JPH07118229A - Urea derivative and its production - Google Patents
Urea derivative and its productionInfo
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- JPH07118229A JPH07118229A JP28447193A JP28447193A JPH07118229A JP H07118229 A JPH07118229 A JP H07118229A JP 28447193 A JP28447193 A JP 28447193A JP 28447193 A JP28447193 A JP 28447193A JP H07118229 A JPH07118229 A JP H07118229A
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は新規な尿素誘導体および
その塩に関する。より詳しくは、アシル−ＣｏＡ：コレ
ステロールアシルトランスフェラーゼ（以下ＡＣＡＴと
称する）阻害活性を有する新規尿素誘導体およびその
塩、その製造法、およびそれらを有効成分として含有す
る高コレステロール血症、高脂質血症、アテローム性動
脈硬化症またはこれらが原因の疾患の予防および／また
は治療剤に関するものである。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a novel urea derivative and a salt thereof. More specifically, a novel urea derivative having an acyl-CoA: cholesterol acyltransferase (hereinafter referred to as ACAT) inhibitory activity and a salt thereof, a method for producing the same, and hypercholesterolemia, hyperlipidemia containing them as active ingredients, The present invention relates to a preventive and / or therapeutic agent for atherosclerosis or a disease caused by them.
【０００２】[0002]
【従来の技術】尿素誘導体のあるものは、たとえば米国
特許４，４７３，５７９号、同４，６２３，６６２号、
欧州特許出願公開０３５４９９４号、同０３９９４２２
号、国際特許出願公開ＷＯ９１／１３８７１号に記載さ
れているように、ＡＣＡＴ阻害剤として既に知られてい
る。2. Description of the Related Art Some of the urea derivatives are disclosed in U.S. Pat. Nos. 4,473,579 and 4,623,662.
European Patent Application Publication Nos. 0354994 and 0399422
As described in International Patent Application Publication No. WO91 / 13871, it is already known as an ACAT inhibitor.
【０００３】[0003]
【発明の目的】本発明の一つの目的は、ＡＣＡＴ阻害活
性を有する新規かつ有用な尿素誘導体およびその塩を提
供することである。本発明の他の目的は、前記尿素誘導
体およびその塩の製造法を提供することである。本発明
のさらに他の目的は、前記尿素誘導体および医薬として
許容されるその塩を有効成分として含有する高コレステ
ロール血症、高脂質血症、アテローム性動脈硬化症また
はこれらが原因の疾患の予防および／または治療剤を提
供することである。OBJECT OF THE INVENTION One object of the present invention is to provide new and useful urea derivatives having ACAT inhibitory activity and salts thereof. Another object of the present invention is to provide a method for producing the urea derivative and its salt. Still another object of the present invention is to prevent hypercholesterolemia, hyperlipidemia, atherosclerosis or diseases caused by these containing the urea derivative and a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient, and And / or providing a therapeutic agent.
【０００４】[0004]
【発明が解決しようとする課題】高い血中コレステロー
ル値および血中脂質値は、アテローム性動脈硬化症の発
症を引き起こす条件となる。ＡＣＡＴの触媒作用による
コレステロールのエステル化を阻害すると、コレステロ
ールの腸管吸収が抑制され、また動脈壁内膜におけるコ
レステロール・エステルの細胞内蓄積を減少させること
はよく知られる。従って、ＡＣＡＴ阻害薬は、高コレス
テロール血症、高脂質血症、アテローム性動脈硬化症ま
たはこれらが原因の疾患、たとえば心不全（たとえば狭
心症、心筋梗塞など）、脳血管障害（たとえば脳梗塞、
脳卒中など）、動脈瘤、末梢血管障害、黄色腫、経皮経
管冠動脈形成術後の再発狭窄症などの予防および／また
は治療に有用である。High blood cholesterol level and blood lipid level are the conditions that cause the development of atherosclerosis. It is well known that inhibiting the esterification of cholesterol catalyzed by ACAT suppresses intestinal absorption of cholesterol and reduces intracellular accumulation of cholesterol ester in the intima of arteries. Therefore, ACAT inhibitors are hypercholesterolemia, hyperlipidemia, atherosclerosis or diseases caused by these, such as heart failure (eg angina, myocardial infarction), cerebrovascular disorder (eg cerebral infarction,
Stroke, etc.), aneurysm, peripheral vascular disease, xanthoma, and restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty are useful for prevention and / or treatment.
【０００５】[0005]
【発明の構成】本発明の目的化合物である尿素誘導体は
新規であり、下記一般式（Ｉ）： ［式中、Ｒ1はハロゲン、ニトロ、アミノ、低級アルキ
ル、低級アルキルアミノ、低級アルコキシもしくはアシ
ルアミノで置換されていてもよいアリ−ル、Ｒ2は水
素；アルキル；シクロアルキル；またはシクロ（低級）
アルキル、シクロ（低級）アルケニル、複素環基もしく
はハロゲン、ヒドロキシおよび低級アルコキシからなる
群より選ばれた置換基をもっていてもよいアリールで置
換された低級アルキル；Ｒ3は、ハロゲン、ヒドロキ
シ、保護されたヒドロキシ、カルボキシ、保護されたカ
ルボキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロゲンで置換さ
れていてもよい低級アルキル、および低級アルキルアミ
ノからなる群より選ばれた置換基をもっていてもよいア
リール、Ｒ4は水素、ハロゲン、低級アルキル、または
アリール、Ａは単結合または低級アルキレン、をそれぞ
れ意味する］で表される化合物およびその塩である。目
的化合物（Ｉ）またはその塩は、下記の反応式で示され
る方法によって製造することができる。The urea derivative which is the object compound of the present invention is novel and has the following general formula (I): [Wherein R 1 is aryl optionally substituted with halogen, nitro, amino, lower alkyl, lower alkylamino, lower alkoxy or acylamino, R 2 is hydrogen; alkyl; cycloalkyl; or cyclo (lower)
Lower alkyl substituted with aryl, which may have a substituent selected from the group consisting of alkyl, cyclo (lower) alkenyl, heterocyclic group or halogen, hydroxy and lower alkoxy; R 3 is halogen, hydroxy, protected Aryl optionally having a substituent selected from the group consisting of hydroxy, carboxy, protected carboxy, nitro, cyano, amino, lower alkyl optionally substituted with halogen, and lower alkylamino, R 4 is hydrogen, Halogen, lower alkyl, or aryl, A means a single bond or lower alkylene, respectively] and a salt thereof. The object compound (I) or a salt thereof can be produced by the method represented by the following reaction formula.
【０００６】製造法１ Manufacturing method 1
【０００７】製造法２ Manufacturing method 2
【０００８】製造法３ ［上記各式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ａはそれぞれ前記
定義の通りであり、Ｒ3 aはニトロで置換されたアリー
ル、Ｒ3 bはアミノで置換されたアリール、Ｒ3 cは保護さ
れたヒドロキシで置換されたアリール、Ｒ3 dはヒドロキ
シで置換されたアリール、をそれぞれ示す］。Manufacturing method 3 [In the above formulas, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and A are as defined above, R 3 a is nitro-substituted aryl, R 3 b is amino-substituted aryl, R 3 c represents a protected hydroxy-substituted aryl, R 3 d represents a hydroxy-substituted aryl, respectively].
【０００９】本明細書の前記および後記の記載におい
て、本発明の範囲に包含される種々の定義の好適な例を
次に詳細に説明する。In the description hereinbefore and below, suitable examples of the various definitions within the scope of the present invention are explained in detail below.
【００１０】「低級」とは、特記しない限り、炭素原子
数１ないし６を意味する。"Lower" means 1 to 6 carbon atoms unless otherwise specified.
【００１１】「アルキル」には低級アルキルおよび高級
アルキルが含まれる。シクロアルキル」には、シクロ
（低級）アルキルおよびシクロ（高級）アルキルが含ま
れる。"Alkyl" includes lower alkyl and higher alkyl. “Cycloalkyl” includes cyclo (lower) alkyl and cyclo (higher) alkyl.
【００１２】「シクロ（低級）アルキル」における低級
部分とは、炭素原子数３ないし６を意味する。The lower part in "cyclo (lower) alkyl" means 3 to 6 carbon atoms.
【００１３】「シクロ（低級）アルケニル」における低
級部分とは、炭素原子数３ないし６を意味する。The lower part in "cyclo (lower) alkenyl" means 3 to 6 carbon atoms.
【００１４】「低級アルキル」ならびに「低級アルキル
アミノ」および「アル（低級）アルキル」における低級
アルキル部分の好適な例としては、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ
−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル等の直鎖
または分岐アルキルを挙げることができ、なかでも好ま
しいものはメチル、エチル、プロピル、ペンチルまたは
イソプロピルである。Preferable examples of the lower alkyl moiety in "lower alkyl" and "lower alkylamino" and "ar (lower) alkyl" include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl and tert.
There may be mentioned linear or branched alkyls such as -butyl, pentyl, isopentyl, hexyl, and among them, preferred is methyl, ethyl, propyl, pentyl or isopropyl.
【００１５】好適な「シクロ（低級）アルキル」として
は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルま
たはシクロヘキシルを挙げることができる。好適な「シ
クロ（低級）アルケニル」としては、シクロプロペニ
ル、シクロブテニル、シクロペンテニルまたはシクロヘ
キセニルを挙げることができる。Suitable "cyclo (lower) alkyl" may be cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl. Suitable "cyclo (lower) alkenyl" may include cyclopropenyl, cyclobutenyl, cyclopentenyl or cyclohexenyl.
【００１６】「高級」とは、特記ない限り、炭素原子数
７ないし２０を意味する。好適な「高級アルキル」とし
ては、ヘプチル、オクチル、ノニ、。デシル、ウンデシ
ル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシ
ル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナ
デシル、エイコシル、メチルヘプチル、メチルオクチ
ル、メチルノニル、メチルデシル、エチルヘプチル、エ
チルオクチル、エチルノニル、エチルデシルなどの直鎖
または分岐アルキルを挙げることができ、なかでも好ま
しいのは、炭素原子数７ないし１０個を持つものであ
り、最も好ましいのはヘプチルである。The term "higher grade" means 7 to 20 carbon atoms unless otherwise specified. Suitable "higher alkyl" includes heptyl, octyl, noni. Decyl, undecyl, dodecyl, tridecyl, tetradecyl, pentadecyl, hexadecyl, heptadecyl, octadecyl, nonadecyl, eicosyl, methylheptyl, methyloctyl, methylnonyl, methyldecyl, ethylheptyl, ethyloctyl, ethylnonyl, ethyldecyl, etc. Of these, preferred are those having 7 to 10 carbon atoms, and most preferred is heptyl.
【００１７】好適な「シクロ（高級）アルキル」として
は、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、
シクロデシル、シクロウンデシル、シクロトリデシル、
シクロテトラデシル、シクロペンタデシル、シクロヘキ
サデシル、シクロヘプタデシル、シクロオクタデシル、
シクロノナデシル、シクロエイコシルを挙げることがで
き、なかでも好ましいのは炭素原子７ないし１０個を有
するものである。Suitable "cyclo (higher) alkyl" includes cycloheptyl, cyclooctyl, cyclononyl,
Cyclodecyl, cycloundecyl, cyclotridecyl,
Cyclotetradecyl, cyclopentadecyl, cyclohexadecyl, cycloheptadecyl, cyclooctadecyl,
Cyclononadecyl and cycloeicosyl can be mentioned, and among them, those having 7 to 10 carbon atoms are preferable.
【００１８】好適な「低級アルコキシ」としては、メト
キシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキ
シ、ヘキシルオキシなどの直鎖または分枝アルコキシを
挙げることができる。なかでも好ましいのはメトキシで
ある。Suitable "lower alkoxy" may include straight chain or branched alkoxy such as methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, tert-butoxy, pentyloxy, hexyloxy. Of these, methoxy is preferred.
【００１９】好適な「ハロゲン」としては、フッ素、塩
素、およびヨウ素を挙げることができ、なかでも好まし
いのは、フッ素または塩素である。Suitable "halogen" may include fluorine, chlorine and iodine, with fluorine or chlorine being preferred.
【００２０】好適な「アリール」としては、フェニル、
ナフチル、フルオレニル、ハロゲンもしくは低級アルキ
ルで置換されたフェニル（例えばトリル、キシリル、メ
シチル、クメニル、ジイソプロピルフェニル等）、等を
挙げることができ、なかでも好ましいのは、フェニル、
ハロゲンまたは低級アルキルで置換されたフェニルであ
る。Suitable "aryl" includes phenyl,
Examples thereof include naphthyl, fluorenyl, phenyl substituted with halogen or lower alkyl (for example, tolyl, xylyl, mesityl, cumenyl, diisopropylphenyl, etc.), and the like. Of these, preferred is phenyl,
Phenyl substituted with halogen or lower alkyl.
【００２１】好適な「低級アルキルアミノ」としては、
メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチ
ルアミノなどのモノまたはジ（低級アルキル）アミノを
挙げることができ、なかでも好ましいものはジメチルア
ミノである。好適な「アル（低級）アルキル」として
は、フェニル（低級）アルキル（たとえばベンジル、フ
エネチル、フェニルプロピルなど）、ベンズヒドリル、
トリチル、トリルメチル、キシリルメチル、メシチルメ
チル、クメニルメチルなどを挙げることができ、なかで
も好ましいのはフェニル（低級）アルキルであり、最も
好ましいのはベンジルである。Suitable "lower alkylamino" includes:
Mention may be made of mono- or di (lower alkyl) amino such as methylamino, ethylamino, dimethylamino and diethylamino, with preference given to dimethylamino. Suitable "ar (lower) alkyl" includes phenyl (lower) alkyl (eg, benzyl, phenethyl, phenylpropyl, etc.), benzhydryl,
Mention may be made of trityl, tolylmethyl, xylylmethyl, mesitylmethyl, cumenylmethyl and the like, with preference given to phenyl (lower) alkyl, with benzyl being most preferred.
【００２２】好適「低級アルキレン」としては、メチレ
ン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、テトラメチ
レン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、エチルエチレ
ンなどの直鎖または分枝アルキレンを挙げることができ
る。Ｒ1およびＲ3におけるアリール基は、前記置換基１
ないし５個で置換されていてもよく、好ましい置換基の
数は１、２または３個である。Ｒ2におけるアルキルの
置換基としてのアリール基は、前記置換基１ないし５個
で置換されていてもよく、好ましい置換基の数は１，２
または３個である。Suitable "lower alkylene" may include straight chain or branched alkylene such as methylene, ethylene, trimethylene, propylene, tetramethylene, pentamethylene, hexamethylene and ethylethylene. The aryl group in R 1 and R 3 is the same as the above substituent 1
It may be substituted with 5 to 5, and the preferred number of substituents is 1, 2 or 3. The aryl group as the alkyl substituent in R 2 may be substituted with 1 to 5 of the above substituents, and the preferred number of substituents is 1,2.
Or three.
【００２３】好適な「ハロゲンで置換されたアリール」
としては、クロロフェニル、フルオロフェニル、ブロモ
フェニル、ジクロロフェニル、ジフルオロフェニル、ト
リクロロフェニル又はトリフルオロフェニルを挙げるこ
とができる。Suitable "halogen-substituted aryl"
Can include chlorophenyl, fluorophenyl, bromophenyl, dichlorophenyl, difluorophenyl, trichlorophenyl or trifluorophenyl.
【００２４】好適な「複素環基」としては、窒素原子、
酸素原子もしくは硫黄原子などのヘテロ原子を少なくと
も１個有する飽和または不飽和の単環または多環式複素
環基を挙げることができる。Suitable "heterocyclic group" is a nitrogen atom,
Mention may be made of saturated or unsaturated monocyclic or polycyclic heterocyclic groups having at least one heteroatom such as an oxygen atom or a sulfur atom.
【００２５】上記の如く定義した「複素環基」の好まし
い例としては、窒素原子１ないし４個を有する３ないし
８員、より好ましくは５ないし６員の不飽和複素単環
基、たとえばピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピ
リジル、ピリジルＮ−オキシド、ジヒドロピリジル、テ
トラヒドロピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダ
ジニル、トリアジニル、トリアゾリル、テトラジニル、
テトラゾリルなど；窒素原子１ないし４個を有する３な
いし８員、より好ましくは５ないし６員の飽和複素単環
基、たとえばピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリ
ジノ、ピペラジニルなど；窒素原子１ないし５個を有す
る不飽和縮合複素環基、たとえば、インドリル、イソイ
ンドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノ
リル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリ
ルなど；Preferred examples of the "heterocyclic group" defined as above include a 3- to 8-membered, more preferably 5- to 6-membered unsaturated heteromonocyclic group having 1 to 4 nitrogen atoms, for example, pyrrolyl, Imidazolyl, pyrazolyl, pyridyl, pyridyl N-oxide, dihydropyridyl, tetrahydropyridyl, pyrimidyl, pyrazinyl, pyridazinyl, triazinyl, triazolyl, tetrazinyl,
Tetrazolyl, etc .; 3- to 8-membered, more preferably 5- to 6-membered, saturated heteromonocyclic group having 1 to 4 nitrogen atoms, such as pyrrolidinyl, imidazolidinyl, piperidino, piperazinyl; unsaturated having 1 to 5 nitrogen atoms Fused heterocyclic groups such as indolyl, isoindolyl, indolizinyl, benzimidazolyl, quinolyl, isoquinolyl, indazolyl, benzotriazolyl and the like;
【００２６】酸素原子１ないし２個および窒素原子１な
いし３個を有する３ないし８員の不飽和複素単環基、た
とえばオキサゾリル、イソオキゾリル、オキサジアゾリ
ルなど；酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし
３個を有する３ないし８員の飽和複素単環基、たとえば
モルホリノ、シドノニルなど；酸素原子１ないし２個お
よび窒素原子１ないし３個を有する不飽和縮合複素環
基、たとえばベンザオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾ
リルなど。3 to 8-membered unsaturated heteromonocyclic group having 1 to 2 oxygen atoms and 1 to 3 nitrogen atoms, for example, oxazolyl, isooxazolyl, oxadiazolyl and the like; 1 to 2 oxygen atoms and 1 to 3 nitrogen atoms. 3 to 8 membered saturated heterocyclic group having 1 to 2 members, such as morpholino, sydnonyl, etc .; unsaturated condensed heterocyclic group having 1 to 2 oxygen atoms and 1 to 3 nitrogen atoms, for example, benzoxazolyl, benzoxa Such as diazolyl.
