RU2017736C1 - 5,6-дигидро-2-(замещенный фенил)-1,2,4-триазин-3,5-(2н,4н)-дионы, обладающие противококсидиальной и коксидиостатической активностью - Google Patents
5,6-дигидро-2-(замещенный фенил)-1,2,4-триазин-3,5-(2н,4н)-дионы, обладающие противококсидиальной и коксидиостатической активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017736C1 RU2017736C1 SU874028812A SU4028812A RU2017736C1 RU 2017736 C1 RU2017736 C1 RU 2017736C1 SU 874028812 A SU874028812 A SU 874028812A SU 4028812 A SU4028812 A SU 4028812A RU 2017736 C1 RU2017736 C1 RU 2017736C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dihydro
- triazine
- parts
- activity
- coxidiostatic
- Prior art date
Links
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 5
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 abstract 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000003920 1,2,4-triazines Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 6
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 5
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 description 4
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 4
- 210000003250 oocyst Anatomy 0.000 description 4
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 4
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 4
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 3
- 241000223932 Eimeria tenella Species 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- -1 for example Substances 0.000 description 3
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 2
- SSPYSWLZOPCOLO-UHFFFAOYSA-N 6-azauracil Chemical compound O=C1C=NNC(=O)N1 SSPYSWLZOPCOLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000842 anti-protozoal effect Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N phenylacetonitrile Chemical compound N#CCC1=CC=CC=C1 SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZVIOKRWHGOILAU-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-triazinane-3,5-dione Chemical group O=C1CNNC(=O)N1 ZVIOKRWHGOILAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSBDFXRDZJMBSC-UHFFFAOYSA-N 2-phenylacetamide Chemical compound NC(=O)CC1=CC=CC=C1 LSBDFXRDZJMBSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N Butyraldehyde Chemical compound CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N Triiodomethane Natural products IC(I)I OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N adams's catalyst Chemical compound O=[Pt]=O YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001165 anti-coccidial effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- BOWOPMVHZHKSPM-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylacetamide;pyridine Chemical compound CN(C)C(C)=O.C1=CC=NC=C1 BOWOPMVHZHKSPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sn+2] AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
- C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
- C07D253/06—1,2,4-Triazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
- C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
- C07D253/06—1,2,4-Triazines
- C07D253/065—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D253/07—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms, or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D253/075—Two hetero atoms, in positions 3 and 5
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Использование: в ветеринарии, в частности в качестве веществ, обладающих противококсидальной и коксидиостатической активностью. Сущность изобретения: продукт - 5,6-дигидро-2-(замещенный фенил)-1,2,4-триазин-3,5-[2Н, 4Н] -дион общей ф-лы I 
, где R1 - C1-C4 -алкил; R2 - циано или карбоксил; R3 - галоил или C1-C4 -алкил; R4 - водород или галоид, R5 - галоид или C1-C4 -алкоксиггруппа. Реагент 1: соответствующий ненасыщенный 1,2,4-триазин ф-лы 2
Description
Изобретение относится к новым химическим соединениям, обладающим ценными фармацевтическими свойствами, и касается 5,6-дигидро-2- (замещенный фенил)-1,2,4-триазин- 3,5-[2Н, 4Н] -дионов, обладающих противококсидиальной и коксидиостатической активностью. Известны 2-фенил-асимметричн. триазин-3,5-[2Н, 4Н] -дионы, применяемые для борьбы с коксидиозом (см. патент США 3912723).
Соединения по изобретению обладают более высокой активностью, чем указанные известные соединения. Таким образом, объектом изобретения являются 5,6-дигидро-2- (замещенный фенил)-1,2,4- триазин-3,5-[2H,4H]-дионы общей формулы I
R
O где R1 - водород, алкил С1-С4;
R2 - циано-группа или группа СООН;
R3 - галоген или алкил С1-С4;
R4 - галоген или водород;
R5 - галоген или (С1-С4) алкилокси-группа, обладающие противококсидиальной и коксидиостатической активностью.
