JPH0778018B2 - Method for producing a dosage unit dosage form - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 ［技術分野］ 本発明は服用量単位の投薬成形体を製造する方法に関す
るものであり、特に高温時に塑性である活性剤と普通の
添加剤とを含む処方材料を固定又は移動基板上に配置さ
せるか又はフィルムで形成したブリスターの凹部中に導
入させ、その結果処方材料を冷却することにより投薬成
形体に移行させる服用量単位の投薬成形体の製造方法に
関するものである。Description: TECHNICAL FIELD The present invention relates to a method for producing a dosage form of a dosage form, and more particularly to immobilizing a prescription material containing an active agent that is plastic at high temperature and an ordinary additive. The present invention also relates to a method for producing a dosage form of a dosage unit, which is placed on a moving substrate or is introduced into a recess of a blister formed of a film, and as a result, a prescription material is cooled and transferred to the dosage form. .

［従来技術］ 薬剤、栄養剤、その他の類似物を投薬するために従来広
く使用されている固形投薬成形体は本質的に錠剤、糖衣
錠、軟質及び硬質ゼラチンカプセルである。これら投薬
成形体のすべてに要求されるものは第一段階では形付
け、第２段階では製品包装であり、それらの製品の形付
け及び包装は製品の要求条件（例えば安定性）と消費者
の要請（例えば欲求）を満たさねばならない。PRIOR ART The solid dosage forms conventionally widely used for dispensing drugs, nutritional supplements and the like are essentially tablets, dragees, soft and hard gelatin capsules. The requirements for all of these dosage forms are shaping in the first stage and product packaging in the second stage, the shaping and packaging of these products depending on the product requirements (eg stability) and the consumer requirements. You must meet your needs (eg your desires).

上述した２段階工程の製品の製造は例えば、形付け工程
を必要としないで、包装工程によって特定の形状を与え
るか、或いはその粘度の結果として基板上で特殊な形状
にした後に凝固させることにより所望の形状どおりに簡
単な投薬処理を施すことができる便利な製品が製造でき
る時には製造コストの観点から有利ではない。服用量単
位の投薬成形体の１段階工程による非常に簡単な製造方
法が可能ならば、２段階工程の製造方法は製造工程で複
雑で、製造コストが嵩る欠点を有している。The production of the two-step process product described above does not require, for example, a shaping process, but is given by a packaging process to give a specific shape, or as a result of its viscosity, it is made into a special shape on the substrate and then solidified. It is not advantageous from a manufacturing cost standpoint when a convenient product can be manufactured that can be simply dosed in the desired shape. If a very simple manufacturing method of a dosage unit dosage form by a one-step process is possible, the two-step process has a drawback that the manufacturing process is complicated and the manufacturing cost is high.

必要な型に材料を充填する方法は周知のことであり、広
く利用され、以下に示した。特許文献に記載のように薬
剤分野にも応用されている。***特許第1017322号明細
書には型とパックとを使用し、坐薬、口内錠剤等のよう
な薬剤の末加工品をそのまま販売ならびに使用できるよ
うに成形する方法が記載されている。しかし、それには
２つ又はそれ以上の蝶番結合された互いに接続している
型部材が必要で、各型部材の肉厚は有効に成形される材
料の厚さの半分以上にしなければならない。パックに充
填された個々の服用量単位の投薬成形体を手で分離する
ことは不可能である。Methods for filling the required molds with material are well known and widely used and are set forth below. It is also applied in the pharmaceutical field as described in the patent literature. West German Patent No. 1017322 describes a method of using a mold and a pack, and molding a processed product of a drug such as a suppository and a buccal tablet so that it can be sold and used as it is. However, it requires two or more hinged, interconnected mold elements, the wall thickness of each of which must be at least half the thickness of the material to be effectively molded. It is not possible to separate the dosage forms of the individual dose units packed in the pack by hand.

成形された末加工品を取り出すため必要な折重ね部分を
開いて型部材からパックを離し、滑りカバーの全長をパ
ックから剥離する必要がある。これはゴミと微生物のた
め、パック中に残っている別の服用量単位の投薬成形体
を汚染させてしまうおそれがある。***特許第1017322
号明細書には成形フレームによって端縁まで薬物を充填
できるようにした型部材に対する充填について記載して
いる。成形のあと突出し凝固する薬物を削り落して使用
するようになっている。この充填方法はその不正確な配
量の結果として薬事上適切ではなく、このようにしてで
きる薬剤は今日の要求に合うことがない。In order to take out the molded end product, it is necessary to open a necessary folded portion and separate the pack from the mold member, and to separate the entire length of the sliding cover from the pack. This is dust and microorganisms and can contaminate the dosage form of another dosage unit that remains in the pack. West German patent 1017322
The specification describes filling for a mold member in which a drug can be filled up to the edge by a molding frame. The drug that sticks out and solidifies after molding is scraped off before use. This filling method is not pharmaceutically suitable as a result of its inaccurate dosing, and the drug thus produced does not meet today's requirements.

同じことが***特許第1947684号明細書による包装投薬
成形体の製法に関しても言える。この方法は前述した西
独特許第1017322号明細書に記載の先行技術をさらに発
展させたもので、形成フレームを有孔フィルムに置き換
えて、服用量単位の投薬成形体のより清潔な充填を確実
に行うようにしたものである。しかし、ここでもこれは
複雑で、継続的でしかも衛生上信頼性がなく、従って十
分に満足できるものではない。The same applies to the method for producing a packaged dosage form according to West German Patent No. 1947684. This method is a further development of the prior art described in West German Patent No. 1017322, in which the forming frame is replaced with a perforated film to ensure a cleaner filling of the dosage unit dosage form. It's something that you do. Here again, however, this is complicated, persistent and unhygienic and therefore not fully satisfactory.

その後に油脂含有材料の形成する方法がさらに開発され
た。たとえば、フィルムから予め形付けした分離可能な
中空型つまり中空凹部を溶融坐薬材料で充填していた。
冷却炉を通過後に、前もって開口してある型が封止され
る。毎時約25,000個の坐薬が高価な自動化機械を用いて
生産することができる。しかしこの方法では40℃以下の
溶融点を有する油脂に限定しなければならず、その溶融
油脂が低粘度のため成形および冷却工程中に固体物質が
沈澱してしまう欠点がある。更に別の欠点は溶融と再冷
却のため使用した油脂の物理的パラメーターに生じる変
化によって溶融点が変わり、成形物品が破砕し易くなっ
てしまうことである。After that, a method of forming a fat-containing material was further developed. For example, a preformed separable hollow mold or hollow from a film was filled with molten suppository material.
After passing through the cooling furnace, the pre-opened mold is sealed. About 25,000 suppositories per hour can be produced using expensive automated machines. However, this method must be limited to fats and oils having a melting point of 40 ° C. or lower, and the melted fats and oils have a low viscosity, so that solid substances are precipitated during the molding and cooling steps. Yet another drawback is that changes in the physical parameters of the oils used for melting and recooling change the melting point, making the molded article more susceptible to fracture.

坐薬形成に関連して得た知識を服用量単位の経口投薬成
形体に移転することが試みられた。例えば***特許出願
公開第2710307号公報は混合物を平板状凹部を有するベ
ルトにのせて、平板形状に製造される服用量単位の固体
薬剤を製造し且つ包装する方法を開示している。担体物
質は油脂、油脂混合物、他の類の脂質物質及びその配合
剤で形成でき、その溶融点は37℃以上好ましくは43℃以
上である。***特許出願公開第2710307号公報には本発
明にとって重要な説明があり、それは担体物質と活性配
合剤の溶融混合物を測定装置の有無にかかわらず凹部に
注入するという点である。これは混合物が低粘度と液化
状物質の混合物であって注入可能であるが、固体物質が
沈澱する危険が本質的に内在しており、使用できる担体
物質が制限されてしまうことを意味する。Attempts have been made to transfer the knowledge gained in relation to suppository formation to oral dosage forms in dose units. For example, West German Patent Application Publication No. 2710307 discloses a method for producing and packaging a dosage unit of a solid drug, which is produced in a flat plate shape, by placing the mixture on a belt having a flat plate-shaped recess. The carrier material can be formed of fats and oils, mixtures of fats and oils, other classes of lipid substances and their blends, the melting point of which is above 37 ° C, preferably above 43 ° C. West German Patent Application Publication No. 2710307 provides an important explanation for the present invention, in that a molten mixture of carrier substance and active ingredient is injected into the recess with or without a measuring device. This means that the mixture is a mixture of low viscosity and liquefied substances and can be injected, but the risk of solid substances precipitating is inherent and limits the carrier substances that can be used.