【００２７】硫黄原子１ないし２個および窒素原子１な
いし３個を有する不飽和３ないし８員の不飽和複素単環
基、例えば、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾ
リルなど；酸素原子１個を有する３ないし８員の不飽和
複素単環基、たとえばフリルなど；酸素原子１ないし２
個を有する不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾフラニ
ルなど；などを挙げることができる。Unsaturated 3- to 8-membered unsaturated heteromonocyclic groups having 1 to 2 sulfur atoms and 1 to 3 nitrogen atoms, for example, thiazolyl, isothiazolyl, thiadiazolyl; 3 to 8 having 1 oxygen atom Membered unsaturated heteromonocyclic groups such as furyl; oxygen atom 1 to 2
Unsaturated fused heterocyclic group having a group such as benzofuranyl;
【００２８】複素環基として好ましいものは、ピリジル
またはフリルである。Preferred as the heterocyclic group is pyridyl or furyl.
【００２９】「アシルアミノ」における好適なアシル部
分としては、カルボキシ；エステル化されたカルボキ
シ；低級アルキル、シクロ（低級）アルキル、アリール
およびヒドロキシからなる群より選ばれる置換基で置換
されていてもよいカルバモイル；低級アルカノイル；複
素環カルボニル；低級アルキルスルホニル；などを挙げ
ることができる。Suitable acyl moiety in "acylamino" is carboxy; esterified carboxy; carbamoyl which may be substituted with a substituent selected from the group consisting of lower alkyl, cyclo (lower) alkyl, aryl and hydroxy. Lower alkanoyl; heterocyclic carbonyl; lower alkylsulfonyl; and the like.
【００３０】エステル化されたカルボキシとしては、置
換または非置換低級アルコキシカルボニル（たとえばメ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカ
ルボニル、ブトキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボ
ニル、２−ヨードエトキシカルボニル、２，２，２−ト
リクロロエトキシカルボニルなど）、置換または非置換
アリールオキシカルボニル（例えばフェノキシカルボニ
ル、４−ニトロフェノキシカルボニル、２−ナフチルオ
キシカルボニルなど）、置換または非置換アル（低級）
アルコキシカルボニル（たとえばベンジルオキシカルボ
ニル、フェネチルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオ
キシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル
など）などを挙げることができる。Esterified carboxy includes substituted or unsubstituted lower alkoxycarbonyl (eg methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, butoxycarbonyl, hexyloxycarbonyl, 2-iodoethoxycarbonyl, 2,2,2-trichloroethoxy). Carbonyl), substituted or unsubstituted aryloxycarbonyl (eg, phenoxycarbonyl, 4-nitrophenoxycarbonyl, 2-naphthyloxycarbonyl, etc.), substituted or unsubstituted ar (lower)
Alkoxycarbonyl (for example, benzyloxycarbonyl, phenethyloxycarbonyl, benzhydryloxycarbonyl, 4-nitrobenzyloxycarbonyl etc.) etc. can be mentioned.
【００３１】低級アルカノイルとしてはホルミル、アセ
チル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリ
ル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、などが
挙げられ、なかでも好ましいのはアセチルである。、Examples of the lower alkanoyl include formyl, acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, valeryl, isovaleryl, pivaloyl, hexanoyl and the like, of which acetyl is preferred. ,
【００３２】「複素環カルボニル」における複素環部分
としては、「複素環基」で例示したのと同じものを挙げ
ることができる。Examples of the heterocyclic moiety in the "heterocyclic carbonyl" include the same as those exemplified in the "heterocyclic group".
【００３３】低級アルキルスルホニルとしては、メチル
スルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニルな
どが挙げられ、なかでも好ましいものはメチルスルホニ
ルである。好適な「アシルアミノ」としては、低級アル
カノイルアミノおよび低級アルキルスルホニルアミノを
挙げることができ、なかでも好ましいのはアセチルアミ
ノまたはメチルスルホニルアミノである。好適な「保護
されたカルボキシ」としては、上記したエステル化され
たカルボキシ等が挙げられる。Examples of the lower alkylsulfonyl include methylsulfonyl, ethylsulfonyl, propylsulfonyl and the like, and among them, preferred is methylsulfonyl. Suitable "acylamino" may include lower alkanoylamino and lower alkylsulfonylamino, with preference given to acetylamino or methylsulfonylamino. Suitable "protected carboxy" includes the esterified carboxy described above and the like.
【００３４】好適な「保護されたヒドロキシ」として
は、上記した低級アルキル、上記した「アル（低級）ア
ルキル」などによって保護されたヒドロキシが挙げられ
る。好ましい化合物（Ｉ）としては、Ｒ1がハロゲン、
ニトロ、アミノ、低級アルキル、低級アルキルアミノ、
低級アルコキシ、低級アルカノイルアミノもしくは低級
アルキルスルホニルアミノで置換されていてもよいアリ
−ル（より好ましくはフェニル、ハロゲンまたは低級ア
ルキルで置換されたフェニル）、Ｒ2が水素；アルキ
ル；シクロアルキル；またはシクロ（低級）アルキル、
シクロ（低級）アルケニル、複素環基（より好ましくは
ピリジルまたはフリル）もしくはハロゲン、ヒドロキシ
もしくは低級アルコキシで置換されていてもよいアリ−
ル（より好ましくはフェニル、ハロゲンまたは低級アル
キルで置換されたフェニル）で置換された低級アルキ
ル、Ｒ3がハロゲン、ヒドロキシ、保護されたヒドロキ
シ、カルボキシ、保護されたカルボキシ、ニトロ、シア
ノ、アミノ、ハロゲンで置換されていてもよい低級アル
キル、および低級アルキルアミノからなる群より選ばれ
た置換基をもっていてもよいアリール、Ｒ4が水素、ハ
ロゲン、低級アルキル、またはアリール（より好ましく
はフェニル）、Ａが単結合または低級アルキレンである
もの；またはＲ1がハロゲン、ニトロ、アミノ、低級ア
ルキルアミノ、低級アルカノイルアミノもしくは低級ア
ルコキシで置換されていてもよいアリ−ル（より好まし
くはフェニル、ハロゲンまたは低級アルキルで置換され
たフェニル）、Ｒ2がアルキル、シクロアルキルまたは
アル（低級）アルキル（より好ましくはフェニル（低
級）アルキル）、Ｒ3がハロゲン、ヒドロキシ、保護さ
れたヒドロキシ、カルボキシ、保護されたカルボキシ、
ニトロ、シアノ、アミノ、ハロゲンで置換されていても
よい低級アルキル、および低級アルキルアミノからなる
群より選ばれた置換基をもっていてもよいアリール、Ｒ
4が水素、ハロゲン、低級アルキル、またはアリール
（より好ましくはフェニル）、Ａが単結合または低級ア
ルキレンであるものを挙げることができる。Suitable "protected hydroxy" includes hydroxy protected by the above-mentioned lower alkyl, the above-mentioned "ar (lower) alkyl" and the like. As preferred compound (I), R 1 is halogen,
Nitro, amino, lower alkyl, lower alkylamino,
Aryl optionally substituted with lower alkoxy, lower alkanoylamino or lower alkylsulfonylamino (more preferably phenyl substituted with phenyl, halogen or lower alkyl), R 2 is hydrogen; alkyl; cycloalkyl; or cyclo (Lower) alkyl,
Cyclo- (lower) alkenyl, heterocyclic group (more preferably pyridyl or furyl) or halogen, hydroxy or lower alkoxy which may be substituted.
Lower alkyl substituted with phenyl (more preferably phenyl, phenyl substituted with halogen or lower alkyl), R 3 is halogen, hydroxy, protected hydroxy, carboxy, protected carboxy, nitro, cyano, amino, halogen. Aryl optionally having a substituent selected from the group consisting of lower alkyl optionally substituted with, and lower alkylamino, R 4 is hydrogen, halogen, lower alkyl, or aryl (more preferably phenyl), and A is what is a single bond or lower alkylene; or R 1 is halogen, nitro, amino, lower alkylamino, optionally substituted by lower alkanoylamino or lower alkoxy ants - Le (more preferably phenyl, halogen or lower alkyl substituted phenyl), R 2 is Alkyl, cycloalkyl or ar (lower) alkyl (more preferably phenyl (lower) alkyl), R 3 is halogen, hydroxy, protected hydroxy, carboxy, protected carboxy,
Aryl optionally having a substituent selected from the group consisting of nitro, cyano, amino, lower alkyl optionally substituted with halogen, and lower alkylamino, R
And 4 is hydrogen, halogen, lower alkyl, or aryl (more preferably phenyl), and A is a single bond or lower alkylene.
【００３５】より好ましい化合物（Ｉ）としては、Ｒ1
がハロゲンまたは低級アルキルで置換されたアリール
（より好ましくはフェニル）、Ｒ2がアルキル、シクロ
アルキルまたはアル（低級）アルキル（より好ましくは
フェニル（低級）アルキル）、Ｒ3がハロゲン、ヒドロ
キシ、低級アルコキシ、置換または非置換アル（低級）
アルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロ
ゲンで置換されていてもよい低級アルキル、および低級
アルキルアミノからなる群より選ばれた置換基をもって
いてもよいアリール、Ｒ4が水素、ハロゲン、Ａが単結
合または低級アルキレンであるものを挙げることができ
る。More preferred compound (I) is R 1
Is aryl substituted with halogen or lower alkyl (more preferably phenyl), R 2 is alkyl, cycloalkyl or ar (lower) alkyl (more preferably phenyl (lower) alkyl), R 3 is halogen, hydroxy, lower alkoxy , Substituted or unsubstituted ar (lower)
Aryl optionally having a substituent selected from the group consisting of alkoxycarbonyl, nitro, cyano, amino, lower alkyl optionally substituted with halogen, and lower alkylamino, R 4 is hydrogen, halogen, and A is a single bond. Alternatively, examples thereof include lower alkylene.
【００３６】目的化合物（Ｉ）の医薬として許容される
塩の好適な例としては、慣用の無毒性の塩、たとえば無
機酸付加塩（例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リ
ン酸塩等）、有機酸付加塩（例えば、ギ酸塩、酢酸塩、
トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタン
スルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホ
ン酸塩等）、アルカリ金属塩（例えばナトリウム塩、カ
リウム塩等）などを挙げることができる。Suitable examples of the pharmaceutically acceptable salt of the objective compound (I) include conventional non-toxic salts such as inorganic acid addition salts (eg hydrochloride, hydrobromide, sulfate, phosphoric acid). Salt, etc.), organic acid addition salt (eg formate, acetate,
Examples thereof include trifluoroacetic acid salts, maleic acid salts, tartaric acid salts, methanesulfonic acid salts, benzenesulfonic acid salts, toluenesulfonic acid salts), alkali metal salts (eg sodium salts, potassium salts, etc.), and the like.
【００３７】目的化合物（Ｉ）の製造法を以下に詳細に
述べる。 製造法１ 目的化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）を化
合物（ＩＩＩ）またはその塩と反応させることによって
製造することができる。化合物（ＩＩＩ）の好適な塩と
しては、酸付加塩、たとえば無機酸付加塩（例えば塩酸
塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等）、有機酸付加
塩（例えば、ギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マ
レイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼン
スルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩等）、無機塩基と
の塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩等）などを挙げ
ることができる。The method for producing the object compound (I) is described in detail below. Production Method 1 The object compound (I) or a salt thereof can be produced by reacting a compound (II) with a compound (III) or a salt thereof. Suitable salts of compound (III) include acid addition salts such as inorganic acid addition salts (eg hydrochloride, hydrobromide, sulfate, phosphate etc.), organic acid addition salts (eg formate, Acetate, trifluoroacetate, maleate, tartrate, methanesulfonate, benzenesulfonate, toluenesulfonate, etc.), salts with inorganic bases (eg sodium salt, potassium salt, etc.) You can
【００３８】反応は、通常、ジオキサン、クロロホル
ム、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチルな
どの慣用の溶媒、その他反応に悪影響を及ぼさない有機
溶媒などの溶媒中で行なわれる。The reaction is usually carried out in a solvent such as a conventional solvent such as dioxane, chloroform, ethylene chloride, tetrahydrofuran, ethyl acetate and the like, and other organic solvents which do not adversely influence the reaction.
【００３９】反応は、アルカリ金属重炭酸塩、トリ（低
級）アルキルアミン、ピリジン、Ｎ−（低級）アルキル
モルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミ
ンなどの無機もしくは有機塩基の存在下で行なうことも
できる。反応温度は特に限定されず、冷却下または室温
で反応を行なうことが好ましい。The reaction is carried out in the presence of an inorganic or organic base such as alkali metal bicarbonate, tri (lower) alkylamine, pyridine, N- (lower) alkylmorpholine, N, N-di (lower) alkylbenzylamine. You can also do it. The reaction temperature is not particularly limited, and the reaction is preferably performed under cooling or at room temperature.
【００４０】製造法２ 目的化合物（Ｉｂ）またはその塩は、化合物（Ｉａ）ま
たはその塩を還元に付すことによって製造することがで
きる。化合物（Ｉａ）および化合物（Ｉｂ）の好適な塩
としては化合物（Ｉ）で例示したものと同じものを挙げ
ることができる。Process 2 The object compound (Ib) or its salt can be prepared by subjecting the compound (Ia) or its salt to reduction. Suitable salts of the compound (Ia) and the compound (Ib) may be the same as those exemplified for the compound (I).
【００４１】本還元は化学的還元および接触還元を含む
常法によって行われる。化学的還元に使用される好適な
還元剤は、例えばスズ、亜鉛、鉄等の金属または例えば
塩化クロム、酢酸クロム等の金属化合物と、例えばギ
酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トル
エンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸等の有機酸または無
機酸との組合せである。This reduction is carried out by a conventional method including chemical reduction and catalytic reduction. Suitable reducing agents used for the chemical reduction are, for example, metals such as tin, zinc and iron or metal compounds such as chromium chloride and chromium acetate, and formic acid, acetic acid, propionic acid, trifluoroacetic acid, p-toluene. It is a combination with an organic or inorganic acid such as sulfonic acid, hydrochloric acid or hydrobromic acid.
【００４２】接触還元に使用される好適な触媒は、例え
ば、白金板、白金海綿、白金黒、コロイド白金、酸化白
金、白金線等の白金触媒、例えばパラジウム海綿、パラ
ジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム−炭素、コロイ
ドパラジウム、パラジウム−硫酸バリウム、パラジウム
−炭酸バリウム等のパラジウム触媒、例えば還元ニッケ
ル、酸化ニッケル、ラネーニッケル等のニッケル触媒、
例えば還元コバルト、ラネーコバルト等のコバルト触
媒、例えば還元鉄、ラネー鉄等の鉄触媒、例えば還元
銅、ラネー銅、ウルマン銅等の銅触媒等のような常用の
ものである。Suitable catalysts used for catalytic reduction are, for example, platinum catalysts such as platinum plate, platinum sponge, platinum black, colloidal platinum, platinum oxide, platinum wire, such as palladium sponge, palladium black, palladium oxide, palladium-. Palladium catalysts such as carbon, colloidal palladium, palladium-barium sulfate and palladium-barium carbonate, nickel catalysts such as reduced nickel, nickel oxide and Raney nickel,
For example, a conventional cobalt catalyst such as reduced cobalt or Raney cobalt, an iron catalyst such as reduced iron or Raney iron, or a copper catalyst such as reduced copper, Raney copper or Ullmann copper.
【００４３】還元は通常、水、メタノール、エタノー
ル、プロパノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのよ
うな反応に悪影響を及ぼさない常用の溶媒、またはそれ
らの混合物中で行われる。さらに、化学的還元に使用す
る上記酸が液体である場合には、それらを溶媒として使
用することもできる。さらにまた、接触還元に使用され
る好適な溶媒としては、上記溶媒、ならびにジエチルエ
ーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のようなそ
の他の常用の溶媒、またはそれらの混合物が挙げられ
る。The reduction is usually carried out in a conventional solvent which does not adversely influence the reaction, such as water, methanol, ethanol, propanol, N, N-dimethylformamide, or a mixture thereof. Furthermore, if the acids used for the chemical reduction are liquids, they can also be used as solvents. Furthermore, suitable solvents used for catalytic reduction include the above-mentioned solvents, as well as other conventional solvents such as diethyl ether, dioxane, tetrahydrofuran and the like, or mixtures thereof.
【００４４】この反応の反応温度は特に限定されない
が、通常は冷却下ないし加温下に反応が行われる。The reaction temperature of this reaction is not particularly limited, but usually the reaction is carried out under cooling or heating.
【００４５】製造法３ 目的化合物（Ｉｄ）またはその塩は、化合物（Ｉｃ）ま
たはその塩をヒドロキシ保護基の脱離に付すことによっ
て製造することができる。化合物（Ｉｃ）および化合物
（Ｉｄ）の好適な塩としては化合物（Ｉ）で例示したも
のと同じものを挙げることができる。Production Method 3 The object compound (Id) or a salt thereof can be produced by subjecting the compound (Ic) or a salt thereof to elimination of a hydroxy protecting group. Suitable salts of the compound (Ic) and the compound (Id) may be the same as those exemplified for the compound (I).
【００４６】この反応は加水分解、還元等の常法により
行われる。加水分解は塩基または酸（ルイス酸も含む）
の存在下で行うことが望ましい。好適な塩基としては、
アルカリ金属（例えばナトリウム、カリウム等）、アル
カリ土類金属（例えばマグネシウム、カルシウム等）、
これらの水酸化物または炭酸塩または炭酸水素塩、トリ
アルキルアミン（例えばトリメチルアミン、トリエチル
アミン等）、ピコリン、１，５−ジアザビシクロ［４．
３．０］ノン−５−エン、１，４−ジアザビシクロ
［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ
［５．４．０］−ウンデク−７等の無機塩基または有機
塩基を挙げることができる。This reaction is carried out by a conventional method such as hydrolysis or reduction. Hydrolysis is a base or acid (including Lewis acid)
Is preferably performed in the presence of Suitable bases include
Alkali metal (eg sodium, potassium etc.), alkaline earth metal (eg magnesium, calcium etc.),
These hydroxides or carbonates or hydrogen carbonates, trialkylamines (eg, trimethylamine, triethylamine, etc.), picoline, 1,5-diazabicyclo [4.
