）に、2,2'-アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢ
Ｎ）を１モル％（0.03ミリモル）添加し、脱気封管し６
０℃にて２０時間固相重合を行なった。Example 2 [N-methacryloyl-L-alanine methyl ester (MAM)
Polymerization of 0.51 g (3 mmol) of MAM obtained in Example 1 was added to 2,2′-azobisisobutyronitrile (AIB
N) was added at 1 mol% (0.03 mmol), and the tube was degassed and sealed.
Solid phase polymerization was carried out at 0 ° C. for 20 hours.

【００４７】２０時間経過後、反応液をクロロホルムに
溶解し、ジエチルエーテルでポリマーを析出、濾過し、
さらにジエチルエーテルで洗浄し、減圧乾燥することに
よりポリマーを回収した。 ¹Ｈ−ＮＭＲにより測定した
MAM の転化率は４７％であり、生成物のジエチルエーテ
ル不溶成分（収率）は４７％であった。After the lapse of 20 hours, the reaction solution was dissolved in chloroform, the polymer was precipitated with diethyl ether and filtered,
The polymer was recovered by further washing with diethyl ether and drying under reduced pressure. Measured by ¹ H-NMR
The conversion of MAM was 47%, and the diethyl ether insoluble component (yield) of the product was 47%.

【００４８】得られたポリマーの分子量および分子量分
布をＧＰＣによるポリスチレン換算から求めた。またポ
リマーのガラス転移温度（Ｔｇ）をＤＳＣにより測定し
た。ポリマーのＴｄ₁₀（１０％重量減少温度）を、窒素
気流中の熱重量分析により測定した。２７℃（c 1.00 g
/dl, CHCl₃) にて比旋光度［α］_D を測定した。これら
の結果を表１に示す。The molecular weight and molecular weight distribution of the polymer obtained were determined by polystyrene conversion by GPC. Further, the glass transition temperature (Tg) of the polymer was measured by DSC. The Td ₁₀ (10% weight loss temperature) of the polymer was measured by thermogravimetric analysis in a nitrogen stream. 27 ℃ (c 1.00 g
The specific rotation [α] _D was measured with / dl, CHCl ₃ ). Table 1 shows the results.

【００４９】また、生成物（N-メタクリロイル-L-アラ
ニンメチルエステル重合体）の ¹Ｈ−ＮＭＲを図３に示
す。 ¹ H-NMR of the product (N-methacryloyl-L-alanine methyl ester polymer) is shown in FIG.

【００５０】[0050]

【表１】 [Table 1]

【００５１】[0051]

【実施例３】 〔N-メタクリロイル-L-フェニルアラニンメチルエステ
ル(MPM)の合成〕L-フェニルアラニンメチルエステル塩
酸塩（21.6 g, 100 ミリモル）、トリエチルアミン（2
9.2 ml, 210ミリモル）の塩化メチレン（200 ml）に溶
液に、メタクリロイルクロライド（8.5 ml, 105 ミリモ
ル）を窒素気流下、０℃で滴下し、室温で一日攪拌し
た。反応混合物を1M-HCl（200 ml X 2）、飽和NaHCO₃水
溶液（200 ml X 1）、飽和NaCl水溶液（200 ml X 1）で
洗浄後、無水MgSO₄にて乾燥、濾過した。濾液の溶媒を
減圧留去し粗生成物を得た。これをn-ヘキサン／酢酸エ
チル混合溶媒（４／１→２／１）を展開溶媒としたシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて分取し、14.8 g
（収率６０％）のN-メタクリロイル-L-フェニルアラニ
ンメチルエステル（以下、MPM と略記することがある）
を得た。Example 3 [Synthesis of N-methacryloyl-L-phenylalanine methyl ester (MPM)] L-phenylalanine methyl ester hydrochloride (21.6 g, 100 mmol), triethylamine (2
Methacryloyl chloride (8.5 ml, 105 mmol) was added dropwise to a solution of methylene chloride (200 ml) (9.2 ml, 210 mmol) under a nitrogen stream at 0 ° C., and the mixture was stirred at room temperature for one day. The reaction mixture was washed with 1M-HCl (200 ml x 2), saturated aqueous NaHCO ₃ solution (200 ml x 1), saturated aqueous NaCl solution (200 ml x 1), dried over anhydrous MgSO ₄ , and filtered. The solvent of the filtrate was distilled off under reduced pressure to obtain a crude product. This was fractionated by silica gel column chromatography using a mixed solvent of n-hexane / ethyl acetate (4/1 → 2/1) as a developing solvent, and 14.8 g
(Yield 60%) N-methacryloyl-L-phenylalanine methyl ester (hereinafter sometimes abbreviated as MPM)
I got