***特許出願公開第2710307号公報の方法についての記
載は活性物質用の基材として使用することができる比較
的低溶融点の油脂とワックスを使用すること以外には触
れていない。これらの製品を破損させないで箔の凹部か
らどのように取り出すことができるのか、油脂としてど
んな味がするのか、またどんな剥離率が期待できるかに
ついては未解決のままである。少なくとも市場で成功し
た製品は未だ不明である。The description of the method of West German Patent Application No. 2710307 does not mention anything other than the use of relatively low melting point fats and waxes which can be used as substrates for active substances. How these products can be removed from the recesses of the foil without damaging them, what they taste like as fats and what release rates can be expected remains open. At least the products that have succeeded in the market are still unknown.

前述した特許明細書及び特許公報でわかることはその成
果は満足すべきものでなかったことである。まず第１
に、担体物質の使用を油脂や臘（ワックス）のような比
較的低溶融点の材料に限定し、第２に型への材料の導入
が注入工程に限定されていることである。What can be seen from the above-mentioned patent specifications and patent gazettes is that the results were not satisfactory. First of all
Secondly, the use of carrier substances is limited to relatively low melting point materials such as fats and waxes, and second, the introduction of the material into the mold is limited to the pouring process.

［発明の開示］ 本発明の目的は***特許出願公開第2710307号公報に記
載されているものよりも有利なマトリックス材料の加工
が可能で、体温以上の温度における高い粘度を有し、簡
単且つ経済的な方法で3000mPa.s以上の粘度値を懸濁配
合剤の不利な沈澱傾向なしに高品質の個々に配量した投
薬成形体に供給できる服用量単位の投薬成形体の製法を
提供することにある。DISCLOSURE OF THE INVENTION The object of the present invention is to enable processing of a matrix material which is more advantageous than that described in West German Patent Application Publication No. 2710307, has a high viscosity at body temperature or higher, and is simple and economical. To provide a process for the production of a dosage form of a dosage unit capable of supplying a viscosity value of 3000 mPa.s or more in a conventional manner to a high quality individually dosed dosage form without the disadvantageous settling tendency of suspension formulations. It is in.

本発明によれば、この目的は処方材料を体温以上の軟化
温度範囲を有するゾル対ゲルの比率に基づき、体温以上
に加熱させ、圧力作用下において3000mPas以上の粘度を
もって配量することにより解決する。According to the invention, this object is solved by heating the formulation material above body temperature based on the ratio of the sol to the gel having a softening temperature range above body temperature and heating it above the body temperature and with a viscosity of 3000 mPas or more under the action of pressure. .

従って、本発明の要旨は配量さるべき処方材料が体温以
上の軟化点範囲を有しているということである。従っ
て、本発明の処方材料は熱可塑性又はプラストマーの性
質を有している。これらの材料は標準温度では本質的に
永久的な形付けを行うことはできない。従ってこれらの
材料は標準温度で硬質であるが、加熱されると逆に軟化
し、高温で究極的に粘着材料の状態にしだいになるため
に機械的に比較的容易に成形できる。本発明の要求条件
を満たすためには処方材料が体温以上の軟化温度範囲を
有することが常に要求されている。熱可塑性材料の要求
条件又は特性は以下に詳細に説明した担体材料により決
定されることは明白である。しかし、可塑化添加物その
他同種類のもののような添加物もまたそれに及ぼす影響
力がある。担体材料の最低粘度が3000mPasであることが
本発明のもう一つの要求条件である。しかし、この粘度
値は大いに上廻ってたとえば50,000mPas位まであるいは
100,000mPas以上にでも、さらに最高500,000mPasにでも
上昇させることができる。Therefore, the gist of the present invention is that the formulation material to be dosed has a softening point range above body temperature. Therefore, the formulation materials of the present invention have thermoplastic or plastomeric properties. These materials are essentially non-permanently shapeable at standard temperature. Therefore, these materials are hard at standard temperature, but on the contrary, when they are heated, they soften, and depending on the ultimate temperature, they become a sticky material, so that they can be molded relatively easily mechanically. In order to meet the requirements of the present invention, it is always required that the formulated material have a softening temperature range above body temperature. Obviously, the requirements or properties of the thermoplastic material will be determined by the carrier material described in detail below. However, additives such as plasticizing additives and the like also have an impact on it. It is another requirement of the present invention that the minimum viscosity of the carrier material is 3000 mPas. However, this viscosity value greatly exceeds, for example, up to 50,000 mPas or
It can be increased to over 100,000 mPas or even up to 500,000 mPas.

本発明による方法は粘度が3000mPas以上の担体材料につ
いてはポンプでの簡単な排出と注入工程の使用が不可能
であるため、500,000mPasの粘度でも処理のできる配量
装置を用いて特に適好に実施させることができる。The method according to the invention is particularly suitable for use with a metering device that can handle viscosities of 500,000 mPas, since it is not possible to use simple pumping and injection processes for carrier materials with viscosities of 3000 mPas or higher. Can be implemented.

配量装置は特に高温で作動する加熱装置によって構成で
き、その加熱装置は制御可能な弁を有し、その弁に対し
てピストンポンプ又は歯車ポンプが均一な高圧を発生さ
せる。前記弁を正確に時間に従って制限した開口部を通
して充填させる処方材料を常に一定量だけ排出する。組
込みノズル又は充填針は中空型及びブリスターの凹部の
清浄注入又は基板上に対する正確な塗布を確実にする。
配量が行われる圧力は一般に２バール以上であるが、配
量されるべき加熱処方材料の粘度に依存する。10乃至70
バール、特に35乃至55バールが都合がよい。The dosing device can be constructed in particular by a heating device operating at high temperature, which heating device has a controllable valve against which a piston or gear pump produces a uniform high pressure. There is always a constant discharge of prescription material that fills the valve through a precisely timed opening. Built-in nozzles or filling needles ensure clean pouring or accurate application of hollow and blister recesses onto the substrate.
The pressure at which the dosing takes place is generally above 2 bar, but depends on the viscosity of the hot-formula material to be dosed. 10 to 70
Preference is given to bar, in particular 35 to 55 bar.

この種の充填機の基本的な装置はたとえばプラナトル
ヴェルク社又はゲルハルツ ドジエルテクニーク社によ
り供給されるもので、第４図に図示してある。このよう
な装置の必須の構成部材は加熱できる予備加熱及び加熱
タンク１であり、加熱タンク１から配量されるべき保温
材料をタンク１中に突出している歯車ポンプ２により調
整可能な圧力下で加熱可能な高圧ホース３に導入する。
本装置は高圧ホースに連結した出口を１個以上備えるこ
とができる。高圧ホース内の圧力を最高160バールにで
きる。これらの高圧ホース３はばね取付けボール弁とノ
ズル５を装着した加熱可能な配量ヘッド４に連結されて
いる。制御した圧縮空気を使用することによって1/1000
秒で計算された弁開閉サイクルが得られ、弁の上流の圧
力作用として同一量の材料を同じ圧力と同じ開閉時間で
常に排出する。加工されるべき材料のどんな糸曳きも種
々の大きさのノズルと配量ヘッドでの温度変化により防
ぐことができる。射出針として構成したノズルのほか
に、円錐形ノズル、複式および多重ノズルまたはサーフ
ェスノズルも使用できる。調整及び制御可能な電子装置
６は事前に決められた圧力ならびに温度値の監視と注意
を確実にする。同期回路装置を使用して歯車ポンプと型
を運ぶベルトとの速度をお互いに合致させることができ
る。The basic equipment of this type of filling machine is, for example, the planator.
Supplied by Werck or Gerhardz Dozer Technik, shown in FIG. The essential components of such a device are a preheating and heating tank 1 that can be heated, under the pressure adjustable by a gear pump 2 projecting into the tank 1 the heat retaining material to be dispensed from the heating tank 1. It is introduced into the heatable high-pressure hose 3.
The device can include one or more outlets connected to a high pressure hose. The pressure in the high pressure hose can be up to 160 bar. These high-pressure hoses 3 are connected to a heatable metering head 4 equipped with a spring-mounted ball valve and a nozzle 5. 1/1000 by using controlled compressed air
A valve opening / closing cycle calculated in seconds is obtained, which always discharges the same amount of material as the pressure effect upstream of the valve at the same pressure and the same opening / closing time. Any stringing of the material to be processed can be prevented by varying the size of the nozzles and the temperature changes in the dosing head. Besides nozzles configured as injection needles, conical nozzles, double and multiple nozzles or surface nozzles can also be used. The adjustable and controllable electronic device 6 ensures the monitoring and attention of predetermined pressure and temperature values. Synchronous circuit arrangements can be used to match the speeds of the gear pump and the belt carrying the mold to each other.

本発明の目的を完全に実現するために、前記基本装置に
たとえば走行してゆく型の上に型１個につき数発射で射
出できるような方法で射出ヘッドを配置するようにする
変形例を施すことができる。この変形例はさらに移動可
能な方法で設置でき、それによって分析目的たとえば装
入材料の均質性或いは発射注入重量を決定するため装入
見本を得ることが可能である。In order to fully realize the object of the invention, the basic device is modified, for example, by arranging an injection head on a moving mold in such a way that injection can be performed in several shots per mold. be able to. This variant can also be installed in a movable manner, whereby it is possible to obtain a charge sample for analytical purposes, for example to determine the homogeneity of the charge material or the shot injection weight.