R
R2 - циано-группа или группа СООН;
R3 - галоген или алкил С1-С4;
R4 - галоген или водород;
R5 - галоген или (С1-С4) алкилокси-группа, обладающие противококсидиальной и коксидиостатической активностью.
В приведенных определениях термин "галоген" является родовым термином для фтора, хлора, брома и иода; термин "С1-С4-алкил" включает в себя насыщенные углеводородные радикалы с прямой и разветвленной цепью с количеством атомов углерода 1-4, например метил, этил, 1-метилэтил, 1,1-диметилэтил, пропил, бутил и т.п.
Соединения формулы I могут быть целесообразно получены при помощи реакции восстановления соответствующего 1,2,4-триазин- 3,5-(2Н, 4Н)-диона формулы II
Реакция восстановления
__→ 
Указанная реакция восстановления может быть целесообразна осуществлена известными методами превращения 1,2,4-триазин-3,5 (2Н,4Н)-диона в 5,6-дигидро-1,2,4-триазин-3,5 (2Н,4Н)-дионовую часть молекулы.
Реакция восстановления
Указанная реакция восстановления может быть целесообразна осуществлена известными методами превращения 1,2,4-триазин-3,5 (2Н,4Н)-диона в 5,6-дигидро-1,2,4-триазин-3,5 (2Н,4Н)-дионовую часть молекулы.
Указанная реакция восстановления может быть, например, осуществлена путем приведения в контакт исходного материала формулы (II) с водородом в присутствии соответствующего катализатора, например, никеля Ренея, платины, палладия, оксида платины (IV) и т.п. Предпочтительно указанную реакцию восстановления осуществляют путем приведения во взаимодействие исходного материала формулы (II) с цинком в уксусной кислоте или хлоридом олова (II) в соляной кислоте, необязательно в присутствии инертного в данной реакции органического растворителя или смеси таких растворителей, например низшего спирта, например, метанола или этанола; углеводорода, например, метилбензола или диметилбензола; кетона, например, 2-пропанона, 1-бутанона; простого эфира, например, тетрагидрофурана, 1,2-диметоксиэтана, 1,4-диоксана; сложного эфира, например, этилацетата; N,N-диметилформамида, N,N-диметилацетамида; пиридина; уксусной кислоты. Для ускорения реакции может быть применена повышенная температура.
Принимая во внимание их исключительно высокую активность в борьбе с коксидиями, соединения по изобретению весьма пригодны для уничтожения или предотвращения роста коксидий у теплокровных животных. Следовательно, соединения формулы I особенно пригодны в качестве противококсидиальных агентов, а также в качестве коксидиостатиков.
Благодаря полезным противококсидиальным и коксидиостатическим свойствам соединения по изобретению могут быть введены в сочетании с любым твердым, полутвердым или жидким разбавителем или носителем, как описано выше. Кроме того, благодаря полезной коксидиостатической активности соединения по изобретению можно смешивать с любым видом корма для теплокровных животных, а также их можно принимать растворенными в питьевой воде.
Примеры, приведенные с целью пояснения изобретения, ни в коей мере не ограничивают его объем.
При отсутствии других указаний все части даны по массе.
А) Получение промежуточных соединений.
П р и м е р 1. К 66 ч. концентрированного раствора серной кислоты добавляют по частям в течение 5 мин 10 ч. 2,6-дихлор- alpha<N> -(4-хлорфенил)-4-(4,5-дигидро-3,5 -диоксо-1,2,4-триазин-2(3Н)- ил)бензолацетонитрила при 60оС. По окончании добавления перемешивание продолжают в течение 1,5 ч при 90оС. После охлаждения реакционную смесь выливают в воду со льдом. Продукт отфильтровывают, промывают водой и обрабатывают малым количеством теплого N,N-диметилформамида до гомогенности. Смесь охлаждают до комнатной температуры, добавляют 48 ч. метанола и кристаллизуют продукт. Его отфильтровывают, промывают метанолом и высушивают в вакууме с получением 9,8 ч (92,2% ) 2,6-дихлор- alpha<N> -(4-хлорфенил)-4-(4,5- дигидро-3,5-диоксо-1,2,4,-триазин- 2(3Н)-ил)бензолацетамида; т.пл. 276,4оС.
