JPH07316181A - ２”，３”，４’−トリス（アセチル）−４”，６”−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド、その製造法およびその４’−デメチルエピポドフィロトキシン・エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド製造のための使用 - Google Patents

２”，３”，４’−トリス（アセチル）−４”，６”−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド、その製造法およびその４’−デメチルエピポドフィロトキシン・エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド製造のための使用

Info

Publication number
JPH07316181A
JPH07316181A JP3119628A JP11962891A JPH07316181A JP H07316181 A JPH07316181 A JP H07316181A JP 3119628 A JP3119628 A JP 3119628A JP 11962891 A JP11962891 A JP 11962891A JP H07316181 A JPH07316181 A JP H07316181A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
formula
atom
ethylidene
demethylepipodophyllotoxin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP3119628A
Other languages
English (en)
Inventor
Jean-Pierre Robin
ロベン ジャン−ピエール
Valery Lenain
レネン バレリ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pierre Fabre Medicament SA
Original Assignee
Pierre Fabre Medicament SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pierre Fabre Medicament SA filed Critical Pierre Fabre Medicament SA
Publication of JPH07316181A publication Critical patent/JPH07316181A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
    • C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
    • C07H13/04—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals attached to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
    • C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
    • C07H13/10—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals directly attached to heterocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【構成】 上記の式１（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、アルコキシアセチ
ル、アリルオキシアセチル、チオアルキルアセチル等の
カルボニル基のα炭素が酸素原子または硫黄原子を有す
るアシル基を表す）で表される化合物。この化合物の製
造法は次の工程からなる。１）グリコシル誘導体のアシ
ル化、２）アグリコンのアシル化、３）アシル化グリコ
シル誘導体とアシル化アグリコンのカップリング。 【効果】この化合物は、抗癌剤として有用な４’−デメ
チルエピポドフィロトキシン・エチリデン−β−Ｄ−グ
ルコピラノシドの製造中間体として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬として知られる
４’−デメチルエピポドフィロトキシン・エチリデン−
β−Ｄ−グルコピラノシドの製造に有用な４’−デメチ
ルエピポドフィロトキシン・２”，３”，４’−トリス
（アセチル）−４”，６”−エチリデン−β−Ｄ−グル
コピラノシド、そのグリコシルエステルとアグリコン誘
導体からの製造法、ならびに使用されるグリコシルエス
テルとアグリコン誘導体に関する。
【０００２】
【従来技術・発明が解決しようとする課題】４’−デメ
チルエピポドフィロトキシン・エチリデングルコシド
は、ヒト抗癌療法において大いに関心のもたれる有効成
分として知られている。本化合物は下記の式１’で表さ
れる。
【０００３】
【化９】
【０００４】本化合物の製造法としては種々の方法が知
られている。これらの方法は、通常、４位と６位の水酸
基が環状アセタールの形でブロックされ、かつ２位と３
位の水酸基が保護されたグリコシル中間体を、４’位の
水酸基が保護されたアグリコンとカップリングさせたの
ち、カップリング反応によって得た化合物の脱保護を行
うことからなる。グリコシル中間体は、式２
【０００５】
【化１０】
【０００６】（式中、Ｒ２およびＲ３は２位および３位
の水酸基の保護基を表す）で表される。アグリコンは、
式３
【０００７】
【化１１】
【０００８】（式中、Ｒ１は４’位の水酸基の保護基を
表す）で表される。化合物２を化合物３とカップリング
させて得られる化合物は、下記の式１で表される。
【０００９】
【化１２】
【００１０】文献に記載された一の合成方法は、グリコ
シル中間体の保護にアセテートを使用し、アグリコンの
保護にベンジルオキシカルボニルを使用している。得ら
れた化合物１において、Ｒ２＝Ｒ３＝Ａｃ、Ｒ１＝ＣＯ
２Ｂｎである［Ｍ．Ｋｕｈｎ，Ａ．Ｖｏｎ Ｗａｒｔｂ
ｕｒｇ，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，５２，９４８
−９５５（１９６９）］。この方法には、二つの問題点
がある。ａ）それぞれのタイプの保護基に対して連続す
る２段階の脱保護工程が必要である。ｂ）酢酸エステル
の安定性が非常に高いため、長時間の反応時間を要し、
脱保護ができない二次生成物が一部生成する（アノマー
化およびエステル交換によるラクトン環の開裂）。
【００１１】文献記載の二の方法は、アセテートの代わ
りにホルメートを使用する以外は同様のグリコシル中間
体を使用する。得られた化合物１において、Ｒ２＝Ｒ３
＝ＣＨＯ、Ｒ１＝ＣＯ２Ｂｎである［Ｍ．Ｋｕｈｎ，
Ｃ．Ｋｅｌｌｅｒ−Ｊｕｓｌｅｎ，Ｊ．Ｒｅｎｚ，Ａ．
Ｖｏｎ Ｗａｒｔｂｕｒｇ，（Ｓａｎｄｏｚ Ｌｔｄ）
ＣＨ−５１８９２７（Ｃｌ．Ｃ０７ｄ），１９７１年１
２月１５日，２８４５／６８，１９６８年２月２７
日］。本方法もまた、４’位のカーボネートの特別な脱
保護が必要であるという問題点を有する。さらに、一の
方法における酢酸エステルと反対に、これらのギ酸エス
テルは非常に不安定なので、グリコシル中間体を維持す
ることができない。これは、工業的規模で使用する際に
問題となる。
【００１２】三の方法は、最近開示されたものである
が、グリコシル部分の２位および３位の水酸基の保護に
α−ハロアセテートを、アグリコンの４’位の水酸基の
保護にβ−ハロアルコキシカルボネートを、即ち、Ｒ１
＝ＣＸｍＨｎＣＨ２ＯＣＯ−、Ｒ２＝Ｒ３＝ＣＸｍＨｎ
ＣＯ−、（但し、ｍ＋ｎ＝３、Ｘはフッ素原子、塩素原
子、臭素原子またはヨウ素原子である）、あるいはこれ
ら３つの水酸基の保護にα−ハロアセテートを、即ち、
Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝ＣＸｍＨｎＣＯ−（但し、ｍ＋ｎ＝
３、Ｘはフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素
原子である）を含む以外は、同様のタイプ１の化合物を
使用する〔特開昭５８−２１９１９６号公報、特開昭５
８−２２５０９６号公報、ヨーロッパ公開特許第１１１
０５８号、特開昭１０１７６６号公報、ヨーロッパ公開
特許第１９６６１８号、特開昭６１−１２２２９４号公
報、特開昭６１−１０３８８３号公報〕。本方法は、水
素化分解による脱保護の際に、１位のアノメリック水酸
基のベンジルオキシカルボニル保護基に対して２位およ
び３位の反応性の違いが非常に小さいグリコシル中間体
を使用するという問題がある。さらに、へミアセタール
水酸基に隣接する水酸基を保護する強有機酸エステルの
存在が、アノマー効果により異性化を引き起こし、この
異性化をコントロールすることはより困難である。その
結果、安定性に乏しいため、グリコシル中間体を所望の
アノマー体（ベータ）の形で長期間保存できない。これ
は、最終生成物を医療用に使用する際に大変不利であ
る。またさらに、グリコシル中間体２（式中、Ｒ２＝Ｒ
３＝ＣＸｍＨｎＣＯ−，ＣＸｍＨｎＣＨ２ＯＣＯ−、但
しｍ＋ｎ＝３、Ｘはフッ素原子、塩素原子、臭素原子ま
たはヨウ素原子である）のアノマー純度を分析的にコン
トロールすることはより困難である。なぜなら、これら
の中間体は紫外線光を吸収する発色団を含んでいないか
らである。さらに、本方法は、２つのタイプの部位に応
じて使用されるアシル化剤が高反応性であるので、アグ
リコンのフェノール性水酸基を選択的にブロックするた
めに複雑な条件（低温）が要求されるという問題点を有
する。最後に、上記の基の大部分は非常に不安定であり
（ヨウ化アセテート、ブロモアセテート、トリフルオロ
アセテート）、中間体を単離することができない。
【００１３】本発明の目的は、これらの問題点を解決
し、即ち、化合物１を脱保護して化合物１’を得る際の
副成物の生成を最小限にし、グリコシル中間体２の安定
性および純度を向上させ、中間体の純度を分析的にコン
トロールすることを容易にし、および化合物１の脱保護
を一工程で可能にすることである。
【００１４】
【課題を解決するための手段】かかる目的は、化合物１
の製造法において、グリコシル中間体２の２位および３
位の水酸基の保護、およびアグリコン３の４’位の水酸
基の保護に特定の試薬を用いることにより達成される。
【００１５】本発明は、４’−デメチルエピポドフィロ
トキシン・２”，３”，４’−トリス（アセチル）−
４”，６”−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド化
合物１の製造法およびこれにより得られる化合物１に関
する。
【００１６】本発明はまた、本発明の方法を実施する際
に合成中間体として得られるグリコシル中間体２および
アグリコン３に関する。
【００１７】最後に本発明は、化合物１の４’−デメチ
ルエピポドフィロトキシン・エチリデングルコシド製造
への適用に関する。
【００１８】本発明によれば、式１
【００１９】
【化１３】
【００２０】（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、同一ま
たは異なって、カルボニル基のα炭素が酸素原子および
硫黄原子から選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子を有
するアシル基を表す）で表される化合物の製造法は、次
の各工程からなる。 １）少なくとも１つの酸クロライド、Ｒ２Ｃｌおよび／
またはＲ３Ｃｌ（式中、カルボニル基のα炭素は酸素原
子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１つのヘテロ
原子を有する）を式２’
【００２１】
【化１４】
【００２２】で表されるグリコシル誘導体と反応させた
のち、パラジウム−炭素を触媒として水素化分解するこ
とにより、式２
【００２３】
【化１５】
【００２４】（式中、Ｒ２およびＲ３は前記と同意義で
ある）で表されるグリコシル誘導体を製造する工程。 ２）４’−デメチルエピポドフィロトキシン３’
【００２５】
【化１６】
【００２６】を酸クロライドＲ１Ｃｌ（式中、カルボニ
ル基のα炭素は、酸素原子および硫黄原子から選ばれる
少なくとも１つのヘテロ原子を有する）と中性溶媒中で
反応させることにより、式３
【００２７】
【化１７】
【００２８】（式中、Ｒ１は前記と同意義である）で表
されるアグリコンを製造する工程。但し、工程１）およ
び２）の実施順序は任意である。 ３）塩素原子を有する炭化水素の溶液中でルイス酸の存
在下、グリコシル誘導体２とアグリコン３とをカップリ
ングする工程。
【００２９】工程１）および２）で使用する酸クロライ
ドＲ１Ｃｌ、Ｒ２ＣｌおよびＲ３Ｃｌは、同一または異
なっていてもよい。好ましくは、化合物２’のアシル化
は１種の酸クロライド（即ち、Ｒ２＝Ｒ３）で行う。
【００３０】好適なアシル基Ｒ１、Ｒ２またはＲ３とし
て、以下の式４ａから４ｈが挙げられる。
【００３１】
【化１８】
【００３２】〔式中、ＡおよびＢは、同一または異なっ
て、それぞれ酸素原子および／または硫黄原子である二
価のヘテロ原子を表す。Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７および
