JPH0798743B2 - Patch - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、薬物の経皮投与に用いられる貼付剤に関す
る。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a patch for transdermal administration of a drug.

（従来の技術） 薬物などの有効成分を経皮投与するために、支持体の片
面に粘着性を有し、有効成分を含有する粘着剤層を設け
た貼付剤が用いられている。このような貼付剤は、皮膚
表面から剥離することなく、所定の時間保持される必要
がある。したがって、粘着剤層には、ある程度強力な粘
着力が要求される。しかし、粘着剤層の粘着力が大きす
ぎると、以下のような問題点が生じる。例えば、貼付剤
を剥がす際に毛がむしり取られたり、皮膚刺激性が高い
ために皮膚のかぶれなどが生じやすい。さらに、粘着力
が大きい粘着基剤は粘度が高く、粘着剤層中で薬物が拡
散しにくくなる。そのため薬物の放出速度を上げること
に限界がある。(Prior Art) In order to transdermally administer an active ingredient such as a drug, a patch having a pressure sensitive adhesive layer on one side of a support and having an adhesive layer containing the active ingredient is used. Such a patch needs to be held for a predetermined time without peeling off from the skin surface. Therefore, the adhesive layer is required to have a certain degree of strong adhesive force. However, if the adhesive strength of the adhesive layer is too large, the following problems occur. For example, hair is peeled off when the patch is peeled off, and skin irritation is likely to occur due to high skin irritation. Furthermore, an adhesive base material having a high adhesive strength has a high viscosity, which makes it difficult for the drug to diffuse in the adhesive layer. Therefore, there is a limit to increasing the drug release rate.

粘着基剤の粘着力を低下させると、皮膚への刺激性が小
さくなるが、このような貼付剤は皮膚表面から剥がれや
すい。When the adhesive strength of the adhesive base is reduced, irritation to the skin is reduced, but such an adhesive patch is easily peeled off from the skin surface.

（発明が解決しようとする課題） 本発明は上記従来の課題を解決するものであり、その目
的とするところは、皮膚刺激性が低く、長時間にわたり
剥離することなく皮膚表面に貼付することが可能で、か
つ皮膚表面から機械的刺激を伴うことなく容易に剥離し
得る貼付剤を提供することにある。本発明の他の目的は
上記優れた性質を有する貼付剤であって、薬物を含有さ
せた場合に、該薬物が効果的に放出され得る貼付剤を提
供することである。(Problems to be Solved by the Invention) The present invention is to solve the above-mentioned conventional problems, and an object of the present invention is to have low skin irritation and to apply it to the skin surface without peeling for a long time. An object of the present invention is to provide a patch that is capable of being easily peeled off from the skin surface without mechanical irritation. Another object of the present invention is to provide an adhesive patch having the above-mentioned excellent properties, which can effectively release the drug when the drug is contained therein.

（課題を解決するための手段） 本発明の貼付剤は、支持体の片面に、粘着剤層が設けら
れた貼付剤であって、該粘着剤層が、粘着基剤、該粘着
基剤に対して可塑化作用を有する化合物、無水ケイ酸、
おおびニトログリセリンを除く薬物を含有し、該無水ケ
イ酸が、親水性無水ケイ酸と疎水性無水ケイ酸とからな
り、そのことにより上記目的が達成される。(Means for Solving the Problem) The patch of the present invention is a patch having a pressure-sensitive adhesive layer provided on one surface of a support, wherein the pressure-sensitive adhesive layer is a pressure-sensitive adhesive base or a pressure-sensitive adhesive base. Compounds having a plasticizing effect, silicic acid anhydride,
It contains a drug other than nitroglycerin, and the silicic acid anhydride is composed of hydrophilic silicic acid anhydride and hydrophobic silicic acid anhydride, whereby the above object is achieved.

本発明の貼付剤に用いられる粘着基剤としては、アクリ
ル系粘着剤、ゴム系粘着剤、シリコーン系粘着剤などが
用いられる。アクリル系粘着剤としては、アルキル（メ
タ）アクリレートの重合体、およびその共重合体が用い
られる。上記ゴム系粘着剤としては、天然ゴム、スチレ
ン−イソプレンブロック共重合体、ポリイソプレン、ポ
リブテン、ポリイソブチレン、EVAなどが用いられる。
そして、これらのゴム系樹脂は、粘着性付与樹脂、軟化
剤、安定剤などが添加されて用いられる。上記シリコー
ン系粘着剤には、ポリジメチルシロキサンなどを主成分
とする粘着剤が用いられる。このような粘着剤の他にポ
リビニルエーテルなどの親水性粘着剤も粘着基剤として
使用され得る。As the adhesive base used in the patch of the present invention, an acrylic adhesive, a rubber adhesive, a silicone adhesive or the like is used. As the acrylic pressure-sensitive adhesive, a polymer of alkyl (meth) acrylate and a copolymer thereof are used. As the rubber-based pressure-sensitive adhesive, natural rubber, styrene-isoprene block copolymer, polyisoprene, polybutene, polyisobutylene, EVA and the like are used.
Then, these rubber-based resins are used after adding a tackifying resin, a softening agent, a stabilizer and the like. As the silicone-based pressure-sensitive adhesive, a pressure-sensitive adhesive whose main component is polydimethylsiloxane is used. Besides such an adhesive, a hydrophilic adhesive such as polyvinyl ether may be used as the adhesive base.

本発明に用いられる可塑化作用を有する化合物（可塑化
剤）には、上記粘着基剤に対して可塑化作用を有し、主
として液状の化合物が用いられる。このような化合物
は、粘着剤層の粘土を調整し、配合された薬物の経皮吸
収性を促進する。さらに、このような化合物としては、
薬物の吸収助剤として作用する化合物を用いることが好
ましい。含有される薬物が液状である場合は、薬物自身
が可塑化作用を有する化合物に該当する場合もある。As the compound having a plasticizing action (plasticizer) used in the present invention, a liquid compound having a plasticizing action on the above-mentioned adhesive base is mainly used. Such a compound adjusts the clay of the pressure-sensitive adhesive layer and promotes the transdermal absorbability of the compounded drug. Furthermore, such compounds include
It is preferable to use a compound that acts as a drug absorption aid. When the contained drug is liquid, the drug itself may correspond to a compound having a plasticizing action.

