JPH07309740A - 皮膚の表層と深層とに同時に作用する対老化組成物およびその用途並びに老化処置の方法 - Google Patents
皮膚の表層と深層とに同時に作用する対老化組成物およびその用途並びに老化処置の方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 皮膚の表面層と深層とに同時に作用する、対
老化のための組成物の提供を目的とする。 【構成】 皮膚の表面層と深層とに同時に作用する、対
老化のための組成物であり、皮膚の深層内に浸透するこ
とができ、かつ深層を処置するための、保湿剤、抗−酸
素付加フリーラジカル薬、角質溶解薬、プロチド、抗エ
ラスターゼ薬と抗コラゲナーゼ薬、酵素および脂肪酸誘
導体から選択された少なくとも１つの活性薬を含む脂質
小胞の第１の分散剤と、皮膚の表面層内に浸透すること
ができ、かつ表面層を処置するための、角質溶解薬、緊
張薬、保湿剤、表面再構築薬及び抗フリーラジカル薬か
ら選択された少なくとも１つの活性薬を含む脂質小胞の
第２の分散剤とを備えることを特徴とする組成物。
老化のための組成物の提供を目的とする。 【構成】 皮膚の表面層と深層とに同時に作用する、対
老化のための組成物であり、皮膚の深層内に浸透するこ
とができ、かつ深層を処置するための、保湿剤、抗−酸
素付加フリーラジカル薬、角質溶解薬、プロチド、抗エ
ラスターゼ薬と抗コラゲナーゼ薬、酵素および脂肪酸誘
導体から選択された少なくとも１つの活性薬を含む脂質
小胞の第１の分散剤と、皮膚の表面層内に浸透すること
ができ、かつ表面層を処置するための、角質溶解薬、緊
張薬、保湿剤、表面再構築薬及び抗フリーラジカル薬か
ら選択された少なくとも１つの活性薬を含む脂質小胞の
第２の分散剤とを備えることを特徴とする組成物。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明の主題は、頭皮を含む皮膚
の欠陥または病訴の美容または皮膚科学的な処置のため
の組成物である。より詳細には、脂肪小胞の少なくとも
２つの異ったカテゴリーを経て伝達される少なくとも１
つの活性薬剤を備えた、対老化のための組成物に関す
る。本発明はまた、皮膚の対老化のための該組成物の使
用と、皮膚の老化に対する処置のための方法とに関す
る。
の欠陥または病訴の美容または皮膚科学的な処置のため
の組成物である。より詳細には、脂肪小胞の少なくとも
２つの異ったカテゴリーを経て伝達される少なくとも１
つの活性薬剤を備えた、対老化のための組成物に関す
る。本発明はまた、皮膚の対老化のための該組成物の使
用と、皮膚の老化に対する処置のための方法とに関す
る。
【０００２】
【従来の技術】脂質小球体(lipid spherules)または小
胞(vesicles)（リポソームとしても知られている）中に
カプセル内包された(encapsulated)、皮膚の処置のため
に好適な１またはそれ以上の活性薬を有する皮膚の処置
をするための美容または皮膚科学的な組成物の実例が知
られている。
胞(vesicles)（リポソームとしても知られている）中に
カプセル内包された(encapsulated)、皮膚の処置のため
に好適な１またはそれ以上の活性薬を有する皮膚の処置
をするための美容または皮膚科学的な組成物の実例が知
られている。
【０００３】脂質小球体または小胞は、１またはそれ以
上の同心円ラメラよりなる膜の形成された粒子を示すも
のと理解され、これらの同心円ラメラは水性の相にカプ
セル内包された両親媒性の１またはそれ以上の二分子の
層を含んでいる。その水性の相は、水溶性の活性物質を
含んで良く、また両親媒性脂質の２分子層は親油性の活
性物質を含んで良い。これらの小球体は、一般的に１０
ｎｍから５０００ｎｍの間の平均粒径を有する。
上の同心円ラメラよりなる膜の形成された粒子を示すも
のと理解され、これらの同心円ラメラは水性の相にカプ
セル内包された両親媒性の１またはそれ以上の二分子の
層を含んでいる。その水性の相は、水溶性の活性物質を
含んで良く、また両親媒性脂質の２分子層は親油性の活
性物質を含んで良い。これらの小球体は、一般的に１０
ｎｍから５０００ｎｍの間の平均粒径を有する。
【０００４】このことに関する多くの公開された文献の
中で、少なくとも１つの活性物質をカプセル内包するイ
オンまたは非イオン性脂質小球体の水性分散物に基づく
組成物が開示されたフランス追加特許第2,408,387号を
挙げることができる。より正確には、この文献に開示さ
れた組成物は、混合された系を得ることの目的のため
に、すなわち、活性物質の第１のカテゴリーを含んだ小
球体の第１の分散物(dispersions)が、活性物質の別な
カテゴリーを含んだ小球体の第２の分散物に結合されて
おり、処置の時に同時的に作用する物質の２つのカテゴ
リーに機能するように、また連続的かつ分離的に作用す
るように調製された物質のこれら２つのカテゴリーが誘
導されないならば、相乗効果を得ることができる、異な
る活性物質を含む少なくとも２つの分散物を含んでい
る。
中で、少なくとも１つの活性物質をカプセル内包するイ
オンまたは非イオン性脂質小球体の水性分散物に基づく
組成物が開示されたフランス追加特許第2,408,387号を
挙げることができる。より正確には、この文献に開示さ
れた組成物は、混合された系を得ることの目的のため
に、すなわち、活性物質の第１のカテゴリーを含んだ小
球体の第１の分散物(dispersions)が、活性物質の別な
カテゴリーを含んだ小球体の第２の分散物に結合されて
おり、処置の時に同時的に作用する物質の２つのカテゴ
リーに機能するように、また連続的かつ分離的に作用す
るように調製された物質のこれら２つのカテゴリーが誘
導されないならば、相乗効果を得ることができる、異な
る活性物質を含む少なくとも２つの分散物を含んでい
る。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本出願人は、２つの異な
る活性薬を同時的に作用させ、かつさらにこれらの活性
薬を皮膚の異なる領域、すなわち、皮膚の表面において
と、皮膚の深層中に作用させ、それによってこれら組成
物と、補足的にまたは使用される抗老化活性薬の相乗効
果との有効性を非常に顕著に増加させることから、老化
防止のための美容および／または皮膚科学的な組成物を
ここに開発した。
る活性薬を同時的に作用させ、かつさらにこれらの活性
薬を皮膚の異なる領域、すなわち、皮膚の表面において
と、皮膚の深層中に作用させ、それによってこれら組成
物と、補足的にまたは使用される抗老化活性薬の相乗効
果との有効性を非常に顕著に増加させることから、老化
防止のための美容および／または皮膚科学的な組成物を
ここに開発した。
【０００６】出願人はまた、皮膚の表面と深層において
同時的に作用する同じ活性薬により、苦痛をともなう疾
患をより完全にかつそれによってより有効な処置をする
ような、対老化のための美容または皮膚科学的組成物を
開発している。
同時的に作用する同じ活性薬により、苦痛をともなう疾
患をより完全にかつそれによってより有効な処置をする
ような、対老化のための美容または皮膚科学的組成物を
開発している。
【０００７】本発明にかかる組成物は、老化の出現に対
し等しく良好に戦うこと、しわのような老化斑と戦うこ
と、および照射光に対して皮膚を保護することに関す
る。
