JPH07112960A - Ｎ−置換−ｏ−トルイジン誘導体及びその塩、及びそれを有効成分として含有する薬物溶解剤 - Google Patents
Ｎ−置換−ｏ−トルイジン誘導体及びその塩、及びそれを有効成分として含有する薬物溶解剤Info
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- JPH07112960A JPH07112960A JP28176293A JP28176293A JPH07112960A JP H07112960 A JPH07112960 A JP H07112960A JP 28176293 A JP28176293 A JP 28176293A JP 28176293 A JP28176293 A JP 28176293A JP H07112960 A JPH07112960 A JP H07112960A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 本発明は種々の薬剤に対し優れた溶解力を有
し皮膚刺激等の副作用がなく無臭で不快感がなく、主剤
に対し不活性で相溶性に優れ物理的、化学的に極めて安
定な状態で維持できるＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導体
及びその塩を提供、及びＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導
体及びその塩の提供を目的とする。 【構成】 本発明のＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導体及
びその塩は、一般式（Ｉ）（式中、Ｒ1は低級アルキル
基を、Ｒ2はアルキル基を示す。）で表される構成を有
している。 【化１】
し皮膚刺激等の副作用がなく無臭で不快感がなく、主剤
に対し不活性で相溶性に優れ物理的、化学的に極めて安
定な状態で維持できるＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導体
及びその塩を提供、及びＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導
体及びその塩の提供を目的とする。 【構成】 本発明のＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導体及
びその塩は、一般式（Ｉ）（式中、Ｒ1は低級アルキル
基を、Ｒ2はアルキル基を示す。）で表される構成を有
している。 【化１】
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は医療品，医薬部外品，化
粧品，農薬等の化合物の溶解剤として、有用なＮ−置換
−ｏ−トルイジン誘導体及びその塩、及びそれを有効成
分とする薬物溶解剤に関するものである。
粧品，農薬等の化合物の溶解剤として、有用なＮ−置換
−ｏ−トルイジン誘導体及びその塩、及びそれを有効成
分とする薬物溶解剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】従来、難溶性の薬物を投与する手段とし
て種々の溶解剤が研究されている。活性物質である薬物
は溶解剤に溶解され、人体に吸収されて初めて効力を発
揮するからである。よって、一般に活性物質を含有させ
た製剤を設計する段階では、薬物の基剤中での溶解安定
性が重要であり、薬物の基剤中における存在状態により
物理化学的安定性が左右されるのみならず、基剤からの
薬物の放出や人体への吸収、ひいては薬効にも著しい影
響を及ぼすためである。現在、溶解剤としてはオレイン
酸，ミリスチン酸等の脂肪酸、ミリスチン酸イソプロピ
