JPH0775594A - 光学活性１，２ージオールの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 本発明の目的は、酵素を用いて環状炭酸エス
テルを立体選択的加水分解反応させることにより、炭素
数の選択の幅が広い光学活性（Ｓ）−１，２−ジオ−ル
および（Ｒ）−１，２−ジオ−ルの製造方法を提供する
ことである。 【構成】 下記化１で示される環状炭酸エステルを豚膵
臓リパ−ゼを用いて加水分解することにより下記化２お
よび化３で示される光学活性１，２−ジオ−ルの製造方
法。 【化１】 【化２】 【化３】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、光学活性な医薬品、農
薬、液晶などの合成原料として重要な化合物である光学
活性１，２−ジオ−ルの製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】光学活性１，２ージオールの製造方法と
してラセミ体のジオールあるいはその誘導体を酵素反応
によって光学分割する方法が報告されているが、いくつ
かの問題点が残されている。例えば、ジオールのリパー
ゼによる立体特異的ブチリル化反応（ジャーナル・オブ
・アメリカン・ケミカル・ソサエティ（J. Am. Chem. S
oc.）, 106, 2687(1984)）は１，２ーブタンジオールし
か用いられておらず、より炭素数の多い１，２ージオー
ルへの適用の可能性は不明である上、基質に対し、重量
比で約５倍ものエステル化剤を必要とするため、容積効
率が低い。また、エポキシドの加水分解酵素による立体
特異的加水分解反応（ジャーナル・オブ・オルガニック
・ケミストリー（J.Org.Chem.）,54.5978(1989)）を利
用する方法は、直鎖状１，２ージオールを低い光学純度
でしか得ることができない上、その収率も低い。またジ
アセテートのリパーゼによる立体特異的加水分解反応
（ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサエティ・ケミカル
・コミュニケーションズ（J. Chem. Soc. Chem. Commu
n.）, 49 (1991)、ジャーナル・オブ・オルガニック・
ケミストリー（ J. Org. Chem.）, 54, 2787 (1989) ）
を利用する方法も報告されているが、これらは環状の
１，２ージオールの光学分割法である。容積効率および
収率が高く、基質の炭素数の選択の幅が広い非環状１，
２ージオールの有効な光学分割法は開発されていないの
が実状である。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】そこで酵素反応による
１，２−ジオ−ルの光学分割において、基質の炭素数の
選択の幅が広い非環状１，２ージオールの有効な光学分
割法の開発が望まれている。本発明者は、種々の検討を
行った結果、豚膵臓リパ−ゼを触媒として用い、酵素反
応の新たな基質として、環状炭酸エステルを選び、加水
分解反応を行なわせることにより、炭素数の選択の幅が
広い、２種類の光学活性非環状１，２−ジオ−ルを製造
する方法を見出し、この知見に基づき本発明を完成し
た。以上の記述から明かなように、本発明の目的は、酵
素を用いた環状炭酸エステルの立体特異的加水分解反応
により、容積効率、収率が高く、炭素数の選択の幅が広
い光学活性非環状１，２−ジオ−ルの製造方法を提供す
ることである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は下記の構成を有
する。 （１）下記化６で示される環状炭酸エステルの鏡像体混
合物に、該混合物中の一方の鏡像体の炭酸エステル結合
を選択的に加水分解することができる豚膵臓リパ−ゼも
しくは豚膵臓リパ−ゼ含有物を作用せしめることによっ
て、下記化７もしくは下記化８で示される光学活性１，
２−ジオ−ルと下記化９もしくは下記化１０で示される
光学活性炭酸エステルを生成せしめ、該光学活性１，２
−ジオ−ルと該光学活性炭酸エステルとを分離して、該
光学活性１，２−ジオ−ルを取得するとともに、該光学
活性炭酸エステルをアルカリの存在下で加水分解して下
記化８もしくは下記化７で示される光学活性１，２−ジ
オ−ルを製造することを特徴とする光学活性１，２−ジ
オ−ルの製造方法。