【００５２】得られたMPM の融点、２７℃での比旋光度
［α］_D、ＩＲ分析結果、元素分析結果を以下に示す。 融点：５３〜５５℃ ［α］_D：＋８３．４°（c 1.00ｇ／dl、CHCl₃） IR (KBr)：3349, 3032, 1746, 1657, 1618, 1537, 1202
cm^-1 元素分析（計算値）：C=68.00, H=6.93, N=5.66 元素分析（測定値）：C=68.24, H=7.13, N=5.92 また得られたMPM の ¹Ｈ−ＮＭＲおよび¹³Ｃ−ＮＭＲス
ペクトルを図４および図５に示す。The melting point, the specific optical rotation [α] _D at 27 ° C., the IR analysis result and the elemental analysis result of the obtained MPM are shown below. Melting point: 53 to 55 ° C. [α] _D : + 83.4 ° (c 1.00 g / dl, CHCl ₃ ) IR (KBr): 3349, 3032, 1746, 1657, 1618, 1537, 1202
cm ^-1 Elemental analysis (calculated value): C = 68.00, H = 6.93, N = 5.66 Elemental analysis (measured value): C = 68.24, H = 7.13, N = 5.92 Moreover, ¹ H-NMR of the obtained MPM and ^{The 13} C-NMR spectrum is shown in FIGS. 4 and 5.

【００５３】[0053]

【実施例４】 〔N-メタクリロイル-L-フェニルアラニンメチルエステ
ル（MPM）の重合〕実施例３において得られたMPM 0.7 g
（３ミリモル）に、2,2'-アゾビスイソブチロニトリル
（ＡＩＢＮ）を１モル％（0.03ミリモル）添加し、脱気
封管し６０℃にて２０時間固相重合を行なった。Example 4 [Polymerization of N-methacryloyl-L-phenylalanine methyl ester (MPM)] 0.7 g of MPM obtained in Example 3
To (3 mmol), 1 mol% (0.03 mmol) of 2,2'-azobisisobutyronitrile (AIBN) was added, the tube was degassed and sealed, and solid phase polymerization was carried out at 60 ° C for 20 hours.

【００５４】２０時間経過後、反応液をクロロホルムに
溶解し、メタノールでポリマーを析出、濾過し、さらに
メタノールで洗浄し、減圧乾燥することによりポリマー
を回収した。 ¹Ｈ−ＮＭＲにより測定したMPM の転化率
は４８％であり、生成物のメタノール不溶成分（収率）
は0.23 g（３３％）であった。After 20 hours, the reaction solution was dissolved in chloroform, the polymer was precipitated with methanol, filtered, washed with methanol, and dried under reduced pressure to recover the polymer. The conversion rate of MPM measured by ¹ H-NMR is 48%, and the methanol insoluble component (yield) of the product
Was 0.23 g (33%).

【００５５】得られたポリマーの分子量および分子量分
布をＧＰＣによるポリスチレン換算から求めた。またポ
リマーのガラス転移温度（Ｔｇ）をＤＳＣにより測定し
た。ポリマーのＴｄ₁₀（１０％重量減少温度）を、窒素
気流中の熱重量分析により測定した。２７℃（c 1.00 g
/dl, CHCl₃) にて比旋光度［α］_D を測定した。これら
の結果を表２に示す。The molecular weight and molecular weight distribution of the obtained polymer were determined by GPC polystyrene conversion. Further, the glass transition temperature (Tg) of the polymer was measured by DSC. The Td ₁₀ (10% weight loss temperature) of the polymer was measured by thermogravimetric analysis in a nitrogen stream. 27 ℃ (c 1.00 g
The specific rotation [α] _D was measured with / dl, CHCl ₃ ). Table 2 shows the results.

【００５６】また、生成物（N-メタクリロイル-L-フェ
ニルアラニンメチルエステル重合体）の ¹Ｈ−ＮＭＲを
図６に示す。The ¹ H-NMR spectrum of the product (N-methacryloyl-L-phenylalanine methyl ester polymer) is shown in FIG.

【００５７】[0057]

【実施例５〜７】MPM ３ミリモルを、重合溶媒としての
クロロベンゼン（実施例５）、ジメチルホルムアミド
（実施例６）およびメタノール（実施例７）に、濃度１
モル／リットルとなるように溶解し、ＡＩＢＮ（0.03ミ
リモル）を用いて液相重合を行なった以外は、実施例４
と同様の操作を行なった。反応終了後、反応混合物中の
溶媒を減圧留去後、重合体をクロロホルムに溶解させ、
メタノールで再沈澱を行なった。結果を表２に示す。Examples 5 to 7 3 mmol of MPM was added to chlorobenzene (Example 5), dimethylformamide (Example 6) and methanol (Example 7) as a polymerization solvent at a concentration of 1
Example 4 except that the solution was dissolved at a concentration of mol / liter and liquid phase polymerization was performed using AIBN (0.03 mmol).
The same operation was performed. After completion of the reaction, the solvent in the reaction mixture was distilled off under reduced pressure, the polymer was dissolved in chloroform,
Reprecipitation was performed with methanol. Table 2 shows the results.