Ｒ８は、同一または異なって、それぞれ水素原子または
炭素数１から８のアルキル基（当該アルキル基は飽和、
１価不飽和または多価不飽和であり、直鎖状または分技
状である）、または以下の基：Ａｒ−（ＣＨ２）ｎ−
（式中、ｎは１または２の整数であり、Ａｒはベンゼン
環、ナフタレン環またはアントラセン環である）、Ａｒ
２ＣＨ−（式中、Ａｒはベンゼン環またはナフタレン環
である）の中から選ばれるアルキル基、または下記の式
５ａから５ｃ
【００３３】
【化１９】
【００３４】（式中、Σは以下の基または原子：メトキ
シ基、エトキシ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、
ヨウ素原子およびニトロ基から選ばれる１組の１から４
個の同一または異なる置換基を表す）で表される基の中
から選ばれる芳香環を表す。ＺおよびＱは、同一または
異なって、それぞれ−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）
−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−、−ＣＨ＝
ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ
Ｈ−、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｍおよび−ＣＨ＝ＣＨ
−ＣＨ＝ＣＨ−（これらの式中、ｎは１から４までの整
数であり、ｍは１または２の整数である）から選ばれる
２価の基、１，２−フェニレン、２，３−ナフチレン、
２，３−アントリレン基もしくは２，３−フェナントリ
レン基、または次式 ＝Ｃ（Ｒ９）−ＣＲ１０＝ＣＲ１１−ＣＲ１２＝ （式中、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、１から
６個の炭素原子、または酸素原子、硫黄原子、ハロゲン
原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）
もしくは窒素原子であるヘテロ原子を有するアルキル基
である）で表される４価の基を表す〕
【００３５】これらのアシル基は、特にアルコシキアセ
チルＲ４−ＯＣＨ２−ＣＯ−を含み、例えば、上記式
中、Ｒ４がメチル、エチル、ベンジルまたはメンチルで
あるものが示される。
【００３６】アシル基はまた、アリルオキシアセチルＲ
４−ＯＣＨ２−ＣＯ−を含み、例えば、上記式中、Ｒ４
がフェニル、ナフチル、アントリルまたはフェナントリ
ル環であるものが示される。これらの環は、メトキシ
基、エトキシ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨ
ウ素原子およびニトロ基から選ばれる１から４個の置換
基を任意に有する。
【００３７】アシル基はまた、チオアルキルアセチルＲ
４−ＳＣＨ２−ＣＯ−（式中、Ｒ４は特にメチルまたは
ベンジルが示される）を含む。
【００３８】他のアシル基としては、チオアリルアセチ
ルＲ４−Ｓ−ＣＨ２−ＣＯ−（式中、Ｒ４は特にフェニ
ル、ナフチル、アントリルまたはフェナントリルが示さ
れる）がある。
【００３９】この他に好適なアシル基として、２，２−
ジオキシアセチルアリレン
【００４０】
【化２０】
【００４１】（式中、Ｚは例えば１，２−フェニレン
基、２，３−ナフチレン基、２，３−アントリレン基ま
たは２，３−フェナントリレン基を表す）を含む。この
他に好適なアシル基として、２−フロイルまたは２−テ
ノイル基を含む。
【００４２】本発明によれば、本方法の第一工程では、
化合物２’を適当な酸クロライドとハロアルキル溶媒中
で反応させて、式６
【００４３】
【化２１】
【００４４】（式中、Ｒ２およびＲ３は前記と同意義で
ある）で表される中間化合物を得る。こののち、化合物
６の１−ベンジルオキシカルボニル基の加水分解を、分
子水素の存在下、パラジウム−炭素を触媒として用いて
行う。この水素化分解は、常圧下、温度−１０℃〜０
℃、ケトン溶媒中で行う。
【００４５】当該ハロアルキル溶媒は、ジクロロメタ
ン、ジクロロエタンおよびクロロホルムの中から選ばれ
る。当該ケトン溶媒は、アセトン、メチルエチルケトン
またはメチルイソブチルケトンの中から選ばれる。得ら
れた中間化合物は、水素化分解の前に単離、精製しても
よい。また、粗生成物の状態で使用してもよい。水素化
分解後得られた生成物は、式２（式中、Ｒ２およびＲ３
は前記と同意義である）で表されるグリコシル誘導体で
ある。
【００４６】本発明によれば、本方法の第二工程では、
４’−デメチルエピポドフィロトキシン３’を前記にて
定義したような酸クロライドと反応させる。反応は、中
性溶媒中で行う。酸クロライドは、酸クロライドと化合
物３’の４位の水酸基との反応を制限するために、化合
物３’に対して常に低濃度であるように充分にゆっくり
した速度で添加する。反応の進行を、反応溶媒の温度を
調節することにより、また薄層クロマトグラフィーによ
りモニターする。得られたアグリコン３は優れた結晶化
能を有し、精製が容易である。当該アグリコンは、式３
（式中、Ｒ１は前記と同意義である）にて表される。
【００４７】本発明によれば、本方法の第三工程におい
て、好ましくないαアノマーの形成を制限するために、
反応温度は−２５℃〜−２０℃に保持される。塩素原子
を有する炭化水素は、好適にはジクロロメタンまたはジ
クロロエタンから選ばれる。
【００４８】このようにして得られた化合物１は、４’
−デメチルエピポドフィロトキシン・４”，６”−エチ
リデン−β−Ｄ−グルコピラノシド１’の製造に有用で
ある。１’の製造方法は、エステル交換触媒の存在下、
化合物１と低沸点のアルコールとのエステル交換を行う
ことからなる。本反応は、化合物１と該アルコールの共
溶媒（ｃｏ−ｓｏｌｖｅｎｔ）中で、例えばテトラヒド
ロフランの中で行われる。好適なアルコールはメタノー
ルである。反応混合物を１〜２時間かけて溶媒の還流温
度にする。化合物１から脱離する基は、用いたアルコー
ルとエステルを形成する。当該エステルは、クロマトグ
ラフィーによる最後の精製操作の際に他の少量の不純物
と共に分離される。
【００４９】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳細に説
明するが、これらの実施例により制限されるものではな
い。実施例１〜２０は式２で表される種々のグリコシル
誘導体の製造例である。
【００５０】実施例１ ２，３−ビス（２−フェノキシアセチル）−４，６−エ
チリデン−β−Ｄ−グルコース （２ａ） 乾燥ジクロロメタン（２５ｌ）とピリジン（１．４１
ｌ）の混合物に、１−ベンジルオキシカルボニル−４，
６−エチリデン−β−Ｄ−グルコース（２．５ｋｇ，
７．３５モル）を攪拌しながら添加し、反応混合物を０
℃まで冷却した。２−フェノキシアセチルクロリド
（２．４５ｌ，１７．６４モル）を加え、２０℃で１．
５時間反応させた。薄層クロマトグラフィーでモニター
したのち、水を加え、有機層を炭酸水素ナトリウム溶液
で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥したのち、減圧下で溶
媒留去した。得られた油状物を熱メタノール（７ｌ）と
混合して、１−ベンジルオキシカルボニル−２，３−ビ
ス（２−フェノキシアセチル）−４，６−エチリデン−
β−Ｄ−グルコース中間体（６ａ）２．７ｋｇを得た
（収率６０％）。試料を再結晶した。構造分析の結果を
以下に示す。 融点 １２８〜１３０℃ 〔α〕Ｄ ２２＝−１８°（ｃ＝１；ＣＨＣｌ３） ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）（νｍａｘ）：１７６９（Ｃ＝
Ｏ），１６００，１３７７，１１９８１ Ｈ−ＮＭＲ ４００ ＭＨｚ（ＣＤＣｌ３）（δ ｐ
ｐｍ）：７．３４（５Ｈ，ｍ，芳香環Ｈ），７．２１
（５Ｈ，ｍ，芳香環Ｈ），６．９２（２Ｈ，ｍ，芳香環
Ｈ），６．８４および６．８０（４Ｈ，２ｄ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ，芳香環Ｈ），５．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
１”−２”＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１”（ａｘ）），５．３
５（１Ｈ，ｔ，Ｊ３”−２”．４”＝９Ｈｚ，Ｈ−
３”），５．１８（１Ｈ，Ｈ−３”），５．１７および
５．１４（２Ｈ，２ｄ，ＪＡＢ＝１２．０Ｈｚ，ＣＨ２
−ＯＣＯ），４．６４（１Ｈ，ｑ，Ｊ７”−８”＝５．
０Ｈｚ，Ｈ−７”），４．５９および４．５４（Ｈ，２
ｄ，ＪＡＢ＝１６．５Ｈｚ，ＣＨ２ −Ｏ），４．５２お
よび４．４６（２Ｈ，２ｄ，ＪＡＢ＝１６．５Ｈｚ，Ｃ
Ｈ２ −Ｏ），４．２２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６”（Ａ）），
３．５２（３Ｈ，ｍ，Ｈ−６”（Ｂ），Ｈ−４”および
Ｈ−５”），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ８”−７”＝５Ｈ
ｚ，Ｈ−８”）
【００５１】１０％パラジウム−炭素（１２５ｇ）およ
び上記の粗１−ベンジルオキシカルボニル−２，３−ビ
ス（２−フェノキシアセチル）−４，６−エチリデン−
β−Ｄ−グルコース（１．７３ｋｇ，２．８５モル）を
乾燥アセトン（９．５ｌ）に入れた。この混合物を激し
く攪拌して−５℃まで冷却した。溶解後、常圧下で１時
間、水素を吸収させた。次に、反応混合物を濾過し、３
０〜３５℃で減圧下溶媒留去した。２，３−ビス（２−
フェノキシアセチル）−４，６−エチリデン−β−Ｄ−
グルコース（２ａ）を、無色油状物として得、−１５℃
で保存した。収率４８％。試料を再結晶した。分析の結
果を以下に示す。 融点 ６６〜７０℃ 〔α〕Ｄ ２２＝−１°（ｃ＝１；ＣＨＣｌ３） ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（νｍａｘ）；１７７６（Ｃ＝
Ｏ），１６０９，１４９７ｃｍ−１
【００５２】実施例２ ２，３−ビス（２−ナフトキシアセチル）−４，６−エ
チリデン−β−Ｄ−グルコース （２ｂ） 中間体（６ｂ）を得るために、２−フェノキシアセチル
クロリドの代わりに２−ナフトキシアセチルクロリドを
使用し、反応時間を８時間にした以外は、実施例１の操
作を繰り返した。この中間体（６ｂ）を粗生成物のまま
直接水素化分解し、生成物（２ｂ）を無色油状物として
得た。総収率２９％。生成物（２ｂ）をそのままの状態
で−１５℃で保存した。
【００５３】実施例３ ２，３−ビス［２−（２−メトキシフェノキシ）アセチ
ル］−４，６−エチリデン−β−Ｄ−グルコース （２
ｃ） 中間体（６ｃ）を得るために、２−フェノキシアセチル
クロリドの代わりに２−（２−メトキシフェノキシ）ア
セチルクロリドを使用し、反応時間を３時間にした以外
は、実施例１の操作を繰り返した。この中間体（６ｃ）
を粗生成物のまま直接水素化分解し、生成物（２ｃ）を
無色油状物として得た。総収率４９％。生成物（２ｃ）
をそのままの状態で−１５℃で保存した。
【００５４】実施例４ ２，３−ビス［２−（４−メトキシフェノキシ）アセチ
ル］−４，６−エチリデン−β−Ｄ−グルコース （２
ｄ） 中間体（６ｄ）を得るために、２−フェノキシアセチル
クロリドの代わりに２−（４−メトキシフェノキシ）ア
セチルクロリドを使用し、反応時間を４時間にした以外
は、実施例１の操作を繰り返した。この中間体（６ｄ）
を粗生成物のまま直接水素化分解し、生成物（２ｄ）を
無色油状物として得た。総収率３７％。生成物（２ｄ）
をそのままの状態で−１５℃で保存した。
【００５５】実施例５ ２，３−ビス［２−（２−ニトロフェノキシ）アセチ
ル］−４，６−エチリデン−β−Ｄ−グルコース （２
ｅ） 中間体（６ｅ）を得るために、２−フェノキシアセチル
クロリドの代わりに２−（２−ニトロフェノキシ）アセ
チルクロリドを使用し、反応時間を８時間にした以外
は、実施例１の操作を繰り返した。この中間体（６ｅ）
を粗生成物のまま直接水素化分解し、生成物（２ｅ）を
無色油状物として得た。総収率３８％。生成物（２ｅ）
をそのままの状態で−１５℃で保存した。
【００５６】実施例６ ２，３−ビス［２−（４−ニトロフェノキシ）アセチ
ル］−４，６−エチリデン−β−Ｄ−グルコース （２
ｆ） 中間体（６ｆ）を得るために、２−フェノキシアセチル
クロリドの代わりに２−（４−ニトロフェノキシ）アセ
チルクロリドを使用し、反応時間を８時間にした以外
は、実施例１の操作を繰り返した。この中間体（６ｆ）
を粗生成物のまま直接水素化分解し、生成物（２ｆ）を
無色油状物として得た。総収率４０％。生成物（２ｆ）
をそのままの状態で−１５℃で保存した。
【００５７】実施例７ ２，３−ビス［２−（４−クロロフェノキシ）アセチ
ル］−４，６−エチリデン−β−Ｄ−グルコース （２
ｇ） 中間体（６ｇ）を得るために、２−フェノキシアセチル
クロリドの代わりに２−（４−クロロフェノキシ）アセ
チルクロリドを使用し、反応時間を８時間にした以外
は、実施例１の操作を繰り返した。この中間体（６ｇ）
を粗生成物のまま直接水素化分解し、生成物（２ｇ）を
無色油状物として得た。総収率３１％。生成物（２ｇ）
をそのままの状態で−１５℃で保存した。
【００５８】実施例８ ２，３−ビス［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）ア
セチル］−４，６−エチリデン−β−Ｄ−グルコース