【化６】 （式中、Ｒはアルキル基を表わす）

【化７】 （式中、Ｒはアルキル基を表わす）

【化８】 （式中、Ｒはアルキル基を表わす）

【化９】 （式中、Ｒはアルキル基を表わす）

【化１０】 （式中、Ｒはアルキル基を表わす）

【０００５】本発明で用いる環状炭酸エステルの鏡像体
混合物は環状炭酸エステルの二種の鏡像体の等量混合物
（ラセミ体）もしくは両者を不均等な割合で含有する混
合物である。該環状炭酸エステル混合物は、１，２−ジ
オ−ルとクロロぎ酸メチル、クロロぎ酸フェニル等のク
ロロぎ酸エステルもしくは炭酸ジメチル、炭酸ジフェニ
ル等の炭酸ジエステルとを、ピリジン、トリエチルアミ
ン、炭酸カリウム、ナトリウムメトキシド、もしくは金
属ナトリウム等の塩基の存在下に、無溶媒あるいは有機
溶媒中で室温から１２０℃〜１３０℃まで昇温させなが
ら反応させることによって合成することができる。

【０００６】本発明で用いる豚膵臓リパ−ゼは加水分解
反応における触媒的効果を発揮するものであり、精製品
でも粗製品でも良く、例えばシグマケミカルカンパニー
（SIGMA CHEMICAL CO.）、フルカケミーＡＧ（FLUKA CH
EMIE AG）、片山化学工業（株）、東京化成工業（株）
から市販されている製品を用いることができる。またそ
の形態としては粉末または顆粒状のいずれも使用するこ
とが出来る。

【０００７】さらに、上記豚膵臓リパ−ゼを物理的吸着
法により固定化担体、たとえばポリスチレン、ポリプロ
ピレン、デンプン、グルテン等の高分子物質や、活性
炭、多孔性ガラス、セライト、ゼオライト、カオリナイ
ト、ベントライト、アルミナ、シリカゲル、ヒドロキシ
アパタイト、リン酸カルシウム、金属酸化物等の無機材
料等からなる固定化担体に、担持固定化した固定化リパ
−ゼを、乾燥して利用することも出来る。また反応終了
後、反応液より濾過回収された固定化リパ−ゼは十分な
活性および反応の立体選択性を保持しているため、繰り
返して使用することが可能である。

【０００８】豚膵臓リパ−ゼの使用量は環状炭酸エステ
ルの鏡像体混合物に対して、０．１−５倍量（重量比）
が好ましく、０．５−１倍量（重量比）がより好まし
い。また、本発明の加水分解反応に使用する水の種類に
制限はないが、豚膵臓リパ−ゼの安定性、反応速度、選
択性の観点からみてｐＨ６からｐＨ８のリン酸緩衝溶
液、あるいはホウ酸緩衝溶液等の緩衝溶液が好ましく使
用される。その使用量は、使用する環状炭酸エステルに
よって異なるが、環状炭酸エステルに対して１−１００
倍量（重量比）が好ましい。

【０００９】加水分解反応の温度は豚膵臓リパ−ゼの安
定性から２０℃〜６０℃の範囲内が適当であるが、反応
速度、副反応の抑制、選択性の観点からみて２０℃〜４
０℃の付近に設定することがより好ましい。反応時間は
使用する環状炭酸エステルの種類によって異なり、反応
率５０％前後で反応を停止した場合には、通常１−３日
間である。反応率はガスクロマトグラフ、液体クロマト
グラフ、ＮＭＲ等のほか、発生する二酸化炭素量を測定
することによって調べることができる。通常、該リパー
ゼによる加水分解反応により、化７で示される１、２ー
ジオールが生成するが、鏡像体混合物である環状炭酸エ
ステルの炭素数が長い場合、該リパーゼによる加水分解
反応により、化８で示される１、２ージオールが生成す
る場合もある。