3.0] Non-5-ene, 1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] -undec-7, and other inorganic or organic bases. You can
【００４７】好適な酸としては、有機酸（例えばギ酸、
酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢
酸、ｐ−トルエンスルホン酸等）および無機酸（例えば
塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩化水素、臭化水素、塩化ア
ンモニウム等）を挙げることができる。トリハロ酢酸
（例えばトリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸等）等のル
イス酸を用いる脱離反応はカチオン捕捉剤（例えばアニ
ソール、フェノール等）の存在下に行うことが望まし
い。Suitable acids include organic acids such as formic acid,
Examples thereof include acetic acid, propionic acid, trichloroacetic acid, trifluoroacetic acid, p-toluenesulfonic acid, etc.) and inorganic acids (for example, hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, hydrogen chloride, hydrogen bromide, ammonium chloride, etc.). The elimination reaction using a Lewis acid such as trihaloacetic acid (eg, trichloroacetic acid, trifluoroacetic acid, etc.) is preferably carried out in the presence of a cation scavenger (eg, anisole, phenol, etc.).
【００４８】反応は通常、水、アルコ−ル（例えばメタ
ノ−ル、エタノ−ル等）、テトラヒドロフラン、塩化メ
チレン、これらの混合物のような溶媒中または反応に悪
影響を及ぼさないその他のあらゆる溶媒中で行われる。
液状塩基あるいは酸も溶媒として用いることができる。
反応温度は特に限定されず、反応は通常冷却ないし加温
下で行われる。The reaction is usually carried out in a solvent such as water, alcohol (eg methanol, ethanol etc.), tetrahydrofuran, methylene chloride, mixtures thereof or any other solvent which does not adversely influence the reaction. Done.
A liquid base or acid can also be used as a solvent.
The reaction temperature is not particularly limited, and the reaction is usually performed under cooling or heating.
【００４９】脱離反応に用いることのできる還元法とし
ては、化学還元および接触還元を挙げることができる。
還元は化学的還元および接触還元を含む常法によって行
われる。Examples of the reduction method that can be used in the elimination reaction include chemical reduction and catalytic reduction.
The reduction is carried out by conventional methods including chemical reduction and catalytic reduction.
【００５０】化学的還元に使用される好適な還元剤は、
例えばスズ、亜鉛、鉄等の金属または例えば塩化クロ
ム、酢酸クロム等の金属化合物と、例えばギ酸、酢酸、
プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸、塩酸、臭化水素酸等の有機酸または無機酸との組
合せである。Suitable reducing agents used for chemical reduction are:
For example, metals such as tin, zinc and iron or metal compounds such as chromium chloride and chromium acetate, and formic acid, acetic acid,
It is a combination with an organic or inorganic acid such as propionic acid, trifluoroacetic acid, p-toluenesulfonic acid, hydrochloric acid or hydrobromic acid.
【００５１】接触還元に使用される好適な触媒は、例え
ば、白金板、白金海綿、白金黒、コロイド白金、酸化白
金、白金線等の白金触媒、例えばパラジウム海綿、パラ
ジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム−炭素、コロイ
ドパラジウム、パラジウム−硫酸バリウム、パラジウム
−炭酸バリウム等のパラジウム触媒、例えば還元ニッケ
ル、酸化ニッケル、ラネーニッケル等のニッケル触媒、
例えば還元コバルト、ラネーコバルト等のコバルト触
媒、例えば還元鉄、ラネー鉄等の鉄触媒、例えば還元
銅、ラネー銅、ウルマン銅等の銅触媒等のような常用の
ものである。Suitable catalysts used for catalytic reduction are, for example, platinum catalysts such as platinum plate, platinum sponge, platinum black, colloidal platinum, platinum oxide, platinum wire, such as palladium sponge, palladium black, palladium oxide, palladium-. Palladium catalysts such as carbon, colloidal palladium, palladium-barium sulfate and palladium-barium carbonate, nickel catalysts such as reduced nickel, nickel oxide and Raney nickel,
For example, a conventional cobalt catalyst such as reduced cobalt or Raney cobalt, an iron catalyst such as reduced iron or Raney iron, or a copper catalyst such as reduced copper, Raney copper or Ullmann copper.
【００５２】還元は通常、水、メタノール、エタノー
ル、プロパノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのよ
うな反応に悪影響を及ぼさない常用の溶媒、またはそれ
らの混合物中で行われる。さらに、化学的還元に使用す
る上記酸が液体である場合には、それらを溶媒として使
用することもできる。さらにまた、接触還元に使用され
る好適な溶媒としては、上記溶媒、ならびにジエチルエ
ーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のようなそ
の他の常用の溶媒、またはそれらの混合物が挙げられ
る。この反応の反応温度は特に限定されないが、通常は
冷却下ないし加温下に反応が行われる。The reduction is usually carried out in a conventional solvent which does not adversely influence the reaction, such as water, methanol, ethanol, propanol, N, N-dimethylformamide, or a mixture thereof. Furthermore, if the acids used for the chemical reduction are liquids, they can also be used as solvents. Furthermore, suitable solvents used for catalytic reduction include the above-mentioned solvents, as well as other conventional solvents such as diethyl ether, dioxane, tetrahydrofuran and the like, or mixtures thereof. The reaction temperature of this reaction is not particularly limited, but the reaction is usually performed under cooling or heating.
【００５３】原料化合物（ＩＩ）、（ＩＩＩ）は、例え
ば後述の製造例で示される方法で製造することができ
る。The starting compounds (II) and (III) can be produced, for example, by the method shown in the production examples described later.
【００５４】前記製造法で得られた化合物は、粉末化、
再結晶、カラムクロマトグラフィー、再析出などの慣用
の方法で単離、精製することができる。化合物（Ｉ）お
よびその他の化合物には不斉炭素に基づく１個以上の立
体異性体が存在する場合があるが、これらの異性体およ
びそれらの混合物はすべて本発明の範囲に含まれる。The compound obtained by the above production method is powdered,
It can be isolated and purified by a conventional method such as recrystallization, column chromatography or reprecipitation. Compound (I) and other compounds may have one or more stereoisomers based on an asymmetric carbon, and these isomers and mixtures thereof are all included in the scope of the present invention.
【００５５】目的化合物（Ｉ）および医薬として許容さ
れるその塩は強力なＡＣＡＴ阻害活性を有するので、高
コレステロール血症、高脂質血症、アテローム性動脈硬
化症またはこれらが原因の疾患の予防および／または治
療に有用である。Since the object compound (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof have a strong ACAT inhibitory activity, they can prevent and prevent hypercholesterolemia, hyperlipidemia, atherosclerosis or diseases caused by them. And / or is useful for treatment.
【００５６】[0056]
【発明の効果】目的化合物（Ｉ）の有用性を示すため
に、化合物（Ｉ）のの代表的化合物の薬理試験データを
以下に示す。 試験 Ａｃｙｌ−ＣｏＡ：コレステロールアシルトランスフェ
ラーゼ（ＡＣＡＴ）阻害活性In order to show the usefulness of the objective compound (I), the pharmacological test data of representative compounds of the compound (I) are shown below. Test Acyl-CoA: Cholesterol Acyltransferase (ACAT) Inhibitory Activity
【００５７】方法 ＡＣＡＴ活性は、ジャーナル・オブ・リピッド・リサー
チ（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓｅａｒ
ｃｈ） ２４巻、１１２７頁 （１９８３）に記載のＨ
ｅｉｄｅｒらの方法で測定した。ＡＣＡＴ酵素は、２％
濃度コレステロールを含む飼料を８週間にわたって給餌
した雄性１８週令の日本在来種白色ウサギの小腸粘膜ミ
クロソ−ム画分から調製した。化合物の阻害活性は、［
14Ｃ］オレオイル−ＣｏＡと内因性コレステロールから
生成する標識コレステロールエステルに量を次の方法で
測定し算出した。すなわち［14Ｃ］オレオイル−Ｃｏ
Ａ、ミクロソ−ムおよび試験化合物を３７℃で５分間イ
ンキュベートした。次いでクロロホルム−メタノール
（２：１、ｖ／ｖ）を加えて反応を停止させた。クロロ
ホルム−メタノール抽出物中のコレステロールエステル
画分を薄層クロマトグラフィーで分離し、その放射能を
計数した。Method ACAT activity was determined by Journal of Lipid Research.
ch) 24, 1127 (1983)
It was measured by the method of eider et al. ACAT enzyme is 2%
A feed containing high cholesterol was prepared from the small intestinal mucosa microsome fraction of 18-week-old male Japanese white rabbits fed for 8 weeks. The inhibitory activity of the compound is [
The amount of labeled cholesterol ester produced from 14 C] oleoyl-CoA and endogenous cholesterol was measured and calculated by the following method. That is, [ 14 C] oleoyl-Co
A, microsomes and test compounds were incubated at 37 ° C for 5 minutes. Then, the reaction was stopped by adding chloroform-methanol (2: 1, v / v). The cholesterol ester fraction in the chloroform-methanol extract was separated by thin layer chromatography and its radioactivity was counted.
【００５８】結果Result
【表１】 [Table 1]
【００５９】本発明化合物（Ｉ）を治療目的に使用する
には、各化合物を有効成分とし、経口または非経口投与
あるいは外用（局所投与）に適した有機または無機の固
形ないしは液状の賦形剤など、医薬として許容される担
体を配合して製剤化することができる。これらの製剤に
は、カプセル剤、錠剤、糖衣錠、顆粒剤、座剤、液剤、
ローション、懸濁液、乳剤、軟膏剤、ゲル剤その他が挙
げられる。所望により、これらの製剤に助剤、安定化
剤、湿潤ないし乳化剤、緩衝剤、その他常用の添加剤を
加えることができる。化合物（Ｉ）の投与量は患者の年
齢および症状などによって異なるが、前記諸疾患に対す
る化合物（Ｉ）の有効投与量は一回平均約０．１ｍｇ，
１ｍｇ，１０ｍｇ，５０ｍｇ，１００ｍｇ，２５０ｍ
ｇ，５００ｍｇ，１，０００ｍｇなどである。一般に患
者一人当たり日量０．１ｍｇないし約１，０００ｍｇを
用いることができる。In order to use the compound (I) of the present invention for therapeutic purposes, an organic or inorganic solid or liquid excipient suitable for oral or parenteral administration or external application (topical administration), containing each compound as an active ingredient. Etc., a pharmaceutically acceptable carrier can be blended to form a pharmaceutical preparation. These formulations include capsules, tablets, dragees, granules, suppositories, solutions,
Lotions, suspensions, emulsions, ointments, gels and the like. If desired, auxiliaries, stabilizers, wetting or emulsifying agents, buffers and other commonly used additives can be added to these preparations. The dose of compound (I) varies depending on the age and symptoms of the patient, etc., but the effective dose of compound (I) for the above-mentioned diseases is about 0.1 mg per dose on average.
1mg, 10mg, 50mg, 100mg, 250m
g, 500 mg, 1,000 mg, etc. Generally, a daily dose of 0.1 mg to about 1,000 mg per patient can be used.
【００６０】[0060]
【実施例】以下、製造例および実施例にしたがってこの
発明をさらに詳細に説明する。The present invention will be described in more detail below with reference to production examples and examples.
【００６１】製造例１ １−（４−クロロフェニル）−２−ピロールカルバルデ
ヒド（８００ｍｇ）とベンジルアミン（４６６ｍｇ）の
メタノール（３５ｍｌ）中混合物を室温で３０分間攪拌
する。この混合物にナトリウムシアノボロハイドライド
（２７５ｍｇ）の酢酸（４ｍｌ）溶液を少しずつ室温で
加え、混合物を室温で４．５時間攪拌する。メタノール
を留去し、得られた残渣をクロロホルムで抽出する。抽
出液を水と炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、乾
燥する。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルを使
用するクロマトグラフィーに付す。酢酸エチルとｎ−ヘ
キサン（１：６）の混液で溶出して、Ｎ−ベンジル［１
−（４−クロロフェニル）ピロール−２−イル］メチル
アミン（６７５ｍｇ）を得る。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．７０（２Ｈ，
ｓ），３．７６（２Ｈ，ｓ），６．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．５Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ），７．２０−７．４６（９Ｈ，ｍ） Ｍ Ｓ：２９５（Ｍ+ −１）Production Example 1 1- (4-chlorophenyl) -2-pyrrolecarbarde
Of hydrid (800 mg) and benzylamine (466 mg)
Stir the mixture in methanol (35 ml) for 30 minutes at room temperature
To do. Sodium cyanoborohydride in this mixture
A solution of (275 mg) in acetic acid (4 ml) was gradually added at room temperature.
In addition, the mixture is stirred at room temperature for 4.5 hours. methanol
Is distilled off and the resulting residue is extracted with chloroform. Extraction
Wash the liquid with water and a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate and dry.
To dry. The solvent was distilled off and the resulting residue was washed with silica gel.
Subject to chromatography used. Ethyl acetate and n-f
Elution with a mixture of xanthines (1: 6) gave N-benzyl [1
-(4-Chlorophenyl) pyrrol-2-yl] methyl
The amine (675 mg) is obtained.1 H-NMR (CDCl3) Δ: 3.70 (2H,
s), 3.76 (2H, s), 6.25 (2H, d, J
= 2.5 Hz), 6.80 (1H, t, J = 2.5H
z), 7.20-7.46 (9H, m) M S: 295 (M+-1)
【００６２】製造例２ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ヘプチルー［１−（４−クロロフェニル）ピロール
−２−イル］メチルアミン。 ＭＳ：３０３（Ｍ+ −１）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２６（８Ｈ，ｂｓ），１．３５−
１．５０（２Ｈ，ｍ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．６７（２Ｈ，ｓ），６．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．５Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ），７．３８−７．４９（４Ｈ，ｍ）ＭＳ：３０３
（Ｍ+ −１）Production Example 2 The following compound was obtained in the same manner as in Production Example 1. N-heptyl- [1- (4-chlorophenyl) pyrrol-2-yl] methylamine. MS: 303 (M + -1) 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.89 (3H, t,
J = 7 Hz), 1.26 (8H, bs), 1.35-
1.50 (2H, m), 2.53 (2H, t, J = 7H
z), 3.67 (2H, s), 6.23 (2H, d, J
= 2.5 Hz), 6.79 (1H, t, J = 2.5H
z), 7.38-7.49 (4H, m) MS: 303.
(M + -1)
【００６３】製造例３ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ベンジル−（１−フェニルピロール−２−イル）メ
チルアミン。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．７１（２Ｈ，
ｓ），３．７３（２Ｈ，ｓ），６．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．
１８−７．４５（１０Ｈ，ｍ） ＭＳ：２６１（Ｍ+ −１）Production Example 3 In the same manner as in Production Example 1, the following compound is obtained. N-benzyl- (1-phenylpyrrol-2-yl) methylamine. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 3.71 (2H,
s), 3.73 (2H, s), 6.24 (2H, d, J
= 3 Hz), 6.83 (1H, t, J = 3 Hz), 7.
18-7.45 (10H, m) MS: 261 (M + -1)
【００６４】製造例４ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ヘプチルー（１−フェニルピロール−２−イル）メ
チルアミン。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２３（８Ｈ，ｂｓ），１．３３−
１．４３（２Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．７２（２Ｈ，ｓ），６．２０−６．２３（２
Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），
７．３０−７．４７（５Ｈ，ｍ） ＭＳ：２６９（Ｍ+ −１）Production Example 4 The following compound was obtained in the same manner as in Production Example 1. N-heptyl- (1-phenylpyrrol-2-yl) me
Chillamine. 1 H-NMR (CDCl3) Δ: 0.89 (3H, t,
J = 7 Hz), 1.23 (8H, bs), 1.33-
1.43 (2H, m), 2.50 (2H, t, J = 7H
z), 3.72 (2H, s), 6.20-6.23 (2
H, m), 6.81 (1H, t, J = 2.5Hz),
7.30-7.47 (5H, m) MS: 269 (M+-1)
【００６５】製造例５ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ベンジル−［１−（４−メチルフェニル）ピロール
−２−イル］メチルアミン。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．４０（３Ｈ，
ｓ），３．７０（２Ｈ，ｓ），３．７３（２Ｈ，ｓ），
６．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７８（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．１９−７．３２（９
Ｈ，ｍ） ＭＳ：２７５（Ｍ+ −１）Production Example 5 The following compound was obtained in the same manner as in Production Example 1. N-benzyl- [1- (4-methylphenyl) pyrrol-2-yl] methylamine. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 2.40 (3H,
s), 3.70 (2H, s), 3.73 (2H, s),
6.22 (2H, d, J = 2.5Hz), 6.78 (1
H, t, J = 2.5 Hz), 7.19-7.32 (9
H, m) MS: 275 (M + -1)
【００６６】製造例６ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ヘプチル−［１−（４−メチルフェニル）ピロール
−２−イル］メチルアミン。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２５（８Ｈ，ｂｓ），１．３２−
１．４３（２Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．５
０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｓ），
６．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７８（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．２０−７．３３（４
Ｈ，ｍ） ＭＳ：２８３（Ｍ+ −１）Production Example 6 The following compound was obtained in the same manner as in Production Example 1. N-heptyl- [1- (4-methylphenyl) pyrrol-2-yl] methylamine. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.88 (3H, t,
J = 7 Hz), 1.25 (8H, bs), 1.32-
1.43 (2H, m), 2.43 (3H, s), 2.5
0 (2H, t, J = 7Hz), 3.70 (2H, s),
6.21 (2H, d, J = 2.5Hz), 6.78 (1
H, t, J = 2.5 Hz), 7.20-7.33 (4
H, m) MS: 283 (M + -1)
【００６７】製造例７ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ヘプチル−［１−（２−クロロフェニル）ピロール
−２−イル］メチルアミン。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２５（８Ｈ，ｍ），１．２９−１．
４０（２Ｈ，ｍ），２．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．５８（２Ｈ，ｓ），６．２１−６．２９（２
Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２．５Ｈ
ｚ），７．３１−７．５５（４Ｈ，ｍ） ＭＳ：３０３（Ｍ+ −１）Production Example 7 The following compound was obtained in the same manner as in Production Example 1. N-heptyl- [1- (2-chlorophenyl) pyrrol-2-yl] methylamine. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.89 (3H, t,
J = 7 Hz), 1.25 (8H, m), 1.29-1.
