JPH0815280A - 液体の反復移送方法 - Google Patents
液体の反復移送方法Info
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- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 液体を反復して移送する方法および液体中の
検体を定性的および定量的に測定する方法、さらにはこ
の方法を実行するのに有利な装置を提供する。 【構成】 １個または数個の保管容器から移送容器１０
へ液体を反復して移送するための方法であって、前記移
送容器１０の中に当該移送容器１０の第１の開口１１を
経由して第１の液体の第１回目の移送を行なう工程と、
開口２１を有する保護先端２０を前記移送容器１０の前
記第１の開口１１に取り付ける工程と、前記開口２１、
１１を経由して前記移送容器１０の中に第２液体の第２
回目の移送を行なう工程とからなる。
検体を定性的および定量的に測定する方法、さらにはこ
の方法を実行するのに有利な装置を提供する。 【構成】 １個または数個の保管容器から移送容器１０
へ液体を反復して移送するための方法であって、前記移
送容器１０の中に当該移送容器１０の第１の開口１１を
経由して第１の液体の第１回目の移送を行なう工程と、
開口２１を有する保護先端２０を前記移送容器１０の前
記第１の開口１１に取り付ける工程と、前記開口２１、
１１を経由して前記移送容器１０の中に第２液体の第２
回目の移送を行なう工程とからなる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は液体の反復移送方法およ
びその装置に関する。さらに詳しくは、液体を反復して
移送する方法、液体中の検体を定性的および定量的に測
定する方法ならびにこの方法を実行するのにとくに有利
な装置に関する。
びその装置に関する。さらに詳しくは、液体を反復して
移送する方法、液体中の検体を定性的および定量的に測
定する方法ならびにこの方法を実行するのにとくに有利
な装置に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】病気
診断のための体液分析方法は、現在、臨床および医療診
断における有用な手段として知られている。最近では、
そのような診断手段として拡散分析も利用されている。
しかしながら、最近開発された多数の有機体の遺伝信号
の解読および増幅反応（ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ
ｒｅａｃｔｉｏｎ）の使用のどちらによっても、核酸分
析を試験として比較的一般的なかたちで使用することに
はつながっていないが、増幅反応も微量の核酸を検出す
ることを可能にするものではある。たとえば米国特許第
４，６８３，１９５号明細書に記載されているＰＣＲ
（Ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ Ｃｈａｉｎ Ｒｅａｃｔｉｏ
ｎ）原理に従って増幅を実行すると、この方法において
使用されるポリメラス（ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ）の機能
を阻害するような多数の生物学上の物質が存在するの
で、核酸を分離するためにサンプルをとくに注意を払っ
て準備しなければならない。また、本方法は感度が極端
に高いので、すべての状況下でのこの処理においてキャ
リオーバー（ｃａｒｒｙ ｏｖｅｒ）が回避されること
も必要である。
診断のための体液分析方法は、現在、臨床および医療診
断における有用な手段として知られている。最近では、
そのような診断手段として拡散分析も利用されている。
しかしながら、最近開発された多数の有機体の遺伝信号
の解読および増幅反応（ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ
ｒｅａｃｔｉｏｎ）の使用のどちらによっても、核酸分
析を試験として比較的一般的なかたちで使用することに
はつながっていないが、増幅反応も微量の核酸を検出す
ることを可能にするものではある。たとえば米国特許第
４，６８３，１９５号明細書に記載されているＰＣＲ
（Ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ Ｃｈａｉｎ Ｒｅａｃｔｉｏ
ｎ）原理に従って増幅を実行すると、この方法において
使用されるポリメラス（ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ）の機能
を阻害するような多数の生物学上の物質が存在するの
で、核酸を分離するためにサンプルをとくに注意を払っ
て準備しなければならない。また、本方法は感度が極端
に高いので、すべての状況下でのこの処理においてキャ
リオーバー（ｃａｒｒｙ ｏｖｅｒ）が回避されること
も必要である。
【０００３】ヨーロッパ特許第Ａ３８９０６３号明細書
は、グアニジニウムチオシアン酸塩（ｇｕａｎｉｄｉｎ
ｉｕｍ ｔｈｉｏｃｙａｎａｔｅ）含有の緩衝剤の存在
下で核酸をガラス粒子に結合させることがとくに有効で
あると述べられている核酸増幅方法が記載されている。
さらに、ドイツ特許第Ａ４１３９６６４号、ドイツ特許
第Ａ４１２７２７６号および国際公開第９３／１１２２
１号の各明細書には、含まれる遠心分離工程が特殊な装
置を必要とするようなガラスフリース（ｇｌａｓｓ ｆ
ｌｅｅｃｅ）を分離材料として使用することを記載して
いる。前記方法に使用されるこれらの現行のプラスチッ
ク部品は、遠心力を利用して溶液をガラスフリースに浸