可塑化作用を有する化合物としては、以下に示す化合物
が挙げられる。例えば、オクタン酸セチル、ラウリン酸
ヘキシル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オ
クチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチ
ン酸オクチル、ステアリン酸ブチル、ステアリン酸オク
チル、ヒドロキシステアリン酸オクチル、イソノナン酸
イソトリデシル、オレイン酸エチル、オレイン酸デシ
ル、ミンク油脂肪酸エチル、乳酸ミリスチルなどの一価
アルコール脂肪酸エステル；アジピン酸ジイソプロピ
ル、アジピン酸ジオクチル、セバシン酸ジエチル、コハ
ク酸ジオクチルなどの二塩基酸エステル；ジカプリン酸
プロピレングリコール、トリオクタン酸グリセリル、ト
リ（オクタン酸・デカン酸）グルセリル、トリパルミチ
ン酸グリセリル、ソビタンオレート、中性油脂脂肪酸グ
リセリンエステルなどの多価アルコール脂肪酸エステ
ル；オリーブ油、サフラワー油、ヤシ油脂肪酸トリグリ
セライド、綿実油などの動植物油；スクワラン、α−オ
レフィンオリゴマー、流動パラフィン、ワックスなどの
炭化水素；セタノール、ベヘニルアルコール、２−ヘキ
シルデカノール、２−オクチルデカノール、オレイルア
ルコールなどのアルコール；ポリオキシエチレンラウリ
ルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテルなど
のエーテル；オレイン酸アミド、ラウリン酸モノエタノ
ールアミドなどのアミド化合物；ジメチルポリシロキサ
ン、メチルフェニルポリシロキサンなどのシリコーンが
ある。Examples of the compound having a plasticizing action include the compounds shown below. For example, cetyl octanoate, hexyl laurate, isopropyl myristate, octyldodecyl myristate, isopropyl palmitate, octyl palmitate, butyl stearate, octyl stearate, octyl hydroxystearate, isotridecyl isononanoate, ethyl oleate, oleic acid. Monohydric alcohol fatty acid esters such as decyl, mink oil fatty acid ethyl, myristyl lactate; dibasic acid esters such as diisopropyl adipate, dioctyl adipate, diethyl sebacate, dioctyl succinate; propylene glycol dicaprate, glyceryl trioctanoate, tri ( Polyhydric alcohols such as octanoic acid / decanoic acid) glyceryl, glyceryl tripalmitate, sovitan oleate, neutral fatty acid glycerin ester Fatty acid esters; animal and vegetable oils such as olive oil, safflower oil, coconut oil fatty acid triglyceride, cottonseed oil; hydrocarbons such as squalane, α-olefin oligomer, liquid paraffin, wax; cetanol, behenyl alcohol, 2-hexyldecanol, 2-octyldecanol, Alcohols such as oleyl alcohol; ethers such as polyoxyethylene lauryl ether and polyoxyethylene oleyl ether; amide compounds such as oleic acid amide and lauric acid monoethanolamide; silicones such as dimethylpolysiloxane and methylphenylpolysiloxane.

可塑化作用を有する化合物は、得られる粘着剤層の粘度
が液状製剤や軟膏と同程度となるように含有される。可
塑化作用を有する化合物の配合量は、この化合物の種類
と極性、粘着基剤の種類、極性および分子量によって異
なる。通常、上記粘着基剤100重量部に対して、５〜300
重量部、好ましくは、15〜200重量部である。５重量部
を下まわると粘着剤層を柔らかくする効果が小さい。30
0重量部を上まわると粘着剤層の凝集力が不足する。粘
着剤層に含有される薬物が可塑化作用を有する場合に
は、薬物の添加量を考慮して、可塑化剤の配合量を調整
することが好ましい。The compound having a plasticizing action is contained so that the viscosity of the obtained pressure-sensitive adhesive layer is about the same as that of the liquid preparation or ointment. The compounding amount of the compound having a plasticizing action depends on the type and polarity of the compound, the type of adhesive base, the polarity and the molecular weight. Usually, 5 to 300 per 100 parts by weight of the adhesive base
Parts by weight, preferably 15 to 200 parts by weight. If it is less than 5 parts by weight, the effect of softening the pressure-sensitive adhesive layer is small. 30
If it exceeds 0 parts by weight, the cohesive force of the pressure-sensitive adhesive layer will be insufficient. When the drug contained in the pressure-sensitive adhesive layer has a plasticizing action, it is preferable to adjust the compounding amount of the plasticizer in consideration of the added amount of the drug.

上記粘着剤と可塑化作用を有する化合物との混合物を適
当な支持体表面に塗工して得られる貼付剤は、JIS Z023
7にしたがって測定した場合の保持力が３分以下である
ことが好ましい。この保持力が３分を上回ると、貼付剤
の粘着剤層の柔軟性が低下する。そして、粘着剤層に充
分な凝集力を付与するためには、上記の保持力が0.05分
以上であることが好ましい。A patch obtained by applying a mixture of the above-mentioned pressure-sensitive adhesive and a compound having a plasticizing action on a suitable support surface is JIS Z023.
It is preferable that the holding force when measured according to 7 is 3 minutes or less. If this holding power exceeds 3 minutes, the flexibility of the adhesive layer of the patch will decrease. Further, in order to give a sufficient cohesive force to the pressure-sensitive adhesive layer, the above holding power is preferably 0.05 minutes or more.