複数の射出ヘッドが同時に使用されそして中央装置によ
り制御されているので１時間当り100,000個以上の型の
充填が容易に可能である。生産速度は凹部又は型の機械
的走行によってのみ制限されるが、個々のノズルは１分
当り1,000サイクル以上をこなすことができる。このよ
うにして、この種の充填システムは予め形付けした凹部
又は型の充填に従来使用されてきた装置よりもはるかに
高い生産速度を可能にする。Since multiple injection heads are used simultaneously and controlled by a central unit, it is possible to easily fill more than 100,000 molds per hour. The production rate is limited only by the mechanical travel of the recesses or molds, but individual nozzles can perform more than 1,000 cycles per minute. In this way, a filling system of this kind allows a much higher production rate than previously used for filling preshaped recesses or dies.

射出ヘッドの配量の正確性は充填ラインから分離して処
方材料を取り出し秤り皿に別個に射出することにより点
検できる。深絞り成形凹部に充填量500mgとして１時間
当り70,000個の生産速度に対し、配量の正確性はプラス
−マイナス２％以下であり、標準偏差も１％以下である
ことがわかった。正確に充填するために処方材料の量を
点検するレイタス装置を充填工程中の連続検査に使用で
きる。充填した処方材料上に密封ストリップを平衡に通
過させて配量を均一にすることも可能である。The dosing accuracy of the injection head can be checked by disconnecting the formulation material from the filling line and injecting it separately into the weighing pan. It was found that the accuracy of the dosage was ± 2% or less and the standard deviation was 1% or less for the production rate of 70,000 pieces per hour when the filling amount was 500 mg in the deep-drawing recess. A lattus device that checks the amount of prescription material for accurate filling can be used for continuous inspection during the filling process. It is also possible to pass the sealing strip in equilibrium over the filled formulation material to even out the dosing.

上述した工程の結果として、担体物質を少量しか用いな
くとも高濃縮溶液または活性物質の懸濁液の加工が可能
であり、充填は極めて高い正確度で行うことができる。
高粘度溶液又は高粘度懸濁液の場合、前述の沈澱傾向は
大いに除去される。この充填装置は500,000mPas以上の
粘度を持つ材料の加工を可能にする。従って、小さくて
薄い種類の服用量単位の投薬成形体が得られ、容易に飲
み込むことができる。As a result of the process described above, it is possible to process highly concentrated solutions or suspensions of active substances with only small amounts of carrier substances, and the filling can be carried out with very high accuracy.
In the case of high-viscosity solutions or suspensions, the abovementioned tendency to settle out is largely eliminated. This filling device allows the processing of materials with viscosities above 500,000 mPas. Therefore, a small and thin dosage form of the dosage form can be obtained and can be swallowed easily.

上述した配量工程において、最も簡単な場合に周囲温度
で冷却するか又は周囲温度以上に加熱するかのいずれか
で、また固定型か可動型かのいずれでもよく、基板上に
型を用いないで射出成形できる服用量単位の投薬成形体
を製造することが可能である。被加工材料の粘度と温度
が所望の商品の形状を決定する。これは平板状の外観を
有する平な菱形またはキャップ形状の製品を導く。前記
基板がたとえばコンベヤーベルトのようなもので射出工
程中に移動させる場合に、小さな棒又は細片が得られ
る。偏心円盤を用いて、噴霧ヘッドを同時に異なる方向
に移動させることにより非常に変化のある製品形状のも
の、たとえば心臓や胃のような内蔵の形状をとることが
でき、この方法で製造された製品の特定表示範囲を指示
できる（第１図）。In the above-mentioned metering process, in the simplest case, either cooling at ambient temperature or heating to ambient temperature or more, either fixed type or movable type, no type is used on the substrate It is possible to produce a dose-united dosage form that can be injection-molded with. The viscosity and temperature of the work material determine the desired product shape. This leads to a flat diamond or cap shaped product with a flat appearance. Small rods or strips are obtained when the substrate is moved during the injection process, such as on a conveyor belt. By using an eccentric disc to move the spraying head in different directions at the same time, it is possible to take a product shape having a very different change, for example, a built-in shape such as a heart or a stomach. The specific display range of can be designated (Fig. 1).

本発明の原理に従い、ブリスターパックに充填する方法
の実施態様について説明する。非常に変化の生じる種類
の箔やフィルムからブリスター又はカプセルを形成し、
これらに処方材料を充填した後に通常アルミニウムを被
覆したものから成る被覆フィルムか又は箔で密封する。
封入された処方材料は被覆箔から押し出され、その結果
使用可能となる。本発明の方法のこの特徴はさらに多数
の形状と大きさの異なる服用量単位の投薬成形体（第２
図）の製造を可能にする。製造の押し出しを容易にする
ためにブリスターは多少円錐形状にしてある。An embodiment of a method of filling a blister pack according to the principles of the present invention will be described. Form blisters or capsules from very variable types of foils or films,
These are filled with the formulation material and then sealed with a covering film or foil, usually made of aluminum.
The encapsulated formulation material is extruded from the coating foil and is ready for use. This feature of the method of the present invention is further characterized by a large number of dosage unit shaped dosage forms (second
Fig.) The blisters are somewhat conical in shape to facilitate manufacturing extrusion.

本発明の方法の最も適切な使用は中空型又は凹部、即ち
供給部を除きまわり全部を密閉した形状や大きさの型に
充填することにより構成される。The most suitable use of the method of the invention consists in filling a hollow mold or a recess, i.e. a mold of closed shape and size with the exception of the supply part.

このような凹部を形成するには、導入さるべき中味と融
和性があるならばすべて市場で入手できる形付け可能で
密封可能なフィルムと箔を使用することができる。好ま
しくはポリエチレン加工のPVC、PPまたはPVDCフィルム
のような熱可塑性樹脂と、所望の中空型に形付けできる
条件でプラスチック加工アルミニウム箔との共用が特に
適する。さらにプラスチック加工紙の使用も可能であ
る。前記フィルムの特別の色または塗装は封入製品の光
防止、防湿や酸化防止になる。製品確認のためなにか他
の方法でフィルムに印をつけることができる。フィルム
という用語は、フィルムすなわちプラスチックフィルム
や金属箔または同様に被膜紙や板紙材料やその他同種の
ものを含み、フィルムから中空型つまり凹部の形付けと
いうこの目的のために使用できるすべての材料を包含す
ることを意味する。To form such recesses, any commercially available shapeable and sealable film and foil that is compatible with the content to be introduced can be used. Particularly suitable is the use of a thermoplastic resin, preferably a polyethylene-processed PVC, PP or PVDC film, and a plastic-processed aluminum foil, provided that it can be shaped into the desired hollow mold. Further, it is possible to use plastic-processed paper. The special color or coating of the film provides light protection, moisture protection and oxidation protection for the encapsulated product. The film can be marked in some other way for product verification. The term film includes films or plastic films or metal foils or similar coated paper or paperboard materials and the like, and includes all materials that can be used for this purpose from forming a hollow mold or recess from the film. Means to do.

凹部を形成するには種々の異なる工程を使用することが
できる。以下に説明する工程は好ましい実施例を構成す
る。型を使用して、対称又は非対称の半凹部を２つのフ
ィルムから形成することができ、その２つのフィルムを
それらの端縁で液密的に溶着させる。筒状開口部を凹部
の上方部分に備え、筒状開口部は処方材料を導入するた
めに用いられる。充填開口部を充填工程につづいて普通
の方法で封止すると全体が液密的な容器になる。形付け
と充填は個々の凹部が複数の細片の形状で取付けられ、
複数の細片から使用者が個々の服用量単位の投薬成形体
を分離できるような方法で行うことができる。凹部に配
置された製品をフィルムから引裂いて露出させる。A variety of different processes can be used to form the recess. The steps described below constitute the preferred embodiment. The mold can be used to form symmetrical or asymmetrical semi-recesses from two films, which are welded in a liquid-tight manner at their edges. A tubular opening is provided in the upper part of the recess, the tubular opening being used for introducing the prescription material. If the filling opening is closed in the usual way following the filling process, an entirely liquid-tight container results. For shaping and filling, each recess is mounted in the form of multiple strips,
It can be done in such a way that the user can separate the individual dosage unit dosage forms from the plurality of strips. The product placed in the recess is torn from the film and exposed.

個々の場合において、フィルムは片方のフィルムが他方
のフィルムの上に数ミリメートルだけ突出している小さ
な未封止部を有する場合特に有利である。この重複して
いない部分がフィルム分離を容易にする。In the individual case, the film is particularly advantageous if one film has a small unsealed part that projects a few millimeters above the other film. This non-overlapping portion facilitates film separation.

個々の凹部は例えば順番に分割できる構造を備えること
ができ、それにより製品の区分け例えば小児の服用量あ
るいは固形品の１日３回服用量分を分割することを可能
にする（第３図）。The individual recesses can, for example, be provided with a structure which can be divided in sequence, which makes it possible to divide the product into, for example, a pediatric dose or a solid dose three times a day (FIG. 3). .

