JPH07316106A - シス−１−アミノインダン−２−オールの製造方法 - Google Patents
シス−１−アミノインダン−２−オールの製造方法Info
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- JPH07316106A JPH07316106A JP29861994A JP29861994A JPH07316106A JP H07316106 A JPH07316106 A JP H07316106A JP 29861994 A JP29861994 A JP 29861994A JP 29861994 A JP29861994 A JP 29861994A JP H07316106 A JPH07316106 A JP H07316106A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 シス−１−アミノインダン−２−オールの製
造方法において、工業的かつ安価な製造方法を提供す
る。 【構成】 一般式（Ｉ）（Ｘは酸性条件下で引き抜か
れ、インダン骨格の１位にカルボカチオンを生成し得る
置換基、Ｙはハロゲン原子）もしくは一般式（Ｉ′）
［Ｘは一般式（Ｉ）と同様］で表される１，２−ジ置換
インダン類もしくは一般式（VI) （エポキシ環はシス配
置）で表されるシス−１，２−エポキシインダンを酸性
条件下に一般式（II）（Ｒはフェニル基もしくは低級ア
ルキル基）で表されるニトリル類と反応させることによ
り、トランス−アミド誘導体ないしシス−オキサゾリン
誘導体を経て、一般式（Ｖ）（ＮＨ2 基とＯＨ基はシス
配置）で表されるシス−１−アミノインダン−２−オー
ルを製造する。 【化３９】
造方法において、工業的かつ安価な製造方法を提供す
る。 【構成】 一般式（Ｉ）（Ｘは酸性条件下で引き抜か
れ、インダン骨格の１位にカルボカチオンを生成し得る
置換基、Ｙはハロゲン原子）もしくは一般式（Ｉ′）
［Ｘは一般式（Ｉ）と同様］で表される１，２−ジ置換
インダン類もしくは一般式（VI) （エポキシ環はシス配
置）で表されるシス−１，２−エポキシインダンを酸性
条件下に一般式（II）（Ｒはフェニル基もしくは低級ア
ルキル基）で表されるニトリル類と反応させることによ
り、トランス−アミド誘導体ないしシス−オキサゾリン
誘導体を経て、一般式（Ｖ）（ＮＨ2 基とＯＨ基はシス
配置）で表されるシス−１−アミノインダン−２−オー
ルを製造する。 【化３９】
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、工業的に有用な、シス
−１−アミノインダン−２−オールの製造方法に関する
ものである。
−１−アミノインダン−２−オールの製造方法に関する
ものである。
【０００２】
【従来の技術】シス−１−アミノインダン−２−オール
は医薬中間体として重要である。例えば、Ｊ．Ｍｅｄ．
Ｃｈｅｍ．，３５，２５２５（１９９２），Ｊ．Ｍｅ
ｄ．Ｃｈｅｍ．，３５，１７０２（１９９２），Ｊ．Ｍ
ｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３５，１６８５（１９９２）等には
本化合物が抗ＨＩＶ薬の製造の有用中間体であることが
開示されている。また、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９２，１６７３には、光学活
性ヒドロキシエステル合成の原料として有用であること
が開示されている。これまでに、シス−１−アミノイン
ダン−２−オールの製造については、いくつかの方法が
開示されている。例えば、ルッツ（Ｌｕｔｚ）等［Ｊ．
Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７３，１６３９（１９５
１）］は、トランス−（±）−２−ブロモインダン−１
−オールを濃アンモニア水で処理してトランス−（±）
−１−アミノインダン−２−オールとし、これを塩化ベ
ンゾイルでアミド化した後に閉環してシス−（±）−２
−フェニルオキサゾリン誘導体とし、これを加水分解す
ることで目的とするシス−（±）−１−アミノインダン
−２−オールを得ている。また、リットル（Ｒｉｔｔｌ
ｅ）等［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９８
７，５２１］はシス−（±）−１−アミノインダン−２
−オールをＬ−フェニルアラニンアミドに誘導し、これ
をクロマトグラフィーで分離した後、ナトリウムエトキ
シドで処理して、光学活性なシス−（−）−１−アミノ
インダン−２−オールを得ている（下記式）。
は医薬中間体として重要である。例えば、Ｊ．Ｍｅｄ．
Ｃｈｅｍ．，３５，２５２５（１９９２），Ｊ．Ｍｅ
ｄ．Ｃｈｅｍ．，３５，１７０２（１９９２），Ｊ．Ｍ
ｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３５，１６８５（１９９２）等には
本化合物が抗ＨＩＶ薬の製造の有用中間体であることが
開示されている。また、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９２，１６７３には、光学活
性ヒドロキシエステル合成の原料として有用であること
が開示されている。これまでに、シス−１−アミノイン
ダン−２−オールの製造については、いくつかの方法が
開示されている。例えば、ルッツ（Ｌｕｔｚ）等［Ｊ．
Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７３，１６３９（１９５
１）］は、トランス−（±）−２−ブロモインダン−１
−オールを濃アンモニア水で処理してトランス−（±）
−１−アミノインダン−２−オールとし、これを塩化ベ
ンゾイルでアミド化した後に閉環してシス−（±）−２
−フェニルオキサゾリン誘導体とし、これを加水分解す
ることで目的とするシス−（±）−１−アミノインダン
−２−オールを得ている。また、リットル（Ｒｉｔｔｌ
ｅ）等［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９８
７，５２１］はシス−（±）−１−アミノインダン−２
−オールをＬ−フェニルアラニンアミドに誘導し、これ
をクロマトグラフィーで分離した後、ナトリウムエトキ
シドで処理して、光学活性なシス−（−）−１−アミノ
インダン−２−オールを得ている（下記式）。
【０００３】
【化２６】
【０００４】ルッツ等の方法は比較的有効な方法ではあ
るものの、トランス−（±）−１−アミノインダン−２
−オールを経由するために多段階を要し、大量の廃水や
廃液を副生する、容積効率が悪い等の欠点を有してい
る。
るものの、トランス−（±）−１−アミノインダン−２
−オールを経由するために多段階を要し、大量の廃水や
廃液を副生する、容積効率が悪い等の欠点を有してい
る。
【０００５】ハスナー（Ｈａｓｓｎｅｒ）等［Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．，３２，５４０（１９６７）］は、エチ
ル−Ｎ−（トランス−２−ヨード−１−インダン）カー
バメートを無水グライム中で加熱して閉環し、シス−イ
ンダノ［１，２−ｄ］−２−オキサゾリドンを形成し、
これを加水分解することにより、所望のシス−（±）−
１−アミノインダン−２−オールを得ている（下記
式）。
ｇ．Ｃｈｅｍ．，３２，５４０（１９６７）］は、エチ
ル−Ｎ−（トランス−２−ヨード−１−インダン）カー
バメートを無水グライム中で加熱して閉環し、シス−イ
ンダノ［１，２−ｄ］−２−オキサゾリドンを形成し、
これを加水分解することにより、所望のシス−（±）−
１−アミノインダン−２−オールを得ている（下記
式）。
【０００６】
【化２７】
【０００７】しかしながら、この原料のカーバメート体
はヨードイソシアネートのインデンへの付加反応によっ
て得られるものの、ヨードイソシアネートの合成方法が
困難であるため、工業的とは考えられず、オキサゾリド
ン体の生成には高い温度が必要である等の欠点を有す
る。
はヨードイソシアネートのインデンへの付加反応によっ
て得られるものの、ヨードイソシアネートの合成方法が
困難であるため、工業的とは考えられず、オキサゾリド
ン体の生成には高い温度が必要である等の欠点を有す
る。
【０００８】ディディエ（Ｄｉｄｉｅｒ）等［Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ，４７，４９４１（１９９１）］は、２
−オキソインダン−１−カルボン酸メチルをパン酵母還
元することにより、光学活性なシス−（＋）−２−ヒド
ロキシ−１−カルボン酸メチルとし、これを原料として
多段階の合成を行って、所望のシス−（＋）−１−アミ
ノインダン−２−オールとシス−（−）−１−アミノイ
ンダン−２−オールを得ている（下記式）。
ａｈｅｄｒｏｎ，４７，４９４１（１９９１）］は、２
−オキソインダン−１−カルボン酸メチルをパン酵母還
元することにより、光学活性なシス−（＋）−２−ヒド
ロキシ−１−カルボン酸メチルとし、これを原料として
多段階の合成を行って、所望のシス−（＋）−１−アミ
ノインダン−２−オールとシス−（−）−１−アミノイ
ンダン−２−オールを得ている（下記式）。
【０００９】
【化２８】
【００１０】しかしながら、この方法は特殊な反応剤を
使用する必要があり、さらに収率も低いといった問題が
ある。
使用する必要があり、さらに収率も低いといった問題が
ある。
【００１１】以上のように、シス−１−アミノインダン
−２−オールはその満足できる製造方法が知られておら
ず、工業的かつ安価に製造することが困難であった。
−２−オールはその満足できる製造方法が知られておら
ず、工業的かつ安価に製造することが困難であった。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、シス−１−
アミノインダン−２−オールの効率的な製造方法を提供
することを課題とする。
アミノインダン−２−オールの効率的な製造方法を提供
することを課題とする。
【００１３】
【課題を解決するための手段】前述のルッツ等の方法
は、比較的安価な原料を用いている点で有効であるもの
の、トランス−１−アミノインダン−２−オールを中間
体として経由する難点を有している。しかしながら、ト
ランス−アミド誘導体の閉環によるシス−オキサゾリン
誘導体を経由することでシス−１−アミノインダン−２
−オールが得られることは注目すべき事実である。本発
明者等は、重要中間体であるトランス−アミド誘導体お
よびシス−オキサゾリン誘導体の効率的な製造方法につ
いて検討し、安価に製造可能な原料を用いて、トランス
−アミド誘導体およびシス−オキサゾリン誘導体の合成
が可能であることを見いだし、本発明を完成するに至っ
た。
は、比較的安価な原料を用いている点で有効であるもの
の、トランス−１−アミノインダン−２−オールを中間
体として経由する難点を有している。しかしながら、ト
ランス−アミド誘導体の閉環によるシス−オキサゾリン
誘導体を経由することでシス−１−アミノインダン−２
−オールが得られることは注目すべき事実である。本発
明者等は、重要中間体であるトランス−アミド誘導体お
よびシス−オキサゾリン誘導体の効率的な製造方法につ
いて検討し、安価に製造可能な原料を用いて、トランス
−アミド誘導体およびシス−オキサゾリン誘導体の合成
が可能であることを見いだし、本発明を完成するに至っ
た。
【００１４】すなわち、本発明は、一般式（Ｉ）
【００１５】
【化２９】
【００１６】（ただし、式中、Ｘは酸性条件下において
引き抜かれることにより、インダン骨格の１位にカルボ
カチオンを生成し得る置換基であり、Ｙはハロゲン原子
であり、ＸとＹはシス配置でもトランス配置でもよく、
ラセミ体でも光学活性体でもよい）で表される１，２−
ジ置換インダン類もしくは一般式（Ｉ′）
引き抜かれることにより、インダン骨格の１位にカルボ
カチオンを生成し得る置換基であり、Ｙはハロゲン原子
であり、ＸとＹはシス配置でもトランス配置でもよく、
ラセミ体でも光学活性体でもよい）で表される１，２−
ジ置換インダン類もしくは一般式（Ｉ′）
【００１７】
【化３０】
【００１８】（ただし、式中、Ｘは酸性条件下において
引き抜かれることにより、インダン骨格の１位にカルボ
カチオンを生成し得る置換基であり、ＸとＯＨ基はシス
配置でもトランス配置でもよく、ラセミ体でも光学活性
体でもよい）で表される１，２−ジ置換インダン類を酸
性条件下に一般式（II）
引き抜かれることにより、インダン骨格の１位にカルボ
カチオンを生成し得る置換基であり、ＸとＯＨ基はシス
配置でもトランス配置でもよく、ラセミ体でも光学活性
体でもよい）で表される１，２−ジ置換インダン類を酸
性条件下に一般式（II）
【００１９】
【化３１】
【００２０】（ただし、式中、Ｒはフェニル基もしくは
低級アルキル基である）で表されるニトリル類と反応さ
せる工程を有する、１，２−ジ置換インダン類の製造方
法を提供する。置換基Ｙとしてハロゲン原子を有する一
般式（Ｉ）の１，２−ジ置換インダン類を選択した場合
は一般式（III ）
低級アルキル基である）で表されるニトリル類と反応さ
せる工程を有する、１，２−ジ置換インダン類の製造方
法を提供する。置換基Ｙとしてハロゲン原子を有する一
般式（Ｉ）の１，２−ジ置換インダン類を選択した場合
は一般式（III ）
【００２１】
【化３２】
【００２２】（ただし、式中、Ｒはフェニル基もしくは
低級アルキル基であり、Ｙはハロゲン原子であり、ＮＨ
ＣＯＲ基とＹはトランス配置であり、ラセミ体でも光学
活性体でもよい）で表されるトランス−アミド誘導体を
形成し、これを閉環して一般式（IV）
低級アルキル基であり、Ｙはハロゲン原子であり、ＮＨ
ＣＯＲ基とＹはトランス配置であり、ラセミ体でも光学
活性体でもよい）で表されるトランス−アミド誘導体を
形成し、これを閉環して一般式（IV）
【００２３】
【化３３】
【００２４】（ただし、式中、Ｒはフェニル基もしくは
低級アルキル基であり、オキサゾリン環はシス配置であ
り、ラセミ体でも光学活性体でもよい）で表されるシス
−オキサゾリン誘導体とする。出発原料として置換基と
してＯＨ基を有する一般式（Ｉ′）で表される１，２−
ジ置換インダン類を用いた場合は、直接、一般式（IV）
で表されるシス−オキサゾリン誘導体が生成する。
低級アルキル基であり、オキサゾリン環はシス配置であ
り、ラセミ体でも光学活性体でもよい）で表されるシス
−オキサゾリン誘導体とする。出発原料として置換基と
してＯＨ基を有する一般式（Ｉ′）で表される１，２−
ジ置換インダン類を用いた場合は、直接、一般式（IV）
で表されるシス−オキサゾリン誘導体が生成する。
【００２５】一般式（IV）で表されるシス−オキサゾリ
ン体を加水分解することにより、一般式（Ｖ）
ン体を加水分解することにより、一般式（Ｖ）
【００２６】
【化３４】
【００２７】（ただし、式中、ＮＨ2 基とＯＨ基はシス
配置であり、ラセミ体でも光学活性体でもよい）で表さ
れるシス−１−アミノインダン−２−オールが生成す
る。
配置であり、ラセミ体でも光学活性体でもよい）で表さ
れるシス−１−アミノインダン−２−オールが生成す
る。
【００２８】アルコール類が濃硫酸の存在下にニトリル
類と反応してアミド類を生成する反応はリッター（Ｒｉ
ｔｔｅｒ）反応としてよく知られている。例えば、リッ
ター（Ｒｉｔｔｅｒ）等［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，７０，４０４８（１９４８）］は第３級アルコー
ルからのアミドの合成を報告している。さらに、この反
応はハロアルコールにも適用可能であり、ルスキン（Ｌ
ｕｓｓｋｉｎ）等［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７
２，５５７７（１９５０）］は脂肪族ハロヒドリンを濃
硫酸の存在下にニトリル類と反応させ、種々のＮ−（２
−ハロ−１−エチル）アミド類を合成している。さら
に、ウォール（Ｗｏｈｌ）［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，
３８，３０９９（１９７３）］は、３−ブロモブタン−
２−オールを濃硫酸中でアセトニトリルもしくはベンゾ
ニトリル類と反応させて２−アミド−３−ブロモブタン
類を得ている。また、これらのアミド類は不安定であ
り、容易に閉環して２−オキサゾリン類を生成すること
が報告されている。
類と反応してアミド類を生成する反応はリッター（Ｒｉ
ｔｔｅｒ）反応としてよく知られている。例えば、リッ
ター（Ｒｉｔｔｅｒ）等［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，７０，４０４８（１９４８）］は第３級アルコー
ルからのアミドの合成を報告している。さらに、この反
応はハロアルコールにも適用可能であり、ルスキン（Ｌ
ｕｓｓｋｉｎ）等［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７
２，５５７７（１９５０）］は脂肪族ハロヒドリンを濃
硫酸の存在下にニトリル類と反応させ、種々のＮ−（２
−ハロ−１−エチル）アミド類を合成している。さら
に、ウォール（Ｗｏｈｌ）［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，