ル，パルミチン酸イソプロピル等の脂肪酸エステル，リ
モネン，ハッカ油，ユウカリ油等の精油類，ポリエチレ
ングリコール，プロピレングリコール等の多価アルコー
ル類，界面活性剤，サルチル酸グリコール，クロタミト
ン等が使用されている。特に難溶性薬物の溶解剤として
クロタミトンが繁用されている。例えば、特公平３−３
３６８８号公報ではインドメタシンの溶解剤としてクロ
タミトンが用いられている。特開昭５１−７３１１５号
公報ではステロイドの溶解剤として、特公平２−３６５
７２号公報では吉草酸デキサメタゾンの析出防止剤とし
ての事例が見られる。また、特開昭５９−１１６２１２
号公報ではクロタミトンを溶解剤としたインドメタシン
含有クリーム製剤が開示されている。
て種々の溶解剤が研究されている。活性物質である薬物
は溶解剤に溶解され、人体に吸収されて初めて効力を発
揮するからである。よって、一般に活性物質を含有させ
た製剤を設計する段階では、薬物の基剤中での溶解安定
性が重要であり、薬物の基剤中における存在状態により
物理化学的安定性が左右されるのみならず、基剤からの
薬物の放出や人体への吸収、ひいては薬効にも著しい影
響を及ぼすためである。現在、溶解剤としてはオレイン
酸，ミリスチン酸等の脂肪酸、ミリスチン酸イソプロピ
ル，パルミチン酸イソプロピル等の脂肪酸エステル，リ
モネン，ハッカ油，ユウカリ油等の精油類，ポリエチレ
ングリコール，プロピレングリコール等の多価アルコー
ル類，界面活性剤，サルチル酸グリコール，クロタミト
ン等が使用されている。特に難溶性薬物の溶解剤として
クロタミトンが繁用されている。例えば、特公平３−３
３６８８号公報ではインドメタシンの溶解剤としてクロ
タミトンが用いられている。特開昭５１−７３１１５号
公報ではステロイドの溶解剤として、特公平２−３６５
７２号公報では吉草酸デキサメタゾンの析出防止剤とし
ての事例が見られる。また、特開昭５９−１１６２１２
号公報ではクロタミトンを溶解剤としたインドメタシン
含有クリーム製剤が開示されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら上記従来
の構成では、クロタミトンは熱による安定性が悪く、分
解物による有臭があり、品質管理が行い難いとともに長
期保存性に欠けるという問題点を有していた。本発明は
上記従来の問題点を解決するもので、種々の薬剤や化粧
品、農薬等の化合物に対し優れた溶解力を有し皮膚刺激
等の副作用がなく無臭で不快感がなく、主剤に対し不活
性で相溶性に優れ物理的、化学的に極めて安定な状態で
維持できるＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導体及びその塩
を提供すること、及びＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導体
及びその塩を有効成分として含有する薬物溶解剤を提供
することを目的とする。
の構成では、クロタミトンは熱による安定性が悪く、分
解物による有臭があり、品質管理が行い難いとともに長
期保存性に欠けるという問題点を有していた。本発明は
上記従来の問題点を解決するもので、種々の薬剤や化粧
品、農薬等の化合物に対し優れた溶解力を有し皮膚刺激
等の副作用がなく無臭で不快感がなく、主剤に対し不活
性で相溶性に優れ物理的、化学的に極めて安定な状態で
維持できるＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導体及びその塩
を提供すること、及びＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導体
及びその塩を有効成分として含有する薬物溶解剤を提供
することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】この目的を達成するため
に本発明の請求項１に記載のＮ−置換−ｏ−トルイジン
誘導体及びその塩は、一般式（Ｉ）（式中、Ｒ1は低級
アルキル基を、Ｒ2はアルキル基を示す。）で表される
構成を有している。
に本発明の請求項１に記載のＮ−置換−ｏ−トルイジン
誘導体及びその塩は、一般式（Ｉ）（式中、Ｒ1は低級
アルキル基を、Ｒ2はアルキル基を示す。）で表される
構成を有している。
【化２】 請求項２に記載のＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導体及び
その塩は、請求項１において、Ｒ1が炭素数Ｃ1〜Ｃ4の
低級アルキル基を、Ｒ2が炭素数Ｃ1〜Ｃ8のアルキル基
である構成を有している。請求項３に記載のＮ−置換−
ｏ−トルイジン誘導体及びその塩は、請求項１におい
て、Ｒ1がメチル基又はエチル基を、Ｒ2が炭素数Ｃ4〜
Ｃ8のアルキル基（但し、Ｒ1がエチル基のとき、Ｒ2は
ｔｅｒｔ−ブチル基及びｎ−ペンチル基を除く。）であ
る構成を有している。請求項４に記載のＮ−置換−ｏ−
トルイジン誘導体及びその塩は、請求項１において、Ｎ
−置換−ｏ−トルイジン誘導体がＮ−ペンタノイル−Ｎ
−エチル−ｏ−トルイジン又はＮ−イソペンタノイル−
Ｎ−エチル−ｏ−トルイジンのいずれかである構成を有
している。請求項５に記載の薬物溶解剤は、請求項１乃
至４の内いずれか１に記載のＮ−置換−ｏ−トルイジン
誘導体及びその塩を有効成分として１種又は２種以上含
有する構成を有している。
その塩は、請求項１において、Ｒ1が炭素数Ｃ1〜Ｃ4の
低級アルキル基を、Ｒ2が炭素数Ｃ1〜Ｃ8のアルキル基
である構成を有している。請求項３に記載のＮ−置換−
ｏ−トルイジン誘導体及びその塩は、請求項１におい
て、Ｒ1がメチル基又はエチル基を、Ｒ2が炭素数Ｃ4〜
Ｃ8のアルキル基（但し、Ｒ1がエチル基のとき、Ｒ2は
ｔｅｒｔ−ブチル基及びｎ−ペンチル基を除く。）であ
る構成を有している。請求項４に記載のＮ−置換−ｏ−
トルイジン誘導体及びその塩は、請求項１において、Ｎ
−置換−ｏ−トルイジン誘導体がＮ−ペンタノイル−Ｎ
−エチル−ｏ−トルイジン又はＮ−イソペンタノイル−
Ｎ−エチル−ｏ−トルイジンのいずれかである構成を有
している。請求項５に記載の薬物溶解剤は、請求項１乃
至４の内いずれか１に記載のＮ−置換−ｏ−トルイジン
誘導体及びその塩を有効成分として１種又は２種以上含
有する構成を有している。
【０００５】次に、本発明のＮ−置換−ｏ−トルイジン
誘導体及びその塩の製造方法について説明する。本発明
のＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導体及びその塩（Ｉ）
は、例えば、次の反応式により一般式（II）で表される
Ｎ−置換アニリン誘導体（式中、Ｒ1 はメチル，エチ
ル，ｎ−プロピル，イソプロピル，ｎ−ブチル，イソブ
チル，ｔ−ブチル等の低級アルキル基を示す。）と一般
式（III ）で表されるカルボン酸又はその反応性誘導体
（式中、Ｒ2 はメチル，エチル，プロピル，ブチル，ペ
ンチル，ヘキシル，ヘプチル，オクチル等の直鎖状又は
分岐状のアルキル基を示す。）とを反応させることによ
って製造することができる。
誘導体及びその塩の製造方法について説明する。本発明
のＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導体及びその塩（Ｉ）
は、例えば、次の反応式により一般式（II）で表される
Ｎ−置換アニリン誘導体（式中、Ｒ1 はメチル，エチ
ル，ｎ−プロピル，イソプロピル，ｎ−ブチル，イソブ
チル，ｔ−ブチル等の低級アルキル基を示す。）と一般
式（III ）で表されるカルボン酸又はその反応性誘導体