本発明の貼付剤の粘着剤層には、さらに、粘着剤層の凝
集力を改善する目的で無水ケイ酸が配合される。無水ケ
イ酸には、粒径が約５〜約100nmの微粒子が用いられ
る。さらにこのような微粒子が凝集して形成されてい
る、粒径が１〜100μｍの粒子も用いられ得る。このよ
うな無水ケイ酸の配合量は、粘着基剤の種類と組成、可
塑化作用を有する化合物の種類と量などによって調整さ
れるが、通常、粘着基剤100重量部に対して３〜50重量
部、好ましくは５〜30重量部の割合で配合される。３重
量部未満では凝集力を向上させる効果が小さく、50重量
部を越えると粘着基剤と均一に混合することが困難とな
る。無水ケイ酸は、表面に水酸基を有する親水性のもの
が一般的であるが、表面がジメチルシラノール基などで
覆われた疎水性の無水ケイ酸もある。このような疎水性
無水ケイ酸は、上記表面に水酸基を有する無水ケイ酸粒
子の表面をジメチルジクロルシランなどで処理して得ら
れる。本発明では、無水ケイ酸として、親水性無水ケイ
酸と疎水性無水ケイ酸との混合物が使用される。親水性
無水ケイ酸と疎水性無水ケイ酸との好ましい配合割合
は、無水ケイ酸全量に対して親水性無水ケイ酸が10〜90
重量％、そして疎水性無水ケイ酸が90〜10重量％の割合
である。疎水性無水ケイ酸が10重量％未満であり、親水
性無水ケイ酸が90重量％を越えると、粘着基剤のチクソ
トロピー性が大きくなり、粘着剤層を支持体に塗工する
ことが難しくなる。さらに、粘着剤層が吸湿しやすくな
り、貼付剤が発汗時に剥がれやすくなる。逆に、疎水性
無水ケイ酸が90重量％を越えると、粘着剤層の凝集力を
高めることができない。特に、粘着基剤としてアクリル
系粘着剤を用いた場合に、このような傾向が強い。Further, silicic acid anhydride is added to the pressure-sensitive adhesive layer of the patch of the present invention for the purpose of improving the cohesive force of the pressure-sensitive adhesive layer. Fine particles having a particle size of about 5 to about 100 nm are used for silicic acid anhydride. Furthermore, particles having a particle size of 1 to 100 μm, which are formed by aggregating such fine particles, can also be used. The content of such silicic acid anhydride is adjusted according to the type and composition of the adhesive base, the type and amount of the compound having a plasticizing action, etc., but usually 3 to 50 parts by weight per 100 parts by weight of the adhesive base. It is mixed in a ratio of 5 parts by weight, preferably 5 to 30 parts by weight. If it is less than 3 parts by weight, the effect of improving the cohesive force is small, and if it exceeds 50 parts by weight, it becomes difficult to uniformly mix it with the adhesive base. The silicic acid anhydride is generally a hydrophilic one having a hydroxyl group on the surface, but there is also a hydrophobic silicic acid anhydride whose surface is covered with a dimethylsilanol group or the like. Such hydrophobic silicic acid anhydride is obtained by treating the surface of silicic acid anhydride particles having a hydroxyl group on the surface with dimethyldichlorosilane or the like. In the present invention, a mixture of hydrophilic anhydrous silicic acid and hydrophobic anhydrous silicic acid is used as the anhydrous silicic acid. The preferred blending ratio of the hydrophilic silicic acid and the hydrophobic silicic acid is 10 to 90 for the hydrophilic silicic acid with respect to the total amount of silicic acid.
% By weight, and hydrophobic silicic acid anhydride in a proportion of 90 to 10% by weight. If the hydrophobic silicic acid anhydride content is less than 10% by weight and the hydrophilic silicic acid anhydride content is more than 90% by weight, the thixotropy of the pressure-sensitive adhesive base increases, making it difficult to coat the pressure-sensitive adhesive layer on the support. . Furthermore, the pressure-sensitive adhesive layer easily absorbs moisture, and the patch easily peels off during sweating. On the contrary, if the content of the hydrophobic silicic acid anhydride exceeds 90% by weight, the cohesive force of the pressure-sensitive adhesive layer cannot be increased. This tendency is particularly strong when an acrylic adhesive is used as the adhesive base.

本発明の貼付剤に使用される薬物としては、経皮製剤投
与により生体膜を透過し得る薬物であれば特に限定され
ない。例えば、解熱消炎鎮痛剤、ステロイド系抗炎症
剤、血管拡張剤、高血圧・不整脈用剤、血圧降下剤、鎮
咳去たん剤、抗腫瘍剤、局部麻酔剤、ホルモン剤、喘息
・鼻アレルギー治療剤、抗ヒスタミン剤、抗凝血剤、鎮
痙剤、脳循環・代謝改善剤、抗うつ・抗不安剤、ビタミ
ンＤ製剤、経口血糖降下剤、抗潰瘍剤、睡眠剤、抗生物
質などがある。The drug used in the patch of the present invention is not particularly limited as long as it is a drug that can penetrate a biological membrane by transdermal formulation administration. For example, antipyretic and anti-inflammatory analgesics, steroidal anti-inflammatory agents, vasodilators, hypertensive / arrhythmic agents, antihypertensive agents, antitussives, antitumor agents, local anesthetics, hormone agents, asthma / nasal allergy treatment agents, Antihistamines, anticoagulants, antispasmodics, cerebral circulation / metabolic agents, antidepressants / anxiolytics, vitamin D preparations, oral hypoglycemic agents, antiulcer agents, hypnotics, antibiotics, etc.

解熱消炎鎮痛剤としては、インドメタシン、サリチル
酸、アスピリン、アセトアミノフェノン、ジクロフェナ
ックナトリウム、イブプロフェン、スリンダック、ナプ
ロキセン、ケトプロフェン、フルフェナム酸、イブフェ
ナック、フェンブフェン、アルクロフェナック、フェニ
ルブタゾン、メヘナム酸、ベンダザック、ピロキシカ
ム、フルルビプロフェン、ペンタゾシン、塩酸ブプレノ
ルフィン、酒石酸ブトルファノールなどがある。Antipyretic anti-inflammatory analgesics include indomethacin, salicylic acid, aspirin, acetaminophenone, diclofenac sodium, ibuprofen, sulindac, naproxen, ketoprofen, flufenamic acid, ibufenac, fenbufen, alclofenac, phenylbutazone, mehenamic acid, bendazac, piroxicam. , Flurbiprofen, pentazocine, buprenorphine hydrochloride, butorphanol tartrate, etc.

ステロイド系抗炎症剤としては、ヒドロコルチゾン、プ
レドニゾロン、フルオシノロンアセトニド、フルドキシ
コルチド、メチルプレドニゾロン、酢酸ヒドロコルチゾ
ン、トリアムシノロンアセトニド、デキサメタゾン、酢
酸ヘタメサゾン、吉草酸ジフルコルトロン、プロピオン
クロヘタゾール、フルオシノニドなどがある。血管拡張
剤としては、ジルチアゼム、ベラパミル、四硝酸ペンタ
エリスリトール、ジピリダモール、硝酸イソソルビド、
ニフェジピンなどがある。Steroid anti-inflammatory agents include hydrocortisone, prednisolone, fluocinolone acetonide, fludoxycortide, methylprednisolone, hydrocortisone acetate, triamcinolone acetonide, dexamethasone, hetamethasone acetate, diflucortron valerate, propionclohetazole, fluocinonide. and so on. As vasodilators, diltiazem, verapamil, pentaerythritol tetranitrate, dipyridamole, isosorbide nitrate,
There is nifedipine.