し等しく良好に戦うこと、しわのような老化斑と戦うこ
と、および照射光に対して皮膚を保護することに関す
る。
【０００８】老化の過程の間、皮膚に現われるこの老化
の極めて特徴的な各種の徴候は、皮膚の構造と機能の加
減に特に影響される。この老化は自然な生理学的なもの
であるが、光誘発的、すなわちそれは皮膚に光が曝され
ることおよび、その結果として皮膚の成分に光が作用し
て酸素が添加されたフリーラジカルが形成されることに
もよる。
の極めて特徴的な各種の徴候は、皮膚の構造と機能の加
減に特に影響される。この老化は自然な生理学的なもの
であるが、光誘発的、すなわちそれは皮膚に光が曝され
ることおよび、その結果として皮膚の成分に光が作用し
て酸素が添加されたフリーラジカルが形成されることに
もよる。
【０００９】皮膚の老化の主な臨床的な徴候は、殊に次
のようである。年齢が増加することによって現われる深
いしわ。特に、皮膚の"きめ(grain)"の***、すなわ
ち、微小レリーフ(microrelief)が均一でなくなり、か
つ自然に異方性化されることが観察される。
のようである。年齢が増加することによって現われる深
いしわ。特に、皮膚の"きめ(grain)"の***、すなわ
ち、微小レリーフ(microrelief)が均一でなくなり、か
つ自然に異方性化されることが観察される。
【００１０】さらにまた、その皮膚の色艶は一般に変化
し、微小循環の本質的な***により示される、青白化と
黄色化が見られる（毛細血管中のヘモグロビン欠乏）。
皮膚の表面に現われる多数の斑点はメラニン生成の故障
による。刺激の拡散と、時折末梢血管拡張が一定の部位
に起こる。
し、微小循環の本質的な***により示される、青白化と
黄色化が見られる（毛細血管中のヘモグロビン欠乏）。
皮膚の表面に現われる多数の斑点はメラニン生成の故障
による。刺激の拡散と、時折末梢血管拡張が一定の部位
に起こる。
【００１１】老化の別な臨床的徴候は、乾燥化と、より
重要な落屑によるものである皮膚の粗化出現であり、光
線の回折によってこれらの鱗屑も、色艶の灰白化の出現
に対していくらかの原因となる。
重要な落屑によるものである皮膚の粗化出現であり、光
線の回折によってこれらの鱗屑も、色艶の灰白化の出現
に対していくらかの原因となる。
【００１２】最後に、しわにより観察される皮膚の堅固
さの欠如と皮膚の緊張性は、真皮と表皮の萎縮と、皮膚
表皮構造の外部の平坦化によって少なくとも部分的に解
釈される。
さの欠如と皮膚の緊張性は、真皮と表皮の萎縮と、皮膚
表皮構造の外部の平坦化によって少なくとも部分的に解
釈される。
【００１３】皮膚の老化の臨床的な徴候は、皮膚中に包
含される主要な生物学的メカニズムの機能不全から本質
的に起因していることが観察される。
含される主要な生物学的メカニズムの機能不全から本質
的に起因していることが観察される。
【００１４】このように、本発明にかかる組成物は、フ
リーラジカルの形成を抑制することによって、既に存在
するしわを処置すること、皮膚の老化を防止することお
よびそれを保護することができる。
リーラジカルの形成を抑制することによって、既に存在
するしわを処置すること、皮膚の老化を防止することお
よびそれを保護することができる。
【００１５】周知のように、皮膚は、表面層(surface l
ayers)、角質層(stratum corneum)、及び深層(deep lay
ers)、生存する表皮(epidermis)及び真皮(dermis)より
なる。現在、表面層の中に活性な薬を、かつ同時的に深
層内に同じ或いは別な活性薬を特異的に搬送すること
は、従来技術から知ることができない。
ayers)、角質層(stratum corneum)、及び深層(deep lay
ers)、生存する表皮(epidermis)及び真皮(dermis)より
なる。現在、表面層の中に活性な薬を、かつ同時的に深
層内に同じ或いは別な活性薬を特異的に搬送すること
は、従来技術から知ることができない。
【００１６】本発明にかかる組成物は、皮膚の表面層と
深層とに同時的に作用する対老化のためのものであり、
皮膚の深層内に浸透することが可能であって、保湿剤、
抗フリーラジカル薬、角質溶解薬、タンパク質、酵素、
抗エラスターゼ薬及び抗コラゲナーセ薬のうちから選択
される少なくとも１種の活性薬と、これらの深層を処置
するための脂質酸誘導体とを含む脂質小胞(lipid vesic
les)の第１の分散物と、皮膚の表面層内に浸透すること
が可能であり、角質溶解薬、緊張薬(tentioning agen
t)、保湿剤、表面再構築薬(surface-restructuring age
nts)及び抗フリーラジカル薬のうちから選択される少な
くとも１つの活性薬を含み、これら表面層を処置するた
めの脂質小胞の第２の分散物を備えることを特徴とす
る。
深層とに同時的に作用する対老化のためのものであり、
皮膚の深層内に浸透することが可能であって、保湿剤、
抗フリーラジカル薬、角質溶解薬、タンパク質、酵素、
抗エラスターゼ薬及び抗コラゲナーセ薬のうちから選択
される少なくとも１種の活性薬と、これらの深層を処置
するための脂質酸誘導体とを含む脂質小胞(lipid vesic
les)の第１の分散物と、皮膚の表面層内に浸透すること
が可能であり、角質溶解薬、緊張薬(tentioning agen
t)、保湿剤、表面再構築薬(surface-restructuring age
nts)及び抗フリーラジカル薬のうちから選択される少な
くとも１つの活性薬を含み、これら表面層を処置するた
めの脂質小胞の第２の分散物を備えることを特徴とす
る。
【００１７】特有な実施態様では、小胞の第１の分散物
と上記第２の分散物に含まれる上記活性薬は同一であ
る。
と上記第２の分散物に含まれる上記活性薬は同一であ
る。
【００１８】本出願人は、小胞の深部下降作用(deep-do
wn action)として知られる、皮膚の深層に対して活性薬
を運搬でき、および表面で小胞として知られる、皮膚の
表面層に対して活性薬を運搬することのそれらが可能な
脂質小胞を迅速に選択することは、当業者によりなされ
ている小胞の分類化の手段を使用している。
wn action)として知られる、皮膚の深層に対して活性薬
を運搬でき、および表面で小胞として知られる、皮膚の
表面層に対して活性薬を運搬することのそれらが可能な
脂質小胞を迅速に選択することは、当業者によりなされ
ている小胞の分類化の手段を使用している。
【００１９】この分類は、小胞の内部に取り入れられた
プローブの拡散係数Ｄに基づいてなされる。このプロー
ブはＡＳＬ［Ｎ−（１−オキシル−２，２，６，６−テ
トラメチル−４−ピペリジル）Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−
ヒドロキシエチルアンモニウム ヨウ化物］（次式）で
ある。
プローブの拡散係数Ｄに基づいてなされる。このプロー
ブはＡＳＬ［Ｎ−（１−オキシル−２，２，６，６−テ
トラメチル−４−ピペリジル）Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−
ヒドロキシエチルアンモニウム ヨウ化物］（次式）で
ある。
【００２０】
【化１】
【００２１】角質層内のプローブの拡散係数Ｄが＞１．
１０-7ｃｍ2ｓ-1である小胞は、皮膚の深層内に浸透す
ることが可能な小胞である。
１０-7ｃｍ2ｓ-1である小胞は、皮膚の深層内に浸透す