（式中、Ｒ2 はメチル，エチル，プロピル，ブチル，ペ
ンチル，ヘキシル，ヘプチル，オクチル等の直鎖状又は
分岐状のアルキル基を示す。）とを反応させることによ
って製造することができる。
【化３】 Ｎ−置換アニリン誘導体（II）とカルボン酸（III ）又
はその誘導体の縮合反応により本発明のＮ−置換−ｏ−
トルイジン誘導体及びその塩を容易に製造できる。Ｎ−
置換アニリン誘導体としては、Ｒ1がＣ1〜Ｃ4の低級ア
ルキル基のものが好適に用いられる。カルボン酸（III
）としては、Ｒ2が炭素数Ｃ1〜Ｃ8のアルキル基のもの
が好適に用いられる。カルボン酸（III ）の反応性誘導
体としては、酸クロリド，酸ブロマイド等の酸ハライド
及び酸無水物，アルキル炭酸との混合酸無水物，ｐ−ト
ルエンスルホン酸混合無水物等の混合酸無水物等が挙げ
られる。反応工程は、Ｎ−置換アニリン誘導体（II）と
カルボン酸（III ）又はその反応性誘導体とを略等モル
あるいは一方を過剰量として用い、反応に不活性な有機
溶媒、例えばピリジン，テトラヒドロフラン，ジオキサ
ン，エーテル，ベンゼン，トルエン，キシレン，メチレ
ンクロライド，ジクロロエタン，クロロホルム，酢酸エ
チル，アセトニトリル等の溶媒中もしくは無溶媒中で行
われる。反応誘導体の種類によっては反応に際し、トリ
エチルアミン，ピリジン，Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンや
炭酸カリウム，水酸化ナトリウム等の塩基を添加すると
反応は円滑に進行する。反応温度は、反応性誘導体の種
類によって異なり、特に限定されない。
はその誘導体の縮合反応により本発明のＮ−置換−ｏ−
トルイジン誘導体及びその塩を容易に製造できる。Ｎ−
置換アニリン誘導体としては、Ｒ1がＣ1〜Ｃ4の低級ア
ルキル基のものが好適に用いられる。カルボン酸（III
）としては、Ｒ2が炭素数Ｃ1〜Ｃ8のアルキル基のもの
が好適に用いられる。カルボン酸（III ）の反応性誘導
体としては、酸クロリド，酸ブロマイド等の酸ハライド
及び酸無水物，アルキル炭酸との混合酸無水物，ｐ−ト
ルエンスルホン酸混合無水物等の混合酸無水物等が挙げ
られる。反応工程は、Ｎ−置換アニリン誘導体（II）と
カルボン酸（III ）又はその反応性誘導体とを略等モル
あるいは一方を過剰量として用い、反応に不活性な有機
溶媒、例えばピリジン，テトラヒドロフラン，ジオキサ
ン，エーテル，ベンゼン，トルエン，キシレン，メチレ
ンクロライド，ジクロロエタン，クロロホルム，酢酸エ
チル，アセトニトリル等の溶媒中もしくは無溶媒中で行
われる。反応誘導体の種類によっては反応に際し、トリ
エチルアミン，ピリジン，Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンや
炭酸カリウム，水酸化ナトリウム等の塩基を添加すると
反応は円滑に進行する。反応温度は、反応性誘導体の種
類によって異なり、特に限定されない。
【０００６】
【実施例】以下本発明のＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導
体及びその塩を実施例及び試験例によって説明する。 （実施例１） Ｎ−ペンタノイル−Ｎ−エチル−ｏ−ト
ルイジンの合成 １３５ｇ（１モル）のＮ−エチル−ｏ−トルイジンに１
８６ｇ（１モル）の無水吉草酸をゆっくりと加え、９０
℃で７時間攪拌した。反応液を中和洗浄後蒸留（１３１
〜１３２℃／３ｍｍＨｇ）し、１５５ｇのＮ−ペンタノ
イル−Ｎ−エチル−ｏ−トルイジンを得た。収率は７１
％であった。この物質の沸点、赤外吸収スペクトル、Ｍ
Ｓスペクトル及び元素分析値は次の通りであった。 沸点：１３１〜１３２℃／３ｍｍＨｇ ＭＳスペクトル：２１９（Ｍ+） 赤外吸収スペクトル（ｎｅａｔ cm-1）：１６５５ 元素分析値：Ｃ14Ｈ21ＮＯとしての 計算値 Ｃ ７６．６７％，Ｈ ９．６５％，Ｎ