高血圧・不整脈用剤としては、プロパノール、アテノロ
ール、ピンドロール、硫酸キニジン、アジマリン、塩酸
アルプレノロール、酒石酸メトプロロール、ナドロー
ル、マレイン酸チモロール、ジソピラミドなどがある。Examples of the hypertensive / arrhythmic agents include propanol, atenolol, pindolol, quinidine sulfate, ajmaline, alprenolol hydrochloride, metoprolol tartrate, nadolol, timolol maleate, and disopyramide.

血圧降下剤としては、塩酸クロニジン、カプトリル、塩
酸プラゾシン、硫酸ベンブトロール、酢酸グアナベン
ズ、塩酸グアンファシン、酢酸グアナベンズ、塩酸プナ
ゾシン、マレイン酸エラナプリル、塩酸アロチノロー
ル、塩酸ブニトロロールなどがある。Examples of the antihypertensive agent include clonidine hydrochloride, captoril, prazosin hydrochloride, benbutrol sulfate, guanabenz acetate, guanfacine hydrochloride, guanabenz acetate, punazosin hydrochloride, ellanapril maleate, arotinolol hydrochloride, and bunitrolol hydrochloride.

鎮咳去たん剤としては、塩酸プロカテロール、硫酸テル
ブタリン、臭化水素酸フェノテロール、塩酸ツロブテロ
ール、塩酸アンブロキソール、塩酸ピルブテロール、塩
酸マブテロール、塩酸クレンブテロール、塩酸トリメト
キノール、フマル酸フォルモテロールなどがある。Examples of the antitussive agent include procaterol hydrochloride, terbutaline sulfate, fenoterol hydrobromide, tulobuterol hydrochloride, ambroxol hydrochloride, pirbuterol hydrochloride, mabuterol hydrochloride, clenbuterol hydrochloride, trimethoquinol hydrochloride and formoterol fumarate.

抗腫瘍剤としては、５−フルオロウラシル、１−（２−
テトラヒドロフリル）−５−フルオロウラシル、マイト
マイシンＣなどがある。Anti-tumor agents include 5-fluorouracil and 1- (2-
Tetrahydrofuryl) -5-fluorouracil, mitomycin C and the like.

局所麻酔剤としては、ベンゾカイン、プロカイン、リド
カイン、テトラカインなどがある。Local anesthetics include benzocaine, procaine, lidocaine, tetracaine and the like.

ホルモン剤としては、エストロゲン、エストラジオー
ル、テストステロン、プロゲステロン、プロスタグラン
ジンなどのステロイドホルモン類；インスリンなどのペ
プチドホルモン類などがある。The hormonal agents include steroid hormones such as estrogen, estradiol, testosterone, progesterone and prostaglandins; peptide hormones such as insulin.

喘息・鼻アレルギー治療剤としては、フマル酸ケトチフ
ェン、塩酸アゼラスチン、クロモグリク酸ナトリウムな
どがある。抗ヒスタミン剤としては、塩酸シクロヘプタ
ジン、塩酸ジフェンヒドラミン、フェンベンザミン、メ
キタジンなどがある。Asthma / nasal allergy treatment agents include ketotifen fumarate, azelastine hydrochloride, sodium cromoglycate and the like. Antihistamines include cycloheptazine hydrochloride, diphenhydramine hydrochloride, fenbenzamine, mequitazine and the like.

抗凝血剤としては、ヘパリンなどがあるが、鎮痙剤とし
ては、スコポラミン、クロフルペロールなどがある。脳
循環代謝改善剤としては、ピンポセチン、塩酸フルナリ
ジン、塩酸ニカルジピン、フマル酸ブロビンカミン、メ
シル酸ジヒドロエルゴトキシン、酒石酸イフェンプロジ
ル、塩酸イソクスプリンなどがある。抗うつ・抗不安薬
としては、塩酸マプロチリン、エチゾラム、ジアゼパ
ム、ブロマゼパム、塩酸アミトリプチリン、塩酸ミアン
セリンなどが挙げられる。ビタミンＤ剤としては、αカ
ルシドール、エルゴカシフェロールなどがある。経口血
糖降下剤としては、グリベンクラミド、グリクラジドな
どが挙げられる。抗潰瘍剤としては、リンゴ酸グレポブ
リド、ファモチジン、臭化グリコピロニウムなどがあ
る。睡眠薬としては、フェノバルビタール、アモバルビ
タールなどがある。抗生物質としてはテトラサイクリ
ン、クロラムフェニコールなどがある。Anticoagulants include heparin, while antispasmodics include scopolamine and clofluperol. Examples of the cerebral circulatory metabolism improving agent include pinpocetine, flunarizine hydrochloride, nicardipine hydrochloride, brovincamin fumarate, dihydroergotoxine mesylate, ifenprodil tartrate, isoxuprine hydrochloride and the like. Examples of the antidepressant / anxiolytic agents include maprotiline hydrochloride, etizolam, diazepam, bromazepam, amitriptyline hydrochloride, mianserin hydrochloride and the like. Examples of vitamin D agents include α-calcidol and ergocasiferol. Oral hypoglycemic agents include glibenclamide, gliclazide and the like. Antiulcer agents include grepobride malate, famotidine, glycopyrronium bromide and the like. Examples of sleeping pills include phenobarbital and amobarbital. Antibiotics include tetracycline and chloramphenicol.

これらの薬物の配合量は、薬物の種類、製剤の使用目的
などにより異なるが、通常、粘着基剤中に0.1〜30重量
％の割合で含有される。The blending amount of these drugs varies depending on the kind of the drug, the purpose of use of the preparation, etc., but is usually contained in the adhesive base in a proportion of 0.1 to 30% by weight.