【００５８】[0058]

【表２】 [Table 2]

【００５９】[0059]

【実施例８】 〔N-メタクリロイル-L-プロリンベンジルエステル(MPB)
の合成〕L-プロリンベンジルエステル塩酸塩（24.1 g,
100 ミリモル）、トリエチルアミン（29.2 ml, 210ミリ
モル）の塩化メチレン（200 ml）に溶液に、メタクリロ
イルクロライド（8.5 ml, 105 ミリモル）を窒素気流
下、０℃で滴下し、室温で一日攪拌した。反応混合物を
1M-HCl（200 ml X 2）、飽和NaHCO₃水溶液（200 mlX
1）、飽和NaCl水溶液（200 ml X 1）で洗浄後、無水MgS
O₄にて乾燥、濾過した。濾液の溶媒を減圧留去し粗生成
物を得た。これをn-ヘキサン／酢酸エチル混合溶媒（４
／１→２／１）を展開溶媒としたシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて分取し、21.3 g（収率７８％）のN-
メタクリロイル-L-プロリンベンジルエステル（以下、M
PB と略記することがある）を得た。Example 8 [N-methacryloyl-L-proline benzyl ester (MPB)
Synthesis of L-proline benzyl ester hydrochloride (24.1 g,
Methacryloyl chloride (8.5 ml, 105 mmol) was added dropwise to a solution of 100 mmol) and triethylamine (29.2 ml, 210 mmol) in methylene chloride (200 ml) at 0 ° C. under a nitrogen stream, and the mixture was stirred at room temperature for one day. The reaction mixture
1M-HCl (200 ml X 2), saturated NaHCO ₃ aqueous solution (200 mlX 2
1), washed with saturated NaCl aqueous solution (200 ml x 1), and dried with anhydrous MgS
It was dried over O ₄ and filtered. The solvent of the filtrate was distilled off under reduced pressure to obtain a crude product. This was mixed with n-hexane / ethyl acetate mixed solvent (4
(1 / → 2/1) was used as a developing solvent for silica gel column chromatography to collect 21.3 g (yield 78%) of N-
Methacryloyl-L-proline benzyl ester (hereinafter M
Abbreviated as PB).

【００６０】得られたMPB は油状であった。２４℃での
比旋光度［α］_D、ＩＲ分析結果、元素分析結果を以下
に示す。 ［α］_D：−６５．６°（c 1.00ｇ／dl、CHCl₃） IR (KBr)：3474, 2976, 2359, 1744, 1620, 1429, 116
7, 920, 750 cm^-1 元素分析（計算値）：C=70.31, H=7.01, N=5.12 元素分析（測定値）：C=70.15, H=7.19, N=5.06 また得られたMPB の ¹Ｈ−ＮＭＲおよび¹³Ｃ−ＮＭＲス
ペクトルを図７および図８に示す。The MPB obtained was oily. Specific rotation [α] _D at 24 ° C., IR analysis result, and elemental analysis result are shown below. [Α] _D : -65.6 ° (c 1.00 g / dl, CHCl ₃ ) IR (KBr): 3474, 2976, 2359, 1744, 1620, 1429, 116
7, 920, 750 cm ^-1 Elemental analysis (calculated value): C = 70.31, H = 7.01, N = 5.12 Elemental analysis (measured value): C = 70.15, H = 7.19, N = 5.06 ¹ H-NMR and ¹³ C-NMR spectra are shown in FIGS. 7 and 8.

【００６１】[0061]

【実施例９】 〔N-メタクリロイル-L-プロリンベンジルエステル（MP
B）の重合〕実施例８において得られたMPB 0.82g（３ミ
リモル）に、2,2'-アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩ
ＢＮ）を１モル％（0.03ミリモル）添加し、脱気封管し
６０℃にて２０時間固相重合を行なった。Example 9 [N-methacryloyl-L-proline benzyl ester (MP
Polymerization of B)] 0.82 g (3 mmol) of MPB obtained in Example 8 was added to 2,2'-azobisisobutyronitrile (AI).
1 mol% (0.03 mmol) of BN) was added, the tube was degassed and sealed, and solid phase polymerization was carried out at 60 ° C. for 20 hours.

