JPH07285949A - ２−（置換フエニル）−１，２，４−トリアジン−３，５（２ｈ，４ｈ）−ジオン - Google Patents

２−（置換フエニル）−１，２，４−トリアジン−３，５（２ｈ，４ｈ）−ジオン

Info

Publication number
JPH07285949A
JPH07285949A JP7104622A JP10462295A JPH07285949A JP H07285949 A JPH07285949 A JP H07285949A JP 7104622 A JP7104622 A JP 7104622A JP 10462295 A JP10462295 A JP 10462295A JP H07285949 A JPH07285949 A JP H07285949A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alkyl
hydrogen
piperazinyl
aryl
formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP7104622A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2622510B2 (ja
Inventor
Gustaaf M Boeckx
グスターフ・マリア・ベツクス
Alfons H M Raeymaekers
アルフオンス・ヘルマン・マルガレータ・レイメカース
Victor Sipido
ビクトル・シピド
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Janssen Pharmaceutica NV
Original Assignee
Janssen Pharmaceutica NV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Janssen Pharmaceutica NV filed Critical Janssen Pharmaceutica NV
Publication of JPH07285949A publication Critical patent/JPH07285949A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP2622510B2 publication Critical patent/JP2622510B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
    • C07D253/06—1,2,4-Triazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
    • C07D253/06—1,2,4-Triazines
    • C07D253/065—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D253/07—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms, or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D253/075—Two hetero atoms, in positions 3 and 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 次の式ＩＩ−ｊ （式中、Ａｒ′は例えばチエニル基であり、ｒは例えば
水素であり、ｒ1は例えばシアノであり、ｒ2、ｒ3は例
えば水素であり、ｒ4は例えば水素である）で表わされ
る化合物、それらの製造方法ならびに有効量の当該化合
物を含有して成る抗原生動物組成物。 【効果】 式ＩＩ−ｊの化合物は優れた抗原生動物活性
を有し、特に球虫類（Ｃｏｃｏｉｄｉａ）を防除するの
に極めて有効である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は抗原性動物活性を有する
新規な２-（置換フエニル）-１，２，４-トリアジン-
３，５（２Ｈ，４Ｈ）-ジオン化合物に関するものであ
る。
【０００２】
【従来の技術】２-フエニル-ａｓ-トリアジン-３，５-
（２Ｈ，４Ｈ）-ジオン及び胞子虫症を防除する際のそ
の使用は米国特許第３,９１２,７２３号に記載されてい
る。該トリアジンにおけるフエニル部分は殊にベンゾイ
ル-、α-ヒドロキシ-フエニルメチル-及びフエニルスル
ホニル基で置換し得る。
【０００３】置換された２-フエニル-ヘキサヒドロ-
１，２，４-トリアジン-３，５-ジオン及び原生動物
（Ｐｒｏｔｏｚｏａ）を駆除する際のその使用はヨーロ
ッパ特許出願公開第０,１５４,８８５号に開示されてい
る。
【０００４】本出願に記載される５，６-ジヒドロ-２-
フエニル-１，２，４-トリアジン-３，５（２Ｈ，４
Ｈ）-ジオンは原生動物に罹患する対象物における原生
動物の生長を破壊するか、または防止する際に極めて有
効である５，６-ジヒドロ-１，２，４-トリアジン-３，
５（２Ｈ，４Ｈ）-ジオンを生じさせる２-フエニル部分
の特異的置換基により上記のトリアジノンと異なる。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題および課題を解決するた
めの手段】本発明は優れた抗原生動物活性を有する式、
【０００６】
【化１３】
【０００７】式中、Ａｒはチエニル、ハロ置換されたチ
エニル、ナフタレニルまたは式
【０００８】
【化１４】
【０００９】の基であり；Ｒは水素、Ｃ1〜6アルキル、
シクロＣ3〜6アルキル、アリールまたは（アリール）Ｃ
1〜6アルキルであり；Ｒ1はシアノまたは式−Ｃ（＝
Ｘ）−Ｙ−Ｒ9であり；該ＸはＯまたはＳであり；Ｙは
Ｏ、Ｓ、ＮＲ10または直接結合であり；Ｒ9は水素、ア
リール、Ｃ3〜6シクロアルキルまたは随時アリール、ヒ
ドロキシ、アミノ、モノ-及びジ（Ｃ1〜6アルキル）ア
ミノ、ピペリジニル、ピロリジニル、４-モルホリニ
ル、ピペラジニル、４-（Ｃ1〜6アルキル）-ピペラジニ
ル、４-（Ｃ1〜6アルキルカルボニル）-ピペラジニル、
４-（Ｃ1〜6アルキルオキシカルボニル）-ピペラジニル
もしくは４-［（アリール）Ｃ1〜6アルキル］-ピペラジ
ニルで置換されていてもよいＣ1〜6アルキルであり；Ｙ
は直接結合であり、Ｒ9はハロでもあることができ；Ｒ
10は水素、Ｃ1〜6アルキルまたは（アリール）Ｃ1〜6ア
ルキルであるか；またはＲ9及びＲ10は該Ｒ9及びＲ10を
持つ窒素原子と一緒になってピペリジニル、ピロリジニ
ル、４-モルホリニル、ピペラジニル、４-（Ｃ1〜6アル
キル）ピペラジニル、４-（Ｃ1〜6アルキルカルボニ
ル）-ピペラジニル、４-（Ｃ1〜6アルキルオキシカルボ
ニル）-ピペラジニルまたは４-［（アリール）Ｃ1〜6ア
ルキル］-ピペラジニル基を形成することができ；Ｒ2、
Ｒ3、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は各々独立して水素、ハロ、トリ
フルオロメチル、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1〜6
アルキルオキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニルオキシ、メ
ルカプト、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルキルスルホ
ニル、Ｃ1〜6アルキルスルフイニル、（トリフルオロメ
チル）-スルホニル、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ-及
びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノまたは（Ｃ1〜6アルキル
カルボニル）-アミノであり；Ｒ4及びＲ5は各々独立し
て水素、アリール、シクロＣ3〜6アルキル、Ｃ2〜6アル
ケニル、Ｃ2〜6アルキニル、（アリール）Ｃ2〜6アルケ
ニルまたは随時アリール、ヒドロキシ、アミノ、モノ-
及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、ピペリジニル、ピロ
リジニル、４-モルホリニル、ピペラジニル、４-（Ｃ
1〜6アルキル）-ピペラジニル、４-（Ｃ1〜6アルキルカ
ルボニル）-ピペラジニル、４-（Ｃ1〜6アルキルオキシ
-カルボニル）-ピペラジニルもしくは４-［（アリー
ル）Ｃ1〜6アルキル］-ピペラジニルで置換されていて
もよいＣ1〜6アルキルであり；そしてＲ5はＣ1〜6アル
キルカルボニル、Ｃ1〜6アルキルオキシカルボニル、
（アリール）Ｃ1〜6アルキルオキシカルボニルまたは
（アリール）カルボニルであることもでき；ここにアリ
ールは随時各々独立してハロ、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6
アルキルオキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メ
ルカプト、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルキルスルホ
ニル、Ｃ1〜6アルキルスルフイニル、トリフルオロメチ
ルスルホニル、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ-及びジ
（Ｃ1〜6アルキル）アミノ並びに（Ｃ1〜6アルキルカル
ボニル）アミノよりなる群から選ばれる３個までの置換
基で置換されるフエニルである、を有する５，６-ジヒ
ドロ-２-（置換されたフエニル）-１，２，４-トリアジ
ン-３，５（２Ｈ，４Ｈ）-ジオン、その製薬学的に許容
し得る酸付加物、金属またはアミン置換塩、及び立体化
学異性形状物の製造に有用な中間体であり、またそれ自
体抗原生動物活性を有する新規な式
【００１０】
【化１５】
【００１１】式中、Ａｒ′はチエニル、ハロ置換された
チエニル、ナフタレニルまたは式
【００１２】
【化１６】
【００１３】の基であり；ｒは水素、Ｃ1〜6アルキル、
シクロＣ3〜6アルキル、アリールまたは（アリール）Ｃ
1〜6アルキルであり；ｒ1はシアノまたは式−Ｃ（＝
Ｘ）−Ｙ−Ｒ9の基であり；該ＸはＯまたはＳであり；
ＹはＯ、Ｓ、ＮＲ10または直接結合であり；Ｒ9は水
素、アリール、Ｃ3〜6シクロアルキルまたは随時アリー
ル、ヒドロキシ、アミノ、モノ-及びジ（Ｃ1〜6アルキ
ル）アミノ、ピペリジニル、ピロリジニル、４-モルホ
リニル、ピペラジニル、４-（Ｃ1〜6アルキル）-ピペラ
ジニル、４-（Ｃ1〜6アルキルカルボニル）-ピペラジニ
ル、４-（Ｃ1〜6アルキルオキシカルボニル）-ピペラジ
ニルもしくは４-［（アリール）Ｃ1〜6アルキル］-ピペ
ラジニルで置換されていてもよいＣ1〜6アルキルであ
り；Ｙは直接結合であり、Ｒ9はハロでもあることがで
き；Ｒ10は水素、Ｃ1〜6アルキルまたは（アリール）Ｃ
1〜6アルキルであるか；またはＲ9及びＲ10は該Ｒ9及び
Ｒ10を持つ窒素原子と一緒になってピペリジニル、ピロ
リジニル、４-モルホリニル、ピペラジニル、４-（Ｃ
1〜6アルキル）ピペラジニル、４-（Ｃ1〜6アルキルカ
ルボニル）-ピペラジニル、４-（Ｃ1〜6アルキルオキシ
カルボニル）-ピペラジニルまたは４-［（アリール）Ｃ
1〜6アルキル］-ピペラジニル基を形成することがで
き；ｒ2、ｒ3、ｒ6、ｒ7及びｒ8は各々独立して水素、
ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキ
シ、Ｃ1〜6アルキルオキシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニル
オキシ、メルカプト、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アル
キルスルホニル、Ｃ1〜6アルキルスルフイニル、（トリ
フルオロメチル）-スルホニル、シアノ、ニトロ、アミ
ノ、モノ-及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノまたは（Ｃ
1〜6アルキルカルボニル）-アミノであり；ｒ4は水素、
アリール、シクロＣ3〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、
Ｃ2〜6アルキニル、（アリール）Ｃ2〜6アルケニルまた
は随時アリール、ヒドロキシ、アミノ、モノ-及びジ
（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、ピペリジニル、ピロリジニ
ル、４-モルホリニル、ピペラジニル、４-（Ｃ1〜6アル
キル）-ピペラジニル、４-（Ｃ1〜6アルキルカルボニ
ル）-ピペラジニル、４-（Ｃ1〜6アルキルオキシ-カル
ボニル）-ピペラジニルもしくは４-［（アリール）Ｃ
1〜6アルキル］-ピペラジニルで置換されていてもよい
Ｃ1〜6アルキルであり；ここにアリールは随時各々独立
してハロ、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルキルオキシ、ト
リフルオロメチル、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ1〜6ア
ルキルチオ、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、Ｃ1〜6アルキ
ルスルフイニル、トリフルオロメチルスルホニル、シア
ノ、ニトロ、アミノ、モノ-及びジ（Ｃ1〜6アルキル）
アミノ並びに（Ｃ1〜6アルキルカルボニル）アミノより
なる群から選ばれる３個までの置換基で置換されるフエ
ニルであり；但し、ｒ1がシアノである場合、 ａ） ｒは水素、Ｃ1〜6アルキル、シクロＣ3〜6アルキ
ルまたはアリール以外であるか； ｂ） Ａｒ′は式（ａ）の基においてｒ6が水素、ハ
ロ、トリフルオロメチル、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アル
キルオキシ、Ｃ1〜6アルキルチオまたはＣ1〜6アルキル
スルホニル以外である式（ａ）の基以外であるか； ｃ） ｒ2は水素、ハロ、トリフルオロメチルまたはＣ
1〜6アルキル以外であるか；または ｄ） ｒ4は水素以外である、を有する化学的化合物、
その製薬学的に許容し得る酸付加物、金属もしくはアミ
ン置換塩、または立体異性形状物に関するものである。
【００１４】前記の定義において、「ハロ」なる用語は
フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードを含み；「Ｃ1〜6
アルキル」は炭素原子１〜６個を有する直鎖状及び分枝
鎖状の飽和炭化水素基、例えばメチル、エチル、１-メ
チルエチル、１，１-ジメチルエチル、プロピル、ブチ
ル、ペンチル、ヘキシルなどを意味し；「シクロＣ3〜6
アルキル」はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペ
ンチル及びシクロヘキシルを含み；「Ｃ2〜6アルケニ
ル」は１個の２重結合を含み、且つ炭素原子２〜６個を
有する直鎖状及び分枝鎖状の炭化水素基例えばエテニ
ル、３-プロペニル、２-ブテニルなどを意味し；「Ｃ
2〜6アルキニル」は１個の三重結合を含み、且つ炭素原
子２〜６個を有する直鎖状及び分枝鎖状の炭化水素基例
えばエチニル、３-プロピニル、２-ブチニルなどを含む
ことを意味する。
【００１５】抗原生動物活性を有する好適な式（Ｉ）の
化合物はＡｒがハロチエニルまたはＲ6及びＲ7が各々独
立して水素、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ1〜6アルキ
ルオキシ、ヒドロキシまたはＣ1〜6アルキルであり；Ｒ
8が水素であり；Ｒが水素、Ｃ1〜6アルキル、フエニル
またはハロフエニルであり；Ｒ2及びＲ3が各々独立して
水素、ハロ、トリフルオロメチルまたはＣ1〜6アルキル
であり；そしてＲ4が水素またはＣ1〜6アルキルである
ものである。
【００１６】殊に好適な式（Ｉ）の化合物はＡｒがＲ6
がハロであり、Ｒ7及びＲ8が水素であり、Ｒが水素また
はＣ1〜6アルキルであり、Ｒ2及びＲ3が独立してハロま
たは水素であるものである。
【００１７】更に殊に好適な式（Ｉ）の化合物はＲ6が
４-クロロであり、Ｒが水素であり、Ｒ2が２-クロロで
あり、Ｒ3が６-クロロまたは水素であり、そしてＲ4が
水素であるものでる。
【００１８】最も好適な式（Ｉ）の化合物は２，６-ジ
クロロ-α-（４-クロロフエニル）-４-（３，４，５，
６-テトラヒドロ-３，５-ジオキソ-１，２，４-トリア
