JPH08109158A - 光学活性l−アミノ酸の製法及び新規の光学活性l−アミノ酸 - Google Patents
光学活性l−アミノ酸の製法及び新規の光学活性l−アミノ酸Info
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- JPH08109158A JPH08109158A JP7179089A JP17908995A JPH08109158A JP H08109158 A JPH08109158 A JP H08109158A JP 7179089 A JP7179089 A JP 7179089A JP 17908995 A JP17908995 A JP 17908995A JP H08109158 A JPH08109158 A JP H08109158A
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- C07C227/30—Preparation of optical isomers
- C07C227/32—Preparation of optical isomers by stereospecific synthesis
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Abstract
(57)【要約】 (修正有)
【構成】 一般式II:
の光学活性L−アミノ酸の製法において、一般式I:
のα−ケトカルボン酸を、脱水素酵素の使用下での補助
因子依存性酵素反応により、還元的にアミノ化すること
を特徴とする、一般式IIの光学活性L−アミノ酸の製
法。[式中、Rは、5〜10個のC−原子を有し、少な
くとも1個の3級C−原子を有する空間占有性の分枝鎖
アルキル基である] 【効果】 非常に嵩高なL−アミノ酸が、充分な収率及
び良好なエナンチオマー純度で得られる。
因子依存性酵素反応により、還元的にアミノ化すること
を特徴とする、一般式IIの光学活性L−アミノ酸の製
法。[式中、Rは、5〜10個のC−原子を有し、少な
くとも1個の3級C−原子を有する空間占有性の分枝鎖
アルキル基である] 【効果】 非常に嵩高なL−アミノ酸が、充分な収率及
び良好なエナンチオマー純度で得られる。
Description
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、一般式II:
【0002】
【化4】
【0003】[式中、Rは、5〜10個のC−原子を有
し、1個の3級C−原子を有する空間占有性の分枝鎖ア
ルキル基である]の光学活性L−アミノ酸の製法を記載
する。更に、本発明は、一般式IIの新規の光学活性L
−アミノ酸並びにその使用に関する。
し、1個の3級C−原子を有する空間占有性の分枝鎖ア
ルキル基である]の光学活性L−アミノ酸の製法を記載
する。更に、本発明は、一般式IIの新規の光学活性L
−アミノ酸並びにその使用に関する。
【0004】
【従来の技術】光学活性アミノ酸は、一連の重要な化合
物を製造するために使用することができる。例えば、原
則的には、還元して、相応する光学活性アミノアルコー
ルにすることが公知である。これらもまた、有機化学に
おける非常に重要な中間体である。これら又はこれらか
ら誘導される化合物は、不整合成で、薬理作用物質、例
えば、ペプチドの製造、殺虫剤の合成、ラセミ混合物の
分割の際に、及びその他の分野において広く使用される
(このテーマに関する特に詳細な文献:J. Org.Chem.19
93、58、3568)。
物を製造するために使用することができる。例えば、原
則的には、還元して、相応する光学活性アミノアルコー
ルにすることが公知である。これらもまた、有機化学に
おける非常に重要な中間体である。これら又はこれらか
ら誘導される化合物は、不整合成で、薬理作用物質、例
えば、ペプチドの製造、殺虫剤の合成、ラセミ混合物の
分割の際に、及びその他の分野において広く使用される
(このテーマに関する特に詳細な文献:J. Org.Chem.19
93、58、3568)。
【0005】不整合成での一般式:
【0006】
【化5】
【0007】の光学活性アミノアルコールの使用は、か
なり頻繁に、立体的に嵩高な側鎖基を有するアミノアル
コールが、適当な誘導体中に取り込まれ、このことによ
り、後続生成物(Folgeprodukt)の合成の際に不整触媒作
用又は不整誘導が可能であることに基づく。このような