ることが可能な小胞である。
【００２２】角質層内のプローブの拡散係数Ｄが＜１．
１０-7ｃｍ2ｓ-1である小胞は、皮膚の表面層内に活性
薬を運搬することが可能な小胞である。
１０-7ｃｍ2ｓ-1である小胞は、皮膚の表面層内に活性
薬を運搬することが可能な小胞である。
【００２３】第１のカテゴリー、いわゆる小胞の深部下
降作用の小胞は、一般に室温（ほぼ２０℃）での流動状
態であり、表面で活性な小胞と称される第２のカテゴリ
ーのそれらは一般的に室温でゲル状態である。小胞の状
態を認識するための手段は、示差熱分析（ＤＴＡ）によ
って、膜を構成する主な脂質の相（ラメラの流動体−ゲ
ル）転移温度を測定することよりなる。
降作用の小胞は、一般に室温（ほぼ２０℃）での流動状
態であり、表面で活性な小胞と称される第２のカテゴリ
ーのそれらは一般的に室温でゲル状態である。小胞の状
態を認識するための手段は、示差熱分析（ＤＴＡ）によ
って、膜を構成する主な脂質の相（ラメラの流動体−ゲ
ル）転移温度を測定することよりなる。
【００２４】これら小胞の他の特徴は、皮膚中のより大
きな又はより小さな深さに活性薬を搬送することのそれ
らの能力に関係がある。これは特にカプセル内包度(deg
reeof encapsulation)度のための事例である。
きな又はより小さな深さに活性薬を搬送することのそれ
らの能力に関係がある。これは特にカプセル内包度(deg
reeof encapsulation)度のための事例である。
【００２５】グルコースは、この種の測定のために通常
的に使用される標識薬である（特にLiposomes a practi
cal approach by R.R.C. New, IRL Press (1990), P.12
5-136 を参照）。
的に使用される標識薬である（特にLiposomes a practi
cal approach by R.R.C. New, IRL Press (1990), P.12
5-136 を参照）。
【００２６】カプセル内包度は、小胞中にカプセル内包
されたグルコース溶液の量として表現され、その膜を構
成している脂質の単位重量（ｍｇ）に相対するμｌとし
て計測される。このカプセル内包度は、遊離グルコース
とカプセル内包グルコースの分離の工程（Ｔ0）の後、
同じようにこの分離の２４時間後（Ｔ24hours）で直接
測定される。
されたグルコース溶液の量として表現され、その膜を構
成している脂質の単位重量（ｍｇ）に相対するμｌとし
て計測される。このカプセル内包度は、遊離グルコース
とカプセル内包グルコースの分離の工程（Ｔ0）の後、
同じようにこの分離の２４時間後（Ｔ24hours）で直接
測定される。
【００２７】これら２つの連続した測定の間の相違は、
カプセル内包されたグルコースについては小胞の透過性
を示し、それらの潜在的なカプセル内包性として参照し
て良い。
カプセル内包されたグルコースについては小胞の透過性
を示し、それらの潜在的なカプセル内包性として参照し
て良い。
【００２８】小胞の第１のカテゴリー（皮膚の深層内に
活性薬を搬送すること）は、グルコースによって通常的
にモデルとされる小さな水溶性分子のために高いカプセ
ル内包潜在性を有し、このカプセル内包潜在性は少なく
とも２４時間は維持される。小胞の第２のカテゴリー
（皮膚の表面層内に活性薬を搬送すること）は、カプセ
ル内包された状態において同じだけの時間グルコースが
残存することはない。
活性薬を搬送すること）は、グルコースによって通常的
にモデルとされる小さな水溶性分子のために高いカプセ
ル内包潜在性を有し、このカプセル内包潜在性は少なく
とも２４時間は維持される。小胞の第２のカテゴリー
（皮膚の表面層内に活性薬を搬送すること）は、カプセ
ル内包された状態において同じだけの時間グルコースが
残存することはない。
【００２９】第１のカテゴリー（活性薬の深部搬送）の
小胞を構成する主要な脂質は、水素添加されたリン脂質
（植物又は卵に由来）のような、線状でかつ炭素原子１
６から３０の長さの範囲の飽和脂肪鎖、ジパルミトイル
ホスファチジルコリンのような飽和された合成のリン脂
質と、分子当り１、２または３つの脂肪鎖を含むポリオ
ールアルキルエーテル或いはポリオールアルキルエステ
ルの少なくとも１つから構成される。これらの脂質は単
独でまたは混合物として使用される。
小胞を構成する主要な脂質は、水素添加されたリン脂質
（植物又は卵に由来）のような、線状でかつ炭素原子１
６から３０の長さの範囲の飽和脂肪鎖、ジパルミトイル
ホスファチジルコリンのような飽和された合成のリン脂
質と、分子当り１、２または３つの脂肪鎖を含むポリオ
ールアルキルエーテル或いはポリオールアルキルエステ
ルの少なくとも１つから構成される。これらの脂質は単
独でまたは混合物として使用される。
【００３０】第２のカテゴリー（表面への活性薬の搬
送）の小胞を構成する主な脂質は、イオン性脂質、殊に
自然の植物または卵に基づいたリン脂質のようなもの、
それは１６から３０の炭素原子を有する不飽和脂肪鎖を
含む；非イオン性脂質、分子当り１つまたはそれ以上の
脂肪鎖で構成されたポリオールアルキルエーテルまたは
ポリオールアルキルエステルのようなもの、炭素原子１
６より少ない長さの少なくとも１つを含む、ロレアル社
により出願されたフランス特許出願 FR 92-09603号に詳
細が開示されている、ラウリルポリグリセリル−６−セ
テアリルグリコールエーテルのようなもの、よりなる群
から個々に選択される。
送）の小胞を構成する主な脂質は、イオン性脂質、殊に
自然の植物または卵に基づいたリン脂質のようなもの、
それは１６から３０の炭素原子を有する不飽和脂肪鎖を
含む；非イオン性脂質、分子当り１つまたはそれ以上の
脂肪鎖で構成されたポリオールアルキルエーテルまたは
ポリオールアルキルエステルのようなもの、炭素原子１
６より少ない長さの少なくとも１つを含む、ロレアル社
により出願されたフランス特許出願 FR 92-09603号に詳
細が開示されている、ラウリルポリグリセリル−６−セ
テアリルグリコールエーテルのようなもの、よりなる群
から個々に選択される。
【００３１】周知の手段において、ステロール（フィト
ステロール、コレステロールまたはポリオキシエチレン
化されたフィトステロール）；長鎖のアルコール、ジオ
ールとトリオール（フィタントリオール）、長鎖のアミ
ンとそれらの第四級アンモニウム誘導体；脂肪アルコー
ルのリン酸エステルとそれらのアルカリ金属（Ｎａまた
はＫ）塩、リン酸ジセチル、リン酸ジセチルナトリウ
ム、アルキル硫酸（セチル硫酸ナトリウム）、コレステ
ロール硫酸またはコレステロールリン酸のアルカリ金属
塩、ホスファチジン酸のナトリウム塩、及びアシルグル
タミン酸のようなリポアミノ酸とそれらの塩類、より構
成された群から少なくとも１つを付加的に選択し、小胞
の脂質膜を構成する脂質層内に合併することが可能であ
る。
ステロール、コレステロールまたはポリオキシエチレン
化されたフィトステロール）；長鎖のアルコール、ジオ
ールとトリオール（フィタントリオール）、長鎖のアミ
ンとそれらの第四級アンモニウム誘導体；脂肪アルコー
ルのリン酸エステルとそれらのアルカリ金属（Ｎａまた
はＫ）塩、リン酸ジセチル、リン酸ジセチルナトリウ
ム、アルキル硫酸（セチル硫酸ナトリウム）、コレステ
ロール硫酸またはコレステロールリン酸のアルカリ金属