П р и м е р 2. Смесь 13,2 ч. 2,6-дихлор- alpha<N> -(4-хлорфенил)-4- (4,5-дигидро-3,5-диоксо-1,2,4- триазин-2(3Н)-ил)бензолацетамида, 648 ч. концентрированной соляной кислоты и 200 ч. уксусной кислоты перемешивают с рефлюксом в течение 224 ч. Полученный продукт отфильтровывают, промывают водой и растворяют в 100 ч. воды. После обработки раствором гидроксида натрия полученный раствор подкисляют концентрированной соляной кислотой. Продукт отфильтровывают и очищают методом колоночной хроматографии на силикагеле с применением в качестве элюента смеси метилбензола, тетрагидрофурана и уксусной кислоты (70:30:1 по объему). Чистые фракции собирают и элюент выпаривают, получают 3,8 ч. (27,8%) 2,6-дихлор- alpha<N> -(4-хлорфенил)-4- (4,5-дигидро-3,5-диоксо- 1,2,4-триазин-2(3Н)-ил) бензолуксусной кислоты; т. пл. 219,5 оС.
П р и м е р 3. а) К перемешиваемой смеси 4 ч. 2,6-дихлор- alpha<N> -(4-хлорфенил)-4-(4,5-дигидро-3,5-диоксо- 1,2,4-триазин-2(3Н)-ил)бензолацетонитрила, 1,4 ч. карбоната калия и 22,5 ч. N,N-диметилформамида добавляют 2,84 ч. иодметана при комнатной температуре. Реакционную смесь перемешивают в течение 1,5 ч. при 40оС. После выпаривания в вакууме остаток растворяют в воде. Выпавший в осадок продукт отфильтровывают и промывают водой. После кристаллизации из ацетонитрила продукт отфильтровывают, промывают 2,2'-оксибиспропаном и высушивают, получают 2,5 ч. (59,2%) 2,6-дихлор- alpha<N> -(4-хлорфенил)-4- (4,5-дигидро-4-метил-3,5- диоксо-1,2,4-триазин- 2(3Н)-ил)бензолацетонитрила; т.пл. 159,7оС.
б) При температуре обратного холодильника перемешивают раствор 20,2 ч. 2,6-дихлор- alpha<N> -(4-хлорфенил)-4- (4,5-дигидро-4-метил-3,5- диоксо-1,2,4-триазин-2(3Н)-ил)- бензолацетонитрила в 250 ч. уксусной кислоты, к нему добавляют порциями 30 ч. цинка в течение 1 ч. По окончании добавления смесь перемешивают 3 ч при температуре обратного холодильника, затем концентрируют до 1/20 объема и концентрат размешивают в воде. Осажденный продукт промывают водой после фильтрования и растворяют в трихлорметане. Остаточную воду удаляют, органический слой высушивают, профильтровывают и выпаривают. Остаток дважды очищают методом колоночной хроматографии на силикагеле с использованием трихлорметана в качестве элюента. Чистые фракции собирают, элюент выпаривают с получением 20,3 ч. (99,8%) 2,6-дихлор- alpha<N> -(4-хлорфенил)-4-(3,4,5,6-тетрагидро- 4-метил-3,5-диоксо-1,2,4- триазин-2(1Н)-ил)бензолуксусной кислоты.
В) Получение целевых соединений
П р и м е р 4. К перемешиваемому раствору 1,5 ч. 2,6-дихлор- alpha<N> -(4-хлорфенил)-4-(4,5-дигидро-3,5- диоксо-1,2,4-триазин-2(3Н)- ил)-бензолуксусной кислоты в 100 ч. уксусной кислоты в условиях кипения с обратным холодильником добавляют 3 ч. цинка. Перемешивание продолжают 30 мин при температуре кипения с обратным холодильником. Соли цинка отфильтровывают и фильтрат упаривают. Остаток промывают водой, после чего твердый продукт отфильтровывают и растворяют в смеси трихлорметана и метанола (90:10 по объему). Раствор осушают, фильтруют и упаривают. Остаток промывают этилацетатом и 2,2'-оксибиспропаном и сушат, получая 0,98 части (67,2%) 2,6-дихлор- alpha<N> -(4-хлорфенил)-4- (3,4,5,6-тетрагидро-3,5-диоксо- 1,2,4-триазин-2(1Н) -ил)бензолуксусной кислоты; т.пл. 194,2оС (соединение I).