３８，３０９９（１９７３）］は、３−ブロモブタン−
２−オールを濃硫酸中でアセトニトリルもしくはベンゾ
ニトリル類と反応させて２−アミド−３−ブロモブタン
類を得ている。また、これらのアミド類は不安定であ
り、容易に閉環して２−オキサゾリン類を生成すること
が報告されている。
【００２９】しかしながら、ハロアルコールとしてトラ
ンス−２−ハロインダン−１−オールを用いてのリッタ
ー反応の例はこれまで知られていない。本発明者等は、
この反応についての検討を行った。
ンス−２−ハロインダン−１−オールを用いてのリッタ
ー反応の例はこれまで知られていない。本発明者等は、
この反応についての検討を行った。
【００３０】一般式（Ｉ）で表される出発原料のトラン
ス−２−ハロインダン−１−オール類としては、トラン
ス−２−クロロインダン−１−オール、トランス−２−
ブロモインダン−１−オール、トランス−２−ヨードイ
ンダン−１−オール等があげられる。
ス−２−ハロインダン−１−オール類としては、トラン
ス−２−クロロインダン−１−オール、トランス−２−
ブロモインダン−１−オール、トランス−２−ヨードイ
ンダン−１−オール等があげられる。
【００３１】トランス−２−クロロインダン−１−オー
ルはシュター（Ｓｕｔｅｒ）等［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．，６０，１３６０（１９３８）］のインデンク
ロリドを加水分解する方法により合成できる。トランス
−２−ブロモインダン−１−オールはポター（Ｐｏｔｅ
ｒ）等［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，５７，２０２
２（１９３５）］のインデンと臭素水による方法、もし
くはガス（Ｇｕｓｓ）等［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，７７，２５４９（１９５５）］のインデンとＮ−
ブロモスクシンイミドの水中における反応等で合成でき
る。
ルはシュター（Ｓｕｔｅｒ）等［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．，６０，１３６０（１９３８）］のインデンク
ロリドを加水分解する方法により合成できる。トランス
−２−ブロモインダン−１−オールはポター（Ｐｏｔｅ
ｒ）等［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，５７，２０２
２（１９３５）］のインデンと臭素水による方法、もし
くはガス（Ｇｕｓｓ）等［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，７７，２５４９（１９５５）］のインデンとＮ−
ブロモスクシンイミドの水中における反応等で合成でき
る。
【００３２】本発明者等はトランス−２−ハロインダン
−１−オールを用いてリッター反応を行ったところ、反
応は円滑に進行して所望の一般式（III ）で表されるト
ランス−アミド誘導体が得られた。このトランス−アミ
ド誘導体はこれまで知られていないものである。さら
に、本発明者等は、このアミド誘導体が容易に閉環して
一般式（IV）で表されるシス−オキサゾリン誘導体に転
化することを見いだした。先のウォール等の報文からリ
ッター反応は立体特異性保持で進行することから、トラ
ンス−２−ハロインダン−１−オールのリッター反応生
成物は一般式（III ）で表されるトランス−アミド誘導
体であり、ルッツ等の報文から、一般式（III ）で表さ
れるトランス−アミド誘導体が閉環することによって生
成するオキサゾリン誘導体はシス配置を有する。この化
合物は容易に加水分解して一般式（Ｖ）で表される所望
のシス−１−アミノインダン−２−オールを与えた。
−１−オールを用いてリッター反応を行ったところ、反
応は円滑に進行して所望の一般式（III ）で表されるト
ランス−アミド誘導体が得られた。このトランス−アミ
ド誘導体はこれまで知られていないものである。さら
に、本発明者等は、このアミド誘導体が容易に閉環して
一般式（IV）で表されるシス−オキサゾリン誘導体に転
化することを見いだした。先のウォール等の報文からリ
ッター反応は立体特異性保持で進行することから、トラ
ンス−２−ハロインダン−１−オールのリッター反応生
成物は一般式（III ）で表されるトランス−アミド誘導
体であり、ルッツ等の報文から、一般式（III ）で表さ
れるトランス−アミド誘導体が閉環することによって生
成するオキサゾリン誘導体はシス配置を有する。この化
合物は容易に加水分解して一般式（Ｖ）で表される所望
のシス−１−アミノインダン−２−オールを与えた。
【００３３】本発明者等はさらに検討を進めた結果、リ
ッター反応終了後の反応混合物を水分散した後に一般式
（III ）で表されるトランス−アミド誘導体を単離せず
とも、分散状態でかき混ぜることで連続的に一般式（I
V）で表されるシス−オキサゾリン誘導体および一般式
（Ｖ）で表されるシス−１−アミノインダン−２−オー
ルが生成することを見いだした。リッター反応はカルボ
カチオンの生成に引き続くニトリルの攻撃で進行するこ
とが知られている。トランス−２−ブロモ−１−インダ
ン−１−オールとニトリル類の酸性条件下における反応
によるトランス−アミド誘導体の生成は、インダン骨格
の１位にカルボカチオンが容易に生成すること、さらに
１位の置換基の配置は２位の置換基に対してシス配置で
もトランス配置でも可能であることを示唆している。
ッター反応終了後の反応混合物を水分散した後に一般式
（III ）で表されるトランス−アミド誘導体を単離せず
とも、分散状態でかき混ぜることで連続的に一般式（I
V）で表されるシス−オキサゾリン誘導体および一般式
（Ｖ）で表されるシス−１−アミノインダン−２−オー
ルが生成することを見いだした。リッター反応はカルボ
カチオンの生成に引き続くニトリルの攻撃で進行するこ
とが知られている。トランス−２−ブロモ−１−インダ
ン−１−オールとニトリル類の酸性条件下における反応
によるトランス−アミド誘導体の生成は、インダン骨格
の１位にカルボカチオンが容易に生成すること、さらに
１位の置換基の配置は２位の置換基に対してシス配置で
もトランス配置でも可能であることを示唆している。
【００３４】本発明者等は、インダン骨格の１位に酸性
条件下で容易に引き抜きが起こり得る置換基Ｘを、２位
には置換基Ｙとしてハロゲンを有する一般式（Ｉ）の
１，２−ジ置換インダンを選択して、一般式（II）で表
されるニトリル類との反応を検討した結果、リッター反
応が進行して一般式（III ）で表されるトランス−アミ
ド誘導体が生成することを見いだした。
条件下で容易に引き抜きが起こり得る置換基Ｘを、２位
には置換基Ｙとしてハロゲンを有する一般式（Ｉ）の
１，２−ジ置換インダンを選択して、一般式（II）で表
されるニトリル類との反応を検討した結果、リッター反
応が進行して一般式（III ）で表されるトランス−アミ
ド誘導体が生成することを見いだした。
【００３５】一般式（Ｉ）で表される１，２−ジ置換イ
ンダン類の１位の置換基Ｘとしては塩素、臭素、沃素等
のハロゲン原子、メトキシ基、エトキシ基、フェノキシ
基、メチルカルボニルオキシ基、エチルカルボニルオキ
シ基、フェニルカルボニルオキシ基、水酸基等があげら
れる。また、２位の置換基であるハロゲン原子Ｙとして
は塩素、臭素、沃素等があげられる。さらに具体的な一
般式（Ｉ）の化合物としては、２−クロロインダン−１
−オール、２−ブロモインダン−１−オール、２−ヨー
ドインダン−１−オール、１，２−ジクロロインダン、
１，２−ジブロモインダン、１，２−ジヨードインダ
ン、１−クロロ−２−ブロモインダン、１−クロロ−２
−ヨードインダン、２−クロロ−１−アセトキシインダ
ン、２−ブロモ−１−アセトキシインダン、２−ヨード
−１−アセトキシインダン、２−クロロ−１−メトキシ
インダン、２−ブロモ−１−メトキシインダン、２−ヨ
ード−１−メトキシインダン等があげられる。
ンダン類の１位の置換基Ｘとしては塩素、臭素、沃素等
のハロゲン原子、メトキシ基、エトキシ基、フェノキシ
基、メチルカルボニルオキシ基、エチルカルボニルオキ
シ基、フェニルカルボニルオキシ基、水酸基等があげら
れる。また、２位の置換基であるハロゲン原子Ｙとして
は塩素、臭素、沃素等があげられる。さらに具体的な一
般式（Ｉ）の化合物としては、２−クロロインダン−１
−オール、２−ブロモインダン−１−オール、２−ヨー
ドインダン−１−オール、１，２−ジクロロインダン、
１，２−ジブロモインダン、１，２−ジヨードインダ
ン、１−クロロ−２−ブロモインダン、１−クロロ−２
−ヨードインダン、２−クロロ−１−アセトキシインダ
ン、２−ブロモ−１−アセトキシインダン、２−ヨード
−１−アセトキシインダン、２−クロロ−１−メトキシ
インダン、２−ブロモ−１−メトキシインダン、２−ヨ
ード−１−メトキシインダン等があげられる。
【００３６】原料となる１，２−ジブロモインダンは
Ｇ．Ｅ．ヒースリー（Ｈｅａｓｌｅｙ）等［Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．，４５，５１５０（１９８０）］の方法
により、インデンのブロム化により合成できる。なお、
この文献によると、アセトニトリル中でのブロム化での
シス：トランス比は２１：７９である。また、１−クロ
ロ−２−ブロモインダンもインデンとＢｒＣｌとの反応
で得ることができる。さらに、Ｒ．Ａ．オースチン（Ａ
ｕｓｔｉｎ）等の方法［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３
４，１３２７（１９６９）］により、トランス−２−ク
ロロ−１−メトキシインダンはトランス−２−クロロ−
１−インダノールとジアゾメタンの反応で、シスあるい
はトランス−１−アセトキシ−２−クロロインダンは２
−クロロインダン−１−オールと塩化アセチルの反応
で、トランス−２−クロロ−１−ヨードインダンはイン
デンとＩＣｌの反応で得ることができる。
Ｇ．Ｅ．ヒースリー（Ｈｅａｓｌｅｙ）等［Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．，４５，５１５０（１９８０）］の方法
により、インデンのブロム化により合成できる。なお、
この文献によると、アセトニトリル中でのブロム化での
シス：トランス比は２１：７９である。また、１−クロ
ロ−２−ブロモインダンもインデンとＢｒＣｌとの反応
で得ることができる。さらに、Ｒ．Ａ．オースチン（Ａ
ｕｓｔｉｎ）等の方法［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３
４，１３２７（１９６９）］により、トランス−２−ク
ロロ−１−メトキシインダンはトランス−２−クロロ−
１−インダノールとジアゾメタンの反応で、シスあるい
はトランス−１−アセトキシ−２−クロロインダンは２
−クロロインダン−１−オールと塩化アセチルの反応
で、トランス−２−クロロ−１−ヨードインダンはイン
デンとＩＣｌの反応で得ることができる。
【００３７】一般式（Ｉ）で表される１，２−ジ置換イ
ンダン類と一般式（II）で表されるニトリル類との混合
は酸性条件下で行う。この酸性条件を得るためには発煙
硫酸もしくは濃硫酸を用いることが好ましいが、これら
に限らず、過塩素酸、三フッ化ホウ素、メタンスルホン
酸、ゼオライト、イオン交換樹脂等、適当な酸性物質を
用いることによっても所望の条件を得ることができる。
ンダン類と一般式（II）で表されるニトリル類との混合
は酸性条件下で行う。この酸性条件を得るためには発煙
硫酸もしくは濃硫酸を用いることが好ましいが、これら
に限らず、過塩素酸、三フッ化ホウ素、メタンスルホン
酸、ゼオライト、イオン交換樹脂等、適当な酸性物質を
用いることによっても所望の条件を得ることができる。
【００３８】一般式（II）で表されるニトリル類の使用
量は一般式（Ｉ）で表される１，２−ジ置換インダン類
に対して等モル以上が好ましく、過剰に用いてもよい。
経済性や回収を考慮すると、アセトニトリルの使用が好
ましい。使用する酸の使用量は一般式（Ｉ）で表される
１，２−ジ置換インダン類に対して等モル以上が好まし
い。より好ましい酸としては発煙硫酸、濃硫酸である。
これらの酸の使用量が少ないと反応は完結しないことも
ある。反応には不活性な溶媒を用いてもよい。この工程
における反応温度は−３０℃から１００℃が好ましい。
より好ましくは１０〜１００℃である。温度が低すぎる
と反応の進行が遅く、高すぎると副反応により収率が低
下する。反応終了後に混合物を冷水中に分散すること等
により、一般式（III ）で表されるトランス−アミド誘
導体となる。これを濾過や抽出等の適当な方法で分離し
て適当な条件で処理すると、一般式（IV）で表されるシ
ス−オキサゾリン誘導体が得られる。一般式（III ）で
表されるトランス−アミド誘導体の２位の置換基Ｙはハ
ロゲン原子であるため、水分散後にかき混ぜれば一般式
（IV）で表されるシス−オキサゾリン誘導体を与える。
一般式（IV）のシス−オキサゾリン体を加水分解すると
一般式（Ｖ）で表されるシス−１−アミノインダン−２
−オールが得られる。反応生成物の一般式（Ｖ）で表さ
れるシス−１−アミノンダン−２−オールは酸性では水
に溶解している。このため、不純物を除去する目的でこ
の水溶液を塩化メチレン等の水に不溶の有機溶媒で洗浄
した後に、水酸化ナトリウム等の水溶液を加えることが
好ましい。強アルカリ性になると目的とする一般式
（Ｖ）で表されるシス−１−アミノインダン−２−オー
ルが晶出するため、これを濾別した後に乾燥すればよ
い。
量は一般式（Ｉ）で表される１，２−ジ置換インダン類
に対して等モル以上が好ましく、過剰に用いてもよい。
経済性や回収を考慮すると、アセトニトリルの使用が好
ましい。使用する酸の使用量は一般式（Ｉ）で表される
１，２−ジ置換インダン類に対して等モル以上が好まし
い。より好ましい酸としては発煙硫酸、濃硫酸である。
これらの酸の使用量が少ないと反応は完結しないことも
ある。反応には不活性な溶媒を用いてもよい。この工程
における反応温度は−３０℃から１００℃が好ましい。
より好ましくは１０〜１００℃である。温度が低すぎる
と反応の進行が遅く、高すぎると副反応により収率が低
下する。反応終了後に混合物を冷水中に分散すること等
により、一般式（III ）で表されるトランス−アミド誘
導体となる。これを濾過や抽出等の適当な方法で分離し
て適当な条件で処理すると、一般式（IV）で表されるシ
ス−オキサゾリン誘導体が得られる。一般式（III ）で
表されるトランス−アミド誘導体の２位の置換基Ｙはハ
ロゲン原子であるため、水分散後にかき混ぜれば一般式
（IV）で表されるシス−オキサゾリン誘導体を与える。
一般式（IV）のシス−オキサゾリン体を加水分解すると
一般式（Ｖ）で表されるシス−１−アミノインダン−２
−オールが得られる。反応生成物の一般式（Ｖ）で表さ
れるシス−１−アミノンダン−２−オールは酸性では水
に溶解している。このため、不純物を除去する目的でこ
の水溶液を塩化メチレン等の水に不溶の有機溶媒で洗浄
した後に、水酸化ナトリウム等の水溶液を加えることが
好ましい。強アルカリ性になると目的とする一般式
（Ｖ）で表されるシス−１−アミノインダン−２−オー
ルが晶出するため、これを濾別した後に乾燥すればよ
い。
【００３９】
【化３５】
【００４０】リッター反応によって得られた一般式（II
I ）（ただし、式中、Ｙはハロゲン原子であり、Ｒはフ
ェニル基もしくは低級アルキル基である）で表されるト
ランス−アミド誘導体は単離することなしに、そのまま
分散状態でかき混ぜることによって目的とする一般式
（Ｖ）のシス−１−アミノインダン−２−オールを得る
ことも可能である。この場合、アセトニトリルのような
水溶性で揮発性の高いニトリルを過剰に使用した場合
は、反応終了後に蒸留等によって除去した後に、溶媒洗
浄して晶出させることが好ましい。出発原料はラセミ体
でも光学活性体でもよく、光学活性な一般式（Ｉ）で表
される１，２−ジ置換インダンを出発原料として用いた
場合は、一般式（III ）で表されるトランス−アミド誘
導体、一般式（IV）で表されるシス−オキサゾリン体お
よび最終的に得られる一般式（Ｖ）で表されるシス−１
−アミノインダン−２−オールも光学活性体になる。
I ）（ただし、式中、Ｙはハロゲン原子であり、Ｒはフ
ェニル基もしくは低級アルキル基である）で表されるト
ランス−アミド誘導体は単離することなしに、そのまま
分散状態でかき混ぜることによって目的とする一般式
（Ｖ）のシス−１−アミノインダン−２−オールを得る
ことも可能である。この場合、アセトニトリルのような
水溶性で揮発性の高いニトリルを過剰に使用した場合
は、反応終了後に蒸留等によって除去した後に、溶媒洗
浄して晶出させることが好ましい。出発原料はラセミ体
でも光学活性体でもよく、光学活性な一般式（Ｉ）で表
される１，２−ジ置換インダンを出発原料として用いた
場合は、一般式（III ）で表されるトランス−アミド誘
導体、一般式（IV）で表されるシス−オキサゾリン体お
よび最終的に得られる一般式（Ｖ）で表されるシス−１
−アミノインダン−２−オールも光学活性体になる。
【００４１】原料となるそれぞれの光学活性なトランス
−２−ハロインダン−１−オール類はボイド（Ｂｏｙ