透させる、いわゆるスピン−カラム（ｓｐｉｎ−ｃｏｌ
ｕｍｎ）法に従っている。この方法においては、部品を
多く変形したものが、いわゆるスピン−カラムチューブ
として使用される。
は、グアニジニウムチオシアン酸塩（ｇｕａｎｉｄｉｎ
ｉｕｍ ｔｈｉｏｃｙａｎａｔｅ）含有の緩衝剤の存在
下で核酸をガラス粒子に結合させることがとくに有効で
あると述べられている核酸増幅方法が記載されている。
さらに、ドイツ特許第Ａ４１３９６６４号、ドイツ特許
第Ａ４１２７２７６号および国際公開第９３／１１２２
１号の各明細書には、含まれる遠心分離工程が特殊な装
置を必要とするようなガラスフリース（ｇｌａｓｓ ｆ
ｌｅｅｃｅ）を分離材料として使用することを記載して
いる。前記方法に使用されるこれらの現行のプラスチッ
ク部品は、遠心力を利用して溶液をガラスフリースに浸
透させる、いわゆるスピン−カラム（ｓｐｉｎ−ｃｏｌ
ｕｍｎ）法に従っている。この方法においては、部品を
多く変形したものが、いわゆるスピン−カラムチューブ
として使用される。
【０００４】ヨーロッパ特許第Ａ５８８５６４号明細書
は、比較的狭くなった下端に検体を固定することができ
る膜を有するピペット先端（ｐｉｐｅｔｔｅ ｔｉｐ）
について記載している。この実施例では、液体を膜から
完全に除去することができないので、一つの容器からも
う一つの容器への液体のキャリオーバーの影響をとくに
受けやすい。そのうえ、ピペット先端が膜と接触すると
もう一つの容器からの液体が容易にこの容器の中に移さ
れることもある。
は、比較的狭くなった下端に検体を固定することができ
る膜を有するピペット先端（ｐｉｐｅｔｔｅ ｔｉｐ）
について記載している。この実施例では、液体を膜から
完全に除去することができないので、一つの容器からも
う一つの容器への液体のキャリオーバーの影響をとくに
受けやすい。そのうえ、ピペット先端が膜と接触すると
もう一つの容器からの液体が容易にこの容器の中に移さ
れることもある。
【０００５】叙上の事情に鑑み、本発明は一つの試験か
らもう一つの試験に試薬を繰り越すことを回避する方法
および装置を提供することを目的とする。
らもう一つの試験に試薬を繰り越すことを回避する方法
および装置を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明の対象は、１個ま
たは数個の保管容器から移送容器（１０）へ液体を反復
して移送するための方法であって、（ａ）前記移送容器
（１０）の中に当該移送容器（１０）の第１の開口（１
１）を経由して第１の液体の第１回目の移送を行なう工
程と、（ｂ）開口（２１）を有する保護先端（２０）を
前記移送容器（１０）の前記第１の開口（１１）に取り
付ける工程と、（ｃ）前記開口（２１、１１）を経由し
て前記移送容器（１０）の中に第２液体の第２回目の移
送を行なう工程とからなることを特徴としている。
たは数個の保管容器から移送容器（１０）へ液体を反復
して移送するための方法であって、（ａ）前記移送容器
（１０）の中に当該移送容器（１０）の第１の開口（１
１）を経由して第１の液体の第１回目の移送を行なう工
程と、（ｂ）開口（２１）を有する保護先端（２０）を
前記移送容器（１０）の前記第１の開口（１１）に取り
付ける工程と、（ｃ）前記開口（２１、１１）を経由し
て前記移送容器（１０）の中に第２液体の第２回目の移
送を行なう工程とからなることを特徴としている。
【０００７】本発明のもう一つの対象は、前記方法を利
用して検体を定性的および定量的に測定する方法に関す
るものである。本発明の基本思想は、サンプル溶液の中
に移される試薬溶液が採取される容器に、サンプル液体
がキャリオーバーされることにある。これにより、溶液
が試薬ビンから移されるときの汚染を低減することが可
能であって、この考え方はいかなる液体にも適用するこ
とができる。
用して検体を定性的および定量的に測定する方法に関す
るものである。本発明の基本思想は、サンプル溶液の中
に移される試薬溶液が採取される容器に、サンプル液体
がキャリオーバーされることにある。これにより、溶液
が試薬ビンから移されるときの汚染を低減することが可
能であって、この考え方はいかなる液体にも適用するこ
とができる。
【０００８】１個または数個の容器から液体を反復して
移送する方法は、ある量の液体を同一の容器から繰り返
し採取すること、または異なる容器から異なる液体を採
取して移送容器の中に移すことによって特徴づけられ
る。液体が採取される容器は、たとえば保存容器、チュ
ーブまたはビンのような所望のいかなる容器であっても
よい。サンプル保管容器とは、基本的なカップまたはビ
ンのような、サンプル液体を収容する容器である。試薬
保管容器は、検出反応のような化学反応を実行するのに
必要な成分を含有する液体を収容している。これらの容
器は、１００以上の反応の実行が可能である量を収容で
きることがとくに好ましい。
移送する方法は、ある量の液体を同一の容器から繰り返
し採取すること、または異なる容器から異なる液体を採
取して移送容器の中に移すことによって特徴づけられ
る。液体が採取される容器は、たとえば保存容器、チュ
ーブまたはビンのような所望のいかなる容器であっても
よい。サンプル保管容器とは、基本的なカップまたはビ
ンのような、サンプル液体を収容する容器である。試薬
保管容器は、検出反応のような化学反応を実行するのに
必要な成分を含有する液体を収容している。これらの容
器は、１００以上の反応の実行が可能である量を収容で
きることがとくに好ましい。
【０００９】サンプル液体は、核酸、細胞、抗原、抗体
などの測定されるべき検体を含有する液体である。した