本発明の貼付剤に用いられる支持体としては、プラスチ
ックフィルム、不織布、プラスチック発砲体シートなど
の可撓性のあるフィルムまたはシートが用いられる。プ
ラスチックの素材としては、ポリ塩化ビニル、軟質ポリ
塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアミ
ド、ポリエステル、ポリウレタン、EVA、エチレン−プ
ロピレンゴム、ポリブテン、セルロース、酢酸セルロー
ス、ポリ塩化ビニリデン、ポリビニルアルコールなどが
用いられる。これらの素材は、柔軟性、通気性、水蒸気
透過性、薬物不透過性、保湿性、外観などの、必要とさ
れる特性に応じて選択される。As the support used in the patch of the present invention, a flexible film or sheet such as a plastic film, a non-woven fabric or a plastic foam sheet is used. As the plastic material, polyvinyl chloride, soft polyvinyl chloride, polyethylene, polypropylene, polyamide, polyester, polyurethane, EVA, ethylene-propylene rubber, polybutene, cellulose, cellulose acetate, polyvinylidene chloride, polyvinyl alcohol and the like are used. These materials are selected according to the required properties such as flexibility, breathability, water vapor permeability, drug impermeability, moisture retention, and appearance.

本発明の貼付剤は、通常の粘着テープの製造方法にした
がって製造され得る。例えば、溶液塗工法およびホット
メルト塗工法が採用される。溶液塗工法では、粘着基
剤、可塑化剤、無水ケイ酸および薬物を適当な溶剤中に
均一に混合し、この混合物を支持体上に塗工し、乾燥す
る。あるいは、この混合物を剥離紙上に塗工し乾燥した
後、支持体に転写することも可能である。ホットメルト
塗工法では、粘着基剤、可塑化剤、無水ケイ酸、および
薬物を加熱溶融し、均一に混合してこの混合物を支持体
上に溶融塗工する。このようにして支持体上に形成され
る粘着剤層の厚みは、粘着剤の用途によって異なるが、
通常、約20μｍ〜約2000μｍの範囲内である。粘着剤層
の上には、この層を保護する目的で、剥離紙が貼付され
てもよい。The patch of the present invention can be produced according to a usual method for producing an adhesive tape. For example, a solution coating method and a hot melt coating method are adopted. In the solution coating method, an adhesive base, a plasticizer, silicic acid anhydride and a drug are uniformly mixed in a suitable solvent, and the mixture is coated on a support and dried. Alternatively, it is also possible to coat this mixture on a release paper, dry it, and then transfer it to a support. In the hot melt coating method, an adhesive base, a plasticizer, silicic acid anhydride, and a drug are heated and melted and uniformly mixed, and the mixture is melt coated on a support. The thickness of the pressure-sensitive adhesive layer thus formed on the support varies depending on the use of the pressure-sensitive adhesive,
Usually, it is in the range of about 20 μm to about 2000 μm. Release paper may be stuck on the pressure-sensitive adhesive layer for the purpose of protecting this layer.

（作用） 本発明の貼付剤は上記のように構成されており、粘着剤
層に、粘着基剤に対して可塑化作用を有する化合物を含
有するため、粘着基剤の粘着力は比較的低い。そのた
め、皮膚への刺激性が少なく、皮膚のかぶれなどが生じ
にくい。さらに、貼付剤を剥す際に体表面が毛をむしり
取られることがない。粘着剤層が柔軟であるため、粘着
力が低いにもかかわらず、皮膚表面に密着して、皮膚の
伸縮に追随することができるので剥がれにくい。(Action) The patch of the present invention is configured as described above, and since the adhesive layer contains a compound having a plasticizing action on the adhesive base, the adhesive force of the adhesive base is relatively low. . Therefore, it is less irritating to the skin, and skin irritation is less likely to occur. Furthermore, the body surface is not peeled off when the patch is peeled off. Since the pressure-sensitive adhesive layer is flexible, it adheres to the surface of the skin and can follow the expansion and contraction of the skin even though it has a low adhesive force, so that it does not easily peel off.

一般に、粘着基剤に可塑化作用を有する化合物が添加さ
れると、粘着基剤の凝集力が低下して、支持体の外側に
粘着剤層の組成物がはみ出したり、貼付剤を剥したとき
に粘着剤組成物が皮膚に残ったりする。しかし、本発明
の貼付剤では、粘着剤層中に含有される無水ケイ酸のた
めに、凝集力の低下が生じない。さらに、本発明の貼付
剤は、粘着剤層中の可塑化剤の効果により、粘着基剤が
膨潤状態となり、粘着剤の粘度が低くなっている。粘着
剤層に含有される無水ケイ酸は、粘着基剤の膨潤状態を
維持したまま粘着剤層の流動性を抑制する。従って、粘
着剤層が良好な凝集力を有するにもかかわらず、薬物は
粘着基剤中を容易に拡散移動し得、効果的に放出され
て、経皮吸収される。本発明の貼付剤を用いた場合の薬
物の経皮吸収性は、従来の軟膏剤や液剤と同等であるか
またはそれ以上である。さらに、本発明の貼付剤は、軟
膏剤や液剤では達成し得なかった、長時間にわたる効果
的な薬物の経皮投与、すなわち、コントロールリリース
が可能である。Generally, when a compound having a plasticizing action is added to the pressure-sensitive adhesive base, the cohesive force of the pressure-sensitive adhesive base is reduced, and the composition of the pressure-sensitive adhesive layer sticks out to the outside of the support or when the patch is peeled off. Moreover, the adhesive composition may remain on the skin. However, in the patch of the present invention, the cohesive force does not decrease due to the silicic acid anhydride contained in the pressure-sensitive adhesive layer. Furthermore, in the patch of the present invention, due to the effect of the plasticizer in the pressure-sensitive adhesive layer, the pressure-sensitive adhesive base is in a swollen state, and the viscosity of the pressure-sensitive adhesive is low. The silicic acid anhydride contained in the pressure-sensitive adhesive layer suppresses the fluidity of the pressure-sensitive adhesive layer while maintaining the swelling state of the pressure-sensitive adhesive base. Therefore, although the adhesive layer has a good cohesive force, the drug can easily diffuse and move in the adhesive base, and is effectively released and transdermally absorbed. The transdermal absorbability of a drug using the patch of the present invention is equal to or higher than that of a conventional ointment or liquid. Furthermore, the patch of the present invention enables effective transdermal administration of a drug over a long period of time, that is, control release, which cannot be achieved by an ointment or a liquid preparation.