アミノアルコールの例は、特に、フェニルグリシノール
(R=Ph)、フェニルアラニノール(R=CH2Ph)、
バリノール(R=CHMe2)及びt−ロイシノール(R
=CMe3)である。これらを、例えば、光学活性オキサ
ゾリン及び類似の化合物に誘導することができ、これら
を、更に、例えば、オレフィンの不整シクロプロパン化
及び還元、ケトンのヒドロシリル化及び還元で、ディー
ルス−アルダー−反応及び求核的置換の場合に、高活性
触媒の配位子として使用することができる(詳細な文献
は、例えば:Angew. Chem. 1991、103、556)。不整合
成において多様に使用可能な光学活性アミノアルコール
の後続生成物の例としては、4−置換された2−オキサ
ゾリジノン(Org. Synth. 1989、68、77及びそこに引用
されている文献)、二環式ラクタム(Tetrahedron 199
1、47、9503及びそこに引用されている文献)及びホルム
アミジン(Tetrahedron 1992、48、2589及びそこに引用
されている文献)を挙げることができる。
なり頻繁に、立体的に嵩高な側鎖基を有するアミノアル
コールが、適当な誘導体中に取り込まれ、このことによ
り、後続生成物(Folgeprodukt)の合成の際に不整触媒作
用又は不整誘導が可能であることに基づく。このような
アミノアルコールの例は、特に、フェニルグリシノール
(R=Ph)、フェニルアラニノール(R=CH2Ph)、
バリノール(R=CHMe2)及びt−ロイシノール(R
=CMe3)である。これらを、例えば、光学活性オキサ
ゾリン及び類似の化合物に誘導することができ、これら
を、更に、例えば、オレフィンの不整シクロプロパン化
及び還元、ケトンのヒドロシリル化及び還元で、ディー
ルス−アルダー−反応及び求核的置換の場合に、高活性
触媒の配位子として使用することができる(詳細な文献
は、例えば:Angew. Chem. 1991、103、556)。不整合
成において多様に使用可能な光学活性アミノアルコール
の後続生成物の例としては、4−置換された2−オキサ
ゾリジノン(Org. Synth. 1989、68、77及びそこに引用
されている文献)、二環式ラクタム(Tetrahedron 199
1、47、9503及びそこに引用されている文献)及びホルム
アミジン(Tetrahedron 1992、48、2589及びそこに引用
されている文献)を挙げることができる。
【0008】前記及びその他多くの場合に、通常、取り
込まれた一般式(III)の光学活性アミノアルコール
の側鎖基は、立体的又は立体電子的な理由から、この分
子の所で、又はこの分子を用いて進行する反応に支配的
な影響を及ぼし、これにより、このような後続反応の部
分的に非常に高いエナンチオ−又はジアステレオ選択率
が生じる。この支配的な影響は、多くの場合に、前記の
側鎖基Rの空間占有が高いほど大きくなる(Angew. Che
m. 1991、103、556)。従って、側鎖基が、イソプロピル
基(R=CHMe2)の代わりに、t−ブチル基(R=
CMe3)である場合には、達成されるエナンチオマー
過剰率(e.e.)又はジアステレオマー過剰率(d.
e.)は、しばしば、より高い(例えば、特に、Tetrah
edron Lett. 1990、31、6005;Tetrahedron 1992、48、2
589;Angew. Chem. 1987、99、1197;J. Am. Chem. Soc.
1988、110、1238参照)。
込まれた一般式(III)の光学活性アミノアルコール
の側鎖基は、立体的又は立体電子的な理由から、この分
子の所で、又はこの分子を用いて進行する反応に支配的
な影響を及ぼし、これにより、このような後続反応の部
分的に非常に高いエナンチオ−又はジアステレオ選択率
が生じる。この支配的な影響は、多くの場合に、前記の
側鎖基Rの空間占有が高いほど大きくなる(Angew. Che
m. 1991、103、556)。従って、側鎖基が、イソプロピル
基(R=CHMe2)の代わりに、t−ブチル基(R=
CMe3)である場合には、達成されるエナンチオマー
過剰率(e.e.)又はジアステレオマー過剰率(d.
e.)は、しばしば、より高い(例えば、特に、Tetrah
edron Lett. 1990、31、6005;Tetrahedron 1992、48、2
589;Angew. Chem. 1987、99、1197;J. Am. Chem. Soc.