がって、好適なサンプル液体は、血液、尿またはたとえ
ば血清、血漿のようにさらに成分を添加、除去したそれ
らに由来する液体である。
などの測定されるべき検体を含有する液体である。した
がって、好適なサンプル液体は、血液、尿またはたとえ
ば血清、血漿のようにさらに成分を添加、除去したそれ
らに由来する液体である。
【００１０】
【実施例】以下、添付図面に基づいて本発明の液体の反
復移送方法を説明する。
復移送方法を説明する。
【００１１】図１は、ピペッティングアーム２、移送容
器１０および（一部は）マガジン１２の中にある保護先
端２０を有するピペッティング装置１、ならびにマガジ
ンの中にある試薬４１（たとえば、試薬マガジン４２の
中の洗浄液体および溶離液体、ならびにサンプル保管容
器５２の中のサンプル液体）を示す説明図、図２は核酸
分離における分離処理の工程を示す説明図である。
器１０および（一部は）マガジン１２の中にある保護先
端２０を有するピペッティング装置１、ならびにマガジ
ンの中にある試薬４１（たとえば、試薬マガジン４２の
中の洗浄液体および溶離液体、ならびにサンプル保管容
器５２の中のサンプル液体）を示す説明図、図２は核酸
分離における分離処理の工程を示す説明図である。
【００１２】図１に示すように、液体がその中に移され
る移送容器１０は、２個の開口、すなわち液体がそれを
経由して移送容器１０の中に移される第１の開口１１お
よび気体または液体がそれを経由して移送容器１０から
取り出される第２の開口を有することが好ましい。移送
容器１０の第１の開口１１は、０．１〜５ｍｍ2の断面
であって、かつ第２の開口よりも小さいことが好まし
い。第２の開口は、３〜２０ｍｍ2の断面であって、一
定かつ標準化されたハブフランジの形状をしていること
が好ましい。このハブフランジは、たとえば手動式ピペ
ッティング補助具または自動ピペッターのような液体を
取り出すために使用できる装置に、移送装置１０を接続
する役割をはたす。たとえば、テキャン（Ｔｅｃａｎ）
社製のピペッティング装置１のような、液体の量を取り
扱う装置が専門家のあいだで知られている。このばあ
い、移送容器１０はテキャン社の装置１のピペッティン
グアーム２に適合する上部開口を有することが好まし
い。その開口の形状のために、移送容器１０の内部およ
び外部の形状は実質的に円錐形であることが好ましい。
移される液体および、必要ならばその液体について実行
される反応に関して、移送容器１０の壁は、たとえばポ
リプロピレン、ポリエチエレン、ポリカーボネイト、ポ
リウレタンのような不活性のプラスチック材料からでき
ていることが好ましい。移送容器１０の内壁により形成
される内部は毛状でないことが好ましい。しかしなが
ら、その内部には、移送容器１０が反応を実行するため
に必要な薬剤を収容してもよい。これらの薬剤は化学試
薬を含んでいるだけでなく、第１の液体の個々の成分、
とくに検出されるべき液体の成分を固定するための材料
を含んでいてもよい。固定するための材料には、ポリス
エステル、ポリアミド、ポリカーボネイト、セルロー
ス、ニトロセルロースまたはガラスからできた薄い織物
を含んでいる。しかしながら、これらの材料はビーズ
（ｂｅａｄ）またはフリースのような別の外形を有する
ことも可能である。核酸をこれらの材料に固定するので
あるならば、ガラスフリースの使用が好ましい。もし、
他の目的を望むのであれば、親和クロマトグラフィ処理
において従来から使用される材料を使用することも可能
である。
る移送容器１０は、２個の開口、すなわち液体がそれを
経由して移送容器１０の中に移される第１の開口１１お
よび気体または液体がそれを経由して移送容器１０から
取り出される第２の開口を有することが好ましい。移送
容器１０の第１の開口１１は、０．１〜５ｍｍ2の断面
であって、かつ第２の開口よりも小さいことが好まし
い。第２の開口は、３〜２０ｍｍ2の断面であって、一
定かつ標準化されたハブフランジの形状をしていること
が好ましい。このハブフランジは、たとえば手動式ピペ
ッティング補助具または自動ピペッターのような液体を
取り出すために使用できる装置に、移送装置１０を接続
する役割をはたす。たとえば、テキャン（Ｔｅｃａｎ）
社製のピペッティング装置１のような、液体の量を取り
扱う装置が専門家のあいだで知られている。このばあ
い、移送容器１０はテキャン社の装置１のピペッティン
グアーム２に適合する上部開口を有することが好まし
い。その開口の形状のために、移送容器１０の内部およ
び外部の形状は実質的に円錐形であることが好ましい。
移される液体および、必要ならばその液体について実行
される反応に関して、移送容器１０の壁は、たとえばポ
リプロピレン、ポリエチエレン、ポリカーボネイト、ポ
リウレタンのような不活性のプラスチック材料からでき
ていることが好ましい。移送容器１０の内壁により形成
される内部は毛状でないことが好ましい。しかしなが
ら、その内部には、移送容器１０が反応を実行するため
に必要な薬剤を収容してもよい。これらの薬剤は化学試
薬を含んでいるだけでなく、第１の液体の個々の成分、
とくに検出されるべき液体の成分を固定するための材料
を含んでいてもよい。固定するための材料には、ポリス
エステル、ポリアミド、ポリカーボネイト、セルロー
ス、ニトロセルロースまたはガラスからできた薄い織物
を含んでいる。しかしながら、これらの材料はビーズ
（ｂｅａｄ）またはフリースのような別の外形を有する
ことも可能である。核酸をこれらの材料に固定するので
あるならば、ガラスフリースの使用が好ましい。もし、
他の目的を望むのであれば、親和クロマトグラフィ処理