【００１０】光学活性１、２ージオールと光学活性環状
炭酸エステルの分離の方法としては、例えば、カラムク
ロマトグラフィ−や蒸留等による分離が採用される。光
学活性環状炭酸エステルのアルカリ加水分解は、メタノ
−ル、エタノ−ル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等
の有機溶媒と水との混合溶媒中、水酸化リチウム、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウムもしくは水酸化バリウム
等のアルカリ金属の水酸化物またはアルカリ土類金属の
水酸化物を作用させることにより行なわれる。

【００１１】本発明に使用できる鏡像体混合物である環
状炭酸エステルのアルキル基は無置換アルキル基でも置
換アルキル基でもよく、置換アルキル基としては、例え
ば、一部のーＣＨ₂ーがーＯ−、ーＳ−、ーＮＨー、ー
Ｎ（ＣＨ₃）ー、もしくはーＮ（ＣＨ₂ＣＨ₃）ー等に置
換されているアルキル基等がある。該環状炭酸エステル
を次に例示する。４−メチル−１，３−ジオキソラン−
２−オン、４−エチル−１，３−ジオキソラン−２−オ
ン、４−プロピル−１，３−ジオキソラン−２−オン、
４−ブチル−１，３−ジオキソラン−２−オン、４−ペ
ンチル−１，３−ジオキソラン−２−オン、４−ヘキシ
ル−１，３−ジオキソラン−２−オン、４−ヘプチル−
１，３−ジオキソラン−２−オン、４−オクチル−１，
３−ジオキソラン−２−オン、４−ノニル−１，３−ジ
オキソラン−２−オン、４−デシル−１，３−ジオキソ
ラン−２−オン、４−ウンデシル−１，３−ジオキソラ
ン−２−オン、４−ドデシル−１，３−ジオキソラン−
２−オン、４−トリデシル−１，３−ジオキソラン−２
−オン、４−テトラデシル−１，３−ジオキソラン−２
−オン、４−ペンタデシル−１，３−ジオキソラン−２
−オン、４−ヘキサデシル−１，３−ジオキソラン−２
−オン、４−オクタデシル−１，３−ジオキソラン−２
−オン４ーデシルオキシメチルー１，３ージオキソラン
ー２ーオン、４ーデシルチオメチルー１，３ージオキソ
ランー２ーオン、４ーデシルアミノメチルー１，３ージ
オキソランー２ーオン、４ー（４ーデシルフェニルオキ
シメチル）ー１，３ージオキソランー２ーオン、４ージ
エチルアミノメチルー１，３ージオキソランー２ーオ
ン、が挙げられる。