塩、ホスファチジン酸のナトリウム塩、及びアシルグル
タミン酸のようなリポアミノ酸とそれらの塩類、より構
成された群から少なくとも１つを付加的に選択し、小胞
の脂質膜を構成する脂質層内に合併することが可能であ
る。
【００３２】言及して良い第１のカテゴリー（皮膚の深
層内に活性薬を搬送すること）の小胞の実施例は、次の
脂質（ＣＴＦＡ名）から得られた小胞である。 − Ａ／コレステロール／カゼインリポアミノ酸、殊
に、４５／４５／１０の重量比において（ここでＡは C
himex社によってChimexane NLの名称で市販されている
トリグリセリルセチルエーテルである）； − Ｂ／コレステロール／リン酸ジセチル、殊に６０／
３５／５の重量比において（ここでＢは Chimex社によ
ってChimexane NTの商品名で市販されているトリグリセ
リルモノ−、ジ−及びトリセチルエーテルの混合物であ
る）； − スパン４０（ＩＣＩ社製、ソルビタンパルミテー
ト）／コレステロール／アシルグルタミン酸ナトリウム
（味の素社によって HS11の商品名で市販）、殊に４
７．５／４７．５／５の重量比において； − ＰＥＧ８ステアレート／コレステロール／アシルグ
ルタミン酸ナトリウム、殊に４７．５／４７．５／５の
重量比において（ここでＰＥＧ８ステアレートはUniche
ma社によってＰＥＧ ４００ ステアレートの商品名で市
販され、エチレンオキシドの８単位を含むポリエチレン
グリコールである）； − ＰＥＧ８ステアレート／コレステロール／フィタン
トリオール／アシルグルタミン酸ナトリウム、殊に４
７．５／２０／２７．５／５の重量比において； − 水素添加レシチン／エチレンオキシド５単位を含む
ポリオキシエチレン化フィトステロール、殊に６０／４
０の重量比； − エチレンオキシド２０単位を含むポリオキシエチレ
ン化メチルグルコースジステアレート／コレステロール
／アシルグルタミン酸ナトリウム、殊に４５／４５／１
０重量比において（そのジステアレートは例えば、Amer
chol社によってGlucam E 20 distearateの商品名で販売
されている）； − Ａ／コレステロール／リン酸ジセチル、好ましくは
４７．５／４７．５／５の重量比； − ジグリセリルジステアレート（例えば Nihon 社に
よって Emalex DS G2の商品名で販売されている）／コ
レステロール／アシルグルタミン酸ナトリウム、４５／
４５／１０の重量比において； − ショ糖モノ−及びジステアレート（例えば Grillo
社によってGrilloten PSE141 Gの商品名で販売されてい
る）／コレステロール／アシルグルタミン酸ナトリウ
ム、殊に４５／４５／１０の重量比において、； − テトラグリセリルトリステアレート（例えば Nikko
l社によって Tetraglyn3Sの商品名で販売されている）
／コレステロール／アシルグルタミン酸ナトリウム、殊
に４５／４５／１０重量比において；
層内に活性薬を搬送すること）の小胞の実施例は、次の
脂質（ＣＴＦＡ名）から得られた小胞である。 − Ａ／コレステロール／カゼインリポアミノ酸、殊
に、４５／４５／１０の重量比において（ここでＡは C
himex社によってChimexane NLの名称で市販されている
トリグリセリルセチルエーテルである）； − Ｂ／コレステロール／リン酸ジセチル、殊に６０／
３５／５の重量比において（ここでＢは Chimex社によ
ってChimexane NTの商品名で市販されているトリグリセ
リルモノ−、ジ−及びトリセチルエーテルの混合物であ
る）； − スパン４０（ＩＣＩ社製、ソルビタンパルミテー
ト）／コレステロール／アシルグルタミン酸ナトリウム
（味の素社によって HS11の商品名で市販）、殊に４
７．５／４７．５／５の重量比において； − ＰＥＧ８ステアレート／コレステロール／アシルグ
ルタミン酸ナトリウム、殊に４７．５／４７．５／５の
重量比において（ここでＰＥＧ８ステアレートはUniche
ma社によってＰＥＧ ４００ ステアレートの商品名で市
販され、エチレンオキシドの８単位を含むポリエチレン
グリコールである）； − ＰＥＧ８ステアレート／コレステロール／フィタン
トリオール／アシルグルタミン酸ナトリウム、殊に４
７．５／２０／２７．５／５の重量比において； − 水素添加レシチン／エチレンオキシド５単位を含む
ポリオキシエチレン化フィトステロール、殊に６０／４
０の重量比； − エチレンオキシド２０単位を含むポリオキシエチレ
ン化メチルグルコースジステアレート／コレステロール
／アシルグルタミン酸ナトリウム、殊に４５／４５／１
０重量比において（そのジステアレートは例えば、Amer
chol社によってGlucam E 20 distearateの商品名で販売
されている）； − Ａ／コレステロール／リン酸ジセチル、好ましくは
４７．５／４７．５／５の重量比； − ジグリセリルジステアレート（例えば Nihon 社に
よって Emalex DS G2の商品名で販売されている）／コ
レステロール／アシルグルタミン酸ナトリウム、４５／
４５／１０の重量比において； − ショ糖モノ−及びジステアレート（例えば Grillo
社によってGrilloten PSE141 Gの商品名で販売されてい
る）／コレステロール／アシルグルタミン酸ナトリウ
ム、殊に４５／４５／１０の重量比において、； − テトラグリセリルトリステアレート（例えば Nikko
l社によって Tetraglyn3Sの商品名で販売されている）
／コレステロール／アシルグルタミン酸ナトリウム、殊
に４５／４５／１０重量比において；
【００３３】言及して良い第２のカテゴリー（皮膚の表
面層内に活性薬を搬送すること）の小胞の実施例は、次
の脂質から得られた小胞である。 − ヒマワリレシチン； − Nacipide II（大豆レシチン／エタノール／水を６
０／２０／２０の重量比、Nattermann社により市販され
ている）； − Ｃ（大豆レシチン／コレステロール／プロピレング
リコールを４０／３０／３０の重量比、Nattermann社に
よってNAT 50 PGの商品名で市販のされている）；−
Ｄ／リン酸ジミリスチル、殊に９５／５の重量比におい
て（ここでＤはChimex社によってChimexane NSの名称で
市販されているラウリルポリグリセリル−６−セテアリ
ルグリコールエーテルである）。
面層内に活性薬を搬送すること）の小胞の実施例は、次
の脂質から得られた小胞である。 − ヒマワリレシチン； − Nacipide II（大豆レシチン／エタノール／水を６
０／２０／２０の重量比、Nattermann社により市販され
ている）； − Ｃ（大豆レシチン／コレステロール／プロピレング
リコールを４０／３０／３０の重量比、Nattermann社に
よってNAT 50 PGの商品名で市販のされている）；−
Ｄ／リン酸ジミリスチル、殊に９５／５の重量比におい
て（ここでＤはChimex社によってChimexane NSの名称で
市販されているラウリルポリグリセリル−６−セテアリ
ルグリコールエーテルである）。
【００３４】以下の表１は、上述の脂質の使用により得
られた小胞の幾つかについて、角質層中及び表皮／真皮
中のＡＳＬによる拡散係数Ｄ、同様にグルコースのカプ
セル内包度と膜を構成する主要な脂質の相転移温度を示
す。拡散係数は、組成物の全量に対する相対重量によっ
て０．３５％の濃度のカプセル内包されたＡＳＬにより