において従来から使用される材料を使用することも可能
である。
【００１３】さらに、移送容器１０は、試薬または固定
材料を取り付けるために必要な変更点を特徴としてもよ
い。もし、核酸がガラスフリースに固定されるのである
ならば、このガラスフリースは移送容器１０の２個の開
口に向かう方向に不活性プラスチック製の網で取り付け
られることが好ましい。移送容器１０の中に存在する薬
剤は、開口と接触したのち直ちに液体と接触しないよう
に、第１の開口１１から離れて配置されることが好まし
い。これらの薬剤は、移送容器１０の開口の外側に取り
付けられないことがとくに好ましい。移送容器１０は、
従来のピペット先端（ｐｉｐｅｔｔｅ ｔｉｐ）の形状
をしていることが好ましい。これによって、本発明の方
法がピペッティング装置１に適合することが確かに可能
となる。しかしながら、移送容器１０は保護先端２０を
取り付けることが可能である領域をも有している。これ
は、移送容器１０をピペッティングアーム２に取り付け
るのと同様の方法で取り付けることができる。この目的
のため、移送容器１０の外側も保護先端２０のハブフラ
ンジに適合するように円錐形になっている。保護先端２
０の移送容器１０への取り付けは、接合部にスナップ
（ｓｎａｐ）を設けることによってさらに改良すること
ができる。
材料を取り付けるために必要な変更点を特徴としてもよ
い。もし、核酸がガラスフリースに固定されるのである
ならば、このガラスフリースは移送容器１０の２個の開
口に向かう方向に不活性プラスチック製の網で取り付け
られることが好ましい。移送容器１０の中に存在する薬
剤は、開口と接触したのち直ちに液体と接触しないよう
に、第１の開口１１から離れて配置されることが好まし
い。これらの薬剤は、移送容器１０の開口の外側に取り
付けられないことがとくに好ましい。移送容器１０は、
従来のピペット先端（ｐｉｐｅｔｔｅ ｔｉｐ）の形状
をしていることが好ましい。これによって、本発明の方
法がピペッティング装置１に適合することが確かに可能
となる。しかしながら、移送容器１０は保護先端２０を
取り付けることが可能である領域をも有している。これ
は、移送容器１０をピペッティングアーム２に取り付け
るのと同様の方法で取り付けることができる。この目的
のため、移送容器１０の外側も保護先端２０のハブフラ
ンジに適合するように円錐形になっている。保護先端２
０の移送容器１０への取り付けは、接合部にスナップ
（ｓｎａｐ）を設けることによってさらに改良すること
ができる。
【００１４】本発明の本質的な部分は、移送容器１０の
外面が第２の液体と直接接触することを防止する保護先
端２０を使用することにある。これは、第１の液体の残
りが移送容器１０の外面に付着している限り重要であ
る。第１の液体の残りは、第２の液体の中に移されて汚
染の原因となるからである。移送容器１０と同様に、保
護先端２０も、第１の開口２１が第２の液体を保管容器
から移す役割をはたすような２個の開口を有することが
好ましい。このばあい、第２の開口は移送容器１０への
接続部としての役割をはたす。第１の開口１１が設けら
れた移送容器１０の一部が、保護先端２０の第２の開口
の中に突出していることが好ましい。保護先端２０は、
圧力または液体の損失を防止し、さらに汚染の危険を低
減するために、移送容器１０の外壁にしっかりと留まっ
ていることが好ましい。そのため、保護先端２０の端部
は、移送容器１０の外形と第１の開口１１の領域におい
て適合する、一定かつ標準化された形状を有している。
保護先端２０に用いられる材料として可能なものは、と
くに移送容器１０にも使用される材料である。保護先端
２０は安価な使い捨て可能なプラスチック製品であるこ
とが好ましい。そのため、保護先端２０は従来のピペッ
ト先端の一つと同様の形状を有することが可能である。
しかしながら、採取された量の液体が保護先端２０の中
に収容される必要はないので、保護先端２０の内部は一
般的に使用されるピペット先端よりずっと小さくてもよ
い。保護先端２０は、移送容器１０と同様に、その内部
に反応を実行するための薬剤を収容してもよい。しかし
ながら、ピペット先端はそのような薬剤を収容していな
いものであることが好ましい。
外面が第２の液体と直接接触することを防止する保護先
端２０を使用することにある。これは、第１の液体の残
りが移送容器１０の外面に付着している限り重要であ
る。第１の液体の残りは、第２の液体の中に移されて汚
染の原因となるからである。移送容器１０と同様に、保
護先端２０も、第１の開口２１が第２の液体を保管容器
から移す役割をはたすような２個の開口を有することが
好ましい。このばあい、第２の開口は移送容器１０への
接続部としての役割をはたす。第１の開口１１が設けら
れた移送容器１０の一部が、保護先端２０の第２の開口
の中に突出していることが好ましい。保護先端２０は、
圧力または液体の損失を防止し、さらに汚染の危険を低
減するために、移送容器１０の外壁にしっかりと留まっ
ていることが好ましい。そのため、保護先端２０の端部
は、移送容器１０の外形と第１の開口１１の領域におい
て適合する、一定かつ標準化された形状を有している。
保護先端２０に用いられる材料として可能なものは、と
くに移送容器１０にも使用される材料である。保護先端
２０は安価な使い捨て可能なプラスチック製品であるこ
とが好ましい。そのため、保護先端２０は従来のピペッ
ト先端の一つと同様の形状を有することが可能である。
しかしながら、採取された量の液体が保護先端２０の中
に収容される必要はないので、保護先端２０の内部は一
般的に使用されるピペット先端よりずっと小さくてもよ