本発明のこのような効果は、従来、粘着基剤の凝集力を
向上させるために行われてきた、粘着基剤を架橋させる
という手段では達成されないものである。例えば、粘着
基剤を、金属イオン架橋、ウレタン架橋、エポキシ架
橋、メラミン架橋、過酸化物や電子線によるラジカル反
応による架橋などの方法で架橋させた場合、粘着基剤の
凝集力は向上するが、薬物が粘着基剤中を自由に拡散移
動することが困難となるため、薬物の放出性が低下す
る。従って、良好な経皮吸収性を得ることができない。Such effects of the present invention cannot be achieved by means of crosslinking the pressure-sensitive adhesive base, which has been conventionally performed to improve the cohesive force of the pressure-sensitive adhesive base. For example, when the adhesive base is crosslinked by a method such as metal ion cross-linking, urethane cross-linking, epoxy cross-linking, melamine cross-linking, and cross-linking by radical reaction with peroxide or electron beam, the cohesive force of the pressure-sensitive adhesive base is improved. Since it becomes difficult for the drug to freely diffuse and move in the adhesive base, the drug release property decreases. Therefore, good transdermal absorbability cannot be obtained.

（実施例） 以下に本発明を実施例について説明する。(Example) Hereinafter, the present invention will be described with reference to Examples.

実施例１ 貼付剤の調製:2−エチルヘキシルアクリレート97重量
部、アクリル酸３重量部および過酸化ベンゾイルを酢酸
エチル中に溶解させ、重合を行って、アクリル系重合体
を含む固形分50％の粘着剤溶液を得た。このアクリル系
重合体の重量平均分子量は、5.5x10⁵であった。Example 1 Preparation of patch: 97 parts by weight of 2-ethylhexyl acrylate, 3 parts by weight of acrylic acid and benzoyl peroxide were dissolved in ethyl acetate and polymerized to give an adhesive containing an acrylic polymer and having a solid content of 50%. An agent solution was obtained. The weight average molecular weight of this acrylic polymer was 5.5 × 10 ⁵ .

このアクリル系粘着剤溶液、ミリスチン酸イソプロピ
ル、親水性無水ケイ酸（コロイダルシリカ200、日本ア
エロジル社製）、疎水性無水ケイ酸（コロイダルシリカ
R972、日本アエロジル社製）およびインドメタシンを下
記に示す組成で酢酸エチル中に混合して、粘着剤層溶液
を得た。この粘着剤層溶液を厚さ50μｍのポリエチレン
フィルム上に、乾燥時の厚さが50μｍとなるように塗工
し、乾燥して本発明の貼付剤を得た。This acrylic adhesive solution, isopropyl myristate, hydrophilic silicic acid anhydride (Colloidal silica 200, manufactured by Nippon Aerosil Co., Ltd.), hydrophobic silicic acid anhydride (Colloidal silica)
R972, manufactured by Nippon Aerosil Co., Ltd.) and indomethacin were mixed in ethyl acetate with the composition shown below to obtain a pressure-sensitive adhesive layer solution. This adhesive layer solution was applied onto a polyethylene film having a thickness of 50 μm so that the thickness when dried was 50 μm, and dried to obtain the patch of the present invention.

アクリル系粘着剤溶液 100重量部 ミリスチン酸イソプロピル 50重量部 コロイダルシリカ200 10重量部 コロイダルシリカR927 10重量部 インドメタシン ３重量部 酢酸エチル 100重量部 実施例２ ２−エチルヘキシルアクリレート70重量部およびブチル
アクリレート30重量部を酢酸エチルに溶解させ、重合を
行って、アクリル系重合体を含む固形分60％の粘着剤溶
液を得た。このアクリル系重合体の重量平均分子量は、
7.0x10⁵であった。このアクリル系粘着剤溶液と、ミリ
スチン酸オクチルドデシル、親水性無水ケイ酸（コロイ
ダルシリカ100、日本アエロジル社製）、疎水性無水ケ
イ酸（コロイダルシリカR972）およびインドメタシンを
下記に示す組成で混合して、粘着剤層溶液を得た。この
粘着剤層溶液を厚さ80μｍのポリエチレンフィルム上
に、乾燥時の厚さが50μｍとなるように塗工し、乾燥し
て本発明の貼付剤を得た。Acrylic adhesive solution 100 parts by weight Isopropyl myristate 50 parts by weight Colloidal silica 200 10 parts by weight Colloidal silica R927 10 parts by weight Indomethacin 3 parts by weight Ethyl acetate 100 parts by weight Example 2 2-ethylhexyl acrylate 70 parts by weight and butyl acrylate 30 parts by weight Parts were dissolved in ethyl acetate and polymerized to obtain an adhesive solution containing an acrylic polymer and having a solid content of 60%. The weight average molecular weight of this acrylic polymer is
It was 7.0x10 ⁵ . By mixing this acrylic adhesive solution, octyldodecyl myristate, hydrophilic silicic acid anhydride (colloidal silica 100, manufactured by Nippon Aerosil Co., Ltd.), hydrophobic silicic acid anhydride (colloidal silica R972) and indomethacin in the composition shown below. A pressure-sensitive adhesive layer solution was obtained. This adhesive layer solution was applied onto a polyethylene film having a thickness of 80 μm so that the thickness when dried was 50 μm, and dried to obtain a patch of the present invention.

アクリル系粘着剤溶液 100重量部 ミリスチン酸オクチルドデシル 50重量部 コロイダルシリカ100 10重量部 コロイダルシリカR927 10重量部 インドメタシン ５重量部 実施例３ スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体100
重量部と水素添加ロジン100重量部とを150℃にて均一に
混合して、ゴム系粘着剤を得た。上記ゴム系粘着剤、流
動パラフィン、中性油脂脂肪酸グリセリンエステル（パ
ナセート、日本油脂社製）、親水性無水ケイ酸（コロイ
ダルシリカ200）、疎水性無水ケイ酸（コロイダルシリ
カR972）およびピロキシカムを下記に示す組成で混合し
て、粘着剤層溶液を得た。この粘着剤層溶液を厚さ80μ
ｍのポリエチレンフィルム上に、乾燥時の厚さが50μｍ
となるように塗工し、乾燥して本発明の貼付剤を得た。Acrylic adhesive solution 100 parts by weight Octyldodecyl myristate 50 parts by weight Colloidal silica 100 10 parts by weight Colloidal silica R927 10 parts by weight Indomethacin 5 parts by weight Example 3 Styrene / isoprene / styrene block copolymer 100
By weight, 100 parts by weight of hydrogenated rosin were uniformly mixed at 150 ° C. to obtain a rubber-based pressure-sensitive adhesive. The rubber-based adhesive, liquid paraffin, neutral fat and oil fatty acid glycerin ester (Panasate, manufactured by NOF CORPORATION), hydrophilic silicic anhydride (colloidal silica 200), hydrophobic silicic anhydride (colloidal silica R972) and piroxicam are listed below. The mixture was mixed with the composition shown to obtain an adhesive layer solution. The thickness of this adhesive layer solution is 80μ
m polyethylene film with a dry thickness of 50 μm
To obtain the patch of the present invention.