６．３９％ 分析値 Ｃ ７６．５２％，Ｈ ９．４７％，Ｎ
６．２７％
体及びその塩を実施例及び試験例によって説明する。 （実施例１） Ｎ−ペンタノイル−Ｎ−エチル−ｏ−ト
ルイジンの合成 １３５ｇ（１モル）のＮ−エチル−ｏ−トルイジンに１
８６ｇ（１モル）の無水吉草酸をゆっくりと加え、９０
℃で７時間攪拌した。反応液を中和洗浄後蒸留（１３１
〜１３２℃／３ｍｍＨｇ）し、１５５ｇのＮ−ペンタノ
イル−Ｎ−エチル−ｏ−トルイジンを得た。収率は７１
％であった。この物質の沸点、赤外吸収スペクトル、Ｍ
Ｓスペクトル及び元素分析値は次の通りであった。 沸点：１３１〜１３２℃／３ｍｍＨｇ ＭＳスペクトル：２１９（Ｍ+） 赤外吸収スペクトル（ｎｅａｔ cm-1）：１６５５ 元素分析値：Ｃ14Ｈ21ＮＯとしての 計算値 Ｃ ７６．６７％，Ｈ ９．６５％，Ｎ
６．３９％ 分析値 Ｃ ７６．５２％，Ｈ ９．４７％，Ｎ
６．２７％
【０００７】（実施例２） Ｎ−イソペンタノイル−Ｎ
−エチル−ｏ−トルイジンの合成 １３５ｇ（１モル）のＮ−エチル−ｏ−トルイジンに１
８６ｇ（１モル）の無水イソ吉草酸をゆっくりと加え、
９０℃で７時間攪拌した。反応液を中和洗浄後蒸留（１
２４〜１２５℃／３ｍｍＨｇ）し、１４５ｇのＮ−イソ
ペンタノイル−Ｎ−エチル−ｏ−トルイジンを得た。収
率は６６％であった。この物質の沸点、赤外吸収スペク
トル、ＭＳスペクトル及び元素分析値は次の通りであっ
た。 沸点：１２４〜１２５℃／３ｍｍＨｇ ＭＳスペクトル：２１９（Ｍ+） 赤外吸収スペクトル（ｎｅａｔ cm-1）：１６５５ 元素分析値：Ｃ14Ｈ21ＮＯとしての 計算値 Ｃ ７６．６７％，Ｈ ９．６５％，Ｎ
６．３９％ 分析値 Ｃ ７６．４２％，Ｈ ９．４８％，Ｎ
６．２０％
−エチル−ｏ−トルイジンの合成 １３５ｇ（１モル）のＮ−エチル−ｏ−トルイジンに１
８６ｇ（１モル）の無水イソ吉草酸をゆっくりと加え、
９０℃で７時間攪拌した。反応液を中和洗浄後蒸留（１
２４〜１２５℃／３ｍｍＨｇ）し、１４５ｇのＮ−イソ
ペンタノイル−Ｎ−エチル−ｏ−トルイジンを得た。収
率は６６％であった。この物質の沸点、赤外吸収スペク
トル、ＭＳスペクトル及び元素分析値は次の通りであっ
た。 沸点：１２４〜１２５℃／３ｍｍＨｇ ＭＳスペクトル：２１９（Ｍ+） 赤外吸収スペクトル（ｎｅａｔ cm-1）：１６５５ 元素分析値：Ｃ14Ｈ21ＮＯとしての 計算値 Ｃ ７６．６７％，Ｈ ９．６５％，Ｎ
６．３９％ 分析値 Ｃ ７６．４２％，Ｈ ９．４８％，Ｎ
６．２０％
【０００８】（試験例１） 薬物溶解試験 〈溶解性の確認〉溶解剤として実施例１，２のＮ−置換
−ｏ−トルイジン誘導体と、比較例用に、エタノール，
ポリエチレングリコール（分子量４００），プロピレン
グリコール，ミリスチン酸イソプロピルを準備した。薬
物としては、ケトプロフェン，インドメタシン，硝酸イ
ソソルビドを用いた。溶解条件は溶解剤と薬物の重量比
を（表１）に示すように変量したサンプルを調製し、１
２０℃で加熱して徐々に溶解させた。薬物の安定性や実
用上の耐久性等を考慮し、２時間を限度に加熱を行っ
た。２時間加熱後に不溶のものは、溶解力が無いものと
見なした。 〈溶解安定性の確認〉溶解安定性は、前記溶解性の確認
試験で得られた薬物溶解液を室温で２週間以上放置し、
結晶の析出状態を観察した。また、結晶析出が明確でな
いものについては−５℃での放置も合わせて行った。ケ
トプロフェン，インドメタシン，硝酸イソソルビドに対
する溶解試験の結果を（表１），（表２），（表３）に
各々示した。
−ｏ−トルイジン誘導体と、比較例用に、エタノール，
ポリエチレングリコール（分子量４００），プロピレン