【００１２】本発明で製造できる化７で示される光学活
性１，２−ジオ−ルおよび化８で示される光学活性１，
２−ジオ−ルとしては、次のものを例示することができ
る。（Ｓ）ー１，２−プロパンジオ−ル、（Ｒ）ー１，
２−プロパンジオ−ル、（Ｓ）ー１，２−ブタンジオ−
ル、（Ｒ）ー１，２−ブタンジオ−ル、（Ｓ）ー１，２
−ペンタンジオ−ル、（Ｒ）ー１，２−ペンタンジオ−
ル、（Ｓ）ー１，２−ヘキサンジオ−ル、（Ｒ）ー１，
２−ヘキサンジオ−ル、（Ｓ）ー１，２−ヘプタンジオ
−ル、（Ｒ）ー１，２−ヘプタンジオ−ル、（Ｓ）ー
１，２−オクタンジオ−ル、（Ｒ）ー１，２−オクタン
ジオ−ル、（Ｓ）ー１，２−ノナンジオ−ル、（Ｒ）ー
１，２−ノナンジオ−ル、、（Ｓ）ー１，２−デカンジ
オ−ル、（Ｒ）ー１，２−デカンジオ−ル、（Ｓ）ー
１，２−ウンデカンジオ−ル、（Ｒ）ー１，２−ウンデ
カンジオ−ル、（Ｓ）ー１，２−ドデカンジオ−ル、
（Ｒ）ー１，２−ドデカンジオ−ル、（Ｓ）ー１，２−
トリデカンジオ−ル、 （Ｒ）ー１，２−トリデカンジ
オ−ル、（Ｓ）ー１，２−テトラデカンジオ−ル、
（Ｒ）ー１，２−テトラデカンジオ−ル、（Ｓ）ー１，
２−ペンタデカンジオ−ル、（Ｒ）ー１，２−ペンタデ
カンジオ−ル、（Ｓ）ー１，２−ヘキサデカンジオ−
ル、（Ｒ）ー１，２−ヘキサデカンジオ−ル、（Ｓ）ー
１，２−ヘプタデカンジオ−ル、（Ｒ）ー１，２−ヘプ
タデカンジオ−ル、（Ｓ）ー１，２−オクタデカンジオ
−ル、（Ｒ）ー１，２−オクタデカンジオ−ル、（Ｓ）
ー１，２−ノナデカンジオ−ル、（Ｒ）ー１，２−ノナ
デカンジオ−ル、（Ｓ）ー１，２−イコサンジオ−ル、
（Ｒ）ー１，２−イコサンジオ−ル、（Ｓ）−３ーデシ
ルオキシー１，２ープロパンジオール、（Ｒ）−３ーデ
シルオキシー１，２ープロパンジオール、（Ｓ）−３ー
デシルチオー１，２ープロパンジオール、、（Ｒ）−３
ーデシルチオー１，２ープロパンジオール、（Ｓ）−３
ーデシルアミノー１，２ープロパンジオール、（Ｒ）−
３ーデシルアミノー１，２ープロパンジオール、（Ｓ）
−３ー（４ーデシルフェニルオキシ）ー１，２ープロパ
ンジオール、（Ｒ）−３ー（４ーデシルフェニルオキ
シ）ー１，２ープロパンジオール、（Ｓ）−３ージエチ
ルアミノー１，２ープロパンジオール、（Ｒ）−３ージ
エチルアミノー１，２ープロパンジオールが挙げられ
る。

【００１３】本発明の製造方法をより具体的に説明する
と、まず鏡像体混合物である環状炭酸エステルを、例え
ばｐＨ７のリン酸緩衝溶液に懸濁させ、所定量の豚膵臓
リパ−ゼを加え攪拌して反応を行なう。基質に適した反
応率、例えば３０〜５０％の反応率で反応を停止し、反
応混合物を濾過後、有機溶媒で反応生成物を抽出する。
特に生成した光学活性１、２ージオ−ルの水溶性が高い
場合には、反応混合物を濾過、濃縮後、有機溶媒で反応
生成物を抽出する。ついで、反応生成物から光学活性物
質、すなわち、（Ｓ）−１，２−ジオ−ルもしくは
（Ｒ）−１，２−ジオ−ルおよびＲ体の環状炭酸エステ
ルもしくはＳ体の環状炭酸エステルを分離する。この場
合、具体的な分離方法としては、カラムクロマトグラフ
ィ−や蒸留等による分離が採用される。分離されたＲ体
もしくはＳ体の環状炭酸エステルを、水−メタノ−ル混
合溶媒中、水酸化カリウム等によりアルカリ加水分解
し、有機溶媒で生成物を抽出し、光学活性の（Ｒ）−
１，２−ジオ−ルまたは（Ｓ）−１，２−ジオ−ルを単
離する。

【００１４】

【実施例】次に本願発明に使用する環状炭酸エステルの
鏡像体混合物の製造例および実施例を挙げて本発明を更
に具体的に説明するが、本発明はこれにより限定される
ものではない。