П р и м е р 4. К перемешиваемому раствору 1,5 ч. 2,6-дихлор- alpha<N> -(4-хлорфенил)-4-(4,5-дигидро-3,5- диоксо-1,2,4-триазин-2(3Н)- ил)-бензолуксусной кислоты в 100 ч. уксусной кислоты в условиях кипения с обратным холодильником добавляют 3 ч. цинка. Перемешивание продолжают 30 мин при температуре кипения с обратным холодильником. Соли цинка отфильтровывают и фильтрат упаривают. Остаток промывают водой, после чего твердый продукт отфильтровывают и растворяют в смеси трихлорметана и метанола (90:10 по объему). Раствор осушают, фильтруют и упаривают. Остаток промывают этилацетатом и 2,2'-оксибиспропаном и сушат, получая 0,98 части (67,2%) 2,6-дихлор- alpha<N> -(4-хлорфенил)-4- (3,4,5,6-тетрагидро-3,5-диоксо- 1,2,4-триазин-2(1Н) -ил)бензолуксусной кислоты; т.пл. 194,2оС (соединение I).
П р и м е р 5. К перемешиваемой смеси 1,5 ч. 2-хлор-4-(4,5-дигидро-3,5-диоксо- 1,2,4-триазин-2(3Н)-ил)- alpha<N> -(4-фторфенил)- alpha<N> -метил-бензолацетонитрила и 75 ч уксусной кислоты в условиях кипения с обратным холодильником порциями добавляют 3 ч. цинка на протяжении 30 мин. После завершения добавления перемешивание продолжают 3 ч при кипении с обратным холодильником. Реакционную смесь фильтруют в горячем состоянии и фильтрат концентрируют в вакууме до одной десятой части его объема. К концентрату добавляют воду. Осажденный продукт отфильтровывают и очищают хроматографией в колонке на силикагеле с использованием смеси трихлорметана и метанола (95: 5 по объему) в качестве элюента. Чистые фракции собирают и элюент отгоняют в вакууме. Остаток кристаллизуют из ацетонитрила. Продукт отфильтровывают, промывают 2,2-оксибиспропаном и сушат с получением 0,8 части (53,6% 2-хлор- alpha<N> -(4-фторфенил)-alpha<N> -метил-4-(3,4,5,6-тетрагидро- 3,5-диоксо-1,2,4-триазин-2(1Н)- ил)-бензолацетонитрила; т.пл. 122,5оС (соединение 2).
П р и м е р 6. По методикам примеров 4 и 5, используя подходящие исходные материалы, получают следующие соединения, представленные в табл. 1.
С) Фармакологические примеры
Высокую антипротозоальную активность соединений формулы (I) их фармацевтически приемлемых кислотоаддитивных солей, из полученных реакций замещения солей металлов или аминов и их возможных стереохимически изомерных форм доказывают данные, полученные в результате следующих экспериментов. Эти данные приведены только с целью иллюстрации ценных антипротозоальных свойств всех соединений, охватываемых настоящим изобретением, и ни в коей мере не ограничивают настоящее изобретение ни по объему восприимчивых простейших, ни по объему формулы I
П р и м е р 7. Схема испытания антикокцидиальной эффективности в отношении Eimeria tenella.
Высокую антипротозоальную активность соединений формулы (I) их фармацевтически приемлемых кислотоаддитивных солей, из полученных реакций замещения солей металлов или аминов и их возможных стереохимически изомерных форм доказывают данные, полученные в результате следующих экспериментов. Эти данные приведены только с целью иллюстрации ценных антипротозоальных свойств всех соединений, охватываемых настоящим изобретением, и ни в коей мере не ограничивают настоящее изобретение ни по объему восприимчивых простейших, ни по объему формулы I
П р и м е р 7. Схема испытания антикокцидиальной эффективности в отношении Eimeria tenella.