（２ｈ） 中間体（６ｈ）を得るために、２−フェノキシアセチル
クロリドの代わりに２−（２，４−ジクロロフェノキ
シ）アセチルクロリドを使用し、反応時間を８時間にし
た以外は、実施例１の操作を繰り返した。この中間体
（６ｈ）を粗生成物のまま直接水素化分解し、生成物
（２ｈ）を無色油状物として得た。総収率４６％。生成
物（２ｈ）をそのままの状態で−１５℃で保存した。
【００５９】実施例９ ２，３−ビス［２−（２，４，５−トリクロロフェノキ
シ）アセチル］−４，６−エチリデン−β−Ｄ−グルコ
ース （２ｉ） 中間体（６ｉ）を得るために、２−フェノキシアセチル
クロリドの代わりに２−（２，４，５−トリクロロフェ
ノキシ）アセチルクロリドを使用し、反応時間を１０時
間にした以外は、実施例１の操作を繰り返した。この中
間体（６ｉ）を粗生成物のまま直接水素化分解し、生成
物（２ｉ）を無色油状物として得た。総収率１８％。生
成物（２ｉ）をそのままの状態で−１５℃で保存した。
【００６０】実施例１０ ２，３−ビス［２−（２，４，６−トリクロロフェノキ
シ）アセチル］−４，６−エチリデン−β−Ｄ−グルコ
ース （２ｊ） 中間体（６ｊ）を得るために、２−フェノキシアセチル
クロリドの代わりに２−（２，４，６−トリクロロフェ
ノキシ）アセチルクロリドを使用し、反応時間を１１時
間にした以外は、実施例１の操作を繰り返した。この中
間体（６ｊ）を粗生成物のまま直接水素化分解し、生成
物（２ｊ）を無色油状物として得た。総収率２６％。生
成物（２ｊ）をそのままの状態で−１５℃で保存した。
【００６１】実施例１１ ２，３−ビス［２−（２−フルオロフェノキシ）アセチ
ル］−４，６−エチリデン−β−Ｄ−グルコース （２
ｋ） 中間体（６ｋ）を得るために、２−フェノキシアセチル
クロリドの代わりに２−（２−フルオロフェノキシ）ア
セチルクロリドを使用し、反応時間を５時間にした以外
は、実施例１の操作を繰り返した。この中間体（６ｋ）
を粗生成物のまま直接水素化分解し、生成物（２ｋ）を
無色油状物として得た。総収率３２％。生成物（２ｋ）
をそのままの状態で−１５℃で保存した。
【００６２】実施例１２ ２，３−ビス（２−メトキシアセチル）−４，６−エチ
リデン−β−Ｄ−グルコース （２ｌ） 中間体（６ｌ）を得るために、２−フェノキシアセチル
クロリドの代わりに２−メトキシアセチルクロリドを使
用し、反応時間を５時間にした以外は、実施例１の操作
を繰り返した。この中間体（６ｌ）を粗生成物のまま直
接水素化分解し、生成物（２ｌ）を無色油状物として得
た。総収率４１％。生成物（２ｌ）をそのままの状態で
−１５℃で保存した。
【００６３】実施例１３ ２，３−ビス（２−エトキシアセチル）−４，６−エチ
リデン−β−Ｄ−グルコース （２ｍ） 中間体（６ｍ）を得るために、２−フェノキシアセチル
クロリドの代わりに２−エトキシアセチルクロリドを使
用し、反応時間を７時間にした以外は、実施例１の操作
を繰り返した。この中間体（６ｍ）を粗生成物のまま直
接水素化分解し、生成物（２ｍ）を無色油状物として得
た。総収率３５％。生成物（２ｍ）をそのままの状態で
−１５℃で保存した。
【００６４】実施例１４ ２，３−ビス（２−ベンゾキシアセチル）−４，６−エ
チリデン−β−Ｄ−グルコース（２ｎ） 中間体（６ｎ）を得るために、２−フェノキシアセチル
クロリドの代わりに２−ベンゾキシアセチルクロリドを
使用し、反応時間を８時間にした以外は、実施例１の操
作を繰り返した。この中間体（６ｎ）を粗生成物のまま
直接水素化分解し、生成物（２ｎ）を無色油状物として
得た。総収率３７％。生成物（２ｎ）をそのままの状態
で−１５℃で保存した。
【００６５】実施例１５ ２，３−ビス（２−メントキシアセチル）−４，６−エ
チリデン−β−Ｄ−グルコース （２ｏ） 中間体（６ｏ）を得るために、２−フェノキシアセチル
クロリドの代わりに２−メントキシアセチルクロリドを
使用し、反応時間を１６時間にした以外は、実施例１の
操作を繰り返した。この中間体（６ｏ）を粗生成物のま
ま直接水素化分解し、生成物（２ｏ）を無色油状物とし
て得た。総収率２４％。生成物（２ｏ）をそのままの状
態で−１５℃で保存した。
【００６６】実施例１６ ２，３−ビス（２，２−フェニリデンジオキシアセチ
ル）−４，６−エチリデン−β−Ｄ−グルコース （２
ｐ） 中間体（６ｐ）を得るために、２−フェノキシアセチル
クロリドの代わりに２，２−フェニリデンジオキシアセ
チルクロリドを使用し、反応時間を６時間にした以外
は、実施例１の操作を繰り返した。この中間体（６ｐ）
を粗生成物のまま直接水素化分解し、生成物（２ｐ）を
無色油状物として得た。総収率１５％。生成物（２ｐ）
をそのままの状態で−１５℃で保存した。
【００６７】実施例１７ ２，３−ビス（２，２−ナフチリデンジオキシアセチ
ル）−４，６−エチリデン−β−Ｄ−グルコース （２
ｑ） 中間体（６ｑ）を得るために、２−フェノキシアセチル
クロリドの代わりに２−ナフチリデンジオキシアセチル
クロリドを使用し、反応時間を９時間にした以外は、実
施例１の操作を繰り返した。この中間体（６ｑ）を粗生
成物のまま直接水素化分解し、生成物（２ｑ）を無色油
状物として得た。総収率２１％。生成物（２ｑ）をその
ままの状態で−１５℃で保存した。
【００６８】実施例１８ ２，３−ビス（２−ベンジルチオアセチル）−４，６−
エチリデン−β−Ｄ−グルコース （２ｒ） 中間体（６ｒ）を得るために、２−フェノキシアセチル
クロリドの代わりに２−ベンジルチオアセチルクロリド
を使用し、反応時間を１０時間にした以外は、実施例１
の操作を繰り返した。この中間体（６ｒ）を粗生成物の
まま直接水素化分解し、生成物（２ｒ）を淡黄色樹脂と
して得た。総収率３４％。生成物（２ｒ）をそのままの
状態で−１５℃で保存した。
【００６９】実施例１９ ２，３−ビス（２−フェニルチオアセチル）−４，６−
エチリデン−β−Ｄ−グルコース （２ｓ） 中間体（６ｓ）を得るために、２−フェノキシアセチル
クロリドの代わりに２−フェニルチオアセチルクロリド
を使用し、反応時間を１０時間にした以外は、実施例１
の操作を繰り返した。この中間体（６ｓ）を粗生成物の
まま直接水素化分解し、生成物（２ｓ）を黄色油状物と
して得た。総収率３７％。生成物（２ｓ）をそのままの
状態で−１５℃で保存した。
【００７０】実施例２０ ２，３−ジフロイル−４，６−エチリデン−β−Ｄ−グ
ルコース （２ｔ） 中間体（６ｔ）を得るために、２−フェノキシアセチル
クロリドの代わりにフロイルクロリドを使用し、反応時
間を４時間にした以外は、実施例１の操作を繰り返し
た。この中間体（６ｔ）を粗生成物のまま直接水素化分
解し、生成物（２ｔ）を無色油状物として得た。総収率
４１％。生成物（２ｔ）をそのままの状態で−１５℃で
保存した。
【００７１】実施例２１〜４０は式３で表されるアグリ
コンの製造例である。実施例２１ ４’−（２−フェノキシアセチル）−４’−デメチルエ
ピポドフィロトキシン （３ａ） 乾燥ジクロロメタン（１７ｌ）および無水ピリジン（６
５７ｍｌ，１．３当量）の混合物に、４’−デメチルエ
ピポドフィロトキシン（２．５ｋｇ，６．２５モル）を
添加した。反応混合物を０℃まで冷却したのち、２−フ
ェノキシアセチルクロリド（１１２２ｍｌ，１．３当
量）を添加し、２０℃で２時間反応を行なった。薄層ク
ロマトグラフィーでモニターしたのち、混合物を食塩水
で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥したの
ち、減圧下濃縮した。得られた油状物を酢酸エチル中で
結晶化させた。３ｋｇの結晶生成物が得られた（収率９
０％）。構造分析の結果を以下に示す。 融点 １１０〜１１２℃ 〔α〕Ｄ ２２＝−４８°（ｃ＝１；ＣＨＣｌ３） ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）（νｍａｘ）：３５５０（ＯＨ），
１７７０（Ｃ＝Ｏ），１６０３，１３８３，１３３８１ Ｈ−ＮＭＲ ９０ ＭＨｚ（ＣＤＣｌ３）（δ ｐｐ
ｍ）：６．９５−７．５５（５Ｈ，２ｍ，芳香環Ｈ），
６．８９（１Ｈ，ｓ，Ｈ−５），６．５３（１Ｈ，ｓ，
Ｈ−８），６．３９（２Ｈ，ｓ，Ｈ−２’，６’），
５．９９（２Ｈ，ｓ，Ｏ−ＣＨ２−Ｏ），４．９５（２
Ｈ，ｓ，ベンジルＨ），４．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ４−３
＝４Ｈｚ，Ｈ−４），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ１−２＝
５Ｈｚ，Ｈ−１），４．３３（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１１），
３．７（６Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３ ），３．２９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ２−１＝５Ｈｚ，Ｊ２−３＝１４．５Ｈｚ，Ｈ−
２），３．７６（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３，ＯＨ）
【００７２】実施例２２ ４’−（２−ナフトキシアセチル）−４’−デメチルエ
ピポドフィロトキシン （３ｂ） ２−フェノキシアセチルクロリドの代わりに２−ナフト
キシアセチルクロリドを使用し、反応時間を１０．５時
間にした以外は、実施例２１の方法に従い、生成物（３
ｂ）をアモルファス淡黄色粉末として得た（収率３８
％）。
【００７３】実施例２３ ４’−［２−（２−メトキシフェノキシ）アセチル］−
４’−デメチルエピポドフィロトキシン （３ｃ） ２−フェノキシアセチルクロリドの代わりに２−（２−
メトキシフェノキシ）アセチルクロリドを使用し、反応
時間を４．５時間にした以外は、実施例２１の方法に従
い、生成物（３ｃ）を半透明ガラス状物として得た（収
率８０％）。
【００７４】実施例２４ ４’−［２−（４−メトキシフェノキシ）アセチル］−
４’−デメチルエピポドフィロトキシン （３ｄ） ２−フェノキシアセチルクロリドの代わりに２−（４−
メトキシフェノキシ）アセチルクロリドを使用し、反応
時間を５時間にした以外は、実施例２１の方法に従い、
生成物（３ｄ）を白色粉末として得た（収率８２％）。
【００７５】実施例２５ ４’−［２−（２−ニトロフェノキシ）アセチル］−
４’−デメチルエピポドフィロトキシン （３ｅ） ２−フェノキシアセチルクロリドの代わりに２−（２−
ニトロフェノキシ）アセチルクロリドを使用し、反応時
間を２時間にした以外は、実施例２１の方法に従い、生
成物（３ｅ）を明褐色樹脂として得た（収率７９％）。
【００７６】実施例２６ ４’−［２−（４−ニトロフェノキシ）アセチル］−
４’−デメチルエピポドフィロトキシン （３ｆ） ２−フェノキシアセチルクロリドの代わりに２−（４−
ニトロフェノキシ）アセチルクロリドを使用し、反応時
間を２．５時間にした以外は、実施例２１の方法に従
い、生成物（３ｆ）をアモルファス暗黄色粉末として得
た（収率７３％）。
【００７７】実施例２７ ４’−［２−（４−クロロフェノキシ）アセチル］−
４’−デメチルエピポドフィロトキシン （３ｇ） ２−フェノキシアセチルクロリドの代わりに２−（４−
クロロフェノキシ）アセチルクロリドを使用し、反応時
間を３．５時間にした以外は、実施例２１の方法に従
い、生成物（３ｇ）を淡黄色ガラス状物として得た（収
率７７％）。
【００７８】実施例２８ ４’−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）アセチ
ル］−４’−デメチルエピポドフィロトキシン （３ｈ） ２−フェノキシアセチルクロリドの代わりに２−（２，
４−ジクロロフェノキシ）アセチルクロリドを使用し、
反応時間を５時間にした以外は、実施例２１の方法に従
い、生成物（３ｈ）を黄色粉末として得た（収率６７
％）。
【００７９】実施例２９ ４’−［２−（２，４，５−トリクロロフェノキシ）ア
セチル］−４’−デメチルエピポドフィロトキシン （３
ｉ） ２−フェノキシアセチルクロリドの代わりに２−（２，
４，５−トリクロロフェノキシ）アセチルクロリドを使
用し、反応時間を８時間にした以外は、実施例２１の方
法に従い、生成物（３ｉ）を白色粉末として得た（収率
８５％）。
【００８０】実施例３０ ４’−［２−（２，４，６−トリクロロフェノキシ）ア
セチル］−４’−デメチルエピポドフィロトキシン （３
ｊ） ２−フェノキシアセチルクロリドの代わりに２−（２，
４，６−トリクロロフェノキシ）アセチルクロリドを使
用し、反応時間を１０時間にした以外は、実施例２１の
方法に従い、生成物（３ｊ）をアモルファス白色粉末と
して得た（収率８１％）。
【００８１】実施例３１ ４’−［２−（２−フルオロフェノキシ）アセチル］−
４’−デメチルエピポドフィロトキシン （３ｋ） ２−フェノキシアセチルクロリドの代わりに２−（２−
フルオロフェノキシ）アセチルクロリドを使用し、反応
時間を１．５時間にした以外は、実施例２１の方法に従
い、生成物（３ｋ）をアモルファス白色粉末として得た
（収率６３％）。
【００８２】実施例３２ ４’−（２−メトキシアセチル）−４’−デメチルエピ
ポドフィロトキシン （３ｌ） ２−フェノキシアセチルクロリドの代わりに２−メトキ
シアセチルクロリドを使用し、反応時間を２時間にした
以外は、実施例２１の方法に従い、生成物（３ｌ）を単
離すると結晶化する化合物として得た（収率８４％）。 融点 ２００〜２０３℃ 〔α〕Ｄ ２２＝−５９°（ｃ＝１；ＣＨＣｌ３） ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）（νｍａｘ）：３５２７（ＯＨ），
