JPH0816111B2 - トランス型２−メチルスピロ（１，３−オキサチオラン−５，３’）キヌクリジン又はこれらの酸付加塩の異性化方法 - Google Patents
トランス型２−メチルスピロ（１，３−オキサチオラン−５，３’）キヌクリジン又はこれらの酸付加塩の異性化方法Info
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- JPH0816111B2 JPH0816111B2 JP63007020A JP702088A JPH0816111B2 JP H0816111 B2 JPH0816111 B2 JP H0816111B2 JP 63007020 A JP63007020 A JP 63007020A JP 702088 A JP702088 A JP 702088A JP H0816111 B2 JPH0816111 B2 JP H0816111B2
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Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、トランス型２−メチルスピロ（1,3−オキ
サチオラン−5,3′）キヌクリジン（以下T-MSOQと略
す）又はこれらの酸付加塩を、特定の有機スルホン酸の
存在下にシス型２−メチルスピロ（1,3−オキサチオラ
ン−5,3′）キヌクリジン（以下C-MSOQと略す）又はこ
れらの酸付加塩に異性化する方法であり、この異性化反
応によって得られるC-MSOQ又はこれらの酸付加塩は、哺
乳類の中枢神経系の病気、特にコリン作用性系における
欠乏症による病気の治療に有効である。
サチオラン−5,3′）キヌクリジン（以下T-MSOQと略
す）又はこれらの酸付加塩を、特定の有機スルホン酸の
存在下にシス型２−メチルスピロ（1,3−オキサチオラ
ン−5,3′）キヌクリジン（以下C-MSOQと略す）又はこ
れらの酸付加塩に異性化する方法であり、この異性化反
応によって得られるC-MSOQ又はこれらの酸付加塩は、哺
乳類の中枢神経系の病気、特にコリン作用性系における
欠乏症による病気の治療に有効である。
（従来の技術） 本発明でいうC-MSOQ又はこれらの酸付加塩は特開昭61
-280497号公報に記載されており、またこの公報には３
−ヒドロキシ−３−メルカプトメチルキヌクリジンとア
セトアルデヒドとを三弗化ホウ素エーテル錯化合物の存
在下で環化反応をさせて、２−メチルスピロ（1,3−オ
キサチオラン−5,3′）キヌクリジン（以下MSOQと略
す）又はこれらの酸付加塩を得、次いで分別結晶法によ
りC-MSOQ又はこれらの酸付加塩を得る方法について記載
されているが、Ｔ−MSOQ又はこれらの酸付加塩をC-MSOQ
又はこれらの酸付加塩に異性化することについての記載
はなく、また示唆もない。
-280497号公報に記載されており、またこの公報には３
−ヒドロキシ−３−メルカプトメチルキヌクリジンとア
セトアルデヒドとを三弗化ホウ素エーテル錯化合物の存
在下で環化反応をさせて、２−メチルスピロ（1,3−オ
キサチオラン−5,3′）キヌクリジン（以下MSOQと略
す）又はこれらの酸付加塩を得、次いで分別結晶法によ
りC-MSOQ又はこれらの酸付加塩を得る方法について記載
されているが、Ｔ−MSOQ又はこれらの酸付加塩をC-MSOQ
又はこれらの酸付加塩に異性化することについての記載
はなく、また示唆もない。
（発明が解決しようとする課題） 本発明者等は、MSOQ又はこれらの酸付加塩を製造する
際には幾何異性体であるＴ−MSOQ又はこれらの酸付加塩
及びC-MSOQ又はこれらの酸付加塩が生成し、これらのう
ちC-MSOQ又はこれらの酸付加塩が哺乳類の中枢神経系の
病気、特にコリン作用性系における欠乏症による病気の
治療に有効であることから、Ｔ−MSOQ又はこれらの酸付
加塩をC-MSOQ又はこれらの酸付加塩に変換することに着
目した。
際には幾何異性体であるＴ−MSOQ又はこれらの酸付加塩
及びC-MSOQ又はこれらの酸付加塩が生成し、これらのう
ちC-MSOQ又はこれらの酸付加塩が哺乳類の中枢神経系の
病気、特にコリン作用性系における欠乏症による病気の
治療に有効であることから、Ｔ−MSOQ又はこれらの酸付
加塩をC-MSOQ又はこれらの酸付加塩に変換することに着
目した。
（課題を解決するための手段） 本発明者等は、Ｔ−MSOQ又はこれらの酸付加塩をC-MS
OQ又はこれらの酸付加塩に変換するため、種々の触媒を