40 (2H, m), 2.47 (2H, t, J = 7H
z), 3.58 (2H, s), 6.21-6.29 (2
H, m), 6.68 (1H, dd, J = 4, 2.5H
z), 7.31-7.55 (4H, m) MS: 303 (M + -1).
【００６８】製造例８ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ヘプチル−［１−（３−クロロフェニル）ピロール
−２−イル］メチルアミン。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２９（８Ｈ，ｂｓ），１．４７−
１．５１（２Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．６９（２Ｈ，ｓ），６．２１−６．２６（２
Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，２．５Ｈ
ｚ），７．３０−７．４１（３Ｈ，ｍ），７．６１−
７．６５（１Ｈ，ｍ） ＭＳ：３０３（Ｍ+ −１）Production Example 8 The following compound was obtained in the same manner as in Production Example 1. N-heptyl- [1- (3-chlorophenyl) pyrrol-2-yl] methylamine. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.89 (3H, t,
J = 7 Hz), 1.29 (8H, bs), 1.47-
1.51 (2H, m), 2.56 (2H, t, J = 7H
z), 3.69 (2H, s), 6.21-6.26 (2)
H, m), 6.80 (1H, dd, J = 3, 2.5H
z), 7.30-7.41 (3H, m), 7.61-
7.65 (1H, m) MS: 303 (M + -1)
【００６９】製造例９ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ヘプチル−［１−（２−メチルフェニル）ピロール
−２−イル］メチルアミン。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２３（８Ｈ，ｓ），１．２９−１．
４０（２Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．４６
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｂｒｏａ
ｄ ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．１８−６．２５（２Ｈ，
ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２．５Ｈｚ），
７．２３−７．３３（４Ｈ，ｍ） ＭＳ：２８３（Ｍ+ −１）Production Example 9 The following compound was obtained in the same manner as in Production Example 1. N-heptyl- [1- (2-methylphenyl) pyrrol-2-yl] methylamine. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.89 (3H, t,
J = 7 Hz), 1.23 (8H, s), 1.29-1.
40 (2H, m), 2.04 (3H, s), 2.46
(2H, t, J = 7Hz), 3.51 (2H, broa
dd, J = 8 Hz), 6.18-6.25 (2H,
m), 6.64 (1H, dd, J = 4, 2.5Hz),
7.23-7.33 (4H, m) MS: 283 (M + -1)
【００７０】製造例１０ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ヘプチル−［１−（３−メトキシフェニル）ピロー
ル−２−イル］メチルアミン。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２５（８Ｈ，ｂｓ），１．３３−
１．４５（２Ｈ，ｍ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．７３（２Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），
６．２０−６．２４（２Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８９−７．１１（３Ｈ，
ｍ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）Production Example 10 The following compound was obtained in the same manner as in Production Example 1. N-heptyl- [1- (3-methoxyphenyl) pyrrol-2-yl] methylamine. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.90 (3H, t,
J = 7 Hz), 1.25 (8H, bs), 1.33-
1.45 (2H, m), 2.55 (2H, t, J = 7H
z), 3.73 (2H, s), 3.85 (3H, s),
6.20-6.24 (2H, m), 6.83 (1H,
t, J = 2.5 Hz), 6.89-7.11 (3H,
m), 7.34 (1H, t, J = 8Hz)
【００７１】製造例１１ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ベンジル−［１−（３−メトキシフェニル）ピロー
ル−２−イル］メチルアミン。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．７５（２Ｈ，
ｓ），３．７８（２Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），
６．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８４（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８７−７．１０（３
Ｈ，ｍ），７．１９−７．３６（６Ｈ，ｍ） ＭＳ：２９１（Ｍ+ −１）Production Example 11 The following compound was obtained in the same manner as in Production Example 1. N-benzyl- [1- (3-methoxyphenyl) pyrrol-2-yl] methylamine. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 3.75 (2H,
s), 3.78 (2H, s), 3.82 (3H, s),
6.24 (2H, d, J = 2.5Hz), 6.84 (1
H, t, J = 2.5 Hz), 6.87-7.10 (3
H, m), 7.19-7.36 (6H, m) MS: 291 (M + -1).
【００７２】製造例１２ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ヘプチル−［１−（４−メトキシフェニル）ピロー
ル−２−イル］メチルアミン。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２６（８Ｈ，ｂｓ），１．３２−
１．４５（２Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．６８（２Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），
６．１９−６．２２（２Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４，２．５Ｈｚ），６．９１−７．３８（４
Ｈ，ｍ） ＭＳ：２９９（Ｍ+ −１）Production Example 12 In the same manner as in Production Example 1, the following compound is obtained. N-heptyl- [1- (4-methoxyphenyl) pyrrol-2-yl] methylamine. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.89 (3H, t,
J = 7 Hz), 1.26 (8H, bs), 1.32-
1.45 (2H, m), 2.50 (2H, t, J = 7H
z), 3.68 (2H, s), 3.88 (3H, s),
6.19-6.22 (2H, m), 6.75 (1H, d
d, J = 4, 2.5 Hz), 6.91-7.38 (4
H, m) MS: 299 (M + -1)
【００７３】製造例１３ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ベンジル−［１−（４−メトキシフェニル）ピロー
ル−２−イル］メチルアミン。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．７０（２Ｈ，
ｓ），３．７２（２Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），
６．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７８（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．９０−７．３７（９
Ｈ，ｍ） ＭＳ：２９１（Ｍ+ −１）Production Example 13 The following compound was obtained in the same manner as in Production Example 1. N-benzyl- [1- (4-methoxyphenyl) pyrrol-2-yl] methylamine. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 3.70 (2H,
s), 3.72 (2H, s), 3.87 (3H, s),
6.22 (2H, d, J = 2.5Hz), 6.78 (1
H, t, J = 2.5 Hz), 6.90-7.37 (9
H, m) MS: 291 (M + -1)
【００７４】製造例１４ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ヘプチル−［１−（３−メチルフェニル）ピロール
−２−イル］メチルアミン。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δ：０．８８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２５（８Ｈ，ｂｓ），１．３２
−１．４５（２Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．
５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７１（２Ｈ，
ｓ），６．１９−６．２４（２Ｈ，ｍ），６．７９（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．１３−７．３７（４
Ｈ，ｍ）Production Example 14 In the same manner as in Production Example 1, the following compound was obtained. N-heptyl- [1- (3-methylphenyl) pyrrol-2-yl] methylamine. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.88 (3H,
t, J = 7 Hz), 1.25 (8H, bs), 1.32
-1.45 (2H, m), 2.41 (3H, s), 2.
52 (2H, t, J = 7Hz), 3.71 (2H,
s), 6.19-6.24 (2H, m), 6.79 (1)
H, t, J = 2.5 Hz), 7.13-7.37 (4
H, m)
【００７５】製造例１５ ２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン（４．０ｇ）と
３，４−ジクロロアニリン（４．９ｇ）の酢酸（５ｍ
ｌ）中混合物を５時間還流する。反応混合物を冷却後、
水で希釈し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を炭酸水素
ナトリウム飽和水溶液と水で洗浄し、乾燥する。溶媒を
留去し、得られた残渣をシリカゲルを使用するクロマト
グラフィーに付す。酢酸エチルとＮ−ヘキサン（１：３
５）の混液で溶出して、１−（３，４−ジクロロフェニ
ル）ピロール（５．７１ｇ）を得る。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：６．３８（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ），７．２１−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．４５−
７．５１（２Ｈ，ｍ）Production Example 15 2,5-Dimethoxytetrahydrofuran (4.0 g) and 3,4-dichloroaniline (4.9 g) in acetic acid (5 m)
Reflux the mixture in 1) for 5 hours. After cooling the reaction mixture,
Dilute with water and extract with ethyl acetate. The extract is washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and water and dried. The solvent is distilled off and the residue obtained is chromatographed on silica gel. Ethyl acetate and N-hexane (1: 3
Elution with a mixed solution of 5) gives 1- (3,4-dichlorophenyl) pyrrole (5.71 g). 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 6.38 (2H, t,
J = 2.5Hz), 7.04 (2H, t, J = 2.5H
z), 7.21-7.27 (1H, m), 7.45-
7.51 (2H, m)
【００７６】製造例１６ １−（３，４−ジクロロフェニル）ピロール（１．４
ｇ）のジメチルホルムアミド（１２ｍｌ）の攪拌溶液
に，０℃でオキシ塩化リン（１．３２ｇ）を滴下し、混
合物を室温で８時間攪拌する。混合物をＩＮ水酸化ナト
リウム水溶液（６０ｍｌ）に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽
出する。抽出液を食塩水で洗浄し、乾燥する。溶媒を留
去し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶化して、１
−（３，４−ジクロロフェニル）−２−ピロールカルバ
ルデヒド（１．２７ｇ）を得る。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：６．４６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４，２．５Ｈｚ），７．０４−７．０８（１
Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２．５Ｈ
ｚ），７．２１−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．４９−
７．５７（２Ｈ，ｍ），９．５８（１Ｈ，ｓ）Production Example 16 1- (3,4-dichlorophenyl) pyrrole (1.4
To a stirred solution of g) in dimethylformamide (12 ml) is added phosphorus oxychloride (1.32 g) dropwise at 0 ° C and the mixture is stirred at room temperature for 8 hours. The mixture is poured into aqueous IN sodium hydroxide solution (60 ml) and extracted with ethyl acetate. The extract is washed with brine and dried. The solvent was evaporated and recrystallized from ethyl acetate-n-hexane to give 1
-(3,4-Dichlorophenyl) -2-pyrrolecarbaldehyde (1.27 g) is obtained. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 6.46 (1 H, d
d, J = 4, 2.5 Hz), 7.04-7.08 (1
H, m), 7.16 (1H, dd, J = 4, 2.5H
z), 7.21-7.28 (1H, m), 7.49-
7.57 (2H, m), 9.58 (1H, s)
【００７７】製造例１７ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ヘプチル−［１−（３，４−ジクロロフェニル）ピ
ロール−２−イル］メチルアミン。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２９（８Ｈ，ｂｓ），１．３８−
１．５０（２Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．６６（２Ｈ，ｓ），６．２０−６．２６（２
Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），
７．３９−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）Production Example 17 In the same manner as in Production Example 1, the following compound was obtained. N-heptyl- [1- (3,4-dichlorophenyl) pyrrol-2-yl] methylamine. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.90 (3H, t,
J = 7 Hz), 1.29 (8H, bs), 1.38-
1.50 (2H, m), 2.58 (2H, t, J = 7H
z), 3.66 (2H, s), 6.20-6.26 (2
H, m), 6.79 (1H, t, J = 2.5Hz),
7.39-7.53 (2H, m), 7.85 (1H,
d, J = 2.5Hz)
【００７８】製造例１８ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ベンジル−［１−（３，４−ジクロロフェニル）ピ
ロール−２−イル］メチルアミン。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．６８（２Ｈ，
ｓ），３．７９（２Ｈ，ｓ），６．２１−６．２５（２
Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），
７．２４−７．４８（７Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）Production Example 18 In the same manner as in Production Example 1, the following compound is obtained. N-benzyl- [1- (3,4-dichlorophenyl) pyrrol-2-yl] methylamine. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 3.68 (2H,
s), 3.79 (2H, s), 6.21-6.25 (2
H, m), 6.80 (1H, t, J = 2.5Hz),
7.24-7.48 (7H, m), 7.82 (1H,
d, J = 2.5Hz)
【００７９】製造例１９ 製造例１６と同様にして下記化合物を得る。 １−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−ピロールカ
ルバルデヒド。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．０３（６Ｈ，
ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２．５Ｈｚ），
６．９８（４Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝９．５，９Ｈｚ），７．０
２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４，２．５Ｈｚ），９．５５（１Ｈ，ｓ）Production Example 19 The following compound was obtained in the same manner as in Production Example 16. 1- (4-dimethylaminophenyl) -2-pyrrolecarbaldehyde. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 3.03 (6H,
s), 6.37 (1H, dd, J = 4, 2.5Hz),
6.98 (4H, AB, J = 9.5, 9Hz), 7.0
2 (1H, t, J = 2.5Hz), 7.14 (1H, d
d, J = 4, 2.5 Hz), 9.55 (1H, s)
【００８０】製造例２０ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ヘプチル−［１−（４−ジメチルアミノフェニル）
ピロール−２−イルメチル］アミン。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２６（８Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ），
１．３３−１．４４（２Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０１（６Ｈ，ｓ），３．６８
（２Ｈ，ｓ），６．２４−６．３０（２Ｈ，ｍ），６．
７０−６．７５（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．２７（２
Ｈ，ｍ）Production Example 20 The following compound was obtained in the same manner as in Production Example 1. N-heptyl- [1- (4-dimethylaminophenyl)
Pyrrol-2-ylmethyl] amine. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.89 (3H, t,
J = 7Hz), 1.26 (8H, broads),
1.33-1.44 (2H, m), 2.50 (2H, m)
t, J = 7 Hz), 3.01 (6H, s), 3.68
(2H, s), 6.24-6.30 (2H, m), 6.
70-6.75 (3H, m), 7.20-7.27 (2
H, m)
【００８１】製造例２１ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ベンジル−［１−（４−ジメチルアミノフェニル）
ピロール−２−イルメチル］アミン。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．９９（６Ｈ，
ｓ），３．６９（２Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ），
６．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．６８−
６．７７（３Ｈ，ｍ），７．１６−７．３１（７Ｈ，
ｍ）Production Example 21 In the same manner as in Production Example 1, the following compound is obtained. N-benzyl- [1- (4-dimethylaminophenyl)
Pyrrol-2-ylmethyl] amine. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 2.99 (6H,
s), 3.69 (2H, s), 3.71 (2H, s),
6.20 (2H, d, J = 2.5Hz), 6.68-
6.77 (3H, m), 7.16-7.31 (7H,
m)
【００８２】製造例２２ 製造例１６と同様にして下記化合物を得る。 １−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−ピロー
ルカルバルデヒド。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：５．９６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４，２．５Ｈｚ），７．０９−７．１２（１
Ｈ，ｍ），７．１７−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．６１
（４Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝９，８Ｈｚ），９．６０（１Ｈ，
ｓ）Production Example 22 In the same manner as in Production Example 16, the following compound was obtained. 1- (4-trifluoromethylphenyl) -2-pyrrolecarbaldehyde. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 5.96 (1 H, d
d, J = 4, 2.5 Hz), 7.09-7.12 (1
H, m), 7.17-7.21 (1H, m), 7.61
(4H, AB, J = 9, 8Hz), 9.60 (1H,
s)
【００８３】製造例２３ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ヘプチル−［１−（４−トリフルオロメチルフェニ
ル）ピロール−２−イルメチル］アミン。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２７（８Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ），
１．３８−１．５０（２Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｓ），６．２３−
６．２９（２Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．
５Ｈｚ），７．７０（４Ｈ，ｓ）Production Example 23 The following compound was obtained in the same manner as in Production Example 1. N-heptyl- [1- (4-trifluoromethylphenyl) pyrrol-2-ylmethyl] amine. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.90 (3H, t,
J = 7Hz), 1.27 (8H, broads),
1.38-1.50 (2H, m), 2.58 (2H, m
t, J = 7 Hz), 3.70 (2H, s), 6.23-
6.29 (2H, m), 6.84 (1H, t, J = 2.
5Hz), 7.70 (4H, s)
【００８４】製造例２４ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ベンジル−［１−（４−トリフルオロメチルフェニ
ル）ピロール−２−イルメチル］アミン。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．７１（２Ｈ，
ｓ），３．７９（２Ｈ，ｓ），６．２５−６．２９（２
Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），
７．２１−７．３５（５Ｈ，ｍ），７．６７（４Ｈ，
ｓ）Production Example 24 In the same manner as in Production Example 1, the following compound is obtained. N-benzyl- [1- (4-trifluoromethylphenyl) pyrrol-2-ylmethyl] amine. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 3.71 (2H,
s), 3.79 (2H, s), 6.25-6.29 (2
H, m), 6.85 (1H, t, J = 2.5Hz),
7.21-7.35 (5H, m), 7.67 (4H,
s)
【００８５】製造例２５ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ヘプチル−（５−クロロ−１−フェニルピロール−
２−イルメチル）アミン。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２３（８Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ），
１．３０−１．３８（２Ｈ，ｍ），２．４３（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｓ），６．１１−
６．１５（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３５（２Ｈ，
ｍ），７．４３−７．５１（３Ｈ，ｍ）Production Example 25 In the same manner as in Production Example 1, the following compound is obtained. N-heptyl- (5-chloro-1-phenylpyrrole-
2-ylmethyl) amine. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.88 (3H, t,
J = 7Hz), 1.23 (8H, broads),
1.30-1.38 (2H, m), 2.43 (2H,
t, J = 7 Hz), 3.56 (2H, s), 6.11-
6.15 (2H, m), 7.27-7.35 (2H,
m), 7.43-7.51 (3H, m)
【００８６】製造例２６ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ベンジル−（５−クロロ−１−フェニルピロール−
２−イルメチル）アミン。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．５７（２Ｈ，
ｓ），３．６３（２Ｈ，ｓ），６．１２−６．１７（２
Ｈ，ｍ），７．１１−７．３２（７Ｈ，ｍ），７．４０
−７．５０（３Ｈ，ｍ）Production Example 26 In the same manner as in Production Example 1, the following compound is obtained. N-benzyl- (5-chloro-1-phenylpyrrole-
2-ylmethyl) amine. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 3.57 (2H,
s), 3.63 (2H, s), 6.12-6.17 (2)
H, m), 7.11-7.32 (7H, m), 7.40.