１７６９（Ｃ＝Ｏ），１６００，１４８４，１１３２
【００８３】実施例３３ ４’−（２−エトキシアセチル）−４’−デメチルエピ
ポドフィロトキシン （３ｍ） ２−フェノキシアセチルクロリドの代わりに２−エトキ
シアセチルクロリドを使用し、反応時間を２時間にした
以外は、実施例２１の方法に従い、生成物（３ｍ）を白
色粉末として得た（収率７４％）。
【００８４】実施例３４ ４’−（２−ベンゾキシアセチル）−４’−デメチルエ
ピポドフィロトキシン （３ｎ） ２−フェノキシアセチルクロリドの代わりに２−ベンゾ
キシアセチルクロリドを使用し、反応時間を４時間にし
た以外は、実施例２１の方法に従い、生成物（３ｎ）を
白色微結晶として得た（収率８２％）。 融点 ２０９〜２１１℃ 〔α〕Ｄ ２２＝−４８°（ｃ＝１；ＣＨＣｌ３） ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）（νｍａｘ）；３５５０（ＯＨ），
１７６９（Ｃ＝Ｏ），１６００，１４８４，１１３２
【００８５】実施例３５ ４’−（２−メントキシアセチル）−４’−デメチルエ
ピポドフィロトキシン （３ｏ） ２−フェノキシアセチルクロリドの代わりに２−メント
キシアセチルクロリドを使用し、反応時間を１６時間に
した以外は、実施例２１の方法に従い、生成物（３ｏ）
を白色粉末として得た。（収率３３％）。
【００８６】実施例３６ ４’−（２，２−フェニリデンジオキシアセチル）−
４’−デメチルエピポドフィロトキシン （３ｐ） ２−フェノキシアセチルクロリドの代わりに２，２−フ
ェニリデンジオキシアセチルクロリドを使用し、反応時
間を４時間にした以外は、実施例２１の方法に従い、生
成物（３ｐ）をアモルファス黄色粉末として得た（収率
３６％）。
【００８７】実施例３７ ４’−（２，２−ナフチリデンジオキシアセチル）−
４’−デメチルエピポドフィロトキシン（３ｑ） ２−フェノキシアセチルクロリドの代わりに２，２−ナ
フチリデンジオキシアセチルクロリドを使用し、反応時
間を４時間にした以外は、実施例２１の方法に従い、生
成物（３ｑ）をアモルファス黄色粉末として得た（収率
３０％）。
【００８８】実施例３８ ４’−（２−ベンジルチオアセチル）−４’−デメチル
エピポドフィロトキシン （３ｒ） ２−フェノキシアセチルクロリドの代わりに２−ベンジ
ルチオアセチルクロリドを使用し、反応時間を４時間に
した以外は、実施例２１の方法に従い、生成物（３ｒ）
をアモルファス白色粉末として得た（収率６９％）。
【００８９】実施例３９ ４’−（２−フェニルチオアセチル）−４’−デメチル
エピポドフィロトキシン （３ｓ） ２−フェノキシアセチルクロリドの代わりに２−フェニ
ルチオアセチルクロリドを使用し、反応時間を４．５時
間にした以外は、実施例２１の方法に従い、生成物（３
ｓ）をアモルファス白色粉末として得た（収率７７
％）。
【００９０】実施例４０ ４’−フロイル−４’−デメチルエピポドフィロトキシ
ン （３ｔ） ２−フェノキシアセチルクロリドの代わりにフロイルク
ロリドを使用し、反応時間を２時間にした以外は、実施
例２１の方法に従い、生成物（３ｔ）をアモルファス白
色粉末として得た（収率８３％）。
【００９１】実施例４１〜６０はグリコシル誘導体２と
アグリコン３を反応することによる化合物１の製造例で
ある。実施例４１ ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス（２−フェノキシアセチル）−４”，６”
−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド（１ａ） 実施例２１で得た４’−（２−フェノキシアセチル）−
４’−デメチルエピポドフィロトキシン（３ａ）（３ｋ
ｇ，５．６２モル）および実施例１で得た２，３−ビス
（２−フェノキシアセチル）−４，６−エチリデン−β
−Ｄ−グルコース（２ａ）（３．２ｋｇ，６．７４モ
ル，１．２当量）を、乾燥ジクロロメタン（１８ｌ）に
入れた。温度が−１８℃に安定したのち、三フッ化ホウ
素（１．７３ｌ，１４．０５モル，２．５当量）を徐々
に添加した。−１８℃で２時間反応を行い、薄層クロマ
トグラフィーでモニターしたのち、ピリジン（９１０ｍ
ｌ，２当量）を添加した。溶液を水で洗浄したのち、硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。粗生成物を
シリカゲル〔７０−２００ν；ＭｅＯＨ（２％）／ＣＨ
２Ｃｌ２〕上で濾過し、溶媒留去後４．７３ｋｇのアモ
ルファス白色粉末を得た。分析の目的で試料を再結晶し
た。結果を以下に示す。 実験式 ： Ｃ５３Ｈ５０Ｏ１９ 分子量 ： ９９０ 収率 ： ８５％ 融点 ： １３２〜１３４℃ 〔α〕Ｄ ２２＝−６７°（ｃ＝１；ＣＨＣｌ３）
【００９２】実施例４２ ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス（２−ナフトキシアセチル）−４”，６”
−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド （１ｂ） ２，３−ビス（２−フェノキシアセチル）−４，６−エ
チリデン−β−Ｄ−グルコース（２ａ）および４’−
（２−フェノキシアセチル）−４’−デメチルエピポド
フィロトキシン（３ａ）の代わりに、それぞれ実施例２
および実施例２２で得た２，３−ビス（２−ナフトキシ
アセチル）−４，６−エチリデン−β−Ｄ−グルコース
（２ｂ）および４’−（２−ナフトキシアセチル）−
４’−デメチルエピポドフィロトキシン（３ｂ）を使用
する以外は、実施例４１の操作を繰り返し、所望の生成
物を得た。 実験式 ： Ｃ６５Ｈ５６Ｏ１９ 分子量 ： １１４０ 収率 ： ５８％ 融点 ： １３６〜１３９℃ 〔α〕Ｄ ２２＝−６０°（ｃ＝１；ＣＨＣｌ３）
【００９３】実施例４３ ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス［２−（２−メトキシフェノキシ）アセチ
ル］−４”，６”−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノ
シド （１ｃ） ２，３−ビス（２−フェノキシアセチル）−４，６−エ
チリデン−β−Ｄ−グルコース（２ａ）および４’−
（２−フェノキシアセチル）−４’−デメチルエピポド
フィロトキシン（３ａ）の代わりに、それぞれ実施例３
および実施例２３で得た２，３−ビス［２−（２−メト
キシフェノキシ）アセチル］−４，６−エチリデン−β
−Ｄ−グルコース（２ｃ）および４’−［２−（２−メ
トキシフェノキシ）アセチル］−４’−デメチルエピポ
ドフィロトキシン（３ｃ）を使用する以外は、実施例４
１の操作を繰り返し、所望の生成物を得た。 実験式 ： Ｃ５６Ｈ５６Ｏ２２ 分子量 ： １０８０ 収率 ： ７５％ 融点 ： １１３〜１１５℃ 〔α〕Ｄ ２２＝−５２°（ｃ＝１；ＣＨＣｌ３）
【００９４】実施例４４ ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’，−トリス［２−（４−メトキシフェノキシ）アセ
チル］−４”，６”−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラ
ノシド （１ｄ） ２，３−ビス（２−フェノキシアセチル）−４，６−エ
チリデン−β−Ｄ−グルコース（２ａ）および４’−
（２−フェノキシアセチル）−４’−デメチルエピポド
フィロトキシン（３ａ）の代わりに、それぞれ実施例４
および実施例２４で得た２，３−ビス［２−（４−メト
キシフェノキシ）アセチル］−４，６−エチリデン−β
−Ｄ−グルコース（２ｄ）および４’−［２−（４−メ
トキシフェノキシ）アセチル］−４’−デメチルエピポ
ドフィロトキシン（３ｄ）を使用する以外は、実施例４
１の操作を繰り返し、所望の生成物を得た。 実験式 ： Ｃ５６Ｈ５６Ｏ２２ 分子量 ： １０８０ 収率 ： ７３％ 融点 ： １０７〜１０９℃ 〔α〕Ｄ ２２＝−６１°（ｃ＝１；ＣＨＣｌ３）
【００９５】実施例４５ ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス［２−（２−ニトロフェノキシ）アセチ
ル］−４”，６”−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノ
シド （１ｅ） ２，３−ビス（２−フェノキシアセチル）−４，６−エ
チリデン−β−Ｄ−グルコース（２ａ）および４’−
（２−フェノキシアセチル）−４’−デメチルエピポド
フィロトキシン（３ａ）の代わりに、それぞれ実施例５
および実施例２５で得た２，３−ビス［２−（２−ニト
ロフェノキシ）アセチル］−４，６−エチリデン−β−
Ｄ−グルコース（２ｅ）および４’−［２−（２−ニト
ロフェノキシ）アセチル］−４’−デメチルエピポドフ
ィロトキシン（３ｅ）を使用する以外は、実施例４１の
操作を繰り返し、所望の生成物を得た。 実験式 ： Ｃ５３Ｈ４７Ｏ２５Ｎ３ 分子量 ： １１２５ 収率 ： ７９％ 融点 ： １３５〜１３７℃ 〔α〕Ｄ ２２＝−５３°（ｃ＝１；ＣＨＣｌ３）
【００９６】実施例４６ ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス［２−（４−ニトロフェノキシ）アセチ
ル］−４’６”−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシ
ド （１ｆ） ２，３−ビス（２−フェノキシアセチル）−４，６−エ
チリデン−β−Ｄ−グルコース（２ａ）および４’−
（２−フェノキシアセチル）−４’−デメチルエピポド
フィロトキシン（３ａ）の代わりに、それぞれ実施例６
および実施例２６で得た２，３−ビス［２−（４−ニト
ロフェノキシ）アセチル］−４，６−エチリデン−β−
Ｄ−グルコース（２ｆ）および４’−［２−（４−ニト
ロフェノキシ）アセチル］−４’−デメチルエピポドフ
ィロトキシン（３ｆ）を使用する以外は、実施例４１の
操作を繰り返し、所望の生成物を得た。 実験式 ： Ｃ５３Ｈ４７Ｏ２５Ｎ３ 分子量 ： １１２５ 収率 ： ８２％ 融点 ： １４３〜１４５℃ 〔α〕Ｄ ２２＝−７２°（ｃ＝１；ＣＨＣｌ３）
【００９７】実施例４７ ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス［２−（４−クロロフェノキシ）アセチ
ル］−４”，６”−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノ
シド （１ｇ） ２，３−ビス（２−フェノキシアセチル）−４，６−エ
チリデン−β−Ｄ−グルコース（２ａ）および４’−
（２−フェノキシアセチル）−４’−デメチルエピポド
フィロトキシン（３ａ）の代わりに、それぞれ実施例７
および実施例２７で得た２，３−ビス［２−（４−クロ
ロフェノキシ）アセチル］−４，６−エチリデン−β−
Ｄ−グルコース（２ｇ）および４’−［２−（４−クロ
ロフェノキシ）アセチル］−４’−デメチルエピポドフ
ィロトキシン（３ｇ）を使用する以外は、実施例４１の
操作を繰り返し、所望の生成物を得た。 実験式 ： Ｃ５３Ｈ４７Ｏ１９Ｃｌ３ 分子量 ： １０９３．５ 収率 ： ７９％ 融点 ： １２０〜１２３℃ 〔α〕Ｄ ２２＝−６３°（ｃ＝１；ＣＨＣｌ３）
【００９８】実施例４８ ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）ア
セチル］−４”，６”−エチリデン−β−Ｄ−グルコピ
ラノシド （１ｈ） ２，３−ビス（２−フェノキシアセチル）−４，６−エ
チリデン−β−Ｄ−グルコース（２ａ）および４’−
（２−フェノキシアセチル）−４’−デメチルエピポド
フィロトキシン（３ａ）の代わりに、それぞれ実施例８
および実施例２８で得た２，３−ビス［２−（２，４−
ジクロロフェノキシ）アセチル］−４，６−エチリデン
−β−Ｄ−グルコース（２ｈ）および４’−［２−
（２，４−ジクロロフェノキシ）アセチル］−４’−デ
メチルエピポドフィロトキシン（３ｈ）を使用する以外
は、実施例４１の操作を繰り返し、所望の生成物を得
た。 実験式 ： Ｃ５３Ｈ４４Ｏ１９Ｃｌ６ 分子量 ： １１９７ 収率 ： ８５％ 融点 ： １１５〜１１７℃ 〔α〕Ｄ ２２＝−５１°（ｃ＝１；ＣＨＣｌ３）
【００９９】実施例４９ ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス［２−（２，４，５−トリクロロフェノキ
シ）アセチル］−４”，６”−エチリデン−β−Ｄ−グ
ルコピラノシド （１ｉ） ２，３−ビス（２−フェノキシアセチル）−４，６−エ
チリデン−β−Ｄ−グルコース（２ａ）および４’−
（２−フェノキシアセチル）−４’−デメチルエピポド
フィロトキシン（３ａ）の代わりに、それぞれ実施例９
および実施例２９で得た２，３−ビス［２−（２，４，
５−トリクロロフェノキシ）アセチル］−４，６−エチ
リデン−β−Ｄ−グルコース（２ｉ）および４’−［２
−（２，４，５−トリクロロフェノキシ）アセチル］−
４’−デメチルエピポドフィロトキシン（３ｉ）を使用
する以外は、実施例４１の操作を繰り返し、所望の生成
物を得た。 実験式 ： Ｃ５３Ｈ４１Ｏ１９Ｃｌ９ 分子量 ： １３００．５ 収率 ： ７５％ 融点 ： １２６〜１２８℃ 〔α〕Ｄ ２２＝−４３°（ｃ＝１；ＣＨＣｌ３）