【００６２】２０時間経過後、反応液をクロロホルムに
溶解し、メタノールでポリマーを析出、濾過し、さらに
メタノールで洗浄し、減圧乾燥することによりポリマー
を回収した。生成物のメタノール不溶成分（収率）は３
５％であった。After 20 hours, the reaction solution was dissolved in chloroform, the polymer was precipitated with methanol, filtered, washed with methanol, and dried under reduced pressure to recover the polymer. Methanol insoluble component (yield) of the product is 3
5%.

【００６３】得られたポリマーの分子量および分子量分
布をＧＰＣによるポリスチレン換算から求めた。また２
７℃（c 1.00 g/dl, CHCl₃) にて比旋光度［α］_D を測
定した。これらの結果を表３に示す。The molecular weight and molecular weight distribution of the obtained polymer were determined by polystyrene conversion by GPC. Also 2
The specific rotation [α] _D was measured at 7 ° C. (c 1.00 g / dl, CHCl ₃ ). Table 3 shows the results.

【００６４】[0064]

【表３】 [Table 3]

【００６５】[0065]

【実施例１０】 〔N-メタクリロイル-L-チロシンメチルエステル(MTM)の
合成〕L-チロシンメチルエステル塩酸塩（22.3 g, 100
ミリモル）、トリエチルアミン（29.2 ml, 210ミリモ
ル）の塩化メチレン（200 ml）に溶液に、メタクリロイ
ルクロライド（8.5 ml, 105 ミリモル）を窒素気流下、
０℃で滴下し、室温で一日攪拌した。反応混合物を1M-H
Cl（200 ml X 2）、飽和NaHCO₃水溶液（200 ml X1）、
飽和NaCl水溶液（200 ml X 1）で洗浄後、無水MgSO₄に
て乾燥、濾過した。濾液の溶媒を減圧留去し粗生成物を
得た。これをn-ヘキサン／酢酸エチル混合溶媒（４／１
→２／１）を展開溶媒としたシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて分取し、20.5 g（収率７８％）のN-メタ
クリロイル-L-チロシンメチルエステル（以下、MTM と
略記することがある）を得た。Example 10 [Synthesis of N-methacryloyl-L-tyrosine methyl ester (MTM)] L-tyrosine methyl ester hydrochloride (22.3 g, 100
Mmol), triethylamine (29.2 ml, 210 mmol) in methylene chloride (200 ml), methacryloyl chloride (8.5 ml, 105 mmol) under a nitrogen stream,
The mixture was added dropwise at 0 ° C. and stirred at room temperature for one day. The reaction mixture is 1M-H
Cl (200 ml X 2), saturated NaHCO ₃ aqueous solution (200 ml X 1),
The extract was washed with saturated aqueous NaCl solution (200 ml x 1), dried over anhydrous MgSO ₄ , and filtered. The solvent of the filtrate was distilled off under reduced pressure to obtain a crude product. This was mixed with n-hexane / ethyl acetate mixed solvent (4/1
→ 2/1) was fractionated by silica gel column chromatography using a developing solvent to give 20.5 g (yield 78%) of N-methacryloyl-L-tyrosine methyl ester (hereinafter sometimes abbreviated as MTM). Obtained.

【００６６】得られたMTM の融点、２７℃での比旋光度
［α］_D、ＩＲ分析結果、元素分析結果を以下に示す。 融点：７２〜７４℃ ［α］_D：＋６３．２°（c 1.00ｇ／dl、CHCl₃） IR (KBr)：3353, 3245, 2955, 1759, 1651, 1516, 117
1, 943 cm^-1 元素分析（計算値）：C=63.87, H=6.51, N=5.32 元素分析（測定値）：C=63.68, H=6.24, N=5.25 また得られたMTM の ¹Ｈ−ＮＭＲおよび¹³Ｃ−ＮＭＲス
ペクトルを図９および図１０に示す。The melting point of the obtained MTM, the specific optical rotation [α] _D at 27 ° C., the IR analysis result and the elemental analysis result are shown below. Melting point: 72 to 74 ° C. [α] _D : + 63.2 ° (c 1.00 g / dl, CHCl ₃ ) IR (KBr): 3353, 3245, 2955, 1759, 1651, 1516, 117
1, 943 cm ^-1 elemental analysis (calcd): C = 63.87, H = 6.51, N = 5.32 Elemental analysis (measured): C = 63.68, H = 6.24, N = 5.25 The ¹ obtained MTM H -NMR and ¹³ C-NMR spectra are shown in FIGS. 9 and 10.