用いて検討を重ねた結果、特定の有機スルホン酸を使用
した場合にＴ−MSOQ又はこれらの酸付加塩からC-MSOQ又
はこれらの酸付加塩への異性化が容易に実現するとの知
見を得、本発明を完成するに至った。
OQ又はこれらの酸付加塩に変換するため、種々の触媒を
用いて検討を重ねた結果、特定の有機スルホン酸を使用
した場合にＴ−MSOQ又はこれらの酸付加塩からC-MSOQ又
はこれらの酸付加塩への異性化が容易に実現するとの知
見を得、本発明を完成するに至った。
即ち本発明は、T-MSOQ又はこれらの酸付加塩を、有機
スルホン酸の存在下に異性化してC-MSOQ又はこれらの酸
付加塩を得る方法である。
スルホン酸の存在下に異性化してC-MSOQ又はこれらの酸
付加塩を得る方法である。
MSOQは次式： で表わされるが、これは幾何異性体であるＴ−MSOQとC-
MSOQを含む。Ｔ−MSOQは1,3−オキサチオラン環上の２
−位のメチル基とキヌクリジン環の１′−位の窒素原子
とが、1,3−オキサチオラン環の面に対して反対の側に
位置するものであり、一方C-MSOQは２−位のメチル基と
１′−位の窒素原子とが、1,3−オキサチオラン環の面
に対して同じ側に位置するものであり、またＴ−MSOQ及
びC-MSOQは各々鏡像異性体を有する。
MSOQを含む。Ｔ−MSOQは1,3−オキサチオラン環上の２
−位のメチル基とキヌクリジン環の１′−位の窒素原子
とが、1,3−オキサチオラン環の面に対して反対の側に
位置するものであり、一方C-MSOQは２−位のメチル基と
１′−位の窒素原子とが、1,3−オキサチオラン環の面
に対して同じ側に位置するものであり、またＴ−MSOQ及
びC-MSOQは各々鏡像異性体を有する。
本発明でいう酸付加塩としては、無機又は有機酸の塩
例えば硫酸、リン酸、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、
スルファミン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸、乳酸、コハク酸、
マレイン酸、酒石酸、クエン酸、グルコン酸、アスコル
ビン酸、安息香酸、桂皮酸などの塩が挙げられる。
例えば硫酸、リン酸、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、
スルファミン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸、乳酸、コハク酸、
マレイン酸、酒石酸、クエン酸、グルコン酸、アスコル
ビン酸、安息香酸、桂皮酸などの塩が挙げられる。
本発明方法で用いられる有機スルホン酸としては式R-
SO3H（式中Ｒはアルキル基、アルケニル基、アルキニル
基又はアリール基である）で表わされるもの又は高分子
状の有機スルホン酸が挙げられる。上式中のＲで表わさ
れるアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基は炭素
数１〜20の直鎖状あるいは分枝状のものであり、それら
の水素原子の一部ないし全部がハロゲン原子で置換され
ていてもよい。またＲで表わされるアリール基として
は、フェニル基、ナフチル基などが挙げられ、これらは
１〜３個の同一又は相異なるアルキル基、トリフルオロ
メチル基、ハロゲン原子、ニトロ基又はシアノ基で置換
されていてもよい。上式で表わされる有機スルホン酸と
しては、例えばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、
ビニルスルホン酸、アセチレンスルホン酸、トリフルオ
ロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸、ｐ−クロロベンゼンスルホン酸、ドデシ
ルベンゼンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸などが挙
げられ、また高分子状の有機スルホン酸としては、例え
ばスルホン酸基を有するポリテトラフルオロエチレン樹
脂のような弗素樹脂、具体的にはナフィオン（NAFION N
R-50:デュポン社製商品名）が挙げられる。
SO3H（式中Ｒはアルキル基、アルケニル基、アルキニル
基又はアリール基である）で表わされるもの又は高分子
状の有機スルホン酸が挙げられる。上式中のＲで表わさ
れるアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基は炭素