【０１００】実施例５０ ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス［２−（２，４，６−トリクロロフェノキ
シ）アセチル］−４”，６”−エチリデン−β−Ｄ−グ
ルコピラノシド（１ｊ） ２，３−ビス（２−フェノキシアセチル）−４，６−エ
チリデン−β−Ｄ−グルコース（２ａ）および４’−
（２−フェノキシアセチル）−４’−デメチルエピポド
フィロトキシン（３ａ）の代わりに、それぞれ実施例１
０および実施例３０で得た２，３−ビス［２−（２，
４，６−トリクロロフェノキシ）アセチル］−４，６−
エチリデン−β−Ｄ−グルコース（２ｊ）および４’−
［２−（２，４，６−トリクロロフェノキシ）アセチ
ル］−４’−デメチルエピポドフィロトキシン（３ｊ）
を使用する以外は、実施例４１の操作を繰り返し、所望
の生成物を得た。 実験式 ： Ｃ５３Ｈ４１Ｏ１９Ｃｌ９ 分子量 ： １３００．５ 収率 ： ８０％ 融点 ： １２０〜１２２℃ 〔α〕Ｄ ２２＝−１０°（ｃ＝１；ＣＨＣｌ３）
【０１０１】実施例５１ ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス［２−（２−フルオロフェノキシ）アセチ
ル］−４”，６”−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノ
シド （１ｋ） ２，３−ビス（２−フェノキシアセチル）−４，６−エ
チリデン−β−Ｄ−グルコース（２ａ）および４’−
（２−フェノキシアセチル）−４’−デメチルエピポド
フィロトキシン（３ａ）の代わりに、それぞれ実施例１
１および実施例３１で得た２，３−ビス［２−（２−フ
ルオロフェノキシ）アセチル］−４，６−エチリデン−
β−Ｄ−グルコース（２ｋ）および４’−［２−（２−
フルオロフェノキシ）アセチル］−４’−デメチルエピ
ポドフィロトキシン（３ｋ）を使用する以外は、実施例
４１の操作を繰り返し、所望の生成物を得た。 実験式 ： Ｃ５３Ｈ４７Ｏ１９Ｆ３ 分子量 ： １１４０ 収率 ： ５７％ 融点 ： アモルファス 〔α〕Ｄ ２２＝−５８°（ｃ＝１；ＣＨＣｌ３）
【０１０２】実施例５２ ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス（２−メトキシアセチル）−４”６”−エ
チリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド （１ｌ） ２，３−ビス（２−フェノキシアセチル）−４，６−エ
チリデン−β−Ｄ−グルコース（２ａ）および４’−
（２−フェノキシアセチル）−４’−デメチルエピポド
フィロトキシン（３ａ）の代わりに、それぞれ実施例１
２および実施例３２で得た２，３−ビス（２−メトキシ
アセチル）−４，６−エチリデン−β−Ｄ−グルコース
（２ｌ）および４’−（２−メトキシアセチル）−４’
−デメチルエピポドフィロトキシン（３ｌ）を使用する
以外は、実施例４１の操作を繰り返し、所望の生成物を
得た。 実験式 ： Ｃ３８Ｈ４４Ｏ１９ 分子量 ： ８０４ 収率 ： ８２％ 融点 ： １５８〜１６０℃ 〔α〕Ｄ ２２＝−６７°（ｃ＝１；ＣＨＣｌ３）
【０１０３】実施例５３ ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス（２−エトキシアセチル）−４”，６”−
エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド （１ｍ） ２，３−ビス（２−フェノキシアセチル）−４，６−エ
チリデン−β−Ｄ−グルコース（２ａ）および４’−
（２−フェノキシアセチル）−４’−デメチルエピポド
フィロトキシン（３ａ）の代わりに、それぞれ実施例１
３および実施例３３で得た２，３−ビス（２−エトキシ
アセチル）−４，６−エチリデン−β−Ｄ−グルコース
（２ｍ）および４’−（２−エトキシアセチル）−４’
−デメチルエピポドフィロトキシン（３ｍ）を使用する
以外は、実施例４１の操作を繰り返し、所望の生成物を
得た。 実験式 ： Ｃ４１Ｈ５０Ｏ１９ 分子量 ： ８４６ 収率 ： ７１％ 融点 ： １９５〜１９８℃ 〔α〕Ｄ ２２＝−６４°（ｃ＝１；ＣＨＣｌ３）
【０１０４】実施例５４ ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス（２−ベンゾキシアセチル）−４”，６”
−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド （１ｎ） ２，３−ビス（２−フェノキシアセチル）−４，６−エ
チリデン−β−Ｄ−グルコース（２ａ）および４’−
（２−フェノキシアセチル）−４’−デメチルエピポド
フィロトキシン（３ａ）の代わりに、それぞれ実施例１
４および実施例３４で得た２，３−ビス（２−ベンゾキ
シアセチル）−４，６−エチリデン−β−Ｄ−グルコー
ス（２ｎ）および４’−（２−ベンゾキシアセチル）−
４’−デメチルエピポドフィロトキシン（３ｎ）を使用
する以外は、実施例４１の操作を繰り返し、所望の生成
物を得た。 実験式 ： Ｃ５６Ｈ５６Ｏ１９ 分子量 ： １０３２ 収率 ： ８５％ 融点 ： アモルファス 〔α〕Ｄ ２２＝−４６°（ｃ＝１；ＣＨＣｌ３）
【０１０５】実施例５５ ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス（２−メントキシアセチル）−４”，６”
−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド （１ｏ） ２，３−ビス（２−フェノキシアセチル）−４，６−エ
チリデン−β−Ｄ−グルコース（２ａ）および４’−
（２−フェノキシアセチル）−４’−デメチルエピポド
フィロトキシン（３ａ）の代わりに、それぞれ実施例１
５および実施例３５で得た２，３−ビス（２−メントキ
シアセチル）−４，６−エチリデン−β−Ｄ−グルコー
ス（２ｏ）および４′−（２−メントキシアセチル）−
４’−デメチルエピポドフィロトキシン（３ｏ）を使用
する以外は、実施例４１の操作を繰り返し、所望の生成
物を得た。 実験式 ： Ｃ６５Ｈ９２Ｏ１９ 分子量 ： １３００．５ 収率 ： ６８％ 融点 ： アモルファス 〔α〕Ｄ ２２＝−９７°（ｃ＝１；ＣＨＣｌ３）
【０１０６】実施例５６ ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス（２，２−フェニリデンアセチル）−
４”，６”−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド
（１Ｐ） ２，３−ビス（２−フェノキシアセチル）−４，６−エ
チリデン−β−Ｄ−グルコース（２ａ）および４’−
（２−フェノキシアセチル）−４’−デメチルエピポド
フィロトキシン（３ａ）の代わりに、それぞれ実施例１
６および実施例３６で得た２，３−ビス（２，２−フェ
ニリデンアセチル）−４，６−エチリデン−β−Ｄ−グ
ルコース（２ｐ）および４’−（２，２−フェニリデン
アセチル）−４’−デメチルエピポドフィロトキシン
（３ｐ）を使用する以外は、実施例４１の操作を繰り返
し、所望の生成物を得た。 実験式 ： Ｃ５３Ｈ４４Ｏ２２ 分子量 ： １０３２ 収率 ： ５８％ 融点 ： アモルファス 〔α〕Ｄ ２２＝−３５°（ｃ＝１；ＣＨＣｌ３）
【０１０７】実施例５７ ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス（２，２−ナフチリデンジオキシアセチ
ル）−４”，６”−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノ
シド （１ｑ） ２，３−ビス（２−フェノキシアセチル）−４，６−エ
チリデン−β−Ｄ−グルコース（２ａ）および４’−
（２−フェノキシアセチル）−４’−デメチルエピポド
フィロトキシン（３ａ）の代わりに、それぞれ実施例１
７および実施例３７で得た２，３−ビス（２，２−ナフ
チリデンジオキシアセチル）−４，６−エチリデン−β
−Ｄ−グルコース（２ｑ）および４’−（２，２−ナフ
チリデンジオキシアセチル）−４’−デメチルエピポド
フィロトキシン（３ｑ）を使用する以外は、実施例４１
の操作を繰り返し、所望の生成物を得た。 実験式 ： Ｃ６５Ｈ５０Ｏ２２ 分子量 ： １１８２ 収率 ： ６４％ 融点 ： １５７〜１５９℃ 〔α〕Ｄ ２２＝−４０°（ｃ＝１；ＣＨＣｌ３）
【０１０８】実施例５８ ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス（２−ベンジルチオアセチル）−４”，
６”−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド （１ｒ） ２，３−ビス（２−フェノキシアセチル）−４，６−エ
チリデン−β−Ｄ−グルコース（２ａ）および４’−
（２−フェノキシアセチル）−４’−デメチルエピポド
フィロトキシン（３ａ）の代わりに、それぞれ実施例１
８および実施例３８で得た２，３−ビス（２−ベンジル
チオアセチル）−４，６−エチリデン−β−Ｄ−グルコ
ース（２ｒ）および４’−（２−ベンジルチオアセチ
ル）−４’−デメチルエピポドフィロトキシン（３ｒ）
を使用する以外は、実施例４１の操作を繰り返し、所望
の生成物を得た。 実験式 ： Ｃ５６Ｈ５６Ｏ１６Ｓ３ 分子量 ： １０８０ 収率 ： ４９％ 融点 ： アモルファス 〔α〕Ｄ ２２＝−４８°（ｃ＝１；ＣＨＣｌ３）
【０１０９】実施例５９ ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス（２−フェニルチオアセチル）−４”，
６”−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド （１ｓ） ２，３−ビス（２−フェノキシアセチル）−４，６−エ
チリデン−β−Ｄ−グルコース（２ａ）および４’−
（２−フェノキシアセチル）−４’−デメチルエピポド
フィロトキシン（３ａ）の代わりに、それぞれ実施例１
９および実施例３９で得た２，３−ビス（２−フェニル
チオアセチル）−４，６−エチリデン−β−Ｄ−グルコ
ース（２ｓ）および４’−（２−フェニルチオアセチ
ル）−４’−デメチルエピポドフィロトキシン（３ｓ）
を使用する以外は、実施例４１の操作を繰り返し、所望
の生成物を得た。 実験式 ： Ｃ５３Ｈ５０Ｏ１６Ｓ３ 分子量 ： １０３８ 収率 ： ８２％ 融点 ： アモルファス 〔α〕Ｄ ２２＝−６０°（ｃ＝１；ＣＨＣｌ３）
【０１１０】実施例６０ ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリフロイル−４”，６”−エチリデン−β−Ｄ
−グルコピラノシド （１ｔ） ２，３−ビス（２−フェノキシアセチル）−４，６−エ
チリデン−β−Ｄ−グルコース（２ａ）および４’−
（２−フェノキシアセチル）−４’−デメチルエピポド
フィロトキシン（３ａ）の代わりに、それぞれ実施例２
０および実施例４０で得た２，３−ジフロイル−４，６
−エチリデン−β−Ｄ−グルコース（２ｔ）および４’
−フロイル−４’−デメチルエピポドフィロトキシン
（３ｔ）を使用する以外は、実施例４１の操作を繰り返
し、所望の生成物を得た。 実験式 ： Ｃ４４Ｈ３８Ｏ１９ 分子量 ： ８７０ 収率 ： ８９％ 融点 ： ２７８〜２８０℃ 〔α〕Ｄ ２２＝−１５°（ｃ＝１；ＣＨＣｌ３）
【０１１１】以下の実施例は、４’−デメチルエピポド
フィロトキシン・４，６−エチリデン−β−Ｄ−グルコ
ピラノシド１’の製造における化合物１の使用例であ
る。実施例６１ ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス（２−フェノキシアセチル）−４”，６”
−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド（１ａ）から
（１’）の調製 実施例４１で得た４’−デメチルエピポドフィロトキシ
ン・２”，３”，４’−トリス（２−フェノキシアセチ
ル）−４”，６”−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノ
シド（１ａ）（２．２ｋｇ，２．２２モル）を、テトラ
ヒドロフラン（２．５ｌ）を添加含有したメタノール
（２５ｌ）に懸濁した。酢酸亜鉛（１．１ｋｇ）を加え
た後、反応混合物を５時間加熱還流した。薄層クロマト
グラフィーによってモニター後、溶液を濃縮し、得られ
た濃縮物をメタノールの６％酢酸添加混合物（３．５
ｌ）を含有するジクロロメタン（２５ｌ）に加えた。溶
液を水にて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃油状
物を得るまで減圧下で溶媒留去した。この油状物をその
ままの状態でシリカゲルクロマトグラフィー〔２０〜４
５μｍ；ＭｅＯＨ（２〜５％）／ＣＨ２Ｃｌ２〕に供し
た。 分子量 ： ９７９ 収率 ： ７５％ 融点 ： ２５７〜２６６℃（ＣＨ２Ｃｌ２／Ｅｔ２
Ｏ；交差双晶） 〔α〕Ｄ ２２＝−１０３°（ｃ＝０．６；ＣＨＣｌ３）
【０１１２】実施例６２ ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス（２−ナフトキシアセチル）−４”，６”
−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド（１ｂ）から
（１’）の調製 ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”−
４’−トリス（２−フェノキシアセチル）−４”，６”