ｄ）等［Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａ
ｎｓ．Ｉ，１９８２，２７６７］の方法によって、ラセ
ミ体の一般式（Ｉ）で表されるトランス−２−ハロイン
ダン−１−オールを（−）−メンチルオキシアセチルク
ロリドと反応させて、それぞれのジアステレオマーエス
テルとし、これをクロマトグラフィー等で分離した後ジ
ボラン処理することで得られる。あるいはカサイ（Ｋａ
ｓａｉ）等［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４９，６７５
（１９８４）］が報告しているようにラセミ体の一般式
（Ｉ）で表されるトランス−２−ハロインダン−１−オ
ールをアセチル化してラセミ体のトランス−２−ハロ−
１−アセトキシインダンとし、これを微生物的に加水分
解するか、イムタ（Ｉｍｕｔａ）等［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈ
ｅｍ．，４３，４５４０（１９７８）］が報告している
ように、２−ハロインダン−１−オンの微生物還元によ
って得られる。
−２−ハロインダン−１−オール類はボイド（Ｂｏｙ
ｄ）等［Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａ
ｎｓ．Ｉ，１９８２，２７６７］の方法によって、ラセ
ミ体の一般式（Ｉ）で表されるトランス−２−ハロイン
ダン−１−オールを（−）−メンチルオキシアセチルク
ロリドと反応させて、それぞれのジアステレオマーエス
テルとし、これをクロマトグラフィー等で分離した後ジ
ボラン処理することで得られる。あるいはカサイ（Ｋａ
ｓａｉ）等［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４９，６７５
（１９８４）］が報告しているようにラセミ体の一般式
（Ｉ）で表されるトランス−２−ハロインダン−１−オ
ールをアセチル化してラセミ体のトランス−２−ハロ−
１−アセトキシインダンとし、これを微生物的に加水分
解するか、イムタ（Ｉｍｕｔａ）等［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈ
ｅｍ．，４３，４５４０（１９７８）］が報告している
ように、２−ハロインダン−１−オンの微生物還元によ
って得られる。
【００４２】例えば、出発原料にトランス−（−）−２
−ブロモインダン−１−オールを選択した場合はシス−
（＋）−１−アミノインダン−２−オールが得られ、ト
ランス−（＋）−２−ブロモインダン−１−オールを選
択した場合はシス−（−）−１−アミノインダン−２−
オールが得られる。
−ブロモインダン−１−オールを選択した場合はシス−
（＋）−１−アミノインダン−２−オールが得られ、ト
ランス−（＋）−２−ブロモインダン−１−オールを選
択した場合はシス−（−）−１−アミノインダン−２−
オールが得られる。
【００４３】また、それぞれの光学活性な一般式（Ｉ）
で表される出発原料は光学活性な２−ハロインダン−１
−オール類から誘導できる。
で表される出発原料は光学活性な２−ハロインダン−１
−オール類から誘導できる。
【００４４】さらに本発明者等は、１位に酸によって容
易に引き抜きが起こり得る置換基を有し、２位の置換基
としてＯＨ基を有する前記一般式（Ｉ′）で表される
１，２−ジ置換インダン類について前記反応条件でリッ
ター反応の検討を行ったところ容易に反応が進行し、前
記一般式（IV）で表されるシス−オキサゾリン誘導体が
生成することを見いだした。これは前述のように加水分
解することによって、一般式（Ｖ）で表されるシス−１
−アミノインダン−２−オールを生成した。
易に引き抜きが起こり得る置換基を有し、２位の置換基
としてＯＨ基を有する前記一般式（Ｉ′）で表される
１，２−ジ置換インダン類について前記反応条件でリッ
ター反応の検討を行ったところ容易に反応が進行し、前
記一般式（IV）で表されるシス−オキサゾリン誘導体が
生成することを見いだした。これは前述のように加水分
解することによって、一般式（Ｖ）で表されるシス−１
−アミノインダン−２−オールを生成した。
【００４５】一般式（Ｉ′）で表される１，２−ジ置換
インダン類の酸で引き抜かれて１位にカルボカチオンを
生成し得る置換基Ｘとしては、塩素原子、臭素原子、沃
素原子、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、フェノキシ
基、メチルカルボニルオキシ基、エチルカルボニルオキ
シ基、フェニルカルボニルオキシ基等があげられる。よ
り具体的には、１，２−インダンジオール、１−アセト
キシインダン−２−オール、１−エチルカルボニルオキ
シインダン−２−オール、１−ベンゾイルオキシインダ
ン−２−オール、１−クロロインダン−２−オール、１
−ブロモインダン−２−オール、１−ヨードインダン−
２−オール、１−メトキシインダン−２−オール、１−
エトキシインダン−２−オール等が使用できる。
インダン類の酸で引き抜かれて１位にカルボカチオンを
生成し得る置換基Ｘとしては、塩素原子、臭素原子、沃
素原子、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、フェノキシ
基、メチルカルボニルオキシ基、エチルカルボニルオキ
シ基、フェニルカルボニルオキシ基等があげられる。よ
り具体的には、１，２−インダンジオール、１−アセト
キシインダン−２−オール、１−エチルカルボニルオキ
シインダン−２−オール、１−ベンゾイルオキシインダ
ン−２−オール、１−クロロインダン−２−オール、１
−ブロモインダン−２−オール、１−ヨードインダン−
２−オール、１−メトキシインダン−２−オール、１−
エトキシインダン−２−オール等が使用できる。
【００４６】トランス−１，２−インダンジオールは、
Ａ．ガジス（Ｇａｇｉｓ）等の方法［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈ
ｅｍ．，３７，３１８１（１９７２）］によりトランス
−２−ブロモインダン−１−オールと希炭酸ナトリウム
水溶液の反応によって得ることができる。また、シス−
１，２−インダンジオールは、Ｊ．Ｅ．テイラー（Ｔａ
ｙｌｏｒ）の方法［Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１１４２，
（１９８５）］によって、インデンの過ギ酸酸化で得る
ことができる。さらに、シス−１−メトキシインダン−
２−オールはＭ．イムタ（Ｉｍｕｔａ）等の方法［Ｊ．
Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１０１，３９９０（１９７
９）］によりシス−１，２−エポキシインダンのメタノ
ール中における銅−ピリジン錯体の反応によって得るこ
とができる。さらに、１−メトキシインダン−２−オー
ルのシス：トランス＝５０：５０混合物はシス−１，２
−エポキシインダンと塩酸性メタノールの反応によっ
て、トランス−１−メトキシインダン−２−オールはシ
ス−１，２−エポキシインダンとナトリウムメトキシド
の反応によって［Ｇ．Ｈ．ポスナー（Ｐｏｓｎｅｒ）
等、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，９９，８２１４
（１９７７）］得ることができる。トランス−１−アセ
トキシインダン−２−オールは、Ｇ．Ｈ．ポスナー（Ｐ
ｏｓｎｅｒ）等の方法［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，９９，８２０８（１９７７）］を適用して、中性
アルミナ存在下でシス−１，２−エポキシインダンと希
酢酸の反応で得ることができる。
Ａ．ガジス（Ｇａｇｉｓ）等の方法［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈ
ｅｍ．，３７，３１８１（１９７２）］によりトランス
−２−ブロモインダン−１−オールと希炭酸ナトリウム
水溶液の反応によって得ることができる。また、シス−
１，２−インダンジオールは、Ｊ．Ｅ．テイラー（Ｔａ
ｙｌｏｒ）の方法［Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１１４２，
（１９８５）］によって、インデンの過ギ酸酸化で得る
ことができる。さらに、シス−１−メトキシインダン−
２−オールはＭ．イムタ（Ｉｍｕｔａ）等の方法［Ｊ．
Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１０１，３９９０（１９７
９）］によりシス−１，２−エポキシインダンのメタノ
ール中における銅−ピリジン錯体の反応によって得るこ
とができる。さらに、１−メトキシインダン−２−オー
ルのシス：トランス＝５０：５０混合物はシス−１，２
−エポキシインダンと塩酸性メタノールの反応によっ
て、トランス−１−メトキシインダン−２−オールはシ
ス−１，２−エポキシインダンとナトリウムメトキシド
の反応によって［Ｇ．Ｈ．ポスナー（Ｐｏｓｎｅｒ）
等、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，９９，８２１４
（１９７７）］得ることができる。トランス−１−アセ
トキシインダン−２−オールは、Ｇ．Ｈ．ポスナー（Ｐ
ｏｓｎｅｒ）等の方法［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，９９，８２０８（１９７７）］を適用して、中性
アルミナ存在下でシス−１，２−エポキシインダンと希
酢酸の反応で得ることができる。
【００４７】出発原料はラセミ体でも光学活性体でもよ
く、光学活性な一般式（Ｉ′）で表される１−置換イン
ダン−２−オールを出発原料として用いた場合は、一般
式（IV）で表されるシス−オキサゾリン誘導体および最
終的に得られる一般式（Ｖ）で表されるシス−１−アミ
ノインダン−２−オールも光学活性体となる。
く、光学活性な一般式（Ｉ′）で表される１−置換イン
ダン−２−オールを出発原料として用いた場合は、一般
式（IV）で表されるシス−オキサゾリン誘導体および最
終的に得られる一般式（Ｖ）で表されるシス−１−アミ
ノインダン−２−オールも光学活性体となる。
【００４８】例えば、トランス−（−）−１，２−イン
ダンジオールを出発原料として選択した場合はシス−
（−）−１−アミノインダン−２−オールが得られ、ト
ランス−（＋）−１，２−インダンジオールを出発原料
として選択した場合はシス−（＋）−１−アミノインダ
ン−２−オールが得られる。さらに、シス−（−）−
１，２−インダンジオールを出発原料として選択した場
合はシス−（−）−１−アミノインダン−２−オールが
得られ、シス−（＋）−１，２−インダンジオールを出
発原料として選択した場合はシス−（＋）−１−アミノ
インダン−２−オールが得られる。
ダンジオールを出発原料として選択した場合はシス−
（−）−１−アミノインダン−２−オールが得られ、ト
ランス−（＋）−１，２−インダンジオールを出発原料
として選択した場合はシス−（＋）−１−アミノインダ
ン−２−オールが得られる。さらに、シス−（−）−
１，２−インダンジオールを出発原料として選択した場
合はシス−（−）−１−アミノインダン−２−オールが
得られ、シス−（＋）−１，２−インダンジオールを出
発原料として選択した場合はシス−（＋）−１−アミノ
インダン−２−オールが得られる。
【００４９】本発明者等は、さらに検討を進めた結果、
一般式（VI）
一般式（VI）
【００５０】
【化３６】
【００５１】（ただし、式中、エポキシ環はシス配置で
あり、ラセミ体でも光学活性体でもよい）で表されるシ
ス−１，２−エポキシインダンを出発物質とした場合で
もリッター反応が進行し、所望の一般式（Ｖ）で表され
るシス−１−アミノ−インダン−２−オールが得られる
ことを見いだした。本反応は、下記のように一般式（V
I）で表されるシス−エポキシドの酸による開裂に引き
続くニトリル類の付加を経由して、一般式（IV）で表さ
れるシス−オキサゾリン誘導体を生成するものと考えら
れる。これを加水分解すると一般式（Ｖ）で表されるシ
ス−１−アミノインダン−２−オールが生成する。
あり、ラセミ体でも光学活性体でもよい）で表されるシ
ス−１，２−エポキシインダンを出発物質とした場合で
もリッター反応が進行し、所望の一般式（Ｖ）で表され
るシス−１−アミノ−インダン−２−オールが得られる
ことを見いだした。本反応は、下記のように一般式（V
I）で表されるシス−エポキシドの酸による開裂に引き
続くニトリル類の付加を経由して、一般式（IV）で表さ
れるシス−オキサゾリン誘導体を生成するものと考えら
れる。これを加水分解すると一般式（Ｖ）で表されるシ
ス−１−アミノインダン−２−オールが生成する。
【００５２】
【化３７】
【００５３】この反応における出発原料の一般式（VI）
で表されるシス−１，２−エポキシインダンは、ガジス
（Ｇａｇｉｓ）等［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３７，３
１８１（１９７２）］の方法により、トランス−２−ブ
ロモインダン−１−オールと水酸化ナトリウム水溶液の
反応で、もしくはフリンゲリ（Ｆｒｉｎｇｕｅｌｌｉ）
等［Ｏｒｇ．Ｐｒｅｐ．Ｐｒｏｃｅｄ．Ｉｎｔ．，２
１，７５７（１９８９）］の方法により、インデンの過
酸化物酸化によって得ることができる。
で表されるシス−１，２−エポキシインダンは、ガジス
（Ｇａｇｉｓ）等［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３７，３
１８１（１９７２）］の方法により、トランス−２−ブ
ロモインダン−１−オールと水酸化ナトリウム水溶液の
反応で、もしくはフリンゲリ（Ｆｒｉｎｇｕｅｌｌｉ）
等［Ｏｒｇ．Ｐｒｅｐ．Ｐｒｏｃｅｄ．Ｉｎｔ．，２
１，７５７（１９８９）］の方法により、インデンの過
酸化物酸化によって得ることができる。
【００５４】一般式（VI）で表されるシス−１，２−エ
ポキシインダンと一般式（II）で表されるニトリル類と
の混合は酸性条件下で行う。この酸性条件を得るために
は、濃硫酸もしくは発煙硫酸を用いることが好ましい
が、これに限らず、過塩素酸、三フッ化ホウ素、メタン
スルホン酸、ゼオライトやイオン交換樹脂等、適当な酸
性物質を用いることによっても所望の条件を得ることが
できる。使用するニトリル類はシス−１，２−エポキシ
インダンに対し等モル以上が好ましく、過剰に用いても
差し支えない。
ポキシインダンと一般式（II）で表されるニトリル類と
の混合は酸性条件下で行う。この酸性条件を得るために
は、濃硫酸もしくは発煙硫酸を用いることが好ましい
が、これに限らず、過塩素酸、三フッ化ホウ素、メタン
スルホン酸、ゼオライトやイオン交換樹脂等、適当な酸
性物質を用いることによっても所望の条件を得ることが
できる。使用するニトリル類はシス−１，２−エポキシ
インダンに対し等モル以上が好ましく、過剰に用いても
差し支えない。
【００５５】酸性条件を得るために硫酸もしくは発煙硫
酸を用いる場合、その使用量はシス−１，２−エポキシ
インダンに対して等モル以上が好ましい。この工程にお
ける反応温度は−３０℃から５０℃が好ましい。より好
ましくは−３０℃から０℃である。反応終了後は混合物
を冷水中に分散させる。生成した一般式（IV）で表され
るシス−オキサゾリン誘導体は中和処理後に抽出等によ
って取り出すことができる。また、中和処理や抽出を行
わずに、水に分散の後に加水分解することによっても、
一般式（Ｖ）で表されるシス−１−アミノインダン−２
−オールを生成することができる。加水分解の反応温度
は室温から１００℃が好ましい。
酸を用いる場合、その使用量はシス−１，２−エポキシ
インダンに対して等モル以上が好ましい。この工程にお
ける反応温度は−３０℃から５０℃が好ましい。より好
ましくは−３０℃から０℃である。反応終了後は混合物
を冷水中に分散させる。生成した一般式（IV）で表され
るシス−オキサゾリン誘導体は中和処理後に抽出等によ
って取り出すことができる。また、中和処理や抽出を行
わずに、水に分散の後に加水分解することによっても、
一般式（Ｖ）で表されるシス−１−アミノインダン−２
−オールを生成することができる。加水分解の反応温度
は室温から１００℃が好ましい。
【００５６】揮発性および水溶性の大きいアセトニトリ
ルのようなニトリル類を過剰に用いた場合は、反応終了
後に蒸留等でこれを除去することが好ましい。不純物は
塩化メチレン等の水に不溶な有機溶媒で洗浄して除去す
ることができる。目的とする一般式（Ｖ）で表されるシ
ス−１−アミノインダン−２−オールは酸性では水溶性
のため、水酸化ナトリウム水溶液等を加えることによ
り、アルカリ性とし、晶析した目的物を固液分離すれば
よい。
ルのようなニトリル類を過剰に用いた場合は、反応終了
後に蒸留等でこれを除去することが好ましい。不純物は
塩化メチレン等の水に不溶な有機溶媒で洗浄して除去す
ることができる。目的とする一般式（Ｖ）で表されるシ
ス−１−アミノインダン−２−オールは酸性では水溶性
のため、水酸化ナトリウム水溶液等を加えることによ
り、アルカリ性とし、晶析した目的物を固液分離すれば
よい。
【００５７】出発原料はラセミ体でも光学活性体でもよ
く、光学活性なエポキシドを出発原料とした場合は、得
られる一般式（IV）で表されるシス−オキサゾリン誘導