い。保護先端２０は、移送容器１０と同様に、その内部
に反応を実行するための薬剤を収容してもよい。しかし
ながら、ピペット先端はそのような薬剤を収容していな
いものであることが好ましい。
【００１５】保管容器から液体を反復して移送すること
が生じるような方法は、典型的にはサンプル液体中の検
体を測定する方法に応用される。このような特定のばあ
いには、汚染は結果を誤らせるのでとくに重要である。
したがって、本発明の対象は、検体を定性的および定量
的に測定する方法であって、（ａ）検体を含有するサン
プル液体を開口（１１）を経由して移送容器（１０）に
移送する工程と、（ｂ）前記検体を前記移送容器（１
０）の中に固定する工程と、（ｃ）前記移送容器（１
０）から前記液体を取り除く工程と、（ｄ）開口（２
１）を有する保護先端（２０）を前記移送容器（１０）
の前記第１の開口（１１）に取り付ける工程と、（ｅ）
溶離液体を開口（２１、１１）を経由して前記移送容器
（１０）の中に移送する工程と、（ｆ）前記検体を含有
する前記溶離液体を前記移送容器（１０）から取り除く
工程とからなる方法である。
が生じるような方法は、典型的にはサンプル液体中の検
体を測定する方法に応用される。このような特定のばあ
いには、汚染は結果を誤らせるのでとくに重要である。
したがって、本発明の対象は、検体を定性的および定量
的に測定する方法であって、（ａ）検体を含有するサン
プル液体を開口（１１）を経由して移送容器（１０）に
移送する工程と、（ｂ）前記検体を前記移送容器（１
０）の中に固定する工程と、（ｃ）前記移送容器（１
０）から前記液体を取り除く工程と、（ｄ）開口（２
１）を有する保護先端（２０）を前記移送容器（１０）
の前記第１の開口（１１）に取り付ける工程と、（ｅ）
溶離液体を開口（２１、１１）を経由して前記移送容器
（１０）の中に移送する工程と、（ｆ）前記検体を含有
する前記溶離液体を前記移送容器（１０）から取り除く
工程とからなる方法である。
【００１６】つぎに、図２を参照しながら、核酸分離の
ような分離処理における本発明の実施例について述べ
る。第１の工程において、サンプル液体の所定の量がな
んらかの所望の方法で移送容器１０の中に移される。た
とえば、この工程は低い圧力を移送容器１０の第２の開
口を介して第１の開口１１に作用させること（たとえ
ば、テキャン社、ハミルトン（Ｈａｍｉｌｔｏｎ）社ま
たはベックマン（Ｂｅｃｋｍａｎｎ）社製のピペッティ
ング補助器具またはピペッティング装置による吸引を適
用すること）によって達成される。このような低い圧力
を数回適用して液体を吸引および排出することが可能で
ある。移送容器１０の第１の開口１１は保管容器内のサ
ンプル液体の中に達している。移送容器１０はその内部
に、不活性プラスチック製の網で取り付けられかつ移送
容器１０の全断面に広がっているガラスフリースを有し
ている。サンプル液体は分離されるべき核酸を、核酸の
ガラスフリースへの固定を促進する緩衝器の中に収容す
ることが好ましい。緩衝器はＧｕＳＣＮ（ｇｕａｎｉｄ
ｉｎｉｕｍｉｓｏｔｈｉｏｉｃｙａｎａｔｅ）であるこ
とが好ましい。ガラスフリースはワットマン（Ｗｈａｔ
ｍａｎ）社製のＷＦ（ｗｈａｔｍａｎ Ｆｉｌｔｅｒ）
２６４またはＷＦ２６５フリースが使用される。１秒〜
３０分、好ましくは２〜１０秒のあいだ培養したのち
に、液体は移送容器１０からサンプル保管容器または廃
液容器の中に排出される。核酸は移送容器１０の中で固
定されたままである。
ような分離処理における本発明の実施例について述べ
る。第１の工程において、サンプル液体の所定の量がな
んらかの所望の方法で移送容器１０の中に移される。た
とえば、この工程は低い圧力を移送容器１０の第２の開
口を介して第１の開口１１に作用させること（たとえ
ば、テキャン社、ハミルトン（Ｈａｍｉｌｔｏｎ）社ま
たはベックマン（Ｂｅｃｋｍａｎｎ）社製のピペッティ
ング補助器具またはピペッティング装置による吸引を適
用すること）によって達成される。このような低い圧力
を数回適用して液体を吸引および排出することが可能で
ある。移送容器１０の第１の開口１１は保管容器内のサ
ンプル液体の中に達している。移送容器１０はその内部
に、不活性プラスチック製の網で取り付けられかつ移送
容器１０の全断面に広がっているガラスフリースを有し
ている。サンプル液体は分離されるべき核酸を、核酸の
ガラスフリースへの固定を促進する緩衝器の中に収容す
ることが好ましい。緩衝器はＧｕＳＣＮ（ｇｕａｎｉｄ
ｉｎｉｕｍｉｓｏｔｈｉｏｉｃｙａｎａｔｅ）であるこ
とが好ましい。ガラスフリースはワットマン（Ｗｈａｔ
ｍａｎ）社製のＷＦ（ｗｈａｔｍａｎ Ｆｉｌｔｅｒ）
２６４またはＷＦ２６５フリースが使用される。１秒〜
３０分、好ましくは２〜１０秒のあいだ培養したのち
に、液体は移送容器１０からサンプル保管容器または廃
液容器の中に排出される。核酸は移送容器１０の中で固
定されたままである。
【００１７】保護先端２０は、移送容器１０の下側の先
端の上に配置される。これらの保護先端２０は、たとえ
ばピペッティング装置の上にある保管容器の中に貯蔵さ
れてもよく、また所定の位置においてこの装置によって
自動的に取り付けられてもよい。第２の液体と接触する
可能性のある移送容器１０の下部はこのようにして保護
される。
端の上に配置される。これらの保護先端２０は、たとえ
ばピペッティング装置の上にある保管容器の中に貯蔵さ
れてもよく、また所定の位置においてこの装置によって
自動的に取り付けられてもよい。第２の液体と接触する
可能性のある移送容器１０の下部はこのようにして保護
される。
【００１８】続いて、移送容器１０を保護先端２０の開