-7.50 (3H, m)
【００８７】製造例２７ １−（４−ヒドロキシフェニル）ピロール（２．５
ｇ）、ベンジルブロミド（４．０ｇ）と炭酸カリウム
（４．３５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５
ｍｌ）中混合物を６０℃で１０時間攪拌する。冷却後、
炭酸カリウムを濾去する。溶媒を留去し、得られた残渣
をクロロホルムに溶解する。クロロホルム溶液を希塩酸
と食塩水で洗浄し、乾燥する。溶媒を留去し、得られた
残渣を酢酸エチルから再結晶化して、１−（４−ベンジ
ルオキシフェニル）ピロール（３．４４ｇ）を得る。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：５．１０（２Ｈ，
ｓ），６．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．９
９−７．０４（４Ｈ，ｍ），７．２７−７．４７（７
Ｈ，ｍ）Production Example 27 1- (4-hydroxyphenyl) pyrrole (2.5
g), benzyl bromide (4.0 g) and potassium carbonate (4.35 g) in N, N-dimethylformamide (25
The mixture is stirred at 60 ° C. for 10 hours. After cooling
The potassium carbonate is filtered off. The solvent is distilled off and the obtained residue is dissolved in chloroform. The chloroform solution is washed with dilute hydrochloric acid and brine and dried. The solvent was evaporated, and the obtained residue was recrystallized from ethyl acetate to give 1- (4-benzyloxyphenyl) pyrrole (3.44 g). 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 5.10 (2H,
s), 6.32 (2H, t, J = 2.5Hz), 6.9.
9-7.04 (4H, m), 7.27-7.47 (7
H, m)
【００８８】製造例２８ 製造例１６と同様にして下記化合物を得る。 １−（４−ベンジルオキシフェニル）−２−ピロールカ
ルバデヒド。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：５．１３（２Ｈ，
ｓ），６．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２．５Ｈｚ），
７．００−７．０９（３Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ），７．２４−７．４９（７Ｈ，
ｍ），９．５５（１Ｈ，ｓ）Production Example 28 The following compound was obtained in the same manner as in Production Example 16. 1- (4-benzyloxyphenyl) -2-pyrrolecarbaldehyde. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 5.13 (2H,
s), 6.39 (1H, dd, J = 4, 2.5Hz),
7.00-7.09 (3H, m), 7.15 (1H, d
d, J = 4, 2 Hz), 7.24-7.49 (7H,
m), 9.55 (1H, s)
【００８９】製造例２９ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ヘプチル−［１−（４−ベンジルオキシフェニル）
ピロール−２−イルメチル］アミン。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２３（８Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ），
１．３３−１．４５（２Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６８（２Ｈ，ｓ），５．１１
（２Ｈ，ｓ），６．１７−６．２５（２Ｈ，ｍ），６．
７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．９９−７．０
７（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．４８（７Ｈ，ｍ）Production Example 29 The following compound was obtained in the same manner as in Production Example 1. N-heptyl- [1- (4-benzyloxyphenyl)
Pyrrol-2-ylmethyl] amine. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.89 (3H, t,
J = 7Hz), 1.23 (8H, broads),
1.33 to 1.45 (2H, m), 2.50 (2H, m)
t, J = 7 Hz), 3.68 (2H, s), 5.11
(2H, s), 6.17-6.25 (2H, m), 6.
77 (1H, t, J = 2.5 Hz), 6.99-7.0
7 (2H, m), 7.24-7.48 (7H, m)
【００９０】製造例３０ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ベンジル−［１−（４−ベンジルオキシフェニル）
ピロール−２−イルメチル］アミン。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．７１（２Ｈ，
ｓ），３．７２（２Ｈ，ｓ），５．１１（２Ｈ，ｓ），
６．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７７（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．９５−７．０４（２
Ｈ，ｍ），７．１６−７．４９（１２Ｈ，ｍ）Production Example 30 The following compound was obtained in the same manner as in Production Example 1. N-benzyl- [1- (4-benzyloxyphenyl)
Pyrrol-2-ylmethyl] amine. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 3.71 (2H,
s), 3.72 (2H, s), 5.11 (2H, s),
6.22 (2H, d, J = 2.5Hz), 6.77 (1
H, t, J = 2.5 Hz), 6.95-7.04 (2
H, m), 7.16-7.49 (12H, m)
【００９１】製造例３１ ４−（ピロール−１−イル）安息香酸（２．５０ｇ）と
ベンジルアルコール（１．５０ｇ）とトリエチルアミン
（２．７１ｇ）の塩化メチレン（３０ｍｌ）中溶液に攪
拌下でビス（２−オキソ−３−オキソゾリジニル）ホス
フィニッククロリド（３．４ｇ）を室温で加え、混合物
を室温で３日間攪拌する。反応混合物を希炭素水素ナト
リウム水溶液と水で洗浄し、乾燥する。溶媒を留去し
て、４−（ピロール−１−イル）安息香酸ベンジル
（３．８６ｇ）を得る。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：５．４０（２Ｈ，
ｓ），６．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．１
９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．３７−７．４８
（７Ｈ，ｍ），８．１０−８．１８（２Ｈ，ｍ）Production Example 31 4- (Pyrrol-1-yl) benzoic acid (2.50 g), benzyl alcohol (1.50 g) and triethylamine (2.71 g) in methylene chloride (30 ml) was added with stirring to bis. (2-Oxo-3-oxozolidinyl) phosphinic chloride (3.4 g) is added at room temperature and the mixture is stirred at room temperature for 3 days. The reaction mixture is washed with dilute aqueous sodium hydrogencarbonate solution and water and dried. The solvent was distilled off to obtain benzyl 4- (pyrrol-1-yl) benzoate (3.86 g). 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 5.40 (2H,
s), 6.40 (2H, t, J = 2.5Hz), 7.1
9 (2H, t, J = 2.5Hz), 7.37-7.48
(7H, m), 8.10-8.18 (2H, m)
【００９２】製造例３２ 製造例１６と同様にして下記化合物を得る。 ４−（２−ホルミルピロール−１−イル）ベンゾニトリ
ル。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：６．４９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４，２．５Ｈｚ），７．０９−７．１２（１
Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２．５Ｈ
ｚ），７．６３（４Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝９，８Ｈｚ），９．
６０（１Ｈ，ｓ）Production Example 32 In the same manner as in Production Example 16, the following compound was obtained. 4- (2-formylpyrrol-1-yl) benzonitrile. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 6.49 (1 H, d
d, J = 4, 2.5 Hz), 7.09-7.12 (1
H, m), 7.18 (1H, dd, J = 4, 2.5H
z), 7.63 (4H, AB, J = 9, 8Hz), 9.
60 (1H, s)
【００９３】製造例３３ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 ４−［２−（Ｎ−ヘプチル）アミノメチルピロール−１
−イル］ベンゾニトリル。 ＩＲ（ｎｅａｔ）：２２２０ｃｍ-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２８（８Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ），
１．４０−１．５０（２Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｓ），６．２５−
６．３０（２Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．
５Ｈｚ），７．７０−７．８０（４Ｈ，ｍ）Production Example 33 The following compound was obtained in the same manner as in Production Example 1. 4- [2- (N-heptyl) aminomethylpyrrole-1
-Yl] benzonitrile. IR (neat): 2220cm -1 1 H-NMR (CDCl 3) δ: 0.89 (3H, t,
J = 7Hz), 1.28 (8H, broads),
1.40-1.50 (2H, m), 2.60 (2H,
t, J = 7 Hz), 3.67 (2H, s), 6.25-
6.30 (2H, m), 6.86 (1H, t, J = 2.
5Hz), 7.70-7.80 (4H, m)
【００９４】製造例３４ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 ４−［２−（Ｎ−ベンジル）アミノメチルピロール−１
−イル］ベンゾニトリル。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．７０（２Ｈ，
ｓ），３．８０（２Ｈ，ｓ），６．２６−６．３０（２
Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），
７．２３−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．６５−７．７５
（４Ｈ，ｍ）Production Example 34 The following compound was obtained in the same manner as in Production Example 1. 4- [2- (N-benzyl) aminomethylpyrrole-1
-Yl] benzonitrile. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 3.70 (2H,
s), 3.80 (2H, s), 6.26-6.30 (2
H, m), 6.87 (1H, t, J = 2.5Hz),
7.23-7.38 (5H, m), 7.65-7.75
(4H, m)
【００９５】製造例３５ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ヘプチル−［１−（４−ニトロフェニル）ピロール
−２−イルメチル］アミン。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．３０（８Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ），
１．３８−１．５０（２Ｈ，ｍ），２．６２（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｓ），６．２８−
６．３２（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．
５Ｈｚ），７．８１−８．３７（４Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／
ｚ）：３１４（Ｍ+ −１）Production Example 35 In the same manner as in Production Example 1, the following compound is obtained. N-heptyl- [1- (4-nitrophenyl) pyrrol-2-ylmethyl] amine. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.90 (3H, t,
J = 7Hz), 1.30 (8H, broads),
1.38-1.50 (2H, m), 2.62 (2H, m
t, J = 7 Hz), 3.70 (2H, s), 6.28-
6.32 (2H, m), 6.90 (1H, t, J = 2.
5 Hz), 7.81-8.37 (4H, m) MS (m /
z): 314 (M + -1)
【００９６】製造例３６ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ベンジル−［１−（４−ニトロフェニル）ピロール
−２−イルメチル］アミン。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．７１（２Ｈ，
ｓ），３．８１（２Ｈ，ｓ），６．２８−６．３１（２
Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），
７．２５−７．３６（５Ｈ，ｍ），７．７５−８．２８
（４Ｈ，ｍ）Production Example 36 In the same manner as in Production Example 1, the following compound is obtained. N-benzyl- [1- (4-nitrophenyl) pyrrol-2-ylmethyl] amine. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 3.71 (2H,
s), 3.81 (2H, s), 6.28-6.31 (2
H, m), 6.90 (1H, t, J = 2.5Hz),
7.25-7.36 (5H, m), 7.75-8.28
(4H, m)
【００９７】製造例３７ 製造例１６と同様にして下記化合物を得る。 １−（４−フルオロフェニル）−２−ピロールカルバル
デヒド。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：６．４２（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４，２．５Ｈｚ），７．０４−７．０６（１
Ｈ，ｍ），７．１０−７．３８（５Ｈ，ｍ），９．５７
（１Ｈ，ｓ）Production Example 37 In the same manner as in Production Example 16, the following compound was obtained. 1- (4-fluorophenyl) -2-pyrrolecarbaldehyde. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 6.42 (1H, d
d, J = 4, 2.5 Hz), 7.04-7.06 (1
H, m), 7.10-7.38 (5H, m), 9.57.
(1H, s)
【００９８】製造例３８ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ヘプチル−［１−（４−フルオロフェニル）ピロー
ル−２−イルメチル］アミン。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２５（８Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ），
１．３５−１．４５（２Ｈ，ｍ），２．５４（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６５（２Ｈ，ｓ），６．１９−
６．２３（２Ｈ，ｍ），６．７５−６．７８（１Ｈ，
ｍ），７．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４５
（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，６Ｈｚ）Production Example 38 In the same manner as in Production Example 1, the following compound is obtained. N-heptyl- [1- (4-fluorophenyl) pyrrol-2-ylmethyl] amine. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.89 (3H, t,
J = 7Hz), 1.25 (8H, broads),
1.35-1.45 (2H, m), 2.54 (2H, m
t, J = 7 Hz), 3.65 (2H, s), 6.19-
6.23 (2H, m), 6.75-6.78 (1H,
m), 7.13 (2H, t, J = 7Hz), 7.45
(2H, dd, J = 8,6Hz)
【００９９】製造例３９ 製造例１６と同様にして下記化合物を得る。 １−（２−メトキシフェニル）−２−ピロールカルバル
デヒド。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．７９（３Ｈ，
ｓ），６．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２．５Ｈｚ），
６．９７−７．４８（６Ｈ，ｍ），９．４６（１Ｈ，
ｓ）Production Example 39 The following compound was obtained in the same manner as in Production Example 16. 1- (2-methoxyphenyl) -2-pyrrolecarbaldehyde. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 3.79 (3 H,
s), 6.42 (1H, dd, J = 4, 2.5Hz),
6.97-7.48 (6H, m), 9.46 (1H,
s)
【０１００】製造例４０ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ヘプチル−［１−（２−メトキシフェニル）ピロー
ル−２−イルメチル］アミン。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２１（８Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ），
１．２５−１．４１（２Ｈ，ｍ），２．４６（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６０（２Ｈ，ｓ），３．８０
（３Ｈ，ｓ），６．１９−６．２８（２Ｈ，ｍ），６．
６６−６．７０（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０６（２
Ｈ，ｍ），７．２５−７．４２（２Ｈ，ｍ）Production Example 40 In the same manner as in Production Example 1, the following compound is obtained. N-heptyl- [1- (2-methoxyphenyl) pyrrol-2-ylmethyl] amine. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.87 (3H, t,
J = 7Hz), 1.21 (8H, broads),
1.25-1.41 (2H, m), 2.46 (2H,
t, J = 7 Hz), 3.60 (2H, s), 3.80
(3H, s), 6.19-6.28 (2H, m), 6.
66-6.70 (1 H, m), 6.99-7.06 (2
H, m), 7.25-7.42 (2H, m)
【０１０１】製造例４１ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−シクロヘプチル−［１−（４−クロロフェニル）ピ
ロール−２−イルメチル］アミン。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．３０−１．７９
（１２Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓｅ
ｐ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６４（２Ｈ，ｓ），６．１９−
６．２５（２Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．
５Ｈｚ），７．３７−７．５３（４Ｈ，ｍ）Production Example 41 In the same manner as in Production Example 1, the following compound is obtained. N-Cycloheptyl- [1- (4-chlorophenyl) pyrrol-2-ylmethyl] amine. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 1.30-1.79.
(12H, m), 2.60 (1H, broadse
p, J = 7 Hz), 3.64 (2H, s), 6.19-
6.25 (2H, m), 6.77 (1H, t, J = 2.
5 Hz), 7.37-7.53 (4H, m)
【０１０２】製造例４２ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ヘプチル−［１−（４−ブロモフェニル）ピロール
−２−イルメチル］アミン。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２８（８Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ），
１．３４−１．５０（２Ｈ，ｍ），２．５４（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６６（２Ｈ，ｓ），６．２０−
６．２６（２Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．
５Ｈｚ），７．３７−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５２
−７．６０（２Ｈ，ｍ）Production Example 42 The following compound was obtained in the same manner as in Production Example 1. N-heptyl- [1- (4-bromophenyl) pyrrol-2-ylmethyl] amine. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.90 (3H, t,
J = 7Hz), 1.28 (8H, broads),
1.34 to 1.50 (2H, m), 2.54 (2H, m
t, J = 7 Hz), 3.66 (2H, s), 6.20-
6.26 (2H, m), 6.77 (1H, t, J = 2.
5 Hz), 7.37-7.44 (2H, m), 7.52
-7.60 (2H, m)
【０１０３】製造例４３ 製造例１６と同様にして下記化合物を得る。 ４−（２−ホルミルピロール−１−イル）安息香酸ベン
ジル1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：５．４１（２Ｈ，
ｓ），６．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２．５Ｈｚ），
７．１０−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４，２．５Ｈｚ），７．３６−７．５０（７
Ｈ，ｍ），８．１５−８．２２（２Ｈ，ｍ），９．６２
（１Ｈ，ｓ）Production Example 43 In the same manner as in Production Example 16, the following compound was obtained. Benzyl 4- (2-formylpyrrol-1-yl) benzoate 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 5.41 (2H,
s), 6.46 (1H, dd, J = 4, 2.5Hz),
7.10-7.13 (1H, m), 7.19 (1H, d
d, J = 4, 2.5 Hz), 7.36-7.50 (7
H, m), 8.15-8.22 (2H, m), 9.62
(1H, s)
【０１０４】製造例４４ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 ４−［２−（Ｎ−ヘプチル）アミノメチルピロール−１
−イル］安息香酸ベンジル1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２５（８Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ），
１．３７−１．４８（２Ｈ，ｍ），２．５５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｓ），５．４０
（２Ｈ，ｓ），６．２５−６．２７（２Ｈ，ｍ），６．
８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．３６−７．５
０（５Ｈ，ｍ），７．８９（４Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝９．５，
９．５Ｈｚ）Production Example 44 In the same manner as in Production Example 1, the following compound is obtained. 4- [2- (N-heptyl) aminomethylpyrrole-1
- yl] benzyl benzoate 1 H-NMR (CDCl 3) δ: 0.89 (3H, t,
J = 7Hz), 1.25 (8H, broads),
1.37-1.48 (2H, m), 2.55 (2H, m
t, J = 7 Hz), 3.70 (2H, s), 5.40
(2H, s), 6.25-6.27 (2H, m), 6.