【００６７】[0067]

【実施例１１】 〔N-メタクリロイル-L-チロシンメチルエステル（MTM）
の重合〕実施例１０において得られたMTM 0.79g（３ミ
リモル）に、2,2'-アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩ
ＢＮ）を１モル％（4.9 mg、0.03ミリモル）、ＤＭＦを
３ml添加し、脱気封管し６０℃にて２０時間溶液重合を
行なった。Example 11 [N-methacryloyl-L-tyrosine methyl ester (MTM)
Polymerization of] With 0.79 g (3 mmol) of MTM obtained in Example 10, 2,2'-azobisisobutyronitrile (AI
BN) was added at 1 mol% (4.9 mg, 0.03 mmol) and DMF (3 ml) was added, the mixture was degassed and sealed, and solution polymerization was carried out at 60 ° C. for 20 hours.

【００６８】２０時間経過後、反応液をジエチルエーテ
ルに注ぎ、ポリマーを析出させ、濾取した後、さらにジ
エチルエーテルで洗浄し、減圧乾燥することによりポリ
マーを回収した。 ¹Ｈ−ＮＭＲにより測定したMTM の転
化率は１００％であり、生成物のメタノール不溶成分
（収率）は９４％であった。After 20 hours, the reaction solution was poured into diethyl ether to precipitate a polymer, which was collected by filtration, washed with diethyl ether and dried under reduced pressure to recover the polymer. The conversion rate of MTM measured by ¹ H-NMR was 100%, and the methanol-insoluble component (yield) of the product was 94%.

【００６９】得られたポリマーの分子量および分子量分
布をＧＰＣによるポリスチレン換算から求めた。またポ
リマーのガラス転移温度（Ｔｇ）をＤＳＣにより測定し
た。ポリマーのＴｄ₁₀（１０％重量減少温度）を、窒素
気流中の熱重量分析により測定した。これらの結果を表
４に示す。The molecular weight and molecular weight distribution of the obtained polymer were determined by polystyrene conversion by GPC. Further, the glass transition temperature (Tg) of the polymer was measured by DSC. The Td ₁₀ (10% weight loss temperature) of the polymer was measured by thermogravimetric analysis in a nitrogen stream. The results are shown in Table 4.

【００７０】[0070]

【表４】 [Table 4]

【００７１】[0071]

【実施例１２】 〔N-メタクリロイル-L-グルタミン酸-α-γ-ジメチルエ
ステル(MDM)の合成〕L-グルタミン酸-α-γ-ジメチルエ
ステル塩酸塩（21.1g , 100 ミリモル）、トリエチルア
ミン（29.2 ml, 210ミリモル）の塩化メチレン（200 m
l）に溶液に、メタクリロイルクロライド（8.5 ml, 105
ミリモル）を窒素気流下、０℃で滴下し、室温で一日
攪拌した。反応混合物を1M-HCl（200 ml X 2）、飽和Na
HCO₃水溶液（200 ml X 1）、飽和NaCl水溶液（200 ml X
1）で洗浄後、無水MgSO₄にて乾燥、濾過した。濾液の
溶媒を減圧留去し粗生成物を得た。これをn-ヘキサン／
酢酸エチル混合溶媒（４／１→２／１）を展開溶媒とし
たシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分取し、2
0.6 g（収率８４．８％）のN-メタクリロイル-L-グルタ
ミン酸-α-γ-ジメチルエステル（以下、MDM と略記す
ることがある）を得た。Example 12 [Synthesis of N-methacryloyl-L-glutamic acid-α-γ-dimethyl ester (MDM)] L-glutamic acid-α-γ-dimethyl ester hydrochloride (21.1 g, 100 mmol), triethylamine (29.2 ml) , 210 mmol) methylene chloride (200 m
l) in solution, methacryloyl chloride (8.5 ml, 105
Mmol) was added dropwise at 0 ° C. under a nitrogen stream, and the mixture was stirred at room temperature for one day. The reaction mixture was 1M-HCl (200 ml x 2), saturated Na
HCO ₃ aqueous solution (200 ml X 1), saturated NaCl aqueous solution (200 ml X 1
After washing with 1), it was dried with anhydrous MgSO ₄ and filtered. The solvent of the filtrate was distilled off under reduced pressure to obtain a crude product. N-hexane /
Separated by silica gel column chromatography using ethyl acetate mixed solvent (4/1 → 2/1) as developing solvent.
0.6 g (yield 84.8%) of N-methacryloyl-L-glutamic acid-α-γ-dimethyl ester (hereinafter sometimes abbreviated as MDM) was obtained.