口２１が洗浄液体の中に達する位置に送ることができ
る。固定された核酸に依然として吸着しており、かつ移
送容器１０の中に収容されている液体を汚染する可能性
がある残存サンプル液体は、液体保管容器から洗浄液体
を吸収することによって洗い落とされる。つぎに、洗浄
液体と汚染された液体は廃液容器に排出される。核酸は
こうして移送容器１０の中に比較的純粋な形で固定され
る。
口２１が洗浄液体の中に達する位置に送ることができ
る。固定された核酸に依然として吸着しており、かつ移
送容器１０の中に収容されている液体を汚染する可能性
がある残存サンプル液体は、液体保管容器から洗浄液体
を吸収することによって洗い落とされる。つぎに、洗浄
液体と汚染された液体は廃液容器に排出される。核酸は
こうして移送容器１０の中に比較的純粋な形で固定され
る。
【００１９】そのとき、もう一つの保護先端３０が取り
付けられて、第１の保護先端２０の下部が第２の保護先
端３０によって保護される。これによって、第１の保護
先端２０に依然として吸着している可能性がある液体が
第３の液体と接触することが防止される。
付けられて、第１の保護先端２０の下部が第２の保護先
端３０によって保護される。これによって、第１の保護
先端２０に依然として吸着している可能性がある液体が
第３の液体と接触することが防止される。
【００２０】つぎの工程において、移送容器１０は、第
２の保護先端３０の開口３１が液体の中に達するように
液体の中につけられる。第３の液体は、核酸をガラスフ
リースから分離させる液体である。この液体はとくに低
塩類緩衝剤を有する液体である。充分な量の液体が吸収
されて核酸が溶解すると、なんらかの待機時間ののち
に、この液体は溶離された核酸とともに新たな容器の中
に入れられる。この新たな容器の中において、核酸にさ
らに処理を加えること、たとえば定性的または定量的に
測定することが可能である。これを実行するために容器
がすでに固体状または液体状の試薬を含んでいてもよ
く、またはそのような試薬があとで添加されてもよい。
２の保護先端３０の開口３１が液体の中に達するように
液体の中につけられる。第３の液体は、核酸をガラスフ
リースから分離させる液体である。この液体はとくに低
塩類緩衝剤を有する液体である。充分な量の液体が吸収
されて核酸が溶解すると、なんらかの待機時間ののち
に、この液体は溶離された核酸とともに新たな容器の中
に入れられる。この新たな容器の中において、核酸にさ
らに処理を加えること、たとえば定性的または定量的に
測定することが可能である。これを実行するために容器
がすでに固体状または液体状の試薬を含んでいてもよ
く、またはそのような試薬があとで添加されてもよい。
【００２１】前記方法を完了するために、移送容器１０
をピペッティングアーム２から保護先端２０および３０
とともに取り外して、廃棄処分にすることができる。こ
れはピペッティング装置によって実行されることが好ま
しい。つぎの測定を実行するために、新たな移送容器が
装置に配置される。
をピペッティングアーム２から保護先端２０および３０
とともに取り外して、廃棄処分にすることができる。こ
れはピペッティング装置によって実行されることが好ま
しい。つぎの測定を実行するために、新たな移送容器が
装置に配置される。
【００２２】本発明の方法の重要な特徴は、ピペッティ
ングアームに配置されるものが、本発明の移送容器であ
るか単にピペット先端であるかにより、前記方法に従っ
て異なる試験の組み合わせが許容されることである。
ングアームに配置されるものが、本発明の移送容器であ
るか単にピペット先端であるかにより、前記方法に従っ
て異なる試験の組み合わせが許容されることである。
【００２３】前記方法は、移送容器の下側の開口または
保護先端から液体を取り出すことを提案しているが、液
体を第２の開口を経由して移送容器から捨てることも考
えられる。この考えは、とくに核酸が固体相に固定され
ているときの洗浄工程に対して用いることができる。し
かしながら、溶離された核酸を引き入れて、貫流計（ｆ
ｌｏｗ−ｔｈｒｏｕｇｈ ｍｅｔｅｒ）の中で測定を実
行することも可能である。
保護先端から液体を取り出すことを提案しているが、液
体を第２の開口を経由して移送容器から捨てることも考
えられる。この考えは、とくに核酸が固体相に固定され
ているときの洗浄工程に対して用いることができる。し
かしながら、溶離された核酸を引き入れて、貫流計（ｆ
ｌｏｗ−ｔｈｒｏｕｇｈ ｍｅｔｅｒ）の中で測定を実
行することも可能である。
【００２４】もし、移送容器またはそれに取り付けられ
た保護先端から（新たな）液体容器への汚染を回避しな
ければならないならば（すなわち、すでに使用した液体
容器からさらなる量の液体を移すばあい、または別の液
体容器からある量の（新たな）液体を移すばあい）、本
発明の保護先端を取り付けることを利用できる。このよ
うにして、たとえば移送容器またはピペット先端に付着
している、すでに使用した洗浄液体の一部が、新たな洗
浄液体の中に移されてこれを汚染することを防止するこ
とが可能である。同じ洗浄液体容器からの洗浄液体を使
用すると、この汚染は、そのあとで実行される分析に対
して不正確な分析結果をもたらすことがありうるからで
ある。
た保護先端から（新たな）液体容器への汚染を回避しな
ければならないならば（すなわち、すでに使用した液体
容器からさらなる量の液体を移すばあい、または別の液
体容器からある量の（新たな）液体を移すばあい）、本
発明の保護先端を取り付けることを利用できる。このよ
うにして、たとえば移送容器またはピペット先端に付着