数１〜20の直鎖状あるいは分枝状のものであり、それら
の水素原子の一部ないし全部がハロゲン原子で置換され
ていてもよい。またＲで表わされるアリール基として
は、フェニル基、ナフチル基などが挙げられ、これらは
１〜３個の同一又は相異なるアルキル基、トリフルオロ
メチル基、ハロゲン原子、ニトロ基又はシアノ基で置換
されていてもよい。上式で表わされる有機スルホン酸と
しては、例えばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、
ビニルスルホン酸、アセチレンスルホン酸、トリフルオ
ロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸、ｐ−クロロベンゼンスルホン酸、ドデシ
ルベンゼンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸などが挙
げられ、また高分子状の有機スルホン酸としては、例え
ばスルホン酸基を有するポリテトラフルオロエチレン樹
脂のような弗素樹脂、具体的にはナフィオン（NAFION N
R-50:デュポン社製商品名）が挙げられる。
該有機スルホン酸の使用量は、T-MSOQ又はこれらの酸
付加塩１モルに対して通常0.1〜10モルであり、望まし
くは0.2〜５モルである。但し、使用する有機スルホン
酸がT-MSOQと塩を形成する場合には、塩形成に必要な量
を付加的に加える必要がある。
付加塩１モルに対して通常0.1〜10モルであり、望まし
くは0.2〜５モルである。但し、使用する有機スルホン
酸がT-MSOQと塩を形成する場合には、塩形成に必要な量
を付加的に加える必要がある。
本発明異性化方法の実施に際しては、通常T-MSOQ又は
これらの酸付加塩と有機スルホン酸とを混合し、さらに
必要に応じ溶媒を加える。
これらの酸付加塩と有機スルホン酸とを混合し、さらに
必要に応じ溶媒を加える。
溶媒としては、本発明に係る異性化反応を阻害しない
ものであれば使用でき、例えば水；メチルアルコール、
エチルアルコールのようなアルコール類；メチルエチル
ケトン、メチルイソブチルケトンのようなケトン類；ヘ
キサン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素；塩化
メチレン、クロロホルム、1,2−ジクロロエタンのよう
なハロゲン化炭化水素；ベンゼン、トルエンのような芳
香族炭化水素；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンのようなエーテル類；酢酸メチル、酢酸
エチルのようなエステル類；ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシドのような非プロトン性極性のものな
ど、あるいはこれらの混合物が挙げられ、中でも水、脂
肪族炭化水素、芳香族炭化水素が望ましい。
ものであれば使用でき、例えば水；メチルアルコール、
エチルアルコールのようなアルコール類；メチルエチル
ケトン、メチルイソブチルケトンのようなケトン類；ヘ
キサン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素；塩化
メチレン、クロロホルム、1,2−ジクロロエタンのよう
なハロゲン化炭化水素；ベンゼン、トルエンのような芳
香族炭化水素；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンのようなエーテル類；酢酸メチル、酢酸
エチルのようなエステル類；ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシドのような非プロトン性極性のものな
ど、あるいはこれらの混合物が挙げられ、中でも水、脂
肪族炭化水素、芳香族炭化水素が望ましい。
異性化反応は、通常40℃から150℃の範囲、望ましく
は60℃から120℃の範囲で、通常反応時間１〜48時間で
おこなわれる。異性化反応終了後は通常の後処理をおこ
なう。
は60℃から120℃の範囲で、通常反応時間１〜48時間で
おこなわれる。異性化反応終了後は通常の後処理をおこ
なう。
本発明方法によれば、T-MSOQ又はこれらの酸付加塩の
ほぼ20％以上をC-MSOQ又はこれらの酸付加塩に異性化す
ることができ、さらに反応条件を変えることにより、異
性化率を向上させることができる。
ほぼ20％以上をC-MSOQ又はこれらの酸付加塩に異性化す
ることができ、さらに反応条件を変えることにより、異