【００１５】（製造例１）１，２−ブタンジオ−ル２
０．０ｇ（２２２ｍｍｏｌ）、炭酸ジエチル２９．０ｇ
（２４５ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム０．９０ｇ
（６．５ｍｍｏｌ）の混合物を加熱攪拌し、生成するエ
タノ−ルを留去した。残渣を減圧蒸留し、４−エチル−
１，３−ジオキソラン−２−オン１４．８ｇ（１２７ｍ
ｍｏｌ）を収率５７％で得た。 ４−エチル−１，３−ジオキソラン−２−オンの物性値 ｂｐ．９９−１０３℃／８ｘ１０² Ｐａ¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＣｌ₄ ）δ １．００（ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，３Ｈ），１．５−２．１（ｍ，２Ｈ），３．８−
５．０（ｍ，３Ｈ）； ＩＲ（ＫＢｒ ｐｌａｔｅ）
１８００（Ｃ＝Ｏ）ｃｍ^-1

【００１６】（製造例２）１，２−ペンタンジオ−ル２
０．０ｇ（１９２ｍｍｏｌ）、炭酸ジメチル１９．０ｇ
（２１１ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム０．７７ｇ
（５．６ｍｍｏｌ）の混合物を加熱攪拌し、生成するメ
タノ−ルを留去した。残渣を減圧蒸留し、４−プロピル
−１，３−ジオキソラン−２−オン１５．１ｇ（１１６
ｍｍｏｌ）を収率６０％で得た。 ４−プロピル−１，３−ジオキソラン−２−オンの物性
値 ｂｐ．１０３−１０７℃／８ｘ１０² Ｐａ¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＣｌ₄ ）δ １．００（ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ，３Ｈ），１．６−２．１（ｍ，４Ｈ），３．９−
５．０（ｍ，３Ｈ）； ＩＲ（ＫＢｒ ｐｌａｔｅ）
１８００（Ｃ＝Ｏ）ｃｍ^-1

【００１７】（製造例３）製造例１に準拠して、１，２
−ヘキサンジオ−ルから４−ブチル−１，３−ジオキソ
ラン−２−オンを収率６７％で得た。 ４−ブチル−１，３−ジオキソラン−２−オンの物性値 ｂｐ．１０８−１１０℃／７ｘ１０² Ｐａ¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＣｌ₄ ）δ ０．９３（ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ，３Ｈ），１．１−２．１（ｍ，６Ｈ），３．９−
５．０（ｍ，３Ｈ）； ＩＲ（ＫＢｒ ｐｌａｔｅ）
１８００（Ｃ＝Ｏ）ｃｍ^-1

【００１８】（製造例４）１，２−オクタンジオ−ル２
０．０ｇ（１３７ｍｍｏｌ）、炭酸ジエチル１７．９ｇ
（１５２ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム０．５５ｇ
（４．０ｍｍｏｌ）の混合物を加熱攪拌し、生成するエ
タノ−ルを留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィ−（ヘキサン／酢酸エチル＝１：１）で精製
し、４−ヘキシル−１，３−ジオキソラン−２−オン２
０．３ｇ（１１８ｍｍｏｌ）を収率８６％で得た。 ４−ヘキシル−１，３−ジオキソラン−２−オンの物性
値¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＣｌ₄ ）δ ０．９（ｔ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ，３Ｈ），１．１−２．１（ｍ，１０Ｈ），３．８−
５．０（ｍ，３Ｈ）； ＩＲ（ＫＢｒ ｐｌａｔｅ）
１８００（Ｃ＝Ｏ）ｃｍ^-1

【００１９】（製造例５）製造例４に準拠して、１，２
−デカンジオ−ルから４−オクチル−１，３−ジオキソ
ラン−２−オンを収率５５％で得た。 ４−オクチル−１，３−ジオキソラン−２−オンの物性
値¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＣｌ₄ ）δ ０．９０（ｔ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ，３Ｈ），１．１−２．１（ｍ，１４Ｈ），３．８−
４．９（ｍ，３Ｈ）； ＩＲ（ＫＢｒ ｐｌａｔｅ）
１８００（Ｃ＝Ｏ）ｃｍ^-1