している、すでに使用した洗浄液体の一部が、新たな洗
浄液体の中に移されてこれを汚染することを防止するこ
とが可能である。同じ洗浄液体容器からの洗浄液体を使
用すると、この汚染は、そのあとで実行される分析に対
して不正確な分析結果をもたらすことがありうるからで
ある。
【００２５】
【発明の効果】以上説明したとおり、本発明の方法およ
びそれを用いた装置によれば、一つの試験からもう一つ
の試験へサンプル液体、試薬、洗浄液体などを繰り越す
ことを回避できるので、試験の精度が向上する。
びそれを用いた装置によれば、一つの試験からもう一つ
の試験へサンプル液体、試薬、洗浄液体などを繰り越す
ことを回避できるので、試験の精度が向上する。
【図１】ピペッティングアーム２、移送容器１０および
（一部が）マガジン１２の中にある保護先端２０を有す
るピペッティング装置１ならびにマガジン２２の中にあ
る試薬４１（たとえば、試薬マガジン４２の中の洗浄液
体と溶離液体、およびサンプル保管容器５２の中のサン
プル液体）を示す説明図である。
（一部が）マガジン１２の中にある保護先端２０を有す
るピペッティング装置１ならびにマガジン２２の中にあ
る試薬４１（たとえば、試薬マガジン４２の中の洗浄液
体と溶離液体、およびサンプル保管容器５２の中のサン
プル液体）を示す説明図である。
【図２】核酸分離における分離処理の工程を示す説明図
である。
である。
１ ピペッティング装置 ２ ピペッティングアーム １０ 移送容器 １１ 移送容器の開口 １２ 移送容器用マガジン ２０ 保護先端 ２１ 保護先端の開口 ２２ 保護先端用マガジン ３０ 第２の保護先端 ３１ 第２の保護先端の開口 ４１ 試薬 ４２ ４リットル用マガジン ５２ サンプル保管容器
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成７年６月１５日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
【請求項３】 （ａ）成分を含有するサンプル液体を開
口（１１）を経由して移送容器の中へ移送する工程と、
（ｂ）前記移送容器（１０）の中で前記成分を固定する
工程と、（ｃ）前記移送容器（１０）から液体を取り除
く工程と、（ｄ）開口（２１）を有する保護先端（２
０）を前記移送容器（１０）の第１の開口に取り付ける
工程と、（ｅ）前記開口（２１、１１）を経由して前記
移送容器（１０）の中に第２の液体を移送する工程とか
らなることを特徴とするサンプル液体の成分分離方法。
口（１１）を経由して移送容器の中へ移送する工程と、
（ｂ）前記移送容器（１０）の中で前記成分を固定する
工程と、（ｃ）前記移送容器（１０）から液体を取り除
く工程と、（ｄ）開口（２１）を有する保護先端（２
０）を前記移送容器（１０）の第１の開口に取り付ける
工程と、（ｅ）前記開口（２１、１１）を経由して前記
移送容器（１０）の中に第２の液体を移送する工程とか
らなることを特徴とするサンプル液体の成分分離方法。
【請求項４】 （ｆ）開口（３１）を有する第２の保護
先端（３０）を前記第１の保護先端に取り付ける工程、
および（ｇ）第３の液体を開口（３１、２１および１
１）を経由して移送する工程をさらに有してなる請求項
３記載のサンプル液体の成分分離方法。
先端（３０）を前記第１の保護先端に取り付ける工程、
および（ｇ）第３の液体を開口（３１、２１および１
１）を経由して移送する工程をさらに有してなる請求項
３記載のサンプル液体の成分分離方法。
【請求項５】 前記保護先端（２０）がプラスチック製
のピペット先端である請求項３または４記載のサンプル
液体の成分分離方法。
のピペット先端である請求項３または４記載のサンプル
液体の成分分離方法。
【請求項６】 （ａ）検体を含有するサンプル液体を開
口（１１）を経由して移送容器（１０）に移送する工程
と、（ｂ）前記検体を前記移送容器（１０）の中に固定
する工程と、（ｃ）前記移送容器（１０）から前記液体
を取り除く工程と、（ｄ）開口（２１）を有する保護先
端（２０）を前記移送容器（１０）の前記第１の開口
（１１）に取り付ける工程と、（ｅ）溶離液体を開口
（２１、１１）を経由して前記移送容器（１０）の中に
移送する工程と、（ｆ）前記検体を含有する前記溶離液
体を前記移送容器（１０）から取り除く工程とからなる
ことを特徴とする検体の定性的または定量的な測定方
法。
口（１１）を経由して移送容器（１０）に移送する工程
と、（ｂ）前記検体を前記移送容器（１０）の中に固定
する工程と、（ｃ）前記移送容器（１０）から前記液体
を取り除く工程と、（ｄ）開口（２１）を有する保護先
端（２０）を前記移送容器（１０）の前記第１の開口
（１１）に取り付ける工程と、（ｅ）溶離液体を開口
（２１、１１）を経由して前記移送容器（１０）の中に
移送する工程と、（ｆ）前記検体を含有する前記溶離液
体を前記移送容器（１０）から取り除く工程とからなる
ことを特徴とする検体の定性的または定量的な測定方
法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ゲルハルト ビーンハウス ドイツ連邦共和国、デー−82407 ヴィー レンバッハ、カルヴェンデルシュトラーセ １ (72)発明者 ハンス ランゲ ドイツ連邦共和国、デー−68623 ランペ ルトハイム、レーメルシュトラーセ 99デ ー (72)発明者 トーマス ヴァルター ドイツ連邦共和国、デー−83673 ビッヒ ル、アルテ テルツァ シュトラーセ 10
Claims (13)
- 【請求項１】 １個または数個の保管容器から移送容器
（１０）へ液体を反復して移送するための方法であっ