Цыплята Hisex получали коммерческий основной рацион, не содержащий коксидиостатического агента. 18-Суточные цыплята были разделены на группы по два цыпленка. Вода подавалась автоматически и содержащая лекарственный препарат пища давалась по потребности от дня введения инфекции (день 0) до седьмого (исключительно) дня после введения инфекции. Пища, не содержащая лекарственного препарата, давалась по потребности двум группам, состоящим каждая из 4 птиц, с целью контроля неинфицированных и инфицированных цыплят.
Пища, не содержащая лекарственного препарата, представляет собой коммерческий основной рацион, не содержащий коксидиостатического агента. Пища, содержащая лекарственный препарат, приготовлена из не содержащей лекарственного препарата пищи путем тщательного перемешивания последней с определенным количеством испытуемого соединения.
В день 0 птицы заражены орально 105 спорулированными ооцистами Eimeria tenella. На 5-й день сделана оценка фекалий по следующей шкале:
0 = отсутствие пятен крови
1 = 1-2 пятна крови
2 = 3-5 пятен крови
3 = более 5 пятен крови.
0 = отсутствие пятен крови
1 = 1-2 пятна крови
2 = 3-5 пятен крови
3 = более 5 пятен крови.
На 7-ой день определяют продуцирование ооцист путем сбора фекалий и подсчета количества ооцист на 1 г фекалий (о/г) и птиц взвешивают.
В табл. 2 в третьем столбце представлено среднее относительное увеличение массы в процентах по сравнению с контрольными неинфицированными цыплятами. В четвертом столбце представлена средняя оценка фекалий, а в пятом - среднее количество ооцист.
Данные, полученные в тесте на Eimeria tenella, представлены в табл. 3.
Соединения 3, 4, 5 получены согласно изобретению.
Соединения I, II и III являются структурно наиболее близкими соединениями из патента США 3912723.
Claims (1)
- 5,6-Дигидро-2-(замещенный фенил)-1,2,4-триазин-3,5-(2Н, 4Н)-дионы общей формулы
где R1 - водород, C1-C4-алкил;
R2 - цианогруппа или группа СООН;
R3 - галоген или C1-C4-алкил;
R4 - галоген или водород;
R5 - галоген или C1-C4-алкилоксигруппа,
обладающие противококсидиальной и коксидиостатической активностью.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8602342 | 1986-01-30 | ||
| GB868602342A GB8602342D0 (en) | 1986-01-30 | 1986-01-30 | 5 6-dihydro-2-(substituted phenyl)-1 2 4-triazine-3 5(2h 4h)-diones |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017736C1 true RU2017736C1 (ru) | 1994-08-15 |
Family
ID=10592258
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU874028812A RU2017736C1 (ru) | 1986-01-30 | 1987-01-16 | 5,6-дигидро-2-(замещенный фенил)-1,2,4-триазин-3,5-(2н,4н)-дионы, обладающие противококсидиальной и коксидиостатической активностью |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US4767760A (ru) |
| EP (1) | EP0232932B1 (ru) |
| JP (2) | JPH0813806B2 (ru) |
| CN (1) | CN1017049B (ru) |
| AT (1) | ATE59644T1 (ru) |
| AU (1) | AU586731B2 (ru) |
| CA (2) | CA1288772C (ru) |
| DE (1) | DE3766839D1 (ru) |
| DK (2) | DK169032B1 (ru) |
| ES (1) | ES2031876T3 (ru) |
| FI (1) | FI94634C (ru) |
| GB (1) | GB8602342D0 (ru) |
| GR (1) | GR3001392T3 (ru) |
| IE (1) | IE59510B1 (ru) |
| IL (1) | IL81421A (ru) |
| NO (1) | NO172690C (ru) |
| NZ (1) | NZ218973A (ru) |
| PT (1) | PT84218B (ru) |
| RU (1) | RU2017736C1 (ru) |