体および一般式（Ｖ）で表されるシス−１−アミノイン
ダン−２−オールは光学活性体となる。例えば、シス−
（＋）−１，２−エポキシインダンを出発原料に選択し
た場合はシス−（−）−１−アミノインダン−２−オー
ルが得られ、シス−（−）−１，２−エポキシインダン
を出発原料に選択した場合はシス−（＋）−１−アミノ
インダン−２−オールが得られる。
く、光学活性なエポキシドを出発原料とした場合は、得
られる一般式（IV）で表されるシス−オキサゾリン誘導
体および一般式（Ｖ）で表されるシス−１−アミノイン
ダン−２−オールは光学活性体となる。例えば、シス−
（＋）−１，２−エポキシインダンを出発原料に選択し
た場合はシス−（−）−１−アミノインダン−２−オー
ルが得られ、シス−（−）−１，２−エポキシインダン
を出発原料に選択した場合はシス−（＋）−１−アミノ
インダン−２−オールが得られる。
【００５８】出発原料のシス−（＋）−１，２−エポキ
シインダンおよびシス−（−）−１，２−エポキシイン
ダンは前述のボイド等の方法により、それぞれトランス
−（＋）−２−ブロモインダン−１−オールとトランス
−（−）−２−ブロモインダン−１−オールの（−）−
メンチルオキシアセチルエステルから合成することがで
きる。
シインダンおよびシス−（−）−１，２−エポキシイン
ダンは前述のボイド等の方法により、それぞれトランス
−（＋）−２−ブロモインダン−１−オールとトランス
−（−）−２−ブロモインダン−１−オールの（−）−
メンチルオキシアセチルエステルから合成することがで
きる。
【００５９】以上説明した本発明の各製造方法において
生じると推測される反応機構を模式的にまとめて例示す
ると以下のようになる。
生じると推測される反応機構を模式的にまとめて例示す
ると以下のようになる。
【００６０】
【化３８】
【００６１】
【発明の効果】以上のように、本発明によれば、安価に
製造可能な１，２−ジ置換インダン類もしくはシス−
１，２−エポキシインダンを原料としてトランス−アミ
ド誘導体ないしシス−オキサゾリン誘導体を中間体とし
て生成することによって、これまで工業的に製造するこ
とが困難であったシス−１−アミノインダン−２−オー
ルを容易かつ効率的に製造し、これを医薬中間体として
有効に利用することが可能になる。
製造可能な１，２−ジ置換インダン類もしくはシス−
１，２−エポキシインダンを原料としてトランス−アミ
ド誘導体ないしシス−オキサゾリン誘導体を中間体とし
て生成することによって、これまで工業的に製造するこ
とが困難であったシス−１−アミノインダン−２−オー
ルを容易かつ効率的に製造し、これを医薬中間体として
有効に利用することが可能になる。
【００６２】
【実施例】以下の実施例で本発明をさらに詳細に説明す
る。
る。
【００６３】実施例１ トランス−（±）−２−ブロモ
インダン−１−オール（Ｉ：Ｘ＝ＯＨ，Ｙ＝Ｂｒ）から
トランス−（±）−アミド誘導体（III ：Ｙ＝Ｂｒ，Ｒ
＝ＣＨ3 ）の合成 ３００ｍｌ三ツ口フラスコにトランス−（±）−２−ブ
ロモインダン−１−オール（Ｉ）２１．３ｇ（０．１ｍ
ｏｌ）、アセトニトリル１５０ｍｌを仕込んだ。冷却下
に撹拌しつつ、懸濁状態で温度を１０〜１５℃に保ちな
がら発煙硫酸（ＳＯ3 含量２５％）２２．５ｇを１時間
を要して滴下した。スラリーは徐々に溶解し、やがて黄
色溶液となった。しばらく撹拌を続けると白色結晶が析
出し、スラリーとなった。薄層クロマトグラフィーを行
ったところ、原料の（Ｉ）は消滅していた。同温度で２
時間かき混ぜた後、冷却しつつ１５〜２０℃で水１００
ｍｌを加えた。
インダン−１−オール（Ｉ：Ｘ＝ＯＨ，Ｙ＝Ｂｒ）から
トランス−（±）−アミド誘導体（III ：Ｙ＝Ｂｒ，Ｒ
＝ＣＨ3 ）の合成 ３００ｍｌ三ツ口フラスコにトランス−（±）−２−ブ
ロモインダン−１−オール（Ｉ）２１．３ｇ（０．１ｍ
ｏｌ）、アセトニトリル１５０ｍｌを仕込んだ。冷却下
に撹拌しつつ、懸濁状態で温度を１０〜１５℃に保ちな
がら発煙硫酸（ＳＯ3 含量２５％）２２．５ｇを１時間
を要して滴下した。スラリーは徐々に溶解し、やがて黄
色溶液となった。しばらく撹拌を続けると白色結晶が析
出し、スラリーとなった。薄層クロマトグラフィーを行
ったところ、原料の（Ｉ）は消滅していた。同温度で２
時間かき混ぜた後、冷却しつつ１５〜２０℃で水１００
ｍｌを加えた。
【００６４】白色結晶がいったん溶解した後に、再度白
色の結晶が析出した。結晶を減圧濾過し、洗浄水が中性
になるまで水洗し、減圧乾燥して１４．２ｇの白色結晶
を得た。母液と洗浄液から２次晶を濾別し同様に処理し
て６．７３ｇの白色結晶を得た。
色の結晶が析出した。結晶を減圧濾過し、洗浄水が中性
になるまで水洗し、減圧乾燥して１４．２ｇの白色結晶
を得た。母液と洗浄液から２次晶を濾別し同様に処理し
て６．７３ｇの白色結晶を得た。
【００６５】ガスクロマトグラフィー分析の結果、１次
晶の純度は９６％、２次晶の純度は７３％であった。１
次晶のＩＲ分析、1 Ｈ−ＮＭＲ分析の結果、生成物は目
的物のトランス−アミド誘導体（III ：Ｙ＝Ｂｒ，Ｒ＝
ＣＨ3 ）と確認した。この生成物の分析結果は以下の通
りであった。
晶の純度は９６％、２次晶の純度は７３％であった。１
次晶のＩＲ分析、1 Ｈ−ＮＭＲ分析の結果、生成物は目
的物のトランス−アミド誘導体（III ：Ｙ＝Ｂｒ，Ｒ＝
ＣＨ3 ）と確認した。この生成物の分析結果は以下の通
りであった。
【００６６】ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1） ：３２６
８（νNH），１６５３（νC=O ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） δ＝７．１９〜７．７４（４Ｈ，ｍ，ａｒｏｍ．） ５．５５（１Ｈ，ｄｄ，ＣＨ） ４．３３（１Ｈ，ｑ，ＣＨ） ３．２４（１Ｈ，ｄｄ，ＣＨ2 ） ３．５４（１Ｈ，ｄｄ，ＣＨ2 ） ６．２６（１Ｈ，ｄ，ＮＨＣＯ） ２．０６（１Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ）実施例２ トランス−（±）−アミド誘導体（III ：Ｙ
＝Ｂｒ，Ｒ＝ＣＨ3 ）からシス−（±）−１−アミノイ
ンダン−２−オール（Ｖ）の合成 ２００ｍｌ三ツ口フラスコに実施例１で得られたトラン
ス−（±）−アミド誘導体（III ：Ｙ＝Ｂｒ，Ｒ＝ＣＨ
3 ）の１次晶１０．０ｇ（０．０３９ｍｏｌ）と２０％
塩酸１００ｍｌを仕込み、かき混ぜながら加温した。約
１時間を要して、２０℃から７５℃に昇温するとスラリ
ーは徐々に減少し、７５℃では無色透明な溶液となっ
た。さらに１０８℃で２時間加熱撹拌した。その後、室
温まで冷却し、２５％水酸化ナトリウム水溶液を加えて
ｐＨを１１にすると白色結晶が析出した。スラリーを減
圧濾過し、水洗後に減圧乾燥して白色結晶３．２６ｇを
得た。ガスクロマトグラフィーによる分析の結果、生成
物の純度は９９．５％であった。また、ＩＲ分析、1 Ｈ
−ＮＭＲ分析の結果、ディディエ等（前出）の分析値と
一致したことから、生成物は目的とするシス−（±）−
１−アミノインダン−２−オール（Ｖ）と確認された。
この生成物の分析結果は以下の通りであった。
８（νNH），１６５３（νC=O ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） δ＝７．１９〜７．７４（４Ｈ，ｍ，ａｒｏｍ．） ５．５５（１Ｈ，ｄｄ，ＣＨ） ４．３３（１Ｈ，ｑ，ＣＨ） ３．２４（１Ｈ，ｄｄ，ＣＨ2 ） ３．５４（１Ｈ，ｄｄ，ＣＨ2 ） ６．２６（１Ｈ，ｄ，ＮＨＣＯ） ２．０６（１Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ）実施例２ トランス−（±）−アミド誘導体（III ：Ｙ
＝Ｂｒ，Ｒ＝ＣＨ3 ）からシス−（±）−１−アミノイ
ンダン−２−オール（Ｖ）の合成 ２００ｍｌ三ツ口フラスコに実施例１で得られたトラン
ス−（±）−アミド誘導体（III ：Ｙ＝Ｂｒ，Ｒ＝ＣＨ
3 ）の１次晶１０．０ｇ（０．０３９ｍｏｌ）と２０％
塩酸１００ｍｌを仕込み、かき混ぜながら加温した。約
１時間を要して、２０℃から７５℃に昇温するとスラリ
ーは徐々に減少し、７５℃では無色透明な溶液となっ
た。さらに１０８℃で２時間加熱撹拌した。その後、室
温まで冷却し、２５％水酸化ナトリウム水溶液を加えて
ｐＨを１１にすると白色結晶が析出した。スラリーを減
圧濾過し、水洗後に減圧乾燥して白色結晶３．２６ｇを
得た。ガスクロマトグラフィーによる分析の結果、生成
物の純度は９９．５％であった。また、ＩＲ分析、1 Ｈ
−ＮＭＲ分析の結果、ディディエ等（前出）の分析値と
一致したことから、生成物は目的とするシス−（±）−
１−アミノインダン−２−オール（Ｖ）と確認された。
この生成物の分析結果は以下の通りであった。
【００６７】ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３３９（νN
H），３２７２（νNH），３６００（νOH）．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） δ＝７．２３〜７．３２（４Ｈ，ｍ，ａｒｏｍ．） ４．３２（１Ｈ，ｄ，ＣＨ） ４．３８（１Ｈ，ｔｄ，ＣＨ） ２．９４（１Ｈ，ｄｄ，ＣＨ2 ） ３．１０（１Ｈ，ｄｄ，ＣＨ2 ） ２．１７（１Ｈ，ｓ，ＯＨ） ２．２２（２Ｈ，ｓ，ＮＨ2 ）実施例３ トランス−（±）−２−ブロモインダン−１
−オール（Ｉ：Ｘ＝ＯＨ，Ｙ＝Ｂｒ）からトランス−
（±）−アミド誘導体（III ：Ｙ＝Ｂｒ，Ｒ＝ＣＨ3 ）
の合成 ２００ｍｌの四ツ口フラスコにアセトニトリル５０ｍ
ｌ、トランス−（±）−２−ブロモインダン−１−オー
ル（Ｉ）２１．３ｇ（０．１ｍｏｌ）を仕込み、かき混
ぜながら５〜８℃で１時間を要して９７％硫酸１５．０
ｇを滴下した。その後同温度で１時間、２０〜２５℃で
２時間かき混ぜると白色のスラリーとなった。
H），３２７２（νNH），３６００（νOH）．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） δ＝７．２３〜７．３２（４Ｈ，ｍ，ａｒｏｍ．） ４．３２（１Ｈ，ｄ，ＣＨ） ４．３８（１Ｈ，ｔｄ，ＣＨ） ２．９４（１Ｈ，ｄｄ，ＣＨ2 ） ３．１０（１Ｈ，ｄｄ，ＣＨ2 ） ２．１７（１Ｈ，ｓ，ＯＨ） ２．２２（２Ｈ，ｓ，ＮＨ2 ）実施例３ トランス−（±）−２−ブロモインダン−１
−オール（Ｉ：Ｘ＝ＯＨ，Ｙ＝Ｂｒ）からトランス−
（±）−アミド誘導体（III ：Ｙ＝Ｂｒ，Ｒ＝ＣＨ3 ）
の合成 ２００ｍｌの四ツ口フラスコにアセトニトリル５０ｍ
ｌ、トランス−（±）−２−ブロモインダン−１−オー
ル（Ｉ）２１．３ｇ（０．１ｍｏｌ）を仕込み、かき混
ぜながら５〜８℃で１時間を要して９７％硫酸１５．０
ｇを滴下した。その後同温度で１時間、２０〜２５℃で
２時間かき混ぜると白色のスラリーとなった。
【００６８】反応混合物の０．７５ｇを採取し、水５ｍ
ｌ中に分散して析出結晶をすばやく濾過して水洗後に未
乾燥のまま重クロロホルム５ｍｌに溶解した。この溶液
を２時間後と４時間後に1 Ｈ−ＮＭＲ分析を行ったとこ
ろ、トランス−（±）−アミド誘導体（III ：Ｙ＝Ｂ
ｒ，Ｒ＝ＣＨ3 ）とシス−（±）−オキサゾリン誘導体
（IV：Ｒ＝ＣＨ3 ）が生成していることが確認された。
ｌ中に分散して析出結晶をすばやく濾過して水洗後に未
乾燥のまま重クロロホルム５ｍｌに溶解した。この溶液
を２時間後と４時間後に1 Ｈ−ＮＭＲ分析を行ったとこ
ろ、トランス−（±）−アミド誘導体（III ：Ｙ＝Ｂ
ｒ，Ｒ＝ＣＨ3 ）とシス−（±）−オキサゾリン誘導体
（IV：Ｒ＝ＣＨ3 ）が生成していることが確認された。
【００６９】得られたシス−（±）−オキサゾリン誘導
体（IV：Ｒ＝ＣＨ3 ）の1 Ｈ−ＮＭＲスペクトルは以下
の通りであった。
体（IV：Ｒ＝ＣＨ3 ）の1 Ｈ−ＮＭＲスペクトルは以下
の通りであった。
【００７０】1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ） δ＝７．７４〜７．７６（１Ｈ，ｍ，ａｒｏｍ．） ７．１９〜７．７４（３Ｈ，ｍ，ａｒｏｍ．） ５．９９（１Ｈ，ｔｄ，ＣＨ） ５．９０（１Ｈ，ｄ，ＣＨ） ３．４７（１Ｈ，ｄ，ＣＨ2 ） ３．６４（１Ｈ，ｄｄ，ＣＨ2 ） ２．４３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ） また、（III ）と（IV）のメチルプロトンの積分比によ
れば、２時間後と４時間後の組成は以下の通りであっ
た。
れば、２時間後と４時間後の組成は以下の通りであっ
た。
【００７１】
【表１】
【００７２】この結果から、トランス−（±）−アミド
誘導体（III ：Ｙ＝Ｂｒ，Ｒ＝ＣＨ3 ）は不安定であっ
て、徐々に閉環してシス−（±）−オキサゾリン誘導体
（IV：Ｒ＝ＣＨ3 ）に変化することが認められた。
誘導体（III ：Ｙ＝Ｂｒ，Ｒ＝ＣＨ3 ）は不安定であっ
て、徐々に閉環してシス−（±）−オキサゾリン誘導体
（IV：Ｒ＝ＣＨ3 ）に変化することが認められた。
【００７３】反応終了後のスラリーの全量を、２４時間
放置後に冷却しながら１０％炭酸水素ナトリウム水溶液
２１５ｇ中に注加した。析出結晶を濾過し、水１００ｍ
ｌで洗浄後に減圧乾燥し、白色結晶の粗トランス−
（±）−アミド誘導体（III ：Ｙ＝Ｂｒ，Ｒ＝ＣＨ3 ）
２３．８ｇ（粗収率９３．７％）を得た。
放置後に冷却しながら１０％炭酸水素ナトリウム水溶液
２１５ｇ中に注加した。析出結晶を濾過し、水１００ｍ
ｌで洗浄後に減圧乾燥し、白色結晶の粗トランス−
（±）−アミド誘導体（III ：Ｙ＝Ｂｒ，Ｒ＝ＣＨ3 ）
２３．８ｇ（粗収率９３．７％）を得た。
【００７４】実施例４ トランス−（±）−２−ブロモ
インダン−１−オール（Ｉ：Ｘ＝ＯＨ，Ｙ＝Ｂｒ）から
シス−（±）−１−アミノインダン−２−オール（Ｖ）
の合成 ２００ｍｌ四ツ口フラスコに酢酸５０ｍｌ、トランス−
（±）−２−ブロモインダン−１−オール（Ｉ）２１．
３ｇ（０．１ｍｏｌ）、アセトニトリル４．５２ｇ
（０．１１ｍｏｌ）を仕込み、撹拌しつつ、２３〜２５
℃で３５分を要して９７％硫酸１２．１ｇ（０．１２ｍ
ｏｌ）を滴下した。結晶は完全に消滅した。反応液はそ
のまま室温で２０時間かき混ぜた。水２００ｍｌ中に反
応液を分散すると白色スラリーとなった。これを撹拌し
つつ６０℃で６時間加熱すると結晶は溶解した。室温ま
で冷却し、反応液を塩化メチレン１００ｍｌで２回洗浄
し、分液した。水層に２５％水酸化ナトリウム水溶液を
加えてｐＨを１１にすると結晶が析出した。これを減圧
濾過し、水１００ｍｌで洗浄後、減圧乾燥すると白色結
晶のシス−（±）−１−アミノインダン−２−オール
（Ｖ）５．３３ｇを得た。液体クロマトグラフィーによ
る純度は９６．９％であった。
インダン−１−オール（Ｉ：Ｘ＝ＯＨ，Ｙ＝Ｂｒ）から
シス−（±）−１−アミノインダン−２−オール（Ｖ）
の合成 ２００ｍｌ四ツ口フラスコに酢酸５０ｍｌ、トランス−
（±）−２−ブロモインダン−１−オール（Ｉ）２１．
３ｇ（０．１ｍｏｌ）、アセトニトリル４．５２ｇ
（０．１１ｍｏｌ）を仕込み、撹拌しつつ、２３〜２５
℃で３５分を要して９７％硫酸１２．１ｇ（０．１２ｍ
ｏｌ）を滴下した。結晶は完全に消滅した。反応液はそ
のまま室温で２０時間かき混ぜた。水２００ｍｌ中に反
応液を分散すると白色スラリーとなった。これを撹拌し
つつ６０℃で６時間加熱すると結晶は溶解した。室温ま
で冷却し、反応液を塩化メチレン１００ｍｌで２回洗浄
し、分液した。水層に２５％水酸化ナトリウム水溶液を
加えてｐＨを１１にすると結晶が析出した。これを減圧
濾過し、水１００ｍｌで洗浄後、減圧乾燥すると白色結
晶のシス−（±）−１−アミノインダン−２−オール
（Ｖ）５．３３ｇを得た。液体クロマトグラフィーによ
る純度は９６．９％であった。
【００７５】実施例５ トランス−（±）−２−ブロモ
インダン−１−オール（Ｉ：Ｘ＝ＯＨ，Ｙ＝Ｂｒ）から
シス−（±）−１−アミノインダン−２−オール（Ｖ）
の合成 ２００ｍｌ四ツ口フラスコに、トランス−（±）−２−
ブロモインダン−１−オール（Ｉ）２１．３ｇ（０．１
ｍｏｌ）とアセトニトリル５０ｍｌを仕込み、２５℃で
９７％硫酸１５．２ｇを約１時間を要して滴下し、その
後、室温で２時間かき混ぜた。スラリー状の反応混合物
を水１４０ｍｌ中に分散し、６０℃で５時間かき混ぜ
た。次いで減圧下に過剰のアセトニトリルを留去し、さ
らに６０℃で１時間かき混ぜた。室温まで冷却し、塩化
メチレンで不純物を抽出によって除去した後、２５％水
酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１１とした。析出
結晶を減圧濾過し、水８０ｍｌで洗浄した後に減圧乾燥
して白色結晶のシス−（±）−１−アミノインダン−２
−オール（Ｖ）１０．３５ｇを得た。その分析値は以下
の通りであった。
インダン−１−オール（Ｉ：Ｘ＝ＯＨ，Ｙ＝Ｂｒ）から
シス−（±）−１−アミノインダン−２−オール（Ｖ）
の合成 ２００ｍｌ四ツ口フラスコに、トランス−（±）−２−
ブロモインダン−１−オール（Ｉ）２１．３ｇ（０．１
ｍｏｌ）とアセトニトリル５０ｍｌを仕込み、２５℃で
９７％硫酸１５．２ｇを約１時間を要して滴下し、その
後、室温で２時間かき混ぜた。スラリー状の反応混合物
を水１４０ｍｌ中に分散し、６０℃で５時間かき混ぜ
た。次いで減圧下に過剰のアセトニトリルを留去し、さ