【００７２】得られたMDM の比旋光度［α］_D、ＩＲ分
析結果を以下に示す。 ［α］_D：＋２２．１°（c 1.00ｇ／dl、CHCl₃） IR (KBr)：3339, 2955, 1740, 1661, 1624, 1526, 1206
cm^-1 また得られたMDM の ¹Ｈ−ＮＭＲおよび¹³Ｃ−ＮＭＲス
ペクトルを図１１および図１２に示す。The specific optical rotation [α] _D and IR analysis results of the obtained MDM are shown below. [Α] _D : + 22.1 ° (c 1.00 g / dl, CHCl ₃ ) IR (KBr): 3339, 2955, 1740, 1661, 1624, 1526, 1206
cm ^-1 The ¹ H-NMR and ¹³ C-NMR spectra of the obtained MDM are shown in FIGS. 11 and 12.

【００７３】[0073]

【実施例１３】 〔N-メタクリロイル-L-グルタミン酸-α-γ-ジメチルエ
ステル(MDM)の重合〕実施例１２において得られたMDM
0.73g（３ミリモル）に、2,2'-アゾビスイソブチロニト
リル（ＡＩＢＮ）を１モル％（0.03ミリモル）添加し、
脱気封管し６０℃にて２０時間固相重合を行なった。Example 13 [Polymerization of N-methacryloyl-L-glutamic acid-α-γ-dimethyl ester (MDM)] MDM obtained in Example 12
To 0.73 g (3 mmol), 1 mol% (0.03 mmol) of 2,2'-azobisisobutyronitrile (AIBN) was added,
The tube was degassed and sealed, and solid phase polymerization was carried out at 60 ° C. for 20 hours.

【００７４】２０時間経過後、反応液をクロロホルムに
溶解し、メタノールでポリマーを析出、濾過し、さらに
メタノールで洗浄し、減圧乾燥することによりポリマー
を回収した。 ¹Ｈ−ＮＭＲにより測定したMDM の転化率
は１００％であり、生成物のメタノール不溶成分（収
率）は９７％であった。After 20 hours, the reaction solution was dissolved in chloroform, the polymer was precipitated with methanol, filtered, washed with methanol, and dried under reduced pressure to recover the polymer. The conversion rate of MDM measured by ¹ H-NMR was 100%, and the methanol-insoluble component (yield) of the product was 97%.

【００７５】得られたポリマーの分子量および分子量分
布をＧＰＣによるポリスチレン換算から求めた。またポ
リマーのガラス転移温度（Ｔｇ）をＤＳＣにより測定し
た。ポリマーのＴｄ₁₀（１０％重量減少温度）を、窒素
気流中の熱重量分析により測定した。２７℃（c 1.00 g
/dl, CHCl₃) にて比旋光度［α］_D を測定した。これら
の結果を表５に示す。The molecular weight and molecular weight distribution of the obtained polymer were determined by polystyrene conversion by GPC. Further, the glass transition temperature (Tg) of the polymer was measured by DSC. The Td ₁₀ (10% weight loss temperature) of the polymer was measured by thermogravimetric analysis in a nitrogen stream. 27 ℃ (c 1.00 g
The specific rotation [α] _D was measured with / dl, CHCl ₃ ). The results are shown in Table 5.

【００７６】[0076]

【実施例１４〜１６】MDM ３ミリモルを、重合溶媒とし
てのクロロベンゼン（実施例１４）、ジメチルホルムア
ミド（実施例１５）およびメタノール（実施例１６）
に、濃度１モル／リットルとなるように溶解し、ＡＩＢ
Ｎ（0.03ミリモル）を用いて液相重合を行なった以外
は、実施例１３と同様の操作を行なった。反応終了後、
反応混合物中の溶媒を減圧留去後、重合体をクロロホル
ムに溶解させ、メタノールで再沈澱を行なった。結果を
表５に示す。Examples 14 to 16 mmol of MDM were mixed with chlorobenzene (Example 14), dimethylformamide (Example 15) and methanol (Example 16) as polymerization solvents.
And dissolve it in AIB to a concentration of 1 mol / liter.
The same operation as in Example 13 was carried out except that the liquid phase polymerization was carried out using N (0.03 mmol). After the reaction,
After evaporating the solvent in the reaction mixture under reduced pressure, the polymer was dissolved in chloroform and reprecipitated with methanol. The results are shown in Table 5.

【００７７】また、生成物（N-メタクリロイル-L-グル
タミン酸-α-γ-ジメチルエステル重合体）の ¹Ｈ−Ｎ
ＭＲを図１３に示す。The product (N-methacryloyl-L-glutamic acid-α-γ-dimethyl ester polymer) ¹ H-N
MR is shown in FIG.