性化率を向上させることができる。
異性化終了後の反応生成物はMSOQの油状物として取り
出すか、あるいはさらに安定な結晶を得るためにMSOQの
酸付加塩に変換して取り出す。なお塩への変換は異性化
反応終了後の後処理の段階でおこなうか、あるいは後処
理終了後におこなう。
出すか、あるいはさらに安定な結晶を得るためにMSOQの
酸付加塩に変換して取り出す。なお塩への変換は異性化
反応終了後の後処理の段階でおこなうか、あるいは後処
理終了後におこなう。
変換する塩としては既述のような無機又は有機酸の塩
が挙げられるが例えば塩酸塩に変換す場合には、反応生
成物のMSOQを適当な溶媒に溶解させ、これに例えば塩化
水素を通じるか、あるいは塩化水素のイソプロピルアル
コール溶液を加える等すれば目的の塩が得られる。
が挙げられるが例えば塩酸塩に変換す場合には、反応生
成物のMSOQを適当な溶媒に溶解させ、これに例えば塩化
水素を通じるか、あるいは塩化水素のイソプロピルアル
コール溶液を加える等すれば目的の塩が得られる。
異性化終了後の反応生成物中のMSOQ又はこれらの酸付
加塩を、上記の如く取り出した後、分別結晶法等の分離
操作によってC-MSOQ又はこれらの酸付加塩を容易に単離
することができる。
加塩を、上記の如く取り出した後、分別結晶法等の分離
操作によってC-MSOQ又はこれらの酸付加塩を容易に単離
することができる。
（実施例） 本発明方法に係る実施例の数例を以下に示すが、本発
明はこれら実施例のみに限定されるものではない。
明はこれら実施例のみに限定されるものではない。
実施例１ 還流冷却器を付した10mlナス型フラスコにT-MSOQの塩
酸塩1.18g、ｐ−トルエンスルホン酸水和物1.9g及び水
1.9gを入れ、スターラー上で室温下に攪拌した。これを
油浴中で徐々に加熱後、80℃で２時間反応させた。この
反応生成物を高速液体クロマトグラフィーにより分析し
たところ、C-MSOQのモル分率（異性化率）は51.9％であ
った。
酸塩1.18g、ｐ−トルエンスルホン酸水和物1.9g及び水
1.9gを入れ、スターラー上で室温下に攪拌した。これを
油浴中で徐々に加熱後、80℃で２時間反応させた。この
反応生成物を高速液体クロマトグラフィーにより分析し
たところ、C-MSOQのモル分率（異性化率）は51.9％であ
った。
実施例２ 還流冷却器を付した20mlナス型フラスコにT-MSOQ3.0
g、ｐ−トルエンスルホン酸水和物5.72g及び水5.72gを
入れ、スターラー上で室温下に攪拌した。これを油浴中
で徐々に加熱後、80℃で６時間反応させた。この反応生
成物を高速液体クロマトグラフィーにより分析したとこ
ろ、C-MSOQのモル分率（異性化率）は26.3％であった。
g、ｐ−トルエンスルホン酸水和物5.72g及び水5.72gを
入れ、スターラー上で室温下に攪拌した。これを油浴中
で徐々に加熱後、80℃で６時間反応させた。この反応生
成物を高速液体クロマトグラフィーにより分析したとこ
ろ、C-MSOQのモル分率（異性化率）は26.3％であった。
実施例３ デイーン・スターク共沸脱水装置、還流冷却管及び塩
化カルシウム管を付帯した50mlナス型フラスコにトリフ
ルオロメタンスルホン酸603mg及びベンゼン20mlを加
え、20分間還流した後、５分間放冷した。これにT-MSOQ
400mgを加え、還流温度で20分間反応させた。この反応
生成物を高速液体クロマトグラフィーにより分析したと
ころ、C-MSOQのモル分率（異性化率）は50％であった。
化カルシウム管を付帯した50mlナス型フラスコにトリフ
ルオロメタンスルホン酸603mg及びベンゼン20mlを加
え、20分間還流した後、５分間放冷した。これにT-MSOQ
400mgを加え、還流温度で20分間反応させた。この反応
生成物を高速液体クロマトグラフィーにより分析したと
ころ、C-MSOQのモル分率（異性化率）は50％であった。
実施例４ デイーン・スターク共沸脱水装置、還流冷却管及び塩
化カルシウム管を付帯した50mlナス型フラスコにメタン
スルホン酸0.77g及びベンゼン40mlを加え、20分間還流
した後、５分間放冷した。これにT-MSOQ0.8gを加え、還
流温度で２時間反応させた。この反応生成物を高速液体
クロマトグラフィーにより分析したところ、C-MSOQのモ
ル分率（異性化率）は25％であった。
化カルシウム管を付帯した50mlナス型フラスコにメタン
スルホン酸0.77g及びベンゼン40mlを加え、20分間還流