−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド（１ａ）の代
わりに、標記のトリエステルを使用する以外は、実施例
６１の操作を繰り返した。６時間後、薄層クロマトグラ
フィーにより反応が終了したことを確認した。得られた
化合物は、実施例６１で得られた化合物及び参考試料と
全ての点で同一であり、結晶生成物の収率は７０％であ
った。
【０１１３】実施例６３ ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス［２−（２−メトキシフェノキシ）アセチ
ル］−４”，６”−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノ
シド（１ｃ）から（１’）の調製 ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス（２−フェノキシアセチル）−４”，６”
−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド（１ａ）の代
わりに、標記のトリエステルを使用する以外は、実施例
６１の操作を繰り返した。５時間後、薄層クロマトグラ
フィーにより反応が終了したことを確認した。得られた
化合物は、実施例６１で得られた化合物及び参考試料と
全ての点で同一であり、結晶生成物の収率は７８％であ
った。
【０１１４】実施例６４ ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス［２−（４−メトキシフェノキシ）アセチ
ル］−４”，６”−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノ
シド（１ｄ）から（１’）の調製 ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス（２−フェノキシアセチル）−４”，６”
−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド（１ａ）の代
わりに、標記のトリエステルを使用する以外は、実施例
６１の操作を繰り返した。５時間後、薄層クロマトグラ
フィーにより反応が終了したことを確認した。得られた
化合物は、実施例６１で得られた化合物及び参考試料と
全ての点で同一であり、結晶生成物の収率は８５％であ
った。
【０１１５】実施例６５ ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス［２−（２−ニトロフェノキシ）アセチ
ル］−４”，６”−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノ
シド（１ｅ）から（１’）の調製 ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス（２−フェノキシアセチル）−４”，６”
−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド（１ａ）の代
わりに、標記のトリエステルを使用する以外は、実施例
６１の操作を繰り返した。４時後、薄層クロマトグラフ
ィーにより反応が終了したことを確認した。得られた化
合物は、実施例６１で得られた化合物及び参考試料と全
ての点で同一であり、結晶生成物の収率は８０％であっ
た。
【０１１６】実施例６６ ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス［２−（４−ニトロフェノキシ）アセチ
ル］−４”，６”−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノ
シド（１ｆ）から（１’）の調製 ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス（２−フェノキシアセチル）−４”，６”
−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド（１ａ）の代
わりに、標記のトリエステルを使用する以外は、実施例
６１の操作を繰り返した。４時間後、薄層クロマトグラ
フィーにより反応が終了したことを確認した。得られた
化合物は、実施例６１で得られた化合物及び参考試料と
全ての点で同一であり、結晶生成物の収率は８７％であ
った。
【０１１７】実施例６７ ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス［２−（４−クロロフェノキシ）アセチ
ル］−４”，６”−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノ
シド（１ｇ）から（１’）の調製 ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス（２−フェノキシアセチル）−４”，６”
−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド（１ａ）の代
わりに、標記のトリエステルを使用する以外は、実施例
６１の操作を繰り返した。４時間後、薄層クロマトグラ
フィーにより反応が終了したことを確認した。得られた
化合物は、実施例６１で得られた化合物及び参考試料と
全ての点で同一であり、結晶生成物の収率は８２％であ
った。
【０１１８】実施例６８ ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）ア
セチル］−４”，６”−エチリデン−β−Ｄ−グルコピ
ラノシド（１ｈ）から（１’）の調製 ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス（２−フェノキシアセチル）−４”，６”
−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド（１ａ）の代
わりに、標記のトリエステルを使用する以外は、実施例
６１の操作を繰り返した。４時間後、薄層クロマトグラ
フィーにより反応が終了したことを確認した。得られた
化合物は、実施例６１で得られた化合物及び参考試料と
全ての点で同一であり、結晶生成物の収率は８２％であ
った。
【０１１９】実施例６９ ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス［２−（２，４，５−トリクロロフェノキ
シ）アセチル］−４”，６”−エチリデン−β−Ｄ−グ
ルコピラノシド（１ｉ）から（１’）の調製 ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス（２−フェノキシアセチル）−４”，６”
−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド（１ａ）の代
わりに、標記のトリエステルを使用する以外は、実施例
６１の操作を繰り返した。４時間後、薄層クロマトグラ
フィーにより反応が終了したことを確認した。得られた
化合物は、実施例６１で得られた化合物及び参考試料と
全ての点で同一であり、結晶生成物の収率は８５％であ
った。
【０１２０】実施例７０ ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス［２−（２，４，６−トリクロロフェノキ
シ）アセチル］−４”，６”−エチリデン−β−Ｄ−グ
ルコピラノシド（１ｊ）から（１’）の調製 ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス（２−フェノキシアセチル）−４”，６”
−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド（１ａ）の代
わりに、標記のトリエステルを使用する以外は、実施例
６１の操作を繰り返した。４時間後、薄層クロマトグラ
フィーにより反応が終了したことを確認した。得られた
化合物は、実施例６１で得られた化合物及び参考試料と
全ての点で同一であり、結晶成物の収率は８２％であっ
た。
【０１２１】実施例７１ ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス［２−（２−フルオロフェノキシ）アセチ
ル］−４”，６”−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノ
シド（１ｋ）から（１’）の調製 ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス（２−フェノキシアセチル）−４”，６”
−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド（１ａ）の代
わりに、標記のトリエステルを使用する以外は、実施例
６１の操作を繰り返した。４時間後、薄層クロマトグラ
フィーにより反応が終了したことを確認した。得られた
化合物は、実施例６１で得られた化合物及び参考試料と
全ての点で同一であり、結晶生成物の収率は９１％であ
った。
【０１２２】実施例７２ ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス（２−メトキシアセチル）−４”，６”−
エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド（１ｌ）から
（１’）の調整 ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス（２−フェノキシアセチル）−４”，６”
−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド（１ａ）の代
わりに、標記のトリエステルを使用する以外は、実施例
６１の操作を繰り返した。４時間後、薄層クロマトグラ
フィーにより反応が終了したことを確認した。得られた
化合物は、実施例６１で得られた化合物及び参考試料と
全ての点で同一であり、結晶生成物の収率は７０％であ
った。
【０１２３】実施例７３ ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス（２−エトキシアセチル）−４”，６”−
エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド（１ｍ）から
（１’）の調整 ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス（２−フェノキシアセチル）−４”，６”
−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド（１ａ）の代
わりに、標記のトリエステルを使用する以外は、実施例
６１の操作を繰り返した。４時間後、薄層クロマトグラ
フィーにより反応が終了したことを確認した。得られた
化合物は、実施例６１で得られた化合物及び参考試料と
全ての点で同一であり、結晶生成物の収率は６１％であ
った。
【０１２４】実施例７４ ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス（２−ベンゾキシアセチル）−４”，６”
−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド（１ｎ）から
（１’）の調製 ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス（２−フェノキシアセチル）−４”，６”
−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド（１ａ）の代
わりに、標記のトリエステルを使用する以外は、実施例
６１の操作を繰り返した。４時間後、薄層クロマトグラ
フィーにより反応が終了したことを確認した。得られた
化合物は、実施例６１で得られた化合物及び参考試料と
全ての点で同一であり、結晶生成物の収率は８６％であ
った。
【０１２５】実施例７５ ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス（２−メントキシアセチル）−４”，６”
−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド（１ｏ）から
（１’）の調製 ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス（２−フェノキシアセチル）−４”，６”
−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド（１ａ）の代
わりに、標記のトリエステルを使用する以外は、実施例
６１の操作を繰り返した。４時間後、薄層クロマトグラ
フィーにより反応が終了したことを確認した。得られた
化合物は、実施例６１で得られた化合物及び参考試料と
全ての点で同一であり、結晶生成物の収率は１５％であ
った。
【０１２６】実施例７６ ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス（２，２−フェニリデンジオキシアセチ
ル）−４”，６”−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノ
シド（１ｐ）から（１’）の調製 ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス（２−フェノキシアセチル）−４”，６”
−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド（１ａ）の代
わりに、標記のトリエステルを使用する以外は、実施例