1988、110、1238参照)。
【0009】
【発明が解決しようとする課題】これらの事実に対し
て、本発明の課題は、不整合成の際に、より多大な支配
的影響を及ぼし、かつそれに伴い、これらの反応の際の
エナンチオ−及びジアステレオ選択率を更に改善するた
めに、その基Rが、t−ブチル基の立体的嵩高を、可能
な限り越える光学活性L−アミノ酸の提供を可能にする
光学活性アミノ酸の製法を提示することである。本発明
の課題は、新規の光学活性アミノ酸の提示並びに光学活
性アミノ酸の使用でもある。
て、本発明の課題は、不整合成の際に、より多大な支配
的影響を及ぼし、かつそれに伴い、これらの反応の際の
エナンチオ−及びジアステレオ選択率を更に改善するた
めに、その基Rが、t−ブチル基の立体的嵩高を、可能
な限り越える光学活性L−アミノ酸の提供を可能にする
光学活性アミノ酸の製法を提示することである。本発明
の課題は、新規の光学活性アミノ酸の提示並びに光学活
性アミノ酸の使用でもある。
【0010】
【課題を解決するための手段】さて、これらの課題は、
本発明により、一般式:
本発明により、一般式:
【0011】
【化6】
【0012】[式中、Rは、それぞれ、5〜10個のC
−原子を有し、少なくとも1個の3級C−原子を有する
空間占有性の分枝鎖アルキル基である]のα−ケトカル
ボン酸を、脱水素酵素の使用下での補助因子(co-facto
r)依存性酵素還元的アミン化により、一般式:
−原子を有し、少なくとも1個の3級C−原子を有する
空間占有性の分枝鎖アルキル基である]のα−ケトカル
ボン酸を、脱水素酵素の使用下での補助因子(co-facto
r)依存性酵素還元的アミン化により、一般式:
【0013】
【化7】
【0014】[式中、Rは、前記の意味を有する]の光
学活性L−アミノ酸に変じることにより解決される。R
がネオペンチル(R=CH2CMe3)でない場合、一般
式(II)の化合物は新規である。その際、使用酵素
が、殊にこれらの空間占有性の基Rを有する一般式
(I)のα−ケト酸をも、一般式(II)のL−アミノ
酸へ変換するための基質として受容し、かつこの生成物
が、高い化学的及びエナンチオマー純度で、並びに良好
〜非常に良好な収率で得られることも、殊に意外であ
り、予測不可能であり、かつ本発明では特に有利であっ
た。
学活性L−アミノ酸に変じることにより解決される。R
がネオペンチル(R=CH2CMe3)でない場合、一般
式(II)の化合物は新規である。その際、使用酵素
が、殊にこれらの空間占有性の基Rを有する一般式
(I)のα−ケト酸をも、一般式(II)のL−アミノ
酸へ変換するための基質として受容し、かつこの生成物
が、高い化学的及びエナンチオマー純度で、並びに良好
〜非常に良好な収率で得られることも、殊に意外であ
り、予測不可能であり、かつ本発明では特に有利であっ
た。
【0015】課題に相応して、本発明のもう1つの目的
は、一般式(III):
は、一般式(III):
【0016】
【化8】
【0017】[式中、Rは、(I)の際に記載された意
味を有する]の光学活性(S)−アミノアルコールを製
造するために、一般式(II)の光学活性L−アミノ酸
を使用することである。式(III)による化合物は、
新規である。
味を有する]の光学活性(S)−アミノアルコールを製
造するために、一般式(II)の光学活性L−アミノ酸
を使用することである。式(III)による化合物は、
新規である。
【0018】式(II)の化合物を、水素化試薬を用い
て還元して式(III)の化合物にするのが有利であ
る。
て還元して式(III)の化合物にするのが有利であ
る。
【0019】その際、還元剤としては、試薬、例えば、
水素化アルミニウムリチウム又は殊に活性化剤で活性化
されたホウ水素化アルカリ金属がこれに該当する。後者