らに６０℃で１時間かき混ぜた。室温まで冷却し、塩化
メチレンで不純物を抽出によって除去した後、２５％水
酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１１とした。析出
結晶を減圧濾過し、水８０ｍｌで洗浄した後に減圧乾燥
して白色結晶のシス−（±）−１−アミノインダン−２
−オール（Ｖ）１０．３５ｇを得た。その分析値は以下
の通りであった。
【００７６】融点：１２７．４〜１２９．２℃ 液体クロマトグラフィーによる純度：９８．２％ 過塩素酸滴定による純度：９９．４％実施例６ シス−（±）−１，２−エポキシインダン
（VI）からシス−（±）−１−アミノインダン−２−オ
ール（Ｖ）の合成 ２００ｍｌ四ツ口フラスコに、シス−（±）−１，２−
エポキシインダン（VI）９．２４ｇ（７０ｍｍｏｌ）と
アセトニトリル３５ｍｌを仕込み、冷却下にかき混ぜな
がら、９７％硫酸１０．６２ｇを３０分を要して２０〜
２５℃で滴下した。室温で１時間かき混ぜた後、３０℃
以下で水７２．５ｍｌを加えると黄色スラリー状となっ
た。６０℃で５時間加熱し、かき混ぜた後、アセトニト
リルを減圧下に留去した。さらに６０℃で１時間かき混
ぜた。室温まで冷却し、塩化メチレン２０ｍｌと１０ｍ
ｌで混合物から不純物を抽出して除去した。水層に２５
％水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１１とし、析
出した結晶を濾別後に減圧乾燥すると灰白色結晶のシス
−（±）−１−アミノインダン−２−オール（Ｖ）４．
７６ｇ（粗収率４５．７％）を得た。その２ｇを１０℃
のアセトニトリル６ｍｌで洗浄し、濾過後、減圧乾燥す
ると白色結晶の（Ｖ）を１．６８ｇ回収した。液体クロ
マトグラフィーによるその純度は９８．９％であった。
（VI）からシス−（±）−１−アミノインダン−２−オ
ール（Ｖ）の合成 ２００ｍｌ四ツ口フラスコに、シス−（±）−１，２−
エポキシインダン（VI）９．２４ｇ（７０ｍｍｏｌ）と
アセトニトリル３５ｍｌを仕込み、冷却下にかき混ぜな
がら、９７％硫酸１０．６２ｇを３０分を要して２０〜
２５℃で滴下した。室温で１時間かき混ぜた後、３０℃
以下で水７２．５ｍｌを加えると黄色スラリー状となっ
た。６０℃で５時間加熱し、かき混ぜた後、アセトニト
リルを減圧下に留去した。さらに６０℃で１時間かき混
ぜた。室温まで冷却し、塩化メチレン２０ｍｌと１０ｍ
ｌで混合物から不純物を抽出して除去した。水層に２５
％水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１１とし、析
出した結晶を濾別後に減圧乾燥すると灰白色結晶のシス
−（±）−１−アミノインダン−２−オール（Ｖ）４．
７６ｇ（粗収率４５．７％）を得た。その２ｇを１０℃
のアセトニトリル６ｍｌで洗浄し、濾過後、減圧乾燥す
ると白色結晶の（Ｖ）を１．６８ｇ回収した。液体クロ
マトグラフィーによるその純度は９８．９％であった。
【００７７】実施例７ トランス−およびシス−（±）
−１，２−ジブロモインダン（Ｉ：Ｘ＝Ｙ＝Ｂｒ）混合
物からのシス−（±）−１−アミノインダン−２−オー
ル（Ｖ）の合成 １）インデンからの（±）−１，２−ジブロモインダン
の合成 １０００ｍｌ四ツ口フラスコにインデン７８．１ｇ（純
度９６％，０．６４６ｍｏｌ）とアセトニトリル７５ｍ
ｌを仕込み、氷浴で冷却した。０℃で予めアセトニトリ
ル７５ｍｌに溶解しておいた臭素１０３．２ｇ（０．６
４６ｍｏｌ）を６時間を要して０〜５℃で滴下した。同
温度で１．５時間かき混ぜ、最終的に黄色の１，２−ジ
ブロモインダン（純度：ＨＰＬＣで８７．３％）のアセ
トニトリル溶液を得た。
−１，２−ジブロモインダン（Ｉ：Ｘ＝Ｙ＝Ｂｒ）混合
物からのシス−（±）−１−アミノインダン−２−オー
ル（Ｖ）の合成 １）インデンからの（±）−１，２−ジブロモインダン
の合成 １０００ｍｌ四ツ口フラスコにインデン７８．１ｇ（純
度９６％，０．６４６ｍｏｌ）とアセトニトリル７５ｍ
ｌを仕込み、氷浴で冷却した。０℃で予めアセトニトリ
ル７５ｍｌに溶解しておいた臭素１０３．２ｇ（０．６
４６ｍｏｌ）を６時間を要して０〜５℃で滴下した。同
温度で１．５時間かき混ぜ、最終的に黄色の１，２−ジ
ブロモインダン（純度：ＨＰＬＣで８７．３％）のアセ
トニトリル溶液を得た。
【００７８】２）（±）−１，２−ジブロモインダンか
らのシス−（±）−１−アミノインダン−２−オール
（Ｖ）の合成 １，２−ジブロモインダンのアセトニトリル溶液２５
９．５ｇ（インデン０．５５９ｍｏｌの臭素化に相当）
を１０００ｍｌの四ツ口フラスコに仕込み、４０℃に加
温した。この溶液に、９５％硫酸８６．５７ｇ（０．８
３９ｍｏｌ）を１．５時間を要して４０〜４６℃で滴下
した。同温度で５時間かき混ぜた。ＨＰＬＣ分析する
と、１，２−ジブロモインダンが約１５％残存してい
た。さらに９５％硫酸４３．２９ｇを加え、５０〜６０
℃で１．５時間かき混ぜた。ＨＰＬＣ分析では、１，２
−ジブロモインダンはほとんど消滅し、トランス−アミ
ド誘導体（III ：Ｒ＝ＣＨ3 ，Ｙ＝Ｂｒ）が１１．０
％，シス−オキサゾリン誘導体（IV：Ｒ＝ＣＨ3 ）が２
５．３％生成していた。
らのシス−（±）−１−アミノインダン−２−オール
（Ｖ）の合成 １，２−ジブロモインダンのアセトニトリル溶液２５
９．５ｇ（インデン０．５５９ｍｏｌの臭素化に相当）
を１０００ｍｌの四ツ口フラスコに仕込み、４０℃に加
温した。この溶液に、９５％硫酸８６．５７ｇ（０．８
３９ｍｏｌ）を１．５時間を要して４０〜４６℃で滴下
した。同温度で５時間かき混ぜた。ＨＰＬＣ分析する
と、１，２−ジブロモインダンが約１５％残存してい
た。さらに９５％硫酸４３．２９ｇを加え、５０〜６０
℃で１．５時間かき混ぜた。ＨＰＬＣ分析では、１，２
−ジブロモインダンはほとんど消滅し、トランス−アミ
ド誘導体（III ：Ｒ＝ＣＨ3 ，Ｙ＝Ｂｒ）が１１．０
％，シス−オキサゾリン誘導体（IV：Ｒ＝ＣＨ3 ）が２
５．３％生成していた。
【００７９】水８４０ｍｌを加えると、茶色の結晶が析
出した。６０℃で加温しつつかき混ぜると、結晶が徐々
に溶解し、黄土色の溶液となった。そのまま４．５時
間、撹拌を続けたところ、ＨＰＬＣ上ではシス−オキサ
ゾリンのピークは消失した。
出した。６０℃で加温しつつかき混ぜると、結晶が徐々
に溶解し、黄土色の溶液となった。そのまま４．５時
間、撹拌を続けたところ、ＨＰＬＣ上ではシス−オキサ
ゾリンのピークは消失した。
【００８０】常圧下に９６〜９７℃でアセトニトリル１
５０ｍｌを共沸蒸留した。２５℃まで冷却し、ジクロロ
メタンを加えてかき混ぜた後に分液した。水層を２００
０ｍｌのビーカーに採取し、２５％水酸化ナトリウムを
加えてｐＨを９〜１０とした。析出結晶を減圧で濾過
し、水洗、乾燥すると、シス−１−アミノインダン−２
−オールの白色結晶４８．３ｇ（インデンからの収率：
５７．８％）を得た。
５０ｍｌを共沸蒸留した。２５℃まで冷却し、ジクロロ
メタンを加えてかき混ぜた後に分液した。水層を２００
０ｍｌのビーカーに採取し、２５％水酸化ナトリウムを
加えてｐＨを９〜１０とした。析出結晶を減圧で濾過
し、水洗、乾燥すると、シス−１−アミノインダン−２
−オールの白色結晶４８．３ｇ（インデンからの収率：
５７．８％）を得た。
【００８１】実施例８ シス−（±）−１，２−エポキ
シインダン（VI）からシス−（±）−１−アミノインダ
ン−２−オール（Ｖ）の合成 ３００ｍｌ四ツ口フラスコに、シス−（±）−１，２−
エポキシインダン（VI）１０．０ｇ（７５．８ｍｍｏ
ｌ）、アセトニトリル５０ｍｌ、ジクロロメタン４０ｍ
ｌを仕込んだ。ドライアイス−アセトン浴で−３０℃ま
で冷却し、これに１００％硫酸（９７％硫酸と発煙硫酸
から調製）１１．１４ｇ（１１３．６ｍｍｏｌ）を−３
０〜−２７℃で１時間を要して滴下した。１時間を要し
て室温に戻すと、白濁してスラリーとなった。内容物の
ＨＰＬＣ分析ではシス−オキサゾリン誘導体（IV：Ｒ＝
ＣＨ3 ）が４６．８％生成していた。また、トランス−
アミド誘導体（III ′：Ｒ＝ＣＨ3 ，Ｙ＝ＯＨ）は検出
されなかった。水７２ｍｌを加え加温しつつ、アセトニ
トリル−ジクロロメタン−水共沸混合物を１時間を要し
て１００ｍｌ留出させた。室温まで冷却してジクロロメ
タン１００ｍｌで２回洗浄して分液した。水層に２５％
水酸化ナトリウムを加えて強アルカリ性とし、析出結晶
を減圧濾過し、水洗、乾燥して、シス−（±）−１−ア
ミノインダン−２−オール（Ｖ）の白色結晶７．５３ｇ
（収率：６６．８％）を得た。ＨＰＬＣによる純度は９
５．５％であった。
シインダン（VI）からシス−（±）−１−アミノインダ
ン−２−オール（Ｖ）の合成 ３００ｍｌ四ツ口フラスコに、シス−（±）−１，２−
エポキシインダン（VI）１０．０ｇ（７５．８ｍｍｏ
ｌ）、アセトニトリル５０ｍｌ、ジクロロメタン４０ｍ
ｌを仕込んだ。ドライアイス−アセトン浴で−３０℃ま
で冷却し、これに１００％硫酸（９７％硫酸と発煙硫酸
から調製）１１．１４ｇ（１１３．６ｍｍｏｌ）を−３
０〜−２７℃で１時間を要して滴下した。１時間を要し
て室温に戻すと、白濁してスラリーとなった。内容物の
ＨＰＬＣ分析ではシス−オキサゾリン誘導体（IV：Ｒ＝
ＣＨ3 ）が４６．８％生成していた。また、トランス−
アミド誘導体（III ′：Ｒ＝ＣＨ3 ，Ｙ＝ＯＨ）は検出
されなかった。水７２ｍｌを加え加温しつつ、アセトニ
トリル−ジクロロメタン−水共沸混合物を１時間を要し
て１００ｍｌ留出させた。室温まで冷却してジクロロメ
タン１００ｍｌで２回洗浄して分液した。水層に２５％
水酸化ナトリウムを加えて強アルカリ性とし、析出結晶
を減圧濾過し、水洗、乾燥して、シス−（±）−１−ア
ミノインダン−２−オール（Ｖ）の白色結晶７．５３ｇ
（収率：６６．８％）を得た。ＨＰＬＣによる純度は９
５．５％であった。
【００８２】実施例９ シス−（±）−１，２−エポキ
シインダン（VI）から、シス−（±）−１−アミノイン
ダン−２−オール（Ｖ）の合成 ３００ｍｌ四ツ口フラスコにシス−（±）−１，２−エ
ポキシインダン（VI）１０．０ｇ（７５．８ｍｍｏ
ｌ）、アセトニトリル４０ｍｌを仕込み、氷塩浴で−１
６℃に冷却した。これに発煙硫酸（無水硫酸２５％を含
む）１０．６２ｇ（１１３．６ｍｍｏｌ）を−１３〜−
１７℃で１．５時間を要して滴下した。滴下終了後に
１．５時間を要して室温まで戻した。ＨＰＬＣ分析によ
ると、シス−オキサゾリン誘導体（IV：Ｒ＝ＣＨ3 ）を
２１．２％含んでいた。また、トランス−アミド誘導体
（III ′：Ｒ＝ＣＨ3 ，Ｙ＝ＯＨ）は検出されなかっ
た。次いで水７２ｍｌを加えた。実施例８と同様に処理
し、シス−（±）−１−アミノインダン−２−オール
（Ｖ）の白色結晶５．６２ｇ（収率：４９．８％）を得
た。ＨＰＬＣによる純度は９８．７％であった。
シインダン（VI）から、シス−（±）−１−アミノイン
ダン−２−オール（Ｖ）の合成 ３００ｍｌ四ツ口フラスコにシス−（±）−１，２−エ
ポキシインダン（VI）１０．０ｇ（７５．８ｍｍｏ
ｌ）、アセトニトリル４０ｍｌを仕込み、氷塩浴で−１
６℃に冷却した。これに発煙硫酸（無水硫酸２５％を含
む）１０．６２ｇ（１１３．６ｍｍｏｌ）を−１３〜−
１７℃で１．５時間を要して滴下した。滴下終了後に
１．５時間を要して室温まで戻した。ＨＰＬＣ分析によ
ると、シス−オキサゾリン誘導体（IV：Ｒ＝ＣＨ3 ）を
２１．２％含んでいた。また、トランス−アミド誘導体
（III ′：Ｒ＝ＣＨ3 ，Ｙ＝ＯＨ）は検出されなかっ
た。次いで水７２ｍｌを加えた。実施例８と同様に処理
し、シス−（±）−１−アミノインダン−２−オール
（Ｖ）の白色結晶５．６２ｇ（収率：４９．８％）を得
た。ＨＰＬＣによる純度は９８．７％であった。
【００８３】実施例１０ トランス−（±）−１，２−
インダンジオール（Ｉ′：Ｘ＝ＯＨ）からシス−（±）
−１−アミノインダン−２−オール（Ｖ）の合成 １００ｍｌ四ツ口フラスコに、トランス−（±）−１，
２−インダンジオール（Ｉ′）４．４８ｇ（３０．３ｍ
ｍｏｌ）、アセトニトリル４０ｍｌを仕込み、懸濁させ
た。室温でかき混ぜながら、９７％硫酸６．１４ｇ（６
０．６ｍｍｏｌ）を２０分かけて加えた。内温は１９℃
から３５℃に上昇した。スラリーは完溶し、微黄色透明
溶液となった。２４℃で１時間、６０℃でさらに１時間
かき混ぜた。ＨＰＬＣ分析すると、シス−オキサゾリン
誘導体（IV：Ｒ＝ＣＨ3 ）が７０．８％生成しており、
トランス−アミド誘導体（III ′：Ｙ＝ＯＨ，Ｒ＝ＣＨ
3）は検出されなかった。水３０ｍｌを加え、６０℃で
３時間かき混ぜた。アセトニトリルを共沸蒸留で留去
し、ジクロロメタンで洗浄後に分液し、水層に２５％水
酸化ナトリウム水溶液を加えると、結晶が析出した。こ
れを減圧濾過、水洗して乾燥すると、シス−（±）−１
−アミノインダン−２−オールの白色結晶２．７０ｇ
（収率：５９．７％）を得た。ＨＰＬＣによる純度は９
７．７％であった。
インダンジオール（Ｉ′：Ｘ＝ＯＨ）からシス−（±）
−１−アミノインダン−２−オール（Ｖ）の合成 １００ｍｌ四ツ口フラスコに、トランス−（±）−１，
２−インダンジオール（Ｉ′）４．４８ｇ（３０．３ｍ
ｍｏｌ）、アセトニトリル４０ｍｌを仕込み、懸濁させ
た。室温でかき混ぜながら、９７％硫酸６．１４ｇ（６
０．６ｍｍｏｌ）を２０分かけて加えた。内温は１９℃
から３５℃に上昇した。スラリーは完溶し、微黄色透明
溶液となった。２４℃で１時間、６０℃でさらに１時間
かき混ぜた。ＨＰＬＣ分析すると、シス−オキサゾリン
誘導体（IV：Ｒ＝ＣＨ3 ）が７０．８％生成しており、
トランス−アミド誘導体（III ′：Ｙ＝ＯＨ，Ｒ＝ＣＨ
3）は検出されなかった。水３０ｍｌを加え、６０℃で
３時間かき混ぜた。アセトニトリルを共沸蒸留で留去
し、ジクロロメタンで洗浄後に分液し、水層に２５％水
酸化ナトリウム水溶液を加えると、結晶が析出した。こ
れを減圧濾過、水洗して乾燥すると、シス−（±）−１
−アミノインダン−２−オールの白色結晶２．７０ｇ
（収率：５９．７％）を得た。ＨＰＬＣによる純度は９
７．７％であった。
【００８４】実施例１１ トランス−およびシス−
（±）−１，２−インダンジオール（Ｉ′：Ｘ＝ＯＨ）
からシス−（±）−１−アミノインダン−２−オール
（Ｖ）の合成 （±）−１，２−インダンジオール（シス：トランス＝
８１．１：１５．７）（Ｉ′）２．０ｇ（１３．３３ｍ
ｍｏｌ）とアセトニトリル３０ｍｌを１００ｍｌ四ツ口
フラスコに仕込み、懸濁させた。３０℃でかき混ぜなが
ら、９７％硫酸２．０２ｇ（２０．０ｍｍｏｌ）を３０
分かけて滴下した。ジオールのスラリーは硫酸の滴下と
ともに減少した。６０℃で２時間かき混ぜると、ＨＰＬ
Ｃではジオールは消滅し、シス−オキサゾリン誘導体
（IV：Ｒ＝ＣＨ3 ）は４８．８％であった。水２５ｍｌ
を加え、６０℃で２４時間かき混ぜた。反応液は赤褐色
溶液となった。アセトニトリルを減圧下で留去し、ジク
ロロメタン１００ｍｌで３回洗浄した後、水層を２５％
水酸化ナトリウムで強アルカリ性にした。ジクロロメタ
ン１００ｍｌで２回抽出し、ジクロロメタン層を減圧で
濃縮し、灰白色結晶１．１０ｇを得た。ＨＰＬＣ分析で
は、シス−（±）−１−アミノインダン−２−オール
（Ｖ）が８９．２％含まれており、シス−オキサゾリン
誘導体（IV：Ｒ＝ＣＨ3 ）から（Ｖ）生成の際の加水分
解中間体である、シス−（±）−２−ヒドロキシ−１−
アセトアミノインダンが９．３％含まれていた。
（±）−１，２−インダンジオール（Ｉ′：Ｘ＝ＯＨ）
からシス−（±）−１−アミノインダン−２−オール
（Ｖ）の合成 （±）−１，２−インダンジオール（シス：トランス＝
８１．１：１５．７）（Ｉ′）２．０ｇ（１３．３３ｍ
ｍｏｌ）とアセトニトリル３０ｍｌを１００ｍｌ四ツ口
フラスコに仕込み、懸濁させた。３０℃でかき混ぜなが
ら、９７％硫酸２．０２ｇ（２０．０ｍｍｏｌ）を３０
分かけて滴下した。ジオールのスラリーは硫酸の滴下と
ともに減少した。６０℃で２時間かき混ぜると、ＨＰＬ
Ｃではジオールは消滅し、シス−オキサゾリン誘導体
（IV：Ｒ＝ＣＨ3 ）は４８．８％であった。水２５ｍｌ
を加え、６０℃で２４時間かき混ぜた。反応液は赤褐色
溶液となった。アセトニトリルを減圧下で留去し、ジク
ロロメタン１００ｍｌで３回洗浄した後、水層を２５％
水酸化ナトリウムで強アルカリ性にした。ジクロロメタ
ン１００ｍｌで２回抽出し、ジクロロメタン層を減圧で
濃縮し、灰白色結晶１．１０ｇを得た。ＨＰＬＣ分析で
は、シス−（±）−１−アミノインダン−２−オール
（Ｖ）が８９．２％含まれており、シス−オキサゾリン
誘導体（IV：Ｒ＝ＣＨ3 ）から（Ｖ）生成の際の加水分
解中間体である、シス−（±）−２−ヒドロキシ−１−
アセトアミノインダンが９．３％含まれていた。
【００８５】実施例１２ （±）−１−メトキシインダ
ン−２−オール（Ｉ′：Ｘ＝ＯＣＨ3 ）から、シス−
（±）−１−アミノインダン−２−オール（Ｖ）の合成 １） シス−（±）−１，２−エポキシインダン（VI）
からトランス−（±）−１−メトキシインダン−２−オ
ール（Ｉ′：Ｘ＝ＯＣＨ3 ）の合成 ５００ｍｌ四ツ口フラスコにメタノール１２０ｍｌを仕
込み、粉末のナトリウムメトキシド１６．４ｇ（０．３
０４ｍｏｌ）を溶かした。３０℃で、メタノール８０ｍ
ｌに溶解したシス−（±）−１，２−エポキシインダン
（VI）２０．０ｇ（０．１５２ｍｏｌ）を９０分かけて