グリコール，ミリスチン酸イソプロピルを準備した。薬
物としては、ケトプロフェン，インドメタシン，硝酸イ
ソソルビドを用いた。溶解条件は溶解剤と薬物の重量比
を（表１）に示すように変量したサンプルを調製し、１
２０℃で加熱して徐々に溶解させた。薬物の安定性や実
用上の耐久性等を考慮し、２時間を限度に加熱を行っ
た。２時間加熱後に不溶のものは、溶解力が無いものと
見なした。 〈溶解安定性の確認〉溶解安定性は、前記溶解性の確認
試験で得られた薬物溶解液を室温で２週間以上放置し、
結晶の析出状態を観察した。また、結晶析出が明確でな
いものについては−５℃での放置も合わせて行った。ケ
トプロフェン，インドメタシン，硝酸イソソルビドに対
する溶解試験の結果を（表１），（表２），（表３）に
各々示した。
【表１】
【表２】
【表３】 この（表１）〜（表３）から明らかなように、本実施例
のＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導体は、現在繁用されて
いる代表的な溶解剤より優れた溶解性を示し、しかも広
範囲の薬物に大しても優れた溶解作用を有することがわ
かる。更に、薬物との相溶性が極めて優れているので従
来の溶解剤よりも極めて少量で薬物を溶解できることが
わかる。
のＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導体は、現在繁用されて
いる代表的な溶解剤より優れた溶解性を示し、しかも広
範囲の薬物に大しても優れた溶解作用を有することがわ
かる。更に、薬物との相溶性が極めて優れているので従
来の溶解剤よりも極めて少量で薬物を溶解できることが
わかる。
【０００９】（試験例２） 熱安定性試験 溶解剤として実施例１，２のＮ−置換−ｏ−トルイジン
誘導体を用い、比較例としてクロタミトンを準備した。
試験方法は前記各溶解剤１００ｍｇを入れて栓をしたサ
ンプル管を準備し、ホットプレート上において１８０℃
で５時間加熱し、５時間後、サンプルの状態を目視観察
するとともに、前記各溶解剤の加熱前と加熱後のガスク
ロマトグラフィー（ＧＣ）分析を行い、加熱後の溶解剤
の残存率を求めた。図１，図２にそのＧＣチャートを示
すとともに、溶解剤の残存率を（表４）に示した。図１
は実施例１のＮ−ペンタノイル−Ｎ−エチル−ｏ−トル
イジンの加熱前と加熱後のＧＣチャートであり、図２は
比較例のクロタミトンの加熱前と加熱後のＧＣチャート
である。図１，図２から明らかなように、実施例１のＧ
Ｃチャートには加熱前と加熱後でほとんど変化が認めら
れないが、比較例のものは加熱前に比べ加熱後のものは
ｃｉｓ体とｔｒａｎｓ体のピークが各々シフトするとと
もに副生物のピークが多数認められた。この（表４）及
び図１，図２から明らかなように、本発明のＮ−置換−
ｏ−トルイジン誘導体は、クロタミトンより優れた熱安
定性を有することがわかった。また、このことから製剤
処方の自由度を著しく拡大することができることがわか
った。
誘導体を用い、比較例としてクロタミトンを準備した。
試験方法は前記各溶解剤１００ｍｇを入れて栓をしたサ
ンプル管を準備し、ホットプレート上において１８０℃
で５時間加熱し、５時間後、サンプルの状態を目視観察
するとともに、前記各溶解剤の加熱前と加熱後のガスク
ロマトグラフィー（ＧＣ）分析を行い、加熱後の溶解剤
の残存率を求めた。図１，図２にそのＧＣチャートを示
すとともに、溶解剤の残存率を（表４）に示した。図１
は実施例１のＮ−ペンタノイル−Ｎ−エチル−ｏ−トル
イジンの加熱前と加熱後のＧＣチャートであり、図２は
比較例のクロタミトンの加熱前と加熱後のＧＣチャート
である。図１，図２から明らかなように、実施例１のＧ
Ｃチャートには加熱前と加熱後でほとんど変化が認めら
