JPH08109152A - フェニルピルビン酸誘導体の製造方法 - Google Patents
フェニルピルビン酸誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JPH08109152A JPH08109152A JP27183894A JP27183894A JPH08109152A JP H08109152 A JPH08109152 A JP H08109152A JP 27183894 A JP27183894 A JP 27183894A JP 27183894 A JP27183894 A JP 27183894A JP H08109152 A JPH08109152 A JP H08109152A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- formula
- compound
- derivative
- methyloxazol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
サゾリノン誘導体を原料として、医農薬中間体として有
用なフェニルピルビン酸誘導体を、従来に比べて簡便か
つ高収率で製造する方法の提供。 【構成】ベンジリデンオキサゾリノン誘導体を、0.5
〜6規定の酸水溶液で、単工程で、加水分解することに
より一般式Iのフェニルピルビン酸誘導体を製造する方
法。 (R1およびR2は同一または異なって水素原子、水酸
基、C1〜4の直鎖状もしくは分岐状のアルキル基、C
1〜4の直鎖状もしくは分岐状のアルコキシ基、または
R1およびR2がいっしょになってメチレンジオキシ基
を示す)
Description
な一般式(1) (式中、R1 およびR2 は同一または異なって、水素原
子、水酸基、炭素数1〜4の直鎖状もしくは分岐状のア
ルキル基、炭素数1〜4の直鎖状もしくは分岐状のアル
コキシ基、または、R1 およびR2 がいっしょになって
メチレンジオキシ基を示す)で表されるフェニルピルビ
ン酸誘導体の製造方法に関する。
ては、ベンズアルデヒド誘導体とヒダントインとを脱水
縮合させ、ベンジリデンヒダントイン誘導体とした後、
塩基で加水分解する方法(Org.Synthesi
s,43,49(1963))と、ベンズアルデヒド誘
導体とN−アセチルグリシンから生成するベンジリデン
オキサゾリノン誘導体を、0.2規定のうすい酸で加水
分解し、α−アセチルアミノケイ皮酸誘導体を得た後、
再度、3規定の濃い酸で加水分解する方法(Synth
esis,793,1992)の2つが良く知られてい
る。
デンヒダントイン誘導体を塩基で加水分解した後、濃塩
酸により中和する危険な工程があり、また、中和工程で
大量の無機塩が生じ、その処理に多大な労力を要する。
さらに、目的物を水溶液より連続抽出で分離する必要が
あり、装置上の制約が大きい。
良く目的とするフェニルピルビン酸誘導体を得ることが
できるが、この反応はベンジリデンオキサゾリノン誘導
体に対し、50倍量もの酸水溶液を使用する反応であ
り、装置効率が悪く、廃水処理上の制約も大きい。更に
この反応では、ベンジリデンオキサゾリノン誘導体から
目的化合物を得るのに2工程を要する。
技術の種々の問題を解決するためになされたものであ
り、その目的は、原料として製造が容易なベンジリデン
オキサゾリノン誘導体を用い、高収率でフェニルピルビ
ン酸誘導体を製造することのできる効率の良い方法を提
供することにある。
達成するために鋭意検討を重ねた結果、ベンジリデンオ
キサゾリノン誘導体の加水分解を0.5〜6規定に調整
した酸を使用することにより、単工程で、目的とするフ
ェニルピルビン酸誘導体を高収率で製造できることを見
いだし、本発明に到達した。
子、水酸基、炭素数1〜4の直鎖状もしくは分岐状のア
ルキル基、炭素数1〜4の直鎖状もしくは分岐状のアル
コキシ基、または、R1 およびR2 がいっしょになって
メチレンジオキシ基を示す)で表されるフェニルピルビ
ン酸誘導体の製造方法において、 一般式(2) (式中、R1 およびR2 は同一または異なって、水素原
子、水酸基、炭素数1〜4の直鎖状もしくは分岐状のア
ルキル基、炭素数1〜4の直鎖状もしくは分岐状のアル
コキシ基、または、R1 およびR2 がいっしょになって
メチレンジオキシ基を示す)で表されるベンジリデンオ
キサゾリノン誘導体を、0.5〜6規定の酸水溶液によ
り、単工程で、加水分解することを特徴とするフェニル
ピルビン酸誘導体の製造方法に関する。
料として用いるベンジリデンオキサゾリノン誘導体とし
ては、 一般式(2) (式中、R1 およびR2 は同一または異なって、水素原
子、水酸基、炭素数1〜4の直鎖状もしくは分岐状のア
ルキル基、炭素数1〜4の直鎖状もしくは分岐状のアル
コキシ基、または、R1 およびR2 がいっしょになって
メチレンジオキシ基を示す)で表さされるもので、具体
的には、4−(4−アセトキシベンジリデン)−2−メ
チルオキサゾール−5(4H)−オン、4−(4−メト
キシベンジリデン)−2−メチルオキサゾール−5(4
H)−オン、4−(4−エトキシベンジリデン)−2−
メチルオキサゾール−5(4H)−オン、4−(4−メ
チルベンジリデン)−2−メチルオキサゾール−5(4
H)−オン、4−(4−エチルベンジリデン)−2−メ
チルオキサゾール−5(4H)−オン、4−(4−t−