第１図は本発明によって得られる投薬成形体又は凹部の
多数の実施例を示す。FIG. 1 shows a number of examples of dosage forms or recesses obtained according to the invention.

ブリスターパックや予備成形の中空型を用いることなく
処方材料を充填及び成形することにより処方材料の成形
体を製造する本発明の方法は***特許出願公開第271030
7号公報に記載されている公知の処方材料と全く異なる
物質と材料から成る処方材料用いるもので、加えて、公
知の投薬成形体と比較して本発明の極めて重要な利点を
以下に説明する。The method of the present invention for producing a molded body of a prescription material by filling and molding the prescription material without using a blister pack or a preformed hollow mold is described in West German Patent Application Publication No. 271030.
Using a prescription material composed of substances and materials that are completely different from the known prescription materials described in Japanese Patent Publication No. 7, in addition, extremely important advantages of the present invention as compared with known dosage forms will be described below. .

坐薬型に充填する封入材料又は***特許出願公開第2710
307号公報に記載の装入材料は好ましくは比較的に低い
溶融の油脂であるのに対し、本発明の方法によれば基本
的な処方材料に適切な物質は例えばゲル形成剤に属する
原材料にさせることができる。熱でこれら成形体は水
や、他の溶剤や、可塑剤で溶融する。ゲル形成剤の溶解
は100℃以上の温度で行うことができる。更に、補助剤
と活性物質は冷却溶剤に練り込むことにより混合でき
る。周囲温度で粘度は50,000乃至800,000mPasである。Encapsulating material for suppository type or West German Patent Application Publication No. 2710
Whereas the charge material described in the 307 publication is preferably a relatively low melting fat or oil, according to the method of the present invention, a substance suitable for a basic formulation material is, for example, a raw material belonging to a gel former. Can be made. By heat, these molded bodies are melted with water, another solvent, or a plasticizer. The gel forming agent can be dissolved at a temperature of 100 ° C. or higher. Furthermore, the auxiliaries and the active substances can be mixed by kneading in the cooling solvent. At ambient temperature the viscosity is 50,000 to 800,000 mPas.

上述した配量装置で得られた物品は弾力性、耐破壊性が
あって、のみこんだり、なめたり、かんだりすること
に、或いは口内使用又は舌下使用に適している。これら
は体温で油脂のように溶融しないで、その代り計画され
た変動速度で液体に溶融する。水が混合目的のために使
用される場合に、水を処方材料中に存在させておくか又
は物品を例えば空調キャビネットに入れて一定の水分含
有量まで乾燥させ、それによって硬度と弾力性が制御で
きる。The articles obtained with the above-mentioned dosing device are elastic, puncture-resistant and suitable for swallowing, licking, chewing, or for buccal or sublingual use. They do not melt like fats and oils at body temperature, but instead melt to a liquid at a planned variable rate. When water is used for mixing purposes, it is either present in the formulation material or the article is placed in, for example, an air conditioning cabinet to dry to a certain moisture content, thereby controlling hardness and elasticity. it can.

補助剤と活性物質の溶融性機能として、その活性物質の
制御可能な異なる作用があるが、補助剤の性質と量に関
しては多少変化させることができる。これは著しい溶出
遅延作用を有する物品を容易に製造することを可能にす
る。As the fusible function of the adjunct and the active substance, there are different controllable actions of the active substance, but the nature and amount of the adjunct can be varied somewhat. This makes it possible to easily produce articles with a significant dissolution-retarding effect.

本発明によって得ることができる特定の投薬成形体は胃
液に強い製品である。胃液に溶解しない物質又は物質混
合物を基本の処方材料に混入することにより、或いはこ
のような物質または物質混合物を用いることによって、
薬局方で決められた胃液耐性試験に耐えることができる
製品を作ることが可能である。The particular dosage form obtainable according to the invention is a gastric juice-resistant product. By incorporating a substance or substance mixture which is not soluble in gastric juice into the basic prescription material, or by using such substance or substance mixture,
It is possible to make a product that can withstand the gastric juice tolerance test prescribed in the pharmacopoeia.

本発明の投薬成形体はさらに最初に溶出作用する服用量
と溶出遅延作用の服用量とを１つの服用量単位にした製
品の生産を可能にする。これについの特別な例は速効性
であって、短時間だけ作用して持続性のない催眠薬であ
る催眠性クロラール含水化合物より構成されている。患
者が夜間に二回以上もこの薬剤を服用する必要をなくし
て乱れのない熟睡ができるようにするには、翌朝に少し
のあと作用も残さないよう１晩に１回の服用だけでざっ
と８時間の睡眠が約束されることが望ましい。従って、
本発明によって、異なる溶出作用特性を有する２種又は
３種のクロラール含水化合物の含有処方材料を製造し、
中空型つまり凹部に重ね合わせ方法で連続的に注入す
る。その製品はそこで第３図ａのように見え、たとえば
個々の処方材料の異なる着色を介して異なる層を明確に
形成できる。この着想をさらに開発したものが根本的な
配合相反物質の配合物の加工であり、たとえばビタミン
とミネラルの混合物を形成させることができる。第１の
注入はビタミン処方材料、第２は保護膜としての中性処
方材料でありそして最後に第３の注入として第３図ａの
ものと同一層の作用をなすミネラル処方材料を導入す
る。この場合基本的な処方材料は単一個形物品を備える
ために合体させる必要がある。さきにすでに指摘したよ
うに、充填システムの個々の射出ヘッドをこのような射
出順序に配置するにはなんの困難も起きない。従って、
上記の実例に関連して与えられる一般的な条件により、
本発明による重ね合わせ層の投薬成形体を製造すること
ができる。The dosage form according to the invention further allows the production of a product in which the first eluting dose and the elution-retarding dose are in one dose unit. Another special example of this is the hypnotic chloral hydrous compound, which is a fast-acting, short-acting, non-persistent hypnotic. To allow patients to have a sound sleep without disturbance without having to take this drug twice or more at night, take only once a night and leave it alone for the next morning. It is desirable to be promised sleep for hours. Therefore,
According to the present invention, a formulation material containing two or three chloral hydrate compounds having different elution action characteristics is produced,
It is continuously injected into the hollow mold, that is, the recess by a superposition method. The product then looks like FIG. 3a, for example different layers can be clearly formed via different coloring of the individual prescription materials. A further development of this idea is the processing of the fundamental compounding reciprocal compound formulation, which can form, for example, a mixture of vitamins and minerals. The first injection is a vitamin formulation material, the second is a neutral formulation material as a protective film, and finally the third injection is a mineral formulation material which acts in the same layer as in FIG. 3a. In this case, the basic prescription materials need to be combined to provide a single unitary article. As already pointed out above, there is no difficulty in arranging the individual injection heads of the filling system in such an injection sequence. Therefore,
Due to the general conditions given in connection with the above example,
It is possible to produce the overlaid layer dosage form according to the invention.

口内又は舌下投薬に適切な製品は本発明の基本原理によ
り多くの種類の形状および組成物で製造することができ
る。従って、たとえば、表面積の小さい球体か表面積の
大きい細長いストリップを形付けし且つ成形できる。直
ぐ溶ける物質か、ほとんど溶けない物質か、あるいはそ
の混合物を口内中において所望の滞留時間の機能として
薬剤を製造するのに使用することができる。本発明の重
要な利点は口内粘膜に長時間付着し、従って使用した活
性物質と粘膜とが密着できる薄手の物質を加工できるこ
とにある。Products suitable for buccal or sublingual administration can be manufactured in many types of shapes and compositions according to the basic principles of the invention. Thus, for example, low surface area spheres or high surface area elongated strips can be shaped and shaped. Immediately soluble substances, hardly soluble substances, or mixtures thereof can be used to make the drug in the mouth as a function of the desired residence time. An important advantage of the present invention is that it allows the processing of thin substances that adhere to the mucous membranes of the mouth for a long time and thus allow the active substance used to adhere to the mucous membrane.