ゴム系粘着剤 100重量部 流動パラフィン 200重量部 パナセート 50重量部 コロイダルシリカ200 ５重量部 コロイダルシリカR927 15重量部 ピロキシカム 20重量部 比較例１ 実施例１で調製したアクリル粘着剤溶液を用い、以下に
示す組成で粘着剤層溶液を調製し、実施例１と同様にし
て貼付剤を得た。この粘着剤層溶液は疎水性無水ケイ酸
を用いていないこと以外は実施例１と同様である。Rubber-based adhesive 100 parts by weight Liquid paraffin 200 parts by weight Panacet 50 parts by weight Colloidal silica 200 5 parts by weight Colloidal silica R927 15 parts by weight Piroxicam 20 parts by weight Comparative Example 1 The acrylic adhesive solution prepared in Example 1 was used. A pressure-sensitive adhesive layer solution having the composition shown was prepared and a patch was obtained in the same manner as in Example 1. This pressure-sensitive adhesive layer solution was the same as in Example 1 except that hydrophobic silicic acid anhydride was not used.

実施例１のアクリル系粘着剤溶液 100重量部 ミリスチン酸イソプロピル 50重量部 コロイダルシリカ200 20重量部 インドメタシン ３重量部 酢酸エチル 100重量部 比較例２ 実施例１で調製したアクリル粘着剤溶液を用い、以下に
示す組成で粘着剤層溶液を調製し、実施例１と同様にし
て貼付剤を得た。この粘着剤層溶液は無水ケイ酸を用い
ていないこと以外は実施例１と同様である。Acrylic adhesive solution of Example 1 100 parts by weight Isopropyl myristate 50 parts by weight Colloidal silica 200 20 parts by weight Indomethacin 3 parts by weight Ethyl acetate 100 parts by weight Comparative Example 2 Using the acrylic adhesive solution prepared in Example 1, the following was used. A pressure-sensitive adhesive layer solution having the composition shown in 1 was prepared, and a patch was obtained in the same manner as in Example 1. This pressure-sensitive adhesive layer solution is the same as in Example 1 except that anhydrous silicic acid is not used.

実施例１のアクリル系粘着剤溶液 100重量部 ミリスチン酸イソプロピル 50重量部 インドメタシン ３重量部 酢酸エチル 100重量部 比較例３ 実施例１で調製したアクリル粘着剤溶液を用い、以下に
示す組成で粘着剤層溶液を調製し、実施例１と同様にし
て貼付剤を得た。この粘着剤層溶液はミリスチン酸イソ
プロピルおよび無水ケイ酸を用いていないこと以外は実
施例１と同様である。Acrylic pressure-sensitive adhesive solution of Example 1 100 parts by weight Isopropyl myristate 50 parts by weight Indomethacin 3 parts by weight Ethyl acetate 100 parts by weight Comparative Example 3 Using the acrylic pressure-sensitive adhesive solution prepared in Example 1, an adhesive having the composition shown below was used. A layer solution was prepared and a patch was obtained in the same manner as in Example 1. This pressure-sensitive adhesive layer solution was the same as in Example 1 except that isopropyl myristate and silicic acid anhydride were not used.

実施例１のアクリル系粘着剤溶液 100重量部 インドメタシン ３重量部 酢酸エチル 100重量部 比較例４ 実施例３で調製したゴム系粘着剤を用い、以下に示す組
成で粘着剤層溶液を調製し、実施例３と同様にして貼付
剤を得た。この粘着剤層溶液は疎水性無水ケイ酸を用い
ていないこと以外は実施例３と同様である。100 parts by weight of the acrylic adhesive solution of Example 1 3 parts by weight of indomethacin 100 parts by weight of ethyl acetate Comparative Example 4 Using the rubber-based adhesive prepared in Example 3, an adhesive layer solution having the following composition was prepared, A patch was obtained in the same manner as in Example 3. This pressure-sensitive adhesive layer solution was the same as in Example 3 except that hydrophobic silicic acid anhydride was not used.

実施例３のゴム系粘着剤 100重量部 流動パラフィン 200重量部 パナセート 50重量部 コロイダルシリカ200 20重量部 ピロキシカム 20重量部 実験例１ 上記実施例および比較例で得られた貼付剤について粘着
剤層溶液の塗工性、貼付剤の保持力、貼付性、皮膚刺激
性を評価した。その結果を、表１に示す。なお、保持
力、貼付性および皮膚刺激性の評価方法は次のとおりで
ある。Rubber-based adhesive of Example 3 100 parts by weight Liquid paraffin 200 parts by weight Panacet 50 parts by weight Colloidal silica 200 20 parts by weight Piroxicam 20 parts by weight Experimental Example 1 Adhesive layer solution for the patches obtained in the above Examples and Comparative Examples The coating property, the holding power of the patch, the patchability, and the skin irritation were evaluated. The results are shown in Table 1. The evaluation methods of holding power, adhesiveness and skin irritation are as follows.

保持力試験:JIS Z0237の粘着テープ・粘着シート試験方
法に準じて測定した。貼付剤を25mm×50mmの長方形に切
断し、試験片とした。この試験片の上端25mm×25mmの部
分をステンレス製の板に貼付し、試験片の他端に、1kg
重の荷重をかけ、これを40℃のオーブン中に放置して、
試験片がステンレス板から剥がれて落下するまでの時間
（分）を測定し、その値を保持力とした。Holding power test: Measured according to the JIS Z0237 adhesive tape / adhesive sheet test method. The patch was cut into a rectangle of 25 mm x 50 mm to prepare a test piece. Attach the top 25 mm x 25 mm part of this test piece to a stainless steel plate, and put 1 kg on the other end of the test piece.
Apply a heavy load, leave it in an oven at 40 ° C,
The time (minutes) until the test piece was peeled from the stainless steel plate and dropped was measured, and the value was taken as the holding force.