86 (1H, t, J = 2.5Hz), 7.36-7.5
0 (5H, m), 7.89 (4H, AB, J = 9.5,
9.5 Hz)
【０１０５】製造例４５ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 ４−［２−（Ｎ−ベンジル）アミノメチルピロール−１
−イル］安息香酸ベンジル1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．７２（２Ｈ，
ｓ），３．７６（２Ｈ，ｓ），５．４０（２Ｈ，ｓ），
６．２５−６．２９（２Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．１７−７．３０（５Ｈ，
ｍ），７．３２−７．５１（５Ｈ，ｍ），７．８７（４
Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝９．５，９．５Ｈｚ）Production Example 45 In the same manner as in Production Example 1, the following compound is obtained. 4- [2- (N-benzyl) aminomethylpyrrole-1
- yl] benzyl benzoate 1 H-NMR (CDCl 3) δ: 3.72 (2H,
s), 3.76 (2H, s), 5.40 (2H, s),
6.25-6.29 (2H, m), 6.87 (1H,
t, J = 2.5 Hz), 7.17-7.30 (5H,
m), 7.32-7.51 (5H, m), 7.87 (4
H, AB, J = 9.5, 9.5 Hz)
【０１０６】実施例１ ２，４，６−トリフルオロイソシアナト（３９５ｍｇ）
のクロロホルム（７ｍｌ）溶液に、Ｎ−ベンジル−［１
−（４−クロロフェニル）ピロール−２−イル］メチル
アミン（６７２ｍｇ）のクロロホルム（８ｍｌ）溶液を
０℃で加え、混合物を室温で１時間攪拌する。溶媒を留
去し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶化して、Ｎ
−ベンジル−Ｎ−［１−（４−クロロフェニル）ピロー
ル−２−イルメチル］−Ｎ’−（２，４，６−トリルオ
ロフェニル）尿素（９５３ｍｇ）を得る。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：４．３４（２Ｈ，
ｓ），４．５５（２Ｈ，ｓ），５．８３（１Ｈ，ｓ），
６．２７−６．３６（２Ｈ，ｍ），６．６８（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，
２．５Ｈｚ），７．１１−７．４２（９Ｈ，ｍ） ＭＳ：４７０（Ｍ+ ＋１） ｍｐ：１５９−１６１℃Example 1 2,4,6-Trifluoroisocyanato (395 mg)
In chloroform (7 ml) solution of N-benzyl- [1
A solution of-(4-chlorophenyl) pyrrol-2-yl] methylamine (672 mg) in chloroform (8 ml) is added at 0 ° C and the mixture is stirred at room temperature for 1 hour. The solvent was distilled off and recrystallized from ethyl acetate-n-hexane to give N
-Benzyl-N- [1- (4-chlorophenyl) pyrrol-2-ylmethyl] -N '-(2,4,6-tolylorophenyl) urea (953 mg) is obtained. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 4.34 (2H,
s), 4.55 (2H, s), 5.83 (1H, s),
6.27-6.36 (2H, m), 6.68 (2H,
t, J = 8 Hz), 6.83 (1H, dd, J = 4)
2.5 Hz), 7.11-7.42 (9H, m) MS: 470 (M + +1) mp: 159-161 ° C.
【０１０７】実施例２ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（４−クロロフェニル）ピロール−２−イル
メチル］−Ｎ−ヘプチル−Ｎ’−（２，４，６−トリフ
ルオロフェニル）尿素。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２５（８Ｈ，ｂｓ），１．３８−
１．５０（２Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），４．５３（２Ｈ，ｓ），５．７８（１Ｈ，ｓ），
６．２６−６．３３（２Ｈ，ｍ），６．６９（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，
２．５Ｈｚ），７．３４（４Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝９，８Ｈ
ｚ） ＭＳ：４７８（Ｍ+ ＋１）Example 2 In the same manner as in Example 1, the following compound is obtained. N- [1- (4-chlorophenyl) pyrrol-2-ylmethyl] -N-heptyl-N '-(2,4,6-trifluorophenyl) urea. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.88 (3H, t,
J = 7 Hz), 1.25 (8H, bs), 1.38-
1.50 (2H, m), 3.08 (2H, t, J = 7H
z), 4.53 (2H, s), 5.78 (1H, s),
6.26-6.33 (2H, m), 6.69 (2H,
t, J = 8 Hz), 6.82 (1H, dd, J = 4)
2.5Hz), 7.34 (4H, AB, J = 9, 8H
z) MS: 478 (M ++ 1)
【０１０８】実施例３ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（４−クロロフェニル）ピロール−２−イル
メチル］−Ｎ−ヘプチル−Ｎ’−［（２，６−ジメチル
エチル）フェニル］尿素。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．１５（１２Ｈ，ｂｒ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．２６（８Ｈ，ｂｓ），１．４０−１．５２
（２Ｈ，ｍ），２．４３（２Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．５２
（２Ｈ，ｓ），５．７８（１Ｈ，ｓ），６．２５−６．
３３（２Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，
２．５Ｈｚ），７．０９−７．４６（７Ｈ，ｍ） ＭＳ：５０８（Ｍ+ ＋１） ｍｐ：１５４−１５６℃Example 3 The following compound was obtained in the same manner as in Example 1. N- [1- (4-chlorophenyl) pyrrol-2-ylmethyl] -N-heptyl-N '-[(2,6-dimethylethyl) phenyl] urea. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.89 (3H, t,
J = 7 Hz), 1.15 (12H, br, d, J = 7H
z), 1.26 (8H, bs), 1.40-1.52
(2H, m), 2.43 (2H, sep, J = 7H
z), 3.13 (2H, t, J = 7Hz), 4.52
(2H, s), 5.78 (1H, s), 6.25-6.
33 (2H, m), 6.80 (1H, dd, J = 4
2.5 Hz), 7.09-7.46 (7H, m) MS: 508 (M + +1) mp: 154-156 ° C.
【０１０９】実施例４ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ベンジル−Ｎ（１−フェニルピロール−２−イルメ
チル）−Ｎ’−（２，４，６−トリフルオロフェニル）
尿素。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：４．２９（２Ｈ，
ｓ），４．５０（２Ｈ，ｓ），５．９３（１Ｈ，ｓ），
６．２７−６．３５（２Ｈ，ｍ），６．６８（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，
２．５Ｈｚ），７．１１−７．５０（１０Ｈ，ｍ） ＭＳ：４３６（Ｍ+ ＋１） ｍｐ：１４９−１５１℃Example 4 The following compound was obtained in the same manner as in Example 1. N-benzyl-N (1-phenylpyrrol-2-ylmethyl) -N '-(2,4,6-trifluorophenyl)
urea. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 4.29 (2H,
s), 4.50 (2H, s), 5.93 (1H, s),
6.27-6.35 (2H, m), 6.68 (2H,
t, J = 8 Hz), 6.88 (1H, dd, J = 3
2.5 Hz), 7.11-7.50 (10 H, m) MS: 436 (M + +1) mp: 149-151 ° C.
【０１１０】実施例５ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ヘプチル−Ｎ−（１−フェニルピロール−２−イル
メチル）−Ｎ’−（トリフルオロフェニル）尿素1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２２（８Ｈ，ｂｓ），１．３７−
１．４８（２Ｈ，ｍ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），４．５０（２Ｈ，ｓ），５．８４（１Ｈ，ｓ），
６．２８−６．３５（２Ｈ，ｍ），６．６９（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，
２．５Ｈｚ），７．２８−７．５０（５Ｈ，ｍ） ＭＳ：４４３（Ｍ+ ）Example 5 The following compound was obtained in the same manner as in Example 1. N-heptyl-N- (1-phenylpyrrol-2-ylmethyl) -N '-(trifluorophenyl) urea 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.89 (3H, t,
J = 7 Hz), 1.22 (8H, bs), 1.37-
1.48 (2H, m), 3.06 (2H, t, J = 7H
z), 4.50 (2H, s), 5.84 (1H, s),
6.28-6.35 (2H, m), 6.69 (2H,
t, J = 8 Hz), 6.88 (1H, dd, J = 3
2.5 Hz), 7.28-7.50 (5 H, m) MS: 443 (M + ).
【０１１１】実施例６ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ベンジル−Ｎ−［１−（４−メチルフェニル ）ピ
ロール−２−イルメチル］−Ｎ’−（２，４，６−トリ
フルオロフェニル）尿素1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．３９（３Ｈ，
ｓ），４．２８（２Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｓ），
５．８９（１Ｈ，ｓ），６．２５−６．３３（２Ｈ，
ｍ），６．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８３
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．１２−７．３２
（９Ｈ，ｍ） ＭＳ：４５０（Ｍ+ ＋１） ｍｐ：１６２−１６３．５℃Example 6 The following compound was obtained in the same manner as in Example 1. N-benzyl-N- [1- (4-methylphenyl) pyrrol-2-ylmethyl] -N '-(2,4,6-trifluorophenyl) urea 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 2.39 (3H,
s), 4.28 (2H, s), 4.49 (2H, s),
5.89 (1H, s), 6.25-6.33 (2H,
m), 6.68 (2H, t, J = 8Hz), 6.83
(1H, t, J = 2.5Hz), 7.12-7.32
(9H, m) MS: 450 (M + +1) mp: 162-163.5 ° C.
【０１１２】実施例７ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ヘプチル−Ｎ−［１−（４−メチルフェニル）ピロ
ール−２−イルメチル］−Ｎ’−（２，４，６−トリフ
ルオロフェニル）尿素1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２２（８Ｈ，ｂｓ），１．３７−
１．５１（２Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），３．１
７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｓ），
５．８３（１Ｈ，ｓ），６．２３−６．３３（２Ｈ，
ｍ），６．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８３
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．１６−７．２３
（４Ｈ，ｍ） ＭＳ：４５７（Ｍ+ ）Example 7 The following compound was obtained in the same manner as in Example 1. N-heptyl-N- [1- (4-methylphenyl) pyrrol-2-ylmethyl] -N '-(2,4,6-trifluorophenyl) urea 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.87 (3H, t,
J = 7 Hz), 1.22 (8H, bs), 1.37-
1.51 (2H, m), 2.39 (3H, s), 3.1
7 (2H, t, J = 7Hz), 4.50 (2H, s),
5.83 (1H, s), 6.23-6.33 (2H,
m), 6.68 (2H, t, J = 8Hz), 6.83
(1H, t, J = 2.5Hz), 7.16-7.23
(4H, m) MS: 457 (M + ).
【０１１３】実施例８ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（２ークロロフェニル）ピロール−２−イル
メチル］−Ｎ−ヘプチル−Ｎ’−（２，４，６−トリフ
ルオロフェニル）尿素1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２５（８Ｈ，ｓ），３．０１（１
Ｈ，ｂｒｏａｄ ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，
ｂｒｏａｄ ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．９５（１Ｈ，
ｓ），６．２９−６．３５（２Ｈ，ｍ），６．６７（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
４，２．５Ｈｚ），７．３４−７．４１（３Ｈ，ｍ），
７．４８−７．５７（１Ｈ，ｍ） ＭＳ：４７８（Ｍ+ ＋１） ｍｐ：８０．５−８３．５℃Example 8 In the same manner as in Example 1, the following compound is obtained. N- [1- (2-chlorophenyl) pyrrol-2-ylmethyl] -N-heptyl-N '-(2,4,6-trifluorophenyl) urea 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.89 ( 3H, t,
J = 7Hz), 1.25 (8H, s), 3.01 (1
H, broad t, J = 7 Hz), 4.36 (1H,
broad d, J = 7 Hz), 5.95 (1H,
s), 6.29-6.35 (2H, m), 6.67 (2)
H, t, J = 8 Hz), 6.74 (1H, dd, J =
4,2.5 Hz), 7.34-7.41 (3H, m),
7.48-7.57 (1H, m) MS: 478 (M ++ 1) mp: 80.5-83.5 ° C.
【０１１４】実施例９ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（２−クロロフェニル）ピロール−２−イル
メチル］−Ｎ−ヘプチル−Ｎ’−（２，６ジメチルエチ
ルフェニル）尿素1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．１５（１２Ｈ，ｂｒ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．２６（８Ｈ，ｂｓ），１．４０−１．５４
（２Ｈ，ｍ），２．９４（２Ｈ，ｂｒｏａｄ ｑｕｉ，
Ｊ＝７Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｂｒｏａｄ ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｓ），６．２９−６．３５
（２Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２．５
Ｈｚ），７．０８−７．２４（３Ｈ，ｍ），７．３４−
７．４６（３Ｈ，ｍ），７．５０−７．５８（１Ｈ，
ｍ） ＭＳ：５０８（Ｍ+ ＋１） ｍｐ：１１７−１１９℃Example 9 The following compound was obtained in the same manner as in Example 1. N- [1- (2-chlorophenyl) pyrrol-2-ylmethyl] -N-heptyl-N '-(2,6dimethylethylphenyl) urea 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.88 (3H, t ，
J = 7 Hz), 1.15 (12H, br, d, J = 7H
z), 1.26 (8H, bs), 1.40-1.54
(2H, m), 2.94 (2H, broad qui,
J = 7 Hz), 4.36 (2H, broad d, J =
7 Hz), 5.93 (1 H, s), 6.29-6.35.
(2H, m), 6.75 (1H, dd, J = 4,2.5
Hz), 7.08-7.24 (3H, m), 7.34-
7.46 (3H, m), 7.50-7.58 (1H,
m) MS: 508 (M + +1) mp: 117-119 ° C
【０１１５】実施例１０ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（３−クロロフェニル）ピロール−２−イル
メチル］−Ｎ−ヘプチル−Ｎ’−（２，４，６−トリフ
ルオロフェニル）尿素1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２５（８Ｈ，ｂｓ），１．４０−
１．５２（２Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），４．５４（２Ｈ，ｓ），５．８０（１Ｈ，ｓ），
６．２６−６．３４（２Ｈ，ｍ），６．７０（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，
２．５Ｈｚ），７．１９−７．４０（４Ｈ，ｍ） ＭＳ：４７８（Ｍ+ ＋１）Example 10 In the same manner as in Example 1, the following compound is obtained. N- [1- (3-chlorophenyl) pyrrol-2-ylmethyl] -N-heptyl-N ′-(2,4,6-trifluorophenyl) urea 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.88 ( 3H, t,
J = 7 Hz), 1.25 (8H, bs), 1.40-
1.52 (2H, m), 3.10 (2H, t, J = 7H
z), 4.54 (2H, s), 5.80 (1H, s),
6.26-6.34 (2H, m), 6.70 (2H,
t, J = 8 Hz), 6.84 (1H, dd, J = 4)
2.5 Hz), 7.19-7.40 (4H, m) MS: 478 (M + +1)
【０１１６】実施例１１ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（３−クロロフェニル ）ピロール−２−イ
ルメチル］−Ｎ−ヘプチル−Ｎ’−（２，６−ジメチル
エチルフェニル）尿素1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．１５（１２Ｈ，ｂｒｏａｄ ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．２６（８Ｈ，ｂｓ），１．４０−１．
５３（２Ｈ，ｍ），２．９４（２Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．５５
（２Ｈ，ｓ），５．７８（１Ｈ，ｓ），６．２７−６．
３５（２Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，
２．５Ｈｚ），７．０９−７．４０（７Ｈ，ｍ） ＭＳ：５０８（Ｍ+ −１） ｍｐ：１２７．５−１２９℃Example 11 The following compound was obtained in the same manner as in Example 1. N- [1- (3-chlorophenyl) pyrrol-2-ylmethyl] -N-heptyl-N ′-(2,6-dimethylethylphenyl) urea 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.89 (3H, t,
J = 7 Hz), 1.15 (12H, broad d, J
= 7 Hz), 1.26 (8H, bs), 1.40-1.
53 (2H, m), 2.94 (2H, sep, J = 7H
z), 3.13 (2H, t, J = 7Hz), 4.55
(2H, s), 5.78 (1H, s), 6.27-6.
35 (2H, m), 6.82 (1H, dd, J = 4
2.5 Hz), 7.09-7.40 (7H, m) MS: 508 (M + -1) mp: 127.5-129 ° C.
【０１１７】実施例１２ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ヘプチル−Ｎ−［１−（２−メチルフェニル）ピロ
ール−２−イルメチル］−Ｎ’−（２，４，６−トリフ
ルオロフェニル）尿素1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２１（８Ｈ，ｂｓ），１．３６−
１．４９（２Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．８
８−３．００（２Ｈ，ｂｒｏａｄ ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．２９（２Ｈ，ｓ），６．０７（１Ｈ，ｓ），６．２
８−６．３５（２Ｈ，ｍ），６．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２．５Ｈ
ｚ），７．１９−７．３５（４Ｈ，ｍ） ＭＳ：４５７（Ｍ+ ）Example 12 The following compound was obtained in the same manner as in Example 1. N-heptyl-N- [1- (2-methylphenyl) pyrrol-2-ylmethyl] -N '-(2,4,6-trifluorophenyl) urea 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.89 (3H, t,
J = 7 Hz), 1.21 (8H, bs), 1.36-
1.49 (2H, m), 2.04 (3H, s), 2.8
8-3.00 (2H, broad d, J = 7Hz),
4.29 (2H, s), 6.07 (1H, s), 6.2
8-6.35 (2H, m), 6.68 (2H, t, J =
8Hz), 6.73 (1H, dd, J = 4, 2.5H
z), 7.19-7.35 (4H, m) MS: 457 (M + ).
【０１１８】実施例１３ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ヘプチル−Ｎ−［１−（３−メチルフェニル）ピロ
ール−２−イルメチル］−Ｎ’−（２，４，６−トリフ
ルオロフェニル）尿素1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２５（８Ｈ，ｂｓ），１．４０−
１．５２（２Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｓ），
５．８５（１Ｈ，ｓ），６．２６−６．３４（２Ｈ，
ｍ），６．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８２−
６．９６（４Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ）Example 13 In the same manner as in Example 1, the following compound is obtained. N-heptyl-N- [1- (3-methylphenyl) pyrrol-2-ylmethyl] -N '-(2,4,6-trifluorophenyl) urea 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.89 (3H, t,
J = 7 Hz), 1.25 (8H, bs), 1.40-
1.52 (2H, m), 3.10 (2H, t, J = 7H
z), 3.85 (3H, s), 4.53 (2H, s),
5.85 (1H, s), 6.26-6.34 (2H,
m), 6.69 (2H, t, J = 8Hz), 6.82-
6.96 (4H, m), 7.37 (1H, t, J = 8H
z)
【０１１９】実施例１４ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ベンジル−Ｎ−［１−（３−メトキシフェニル）ピ
ロール−２−イルメチル］−Ｎ’−（２，４，６−トリ
フルオロフェニル）尿素1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．８０（３Ｈ，
ｓ），４．３４（２Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｓ），
５．９２（１Ｈ，ｓ），６．２７−６．３５（２Ｈ，
ｍ），６．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７９−
６．９６（４Ｈ，ｍ），７．１３−７．１９（２Ｈ，
ｍ），７．２７−７．４９（４Ｈ，ｍ）Example 14 In the same manner as in Example 1, the following compound is obtained. N-benzyl-N- [1- (3-methoxyphenyl) pyrrol-2-ylmethyl] -N '-(2,4,6-trifluorophenyl) urea 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 3.80 (3H,
s), 4.34 (2H, s), 4.52 (2H, s),
5.92 (1H, s), 6.27-6.35 (2H,
m), 6.69 (2H, t, J = 8Hz), 6.79-
6.96 (4H, m), 7.13-7.19 (2H,
m), 7.27-7.49 (4H, m)
【０１２０】実施例１５ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ヘプチル−Ｎ−［１−（４−メトキシフェニル）ピ
ロール−２−イルメチル］−Ｎ’−（２，４，６−トリ
フルオロフェニル）尿素1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２４（８Ｈ，ｂｓ），１．３８−
１．５２（２Ｈ，ｍ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｓ），
５．８７（１Ｈ，ｓ），６．２３−６．３２（２Ｈ，
ｍ），６．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２．５Ｈｚ），６．９３−７．
２５（４Ｈ，ｍ） ＭＳ：４７３（Ｍ+ ）Example 15 The following compound was obtained in the same manner as in Example 1. N-heptyl-N- [1- (4-methoxyphenyl) pyrrol-2-ylmethyl] -N '-(2,4,6-trifluorophenyl) urea 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.88 (3H, t,
J = 7 Hz), 1.24 (8H, bs), 1.38-
1.52 (2H, m), 3.06 (2H, t, J = 7H
z), 3.84 (3H, s), 4.47 (2H, s),
5.87 (1H, s), 6.23-6.32 (2H,
m), 6.69 (2H, t, J = 8Hz), 6.81
(1H, dd, J = 4, 2.5 Hz), 6.93-7.