６１の操作を繰り返した。１時間後、薄層クロマトグラ
フィーにより反応が終了したことを確認した。得られた
化合物は、実施例６１で得られた化合物及び参考試料と
全ての点で同一であり、結晶生成物の収率は７９％であ
った。
【０１２７】実施例７７ ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス（２，２−ナフチリデンジオキシアセチ
ル）−４”，６”−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノ
シド（１ｑ）から（１’）の調製 ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス（２−フェノキシアセチル）−４”，６”
−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド（１ａ）の代
わりに、標記のトリエステルを使用する以外は、実施例
６１の操作を繰り返した。１時間後、薄層クロマトグラ
フィーにより反応が終了したことを確認した。得られた
化合物は、実施例６１で得られた化合物及び参考試料と
全ての点で同一であり、結晶生成物の収率は９０％であ
った。
【０１２８】実施例７８ ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス（２−ベンジルチオアセチル）−４”，
６”−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド（１ｒ）
から（１’）の調製 ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス（２−フェノキシアセチル）−４”，６”
−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド（１ａ）の代
わりに、標記のトリエステルを使用する以外は、実施例
６１の操作を繰り返した。６時間後、薄層クロマトグラ
フィーにより反応が終了したことを確認した。得られた
化合物は、実施例６１で得られた化合物及び参考試料と
全ての点で同一であり、結晶生成物の収率は６４％であ
った。
【０１２９】実施例７９ ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス（２−フェニルチオアセチル）−４”，
６”−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド（１ｓ）
から（１’）の調製 ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス（２−フェノキシアセチル）−４”，６”
−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド（１ａ）の代
わりに、標記のトリエステルを使用する以外は、実施例
６１の操作を繰り返した。７時間後、薄層クロマトグラ
フィーにより反応が終了したことを確認した。得られた
化合物は、実施例６１で得られた化合物及び参考試料と
全ての点で同一であり、結晶生成物の収率は５５％であ
った。
【０１３０】実施例８０ ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリフロイル−４”，６”−エチリデン−β−Ｄ
−グルコピラノシド（１ｔ）から（１’）の調製 ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
４’−トリス（２−フェノキシアセチル）−４”，６”
−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド（１ａ）の代
わりに、標記のトリエステルを使用する以外は、実施例
６１の操作を繰り返した。２４時間後、薄層クロマトグ
ラフィーにより反応が終了したことを確認した。得られ
た化合物は、実施例６１で得られた化合物及び参考試料
と全ての点で同一であり、結晶生成物の収率は２２％で
あった。
フロントページの続き (54)【発明の名称】 ２”，３”，４’−トリス（アセチル）−４”，６”−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシ ド、その製造法およびその４’−デメチルエピポドフィロトキシン・エチリデン−β−Ｄ−グル コピラノシド製造のための使用

Claims (14)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記の各工程からなる式１ 【化１】 （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、同一または異なっ
    て、カルボニル基のα炭素が酸素原子および硫黄原子か
    ら選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子を有するアシル
    基を表す）で表される化合物の製造法。 １）少なくとも１つの酸クロリド、Ｒ２Ｃｌおよび／ま
    たはＲ３Ｃｌ（式中、カルボニル基のα炭素は酸素原子
    および硫黄原子から選ばれる少なくとも１つのヘテロ原
    子を有する）を式２’ 【化２】 で表されるグリコシル誘導体と反応させたのち、得られ
    た中間体化合物６ 【化３】 を、パラジウム−炭素を触媒として水素化分解すること
    により、式２ 【化４】 （式中、Ｒ２およびＲ３は前記と同意義である）で表さ
    れるグリコシル誘導体を製造する工程、 ２）４’−デメチルエピポドフィロトキシンを酸クロリ
    ドＲ１Ｃｌ（式中、カルボニル基のα炭素は、酸素原子
    および硫黄原子から選ばれる少なくとも１つのヘテロ原
    子を有する）と中性溶媒中で反応させることにより、式
    ３ 【化５】 （式中、Ｒ１は前記と同意義である）で表されるアグリ
    コンを製造する工程（但し、工程１）および２）の実施
    順序は任意である）、 ３）塩素原子を有する炭化水素の溶液中でルイス酸の存
    在下、グリコシル誘導体２とアグリコン３とをカップリ
    ングする工程。
  2. 【請求項２】 使用する酸クロリドが、同一または異な
    って、そのアシル基Ｒ１、Ｒ２またはＲ３が下記の式４
    ａから４ｈ 【化６】 〔式中、ＡおよびＢは、同一または異なって、それぞれ
    酸素原子および／または硫黄原子である二価のヘテロ原
    子を表す。Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、同一
    または異なって、それぞれ水素原子または炭素数１から
    ８のアルキル基（当該アルキル基は飽和、１価不飽和ま
    たは多価不飽和であり、直鎖状または分枝状である）、
    または以下の基：Ａｒ−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは１
    または２の整数であり、Ａｒはベンゼン環、ナフタレン
    環またはアントラセン環である）、Ａｒ２ＣＨ−（式
    中、Ａｒはベンゼン環またはナフタレン環である）から
    選ばれるアルキル基、または下記の式５ａから５ｃ 【化７】 （式中、Σは以下の基または原子：メトキシ基、エトキ
    シ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子お
    よびニトロ基から選ばれる１組の１から４個の同一また
    は異なる置換基を表す）で表される基から選ばれる芳香
    環を表す。ＺおよびＱは、同一または異なって、それぞ
    れ−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−
    ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ
    （ＣＨ３）−、−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−ＣＨ２−、−ＣＨ
    ２−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ
    （ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ
    −（ＣＨ２）ｍおよび−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−（こ
    れらの式中、ｎは１から４までの整数であり、ｍは１ま
    たは２の整数である）から選ばれる２価の基、１，２−
    フェニレン、２，３−ナフチレンもしくは２，３−アン
    トリレン基、または次式 ＝Ｃ（Ｒ９）−ＣＲ１０＝ＣＲ１１−ＣＲ１２＝ （式中、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、１から
    ６個の炭素原子、または酸素原子、硫黄原子、ハロゲン
    原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）
    もしくは窒素原子であるへテロ原子を有するアルキル基
    である）で表される４価の基を表す〕で表される基であ
    る酸クロリドから選ばれる請求項１記載の製造法。
  3. 【請求項３】 アシル基の少なくとも１つがアリルオキ
    シアセチル基Ｒ４−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ−（式中、Ｒ４は
    フェニル環、ナフチル環、アントリル環およびフェナン
    トリル環から選ばれる基であり、これらの環は、メトキ
    シ基、エトキシ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、
    ヨウ素原子およびニトロ基から選ばれる１から４個の置
    換基を任意に有する）である請求項１または２記載の製
    造法。
  4. 【請求項４】 アシル基の少なくとも１つがアルコキシ
    アセチル基Ｒ４−ＯＣＨ２−ＣＯ−（式中、Ｒ４はメチ
    ル基、エチル基、ベンジル基またはメンチル基から選ば
    れる基である）から選ばれる請求項１から３のいずれか
    １項に記載の製造法。
  5. 【請求項５】 アシル基の少なくとも１つがアリリデン
    ジオキシアンチル基 【化８】 （式中、Ｚはフェニレン、ナフチレン、アントリレンま
    たはフェナントリレンを表す）から選ばれる請求項１か
    ら４のいずれか１項に記載の製造法。
  6. 【請求項６】 アシル基の少なくとも１つがアルキルチ
    オアセチル基Ｒ４−Ｓ−ＣＨ２−ＣＯ−（式中、Ｒ４は
    メチル基、エチル基およびベンジル基から選ばれる基で
    ある）から選ばれる請求項１から５のいずれか１項に記
    載の製造法。
  7. 【請求項７】 アシル基の少なくとも１つがアリルチオ
    アセチル基Ｒ４−Ｓ−ＣＨ２−ＣＯ−（式中、Ｒ４はフ
    ェニル基、ナフチル基およびアントラセニル基から選ば
    れる基である）から選ばれる請求項１から６のいずれか
    １項に記載の製造法。
  8. 【請求項８】 アシル基の少なくとも１つが２−フロイ
    ル基または２−テノイル基から選ばれる請求項１から７
    のいずれか１項に記載の製造法。
  9. 【請求項９】 請求項１から８のいずれか１項に記載の
    製造法により得られる４’−デメチルエピポドフィロト
    キシン・２”，３”，４’−トリス（アセチル）−β−
    Ｄ−グルコピラノシド。
  10. 【請求項１０】 請求項１記載の式１（式中、Ｒ１、Ｒ
    ２およびＲ３は、同一または異なって、カルボニル基の
    α炭素が酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくと
    も１つのヘテロ原子を有するアシル基を表す）で表され
    る４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，
    ３”，４’−トリス（アセチル）−β−Ｄ−グルコピラ
    ノシド。
  11. 【請求項１１】 式１（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ
    ３は、請求項２から９におけると同意義）で表される
    ４’−デメチルエピポドフィロトキシン・２”，３”，
    ４’−トリス（アセチル）−β−Ｄ−グルコピラノシ
    ド。
  12. 【請求項１２】 式１’で表される４’−デメチルエピ
    ポドフィロトキシン・β−Ｄ−グルコピラノシドの製造
    のための、請求項９、１０または１１記載の化合物１の
    使用。
  13. 【請求項１３】 式２（式中、Ｒ２およびＲ３は、同一
    または異なって、請求項１から９におけると同意義のア
    シル基である）で表されるグリコシル誘導体。
  14. 【請求項１４】 式３（式中、Ｒ１は、請求項１から９
    におけると同意義のアシル基である）で表される化合
    物。