した後、５分間放冷した。これにT-MSOQ0.8gを加え、還
流温度で２時間反応させた。この反応生成物を高速液体
クロマトグラフィーにより分析したところ、C-MSOQのモ
ル分率（異性化率）は25％であった。
実施例５ デイーン・スターク共沸脱水装置、還流冷却管及び塩
化カルシウム管を付帯した50mlナス型フラスコにｐ−ト
ルエンスルホン酸水和物1.53g、ベンゼン40ml及びT-MSO
Q0.8gを加え、還流温度で共沸脱水させながら１時間反
応させた。この反応生成物を高速液体クロマトグラフィ
ーにより分析したところ、C-MSOQのモル分率（異性化
率）は19.2％であった。
化カルシウム管を付帯した50mlナス型フラスコにｐ−ト
ルエンスルホン酸水和物1.53g、ベンゼン40ml及びT-MSO
Q0.8gを加え、還流温度で共沸脱水させながら１時間反
応させた。この反応生成物を高速液体クロマトグラフィ
ーにより分析したところ、C-MSOQのモル分率（異性化
率）は19.2％であった。
実施例６〜９ 前記実施例５に準じて、次記第１表の反応条件で反応
を行った結果を同表に示す。
を行った結果を同表に示す。
（発明の効果） 本発明は、トランス型２−メチルスピロ（1,3−オキ
サチオラン−5,3′）キヌクリジン又はこれらの酸付加
塩を、特定の有機スルホン酸の存在下にシス型２−メチ
ルスピロ（1,3−オキサチオラン−5,3′）キヌクリジン
又はこれらの酸付加塩に異性化する工業的有利な方法で
あり、この方法によって得られるシス型異性体は哺乳類
の中枢神経系の病気、特にコリン作用性系における欠乏
症による病気の治療に有効である。
サチオラン−5,3′）キヌクリジン又はこれらの酸付加
塩を、特定の有機スルホン酸の存在下にシス型２−メチ
ルスピロ（1,3−オキサチオラン−5,3′）キヌクリジン
又はこれらの酸付加塩に異性化する工業的有利な方法で
あり、この方法によって得られるシス型異性体は哺乳類
の中枢神経系の病気、特にコリン作用性系における欠乏
症による病気の治療に有効である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 前田 勝 滋賀県草津市西渋川２丁目３番１号 石原 産業株式会社中央研究所内 審査官 吉住 和之
Claims (1)
- 【請求項１】トランス型２−メチルスピロ（1,3−オキ
サチオラン−5,3′）キヌクリジン又はこれらの酸付加
塩を、有機スルホン酸の存在下、40℃から150℃でシス
型２−メチルスピロ（1,3−オキサチオラン−5,3′）キ
ヌクリジン又はこれらの酸付加塩に異性化することを特
徴とする、トランス型２−メチルスピロ（1,3−オキサ
チオラン−5,3′）キヌクリジン又はこれらの酸付加塩
の異性化方法。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63007020A JPH0816111B2 (ja) | 1987-07-21 | 1988-01-18 | トランス型２−メチルスピロ（１，３−オキサチオラン−５，３’）キヌクリジン又はこれらの酸付加塩の異性化方法 |
| US07/215,532 US4861886A (en) | 1987-07-10 | 1988-07-06 | Method for isomerization of trans-form 2-methylspiro (1,3-oxathiolane-5,3')q |
| ES88110895T ES2054739T3 (es) | 1987-07-10 | 1988-07-07 | Un metodo para la isomerizacion de 2-metilespiro(1,3-oxatiolan-5,3')quinuclidina en forma trans o sus sales de adicion de acido. |
| EP88110895A EP0298491B1 (en) | 1987-07-10 | 1988-07-07 | Method for isomerization of trans-form 2-methylspiro-(1,3-oxathiolane-5,3')-quinuclidine or acid addition salts thereof |
| AT88110895T ATE88709T1 (de) | 1987-07-10 | 1988-07-07 | Verfahren zur isomerisierung von trans-2methylspiro-(1,3-oxathiolan-5,3')-chinuklidin oder saeureadditionsalzen davon. |