の場合には、ホウ水素化リチウム及びホウ水素化ナトリ
ウムが有利であり、更にこのうち、後者が、その有利な
価格により特に有利である。アミノ酸1当量に対し、還
元のために、水素化還元剤1.5〜4、有利に、2〜
2.5当量を使用する。
水素化アルミニウムリチウム又は殊に活性化剤で活性化
されたホウ水素化アルカリ金属がこれに該当する。後者
の場合には、ホウ水素化リチウム及びホウ水素化ナトリ
ウムが有利であり、更にこのうち、後者が、その有利な
価格により特に有利である。アミノ酸1当量に対し、還
元のために、水素化還元剤1.5〜4、有利に、2〜
2.5当量を使用する。
【0020】活性化剤としては、種々の試薬がこれに該
当し、例えば、三フッ化ホウ素−エーテレート、トリメ
チルクロルシラン、ヨウ素、塩素、塩化水素又は硫酸
(アミノ酸のこのような還元系に関する一般的に詳細な
文献:J. Org. Chem.1993、58、3568)、このうち、ヨウ
素及び硫酸が特に有利である。その際、アルカリ金属ホ
ウ水素化物1当量に対し、ヨウ素又は硫酸1/2当量
を、活性化のために使用するのが有利である。
当し、例えば、三フッ化ホウ素−エーテレート、トリメ
チルクロルシラン、ヨウ素、塩素、塩化水素又は硫酸
(アミノ酸のこのような還元系に関する一般的に詳細な
文献:J. Org. Chem.1993、58、3568)、このうち、ヨウ
素及び硫酸が特に有利である。その際、アルカリ金属ホ
ウ水素化物1当量に対し、ヨウ素又は硫酸1/2当量
を、活性化のために使用するのが有利である。
【0021】溶剤としては、エーテル構造を有するよう
なもの、殊に、1,2−ジメトキシエタン(DME)及
びテトラヒドロフラン(THF)が特に有利だが、原則
的に他の溶剤、例えば、アルコール又はアセタールも、
還元用に使用される。これは、広い温度範囲内(約−2
0℃から使用溶剤の沸点)で実施することができるが、
有利には、次のように処理する;適当な溶剤中のホウ水
素化ナトリウム及び一般式(II)のアミノ酸の懸濁液
に、0〜30℃で、同じ又は他の好適な溶剤中の活性化
剤の溶液を滴加し、かつその後、反応の完結のために、
最高で、使用溶剤の沸点まで数時間加熱する。冷却の後
に、アルコール、次いで水、次いで酸、有利には塩酸の
添加により、酸性に調整し、その後、有利には、水酸化
ナトリウム溶液を用いてアルカリ性にし、かつ好適な有
機溶剤を用いて、必要な場合には加熱下で、一般式(I
II)の光学活性アミノアルコールを抽出する。次い
で、所望の場合には、これを、更なる精製のために蒸留
し、結晶化させ、クロマトグラフィー処理するか、又
は、結晶塩、例えば、塩酸塩に変じることができる。
なもの、殊に、1,2−ジメトキシエタン(DME)及
びテトラヒドロフラン(THF)が特に有利だが、原則
的に他の溶剤、例えば、アルコール又はアセタールも、
還元用に使用される。これは、広い温度範囲内(約−2
0℃から使用溶剤の沸点)で実施することができるが、
有利には、次のように処理する;適当な溶剤中のホウ水
素化ナトリウム及び一般式(II)のアミノ酸の懸濁液
に、0〜30℃で、同じ又は他の好適な溶剤中の活性化
剤の溶液を滴加し、かつその後、反応の完結のために、
最高で、使用溶剤の沸点まで数時間加熱する。冷却の後
に、アルコール、次いで水、次いで酸、有利には塩酸の
添加により、酸性に調整し、その後、有利には、水酸化
ナトリウム溶液を用いてアルカリ性にし、かつ好適な有
機溶剤を用いて、必要な場合には加熱下で、一般式(I
II)の光学活性アミノアルコールを抽出する。次い
で、所望の場合には、これを、更なる精製のために蒸留
し、結晶化させ、クロマトグラフィー処理するか、又
は、結晶塩、例えば、塩酸塩に変じることができる。
【0022】式(II)の化合物は、本発明により、有