て、（ａ）前記移送容器（１０）の中に当該移送容器
（１０）の第１の開口（１１）を経由して第１の液体の
第１回目の移送を行なう工程と、（ｂ）開口（２１）を
有する保護先端（２０）を前記移送容器（１０）の前記
第１の開口（１１）に取り付ける工程と、（ｃ）前記開
口（２１、１１）を経由して前記移送容器（１０）の中
に第２液体の第２回目の移送を行なう工程とからなるこ
とを特徴とする液体の反復移送方法。 - 【請求項２】 前記移送容器（１０）がピペット先端の
形状を有する請求項１記載の液体の反復移送方法。 - 【請求項３】 前記移送容器（１０）が前記第１の液体
の成分を固定するための薬剤を収容している請求項１記
載の液体の反復移送方法。 - 【請求項４】 （ａ）成分を含有するサンプル液体を開
口（１１）を経由して移送容器の中へ移送する工程と、
（ｂ）前記移送容器（１０）の中で前記成分を固定する
工程と、（ｃ）前記移送容器（１０）から液体を取り除
く工程と、（ｄ）開口（２１）を有する保護先端（２
０）を前記移送容器（１０）の第１の開口に取り付ける
工程と、（ｅ）前記開口（２１、１１）を経由して前記
移送容器（１０）の中に第２の液体を移送する工程とか
らなることを特徴とするサンプル液体の成分分離方法。 - 【請求項５】 前記第２の液体が前記固定された成分を
洗い落とすための溶液である請求項４記載のサンプル液
体の成分分離方法。 - 【請求項６】 （ｆ）開口（３１）を有する第２の保護
先端（３０）を前記第１の保護先端に取り付ける工程、
および（ｇ）第３の液体を開口（３１、２１および１
１）を経由して移送する工程をさらに有してなる請求項
４記載のサンプル液体の成分分離方法。 - 【請求項７】 前記第３の液体が前記成分の固定を解放
するための溶液である請求項４記載のサンプル液体の成
分分離方法。 - 【請求項８】 成分が核酸である請求項４、５、６また
は７記載のサンプル液体の成分分離方法。 - 【請求項９】 前記移送容器（１０）がプラスチック製
のピペット先端である請求項４、５、６または７記載の
サンプル液体の成分分離方法。 - 【請求項１０】 前記保護先端（２０）がプラスチック
製のピペット先端である請求項４、５、６または７記載
のサンプル液体の成分分離方法。 - 【請求項１１】 前記保護先端（２０）が前記移送容器
（１０）にスナップ結合が可能なように設けられている
請求項４、５、６、７、８、９または１０記載のサンプ
ル液体の成分分離方法。 - 【請求項１２】 前記移送容器（１０）がガラスフリー
スを有する請求項４記載のサンプル液体の成分分離方
法。 - 【請求項１３】 （ａ）検体を含有するサンプル液体を
開口（１１）を経由して移送容器（１０）に移送する工
程と、（ｂ）前記検体を前記移送容器（１０）の中に固
定する工程と、（ｃ）前記移送容器（１０）から前記液
体を取り除く工程と、（ｄ）開口（２１）を有する保護
先端（２０）を前記移送容器（１０）の前記第１の開口
（１１）に取り付ける工程と、（ｅ）溶離液体を開口
（２１、１１）を経由して前記移送容器（１０）の中に
移送する工程と、（ｆ）前記検体を含有する前記溶離液
体を前記移送容器（１０）から取り除く工程とからなる
ことを特徴とする検体の定性的または定量的な測定方
法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4420900.2 | 1994-06-15 | ||
| DE4420900A DE4420900A1 (de) | 1994-06-15 | 1994-06-15 | Verfahren zur mehrmaligen Entnahme von Flüssigkeiten |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0815280A true JPH0815280A (ja) | 1996-01-19 |
| JP2567582B2 JP2567582B2 (ja) | 1996-12-25 |
Family
ID=6520640
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7147313A Expired - Lifetime JP2567582B2 (ja) | 1994-06-15 | 1995-06-14 | 液体の反復移送方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5821436A (ja) |
| EP (1) | EP0687912A3 (ja) |
| JP (1) | JP2567582B2 (ja) |
| DE (1) | DE4420900A1 (ja) |
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| JP2009241066A (ja) * | 1999-02-12 | 2009-10-22 | Ortho Clinical Diagnostics Inc | 液体を混合するための方法及び装置 |
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| US6641993B1 (en) | 2000-02-22 | 2003-11-04 | Ortho Clinical Diagnostics, Inc. | Aspirating and mixing of liquids within a probe tip |
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