| DE88110895T DE3880566T2 (de) | 1987-07-10 | 1988-07-07 | Verfahren zur Isomerisierung von trans-2-Methylspiro-(1,3-oxathiolan-5,3')-chinuklidin oder Säureadditionsalzen davon. |
| CA000571612A CA1331183C (en) | 1987-07-10 | 1988-07-08 | Method for isomerization of trans-form 2-methylspiro- (1,3-oxathiolane-5,3')quinuclidine or acid addition salts thereof |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18011987 | 1987-07-21 | ||
| JP62-180119 | 1987-07-21 | ||
| JP63007020A JPH0816111B2 (ja) | 1987-07-21 | 1988-01-18 | トランス型２−メチルスピロ（１，３−オキサチオラン−５，３’）キヌクリジン又はこれらの酸付加塩の異性化方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01104079A JPH01104079A (ja) | 1989-04-21 |
| JPH0816111B2 true JPH0816111B2 (ja) | 1996-02-21 |
Family
ID=26341249
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63007020A Expired - Lifetime JPH0816111B2 (ja) | 1987-07-10 | 1988-01-18 | トランス型２−メチルスピロ（１，３−オキサチオラン−５，３’）キヌクリジン又はこれらの酸付加塩の異性化方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0816111B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL87234A (en) * | 1987-08-13 | 1992-02-16 | Israel Inst Biolog Res | Optical isomers of 2-methylspiro(1,3-oxathiolane-5,3')quinuclidine,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US5571918A (en) | 1994-05-19 | 1996-11-05 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd. | Method for producing 2-methylspiro(1,3-oxathiolane-5,3')quinuclidine |
| JP5452165B2 (ja) * | 2009-10-23 | 2014-03-26 | 第一ファインケミカル株式会社 | キヌクリジン類の製造法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61280497A (ja) * | 1985-05-10 | 1986-12-11 | イスラエル国 | キヌクリジン誘導体 |
-
1988
- 1988-01-18 JP JP63007020A patent/JPH0816111B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61280497A (ja) * | 1985-05-10 | 1986-12-11 | イスラエル国 | キヌクリジン誘導体 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01104079A (ja) | 1989-04-21 |
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