利に、一般式IV:
利に、一般式IV:
【0023】
【化9】
【0024】[式中、Rは、5〜10個のC−原子を有
し、少なくとも1個の3級C−原子を有する空間占有性
の分枝鎖アルキル基である]の4−置換された光学活性
(S)−2−オキサゾリジノンを製造するためにも使用
することができる。有利に、このことを、最終的には同
様に本発明により、一般式(IV)の新規の4−置換さ
れた光学活性(S)−2−オキサゾリジノンに移行させ
ることができる中間体としての一般式(III)の新規
の光学活性(S)−アミノアルコールを介して実施し、
その際、このアミノアルコールを、pH−調整下で、ク
ロルギ酸エステルと反応させることにより窒素の所でア
シル化し、次いで、中間的に形成されたN−保護された
アミノアルコールを、塩基触媒作用により閉環して、一
般式(IV)の(S)−2−オキサゾリジノンにする。
し、少なくとも1個の3級C−原子を有する空間占有性
の分枝鎖アルキル基である]の4−置換された光学活性
(S)−2−オキサゾリジノンを製造するためにも使用
することができる。有利に、このことを、最終的には同
様に本発明により、一般式(IV)の新規の4−置換さ
れた光学活性(S)−2−オキサゾリジノンに移行させ
ることができる中間体としての一般式(III)の新規
の光学活性(S)−アミノアルコールを介して実施し、
その際、このアミノアルコールを、pH−調整下で、ク
ロルギ酸エステルと反応させることにより窒素の所でア
シル化し、次いで、中間的に形成されたN−保護された
アミノアルコールを、塩基触媒作用により閉環して、一
般式(IV)の(S)−2−オキサゾリジノンにする。
【0025】このアシル化を、中性〜弱塩基性の範囲内
で、水と有機溶剤とからなる2−相系中で実施すること
ができ、pH6〜10、特にpH7〜8.5の範囲内が
有利である。クロルギ酸エステルとしては、クロルギ酸
メチル−及びエチルエステルが特に有利である。有機溶
剤は、反応成分を充分良好に溶かし、かつ、反応条件下
で不活性であるべきであるが、原則的にはかなり自由に
選択することができる。エーテル構造を有する溶剤又は
炭化水素が有利である。同時に、水相からの一般式(I
II)のアミノアルコールの抽出、クロルギ酸エステル
でのアシル化、それに続く、一般式(IV)のオキサゾ
リジノンにするための塩基性閉環及びその結晶化に使用
可能な溶剤を使用するのが、費用のかかる、高価な溶剤
交換が不要となるので特に有利である。本発明では、こ
の目的のために、特にトルエン及びキシレンが有利であ
る。
で、水と有機溶剤とからなる2−相系中で実施すること
ができ、pH6〜10、特にpH7〜8.5の範囲内が
有利である。クロルギ酸エステルとしては、クロルギ酸
メチル−及びエチルエステルが特に有利である。有機溶
剤は、反応成分を充分良好に溶かし、かつ、反応条件下
で不活性であるべきであるが、原則的にはかなり自由に
選択することができる。エーテル構造を有する溶剤又は
炭化水素が有利である。同時に、水相からの一般式(I
II)のアミノアルコールの抽出、クロルギ酸エステル
でのアシル化、それに続く、一般式(IV)のオキサゾ
リジノンにするための塩基性閉環及びその結晶化に使用
可能な溶剤を使用するのが、費用のかかる、高価な溶剤
交換が不要となるので特に有利である。本発明では、こ
の目的のために、特にトルエン及びキシレンが有利であ
る。
【0026】閉環を、多種の塩基を用いて実施すること
ができるが、本発明では、最も単純でかつ安価な塩基、
即ち、アルカリ金属水酸化物が、最も好適であると判明
している。水酸化ナトリウムが特に有利であり、更に、
これを、微細に顆粒化した又は粉末化した形で使用する
のが有利である。更に、完全な閉環を達成するために、