ジン-２（１Ｈ）-イル）ベンゼンアセトニトリル及び２
-クロロ-α-（４-クロロフエニル）-４-（３，４，５，
６-テトラヒドロ-３，５-ジオキソ-１，２，４-トリア
ジン-２（１Ｈ）-イル）ベンゼンアセトニトリル並びに
製薬学的に許容し得るその酸付加、金属またはアミン置
換塩である。
【００１９】式（Ｉ）の化合物は通常対応する式（II）
の１，２，４-トリアジン-３，５-（２Ｈ，４Ｈ）-ジオ
ンまたはその酸付加塩、金属もしくはアミン置換塩形の
ものを還元反応させ、かくてＲ5が水素である式（Ｉ）
の化合物を調製し、その際に該化合物を式（Ｉ−ａ）で
表わし、必要に応じて順次式（Ｉ−ａ）の化合物を試薬
Ｒ5-a-Ｗ（III）と反応させ、かくてＲ5が水素以外であ
る式（Ｉ）の化合物を調製し、その際に該化合物を式
（Ｉ−ｂ）で表わすことにより製造し得る。（III）に
おいてＷは適当な脱離基例えばハロ例えばクロロ、ブロ
モもしくはヨード、またはスルホニルオキシ基例えばメ
チルスルホニルオキシもしくは４-メチルフエニル-スル
ホニルオキシを表わし、Ｒ5-aは前に定義したＲ5の意味
を有し、但しこのものは水素ではない。
【００２０】
【化１７】
【００２１】該還元反応は通常１，２，４-トリアジン-
３，５-（２Ｈ，４Ｈ）-ジオンを５，６-ジヒドロ-１，
２，４-トリアジン-３，５-（２Ｈ，４Ｈ）-ジオン部分
に転化させる本分野で公知の方法に従って行われる。か
かる方法の多くが例えばヨーロッパ特許出願公開第０,
１５４,８８５号及びそこに引用される文献に記載され
る。
【００２２】該還元反応は例えば式（II）の出発物質を
適当な触媒例えばラネー・ニッケル、白金、パラジウ
ム、酸化白金（IV）などの存在下で水素と接触させるこ
とにより行い得る。好ましくは該還元反応は出発物質
（II）を場合によっては反応不活性有機溶媒またはかか
る溶媒の混合物、例えば低級アルカノール例えばメタノ
ールまたはエタノール；炭化水素例えばメチルベンゼン
またはジメチルベンゼン；ケトン例えば２-プロパノ
ン、１-ブタノン；エーテル例えばテトラヒドロフラ
ン、１，２-ジメトキシエタン、１，４-ジオキサン、エ
ステル例えば酢酸エチル；Ｎ，Ｎ-ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ-ジメチルアセトアミド；ピリジン；酢酸の
存在下で酢酸中の亜鉛または塩酸中の塩化スズ（II）と
反応させることにより行われる。反応速度を高めるため
に高温を使用し得る。
【００２３】（Ｉ−ａ）の試薬Ｒ5-a-Ｗとの反応は本分
野での公知のＮ-アルキル化法に従って行い得る。アル
キル化反応は通常不活性有機溶媒例えば芳香族炭化水素
例えばベンゼン、メチルベンゼン、ジメチルベンゼンな
ど；低級アルカノール例えばメタノール、エタノール、
１-ブタノールなど；ケトン例えば２-プロパノン、４-
メチル-２-ペンタノンなど；エーテル例えば１，４-ジ
オキサン、１，１′-オキシビスエタン、テトラヒドロ
フランなど；Ｎ，Ｎ-ジメチルホルムアミド（ＤＭ
Ｆ）；Ｎ，Ｎ-ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）；ニト
ロベンゼン；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；１-
メチル-２-ピロリジノン；などの中で行われる。適当な
塩基例えば炭酸または炭酸水素アルカリ金属、水素化ナ
トリウム或いは有機塩基例えばＮ，Ｎ-ジエチルエタン
アミンもしくはＮ-（１-メチルエチル）-２-プロパンア
ミンの添加を用いて反応の過程中に放出される酸を捕集
し得る。ある場合にヨウ素塩、好ましくはアルカリ金属
ヨウ化物の添加が適している。ある程度の昇温は反応速
度を高め得る。
【００２４】式
【００２５】
【化１８】
【００２６】で表わされるＲ1がシアノである式（Ｉ）
の化合物はまた式
【００２７】
【化１９】
【００２８】のトリアジンジオンのヒドロキシ官能基を
ニトリル官能基に転化させることにより製造し得る。
【００２９】式（IV）の（Ｉ−ｃ）への転化は公知の方
法により行い得る。例えば、最初にヒドロキシ官能基を
適当な脱離基に転化させ、続いてかくて得られる式
【００３０】
【化２０】
【００３１】を有する中間体中の該脱離基をニトリル官
能基に転化させる。
【００３２】（Ｖ）において、Ｗは適当な反応性脱離基
例えばハロ例えばクロロ、ブロモもしくはヨード、また
はスルホニルオキシ基例えばメチルスルホニルオキシも
しくは４-メチルフエニルスルホニルオキシの意味を有
する。
【００３３】例えば、Ｗがクロロを表わす場合、中間体
（Ｖ）は（IV）を適当な反応不活性溶媒中にて塩化チオ
ニルと反応させることにより製造し得る。
【００３４】（Ｖ）の（Ｉ−ｃ）への転化は例えば
（Ｖ）を必要に応じて適当な溶媒の存在下でシアナイ
ド、例えばアルカリ金属シアン化物例えばシアン化カリ
ウム、シアン化ナトリウム；シアン化銅；シアン化銀な
どと反応させることにより行い得る。
【００３５】また式（Ｉ）の化合物はアミン官能基の本
分野で公知のアリール化方法に従って式（VII）を有す
る５，６-ジヒドロ-１，２，４-トリアジン-３，５-
（２Ｈ，４Ｈ）-ジオンを式（VI）の試薬と反応させる
ことにより調製し得る。
【００３６】
【化２１】
【００３７】（VI）において、Ｗは上に定義される適当
な反応性脱離基を表わし、そして好ましくはハロであ
る。（VI）の（VII）との反応は最も好都合には適当な
反応不活性溶媒中で、好ましくは高温で、そして適当な
塩基の存在下にて行われる。適当な反応不活性溶媒は例
えば芳香族炭化水素例えばベンゼン、メチルベンゼン及
びジメチルベンゼン；ハロゲン化された炭化水素例えば
トリクロロメタン及びトリクロロエタン；双極性の非プ
ロトン性溶媒例えばＮ，Ｎ-ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ-ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド
などであり得る。
【００３８】また式（Ｉ）の化合物は本分野で公知の官
能基変形（ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｇｒｏｕｐｔｒａｎｓ
ｆｏｒｍａｔｉｏｎ）法に従って相互に転化し得る。あ
る実施例を下記に示す。
【００３９】これらの官能基変形法を説明する式におけ
る式（Ｉ）の化合物の構造式を簡略化するために、基
【００４０】
【化２２】
【００４１】を以後は記号Ｄにより表わす。
【００４２】例えば、式（Ｉ−ｃ）で表わされるＲ1が
シアノである式（Ｉ）の化合物は部分的にか、または完
全に加水分解することができ、かくて基Ｒ1がカルボキ
シルまたはアミノカルボニル基である式（Ｉ）の化合物
を生じさせ、その際に前者の化合物は式（Ｉ−ｅ）、後
者は（Ｉ−ｄ）で表わされる。部分的な該加水分解反応
は好ましくは水性の酸性媒質、例えば硫酸、塩酸または
リン酸水溶液中にて室温または少々昇温下で行う。反応
温度もしくは反応時間またはその両方を増加させる場合
に完全な加水分解が達成される。完全な該加水分解反応
において、第二の酸例えば酢酸を反応混合物に加えるこ
とが有利であり得る。また、式（Ｉ−ｄ）の出発化合物
を（Ｉ−ｃ）から（Ｉ−ｅ）を得る際と同様に酸性水溶
液で処理することにより式（Ｉ−ｄ）の化合物を更に加
水分解して式（Ｉ−ｅ）の化合物を得ることができる。
【００４３】
【化２３】
【００４４】更に、（Ｉ−ｃ）を好ましくは適当な溶媒
例えばピリジン中で、場合によってはトリアルキルアミ
ン例えばトルエチルアミンの如き有機塩基の存在下にて
硫化水素と反応させることにより式（Ｉ−ｃ）の化合物
をＲ1がアミノチオキソメチル基である対応する式
（Ｉ）の化合物に転化させることができ、その際に該化
合物は式（Ｉ−ｆ）で表わされる。
【００４５】
【化２４】
【００４６】式（Ｉ−ｅ）の酸は適当なハロゲン化剤例
えば塩化チオニル、ペンタクロロホスホラン、塩化スル
フリルで処理することにより対応する式（Ｉ−ｇ）のハ
ロゲン化アシルに転化し得る。かくて得られる式（Ｉ−
ｇ）のハロゲン化アシルは式（Ｉ−ｇ）の出発ハロゲン
化アシル化合物を場合によっては適当な溶媒例えばエー
テル例えばテトラヒドロフラン、アセトニトリル、トリ
クロロメタンまたはジクロロメタンの存在下にて式（Ｉ
−ｇ）の出発ハロゲン化アシル化合物を適当なアミンと
反応させることによりかくて得られる式（Ｉ−ｇ）のハ
ロゲン化アシルを更に対応する式（Ｉ−ｈ）のアミドに
誘導化し得る。
【００４７】または、式（Ｉ−ｇ）の該ハロゲン化アシ
ルは（Ｉ−ｇ）をそれぞれルイス酸触媒例えば塩化アル
ミニウムの存在下でベンゼンまたは置換されたベンゼン
とか、場合によっては適当な触媒例えばヨウ化銅（Ｉ）
の存在下にて金属アルキル例えばメチルリチウム、ブチ
ルリチウムとか、または適当な溶媒例えばテトラヒドロ
フラン中にて錯体金属アルキルと反応させることにより
それぞれ対応する式（Ｉ−ｉ）、（Ｉ−ｊ）のアリール
またはアルキルケトンに便利に転化させる。
【００４８】式（Ｉ−ｇ）のハロゲン化アシルは適当な
加アルコール分解反応により対応する式（Ｉ−ｋ）のエ
ステルに更に転化し得る。または、式（Ｉ−ｆ）の酸は
本分野で公知の方法に従って、例えば出発酸を適当な溶
媒中にて塩基の存在下で、例えばＮ，Ｎ-ジメチルホル
ムアミドまたはＮ，Ｎ-ジメチルアセトアミド中にてア
ルカン金属炭酸塩の存在下でハロゲン化アルキルで処理
するか、または（Ｉ−ｇ）をエステル官能性を生成させ
得る試薬例えばＮ，Ｎ′-メタンテトライルビス［シク
ロヘキサンアミン］の存在下で適当なアルコールと反応
させることによりエステル化し得る。
【００４９】
【化２５】
【００５０】Ｒ4またはＲ5のいずれかが水素である式
（Ｉ）の化合物は本分野で公知の方法に従って、例えば
（Ｉ−ａ）から出発する（Ｉ−ｂ）の上記の製造方法に
従って出発化合物をＮ-アルキル化またはＮ-アシル化す
ることにより水素以外のＲ4及び／またはＲ5を有する式
（Ｉ）の化合物に転化させ得る。
【００５１】１個またはそれ以上のアルコキシ基で置換
されるフエニル基であるＡｒ部分を含む式（Ｉ）の化合
物は出発化合物を無水のハロゲン化水素酸例えば酢酸中
の臭化水素酸の存在下にてアルカノン酸で処理すること
により対応するアルキルカルボニルオキシ化合物に転化
させ得る。該アルキルカルボニルオキシ化合物はまた例
えばハロゲン化水素酸水溶液で処理することによる適当
な加水分解反応により対応するヒドロキシフエニル化合
物に転化させ得る。
【００５２】前記の製造における多数の中間体及び出発
物質は該化合物または同様のものを製造する際の本分野
で公知の方法により製造し得る公知の化合物であり、そ
して他のものは新規のものである。かかる多くの製造方
法は以下に更に詳細に記述する。
【００５３】式（II）の中間体のいくつかは公知の化合
物であり、そしてその合成はヨーロッパ特許出願公開第
０,１７０,３１６号に記載される。
【００５４】これらのものは式
【００５５】
【化２６】
【００５６】の中間体を環化させ、そしてかくて得られ
るジオン
【００５７】
【化２７】
【００５８】の基Ｅを除去することにより一般に製造し
得る。中間体（VIII）において、Ｌは適当な脱離基例え
ばＣ1〜6アルキルオキシ、ハロなどの意味を有する。中
間体（VIII）及びトリアジンジオン（IX）に記載される
基Ｅはジオン（IX）から好適に除去し得る適当な電子吸
引性基例えばカルボキシル、スルホニルオキシ、スルホ
ニルオキシ基またはその先駆体及び／もしくは誘導体、
例えばエステル、アミド、シアナイド、Ｃ1〜6アルキル
スルホニルオキシ、フエニルスルホニルオキシ、Ｃ1〜6
アルキルフエニルスルホニルオキシ及びハロフエニルス
ルホニルオキシなどを表わす。
【００５９】殊に適当な式（II）の中間体の製造方法は
式（VIII−ａ）の中間体を環化させ、そしてかくて得ら
れた式（IX−ａ）の中間体中のＥ1官能基を除去するこ
とからなる。（VIII−ａ）及び（IX−ａ）において、Ｅ
1はシアノ、Ｃ1〜6アルキルオキシカルボニルまたはア
ミド基を表わす。
【００６０】
【化２８】
【００６１】環化反応は例えばモナトシエフテ・デル・
ヘミー（Ｍｏｎａｔｓｈｅｆｔｅｄｅｒ Ｃｈｅｍｉ
ｅ）、９４、２５８〜２６２（１９６３）に記載される
本分野で公知の環化方法に従って、例えば式（VIII−
ａ）の出発化合物をその融点以上に加熱するか、または
（VIII−ａ）の混合物を適当な溶媒例えば芳香族炭化水
素例えばベンゼン、メチルベンゼンまたはジメチルベン
ゼン、酸例えば酢酸と共に、場合によって塩基例えば酢
酸カリウム、酢酸ナトリウムなどの存在下で還流させる
ことにより行ない得る。
【００６２】Ｅ1官能基の除去は例えばモナトシエフテ
・デル・ヘミー、９６、１３４〜１３７（１９６５）に
記載される本分野で公知の方法に従って、例えば（IX−
ａ）を適当な酸性反応媒質例えば酢酸、塩酸水溶液また
はその混合物中にてカルボン酸（Ｘ）に転化させること
により行ない得る。
【００６３】かくて得られる式
【００６４】
【化２９】
【００６５】のカルボン酸は本分野で公知の脱カルボキ
シル化反応方法により、例えばカルボン酸（Ｘ）を加熱
するか、または例えば米国特許第３,８９６,１２４号に
記載される２-メルカプト酢酸中の（Ｘ）の溶液を加熱
することにより式（II）の中間体に転化させ得る。
【００６６】式（VIII）の中間体は一般に式（XI）のジ
アゾニウム塩を式（XII）の試薬と反応させることによ
り製造し得る。
【００６７】
【化３０】
【００６８】（XI）に記載されるＸ-は適当な陰イオン
の意味を有し、そして（XII）に記載されるＥ及びＬは
前に定義した意味を有する。
【００６９】（XI）の（XII）との反応は好適には例え
ばモナトシエフテ・デル・ヘミー、９４、６９４〜６９
７（１９６３）に記載される適当な反応媒質中で行い得
る。適当な反応媒質には例えば酢酸ナトリウム水溶液、
ピリジンなどがある。
【００７０】出発ジアゾニウム塩は対応する式（XIII）
のアミンから本分野で公知の方法に従って、例えば後者
のものをアルカリ金属またはアルカリ土金属亜硝酸塩例
えば亜硝酸ナトリウムと適当な反応媒質中で反応させる
ことにより誘導し得る。
【００７１】
【化３１】
【００７２】上記の反応において、Ｍn+はアルカリ金属
またはアルカリ土金属陽イオンであり、そしてｎは１ま
たは２の整数である。
【００７３】式（XIII）のアミンは米国特許第４,００
５,２１８号に記載されるものと同様の方法に従って製
造し得る。
【００７４】式（IV）のトリアジンジオンは好適には
（II）から出発する（Ｉ）の製造に対して上に記載され
る同様の方法に従って対応する１，２，４-トリアジン-
３，５-（２Ｈ，４Ｈ）-ジオンを還元し、そして必要に
応じて更にかくて得られた式（IV−ａ）のトリアジンジ
オンを（Ｉ−ａ）から出発する（Ｉ−ｂ）の製造に対し
て上に記載される同様の方法に従って試薬Ｒ5-aＷ（II
I）でＮ-アルキル化することにより製造し得る。
【００７５】
【化３２】
【００７６】式（XIV）のトリアジンジオンは米国特許
第３,９１２,７２３号に記載される方法に従って製造し
得る。
【００７７】Ｒ1がシアノであり、式
【００７８】
【化３３】
【００７９】で表わされる式（II）の中間体はまた式
【００８０】
【化３４】
【００８１】のトリアジンジオンのヒドロキシ官能基を
ニトリル官能基に転化させることにより製造し得る。
【００８２】（XV）の（II−ａ）への転化は本分野で公
知の方法により行い得る。例えば、最初にヒドロキシ官
能基を適当な脱離基に転化させ、続いて式
【００８３】
【化３５】
【００８４】を有するかくて得られる中間体における該
脱離基をニトリル官能基に転化させる。（XVI）におい
て、Ｗは前に定義した適当な反応性脱離基の意味を有す
る。
【００８５】例えば、Ｗがクロロを表わす場合、中間体
（XVI）は（XV）を適当な反応不活性溶媒中にて塩化チ
オニルと反応させることにより製造し得る。
【００８６】（XVI）の（II−ａ）への転化は例えば（X
VI）をシアン化物例えばアルカリ金属シアン化物例えば
シアン化カリウム、シアン化ナトリウム；シアン化銅；
シアン化銀などと、必要に応じて適当な溶媒の存在下に
て反応させることにより行ない得る。
【００８７】式（II）の中間体はまた（VII）を用いる
（VI）から出発する（Ｉ）の製造に対する上に記載され
る同様の方法に従って、式（XVII）の１，２，４-トリ
アジン-３，５-（２Ｈ，４Ｈ）-ジオンを式（VI）の芳
香族化合物と反応させることにより製造し得る。
【００８８】
【化３６】
【００８９】また式（II）の中間体を官能基変形の本分
野で公知の方法に従って相互に転化させ得る。かかる基