測定した。
られた小胞の幾つかについて、角質層中及び表皮／真皮
中のＡＳＬによる拡散係数Ｄ、同様にグルコースのカプ
セル内包度と膜を構成する主要な脂質の相転移温度を示
す。拡散係数は、組成物の全量に対する相対重量によっ
て０．３５％の濃度のカプセル内包されたＡＳＬにより
測定した。
【００３５】
【表１】
【００３６】拡散係数Ｄの測定は、ＡＳＬ、常磁性プロ
ーブを用いる２つの方法、１次元と周期的な電子常磁性
共鳴（ＥＰＲ）についての一方と、ＥＰＲ動態イメージ
ングについての他方、を結合させることによって実行し
た。これら２つの方法は、V. Gabrijelcic らによる"Ev
aluation of liposomes as drug carriers intothe ski
n by one-dimensional EPR imaging"，international J
ournal ofPharmaceutics, 62 (1990) p.75-79, Elsevie
r、及び V. Gabrijelcic らによる"Liposome entrapped
molecules penetration into the skin measured byni
troxide reduction kinetic imaging"，Periodicum Bio
logorum vol.93, No,2, P.245-246,(1991)の記事におい
て各々開示されている。
ーブを用いる２つの方法、１次元と周期的な電子常磁性
共鳴（ＥＰＲ）についての一方と、ＥＰＲ動態イメージ
ングについての他方、を結合させることによって実行し
た。これら２つの方法は、V. Gabrijelcic らによる"Ev
aluation of liposomes as drug carriers intothe ski
n by one-dimensional EPR imaging"，international J
ournal ofPharmaceutics, 62 (1990) p.75-79, Elsevie
r、及び V. Gabrijelcic らによる"Liposome entrapped
molecules penetration into the skin measured byni
troxide reduction kinetic imaging"，Periodicum Bio
logorum vol.93, No,2, P.245-246,(1991)の記事におい
て各々開示されている。
【００３７】カプセル内包度の測定は、上記引用された
R.R.C New の文献中に開示されているようにして実行
され、また相転移温度の測定は先に記載されたように実
行される。
R.R.C New の文献中に開示されているようにして実行
され、また相転移温度の測定は先に記載されたように実
行される。
【００３８】効果的には、幾つかの活性薬が小胞の各々
のカテゴリーにおいて同時的に使用され、これらの活性
薬は、皮膚に対してその表面と同一の機能および／また
は伝達性、同一の効果を有し、表面で活性な薬と深部下
降作用をもつ薬とはこれによって補足的である。
のカテゴリーにおいて同時的に使用され、これらの活性
薬は、皮膚に対してその表面と同一の機能および／また
は伝達性、同一の効果を有し、表面で活性な薬と深部下
降作用をもつ薬とはこれによって補足的である。
【００３９】本発明において使用して良い深部下降作用
をもつ活性薬と表面で活性な薬は、美容または皮膚科学
の分野において通常的に使用されるものである。
をもつ活性薬と表面で活性な薬は、美容または皮膚科学
の分野において通常的に使用されるものである。
【００４０】深部下降作用をもつ活性薬は、保湿剤、抗
フリーラジカル薬、角質溶解薬、プロチド、脂肪酸誘導
体、酵素、抗エラスターゼ薬と抗コラゲナーゼ薬から選
択されたものである。
フリーラジカル薬、角質溶解薬、プロチド、脂肪酸誘導
体、酵素、抗エラスターゼ薬と抗コラゲナーゼ薬から選
択されたものである。
【００４１】言及して良い保湿剤の実例は、乳酸ナトリ
ウム、ポリオール特にグリセリン、マンニトールおよび
アミノ酸である。
ウム、ポリオール特にグリセリン、マンニトールおよび
アミノ酸である。
【００４２】言及して良い抗フリーラジカル薬に包含さ
れた薬は、リン酸誘導体、エチレンジアミン四酢酸とナ
トリウム塩のようなその塩類、グアノシン、スーパーオ
キシドジスムターゼ、トコフェロール（ビタミンＥ）と
その誘導体（アセテート）、エトキシキン、ラクトフェ
リン、ラクトペルオキシダーゼとニトロキシド誘導体で
ある。
れた薬は、リン酸誘導体、エチレンジアミン四酢酸とナ
トリウム塩のようなその塩類、グアノシン、スーパーオ
キシドジスムターゼ、トコフェロール（ビタミンＥ）と
その誘導体（アセテート）、エトキシキン、ラクトフェ
リン、ラクトペルオキシダーゼとニトロキシド誘導体で
ある。
【００４３】言及して良い深部下降作用をもつ角質溶解
薬は、グリコール酸、乳酸、クエン酸、マンデル酸とそ
れらの混合物のような果実から得られたアルファヒドロ
キシ酸；５−ｎ−オクタノイルサリチル酸または５−ｎ
−ドデカノイルサリチル酸のようなサリチル酸誘導体；
レチノール（ビタミンＡ）とその誘導体である。
薬は、グリコール酸、乳酸、クエン酸、マンデル酸とそ
れらの混合物のような果実から得られたアルファヒドロ
キシ酸；５−ｎ−オクタノイルサリチル酸または５−ｎ
−ドデカノイルサリチル酸のようなサリチル酸誘導体；
レチノール（ビタミンＡ）とその誘導体である。
【００４４】言及して良いプロチドは、ペプチド誘導体
と蛋白質（小麦由来または大豆由来）とそれらの加水分
解物である。言及して良い脂肪酸誘導体は、タコ（蛸）
由来の必須脂肪酸リン脂質を含んだ、ポリ不飽和リン脂
質である。
と蛋白質（小麦由来または大豆由来）とそれらの加水分
解物である。言及して良い脂肪酸誘導体は、タコ（蛸）
由来の必須脂肪酸リン脂質を含んだ、ポリ不飽和リン脂
質である。
【００４５】言及して良い抗エラスターゼ薬は、Parela
stylの表示のもとに、LaboratoiresSeriobiologiques,
Nancy により市販されるもののような、豆類種子からの
ペプチドである。言及して良い抗コラゲナーゼ薬は、エ
チレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）とシステインのよう
なメタロプロテイン阻害剤である。
stylの表示のもとに、LaboratoiresSeriobiologiques,
Nancy により市販されるもののような、豆類種子からの
ペプチドである。言及して良い抗コラゲナーゼ薬は、エ
チレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）とシステインのよう
なメタロプロテイン阻害剤である。
【００４６】深部下降をもつ活性薬として使用して良い
酵素は、特に、ＤＮＡ修復酵素である。
酵素は、特に、ＤＮＡ修復酵素である。
【００４７】表面で作用する活性薬は、角質溶解薬、緊
張薬、保湿剤、表面再構築薬および抗フリーラジカル薬
から選択される。
張薬、保湿剤、表面再構築薬および抗フリーラジカル薬
から選択される。
【００４８】言及して良い表面で活性な角質溶解薬は、
乳酸のようなアルファヒドロキシ酸、サリチル酸と５−
ｎ−オクタノイルサリチル酸である。