【００２０】（製造例６）製造例４に準拠して、１，２
−ドデカンジオ−ルから４−デシル−１，３−ジオキソ
ラン−２−オンを収率８２％で得た。 ４−デシル−１，３−ジオキソラン−２−オンの物性値¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＣｌ₄ ）δ ０．９０（ｔ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ，３Ｈ），１．１−２．１（ｍ，１８Ｈ），３．８−
４．９（ｍ，３Ｈ）； ＩＲ（ＫＢｒ ｐｌａｔｅ）
１８００（Ｃ＝Ｏ）ｃｍ^-1

【００２１】（製造例７）製造例４に準拠して、１，２
−テトラデカンジオ−ルから４−ドデシル−１，３−ジ
オキソラン−２−オンを収率７９％で得た。 ４−ドデシル−１，３−ジオキソラン−２−オンの物性
値¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＣｌ₄ ）δ ０．９０（ｔ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ，３Ｈ），１．１−２．１（ｍ，２２Ｈ），３．８−
４．９（ｍ，３Ｈ）； ＩＲ（ＫＢｒ ｐｌａｔｅ）
１８００（Ｃ＝Ｏ）ｃｍ^-1

【００２２】（実施例１）製造例５により得た４−オク
チル−１，３−ジオキソラン−２−オンを２．００ｇ
（９．９９ｍｍｏｌ）、豚膵臓リパ−ゼ（Ｌｉｐａｓｅ
Ｓｉｇｍａ ｔｙｐｅ ＩＩ）を１．０ｇ、および
０．７ｍｏｌ・ｄｍ^-3のリン酸緩衝液（ｐＨ＝７．０）
４０ｃｍ³ の混合物を室温で２２時間攪拌した。反応液
にエタノ−ル２０ｃｍ³ およびセライト５ｇを加え、攪
拌し、該反応液をセライトを用いて濾過した。反応液に
加えたセライトおよび濾過に用いたセライトをエタノ−
ル２０ｃｍ³ で洗浄し、洗浄に用いたエタノールと濾液
とを合わせ、減圧下に濃縮した。濃縮残渣にエタノ−ル
を加え、不溶物を濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。濃
縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘキサ
ン／酢酸エチル＝２：１〜１：２）で分離精製し、
（Ｓ）−１，２−デカンジオ−ル０．５２３ｇ（３．０
０ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−４−オクチル−１，３−ジ
オキソラン−２−オン１．１７ｇ（５．８６ｍｍｏｌ）
をそれぞれ収率３０％と５９％で得た。分離した（Ｒ）
−４−オクチル−１，３−ジオキソラン−２−オンにメ
タノ−ル８．２ｃｍ³ と１０重量％水酸化カリウム８．
２ｃｍ³ を加え、室温で３時間攪拌後、１ｍｏｌ・ｄｍ
^-3塩酸１５ｃｍ³ で反応液を中和し、酢酸エチル２０ｃ
ｍ³ で３回抽出した。酢酸エチル層を水で洗浄、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に濃縮し、（Ｒ）−１，
２−デカンジオ−ル１．０１ｇ（５．８１ｍｍｏｌ）を
収率５８％で得た。 物性値 （Ｓ）−１，２−デカンジオ−ル：［α］_D ²⁵ −１１．
６°（ｃ ０．５５５，ＭｅＯＨ），光学純度８９％ （Ｒ）−１，２−デカンジオ−ル：［α］_D ²⁵ ＋６．１
３°（ｃ ０．５５５，ＭｅＯＨ），光学純度４７％
（文献値（アグリカルチャル・アンド・バイオロジカル
・ケミストリー(Agric. Biol. Chem.), 55, 1877 (199
1)）：［α］_D ²⁹＋１３．０°（ｃ ０．５５，ＭｅＯ
Ｈ）、１００％ｅｅ）