変形の多くのものを次式で表わす。これらの式において
式（II）の中間体の構造を簡単に表わすために、基
【００９０】
【化３７】
【００９１】を以後記号Ｄ′で表わす。
【００９２】
【化３８】
【００９３】（II−ａ）から（II−ｂ）、（II−ａ）か
ら（II−ｃ）及び（II−ｂ）から（II−ｃ）への転化は
好ましくは（Ｉ−ｃ）から（Ｉ−ｄ）、（Ｉ−ｃ）から
（Ｉ−ｅ）及び（Ｉ−ｄ）から（Ｉ−ｅ）への転化に対
する上記の方法と同様に行い得る。更にかかる基変形の
群は次式で表わし得る。
【００９４】
【化３９】
【００９５】（II−ａ）から（II−ｄ）、（II−ｄ）か
ら（II−ｅ）、（II−ｅ）から（II−ｆ）、（II−ｄ）
から（II−ｉ）、（II−ｅ）から（II−ｉ）、（II−
ｅ）から（II−ｈ）及び（II−ｅ）から（II−ｇ）への
転化は好ましくは（Ｉ−ｃ）から（Ｉ−ｆ）、（Ｉ−
ｆ）から（Ｉ−ｇ）、（Ｉ−ｇ）から（Ｉ−ｈ）、（Ｉ
−ｆ）から（Ｉ−ｋ）、（Ｉ−ｇ）から（Ｉ−ｋ）、
（Ｉ−ｇ）から（Ｉ−ｊ）及び（Ｉ−ｇ）から（Ｉ−
ｉ）への転化に対する上記の方法と同様に行い得る。
【００９６】Ｒ4が水素である式（II）の中間体は本分
野で公知の方法、例えば（Ｉ−ａ）から出発する（Ｉ−
ｂ）の製造に対する上記の方法に従って出発化合物をＮ
-アルキル化することにより水素以外のＲ4を有する式
（II）の化合物に転化させ得る。
【００９７】１個またはそれ以上のアルコキシ基で置換
されたフエニル基を含む式（II）の中間体は式（Ｉ）の
化合物の類似の転化に対する上記の同様の方法に従って
対応するアルキルカルボニルオキシ化合物に転化させ、
このものをまた対応するヒドロキシフエニル化合物に転
化し得る。
【００９８】本発明の特徴は上の製造式に示される中間
体の多数のものが新規な化合物であることからなる。
【００９９】更に詳細には、Ｒ1がシアノ以外である式
（II）の中間体、Ｒ1がシアノである式（II）の中間体
並びにその製薬学的に許容し得る酸付加、金属またはア
ミン置換塩及び立体異性形状物は新規な化合物であり、
その際に後者の中間体の場合、 ａ）Ｒは水素、Ｃ1〜6アルキル、シクロＣ3〜6アルキル
またはアリール以外であるか； ｂ）Ａｒは式（ａ）の基においてｒ6が水素、ハロ、ト
リフルオロメチル、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルキルオ
キシ、Ｃ1〜6アルキルチオまたはＣ1〜6アルキルスルホ
ニル以外である式（ａ）の基以外であるか； ｃ）Ｒ2は水素、ハロ、トリフルオロメチルまたはＣ
1〜6アルキル以外であるか；または ｄ）Ｒ4は水素以外である；の条件を満足し、該中間体
は式
【０１００】
【化４０】
【０１０１】で表わされる。
【０１０２】好適、殊に好適及び更に殊に好適な式（II
−ｊ）の中間体は好適、殊に好適及び更に殊に好適な式
（Ｉ）の化合物を誘導し得るもの、即ちＡｒ′、ｒ、ｒ
1、ｒ2、ｒ3及びｒ4が好適、殊に好適及び更に殊に好適
な式（Ｉ）の化合物の対応する基Ａｒ、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、
Ｒ3及びＲ4に対して上で定義された中間体である。更に
また、式（II）の中間体の製薬学的に許容し得る金属ま
たはアミン置換塩、及びその立体異性形状物は新規な化
合物であり、ここにＡｒは式（ａ）の基であり、Ｒ6、
Ｒ7及びＲ8は各々独立して水素、ハロ、トリフルオロメ
チル、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルキルオキシ、Ｃ1〜6
アルキルチオまたＣ1〜6アルキルスルホニルであり；Ｒ
2及びＲ3は各々独立して水素、ハロ、トリフルオロメチ
ルまたはＣ1〜6アルキルであり；Ｒ1はシアノであり、
Ｒ4は水素であり；そしてＲは水素、Ｃ1〜6アルキル、
シクロＣ3〜6アルキルまたは随時各々独立してハロ、ト
リフルオロメチル、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルキルオ
キシ、Ｃ1〜6アルキルチオ及びＣ1〜6アルキルスルホニ
ルオキシよりなる群から選ばれる３個までの置換基で置
換されるフエニルであり、その際に該化合物は式
【０１０３】
【化４１】
【０１０４】で表わされる。
【０１０５】好適なものは式（II−ｋ）の中間体の金属
またはアミン塩のものであり、ここにＲ6-aはハロ、更
に好ましくはクロロであり、Ｒ7-a及びＲ8-aは水素であ
り、Ｒaは水素またはＣ1〜6アルキル、更に好ましくは
水素であり、Ｒ2-a及びＲ3-aは独立して水素、ハロ、Ｃ
1〜6アルキルまたはＣ1〜6アルキルオキシであり、更に
好ましくはＲ2-aはクロロであり、そしてＲ3-aは水素ま
たはクロロである。
【０１０６】式（II−ｊ）及び（II−ｋ）の両方の中間
体は式（Ｉ）の化合物の製造に有用な新規な化合物であ
るばかりでなく、これらのものは抗原生動物（ａｎｔｉ
ｐｒｏｔｏｚｏａｌ）、更に詳細には抗球虫類（ａｎｔ
ｉｃｏｃｃｉｄｉａｌ）活性も有する。
【０１０７】式（Ｉ）の化合物及び式（II）の中間体は
適当な酸例えば無機酸例えばハロゲン化水素酸例えば塩
酸、臭化水素酸など、及び硫酸、硝酸、リン酸など；ま
たは有機酸例えば酢酸、プロパン酸、ヒドロキシ酢酸、
２-ヒドロキシ-プロパン酸、２-オキシプロパン酸、エ
タンジオン酸、プロパンジオン酸、ブタンジオン酸、
（ｚ）-２-ブタンジオン酸、（Ｅ）-２-ブタンジオン
酸、２-ヒドロキシブタンジオン酸、２，３-ジヒドロキ
シブタンジオン酸、２-ヒドロキシ-１，２，３-プロパ
ントリカルボン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、４-メチルベンゼンスルホン
酸、シクロヘキサンスルフアミン酸、２-ヒドロキシ安
息香酸、４-アミノ-２-ヒドロキシ安息香酸などで処理
することによりその製薬学的に許容し得る活性の無毒性
酸付加塩形に転化させ得る。逆に塩形をアルカリで処理
することにより遊離の塩基形に転化させ得る。
【０１０８】また１個またはそれ以上の酸性プロトンを
含む式（Ｉ）の化合物及び式（II）の中間体は適当な有
機又は無機塩基で処理することによりその製薬学的に許
容し得る活性の無毒性金属またはアミン置換塩形に転化
し得る。例えば適当な無機塩基はアンモニア或いはアル
カリまたはアルカリ土金属から誘導させる塩基例えばア
ルカリ金属もしくはアルカリ土金属酸化物または水酸化
物例えば水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、酸化
カルシウムなど；アルカリ金属またはアルカリ土金属水
素化物例えば水酸化ナトリウム、水素化カリウムなど；
アルカリ金属炭酸水素塩または炭酸塩例えば炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシ
ウムなどであり得る。適当な有機塩基は例えば第一級、
第二級及び第三級脂肪族及び芳香族アミン例えばメチル
アミン、エチルアミン、プロピルアミン、イソプロピル
アミン、４つのブチルアミン異性体、ジメチルアミン、
ジエチルアミン、ジエタノールアミン、ジプロピルアミ
ン、ジイソプロピルアミン、ジ-ｎ-ブチルアミン、ピロ
リジン、ピペリジン、モルホリン、Ｎ-メチルモルホリ
ン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、キヌクリ
ジン、ピリジン、キノリン、イソキノリン、ジエタノー
ルアミン及び１，４-ジアザビシクロ［２，２，２］オ
クタン；第四級アンモニウム塩例えば水酸化テトラメチ
ルアンモニウム、水酸化トリメチルベンジルアンモニウ
ム、水酸化トリエチルベンジルアンモニウム、水酸化テ
トラエチルアンモニウム及び水酸化トリメチルエチルア
ンモニウムであり得る。
【０１０９】式（Ｉ）及び（II）の化合物は不斉炭素原
子を有することは明らかである。従って、これらの化合
物は２つの異なったエナンチオマー状態で存在し得る。
式（Ｉ）の化合物及び式（II）の中間体の純粋なエナン
チオマー状態は本分野で公知の方法を用いて得ることが
できる。
【０１１０】式（Ｉ）の化合物及び式（II）の中間体、
その製薬学的に許容し得る酸付加塩、金属またはアミン
置換塩及び可能な立体異性形状物は原生動物を防除する
際に有用な薬剤である。例えば該化合物は広範囲の該原
生動物例えば肉質虫類（ｓａｒｃｏｄｉｎａ）、鞭毛虫
類（Ｍａｓｔｉｇｏｐｈｏｒａ）、有毛虫類（Ｃｉｌｉ
ｏｐｈｏｒａ）及び胞子虫類（Ｓｐｏｒｏｚｏａ）に対
して活性であることが見い出されている。
【０１１１】式（Ｉ）の化合物及び式（II）の中間体、
その製薬学的に許容し得る酸付加塩、金属またはアミン
置換塩及び可能な立体異性形状物は特に根足虫類（Ｒｈ
ｉｚｏｐｏｄａ）例えばアメーバ属（Ｅｎｔａｍｏｅｂ
ａ）；並びに鞭毛虫類例えばトリコモナス属（Ｔｒｉｃ
ｈｏｍｏｎａｓ）例えば膣トリコモナス（Ｔｒｉｃｈｏ
ｍｏｎｕｓ ｖａｇｉｎａｌｉｓ）、ヒストモナス属
（Ｈｉｓｔｏｍｏｎａｓ）例えばヒストモナス・マレグ
リデイス（Ｈｉｓｔｏｍｏｎａｓ ｍａｌｅａｇｒｉｄ
ｉｓ）及びトリパノソーマ種（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ
ｓｐｐ．）を防除する際に有用な薬剤である。
【０１１２】原生動物を防除する際のその有効な活性の
見地から、本発明の化合物は原生動物の生長の破壊また
は予防に有用な手段を構成し、更に詳細にはこれらのも
のはかかる原生動物に羅患する対象物の処置に効果的に
使用し得る。
【０１１３】原生動物を防除する際の有効な活性の見地
から、本発明は溶媒または固体、半固体もしくは液体希
釈剤または担体中の活性成分としての式（Ｉ）の化合物
及び式（II）の中間体、その酸付加塩、金属もしくはア
ミン置換塩または可能な立体異性形状物からなる価値あ
る組成物を与え、加えて抗原生動物有効量のかかる式
（Ｉ）の化合物及び式（II）の中間体、或いはその酸付
加塩または金属もしくはアミン置換塩を用いることによ
る有効な原生動物の防除方法を与える。単独か、または
他の活性治療成分と組合せるかのいずれかで、適当な担
体との混合物としての有効量の式（Ｉ）の活性化合物ま
たは式（II）の活性中間体からなる抗原生動物組成物は
通常の投与の径路に対する通常の製薬学的技術により容
易に製造し得る。
【０１１４】好適な組成物は適当な担体と混合した有効
量の活性成分の投与単位からなる投与単位形態にある。
単位投与量当りの活性成分の量はかなり広い範囲内で変
え得るが、約１０〜約２０００ｍｇの活性成分からなる
投与単位が好ましい。
【０１１５】式（Ｉ）の化合物及び式（II）の中間体の
化合物の抗原生動物特性の見地から、抗原生動物有効量
の式（Ｉ）の化合物及び式（II）の中間体、その製薬学
的に許容し得る酸付加塩、金属もしくはアミン置換塩ま
たは可能な立体異性形状物を投与することにより、１種
またはそれ以上の原生動物による病気に羅患した定温動
物における原生動物の発育の阻止及び／または防除方法
を与えることは明らかである。
【０１１６】更に詳細には、球虫類（Ｃｏｃｏｉｄｉ
ａ）を防除する際のその極めて有効な活性の見地から、
本発明の化合物は定温動物における球虫類の生長の破壊
または防止に極めて有用である。従って、式（Ｉ）の化
合物及び式（II）の中間体、その酸付加塩、金属または
アミン置換塩及び可能な立体異性形状物は殊に有用な抗
球虫類剤並びに球虫類防止剤（ｃｏｃｃｉｄｉｏｓｔａ
ｔｉｃｓ）である。
【０１１７】その有用な抗球虫類及び球虫類防止活性の
ために、本化合物は上記のようにいずれかの固体、半固
体もしくは液体希釈剤または担体と組合せて投与し得
る。また、その有用な球虫類活性のために、本化合物は
定温動物に与えられるいずれの種類の飼料とも混合でき
るが、飲料水に溶解させるか、または懸濁させて投与す
ることもできる。
【０１１８】
【実施例】次の実施例は説明のためのものであり、そし
て本発明の範囲を限定するものではない。特記せぬ限り
ここにすべての部は重量によるものである。
【０１１９】Ａ）中間体の製造 実施例１方法Ａ ２-｛３-クロロ-４-［（２，４-ジクロロフエニル）ヒ
ドロキシメチル］フエニル｝-１，２，４-トリアジン-
３，５（２Ｈ，４Ｈ）-ジオン１６部及びトリクロロメ
タン１５０部の撹拌された混合物を５分間にわたって塩
化チオニルを滴加しながら加えた。完了した際に、撹拌
を還流温度で３時間続けた。反応混合物を真空中で蒸発
させた。反応混合物を加え、そして全体を再び蒸発させ
て２-｛３-クロロ-４-［クロロ（２，４-ジクロロフエ
ニル）メチル］フエニル｝-１，２，４-トリアジン-
３，５（２Ｈ，４Ｈ）-ジオンを生成させた。
【０１２０】２-｛３-クロロ-４-［クロロ（２，４-ジ
クロロフエニル）メチル］フエニル｝-１，２，４-トリ
アジン-３，５（２Ｈ，４Ｈ）-ジオン１２部及びシアン
化銅５.４部の混合物を撹拌し、最初に１３０℃で３時
間、そして１８０℃で３時間加熱した。冷却後、沈殿し
た生成物をトリクロロメタン及びメタノール（９０：１
０容量）の混合物に溶解させた。無機沈殿を濾別し、そ
して濾液を真空中で蒸発させた。残渣を溶離液として最
初にトリクロロメタン及びアセトニトリル（９３：７容
量）の混合物を用いてシリカゲル上でカラムクロマトグ
ラフイーにより精製した。純粋なフラクションを捕集
し、そして溶離液を蒸発させた。残渣をＮ，Ｎ-ジメチ
ルホルムアミド２０部及び１，１′-オキシビセタン２
５部に溶解させた。生成物を結晶化させ、濾別し、そし
て乾燥して２-クロロ-α-（２，４-ジクロロフエニル）
-４-（４，５-ジヒドロ-３，５-ジオキシ-１，２，４-
トリアジン-２（３Ｈ）-イル）ベンゼンアセトニトリル
（中間体１）を生成させた。
【０１２１】方法Ｂ １-クロロ-２-メトキシ-４-ニトロベンゼン６８部、５
０％水酸化ナトリウム溶液２３０部、塩化Ｎ，Ｎ，Ｎ-
トリエチルベンゼンメタンアミニウム５部及びテトラヒ
ドロフラン３６０部の撹拌された混合物に５分間にわた
ってテトラヒドロフラン９０部中の４-クロロベンゼン
アセトニトリル４３.２部の溶液を滴下しながら加え
た。完了に際し、撹拌を６０℃で４時間続けた。反応混
合物を粉砕した氷２０００部中に注いだ。全体を濃塩酸
で酸性にした。相を分離した。水相をジクロロメタンで
抽出した。一緒にした抽出液を乾燥し、濾過し、そして
蒸発させた。残渣を２，２′-オキシビスプロパンから
結晶化させた。生成物を濾別し、そして乾燥してα-
（４-クロロフエニル）-２-メトキシ-４-ニトロベンゼ
ンアセトニトリルを生成させた。
【０１２２】α-（４-クロロフエニル）-２-メトキシ-
４-ニトロベンゼンアセトニトリル８.１部、メタノール
４％中のチオフエンの溶液２部及びメタノール２００部
の混合物を木炭担持白金触媒５％２部を用いて常圧及び
５０℃で水素化した。計算量の水素を取り込んだ後、触
媒を濾過し、そして濾液を真空中で蒸発させた。残渣を
少量の２-プロパノール中で撹拌した。生成物を濾別
し、そして乾燥して４-アミノ-α-（４-クロロフエニ
ル）-２-メトキシベンゼンアセトニトリルを生成させ
た。
【０１２３】４-アミノ-α-（４-クロロフエニル）-２-
メトキシベンゼンアセトニトリル５.６部、濃塩酸６.２
部及び酢酸５０部の撹拌され、そして冷却（５〜１０
℃）された混合物に１５分間にわたって水１０部中の亜
硝酸ナトリウム１.２５部の溶液を約１０℃で滴下しな
がら加えた。完了した際に、全体を６０分間撹拌し、次
に無水酢酸ナトリウム３.６部及び（２-シアノアセチ
ル）カルバミン酸エチル２.８部を加え、そして撹拌を
室温で２時間続けた。反応混合物を水２５０部中に注い
だ。生成物を濾別し、水で洗浄し、そしてトリクロロメ
タン及びメタノール（９０：１０容量）の混合物に溶解
させた。有機相を乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。
残渣を溶離液としてトリクロロメタン及びメタノール
（９５：５容量）の混合物を用いてシリカゲル上のカラ
ムクロマトグラフイーにより精製した。純粋なフラクシ
ョンを捕集し、そして溶離液を真空中で蒸発させて、
｛２-［［４-［（４-クロロフエニル）シアノメチル］-
３-メトキシフエル］ヒドラゾン］-２-シアノアセチ
ル｝カルバミン酸エチルを生成させた。
【０１２４】｛２-［［４-（４-クロロフエニル）シア
ノ-メチル］-３-メトキシフエニル］ヒドラゾン］-２-
シアノアセチル｝カルバミン酸エチル８.３部、無水酢
酸カリウム１.７７部及び酢酸１００部の混合物を還流
温度で２時間撹拌した。反応混合物を真空中で蒸発させ
た。残渣を水中で撹拌した。生成物を濾別し、そしてト
リクロロメタンに溶解させた。有機相を乾燥し、濾過