JP3119628A 1990-02-27 1991-02-27 ２”，３”，４’−トリス（アセチル）−４”，６”−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド、その製造法およびその４’−デメチルエピポドフィロトキシン・エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド製造のための使用 Pending JPH07316181A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9002408A FR2658824B1 (fr) 1990-02-27 1990-02-27 Tris acetyl-2",3",4' ethylidene-4",6" beta-d-glucopyranosides, leur preparation et leur utilisation pour la preparation d'ethylidene beta-d-glucopyranoside de demethyl-4' epipodophyllotoxine.
FR9002408 1990-02-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH07316181A true JPH07316181A (ja) 1995-12-05

Family

ID=9394169

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP3119628A Pending JPH07316181A (ja) 1990-02-27 1991-02-27 ２”，３”，４’−トリス（アセチル）−４”，６”−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド、その製造法およびその４’−デメチルエピポドフィロトキシン・エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド製造のための使用

Country Status (5)

Country Link
US (1) US5386016A (ja)
EP (1) EP0445021A3 (ja)
JP (1) JPH07316181A (ja)
FR (1) FR2658824B1 (ja)
HU (1) HU208835B (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002514223A (ja) * 1997-06-02 2002-05-14 ブリストルーマイヤーズ スクイブ カンパニー エトポシドの製造方法

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1250692B (it) * 1991-07-23 1995-04-21 Procedimento per la preparazione di demetilepipodofillotossina- beta-d-glucosidi.
FR2699535B1 (fr) * 1992-12-22 1995-03-17 Pf Medicament Dérivés de l'étoposide, leur procédé de préparation, leur utilisation à titre de médicament et leur utilisation pour la préparation d'un médicament destiné au traitement anticancéreux.
FR2725990B1 (fr) * 1994-10-21 1997-01-10 Pf Medicament Derives hydrosolubles d'epipodophyllotoxine, leur procede de preparation, leur utilisation a titre de medicament, et leur utilisation destinee aux traitements anticancereux
FR2791682B1 (fr) * 1999-03-29 2001-06-22 Pf Medicament Procede de preparation du 4'-demethyl-4'-phosphate-2", 3"-bis pentafluorophenoxyacetyl-4",6"-ethyldidene-beta-d- glucoside d'epipodophyllotoxine, et de ses sels
FR2791681B1 (fr) * 1999-03-29 2001-06-22 Pf Medicament Nouveau procede de preparation de l'etoposide
GB0421296D0 (en) * 2004-09-24 2004-10-27 Angiogene Pharm Ltd Bioreductively-activated prodrugs
FR2900154B1 (fr) * 2006-04-25 2008-07-04 Inst Nat Sciences Appliq Nouveaux composes c-glycosides gem-difluores derives de la podophyllotoxine, leur preparation et leurs applications.

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL6613143A (ja) * 1965-09-21 1967-03-22
JPS56152497A (en) * 1980-04-25 1981-11-26 Microbial Chem Res Found Novel synthetic method of 3'-deoxykanamycin a
DE3025807A1 (de) * 1980-07-08 1982-02-04 Th. Goldschmidt Ag, 4300 Essen Verfahren zur herstellung von polyaethern unter erhalt von mindestens zwei freien hydroxylgruppen am startalkohol
DE3374317D1 (en) * 1982-11-26 1987-12-10 Nippon Kayaku Kk Process for producing 4'-demethyl-epipodophyllotoxin-beta-d-ethylidene-glucoside and acyl-derivative thereof
JPS60246393A (ja) * 1984-05-22 1985-12-06 Nippon Kayaku Co Ltd エトポシドの新規製造法
US4609644A (en) * 1984-06-15 1986-09-02 St. Jude Children's Research Hospital Epipodophyllotoxinquinone glucoside derivatives, method of production and use
JPS61134396A (ja) * 1984-12-06 1986-06-21 Nippon Kayaku Co Ltd エトポシドの新規製造法
IL77334A (en) * 1985-12-16 1991-04-15 Univ Bar Ilan Synthesis of 9-epipodophyllotoxin glucoside derivatives and some novel intermediates therefor
CA1335894C (en) * 1986-03-05 1995-06-13 Hiroshi Fukase Inosose derivatives and production thereof
US4962146A (en) * 1987-04-29 1990-10-09 Schering Corporation 3-O-glycosyl 16-membered macrolide antibacterials and related derivatives
US4935504A (en) * 1987-12-18 1990-06-19 Bristol-Myers Company Epipodophyllotoxin glucoside 4'-acyl derivatives
US5066645A (en) * 1989-09-01 1991-11-19 Bristol-Myers Company Epipodophyllotoxin altroside derivatives

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002514223A (ja) * 1997-06-02 2002-05-14 ブリストルーマイヤーズ スクイブ カンパニー エトポシドの製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
HU208835B (en) 1994-01-28
US5386016A (en) 1995-01-31
FR2658824B1 (fr) 1992-07-03
HUT58341A (en) 1992-02-28
EP0445021A2 (fr) 1991-09-04
HU910648D0 (en) 1991-09-30
FR2658824A1 (fr) 1991-08-30
EP0445021A3 (en) 1992-09-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0141057B1 (en) Novel 4'-demethyl-4-epipodophyllotoxin derivatives, a process for their preparation and their use as medicaments
JP2546659B2 (ja) ポドフイロトキシン型化合物の製造方法
US5036055A (en) Acylated derivatives of etoposide
JPH07316181A (ja) ２”，３”，４’−トリス（アセチル）−４”，６”−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド、その製造法およびその４’−デメチルエピポドフィロトキシン・エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド製造のための使用
US4697005A (en) 1-fluoro, 4-fluoro, and 1,4-difluoro anthracycline anticancer antibiotics
KR920000646B1 (ko) 플루오로-치환 에피포도필로톡신 배당체
EP0415453A2 (en) Epipodophyllotoxin altroside derivatives
JPH07100713B2 (ja) １４−フルオロアントラサイクリン誘導体
CA2039874C (en) 4'-demethylepipodophyllotoxin glycosides
US5736522A (en) Esculetin derivatives and method for manufacture thereof, use thereof, and pharmaceutical composition
HU176333B (en) Process for preparing new rosamicin derivatives
US4933439A (en) Tylosin derivatives and processes for producing the same
FR2699535A1 (fr) Dérivés de l'étoposide, leur procédé de préparation, leur utilisation à titre de médicament et leur utilisation pour la préparation d'un médicament destiné au traitement anticancéreux.
JPH04316596A (ja) エピポドフィロトキシングリコシド類
HU206700B (en) Process for producing new 4'-epi-4'-amino-antracyclines and pharmaceutical compositions containing them
US4522815A (en) Anthracycline glycosides
US4496485A (en) Asymmetric 7-O-(substituted acetyl)-4-demethoxydaunomycinones
JPH0778073B2 (ja) ニトロアントラサイクリン、その製造方法およびその使用
Johnson et al. An efficient synthesis of 6, 6′-DI-O-acylated α, α-trehaloses
US4663445A (en) 1-fluoro, 4-fluoro, and 1,4-difluoro-2'-halo anthracycline antibiotics
JPH05271271A (ja) シアル酸結合５−デアザフラビン系化合物
参r which appear to be more reactive than salts prepared by conventional procedures.! 9
KR100519498B1 (ko) 에토포사이드의 제조방법
JPS6152160B2 (ja)
KR910008737B1 (ko) 신규 안트라사이클린 글리코사이드 유도체