本発明を利用するもう一つの可能性は、かんだりなめた
りする物品であって、その溶融性が急速なものからチュ
インガムのようなものに至る種々のものを製造できるこ
とにある。たとえば口内消毒剤及び咽喉消毒剤や収斂剤
あるいは呼気清涼剤として周知の物質を埋め込むことが
可能である。さらにいくらかの研磨効果がありかむと歯
の清浄に役立つ不溶性物質を基本処方材料に埋め込むこ
とも可能である。粘着性懸濁液として膜形成方法で胃の
粘膜に貼り付くところのかめる制酸剤は本発明により得
られるかめる製品の利用分野を成形する。この実施例に
おいて、本発明の投薬成形体の卓越性は特に明らかであ
る。これまで周知のかめる制酸剤はかんでいる間にこな
ごなに砕く方法で分解する錠剤によって形成されてい
た。個々の粒子は咽喉を刺戟して咳につながる。本発明
による投薬成形体の場合においては粘着性懸濁液を口内
で形成し、その粘着性懸濁液は胃の粘膜の刺戟なしに飲
み込むことができる。Another possibility of using the present invention is to produce a variety of chewable and lickable articles, from those with rapid meltability to those such as chewing gum. For example, it is possible to embed a substance known as an oral disinfectant, a throat disinfectant, an astringent agent, or a breath freshener. It is also possible to embed an insoluble substance in the base formulation, which has some abrasive effect and which, when chewed, helps clean the teeth. The chewing antacids that stick to the gastric mucosa as a viscous suspension by the film-forming method shape the field of use of the chewing products obtained according to the invention. In this example, the excellence of the dosage form according to the invention is particularly clear. Previously known chewing antacids have been formed by tablets that disintegrate in a smashing process during canning. Individual particles irritate the throat leading to coughing. In the case of the dosage form according to the invention, a viscous suspension is formed in the mouth, which can be swallowed without stimulation of the gastric mucosa.

本発明によれば、体液の存在において微細に処理された
小滴に分解し、従ってその中に溶解されている可能性の
ある油脂や物質の吸収を容易にするたとえば油中水滴形
乳濁液又は水中油滴形乳濁液を充填することもまた可能
である。本来これらの乳濁液は凹部からそれらを除去す
ることができるようにするためほぼ40℃以下で凝固しな
ければならない。According to the invention, water-in-oil emulsions, for example water-in-oil emulsions, which decompose in the presence of body fluids into finely processed droplets and thus facilitate the absorption of fats and substances which may be dissolved therein. Alternatively, it is also possible to fill an oil-in-water emulsion. By nature these emulsions must solidify below approximately 40 ° C in order to be able to remove them from the depressions.

本発明はさらに、特別なpH又はHLB値の保証又は確保に
必要な物質を製造する服用量単位の投薬成形体に添加す
ることも可能にする。この物質はたとえば緩衝剤混合物
又は特別なHLB値をもつ乳化剤である。The invention also allows the addition of substances necessary for guaranteeing or ensuring a particular pH or HLB value to the dosage form in the form of dosage units. This substance is, for example, a buffer mixture or an emulsifier with a special HLB value.

酸素を充填することが問題であるゼラチンカプセルの場
合と異なり、これらを本発明により得られる製品に容易
に加工できる。その理由は酵素により破壊的化学作用を
及ぼし、そのため酵素活性を減少させるところの被覆剤
や補助剤の使用を必要としないからである。Unlike in the case of gelatin capsules, where filling with oxygen is a problem, these can be easily processed into the products obtained according to the invention. The reason is that the enzyme exerts destructive chemistry and therefore does not require the use of coatings or auxiliaries which reduce the enzyme activity.

本発明の別の利点は担体に油を付加することにより軟質
ゼラチンカプセルの製造のために通常用いられている油
性物質の加工が直ちに可能になることである。この混合
物をゲル形成剤と共に流出又は漏れない凹部に射出す
る。これは硬質や軟質カプセル充填のためには考えられ
ない水溶液を加工することも可能にする。Another advantage of the present invention is that the addition of oil to the carrier immediately allows the processing of the oily substances normally used for the production of soft gelatin capsules. The mixture is injected together with the gel former into a recess that does not leak or leak. This also makes it possible to process aqueous solutions which are unthinkable for filling hard or soft capsules.

本発明の投薬成形体の可能な利用の範囲は上述した通り
であるが、それは実際には無作為に拡大できる。The range of possible uses of the dosage form according to the invention is as described above, but it can in fact be randomly expanded.

下記の物質及び類似物質又は担体材料は本発明の方法に
有利に使用することができる。アルブミン、ゼラチン、
カゼイン、植物蛋白質、ゼイン、レシチン、寒天、アラ
ビアゴム、ペクチン、アルギン酸塩、キサンタンガム、
天然および変性澱粉、マルトデキストリン、メチルセル
ロース、エチルセルロース、セルロースエーテル多糖
類、カルボキシメチルセルローズ、エーテル化カルボキ
シメチルセルローズ、ヒドロキシプロピルセルローズ、
ヒドロキシプロピルメチルセルローズフタレート、セル
ローズアセテートフタレート、ポリ酢酸ビニル、ポリ酢
酸ビニルフタレート、ポリビニルアルコール、ポリビニ
ルピロリドン、ポリアクリル酸、メタクリル酸及びメタ
クリル酸重合体、ポリエチレングリコール、ポリオキシ
エチレン−ポリオキシプロピレン重合体（ポロサルコ
ル）、トリグリセリド、部分グリセリド混合物、エトキ
シル化部分グリセリド、長鎖脂肪酸とその塩類、珪素、
コロイドケイ酸、ベントナイト等。The following substances and similar substances or carrier materials can be advantageously used in the process according to the invention. Albumin, gelatin,
Casein, vegetable protein, zein, lecithin, agar, gum arabic, pectin, alginate, xanthan gum,
Natural and modified starch, maltodextrin, methyl cellulose, ethyl cellulose, cellulose ether polysaccharide, carboxymethyl cellulose, etherified carboxymethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose,
Hydroxypropylmethyl cellulose phthalate, cellulose acetate phthalate, polyvinyl acetate, polyvinyl acetate phthalate, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, polyacrylic acid, methacrylic acid and methacrylic acid polymer, polyethylene glycol, polyoxyethylene-polyoxypropylene polymer ( Porosarcol), triglyceride, partial glyceride mixture, ethoxylated partial glyceride, long-chain fatty acid and its salts, silicon,
Colloidal silicic acid, bentonite, etc.

可塑剤として使用可能の物質はたとえばグリセリン、プ
ロピレングリコール、ポリエチレングリコール、アセチ
ルトリブチルクエン酸、トリアセチン、酒石酸ジブチ
ル、フタル酸ジブチル、ソルビトール、ソルビタン混合
物、グルコースシロップ等である。Substances which can be used as plasticizers are, for example, glycerin, propylene glycol, polyethylene glycol, acetyltributyl citric acid, triacetin, dibutyl tartrate, dibutyl phthalate, sorbitol, sorbitan mixtures, glucose syrup and the like.

完壁さの理由で、たとえば乳白剤、染料、フレーバー、
甘味料、保存料とその他同種類のもののような添加剤を
本発明により得られる製品に加えることもできる。For perfection reasons, for example opacifiers, dyes, flavors,
Additives such as sweeteners, preservatives and the like can also be added to the products obtained according to the invention.

前述の材料は凝固処方材料と中空型の凹部の内面との間
の粘着を最少限に減少させるので処方材料の製造に非常
に適していることが本発明にとって重要である。ほとん
どの場合に、一般的な熱可塑剤や担体または処方材料は
完全に分離できる。しかし、これが個々において可能で
ない場合、本発明は有利な助けを備えているので、それ
に関する例を以下に記載する。It is important to the invention that the above-mentioned materials are very suitable for the production of a formulation material, since they minimize the adhesion between the solidification formulation material and the inner surface of the hollow recess. In most cases, common thermoplastics or carriers or formulation materials are completely separable. However, if this is not possible on an individual basis, the invention provides advantageous help, and an example relating to it is described below.

必要ならば、本発明よればフィルム表面と処方材料との
間の膠着または粘着を防ぎ、或いはそれを最少限に減少
させるために処方材料で充填するに前に分離被膜をフィ
ルムの凹部に供給することが可能である。好ましくは、
処方材料と分離剤との組が親油性と疎油性、あるいは親
水性と疎水性との関係を有する。この目的のために好ま
しい物質はたとえば、タルク、澱粉とその他同種のもの
である。更に、凹部に油脂や珪素のような分離剤を霧化
又は噴霧することも可能である。結局このような物質は
凹部内に拡がるブラシの様な回転道具を使用して内壁に
塗布することもできる。深絞り成形パックに関しても同
様に塗布する。If necessary, according to the invention, a release coating is provided in the recesses of the film prior to filling with the formulation material to prevent sticking or sticking between the film surface and the formulation material, or to reduce it to a minimum. It is possible. Preferably,
The combination of the prescription material and the separating agent has a relationship between lipophilicity and oleophobicity or hydrophilicity and hydrophobicity. Preferred materials for this purpose are, for example, talc, starch and the like. Further, it is also possible to atomize or spray a separating agent such as oil and fat or silicon into the concave portion. After all, such a substance can be applied to the inner wall using a rotating tool such as a brush that spreads in the recess. The same applies to the deep drawing pack.

中空凹部の準備に先立って該フィルムの片側に分離剤を
塗布することが有利であり、準備された面には続いて凹
部の内面を形成する。It is advantageous to apply a separating agent on one side of the film prior to the preparation of the hollow recesses, the prepared surface being subsequently formed with the inner surface of the recesses.