【００７８】[0078]

【表５】 [Table 5]

【００７９】[0079]

【発明の効果】本発明に係るＮ−メタクリロイル−アミ
ノ酸エステル系（共）重合体は、アミノ酸エステル構造
に由来する光学活性、生理活性とを合わせ持ち、液晶
性、生体適合性、生分解性等の特性を発現すると期待さ
れる。The N-methacryloyl-amino acid ester (co) polymer according to the present invention has optical activity and physiological activity derived from the amino acid ester structure, and has liquid crystallinity, biocompatibility, biodegradability, etc. It is expected to exhibit the characteristics of.

【図面の簡単な説明】[Brief description of drawings]

【図１】 図１は、N-メタクリロイル-L-アラニンメチ
ルエステルの ¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。FIG. 1 shows the ¹ H-NMR spectrum of N-methacryloyl-L-alanine methyl ester.

【図２】 図２は、N-メタクリロイル-L-アラニンメチ
ルエステルの¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。FIG. 2 shows a ¹³ C-NMR spectrum of N-methacryloyl-L-alanine methyl ester.

【図３】 図３は、N-メタクリロイル-L-アラニンメチ
ルエステル重合体の ¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。FIG. 3 shows ¹ H-NMR spectrum of N-methacryloyl-L-alanine methyl ester polymer.

【図４】 図４は、N-メタクリロイル-L-フェニルアラ
ニンメチルエステルの ¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。FIG. 4 shows ¹ H-NMR spectrum of N-methacryloyl-L-phenylalanine methyl ester.

【図５】 図５は、N-メタクリロイル-L-フェニルアラ
ニンメチルエステルの¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。FIG. 5 shows a ¹³ C-NMR spectrum of N-methacryloyl-L-phenylalanine methyl ester.

【図６】 図６は、N-メタクリロイル-L-フェニルアラ
ニンメチルエステル重合体の ¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルを
示す。FIG. 6 shows ¹ H-NMR spectrum of N-methacryloyl-L-phenylalanine methyl ester polymer.

【図７】 図７は、N-メタクリロイル-L-プロリンベン
ジルエステルの ¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。FIG. 7 shows the ¹ H-NMR spectrum of N-methacryloyl-L-proline benzyl ester.

【図８】 図８は、N-メタクリロイル-L-プロリンベン
ジルエステルの¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。FIG. 8 shows the ¹³ C-NMR spectrum of N-methacryloyl-L-proline benzyl ester.

【図９】 図９は、N-メタクリロイル-L-チロシンメチ
ルエステルの ¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。FIG. 9 shows the ¹ H-NMR spectrum of N-methacryloyl-L-tyrosine methyl ester.

【図１０】 図１０は、N-メタクリロイル-L-チロシン
メチルエステルの¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。FIG. 10 shows the ¹³ C-NMR spectrum of N-methacryloyl-L-tyrosine methyl ester.

【図１１】 図１１は、N-メタクリロイル-L-グルタミ
ン酸-α-γ-ジメチルエステルの ¹Ｈ−ＮＭＲスペクト
ルを示す。FIG. 11 shows the ¹ H-NMR spectrum of N-methacryloyl-L-glutamic acid-α-γ-dimethyl ester.

【図１２】 図１２は、N-メタクリロイル-L-グルタミ
ン酸-α-γ-ジメチルエステルの¹³Ｃ−ＮＭＲスペクト
ルを示す。FIG. 12 shows a ¹³ C-NMR spectrum of N-methacryloyl-L-glutamic acid-α-γ-dimethyl ester.

【図１３】 図１３は、N-メタクリロイル-L-グルタミ
ン酸-α-γ-ジメチルエステル重合体の ¹Ｈ−ＮＭＲス
ペクトルを示す。FIG. 13 shows a ¹ H-NMR spectrum of an N-methacryloyl-L-glutamic acid-α-γ-dimethyl ester polymer.