有利には少なくとも50℃から使用溶剤の沸点までの高
められた温度が有利である。反応温度を充分に高く選択
すると、閉環の際に発生するアルコールが、反応混合物
から留去される。
ができるが、本発明では、最も単純でかつ安価な塩基、
即ち、アルカリ金属水酸化物が、最も好適であると判明
している。水酸化ナトリウムが特に有利であり、更に、
これを、微細に顆粒化した又は粉末化した形で使用する
のが有利である。更に、完全な閉環を達成するために、
有利には少なくとも50℃から使用溶剤の沸点までの高
められた温度が有利である。反応温度を充分に高く選択
すると、閉環の際に発生するアルコールが、反応混合物
から留去される。
【0027】反応が終了した時点で、有利には塩基を、
当量の酸を添加することにより中和し、塩を水で洗浄
し、かつ一般式(IV)のオキサゾリジノンを冷却、濃
縮及び場合により再結晶化により単離し、かつ精製す
る。
当量の酸を添加することにより中和し、塩を水で洗浄
し、かつ一般式(IV)のオキサゾリジノンを冷却、濃
縮及び場合により再結晶化により単離し、かつ精製す
る。
【0028】本発明に記載の化合物の製造を、さらに、
次の反応式にまとめる:
次の反応式にまとめる:
【0029】
【化10】
【0030】本発明により、一般式(II)の光学活性
L−アミノ酸の製法、新規の光学活性L−アミノ酸並び
に一般式(III)の(S)−アミノアルコール及び一
般式(IV)の4−置換された(S)−2−オキサゾリ
ジノンの製造のためのこの物質の使用が、総体的に提供
される。本発明により、これらの化合物は、容易に、安
全に、良好から非常に良好な収率で、かつ非常に高い化
学的及び殊にエナンチオマー純度で製造することができ
る。こうして製造される化合物は、特に、薬理作用物質
の合成、およびリガンド、触媒及び誘導物質の合成のた
めの不整合成において使用される。
L−アミノ酸の製法、新規の光学活性L−アミノ酸並び
に一般式(III)の(S)−アミノアルコール及び一
般式(IV)の4−置換された(S)−2−オキサゾリ
ジノンの製造のためのこの物質の使用が、総体的に提供
される。本発明により、これらの化合物は、容易に、安
全に、良好から非常に良好な収率で、かつ非常に高い化
学的及び殊にエナンチオマー純度で製造することができ
る。こうして製造される化合物は、特に、薬理作用物質
の合成、およびリガンド、触媒及び誘導物質の合成のた
めの不整合成において使用される。
【0031】
【実施例】本発明の化合物並びにその製法を、次の例で
詳述する: 例1:(S)−ネオペンチルグリシノール DME250ml中のホウ水素化ナトリウム30.4g
(0.805モル)の懸濁液に、L−ネオペンチルグリ
シン50.8g(0.35モル)を添加した。引き続
き、最高10℃で、2.5時間かけてDME75ml中
の硫酸21.5ml(0.4025モル)溶液を滴加
し、続いて、70℃まで3時間加熱した。冷却の後に、
MeOH60mlを添加した。引き続き、回転濃縮し(e
inrotieren)、残留物を水250ml及び濃塩酸45m
l中に入れ、かつ数時間撹拌した。トルエン300ml
の添加の後に、50%水酸化ナトリウム溶液65mlで
塩基性に調整し、70℃まで加熱し、有機相を分離除去
し、濾過し、90gまで濃縮させ、かつ約5℃まで冷却
した。濾過、トルエンでの洗浄及び真空乾燥箱中での乾
燥の後に、(S)−ネオペンチルグリシノール40.0
g(87.1%)が、無色の結晶の形で得られた。
詳述する: 例1:(S)−ネオペンチルグリシノール DME250ml中のホウ水素化ナトリウム30.4g
(0.805モル)の懸濁液に、L−ネオペンチルグリ
シン50.8g(0.35モル)を添加した。引き続
き、最高10℃で、2.5時間かけてDME75ml中
の硫酸21.5ml(0.4025モル)溶液を滴加