し、そして蒸発させた。残渣を溶離液としてトリクロロ
メタン及びメタノール（９０：１０容量）の混合物を用
いてシリカゲル上でカラムクロマトグラフイーにより精
製した。純粋なフランションを捕集し、そして溶離液を
真空中で蒸発させて、２-｛４-［（４-クロロフエニ
ル）シアノメチル］-３-メトキシフエニル｝-２，３，
４，５-テトラヒドロ-３，５-ジオキソ-１，２，４-ト
リアジン-６-カルボニトリルを生成させた。
【０１２５】２-｛４-［（４-クロロフエニル）シアノ
メチル］-３-メトキシフエニル｝-２，３，４，５-テト
ラヒドロ-３，５-ジオキソ-１，２，４-トリアジン-６-
カルボニトリル４部、濃塩酸２４部及び酢酸４０部の混
合物を撹拌し、そして３時間還流させた。反応混合物を
真空中で蒸発させ、そして残渣を水中で撹拌した。生成
物をトリクロロメタン及びメタノールの混合物（９０：
１０容量）で抽出した。抽出液を乾燥し、濾過し、そし
て蒸発させて、２-｛４-［（４-クロロフエニル）シア
ノメチル］-３-メトキシフエニル｝-２，３，４，５-テ
トラヒドロ-３，５-ジオキソ-１，２，４-トリアジン-
６-カルボン酸を生成させた。
【０１２６】２-｛４-［（４-クロロフエニル）シアノ
メチル］-３-メトキシフエニル｝-２，３，４，５-テト
ラヒドロ-３，５-ジオキソ-１，２，４-トリアジン-６-
カルボン酸４.２部及び２-メルカプト酢酸１３部の混合
物を撹拌し、そして１７５℃で２時間加熱した。冷却
後、水１５０部を加えた。水相をデカンテーションで分
離し、そして残留物を水中で撹拌した。全体を炭酸水素
ナトリウムで処理した。生成物をトリクロロメタン及び
メタノール（９０：１０容量）の混合物で抽出した。抽
出液を乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残渣を溶離
液としてトリクロロメタン及びメタノール（９７：３容
量）の混合物を用いてシリカゲル上でのカラムクロマト
グラフイーにより精製した。純粋なフランションを捕集
し、そして溶離液を真空中で蒸発させた。残渣をアセト
ニトリル８部から結晶化させた。生成物を濾別し、２，
２′-オキシビスプロパンで洗浄し、そして乾燥してα-
（４-クロロフエニル）-４-（４，５-ジヒドロ-３，５-
ジオキソ）-１，２，４-トリアジン-２（３Ｈ）-イル）
-３-メトキシベンゼンアセトニトリル（中間体２）を生
成させた。
【０１２７】同様の方法に従って更に製造した：
【０１２８】
【表１】
【０１２９】
【表２】
【０１３０】
【表３】
【０１３１】実施例２ 水中の硫酸溶液（９０：１０容量）３０部に５分間にわ
たって室温で２-クロロ-α-（４-クロロフエニル）-４-
（４，５-ジヒドロ-３，５-ジオキソ-１，２，４-トリ
アジン-２（３Ｈ）-イル）ベンゼンアセトニトリル２部
を一部ずつ加えた。完了に際し、撹拌を８０℃で２時間
続けた。反応混合物を氷水中に注いだ。生成物を濾別
し、水で洗浄し、そして溶離液としてトリクロロメタン
及びメタノール（９５：５容量）の混合物を用いてシリ
カゲル上でのカラムクロマトグラフイーにより精製し
た。純粋なフラクションを捕集し、そして溶離液を真空
中で蒸発させた。残渣を２，２′-オキシビスプロパン
中で撹拌した。生成物を濾別し、そして乾燥して２-ク
ロロ-α-（４-クロロフエニル）-４-（４，５-ジヒドロ
-３，５-ジオキソ-１，２，４-トリアジン-２（３Ｈ）-
イル）-ベンゼンアセトアミド；融点１６０.７℃（中間
体２６）１.１部（５４％）を生成させた。
【０１３２】また、同様の方法に従い、そして等価量の
適当な出発物質を用いて次のものを製造した：２，６-
ジクロロ-α-（４-クロロフエニル）-４-（４，５-ジヒ
ドロ-３，５-ジオキソ-１，２，４-シリアジン-２（３
Ｈ）-イル）ベンゼンアセトアミド；融点２７６.４℃
（中間体２７）。
【０１３３】実施例３ 濃硫酸９.２部、酢酸５部及び水５部の撹拌された混合
物に室温で２-クロロ-α-（４-クロロフエニル）-４-
（４，５-ジヒドロ-３，５-ジオキソ-１，２，４-トリ
アジン-２（３Ｈ）-イル）ベンゼンアセトニトリル１.
５部を加えた。全体を撹拌し、そして１８時間撹拌し
た。反応混合物を氷水１００部中に注いだ。生成物を濾
別し、水で洗浄し、そして溶離液としてトリクロロメタ
ン、メタノール及び酢酸（９５：４：１容量）の混合物
を用いてシリカゲル上でのカラムクロマトグラフイーに
より精製した。純粋なフラクションを捕集し、そして溶
離液を真空中で蒸発させた。残渣を２，２′-オキシビ
スプロパン中で撹拌した。生成物を濾別し、そして乾燥
して２-クロロ-α-（４-クロロフエニル）-４-（４，５
-ジヒドロ-３，５-ジオキシ-１，２，４-トリアジン-２
（３Ｈ）-イル）ベンゼン酢酸０.９部（５９％）を生成
させた；融点１９６.３℃（中間体２８）。
【０１３４】実施例４ ２，６-ジクロロ-α-（４-クロロフエニル）-４-（４，
５-ジヒドロ-３，５-ジオキソ-１，２，４-トリアジン-
２（３Ｈ）-イル）ベンゼンアセトアミド１３.２部、濃
塩酸６４８部及び酢酸２００部の混合物を撹拌し、そし
て２２４時間還流させた。生じた生成物を濾別し、水で
洗浄し、そして水１００部中に取り出した。水酸化ナト
リウムで処理後、生じた溶液を濃塩酸で酸性にした。生
成物を濾別し、そして溶離液としてメチルベンゼン、テ
トラヒドロフラン及び酢酸（７０：３０：１容量）の混
合物を用いてシリカゲル上でのカラムクロマトグラフイ
ーにより精製した。純粋なフラクションを捕集し、そし
て溶離液を蒸発させて２，６-ジクロロ-α-（４-クロロ
フエニル）-４-（４，５-ジヒドロ-３，５-ジオキソ-
１，２，４-トリアジン-２（３Ｈ）-イル）ベンゼン酢
酸３.８部（２７.８％）；融点２１９.５℃（中間体２
９）を生成させた。
【０１３５】実施例５ ２，６-ジクロロ-α-（４-クロロフエニル）-４-（４，
５-ジヒドロ-３，５-ジオキソ-１，２，４-トリアジン-
２（３Ｈ）-イル）ベンゼンアセトニトリル６部、Ｎ，
Ｎ-ジエチルエタンアミン１.５部及びピリジン４０部の
混合物を室温で撹拌した。ガス状硫化水素を混合物を通
して２４時間にわたって吹き込んだ。溶媒を真空中で蒸
発させ、そして残渣を水中で撹拌した。沈殿した生成物
を濾別し、２-プロパノール中で撹拌した生成物を濾別
し、２-プロパノール中で撹拌し、そして再び濾別し
た。生成物を溶離液としてトリクロロメタン及びメタノ
ール（９７：３容量）の混合物を用いてシリカゲル上で
のカラムクロマトグラフイーにより精製した。純粋なフ
ラクションを捕集し、そして溶離液を真空中で蒸発させ
た。残渣をアセトニトリル１６部から結晶させた。生成
物を濾別し、２，２′-オキシビスプロパンで洗浄し、
そして乾燥して２，６-ジクロロ-α-（４-クロロフエニ
ル）-４-（４，５-ジヒドロ-３，５-ジオキソ-１，２，
４-トリアジン-２（３Ｈ）-イル）ベンゼンエタンチオ
アミド１.４部（２１.１％）；融点２６２.７℃（中間
体３０）を生成させた。
【０１３６】同様の方法に従って次のものを製造した：
２-クロロ-α-（４-クロロフエニル）-４-（４，５-ジ
ヒドロ-３，５-ジオキソ-１，２，４-トリアジン-２
（３Ｈ）-イル）ベンゼンエタンチオアミド（中間体３
１）。
【０１３７】実施例６ ２，６-ジクロロ-α-（４-クロロフエニル）-４-（４，
５-ジヒドロ-３，５-ジオキソ-１，２，４-トリアジン-
２（３Ｈ）-イル）ベンゼン酢酸２部及び塩化チオニル
４８部の混合物を還流温度で１時間撹拌した。反応混合
物を蒸発させ、残渣として塩化２，６-ジクロロ-α-
（４-クロロフエニル）-４-（４，５-ジヒドロ-３，５-
ジオキソ-１，２，４-トリアジン-２（３Ｈ）-イル）ベ
ンゼンアセチル２.２８部（１００％）を生成させた。
【０１３８】同様な方法に従って次のものを製造した：
塩化２-クロロ-α-（４-クロロフエニル）-４-（４，５
-ジヒドロ-３，５-ジオキソ-１，２，４-トリアジン-２
（３Ｈ）-イル）ベンゼンアセチル（中間体３３）。
【０１３９】実施例７ 塩化２，６-ジクロロ-α-（４-クロロフエニル）-４-
（４，５-ジヒドロ-３，５-ジオキソ-１，２，４-トリ
アジン-２（３Ｈ）-イル）ベンゼンアセチル２.２８部
及びピペリジン１８部の混合物を室温で１７時間撹拌し
た（発熱反応）。水の添加後、溶液を塩酸で酸性にし
た。生成物をトリクロロメタン及びメタノール（９５：
５容量）の混合物で抽出した。抽出液を乾燥し、濾過
し、そして蒸発させた。残渣を溶離液としてトリクロロ
メタン、メタノール及び酢酸（９５：４：１容量）の混
合物を用いてシリカゲル上でのカラムクロマトグラフイ
ーにより精製した。純粋なフラクションを捕集し、そし
て溶離液を蒸発させた。残渣を２，２′-オキシビスプ
ロパンで洗浄し、そして乾燥して、１-｛２-（４-クロ
ロフエニル）-２-［２，６-ジクロロ-４-（４，５-ジヒ
ドロ-３，５-ジオキソ-１，２，４-トリアジン-２（３
Ｈ）-イル）フエニル］アセチル｝ピペリジン１部（４
４.０％）；融点２１６.９℃（中間体３４）を生成させ
た。
【０１４０】実施例８ 塩化２，６-ジクロロ-α-（４-クロロフエニル）-４-
（４，５-ジヒドロ-３，５-ジオキソ-１，２，４-トリ
アジン-２（３Ｈ）-イル）ベンゼンアセチル２.２８
部、ピロリジン４.５部及びアセトニトリル４０部の混
合物を室温で１７時間撹拌した。真空中で蒸発後、残渣
を水中に取り出し、そして混合物を塩酸で酸性にした。
生成物をトリクロロメタンで抽出した。抽出液を乾燥
し、濾過し、そして蒸発させた。残渣を溶離液としてト
リクロロメタン及びメタノール（９５：５容量）の混合
物を用いてシリカゲル上でのカラムクロマトグラフイー
により精製した。純粋なフラクションを捕集し、そして
溶離液を蒸発させた。残渣を真空中にて１１０℃で４８
時間乾燥して、１-｛２-（４-クロロフエニル）-２-
［２，６-ジクロロ-４-（４，５-ジヒドロ-３，５-ジオ
キソ-１，２，４-トリアジン-２（３Ｈ）-イル）フエニ
ル］アセチル｝ピロリジン０.８部（３６.２％）；融点
１５３.９℃（中間体３５）を生成させた。
【０１４１】実施例９ テトラヒドロフラン４５部中の１-メチルピペラジン１
０部の撹拌された混合物に５分間にわたってテトラヒド
ロフラン４５部中の塩化２，６-ジクロロ-α-（４-クロ
ロフエニル）-４-（４，５-ジヒドロ−３，５-ジオキソ
-１，２，４-トリアジン-２（３Ｈ）-イル）ベンゼンア
セチル６.７部の溶液を滴下しながら加えた。完全に添
加した際に、撹拌を室温で２時間続けた。真空中で蒸発
後、残渣を溶離液としてトリクロロメタン及びメタノー
ル（９０：１０容量）の混合物を用いてシリカゲル上で
のカラムクロマトグラフイーにより精製した。純粋なフ
ラクションを捕集し、そして溶離液を真空中で蒸発させ
た。残渣をアセトニトリル中で沸騰させた。冷却後、沈
殿した生成物を濾別し、２，２′-オキシビスプロパン
で洗浄し、そして乾燥して１-｛２-（４-クロロフエニ
ル）-２-［２，６-ジクロロ-４-（４，５-ジヒドロ-
３，５-ジオキソ-１，２，４-トリアジン-２（３Ｈ）-
イル）フエニル］アセチル｝-４-メチルピペラジン４.
８部（６２.８％）；融点２６１.５℃（中間体３６）を
生成させた。
【０１４２】同様の方法に従い、次のものも製造した：
２，６-ジクロロ-α-（４-クロロフエニル）-４-（４，
５-ジヒドロ-３，５-ジオキソ-１，２，４-トリアジン-
２（３Ｈ）-イル）-Ｎ-メチルベンゼンアセトアミド；
融点２７８.７℃（中間体３７）。
【０１４３】同様の方法に従って、更に次のものを製造
した：２-クロロ-α-（４-クロロフエニル）-４-（４，
５-ジヒドロ−３，５-ジオキソ-１，２，４-トリアジン
-２（３Ｈ）-イル）-Ｎ-メチルベンゼンアセトアミド
（中間体３８）。４-アセチル-１-｛２-（４-クロロフ
エニル）-２-［２-クロロ-４-（４，５-ジヒドロ-３，
５-ジオキソ-１，２，４-トリアジン-２（３Ｈ）-イ
ル）フエニル］アセチル｝ピペラジン（中間体３９）。
１-｛２-（４-クロロフエニル）-２-［２-クロロ-４-
（４，５-ジヒドロ-３，５-ジオキソ-１，２，４-トリ
アジン-２（３Ｈ）-イル）フエニル］アセチル｝-４-
（フエニルメチル）ピペラジン（中間体４０）。
【０１４４】実施例１０ 三塩化アルミニウム４.７部及びベンゼン６７.５部の混
合物を±１０℃の温度まで氷浴中で撹拌した。ベンゼン
２２.５部中の塩化２，６-ジクロロ-α-（４-クロロフ
エニル）-４-（４，５-ジヒドロ-３，５-ジオキソ-１，
２，４-トリアジン-２（３Ｈ）-イル）ベンゼンアセチ
ル４.９部の溶液をこの低い温度で１５分間にわたって
滴下しながら加えた（発熱反応）。完全に添加した際
に、撹拌を室温で２０時間続けた。反応混合物を氷水５
００部中に注入し、そして全体を濃塩酸で酸性にした。
生成物をトリクロロメタンで抽出した。抽出液を乾燥
し、濾過し、そして蒸発させた。残渣を溶離液としてト
リクロロメタン及びメタノール（９５：５容量）の混合
物を用いてシリカゲル上での濾過により精製した。純粋
なフラクションを捕集し、そして溶離液を蒸発させた。
残渣を更に溶離液として最初にトリクロロメタン及びメ
タノール（９７：３容量）の混合物、次にトリクロロメ
タン及びメタノール（９９：１容量）の混合物、そして
最後にトリクロロメタン及び酢酸エチル（９２.５；７.
５容量）の混合物を用いてシリカゲル上でのカラムクロ
マトグラテイーにより３回精製した。純粋なフラクショ
ンを捕集し、そして溶離液を真空中で蒸発させた。残渣
をエタノール８部から結晶化させた。生成物を濾別し、
２，２′-オキシビスプロパンで洗浄し、そして乾燥し
て２−｛３，５−ジクロロ−４−［１−（４−クロロフ
エニル）-２-オキソ-２-フエニルエチル］フエニル｝-
１，２，４-トリアジン-３，５-（２Ｈ，４Ｈ）-ジオン
０.７部（１３.０％）；融点１４３.０℃（中間体４
１）を生成させた。
【０１４５】実施例１１ テトラヒドロフラン６７.５部中のヨウ化銅（Ｉ）５.７
部の撹拌され、そして冷却（−７０℃、２-プロパノン
／ＣＯ2浴）の溶液に窒素雰囲下にて１５分間にわたっ
て１，１′-オキシビスエタン中の１.６Ｍメチルリチウ
ム溶液３７.５部を滴下しながら加えた。完全に添加し
た際に、撹拌をこの低温で３０分間続けた。塩化２，６
-ジクロロ-α-（４-クロロフエニル）-４-（４，５-ジ
ヒドロ-３，５-ジオキソ-１，２，４-トリアジン-２
（３Ｈ）-イル）ベンゼンアセチル４.４５部及びテトラ
ヒドロフラン２２.５部を−６５℃で３０分間にわたっ
て滴下しながら加えた。完了の際に、撹拌を最初に−６
０℃で２時間、次に−２０℃で１時間続けた。水中の飽
和塩化アンモニウム溶液を滴下しながら加えた（発熱反
応）。沈殿を濾別し、そして濾液から有機相を乾燥し、
濾過し、そして蒸発させた。残渣を溶離液としてトリク
ロロメタン及びメタノール（９５：５及び９８：２容
量）の混合物を２回、次にトリクロロメタン及び酢酸エ
チル（９２.５：７.５容量）の混合物を用いてシリカゲ
ル上でのカラムクロマトグラフイーにより３回精製し
た。純粋なフラクションを捕集し、そして溶離液を真空
中で蒸発させた。残渣をアセトニトリル中で撹拌した。
生成物を濾別し、２，２′-オキシビスプロパンで洗浄
し、そして乾燥して２-｛３，５-ジクロロ-４-［１-
（４-クロロフエニル）-２-オキソプロピル］フエニ
ル｝-１，２，４-トリアジン-３，５-（２Ｈ，４Ｈ）-
ジオン０.８部（１８.８％）；融点２０８.４℃（中間
体４２）を生成させた。
【０１４６】実施例１２ 塩化２，６-ジクロロ-α-（４-クロロフエニル）-４-
（４，５-ジヒドロ-３，５-ジオキソ-１，２，４-トリ
アジン-２（３Ｈ）-イル）ベンゼンアシル５.５３部及
びメタノール１６０部の混合物を還流温度で１時間撹拌
した。蒸発後、水を残渣に加え、そして生成物をジクロ
ロメタンで抽出した。抽出液を乾燥し、濾過し、そして
蒸発させた。残渣を溶離液としてトリクロロメタン、メ
タノール及び酢酸（９５：４：１容量）の混合物を用い
てシリカゲル上でのカラムクロマトグラフイーにより精
製した。純粋なフラクションを捕集し、そして溶離液を
蒸発させた。残渣を更に溶離液としてトリクロロメタ
ン、ヘキサン及びメタノール（４５：４５：１０容量）
の混合物を用いてシリカゲル上でのカラムクロマトグラ
フイーにより精製した。純粋なフラクションを捕集し、
そして溶離液を蒸発させて、２，６-ジクロロ-α-（４-
クロロフエニル）-４-（４，５-ジヒドロ-３，５-ジオ
キソ-１，２，４-トリアジン-２（３Ｈ）-イル）ベンゼ
ン酢酸メチル０.９部（１７.６％）；融点１２１.１℃
（中間体４３）を生成させた。
【０１４７】同様の方法に従って、次のものも製造し