ブチルベンジリデン)−2−メチルオキサゾール−5
(4H)−オン、4−(3ーアセトキシベンジリデン)
−2−メチルオキサゾール−5(4H)−オン、4−
(3−メトキシベンジリデン)−2−メチルオキサゾー
ル−5(4H)−オン、4−(3−エトキシベンジリデ
ン)−2−メチルオキサゾール−5(4H)−オン、4
−(3−メチルベンジリデン)−2−メチルオキサゾー
ル−5(4H)−オン、4−(3−エチルベンジリデ
ン)−2−メチルオキサゾール−5(4H)−オン、4
−(3−t−ブチルベンジリデン)−2−メチルオキサ
ゾール−5(4H)−オン、4−(2−アセトキシベン
ジリデン)−2−メチルオキサゾール−5(4H)−オ
ン、4−(2−メトキシベンジリデン)−2−メチルオ
キサゾール−5(4H)−オン、4−(2−エトキシベ
ンジリデン)−2−メチルオキサゾール−5(4H)−
オン、4−(2−メチルベンジリデン)−2−メチルオ
キサゾール−5(4H)−オン、4−(2−エチルベン
ジリデン)−2−メチルオキサゾール−5(4H)−オ
ン、4−(2−t−ブチルベンジリデン)−2−メチル
オキサゾール−5(4H)−オン、4−(3、4−メチ
レンジオキシベンジリデン)−2−メチルオキサゾール
−5(4H)−オン、4−(3、4−ジメトキシベンジ
リデン)ー2ーメチルオキサゾールー5(4H)−オ
ン、4ー(4−アセトキシ−3−メチルベンジリデン)
−2−メチルオキサゾール−5(4H)−オン、4−
(4−アセトキシ−3−エチルベンジリデン)−2−メ
チルオキサゾール−5(4H)−オン、4−(4−アセ
トキシ−3−メトキシベンジリデン)−2−メチルオキ
サゾール−5(4H)−オン、4−(4−アセトキシ−
3−エトキシベンジリデン)−2−メチルオキサゾール
−5(4H)−オンなどを挙げることができる。
キサゾリノン誘導体は、ベンズアルデヒド誘導体、N−
アセチルグリシンおよび無水酢酸を酢酸ナトリウムの存
在下で縮合させて容易に合成することができる(Hen
ry N.C. Wong;Synthesis;79
3,1192)。
臭化水素酸等のハロゲン化水素酸類、硫酸、メタンスル
ホン酸、p−トルエンスルホン酸等のスルホン酸類、お
よびリン酸から選ばれた少なくとも一種が好適に使用で
きる。
の範囲で使用可能であり、0.5規定以下の濃度ではα
−アセチルアミノケイ皮酸誘導体で反応が停止し、フェ
ニルピルビン酸はほとんど得られない。また、6規定以
上の濃度では生成するフェニルピルビン酸の分解が起こ
り、収率の低下を招くのみならずフェニルピルビン酸の
精製も困難になる。反応温度は0〜100℃の範囲で適
用されるが、好ましくは30〜100℃である。反応時
間は酸の種類、酸濃度、反応温度等により変動するが、
通常は12時間以内、0.5〜8時間の範囲で適用され
る。酸水溶液の使用は、装置効率上、操作上、原料であ
るベンジリデンオキサゾリノン誘導体に対して、5〜2
0倍容量が好ましい。
発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれら実施例
に何ら限定されるものではない。
合成について、4−(4−アセトキシベンジリデン)−
2−メチルオキサゾール−5(4H)−オンを参考例と
して示す。
チルグリシン13.9g、酢酸ナトリウム15.6gお
よび無水酢酸51.0gを混合し、120℃で5時間撹
拌した。反応後室温まで冷却し、氷水50mlを加えて
1時間撹拌し、析出した結晶を濾過し、水100mlで
洗浄した。得られた結晶を真空乾燥し、4−(4−アセ
トキシベンジリデン)−2−メチルオキサゾール−5
(4H)−オンの黄色結晶を22.0g得た。
サゾール−5(4H)−オン20gを3規定の塩酸20
0mlに懸濁し、80℃で6時間撹拌した。反応後室温
まで冷却し、析出した結晶を濾過した。濾液は約1/5
まで濃縮し、析出した結晶を濾過した。すべての結晶を
集めて水100mlで洗浄し、真空乾燥して、3−(4
−ヒドロキシフェニル)ピルビン酸の無色結晶13.6
gを得た。
サゾール−5(4H)−オン20gを4規定の硫酸20
0mlに懸濁し、80℃で6時間撹拌した。反応後室温
まで冷却し、析出した結晶を濾過した。濾液は約1/5
まで濃縮し、析出した結晶を濾過した。すべての結晶を
集めて水100mlで洗浄し、真空乾燥して、3−(4
−ヒドロキシフェニル)ピルビン酸の無色結晶13.0
gを得た。
に代えた以外は実施例1と同様に操作して、対応するフ
ェニルピルビン酸誘導体を表に示した収率で得た。
ヒドロキシフェニル)ピルビン酸を合成する方法を比較
例として示す。 (a)2−アセチルアミノ−3−(4−ヒドロキシフェ
ニル)ケイ皮酸 4−(4−アセトキシベンジリデン)−2−メチルオキ
サゾール−5(4H)−オン20gを0.2規定の塩酸
800mlに懸濁し、100℃で0.5時間撹拌した。
反応後室温まで冷却し、析出した結晶を濾過し、2−ア
セチルアミノ−3−(4−ヒドロキシフェニル)ケイ皮
酸の淡黄色結晶16.1gを得た。
ルビン酸 2−アセチルアミノ−3−(4−ヒドロキシフェニル)
ケイ皮酸11.1gを3規定の塩酸300mlに懸濁
し、80℃で6時間撹拌した。反応後室温まで冷却し、
析出した結晶を濾過した。濾液は約1/5まで濃縮し、
析出した結晶を濾過した。すべての結晶を集めて水50
mlで洗浄し、真空で乾燥して、3−(4−ヒドロキシ