25 (4H, m) MS: 473 (M + ).
【０１２１】実施例１６ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ベンジル−Ｎ−［１−（４−メトキシフェニル）ピ
ロール−２−イルメチル］−Ｎ’−（２，４，６−トリ
フルオロフェニル）尿素1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．８４（３Ｈ，
ｓ），４．２８（２Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｓ），
５．９３（１Ｈ，ｓ），６．２４−６．３１（２Ｈ，
ｍ），６．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２．５Ｈｚ），６．９１−７．
３６（９Ｈ，ｍ） ＭＳ：４６６（Ｍ+ ＋１） ｍｐ：１２２．５−１２４．５℃Example 16 In the same manner as in Example 1, the following compound is obtained. N-benzyl-N- [1- (4-methoxyphenyl) pyrrol-2-ylmethyl] -N '-(2,4,6-trifluorophenyl) urea 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 3.84 (3H,
s), 4.28 (2H, s), 4.46 (2H, s),
5.93 (1H, s), 6.24-6.31 (2H,
m), 6.67 (2H, t, J = 8Hz), 6.82
(1H, dd, J = 4, 2.5Hz), 6.91-7.
36 (9H, m) MS: 466 (M + +1) mp: 122.5-124.5 ° C.
【０１２２】実施例１７ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ヘプチル−Ｎ−［１−（３−メトキシフェニル）ピ
ロール−２−イルメチル］−Ｎ’−（２，４，６−トリ
フルオロフェニル）尿素1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２３（８Ｈ，ｂｓ），１．３８−
１．５１（２Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），３．０
９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，
ｓ），５．８６（１Ｈ，ｓ），６．２５−６．３３（２
Ｈ，ｍ），６．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２．５Ｈｚ），７．０７−
７．３８（４Ｈ，ｍ） ＭＳ：４５７（Ｍ+ ）Example 17 In the same manner as in Example 1, the following compound is obtained. N-heptyl-N- [1- (3-methoxyphenyl) pyrrol-2-ylmethyl] -N '-(2,4,6-trifluorophenyl) urea 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.88 (3H, t,
J = 7 Hz), 1.23 (8H, bs), 1.38-
1.51 (2H, m), 2.40 (3H, s), 3.0
9 (2H, t, J = 7.5Hz), 4.50 (2H,
s), 5.86 (1H, s), 6.25-6.33 (2
H, m), 6.69 (2H, t, J = 8Hz), 6.7
5 (1H, dd, J = 4, 2.5Hz), 7.07-
7.38 (4H, m) MS: 457 (M + ).
【０１２３】実施例１８ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（３，４−ジクロロフェニル）ピロール−２
−イルメチル］−Ｎ−ヘプチル−Ｎ’−（２，４，６−
トリフルオロフェニル）尿素1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２５（８Ｈ，ｂｓ），１．４０−
１．５２（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），４．５７（２Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｓ），
６．２６−６．３３（２Ｈ，ｍ），６．７０（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２．５Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．５２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）Example 18 In the same manner as in Example 1, the following compound is obtained. N- [1- (3,4-dichlorophenyl) pyrrole-2
-Ylmethyl] -N-heptyl-N '-(2,4,6-
Trifluorophenyl) urea 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.89 (3H, t,
J = 7 Hz), 1.25 (8H, bs), 1.40-
1.52 (2H, m), 3.12 (2H, t, J = 7H
z), 4.57 (2H, s), 5.75 (1H, s),
6.26-6.33 (2H, m), 6.70 (2H,
t, J = 8 Hz), 6.81 (1H, t, J = 2.5H
z), 7.18 (1H, dd, J = 8, 2.5Hz),
7.42 (1H, d, J = 2.5Hz), 7.52 (1
H, d, J = 8Hz)
【０１２４】実施例１９ Ｎ−ベンジル−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロフェニ
ル）ピロール−２−イルメチル］−Ｎ’−（２，４，６
−トリフルオロフェニル）尿素1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：４．３９（２Ｈ，
ｓ），４．６０（２Ｈ，ｓ），５．８０（１Ｈ，ｓ），
６．２７−６．３５（２Ｈ，ｍ），６．６９（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ），７．１０−７．１７（３Ｈ，ｍ），７．２７−
７．３６（４Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ） ｍｐ：１１９−１２１℃Example 19 N-benzyl-N- [1- (3,4-dichlorophenyl) pyrrol-2-ylmethyl] -N '-(2,4,6
-Trifluorophenyl) urea 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 4.39 (2H,
s), 4.60 (2H, s), 5.80 (1H, s),
6.27-6.35 (2H, m), 6.69 (2H,
t, J = 8 Hz), 6.81 (1H, t, J = 2.5H
z), 7.10-7.17 (3H, m), 7.27-
7.36 (4H, m), 7.50 (1H, d, J = 8H
z) mp: 119-121 ° C
【０１２５】実施例２０ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノフェニル）ピロール−
２−イルメチル］−Ｎ−ヘプチル−Ｎ’−（２，４，６
トリフルオロフェニル）尿素1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２５（８Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ），
１．３９−１．５２（２Ｈ，ｍ），３．００（６Ｈ，
ｓ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．４６
（２Ｈ，ｓ），５．８８（１Ｈ，ｓ），６．２１−６．
３０（２Ｈ，ｍ），６．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），６．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．９
５（４Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝９．５，９Ｈｚ）Example 20 In the same manner as in Example 1, the following compound is obtained. N- [1- (4-dimethylaminophenyl) pyrrole-
2-ylmethyl] -N-heptyl-N '-(2,4,6
Trifluorophenyl) urea 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.88 (3H, t,
J = 7Hz), 1.25 (8H, broads),
1.39-1.52 (2H, m), 3.00 (6H,
s), 3.04 (2H, t, J = 7Hz), 4.46
(2H, s), 5.88 (1H, s), 6.21-6.
30 (2H, m), 6.68 (2H, t, J = 8H
z), 6.81 (1H, t, J = 2.5 Hz), 6.9.
5 (4H, AB, J = 9.5, 9Hz)
【０１２６】実施例２１ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ベンジル−Ｎ−［１−（４−ジメチルアミノフェニ
ル）ピロール−２−イルメチル］−Ｎ’−（２，４，６
−トリフルオロフェニル）尿素1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：２．９８（６Ｈ，
ｓ），４．２９（２Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｓ），
５．９５（１Ｈ，ｓ），６．２２−６．３０（２Ｈ，
ｍ），６．６２−６．７２（４Ｈ，ｍ），６．８３（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．０９−７．３６（７
Ｈ，ｍ） ｍｐ：１７１．５−１７３．５℃Example 21 The following compound was obtained in the same manner as in Example 1. N-benzyl-N- [1- (4-dimethylaminophenyl) pyrrol-2-ylmethyl] -N '-(2,4,6
-Trifluorophenyl) urea 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 2.98 (6H,
s), 4.29 (2H, s), 4.42 (2H, s),
5.95 (1H, s), 6.22-6.30 (2H,
m), 6.62-6.72 (4H, m), 6.83 (1
H, t, J = 2.5 Hz), 7.09-7.36 (7
H, m) mp: 171.5-173.5 ° C
【０１２７】実施例２２ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ヘプチル−Ｎ−［１−（４−トリフルオロメチルフ
ェニル）ピロール−２−イルメチル］−Ｎ’−（２，
４，６−トリフルオロフェニル）尿素1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２３（８Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ），
１．３９−１．５０（２Ｈ，ｍ），３．０７（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．６１（２Ｈ，ｓ），５．６９
（１Ｈ，ｓ），６．２８−６．３７（２Ｈ，ｍ），６．
６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８５−６．８８
（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．７３（４Ｈ，ｍ） ｍｐ：７４−７６℃Example 22 The following compound was obtained in the same manner as in Example 1. N-heptyl-N- [1- (4-trifluoromethylphenyl) pyrrol-2-ylmethyl] -N ′-(2,
4,6-trifluorophenyl) urea 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.89 (3H, t,
J = 7Hz), 1.23 (8H, broads),
1.39-1.50 (2H, m), 3.07 (2H, m
t, J = 7 Hz), 4.61 (2H, s), 5.69
(1H, s), 6.28-6.37 (2H, m), 6.
69 (2H, t, J = 7Hz), 6.85-6.88
(1H, m), 7.40-7.73 (4H, m) mp: 74-76 ° C
【０１２８】実施例２３ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ベンジル−Ｎ−［１−（４−トリフルオロメチルフ
ェニル）ピロール−２−イルメチル］−Ｎ’−（２，
４，６−トリフルオロフェニル）尿素1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：４．３６（２Ｈ，
ｓ），４．６５（２Ｈ，ｓ），５．７４（１Ｈ，ｓ），
６．３０−６．３８（２Ｈ，ｍ），６．６８（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ），７．０８−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２７−
７．３４（３Ｈ，ｍ），７．３６−７．７１（４Ｈ，
ｍ） ｍｐ：１５９．５−１６２℃Example 23 The following compound was obtained in the same manner as in Example 1. N-benzyl-N- [1- (4-trifluoromethylphenyl) pyrrol-2-ylmethyl] -N '-(2
4,6-trifluorophenyl) urea 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 4.36 (2H,
s), 4.65 (2H, s), 5.74 (1H, s),
6.30-6.38 (2H, m), 6.68 (2H,
t, J = 8 Hz), 6.89 (1H, t, J = 2.5H
z), 7.08-7.15 (2H, m), 7.27-
7.34 (3H, m), 7.36-7.71 (4H,
m) mp: 159.5-162 ° C
【０１２９】実施例２４ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−（５−クロロ−１−フェニルピロール−２−イルメ
チル）−Ｎ−ヘプチル−Ｎ’−（２，４，６−トリフル
オロフェニル）尿素1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２３（８Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ），
１．３８−１．５０（２Ｈ，ｍ），２．９９（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｓ），５．８０
（１Ｈ，ｓ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），
６．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．６９（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４−７．２９（２Ｈ，ｍ），
７．４４−７．５０（３Ｈ，ｍ）Example 24 In the same manner as in Example 1, the following compound is obtained. N- (5-chloro-1-phenylpyrrol-2-ylmethyl) -N-heptyl-N ′-(2,4,6-trifluorophenyl) urea 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.88 ( 3H, t,
J = 7Hz), 1.23 (8H, broads),
1.38-1.50 (2H, m), 2.99 (2H,
t, J = 7 Hz), 4.35 (2H, s), 5.80
(1H, s), 6.18 (1H, d, J = 4Hz),
6.26 (1H, d, J = 4Hz), 6.69 (2H,
t, J = 8 Hz), 7.24-7.29 (2H, m),
7.44-7.50 (3H, m)
【０１３０】実施例２５ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ベンジル−Ｎ−（５−クロロ−１−フェニルピロー
ル−２−イルメチル）−Ｎ’−（２，４，６−トリフル
オロフェニル）尿素1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：４．２０（２Ｈ，
ｓ），４．３４（２Ｈ，ｓ），５．８８（１Ｈ，ｓ），
６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．２７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．１０−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２０−
７．３３（５Ｈ，ｍ），７．４７−７．５０（３Ｈ，
ｍ）Example 25 In the same manner as in Example 1, the following compound is obtained. N-benzyl-N- (5-chloro-1-phenylpyrrol-2-ylmethyl) -N ′-(2,4,6-trifluorophenyl) urea 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 4.20 ( 2H,
s), 4.34 (2H, s), 5.88 (1H, s),
6.19 (1H, d, J = 4Hz), 6.27 (1H,
d, J = 4 Hz), 6.69 (2H, t, J = 8H
z), 7.10-7.15 (2H, m), 7.20-
7.33 (5H, m), 7.47-7.50 (3H,
m)
【０１３１】実施例２６ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（４−ベンジルオキシフェニル）ピロール−
２−イルメチル］−Ｎ−ヘプチル−Ｎ’−（２，４，６
−トリフルオロフェニル）尿素Example 26 The following compound was obtained in the same manner as in Example 1. N- [1- (4-benzyloxyphenyl) pyrrole-
2-ylmethyl] -N-heptyl-N '-(2,4,6
-Trifluorophenyl) urea
【０１３２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８９
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２６（８Ｈ，ｂｒｏａ
ｄ ｓ），１．３８−１．５１（２Ｈ，ｍ），３．０６
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｓ），
５．１０（２Ｈ，ｓ），５．８７（１Ｈ，ｓ），６．２
２−６．３０（２Ｈ，ｍ），６．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），
７．１４（４Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝９．５，９Ｈｚ），７．３
４−７．４７（５Ｈ，ｍ） 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.89
(3H, t, J = 7Hz), 1.26 (8H, broa
ds), 1.38-1.51 (2H, m), 3.06
(2H, t, J = 7Hz), 4.48 (2H, s),
5.10 (2H, s), 5.87 (1H, s), 6.2
2-6.30 (2H, m), 6.67 (2H, t, J =
8Hz), 6.80 (1H, t, J = 2.5Hz),
7.14 (4H, AB, J = 9.5, 9Hz), 7.3
4-7.47 (5H, m)
【０１３３】実施例２７ Ｎ−［１−（４−ベンジルオキシフェニル）ピロール−
２−イルメチル］−Ｎ−ヘプチル−Ｎ’−（２，４，６
−トリフルオロフェニル）尿素（５５０ｍｇ）の酢酸エ
チル（１５ｍｌ）溶液に、２０％水酸化パラジウム−炭
素上で室温で８時間水素添加し、２０％水酸化パラシウ
ム一炭素を濾去し、酢酸エチルで洗浄する。濾液と洗液
を合わせ、減圧下で濃縮し、得られた油状物を、シリカ
ゲルを使用するフラッシュクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチルとｎ−ヘキサンの混液（１：４）で溶出し
て、Ｎ−ヘプチル −Ｎ−［１−（４−ヒドロキシフェ
ニル）ピロール−２−イルメチル］−Ｎ’−（２，４，
６−トリフルオロフェニル）尿素（４０６ｍｇ）得る。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２３（８Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ），
１．３８−１．５０（２Ｈ，ｍ），３．０１（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｓ），５．９２
（１Ｈ，ｓ），６．１６（１Ｈ，ｓ），６．２１−６．
３０（２Ｈ，ｍ），６．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），６．７７−６．８３（３Ｈ，ｍ），７．０６−
７．１５（２Ｈ，ｍ）Example 27 N- [1- (4-benzyloxyphenyl) pyrrole-
2-ylmethyl] -N-heptyl-N '-(2,4,6
To a solution of -trifluorophenyl) urea (550 mg) in ethyl acetate (15 ml) was hydrogenated over 20% palladium hydroxide-carbon at room temperature for 8 hours, 20% palladium hydroxide on carbon was filtered off and ethyl acetate was added. To wash. The filtrate and washings are combined and concentrated under reduced pressure and the resulting oil is subjected to flash chromatography using silica gel,
By eluting with a mixed solution of ethyl acetate and n-hexane (1: 4), N-heptyl-N- [1- (4-hydroxyphenyl) pyrrol-2-ylmethyl] -N '-(2,4,4.
6-Trifluorophenyl) urea (406 mg) is obtained. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.89 (3H, t,
J = 7Hz), 1.23 (8H, broads),
1.38-1.50 (2H, m), 3.01 (2H, m)
t, J = 7 Hz), 4.50 (2H, s), 5.92
(1H, s), 6.16 (1H, s), 6.21-6.
30 (2H, m), 6.67 (2H, t, J = 8H
z), 6.77-6.83 (3H, m), 7.06-
7.15 (2H, m)
【０１３４】実施例２８ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ベンジル−Ｎ−［１−（４−ベンジルオキシフェニ
ル）ピロール−２−イルメチル］−Ｎ’−（２，４，６
−トリフルオロフェニル）尿素1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：４．２５（２Ｈ，
ｓ），４．４６（２Ｈ，ｓ），５．０９（２Ｈ，ｓ），
５．９４（１Ｈ，ｓ），６．２３−６．３０（２Ｈ，
ｍ），６．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８２
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．９８−７．２２
（６Ｈ，ｍ），７．２７−７．４７（８Ｈ，ｍ） ｍｐ：１１７−１１９℃Example 28 The following compound was obtained in the same manner as in Example 1. N-benzyl-N- [1- (4-benzyloxyphenyl) pyrrol-2-ylmethyl] -N '-(2,4,6
-Trifluorophenyl) urea 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 4.25 (2H,
s), 4.46 (2H, s), 5.09 (2H, s),
5.94 (1H, s), 6.23-6.30 (2H,
m), 6.67 (2H, t, J = 8Hz), 6.82
(1H, t, J = 2.5Hz), 6.98-7.22
(6H, m), 7.27-7.47 (8H, m) mp: 117-119 ° C
【０１３５】実施例２９ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（４−シアノフェニル）ピロール−２−イル
メチル］−Ｎ−ヘプチル−Ｎ’−（２，４，６−トリフ
ルオロフェニル）尿素1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２５（８Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ），
１．３８−１．５０（２Ｈ，ｍ），３．０６（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．６４（２Ｈ，ｓ），５．６２
（１Ｈ，ｓ），６．３０−６．３７（２Ｈ，ｍ），６．
７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．５９（４Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝９，８
Ｈｚ） ｍｐ：１１３．５−１１６．５℃Example 29 The following compound was obtained in the same manner as in Example 1. N- [1- (4-cyanophenyl) pyrrol-2-ylmethyl] -N-heptyl-N '-(2,4,6-trifluorophenyl) urea 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.89 (3H, t,
J = 7Hz), 1.25 (8H, broads),
1.38-1.50 (2H, m), 3.06 (2H, m
t, J = 7 Hz), 4.64 (2H, s), 5.62
(1H, s), 6.30-6.37 (2H, m), 6.