| SU (1) | SU1595339A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA87672B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA008591B1 (ru) * | 2002-12-31 | 2007-06-29 | Пфайзер Продактс Инк. | Производные 3-(3,5-диоксо-4,5-дигидро-3h-(1,2,4)триазин-2-ил)бензамида в качестве ингибиторов p2xдля лечения воспалительных заболеваний |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4097779A (en) * | 1976-04-05 | 1978-06-27 | Gte Sylvania Incorporated | Fluorescent lamp containing a cathode heater circuit disconnect device |
| US4156831A (en) * | 1978-05-24 | 1979-05-29 | Gte Sylvania Incorporated | Fluorescent lamp having heater circuit disconnect device |
| GB8602342D0 (en) * | 1986-01-30 | 1986-03-05 | Janssen Pharmaceutica Nv | 5 6-dihydro-2-(substituted phenyl)-1 2 4-triazine-3 5(2h 4h)-diones |
| DE3826058A1 (de) * | 1988-07-30 | 1990-02-08 | Bayer Ag | Mittel gegen fischparasiten |
| EP0377903A3 (de) * | 1989-01-09 | 1991-07-17 | Bayer Ag | Substituierte Hexahydro-1,2,4-triazindione, Verfahren zu ihrer Herstellung, Zwischenprodukte dafür und ihre Verwendung |
| DE58905324D1 (de) * | 1989-01-09 | 1993-09-23 | Bayer Ag | Mittel gegen protozoen bei insekten. |
| CN1044905A (zh) * | 1989-02-16 | 1990-08-29 | 赫彻斯特股份公司 | 鱼和昆虫寄生虫对抗剂 |
| CA2012004A1 (en) * | 1989-03-15 | 1990-09-15 | Frank Ellis | Chemical compounds |
| DE4120138A1 (de) * | 1991-06-19 | 1992-12-24 | Bayer Ag | Substituierte hexahydro-1,2,4-triazindione, verfahren zu ihrer herstellung, zwischenprodukte dafuer und ihre verwendung |
| EP0476439A1 (de) * | 1990-09-18 | 1992-03-25 | Bayer Ag | Substituierte 1,2,4-Triazindione, Verfahren zu ihrer Herstellung, Zwischenprodukte dafür und ihre Verwendung |
| US5994355A (en) * | 1993-10-15 | 1999-11-30 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 1, 2, 4-Triazin-3-one derivatives, production and use thereof |
| EP0737672B1 (en) * | 1995-04-14 | 2001-10-04 | Takeda Schering-Plough Animal Health K.K. | Method of producing triazine derivatives |
| US5747476A (en) | 1996-07-17 | 1998-05-05 | Mortar & Pestle Veterinary Pharmacy, Inc. | Treatment of equine protozoal myeloencephalitis |
| CA2214256A1 (en) * | 1996-08-30 | 1998-02-28 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 1,2,4-triazine-3,5-dione derivatives, their production and use thereof |
| CA2285477C (en) * | 1997-03-31 | 2006-10-10 | The University Of Kentucky Research Foundation | Formulations and methods to treat and prevent equine protozoal myeloencephalitis |
| US5883095A (en) * | 1997-08-07 | 1999-03-16 | University Of Kentucky Research Foundation | Formulations and methods to treat and prevent equine protozoal myeloencephalitis |
| US5830893A (en) * | 1997-04-23 | 1998-11-03 | Mortar & Pestle Veterinary Pharmacy, Inc. | Treatment of equine protozoan myeloencephalitis using triazinediones |
| US6867207B2 (en) * | 1997-07-10 | 2005-03-15 | Janssen Pharmaceutica N.V. | IL-5 inhibiting 6-azauracil derivatives |
| CN1262679A (zh) * | 1997-07-10 | 2000-08-09 | 詹森药业有限公司 | 新的抑制il－5的6－氮尿嘧啶衍生物 |
| HUP0002826A3 (en) * | 1997-07-10 | 2003-01-28 | Janssen Pharmaceutica Nv | 6-azauracil derivatives, process for producing them, their use for producing medicament useful against inflammatory diseases and such compositions |
| AU8885498A (en) * | 1997-08-29 | 1999-03-22 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Triazine derivatives, their production and use |
| WO2000006172A1 (en) * | 1998-07-27 | 2000-02-10 | Mortar & Pestle Veterinary Pharmacy, Inc. | Treatment of equine protozoan myeloencephalitis using triazinediones |