フェニル)ピルビン酸の無色結晶7.1gを得た。
に入手できるベンジリデンオキサゾリノン誘導体を、単
工程で高収率で、フェニルピルビン酸誘導体に導くこと
ができる。また、本発明の方法は原料に対し大量の溶媒
を使用しないことから、廃水処理上の制約もほとんど無
く、さらに、連続抽出の特殊な操作や装置を必要とせ
ず、大量生産に適している。
Claims (2)
- 【請求項1】一般式(1) (式中、R1 およびR2 は同一または異なって、水素原
子、水酸基、炭素数1〜4の直鎖状もしくは分岐状のア
ルキル基、炭素数1〜4の直鎖状もしくは分岐状のアル
コキシ基、または、R1 およびR2 がいっしょになって
メチレンジオキシ基を示す)で表されるフェニルピルビ
ン酸誘導体の製造方法において、 一般式(2) (式中、R1 およびR2 は同一または異なって、水素原
子、水酸基、炭素数1〜4の直鎖状もしくは分岐状のア
ルキル基、炭素数1〜4の直鎖状もしくは分岐状のアル
コキシ基、または、R1 およびR2 がいっしょになって
メチレンジオキシ基を示す)で表されるベンジリデンオ
キサゾリノン誘導体を、0.5〜6規定の酸水溶液によ
り、単工程で、加水分解することを特徴とするフェニル
ピルビン酸誘導体の製造方法。 - 【請求項2】酸水溶液が塩酸、臭化水素酸等のハロゲン
化水素酸類、硫酸、メタンスルホン酸、p−トルエンス
ルホン酸等のスルホン酸類、およびリン酸から選ばれ
た、少なくとも一種である請求項1記載の製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP27183894A JP3833278B2 (ja) | 1994-10-12 | 1994-10-12 | フェニルピルビン酸誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP27183894A JP3833278B2 (ja) | 1994-10-12 | 1994-10-12 | フェニルピルビン酸誘導体の製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH08109152A true JPH08109152A (ja) | 1996-04-30 |
JP3833278B2 JP3833278B2 (ja) | 2006-10-11 |
Family
ID=17505575
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP27183894A Expired - Fee Related JP3833278B2 (ja) | 1994-10-12 | 1994-10-12 | フェニルピルビン酸誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP3833278B2 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003104932A (ja) * | 2001-09-28 | 2003-04-09 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | 4−ヒドロキシフェニルピルビン酸の製造方法 |
JP2006045458A (ja) * | 2004-08-09 | 2006-02-16 | Shipro Kasei Kaisha Ltd | オキサゾロン構造を有する紫外線吸収剤 |
-
1994
- 1994-10-12 JP JP27183894A patent/JP3833278B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003104932A (ja) * | 2001-09-28 | 2003-04-09 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | 4−ヒドロキシフェニルピルビン酸の製造方法 |
JP2006045458A (ja) * | 2004-08-09 | 2006-02-16 | Shipro Kasei Kaisha Ltd | オキサゾロン構造を有する紫外線吸収剤 |
JP4573597B2 (ja) * | 2004-08-09 | 2010-11-04 | シプロ化成株式会社 | オキサゾロン構造を有する紫外線吸収剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP3833278B2 (ja) | 2006-10-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2751385B2 (ja) | エリスロマイシンaオキシム及びその塩の製造方法 | |
JP4338401B2 (ja) | 4−フェニル酪酸の合成 | |
JPH1180149A (ja) | (±)−クロマンカルボン酸の光学分割法 | |
CA2268586A1 (en) | Process for producing n-glycyltyrosine and its crystal structure | |
JPH08109152A (ja) | フェニルピルビン酸誘導体の製造方法 | |
JPH0136462B2 (ja) | ||
KR100503267B1 (ko) | 2-아세틸옥시-4-트리플루오로메틸 벤조산의 제조 방법 | |