た：２-クロロ-α-（４-クロロフエニル）-４-（４，５
-ジヒドロ-３，５-ジオキソ-１，２，４-トリアジン-２
（３Ｈ）-イル）ベンゼン酢酸メチル（中間体４４）。
【０１４８】実施例１３ ２，６-ジクロロ-α-（４-クロロフエニル）-４-（４，
５-ジヒドロ-３，５-ジオキソ-１，２，４-トリアジン-
２（３Ｈ）-イル）ベンゼン酢酸８.５部、炭酸カリウム
５.５部及びＮ，Ｎ-ジメチルホルムアミド４５部の撹拌
された混合物に室温でヨードメタン８.５２部を加え
た。４０℃で２時間撹拌後、反応混合物を真空中で蒸発
させた。残渣を水中で撹拌した。沈殿した生成物を濾別
し、そしてトリクロロメタンに溶解させた（残留する水
を分離した）。有機相を乾燥し、濾過し、そして蒸発さ
せた。残渣を溶離液としてトリクロロメタン及びメタノ
ール（９９：１容量）の混合物を用いてシリカゲル上で
のカラムクロマトグラフイーにより精製した。純粋なフ
ラクションを捕集し、そして溶離液を真空中で蒸発させ
た。残渣をアセトニトリルから結晶化させた。生成物を
濾別し（濾液を別にし）、そして乾燥して２，６-ジク
ロロ-α-（４-クロロフエニル）-４-（４，５-ジヒドロ
-４-メチル-３，５-ジオキソ-１，２，４-トリアジン-
２（３Ｈ）-イル）ベンゼン酢酸メチル１.９部（２０.
９％）の最初のフラクションを生成させた。別にした濾
液（上記）を真空中で蒸発させて残渣として２，６-ジ
クロロ-α-（４-クロロフエニル）-４-（４，５-ジヒド
ロ-４-メチル-３，５-ジオキソ-１，２，４-トリアジン
-２（３Ｈ）-イル）ベンゼン酢酸メチル４部（４４％）
の第二のフラクションを生成させた。全収量：２，６-
ジクロロ-α-（４-クロロフエニル）-４-（４，５-ジヒ
ドロ-４-メチル-３，５-ジオキソ-１，２，４-トリアジ
ン-２（３Ｈ）-イル）ベンゼン酢酸メチル５.９部（６
４.９％）；融点１７３.４℃（中間体４５）。
【０１４９】実施例１４ ２，６-ジクロロ-α-（４-クロロフエニル）-４-（４，
５-ジヒドロ-３，５-ジオキソ-１，２，４-トリアジン-
２（３Ｈ）-イル）-ベンゼンアセトニトリル４部、炭酸
カリウム１.４部及びＮ，Ｎ-ジメチルホルムアミド２
２.５部の撹拌された混合物に室温でヨードメタン２.８
４部を加えた。反応混合物を４０℃で１.５時間撹拌し
た。真空中で蒸発後、残渣を水中に取り出した。沈殿し
た生成物を濾別し、そして水で洗浄した。アセトニトリ
ルから結晶化後、生成物を濾別し、２，２′-オキシビ
スプロパンで洗浄し、そして乾燥して２，６-ジクロロ-
α-（４-クロロフエニル）-４-（４，５-ジヒドロ-４-
メチル-３，５-ジオキソ-１，２，４-トリアジン-２
（３Ｈ）-イル）ベンゼンアセトニトリル２.５部（５
９.２％）；融点１５９.７℃（中間体４６）を生成させ
た。
【０１５０】また同様の方法に従って、次のものを製造
した：２，６-ジクロロ-α-（４-クロロフエニル）-４-
［４，５-ジヒドロ-３，５-ジオキソ-４-（フエニルメ
チル）-１，２，４-トリアジン-２（３Ｈ）-イル］ベン
ゼンアセトニトリル；融点１２８.０℃（中間体４
７）；２，６-ジクロロ-α-（４-クロロフエニル）-４-
（４，５-ジヒドロ-４-メチル-３，５-ジオキソ-１，
２，４-トリアジン-２（３Ｈ）-イル）ベンゼンアセト
アミド（中間体４８）；及び（Ｅ）-２，６-ジクロロ-
α-（４-クロロフエニル）-４-［４，５-ジヒドロ-３，
５-ジオキソ-４-（３-フエニル-２-プロペニル）-２Ｈ-
１，２，４-トリアジン-２-イル］ベンゼンアセトニト
リル；融点１５９.２℃（中間体４９）。
【０１５１】同様の方法に従って、次のものを更に製造
した：
【０１５２】
【表４】
【０１５３】実施例１５ ２，６-ジクロロ-４-（４，５-ジヒドロ-３，５-ジオキ
ソ-１，２，４-トリアジン-２（３Ｈ）-イル）-α-（４
-メトキシフエニル）ベンゼンアセトニトリル１.３部及
び臭化水素で飽和した酢酸３００部の混合物を９０℃で
２４時間撹拌した。反応混合物を氷水５００部中に注い
だ。沈殿した生成物を濾別し、水で洗浄し、そしてトリ
クロロメタンに溶解させた。残留する水相を除去した。
有機相を乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残渣を溶
離液としてトリクロロメタン及び酢酸エチル（８０：２
０容量）の混合物を用いてシリカゲル上でのカラムクロ
マトグラフイーにより精製した。純粋なフラクションを
捕集し、そして溶離液を真空中で蒸発させた。残渣を溶
離液としてトリクロロメタン及び酢酸エチル（８５：１
５容量）の混合物を用いてシリカゲル上でのカラムクロ
マトグラフイーにより２回精製した。最初のフラクショ
ンを捕集し、そして溶離液を蒸発させた。残渣をアセト
ニトリルから結晶化させた。生成物を濾別し、２，２′
-オキシビスプロパンで洗浄し、そして乾燥して４-｛シ
アノ［２，６-ジクロロ-４-（４，５-ジヒドロ-３，５-
ジオキソ-１，２，４-トリアジン-２（３Ｈ）-イル）フ
エニル］メチル｝フエノール酢酸（エステル）２部；融
点２２１.５℃（中間体５６）を生成させた。
【０１５４】４-｛シアノ［２，６-ジクロロ-４-（４，
５-ジヒドロ-３，５-ジオキソ-１，２，４-トリアジン-
２（３Ｈ）-イル）フエニル］メチル｝フエノール酢酸
（エステル）２.３部及び４Ｎ塩酸溶液５０部の混合物
を還流温度で４時間撹拌した。沈殿を濾別し（濾液を別
にし）、順次水、２-プロパノール及び２，２′-オキシ
ビスプロパンで洗浄し、そして乾燥した。沈殿を濾液と
一緒にし、このものを別にし（上記参照）、そして溶媒
を蒸発させた。残渣を撹拌し、そして４時間還流させ
た。真空中で蒸発後、残渣をトリクロロメタン及びメタ
ノール（９０：１０容量）の混合物に溶解させた。溶液
を乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残渣を溶離液と
してトリクロロメタン及びメタノール（９５：５容量）
の混合物を用いてシリカゲル上でのカラムクロマトグラ
フイーにより精製した。純粋なフラクションを捕集し、
そして溶離液を真空中で蒸発させた。残渣をアセトニト
リル及び２，２′-オキシビスプロパン（５：２０容
量）の混合物に溶解させた。結晶化した生成物を濾別
し、そして乾燥して２，６-ジクロロ-４-（４，５-ジヒ
ドロ-３，５-ジオキソ-１，２，４-トリアジン-２（３
Ｈ）-イル）-α-（４-ヒドロキシフエニル）ベンゼンア
セトニトリル１部（４８.４％）；融点２０９.９℃（中
間体５７）を生成させた。
【０１５５】実施例１６ 水和部中の２，６-ジクロロ-α-（４-クロロフエニル）
-４-（４，５-ジヒドロ-３，５-ジオキソ-１，２，４-
トリアジン-２（３Ｈ）-イル）ベンゼンアセトニトリル
５部の撹拌された溶液に窒素雰囲気下にて水１００部中
の水酸化ナトリウム９.６部の溶液５部を加えた。全体
を１０分間撹拌した。沈殿を濾別した。濾液中の生成物
を結晶化させた。生成物を濾別し、水で洗浄し、そして
週末に５０℃で乾燥して２，６-ジクロロ-α-（４-クロ
ロフエニル）-４-（４，５-ジヒドロ-３，５-ジオキソ-
１，２，４-トリアジン-２（３Ｈ）-イル）ベンゼンア
セトニトリル、ナトリウム塩-水和物２.４部（４４.６
％）；融点２１３.１℃（中間体５８）を生成させた。
【０１５６】また同様な方法に従い、そして等価量の適
当な出発物質を用いて次のものを製造した：２，６-ジ
クロロ-α-（４-クロロフエニル）-４-（４，５-ジヒド
ロ-３，５-ジオキソ-１，２，４-トリアジン-２（３
Ｈ）-イル）ベンゼンアセトニトリル、カリウム塩１.５
水和物；融点１５０.７℃（中間体５９）。
【０１５７】Ｂ）最終化合物の製造（参考例） 実施例１７ 酢酸１００部中の２，６-ジクロロ-α-（４-クロロフエ
ニル）-４-（４，５-ジヒドロ-３，５-ジオキソ１，
２，４-トリアジン-２（３Ｈ）-イル）-ベンゼン酢酸
１.５部の撹拌され、そして還流された溶液に亜鉛３部
を加えた。撹拌を還流温度で３０分間続けた。亜鉛塩を
濾別し、そして濾液を蒸発させた。残渣を水で洗浄し、
その際に固体生成物を濾別し、そしてトリクロロメタン
及びメタノール（９０：１０容量）の混合物に溶解させ
た。溶液を乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残渣を
酢酸エチル及び２，２′-オキシビスプロパンで洗浄
し、そして乾燥して２，６-ジクロロ-α-（４-クロロフ
エニル）-４-（３，４，５，６-テトラヒドロ-３，５-
ジオキソ-１，２，４-トリアジン-２（１Ｈ）-イル）ベ
ンゼン酢酸０.９８部（６７.２％）；融点１９４.２℃
（化合物１）を生成させた。
【０１５８】実施例１８ ２-クロロ-４-（４，５-ジヒドロ-３，５-ジオキソ-
１，２，４-トリアジン-２（３Ｈ）-イル）-α-（４-フ
ルオロフエニル）-α-メチル−ベンゼンアセトニトリル
１.５部及び酢酸７５部の撹拌され、そして還流した混
合物に３０分間にわたって亜鉛３部を一部ずつ加えた。
完全に添加した際に、撹拌を還流下で３時間続けた。反
応混合物を熱時濾過し、そして濾液を真空中でその容量
の１０部に濃縮した。濃縮物に水を加えた。沈殿した生
成物を濾別し、そして溶離液としてトリクロロメタン及
びメタノール（９５：５容量）の混合物を用いてシリカ
ゲル上でのカラムクロマトグラフイーにより精製した。
純粋なフラクションを捕集し、そして溶離液を真空中で
蒸発させた。残渣をアセトニトリルから結晶化させた。
生成物を濾別し、２，２′-オキシビスプロパンで洗浄
し、そして乾燥して２-クロロ-α-（４-フルオロフエニ
ル）-α-メチル-４-（３，４，５，６-テトラヒドロ-
３，５-ジオキソ-１，２，４-トリアジン-２（１Ｈ）-
イル）ベンゼンアセトニトリル０.８部（５３.６％）；
融点１２２.５℃（化合物２）を生成させた。
【０１５９】実施例１９ 実施例１７及び１８の方法に従い、そして適当な出発物
質を用いて次の化合物を製造した：
【０１６０】
【表５】
【０１６１】
【表６】
【０１６２】
【表７】
【０１６３】
【表８】
【０１６４】
【表９】
【０１６５】
【表１０】
【０１６６】
【表１１】
【０１６７】
【表１２】
【０１６８】
【表１３】
【０１６９】実施例２０ ２，６-ジクロロ-α-（４-クロロフエニル）-４-（３，
４，５，６-テトラヒドロ-４-メチル-３，３-ジオキソ-
１，２，４-トリアジン-２（１Ｈ）-イル）ベンゼンア
セトニトリル４部、無水酢酸１２部及びメチルベンゼン
３６部の混合物を還流温度で９０時間撹拌した。冷却
後、メタノール１６部を加えた。溶媒を真空中で蒸発さ
せた。残渣を水中で撹拌し、そして生成物をトリクロロ
メタンで抽出した。抽出液を乾燥し、濾過し、そして蒸
発させた。残渣を溶離液としてトリクロロメタンを用い
てシリカゲル上でのカラムクロマトグラフイーにより精
製した。純粋なフラクションを捕集し、そして溶離液を
蒸発させた。残渣をエタノールから結晶化させた。沈殿
した生成物を濾別し、２，２′-オキシビスプロパンで
洗浄し、そして乾燥して１-アセチル-２-｛３，５-ジク
ロロ-４-［（４-クロロフエニル）シアノメチル］フエ
ニル｝-１，６-ジヒドロ-４-メチル-１，２，４-トリア
ジン-３，５（２Ｈ，４Ｈ）-ジオン２.０部（４２.９
％）；融点１７８.１℃（化合物７８）を生成させた。
【０１７０】実施例２１ ２，６-ジクロロ-α-（４-クロロフエニル）-４-（３，
４，５，６-テトラヒドロ-４-メチル-３，５-ジオキソ-
１，２，４-トリアジン-２（１Ｈ）-イル）ベンゼンア
セトニトリル３部及びピリジン２０部の混合物に室温
で、そして窒素雰囲気下にて５分間にわたって塩化ベン
ゾイル１.７部を滴下しながら加えた。完全に添加した
際に、撹拌を室温で一夜続けた。反応混合物を真空中で
蒸発させ、そして残渣を水中で撹拌した。生成物をトリ
クロロメタンで抽出した。抽出液を乾燥し、濾過し、そ
して蒸発させた。残渣を溶離液としてトリクロロメタン
を用いてシリカゲル上でのカラムクロマトグラフイーに
より２回精製した。純粋なフラクションを捕集し、そし
て溶離液を真空中で蒸発させた。残渣をアセトニトリル
８部から結晶化させた。生成物を濾別し、２，２′-オ
キシビスプロパンで洗浄し、そして乾燥して１-ベンゾ
イル-２-｛３，５-ジクロロ-４-［（４-クロロフエニ
ル）シアノメチル］フエニル｝-１，６-ジヒドロ-４-メ
チル-１，２，４-トリアジン-３，５-（２Ｈ，４Ｈ）-
ジオン０.８部（２０.２％）；融点１４８.４℃（化合
物７９）を生成させた。
【０１７１】実施例２２ 実施例２０及び２１と同様の方法に従って次のものを更
に製造した：
【０１７２】
【表１４】
【０１７３】実施例２３ 水４０部中の２-クロロ-α-（４-クロロフエニル）-４-
（４，５-ジヒドロ-３，５-ジオキソ-１，２，４-トリ
アジン-２（３Ｈ）-イル）ベンゼンアセトニトリル５部
の撹拌された混合物に窒素雰囲気下で水１００部中の水
酸化ナトリウム９.６部の溶液５部を加えた。全体を１
０分間撹拌した。沈殿を濾別した。濾液中の生成物を結
晶化させた。生成物を濾別し、水で洗浄し、そして５０
℃で４８時間乾燥して２-クロロ-α-（４-クロロフエニ
ル）-４-（３，４，５，６-テトラヒドロ-３，５-ジオ
キソ-１，２，４-トリアジン-２（１Ｈ）-イル）ベンゼ
ンアセトニトリル、ナトリウム塩；（化合物８６）を生
成させた。
【０１７４】また同様の方法に従い、そして等価量の適
当な出発物質を用いて次のものを製造した：２-クロロ-
α-（４-クロロフエニル）-４-（３，４，５，６-テト
ラヒドロ-３，５-ジオキソ-１，２，４-トリアジン-２
（１Ｈ）-イル）ベンゼンアセトニトリル、カリウム塩
（化合物８７）；２，６-ジクロロ-α-（４-クロロフエ
ニル）-４-（３，４，５，６-テトラヒドロ-３，５-ジ
オキソ-１，２，４-トリアジン-２（１Ｈ）-イル）ベン
ゼンアセトニトリル、ナトリウム塩（化合物８８）；
２，６-ジクロロ-α-（４-クロロフエニル）-４-（３，
４，５，６-テトラヒドロ-３，５-ジオキソ-１，２，４
-トリアジン-２（１Ｈ）-イル）ベンゼンアセトニトリ
ル、カリウム塩（化合物８９）；２，６-ジクロロ-α-
（４-クロロフエニル）-４-３，４，５，６-テトラヒド
ロ-３，５-ジオキソ-１，２，４-トリアジン-２（１
Ｈ）-イル）ベンゼンアセトニトリル、アンモニウム塩
（化合物９０）；Ｃ）薬理学的実施例 式（Ｉ）の化合物及び式（II）の中間体、その製薬学的
に許容し得る酸付加塩、金属またはアミン置換塩及び可
能な立体異性形状物の強い抗原生動物活性は次の実験で
得られるデータにより明らかであり、その際にこのデー
タは本発明に含まれるすべての化合物の有用な抗原生動
物特性を説明するためのみに与えられるものであり、影
響を受ける原生動物の範囲、または式（Ｉ）もしくは
（II）の範囲のいずれかに関しても限定するものではな
い。
【０１７５】実施例２４鶏球虫（Ｅｉｍｅｒｉａ ｔｅｎｅｌｌｕｍ）に対する
抗球虫類有効試験の概要 ヒセックス（Ｈｉｓｅｘ）鶏を球虫類防止剤を含まぬ市
販の基礎食糧で飼育した。
【０１７６】１８日の年齢の鶏を２つのグループに分け
た。水は自動的に与え、そして薬物を添加した飼料を感
染の日（０日）から感染後７日（その日は含まない）ま
で任意に与えた。不感染及び感染対照のために薬物を添
加しない飼料を４羽の鳥の２つのグループに任意に与え
た。
【０１７７】薬物を添加しない飼料は球虫類防止剤を含
まぬ市販の基礎食糧であった。薬物を添加した飼料は薬
物を添加しない飼料から後者のものを所定量の試験され
る化合物と完全に混合することにより調製した。
【０１７８】０日目に鳥に経口的に鶏球虫の１０5の胞
子状オオシスト（ｏｏｃｙｓｔ）を接種した。５日目に
糞の評価を測定し、そして等級をつけた： ０＝血液斑点なし １＝１または２個の血液斑点 ２＝３〜５個の血液斑点 ３＝５個より多い血液斑点 ７日目に糞を捕集し、１ｇの糞当りのオオシストの数
（ＯＰＧ）を計数してオオシスト生成を測定し、そして
鳥を秤量した。
【０１７９】第１表における第１欄は非感染対照と比較
した際の得られた平均相対重量増を％で示す。第２欄は
平均の糞評点を示し、そして第３欄は平均のオオシスト
数を示す。
【０１８０】
【表１５】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 409/10 ２５３ //(Ｃ０７Ｄ 409/10 253:06 333:28） (72)発明者 アルフオンス・ヘルマン・マルガレータ・ レイメカース ベルギー国ビー−2340−ビールセ・アーン ベールトストラート１ (72)発明者 ビクトル・シピド ベルギー国ビー−2060−メルクセム・ビン ターコニングストラート37

Claims (14)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式 【化１】 式中、Ａｒ′はチエニル、ハロ置換されたチエニル、ナ
    フタレニルまたは式 【化２】 の基であり；ｒは水素、Ｃ1〜6アルキル、シクロＣ3〜6
    アルキル、アリールまたは（アリール）Ｃ1〜6アルキル
    であり；ｒ1はシアノまたは式−Ｃ（＝Ｘ）−Ｙ−Ｒ9の
    基であり；該ＸはＯまたはＳであり；ＹはＯ、Ｓ、ＮＲ
    10または直接結合であり；Ｒ9は水素、アリール、Ｃ
    3〜6シクロアルキルまたは随時アリール、ヒドロキシ、
    アミノ、モノ-及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、ピペ
    リジニル、ピロリジニル、４-モルホリニル、ピペラジ
    ニル、４-（Ｃ1〜6アルキル）-ピペラジニル、４-（Ｃ
    1〜6アルキルカルボニル）-ピペラジニル、４-（Ｃ1〜6
    アルキルオキシカルボニル）-ピペラジニルもしくは４-
    ［（アリール）Ｃ1〜6アルキル］-ピペラジニルで置換
    されていてもよいＣ1〜6アルキルであり；Ｙは直接結合
    であり、Ｒ9はハロでもあることができ；Ｒ10は水素、
    Ｃ1〜6アルキルまたは（アリール）Ｃ1〜6アルキルであ
    るか；またはＲ9及びＲ10は該Ｒ9及びＲ10を持つ窒素原
    子と一緒になってピペリジニル、ピロリジニル、４-モ
    ルホリニル、ピペラジニル、４-（Ｃ1〜6アルキル）ピ
    ペラジニル、４-（Ｃ1〜6アルキルカルボニル）-ピペラ
    ジニル、４-（Ｃ1〜6アルキルオキシカルボニル）-ピペ
    ラジニルまたは４-［（アリール）Ｃ1〜6アルキル］-ピ
    ペラジニル基を形成することができ；ｒ2、ｒ3、ｒ6、
    ｒ7及びｒ8は各々独立して水素、ハロ、トリフルオロメ
    チル、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルキルオ
    キシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニルオキシ、メルカプト、
    Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、Ｃ
    1〜6アルキルスルフイニル、（トリフルオロメチル）-
    スルホニル、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ-及びジ
    （Ｃ1〜6アルキル）アミノまたは（Ｃ1〜6アルキルカル
    ボニル）-アミノであり；ｒ4は水素、アリール、シクロ
    Ｃ3〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニ
    ル、（アリール）Ｃ2〜6アルケニルまたは随時アリー
    ル、ヒドロキシ、アミノ、モノ-及びジ（Ｃ1〜6アルキ
    ル）アミノ、ピペリジニル、ピロリジニル、４-モルホ
    リニル、ピペラジニル、４-（Ｃ1〜6アルキル）-ピペラ
    ジニル、４-（Ｃ1〜6アルキルカルボニル）-ピペラジニ
    ル、４-（Ｃ1〜6アルキルオキシ-カルボニル）-ピペラ
    ジニルもしくは４-［（アリール）Ｃ1〜6アルキル］-ピ
    ペラジニルで置換されていてもよいＣ1〜6アルキルであ
    り；ここにアリールは随時各々独立してハロ、Ｃ1〜6ア
    ルキル、Ｃ1〜6アルキルオキシ、トリフルオロメチル、
    ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6
    アルキルスルホニル、Ｃ1〜6アルキルスルフイニル、ト
    リフルオロメチルスルホニル、シアノ、ニトロ、アミ
    ノ、モノ-及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ並びに（Ｃ
    1〜6アルキルカルボニル）アミノよりなる群から選ばれ
    る３個までの置換基で置換されるフエニルであり；但
    し、ｒ1がシアノである場合、 ａ） ｒは水素、Ｃ1〜6アルキル、シクロＣ3〜6アルキ
    ルまたはアリール以外であるか； ｂ） Ａｒ′は式（ａ）の基においてｒ6が水素、ハ
    ロ、トリフルオロメチル、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アル
    キルオキシ、Ｃ1〜6アルキルチオまたはＣ1〜6アルキル
    スルホニル以外である式（ａ）の基以外であるか； ｃ） ｒ2は水素、ハロ、トリフルオロメチルまたはＣ
    1〜6アルキル以外であるか；または ｄ） ｒ4は水素以外である、を有する化学的化合物、
    その製薬学的に許容し得る酸付加物、金属もしくはアミ
    ン置換塩、または立体異性形状物。
  2. 【請求項２】 Ａｒ′がハロチエニルまたはｒ6及びｒ7
    が各々独立して水素、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ
    1〜6アルキルオキシ、ヒドロキシまたはＣ1〜6アルキル
    であり、ｒ8が水素である式（ａ′）の基であり；ｒが
    水素、Ｃ1〜6アルキル、フエニルまたはハロフエニルで
    あり；ｒ2及びｒ3が各々独立して水素、ハロ、トリフル
    オロメチルまたはＣ1〜6アルキルであり；そしてｒ4が
    水素またはＣ1〜6アルキルである、特許請求の範囲第１
    項記載の化学的化合物。
  3. 【請求項３】 Ａｒ′がｒ6がハロであり、ｒ7及びｒ8
    が水素である式（ａ′）の基であり、ｒが水素またはＣ
    1〜6アルキルであり、ｒ2及びｒ3が独立してハロまたは
    水素である、特許請求の範囲第２項記載の化学的化合
    物。
  4. 【請求項４】 ｒ6が４-クロロであり、ｒが水素であ
    り、ｒ2が２-クロロであり、ｒ3が６-クロロまたは水素
    であり、そしてｒ4が水素である、特許請求の範囲第３
    項記載の化学的化合物。
  5. 【請求項５】 不活性担体及び抗原生動物有効量の式 【化３】 式中、Ａｒ′はチエニル、ハロ置換されたチエニル、ナ
    フタレニルまたは式 【化４】 の基であり；ｒは水素、Ｃ1〜6アルキル、シクロＣ3〜6
    アルキル、アリールまたは（アリール）Ｃ1〜6アルキル
    であり；ｒ1はシアノまたは式−Ｃ（＝Ｘ）−Ｙ−Ｒ9で
    あり；該ＸはＯまたはＳであり；ＹはＯ、Ｓ、ＮＲ10ま
    たは直接結合であり；Ｒ9は水素、アリール、Ｃ3〜6シ
    クロアルキルまたは随時アリール、ヒドロキシ、アミ
    ノ、モノ-及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、ピペリジ
    ニル、ピロリジニル、４-モルホリニル、ピペラジニ
    ル、４-（Ｃ1〜6アルキル）-ピペラジニル、４-（Ｃ
    1〜6アルキルカルボニル）-ピペラジニル、４-（Ｃ1〜6
    アルキルオキシカルボニル）-ピペラジニルもしくは４-
    ［（アリール）Ｃ1〜6アルキル］-ピペラジニルで置換
    されていてもよいＣ1〜6アルキルであり；Ｙは直接結合
    であり、Ｒ9はハロでもあることができ；Ｒ10は水素、
    Ｃ1〜6アルキルまたは（アリール）Ｃ1〜6アルキルであ
    るか；またはＲ9及びＲ10は該Ｒ9及びＲ10を持つ窒素原
    子と一緒になってピペリジニル、ピロリジニル、４-モ
    ルホリニル、ピペラジニル、４-（Ｃ1〜6アルキル）ピ
    ペラジニル、４-（Ｃ1〜6アルキルカルボニル）-ピペラ
    ジニル、４-（Ｃ1〜6アルキルオキシカルボニル）-ピペ
    ラジニルまたは４-［（アリール）Ｃ1〜6アルキル］-ピ
    ペラジニル基を形成することができ；ｒ2、ｒ3、ｒ6、
    ｒ7及びｒ8は各々独立して水素、ハロ、トリフルオロメ
    チル、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルキルオ
    キシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニルオキシ、メルカプト、
    Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、Ｃ
    1〜6アルキルスルフイニル、（トリフルオロメチル）-
    スルホニル、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ-及びジ
    （Ｃ1〜6アルキル）アミノまたは（Ｃ1〜6アルキルカル
    ボニル）-アミノであり；ｒ4は水素、アリール、シクロ
    Ｃ3〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニ
    ル、（アリール）Ｃ2〜6アルケニルまたは随時アリー
    ル、ヒドロキシ、アミノ、モノ-及びジ（Ｃ1〜6アルキ
    ル）アミノ、ピペリジニル、ピロリジニル、４-モルホ
    リニル、ピペラジニル、４-（Ｃ1〜6アルキル）-ピペラ
    ジニル、４-（Ｃ1〜6アルキルカルボニル）-ピペラジニ
    ル、４-（Ｃ1〜6アルキルオキシ-カルボニル）-ピペラ
    ジニルもしくは４-［（アリール）Ｃ1〜6アルキル］-ピ
    ペラジニルで置換されていてもよいＣ1〜6アルキルであ
    り；ここにアリールは随時各々独立してハロ、Ｃ1〜6ア
    ルキル、Ｃ1〜6アルキルオキシ、トリフルオロメチル、
    ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6
    アルキルスルホニル、Ｃ1〜6アルキルスルフイニル、ト
    リフルオロメチルスルホニル、シアノ、ニトロ、アミ
    ノ、モノ-及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ並びに（Ｃ
    1〜6アルキルカルボニル）アミノよりなる群から選ばれ
    る３個までの置換基で置換されるフエニルであり；但
    し、ｒ1がシアノである場合、 ａ） ｒは水素、Ｃ1〜6アルキル、シクロＣ3〜6アルキ
    ルまたはアリール以外であるか； ｂ） Ａｒ′は式（ａ′）の基においてｒ6が水素、ハ
    ロ、トリフルオロメチル、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アル
    キルオキシ、Ｃ1〜6アルキルチオまたはＣ1〜6アルキル
    スルホニル以外である式（ａ′）の基以外であるか； ｃ） ｒ2は水素、ハロ、トリフルオロメチルまたはＣ
    1〜6アルキル以外であるか；または ｄ） ｒ4は水素以外である、を有する化合物、その製
    薬学的に許容し得る酸付加物、金属もしくはアミン置換
    塩、または立体異性形状物からなる抗原生動物組成物。
  6. 【請求項６】 Ａｒ′がハロチエニルまたはｒ6及びｒ7
    が各々独立して水素、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ
    1〜6アルキルオキシ、ヒドロキシまたはＣ1〜6アルキル
    であり、ｒ8が水素である式（ａ′）の基であり；ｒが
    水素、Ｃ1〜6アルキル、フエニルまたはハロフエニルで
    あり；ｒ2及びｒ3が各々独立して水素、ハロ、トリフル
    オロメチルまたはＣ1〜6アルキルであり；そしてｒ4が
    水素またはＣ1〜6アルキルである、特許請求の範囲第５
    項記載の組成物。
  7. 【請求項７】 Ａｒ′がｒ6がハロであり、ｒ7及びｒ8
    が水素である式（ａ′）の基であり、ｒが水素またはＣ
    1〜6アルキルであり、ｒ2及びｒ3が独立してハロまたは
    水素である、特許請求の範囲第６項記載の組成物。
  8. 【請求項８】 ｒ6が４-クロロであり、ｒが水素であ
    り、ｒ2が２-クロロであり、ｒ3が６-クロロまたは水素
    であり、そしてｒ4が水素である、特許請求の範囲第７
    項記載の組成物。
  9. 【請求項９】 抗原生動物有効量の式 【化５】 式中、Ａｒ′はチエニル、ハロ置換されたチエニル、ナ
    フタレニルまたは式 【化６】 の基であり；ｒは水素、Ｃ1〜6アルキル、シクロＣ3〜6
    アルキル、アリールまたは（アリール）Ｃ1〜6アルキル
    であり；ｒ1はシアノまたは式−Ｃ（＝Ｘ）−Ｙ−Ｒ9で
    あり；該ＸはＯまたはＳであり；ＹはＯ、Ｓ、ＮＲ10ま
    たは直接結合であり；Ｒ9は水素、アリール、Ｃ3〜6シ
    クロアルキルまたは随時アリール、ヒドロキシ、アミ
    ノ、モノ-及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、ピペリジ
    ニル、ピロリジニル、４-モルホリニル、ピペラジニ
    ル、４-（Ｃ1〜6アルキル）-ピペラジニル、４-（Ｃ
    1〜6アルキルカルボニル）-ピペラジニル、４-（Ｃ1〜6
    アルキルオキシカルボニル）-ピペラジニルもしくは４-
    ［（アリール）Ｃ1〜6アルキル］-ピペラジニルで置換
    されていてもよいＣ1〜6アルキルであり；Ｙは直接結合
    であり、Ｒ9はハロでもあることができ；Ｒ10は水素、
    Ｃ1〜6アルキルまたは（アリール）Ｃ1〜6アルキルであ
    るか；またはＲ9及びＲ10は該Ｒ9及びＲ10を持つ窒素原
    子と一緒になってピペリジニル、ピロリジニル、４-モ
    ルホリニル、ピペラジニル、４-（Ｃ1〜6アルキル）ピ
    ペラジニル、４-（Ｃ1〜6アルキルカルボニル）-ピペラ
    ジニル、４-（Ｃ1〜6アルキルオキシカルボニル）-ピペ
    ラジニルまたは４-［（アリール）Ｃ1〜6アルキル］-ピ
    ペラジニル基を形成することができ；ｒ2、ｒ3、ｒ6、
    ｒ7及びｒ8は各々独立して水素、ハロ、トリフルオロメ
    チル、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルキルオ
    キシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニルオキシ、メルカプト、
    Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、Ｃ
    1〜6アルキルスルフイニル、（トリフルオロメチル）-
    スルホニル、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ-及びジ
    （Ｃ1〜6アルキル）アミノまたは（Ｃ1〜6アルキルカル
    ボニル）-アミノであり；ｒ4は水素、アリール、シクロ
    Ｃ3〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニ
    ル、（アリール）Ｃ2〜6アルケニルまたは随時アリー
    ル、ヒドロキシ、アミノ、モノ-及びジ（Ｃ1〜6アルキ