滴下した。３０℃で５時間かき混ぜた後、水１００ｍｌ
を加え、１Ｎ塩酸２７０ｍｌで中和し、メタノールを減
圧で留去した。ジクロロメタン２００ｍｌで２回抽出
し、抽出層を無水硫酸ナトリウムで一夜乾燥した。ジク
ロロメタン層を減圧下に濃縮して、オレンジ色の油状物
質２８．５ｇを得た。これをクロロホルムを展開溶媒と
してシリカゲルカラムクロマトグラフィーを行って精製
し、淡黄色オイルのトランス−（±）−１−メトキシイ
ンダン−２−オール（Ｉ′）１６．３２ｇ（収率：６
５．５％）を得た。ＨＰＬＣ分析による純度は９５．４
％であった。
ン−２−オール（Ｉ′：Ｘ＝ＯＣＨ3 ）から、シス−
（±）−１−アミノインダン−２−オール（Ｖ）の合成 １） シス−（±）−１，２−エポキシインダン（VI）
からトランス−（±）−１−メトキシインダン−２−オ
ール（Ｉ′：Ｘ＝ＯＣＨ3 ）の合成 ５００ｍｌ四ツ口フラスコにメタノール１２０ｍｌを仕
込み、粉末のナトリウムメトキシド１６．４ｇ（０．３
０４ｍｏｌ）を溶かした。３０℃で、メタノール８０ｍ
ｌに溶解したシス−（±）−１，２−エポキシインダン
（VI）２０．０ｇ（０．１５２ｍｏｌ）を９０分かけて
滴下した。３０℃で５時間かき混ぜた後、水１００ｍｌ
を加え、１Ｎ塩酸２７０ｍｌで中和し、メタノールを減
圧で留去した。ジクロロメタン２００ｍｌで２回抽出
し、抽出層を無水硫酸ナトリウムで一夜乾燥した。ジク
ロロメタン層を減圧下に濃縮して、オレンジ色の油状物
質２８．５ｇを得た。これをクロロホルムを展開溶媒と
してシリカゲルカラムクロマトグラフィーを行って精製
し、淡黄色オイルのトランス−（±）−１−メトキシイ
ンダン−２−オール（Ｉ′）１６．３２ｇ（収率：６
５．５％）を得た。ＨＰＬＣ分析による純度は９５．４
％であった。
【００８６】1 Ｈ−ＮＭＲスペクトルおよびＩＲスペク
トルは、Ｇ．Ｈ．ポスナー（Ｐｏｓｎｅｒ）等、［Ｊ．
Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，９９，８２１４（１９７
７）］の値と一致した。
トルは、Ｇ．Ｈ．ポスナー（Ｐｏｓｎｅｒ）等、［Ｊ．
Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，９９，８２１４（１９７
７）］の値と一致した。
【００８７】２）トランス−（±）−１−メトキシイン
ダン−２−オール（Ｉ′：Ｘ＝ＯＣＨ3 ）からシス−
（±）−１−アミノインダン−２−オール（Ｖ）の合成 ３００ｍｌ三ツ口フラスコにアセトニトリル７０ｍｌ、
トランス−（±）−１−メトキシインダン−２−オール
（Ｉ′）１０．０ｇ（０．０６１ｍｏｌ）を仕込んだ。
３０℃で、アセトニトリル３５ｍｌに溶解したメタンス
ルホン酸１１．７ｇ（０．１２２ｍｏｌ）を１時間で滴
下した。６０℃で４時間かき混ぜたところ、シス−オキ
サゾリン誘導体（IV：Ｒ＝ＣＨ3 ）がＨＰＬＣ分析で６
０．０％生成した。水５０ｍｌを加え、６０℃で３時間
かき混ぜた。アセトニトリルを減圧で留去し、ジクロロ
メタン１００ｍｌで２回洗浄した。水層に２５％水酸化
ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１０とした。析出結晶
を減圧で濾過し、水洗、乾燥して白色結晶３．３６ｇを
得た。この結晶をＨＰＬＣ分析すると、シス−（±）−
１−アミノインダン−２−オールが７９．５％含まれて
いた。また、加水分解不十分の場合の副生成物であるシ
ス−（±）−１−アセトアミドインダン−２−オールが
１８．６％含まれていた。この副生成物はクロロホルム
を展開溶媒としてシリカゲルカラムクロマトグラフィー
を行って分離し、標品（シス−（±）−１−アミノイン
ダン−２−オールと塩化アセチルから合成した）とのＩ
Ｒスペクトルが一致したことでその構造を確認した。
ダン−２−オール（Ｉ′：Ｘ＝ＯＣＨ3 ）からシス−
（±）−１−アミノインダン−２−オール（Ｖ）の合成 ３００ｍｌ三ツ口フラスコにアセトニトリル７０ｍｌ、
トランス−（±）−１−メトキシインダン−２−オール
（Ｉ′）１０．０ｇ（０．０６１ｍｏｌ）を仕込んだ。
３０℃で、アセトニトリル３５ｍｌに溶解したメタンス
ルホン酸１１．７ｇ（０．１２２ｍｏｌ）を１時間で滴
下した。６０℃で４時間かき混ぜたところ、シス−オキ
サゾリン誘導体（IV：Ｒ＝ＣＨ3 ）がＨＰＬＣ分析で６
０．０％生成した。水５０ｍｌを加え、６０℃で３時間
かき混ぜた。アセトニトリルを減圧で留去し、ジクロロ
メタン１００ｍｌで２回洗浄した。水層に２５％水酸化
ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１０とした。析出結晶
を減圧で濾過し、水洗、乾燥して白色結晶３．３６ｇを
得た。この結晶をＨＰＬＣ分析すると、シス−（±）−
１−アミノインダン−２−オールが７９．５％含まれて
いた。また、加水分解不十分の場合の副生成物であるシ
ス−（±）−１−アセトアミドインダン−２−オールが
１８．６％含まれていた。この副生成物はクロロホルム
を展開溶媒としてシリカゲルカラムクロマトグラフィー
を行って分離し、標品（シス−（±）−１−アミノイン
ダン−２−オールと塩化アセチルから合成した）とのＩ
Ｒスペクトルが一致したことでその構造を確認した。
【００８８】実施例１３ トランス−（±）−１−メト
キシインダン−２−オール（Ｉ′：Ｘ＝ＯＣＨ3 ）から
のシス−（±）−１−アミノインダン−２−オール
（Ｖ）の合成 トランス−（±）−１−メトキシインダン−２−オール
（Ｉ′）１４．５ｇをアセトニトリル１００ｍｌに溶解
し、３０℃に加温した。これにアセトニトリル５０ｍｌ
に溶解した９７％硫酸１１．４９ｇ（１１３．６ｍｍｏ
ｌ）を同温度で１時間を要して滴下し、６０℃で３時間
かき混ぜた。ＨＰＬＣ分析の結果、シス−オキサゾリン
誘導体（IV：Ｒ＝ＣＨ3 ）が５３．３％生成していた。
水７２ｍｌを加え、６０℃で４時間かき混ぜ、実施例１
２と同様に処理して、白色結晶４．３４ｇを得た。ＨＰ
ＬＣ分析の結果によると、この結晶はシス−（±）−１
−アミノインダン−２−オール（Ｖ）５３．４％とシス
−（±）−１−アセトアミドインダン−２−オール４
６．６％を含んでいた。
キシインダン−２−オール（Ｉ′：Ｘ＝ＯＣＨ3 ）から
のシス−（±）−１−アミノインダン−２−オール
（Ｖ）の合成 トランス−（±）−１−メトキシインダン−２−オール
（Ｉ′）１４．５ｇをアセトニトリル１００ｍｌに溶解
し、３０℃に加温した。これにアセトニトリル５０ｍｌ
に溶解した９７％硫酸１１．４９ｇ（１１３．６ｍｍｏ
ｌ）を同温度で１時間を要して滴下し、６０℃で３時間
かき混ぜた。ＨＰＬＣ分析の結果、シス−オキサゾリン
誘導体（IV：Ｒ＝ＣＨ3 ）が５３．３％生成していた。
水７２ｍｌを加え、６０℃で４時間かき混ぜ、実施例１
２と同様に処理して、白色結晶４．３４ｇを得た。ＨＰ
ＬＣ分析の結果によると、この結晶はシス−（±）−１
−アミノインダン−２−オール（Ｖ）５３．４％とシス
−（±）−１−アセトアミドインダン−２−オール４
６．６％を含んでいた。
【００８９】実施例１４ シス−（±）−１，２−エポ
キシインダン（VI）からシス−（±）−オキサゾリン誘
導体（IV：Ｒ＝ＣＨ3 ）の合成 ３００ｍｌ四ツ口フラスコにシス−（±）−１，２−エ
ポキシインダン（VI）１０．０ｇ（７５．７５ｍｍｏ
ｌ）、アセトニトリル１７０ｍｌ、ジクロロメタン１７
０ｍｌを仕込み、かき混ぜながら−１６℃に冷却した。
同温度で２５％発煙硫酸１４．２ｇ（１５１．５ｍｍｏ
ｌ）を１時間を要して滴下した。さらに１時間を要して
２３℃まで昇温し、２３℃で４時間かき混ぜた。析出結
晶を濾過し、アセトニトリル２０ｍｌ、ジクロロメタン
５０ｍｌで洗浄した後に減圧乾燥し、白色結晶の粗シス
−（±）−オキサゾリン誘導体（IV：Ｒ＝ＣＨ3 ）の硫
酸塩９．９８ｇを得た。５０ｍｌナス型フラスコに水１
０ｍｌを仕込み、水酸化ナトリウム１．０ｇ（２５ｍｍ
ｏｌ）を溶かした。ジクロロメタン２０ｍｌを加え、先
に得た硫酸塩３．０ｇを加えた。１０分間かき混ぜた後
に分液し、水層をさらにジクロロメタン２０ｍｌで抽出
した。ジクロロメタン層を合わせ、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後に溶媒を留去して、白色結晶のシス−（±）−
オキサゾリン誘導体（IV：Ｒ＝ＣＨ3 ）１．２２ｇを得
た。その融点は６５．０〜６６．５℃であった。この物
質の1 Ｈ−ＮＭＲスペクトルは実施例３のシス−（±）
−オキサゾリン誘導体（IV：Ｒ＝ＣＨ3 ）のスペクトル
と一致した。
キシインダン（VI）からシス−（±）−オキサゾリン誘
導体（IV：Ｒ＝ＣＨ3 ）の合成 ３００ｍｌ四ツ口フラスコにシス−（±）−１，２−エ
ポキシインダン（VI）１０．０ｇ（７５．７５ｍｍｏ
ｌ）、アセトニトリル１７０ｍｌ、ジクロロメタン１７
０ｍｌを仕込み、かき混ぜながら−１６℃に冷却した。
同温度で２５％発煙硫酸１４．２ｇ（１５１．５ｍｍｏ
ｌ）を１時間を要して滴下した。さらに１時間を要して
２３℃まで昇温し、２３℃で４時間かき混ぜた。析出結
晶を濾過し、アセトニトリル２０ｍｌ、ジクロロメタン
５０ｍｌで洗浄した後に減圧乾燥し、白色結晶の粗シス
−（±）−オキサゾリン誘導体（IV：Ｒ＝ＣＨ3 ）の硫
酸塩９．９８ｇを得た。５０ｍｌナス型フラスコに水１
０ｍｌを仕込み、水酸化ナトリウム１．０ｇ（２５ｍｍ
ｏｌ）を溶かした。ジクロロメタン２０ｍｌを加え、先
に得た硫酸塩３．０ｇを加えた。１０分間かき混ぜた後
に分液し、水層をさらにジクロロメタン２０ｍｌで抽出
した。ジクロロメタン層を合わせ、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後に溶媒を留去して、白色結晶のシス−（±）−
オキサゾリン誘導体（IV：Ｒ＝ＣＨ3 ）１．２２ｇを得
た。その融点は６５．０〜６６．５℃であった。この物
質の1 Ｈ−ＮＭＲスペクトルは実施例３のシス−（±）
−オキサゾリン誘導体（IV：Ｒ＝ＣＨ3 ）のスペクトル
と一致した。
【００９０】実施例１５ 光学活性なトランス−（−）
−１，２−インダンジオール（Ｉ′：Ｘ＝ＯＨ）から、
光学活性なシス−（−）−１−アミノインダン−２−オ
ール（Ｖ）の合成 トランス−（−）−１，２−インダンジオール（トラン
ス体：９８．０％、シス体：２．０％、光学純度１００
％ｅ．ｅ）（Ｉ′）３．０ｇ（２０．１ｍｍｏｌ）をア
セトニトリル４０ｍｌに溶かし、室温で９７％硫酸３．
２ｇ（３１．７ｍｍｏｌ）を３０分を要して滴下した。
室温で１時間かき混ぜると、（Ｉ′）はＨＰＬＣ上で消
失した。反応液に水２０ｍｌを加え、すぐに加熱して、
常圧でアセトニトリル−水共沸混合物を４２ｍｌ留去し
た。さらに、常圧下で１．５時間還流して反応を完結さ
せた。反応液を室温まで冷却し、ジクロロメタン１０ｍ
ｌで２回洗浄し、２５％水酸化ナトリウム水溶液を加え
てｐＨを１０．５に調整した。析出した灰白色鱗片状結
晶を減圧濾過後に少量の水で洗浄し、減圧乾燥してシス
−（−）−１−アミノインダン−２−オール（Ｖ）の１
次晶１．７７ｇを得た。さらに、晶析後の母液をジクロ
ロメタン抽出後に抽出層を濃縮して（Ｖ）の２次晶０．
６９ｇを得た。
−１，２−インダンジオール（Ｉ′：Ｘ＝ＯＨ）から、
光学活性なシス−（−）−１−アミノインダン−２−オ
ール（Ｖ）の合成 トランス−（−）−１，２−インダンジオール（トラン
ス体：９８．０％、シス体：２．０％、光学純度１００
％ｅ．ｅ）（Ｉ′）３．０ｇ（２０．１ｍｍｏｌ）をア
セトニトリル４０ｍｌに溶かし、室温で９７％硫酸３．
２ｇ（３１．７ｍｍｏｌ）を３０分を要して滴下した。
室温で１時間かき混ぜると、（Ｉ′）はＨＰＬＣ上で消
失した。反応液に水２０ｍｌを加え、すぐに加熱して、
常圧でアセトニトリル−水共沸混合物を４２ｍｌ留去し
た。さらに、常圧下で１．５時間還流して反応を完結さ
せた。反応液を室温まで冷却し、ジクロロメタン１０ｍ
ｌで２回洗浄し、２５％水酸化ナトリウム水溶液を加え
てｐＨを１０．５に調整した。析出した灰白色鱗片状結
晶を減圧濾過後に少量の水で洗浄し、減圧乾燥してシス
−（−）−１−アミノインダン−２−オール（Ｖ）の１
次晶１．７７ｇを得た。さらに、晶析後の母液をジクロ
ロメタン抽出後に抽出層を濃縮して（Ｖ）の２次晶０．
６９ｇを得た。
【００９１】１次晶の分析結果 純度 ：９７．５％（ＨＰＬＣ内部標準物質法） 純分含量：１．７３ｇ（収率：５７．７％） 光学純度：９９．８％ｅ．ｅ． ２次晶の分析結果 純度 ：９１．６％（ＨＰＬＣ内部標準物質法） 純分含量：０．６３ｇ（収率：２１．０％） 光学純度：９９．８％ｅ．ｅ．実施例１６ 光学活性なシス−（−）−１，２−インダ
ンジオール（Ｉ′：Ｘ＝ＯＨ）から、光学活性なシス−
（−）−１−アミノインダン−２−オール（Ｖ）の合成 シス−（−）−１，２−インダンジオール（シス体：９
７．５％、トランス体：２．５％、光学純度１００％
ｅ．ｅ．）（Ｉ′）３．０ｇ（２０．１ｍｍｏｌ）およ
びアセトニトリル４０ｍｌを１００ｍｌ四ツ口フラスコ
に仕込み、溶かした。室温で９７％硫酸３．２ｇ（３
１．７ｍｍｏｌ）を３０分を要して滴下した。室温で１
時間かき混ぜると、ＨＰＬＣ分析で原料の（Ｉ′）は消
失した。反応液に水２０ｍｌを加え、すぐに加熱し、常
圧で水−アセトニトリル共沸混合物４２ｍｌを留去し
た。さらに還流下に１．５時間かき混ぜ反応を完結させ
た。室温まで冷却し、反応液をジクロロメタン１０ｍｌ
で２回洗浄し、２５％水酸化ナトリウム水溶液を加えて
ｐＨを１０．５に調整した。析出した灰白色鱗片状結晶
を減圧濾過後に少量の水で洗浄し、減圧乾燥してシス−
（−）−１−アミノインダン−２−オール（Ｖ）の１次
晶０．７８ｇを得た。さらに母液をジクロロメタン抽出
し、抽出層を濃縮して（Ｖ）の２次晶１．９３ｇを得
た。
ンジオール（Ｉ′：Ｘ＝ＯＨ）から、光学活性なシス−
（−）−１−アミノインダン−２−オール（Ｖ）の合成 シス−（−）−１，２−インダンジオール（シス体：９
７．５％、トランス体：２．５％、光学純度１００％
ｅ．ｅ．）（Ｉ′）３．０ｇ（２０．１ｍｍｏｌ）およ
びアセトニトリル４０ｍｌを１００ｍｌ四ツ口フラスコ
に仕込み、溶かした。室温で９７％硫酸３．２ｇ（３
１．７ｍｍｏｌ）を３０分を要して滴下した。室温で１
時間かき混ぜると、ＨＰＬＣ分析で原料の（Ｉ′）は消
失した。反応液に水２０ｍｌを加え、すぐに加熱し、常
圧で水−アセトニトリル共沸混合物４２ｍｌを留去し
た。さらに還流下に１．５時間かき混ぜ反応を完結させ
た。室温まで冷却し、反応液をジクロロメタン１０ｍｌ
で２回洗浄し、２５％水酸化ナトリウム水溶液を加えて
ｐＨを１０．５に調整した。析出した灰白色鱗片状結晶
を減圧濾過後に少量の水で洗浄し、減圧乾燥してシス−
（−）−１−アミノインダン−２−オール（Ｖ）の１次
晶０．７８ｇを得た。さらに母液をジクロロメタン抽出
し、抽出層を濃縮して（Ｖ）の２次晶１．９３ｇを得
た。
【００９２】１次晶の分析結果 純度 ：９８．９％（ＨＰＬＣ内部標準物質法） 純分含量：０．７７ｇ（収率：２５．７％） 光学純度：９９．９％ｅ．ｅ． ２次晶の分析結果 純度 ：９８．７％（ＨＰＬＣ内部標準物質法） 純分含量：１．９０ｇ（収率：６３．３％） 光学純度：９９．９％ｅ．ｅ．実施例１７ 光学活性なシス−（＋）−１，２−エポキ
シインダン（VI）から、光学活性なシス−（−）−１−
アミノインダン−２−オール（Ｖ）の合成 ３００ｍｌフラスコにアセトニトリル３０ｍｌを仕込み
−１６℃に冷却した。同温度で、シス−（＋）−１，２
−エポキシインダン（光学純度：９５．１％ｅ．ｅ．）
（VI）１０．０ｇ（７５．８ｍｍｏｌ）をアセトニトリ
ル１０ｍｌに溶かした溶液と９７％硫酸１１．５ｇ（１
１３．６ｍｍｏｌ）をそれぞれ同時に滴下した。滴下に
は２時間１０分を要した。反応液の冷却を止めて徐々に
室温に戻した。水７２ｍｌを加えると白色結晶が析出し
た。反応混合物を加熱し、常圧で水−アセトニトリル共
沸混合物を７４ｍｌ留去し、還流下に１時間かき混ぜ
た。オキサゾリン誘導体の白色結晶は消失し、透明な溶
液となった。室温まで冷却し、反応液をジクロロメタン
５０ｍｌで２回洗浄し、水層に２５％水酸化ナトリウム 水溶液を加えてｐＨを１０．５に調整した。析出した白
色鱗片状結晶を減圧濾過し、少量の水で洗浄した後に減
圧乾燥して、シス−（−）−１−アミノインダン−２−
オール（Ｖ）６．６９ｇ（収率：５９．３％）を得た。
この結晶の化学純度は９６．９％であり、光学純度は９
９．６％ｅ．ｅ．であった。
シインダン（VI）から、光学活性なシス−（−）−１−
アミノインダン−２−オール（Ｖ）の合成 ３００ｍｌフラスコにアセトニトリル３０ｍｌを仕込み
−１６℃に冷却した。同温度で、シス−（＋）−１，２
−エポキシインダン（光学純度：９５．１％ｅ．ｅ．）
（VI）１０．０ｇ（７５．８ｍｍｏｌ）をアセトニトリ
ル１０ｍｌに溶かした溶液と９７％硫酸１１．５ｇ（１
１３．６ｍｍｏｌ）をそれぞれ同時に滴下した。滴下に
は２時間１０分を要した。反応液の冷却を止めて徐々に
室温に戻した。水７２ｍｌを加えると白色結晶が析出し
た。反応混合物を加熱し、常圧で水−アセトニトリル共
沸混合物を７４ｍｌ留去し、還流下に１時間かき混ぜ
た。オキサゾリン誘導体の白色結晶は消失し、透明な溶
液となった。室温まで冷却し、反応液をジクロロメタン
５０ｍｌで２回洗浄し、水層に２５％水酸化ナトリウム 水溶液を加えてｐＨを１０．５に調整した。析出した白
色鱗片状結晶を減圧濾過し、少量の水で洗浄した後に減
