JPH07278109A - スルホンアミドカルボニルピリジン−２−カルボキサミド、それらのピリジン−ｎ−オキシド、それらの製造法および薬剤としてのそれらの使用 - Google Patents

スルホンアミドカルボニルピリジン−２−カルボキサミド、それらのピリジン−ｎ−オキシド、それらの製造法および薬剤としてのそれらの使用

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JPH07278109A
JPH07278109A JP7065925A JP6592595A JPH07278109A JP H07278109 A JPH07278109 A JP H07278109A JP 7065925 A JP7065925 A JP 7065925A JP 6592595 A JP6592595 A JP 6592595A JP H07278109 A JPH07278109 A JP H07278109A
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alkoxy
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carbamoyl
bond
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Klaus Dr Weidmann
クラウス・ヴアイトマン
Martin Dr Bickel
マルテイン・ビツケル
Volkmar Dr Guenzler-Pukall
フオルクマル・ギユンツラー−プカル
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Hoechst AG
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Hoechst AG
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 下記式Ｉ 〔式中、Ｒ１はヒドロキシル又はアルコキシ、Ｒ２及び
Ｒ３は水素、アルキル、アルコキシなど、Ｒ６は水素、
アルキルなど、Ｒ７は下記式の基、 −Ｙ−〔Ｃ−Ｕ〕ｒ−Ｄ−Ｗ Ｙは−ＳＯ２−又は−ＣＯ−、Ｃは結合、アルカンジイ
ルなど、Ｕは結合、−ＣＯ−など、ｒは１〜４、Ｄは結
合、アルカンジイルなど、Ｗは結合、水素、脂環式アル
キルなど、Ｒ４は水素、アルキルなど、Ｒ５は脂肪族ア
ルキル基、ｎは０又は１を示す〕で表されるスルホンア
ミドカルボニルピリジン−２−カルボキサミドおよびそ
れらのピリジン−Ｎ−オキシド。 【効果】 上記の化合物は線維症に対する薬剤、線維症
抑制剤、さらにプロリンヒドロキシラーゼおよびコラー
ゲン生合成の阻害剤として使用される。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明はスルホンアミドカルボニルピリジ
ン−２−カルボキサミドおよびそれらのピリジン−Ｎ−
オキシド並びに線維症薬剤としてのそれらの使用に関す
る。酵素プロリンヒドロキシラーゼおよびリシンヒドロ
キシラーゼを阻害する化合物はコラーゲン特異的ヒドロ
キシル化反応に影響を及ぼすことによりコラーゲン生合
成の非常に選択的な阻害を引き起こす。その過程におい
て、タンパク質が結合されたプロリンまたはリシンは酵
素プロリンヒドロキシラーゼまたはリシンヒドロキシラ
ーゼによりヒドロキシル化される。この反応が阻害剤に
より抑制される場合、非機能性でヒドロキシル化不足の
コラーゲン分子が生じ、それは細胞により細胞外空間に
少ししか放出されない。さらに、ヒドロキシル化不足の
コラーゲンはコラーゲンマトリックスに組込まれず、タ
ンパク質の加水分解により非常に容易に分解される。こ
れらの作用の結果として、細胞外に沈着するコラーゲン
の量は総じて減少される。
【０００２】したがって、プロリンヒドロキシラーゼの
阻害剤はコラーゲンの沈着が実質的に臨床像に寄与する
疾患の治療において好適な物質である。これらには中で
も肺、肝臓および皮膚（硬皮症）の線維症、さらにアテ
ローム性動脈硬化症が含まれる。酵素プロリンヒドロキ
シラーゼがピリジン−２,４−および−２,５−ジカルボ
ン酸により効果的に阻害されることは知られている（K.
MajamaaらのEur. J. Biochem. 138, 239〜245（1984
年))。しかしながら、細胞培養において、これらの化合
物は非常に高い濃度でだけ阻害剤として有効である（Ts
chank, G.らのBiochem. J. 238, 265〜633（1987年))。
【０００３】ＤＥ−Ａ ３４ ３２ ０９４はプロリンヒ
ドロキシラーゼおよびリシンヒドロキシラーゼを阻害す
るための薬剤として、エステルアルキル部分に１〜６個
の炭素原子を有するピリジン−２,４−および−２,５−
ジカルボン酸ジエステルを開示している。しかしなが
ら、これらの低級アルキル化ジエステルはこれらがあま
りにも急速に体内で分解され酸になるため十分に高い濃
度で細胞の作用部位に到達しないという欠点を有し、そ
のため薬剤として可能な投与にはあまり適していない。
ＤＥ−Ａ ３７ ０３ ９５９、ＤＥ−Ａ ３７ ０３ ９
６２およびＤＥ−Ａ３７ ０３ ９６３は一般に、動物モ
デルにおいてコラーゲンの生合成を効果的に阻害するピ
リジン−２,４−および−２,５−ジカルボン酸の比較的
高級のアルキル化ジエステルおよびジアミドである混合
エステル／アミドを開示している。
【０００４】ＥＰ−Ａ−０ ５６２ ５１２はプロリンヒ
ドロキシラーゼの阻害の結果として抗線維症作用を有す
る化合物を開示している。同時に出願されたドイツ特許
出願Ｐ ４４ １０ ４８０.４は式Ｉの対応するカルボン
酸のエステル生成物を開示している。本発明の目的は以
前から知られている化合物より強力にプロリンヒドロキ
シラーゼを阻害する、したがってコラーゲンの生合成の
より大きな阻害をもたらす化合物を見い出すことであ
る。
【０００５】本発明の目的は式Ｉ
【化６】 〔式中、Ｒ1はヒドロキシルまたは(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコ
キシであり、Ｒ2およびＲ3は同一または異なって水素、
未置換のまたは置換された(Ｃ1〜Ｃ 6)−アルキル、(Ｃ1
〜Ｃ6)−アルコキシ、ハロゲン、特にフッ素、塩素また
は臭素、ニトリル、ヒドロキシルまたはアミノであり、
Ｒ6は水素、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルまたはＮ−保護基例
えば(Ｃ1〜Ｃ8)−アルカノイル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル
カルバモイル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニル、ベ
ンジルオキシカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ10)−アシロキシ−
(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、好ましくは(Ｃ1〜Ｃ10)−アル
カノイルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、ベンゾイルオ
キシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、ベンジルオキシカルボニ
ルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルまたは(Ｃ1〜Ｃ6)−ア
ルコキシカルボニルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、
１、２、３または４価の生理学的に利用できるカチオ
ン、特にＮａ+、Ｋ+、Ｍｇ2+、Ｃａ2+、Ａｌ3+または場
合により(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ8)−ヒドロキ
シアルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−ア
ルキル、フェニル、ベンジル、またはヒドロキシルもし
くは(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシにより１〜３回置換されう
る(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルにより１〜３回置換されたアン
モニウムイオン、あるいは塩基性アミノ酸誘導体のカチ
オンであり、
【０００６】Ｒ7は式II −Ｙ−〔Ｃ−Ｕ〕r−Ｄ−Ｗ (II) （式中、Ｙは−ＳＯ2−または−ＣＯ−であり、Ｃは結
合あるいはそれぞれ１個以上のＣ−Ｃ多重結合を含有す
ることのできる分枝状または非分枝状の脂肪族(Ｃ1〜Ｃ
16)−アルカンジイルまたは脂環式(Ｃ3〜Ｃ10)−アルカ
ンジイル基、分枝状または非分枝状の(Ｃ2〜Ｃ16)−ア
ルケンジイルまたはシクロアルケンジイル基、(Ｃ2〜Ｃ
16)−アルキンジイル基または(Ｃ 2〜Ｃ16)−アルケニン
ジイル基であり、Ｕは結合、水素または次のヘテロ原子
基−ＣＯ−、−Ｏ(ＣＯ)−、−(ＣＯ)−Ｏ−、−(ＣＯ)
ＮＲ−、−ＮＲ(ＣＯ)−、−Ｏ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2
−、−ＮＲ−（ここでＲは(Ｃ1〜Ｃ3)−アルキルまたは
水素である）から選択される基であり、ｒは１、２、３
または４であり、Ｄは結合、水素あるいはそれぞれ１個
以上のＣ−Ｃ多重結合を有することのできる分枝状また
は非分枝状の脂肪族(Ｃ1〜Ｃ10)−アルカンジイル基、
分枝状または非分枝状の(Ｃ1〜Ｃ10)−アルケンジイル
基、(Ｃ2〜Ｃ10)−アルキンジイル基または(Ｃ2〜Ｃ10)
−アルケニンジイル基であり、Ｗは結合、水素、(Ｃ3〜
Ｃ10)−脂環式アルキル、アルケニル、アルキニルまた
はアルケニニル基、(Ｃ6〜Ｃ16)−アリール基あるいは
５または６員のヘテロアリール基であり、ここで変数
Ｃ、ＤまたはＷのうち少なくとも１個は結合ではなく、
Ｃが結合でない場合あるいはＤおよび／またはＷが結合
でない場合はＵはヘテロ原子基だけであり、そしてＣお
よび／またはＷはこれらが結合または水素でない場合、
好ましくは置換されている）の基（−ＳＯ2Ｈを除く）
であり、Ｒ4は水素、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、フェニル
またはフェニル−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルであり、Ｒ5は
酸性基、特に−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯＮＨＣＯＲ′′′、−
ＣＯＮＨＳＯＲ′′′、−ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ′′′、−
ＮＨＳＯ2ＣＦ3、テトラゾリル、イミダゾリルまたは３
−ヒドロキシイソキサゾリル（ここで、Ｒ′′′は場合
により(Ｃ6〜Ｃ12)−アリール、ヘテロアリール、Ｏ
Ｈ、ＳＨ、（Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アル
コキシ、(Ｃ1〜Ｃ4)−チオアルキル、−スルフィニルま
たは−スルホニル、ＣＦ3、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、Ｎ
Ｏ2、−ＣＯＯＨ、(Ｃ2〜Ｃ5)−アルコキシカルボニ
ル、ＮＨ2、モノ−またはジ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）
−アミノまたは(Ｃ1〜Ｃ4)−パーフルオロアルキルによ
りモノ置換されたアリール、ヘテロアリール、(Ｃ3〜Ｃ
7)−シクロアルキルまたは(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルであ
る）から選択される基を有し、さらに１個以上の置換基
を有することのできる未置換のまたは置換された、分枝
状または非分枝状の脂肪族(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル基であ
る〕のスルホンアミドカルボニルピリジン−２−カルボ
キサミドおよびそれらのピリジン−Ｎ−オキシドの提供
により達成される。
【０００７】好ましい式Ｉの化合物は、Ｒ6は水素、(Ｃ
1〜Ｃ6)−アルキルまたはＮ−保護基例えば(Ｃ1〜Ｃ8)
−アルカノイル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルカルバモイル、
(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカ
ルボニル、(Ｃ1〜Ｃ10)−アシロキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−ア
ルキル、好ましくは(Ｃ1〜Ｃ10)−アルカノイルオキシ
−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、ベンゾイルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ
6)−アルキル、ベンジルオキシカルボニルオキシ−(Ｃ1
〜Ｃ6)−アルキルまたは(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボ
ニルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、１、２、３または
４価の生理学的に利用できるカチオン、特にＮａ+、
Ｋ+、Ｍｇ2+、Ｃａ2+、Ａｌ3+または場合により(Ｃ1〜
Ｃ8)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ8)−ヒドロキシアルキル、
(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、フェ
ニル、ベンジル、またはヒドロキシルもしくは(Ｃ1〜Ｃ
4)−アルコキシにより１〜３回置換されうる(Ｃ1〜Ｃ8)
−アルキルにより１〜３回置換されたアンモニウムイオ
ン、あるいは塩基性アミノ酸誘導体のカチオンであり、
Ｒ7は式II −Ｙ−〔Ｃ−Ｕ〕r−Ｄ−Ｗ (II) （式中、Ｙは−ＳＯ2−または−ＣＯ−であり、Ｃは結
合あるいはそれぞれ１個以上のＣ−Ｃ多重結合を含有す
ることのできる分枝状または非分枝状の脂肪族(Ｃ1〜Ｃ
16)−アルカンジイルまたは脂環式(Ｃ3〜Ｃ10)−アルカ
ンジイル基、分枝状または非分枝状の(Ｃ2〜Ｃ16)−ア
ルケンジイルまたはシクロアルケンジイル基、(Ｃ2〜Ｃ
16)−アルキンジイル基または(Ｃ 2〜Ｃ16)−アルケニン
ジイル基であり、Ｕは結合、水素または次のヘテロ原子
基−ＣＯ−、−Ｏ(ＣＯ)−、−(ＣＯ)−Ｏ−、−(ＣＯ)
ＮＲ−、−ＮＲ(ＣＯ)−、−Ｏ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2
−、−ＮＲ−（ここでＲは(Ｃ1〜Ｃ3)−アルキル、(Ｃ1
〜Ｃ8)−アルカノイル、(Ｃ7〜Ｃ 16)−アラルカノイ
ル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アロイルまたは水素である）から選
択される基であり、
【０００８】ｒは１、２、３または４であり、Ｄは結
合、水素あるいはそれぞれ１個以上のＣ−Ｃ多重結合を
含有することのできる分枝状または非分枝状の脂肪族
(Ｃ1〜Ｃ10)−アルカンジイル基、分枝状または非分枝
状の(Ｃ1〜10)−アルケンジイル基、(Ｃ2〜Ｃ10)−アル
キンジイル基または(Ｃ2〜Ｃ10)−アルケニンジイル基
であり、Ｗは結合、水素、(Ｃ3〜Ｃ10)−脂環式アルキ
ル、アルケニル、アルキニルまたはアルケニニル基、
(Ｃ6〜Ｃ16)−アリール基あるいは５または６員のヘテ
ロアリール基であり、ここで変数Ｃ、ＤまたはＷのうち
少なくとも１個は結合ではなく、Ｃが結合でない場合Ｄ
および／またはＷが結合でない場合はＵはヘテロ原子基
だけであり、そしてＣおよび／またはＷはこれらが結合
または水素でない場合、好ましくはヒドロキシル、ハロ
ゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、カルボキ
シル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロア
ルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリール、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラル
キル、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルケニル、(Ｃ 3〜Ｃ12)−アルキ
ニル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコ
キシ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキ
シ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリール
オキシ、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキシ、(Ｃ1〜Ｃ8)
−ヒドロキシアルキル、−Ｏ−〔ＣＨ2〕xＣfＨ
(2f+1-g)Ｆg、−ＯＣＦ2Ｃｌ、−ＯＣＦ2−ＣＨＦＣ
ｌ；(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルボニル、(Ｃ3〜Ｃ8)−
シクロ−アルキルカルボニル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリール
カルボニル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルカルボニル、シ
ンナモイル、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルケニルカルボニル、(Ｃ
3〜Ｃ12)−アルキニルカルボニル；
【０００９】(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシカルボニル、(Ｃ
1〜Ｃ12)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシカル
ボニル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキシカルボニル、(Ｃ
7〜Ｃ 16)−アラルコキシカルボニル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シク
ロアルコキシカルボニル、(Ｃ 3〜Ｃ12)−アルケニルオ
キシカルボニル、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルキニルオキシカル
ボニル；(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルボニルオキシ、(Ｃ
3〜Ｃ8)−シクロアルキルカルボニルオキシ、(Ｃ6〜Ｃ
12)−アリールカルボニルオキシ、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラル
キルカルボニルオキシ、シンナモイルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ
12)−アルケニルカルボニルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ12)−アル
キニルカルボニルオキシ；(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシカ
ルボニルオキシ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ−（Ｃ 1〜Ｃ
12)−アルコキシカルボニルオキシ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリ
ールオキシカルボニルオキシ、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキ
ルオキシカルボニルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルコ
キシカルボニルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルケニルオキ
シカルボニルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルキニルオキシ
カルボニルオキシ；カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ12)−
アルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アル
キルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルカ
ルバモイル、Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールカルバモイ
ル、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルカルバモイル、Ｎ−
(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールカ
ルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−(Ｃ7〜
Ｃ16)−アラルキルカルバモイル、Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)−
アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイル、
Ｎ−((Ｃ6〜Ｃ16)−アリールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−ア
ルキル）カルバモイル、Ｎ−((Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキル
オキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−
(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルコキ
シ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1
〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−((Ｃ6〜Ｃ16)−アリールオキ
シ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1
〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−（(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオ
キシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイル；カルバ
モイルオキシ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルバモイ
ルオキシ、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルバモ
イルオキシ、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルカルバモ
イルオキシ、Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールカルバモイル
オキシ、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルカルバモイルオ
キシ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ12)−
アリールカルバモイルオキシ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アル
キル−Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルカルバモイルオキ
シ、Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−ア
ルキル）カルバモイルオキシ、Ｎ−((Ｃ6〜Ｃ16)−アリ
ールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイルオ
キシ、Ｎ−((Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ
10)−アルキル）カルバモイルオキシ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)
−アルキル−Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ
10)−アルキル）カルバモイルオキシ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)
−アルキル−Ｎ−((Ｃ6〜Ｃ16)−アリールオキシ−(Ｃ1
〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイルオキシ、Ｎ−(Ｃ1〜
Ｃ10)−アルキル−Ｎ−((Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキ
シ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイルオキシ；
【００１０】アミノ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルアミノ、
ジ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シク
ロアルキルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルケニルアミノ、
(Ｃ3〜Ｃ12)−アルキニルアミノ、Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ12)−ア
リールアミノ、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ11)−アラルキルアミノ、
Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−(Ｃ7〜Ｃ10)−アラルキル
アミノ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ12)
−アリールアミノ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシアミノ、
(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミ
ノ；(Ｃ1〜Ｃ12)−アルカノイルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ8)−
シクロ−アルカノイルアミノ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アロイル
アミノ、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルカノイルアミノ、(Ｃ1〜
Ｃ12)−アルカノイル−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミ
ノ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルカノイル−Ｎ−(Ｃ1〜
Ｃ10)−アルキルアミノ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アロイル−Ｎ−
(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノ、(Ｃ7〜Ｃ11)−アラルカ
ノイル−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノ；(Ｃ1〜Ｃ
12)−アルカノイルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ
3〜Ｃ8)−シクロアルカノイルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ8)−ア
ルキル、(Ｃ6〜Ｃ16)−アロイルアミノ−（Ｃ1〜Ｃ8)−
アルキル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルカノイルアミノ−（Ｃ1
〜Ｃ8)−アルキル、アミノ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル、
Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アル
キル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノ−(Ｃ 1
〜Ｃ10)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルアミ
ノ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル；
【００１１】(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルメルカプト、(Ｃ1
〜Ｃ12)−アルキル−スルフィニル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アル
キルスルホニル、(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールメルカプト、
(Ｃ6〜Ｃ16)−アリール−スルフィニル、(Ｃ6〜Ｃ16)−
アリールスルホニル、(Ｃ7〜Ｃ 16)−アラルキルメルカ
プト、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルスルフィニル、(Ｃ7〜
Ｃ 16)−アラルキルスルホニル；スルファモイル、Ｎ−
(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルスルファモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−
(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルスルファモイル、(Ｃ3〜Ｃ8)−
シクロアルキルスルファモイル、Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ16)−ア
リールスルファモイル、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキル
スルファモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−(Ｃ
6〜Ｃ16)−アリールスルファモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)
−アルキル−Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルスルファモ
イル；(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルスルホンアミド、Ｎ−
((Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル)−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルスル
ホンアミド、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルスルホンアミ
ド、Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−(Ｃ7〜Ｃ16)−アラ
ルキルスルホンアミド；（ここでアリール基を含む基は
アリール上でヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、トリフ
ルオロメチル、ニトロ、カルボキシル、(Ｃ1〜Ｃ12)−
アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)
−アリール、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキル、(Ｃ3〜Ｃ12)−
アルケニル、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルキニル、(Ｃ1〜Ｃ12)−
アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ12)−
アルキル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ12)−ア
ルコキシ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキシ、(Ｃ7〜Ｃ16)
−アラルキルオキシ、(Ｃ1〜Ｃ8)−ヒドロキシアルキ
ル、−Ｏ−〔ＣＨ2〕xＣfＨ( 2f+1-g)Ｆg、−ＯＣＦ2Ｃ
ｌ、−ＯＣＦ2−ＣＨＦＣｌ；(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカ
ルボニル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロ−アルキルカルボニル、
(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールカルボニル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラ
ルキルカルボニル、シンナモイル、(Ｃ3〜Ｃ12)−アル
ケニルカルボニル、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルキニルカルボニ
ル；
【００１２】(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシカルボニル、(Ｃ
1〜Ｃ12)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシカル
ボニル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキシカルボニル、(Ｃ
7〜Ｃ 16)−アラルコキシカルボニル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シク
ロアルコキシカルボニル、(Ｃ 3〜Ｃ12)−アルケニルオ
キシカルボニル、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルキニルオキシカル
ボニル；(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルボニルオキシ、(Ｃ
3〜Ｃ8)−シクロアルキルカルボニルオキシ、(Ｃ6〜Ｃ
12)−アリールカルボニルオキシ、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラル
キルカルボニルオキシ、シンナモイルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ
12)−アルケニルカルボニルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ12)−アル
キニルカルボニルオキシ；(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシカ
ルボニルオキシ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ−（Ｃ 1〜Ｃ
12)−アルコキシカルボニルオキシ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリ
ールオキシカルボニルオキシ、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキ
ルオキシカルボニルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルコ
キシカルボニルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルケニルオキ
シカルボニルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルキニルオキシ
カルボニルオキシ；カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ12)−
アルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アル
キルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルカ
ルバモイル、Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールカルバモイ
ル、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルカルバモイル、Ｎ−
(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールカ
ルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−(Ｃ7〜
Ｃ16)−アラルキルカルバモイル、Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)−
アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイル、
Ｎ−((Ｃ6〜Ｃ16)−アリールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−ア
ルキル）カルバモイル、Ｎ−((Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキル
オキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−
(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルコキ
シ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1
〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−((Ｃ6〜Ｃ16)−アリールオキ
シ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1
〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−（(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオ
キシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイル；
【００１３】カルバモイルオキシ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ12)−
アルキルカルバモイルオキシ、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ12)
−アルキルカルバモイルオキシ、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シク
ロアルキルカルバモイルオキシ、Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ16)−ア
リールカルバモイルオキシ、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−アラル
キルカルバモイルオキシ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル
−Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールカルバモイルオキシ、Ｎ
−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキ
ルカルバモイルオキシ、Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルコキシ
−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイルオキシ、Ｎ−
((Ｃ6〜Ｃ16)−アリールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキ
ル）カルバモイルオキシ、Ｎ−((Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキ
ルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイルオキ
シ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)−
アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイルオ
キシ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−((Ｃ6〜Ｃ16)
−アリールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモ
イルオキシ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−((Ｃ7〜
Ｃ16)−アラルキルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カ
ルバモイルオキシ；アミノ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルア
ミノ、ジ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ8)
−シクロアルキルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルケニルア
ミノ、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルキニルアミノ、Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ
12)−アリールアミノ、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ11)−アラルキルア
ミノ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−
アラルキルアミノ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−
(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールアミノ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキ
シアミノ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)
−アルキルアミノ；(Ｃ1〜Ｃ12)−アルカノイルアミ
ノ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロ−アルカノイルアミノ、(Ｃ6〜
Ｃ12)−アロイルアミノ、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルカノイル
アミノ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルカノイル−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)
−アルキルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルカノイル−
Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アロ
イル−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノ、(Ｃ7〜Ｃ11)
−アラルカノイル−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミ
ノ；
【００１４】(Ｃ1〜Ｃ12)−アルカノイルアミノ−(Ｃ1
〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルカノイルア
ミノ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ16)−アロイル
アミノ−（Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラル
カノイルアミノ−（Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、アミノ−(Ｃ
1〜Ｃ10)−アルキル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミ
ノ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ10)
−アルキルアミノ−(Ｃ 1〜Ｃ10)−アルキル、(Ｃ3〜
Ｃ8)−シクロアルキルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキ
ル；(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルメルカプト、(Ｃ1〜Ｃ12)−
アルキル−スルフィニル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルスル
ホニル、(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールメルカプト、(Ｃ6〜Ｃ
16)−アリール−スルフィニル、(Ｃ6〜Ｃ16)−アリール
スルホニル、(Ｃ7〜Ｃ 16)−アラルキルメルカプト、(Ｃ
7〜Ｃ16)−アラルキルスルフィニル、(Ｃ7〜Ｃ 16)−ア
ラルキルスルホニル；スルファモイル、Ｎ−(Ｃ1〜
Ｃ10)−アルキルスルファモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ
10)−アルキルスルファモイル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロア
ルキルスルファモイル、Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールス
ルファモイル、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルスルファ
モイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ16)
−アリールスルファモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキ
ル−Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルスルファモイル；(Ｃ
1〜Ｃ10)−アルキルスルホンアミド、Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)
−アルキル)−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルスルホンアミド、
(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルスルホンアミド、Ｎ−((Ｃ1〜
Ｃ10)−アルキル−(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルスルホンア
ミドから選択される１、２、３、４または５個の同一の
または異なる置換基により置換されうる）から選択され
る５個までの同一のまたは異なる置換基の組合せにより
置換される）の基（−ＳＯ2Ｈを除く）であり、Ｒ4は水
素、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、フェニルまたはフェニル−
(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルであり、
【００１５】Ｒ5は１回以上、好ましくは１回または２
回、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメ
チル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロア
ルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリール、(Ｃ7〜Ｃ12)−アラル
キル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリー
ルオキシ、(Ｃ7〜Ｃ12)−アラルキルオキシ、−Ｏ−
〔ＣＨ2〕xＣfＨ(2f+1-g)Ｆg（ここで、アリール基を含
む基はアリール上でヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、
トリフルオロメチル、ニトロ、カルボキシル、(Ｃ1〜Ｃ
6)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル、(Ｃ1〜Ｃ
6)−アルコキシから選択される１、２、３、４または５
個の同一のまたは異なる置換基により置換されうる）に
より置換されるカルボキシル基を有する未置換のまたは
置換された、分枝状または非分枝状の脂肪族(Ｃ1〜Ｃ8)
−アルキル基であり、ｎは０または１であり、ｆは１〜
８、好ましくは１〜５であり、ｇは０、１〜（２ｆ＋
１）であり、そしてｘは０〜８、好ましくは０〜１であ
る）の化合物である。アリール、アリールオキシ、ヘテ
ロアリールおよびヘテロアリールオキシ化合物は特にフ
ェニル、ビフェニルまたはナフチル環、あるいは１、２
または３個の窒素および／または酸素および／または硫
黄原子を有する未置換の５−および６−員のヘテロ芳香
環、例えばピリジル、ピリダジル、ピリミジル、ピラゾ
リル、イミダゾリル、トリアゾリル、チエニル、オキサ
ゾリルおよびチアゾリル誘導体、並びにこれらのベンゾ
縮合誘導体を意味するものと解される。上記のアミノ酸
のうち、天然のα−アミノ酸が特に好ましい。
【００１６】これらの中で、好ましい式Ｉの化合物は、
Ｒ1はヒドロキシルまたは(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシであ
り、Ｒ2およびＲ3は水素であり、Ｒ6は水素、(Ｃ1〜
Ｃ6)−アルキルまたはＮ−保護基例えば(Ｃ1〜Ｃ8)−ア
ルカノイル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルカルバモイル、(Ｃ1
〜Ｃ6)−アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボ
ニル、(Ｃ1〜Ｃ10)−アシロキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキ
ル、好ましくは(Ｃ1〜Ｃ10)−アルカノイルオキシ−(Ｃ
1〜Ｃ6)−アルキル、ベンゾイルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−
アルキル、ベンジルオキシカルボニルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ
6)−アルキルまたは(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニル
オキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、１、２、３または４価
の生理学的に利用できるカチオン、特にＮａ+、Ｋ+、Ｍ
ｇ2+、Ｃａ2+、Ａｌ3+または場合により(Ｃ1〜Ｃ8)−ア
ルキル、(Ｃ1〜Ｃ8)−ヒドロキシアルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)
−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、フェニル、ベン
ジル、またはヒドロキシルもしくは(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコ
キシにより１〜３回置換されうる(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル
により１〜３回置換されたアンモニウムイオン、あるい
は塩基性アミノ酸誘導体のカチオンであり、
【００１７】Ｒ7は式II −Ｙ−〔Ｃ−Ｕ〕r−Ｄ−Ｗ (II) （式中、Ｙは−ＳＯ2−であり、Ｃは結合あるいは分枝
状または非分枝状の脂肪族(Ｃ1〜Ｃ16)−アルカンジイ
ル基であり、Ｕは結合、水素または−Ｏ−であり、ｒは
１であり、Ｄは結合、水素あるいは分枝状または非分枝
状の脂肪族(Ｃ1〜Ｃ4)−アルカンジイル基であり、Ｗは
結合、水素、(Ｃ3〜Ｃ10)−脂環式アルキル、アルケニ
ル、アルキニルまたはアルケニニル基、(Ｃ6〜Ｃ16)−
アリール基あるいは５または６員のヘテロアリール基で
あり、ここで変数Ｃ、ＤまたはＷのうち少なくとも１個
は結合ではなく、Ｃが結合でない場合あるいはＤおよび
／またはＷが結合でない場合はＵはヘテロ原子基だけで
あり、そしてＣ、Ｄおよび／またはＷはこれらが結合ま
たは水素でない場合、好ましくはヒドロキシル、ハロゲ
ン、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、カルボキシ
ル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアル
キル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリール、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキ
ル、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルケニル、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルキニ
ル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキ
シ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ
−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオ
キシ、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキシ、(Ｃ1〜Ｃ8)−
ヒドロキシアルキル、−Ｏ−〔ＣＨ2〕xＣfＨ(2f+1-g)
Ｆg、−ＯＣＦ2Ｃｌ、−ＯＣＦ2−ＣＨＦＣｌ；
【００１８】(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルボニル、(Ｃ3
〜Ｃ8)−シクロ−アルキルカルボニル、(Ｃ6〜Ｃ12)−
アリールカルボニル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルカルボ
ニル、シンナモイル、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルケニルカルボ
ニル、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルキニルカルボニル；(Ｃ1〜Ｃ
12)−アルコキシカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ
−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシカルボニル、(Ｃ6〜Ｃ12)−
アリールオキシカルボニル、(Ｃ7〜Ｃ 16)−アラルコキ
シカルボニル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルコキシカルボニ
ル、(Ｃ 3〜Ｃ12)−アルケニルオキシカルボニル、(Ｃ3
〜Ｃ12)−アルキニルオキシカルボニル；(Ｃ1〜Ｃ12)−
アルキルカルボニルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキ
ルカルボニルオキシ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールカルボニ
ルオキシ、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルカルボニルオキ
シ、シンナモイルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルケニルカ
ルボニルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルキニルカルボニル
オキシ；カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカ
ルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルバ
モイル、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルカルバモイ
ル、Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールカルバモイル、Ｎ−(Ｃ
7〜Ｃ16)−アラルキルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)
−アルキル−Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールカルバモイ
ル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−ア
ラルキルカルバモイル、Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルコキシ
−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−((Ｃ6〜
Ｃ16)−アリールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カル
バモイル、Ｎ−((Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキシ−(Ｃ1
〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−
アルキル−Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルコキシ−(Ｃ1〜
Ｃ10)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−ア
ルキル−Ｎ−((Ｃ6〜Ｃ16)−アリールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ
10)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アル
キル−Ｎ−((Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ
10)−アルキル)カルバモイル;
【００１９】アミノ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルアミノ、
ジ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シク
ロアルキルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルケニルアミノ、
(Ｃ3〜Ｃ12)−アルキニルアミノ、Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ12)−ア
リールアミノ、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ11)−アラルキルアミノ、
Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ5)−アルキル−Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ10)−アラル
キルアミノ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ5)−アルキル−Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ
12)−アリールアミノ、(Ｃ 1〜Ｃ12)−アルコキシアミ
ノ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アル
キルアミノ；(Ｃ1〜Ｃ12)−アルカノイルアミノ、(Ｃ3
〜Ｃ8)−シクロ−アルカノイルアミノ、(Ｃ6〜Ｃ12)−
アロイルアミノ、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルカノイルアミ
ノ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルカノイル−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−ア
ルキルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルカノイル−Ｎ−
(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アロイル
−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノ、(Ｃ7〜Ｃ11)−ア
ラルカノイル−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノ；(Ｃ
1〜Ｃ12)−アルカノイルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキ
ル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルカノイルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ
8)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ16)−アロイルアミノ−（Ｃ1〜
Ｃ8)−アルキル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルカノイルアミノ
−（Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、アミノ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アル
キル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ10)
−アルキル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノ
−(Ｃ 1〜Ｃ10)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキ
ルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル；(Ｃ1〜Ｃ12)−アル
キルメルカプト、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキル−スルフィニ
ル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルスルホニル、(Ｃ6〜Ｃ16)−
アリールメルカプト、(Ｃ6〜Ｃ16)−アリール−スルフ
ィニル、(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールスルホニル、(Ｃ7〜Ｃ
16)−アラルキルメルカプト、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキル
スルフィニル、(Ｃ7〜Ｃ 16)−アラルキルスルホニル；
（ここでアリール基を含む基はアリール上で水素、ヒド
ロキシル、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ニ
トロ、カルボキシル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキル、(Ｃ3〜
Ｃ8)−シクロアルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリール、(Ｃ7
〜Ｃ16)−アラルキル、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルケニル、(Ｃ3
〜Ｃ12)−アルキニル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ、(Ｃ1
〜Ｃ12)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキル、(Ｃ1〜
Ｃ12)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ、(Ｃ6〜
Ｃ12)−アリールオキシ、(Ｃ7〜Ｃ 16)−アラルキルオキ
シ、(Ｃ1〜Ｃ8)−ヒドロキシアルキル、−Ｏ−〔Ｃ
Ｈ2〕xＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、−ＯＣＦ2Ｃｌ、−ＯＣＦ2−
ＣＨＦＣｌ；
【００２０】(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルボニル、(Ｃ3
〜Ｃ8)−シクロ−アルキルカルボニル、(Ｃ6〜Ｃ12)−
アリールカルボニル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルカルボ
ニル、シンナモイル、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルケニルカルボ
ニル、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルキニルカルボニル；(Ｃ1〜Ｃ
12)−アルコキシカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ
−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシカルボニル、(Ｃ6〜Ｃ12)−
アリールオキシカルボニル、(Ｃ7〜Ｃ 16)−アラルコキ
シカルボニル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルコキシカルボニ
ル、(Ｃ 3〜Ｃ12)−アルケニルオキシカルボニル、(Ｃ3
〜Ｃ12)−アルキニルオキシカルボニル；(Ｃ1〜Ｃ12)−
アルキルカルボニルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキ
ルカルボニルオキシ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールカルボニ
ルオキシ、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルカルボニルオキ
シ、シンナモイルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルケニルカ
ルボニルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルキニルカルボニル
オキシ；カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカ
ルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルバ
モイル、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルカルバモイ
ル、Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールカルバモイル、Ｎ−(Ｃ
7〜Ｃ16)−アラルキルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)
−アルキル−Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールカルバモイ
ル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−ア
ラルキルカルバモイル、Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルコキシ
−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−((Ｃ6〜
Ｃ16)−アリールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カル
バモイル、Ｎ−((Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキシ−(Ｃ1
〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−
アルキル−Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルコキシ−(Ｃ1〜
Ｃ10)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−ア
ルキル−Ｎ−((Ｃ6〜Ｃ16)−アリールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ
10)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アル
キル−Ｎ−((Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ
10)−アルキル)カルバモイル;
【００２１】アミノ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルアミノ、
ジ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シク
ロアルキルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルケニルアミノ、
(Ｃ3〜Ｃ12)−アルキニルアミノ、Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ12)−ア
リールアミノ、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ11)−アラルキルアミノ、
Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ5)−アルキル−(Ｃ7〜Ｃ10)−アラルキル
アミノ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ5)−アルキル−(Ｃ6〜Ｃ12)−ア
リールアミノ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシアミノ、(Ｃ1
〜Ｃ12)−アルコキシ−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミ
ノ；(Ｃ1〜Ｃ12)−アルカノイルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ8)−
シクロ−アルカノイルアミノ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アロイル
アミノ、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルカノイルアミノ、(Ｃ1〜
Ｃ12)−アルカノイル−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミ
ノ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルカノイル−Ｎ−(Ｃ1〜
Ｃ10)−アルキルアミノ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アロイル−Ｎ−
(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノ、(Ｃ7〜Ｃ11)−アラルカ
ノイル−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノ；(Ｃ1〜Ｃ
12)−アルカノイルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ
3〜Ｃ8)−シクロアルカノイルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ8)−ア
ルキル、(Ｃ6〜Ｃ16)−アロイルアミノ−（Ｃ1〜Ｃ8)−
アルキル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルカノイルアミノ−（Ｃ1
〜Ｃ8)−アルキル、アミノ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル、
Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アル
キル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノ−(Ｃ 1
〜Ｃ10)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルアミ
ノ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル；(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルメ
ルカプト、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキル−スルフィニル、(Ｃ
1〜Ｃ12)−アルキルスルホニル、(Ｃ6〜Ｃ16)−アリー
ルメルカプト、(Ｃ6〜Ｃ16)−アリール−スルフィニ
ル、(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールスルホニル、(Ｃ7〜Ｃ 16)−
アラルキルメルカプト、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルスル
フィニル、(Ｃ7〜Ｃ 16)−アラルキルスルホニルから選
択される１、２、３、４または５個の同一のまたは異な
る置換基により置換されうる）から選択される５個まで
の同一のまたは異なる置換基の組合せにより置換され
る）の基（−ＳＯ2Ｈを除く）であり、
【００２２】Ｒ4は水素または(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルで
あり、Ｒ5はカルボキシル基を有し、１回または２回、
ヒドロキシル、フッ素、塩素、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、
(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル、フェニルまたはベンジル
により置換される、分枝状または非分枝状の(Ｃ1〜Ｃ4)
−アルキル基であり、ｎは０または１であり、ｆは１〜
５であり、ｇは０、１〜（２ｆ＋１）であり、そしてｘ
は０または１である化合物である。
【００２３】特に好ましい式Ｉの化合物は、Ｒ1はヒド
ロキシルまたは(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシであり、Ｒ2お
よびＲ3は水素であり、Ｒ6は水素または１または２価の
生理学的に利用できるカチオン、特にＮａ+、Ｋ+、Ｍｇ
2+、Ｃａ2+またはアンモニウムイオン、特にＨ3Ｎ+Ｃ
(ＣＨ2ＯＨ)3であり、Ｒ7は式II −Ｙ−〔Ｃ−Ｕ〕r−Ｄ−Ｗ (II) （式中、Ｙは−ＳＯ2−であり、Ｃは結合または(Ｃ1〜
Ｃ16)−アルカンジイル基であり、Ｕは結合であり、ｒ
は１であり、Ｄは結合または水素であり、Ｗは水素また
はフェニル基であり、ここで変数ＣまたはＤまたはＷの
うち少なくとも１個は結合ではなく、そしてＣ、Ｄおよ
び／またはＷはフッ素、塩素、トリフルオロメチル、
(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル、
ベンジル、フェニル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、フェノ
キシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕xＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、
【００２４】カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキ
ルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルカ
ルバモイル、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルカルバモ
イル、Ｎ−フェニルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ11)−
フェニルアルキルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アル
キル−Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ16)−フェニルカルバモイル、Ｎ−
(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル−Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ11)−フェニルア
ルキルカルバモイル、Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルコキシ−
(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−フェノキシ
−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルカルバモイル、Ｎ−((Ｃ7〜Ｃ
16)−フェニルアルキルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキ
ル）カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル−Ｎ−
((Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル）カ
ルバモイル、Ｎ−(Ｃ 1〜Ｃ8)−アルキル−Ｎ−フェノキ
シ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ
8)−アルキル−Ｎ−((Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキシ−
(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイル；(Ｃ1〜Ｃ8)−
アルカノイルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルカノイル
アミノ、フェニルアミノ、(Ｃ7〜Ｃ11)−フェニルアル
カノイルアミノ、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルカノイル−Ｎ−(Ｃ1
〜Ｃ6)−アルキルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルカノ
イル−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルアミノ、ベンゾイル−
Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルアミノ、(Ｃ7〜Ｃ11)−フェ
ニルアルカノイル−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルアミノ；
(Ｃ1〜Ｃ10)−アルカノイルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アル
キル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルカノイルアミノ−(Ｃ1〜
Ｃ4)−アルキル、フェノイルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ 6)−アル
キル、(Ｃ7〜Ｃ11)−フェニルアルカノイルアミノ−(Ｃ
1〜Ｃ4)−アルキル（ここでアリール基を含む基はアリ
ール上でヒドロキシル、カルボキシル、(Ｃ1〜Ｃ4)−ア
ルコキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、フッ素、塩
素、トリフルオロメチル、(Ｃ1〜Ｃ9)−アルコキシカル
ボニル、フェノキシカルボニル、(Ｃ7〜Ｃ11)−フェニ
ルアルコキシカルボニル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル
カルボニル；
【００２５】(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルボニルオキ
シ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルカルボニルオキシ、ベ
ンゾイルオキシ、(Ｃ7〜Ｃ11)−フェニルアルキルカル
ボニルオキシ；(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシカルボニルオキ
シ、(Ｃ6〜Ｃ12)−フェノキシカルボニルオキシ、(Ｃ7
〜Ｃ11)−フェニルアルキルオキシカルボニルオキシ、
(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルコキシカルボニルオキシ；カル
バモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルカルバモイル、
Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルカルバモイル、Ｎ−
(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルカルバモイル、Ｎ−フェニ
ルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ11)−フェニルアルキル
カルバモイル、ヒドロキシ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルカル
バモイル、アシロキシ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルカルバモ
イル；カルバモイルオキシ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル
カルバモイルオキシ、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキ
ルカルバモイルオキシ、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキ
ルカルバモイルの系から選択される１、２、３、４また
は５個の同一のまたは異なる置換基により置換されう
る）により置換されうる）アリール基(−ＳＯ2Ｈを除
く）であり、Ｒ4は水素であり、Ｒ5はカルボキシルによ
り置換され、さらに、(Ｃ1〜Ｃ5)−アルキル、フェニ
ル、ベンジル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、
(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ、フェノキシまたはベンジルオ
キシから選択される置換基を有するメチル基であり、ｎ
は０または１であり、ｆは１〜５であり、ｇは０、１〜
（２ｆ＋１）であり、そしてｘは０または１である化合
物である。
【００２６】とりわけ好ましい式Ｉの化合物は、Ｒ1は
ヒドロキシルまたは(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシであり、Ｒ
2およびＲ3は水素であり、Ｒ6は水素または１または２
価の生理学的に利用できるカチオン、特にＮａ+、Ｋ+、
Ｍｇ2+、Ｃａ2+またはアンモニウムイオン、特にＨ3Ｎ+
Ｃ(ＣＨ2ＯＨ)3であり、Ｒ7は式II −Ｙ−〔Ｃ−Ｕ〕r−Ｄ−Ｗ (II) （式中、Ｙは−ＳＯ2−であり、Ｃは結合または(Ｃ1〜
Ｃ16)−アルカンジイル基であり、Ｕは結合であり、ｒ
は１であり、Ｄは結合または水素であり、Ｗはフェニル
基であり、ここでＷはフッ素、塩素、(Ｃ1〜Ｃ6)−アル
キル、フェニルまたは(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシにより１
回または２回置換することができ、さらにＷはフェニ
ル、フェノキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕xＣfＨ(2f+1-g)Ｆg；
カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルカルバモイ
ル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルカルバモイル、
Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルカルバモイル、Ｎ−フ
ェニルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ11)−フェニルアル
キルカルバモイル、Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ−(Ｃ
1〜Ｃ4)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−フェノキシ−
(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルカルバモイル；(Ｃ1〜Ｃ10)−ア
ルカノイルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ2)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)
−シクロアルカノイルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ2)−アルキル、
ベンゾイルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ 2)−アルキルまたは(Ｃ7〜
Ｃ11)−フェニルアルカノイルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ2)−ア
ルキル（ここでアリール基を含む基はアリール上でヒド
ロキシル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ、フェノキシ、ベン
ジルオキシ、フッ素、塩素、トリフルオロメチル；カル
バモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルカルバモイル、
Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルカルバモイル、Ｎ−
(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルカルバモイル、Ｎ−フェニ
ルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ11)−フェニルアルキル
カルバモイルから選択される１、２、３、４または５個
の同一のまたは異なる置換基により置換されうる）の基
（−ＳＯ2Ｈを除く）であり、Ｒ4は水素であり、Ｒ5は
カルボキシルにより置換されるメチル基であり、ｎは０
であり、ｆは１〜５であり、ｇは０、１〜（２ｆ＋１）
であり、そしてｘは０または１である化合物である。
【００２７】本発明はさらに、コラーゲンの生合成を阻
害するための薬剤の製造における式Ｉの化合物およびそ
の生理学的に許容される塩の使用に関する。最後に、本
発明は薬剤として使用される式Ｉの化合物に関する。本
発明は特に、プロリン−４−ヒドロキシラーゼの阻害剤
として使用される式Ｉの化合物に関する。本発明は特
に、線維症抑制剤として使用される式Ｉの化合物に関す
る。本発明はさらに、式Ｉの化合物またはそれらの塩の
放出により生体内でコラーゲンの生合成の阻害を引き起
こす式Ｉの化合物のプロドラッグを包含する。最後に、
本発明はまた式Ｉの化合物またはそれらの塩の放出によ
り生体内でプロリン−４−ヒドロキシラーゼの阻害作用
を引き起こすプロドラッグを包含する。
【００２８】プロドラッグ基は生体内で式Ｉの化合物の
カルボキシレート基に変換され、そして／またはアミド
のＮ原子から除去することができ、そして／またはピリ
ジン環に変換することができる化学基である。適当なプ
ロドラッグ基は当業者に知られている。その例として、
特に次のプロドラッグ基を挙げることができる；カルボ
キシレート基にはエステル、アミドまたはヒドロキシメ
チル基およびそれらの誘導体、アルデヒド基およびそれ
らの誘導体；ピリジンのＮ原子にはＮ−オキシドおよび
Ｎ−アルキル誘導体；そしてピリジン環には１,４−ジ
ヒドロピリジン誘導体。
【００２９】本発明はさらに式Ｉの化合物の製造法に関
する。Ｙ＝ＳＯ2である式Ｉの化合物は ｉ） 式１１のピリジン−２−カルボン酸誘導体または
その相当するエステルを式５のアミンと反応させること
によるか、または ii） 式１２のピリジン−５−カルボン酸誘導体を式９
のスルホンアミド誘導体と反応させることにより、また
は iii) 式１３のピリジン−５−カルボキサミド誘導体を
式２のスルホン酸誘導体と反応させることにより製造し
た（スキーム１を参照）。式１２および１３の化合物は
既知の方法により式７の化合物から製造した。スキーム
１はＹ＝ＳＯ2である式ＩａまたはＩｂの化合物の製造
を示す。
【００３０】
【化７】
【００３１】式８のピリジン−２−カルボン酸エステル
−５−カルボン酸はＣＡ：第６８巻、１９６８，６８８
４０ｈに従ってエステル化条件下で式７の置換ピリジン
−２,５−ジカルボン酸から製造することができる。適
当な条件は例えば硫酸の存在下、メタノールでのエステ
ル化であり、その反応時間はジエステル生成物を与える
完全エステル化が少ししか生じないように選択され、ま
たはジエステル生成物を副生成物として分離することが
できる。
【００３２】式IIの化合物は式８の化合物および式９
（Ｙ＝ＳＯ2）のスルホンアミド誘導体から製造され、
またこれらの反応体を補助試薬で活性化することは好都
合となりうる（Houben-Weyl：Methoden der Organische
n Chemie（有機化学の方法）、第IX巻、 第１９章、第６
３６〜６３７頁）。カルボン酸の活性化に使用される試
薬は例えば塩化チオニル、塩化オキサリル、塩化ピバロ
イルまたはクロロギ酸エステル誘導体のような当業者に
知られている物質である。必ずしも常にこれらの式８の
化合物の活性誘導体を単離する必要はない。通常、これ
らを式９のスルホンアミド誘導体と、製造後現場で、ま
たは粗生成物として反応させることが好都合である。
【００３３】便宜上、式９の化合物を最初に例えば水酸
化ナトリウムまたはカリウム、炭酸塩、アルコキシド、
水素化物、あるいはアミド、アンモニア、トリエチルア
ミン、トリブチルアミンまたはピリジンのような無機ま
たは有機塩基と−２０〜＋１５０℃、好ましくは０〜８
０℃で反応させ、そしてこの反応混合物を式８の化合物
またはその活性形態と反応させる。反応は例えば塩化メ
チレン、メタノール、エタノール、アセトン、酢酸エチ
ル、トルエン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセト
アミド、ニトロメタン、ジメチルスルホキシドのような
不活性溶媒またはこれらの溶媒の混合物中で行なわれ
る。別法として、式１１のエステルは慣用の縮合剤（例
えばＮ,Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド／４−
Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン）を用いて製造するこ
とができる。
【００３４】ピリジン−２−カルボン酸エステル１１と
アミンＨＮＲ4Ｒ5の反応により、本発明の式Ｉａの化合
物が得られる。別法として、式Ｉａの化合物を製造する
ために、化合物１１（Ｒ＝低級アルキル）を加水分解し
てピリジン−２−カルボン酸誘導体１１（Ｒ＝Ｈ）と
し、次にこれらをアミンＨＮＲ4Ｒ5とペプチド化学の慣
用法により結合させて本発明の式Ｉａの化合物を得るこ
とができる。さらに、式Ｉｂのピリジン−Ｎ−オキシド
を得るための反応は式Ｉａの化合物の酸化により行なわ
れる。この酸化法の一般的な手順は例えばE. Klinsberg
の“ピリジンおよびその誘導体”、Interscience出版
社、１９６１、第２部、９３に記載されている。過酸化
水素を用いた酸化は例えばE. OchiaiのJ. Org. Chem.１
８，５３４（１９５３年）に記載されている。
【００３５】作業条件はドイツ特許出願P 38 26 471.
4、38 28 140.6、39 24 093.2または40 01 002.3および
DE-A-37 03 959、37 03 962および37 03 963から詳細に
推定することができる。ＮＲ4Ｒ5がカルボキシメチル基
である（ＮＲ4Ｒ5＝ＮＨ−ＣＨ2−ＣＯ2Ｈ）式Ｉの化合
物を製造するために、式１１(Ｒ＝低級アルキル)の化合
物を加水分解して式１１(Ｒ＝Ｈ)ピリジン−２−カルボ
ン酸誘導体とし、そしてこれらを適当なグリシンエステ
ル誘導体と縮合させた。上記エステルアミドの加水分解
またはベンジルエステルアミドの接触水素添加によりカ
ルボキシメチル化合物を得た。
【００３６】スキーム１により式Ｉ（Ｉａ、Ｉｂ）の化
合物を製造するために、Ｒ6が水素である化合物が使用
される。Ｒ6が生理学的に利用できるカチオンである場
合、好ましくは塩生成がその後に行なわれる。可能な塩
生成剤は好ましくはＮ−アルキルアミン、（ヒドロキシ
アルキル）アミンおよび（アルコキシアルキル）アミ
ン、例えば２−エタノールアミン、３−プロパノールア
ミン、２−メトキシエチルアミン、２−エトキシエチル
アミンおよびα,α,α−トリス（ヒドロキシメチル）メ
チルアミン（＝トリス緩衝剤、トロメタン）または塩基
性アミノ酸、例えばヒスチジン、アルギニンおよびリシ
ンである。置換基Ｒ1の導入をスキーム２に示す。
【００３７】
【化８】
【００３８】式６ａおよび６ｂの３−置換された５−カ
ルボキシピリジン−２−カルボン酸エステルは式２のピ
リジン−２,５−ジカルボン酸ジエステルから製造され
る。式２のピリジン−２,５−ジカルボキシレートの酸
化はJ. Chem. Soc. PerkinTrans. 2, 34〜38（1978年）
およびJ. Org. Chem. 25, 565〜568（1960年）(M.L. Pe
terson）に記載されている。式３のピリジン−Ｎ−オキ
シドのハロゲン化（塩素化）および３−クロロピリジン
−２,５−ジカルボン酸ジエステル（式４）とアルコラ
ートＭＲ1（Ｍ＝金属；例えばアルカリ金属、アルカリ
土類金属）の反応は特許No. ＣＨ ６５８ ６５１（ＬＯ
ＮＺＡ）に記載の方法と同様にして行なうことができ
る。
【００３９】式６ａおよび６ｂのピリジン−２−カルボ
ン酸エステル−５−カルボキシレートはエステル化条件
下で置換ピリジン−２,５−ジカルボン酸から製造する
ことができる（ＣＡ：第６８巻、１９６８、６８８４０
ｈを参照）。適当な条件は例えば硫酸の存在下、メタノ
ールでのエステル化であり、その反応時間はジエステル
生成物を与える完全エステル化が少ししか生じないよう
に選択され、またはジエステル生成物を副生成物として
分離することができる。式Ｉの化合物はプロリン−４−
ヒドロキシラーゼの阻害剤である。この酵素の阻害はKa
uleおよびGuenzlerのAnal. Biochem., 184, 291〜297
（1990年）に記載されているようにして測定される。
【００４０】本発明の式Ｉの化合物は有用な薬理的性質
を有し、特に肝臓、肺および皮膚（強皮症）において抗
線維化活性を示す。抗線維化作用は四塩化炭素により誘
発された肝臓線維症モデルにおいて測定することができ
る。このために、ラットを１週間に２回、オリーブ油に
溶解したＣＣｌ4（１ml／kg）で処理する。試験物質を
１日に１回、所望ならば１日に２回、適当な許容される
溶媒に溶解して経口的にまたは腹腔内的に投与される。
肝臓線維症の程度は組織学的に測定され、そして肝臓中
のコラーゲンの量はヒドロキシプロリンの測定により分
析される（KivirikkoらのAnal. Biochem. 19, 249f.（1
967年）参照）。線維素生成の活性度は血清中のコラー
ゲンフラグメントおよびプロコラーゲンペプチドの放射
線免疫検定法により測定することができる。本発明の化
合物はこのモデルにおいて１〜１００mg／kgの濃度で活
性である。線維素生成の活性度は血清中のIII型コラー
ゲンのＮ−末端プロペプチドあるいはIV型コラーゲンの
Ｎ−またはＣ−末端架橋領域（第７コラーゲンまたはIV
型コラーゲンＮＣ1）の放射線免疫検定法により測定す
ることができる。
【００４１】この目的のために、 ａ） 未処置ラット（対照）、 ｂ） 四塩化炭素が投与されたラット（ＣＣｌ4対
照）、 ｃ） 最初にＣＣｌ4、次に本発明の化合物が投与され
たラットの肝臓のヒドロキシプロリン、プロコラーゲン
IIIペプチド、第７コラーゲンおよびIV型コラーゲンＮ
Ｃの濃度を測定した（この試験法はRouiller, C．の
「肝臓の実験的な毒性傷害」、The Liver, 第２巻、
５，335〜476，Academic Press（1964年）に記載されて
いる）。
【００４２】式Ｉの化合物はそれらを、所望ならば許容
される薬用賦形剤と一緒に含有する製剤の形態で医薬と
して使用することができる。本化合物は例えばこれらの
化合物を経小腸的、経皮的または非経口的投与に適した
薬用の有機または無機賦形剤、例えば水、アラビアゴ
ム、ゼラチン、ラクトース、スターチ、ステアリン酸マ
グネシウム、タルク、植物油、ポリアルキレングリコー
ル、石油ゼリーなどと混合して含有する製剤の形態で医
薬として使用することができる。この目的のために、こ
れらは経口的に０.１〜２５mg／kg／日、好ましくは１
〜５mg／kg／日の投与量で、または非経口的に０.０１
〜５mg／kg／日、好ましくは０.０１〜２.５mg／kg／
日、特に０.５〜１.０mg／kg／日の投与量で投与するこ
とができる。重症の場合には、その投与量を増加させる
ことができる。しかしながら、多くの場合、低めの投与
量でも十分である。これらのことは体重が約７５kgの成
人に関するものである。
【００４３】本発明はさらに、上記の代謝疾患の治療お
よび予防のために使用される薬剤の製造における本発明
の化合物の使用を包含する。本発明はさらに、１種以上
の本発明の式Ｉの化合物および／またはそれらの生理学
的に許容される塩を含有する薬剤に関する。薬剤はそれ
自体知られており、また当業者によく知られている方法
により製造される。薬剤として、本発明の薬理的に活性
な化合物（＝活性物質）はそのまま、または好ましくは
適当な薬用補助剤または賦形剤と組合わせて、錠剤、コ
ーチング錠、カプセル剤、坐剤、乳剤、懸濁剤または液
剤の形態で使用され、その活性物質含量は約９５％以
下、有利には１０〜７５％である。
【００４４】溶媒、ゲル生成剤、坐剤基剤、錠剤補助剤
および他の活性物質用賦形剤の他に、所望の製剤に適し
た補助剤または賦形剤は例えば酸化防止剤、分散剤、乳
化剤、消泡剤、風味矯正剤、保存剤、可溶化剤または着
色剤である。次の実施例は本発明を説明するためのもの
である。以下、本化合物を置換ピリジン−２−カルボキ
サミドと称する。これらはまた、Ｎ−置換グリシン誘導
体として分類することができる。したがって、これらは
置換されたＮ−（ピリジル−２−カルボニル）グリシン
である。この場合、実施例１の表題化合物の名称は例え
ばＮ−（３−メトキシ−５−〔((フェニルスルホニル）
アミノ）カルボニル〕ピリジル−２−カルボニル）グリ
シンと読まれる。
【００４５】実施例１ Ｎ−カルボキシメチル−３−メトキシ−５−〔((フェニ
ルスルホニル）アミノ）カルボニル〕ピリジン−２−カ
ルボキサミド ａ) ５−メトキシカルボニルピリジン−２−カルボン酸
−１−オキシド（J. Org. Chem. 25, 565 (1960年）を
参照） １２ｇ(６０ミリモル）のジメチルピリジン−２,５−ジ
カルボキシレートを３０mlの氷酢酸中で懸濁し、そして
２０℃で撹拌しながら１３mlの過酸化水素（３５％）を
用いて処理した。次に、混合物を撹拌しながら１００℃
（内部温度）まで加熱したところ、５０℃で透明な溶液
が生成した。混合物を１００℃で９０分間撹拌した後、
２０℃まで冷却し、結晶性沈殿を吸引濾過し、水で洗浄
し、そして乾燥後、７.５ｇの生成物を得た。融点１６
０℃（分解）。
【００４６】ｂ) ジメチル ３−クロロピリジン−２,５
−ジカルボキシレート １７mlの塩化チオニル、３５mlの無水クロロホルムおよ
び１.５mlのＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドを撹拌しなが
ら６０℃まで加熱し、そして７.５ｇの上記生成物をこ
の温度で少しずつ加えた。次に、混合物を６０℃でさら
に６０分間撹拌し、冷却後、溶媒および過剰の試薬を真
空下留去し、残留物をジクロロメタンで処理し、そして
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド・ＨＣｌ錯体を吸引濾過
し、ジクロロメタンで洗浄した。約１５mlのトリエチル
アミンおよび１０mlのメタノールを冷却しながら母液に
加え、混合物を３０分間撹拌した。真空下蒸発させた
後、残留物を５０mlの水に溶解し、ジクロロメタンで３
回抽出し、有機相を乾燥し、濃縮し、そして残留物をｎ
−ヘプタンおよびｎ−ヘプタン：酢酸エチル(３：１)を
使用してシリカゲル上のクロマトグラフィー処理した。
５.３ｇの生成物を石油エーテルを使用して適当なフラ
クションから結晶化した。融点３６〜３８℃。
【００４７】ｃ) ３−メトキシピリジン−２,５−ジカ
ルボン酸 ５３ｇ（０.２３１モル）の上記ジエステルを５００ml
のメタノール中に溶解し、２０℃で撹拌しながら１５０
ml（０.８１モル）のナトリウムメトキシド溶液（メタ
ノール中３０％）を用いて処理した（温度は３０℃まで
上昇）。混合物を４.５時間加熱還流し、２０℃で３０
０mlの水を用いて処理し、そして３５℃で３０分間撹拌
した。過剰のメタノールを真空下留去し、水相を冷却し
ながら半分に濃縮した水性塩酸でpH２にし、そして無色
の結晶性生成物を吸引濾過し、乾燥した。４９ｇを得
た。融点１８５℃（ガス発生）；２５５℃（分解）。
【００４８】ｄ) メチル ５−カルボキシ−３−メトキ
シドピリジン−２−カルボキシレート １０ｇ（５０.７ミリモル）の上記ピリジンジカルボン
酸を１５０mlの無水メタノール中に懸濁し、２mlの濃硫
酸で処理し、そして３時間加熱還流した。次に、半分の
メタノールを真空下留去し、残留物を４００mlの氷−水
中に入れ、結晶性残留物を吸引濾過して水で洗浄し、残
留物を１５０mlの飽和重炭酸ナトリウム水溶液中に溶解
し、溶液をそれぞれ８０mlのジクロロメタンで２回抽出
し、重炭酸塩相を冷却しながら半分に濃縮した水性塩酸
でpH１にし、そして沈殿した生成物を吸引濾過し、乾燥
した。５ｇの無色の結晶性物質を得た。融点１９６〜１
９７℃。１.７ｇのジメチルエステルをジクロロメタン
相から得た。融点５３〜５５℃（石油エーテルから）。
【００４９】ｅ) メチル ３−メトキシ−５−〔((フェ
ニルスルホニル）アミノ）カルボニル〕ピリジン−２−
カルボキシレート ２.４ｇ（１５ミリモル）のベンゼンスルホンアミドを
８０mlの無水テトラヒドロフラン中で懸濁し、２０℃で
撹拌しながら１.８５ｇ（１６.５ミリモル）のカリウム
ｔ−ブトキシドを用いて処理し、そして混合物を５０〜
６０℃で３０分間撹拌した（溶液Ａ）。第２のフラスコ
において、３.２ｇ（１５ミリモル）の上記ピリジンカ
ルボン酸を８０mlの無水テトラヒドロフラン中に溶解
し、２.７ｇ（１６.５ミリモル）のＮ,Ｎ′−カルボニ
ルジイミダゾールを２０℃で撹拌しながら加え、混合物
を６０℃で３０分間撹拌し、次に冷却した溶液を溶液Ａ
に滴加した。混合物を６０℃で１時間撹拌し、冷却後真
空下で濃縮し、残留物を２００mlの飽和重炭酸ナトリウ
ム水溶液で処理し、そしてジクロロメタンで抽出した。
重炭酸塩相を半分に濃縮した水性塩酸でpH３にし、ジク
ロロメタンを用いて４回抽出した。乾燥後、ジクロロメ
タンを留去し、残留物をジエチルエーテル／酢酸エチル
を使用して結晶化した。４.０ｇの生成物を得た。融点
１６０〜１６３℃（１５０℃から焼結する）。
【００５０】ｆ) ３−メトキシ−５−〔((フェニルスル
ホニル）アミノ）カルボニル〕ピリジン−２−カルボン
酸塩酸塩 ４.０ｇ（１１.４ミリモル）の上記エステルを２０℃で
撹拌しながら１５０mlの１.５Ｎメタノール性水酸化ナ
トリウム溶液に入れた。透明な溶液が生成してまもな
く、ナトリウム塩が沈殿した。２０mlの水を加え、混合
物を３０分間撹拌し、真空下濃縮し、残留物を１００ml
の水に溶解し、その溶液をジクロロメタンで抽出し、水
相を濃縮した水性塩酸を使用してpH１にし、そして３.
７ｇの生成物を吸引濾過して結晶性沈殿物として得た。
融点１７６〜１７８℃。
【００５１】ｇ) Ｎ−エトキシカルボニルメチル−３−
メトキシ−５−〔（（フェニルスルホニル）アミノ）カ
ルボニル〕ピリジン−２−カルボキサミド ３.７ｇ（１０ミリモル）の上記カルボン酸を３００ml
のジクロロメタン中で懸濁し、撹拌しながら１.４ｇ
（１０ミリモル）のグリシンエチルエステル塩酸塩、
３.９ml（３０ミリモル）のＮ−エチルモルホリン、１.
５ｇ（１１ミリモル）の１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ
トリアゾールおよび４.２ｇ（１０ミリモル）のＮ−シ
クロヘキシル−Ｎ′−（２−モルホリノエチル）カルボ
ジイミドメチル−ｐ−トルエンスルホネートで連続的に
処理し、そして２０℃で２日間撹拌した。次に、不溶性
物質を吸引濾過により除去し、濾液を水、次いで１Ｎ水
性塩酸で抽出し、有機相を乾燥し、濃縮し、そして残留
物をジエチルエーテルを使用して結晶化した。１.５ｇ
の生成物を得た。〔融点１００℃から(発泡を伴う)。〕
塩酸を用いてpH３まで酸性にした後、さらに１.６ｇの
生成物を水相から単離し、そしてジクロロメタンで抽出
し、乾燥し、濃縮した。
【００５２】ｈ) ２０℃で撹拌しながら７００mg（１.
６６ミリモル）の上記グリシンエチル エステルを７０mlの１.５Ｎメタノール性水酸化ナトリ
ウム溶液に入れ、そして１時間撹拌することにより表題
化合物を得た。次に、混合物を真空下濃縮し、残留物を
５０mlの水に取り、混合物を濃縮した水性塩酸を使用し
てpH１にし、そして結晶化した生成物を吸引濾過し、乾
燥した。５５０mgの無色で結晶性の表題化合物を得た。
融点１８６〜１８８℃。
【００５３】実施例２ Ｎ−カルボキシメチル−５−〔((４−(((２−（４−フ
ルオロフェニル）エチル）アミノ）カルボニル）フェニ
ルスルホニル）アミノ）カルボニル〕−３−メトキシ−
ピリジン−２−カルボキサミド 実施例３ Ｎ−カルボキシメチル−５−〔((４−(((２−（４−フ
ルオロフェニル）エチル）アミノ）カルボニル）フェニ
ルスルホニル）アミノ）カルボニル〕−３−（２−メチ
ル−１−プロピルオキシ）ピリジン−２−カルボキサミ
ド 実施例４ Ｎ−カルボキシメチル−５−〔((４−(((２−（４−フ
ルオロフェニル）エチル）アミノ）カルボニル）フェニ
ルスルホニル）アミノ）カルボニル〕−３−ヒドロキシ
−ピリジン−２−カルボキサミド
【００５４】実施例５ ５−〔((４−((シクロヘキシルアミノ）カルボニル）フ
ェニルスルホニル）アミノ）カルボニル〕−３−メトキ
シピリジン−２−カルボン酸 Ｎ−（カルボキシメチ
ル）アミド ａ) ５−〔((４−((シクロヘキシルアミノ）カルボニ
ル）フェニルスルホニル）アミノ）カルボニル〕−３−
メトキシピリジン−２−カルボン酸 ４.２ｇ（２０ミリモル）のメチル ５−カルボキシ−３
−メトキシ−ピリジン−２−カルボキシレート（実施例
１ｄ参照）を５.６ｇ（２０ミリモル）の４−((シクロ
ヘキシルアミノ）カルボニル）ベンゼンスルホンアミド
と実施例１ｅ）と同様にして反応させ、次に、生成物を
加水分解した。７ｇの生成物を得た。融点２３５℃から
（水性塩酸から２０５℃で焼結する）。 ｂ) ５−〔((４−((シクロヘキシルアミノ）カルボニ
ル）フェニルスルホニル）アミノ）カルボニル〕−３−
メトキシピリジン−２−カルボン酸 Ｎ−((エトキシカ
ルボニル）メチル）アミドを実施例１ｇ）と同様にして
１.８５ｇ（４ミリモル）の上記化合物から得た。１.３
ｇの生成物、融点２２５℃（発泡を伴なう、ジイソプロ
ピルエーテルから１８５℃で焼結する）。 ｃ) ５０mlの１.５Ｎメタノール性ＮａＯＨ中で０.５５
ｇの上記エステルを加水分解することにより表題化合物
を得た。０.４３ｇの生成物を得た。融点２４０℃（発
泡を伴なう、水性塩酸から１５０℃から焼結する）。
【００５５】実施例６ ５−〔((４−((シクロヘキシルアミノ）カルボニル）フ
ェニルスルホニル）アミノ）カルボニル〕−３−（２−
メチル−１−プロピルオキシ）ピリジン−２−カルボン
酸 Ｎ−（カルボキシメチル）アミド ａ) ３−（２−メチル−１−プロピルオキシ）ピリジン
−２,５−ジカルボン酸実施例１ｃ）と同様にして、３.
５ｇ（１４６ミリモル）のナトリウムを３５０mlの２−
メチル−１−プロパノール（イソブチルアルコール）に
溶解し、１３.７ｇ（５５ミリモル）のジメチル ３−ク
ロロピリジン−２,５−ジカルボキシレート（実施例１
ｂ）のようにして製造した）を２０℃で撹拌しながら加
えた。次に、混合物を８０℃で９０分間撹拌し、冷却
後、真空下濃縮し、残留物を２００mlの１Ｎメタノール
性ＮａＯＨに取り、そして混合物を２０℃で撹拌した。
１５分後、溶液は濁った。透明な溶液が生成するまで水
を加え、水溶液を１時間撹拌し、真空下濃縮し、水性塩
酸で酸性にし、結晶性生成物を吸引濾過し、洗浄し、乾
燥し、そして１０.６ｇのジカルボン酸を得た。融点１
９２℃（分解）。 ｂ) メチル ５−カルボキシ−３−（２−メチル−１−
プロピルオキシ）ピリジン−２−カルボキシレートを実
施例１ｄ）と同様にして上記ジカルボン酸からメタノー
ル／硫酸中でのエステル化により得た。融点１５８〜１
６０℃（水性塩酸から）。
【００５６】ｃ) メチル ５−〔((４−((シクロヘキシ
ルアミノ）カルボニル）フェニルスル ホニル）アミノ）カルボニル〕−３−（２−メチル−１
−プロピルオキシ）ピリジン−２−カルボキシレートを
１.５ｇ（６ミリモル）の上記生成物からＮ,Ｎ′−カル
ボニルジイミダゾールおよび４−((シクロヘキシルアミ
ノ）カルボニル）ベンゼンスルホンアミド（融点２６８
〜２６９℃、エタノール／水＝１：１から）およびカリ
ウムｔ−ブトキシド（融点２７０℃、ジイソプロピルエ
ーテルから）を使用して得た。 ｄ) ５−〔((４−((シクロヘキシルアミノ）カルボニ
ル）フェニルスルホニル）アミノ）カルボニル〕−３−
（２−メチル−１−プロピルオキシ）ピリジン−２−カ
ルボン酸を上記エステルの加水分解により得た。融点＞
１５０℃（発泡を伴なう、水性塩酸から）。 ｅ) ５−〔((４−((シクロヘキシルアミノ）カルボニ
ル）フェニルスルホニル）アミノ）カルボニル〕−３−
（２−メチル−１−プロピルオキシ）ピリジン−２−カ
ルボン酸 Ｎ−((エトキシカルボニル）メチル）アミド
を実施例１ｇ）と同様にして得た。１.４６ｇの生成物
を１.５５ｇ（３.１ミリモル）の上記カルボン酸および
０.４３ｇ（３.１ミリモル）のグリシンエチルエステル
塩酸塩から得た。融点＞２８０℃（ガスの発生を伴な
う、ジエチルエーテルから１３５℃で焼結する）。 ｆ) 表題化合物をメタノール性水酸化ナトリウム溶液中
で上記エステルを加水分解することにより得た。０.７
ｇのエステルから開始して、０.６３ｇの表題化合物を
得た。融点２４０℃（発泡、水性塩酸から１５０℃で焼
結する）。
【００５７】実施例７ Ｎ−カルボキシメチル−５−〔((４−((シクロヘキシル
アミノ）カルボニル）フェニルスルホニル）アミノ）カ
ルボニル〕−３−ヒドロキシピリジン−２−カルボキサ
ミド 実施例８ Ｎ−カルボキシメチル−５−〔((４−（Ｎ,Ｎ−ジエチ
ルアミノカルボニル）フェニルスルホニル）アミノ）カ
ルボニル〕−３−メトキシピリジン−２−カルボキサミ
ド 実施例９ Ｎ−カルボキシメチル−５−〔((４−（Ｎ,Ｎ−ジエチ
ルアミノカルボニル）フェニルスルホニル）アミノ）カ
ルボニル〕−３−（２−メチル−１−プロピルオキシ）
ピリジン−２−カルボキサミド
【００５８】実施例１０ Ｎ−カルボキシメチル−５−〔((４−（Ｎ,Ｎ−ジエチ
ルアミノカルボニル）フェニルスルホニル）アミノ）カ
ルボニル〕−３−ヒドロキシピリジン−２−カルボキサ
ミド 実施例１１ Ｎ−カルボキシメチル−５−〔((４−（Ｎ,Ｎ−ジプロ
ピルアミノカルボニル）フェニルスルホニル）アミノ）
カルボニル〕−３−メトキシピリジン−２−カルボキサ
ミド 実施例１２ Ｎ−カルボキシメチル−５−〔((４−（４,４−ジブチ
ルアミノカルボニル）フェニルスルホニル）アミノ）カ
ルボニル〕−３−メトキシピリジン−２−カルボキサミ
ド 実施例１３ Ｎ−カルボキシメチル−５−〔((４−（２−((２−クロ
ロ−５−メトキシベンゾイル）アミノ）エチル）フェニ
ルスルホニル）アミノ）カルボニル〕−３−メトキシピ
リジン−２−カルボキサミド
【００５９】実施例１４ Ｎ−カルボキシメチル−５−〔((４−（２−((２−クロ
ロ−５−メトキシベンゾイル）アミノ）エチル）フェニ
ルスルホニル）アミノ）カルボニル〕−３−（２−メチ
ル−１−プロピルオキシ）ピリジン−２−カルボキサミ
ド 実施例１５ Ｎ−カルボキシメチル−５−〔((４−（２−((２−クロ
ロ−５−メトキシベンゾイル）アミノ）エチル）フェニ
ルスルホニル）アミノ）カルボニル〕−３−ヒドロキシ
ピリジン−２−カルボキサミド 実施例１６ Ｎ−カルボキシメチル−５−〔((４−ｎ−ブチルオキシ
フェニル）スルホニル）アミノ）カルボニル〕−３−メ
トキシピリジン−２−カルボキサミド 実施例１７ Ｎ−カルボキシメチル−５−〔((ｎ−ブチルスルホニ
ル）アミノ）カルボニル〕−３−メトキシピリジン−２
−カルボキサミド
【００６０】実施例１８ Ｎ−カルボキシメチル−５−〔((４−フルオロフェニ
ル）スルホニル）アミノ）カルボニル〕−３−メトキシ
ピリジン−２−カルボキサミド 実施例１９ Ｎ−カルボキシメチル−３−メトキシ−５−〔((４−プ
ロピルフェニル）スルホニル）アミノ）カルボニル〕ピ
リジン−２−カルボキサミド 実施例２０ Ｎ−カルボキシメチル−３−ヒドロキシ−５−〔((４−
プロピルフェニル）スルホニル）アミノ）カルボニル〕
ピリジン−２−カルボキサミド 実施例２１ Ｎ−カルボキシメチル−５−〔((ｎ−ブチルスルホニ
ル）アミノ）カルボニル〕−３−（３−メチル−１−ブ
チルオキシ）ピリジン−２−カルボキサミド 実施例２２ Ｎ−カルボキシメチル−５−〔((ベンジルスルホニル）
アミノ）カルボニル〕−３−メトキシピリジン−２−カ
ルボキサミド
【００６１】実施例２３ ５−〔((１−デシルスルホニル）アミノ）カルボニル〕
−３−メトキシピリジン−２−カルボン酸 Ｎ−（カル
ボキシメチル）アミド ａ) ５−〔((１−デシルスルホニル）アミノ）カルボニ
ル〕−３−メトキシピリジン−２−カルボン酸 ２.１ｇ（１０ミリモル）のメチル ５−カルボキシ−３
−メトキシピリジン−２−カルボキシレート（実施例１
ｄ）参照）を実施例１ｅ）に記載の方法と同様にして
Ｎ,Ｎ′−カルボニルジイミダゾールおよび１−デシル
スルホンアミド／カリウムｔ−ブトキシドと反応させ、
そしてこのようにして得られたメチル ピリジン−２−
カルボキシレートを１Ｎメタノール性水酸化ナトリウム
溶液で加水分解した。水溶液を冷却しながら酸性にした
後、１.４ｇの生成物を得た。融点１４５℃（分解）。
【００６２】ｂ) ５−〔((１−デシルスルホニル）アミ
ノ）カルボニル〕−３−メトキシピリジン−２−カルボ
ン酸 Ｎ−((エトキシカルボニル）メチル）アミド １ｇ（２.５ミリモル）の上記ピリジン−２−カルボン
酸を実施例１ｇ）に記載の方法と同様にしてグリシンエ
チルエステル塩酸と縮合させた。後処理した後、残留物
をジイソプロピルエーテルを使用して結晶化した。１.
１ｇの生成物を得た。融点７０℃。 ｃ) ０.８ｇの上記エステルを１００mlの１.５Ｎメタノ
ール性水酸化ナトリウム溶液中において室温で１時間加
水分解することにより表題化合物を得た。次に、混合物
を真空下濃縮し、残留物を水に取り、冷却しながら塩酸
で酸性にし、沈殿物を吸引濾過し、水で洗浄し、そして
乾燥した。０.２５ｇの表題化合物を得た。融点９０
℃。
【００６３】実施例２４ ５−〔((１−ヘキサデシルスルホニル）アミノ）カルボ
ニル〕−３−メトキシピリジン−２−カルボン酸 Ｎ−
（カルボキシメチル）アミド ａ) 実施例１ｅ）と同様にしてＮ,Ｎ−カルボニルジイ
ミダゾール、４.８ｇ（１５ミリモル）の１−ヘキサデ
シルスルホンアミド（融点９８〜１００℃、水性塩酸か
ら）およびカリウムｔ−ブトキシドを用いて３.２ｇ
（１５ミリモル）のメチル ５−カルボキシ−３−メト
キシピリジン−２−カルボキシレート（１ｄ）参照）か
らメチル ５−〔((１−ヘキサデシルスルホニル）アミ
ノ）カルボニル〕−３−メトキシピリジン−２−カルボ
キシレートを得た。６.１ｇの生成物。融点７５〜７８
℃（水性塩酸から）。 ｂ) ５−〔((１−ヘキサデシルスルホニル）アミノ）カ
ルボニル〕−３−メトキシピリジン−２−カルボン酸を
上記エステルの加水分解により得た。融点１５２℃（分
解を伴なう、酢酸エチルから）。 ｃ) 実施例１ｇ）と同様にして５−〔((１−ヘキサデシ
ルスルホニル）アミノ）カルボニル〕−３−メトキシピ
リジン−２−カルボン酸 Ｎ−((エトキシカルボニル）
メチル）アミドを得た。融点１２７〜１３０℃（発泡を
伴なう、ジイソプロピルエーテルから）。 ｄ） 実施例２３ｃ）と同様にして１.５ｇの上記エス
テルの加水分解により表題化合物を得た。残留物を塩酸
を使用して水性テトラヒドロフラン中でpH１にし、真空
下濃縮し、そして結晶性で、やや油状の生成物を吸引濾
過し、乾燥した。１.３８ｇの生成物。融点約１８０
℃。

Claims (14)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉ 【化１】 〔式中、Ｒ1はヒドロキシルまたは(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコ
    キシであり、 Ｒ2およびＲ3は同一または異なって水素、未置換のまた
    は置換された(Ｃ1〜Ｃ 6)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アル
    コキシ、ハロゲン、特にフッ素、塩素または臭素、ニト
    リル、ヒドロキシルまたはアミノであり、 Ｒ6は水素、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルまたはＮ−保護基例
    えば(Ｃ1〜Ｃ8)−アルカノイル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル
    カルバモイル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニル、ベ
    ンジルオキシカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ10)−アシロキシ−
    (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、好ましくは(Ｃ1〜Ｃ10)−アル
    カノイルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、ベンゾイルオ
    キシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、ベンジルオキシカルボニ
    ルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルまたは(Ｃ1〜Ｃ6)−ア
    ルコキシカルボニルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、
    １、２、３または４価の生理学的に利用できるカチオ
    ン、特にＮａ+、Ｋ+、Ｍｇ2+、Ｃａ2+、Ａｌ3+または場
    合により(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ8)−ヒドロキ
    シアルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−ア
    ルキル、フェニル、ベンジル、またはヒドロキシルもし
    くは(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシにより１〜３回置換されう
    る(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルにより１〜３回置換されたアン
    モニウムイオン、あるいは塩基性アミノ酸誘導体のカチ
    オンであり、 Ｒ7は式II −Ｙ−〔Ｃ−Ｕ〕r−Ｄ−Ｗ (II) （式中、Ｙは−ＳＯ2−または−ＣＯ−であり、 Ｃは結合あるいはそれぞれ１個以上のＣ−Ｃ多重結合を
    含有することのできる分枝状または非分枝状の脂肪族
    (Ｃ1〜Ｃ16)−アルカンジイルまたは脂環式(Ｃ3〜Ｃ10)
    −アルカンジイル基、分枝状または非分枝状の(Ｃ2〜Ｃ
    16)−アルケンジイルまたはシクロアルケンジイル基、
    (Ｃ2〜Ｃ16)−アルキンジイル基または(Ｃ 2〜Ｃ16)−ア
    ルケニンジイル基であり、 Ｕは結合、水素または次のヘテロ原子基−ＣＯ−、−Ｏ
    (ＣＯ)−、−(ＣＯ)−Ｏ−、−(ＣＯ)ＮＲ−、−ＮＲ
    (ＣＯ)−、−Ｏ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、ＮＲ−（こ
    こでＲは(Ｃ1〜Ｃ3)−アルキルまたは水素である）から
    選択される基であり、 ｒは１、２、３または４であり、 Ｄは結合、水素あるいはそれぞれ１個以上のＣ−Ｃ多重
    結合を有することのできる分枝状または非分枝状の脂肪
    族(Ｃ1〜Ｃ10)−アルカンジイル基、分枝状または非分
    枝状の(Ｃ1〜Ｃ10)−アルケンジイル基、(Ｃ2〜Ｃ10)−
    アルキンジイル基または(Ｃ2〜Ｃ10)−アルケニンジイ
    ル基であり、 Ｗは結合、水素、(Ｃ3〜Ｃ10)−脂環式アルキル、アル
    ケニル、アルキニルまたはアルケニニル基、(Ｃ6〜
    Ｃ16)−アリール基あるいは５または６員のヘテロアリ
    ール基であり、ここで変数Ｃ、ＤまたはＷのうち少なく
    とも１個は結合ではなく、Ｃが結合でない場合あるいは
    Ｄおよび／またはＷが結合でない場合はＵはヘテロ原子
    基だけであり、そしてＣおよび／またはＷはこれらが結
    合または水素でない場合、その部分は好ましくは置換さ
    れている）の基（−ＳＯ2Ｈを除く）であり、 Ｒ4は水素、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、フェニルまたはフ
    ェニル−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルであり、 Ｒ5は酸性基を有し、さらに１個以上の置換基を有する
    ことのできる未置換のまたは置換された、分枝状または
    非分枝状の脂肪族(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル基である〕のス
    ルホンアミドカルボニルピリジン−２−カルボキサミ
    ド、またはそのピリジン−Ｎ−オキシド。
  2. 【請求項２】 請求項１記載の式Ｉ 【化２】 〔式中、Ｒ1はヒドロキシルまたは(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコ
    キシであり、 Ｒ2およびＲ3は同一または異なって水素、未置換のまた
    は置換された(Ｃ1〜Ｃ 6)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アル
    コキシ、ハロゲン、特にフッ素、塩素または臭素、ニト
    リル、ヒドロキシルまたはアミノであり、 Ｒ6は水素、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルまたはＮ−保護基例
    えば(Ｃ1〜Ｃ8)−アルカノイル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル
    カルバモイル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニル、ベ
    ンジルオキシカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ10)−アシロキシ−
    (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、好ましくは(Ｃ1〜Ｃ10)−アル
    カノイルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、ベンゾイルオ
    キシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、ベンジルオキシカルボニ
    ルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルまたは(Ｃ1〜Ｃ6)−ア
    ルコキシカルボニルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、
    １、２、３または４価の生理学的に利用できるカチオ
    ン、特にＮａ+、Ｋ+、Ｍｇ2+、Ｃａ2+、Ａｌ3+または場
    合により(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ8)−ヒドロキ
    シアルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−ア
    ルキル、フェニル、ベンジル、またはヒドロキシルもし
    くは(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシにより１〜３回置換されう
    る(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルにより１〜３回置換されたアン
    モニウムイオン、あるいは塩基性アミノ酸誘導体のカチ
    オンであり、Ｒ7は式II −Ｙ−〔Ｃ−Ｕ〕r−Ｄ−Ｗ (II) (式中、Ｙは−ＳＯ2−または−ＣＯ−であり、 Ｃは結合あるいはそれぞれ１個以上のＣ−Ｃ多重結合を
    含有することのできる分枝状または非分枝状の脂肪族
    (Ｃ1〜Ｃ16)−アルカンジイルまたは脂環式(Ｃ3〜Ｃ10)
    −アルカンジイル基、分枝状または非分枝状の(Ｃ2〜Ｃ
    16)−アルケンジイルまたはシクロアルケンジイル基、
    (Ｃ2〜Ｃ16)−アルキンジイル基または(Ｃ 2〜Ｃ16)−ア
    ルケニンジイル基であり、 Ｕは結合、水素または次のヘテロ原子基−ＣＯ−、−Ｏ
    (ＣＯ)−、−(ＣＯ)−Ｏ−、−(ＣＯ)ＮＲ−、−ＮＲ
    (ＣＯ)−、−Ｏ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、ＮＲ−（こ
    こでＲは(Ｃ1〜Ｃ3)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルカノ
    イル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルカノイル、(Ｃ6〜Ｃ12)−ア
    ロイルまたは水素である）から選択される基であり、 ｒは１、２、３または４であり、 Ｄは結合、水素あるいはそれぞれ１個以上のＣ−Ｃ多重
    結合を有することのできる分枝状または非分枝状の(Ｃ1
    〜Ｃ10)−アルカンジイル基、(Ｃ2〜Ｃ10)−アルキンジ
    イル基または(Ｃ2〜Ｃ10)−アルケニンジイル基であ
    り、 Ｗは結合、水素、(Ｃ3〜Ｃ10)−脂環式アルキル、アル
    ケニル、アルキニルまたはアルケニニル基、(Ｃ6〜
    Ｃ16)−アリール基あるいは５または６員のヘテロアリ
    ール基であり、ここで変数Ｃ、ＤまたはＷのうち少なく
    とも１個は結合ではなく、Ｃが結合でない場合あるいは
    Ｄおよび／またはＷが結合でない場合はＵはヘテロ原子
    基だけであり、そしてＣおよび／またはＷはこれらが結
    合または水素でない場合、その部分は好ましくはヒドロ
    キシル、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ニト
    ロ、カルボキシル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキル、(Ｃ3〜
    Ｃ8)−シクロアルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリール、(Ｃ7
    〜Ｃ16)−アラルキル、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルケニル、(Ｃ3
    〜Ｃ12)−アルキニル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ、(Ｃ1
    〜Ｃ12)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキル、(Ｃ1〜
    Ｃ12)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ、(Ｃ6〜
    Ｃ12)−アリールオキシ、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキ
    シ、(Ｃ1〜Ｃ8)−ヒドロキシアルキル、−Ｏ−〔Ｃ
    Ｈ2〕xＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、−ＯＣＦ2Ｃｌ、−ＯＣＦ2−
    ＣＨＦＣｌ；(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルボニル、(Ｃ3
    〜Ｃ8)−シクロ−アルキルカルボニル、(Ｃ6〜Ｃ12)−
    アリールカルボニル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルカルボ
    ニル、シンナモイル、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルケニルカルボ
    ニル、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルキニルカルボニル；(Ｃ1〜Ｃ
    12)−アルコキシカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ
    −(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシカルボニル、(Ｃ6〜Ｃ12)−
    アリールオキシカルボニル、(Ｃ7〜Ｃ 16)−アラルコキ
    シカルボニル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルコキシカルボニ
    ル、(Ｃ 3〜Ｃ12)−アルケニルオキシカルボニル、(Ｃ3
    〜Ｃ12)−アルキニルオキシカルボニル；(Ｃ1〜Ｃ12)−
    アルキルカルボニルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキ
    ルカルボニルオキシ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールカルボニ
    ルオキシ、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルカルボニルオキ
    シ、シンナモイルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルケニルカ
    ルボニルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルキニルカルボニル
    オキシ；(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシカルボニルオキシ、
    (Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ−（Ｃ 1〜Ｃ12)−アルコキシ
    カルボニルオキシ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキシカル
    ボニルオキシ、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキシカルボ
    ニルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルコキシカルボニル
    オキシ、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルケニルオキシカルボニルオ
    キシ、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルキニルオキシカルボニルオキ
    シ；カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルバ
    モイル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルバモイ
    ル、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルカルバモイル、Ｎ
    −(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールカルバモイル、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ
    16)−アラルキルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アル
    キル−Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールカルバモイル、Ｎ−
    (Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキル
    カルバモイル、Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルコキシ−(Ｃ1〜
    Ｃ10)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−((Ｃ6〜Ｃ16)−
    アリールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイ
    ル、Ｎ−((Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキシ−(Ｃ1〜
    Ｃ10)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−ア
    ルキル−Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)
    −アルキル）カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキ
    ル−Ｎ−((Ｃ6〜Ｃ16)−アリールオキシ−（Ｃ1〜
    Ｃ10）−アルキル）カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−
    アルキル−Ｎ−（(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキシ−(Ｃ
    1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイル；カルバモイルオキ
    シ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルバモイルオキシ、
    Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルバモイルオキ
    シ、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルカルバモイルオキ
    シ、Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールカルバモイルオキシ、
    Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルカルバモイルオキシ、Ｎ
    −(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ12)−アリール
    カルバモイルオキシ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ
    −(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルカルバモイルオキシ、Ｎ−
    ((Ｃ1〜Ｃ10)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）
    カルバモイルオキシ、Ｎ−((Ｃ6〜Ｃ16)−アリールオキ
    シ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイルオキシ、Ｎ
    −((Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−ア
    ルキル)カルバモイルオキシ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキ
    ル−Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−ア
    ルキル）カルバモイルオキシ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アル
    キル−Ｎ−((Ｃ6〜Ｃ16)−アリールオキシ−(Ｃ1〜
    Ｃ10)−アルキル）カルバモイルオキシ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ
    10)−アルキル−Ｎ−((Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキシ
    −(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイルオキシ；アミ
    ノ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルアミノ、ジ−(Ｃ1〜Ｃ12)−
    アルキルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルアミノ、
    (Ｃ3〜Ｃ12)−アルケニルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルキ
    ニルアミノ、Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールアミノ、Ｎ−
    (Ｃ1〜Ｃ11)−アラルキルアミノ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−ア
    ルキル−(Ｃ7〜Ｃ10)−アラルキルアミノ、Ｎ−(Ｃ1〜
    Ｃ10)−アルキル−Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールアミノ、
    (Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシアミノ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコ
    キシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノ；(Ｃ1〜Ｃ12)−ア
    ルカノイルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロ−アルカノイル
    アミノ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アロイルアミノ、(Ｃ7〜Ｃ16)−
    アラルカノイルアミノ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルカノイル−
    Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シク
    ロアルカノイル−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノ、
    (Ｃ6〜Ｃ12)−アロイル−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルア
    ミノ、(Ｃ7〜Ｃ11)−アラルカノイル−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)
    −アルキルアミノ；(Ｃ1〜Ｃ12)−アルカノイルアミノ
    −(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルカノ
    イルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ16)−ア
    ロイルアミノ−（Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ7〜Ｃ16)−
    アラルカノイルアミノ−（Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、アミ
    ノ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキ
    ルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜
    Ｃ10)−アルキルアミノ−(Ｃ 1〜Ｃ10)−アルキル、(Ｃ3
    〜Ｃ8)−シクロアルキルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキ
    ル；(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルメルカプト、(Ｃ1〜Ｃ12)−
    アルキル−スルフィニル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルスル
    ホニル、(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールメルカプト、(Ｃ6〜Ｃ
    16)−アリール−スルフィニル、(Ｃ6〜Ｃ16)−アリール
    スルホニル、(Ｃ7〜Ｃ 16)−アラルキルメルカプト、(Ｃ
    7〜Ｃ16)−アラルキルスルフィニル、(Ｃ7〜Ｃ 16)−ア
    ラルキルスルホニル；スルファモイル、Ｎ−(Ｃ1〜
    Ｃ10)−アルキルスルファモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ
    10)−アルキルスルファモイル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロア
    ルキルスルファモイル、Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールス
    ルファモイル、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルスルファ
    モイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ16)
    −アリールスルファモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキ
    ル−Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルスルファモイル；(Ｃ
    1〜Ｃ10)−アルキルスルホンアミド、Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)
    −アルキル)−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルスルホンアミド、
    (Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルスルホンアミド、Ｎ−((Ｃ1〜
    Ｃ10)−アルキル−(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルスルホンア
    ミド；（ここでアリール基を含む基はアリール上でヒド
    ロキシル、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ニ
    トロ、カルボキシル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキル、(Ｃ3〜
    Ｃ8)−シクロアルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリール、(Ｃ7
    〜Ｃ16)−アラルキル、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルケニル、(Ｃ3
    〜Ｃ12)−アルキニル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ、(Ｃ1
    〜Ｃ12)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキル、(Ｃ1〜
    Ｃ12)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ、(Ｃ6〜
    Ｃ12)−アリールオキシ、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキ
    シ、(Ｃ1〜Ｃ8)−ヒドロキシアルキル、−Ｏ−〔Ｃ
    Ｈ2〕xＣfＨ( 2f+1-g)Ｆg、−ＯＣＦ2Ｃｌ、−ＯＣＦ2−
    ＣＨＦＣｌ；(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルボニル、(Ｃ3
    〜Ｃ8)−シクロ−アルキルカルボニル、(Ｃ6〜Ｃ12)−
    アリールカルボニル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルカルボ
    ニル、シンナモイル、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルケニルカルボ
    ニル、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルキニルカルボニル；(Ｃ1〜Ｃ
    12)−アルコキシカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ
    −(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシカルボニル、(Ｃ6〜Ｃ12)−
    アリールオキシカルボニル、(Ｃ7〜Ｃ 16)−アラルコキ
    シカルボニル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルコキシカルボニ
    ル、(Ｃ 3〜Ｃ12)−アルケニルオキシカルボニル、(Ｃ3
    〜Ｃ12)−アルキニルオキシカルボニル；(Ｃ1〜Ｃ12)−
    アルキルカルボニルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキ
    ルカルボニルオキシ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールカルボニ
    ルオキシ、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルカルボニルオキ
    シ、シンナモイルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルケニルカ
    ルボニルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルキニルカルボニル
    オキシ；(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシカルボニルオキシ、
    (Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ−（Ｃ 1〜Ｃ12)−アルコキシ
    カルボニルオキシ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキシカル
    ボニルオキシ、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキシカルボ
    ニルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルコキシカルボニル
    オキシ、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルケニルオキシカルボニルオ
    キシ、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルキニルオキシカルボニルオキ
    シ；カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルバ
    モイル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルバモイ
    ル、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルカルバモイル、Ｎ
    −(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールカルバモイル、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ
    16)−アラルキルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アル
    キル−Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールカルバモイル、Ｎ−
    (Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキル
    カルバモイル、Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルコキシ−(Ｃ1〜
    Ｃ10)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−((Ｃ6〜Ｃ16)−
    アリールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイ
    ル、Ｎ−((Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキシ−(Ｃ1〜
    Ｃ10)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−ア
    ルキル−Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)
    −アルキル）カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキ
    ル−Ｎ−((Ｃ6〜Ｃ16)−アリールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)
    −アルキル）カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキ
    ル−Ｎ−（(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ
    10)−アルキル）カルバモイル；カルバモイルオキシ、
    Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルバモイルオキシ、Ｎ,Ｎ
    −ジ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルバモイルオキシ、Ｎ
    −(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルカルバモイルオキシ、Ｎ
    −(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールカルバモイルオキシ、Ｎ−(Ｃ
    7〜Ｃ16)−アラルキルカルバモイルオキシ、Ｎ−(Ｃ1〜
    Ｃ10)−アルキル−Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールカルバモ
    イルオキシ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−(Ｃ7〜
    Ｃ16)−アラルキルカルバモイルオキシ、Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ
    10)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイ
    ルオキシ、Ｎ−((Ｃ6〜Ｃ16)−アリールオキシ−(Ｃ1〜
    Ｃ10)−アルキル）カルバモイルオキシ、Ｎ−((Ｃ7〜Ｃ
    16)−アラルキルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カル
    バモイルオキシ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−
    ((Ｃ1〜Ｃ10)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）
    カルバモイルオキシ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ
    −((Ｃ6〜Ｃ16)−アリールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アル
    キル）カルバモイルオキシ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキ
    ル−Ｎ−((Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキシ−(Ｃ1〜
    Ｃ10)−アルキル）カルバモイルオキシ；アミノ、(Ｃ1
    〜Ｃ12)−アルキルアミノ、ジ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキル
    アミノ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ
    12)−アルケニルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルキニルアミ
    ノ、Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールアミノ、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ
    11)−アラルキルアミノ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−
    Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルアミノ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)
    −アルキル−Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールアミノ、(Ｃ1
    〜Ｃ12)−アルコキシアミノ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ
    −Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノ；(Ｃ1〜Ｃ12)−ア
    ルカノイルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロ−アルカノイル
    アミノ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アロイルアミノ、(Ｃ7〜Ｃ16)−
    アラルカノイルアミノ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルカノイル−
    Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シク
    ロアルカノイル−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノ、
    (Ｃ6〜Ｃ12)−アロイル−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルア
    ミノ、(Ｃ7〜Ｃ11)−アラルカノイル−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)
    −アルキルアミノ；(Ｃ1〜Ｃ12)−アルカノイルアミノ
    −(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルカノ
    イルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ16)−ア
    ロイルアミノ−（Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ7〜Ｃ16)−
    アラルカノイルアミノ−（Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、アミ
    ノ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキ
    ルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜
    Ｃ10)−アルキルアミノ−(Ｃ 1〜Ｃ10)−アルキル、(Ｃ3
    〜Ｃ8)−シクロアルキルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキ
    ル；(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルメルカプト、(Ｃ1〜Ｃ12)−
    アルキル−スルフィニル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルスル
    ホニル、(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールメルカプト、(Ｃ6〜Ｃ
    16)−アリール−スルフィニル、(Ｃ6〜Ｃ16)−アリール
    スルホニル、(Ｃ7〜Ｃ 16)−アラルキルメルカプト、(Ｃ
    7〜Ｃ16)−アラルキルスルフィニル、(Ｃ7〜Ｃ 16)−ア
    ラルキルスルホニル；スルファモイル、Ｎ−(Ｃ1〜
    Ｃ10)−アルキルスルファモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ
    10)−アルキルスルファモイル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロア
    ルキルスルファモイル、Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールス
    ルファモイル、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルスルファ
    モイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ16)
    −アリールスルファモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキ
    ル−Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルスルファモイル；(Ｃ
    1〜Ｃ10)−アルキルスルホンアミド、Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)
    −アルキル)−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルスルホンアミド、
    (Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルスルホンアミド、Ｎ−((Ｃ1〜
    Ｃ10)−アルキル−(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルスルホンア
    ミドから選択される１、２、３、４または５個の同一の
    または異なる置換基により置換されうる）から選択され
    る５個までの同一のまたは異なる置換基の組合せにより
    置換される）の基（−ＳＯ2Ｈを除く）であり、 Ｒ4は水素、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、フェニルまたはフ
    ェニル−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルであり、 Ｒ5は１回以上、好ましくは１回または２回、ヒドロキ
    シル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロア
    ルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリール、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラル
    キル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリー
    ルオキシ、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキシ、−Ｏ−
    〔ＣＨ2〕xＣfＨ(2f+1-g)Ｆg（ここで、アリール基を含
    む基はアリール上でヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、
    トリフルオロメチル、ニトロ、カルボキシル、(Ｃ1〜Ｃ
    6)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル、(Ｃ1〜Ｃ
    6)−アルコキシの系から選択される１、２、３、４また
    は５個の同一または異なる置換基により置換されうる）
    により置換されるカルボキシル基を有する未置換のまた
    は置換された、分枝状または非分枝状の脂肪族(Ｃ1〜Ｃ
    8)−アルキル基であり、 ｎは０または１であり、 ｆは１〜８、好ましくは１〜５であり、 ｇは０、１〜（２ｆ＋１）であり、そしてｘは０〜８、
    好ましくは０〜１である〕の化合物。
  3. 【請求項３】 請求項１または２記載の式Ｉ〔式中、Ｒ
    1はヒドロキシルまたは(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシであ
    り、 Ｒ2およびＲ3は水素であり、 Ｒ6は水素、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルまたはＮ−保護基例
    えば(Ｃ1〜Ｃ8)−アルカノイル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル
    カルバモイル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニル、ベ
    ンジルオキシカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ10)−アシロキシ−
    (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、好ましくは(Ｃ1〜Ｃ10)−アル
    カノイルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、ベンゾイルオ
    キシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、ベンジルオキシカルボニ
    ルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルまたは(Ｃ1〜Ｃ6)−ア
    ルコキシカルボニルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、
    １、２、３または４価の生理学的に利用できるカチオ
    ン、特にＮａ+、Ｋ+、Ｍｇ2+、Ｃａ2+、Ａｌ3+または場
    合により(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ8)−ヒドロキ
    シアルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−ア
    ルキル、フェニル、ベンジル、またはヒドロキシルもし
    くは(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシにより１〜３回置換されう
    る(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルにより１〜３回置換されたアン
    モニウムイオン、あるいは塩基性アミノ酸誘導体のカチ
    オンであり、 Ｒ7は式II −Ｙ−〔Ｃ−Ｕ〕r−Ｄ−Ｗ (II) （式中、Ｙは−ＳＯ2−であり、 Ｃは結合あるいは分枝状または非分枝状の脂肪族(Ｃ1〜
    Ｃ16)−アルカンジイル基であり、 Ｕは結合、または水素または−Ｏ−であり、 ｒは１であり、 Ｄは結合、水素あるいは分枝状または非分枝状の脂肪族
    (Ｃ1〜Ｃ4)−アルカンジイル基であり、 Ｗは結合、水素、または(Ｃ3〜Ｃ10)−脂環式アルキ
    ル、アルケニル、アルキニルまたはアルケニニル基、
    (Ｃ6〜Ｃ16)−アリール基あるいは５または６員のヘテ
    ロアリール基であり、ここで変数Ｃ、ＤまたはＷのうち
    少なくとも１個は結合ではなく、Ｃが結合でない場合あ
    るいはＤおよび／またはＷが結合でない場合はＵはヘテ
    ロ原子基だけであり、そしてＣ、Ｄおよび／またはＷは
    これらが結合または水素でない場合、好ましくはヒドロ
    キシル、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ニト
    ロ、カルボキシル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキル、(Ｃ3〜
    Ｃ8)−シクロアルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリール、(Ｃ7
    〜Ｃ16)−アラルキル、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルケニル、(Ｃ3
    〜Ｃ12)−アルキニル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ、(Ｃ1
    〜Ｃ12)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキル、(Ｃ1〜
    Ｃ12)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ、(Ｃ6〜
    Ｃ12)−アリールオキシ、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキ
    シ、(Ｃ1〜Ｃ8)−ヒドロキシアルキル、−Ｏ−〔Ｃ
    Ｈ2〕xＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、−ＯＣＦ2Ｃｌ、−ＯＣＦ2−
    ＣＨＦＣｌ；(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルボニル、(Ｃ3
    〜Ｃ8)−シクロ−アルキルカルボニル、(Ｃ6〜Ｃ12)−
    アリールカルボニル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルカルボ
    ニル、シンナモイル、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルケニルカルボ
    ニル、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルキニルカルボニル；(Ｃ1〜Ｃ
    12)−アルコキシカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ
    −(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシカルボニル、(Ｃ6〜Ｃ12)−
    アリールオキシカルボニル、(Ｃ7〜Ｃ 16)−アラルコキ
    シカルボニル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルコキシカルボニ
    ル、(Ｃ 3〜Ｃ12)−アルケニルオキシカルボニル、(Ｃ3
    〜Ｃ12)−アルキニルオキシカルボニル；(Ｃ1〜Ｃ12)−
    アルキルカルボニルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキ
    ルカルボニルオキシ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールカルボニ
    ルオキシ、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルカルボニルオキ
    シ、シンナモイルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルケニルカ
    ルボニルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルキニルカルボニル
    オキシ；カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカ
    ルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルバ
    モイル、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルカルバモイ
    ル、Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールカルバモイル、Ｎ−(Ｃ
    7〜Ｃ16)−アラルキルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)
    −アルキル−Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールカルバモイ
    ル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−ア
    ラルキルカルバモイル、Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルコキシ
    −(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−((Ｃ6〜
    Ｃ16)−アリールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カル
    バモイル、Ｎ−((Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキシ−(Ｃ1
    〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−
    アルキル−Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルコキシ−(Ｃ1〜
    Ｃ10)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−ア
    ルキル−Ｎ−((Ｃ6〜Ｃ16)−アリールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ
    10)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アル
    キル−Ｎ−((Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ
    10)−アルキル)カルバモイル;アミノ、(Ｃ1〜Ｃ12)−ア
    ルキルアミノ、ジ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルアミノ、(Ｃ
    3〜Ｃ8)−シクロアルキルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルケ
    ニルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルキニルアミノ、Ｎ−(Ｃ
    6〜Ｃ12)−アリールアミノ、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ11)−アラル
    キルアミノ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ5)−アルキル−Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ
    10)−アラルキルアミノ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ5)−アルキル−
    Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールアミノ、(Ｃ 1〜Ｃ12)−アル
    コキシアミノ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ−Ｎ−(Ｃ1〜
    Ｃ10)−アルキルアミノ；(Ｃ1〜Ｃ12)−アルカノイルア
    ミノ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロ−アルカノイルアミノ、(Ｃ6
    〜Ｃ12)−アロイルアミノ、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルカノイ
    ルアミノ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルカノイル−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ
    10)−アルキルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルカノイ
    ル−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノ、(Ｃ6〜Ｃ12)−
    アロイル−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノ、(Ｃ7〜
    Ｃ11)−アラルカノイル−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルア
    ミノ；(Ｃ1〜Ｃ12)−アルカノイルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ8)
    −アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルカノイルアミノ−
    (Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ16)−アロイルアミノ
    −（Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルカノイ
    ルアミノ−（Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、アミノ−(Ｃ1〜Ｃ
    10)−アルキル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノ−
    (Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ10)−ア
    ルキルアミノ−(Ｃ 1〜Ｃ10)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−
    シクロアルキルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル；(Ｃ1
    〜Ｃ12)−アルキルメルカプト、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキル
    −スルフィニル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルスルホニル、
    (Ｃ6〜Ｃ16)−アリールメルカプト、(Ｃ6〜Ｃ16)−アリ
    ール−スルフィニル、(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールスルホニ
    ル、(Ｃ7〜Ｃ 16)−アラルキルメルカプト、(Ｃ7〜Ｃ16)
    −アラルキルスルフィニル、(Ｃ7〜Ｃ 16)−アラルキル
    スルホニル；（ここでアリール基を含む基はアリール上
    で水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、トリフルオ
    ロメチル、ニトロ、カルボキシル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アル
    キル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−ア
    リール、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキル、(Ｃ3〜Ｃ12)−アル
    ケニル、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルキニル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アル
    コキシ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アル
    キル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコ
    キシ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキシ、(Ｃ7〜Ｃ 16)−ア
    ラルキルオキシ、(Ｃ1〜Ｃ8)−ヒドロキシアルキル、−
    Ｏ−〔ＣＨ2〕xＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、−ＯＣＦ2Ｃｌ、−
    ＯＣＦ2−ＣＨＦＣｌ；(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルボニ
    ル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロ−アルキルカルボニル、(Ｃ6〜
    Ｃ12)−アリールカルボニル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキル
    カルボニル、シンナモイル、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルケニル
    カルボニル、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルキニルカルボニル；(Ｃ
    1〜Ｃ12)−アルコキシカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アル
    コキシ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシカルボニル、(Ｃ6〜
    Ｃ12)−アリールオキシカルボニル、(Ｃ7〜Ｃ 16)−アラ
    ルコキシカルボニル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルコキシカ
    ルボニル、(Ｃ 3〜Ｃ12)−アルケニルオキシカルボニ
    ル、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルキニルオキシカルボニル；(Ｃ1
    〜Ｃ12)−アルキルカルボニルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シ
    クロアルキルカルボニルオキシ、(Ｃ6〜Ｃ12)−アリー
    ルカルボニルオキシ、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルカルボ
    ニルオキシ、シンナモイルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ12)−アル
    ケニルカルボニルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルキニルカ
    ルボニルオキシ；カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ12)−ア
    ルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキ
    ルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルカル
    バモイル、Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールカルバモイル、
    Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ1
    〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールカルバ
    モイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ16)
    −アラルキルカルバモイル、Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルコ
    キシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−
    ((Ｃ6〜Ｃ16)−アリールオキシ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキ
    ル）カルバモイル、Ｎ−((Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキ
    シ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1
    〜Ｃ10)−アルキル−Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルコキシ−
    (Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ
    10)−アルキル−Ｎ−((Ｃ6〜Ｃ16)−アリールオキシ−
    (Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ
    10)−アルキル−Ｎ−((Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキシ
    −(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル)カルバモイル;アミノ、(Ｃ1
    〜Ｃ12)−アルキルアミノ、ジ−(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキル
    アミノ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ
    12)−アルケニルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ12)−アルキニルアミ
    ノ、Ｎ−(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールアミノ、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ
    11)−アラルキルアミノ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ5)−アルキル−
    (Ｃ7〜Ｃ10)−アラルキルアミノ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ5)−ア
    ルキル−(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールアミノ、(Ｃ1〜Ｃ12)−
    アルコキシアミノ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシ−(Ｃ1〜
    Ｃ10)−アルキルアミノ；(Ｃ1〜Ｃ12)−アルカノイルア
    ミノ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロ−アルカノイルアミノ、(Ｃ6
    〜Ｃ12)−アロイルアミノ、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルカノイ
    ルアミノ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルカノイル−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ
    10)−アルキルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルカノイ
    ル−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノ、(Ｃ6〜Ｃ12)−
    アロイル−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノ、(Ｃ7〜
    Ｃ11)−アラルカノイル−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルア
    ミノ；(Ｃ1〜Ｃ12)−アルカノイルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ8)
    −アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルカノイルアミノ−
    (Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ16)−アロイルアミノ
    −（Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルカノイ
    ルアミノ−（Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、アミノ−(Ｃ1〜Ｃ
    10)−アルキル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノ−
    (Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ10)−ア
    ルキルアミノ−(Ｃ 1〜Ｃ10)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−
    シクロアルキルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル；(Ｃ1
    〜Ｃ12)−アルキルメルカプト、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキル
    −スルフィニル、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルスルホニル、
    (Ｃ6〜Ｃ16)−アリールメルカプト、(Ｃ6〜Ｃ16)−アリ
    ール−スルフィニル、(Ｃ6〜Ｃ16)−アリールスルホニ
    ル、(Ｃ7〜Ｃ 16)−アラルキルメルカプト、(Ｃ7〜Ｃ16)
    −アラルキルスルフィニル、(Ｃ7〜Ｃ 16)−アラルキル
    スルホニルから選択される１、２、３、４または５個の
    同一のまたは異なる置換基により置換されうる）から選
    択される５個までの同一のまたは異なる置換基の組合せ
    により置換される）の基（−ＳＯ2Ｈを除く）であり、 Ｒ4は水素または(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルであり、 Ｒ5はカルボキシル基を有し、１回または２回、ヒドロ
    キシル、フッ素、塩素、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3〜
    Ｃ8)−シクロアルキル、フェニルおよびベンジルにより
    置換される、分枝状または非分枝状の(Ｃ1〜Ｃ4)−アル
    キル基であり、ｎは０または１であり、 ｆは１〜５であり、 ｇは０、１〜（２ｆ＋１）であり、そしてｘは０または
    １である〕の化合物。
  4. 【請求項４】 請求項１〜３の何れかの項記載の式Ｉ
    〔式中、Ｒ1はヒドロキシルまたは(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコ
    キシであり、 Ｒ2およびＲ3は水素であり、 Ｒ6は水素または１または２価の生理学的に利用できる
    カチオン、特にＮａ+、Ｋ+、Ｍｇ2+、Ｃａ2+またはアン
    モニウムイオンであり、 Ｒ7は式II −Ｙ−〔Ｃ−Ｕ〕r−Ｄ−Ｗ (II) （式中、Ｙは−ＳＯ2−であり、 Ｃは結合または(Ｃ1〜Ｃ6)−アルカンジイル基であり、 Ｕは結合であり、 ｒは１であり、 Ｄは結合または水素であり、 Ｗは水素またはフェニル基であり、ここで変数Ｃ、また
    はＤまたはＷのうち少なくとも１個は結合ではなく、そ
    してＣ、Ｄおよび／またはＷはフッ素、塩素、トリフル
    オロメチル、(Ｃ1〜Ｃ16)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シ
    クロアルキル、ベンジル、フェニル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アル
    コキシ、フェノキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕xＣfＨ(2f+1-g)
    Ｆg、 カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルカルバモイ
    ル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルカルバモイル、
    Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルカルバモイル、Ｎ−フ
    ェニルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ11)−フェニルアル
    キルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル−Ｎ−
    (Ｃ6〜Ｃ16)−フェニルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ8)
    −アルキル−Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ11)−フェニルアルキルカル
    バモイル、Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルコキシ−(Ｃ1〜
    Ｃ10)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−フェノキシ−(Ｃ
    1〜Ｃ8)−アルキルカルバモイル、Ｎ−((Ｃ7〜Ｃ16)−
    フェニルアルキルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル）カル
    バモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル−Ｎ−((Ｃ1〜
    Ｃ6)−アルコキシ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル）カルバモイ
    ル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル−Ｎ−フェノキシ−(Ｃ1
    〜Ｃ8)−アルキルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アル
    キル−Ｎ−((Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ
    10)−アルキル）カルバモイル；(Ｃ1〜Ｃ10)−アルカノ
    イルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルカノイルアミノ、
    フェニルアミノ、(Ｃ7〜Ｃ11)−フェニルアルカノイル
    アミノ、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルカノイル−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)
    −アルキルアミノ、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルカノイル−
    Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルアミノ、ベンゾイル−Ｎ−
    (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルアミノ、(Ｃ7〜Ｃ11)−フェニル
    アルカノイル−Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノ；(Ｃ
    1〜Ｃ10)−アルカノイルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキ
    ル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルカノイルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ
    4)−アルキル、フェノイルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ 6)−アルキ
    ル、(Ｃ7〜Ｃ11)−フェニルアルカノイルアミノ−（Ｃ1
    〜Ｃ6)−アルキル（ここでアリール基を含む基はアリー
    ル上でヒドロキシル、フッ素、塩素、トリフルオロメチ
    ル、カルボキシル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ、ベンジル
    オキシ、フェノキシ、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルコキシカルボ
    ニル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルカルボニル、フェノ
    キシカルボニル、(Ｃ7〜Ｃ11)−フェニルアルコキシカ
    ルボニル；(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキルカルボニルオキシ、
    (Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルカルボニルオキシ、ベンジ
    ルオキシ、(Ｃ1〜Ｃ11)−フェニルアルキルカルボニル
    オキシ；カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルカル
    バモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルカルバモ
    イル、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルカルバモイル、
    Ｎ−フェニルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ11)−フェニ
    ルアルキルカルバモイル、ヒドロキシ−(Ｃ1〜Ｃ4)−ア
    ルキルカルバモイル、アシロキシ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキ
    ルカルバモイル；カルバモイルオキシ、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ6)
    −アルキルカルバモイルオキシ、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜
    Ｃ6)−アルキルカルバモイルオキシ、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−
    シクロアルキルカルバモイルから選択される１、２、
    ３、４または５個の同一のまたは異なる置換基により置
    換されうる）により置換されうる）の基（−ＳＯ2Ｈを
    除く）であり、 Ｒ4は水素であり、 Ｒ5はカルボキシルにより置換され、さらにヒドロキシ
    ル、ヒドロキシ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、フェニル、ベ
    ンジル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ5)−アルキ
    ル、ベンジルオキシまたはフェノキシから選択される置
    換基を有するメチル基であり、 ｎは０または１であり、 ｆは１〜５であり、 ｇは０、１〜（２ｆ＋１）であり、そしてｘは０または
    １である〕の化合物。
  5. 【請求項５】 請求項１〜４の何れかの項記載の式Ｉ
    〔式中、Ｒ1はヒドロキシルまたは(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコ
    キシであり、 Ｒ2およびＲ3は水素であり、 Ｒ6は水素または１または２価の生理学的に利用できる
    カチオン、特にＮａ+、Ｋ+、Ｍｇ2+、Ｃａ2+またはアン
    モニウムイオン、特にＨ3Ｎ+Ｃ(ＣＨ2ＯＨ)3であり、 Ｒ7は式II −Ｙ−〔Ｃ−Ｕ〕r−Ｄ−Ｗ (II) （式中、Ｙは−ＳＯ2−であり、 Ｃは結合または(Ｃ1〜Ｃ16)−アルカンジイルであり、 Ｕは結合であり、 ｒは１であり、 Ｄは結合または水素であり、 Ｗはフェニル基であり、ここでＷはフッ素、塩素、(Ｃ1
    〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ7〜Ｃ16)−アラルキル、フェニ
    ル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシにより１回または２回置換
    することができ、さらにＷはフェニル、フェノキシ、−
    Ｏ−〔ＣＨ2〕xＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、 カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルカルバモイ
    ル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルカルバモイル、
    Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルカルバモイル、Ｎ−フ
    ェニルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ11)−フェニルアル
    キルカルバモイル、Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ−(Ｃ
    1〜Ｃ4)−アルキル）カルバモイル、Ｎ−フェノキシ−
    (Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルカルバモイル；(Ｃ1〜Ｃ10)−ア
    ルカノイルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ2)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)
    −シクロアルカノイルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ2)−アルキル、
    ベンゾイルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ 2)−アルキル、(Ｃ7〜
    Ｃ11)−フェニルアルカノイルアミノ−(Ｃ1〜Ｃ2)−ア
    ルキル（ここでアリール基を含む基はアリール上でヒド
    ロキシル、カルボキシル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ、フ
    ェノキシ、ベンジルオキシ、フッ素、塩素、トリフルオ
    ロメチル；カルバモイル、Ｎ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルカ
    ルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルカルバ
    モイル、Ｎ−(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルカルバモイ
    ル、Ｎ−フェニルカルバモイル、Ｎ−(Ｃ7〜Ｃ11)−フ
    ェニルアルキルカルバモイルから選択される１、２、
    ３、４または５個の同一のまたは異なる置換基により置
    換されうる）により１回置換される）の基（−ＳＯ2Ｈ
    を除く）であり、 Ｒ4は水素であり、Ｒ5はカルボキシルにより置換される
    メチル基であり、 ｎは０であり、 ｆは１〜５であり、 ｇは０、１〜（２ｆ＋１）であり、そしてｘは０または
    １である〕の化合物。
  6. 【請求項６】 式７ 【化３】 ピリジン−２−カルボン酸エステルカルボキシレートを
    式８ Ｒ6ＨＮ−Ｒ7 (８) のスルホンアミド誘導体と反応させ、そしてその結果得
    られる化合物を式５ ＨＮＲ4Ｒ5 (５) のアミンと反応させて式Ｉａ′ 【化４】 の化合物を得、その後場合により酸化して式Ｉｂ′ 【化５】 のピリジン−Ｎ−オキシドを得ることからなる請求項１
    〜５の何れかの項記載の化合物（式ＩにおいてＲ1〜Ｒ7
    は請求項１〜５で定義された意味を有する）の製造法。
  7. 【請求項７】 線維症に対して使用される請求項１〜５
    に記載の化合物。
  8. 【請求項８】 線維症抑制剤として使用される請求項１
    〜５に記載の化合物。
  9. 【請求項９】 プロリンヒドロキシラーゼを阻害するた
    めの請求項１〜５に記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 コラーゲン生合成の阻害剤として使用
    される請求項１〜５に記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 請求項１記載の化合物の少なくとも１
    種および場合により薬学的に許容される賦形剤を含有す
    る薬剤。
  12. 【請求項１２】 コラーゲンおよびコラーゲン様物質の
    代謝疾患の治療に使用される請求項１記載の化合物の使
    用。
  13. 【請求項１３】 線維症の治療に使用される請求項１記
    載の化合物の使用。
  14. 【請求項１４】 薬剤が請求項１記載の化合物を含有す
    る、線維症の治療のための薬剤の製造法。
JP7065925A 1994-03-25 1995-03-24 スルホンアミドカルボニルピリジン−２−カルボキサミド、それらのピリジン−ｎ−オキシド、それらの製造法および薬剤としてのそれらの使用 Pending JPH07278109A (ja)

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DE4410423A DE4410423A1 (de) 1994-03-25 1994-03-25 Sulfonamidocarbonylpyridin-2-carbonsäureamide sowie ihre Pyridin-N-oxide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel

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Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6191368B1 (en) 1995-09-12 2001-02-20 Tessera, Inc. Flexible, releasable strip leads
CN102552261A (zh) 2001-12-06 2012-07-11 法布罗根股份有限公司 提高内源性红细胞生成素(epo)的方法
EP2295060B1 (en) 2001-12-06 2018-10-31 Fibrogen, Inc. Treatment or prevention of ischemic or hypoxic conditions
US20040158289A1 (en) * 2002-11-30 2004-08-12 Girouard Steven D. Method and apparatus for cell and electrical therapy of living tissue
US7618940B2 (en) * 2002-12-06 2009-11-17 Fibrogen, Inc. Fat regulation
US8124582B2 (en) 2002-12-06 2012-02-28 Fibrogen, Inc. Treatment of diabetes
US8614204B2 (en) 2003-06-06 2013-12-24 Fibrogen, Inc. Enhanced erythropoiesis and iron metabolism
US7840263B2 (en) * 2004-02-27 2010-11-23 Cardiac Pacemakers, Inc. Method and apparatus for device controlled gene expression
US7764995B2 (en) * 2004-06-07 2010-07-27 Cardiac Pacemakers, Inc. Method and apparatus to modulate cellular regeneration post myocardial infarct
US7729761B2 (en) * 2004-07-14 2010-06-01 Cardiac Pacemakers, Inc. Method and apparatus for controlled gene or protein delivery
US7828711B2 (en) * 2004-08-16 2010-11-09 Cardiac Pacemakers, Inc. Method and apparatus for modulating cellular growth and regeneration using ventricular assist device
US7981065B2 (en) 2004-12-20 2011-07-19 Cardiac Pacemakers, Inc. Lead electrode incorporating extracellular matrix
US8060219B2 (en) * 2004-12-20 2011-11-15 Cardiac Pacemakers, Inc. Epicardial patch including isolated extracellular matrix with pacing electrodes
ATE470439T1 (de) 2005-06-15 2010-06-15 Fibrogen Inc Verwendung von hif 1alfa modulatoren zur behandlung von krebs
US7774057B2 (en) 2005-09-06 2010-08-10 Cardiac Pacemakers, Inc. Method and apparatus for device controlled gene expression for cardiac protection
JP5054092B2 (ja) * 2006-03-30 2012-10-24 エルジー エレクトロニクス インコーポレイティド ビデオ信号のデコーディング／エンコーディング方法及び装置
PL3357911T3 (pl) 2006-06-26 2022-09-05 Akebia Therapeutics Inc. Inhibitory prolilohydroksylazy i sposoby ich użycia
US8962530B2 (en) * 2007-06-27 2015-02-24 Regents Of The University Of Colorado Inflammatory bowel disease therapies
NO2686520T3 (ja) 2011-06-06 2018-03-17
US11857543B2 (en) 2013-06-13 2024-01-02 Akebia Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating anemia
EP3068394A4 (en) 2013-11-15 2017-04-26 Akebia Therapeutics Inc. Solid forms of {[5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypyridine-2-carbonyl]amino}acetic acid, compositions, and uses thereof
CN107427503A (zh) 2015-01-23 2017-12-01 阿克比治疗有限公司 2‑(5‑(3‑氟苯基)‑3‑羟基吡啶甲酰胺)乙酸的固体形式、其组合物及用途
PT3277270T (pt) 2015-04-01 2021-12-07 Akebia Therapeutics Inc Composições e métodos de tratamento de anemia
EP3790863A1 (en) 2018-05-09 2021-03-17 Akebia Therapeutics Inc. Process for preparing 2-[[5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypyridine-2-carbonyl]amino]acetic acid
US11524939B2 (en) 2019-11-13 2022-12-13 Akebia Therapeutics, Inc. Solid forms of {[5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypyridine-2-carbonyl]amino} acetic acid

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW352384B (en) * 1992-03-24 1999-02-11 Hoechst Ag Sulfonamido- or sulfonamidocarbonylpyridine-2-carboxamides, process for their preparation and their use as pharmaceuticals

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Publication number Publication date
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