しかし、上述した被覆工程は凹部の内壁に分離媒体とし
ての機能を行うものでない他の被膜を塗布することを可
能にする。その被覆は分離媒体に代り、潤滑材は染料、
フレーバー、甘味料、保存料等のような担体被膜として
作用するとともに、製品の塗布又は投薬に都合よく影響
する。この担体被膜は導入処方材料に接合して、固形物
品のまわりにジャケットの様に配置される。これは製品
の外被膜だけに、たとえば着色や着香を施すことがで
き、それにより完全装填において相当多量に均一に配分
しなければならない矯正剤を大いに減少させることがで
きる。However, the coating process described above allows the inner wall of the recess to be coated with another coating that does not function as a separation medium. The coating replaces the separation medium, the lubricant is a dye,
It acts as a carrier coating for flavors, sweeteners, preservatives and the like, as well as favorably affecting the application or dosing of the product. The carrier coating is bonded to the loaded formulation and is placed like a jacket around the solid article. This allows the outer coating of the product only to be colored or flavored, for example, which can greatly reduce the amount of straighteners that must be evenly distributed in substantial quantities at full loading.

本発明は多数の利点につながることは明らかであり、従
って、これは費用節約と、上述した欠点をもたない経口
投薬成形体の環境的に有益な製造を可能にする。このよ
うにして、容易に大量生産できる費用のかかならい製品
が入手できる。種々の適応に対してほとんど無制限に多
数の異なる処方材料を使用することができる。本質的に
相反する物質を互いに反作用させないで服用量単位の投
薬成形体内に存在させることができる。さらに、たとえ
ば活性剤の溶解度に影響を及ぼす個体物質及び液体物質
のような補助剤を同じ場所で大量に加工することもでき
るので、活性物質を計画的に溶融させることができる。It is clear that the present invention leads to a number of advantages, which therefore allow cost savings and environmentally beneficial production of oral dosage forms without the disadvantages mentioned above. In this way, costly and cost-effective products that can be easily mass-produced are available. A virtually unlimited number of different formulation materials can be used for different indications. Essentially conflicting substances can be present in the dosage form in dosage units without reacting with each other. Furthermore, auxiliary substances, such as solid substances and liquid substances, which influence the solubility of the active agent, can also be processed in large quantities in the same place, so that the active substance can be deliberately melted.

本発明の方法を説明することにより、多数の投薬成形体
の形付け工程はパックが同時に型付け部材を形成するた
め不必要なものとなることが明らかである。従って、包
装機に物品を供給することに関してまた、軟質ゼラチン
カプセルの場合に従来避けることができなかったような
寸法許容差に関する包装問題はない。製品を液状でパッ
クに直接導入し、充填開口部を封止するので、生産中に
又は包装中に従来周知の工程で起きうるような異質の糖
衣やカプセルのような異物の混合する可能性は生じな
い。フィルム、型及び中味を特別に形付けするので製品
に関する混乱を排除することができる。It will be clear from the description of the method of the present invention that the step of shaping a number of dosage forms is unnecessary because the pack simultaneously forms the shaping member. Therefore, there are no packaging problems with regard to feeding the goods into the packaging machine and with dimensional tolerances, which has heretofore been unavoidable in the case of soft gelatin capsules. Since the product is introduced in liquid form directly into the pack and the filling opening is sealed, there is no possibility of mixing foreign substances such as extraneous sugar coatings and capsules during production or during packaging, which can occur in the conventionally known process. Does not happen. Special shaping of the film, mold and contents eliminates product confusion.

本発明はまた大量の物質、すなわち一方では補助剤又は
活性物質を、他方では固体や液体物質を同じ場所で加工
することを可能にする。これは活性物質の溶出を調整で
きる製品や、胃液耐性の製品を製造することができる。
更に、かんだりなめたりする物品の生産も可能である。The invention also makes it possible to process large amounts of substances, on the one hand, auxiliaries or active substances, on the other hand, solid or liquid substances, in the same place. This makes it possible to produce products in which the dissolution of the active substance can be adjusted and products resistant to gastric juice.
Furthermore, it is possible to produce articles that chew and lick.

飲み込んだり、胃液耐性製品として構成されたものでは
ないが、一般に弾力性のある各種の製品はかんで、小片
にして飲み込むことができるので、飲込みが困難な患者
又は錠剤投与を好まない患者の場合には救いとなる。Although it is not intended to be swallowed or configured as a gastric juice resistant product, it is generally suitable for various elastic products and can be swallowed in small pieces, so it is recommended for patients who have difficulty swallowing or who do not like to administer tablets. In some cases it will be salvation.

本発明はさらに多くの経済的利点を備えており、従っ
て、別個の形付け工程が不必要になり、これそのものが
周知の方法に比較して費用の大きな削減になる。単位時
間当りの充填の高出力速度と、同時に包装される投薬成
形体の高い生産速度と、容易に設置できるオンライン制
御方法は費用節約のために合理化となる。本発明の方法
はまた、すべての周知の従来のカプセル製造方法の代り
として適切である程度にまで、費用のかかる空調プラン
トや溶剤回収設備を不必要にすることができる。カプセ
ル製造の場合とちがって、原材料が全然浪費されないの
で（軟質カプセル生産の場合ほぼ50％、軟質カプセル生
産の場合ほぼ30％の浪費）これもまた明白な費用の節約
につながっている。The present invention has many further economic advantages, thus eliminating the need for a separate shaping step, which in itself represents a significant cost savings over known methods. The high output rate of filling per unit time, the high production rate of simultaneously packaged dosage forms, and the easy-to-install on-line control method are streamlined for cost savings. To the extent that the method of the present invention is suitable as an alternative to all known conventional capsule manufacturing methods, costly air conditioning plants and solvent recovery equipment can be dispensed with. Unlike in the case of capsule production, no raw material is wasted (almost 50% for soft capsule production, almost 30% for soft capsule production), which also leads to an obvious cost savings.

本発明の方法は環境に損害を与えることなしに実施する
ことができる。The method of the present invention can be carried out without damaging the environment.

次の実施例は本発明の方法をさらに詳述する。The following example further details the method of the present invention.

最も変化のある種類の担体は異なる使用目的を得るため
に最も変化のある方法で組合わせて使用することができ
る。本発明の方法の実現性の多様性は実施例によって示
すことができる。The most varied types of carriers can be used in combination in the most varied ways to achieve different purposes of use. The versatility of the feasibility of the method of the invention can be illustrated by the examples.

第１実施例 ゼラチン 120g 70％ソルビトール溶液 180g 水 373g 水溶性蛋白質水解物 600g ソルビン酸 5g カラメル 12g 食肉抽出フレーバー 10g 1300g ゼラチンを70℃の温度でソルビン酸水溶液に溶解させ
る。フレーバー、カラメル、ソルビトール溶液と蛋白質
水解物を次々にこの溶液に添加する。この混合物を暖め
て排出する。35℃乃至40℃の軟化点範囲を有すると共に
7,000mPas以下の粘度を有するその処方材料を、温度56
℃圧力48バールで10℃に冷却した基板上に各場合とも13
00mgで噴霧または霧化する。20％の相対温度と周囲湿度
で個々の服用量単位が1090mgの目方になるまで乾燥が行
われる。Example 1 Gelatin 120 g 70% sorbitol solution 180 g Water 373 g Water-soluble protein hydrolyzate 600 g Sorbic acid 5 g Caramel 12 g Meat extraction flavor 10 g 1300 g Gelatin is dissolved in a sorbic acid aqueous solution at a temperature of 70 ° C. Flavor, caramel, sorbitol solution and protein hydrolyzate are added to this solution one after the other. The mixture is warmed and discharged. It has a softening point range of 35 ℃ to 40 ℃
The formulation material with a viscosity of 7,000 mPas or less is
13 in each case on a substrate cooled to 10 ° C at a pressure of 48 bar.
Spray or atomize with 00 mg. Drying is carried out at 20% relative temperature and ambient humidity until the individual dose unit weighs 1090 mg.