乳酸のようなアルファヒドロキシ酸、サリチル酸と５−
ｎ−オクタノイルサリチル酸である。
【００４９】言及して良い緊張薬は、Silab社によってT
ensineの表示のもとに市販されるもののような蛋白加水
分解物（例えば大豆蛋白質）である。
ensineの表示のもとに市販されるもののような蛋白加水
分解物（例えば大豆蛋白質）である。
【００５０】言及して良い表面再構築薬は、Coletica社
によってNeptigene II の表示のもとに販売されるもの
のような大豆またはコラーゲンからの蛋白質抽出物であ
る。
によってNeptigene II の表示のもとに販売されるもの
のような大豆またはコラーゲンからの蛋白質抽出物であ
る。
【００５１】表面で活性な保湿剤としては、上述した深
部下降作用を持つそれらと同じ活性薬を使用することが
可能である。
部下降作用を持つそれらと同じ活性薬を使用することが
可能である。
【００５２】言及して良い抗フリーラジカル薬は、トコ
フェロール（ビタミンＥ）とそれの誘導体（アセテー
ト）、スーパージスムターゼ、エトキシキン、グアノシ
ン、ラクトペルオキシド、Silab社によって detoxiline
の表示のもとに市販される麦芽の水性抽出物のような
抗フリーラジカル活性を有する植物抽出物である。
フェロール（ビタミンＥ）とそれの誘導体（アセテー
ト）、スーパージスムターゼ、エトキシキン、グアノシ
ン、ラクトペルオキシド、Silab社によって detoxiline
の表示のもとに市販される麦芽の水性抽出物のような
抗フリーラジカル活性を有する植物抽出物である。
【００５３】表面で活性な薬と深部下降作用をもつ薬
は、組成物の全重量の０．０２％から１０％存在させて
良い。加えて、小胞の２つのカテゴリーは、微量要素、
糖などのような別の美容作用薬を含んで良い。
は、組成物の全重量の０．０２％から１０％存在させて
良い。加えて、小胞の２つのカテゴリーは、微量要素、
糖などのような別の美容作用薬を含んで良い。
【００５４】本発明による組成物は、水溶性ゲル、エマ
ルジョン、ローション、軟膏、血清のような局部適用の
ために通常的に使用される全ての調剤上の形態、より特
別にはフランス特許FR-A-2,485,921とFR-A-2,490,504中
に開示されたような小胞分散された油滴(oil droplets)
に供される。
ルジョン、ローション、軟膏、血清のような局部適用の
ために通常的に使用される全ての調剤上の形態、より特
別にはフランス特許FR-A-2,485,921とFR-A-2,490,504中
に開示されたような小胞分散された油滴(oil droplets)
に供される。
【００５５】周知のように、小胞に添加される、植物
油、鉱油、ケイ素含有油脂または水性の相中に分散され
る合成油脂と、ゲル化剤のような水性のアジュバント、
酸化防止剤、保存剤、不透明化剤、必須油脂のような脂
溶性アジュバントと香料、色素と充填剤は、上記のフラ
ンス特許中に開示されているように、本発明の組成物中
に供しても良い。例えば、ポリエチレンビーズは洗浄作
用（スクラブ）付与のために加えて良い。その分散され
た油脂は組成物の全重量に対する重量で２％から４０％
を存在させて良く、そのアジュバントは重量で全体の
０．１％から１０％を存在させて良い。
油、鉱油、ケイ素含有油脂または水性の相中に分散され
る合成油脂と、ゲル化剤のような水性のアジュバント、
酸化防止剤、保存剤、不透明化剤、必須油脂のような脂
溶性アジュバントと香料、色素と充填剤は、上記のフラ
ンス特許中に開示されているように、本発明の組成物中
に供しても良い。例えば、ポリエチレンビーズは洗浄作
用（スクラブ）付与のために加えて良い。その分散され
た油脂は組成物の全重量に対する重量で２％から４０％
を存在させて良く、そのアジュバントは重量で全体の
０．１％から１０％を存在させて良い。
【００５６】本発明はまた、老化と戦うことを意図する
軟膏の調製のための上述した組成物を使用することと、
皮膚にこの組成物を適用することよりなる、対老化のた
めの方法とに関する。
軟膏の調製のための上述した組成物を使用することと、
皮膚にこの組成物を適用することよりなる、対老化のた
めの方法とに関する。
【００５７】本発明の他の特徴と有効性は、実例として
与えられた詳細な説明によってより明瞭に表されるであ
ろうが本発明は以下の記載内容に限定されるものではな
い。
与えられた詳細な説明によってより明瞭に表されるであ
ろうが本発明は以下の記載内容に限定されるものではな
い。
【００５８】
Ａ）ＡＳＬを含んだ脂質小胞の製造 小胞の壁の構成脂質は秤量し、１０ｍｌのメタノール中
に溶かした。そのアルコール溶液は次いで擦面接合部を
もつ５０ｍｌ容丸底フラスコ内に移し、続いて内容物が
３０℃の温度で温度制御されるようなロータリーエバポ
レーターに配置した。そのエバポレーションは、フラス
コの内壁面に脂質が乾燥したフィルム状に析出するまで
続けた。
に溶かした。そのアルコール溶液は次いで擦面接合部を
もつ５０ｍｌ容丸底フラスコ内に移し、続いて内容物が
３０℃の温度で温度制御されるようなロータリーエバポ
レーターに配置した。そのエバポレーションは、フラス
コの内壁面に脂質が乾燥したフィルム状に析出するまで
続けた。
【００５９】次いでフラスコ内にＡＳＬの０．０１モル
水溶液３ｍｌを加え、続いて、表１中の参照番号７から
１０の小胞のために室温（２０℃））で、または表１中
の参照番号１から６の小胞のために５０℃のいずれかの
条件で１０分間程度手で振り混ぜた。その媒質は次いで
室温で２時間平静に放置し、次いでその分散物を透析袋
に配し、５００ｍｌの蒸留水と接触させた。透析は一夜
実行した。翌日、その水を交換し、透析をさらに４時間
継続した。
水溶液３ｍｌを加え、続いて、表１中の参照番号７から
１０の小胞のために室温（２０℃））で、または表１中
の参照番号１から６の小胞のために５０℃のいずれかの
条件で１０分間程度手で振り混ぜた。その媒質は次いで
室温で２時間平静に放置し、次いでその分散物を透析袋
に配し、５００ｍｌの蒸留水と接触させた。透析は一夜
実行した。翌日、その水を交換し、透析をさらに４時間
継続した。
【００６０】次に、太さ０．３ｍｍの綿糸を小胞分散物
に浸漬し、次いで、食肉供給用として屠殺場にて新鮮に
回収していたブタの耳から切り取った皮膚の一部に接触
させて配した。
に浸漬し、次いで、食肉供給用として屠殺場にて新鮮に
回収していたブタの耳から切り取った皮膚の一部に接触
させて配した。
【００６１】採取したその耳のサンプルは水ですすぎ、
厚さ１ｍｍ、幅５ｍｍ、長さ１０ｍｍの切片に切断し、
維持細胞中に配した。その皮膚中のＡＳＬの拡散の測定
は、その皮膚サンプルの採取後２４時間に行った。
厚さ１ｍｍ、幅５ｍｍ、長さ１０ｍｍの切片に切断し、
維持細胞中に配した。その皮膚中のＡＳＬの拡散の測定
は、その皮膚サンプルの採取後２４時間に行った。
【００６２】Ｂ）美容組成物の製造 １− 第１のカテゴリー（深部下降拡散）の小胞の製造 小胞（深部下降作用を持つ）は選択した各種の膜構成物
（表１を参照）の共融合のための通常の方法によって調
製した。すなわち、最も低い融点Ｔmを有する膜構成物
は溶融される。それに添加される活性薬を含む他方の膜
構成物および混合物は、温和な攪拌によってホモジナイ
ズし、上述した溶融温度Ｔmに維持している間に、最終
的に部分的に水和させた。
（表１を参照）の共融合のための通常の方法によって調