し、続いて、70℃まで3時間加熱した。冷却の後に、
MeOH60mlを添加した。引き続き、回転濃縮し(e
inrotieren)、残留物を水250ml及び濃塩酸45m
l中に入れ、かつ数時間撹拌した。トルエン300ml
の添加の後に、50%水酸化ナトリウム溶液65mlで
塩基性に調整し、70℃まで加熱し、有機相を分離除去
し、濾過し、90gまで濃縮させ、かつ約5℃まで冷却
した。濾過、トルエンでの洗浄及び真空乾燥箱中での乾
燥の後に、(S)−ネオペンチルグリシノール40.0
g(87.1%)が、無色の結晶の形で得られた。
【0032】構造を、NMR−スペクトルにより確認し
た。
た。
【0033】[α]D20:+5.9゜(c=1、Et
OH) 含分(滴定):>99% C7H17NO 計算値:C64.07 H13.06 N10.67 (131.22) 実測値:C64.01 H13.13 N10.90 例2:(S)−4−ネオペンチル−2−オキサゾリジノ
ン (S)−ネオペンチルグリシノール130g(0.99
モル)を、トルエン700ml及び水100ml中に懸
濁させた。20〜25℃で、1時間かけて、クロルギ酸
エチルエステル99ml(1.03モル)を滴加し、そ
の際、pH値を、30%水酸化ナトリウム溶液を用いて
約8に保持した。30分の後撹拌の後に、70℃まで加
熱し、かつ水相を分離除去した。有機相を、濾過し、共
沸蒸留により残留水を除去した。顆粒にした水酸化ナト
リウム2gの添加の後に、徐々に加熱した。95℃で、
EtOHの留去が開始され、これは111℃の蒸留缶温
度で終了した。85℃までの冷却及び水40ml中の氷
酢酸3gの添加の後に、短時間撹拌し、水相を分離除去
し、かつ、有機相を再度、水30mlで洗浄した。30
0gまでの濃縮及び約5℃までの1晩の冷却の後の吸引
濾過、洗浄及び乾燥の後に、(S)−4−ネオペンチル
−2−オキサゾリジノン102.8g(66.1%)
が、無色の結晶の形で得られた。この構造を、NMR−
スペクトルにより確認した。
OH) 含分(滴定):>99% C7H17NO 計算値:C64.07 H13.06 N10.67 (131.22) 実測値:C64.01 H13.13 N10.90 例2:(S)−4−ネオペンチル−2−オキサゾリジノ
ン (S)−ネオペンチルグリシノール130g(0.99
モル)を、トルエン700ml及び水100ml中に懸
濁させた。20〜25℃で、1時間かけて、クロルギ酸
エチルエステル99ml(1.03モル)を滴加し、そ
の際、pH値を、30%水酸化ナトリウム溶液を用いて
約8に保持した。30分の後撹拌の後に、70℃まで加
熱し、かつ水相を分離除去した。有機相を、濾過し、共
沸蒸留により残留水を除去した。顆粒にした水酸化ナト
リウム2gの添加の後に、徐々に加熱した。95℃で、
EtOHの留去が開始され、これは111℃の蒸留缶温
度で終了した。85℃までの冷却及び水40ml中の氷
酢酸3gの添加の後に、短時間撹拌し、水相を分離除去
し、かつ、有機相を再度、水30mlで洗浄した。30
0gまでの濃縮及び約5℃までの1晩の冷却の後の吸引
濾過、洗浄及び乾燥の後に、(S)−4−ネオペンチル
−2−オキサゾリジノン102.8g(66.1%)
が、無色の結晶の形で得られた。この構造を、NMR−
スペクトルにより確認した。
【0034】 [α]D20:+9.3゜(c=1、EtOH) 融点:94〜95℃ C8H15NO2 計算値:C61.12 H9.62 N8.91 (131.22) 実測値:C61.25 H10.02 N8.99 母液を蒸発濃縮させ、かつ残留物をヘキサン200ml
から再結晶させると、更に、生成物28.3g(18.
2%)が得られた(総収率84.3%)。
から再結晶させると、更に、生成物28.3g(18.