圧乾燥して、シス−（−）−１−アミノインダン−２−
オール（Ｖ）６．６９ｇ（収率：５９．３％）を得た。
この結晶の化学純度は９６．９％であり、光学純度は９
９．６％ｅ．ｅ．であった。
【００９３】実施例１８ 光学活性なシス−（−）−
１，２−エポキシインダン（VI）から、光学活性なシス
−（＋）−１−アミノインダン−２−オール（Ｖ）の合
成 ３００ｍｌフラスコにアセトニトリル３０ｍｌを仕込
み、−１８℃に冷却した。同温度で、シス−（−）−
１，２−エポキシインダン（光学純度：９４．０％ｅ．
ｅ．）（IV）１０．０ｇ（７５．８ｍｍｏｌ）をアセト
ニトリル１０ｍｌに溶かした溶液と９７％硫酸１１．５
ｇ（１１３．６ｍｍｏｌ）をそれぞれ同時に滴下した。
滴下には２時間３０分を要した。反応液を室温に戻し、
水７２ｍｌを加えると白色結晶が析出した。かき混ぜな
がら反応混合物を加熱し、常圧で水−アセトニトリル共
沸混合物を７５ｍｌ留去し、さらに還流下に１時間かき
混ぜた。オキサゾリン誘導体の白色結晶は消失し、透明
な溶液となった。室温まで冷却し、反応液をジクロロメ
タン５０ｍｌで洗浄し、水層に２５％水酸化ナトリウム
水溶液を加えてｐＨを１０．５に調整した。析出した白
色鱗片状結晶を減圧濾過し、少量の水で洗浄した後に減
圧乾燥して、シス−（＋）−１−アミノインダン−２−
オール（Ｖ）６．７８ｇ（収率：６０．０％）を得た。
この結晶の化学純度は９８．２％であり、光学純度は９
８．２％ｅ．ｅ．であった。
１，２−エポキシインダン（VI）から、光学活性なシス
−（＋）−１−アミノインダン−２−オール（Ｖ）の合
成 ３００ｍｌフラスコにアセトニトリル３０ｍｌを仕込
み、−１８℃に冷却した。同温度で、シス−（−）−
１，２−エポキシインダン（光学純度：９４．０％ｅ．
ｅ．）（IV）１０．０ｇ（７５．８ｍｍｏｌ）をアセト
ニトリル１０ｍｌに溶かした溶液と９７％硫酸１１．５
ｇ（１１３．６ｍｍｏｌ）をそれぞれ同時に滴下した。
滴下には２時間３０分を要した。反応液を室温に戻し、
水７２ｍｌを加えると白色結晶が析出した。かき混ぜな
がら反応混合物を加熱し、常圧で水−アセトニトリル共
沸混合物を７５ｍｌ留去し、さらに還流下に１時間かき
混ぜた。オキサゾリン誘導体の白色結晶は消失し、透明
な溶液となった。室温まで冷却し、反応液をジクロロメ
タン５０ｍｌで洗浄し、水層に２５％水酸化ナトリウム
水溶液を加えてｐＨを１０．５に調整した。析出した白
色鱗片状結晶を減圧濾過し、少量の水で洗浄した後に減
圧乾燥して、シス−（＋）−１−アミノインダン−２−
オール（Ｖ）６．７８ｇ（収率：６０．０％）を得た。
この結晶の化学純度は９８．２％であり、光学純度は９
８．２％ｅ．ｅ．であった。
【００９４】実施例１９ トランス−（±）−２−クロ
ロインダン−１−オール（Ｉ：Ｘ＝ＯＨ，Ｙ＝Ｃｌ）か
ら、シス−（±）−１−アミノインダン−２−オール
（Ｖ）の合成 ３００ｍｌフラスコにトランス−（±）−２−クロロイ
ンダン−１−オール（Ｉ：Ｘ＝ＯＨ，Ｙ＝Ｃｌ）２３．
６ｇ（１４０ｍｍｏｌ）とアセトニトリル７０ｍｌを仕
込み、かき混ぜながら、２０〜３０℃で９８％硫酸２
３．８ｇ（２３８ｍｍｏｌ）を１００分で滴下した。水
１９０ｍｌを加え、６０℃で２時間かき混ぜた。さら
に、常圧下にアセトニトリル−水共沸混合物１３０ｍｌ
を留去し、水５０ｍｌを加えて更に３時間還流した。室
温まで冷却し、不溶物を減圧濾過した後、濾液をジクロ
ロメタン６０ｍｌで洗浄した。水層に２５％水酸化ナト
リウム水溶液を加えてｐＨを１１に調整した。析出結晶
を減圧濾過し、少量の水で洗浄後に減圧乾燥して白色結
晶９．７６ｇを得た。この結晶を内部標準物質法で分析
すると、目的とする（Ｖ）が６．９５ｇ（収率：３３．
２％）含まれていた。先の濾過母液をジクロロメタン２
００ｍｌで抽出し、有機層を濃縮して白色結晶２．２５
ｇを得た。この結晶を内部標準物質法で分析すると、目
的とする（Ｖ）が１．４２ｇ（収率：６．８％）含まれ
ていた。
ロインダン−１−オール（Ｉ：Ｘ＝ＯＨ，Ｙ＝Ｃｌ）か
ら、シス−（±）−１−アミノインダン−２−オール
（Ｖ）の合成 ３００ｍｌフラスコにトランス−（±）−２−クロロイ
ンダン−１−オール（Ｉ：Ｘ＝ＯＨ，Ｙ＝Ｃｌ）２３．
６ｇ（１４０ｍｍｏｌ）とアセトニトリル７０ｍｌを仕
込み、かき混ぜながら、２０〜３０℃で９８％硫酸２
３．８ｇ（２３８ｍｍｏｌ）を１００分で滴下した。水
１９０ｍｌを加え、６０℃で２時間かき混ぜた。さら
に、常圧下にアセトニトリル−水共沸混合物１３０ｍｌ
を留去し、水５０ｍｌを加えて更に３時間還流した。室
温まで冷却し、不溶物を減圧濾過した後、濾液をジクロ
ロメタン６０ｍｌで洗浄した。水層に２５％水酸化ナト
リウム水溶液を加えてｐＨを１１に調整した。析出結晶
を減圧濾過し、少量の水で洗浄後に減圧乾燥して白色結
晶９．７６ｇを得た。この結晶を内部標準物質法で分析
すると、目的とする（Ｖ）が６．９５ｇ（収率：３３．
２％）含まれていた。先の濾過母液をジクロロメタン２
００ｍｌで抽出し、有機層を濃縮して白色結晶２．２５
ｇを得た。この結晶を内部標準物質法で分析すると、目
的とする（Ｖ）が１．４２ｇ（収率：６．８％）含まれ
ていた。
【００９５】実施例２０ 光学活性なトランス−（＋）
−１，２−インダンジオール（Ｉ′：Ｘ＝ＯＨ）から、
光学活性なシス−（＋）−１−アミノインダン−２−オ
ール（Ｖ）の合成 トランス−（＋）−１，２−インダンジオール（トラン
ス体：９８．３％、シス体：１．７％、光学純度９３．
０％ｅ．ｅ．）（Ｉ′）３．０ｇ（２０．１ｍｍｏｌ）
およびアセトニトリル４０ｍｌを１００ｍｌ反応フラス
コに仕込み、室温でかき混ぜながら９７％硫酸４．０６
ｇ（４０．２ｍｍｏｌ）を３０分で加えた。同温度で１
時間、さらに６０℃で４時間かき混ぜた後、水２０ｍｌ
を加え室温で一夜かき混ぜた。常圧下にアセトニトリル
−水共沸混合物を４４ｍｌ留去し、さらに３．５時間還
流した。室温まで冷却し、反応液をジクロロメタン１０
ｍｌで２回洗浄後、水層に２５％水酸化ナトリウム水溶
液を加えてｐＨを１１に調整した。析出結晶をジクロロ
メタンで溶解、抽出した後に有機層を濃縮し、白色結晶
の（Ｖ）を２．３７ｇ得た。ＨＰＬＣによる内部標準物
質法で求めた純度は９６．７％であり、目的物収量は
２．２９ｇ（収率：７６．３％）であった。また、光学
純度は９６．８％ｅ．ｅ．であった。
−１，２−インダンジオール（Ｉ′：Ｘ＝ＯＨ）から、
光学活性なシス−（＋）−１−アミノインダン−２−オ
ール（Ｖ）の合成 トランス−（＋）−１，２−インダンジオール（トラン
ス体：９８．３％、シス体：１．７％、光学純度９３．
０％ｅ．ｅ．）（Ｉ′）３．０ｇ（２０．１ｍｍｏｌ）
およびアセトニトリル４０ｍｌを１００ｍｌ反応フラス
コに仕込み、室温でかき混ぜながら９７％硫酸４．０６
ｇ（４０．２ｍｍｏｌ）を３０分で加えた。同温度で１
時間、さらに６０℃で４時間かき混ぜた後、水２０ｍｌ
を加え室温で一夜かき混ぜた。常圧下にアセトニトリル
−水共沸混合物を４４ｍｌ留去し、さらに３．５時間還
流した。室温まで冷却し、反応液をジクロロメタン１０
ｍｌで２回洗浄後、水層に２５％水酸化ナトリウム水溶
液を加えてｐＨを１１に調整した。析出結晶をジクロロ
メタンで溶解、抽出した後に有機層を濃縮し、白色結晶
の（Ｖ）を２．３７ｇ得た。ＨＰＬＣによる内部標準物
質法で求めた純度は９６．７％であり、目的物収量は
２．２９ｇ（収率：７６．３％）であった。また、光学
純度は９６．８％ｅ．ｅ．であった。
【００９６】実施例２１ 光学活性なシス−（＋）−
１，２−インダンジオール（Ｉ′：Ｘ＝ＯＨ）から、光
学活性なシス−（＋）−１−アミノインダン−２−オー
ル（Ｖ）の合成 シス−（＋）−１，２−インダンジオール（シス体：９
７．２％，トランス体：２．８％，光学純度９３．０％
ｅ．ｅ．）（Ｉ′）３．０ｇ（２０．１ｍｍｏｌ）およ
びアセトニトリル４０ｍｌを１００ｍｌ反応フラスコに
仕込み、室温でかき混ぜながら９７％硫酸４．０６ｇ
（４０．２ｍｍｏｌ）を３０分で加えた。同温度で１時
間、さらに６０℃で２時間かき混ぜた。反応液に水２０
ｍｌを加えた後に加熱し、内温が１０１℃になるまでア
セトニトリル−水共沸混合物を常圧下に留去した。さら
に還流下に２時間かき混ぜ、室温まで冷却した。反応液
をジクロロメタン１０ｍｌで２回洗浄し、水層に２５％
水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを約１１に調整し
た。ジクロロメタン抽出後に抽出層を飽和食塩水１０ｍ
ｌで洗浄した。ジクロロメタン溶液を減圧下に濃縮し、
白色結晶の（Ｖ）２．３７ｇを得た。ＨＰＬＣによる内
部標準物質法で求めた純度は９６．５％であり、目的物
収量は２．２９ｇ（収率：７６．３％）であった。ま
た、光学純度は９７．６％ｅ．ｅ．であった。
１，２−インダンジオール（Ｉ′：Ｘ＝ＯＨ）から、光
学活性なシス−（＋）−１−アミノインダン−２−オー
ル（Ｖ）の合成 シス−（＋）−１，２−インダンジオール（シス体：９
７．２％，トランス体：２．８％，光学純度９３．０％
ｅ．ｅ．）（Ｉ′）３．０ｇ（２０．１ｍｍｏｌ）およ
びアセトニトリル４０ｍｌを１００ｍｌ反応フラスコに
仕込み、室温でかき混ぜながら９７％硫酸４．０６ｇ
（４０．２ｍｍｏｌ）を３０分で加えた。同温度で１時
間、さらに６０℃で２時間かき混ぜた。反応液に水２０
ｍｌを加えた後に加熱し、内温が１０１℃になるまでア
セトニトリル−水共沸混合物を常圧下に留去した。さら
に還流下に２時間かき混ぜ、室温まで冷却した。反応液
をジクロロメタン１０ｍｌで２回洗浄し、水層に２５％
水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを約１１に調整し
た。ジクロロメタン抽出後に抽出層を飽和食塩水１０ｍ
ｌで洗浄した。ジクロロメタン溶液を減圧下に濃縮し、
白色結晶の（Ｖ）２．３７ｇを得た。ＨＰＬＣによる内
部標準物質法で求めた純度は９６．５％であり、目的物
収量は２．２９ｇ（収率：７６．３％）であった。ま
た、光学純度は９７．６％ｅ．ｅ．であった。
【００９７】実施例２２ 光学活性なトランス−（＋）
−２−ブロモインダン−１−オール（Ｉ：Ｘ＝ＯＨ，Ｙ
＝Ｂｒ）から、光学活性なシス−（−）−１−アミノイ
ンダン−２−オール（Ｖ）の合成 １０ｍｌのナス型フラスコにトランス−（＋）−２−ブ
ロモインダン−１−オール（光学純度：８１．６％ｅ．
ｅ．）（Ｉ：Ｘ＝ＯＨ，Ｙ＝Ｂｒ）１．０７ｇ（５．０
ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル２．６ｍｌを仕込み、
マグネチックスタ−ラ−でかき混ぜるとともに水浴で冷
却しながら、９７％硫酸０．７６ｇ（７．５ｍｍｏｌ）
を２時間で滴下した。１時間室温でかき混ぜ、水６．５
ｍｌを加えた。アセトニトリル−水共沸混合物を浴温４
０℃，２００ｍｍＨｇの減圧下に留去した後に常圧下で
８０℃に加熱し、同温度で４．５時間かき混ぜた。反応
液を室温まで冷却し、ジクロロメタン１０ｍｌで２回洗
浄した。分液後の水層に２５％水酸化ナトリウムを加え
てｐＨを１１に調整した。ジクロロメタン１０ｍｌで３
回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後に溶媒を留去し
て０．６０ｇの粗生成物を得た。これを９７％硫酸に溶
かし、ジクロロメタン１０ｍｌで２回洗浄した。その
後、室温に冷却しながら、２５％水酸化ナトリウムでｐ
Ｈを７に調整し、ジクロロメタン１０ｍｌで２回洗浄し
た。水層に２５％水酸化ナトリウムを加えてｐＨを１１
に調整し、ジクロロメタンで抽出後に無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後に減圧乾固して、白色結晶のシス−（−）−
１−アミノインダン−２−オール（Ｖ）０．３８ｇ（収
率：５１．０％）を得た。このもののＨＰＬＣによる化
学純度は９８．５％であり、光学純度は８２．０％ｅ．
ｅ．であった。
−２−ブロモインダン−１−オール（Ｉ：Ｘ＝ＯＨ，Ｙ
＝Ｂｒ）から、光学活性なシス−（−）−１−アミノイ
ンダン−２−オール（Ｖ）の合成 １０ｍｌのナス型フラスコにトランス−（＋）−２−ブ
ロモインダン−１−オール（光学純度：８１．６％ｅ．
ｅ．）（Ｉ：Ｘ＝ＯＨ，Ｙ＝Ｂｒ）１．０７ｇ（５．０
ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル２．６ｍｌを仕込み、
マグネチックスタ−ラ−でかき混ぜるとともに水浴で冷
却しながら、９７％硫酸０．７６ｇ（７．５ｍｍｏｌ）
を２時間で滴下した。１時間室温でかき混ぜ、水６．５
ｍｌを加えた。アセトニトリル−水共沸混合物を浴温４
０℃，２００ｍｍＨｇの減圧下に留去した後に常圧下で
８０℃に加熱し、同温度で４．５時間かき混ぜた。反応
液を室温まで冷却し、ジクロロメタン１０ｍｌで２回洗
浄した。分液後の水層に２５％水酸化ナトリウムを加え
てｐＨを１１に調整した。ジクロロメタン１０ｍｌで３
回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後に溶媒を留去し
て０．６０ｇの粗生成物を得た。これを９７％硫酸に溶
かし、ジクロロメタン１０ｍｌで２回洗浄した。その
後、室温に冷却しながら、２５％水酸化ナトリウムでｐ
Ｈを７に調整し、ジクロロメタン１０ｍｌで２回洗浄し
た。水層に２５％水酸化ナトリウムを加えてｐＨを１１
に調整し、ジクロロメタンで抽出後に無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後に減圧乾固して、白色結晶のシス−（−）−
１−アミノインダン−２−オール（Ｖ）０．３８ｇ（収
率：５１．０％）を得た。このもののＨＰＬＣによる化
学純度は９８．５％であり、光学純度は８２．０％ｅ．
ｅ．であった。
【００９８】実施例２３ 光学活性なトランス−（−）
−２−ブロモインダン−１−オール（Ｉ：Ｘ＝ＯＨ，Ｙ
＝Ｂｒ）から光学活性なシス−（＋）−１−アミノイン
ダン−２−オール（Ｖ）の合成 １０ｍｌナス型フラスコに、トランス−（−）−２−ブ
ロモインダン−１−オール（比旋光度による光学純度：
４２．５％）（Ｉ：Ｘ＝ＯＨ，Ｙ＝Ｂｒ）１．０７ｇ
（５．０ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル２．６ｍｌを
仕込み、マグネチックスターラーでかき混ぜながら、室
温で９７％硫酸０．７６ｇ（７．５ｍｍｏｌ）を２時間
で加えた。室温で１時間かき混ぜた後、水６．５ｍｌを
加えた。４０℃、２００ｍｍＨｇの減圧下にアセトニト
リル−水共沸混合物を留去し、次いで６０℃で４．５時
間かき混ぜた。反応液を室温まで冷却し、反応液をジク
ロロメタン１０ｍｌで２回洗浄した。水層に２５％水酸
化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを７に調整し、ジクロ
ロメタン１０ｍｌで２回洗浄した。さらに、水層に２５
％水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１１とした。
ジクロロメタン１０ｍｌで３回抽出し、抽出層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥後に減圧留去し、白色結晶のシス−
（＋）−１−アミノインダン−２−オール０．４７ｇ
（収率：６３．０％）を得た。ＨＰＬＣによる化学純度
は９８．８％，比旋光度による光学純度は４２．０％で
あった。
−２−ブロモインダン−１−オール（Ｉ：Ｘ＝ＯＨ，Ｙ
＝Ｂｒ）から光学活性なシス−（＋）−１−アミノイン
ダン−２−オール（Ｖ）の合成 １０ｍｌナス型フラスコに、トランス−（−）−２−ブ
ロモインダン−１−オール（比旋光度による光学純度：
４２．５％）（Ｉ：Ｘ＝ＯＨ，Ｙ＝Ｂｒ）１．０７ｇ
（５．０ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル２．６ｍｌを
仕込み、マグネチックスターラーでかき混ぜながら、室
温で９７％硫酸０．７６ｇ（７．５ｍｍｏｌ）を２時間
で加えた。室温で１時間かき混ぜた後、水６．５ｍｌを
加えた。４０℃、２００ｍｍＨｇの減圧下にアセトニト
リル−水共沸混合物を留去し、次いで６０℃で４．５時
間かき混ぜた。反応液を室温まで冷却し、反応液をジク
ロロメタン１０ｍｌで２回洗浄した。水層に２５％水酸
化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを７に調整し、ジクロ
ロメタン１０ｍｌで２回洗浄した。さらに、水層に２５
％水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１１とした。
ジクロロメタン１０ｍｌで３回抽出し、抽出層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥後に減圧留去し、白色結晶のシス−
（＋）−１−アミノインダン−２−オール０．４７ｇ
（収率：６３．０％）を得た。ＨＰＬＣによる化学純度
は９８．８％，比旋光度による光学純度は４２．０％で