Claims (9)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 下記（Ｉ）式にて示されるＮ−メタクリ
ロイル−アミノ酸エステル。 【化１】 （式中、Ｘは、アラニン、フェニルアラニン、プロリ
ン、チロシン、側鎖保護チロシン、グルタミン酸および
側鎖保護グルタミン酸から選択されるアミノ酸の残基で
あり、Ｒ¹ は炭素数１〜２０の炭化水素基を示す。）1. An N-methacryloyl-amino acid ester represented by the following formula (I). Embedded image (In the formula, X is a residue of an amino acid selected from alanine, phenylalanine, proline, tyrosine, side chain protected tyrosine, glutamic acid and side chain protected glutamic acid, and R ¹ represents a hydrocarbon group having 1 to 20 carbon atoms. Show.) 【請求項２】 Ｘがアラニンであり、Ｒ¹ がメチル基で
あることを特徴とする請求項１に記載のＮ−メタクリロ
イル−アミノ酸エステル。2. The N-methacryloyl-amino acid ester according to claim ¹ , wherein X is alanine and R ¹ is a methyl group. 【請求項３】 Ｘがフェニルアラニンであり、Ｒ¹ がメ
チル基であることを特徴とする請求項１に記載ののＮ−
メタクリロイル−アミノ酸エステル。3. The N- according to claim ¹ , wherein X is phenylalanine and R ¹ is a methyl group.
Methacryloyl-amino acid ester. 【請求項４】 Ｘがプロリンであり、Ｒ¹ がメチル基で
あることを特徴とする請求項１に記載のＮ−メタクリロ
イル−アミノ酸エステル。4. The N-methacryloyl-amino acid ester according to claim ¹ , wherein X is proline and R ¹ is a methyl group. 【請求項５】 Ｘがチロシンまたは側鎖保護チロシンで
あり、Ｒ¹ がメチル基であることを特徴とする請求項１
に記載のＮ−メタクリロイル−アミノ酸エステル。5. X is tyrosine or side chain protected tyrosine, and R ¹ is a methyl group.
N-methacryloyl-amino acid ester according to. 【請求項６】 Ｘがグルタミン酸または側鎖保護グルタ
ミン酸であり、Ｒ¹がメチル基であることを特徴とする
請求項１に記載のＮ−メタクリロイル−アミノ酸エステ
ル。6. The N-methacryloyl-amino acid ester according to claim 1, wherein X is glutamic acid or side-chain protected glutamic acid, and R ¹ is a methyl group. 【請求項７】 下記（II）式にて示されるアミノ酸エス
テルとメタクリロイルクロライドとを反応させることを
特徴とする上記（Ｉ）式にて示されるＮ−メタクリロイ
ル−アミノ酸エステルの製造方法。 【化２】 （式中、Ｘは、アラニン、フェニルアラニン、プロリ
ン、チロシン、側鎖保護チロシン、グルタミン酸および
側鎖保護グルタミン酸から選択されるアミノ酸の残基で
あり、Ｒ¹ は炭素数１〜２０の炭化水素基を示す。）7. A method for producing an N-methacryloyl-amino acid ester represented by the above formula (I), which comprises reacting an amino acid ester represented by the following formula (II) with methacryloyl chloride. Embedded image (In the formula, X is a residue of an amino acid selected from alanine, phenylalanine, proline, tyrosine, side chain protected tyrosine, glutamic acid and side chain protected glutamic acid, and R ¹ represents a hydrocarbon group having 1 to 20 carbon atoms. Show.) 【請求項８】 下記（III）式にて示される繰り返し単
位からなるＮ−メタクリロイル−アミノ酸エステル系重
合体。 【化３】 （式中、Ｘは、アラニン、フェニルアラニン、プロリ
ン、チロシン、側鎖保護チロシン、グルタミン酸および
側鎖保護グルタミン酸から選択されるアミノ酸の残基で
あり、Ｒ¹ は炭素数１〜２０の炭化水素基を示す。）8. An N-methacryloyl-amino acid ester polymer comprising a repeating unit represented by the following formula (III). Embedded image (In the formula, X is a residue of an amino acid selected from alanine, phenylalanine, proline, tyrosine, side chain protected tyrosine, glutamic acid and side chain protected glutamic acid, and R ¹ represents a hydrocarbon group having 1 to 20 carbon atoms. Show.) 【請求項９】 下記（III）式にて示されるＮ−メタク
リロイル−アミノ酸エステルから導かれる繰り返し単位
と、これとラジカル共重合可能な不飽和単量体から導か
れる繰り返し単位とからなるＮ−メタクリロイル−アミ
ノ酸エステル系共重合体。 【化４】 （式中、Ｘは、アラニン、フェニルアラニン、プロリ
ン、チロシン、側鎖保護チロシン、グルタミン酸および
側鎖保護グルタミン酸から選択されるアミノ酸の残基で
あり、Ｒ¹ は炭素数１〜２０の炭化水素基を示す。）9. N-methacryloyl composed of a repeating unit derived from an N-methacryloyl-amino acid ester represented by the following formula (III) and a repeating unit derived from an unsaturated monomer capable of radical copolymerization -Amino acid ester-based copolymer. [Chemical 4] (In the formula, X is an amino acid residue selected from alanine, phenylalanine, proline, tyrosine, side chain protected tyrosine, glutamic acid and side chain protected glutamic acid, and R ¹ represents a hydrocarbon group having 1 to 20 carbon atoms. Show.)