2%)が得られた(総収率84.3%)。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ゲオルク クリックス ドイツ連邦共和国 ケルン ドイツ−カル カー−シュトラーセ 28 ベー (72)発明者 マリア−レギナ クーラ ドイツ連邦共和国 ハムバッハ ゼルゲン ブッシュ 12 (72)発明者 ミヒャエル シュヴァルム ドイツ連邦共和国 アルツェナウ イン デン ミュールゲルテン 21
Claims (2)
- 【請求項1】 一般式II: 【化1】 [式中、Rは、5〜10個のC−原子を有し、少なくと
も1個の3級C−原子を有する空間占有性の分枝鎖アル
キル基である]の光学活性L−アミノ酸の製法におい
て、一般式I: 【化2】 [式中、Rは、5〜10個のC−原子を有し、少なくと
も1個の3級C−原子を有する空間占有性の分枝鎖アル
キル基である]のα−ケトカルボン酸を、脱水素酵素の
使用下での補助因子依存性酵素反応により、還元的にア
ミノ化することを特徴とする、一般式IIの光学活性L
−アミノ酸の製法。 - 【請求項2】 一般式II: 【化3】 [式中、Rは、5〜10個のC−原子を有し、少なくと
も1個の3級C原子を有する空間占有性の分枝鎖アルキ
ル基であるが、ネオペンチルとは同一ではない]の新規
の光学活性L−アミノ酸。
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DE4425068.1 | 1994-07-15 | ||
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JP (1) | JPH08109158A (ja) |
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DE (2) | DE4425068A1 (ja) |
Cited By (2)
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---|---|---|---|---|
WO2005061435A1 (ja) * | 2003-12-22 | 2005-07-07 | Sumitomo Chemical Company, Limited | 光学活性なビスアミドアルコール化合物の製造方法 |
JP2005206580A (ja) * | 2003-12-22 | 2005-08-04 | Sumitomo Chemical Co Ltd | 光学活性なビスアミドアルコール化合物の製造方法 |
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EP1020515A3 (en) * | 1999-01-18 | 2002-08-07 | DAICEL CHEMICAL INDUSTRIES, Ltd. | Amino alcohol dehydrogenase, its production and use |
DE10048715A1 (de) * | 2000-09-30 | 2004-05-19 | Grünenthal GmbH | Verwendung von Aminosäure zur Behandlung von Schmerz |
DE10337614A1 (de) * | 2003-08-16 | 2005-03-17 | Degussa Ag | Verfahren zur Herstellung von D-Aminosäuren |
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CN111072507A (zh) * | 2019-12-20 | 2020-04-28 | 南京德尔诺医药科技有限公司 | 一种dl-新戊基甘氨酸中间体及其制备方法、基于该中间体的衍生物的制备方法 |
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-
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- 1994-07-15 DE DE4425068A patent/DE4425068A1/de not_active Withdrawn
-
1995
- 1995-07-11 EP EP95110765A patent/EP0692538B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-11 AT AT95110765T patent/ATE184918T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-07-11 DE DE59506873T patent/DE59506873D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-07-14 JP JP7179089A patent/JPH08109158A/ja active Pending
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005061435A1 (ja) * | 2003-12-22 | 2005-07-07 | Sumitomo Chemical Company, Limited | 光学活性なビスアミドアルコール化合物の製造方法 |
JP2005206580A (ja) * | 2003-12-22 | 2005-08-04 | Sumitomo Chemical Co Ltd | 光学活性なビスアミドアルコール化合物の製造方法 |
US7612236B2 (en) | 2003-12-22 | 2009-11-03 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method for producing optically active bisamidoalcohol compound |
JP4706241B2 (ja) * | 2003-12-22 | 2011-06-22 | 住友化学株式会社 | 光学活性なビスアミドアルコール化合物の製造方法 |
KR101133395B1 (ko) * | 2003-12-22 | 2012-04-09 | 스미또모 가가꾸 가부시키가이샤 | 광학 활성 비스아미도 알코올 화합물의 제조 방법 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ATE184918T1 (de) | 1999-10-15 |
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EP0692538B1 (de) | 1999-09-22 |
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