    ル）アミノ、ピペリジニル、ピロリジニル、４-モルホ
    リニル、ピペラジニル、４-（Ｃ1〜6アルキル）-ピペラ
    ジニル、４-（Ｃ1〜6アルキルカルボニル）-ピペラジニ
    ル、４-（Ｃ1〜6アルキルオキシ-カルボニル）-ピペラ
    ジニルもしくは４-［（アリール）Ｃ1〜6アルキル］-ピ
    ペラジニルで置換されていてもよいＣ1〜6アルキルであ
    り；ここにアリールは随時各々独立してハロ、Ｃ1〜6ア
    ルキル、Ｃ1〜6アルキルオキシ、トリフルオロメチル、
    ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6
    アルキルスルホニル、Ｃ1〜6アルキルスルフイニル、ト
    リフルオロメチルスルホニル、シアノ、ニトロ、アミ
    ノ、モノ-及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ並びに（Ｃ1
    〜6アルキルカルボニル）アミノよりなる群から選ばれ
    る３個までの置換基で置換されるフエニルであり；但
    し、ｒ1がシアノである場合、 ａ） ｒは水素、Ｃ1〜6アルキル、シクロＣ3〜6アルキ
    ルまたはアリール以外であるか； ｂ） Ａｒ′は式（ａ′）の基においてｒ6が水素、ハ
    ロ、トリフルオロメチル、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アル
    キルオキシ、Ｃ1〜6アルキルチオまたはＣ1〜6アルキル
    スルホニル以外である式（ａ′）の基以外であるか； ｃ） ｒ2は水素、ハロ、トリフルオロメチルまたはＣ
    1〜6アルキル以外であるか；または ｄ） ｒ4は水素以外である、を有する化合物、その製
    薬学的に許容し得る酸付加物、金属もしくはアミン置換
    塩、または立体異性形状物の投与によりかかる原性動物
    による対象物における原生動物の生長の破壊または防止
    方法。
  10. 【請求項１０】 Ａｒ′がハロチエニルまたはｒ6及び
    ｒ7が各々独立して水素、ハロ、トリフルオロメチル、
    Ｃ1〜6アルキルオキシ、ヒドロキシまたはＣ1〜6アルキ
    ルであり、ｒ8が水素である式（ａ′）の基であり；ｒ
    が水素、Ｃ1〜6アルキル、フエニルまたはハロフエニル
    であり；ｒ2及びｒ3が各々独立して水素、ハロ、トリフ
    ルオロメチルまたはＣ1〜6アルキルであり；そしてｒ4
    が水素またはＣ1〜6アルキルである、特許請求の範囲第
    ９項記載の方法。
  11. 【請求項１１】 Ａｒ′がｒ6がハロであり、ｒ7及びｒ
    8が水素である式（ａ′）の基であり、ｒが水素または
    Ｃ1〜6アルキルであり、ｒ2及びｒ3が独立してハロまた
    は水素である、特許請求の範囲第１０項記載の方法。
  12. 【請求項１２】 ｒ6が４-クロロであり、ｒが水素であ
    り、ｒ2が２-クロロであり、ｒ3が６-クロロまたは水素
    であり、そしてｒ4が水素である、特許請求の範囲第１
    １項記載の方法。
  13. 【請求項１３】 式 【化７】 式中、Ａｒ′はチエニル、ハロ置換されたチエニル、ナ
    フタレニルまたは式 【化８】 の基であり；ｒは水素、Ｃ1〜6アルキル、シクロＣ3〜6
    アルキル、アリールまたは（アリール）Ｃ1〜6アルキル
    であり；ｒ1はシアノまたは式−Ｃ（＝Ｘ）−Ｙ−Ｒ9で
    あり；該ＸはＯまたはＳであり；ＹはＯ、Ｓ、ＮＲ10ま
    たは直接結合であり；Ｒ9は水素、アリール、Ｃ3〜6シ
    クロアルキルまたは随時アリール、ヒドロキシ、アミ
    ノ、モノ-及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、ピペリジ
    ニル、ピロリジニル、４-モルホリニル、ピペラジニ
    ル、４-（Ｃ1〜6アルキル）-ピペラジニル、４-（Ｃ
    1〜6アルキルカルボニル）-ピペラジニル、４-（Ｃ1〜6
    アルキルオキシカルボニル）-ピペラジニルもしくは４-
    ［（アリール）Ｃ1〜6アルキル］-ピペラジニルで置換
    されていてもよいＣ1〜6アルキルであり；Ｙは直接結合
    であり、Ｒ9はハロでもあることができ；Ｒ10は水素、
    Ｃ1〜6アルキルまたは（アリール）Ｃ1〜6アルキルであ
    るか；またはＲ9及びＲ10は該Ｒ9及びＲ10を持つ窒素原
    子と一緒になってピペリジニル、ピロリジニル、４-モ
    ルホリニル、ピペラジニル、４-（Ｃ1〜6アルキル）ピ
    ペラジニル、４-（Ｃ1〜6アルキルカルボニル）-ピペラ
    ジニル、４-（Ｃ1〜6アルキルオキシカルボニル）-ピペ
    ラジニルまたは４-［（アリール）Ｃ1〜6アルキル］-ピ
    ペラジニル基を形成することができ；ｒ2、ｒ3、ｒ6、
    ｒ7及びｒ8は各々独立して水素、ハロ、トリフルオロメ
    チル、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルキルオ
    キシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニルオキシ、メルカプト、
    Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、Ｃ
    1〜6アルキルスルフイニル、（トリフルオロメチル）-
    スルホニル、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ-及びジ
    （Ｃ1〜6アルキル）アミノまたは（Ｃ1〜6アルキルカル
    ボニル）-アミノであり；ｒ4は水素、アリール、シクロ
    Ｃ3〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニ
    ル、（アリール）Ｃ2〜6アルケニルまたは随時アリー
    ル、ヒドロキシ、アミノ、モノ-及びジ（Ｃ1〜6アルキ
    ル）アミノ、ピペリジニル、ピロリジニル、４-モルホ
    リニル、ピペラジニル、４-（Ｃ1〜6アルキル）-ピペラ
    ジニル、４-（Ｃ1〜6アルキルカルボニル）-ピペラジニ
    ル、４-（Ｃ1〜6アルキルオキシ-カルボニル）-ピペラ
    ジニルもしくは４-［（アリール）Ｃ1〜6アルキル］-ピ
    ペラジニルで置換されていてもよいＣ1〜6アルキルであ
    り；ここにアリールは随時各々独立してハロ、Ｃ1〜6ア
    ルキル、Ｃ1〜6アルキルオキシ、トリフルオロメチル、
    ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6
    アルキルスルホニル、Ｃ1〜6アルキルスルフイニル、ト
    リフルオロメチルスルホニル、シアノ、ニトロ、アミ
    ノ、モノ-及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ並びに（Ｃ
    1〜6アルキルカルボニル）アミノよりなる群から選ばれ
    る３個までの置換基で置換されるフエニルであり；但
    し、ｒ1がシアノである場合、 ａ） ｒは水素、Ｃ1〜6アルキル、シクロＣ3〜6アルキ
    ルまたはアリール以外であるか； ｂ） Ａｒ′は式（ａ′）の基においてｒ6が水素、ハ
    ロ、トリフルオロメチル、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アル
    キルオキシ、Ｃ1〜6アルキルチオまたはＣ1〜6アルキル
    スルホニル以外である式（ａ′）の基以外であるか； ｃ） ｒ2は水素、ハロ、トリフルオロメチルまたはＣ
    1〜6アルキル以外であるか；または ｄ） ｒ4は水素以外である、を有する化学的化合物、
    その製薬学的に許容し得る酸付加物、金属もしくはアミ
    ン置換塩、または立体異性形状物を製造する際に、 ａ） 基Ｅを式 【化９】 式中、Ｅは電子吸引性基を表わす、の中間体トリアザジ
    オンから除去して式（II−ｊ）の化合物を製造し、その
    際に該除去は必要に応じて酸の存在下にて高温で行い、
    該酸は場合によっては溶媒として、そして場合によって
    は更に必要に応じて反応不活性溶媒の存在下で用い；場
    合によっては式（II−ｊ）の化合物を官能基変形反応に
    より相互に転化させ；必要に応じて適当な酸または塩基
    で処理することにより治療的に活性の無毒の酸付加、金
    属またはアミン置換塩形に転化させるか、または逆に酸
    付加、金属またはアミン置換塩をアルカリまたは酸で遊
    離塩基形に転化させ；そして／またはその立体化学的に
    異性形のものを製造することを特徴とする、式（II−
    ｊ）を有する化学的化合物、その製薬学的に許容し得る
    酸付加物、金属もしくはアミン置換塩、または立体異性
    形状物の製造方法。
  14. 【請求項１４】 式 【化１０】 式中、Ａｒ′はチエニル、ハロ置換されたチエニル、ナ
    フタレニルまたは式 【化１１】 の基であり；ｒは水素、Ｃ1〜6アルキル、シクロＣ3〜6
    アルキル、アリールまたは（アリール）Ｃ1〜6アルキル
    であり；ｒ1はシアノまたは式−Ｃ（＝Ｘ）−Ｙ−Ｒ9で
    あり；該ＸはＯまたはＳであり；ＹはＯ、Ｓ、ＮＲ10ま
    たは直接結合であり；Ｒ9は水素、アリール、Ｃ3〜6シ
    クロアルキルまたは随時アリール、ヒドロキシ、アミ
    ノ、モノ-及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ、ピペリジ
    ニル、ピロリジニル、４-モルホリニル、ピペラジニ
    ル、４-（Ｃ1〜6アルキル）-ピペラジニル、４-（Ｃ
    1〜6アルキルカルボニル）-ピペラジニル、４-（Ｃ1〜6
    アルキルオキシカルボニル）-ピペラジニルもしくは４-
    ［（アリール）Ｃ1〜6アルキル］-ピペラジニルで置換
    されていてもよいＣ1〜6アルキルであり；Ｙは直接結合
    であり、Ｒ9はハロでもあることができ；Ｒ10は水素、
    Ｃ1〜6アルキルまたは（アリール）Ｃ1〜6アルキルであ
    るか；またはＲ9及びＲ10は該Ｒ9及びＲ10を持つ窒素原
    子と一緒になってピペリジニル、ピロリジニル、４-モ
    ルホリニル、ピペラジニル、４-（Ｃ1〜6アルキル）ピ
    ペラジニル、４-（Ｃ1〜6アルキルカルボニル）-ピペラ
    ジニル、４-（Ｃ1〜6アルキルオキシカルボニル）-ピペ
    ラジニルまたは４-［（アリール）Ｃ1〜6アルキル］-ピ
    ペラジニル基を形成することができ；ｒ2、ｒ3、ｒ6、
    ｒ7及びｒ8は各々独立して水素、ハロ、トリフルオロメ
    チル、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルキルオ
    キシ、Ｃ1〜6アルキルカルボニルオキシ、メルカプト、
    Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、Ｃ
    1〜6アルキルスルフイニル、（トリフルオロメチル）-
    スルホニル、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ-及びジ
    （Ｃ1〜6アルキル）アミノまたは（Ｃ1〜6アルキルカル
    ボニル）-アミノであり；ｒ4は水素、アリール、シクロ
    Ｃ3〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニ
    ル、（アリール）Ｃ2〜6アルケニルまたは随時アリー
    ル、ヒドロキシ、アミノ、モノ-及びジ（Ｃ1〜6アルキ
    ル）アミノ、ピペリジニル、ピロリジニル、４-モルホ
    リニル、ピペラジニル、４-（Ｃ1〜6アルキル）-ピペラ
    ジニル、４-（Ｃ1〜6アルキルカルボニル）-ピペラジニ
    ル、４-（Ｃ1〜6アルキルオキシ-カルボニル）-ピペラ
    ジニルもしくは４-［（アリール）Ｃ1〜6アルキル］-ピ
    ペラジニルで置換されていてもよいＣ1〜6アルキルであ
    り；ここにアリールは随時各々独立してハロ、Ｃ1〜6ア
    ルキル、Ｃ1〜6アルキルオキシ、トリフルオロメチル、
    ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ1〜6アルキルチオ、Ｃ1〜6
    アルキルスルホニル、Ｃ1〜6アルキルスルフイニル、ト
    リフルオロメチルスルホニル、シアノ、ニトロ、アミ
    ノ、モノ-及びジ（Ｃ1〜6アルキル）アミノ並びに（Ｃ
    1〜6アルキルカルボニル）アミノよりなる群から選ばれ
    る３個までの置換基で置換されるフエニルであり；但
    し、ｒ1がシアノである場合、 ａ） ｒは水素、Ｃ1〜6アルキル、シクロＣ3〜6アルキ
    ルまたはアリール以外であるか； ｂ） Ａｒ′は式（ａ′）の基においてｒ6が水素、ハ
    ロ、トリフルオロメチル、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アル
    キルオキシ、Ｃ1〜6アルキルチオまたはＣ1〜6アルキル
    スルホニル以外である式（ａ′）の基以外であるか； ｃ） ｒ2は水素、ハロ、トリフルオロメチルまたはＣ
    1〜6アルキル以外であるか；または ｄ） ｒ4は水素以外である、を有する化学的化合物、
    その製薬学的に許容し得る酸付加物、金属もしくはアミ
    ン置換塩、または立体異性形状物を製造する際に、 ｂ） 式 【化１２】 式中、Ｗは反応性脱離基を表わす、の中間体を必要に応
    じて反応不活性溶媒の存在下でシアナイドと反応させて
    式（II−ｊ）の化合物を製造し、場合によっては式（II
    −j）の化合物を官能基変形反応により相互に転化さ
    せ；必要に応じて適当な酸または塩基で処理することに
    より治療的に活性の無毒の酸付加、金属またはアミン置
    換塩形に転化させるか、または逆に酸付加、金属または
    アミン置換塩をアルカリまたは酸で遊離塩基形に転化さ
    せ；そして／またはその立体化学的に異性形のものを製
    造することを特徴とする、式（II−ｊ）を有する化学的
    化合物、その製薬学的に許容し得る酸付加物、金属もし
    くはアミン置換塩、または立体異性形状物の製造方法。
JP7104622A 1986-01-30 1995-04-06 ２−（置換フエニル）−１，２，４−トリアジン−３，５（２ｈ，４ｈ）−ジオン Expired - Lifetime JP2622510B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB868602342A GB8602342D0 (en) 1986-01-30 1986-01-30 5 6-dihydro-2-(substituted phenyl)-1 2 4-triazine-3 5(2h 4h)-diones
GB8602342 1986-01-30