72 (2H, t, J = 8Hz), 6.87 (1H, t,
J = 2.5 Hz), 7.59 (4H, AB, J = 9, 8)
Hz) mp: 113.5-1165 ° C
【０１３６】実施例３０ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ベンジル−Ｎ−［１−（４−シアノフェニル）ピロ
ール−２−イルメチル］−Ｎ’−（２，４，６−トリフ
ルオロフェニル）尿素1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：４．３５（２Ｈ，
ｓ），４．６９（２Ｈ，ｓ），５．６９（１Ｈ，ｓ），
６．３０−６．４７（２Ｈ，ｍ），６．６９（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，
２．５Ｈｚ），７．１０−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．
２７−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．５６（４Ｈ，ＡＢ，
Ｊ＝９，８Ｈｚ） ｍｐ：１６９−１７０℃Example 30 In the same manner as in Example 1, the following compound is obtained. N-benzyl-N- [1- (4-cyanophenyl) pyrrol-2-ylmethyl] -N ′-(2,4,6-trifluorophenyl) urea 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 4.35 (2H,
s), 4.69 (2H, s), 5.69 (1H, s),
6.30-6.47 (2H, m), 6.69 (2H,
t, J = 8 Hz), 6.87 (1H, dd, J = 4)
2.5 Hz), 7.10-7.15 (2H, m), 7.
27-7.37 (3H, m), 7.56 (4H, AB,
J = 9,8 Hz) mp: 169-170 ° C
【０１３７】実施例３１ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ヘプチル−Ｎ−［１−（４−ニトロフェニル）ピロ
ール−２−イルメチル］−Ｎ’−（２，４，６−トリフ
ルオロフェニル）尿素1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２７（８Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ），
１．４０−１．５３（２Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．６９（２Ｈ，ｓ），５．５９
（１Ｈ，ｓ），６．３２−６．３８（２Ｈ，ｍ），６．
７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．４５−８．３５（４Ｈ，ｍ） ｍｐ：１３８．５−１４０．５℃Example 31 In the same manner as in Example 1, the following compound is obtained. N-heptyl-N- [1- (4-nitrophenyl) pyrrol-2-ylmethyl] -N '-(2,4,6-trifluorophenyl) urea 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.89 (3H, t,
J = 7Hz), 1.27 (8H, broads),
1.40-1.53 (2H, m), 3.09 (2H, m
t, J = 7 Hz), 4.69 (2H, s), 5.59
(1H, s), 6.32-6.38 (2H, m), 6.
70 (2H, t, J = 8Hz), 6.90 (1H, t,
J = 2.5 Hz), 7.45-8.35 (4H, m) mp: 138.5-140.5 ° C
【０１３８】実施例３２ Ｎ−ヘプチル−Ｎ−［１−（４−ニトロフェニル）ピロ
ール−２−イルメチル］−Ｎ’−（２，４，６−トリフ
ルオロフェニル）尿素（７９４ｍｇ）のメタノール（１
０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中溶液を１
０％パラジウム−炭素上３ｋｇ／ｃｍ2の圧力で、室温
で９時間水素添加する。１０％パラジウム−炭素を濾去
し、メタノールで洗浄する。濾液と洗液を合わせ、減圧
下に濃縮し、得られた油状物を、シリカゲルを使用する
フラッシュクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとｎ
−ヘキサンの混液（１：１）で溶出して、Ｎ−［１−
（４−アミノフェニル）ピロール−２−イルメチル］−
Ｎ−ヘプチル−Ｎ’−（２，４，６−トリフルオロフェ
ニル）尿素（７０４ｍｇ）を得る。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２４（８Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ），
１．４０−１．５０（２Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．２９（２Ｈ，ｓ），４．４５
（２Ｈ，ｓ），５．９０（１Ｈ，ｓ），６．２０−６．
３０（２Ｈ，ｍ），６．６３−６．８０（５Ｈ，ｍ），
７．０４−７．１０（２Ｈ，ｍ）Example 32 N-heptyl-N- [1- (4-nitrophenyl) pyrrol-2-ylmethyl] -N ′-(2,4,6-trifluorophenyl) urea (794 mg) in methanol (1
0 ml) and 1 solution of tetrahydrofuran (10 ml)
Hydrogenate at room temperature for 9 hours at a pressure of 3 kg / cm 2 on 0% palladium-carbon. 10% Palladium-carbon is filtered off and washed with methanol. The filtrate and washings are combined and concentrated under reduced pressure and the resulting oil is subjected to flash chromatography on silica gel using ethyl acetate and n.
-Eluted with a mixture of hexane (1: 1) to give N- [1-
(4-Aminophenyl) pyrrol-2-ylmethyl]-
N-heptyl-N '-(2,4,6-trifluorophenyl) urea (704 mg) is obtained. 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.88 (3H, t,
J = 7Hz), 1.24 (8H, broads),
1.40-1.50 (2H, m), 3.09 (2H, m
t, J = 7 Hz), 3.29 (2H, s), 4.45
(2H, s), 5.90 (1H, s), 6.20-6.
30 (2H, m), 6.63-6.80 (5H, m),
7.04-7.10 (2H, m)
【０１３９】実施例３３ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ベンジル−Ｎ−［１−（４−ニトロフェニル）ピロ
ール−２−イルメチル］−Ｎ’−（２，４，６−トリフ
ルオロフェニル）尿素1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：４．３６（２Ｈ，
ｓ），４．７３（２Ｈ，ｓ），５．６７（１Ｈ，ｓ），
６．３３−６．３９（２Ｈ，ｍ），６．６８（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ），７．１０−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２７−
７．３５（３Ｈ，ｍ），７．４７−８．３３（４Ｈ，
ｍ） ｍｐ：１７９−１８２℃Example 33 In the same manner as in Example 1, the following compound is obtained. N-benzyl-N- [1- (4-nitrophenyl) pyrrol-2-ylmethyl] -N '-(2,4,6-trifluorophenyl) urea 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 4.36 (2H,
s), 4.73 (2H, s), 5.67 (1H, s),
6.33-6.39 (2H, m), 6.68 (2H,
t, J = 8 Hz), 6.90 (1H, t, J = 2.5H
z), 7.10-7.17 (2H, m), 7.27-
7.35 (3H, m), 7.47-8.33 (4H,
m) mp: 179-182 ° C
【０１４０】実施例３４ 実施例３２と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（４−アミノフェニル）ピロール−２−イル
メチル］−Ｎ−ベンジル−Ｎ’−（２，４，６−トリフ
ルオロフェニル）尿素1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．７９（２Ｈ，
ｓ），４．３１（２Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｓ），
５．９９（１Ｈ，ｓ），６．２１−６．３０（２Ｈ，
ｍ），６．６０−６．７３（４Ｈ，ｍ），６．８０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，２．５Ｈｚ），７．００−７．１８
（４Ｈ，ｍ），７．２４−７．３７（３Ｈ，ｍ）Example 34 The following compound was obtained in the same manner as in Example 32. N- [1- (4-aminophenyl) pyrrol-2-ylmethyl] -N-benzyl-N '-(2,4,6-trifluorophenyl) urea 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 3.79 (2H,
s), 4.31 (2H, s), 4.44 (2H, s),
5.99 (1H, s), 6.21-6.30 (2H,
m), 6.60-6.73 (4H, m), 6.80 (1
H, dd, J = 4, 2.5 Hz), 7.00-7.18.
(4H, m), 7.24-7.37 (3H, m)
【０１４１】実施例３５ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（４−フルオフェニル）ピロール−２−イル
メチル］−Ｎ−ヘプチル−Ｎ’−（２，４，６，トリフ
ルオロフェニル）尿素1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２３（８Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ），
１．４０−１．５０（２Ｈ，ｍ），３．０６（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｓ），５．７９
（１Ｈ，ｓ），６．２６−６．３３（２Ｈ，ｍ），６．
６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．１１−７．３０（４Ｈ，ｍ） ｍｐ：６４−６６℃Example 35 In the same manner as in Example 1, the following compound is obtained. N- [1- (4-Fluorophenyl) pyrrol-2-ylmethyl] -N-heptyl-N '-(2,4,6, trifluorophenyl) urea 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.88 (3H, t,
J = 7Hz), 1.23 (8H, broads),
1.40-1.50 (2H, m), 3.06 (2H,
t, J = 7 Hz), 4.50 (2H, s), 5.79
(1H, s), 6.26-6.33 (2H, m), 6.
69 (2H, t, J = 8Hz), 6.81 (1H, d,
J = 3.5 Hz), 7.11-7.30 (4H, m) mp: 64-66 ° C
【０１４２】実施例３６ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−ヘプチル−Ｎ−［１−（２−メトキシフェニル）ピ
ロール−２−イルメチル］−Ｎ’−（２，４，６−トリ
フルオロフェニル）尿素1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２３（８Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ），
１．４１−１．５２（２Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．３３
（２Ｈ，ｓ），６．０５（１Ｈ，ｓ），６．２９−６．
３１（２Ｈ，ｍ），６．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），６．７３−６．７６（１Ｈ，ｍ），７．０１−
７．０６（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．４３（２Ｈ，
ｍ）Example 36 In the same manner as in Example 1, the following compound is obtained. N-heptyl-N- [1- (2-methoxyphenyl) pyrrol-2-ylmethyl] -N '-(2,4,6-trifluorophenyl) urea 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.87 (3H, t,
J = 7Hz), 1.23 (8H, broads),
1.41-1.52 (2H, m), 3.10 (2H, m
t, J = 7 Hz), 3.74 (3H, s), 4.33
(2H, s), 6.05 (1H, s), 6.29-6.
31 (2H, m), 6.68 (2H, t, J = 8H
z), 6.73-6.76 (1H, m), 7.01-
7.06 (2H, m), 7.25-7.43 (2H,
m)
【０１４３】実施例３７ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（４−クロロフェニル）ピロール−２−イル
メチル］−Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（２，４，６−
トリフルオロフェニル）尿素1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．４０−１．６９
（１０Ｈ，ｍ），１．７６−１．９０（２Ｈ，ｍ），
４．０８−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．３７（２Ｈ，
ｓ），５．９２（１Ｈ，ｓ），６．２９−６．３９（２
Ｈ，ｍ），６．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８
１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，２．５Ｈｚ），７．２３−
７．５０（４Ｈ，ｍ）Example 37 The following compound was obtained in the same manner as in Example 1. N- [1- (4-chlorophenyl) pyrrol-2-ylmethyl] -N-cycloheptyl-N '-(2,4,6-
Trifluorophenyl) urea 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 1.40-1.69
(10H, m), 1.76-1.90 (2H, m),
4.08-4.20 (1H, m), 4.37 (2H,
s), 5.92 (1H, s), 6.29-6.39 (2
H, m), 6.69 (2H, t, J = 8Hz), 6.8
1 (1H, dd, J = 3, 2.5 Hz), 7.23-
7.50 (4H, m)
【０１４４】実施例３８ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（４−ブロモフェニル）ピロール−２−イル
メチル］−Ｎ−ヘプチル−Ｎ’−（２，４，６，トリフ
ルオロフェニル）尿素1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２５（８Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ），
１．４０−１．５０（２Ｈ，ｍ），３．０７（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｓ），５．７６
（１Ｈ，ｓ），６．２６−６．３３（２Ｈ，ｍ），６．
６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８０−６．８３
（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．
５４−７．６０（２Ｈ，ｍ）Example 38 In the same manner as in Example 1, the following compound is obtained. N- [1- (4-Bromophenyl) pyrrol-2-ylmethyl] -N-heptyl-N '-(2,4,6, trifluorophenyl) urea 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.89 (3H, t,
J = 7Hz), 1.25 (8H, broads),
1.40-1.50 (2H, m), 3.07 (2H,
t, J = 7 Hz), 4.53 (2H, s), 5.76
(1H, s), 6.26-6.33 (2H, m), 6.
69 (2H, t, J = 8Hz), 6.80-6.83
(1H, m), 7.15-7.21 (2H, m), 7.
54-7.60 (2H, m)
【０１４５】実施例３９ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 ４−｛２−［１−ヘプチル−３−（２，４，６−トリフ
ルオロフェニル）−ウレイドメチル］ピロール−１−イ
ル｝安息香酸ベンジル1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．２５（８Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ），
１．３９−１．５０（２Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．６０（２Ｈ，ｓ），５．４０
（２Ｈ，ｓ），５．７０（１Ｈ，ｓ），６．２９−６．
３６（２Ｈ，ｍ），６．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），６．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．３
４−７．５０（７Ｈ，ｍ），８．１２−８．１９（２
Ｈ，ｍ） ｍｐ：７５−７７℃Example 39 In the same manner as in Example 1, the following compound is obtained. 4- {2- [1-heptyl-3- (2,4,6-trifluorophenyl) -ureidomethyl] pyrrol-1-yl} benzyl benzoate 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 0.87 ( 3H, t,
J = 7Hz), 1.25 (8H, broads),
1.39-1.50 (2H, m), 3.09 (2H, m
t, J = 7 Hz), 4.60 (2H, s), 5.40
(2H, s), 5.70 (1H, s), 6.29-6.
36 (2H, m), 6.64 (2H, t, J = 8H
z), 6.89 (1H, t, J = 2.5Hz), 7.3
4-7.50 (7H, m), 8.12-8.19 (2
H, m) mp: 75-77 ° C
【０１４６】実施例４０ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 ４−｛２−［１−ベンジル−３−（２，４，６−トリフ
ルオロフェニル）ウレイドメチル］ピロール−１−イ
ル｝安息香酸ベンジル1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：４．３４（２Ｈ，
ｓ），４．６２（２Ｈ，ｓ），５．４０（２Ｈ，ｓ），
５．７７（１Ｈ，ｓ），６．２８−６．３７（２Ｈ，
ｍ），６．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８８
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．０９−７．１６
（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．４９（１０Ｈ，ｍ），
８．１０−８．１７（２Ｈ，ｍ） ｍｐ：１５２．５−１５５℃Example 40 The following compound was obtained in the same manner as in Example 1. 4- {2- [1-Benzyl-3- (2,4,6-trifluorophenyl) ureidomethyl] pyrrol-1-yl} benzyl benzoate 1 H-NMR (CDCl 3 ) δ: 4.34 (2H ，
s), 4.62 (2H, s), 5.40 (2H, s),
5.77 (1H, s), 6.28-6.37 (2H,
m), 6.63 (2H, t, J = 8Hz), 6.88
(1H, t, J = 2.5Hz), 7.09-7.16
(2H, m), 7.29-7.49 (10H, m),
8.10-8.17 (2H, m) mp: 152.5-155 ° C
Claims (2)
ル、低級アルキルアミノ、低級アルコキシもしくはアシ
ルアミノで置換されていてもよいアリ−ル、Ｒ2は水
素；アルキル；シクロアルキル；またはシクロ（低級）
アルキル、シクロ（低級）アルケニル、複素環基もしく
はハロゲン、ヒドロキシおよび低級アルコキシからなる
群より選ばれた置換基をもっていてもよいアリールで置
換された低級アルキル；Ｒ3は、ハロゲン、ヒドロキ
シ、保護されたヒドロキシ、カルボキシ、保護されたカ
ルボキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロゲンで置換さ
れていてもよい低級アルキル、および低級アルキルアミ
ノからなる群より選ばれた置換基をもっていてもよいア
リール、Ｒ4は水素、ハロゲン、低級アルキル、または
アリール、Ａは単結合または低級アルキレン、をそれぞ
れ意味する］で表される化合物およびその塩。1. The formula: [Wherein R 1 is aryl optionally substituted with halogen, nitro, amino, lower alkyl, lower alkylamino, lower alkoxy or acylamino, R 2 is hydrogen; alkyl; cycloalkyl; or cyclo (lower)
Lower alkyl substituted with aryl, which may have a substituent selected from the group consisting of alkyl, cyclo (lower) alkenyl, heterocyclic group or halogen, hydroxy and lower alkoxy; R 3 is halogen, hydroxy, protected Aryl optionally having a substituent selected from the group consisting of hydroxy, carboxy, protected carboxy, nitro, cyano, amino, lower alkyl optionally substituted with halogen, and lower alkylamino, R 4 is hydrogen, Halogen, lower alkyl, or aryl, A means a single bond or lower alkylene, respectively] and a salt thereof.
置換されていてもよいアリ−ル、Ｒ2が水素；アルキ
ル；シクロアルキル；またはアリールで置換された低級
アルキルである請求項１に記載の化合物。Wherein R 1 is optionally substituted by halogen or lower alkyl ants - le, R 2 is hydrogen; A compound according to claim 1 which is or a lower alkyl substituted aryl; alkyl; cycloalkyl .
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28447193A JPH07118229A (en) | 1993-10-19 | 1993-10-19 | Urea derivative and its production |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28447193A JPH07118229A (en) | 1993-10-19 | 1993-10-19 | Urea derivative and its production |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07118229A true JPH07118229A (en) | 1995-05-09 |
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ID=17678960
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|---|---|---|---|
| JP28447193A Pending JPH07118229A (en) | 1993-10-19 | 1993-10-19 | Urea derivative and its production |
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|---|---|
| JP (1) | JPH07118229A (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002058793A1 (en) * | 2001-01-25 | 2002-08-01 | Pharmacia Italia S.P.A. | Essential n-3 fatty acids in cardiac insufficiency and heart failure therapy |
| US7462643B1 (en) | 1999-02-17 | 2008-12-09 | Pfizer Italia S.R.L. | Essential fatty acids in the prevention of cardiovascular events |
-
1993
- 1993-10-19 JP JP28447193A patent/JPH07118229A/en active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7462643B1 (en) | 1999-02-17 | 2008-12-09 | Pfizer Italia S.R.L. | Essential fatty acids in the prevention of cardiovascular events |
| WO2002058793A1 (en) * | 2001-01-25 | 2002-08-01 | Pharmacia Italia S.P.A. | Essential n-3 fatty acids in cardiac insufficiency and heart failure therapy |
| EP2258447A3 (en) * | 2001-01-25 | 2012-07-25 | Pfizer Italia S.r.l. | Essential n-3 fatty acids in cardiac insufficiency and heart failure therapy |
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