【００２３】（実施例２）製造例１により得た４−エチ
ル−１，３−ジオキソラン−２−オンを用いる以外は実
施例１に準拠して、（Ｓ）および（Ｒ）−１，２−ブタ
ンジオ−ルをそれぞれ収率２４％と４６％で得た。 物性値 （Ｓ）−１，２−ブタンジオ−ル：［α］_D ²⁵ −４．７
７°（ｃ ２．６４，ＥｔＯＨ）、光学純度３０％（文
献値（ジャーナル・オブ・オルガニック・ケミストリー
(J. Org. Chem.), 52, 2608 (1987)）：［α］_D ²² −１
５．３５°（ｃ２．６０，ＥｔＯＨ）、９８％ｅｅ） （Ｒ）−１，２−ブタンジオ−ル：［α］_D ²⁵ ＋２．１
４°（ｃ ２．６４，ＥｔＯＨ）、光学純度１４％

【００２４】（実施例３）製造例２により得た４−プロ
ピル−１，３−ジオキソラン−２−オンを用いた以外は
実施例１に準拠して、（Ｓ）および（Ｒ）−１，２−ペ
ンタンジオ−ルをそれぞれ収率１４％と４０％で得た。 物性値 （Ｓ）−１，２−ペンタンジオ−ル：［α］_D ²⁵ −１
３．５°（ｃ １．１６，ＥｔＯＨ）、光学純度５８％
（文献値（アグリカルチャル・アンド・バイオロジカル
・ケミストリー(Agric. Biol. Chem.), 54, 1819 (199
0)）：［α］_D ²⁰−２３．２°（ｃ １，ＥｔＯＨ）、
１００％ｅｅ） （Ｒ）−１，２−ペンタンジオ−ル：［α］_D ²⁵ ＋７．
６３°（ｃ ０．９９６，ＥｔＯＨ）、光学純度３３％

【００２５】（実施例４）製造例３により得た４−ブチ
ル−１，３−ジオキソラン−２−オンを用いた以外は実
施例１に準拠して、（Ｓ）および（Ｒ）−１，２−ヘキ
サンジオ−ルをそれぞれ収率４５％と５１％で得た。 物性値 （Ｓ）−１，２−ヘキサンジオ−ル：［α］_D ²⁴ −１
５．６°（ｃ １．０１，ＥｔＯＨ）、光学純度７１％
（文献値（アグリカルチャル・アンド・バイオロジカル
・ケミストリー(Agric. Biol. Chem.), 54, 1819 (199
0)）：［α］_D ²⁰−２２．１°（ｃ １，ＥｔＯＨ）、
１００％ｅｅ） （Ｒ）−１，２−ヘキサンジオ−ル：［α］_D ²⁴ ＋１
５．１°（ｃ １．０２，ＥｔＯＨ）、光学純度６８％

【００２６】（実施例５）製造例４により得た４−ヘキ
シル−１，３−ジオキソラン−２−オンを用いた以外は
実施例１に準拠して、（Ｓ）および（Ｒ）−１，２−オ
クタンジオ−ルをそれぞれ収率２４％と５６％で得た。 物性値 （Ｓ）−１，２−オクタンジオ−ル：［α］_D ²⁵ −１
６．２°（ｃ １．００，ＥｔＯＨ）、光学純度８３％
（文献値（アグリカルチャル・アンド・バイオロジカル
・ケミストリー(Agric. Biol. Chem.), 54, 1819 (199
0)）：［α］_D ²⁰−１９．０°（ｃ １，ＥｔＯＨ）、
９７％ｅｅ） （Ｒ）−１，２−オクタンジオ−ル：［α］_D ²² ＋６．
７７°（ｃ １．００，ＥｔＯＨ）、光学純度３５％