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP62018748A Division JPH0813806B2 (ja) 1986-01-30 1987-01-30 ５，６−ジヒドロ−２−（置換フエニル）−１，２，４−トリアジン−３，５（２ｈ，４ｈ）−ジオン

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH07285949A true JPH07285949A (ja) 1995-10-31
JP2622510B2 JP2622510B2 (ja) 1997-06-18

Family

ID=10592258

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP62018748A Expired - Lifetime JPH0813806B2 (ja) 1986-01-30 1987-01-30 ５，６−ジヒドロ−２−（置換フエニル）−１，２，４−トリアジン−３，５（２ｈ，４ｈ）−ジオン
JP7104622A Expired - Lifetime JP2622510B2 (ja) 1986-01-30 1995-04-06 ２−（置換フエニル）−１，２，４−トリアジン−３，５（２ｈ，４ｈ）−ジオン

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP62018748A Expired - Lifetime JPH0813806B2 (ja) 1986-01-30 1987-01-30 ５，６−ジヒドロ−２−（置換フエニル）−１，２，４−トリアジン−３，５（２ｈ，４ｈ）−ジオン

Country Status (21)

Country Link
US (3) US4767760A (ja)
EP (1) EP0232932B1 (ja)
JP (2) JPH0813806B2 (ja)
CN (1) CN1017049B (ja)
AT (1) ATE59644T1 (ja)
AU (1) AU586731B2 (ja)
CA (2) CA1288772C (ja)
DE (1) DE3766839D1 (ja)
DK (2) DK169032B1 (ja)
ES (1) ES2031876T3 (ja)
FI (1) FI94634C (ja)
GB (1) GB8602342D0 (ja)
GR (1) GR3001392T3 (ja)
IE (1) IE59510B1 (ja)
IL (1) IL81421A (ja)
NO (1) NO172690C (ja)
NZ (1) NZ218973A (ja)
PT (1) PT84218B (ja)
RU (1) RU2017736C1 (ja)
SU (1) SU1595339A3 (ja)
ZA (1) ZA87672B (ja)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4097779A (en) * 1976-04-05 1978-06-27 Gte Sylvania Incorporated Fluorescent lamp containing a cathode heater circuit disconnect device
US4156831A (en) * 1978-05-24 1979-05-29 Gte Sylvania Incorporated Fluorescent lamp having heater circuit disconnect device
GB8602342D0 (en) * 1986-01-30 1986-03-05 Janssen Pharmaceutica Nv 5 6-dihydro-2-(substituted phenyl)-1 2 4-triazine-3 5(2h 4h)-diones
DE3826058A1 (de) * 1988-07-30 1990-02-08 Bayer Ag Mittel gegen fischparasiten
DE58905324D1 (de) * 1989-01-09 1993-09-23 Bayer Ag Mittel gegen protozoen bei insekten.
EP0377903A3 (de) * 1989-01-09 1991-07-17 Bayer Ag Substituierte Hexahydro-1,2,4-triazindione, Verfahren zu ihrer Herstellung, Zwischenprodukte dafür und ihre Verwendung
CN1044905A (zh) * 1989-02-16 1990-08-29 赫彻斯特股份公司 鱼和昆虫寄生虫对抗剂
CA2012004A1 (en) * 1989-03-15 1990-09-15 Frank Ellis Chemical compounds
EP0476439A1 (de) * 1990-09-18 1992-03-25 Bayer Ag Substituierte 1,2,4-Triazindione, Verfahren zu ihrer Herstellung, Zwischenprodukte dafür und ihre Verwendung
DE4120138A1 (de) * 1991-06-19 1992-12-24 Bayer Ag Substituierte hexahydro-1,2,4-triazindione, verfahren zu ihrer herstellung, zwischenprodukte dafuer und ihre verwendung
US5994355A (en) 1993-10-15 1999-11-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. 1, 2, 4-Triazin-3-one derivatives, production and use thereof
DE69615601T2 (de) * 1995-04-14 2002-07-11 Takeda Schering-Plough Animal Health K.K., Osaka Verfahren zur Herstellung von Triazinderivate
US5747476A (en) * 1996-07-17 1998-05-05 Mortar & Pestle Veterinary Pharmacy, Inc. Treatment of equine protozoal myeloencephalitis
DE69717380T2 (de) * 1996-08-30 2003-03-20 Takeda Schering-Plough Animal Health K.K., Osaka 1,2,4-Triazin-3,5-Dionderivate als Anticoccidiosemittel
US5883095A (en) * 1997-08-07 1999-03-16 University Of Kentucky Research Foundation Formulations and methods to treat and prevent equine protozoal myeloencephalitis
BR9808114A (pt) * 1997-03-31 2000-03-08 David Granstrom Formulação de ração para cavalos utilizável para tratar epm, processos para tratar pm em um cavalo que necessita deste tratamento, para prevenir infecção com s. neutrona em cavalos, e, para exterminar s. neurona em cavalos
US5830893A (en) * 1997-04-23 1998-11-03 Mortar & Pestle Veterinary Pharmacy, Inc. Treatment of equine protozoan myeloencephalitis using triazinediones
HUP0002826A3 (en) 1997-07-10 2003-01-28 Janssen Pharmaceutica Nv 6-azauracil derivatives, process for producing them, their use for producing medicament useful against inflammatory diseases and such compositions
SK183999A3 (en) * 1997-07-10 2000-08-14 Janssen Pharmaceutica Nv Il-5 inhibiting 6-azauracil derivatives
US6867207B2 (en) * 1997-07-10 2005-03-15 Janssen Pharmaceutica N.V. IL-5 inhibiting 6-azauracil derivatives
AU8885498A (en) * 1997-08-29 1999-03-22 Takeda Chemical Industries Ltd. Triazine derivatives, their production and use
WO2000006172A1 (en) * 1998-07-27 2000-02-10 Mortar & Pestle Veterinary Pharmacy, Inc. Treatment of equine protozoan myeloencephalitis using triazinediones
EP0987265A1 (en) 1998-09-18 2000-03-22 Janssen Pharmaceutica N.V. Interleukin-5 inhibiting 6-azauracil derivatives
NZ510998A (en) * 1998-10-08 2003-02-28 New Ace Res Company Triazine based anitcoccidial agents for treating protozoal infections
EE200100320A (et) 1998-12-18 2002-10-15 Janssen Pharmaceutica N.V. 6-asauratsiili derivaadid, nende valmistamismeetod ja kasutamine, kompositsioon ja selle valmistamismeetod, retseptori märgistamismeetod ja organi visualiseerimismeetod
ATE318811T1 (de) 1999-08-06 2006-03-15 Janssen Pharmaceutica Nv Interleukin-5 hemmende 6-azauracil derivate
PA8591801A1 (es) * 2002-12-31 2004-07-26 Pfizer Prod Inc Inhibidores benzamidicos del receptor p2x7.
GB0622472D0 (en) * 2006-11-10 2006-12-20 Addex Pharmaceuticals Sa Novel heterocyclic derivatives
CN107746390B (zh) * 2017-11-21 2021-03-16 连云港市亚晖医药化工有限公司 抗球虫药地克珠利的制备方法
CN113999139A (zh) * 2021-12-03 2022-02-01 杭州臻峰科技有限公司 制备2，6-二氯-α-（4-氯代苯基） -4-硝基苯乙腈的方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62190174A (ja) * 1986-01-30 1987-08-20 ジヤンセン・フア−マシユ−チカ・ナ−ムロ−ゼ・フエンノ−トシヤツプ ５，６−ジヒドロ−２−（置換フエニル）−１，２，４−トリアジン−３，５（２ｈ，４ｈ）−ジオン

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3905971A (en) * 1971-03-29 1975-09-16 Pfizer 2-Phenyl-as-triazine-3,5(2H,4H)diones
US3912723A (en) * 1971-03-29 1975-10-14 Pfizer 2-Phenyl-as-triazine-3,5(2H,4H)diones
GB1448696A (en) * 1973-05-29 1976-09-08 Pfizer 2-phqnyl-astriazine-3,4-2h,4h-diones
DE3408924A1 (de) * 1984-03-12 1985-09-26 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Substituierte 2-phenyl-hexahydro-1,2,4-triazin-3,5-dione, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende mittel und ihre verwendung
CA1244024A (en) * 1984-08-01 1988-11-01 Gustaaf M. Boeckx .alpha.- ARYL-4-(4,5-DIHYDRO-3,5-DIOXO-1,2,4-TRIAZIN- 2(3H)-YL)BENZENEACETONITRILES
US4631278A (en) * 1984-08-01 1986-12-23 Janssen Pharmaceutica N.V. Anti-protozoal α-aryl-4-(4,5-dihydro-3,5-dioxo-1,2,4-triazin-2(3H)-yl)-benzeneacetonitrile derivatives, pharmaceutical compositions, and method of use therefor

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62190174A (ja) * 1986-01-30 1987-08-20 ジヤンセン・フア−マシユ−チカ・ナ−ムロ−ゼ・フエンノ−トシヤツプ ５，６−ジヒドロ−２−（置換フエニル）−１，２，４−トリアジン−３，５（２ｈ，４ｈ）−ジオン

Also Published As

Publication number Publication date
JPH0813806B2 (ja) 1996-02-14
CN1017049B (zh) 1992-06-17
NO172690B (no) 1993-05-18
US4767760A (en) 1988-08-30
PT84218A (en) 1987-02-01
DK48187A (da) 1987-07-31
NZ218973A (en) 1988-10-28
CA1288772C (en) 1991-09-10
JP2622510B2 (ja) 1997-06-18
NO870378L (no) 1987-07-31
EP0232932A1 (en) 1987-08-19
DE3766839D1 (de) 1991-02-07
IL81421A0 (en) 1987-08-31
AU586731B2 (en) 1989-07-20
SU1595339A3 (ru) 1990-09-23
DK65193D0 (da) 1993-06-04
IE870231L (en) 1987-07-30
ATE59644T1 (de) 1991-01-15
US4952570A (en) 1990-08-28
US4912106A (en) 1990-03-27
DK169032B1 (da) 1994-08-01
RU2017736C1 (ru) 1994-08-15
ZA87672B (en) 1988-09-28
FI94634B (fi) 1995-06-30
IE59510B1 (en) 1994-03-09
CN87100531A (zh) 1987-09-02
PT84218B (pt) 1989-07-31
ES2031876T3 (es) 1993-01-01
FI870421A0 (fi) 1987-01-30
DK48187D0 (da) 1987-01-29
FI870421A (fi) 1987-07-31
DK65193A (da) 1993-06-04
FI94634C (fi) 1995-10-10
NO870378D0 (no) 1987-01-29
IL81421A (en) 1991-11-21
EP0232932B1 (en) 1991-01-02
AU6813487A (en) 1987-08-06
JPS62190174A (ja) 1987-08-20
CA1302411C (en) 1992-06-02
NO172690C (no) 1993-08-25
GB8602342D0 (en) 1986-03-05
GR3001392T3 (en) 1992-09-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2622510B2 (ja) ２−（置換フエニル）−１，２，４−トリアジン−３，５（２ｈ，４ｈ）−ジオン
EP0170316B1 (en) Alpha-aryl-4-(4,5-dihydro-3,5-dioxo-1,2,4-triazin-2(3h)-yl)benzeneacetonitriles
ES2358988T3 (es) Benzamida y heteroarilamida como antagonistas del receptor p2x7.
US7943767B2 (en) Fused bicyclic mTOR inhibitors
MXPA02009783A (es) Derivados de n-alquil-adamantil-triazinil-benzamida.
US4631278A (en) Anti-protozoal α-aryl-4-(4,5-dihydro-3,5-dioxo-1,2,4-triazin-2(3H)-yl)-benzeneacetonitrile derivatives, pharmaceutical compositions, and method of use therefor
MXPA06014022A (es) Prcedimientos para preparar inhibidores de p2x7.
JP2007505888A (ja) オキシトシン拮抗薬としての置換トリアゾール誘導体
JP2002511882A (ja) Ｉｌ−５を阻害する６−アザウラシル誘導体
TW517052B (en) 2-substituted 1,2-benzoisonthiazole derivatives, their preparation and use
US4778887A (en) α-aryl-4-(4,5-dihydro-3,5-dioxo-1,2,4-triazin-2(3H)-yl)-benzeneacetonitriles
NZ501627A (en) 3,5-dioxo-2(3H)-triazine derivatives substituted by 4-(phenylmethyl)phenyl useful as IL-5 inhibitors
RU2361869C2 (ru) Новые арил- и гетероарилпиперазины
NO175056B (no) Analogifremgangsmåte for fremstilling av 2-(substituert fenyl)-1,2,4-triazin-3,5-(2H,4H)-dioner
AU2002347423A1 (en) Benzamide and heteroarylamide as P2X7 receptor antagonists

Legal Events

Date Code Title Description
A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 19961022

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 19970204