第２実施例 分解エステル化澱粉 120g （エムスランド スタルケ ゲゼルシャフトミット ベ
シュレンクテル ハフツング社により商標「エムガム」
で販売） 酸化小麦澱粉 180g （エムスランド スタルケ ゲゼルシャフトミット ベ
シュレンクテル ハフツング社により商標「エモック
ス」で販売） 砂糖 50g 75％グルコースシロップ 175g 水 200g クロルヘキシジン 6g カルニカ抽出物 10g くえん酸：くえん酸塩ナトリウム１対１ 20g ショウガフレーバー 7g 768g 砂糖、グルコースシロップと水を透明な溶液が採れるま
で110℃に加熱する。双方の澱粉を70℃に冷却した溶液
に強く撹拌しながら導入する。その混合物を90℃になる
よう加熱する。70℃になるよう再度冷却した後、残りの
物質をそれぞれの重量の下から順に均一に混合する。37
℃乃至42℃の軟化点範囲を有すると共に10,000mPas以下
の粘度を有するその処方材料を、温度70℃、圧力90バー
ル、また配量のヘッド温度を85℃にして平板状の凹部を
有するブリスターに注入する。各服用量単位の中味は75
0mgある。密封が剥離フィルムで行われる。Second Example 120 g of decomposed esterified starch (Msland Starke Gezel Shaft Mitt Beschlenktel Haftung under the trademark "M gum"
Oxidized wheat starch 180g (sold by Emsland Starke Gesell Schammitt Beschlenktel Haftung under the trademark "Emox") Sugar 50g 75% Glucose syrup 175g Water 200g Chlorhexidine 6g Carnica extract 10g Citric acid: sodium citrate 1: 1 20g Ginger flavor 7g 768g Heat sugar, glucose syrup and water to 110 ° C until a clear solution is obtained. Both starches are introduced into the solution cooled to 70 ° C. with vigorous stirring. The mixture is heated to 90 ° C. After cooling again to 70 ° C, the rest of the materials are mixed evenly from bottom to bottom. 37
Blister with flat plate-shaped recesses at a temperature of 70 ° C, a pressure of 90 bar and a dispensing head temperature of 85 ° C. inject. 75 in each dose unit
There is 0 mg. Sealing is done with a release film.

第３実施例 強心配糖体 0.5g 天然飽和偶数植物性脂肪酸の一部 エトキシ化グリセリド混合物 100.0g （ダイナミット ノベル社により商標「ソフティゲン76
7」で販売） ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン重合体（以
下「ポロサルコル」と称す） 700.0g ポリエチレングリコール400（以下「ペグ」と称す） 19
9.5g 1000.0g 60℃に保持された溶融ポロサルコルを60℃に加熱したペ
グに適度に撹拌しながら導入する。45℃に加熱したソフ
ティゲン767中の強心配糖体を第１溶液に入れて均一に
撹拌する。37℃乃至40℃の軟化点範囲を有すると共に5,
000mPasの粘度を有するその処方材料を45℃に冷却させ
て、10℃まで冷却した名円形凹部に22バールの圧力で20
0mgの量で注入する。冷却した凹部を直ちに封止する。Third Example Cardiac Glucose 0.5 g Part of Natural Saturated Even Vegetable Fatty Acids Ethoxylated Glyceride Mixture 100.0 g (trade name “Softigen 76 by Dynamit Novell Ltd.
7) Polyoxyethylene-polyoxypropylene polymer (hereinafter referred to as "Porosarcoru") 700.0g Polyethylene glycol 400 (hereinafter referred to as "Peg") 19
9.5 g 1000.0 g Molten porosarcol held at 60 ° C is introduced into a peg heated to 60 ° C with moderate stirring. The cardiac glycoside in Softigen 767 heated to 45 ° C is added to the first solution and stirred uniformly. It has a softening point range of 37 ℃ to 40 ℃ and 5,
The formulation material, which has a viscosity of 000 mPas, is cooled to 45 ° C and is cooled to 10 ° C in a well-known circular recess at a pressure of 22 bar at 20
Inject in an amount of 0 mg. Immediately seal the cooled recess.

第４実施例 ゼラチン 240g ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート 90g （シンタファーム社により商標「HP55」で販売） 水 389g 25％アンモニア 21g 85％グリセロール 260g 1000g ゼラチンとHP55の均一粉末混合物を撹拌しながら水とア
ンモニアの混合物に導入する。すべての粉粒子は均等に
湿潤されることが重要である。周囲温度で12分の膨潤時
間の後に、その脆い材料を空包の中で90℃の温度で溶融
する。40℃に加熱されたグリセロールを得られた粘性材
料に入れて撹拌する。冷却された材料は胃液耐性投薬成
形体の基本処方材料で、37℃乃至45℃の軟化点範囲を有
すると共に10,000mPasの粘度を有している。その処方材
料を製造中にたとえばエリトロシンで染色することによ
り、配量部分がブリードなしに人工胃液（0.1nHCl）に
対し２時間の耐性があることを示すことが可能であり、
緩衝液（0.2mNa₂HpO₄液773ml＋0.1mくえん酸溶液227ml;
pH6.8）への移行後、それらは26分間内に一様にまた残
液を残すことなしに溶解する。Fourth Example Gelatin 240 g Hydroxypropyl methylcellulose phthalate 90 g (sold under the trademark "HP55" by Sintafarm) Water 389 g 25% Ammonia 21 g 85% Glycerol 260 g 1000 g Mixture of water and ammonia while stirring a homogeneous powder mixture of gelatin and HP55. To introduce. It is important that all powder particles be evenly moistened. After a swelling time of 12 minutes at ambient temperature, the brittle material is melted in a hollow envelope at a temperature of 90 ° C. The glycerol heated to 40 ° C. is placed in the viscous material obtained and stirred. The chilled material is the basic formulation material for gastric juice resistant dosage forms, having a softening point range of 37 ° C to 45 ° C and a viscosity of 10,000 mPas. It is possible to show that the dosed part is resistant to artificial gastric juice (0.1 n HCl) for 2 hours without bleeding by staining the formulation material with erythrosine during manufacture,
Buffer (0.2mNa ₂ HpO ₄ solution 773ml + 0.1m citric acid solution 227ml;
After the transition to pH 6.8), they dissolve uniformly within 26 minutes and without leaving any residual liquid.

充填材料たとえばトウモロコシ澱粉を基本処方材料に練
り込んで胃液耐性を保持させる一方、人工腸液中での溶
解度を数時間に制御して延長することができる。Filling materials, such as corn starch, can be kneaded into the base formulation to maintain gastric juice resistance while the solubility in artificial intestinal fluid can be controlled and extended for several hours.

第５実施例 ゼラチン 240g 酢酸フタレートセルロース 90g 水 410g 85％グリセロール 260g 水溶性蛋白質水解物 600g 1000g この処方材料を第４実施例と同一方法で調合するとその
配量部分は第４実施例のものと一致する。Fifth Example Gelatin 240 g Cellulose phthalate acetate 90 g Water 410 g 85% Glycerol 260 g Water-soluble protein hydrolyzate 600 g 1000 g This formulation material was prepared in the same manner as in the fourth example, and the proportions thereof were the same as those in the fourth example. To do.

第６実施例 ポリビニルピロリドン（PVC） （BASF社により商標「コーリドン30」で販売） 50g 酢酸澱粉 250g （エムスランド スタルケ ゲゼルシャフトミット ベ
シュレンクテル ハフツング社により商標「エモックス
170」で販売） 85％グリセロール 250g 水 230g マルトデキストリン 480g ジフェンヒドラミン−HCl 10g フェンネル蜂蜜フレーバー 10g 1280g 水とグリセロールを混合する。PVPをその冷液に導入し
て完全に溶解するまで撹拌する。撹拌しながらマルトデ
キストリンを先ず95℃に加熱した溶液に溶解させその
後、また95℃で澱粉中で撹拌する。ジフェンヒドラミン
とフレーバーとを75℃に冷却した混合物中に均一に練り
込む。40℃以上の軟化点範囲を有すると共に12,000mPas
の粘度を有するその処方材料を1280mgで温度65乃至70
℃、圧力95バールでブリスター中に充填し、その材料の
凝固の直後これらを剥離フィルムで密封する。Sixth Example Polyvinylpyrrolidone (PVC) (sold by BASF under the trademark "Colidone 30") 50g Starch acetate 250g (Emsland Starke Gesellschammitt Beschlenktel Haftung trademark "Emox"
Sold at 170 ") 85% Glycerol 250g Water 230g Maltodextrin 480g Diphenhydramine-HCl 10g Fennel honey flavor 10g 1280g Mix water and glycerol. Introduce PVP into the cold liquid and stir until completely dissolved. With stirring, maltodextrin is first dissolved in the solution heated to 95 ° C and then again stirred in starch at 95 ° C. Diphenhydramine and flavor are kneaded evenly into a mixture cooled to 75 ° C. Has a softening point range of 40 ° C or higher and 12,000 mPas
The formulation material having a viscosity of 1280 mg at a temperature of 65-70
Fill the blisters at 95 ° C. and a pressure of 95 bar and seal them with a release film immediately after solidification of the material.