あった。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 263/62 (72)発明者 原田 昌晋 福島県いわき市泉町下川字大剣１−133 市川合成化学株式会社内 (72)発明者 中野 茂 福島県いわき市泉町下川字大剣１−133 市川合成化学株式会社内 (72)発明者 岩井 良二 福島県いわき市泉町下川字大剣１−133 市川合成化学株式会社内 (72)発明者 ▲矢▼上 奎介 福島県いわき市泉町下川字大剣１−133 市川合成化学株式会社内 (72)発明者 今野 裕仁 福島県いわき市泉町下川字大剣１−133 市川合成化学株式会社内
Claims (38)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （ただし、式中、Ｘは酸性条件下で引き抜かれることに
よって、インダン骨格の１位にカルボカチオンを生成し
得る置換基であり、Ｙはハロゲン原子であり、ＸとＹは
シス配置でもトランス配置でもよく、ラセミ体でも光学
活性体でもよい）で表される１，２−ジ置換インダン類
を酸性条件下に、一般式（II） 【化２】 （ただし、式中、Ｒはフェニル基もしくは低級アルキル
基である）で表されるニトリル類と反応させ、一般式
（III ） 【化３】 （ただし、式中、Ｒはフェニル基もしくは低級アルキル
基であり、Ｙはハロゲン原子であり、ＮＨＣＯＲ基とＹ
はトランス配置であり、ラセミ体でも光学活性体でもよ
い）で表されるトランス−アミド誘導体を生成させ、こ
れを閉環することにより、一般式（IV） 【化４】 （ただし、式中、Ｒはフェニル基もしくは低級アルキル
基であり、オキサゾリン環はシス配置であり、ラセミ体
でも光学活性体でもよい）で表されるシス−オキサゾリ
ン誘導体とし、これを加水分解することからなる一般式
（Ｖ） 【化５】 （ただし、式中、ＮＨ2 基とＯＨ基はシス配置であり、
ラセミ体でも光学活性体でもよい）で表されるシス−１
−アミノインダン−２−オールの製造方法。 - 【請求項２】 一般式（Ｉ）において、ＸがＯＨ基であ
り、Ｙが臭素原子であり、ＸとＹはトランス配置である
トランス−２−ブロモインダン−１−オールを用いるこ
とを特徴とする請求項１記載のシス−１−アミノインダ
ン−２−オールの製造方法。 - 【請求項３】 一般式（Ｉ）において、ＸおよびＹが臭
素原子である１，２−ジブロモインダンを用いることを
特徴とする請求項１記載のシス−１−アミノインダン−
２−オールの製造方法 - 【請求項４】 一般式（II）においてＲがメチル基であ
るアセトニトリルを用いることを特徴とする請求項１記
載のシス−１−アミノインダン−２−オールの製造方
法。 - 【請求項５】 前記酸性条件を得るために発煙硫酸もし
くは濃硫酸を用いることを特徴とする請求項１記載のシ
ス−１−アミノインダン−２−オールの製造方法。 - 【請求項６】 一般式（Ｉ）において、ＸがＯＨ基であ
り、Ｙが臭素原子であり、ＸとＹはトランス配置である
光学活性なトランス−（−）−２−ブロモインダン−１
−オールを用いることを特徴とする請求項１記載の光学
活性なシス−（＋）−１−アミノインダン−２−オール
の製造方法。 - 【請求項７】 一般式（Ｉ）において、ＸがＯＨ基であ
り、Ｙが臭素原子であり、ＸとＹはトランス配置である
光学活性なトランス−（＋）−２−ブロモインダン−１
−オールを用いることを特徴とする請求項１記載の光学
活性なシス−（−）−１−アミノインダン−２−オール
の製造方法。 - 【請求項８】 一般式（Ｉ′） 【化６】 （ただし、式中、Ｘは酸性条件下で引き抜かれることに
よって、インダン骨格の１位にカルボカチオンを生成し
得る置換基であり、ＸとＯＨ基はシス配置でもトランス
配置でもよく、ラセミ体でも光学活性体でもよい）で表
される１，２−ジ置換インダン類を酸性条件下に、一般
式（II） 【化７】 （ただし、式中、Ｒはフェニル基もしくは低級アルキル
基である）で表されるニトリル類と反応させ、一般式
（IV） 【化８】 （ただし、式中、Ｒはフェニル基もしくは低級アルキル
基であり、オキサゾリン環はシス配置であり、ラセミ体
でも光学活性体でもよい）で表されるシス−オキサゾリ
ン誘導体とし、これを加水分解することからなる一般式
（Ｖ） 【化９】 （ただし、式中、ＮＨ2 基とＯＨ基はシス配置であり、
ラセミ体でも光学活性体でもよい）で表されるシス−１
−アミノインダン−２−オールの製造方法。 - 【請求項９】 一般式（Ｉ′）において、ＸがＯＨ基で
あり、両ＯＨ基がトランス配置であるトランス−１，２
−インダンジオールを用いることを特徴とする請求項８
記載のシス−１−アミノインダン−２−オールの製造方
法。 - 【請求項１０】 一般式（Ｉ′）において、ＸがＯＨ基
であり、両ＯＨ基がトランス配置である光学活性なトラ
ンス−（−）−１，２−インダンジオールを用いること
を特徴とする請求項８記載の光学活性なシス−（−）−
１−アミノインダン−２−オールの製造方法。 - 【請求項１１】 一般式（Ｉ′）において、ＸがＯＨ基
であり、両ＯＨ基がトランス配置である光学活性なトラ
ンス−（＋）−１，２−インダンジオールを用いること
を特徴とする請求項８記載の光学活性なシス−（＋）−
１−アミノインダン−２−オールの製造方法。 - 【請求項１２】 一般式（Ｉ′）において、ＸがＯＨ基
であり、両ＯＨ基がシス配置であるシス−１，２−イン
ダンジオールを用いることを特徴とする請求項８記載の
シス−１−アミノインダン−２−オールの製造方法。 - 【請求項１３】 一般式（Ｉ′）において、ＸがＯＨ基
であり、両ＯＨ基がシス配置である光学活性なシス−
（−）−１，２−インダンジオールを用いることを特徴
とする請求項８記載の光学活性なシス−（−）−１−ア
ミノインダン−２−オールの製造方法。 - 【請求項１４】 一般式（Ｉ′）において、ＸがＯＨ基
であり、両ＯＨ基がシス配置である光学活性なシス−
（＋）−１，２−インダンジオールを用いることを特徴
とする請求項８記載の光学活性なシス−（＋）−１−ア
ミノインダン−２−オールの製造方法。 - 【請求項１５】 一般式（II）において、Ｒがメチル基
であるアセトニトリルを用いることを特徴とする請求項
８記載のシス−１−アミノインダン−２−オールの製造
方法。 - 【請求項１６】 前記酸性条件を得るために発煙硫酸も
しくは濃硫酸を用いることを特徴とする請求項８記載の
シス−１−アミノインダン−２−オールの製造方法。 - 【請求項１７】 一般式（III ） 【化１０】 （ただし、式中、Ｒはフェニル基もしくは低級アルキル
基であり、Ｙはハロゲン原子であり、ＮＨＣＯＲ基とＹ
はトランス配置であり、ラセミ体でも光学活性体でもよ
い）で表されるトランス−アミド誘導体。 - 【請求項１８】 前記Ｙが臭素原子であることを特徴と
する請求項１７記載のトランス−アミド誘導体。 - 【請求項１９】 前記Ｒがメチル基であることを特徴と
する請求項１７記載のトランス−アミド誘導体。 - 【請求項２０】 一般式（Ｉ） 【化１１】 （ただし、式中、Ｘは酸性条件下で引き抜かれることに
よって、インダン骨格の１位にカルボカチオンを生成し
得る置換基であり、Ｙはハロゲン原子であり、ＸとＹは
シス配置でもトランス配置でもよく、ラセミ体でも光学
活性体でもよい）で表されるトランス−２−ハロインダ
ン−１−オール類を酸性条件下に一般式（II） 【化１２】 （ただし、式中、Ｒはフェニル基もしくは低級アルキル
基である）で表されるニトリル類と反応させることから
なる一般式（III ） 【化１３】 （ただし、式中、Ｒはフェニル基もしくは低級アルキル
基であり、Ｙはハロゲン原子であり、ＮＨＣＯＲ基とＹ
はトランス配置であり、ラセミ体でも光学活性体でもよ
い）で表されるトランス−アミド誘導体の製造方法。 - 【請求項２１】 一般式（II）において、Ｒがメチル基
であるアセトニトリルを用いることを特徴とする請求項
２０記載のトランス−アミド誘導体の製造方法。 - 【請求項２２】 前記酸性条件を得るために発煙硫酸も
しくは濃硫酸を用いることを特徴とする請求項２０記載
のトランス−アミド誘導体の製造方法。 - 【請求項２３】 一般式（Ｉ）において、ＸがＯＨ基で
あり、Ｙが臭素原子であり、ＸとＹはトランス配置であ
り、ラセミ体もしくは光学活性体であるトランス−２−
ブロモインダン−１−オールを用いることを特徴とする
請求項２０記載のトランス−アミド誘導体の製造方法。 - 【請求項２４】 一般式（Ｉ）において、ＸおよびＹが
臭素原子である１，２−ジブロモインダンを用いること
を特徴とする請求項２０記載のトランス−アミド誘導体
の製造方法。 - 【請求項２５】 一般式（III ） 【化１４】 （ただし、式中、Ｒはフェニル基もしくは低級アルキル
基であり、Ｙはハロゲン原子であり、ＮＨＣＯＲ基とＹ
はトランス配置であり、ラセミ体でも光学活性体でもよ
い）で表されるトランス−アミド誘導体を閉環すること
からなる一般式（IV） 【化１５】 （ただし、式中、Ｒはフェニル基もしくは低級アルキル
基であり、オキサゾリン環はシス配置であり、ラセミ体
でも光学活性体でもよい）で表されるシス−オキサゾリ
ン誘導体の製造方法。 - 【請求項２６】 一般式（III ）においてＲがメチル基
であるトランス−アミド誘導体を用いることを特徴とす
る請求項２５記載のシス−オキサゾリン誘導体の製造方
法。 - 【請求項２７】 一般式（Ｉ′） 【化１６】 （ただし、式中、Ｘは酸性条件下で引き抜かれることに
よって、インダン骨格の１位にカルボカチオンを生成し
得る置換基であり、ＸとＯＨ基はシス配置でもトランス
配置でもよく、ラセミ体でも光学活性体でもよい）で表
される１，２−ジ置換インダン類を酸性条件下に、一般
式（II） 【化１７】 （ただし、式中、Ｒはフェニル基もしくは低級アルキル
基である）で表されるニトリル類と反応させることから
なる一般式（IV） 【化１８】 （ただし、式中、Ｒはフェニル基もしくは低級アルキル
基であり、オキサゾリン環はシス配置であり、ラセミ体
でも光学活性体でもよい）で表されるシス−オキサゾリ
ン誘導体の製造方法。 - 【請求項２８】 前記酸性条件を得るために発煙硫酸も
しくは濃硫酸を用いることを特徴とする請求項２７記載
のシス−オキサゾリン誘導体の製造方法。 - 【請求項２９】 一般式（Ｉ′）において、ＸがＯＨ基
である１，２−インダンジオールを用いることを特徴と
する請求項２７記載のシス−オキサゾリン誘導体の製造
方法。 - 【請求項３０】 一般式（II）において、Ｒがメチル基
であるアセトニトリルを用いることを特徴とする請求項
２７記載のシス−オキサゾリン誘導体の製造方法。 - 【請求項３１】 一般式（VI） 【化１９】 （ただし、式中、エポキシ環はシス配置であり、ラセミ
体でも光学活性体でもよい）で表されるシス−１，２−
エポキシインダンを酸性条件下に一般式（II） 【化２０】 （ただし、式中、Ｒはフェニル基もしくは低級アルキル
基である）で表されるニトリル類と反応させ、一般式
（IV） 【化２１】 （ただし、式中、Ｒはフェニル基もしくは低級アルキル
基であり、オキサゾリン環はシス配置であり、ラセミ体
でも光学活性体でもよい）で表されるシス−オキサゾリ
ン誘導体とし、これを加水分解することを特徴とする一
般式（Ｖ） 【化２２】 （ただし、式中、ＮＨ2 基とＯＨ基はシス配置であり、
ラセミ体でも光学活性体でもよい）で表されるシス−１
−アミノインダン−２−オールの製造方法。 - 【請求項３２】 一般式（II）においてＲがメチル基で
あるアセトニトリルを用いることを特徴とする請求項３
１記載のシス−１−アミノインダン−２−オールの製造
方法。 - 【請求項３３】 前記酸性条件を得るために発煙硫酸も
しくは濃硫酸を用いることを特徴とする請求項３１記載
のシス−１−アミノインダン−２−オールの製造方法。 - 【請求項３４】 一般式（VI）において、光学活性なシ
ス−（＋）−１，２−エポキシインダンを用いることを
特徴とする請求項３１記載の光学活性なシス−（−）−
１−アミノインダン−２−オールの製造方法。 - 【請求項３５】 一般式（VI）において、光学活性なシ
ス−（−）−１，２−エポキシインダンを用いることを
特徴とする請求項３１記載の光学活性なシス−（＋）−
１−アミノインダン−２−オールの製造方法。 - 【請求項３６】 一般式（VI） 【化２３】 （ただし、式中、エポキシ環はシス配置であり、ラセミ
体でも光学活性体でもよい）で表されるシス−１，２−
エポキシインダンを酸性条件下に一般式（II） 【化２４】 （ただし、式中、Ｒはフェニル基もしくは低級アルキル
基である）で表されるニトリル類と反応させることから
なる一般式（IV） 【化２５】 （ただし、式中、Ｒはフェニル基もしくは低級アルキル
基であり、ＮＨＣＯＲ基とＯＨ基はトランス配置であ
り、ラセミ体でも光学活性体でもよい）で表されるシス
−オキサゾリン誘導体の製造方法。 - 【請求項３７】 一般式（II）において、Ｒがメチル基
であるアセトニトリルを用いることを特徴とする請求項
３６記載のシス−オキサゾリン誘導体の製造方法。 - 【請求項３８】 前記酸性条件を得るために発煙硫酸も
しくは濃硫酸を用いることを特徴とする請求項３６記載
のシス−オキサゾリン誘導体の製造方法。
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|---|---|---|---|
| JP29861994A JP3731913B2 (ja) | 1993-12-01 | 1994-12-01 | シス−１−アミノインダン−２−オールの製造方法 |
Applications Claiming Priority (5)
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|---|---|---|---|
| JP5-301989 | 1993-12-01 | ||
| JP30198993 | 1993-12-01 | ||
| JP5764994 | 1994-03-28 | ||
| JP6-57649 | 1994-03-28 | ||
| JP29861994A JP3731913B2 (ja) | 1993-12-01 | 1994-12-01 | シス−１−アミノインダン−２−オールの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07316106A true JPH07316106A (ja) | 1995-12-05 |
| JP3731913B2 JP3731913B2 (ja) | 2006-01-05 |
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ID=27296330
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29861994A Expired - Fee Related JP3731913B2 (ja) | 1993-12-01 | 1994-12-01 | シス−１−アミノインダン−２−オールの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3731913B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996028406A1 (fr) * | 1995-03-14 | 1996-09-19 | Ichikawa Gosei Chemical Co., Ltd. | Procede de production de trans-2-bromo-indan-1-ol |
| US6140506A (en) * | 1996-07-08 | 2000-10-31 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Oxazolidinone compounds and process for the preparation thereof |
| KR100743548B1 (ko) * | 2005-11-24 | 2007-07-30 | 한국화학연구원 | 비대칭 합성에 의한 시스-1-아미노-2-인다놀의 제조방법 |
-
1994
- 1994-12-01 JP JP29861994A patent/JP3731913B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996028406A1 (fr) * | 1995-03-14 | 1996-09-19 | Ichikawa Gosei Chemical Co., Ltd. | Procede de production de trans-2-bromo-indan-1-ol |
| US5841000A (en) * | 1995-03-14 | 1998-11-24 | Ichikawa Gosei Chemical Co., Ltd. | Process for producing Trans-2 bromoindan-1-ol |
| US6140506A (en) * | 1996-07-08 | 2000-10-31 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Oxazolidinone compounds and process for the preparation thereof |
| KR100743548B1 (ko) * | 2005-11-24 | 2007-07-30 | 한국화학연구원 | 비대칭 합성에 의한 시스-1-아미노-2-인다놀의 제조방법 |
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