【００２７】（実施例６）製造例６により得た４−デシ
ル−１，３−ジオキソラン−２−オンを用いた以外は実
施例１に準拠して、（Ｓ）および（Ｒ）−１，２−ドデ
カンジオ−ルをそれぞれ収率３８％と５０％で得た。 物性値 （Ｓ）−１，２−ドデカンジオ−ル：［α］_D ²⁵ −９．
９０°（ｃ ２．５０，ＥｔＯＨ）、光学純度８７％
（文献値ジャーナル・オブ・オルガニック・ケミストリ
ー(J. Org. Chem.), 51, 5353 (1986)）：［α］_D ²⁰ −
１０．１°（ｃ２．５５，ＥｔＯＨ）、８９％ｅｅ） （Ｒ）−１，２−ドデカンジオ−ル：［α］_D ²⁵ ＋７．
５１°（ｃ ２．５３，ＥｔＯＨ）、光学純度６６％

【００２８】（実施例７）製造例７により得た４−ドデ
シル−１，３−ジオキソラン−２−オンを用いた以外は
実施例１に準拠して、（Ｓ）および（Ｒ）−１，２−テ
トラデカンジオ−ルをそれぞれ収率３７％と５０％で得
た。光学純度は、それぞれピリジン中、４ーメチルフェ
ニルスルホニルクロリドと反応させ、２ーヒドロキシー
１ー（４ーメチルフェニルスルホニルオキシ）テトラデ
カンに誘導し、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬ
Ｃ）（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ，ヘキサン／２ープロ
パノール＝９７：３，０．７ｃｍ³・ｍｉｎ^ー1）による
分析で決定した。また、それぞれの絶対配置は、その旋
光度の符号および上記ＨＰＬＣにおける２本のピークの
順序を、他の１，２ーアルカンジオールの場合と比較を
行うことにより推定した。 物性値 （Ｓ）−１，２−テトラデカンジオ−ル：［α］_D ²⁵ −
６．５０°（ｃ ２．０，ＥｔＯＨ）、光学純度５５％
ｅｅ （Ｒ）−１，２−テトラデカンジオ−ル：［α］_D ²⁴ ＋
４．７０°（ｃ ２．０，ＥｔＯＨ）、光学純度４１％
ｅｅ

【００２９】

【発明の効果】本発明によれば安価、かつ安定的に入手
できる酵素製剤である豚膵臓リパ−ゼを用いて１，２−
ジオ−ルの環状炭酸エステルを立体選択的に加水分解す
ることにより、簡便に炭素数の選択の幅が広い非環状の
光学活性（Ｓ）−１，２−ジオ−ルおよび（Ｒ）−１，
２−ジオ−ルを得ることができる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記化１で示される環状炭酸エステルの
   鏡像体混合物に、該混合物中の一方の鏡像体の炭酸エス
   テル結合を選択的に加水分解することができる豚膵臓リ
   パ−ゼもしくは豚膵臓リパ−ゼ含有物を作用せしめるこ
   とによって、下記化２もしくは下記化３で示される光学
   活性１，２−ジオ−ルと下記化４もしくは下記化５で示
   される光学活性炭酸エステルを生成せしめ、該光学活性
   １，２−ジオ−ルと該光学活性炭酸エステルとを分離し
   て、該光学活性１，２−ジオ−ルを取得するとともに、
   該光学活性炭酸エステルをアルカリの存在下で加水分解
   して下記化３もしくは下記化２で示される光学活性１，
   ２−ジオ−ルを製造することを特徴とする光学活性１，
   ２−ジオ−ルの製造方法。 【化１】 （式中、Ｒはアルキル基を表わす） 【化２】 （式中、Ｒはアルキル基を表わす） 【化３】 （式中、Ｒはアルキル基を表わす） 【化４】 （式中、Ｒはアルキル基を表わす） 【化５】 （式中、Ｒはアルキル基を表わす）