【図面の簡単な説明】[Brief description of drawings]

第１図は基板上に配置させた本発明の服用量単位の投薬
成形体の各種の形状を示す説明図、第２図はブリスター
の凹部に導入させた本発明の服用量単位の投薬成形体の
各種の形状を示す説明図、第３図は筒状開口部を有する
ブリスターの凹部に導入させた本発明の服用量単位の投
薬成形体の各種の形状を示す説明図、第４図は本発明の
服用量単位の投薬成形体を製造する装置の概略図であ
る。 １……加熱タンク、２……歯車ポンプ、３……高圧ホー
ス、４……配量ヘッド、５……ノズル、６……電子装置FIG. 1 is an explanatory view showing various shapes of a dosage form of a dosage unit of the present invention arranged on a substrate, and FIG. 2 is a dosage form of a dosage unit of the present invention introduced into a recess of a blister. Of various shapes of the dosage form of FIG. 3, FIG. 3 is an explanatory view showing various shapes of the dosage form of the dosage unit of the present invention introduced into the recess of the blister having the cylindrical opening, and FIG. 1 is a schematic view of an apparatus for producing a dosage unit dosage form of the invention. 1 ... Heating tank, 2 ... Gear pump, 3 ... High pressure hose, 4 ... Dispensing head, 5 ... Nozzle, 6 ... Electronic device

Claims (18)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】高温時に可塑性があり且つ体温以上に定め
た軟化点範囲を有するゾル／ゲル比率に基づく従来の添
加剤と活性物質とを含む処方材料を体温以上に加熱し、
3000mPas以上の粘度で圧力作用下において固定又は移動
基板上に配置させるか又はフィルムから形成したブリス
ターの凹部に導入し、その後冷却させることによって処
方材料を投薬成形体に変形させる服用量単位の投薬成形
体を製造する方法において、服用量単位の保温処方材料
を加熱タンクから送出し、調整可能な弁を備えた高圧で
作動する加熱可能な配量装置に転送させ、該配量装置の
調整可能な弁にピストンポンプ又は歯車ポンプにより均
一な高圧を形成させ、正確な時間に従って制限した弁の
開口部を通して配量される保温処方材料の一定量を基板
上に排出させるか、又はブリスターの凹部に導入させる
ことを特徴とする服用量単位の投薬成形体を製造する方
法。1. A prescription material containing a conventional additive and an active substance, which is plastic at high temperature and has a softening point range defined above body temperature, based on a sol / gel ratio, is heated above body temperature,
Dosage molding in dosage units that transforms the prescription material into a dosage form by placing it on a fixed or moving substrate under pressure with a viscosity of 3000 mPas or more or by introducing it into the recess of a blister formed from a film and then cooling. In a method of manufacturing a body, a dose unit of warming prescription material is delivered from a heating tank and transferred to a high pressure activatable heatable dosing device with an adjustable valve, the dosing device being adjustable. A uniform high pressure is created in the valve by a piston pump or gear pump, and a fixed amount of the warming prescription material is dispensed on the substrate or is introduced into the blister recess according to the precise time, which is dispensed through the restricted valve opening. A method for producing a dose-formed dosage form, comprising: 【請求項２】服用量単位の保温処方材料を加熱タンク中
に突出しているポンプにより調整可能な圧力の下で加熱
可能な高圧ホースに導入させることを特徴とする特許請
求の範囲第１項に記載の方法。2. A heat-insulating prescription material in dose units is introduced into a high-pressure hose which can be heated under a pressure adjustable by a pump protruding into a heating tank. The method described. 【請求項３】加熱可能な高圧ホースをばね取付けボール
弁とノズルとを装着した加熱可能な配量ヘッドに連結さ
せた特許請求の範囲第２項に記載の方法。3. A method according to claim 2 wherein the heatable high pressure hose is connected to a heatable metering head fitted with a spring mounted ball valve and nozzle. 【請求項４】1/1000秒で計算された制御圧縮空気の弁開
閉サイクルにより、同じ量の処方材料を弁の上流圧力の
作用として同じ圧力と同じ開放時間で排出させることを
特徴とする特許請求の範囲第１項乃至第３項のいずれか
１項に記載の方法。4. A patent characterized in that a controlled compressed air valve opening / closing cycle calculated in 1/1000 second causes the same quantity of prescription material to be discharged at the same pressure and the same opening time as a function of the valve upstream pressure. The method according to any one of claims 1 to 3. 【請求項５】保温処方材料を固定又は移動基板上に配置
し、形付け部材の使用なしに処方材料の温度と粘度及び
配量ヘッドの運動に基づくだけで所望の投薬成形体を得
ることを特徴とする特許請求の範囲第１項乃至第４項の
いずれか１項に記載の方法。5. Incubating the warm prescription material on a fixed or moving substrate to obtain the desired dosage form based solely on the temperature and viscosity of the prescription material and movement of the dosing head without the use of shaping members. A method as claimed in any one of claims 1 to 4 characterized. 【請求項６】粘着力減少分離剤をブリスターの凹部の内
部に塗布させることを特徴とする特許請求の範囲第１項
乃至第４項のいずれか１項に記載の方法。6. A method as claimed in any one of claims 1 to 4, characterized in that a tack-reducing separating agent is applied inside the recesses of the blister. 【請求項７】凹部を形成するフィルムには未封止部を備
え、該未封止部において一方のフィルムを数ミリメート
ルだけ他方のフィルム上に突出させることを特徴とする
特許請求の範囲第１項乃至第４項のいずれか１項に記載
の方法。7. A film forming a concave portion is provided with an unsealed portion, and one film is projected on the other film by several millimeters in the unsealed portion. Item 5. The method according to any one of items 4 to 4. 【請求項８】処方材料と分離材は反親和性を有すること
を特徴とする特許請求の範囲第６項に記載の方法。8. The method according to claim 6, wherein the formulation material and the separating material have anti-affinity. 【請求項９】親油性処方材料の場合において、処方材料
を導入する前にブリスターの凹部中に水を噴霧させるこ
とを特徴とする特許請求の範囲第６項に記載の方法。9. A method according to claim 6, characterized in that in the case of lipophilic formulation materials, water is sprayed into the recesses of the blister before the formulation material is introduced. 【請求項１０】疎水性処方材料の場合において、凹部又
は発砲部の内面を疎水性油で被覆させることを特徴とす
る特許請求の範囲第６項に記載の方法。10. The method according to claim 6, wherein in the case of a hydrophobic prescription material, the inner surface of the recess or the foamed portion is coated with a hydrophobic oil. 【請求項１１】ブリスターの凹部を熱可塑性材料か、熱
可塑性材料を被覆したアルミニウムか、又はプラスチッ
ク裏打ち紙から形成したことを特徴とする特許請求の範
囲第１項乃至第４項及び第６項乃至第10項のいずれか１
項に記載の方法。11. The blister recesses are formed of thermoplastic material, aluminum coated with thermoplastic material, or plastic lined paper, as claimed in any one of claims 1 to 4 and 6. To any one of item 10
The method described in the section. 【請求項１２】ブリスターの凹部を形成する前に分離剤
を形付けされるフィルムの片側に塗布し、その片側がブ
リスターの凹部の内側を形成することを特徴とする特許
請求の範囲第１項乃至第４項及び第６項乃至第11項のい
ずれか１項に記載の方法。12. The method of claim 1 wherein the separating agent is applied to one side of the film to be shaped prior to forming the blister recess, the one side forming the inside of the blister recess. The method according to any one of items 4 to 6 and items 11 to 11. 【請求項１３】完成処方材料の収容と取り出しに有利に
影響を及ぼす薬剤をブリスターの凹部の内面に塗布する
ことを特徴とする特許請求の範囲第１項乃至第４項及び
第６項乃至第12項のいずれか１項に記載の方法。13. A composition according to any one of claims 1 to 4 and 6 to 6, characterized in that a drug which has an advantageous effect on the storage and removal of the finished formulation material is applied to the inner surface of the recess of the blister. The method according to any one of item 12. 【請求項１４】薬剤が、染料、香料、甘味料、保存料及
びつや出し剤であることを特徴とする特許請求の範囲第
13項に記載の方法。14. A medicine according to claim 1, which is a dye, a flavor, a sweetener, a preservative, and a polish.
The method described in paragraph 13. 【請求項１５】制御可能な溶出遅延作用を有する処方材
料、胃液抵抗性を有する処方材料又は口内或いは舌下使
用の処方材料を基板上に塗布するか、ブリスターの凹部
中に配置させることを特徴とする特許請求の範囲第１項
乃至第14項のいずれか１項に記載の方法。15. A formulation material having a controllable dissolution-retarding action, a formulation material having gastric juice resistance or a formulation material for buccal or sublingual use is applied on a substrate or placed in a recess of a blister. The method according to any one of claims 1 to 14, wherein: 【請求項１６】処方材料からかむ物品又はなめる物品を
製造することを特徴とする特許請求の範囲第１項乃至第
15項のいずれか１項に記載の方法。16. A method for producing a chewable article or a lickable article from a prescription material, according to claim 1.
The method according to any one of 15 items. 【請求項１７】ブリスターの凹部に異なる処方材料を連
続的に充填させることを特徴とする特許請求の範囲第１
項乃至第４項及び第６項乃至第16項のいずれか１項に記
載の方法。17. The first aspect of the present invention is characterized in that the recesses of the blister are continuously filled with different prescription materials.
Item 17. The method according to any one of items 4 to 6 and items 6 to 16. 【請求項１８】一方の処方材料には最初に溶出する材料
を含有させ、他方の処方材料には溶出遅延作用を有する
材料を含有させたことを特徴とする特許請求の範囲第17
項に記載の方法。18. The method according to claim 17, wherein one of the prescription materials contains a material which is first eluted, and the other prescription material contains a material having an elution retarding action.
The method described in the section.