製した。すなわち、最も低い融点Ｔmを有する膜構成物
は溶融される。それに添加される活性薬を含む他方の膜
構成物および混合物は、温和な攪拌によってホモジナイ
ズし、上述した溶融温度Ｔmに維持している間に、最終
的に部分的に水和させた。
【００６３】深部下降処置のための少なくとも１つの第
１の活性薬の水溶液を、先のように得られた糊状物に加
えた。その混合物は、溶融温度Ｔmに維持している間
に、完全に水和されるように１時間半程度、タービンで
攪拌した。深部下降処置のための１つまたはそれ以上の
他の活性薬は、反応媒質を加え、その媒質の温度を室温
（２０℃）まで低下させてホモジナイズを実行した。
１の活性薬の水溶液を、先のように得られた糊状物に加
えた。その混合物は、溶融温度Ｔmに維持している間
に、完全に水和されるように１時間半程度、タービンで
攪拌した。深部下降処置のための１つまたはそれ以上の
他の活性薬は、反応媒質を加え、その媒質の温度を室温
（２０℃）まで低下させてホモジナイズを実行した。
【００６４】２− 第２のカテゴリー（表面での拡散）
の小胞の製造 表面処置のための第２の活性薬（１つまたは幾つか）の
水溶液を、室温（２０℃）で簡単に攪拌しつつ、表面で
活性な小胞（表１を参照）の膜を形成する構成物の選択
された混合物中に導入した。表面で活性な第２の活性薬
をカプセル内包した表面で活性な小胞がかくて得られ
た。
の小胞の製造 表面処置のための第２の活性薬（１つまたは幾つか）の
水溶液を、室温（２０℃）で簡単に攪拌しつつ、表面で
活性な小胞（表１を参照）の膜を形成する構成物の選択
された混合物中に導入した。表面で活性な第２の活性薬
をカプセル内包した表面で活性な小胞がかくて得られ
た。
【００６５】３− "二重リポソーム"組成物の製造 組成物の脂肪相（油脂）を、深部下降作用をもつ小胞を
含んだ媒質に加え、攪拌しつつそれを分散（室温で）さ
せた。得られた反応媒質は次いで、表面で活性な小胞を
含めて混合した。保存剤、もし必要であれば塩基（トリ
エタノールアミンまたは水酸化ナトリウム）により中性
化を行って良いゲル化剤のようなアジュバント、および
香料などが付属的に添加される。
含んだ媒質に加え、攪拌しつつそれを分散（室温で）さ
せた。得られた反応媒質は次いで、表面で活性な小胞を
含めて混合した。保存剤、もし必要であれば塩基（トリ
エタノールアミンまたは水酸化ナトリウム）により中性
化を行って良いゲル化剤のようなアジュバント、および
香料などが付属的に添加される。
【００６６】得られた生産物は、選択した活性薬（表面
で作用しかつ深部下降作用をもつ）の種類に応じて美容
および／または皮膚科学の分野において使用して良い、
軟らかく滑らかな白色クリーム状である。
で作用しかつ深部下降作用をもつ）の種類に応じて美容
および／または皮膚科学の分野において使用して良い、
軟らかく滑らかな白色クリーム状である。
【００６７】本発明に従う美容用組成物の明確な実施例
を以下に示す。 実施例１：抗しわ用二重リポソームクリーム − 製剤Ａ：深部下降作用をもつリポソーム： ＰＥＧ８ステアレート／コレステロール／アシルグルタミン酸ナトリウム を４７．５／４７．５／５の重量比 １１．２６ｇ 酢酸トコフェロール １．００ｇ グリセリン ５．６３ｇ 大豆蛋白加水分解物（活性薬） ０．３７ｇ エチレンジアミン四酢酸の２ナトリウム塩 （隔離薬(sequestering agent)） ０．１９ｇ 脱塩水 適量 １００ｇ
を以下に示す。 実施例１：抗しわ用二重リポソームクリーム − 製剤Ａ：深部下降作用をもつリポソーム： ＰＥＧ８ステアレート／コレステロール／アシルグルタミン酸ナトリウム を４７．５／４７．５／５の重量比 １１．２６ｇ 酢酸トコフェロール １．００ｇ グリセリン ５．６３ｇ 大豆蛋白加水分解物（活性薬） ０．３７ｇ エチレンジアミン四酢酸の２ナトリウム塩 （隔離薬(sequestering agent)） ０．１９ｇ 脱塩水 適量 １００ｇ
【００６８】 − 製剤Ｂ：表面で作用するリポソーム： Nattermann社により市販の Natipide II ３３．３３ｇ グリセリン（活性薬） ３３．３３ｇ 天然の海産のコラーゲン（活性薬） ８．３３ｇ 脱塩水 適量 １００ｇ
【００６９】 − 二重リポソーム組成物： 製剤Ａ ２６．６５ｇ 製剤Ｂ ９．００ｇ 植物油脂 １６．４０ｇ 揮発性シリコーン油 ４．００ｇ レチニルパルミテート ０．６ｇ 香料 ０．４ｇ クエン酸 ０．０２ｇ 保存剤 １．１８ｇ カルボキシビニル重合体（ゲル化剤） ０．５０ｇ 水酸化ナトリウム ０．１５ｇ 脱塩水 適量 １００ｇ
【００７０】実施例２： 抗フリーラジカル二重リポソ
ームクリーム − 製剤Ａ：深部下降作用をもつリポソーム： ＰＥＧ８ステアレート／コレステロール／アシルグルタミン酸ナトリウム を４７．５／４７．５／５の重量比 １０．３３ｇ アルファトコフェロール １．００ｇ グリセリン １３．７７ｇ グアノシン ０．３０ｇ エチレンジアミン四酢酸の２ナトリウム塩 （活性薬） ０．１７ｇ 脱塩水 適量 １００ｇ
ームクリーム − 製剤Ａ：深部下降作用をもつリポソーム： ＰＥＧ８ステアレート／コレステロール／アシルグルタミン酸ナトリウム を４７．５／４７．５／５の重量比 １０．３３ｇ アルファトコフェロール １．００ｇ グリセリン １３．７７ｇ グアノシン ０．３０ｇ エチレンジアミン四酢酸の２ナトリウム塩 （活性薬） ０．１７ｇ 脱塩水 適量 １００ｇ
【００７１】 − 製剤Ｂ：表面で活性なリポソーム： Nattermann社により市販の Natipide II ３５．２９ｇ Silab社によりDetoxilineの表示のもとで市販の 麦芽の水性抽出物（活性薬） ５．８８ｇ グリセリン ３５．３０ｇ 脱塩水 適量 １００ｇ
【００７２】 − 二重リポソーム組成物： 製剤Ａ ２９．０５ｇ 製剤Ｂ ８．５０ｇ 植物油脂 ２０．５０ｇ 揮発性シリコーン油 ３．５０ｇ 香料 ０．４０ｇ クエン酸 ０．０２ｇ 保存剤 １．１８ｇ カルボキシビニル重合体（ゲル化剤） ０．５０ｇ 水酸化ナトリウム ０．１５ｇ 脱塩水 適量 １００ｇ
【００７３】実施例３：抗老化二重リポソームクリーム − 製剤Ａ：深部下降作用をもつリポソーム： ＰＥＧ８ステアレート／コレステロール／アシルグルタミン酸ナトリウム を４７．５／４７．５／５の重量比 １１．５２ｇ グリセリン ５．７６ｇ エチレンジアミン四酢酸の２ナトリウム塩 （隔離薬） ０．１９ｇ 果実からのアルファヒドロキシ酸の混合物（乳酸／ グリコール酸／クエン酸：３５／１５／８） （活性薬） １．９２ｇ 脱塩水 適量 １００ｇ
【００７４】 − 製剤Ｂ：表面で活性なリポソーム： Nattermann社により市販の Natipide II ３５．２９ｇ 乳酸（活性薬） ５．８８ｇ 脱塩水 適量 １００ｇ
【００７５】 − 二重リポソーム組成物： 製剤Ａ ２６．０５ｇ 製剤Ｂ ８．５０ｇ 植物油脂 １７．００ｇ 揮発性シリコーン油 ４．００ｇ 香料 ０．４０ｇ 保存剤 １．１８ｇ カルボキシビニル重合体（ゲル化剤） ０．５０ｇ 水酸化ナトリウム ０．１５ｇ 脱塩水 適量 １００ｇ
【００７６】実施例４：抗老化二重リポソームクリーム − 製剤Ａ：深部下降作用をもつリポソーム： ＰＥＧ８ステアレート／コレステロール／アシルグルタミン酸ナトリウム を４７．５／４７．５／５の重量比 １１．２６ｇ 酢酸トコフェロール ０．３７ｇ ５−ｎ−オクタノイルサリチル酸（活性薬） ０．３７ｇ グリセリン ５．６３ｇ エチレンジアミン四酢酸の２ナトリウム塩 ０．１９ｇ 脱塩水 適量 １００ｇ