JP2002114737A (ja) | 光学活性o−クロロマンデル酸の製造法 | |
US6040471A (en) | Method for preparing certain acetonitriles | |
JPH078853B2 (ja) | ドーパミン誘導体の製法 | |
JPH03153652A (ja) | ビニル―gabaの製法 | |
JPS61172846A (ja) | (±)−2−クロロプロピオン酸の光学分割法 | |
SU690002A1 (ru) | Способ получени 4-метокси-1,2нафтохинона | |
SU1097624A1 (ru) | Способ получени цинковой соли 5-метилимидазола | |
JP3598421B2 (ja) | 2−置換−1,3−プロパンジオールの製造方法 | |
JPH07267985A (ja) | タウロウルソデオキシコール酸水和物の製法 | |
RU1796619C (ru) | N-фенацетил-N-этилдитиокарбаминова кислота в качестве промежуточного продукта дл синтеза тиазолиевых солей и способ получени тиазолиевых солей | |
JPH0789891A (ja) | ヒドロキシベンズアルデヒド誘導体の製造方法 | |
Holt et al. | A short, scaleable synthesis of both enantiomers of 2-benzoylsulfanyl-5-phthalimidopentanoic acid from ornithine | |
JPS6317869A (ja) | 2−低級アルキル−4−アミノ−5−ホルミルピリミジンの製造法 | |
JPS6299341A (ja) | アルカン酸の製造法 | |
JPH06199809A (ja) | 2,5−ジブロモピリミジンの製造法 | |
JPS6210976B2 (ja) | ||
JPS59193853A (ja) | 3−ハロ−5−ニトロサリチルアルデヒドの製造法 | |
JPS58216184A (ja) | N−アセチルフエニルグリシン誘導体およびその製法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20050329 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20050510 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20060718 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20060719 |
|
FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090728 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100728 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100728 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 5 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110728 |
|
FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 5 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110728 |
|
FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 5 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110728 |
|
FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120728 Year of fee payment: 6 |
|
FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120728 Year of fee payment: 6 |
|
FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120728 Year of fee payment: 6 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 6 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120728 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130728 Year of fee payment: 7 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |