JPH07126881A - ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン類の製造法 - Google Patents
ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン類の製造法Info
- Publication number
- JPH07126881A JPH07126881A JP5275357A JP27535793A JPH07126881A JP H07126881 A JPH07126881 A JP H07126881A JP 5275357 A JP5275357 A JP 5275357A JP 27535793 A JP27535793 A JP 27535793A JP H07126881 A JPH07126881 A JP H07126881A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dihydrobenzo
- amino
- group
- substituted
- furan
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Furan Compounds (AREA)
- Electrolytic Production Of Non-Metals, Compounds, Apparatuses Therefor (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 ２，３―ジヒドロベンゾフラン類合成の中間
体として有用な７―アミノ―２，３―ジヒドロベンゾ
［ｂ］フラン類の工業的な製法を提供する。 【構成】 下記式（Ｉ） ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 は水素原子または無置
換もしくは置換されたＣ 1 〜Ｃ6 のアルキル基を表す。
Ａはニトロ基であるか、または、アミノ基を表す。］で
表される置換ベンゾフラン類を電解還元することを特徴
とする下記式（II） ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 は水素原子または無置
換もしくは置換されたＣ 1 〜Ｃ6 のアルキル基を表
す。］で表される７―アミノ―２，３―ジヒドロベンゾ
［ｂ］フラン類の製造法。
体として有用な７―アミノ―２，３―ジヒドロベンゾ
［ｂ］フラン類の工業的な製法を提供する。 【構成】 下記式（Ｉ） ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 は水素原子または無置
換もしくは置換されたＣ 1 〜Ｃ6 のアルキル基を表す。
Ａはニトロ基であるか、または、アミノ基を表す。］で
表される置換ベンゾフラン類を電解還元することを特徴
とする下記式（II） ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 は水素原子または無置
換もしくは置換されたＣ 1 〜Ｃ6 のアルキル基を表
す。］で表される７―アミノ―２，３―ジヒドロベンゾ
［ｂ］フラン類の製造法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、７―アミノ―２，３―
ジヒドロベンゾ［ｂ］フランの製造法に関する。
ジヒドロベンゾ［ｂ］フランの製造法に関する。
【０００２】
【従来技術及び発明が解決しようとする課題】７―アミ
ノ―２，３―ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン類はアシル―
コエンザイムＡ：コレステロールアシルトランスフェラ
ーゼ（以下、「ＡＣＡＴ」という）阻害活性を有する
２，３―ジヒドロベンゾフラン類（参考文献、国際出願
公開ＷＯ９２／１２１４４；T. Shiota, K. Kataoka,
T. Takeyasu, T. Mochizuki, M. Ohta, M. Kanou, H. T
anabe, and H. Yamaguchi, Abstracts on "XIIth Inter
national Synposium on Medicinal Chemistry" 1992, B
asel. p169B、塩田辰樹、片岡健一郎、竹安巧、望月
勉、太田幹雄、加納正敏、田辺裕史、山口久夫、第２回
医薬品化学部会年会・第１３回メディシナルケミストリ
ーシンポジウム講演要旨集ｐ８０）を合成する際の鍵中
間体である。
ノ―２，３―ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン類はアシル―
コエンザイムＡ：コレステロールアシルトランスフェラ
ーゼ（以下、「ＡＣＡＴ」という）阻害活性を有する
２，３―ジヒドロベンゾフラン類（参考文献、国際出願
公開ＷＯ９２／１２１４４；T. Shiota, K. Kataoka,
T. Takeyasu, T. Mochizuki, M. Ohta, M. Kanou, H. T
anabe, and H. Yamaguchi, Abstracts on "XIIth Inter
national Synposium on Medicinal Chemistry" 1992, B
asel. p169B、塩田辰樹、片岡健一郎、竹安巧、望月
勉、太田幹雄、加納正敏、田辺裕史、山口久夫、第２回
医薬品化学部会年会・第１３回メディシナルケミストリ
ーシンポジウム講演要旨集ｐ８０）を合成する際の鍵中
間体である。
【０００３】かかる鍵中間体の製造法として、例えば５
―クロロ―７―ニトロ―２，３―ジヒドロベンゾ［ｂ］
フラン類から７―アミノ―２，３―ジヒドロベンゾ
［ｂ］フラン類へ変換する方法として、通常還元反応に
よく使われるパラジウム触媒を用いた水素添加反応を使
うことも可能である。しかし、この水素添加反応は高温
・高圧下で行うか、多量の触媒を必要とする。
―クロロ―７―ニトロ―２，３―ジヒドロベンゾ［ｂ］
フラン類から７―アミノ―２，３―ジヒドロベンゾ
［ｂ］フラン類へ変換する方法として、通常還元反応に
よく使われるパラジウム触媒を用いた水素添加反応を使
うことも可能である。しかし、この水素添加反応は高温
・高圧下で行うか、多量の触媒を必要とする。
【０００４】ところで、ニトロ基をアミノ基へ電解還元
する方法は実用的方法として確立されている（例えば、
Degner, D. in Topics in Current Chemistry 148, Ele
ctrochemistry III; Steckhan, E. Ed.; Springer Verl
ag: Berlin, 1988, 69-75.）。
する方法は実用的方法として確立されている（例えば、
Degner, D. in Topics in Current Chemistry 148, Ele
ctrochemistry III; Steckhan, E. Ed.; Springer Verl
ag: Berlin, 1988, 69-75.）。
【０００５】また、芳香環上のクロル基の電解による除
去に関しても、多ハロゲン置換された芳香環化合物から
選択的に脱ハロゲンさせることに関連して注目されてい
る（例えば、Steckhan, E. Ed.; Springer Verlag: Ber
lin, 1988, 52-55. ）。しかし従来ハロゲン化及び／又
はニトロ化２，３―ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン類に電
解還元法を適用した例はない。しかも上記二つの還元の
条件は全く異なる。すなわち通常、ニトロ基をアミノ基
に還元するのには酸性条件で脱クロルを行うのは中性条
件であるため、特に同時に２つの還元反応を実施するこ
とは非常に困難であると考えられる。
去に関しても、多ハロゲン置換された芳香環化合物から
選択的に脱ハロゲンさせることに関連して注目されてい
る（例えば、Steckhan, E. Ed.; Springer Verlag: Ber
lin, 1988, 52-55. ）。しかし従来ハロゲン化及び／又
はニトロ化２，３―ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン類に電
解還元法を適用した例はない。しかも上記二つの還元の
条件は全く異なる。すなわち通常、ニトロ基をアミノ基
に還元するのには酸性条件で脱クロルを行うのは中性条
件であるため、特に同時に２つの還元反応を実施するこ
とは非常に困難であると考えられる。
【０００６】従って、ニトロ基とクロル基を共に置換基
として有するベンゾフラン類を簡便に電解還元して７―
アミノ―ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン類を製造する方法
が提供されれば前記ＡＣＡＴ阻害剤の中間体を工業的製
法として意義がある。
として有するベンゾフラン類を簡便に電解還元して７―
アミノ―ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン類を製造する方法
が提供されれば前記ＡＣＡＴ阻害剤の中間体を工業的製
法として意義がある。
【０００７】本発明者等は、上述した従来技術に鑑み、
ＡＣＡＴ阻害剤の合成法の開発をも指向して、５―クロ
ロ―７―ニトロ―２，３―ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン
類のニトロ基とクロル基を電解還元する方法を見いだす
べく鋭意研究した結果、本発明に到達したものである。
ＡＣＡＴ阻害剤の合成法の開発をも指向して、５―クロ
ロ―７―ニトロ―２，３―ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン
類のニトロ基とクロル基を電解還元する方法を見いだす
べく鋭意研究した結果、本発明に到達したものである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、下
記式（Ｉ）
記式（Ｉ）
【０００９】
【化３】
【００１０】［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 は水素原
子または無置換もしくは置換されたＣ 1 〜Ｃ6 の低級ア
ルキル基を表す。Ａはニトロ基であるか、または、アミ
ノ基を表す。］で表される置換ベンゾフラン類を電解還
元することを特徴とする下記式（II）
子または無置換もしくは置換されたＣ 1 〜Ｃ6 の低級ア
ルキル基を表す。Ａはニトロ基であるか、または、アミ
ノ基を表す。］で表される置換ベンゾフラン類を電解還
元することを特徴とする下記式（II）
【００１１】
【化４】
【００１２】［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 の定義は
前記式（Ｉ）におけるものと同じ。］で表される７―ア
ミノ―２，３―ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン類の製造法
である。
前記式（Ｉ）におけるものと同じ。］で表される７―ア
ミノ―２，３―ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン類の製造法
である。
【００１３】上記式（Ｉ）及び（II）で表される置換ベ
ンゾフラン類において、Ｒ1 、Ｒ2、Ｒ3 、Ｒ4 は水素
原子または無置換もしくは置換されたＣ1 〜Ｃ6 の低級
アルキル基を表す。
ンゾフラン類において、Ｒ1 、Ｒ2、Ｒ3 、Ｒ4 は水素
原子または無置換もしくは置換されたＣ1 〜Ｃ6 の低級
アルキル基を表す。
【００１４】このようなＣ1 〜Ｃ6 の低級アルキル基と
しては、Ｃ1 〜Ｃ6 の鎖状（直鎖もしくは分岐状）また
は環状のアルキル基を意味し、その好適な具体例として
は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｓｅｃ―ブチル、ｔｅｒｔ―ブチル、
ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、
シクロヘキシルおよびシクロプロピルメチルなどがあげ
られる。
しては、Ｃ1 〜Ｃ6 の鎖状（直鎖もしくは分岐状）また
は環状のアルキル基を意味し、その好適な具体例として
は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｓｅｃ―ブチル、ｔｅｒｔ―ブチル、
ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、
シクロヘキシルおよびシクロプロピルメチルなどがあげ
られる。
【００１５】さらに、置換された低級アルキル基の置換
基としては、本発明の電解還元反応の目的であるニトロ
基のアミノ基への還元反応およびクロル基の脱クロル反
応に反するものでない限り特に限定されないが、例えば
ハロゲン原子、水酸基およびアミノ基などを挙げること
ができ、そのような置換された低級アルキル基等として
例えばトリフルオロメチル基などがあげられる。
基としては、本発明の電解還元反応の目的であるニトロ
基のアミノ基への還元反応およびクロル基の脱クロル反
応に反するものでない限り特に限定されないが、例えば
ハロゲン原子、水酸基およびアミノ基などを挙げること
ができ、そのような置換された低級アルキル基等として
例えばトリフルオロメチル基などがあげられる。
【００１６】これらのなかでも上記式（Ｉ）および（I
I）のＲ1 〜Ｒ4 において、Ｒ1 〜Ｒ 4 が水素原子また
はＣ1 〜Ｃ4 の低級アルキル基、例えばＲ1 、Ｒ2 がメ
チル基であるものが好ましく、なかでもＲ1 、Ｒ2 がメ
チル基で、Ｒ3 が水素原子、およびＲ4 がメチル基であ
るものが好ましいものとして挙げられる。
I）のＲ1 〜Ｒ4 において、Ｒ1 〜Ｒ 4 が水素原子また
はＣ1 〜Ｃ4 の低級アルキル基、例えばＲ1 、Ｒ2 がメ
チル基であるものが好ましく、なかでもＲ1 、Ｒ2 がメ
チル基で、Ｒ3 が水素原子、およびＲ4 がメチル基であ
るものが好ましいものとして挙げられる。
【００１７】また上記式（Ｉ）で表される置換ベンゾフ
ラン類において、Ａはニトロ基であるか、または、アミ
ノ基を表すが、これらのなかでもＡがニトロ基であるも
のが好ましいものとして挙げられる。
ラン類において、Ａはニトロ基であるか、または、アミ
ノ基を表すが、これらのなかでもＡがニトロ基であるも
のが好ましいものとして挙げられる。
【００１８】本発明の製造法における前記式（Ｉ）で表
される置換ベンゾフラン類は、例えば国際出願公開ＷＯ
９２／１２１４４号明細書に記載されているように、例
えば４―クロロ―３，５―キシレノールと３―クロロ―
２―メチル―１―プロペンとを反応させて得られた生成
物にニトロ基を導入することによってＡがニトロ基であ
る場合の置換ベンゾフラン類を得ることができる。ま
た、Ａがアミノ基である場合の置換ベンゾフラン類は、
例えば上記のようにして得られた５―クロロ―７―ニト
ロ―ジヒドロベンゾフラン類をＰｄ―ｃ／水素ガス存在
下で還元することにより得ることができる。
される置換ベンゾフラン類は、例えば国際出願公開ＷＯ
９２／１２１４４号明細書に記載されているように、例
えば４―クロロ―３，５―キシレノールと３―クロロ―
２―メチル―１―プロペンとを反応させて得られた生成
物にニトロ基を導入することによってＡがニトロ基であ
る場合の置換ベンゾフラン類を得ることができる。ま
た、Ａがアミノ基である場合の置換ベンゾフラン類は、
例えば上記のようにして得られた５―クロロ―７―ニト
ロ―ジヒドロベンゾフラン類をＰｄ―ｃ／水素ガス存在
下で還元することにより得ることができる。
【００１９】本発明の製造法に用いられる有機溶媒とし
てはジメチルフォルムアミド、テトラヒドロフラン、ア
セトニトリルが好ましい。特に、ジメチルフォルムアミ
ドが好ましい。さらにこの溶媒に水、メタノール、エタ
ノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ―ブチルア
ルコール、フェノールを添加しても反応は進行する。特
にｔｅｒｔ―ブチルアルコールの添加は反応の進行が円
滑になるため好ましい。
てはジメチルフォルムアミド、テトラヒドロフラン、ア
セトニトリルが好ましい。特に、ジメチルフォルムアミ
ドが好ましい。さらにこの溶媒に水、メタノール、エタ
ノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ―ブチルア
ルコール、フェノールを添加しても反応は進行する。特
にｔｅｒｔ―ブチルアルコールの添加は反応の進行が円
滑になるため好ましい。
【００２０】本発明の製造法における電解還元は、原則
的には従来公知の電解還元反応により実施することがで
きる。
的には従来公知の電解還元反応により実施することがで
きる。
【００２１】本発明の製造法に用いられる電解槽として
は、陽陰極分離型セルでも単一型セルでも使用できる。
陽陰極分離型セルの場合に使用する隔膜としては、公知
のイオン交換膜、無機材質の多孔性膜等を例示できる。
好ましい電解槽としては単一型セルである。
は、陽陰極分離型セルでも単一型セルでも使用できる。
陽陰極分離型セルの場合に使用する隔膜としては、公知
のイオン交換膜、無機材質の多孔性膜等を例示できる。
好ましい電解槽としては単一型セルである。
【００２２】本発明の製造法に用いられる支持電解質と
してはテトラアルキルアンモニウム塩とリチウム塩が好
ましい。テトラアルキルアンモニウム塩のアルキル基と
してはＣ1 からＣ6 の低級アルキル基が好ましい。塩の
陰イオンとしてはハロゲン化物イオンや過塩素酸イオン
やテトラフルオロホウ酸イオンが好ましい。具体的に本
発明の製造法に用いられる好ましい支持電解質としては
テトラエチルアンモニウムテトラフルオロボレート（Ｅ
ｔ4 ＮＢＦ4 ）、テトラブチルアンモニウムテトラフル
オロボレート（Ｂｕ4 ＮＢＦ4 ）、臭化テトラエチルア
ンモニウム（Ｅｔ4 ＮＢｒ）、臭化テトラブチルアンモ
ニウム（Ｂｕ4 ＮＢｒ）、過塩素酸テトラエチルアンモ
ニウム（Ｂｕ4 ＣｌＯ4 ）、過塩素酸テトラブチルアン
モニウム（Ｂｕ4 ＮＣｌＯ4 ）、臭化リチウム（ＬｉＢ
ｒ）等のハロゲン化リチウム、過塩素酸リチウム（Ｌｉ
ＣｌＯ4 ）等が挙げられる。これらのなかでも、特にテ
トラブチルアンモニウムテトラフルオロボレート（Ｂｕ
4 ＮＢＦ4 ）が好ましい。支持電解質の濃度としては
０．０１〜１０ｍｏｌ／リットルが好ましい。
してはテトラアルキルアンモニウム塩とリチウム塩が好
ましい。テトラアルキルアンモニウム塩のアルキル基と
してはＣ1 からＣ6 の低級アルキル基が好ましい。塩の
陰イオンとしてはハロゲン化物イオンや過塩素酸イオン
やテトラフルオロホウ酸イオンが好ましい。具体的に本
発明の製造法に用いられる好ましい支持電解質としては
テトラエチルアンモニウムテトラフルオロボレート（Ｅ
ｔ4 ＮＢＦ4 ）、テトラブチルアンモニウムテトラフル
オロボレート（Ｂｕ4 ＮＢＦ4 ）、臭化テトラエチルア
ンモニウム（Ｅｔ4 ＮＢｒ）、臭化テトラブチルアンモ
ニウム（Ｂｕ4 ＮＢｒ）、過塩素酸テトラエチルアンモ
ニウム（Ｂｕ4 ＣｌＯ4 ）、過塩素酸テトラブチルアン
モニウム（Ｂｕ4 ＮＣｌＯ4 ）、臭化リチウム（ＬｉＢ
ｒ）等のハロゲン化リチウム、過塩素酸リチウム（Ｌｉ
ＣｌＯ4 ）等が挙げられる。これらのなかでも、特にテ
トラブチルアンモニウムテトラフルオロボレート（Ｂｕ
4 ＮＢＦ4 ）が好ましい。支持電解質の濃度としては
０．０１〜１０ｍｏｌ／リットルが好ましい。
【００２３】本発明の製造法に用いられる陰極材料とし
ては、特に限定されず、従来公知の材料を広く使用でき
る。好ましいものとしては、鉛、白金、ステンレススチ
ール、亜鉛、マグネシウム、ニッケル、アルミニウム、
および炭素である。
ては、特に限定されず、従来公知の材料を広く使用でき
る。好ましいものとしては、鉛、白金、ステンレススチ
ール、亜鉛、マグネシウム、ニッケル、アルミニウム、
および炭素である。
【００２４】本発明の製造法に用いられる陽極材料とし
ては、特に限定されず、従来公知の材料が広く使用でき
る。単一セルを使用した場合の陽極材料としては、亜鉛
とマグネシウムが好ましい。
ては、特に限定されず、従来公知の材料が広く使用でき
る。単一セルを使用した場合の陽極材料としては、亜鉛
とマグネシウムが好ましい。
【００２５】本発明の製造法での電流密度としては１〜
１０００ｍＡ／ｃｍ2 が好ましい。本発明の製造法で流
す電気の量は理論的にはニトロ基の還元に６Ｆ／ｍｏ
ｌ、脱クロル基に２Ｆ／ｍｏｌであるが、過剰に通電し
ても差し支えない。通常、脱クロル基だけの場合では、
２〜４０Ｆ／ｍｏｌ、ニトロ基の還元と脱クロル基を同
時に行う場合には、８〜５０Ｆ／ｍｏｌで実施される。
１０００ｍＡ／ｃｍ2 が好ましい。本発明の製造法で流
す電気の量は理論的にはニトロ基の還元に６Ｆ／ｍｏ
ｌ、脱クロル基に２Ｆ／ｍｏｌであるが、過剰に通電し
ても差し支えない。通常、脱クロル基だけの場合では、
２〜４０Ｆ／ｍｏｌ、ニトロ基の還元と脱クロル基を同
時に行う場合には、８〜５０Ｆ／ｍｏｌで実施される。
【００２６】本発明の製造法を実施する反応温度は０〜
１００℃の範囲であり、好ましくは１０〜５０℃であ
る。
１００℃の範囲であり、好ましくは１０〜５０℃であ
る。
【００２７】反応終了後、抽出やシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーなどの通常の後処理により、７―アミノ
―２，３―ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン類（II）が得ら
れる。
マトグラフィーなどの通常の後処理により、７―アミノ
―２，３―ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン類（II）が得ら
れる。
【００２８】かくして得られた７―アミノ―２，３―ジ
ヒドロベンゾ［ｂ］フラン類とカルボン酸またはその反
応性誘導体とを反応せしめることによって、ＡＣＡＴ阻
害活性を有する２，３―ジヒドロベンゾフラン類を得る
ことができる（ＷＯ９２／１２１４４号明細書を参照の
こと）。
ヒドロベンゾ［ｂ］フラン類とカルボン酸またはその反
応性誘導体とを反応せしめることによって、ＡＣＡＴ阻
害活性を有する２，３―ジヒドロベンゾフラン類を得る
ことができる（ＷＯ９２／１２１４４号明細書を参照の
こと）。
【００２９】
【実施例】以下、本発明を実施例によりさらに詳細に説
明する。
明する。
【００３０】［参考例１］５―クロロ―２，２，４，６―テトラメチル―７―ニト
ロ―２，３―ジヒドロベンゾフランの合成 ４―クロロ―３，５―キシレノール５０ｇを、乾燥メタ
ノール５０ｍｌに溶かし、ナトリウムメトキシド（２８
％メタノール溶液）７３．９ｇおよび、３―クロロ―２
―メチル―１―プロペン４３．４ｇを加えて攪拌しなが
ら２８時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去し、水３
００ｍｌを加え酢酸エチル（１５０ｍｌ×３回）で抽出
した。有機層を５Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（７０ｍ
ｌ×２回）、水、飽和食塩錘で洗った後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥して溶媒を留去すると淡黄色油状物質が
６６．６ｇ得られた。このものに無水塩化マグネシウム
２５ｇを加えた混合物を、攪拌下、２００℃で２４時間
加熱した。冷却後、反応液に水５００ｍｌを加え塩化メ
チレン（２５０ｍｌ×３回）で抽出した。有機層を５Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）、１Ｎ 塩酸
水溶液（１００ｍｌ）、飽和食塩水で順次洗った後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を留去すると淡緑色
油状物質が６４．８ｇ得られた。
ロ―２，３―ジヒドロベンゾフランの合成 ４―クロロ―３，５―キシレノール５０ｇを、乾燥メタ
ノール５０ｍｌに溶かし、ナトリウムメトキシド（２８
％メタノール溶液）７３．９ｇおよび、３―クロロ―２
―メチル―１―プロペン４３．４ｇを加えて攪拌しなが
ら２８時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去し、水３
００ｍｌを加え酢酸エチル（１５０ｍｌ×３回）で抽出
した。有機層を５Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（７０ｍ
ｌ×２回）、水、飽和食塩錘で洗った後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥して溶媒を留去すると淡黄色油状物質が
６６．６ｇ得られた。このものに無水塩化マグネシウム
２５ｇを加えた混合物を、攪拌下、２００℃で２４時間
加熱した。冷却後、反応液に水５００ｍｌを加え塩化メ
チレン（２５０ｍｌ×３回）で抽出した。有機層を５Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）、１Ｎ 塩酸
水溶液（１００ｍｌ）、飽和食塩水で順次洗った後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を留去すると淡緑色
油状物質が６４．８ｇ得られた。
【００３１】次に、このものを無水酢酸３００ｍｌに溶
かし氷冷下、硝酸（７０％）２９．０９ｇを攪拌しなが
らゆっくりと加えた。そのまま１時間攪拌を続けると、
結晶が析出してきた。さらに２時間室温で反応させた
後、反応液を５００ｍｌの水にあけて酢酸エチル（３０
０ｍｌ×３回）で抽出した。有機層を水酸化ナトリウム
水溶液（２Ｎ、２００ｍｌ×２回）、水、飽和食塩水で
順次洗った後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を
留去すると淡茶褐色結晶が得られた。この結晶をヘキサ
ン３５０ｍｌに加熱して溶かし不溶物を濾過して除いた
後、再結晶した。この結晶をエタノールよりさらに再結
晶すると目的物（５―クロロ―２，２，４，６―テトラ
メチル―７―ニトロ―２，３―ジヒドロベンゾフラン）
が淡黄色結晶として３１．４ｇ得られた。（収率３８．
５％） ｍｐ．１１１〜１１２℃ ［実施例１］７―アミノ―２，２，４，６―テトラメチル―ジヒドロ
ベンゾ［ｂ］フランの合成 （１）参考例１で得られた５―クロロ―２，２，４，６
―テトラメチル―７―ニトロ―ジヒドロベンゾ［ｂ］フ
ラン５．１１ｇと１４Ｎ硫酸水溶液６．４ｍｌとメタノ
ール２５．６ｍｌをＨ型分離セル（隔膜：ガラスフィル
ター）の陰極室に、１４Ｎ硫酸水溶液４ｍｌとメタノー
ル１６ｍｌを陽極室にいれた。陰極としてステンレスス
チール、陽極として炭素電極を使い、定電流（５．５ｍ
Ａ／ｃｍ 2 ）、室温で７Ｆ／ｍｏｌ通電した。
かし氷冷下、硝酸（７０％）２９．０９ｇを攪拌しなが
らゆっくりと加えた。そのまま１時間攪拌を続けると、
結晶が析出してきた。さらに２時間室温で反応させた
後、反応液を５００ｍｌの水にあけて酢酸エチル（３０
０ｍｌ×３回）で抽出した。有機層を水酸化ナトリウム
水溶液（２Ｎ、２００ｍｌ×２回）、水、飽和食塩水で
順次洗った後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を
留去すると淡茶褐色結晶が得られた。この結晶をヘキサ
ン３５０ｍｌに加熱して溶かし不溶物を濾過して除いた
後、再結晶した。この結晶をエタノールよりさらに再結
晶すると目的物（５―クロロ―２，２，４，６―テトラ
メチル―７―ニトロ―２，３―ジヒドロベンゾフラン）
が淡黄色結晶として３１．４ｇ得られた。（収率３８．
５％） ｍｐ．１１１〜１１２℃ ［実施例１］７―アミノ―２，２，４，６―テトラメチル―ジヒドロ
ベンゾ［ｂ］フランの合成 （１）参考例１で得られた５―クロロ―２，２，４，６
―テトラメチル―７―ニトロ―ジヒドロベンゾ［ｂ］フ
ラン５．１１ｇと１４Ｎ硫酸水溶液６．４ｍｌとメタノ
ール２５．６ｍｌをＨ型分離セル（隔膜：ガラスフィル
ター）の陰極室に、１４Ｎ硫酸水溶液４ｍｌとメタノー
ル１６ｍｌを陽極室にいれた。陰極としてステンレスス
チール、陽極として炭素電極を使い、定電流（５．５ｍ
Ａ／ｃｍ 2 ）、室温で７Ｆ／ｍｏｌ通電した。
【００３２】反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で
中和後、酢酸エチルで目的物を抽出した。抽出液を飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧
下濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
し、７―アミノ―５―クロロ―２，２，４，６―テトラ
メチル―ジヒドロベンゾ［ｂ］フランを得た。収量４．
５１ｇ（１００％）1 Ｈ―ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） １．４５（ｓ，６Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２
１（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｓ，２Ｈ），３．３〜３．
５（ｂｒ，２Ｈ）． （２）（１）で得られた７―アミノ―５―クロロ―２，
２，４，６―テトラメチル―ジヒドロベンゾ［ｂ］フラ
ン１１３ｍｇとテトラブチルアンモニウムテトラフルオ
ロボレート３２９ｍｇをジメチルフォルムアミド１０ｍ
ｌとｔｅｒｔ―ブチルアルコール０．５ｍｌの混合液に
溶解し単一セルに入れた。２つの亜鉛電極を使い、定電
流（２０ｍＡ／ｃｍ2 ）、室温で３０Ｆ／ｍｏｌ通電し
た。なお、この実施例の場合には１分ごとに２つの電極
間に流れる電流の向きを反転させた。
中和後、酢酸エチルで目的物を抽出した。抽出液を飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧
下濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
し、７―アミノ―５―クロロ―２，２，４，６―テトラ
メチル―ジヒドロベンゾ［ｂ］フランを得た。収量４．
５１ｇ（１００％）1 Ｈ―ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） １．４５（ｓ，６Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２
１（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｓ，２Ｈ），３．３〜３．
５（ｂｒ，２Ｈ）． （２）（１）で得られた７―アミノ―５―クロロ―２，
２，４，６―テトラメチル―ジヒドロベンゾ［ｂ］フラ
ン１１３ｍｇとテトラブチルアンモニウムテトラフルオ
ロボレート３２９ｍｇをジメチルフォルムアミド１０ｍ
ｌとｔｅｒｔ―ブチルアルコール０．５ｍｌの混合液に
溶解し単一セルに入れた。２つの亜鉛電極を使い、定電
流（２０ｍＡ／ｃｍ2 ）、室温で３０Ｆ／ｍｏｌ通電し
た。なお、この実施例の場合には１分ごとに２つの電極
間に流れる電流の向きを反転させた。
【００３３】反応液は１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液にあ
け、その混合液をエーテル抽出した。抽出液を１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。減圧下濃縮後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製し、７―アミノ―２，２，
４，６―テトラメチル―ジヒドロベンゾ［ｂ］フランを
得た。 収量９３ｍｇ（９８％）1 Ｈ―ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） １．４７（ｓ，６Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．１
２（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），３．２〜３．
４（ｂｒ，２Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ）． なお、７―アミノ―５―クロロ―２，２，４，６―テト
ラメチル―ジヒドロベンゾ［ｂ］フランから７―アミノ
―２，２，４，６―テトラメチル―ジヒドロベンゾ
［ｂ］フランへの合成について支持電解質、溶媒、電極
などの条件を換えて行った実験の結果を表１のエントリ
ー（Ｅｎｔｒｙ）１〜７に示す。
け、その混合液をエーテル抽出した。抽出液を１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。減圧下濃縮後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製し、７―アミノ―２，２，
４，６―テトラメチル―ジヒドロベンゾ［ｂ］フランを
得た。 収量９３ｍｇ（９８％）1 Ｈ―ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） １．４７（ｓ，６Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．１
２（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），３．２〜３．
４（ｂｒ，２Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ）． なお、７―アミノ―５―クロロ―２，２，４，６―テト
ラメチル―ジヒドロベンゾ［ｂ］フランから７―アミノ
―２，２，４，６―テトラメチル―ジヒドロベンゾ
［ｂ］フランへの合成について支持電解質、溶媒、電極
などの条件を換えて行った実験の結果を表１のエントリ
ー（Ｅｎｔｒｙ）１〜７に示す。
【００３４】
【表１】
【００３５】［実施例２］７―アミノ―２，２，４，６―テトラメチル―ジヒドロ
ベンゾ［ｂ］フランの合成 参考例１で得られた５―クロロ―２，２，４，６―テト
ラメチル―７―ニトロ―ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン
１．２８ｇとテトラブチルアンモニウムテトラフルオロ
ボレート３．２９ｇをジメチルフォルムアミド１００ｍ
ｌとｔｅｒｔ―ブチルアルコール１９ｍｌの混合液に溶
解し単一セルに入れた。２つの亜鉛電極を使い、定電流
（２０ｍＡ／ｃｍ2 ）、室温で３５Ｆ／ｍｏｌ通電し
た。なお、この実施例の場合には１分ごとに２つの電極
間に流れる電流の向きを反転させた。
ベンゾ［ｂ］フランの合成 参考例１で得られた５―クロロ―２，２，４，６―テト
ラメチル―７―ニトロ―ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン
１．２８ｇとテトラブチルアンモニウムテトラフルオロ
ボレート３．２９ｇをジメチルフォルムアミド１００ｍ
ｌとｔｅｒｔ―ブチルアルコール１９ｍｌの混合液に溶
解し単一セルに入れた。２つの亜鉛電極を使い、定電流
（２０ｍＡ／ｃｍ2 ）、室温で３５Ｆ／ｍｏｌ通電し
た。なお、この実施例の場合には１分ごとに２つの電極
間に流れる電流の向きを反転させた。
【００３６】反応液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液にあ
け、その混合液をエーテル抽出した。抽出液を１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。減圧下濃縮後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製し、７―アミノ―２，２，
４，６―テトラメチル―ジヒドロベンゾ［ｂ］フランを
得た。 収量９４１ｍｇ（９８％） なお、５―クロロ―２，２，４，６―テトラメチル―７
―ニトロ―ジヒドロベンゾ［ｂ］フランから７―アミノ
―２，２，４，６―テトラメチル―ジヒドロベンゾ
［ｂ］フランへの合成について上記における溶媒を表２
に記載のエントリー（Ｅｎｔｒｙ）１，２に示す溶媒に
換えて実験を行った。
け、その混合液をエーテル抽出した。抽出液を１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。減圧下濃縮後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製し、７―アミノ―２，２，
４，６―テトラメチル―ジヒドロベンゾ［ｂ］フランを
得た。 収量９４１ｍｇ（９８％） なお、５―クロロ―２，２，４，６―テトラメチル―７
―ニトロ―ジヒドロベンゾ［ｂ］フランから７―アミノ
―２，２，４，６―テトラメチル―ジヒドロベンゾ
［ｂ］フランへの合成について上記における溶媒を表２
に記載のエントリー（Ｅｎｔｒｙ）１，２に示す溶媒に
換えて実験を行った。
【００３７】
【表２】
Claims (4)
- 【請求項１】 下記式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 は水素原子または無置
換もしくは置換されたＣ 1 〜Ｃ6 の低級アルキル基を表
す。Ａはニトロ基であるか、または、アミノ基を表
す。］で表される置換ベンゾフラン類を電解還元するこ
とを特徴とする下記式（II） 【化２】 ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 の定義は前記式（Ｉ）
におけるものと同じ。］で表される７―アミノ―２，３
―ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン類の製造法。 - 【請求項２】 Ｒ1 、Ｒ2 がメチル基である請求項１記
載の７―アミノ―２，３―ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン
類の製造法。 - 【請求項３】 Ｒ1 、Ｒ2 がメチル基、Ｒ3 が水素原
子、Ｒ4 がメチル基である請求項１記載の７―アミノ―
２，３―ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン類の製造法。 - 【請求項４】 Ａがニトロ基である請求項１〜３のいず
れか１項記載の７―アミノ―２，３―ジヒドロベンゾ
［ｂ］フラン類の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5275357A JPH07126881A (ja) | 1993-11-04 | 1993-11-04 | ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5275357A JPH07126881A (ja) | 1993-11-04 | 1993-11-04 | ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン類の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07126881A true JPH07126881A (ja) | 1995-05-16 |
Family
ID=17554350
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5275357A Pending JPH07126881A (ja) | 1993-11-04 | 1993-11-04 | ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07126881A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100774629B1 (ko) * | 2002-06-11 | 2007-11-08 | 에스케이 주식회사 | 순수한 2,3-디하이드로벤조퓨란의 연속제조방법 |
-
1993
- 1993-11-04 JP JP5275357A patent/JPH07126881A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100774629B1 (ko) * | 2002-06-11 | 2007-11-08 | 에스케이 주식회사 | 순수한 2,3-디하이드로벤조퓨란의 연속제조방법 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101434610B (zh) | 一种青霉烷碘化物及其制备方法和应用 | |
| CN108947884A (zh) | 一种艾瑞昔布的制备方法及其中间体 | |
| CN111690947B (zh) | 三氟甲基化芳基酰胺衍生物的电化学合成方法 | |
| CN112126942A (zh) | 一种利用电化学反应实现仲芳胺n-n偶联的方法 | |
| JPH0339498B2 (ja) | ||
| CN112301370B (zh) | 一种1,3-二甲基-3-二氟乙基-2-氧化吲哚化合物的电化学合成方法 | |
| CN112110804B (zh) | 一种3,5-二卤三氟苯乙酮及其衍生物的制备方法 | |
| JP3905839B2 (ja) | 結合した電気合成によるブタンテトラカルボン酸誘導体の製造 | |
| JPH07126881A (ja) | ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン類の製造法 | |
| CN113897631B (zh) | 电化学合成吡啶-2-酮衍生物的方法 | |
| US3978085A (en) | Process for benz[f]-2,5-oxazocines | |
| CN113862710B (zh) | 一种二氢二吡唑[3,4-b:4′,3′-e]吡啶类化合物的电化学合成方法 | |
| Furuta et al. | Highly diastereoselective anodic fluorination of organosulfur compounds based on neighboring participation | |
| CN113666852A (zh) | 一类β-磺酰氟代酮及其衍生物的制备方法和用途 | |
| CN111592489B (zh) | 喹啉酰胺的喹啉骨架选择性c5卤化的方法 | |
| CN115044923B (zh) | 一种利用电化学反应制备2-芳基-3-硫氰基-苯并噻吩的方法 | |
| CN118390080A (en) | Method for preparing fluorine-containing aromatic hydrocarbon carboxylic acid by electrocatalytic fixation of carbon dioxide | |
| CN112708902B (zh) | 一种电化学合成吲哚类化合物的方法 | |
| CN111593370A (zh) | 低温电催化合成2,3-氢化吲哚啉类化合物的方法 | |
| JP4030164B2 (ja) | テトラハイドロピリジン誘導体及びその製造方法 | |
| CN115197155A (zh) | 一种2-喹喔啉磺酸酯类化合物及其合成方法 | |
| Vida et al. | Investigation in the 3, 4-dihydrocoumarin melilotic acid series | |
| CN105669647B (zh) | 一种组蛋白甲基化酶ezh2抑制剂中间体的合成方法 | |
| JP4683216B2 (ja) | スルホオキシアルキルチオフェン化合物及びその製造法 | |
| SU910115A3 (ru) | Способ получени N-т.бутил-6-дезокси-5-окситетрациклина |