| EP0987265A1 (en) | 1998-09-18 | 2000-03-22 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Interleukin-5 inhibiting 6-azauracil derivatives |
| WO2000019964A2 (en) * | 1998-10-08 | 2000-04-13 | New Ace Research Company | Novel compositions and methods for prevention and treatment of protozoal disease |
| NZ512748A (en) * | 1998-12-18 | 2004-05-28 | Janssen Pharmaceutica Nv | IL-5 inhibiting 6-azauracil derivatives |
| CZ2002356A3 (cs) | 1999-08-06 | 2002-06-12 | Janssen Pharmaceutica N. V. | Deriváty 6-azauracilu inhibující interleukin-5 |
| GB0622472D0 (en) * | 2006-11-10 | 2006-12-20 | Addex Pharmaceuticals Sa | Novel heterocyclic derivatives |
| CN107746390B (zh) * | 2017-11-21 | 2021-03-16 | 连云港市亚晖医药化工有限公司 | 抗球虫药地克珠利的制备方法 |
| CN113999139A (zh) * | 2021-12-03 | 2022-02-01 | 杭州臻峰科技有限公司 | 制备2，6-二氯-α-（4-氯代苯基） -4-硝基苯乙腈的方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3905971A (en) * | 1971-03-29 | 1975-09-16 | Pfizer | 2-Phenyl-as-triazine-3,5(2H,4H)diones |
| US3912723A (en) * | 1971-03-29 | 1975-10-14 | Pfizer | 2-Phenyl-as-triazine-3,5(2H,4H)diones |
| GB1448696A (en) * | 1973-05-29 | 1976-09-08 | Pfizer | 2-phqnyl-astriazine-3,4-2h,4h-diones |
| DE3408924A1 (de) * | 1984-03-12 | 1985-09-26 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Substituierte 2-phenyl-hexahydro-1,2,4-triazin-3,5-dione, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende mittel und ihre verwendung |
| CA1244024A (en) * | 1984-08-01 | 1988-11-01 | Gustaaf M. Boeckx | .alpha.- ARYL-4-(4,5-DIHYDRO-3,5-DIOXO-1,2,4-TRIAZIN- 2(3H)-YL)BENZENEACETONITRILES |
| US4631278A (en) * | 1984-08-01 | 1986-12-23 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Anti-protozoal α-aryl-4-(4,5-dihydro-3,5-dioxo-1,2,4-triazin-2(3H)-yl)-benzeneacetonitrile derivatives, pharmaceutical compositions, and method of use therefor |
| GB8602342D0 (en) * | 1986-01-30 | 1986-03-05 | Janssen Pharmaceutica Nv | 5 6-dihydro-2-(substituted phenyl)-1 2 4-triazine-3 5(2h 4h)-diones |
-
1986
- 1986-01-30 GB GB868602342A patent/GB8602342D0/en active Pending
- 1986-12-29 CA CA000526395A patent/CA1288772C/en not_active Expired - Fee Related
-
1987
- 1987-01-16 RU SU874028812A patent/RU2017736C1/ru active
- 1987-01-16 NZ NZ218973A patent/NZ218973A/xx unknown
- 1987-01-21 ES ES198787200088T patent/ES2031876T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-21 DE DE8787200088T patent/DE3766839D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-01-21 EP EP87200088A patent/EP0232932B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-21 AT AT87200088T patent/ATE59644T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-01-21 US US07/005,550 patent/US4767760A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-29 NO NO870378A patent/NO172690C/no unknown
- 1987-01-29 AU AU68134/87A patent/AU586731B2/en not_active Ceased
- 1987-01-29 IL IL81421A patent/IL81421A/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-01-29 IE IE23187A patent/IE59510B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-01-29 PT PT84218A patent/PT84218B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-01-29 DK DK048187A patent/DK169032B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-01-29 ZA ZA87672A patent/ZA87672B/xx unknown