貼付性および皮膚刺激性試験：貼付剤を40mm×40mmの大
きさに切断し、試験片とした。この試験片を被験者の上
腕に貼付し、24時間後の試験片の剥がれ、および試験片
を剥したときの糊残りの程度を観察した。試験片を剥し
たときの痛みおよび発赤（皮膚刺激性）の程度について
も評価を行った。Patching and skin irritation test: The patch was cut into a size of 40 mm x 40 mm to prepare a test piece. This test piece was attached to the upper arm of the test subject, and the test piece was peeled off after 24 hours, and the extent of adhesive residue when the test piece was peeled off was observed. The degree of pain and redness (skin irritation) when the test piece was peeled off was also evaluated.

表１からわかるように、親水性無水ケイ酸と疎水性無水
ケイ酸とを含有する本発明の貼付剤は、貼付性、皮膚刺
激性、および塗工性に優れている。これに対して、疎水
性無水ケイ酸を含有しない比較例１および４の貼付剤
は、貼付試験において部分的に剥がれが生じ、該貼付剤
を調製する際の粘着剤層溶液の塗工性も劣っていた。無
水ケイ酸を含有しない比較例２の貼付剤は、保持力およ
び貼付性が劣り、皮膚刺激性も大きい。さらに、無水ケ
イ酸および可塑化作用を有する化合物を含有しない比較
例３の貼付剤は、皮膚刺激性を有する。 As can be seen from Table 1, the patch of the present invention containing hydrophilic silicic acid anhydride and hydrophobic silicic acid anhydride is excellent in patchability, skin irritation, and coatability. On the other hand, the patches of Comparative Examples 1 and 4 which did not contain hydrophobic silicic acid anhydride were partially peeled off in the patch test, and the applicability of the pressure-sensitive adhesive layer solution at the time of preparing the patch was also good. It was inferior. The patch of Comparative Example 2 containing no silicic acid anhydride is inferior in holding power and applicability, and has large skin irritation. Furthermore, the patch of Comparative Example 3 containing no silicic acid anhydride and a compound having a plasticizing action has skin irritation.

実験例２ 実施例１、および比較例１〜３の貼付剤について、薬物
の放出性について試験した。試験方法は以下のとおりで
ある。試験結果を表２に示す。Experimental Example 2 The patches of Example 1 and Comparative Examples 1 to 3 were tested for drug release properties. The test method is as follows. The test results are shown in Table 2.

放出性試験：ヌードマウス皮膚透過性試験により行っ
た。Franzの拡散セルにヌードマウスの背部摘出皮膚を
固定し、皮膚上側に上記の貼付剤を貼り付けた。リセプ
ター液として37℃の精製水を用いた。24時間後に皮膚下
側のリセプター液に移行した薬物量を測定し、薬物投与
量に対する透過した薬物量の割合（％）で薬物の放出性
を評価した。Release test: Nude mouse skin permeability test was performed. The skin removed from the dorsal part of a nude mouse was fixed to a diffusion cell of Franz, and the above patch was applied to the upper side of the skin. Purified water at 37 ° C was used as the receptor solution. After 24 hours, the amount of the drug transferred to the receptor solution under the skin was measured, and the drug release was evaluated by the ratio (%) of the permeated drug amount to the drug dose.

表２からわかるように、ミリスチン酸イソプロピルを含
有しない比較例３の貼付剤の薬物放出性は他の貼付剤に
比較して、著しく劣っている。このことは可塑化作用を
有する化合物の添加によって薬物の放出性が向上してい
ることを示している。無水ケイ酸を含有する実施例１お
よび比較例１の貼付剤の薬物放出性は、無水ケイ酸を含
有しない比較例２の貼付剤とほとんどおなじ値である。
このことは、無水ケイ酸が含有されても、粘着剤層中の
薬物の拡散移動が阻害されず、良好な薬物放出性が維持
されることを示している。 As can be seen from Table 2, the drug release of the patch of Comparative Example 3 containing no isopropyl myristate is significantly inferior to the other patches. This indicates that the drug release is improved by the addition of the compound having a plasticizing action. The drug release properties of the patches of Example 1 and Comparative Example 1 containing silicic acid anhydride are almost the same as those of the patch of Comparative Example 2 containing no silicic acid anhydride.
This indicates that even if the silicic acid anhydride is contained, the diffusion transfer of the drug in the pressure-sensitive adhesive layer is not hindered and a good drug release property is maintained.

（発明の効果） 本発明の貼付剤は、このように、皮膚刺激性が極めて低
く、長時間にわたり剥がれることなく皮膚表面に貼付し
得る。さらにこの貼付剤は、貼付中に粘着剤層が支持体
の外側にはみ出したり、貼付剤を剥した場合に、皮膚上
に粘着剤組成物が残ることがない。そして、本発明の貼
付剤は薬物の放出性に優れ、良好な薬物の経皮吸収性を
達成し得る。本発明の貼付剤は、必要に応じて粘着剤層
に各種の薬物を含有させることが可能であり、広範囲に
用いられ得る。(Effect of the Invention) As described above, the patch of the present invention has extremely low skin irritation and can be applied to the skin surface without peeling off for a long time. Further, in this patch, the pressure-sensitive adhesive layer does not stick out to the outside of the support during application, and the adhesive composition does not remain on the skin when the patch is peeled off. The patch of the present invention is excellent in drug release and can achieve good drug transdermal absorbability. The patch of the present invention can contain various drugs in the pressure-sensitive adhesive layer, if necessary, and can be used in a wide range.

Claims (1)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】支持体の片面に、粘着剤層が設けられた貼
付剤であって、 該粘着剤層が、粘着基剤、該粘着基剤に対して可塑化作
用を有する化合物、無水ケイ酸、およびニトログリセリ
ンを除く薬物を含有し、 該無水ケイ酸が、親水性無水ケイ酸と疎水性無水ケイ酸
とからなる、 貼付剤。1. A patch having a pressure-sensitive adhesive layer provided on one surface of a support, wherein the pressure-sensitive adhesive layer comprises a pressure-sensitive adhesive base, a compound having a plasticizing action on the pressure-sensitive adhesive base, and anhydrous silica. An adhesive patch containing an acid and a drug other than nitroglycerin, wherein the silicic acid anhydride comprises a hydrophilic silicic acid anhydride and a hydrophobic silicic acid anhydride.