【００７７】 − 製剤Ｂ：表面で活性なリポソーム： Nattermann社により市販の Natipide II ３６．５８ｇ サリチル酸（活性薬） ５．８８ｇ グリセリン ３６．６０ｇ 脱塩水 適量 １００ｇ
【００７８】 − 二重リポソーム組成物： 製剤Ａ ２６．６５ｇ 製剤Ｂ ８．２０ｇ 植物油脂 １７．５０ｇ 揮発性シリコーン油 ４．００ｇ 香料 ０．４０ｇ クエン酸 ０．０２ｇ 保存剤 １．７０ｇ カルボキシビニル重合体（ゲル化剤） ０．５０ｇ 水酸化ナトリウム ０．１５ｇ 脱塩水 適量 １００ｇ
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 7/00 Ｄ Ｅ 31/575 45/00 47/24 Ｅ (72)発明者 フローランス・ジレール フランス・75020・パリ・リュ・ドゥ・メ ニルモンタン・61 (72)発明者 フランソワーズ・ガヌビアン−カバンヌ フランス・92320・シャティヨン・アベニ ュー・ドゥ・ラ・ディビジョン・ルクレー ル・42
Claims (17)
- 【請求項１】 皮膚の表面層と深層とに同時に作用す
る、対老化のための組成物であり、皮膚の深層内に浸透
することができ、かつ深層を処置するための、保湿剤、
抗フリーラジカル薬、角質溶解薬、プロチド、抗エラス
ターゼ薬と抗コラゲナーゼ薬、酵素および脂肪酸誘導体
から選択された少なくとも１つの活性薬を含む脂質小胞
の第１の分散物と、皮膚の表面層内に浸透することがで
き、かつ表面層を処置するための、角質溶解薬、緊張
薬、保湿剤、表面再構築薬及び抗フリーラジカル薬から
選択された少なくとも１つの活性薬を含む脂質小胞の第
２の分散物とを備えることを特徴とする組成物。 - 【請求項２】 第１の分散物の小胞は１．１０-7ｃｍ2
ｓー1を越える角質層中のＡＳＬ［Ｎ−（１−オキシル−
２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）−
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルアンモニウム
ヨウ化物］の拡散を可能にし、かつ第２の分散物の小胞
は１．１０-7ｃｍ2ｓー1未満の角質層中のＡＳＬの拡散
を可能にするものであることを特徴とする請求項１の組
成物。 - 【請求項３】 第１の分散物の小胞が室温で流動状態
であり、かつ第２の分散物の小胞が室温でゲル状態であ
ることを特徴とする請求項１または２の組成物。 - 【請求項４】 第１の分散物の小胞が少なくとも２４時
間のグルコースのカプセル内包性を備え、かつ第２の分
散物の小胞が２４時間以内のグルコースのカプセル内包
性を備えることを特徴とする請求項１から３のいずれか
の組成物。 - 【請求項５】 第１の分散物の小胞が少なくとも１つの
線状かつ飽和した１６から３０の炭素原子を有する脂肪
鎖よりなる脂質で形成されたことを特徴とする請求項１
から４のいずれかの組成物。 - 【請求項６】 第１の分散物の小胞が、天然の水素添加
されたリン脂質、飽和した合成リン脂質、少なくとも１
つの線状脂肪鎖を含んだポリオールアルキルエーテル、
少なくとも１つの脂肪鎖を含んだポリオールアルキルエ
ステルとそれらの混合物、から選択された少なくとも１
つの脂質で形成されたことを特徴とする請求項１から５
のいずれかの組成物。 - 【請求項７】 第１の分散物の小胞が、トリグリセリル
セチルエーテル／コレステロール／カゼインリポアミノ
酸；トリグリセリルモノ-、ジ-およびトリセチルエーテ
ル混合物／コレステロール／リン酸ジセチル；トリグリ
セリルセチルエーテル／コレステロール／リン酸ジセチ
ル；ソルビタンパルミテート／コレステロール／アシル
グルタミン酸ナトリウム；ＰＥＧ８ステアレート／コレ
ステロール／アシルグルタミン酸ナトリウム；ジグリセ
リルジステアレート／コレステロール／アシルグルタミ
ン酸ナトリウム；ショ糖モノ-およびジステアレート／
コレステロール／アシルグルタミン酸ナトリウム；ＰＥ
Ｇ８ステアレート／コレステロール／フィタントリオー
ル／アシルグルタミン酸ナトリウム；エチレンオキシド
２０モルを含むポリオキシエチレン化メチルグルコース
ジステアレート／コレステロール／アシルグルタミン酸
ナトリウム；水素添加レシチン／ポリオキシエチレン化
フィトステロール；テトラグリセリルトリステアレート
／コレステロール／アシルグルタミン酸ナトリウム；か
ら選択された少なくとも１つの脂質で形成されたことを
特徴とする請求項１から６のいずれかの組成物。 - 【請求項８】 第２の分散物の小胞が、１６から３０の
炭素原子を有する不飽和脂肪鎖を含んだ天然イオン性リ
ン脂質、１６炭素原子より少ない長さの少なくとも１つ
の脂肪鎖を含んだ、分子当り１またはそれ以上の脂肪鎖
からなるポリオールアルキルエーテルまたはポリオール
アルキルエステル、およびそれらの混合物から選択され
た脂質で形成されたことを特徴とする請求項１から７の
いずれかの組成物。 - 【請求項９】 第２の分散物の小胞が、ヒマワリレシチ
ン；大豆レシチン／エタノール／水；大豆レシチン／コ
レステロール／プロピレングリコール；ラウリルポリグ
リセリル−６−セテアリルグリコールエーテル／リン酸
ジミリスチル；から選択された少なくとも１つの脂肪で
形成されたことを特徴とする請求項１から８のいずれか
の組成物。 - 【請求項１０】 第１の分散物の活性薬と第２の分散物
の活性薬が、同じ機能および／または同種の効果を備え
たことを特徴とする請求項１から９のいずれかの組成
物。 - 【請求項１１】 第１と第２の分散物の活性薬が同一で
あることを特徴とする請求項１から１０のいずれかの組
成物。 - 【請求項１２】 第１の分散物中に含まれる活性薬が、
グリセリン、リン酸誘導体、エチレンジアミン四酢酸と
その塩類、アルファヒドロキシ酸とその塩類、サリチル
酸誘導体、ペプチド誘導体、蛋白加水分解物、ポリ不飽
和リン脂質、５−ｎ−オクタノイルサリチル酸、トコフ
ェロールとその誘導体、レチノールとその誘導体、スー
パーオキシドジスムターゼ、グアノシン、ラクトペルオ
キシダーゼとラクトフェリンから選択されたことを特徴
とする請求項１から１１のいずれかの組成物。 - 【請求項１３】 第２の分散物中に含まれる活性薬が、
サリチル酸とその誘導体、５−ｎ−オクタノイルサリチ
ル酸、アルファヒドロキシ酸、蛋白加水分解物、コラー
ゲン誘導体、グリセリン、トコフェロールとその誘導
体、スーパーオキシドジスムターゼ、エトキシキン、グ
アノシンおよびラクトペルオキシダーゼから選択された
ことを特徴とする請求項１から１２の組成物。 - 【請求項１４】 水性相中に分散された油相を更に含む
ことを特徴とする請求項１から１３のいずれかの組成
物。 - 【請求項１５】 水溶性または脂溶性のアジュバントを
更に含むことを特徴とする請求項１から１４のいずれか
の組成物。 - 【請求項１６】 老化の処置を意図する軟膏の調製のた
めの請求項１から１５のいずれかの組成物の用途。 - 【請求項１７】 請求項１から１５のいずれかの組成物
を皮膚に適用することよりなる老化処置の方法。
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