- 1987-01-30 JP JP62018748A patent/JPH0813806B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-30 FI FI870421A patent/FI94634C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-02-02 CN CN87100531A patent/CN1017049B/zh not_active Expired
-
1988
- 1988-04-22 US US07/184,740 patent/US4912106A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-09 SU SU884355878A patent/SU1595339A3/ru active
-
1989
- 1989-07-06 CA CA000604998A patent/CA1302411C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-11-24 US US07/440,828 patent/US4952570A/en not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-01-29 GR GR91400093T patent/GR3001392T3/el unknown
-
1993
- 1993-06-04 DK DK065193A patent/DK65193A/da unknown
-
1995
- 1995-04-06 JP JP7104622A patent/JP2622510B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент США N 3912723, кл. C 07D253/06, опублик. 1984. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA008591B1 (ru) * | 2002-12-31 | 2007-06-29 | Пфайзер Продактс Инк. | Производные 3-(3,5-диоксо-4,5-дигидро-3h-(1,2,4)триазин-2-ил)бензамида в качестве ингибиторов p2xдля лечения воспалительных заболеваний |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017736C1 (ru) | 5,6-дигидро-2-(замещенный фенил)-1,2,4-триазин-3,5-(2н,4н)-дионы, обладающие противококсидиальной и коксидиостатической активностью | |
| SU1055331A3 (ru) | Способ получени производных 3,5-диамино-1,2,4-триазина или их кислотно-аддитивных солей | |
| FR2492383A1 (fr) | Halogenures d'ammonium spiro-quaternaire, leur procede de prepatation et leur utilisation dans un procede de production de n-(2-pyrimidinyl) piperazinyl-alkylazospiro-alcanediones | |
| JPH0625177B2 (ja) | α−アリール−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）−ベンゼンアセトニトリル誘導体 | |
| EP1982983B1 (en) | Improved process for producing moxonidine | |
| FR2489823A1 (fr) | Nouvelles n-((4-(3-pyridyle substitue en position 3)-piperazino)alkyl)azaspirodecanediones, leur procede de preparation et medicament les contenant | |
| EP0800520B1 (en) | Process for the preparation of lamotrigine | |
| US4677219A (en) | Substituted benzonitriles | |
| Wasfy | Studies on quinazolines: Part II-Synthesis and antimicrobial evaluation of some 2, 2-disubstituted-3, 3-biquinazolin-4 (3H)-ones | |
| EA003609B1 (ru) | Способ получения замещенных 4-фенил-4-цианоциклогексановых кислот | |
| WO1997043265A1 (fr) | Procedes de preparation d'un compose pyrimidine | |
| CN1078466A (zh) | 具有心血管作用的苯并嗪酮和苯并噻嗪酮 | |
| EP0897924A1 (en) | Process for the preparation of tetrahydro-indolizines | |
| FR2616433A1 (fr) | Nouveaux derives piperazinyl alkyl piperazine, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| FR2531709A1 (fr) | Diazabicyclooctanes, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| RU2796532C1 (ru) | Способ получения замещенных O-алкилированных гексагидро-2H-хромено[4,3-d]пиримидин-2,5(1H)-дионов | |
| JPH02255687A (ja) | 三環式化合物 | |
| US4066645A (en) | Derivatives of pyrazolo [1,5-a]pyrido[3,4-e]pyrimidine | |
| Pessolano et al. | Novel nucleophilic substitution of alkyl bromo‐2 (1H)‐pyridones | |
| JP2006512305A (ja) | ２−アミノ−４−クロロ−６−アルコキシピリミジンの製造方法 | |
| DK146537B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af spiro-quinolon-hydantoinforbindelser eller syreadditionssalte deraf | |
| RU2022103872A (ru) | Способ получения ридинилазола и его кристаллических форм | |
| KR840000033B1 (ko) | 이소퀴놀린 유도체의 제조방법 | |
| SU334689A1 (ru) | ||
| US7145014B2 (en) | Process for the preparation of quinoline derivatives |