れないが、比較例のものは加熱前に比べ加熱後のものは
ｃｉｓ体とｔｒａｎｓ体のピークが各々シフトするとと
もに副生物のピークが多数認められた。この（表４）及
び図１，図２から明らかなように、本発明のＮ−置換−
ｏ−トルイジン誘導体は、クロタミトンより優れた熱安
定性を有することがわかった。また、このことから製剤
処方の自由度を著しく拡大することができることがわか
った。
【００１０】
【発明の効果】以上のように本発明によれば、新規なＮ
−置換−ｏ−トルイジン誘導体及びその塩が得られ、こ
のＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導体及びその塩は、各種
多岐にわたる薬物や化粧品等の化合物に対し顕著な薬物
の溶解性を示し、製剤設計の自由性を著しく拡大するこ
とができる。また、基剤中の安定性に優れ、しかも無臭
であるので不快感を与えることがないので利用性に優れ
ている。更に、本発明のＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導
体及びその塩を溶解剤として使用した製剤は主剤の有効
性を格段に向上させることができるので、薬物の治療効
果を著しく増進させることができる。
−置換−ｏ−トルイジン誘導体及びその塩が得られ、こ
のＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導体及びその塩は、各種
多岐にわたる薬物や化粧品等の化合物に対し顕著な薬物
の溶解性を示し、製剤設計の自由性を著しく拡大するこ
とができる。また、基剤中の安定性に優れ、しかも無臭
であるので不快感を与えることがないので利用性に優れ
ている。更に、本発明のＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導
体及びその塩を溶解剤として使用した製剤は主剤の有効
性を格段に向上させることができるので、薬物の治療効
果を著しく増進させることができる。
【図１】実施例１の熱安定性試験でのＧＣチャート
【図２】クロタミトンの熱安定性試験でのＧＣチャート
【表４】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 丸山 進平 岡山県勝田郡勝央町大平台１−２ 小川香 料株式会社岡山研究所内 (72)発明者 亀田 弥 岡山県勝田郡勝央町大平台１−２ 小川香 料株式会社岡山研究所内 (72)発明者 栗林 満 佐賀県鳥栖市田代大官町408番地 久光製 薬株式会社内 (72)発明者 小田 英志 佐賀県鳥栖市田代大官町408番地 久光製 薬株式会社内 (72)発明者 平野 宗彦 佐賀県鳥栖市田代大官町408番地 久光製 薬株式会社内 (72)発明者 中川 晃 佐賀県鳥栖市田代大官町408番地 久光製 薬株式会社内
Claims (5)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1は低級アルキル基を、Ｒ2はアルキル基を示
す。）で表されるＮ−置換−ｏ−トルイジン誘導体及び
その塩。 - 【請求項２】 Ｒ1が炭素数Ｃ1〜Ｃ4の低級アルキル基
を、Ｒ2が炭素数Ｃ1〜Ｃ8のアルキル基であることを特
徴とする請求項１に記載のＮ−置換−ｏ−トルイジン誘
導体及びその塩。 - 【請求項３】 Ｒ1がメチル基又はエチル基を、Ｒ2が炭
素数Ｃ4〜Ｃ8のアルキル基（但し、Ｒ1がエチル基のと
き、Ｒ2はｔｅｒｔ−ブチル基及びｎ−ペンチル基を除
く。）であることを特徴とする請求項１に記載のＮ−置
換−ｏ−トルイジン誘導体及びその塩。 - 【請求項４】 Ｎ−置換−ｏ−トルイジン誘導体がＮ−
ペンタノイル−Ｎ−エチル−ｏ−トルイジン又はＮ−イ
ソペンタノイル−Ｎ−エチル−ｏ−トルイジンのいずれ
かであることを特徴とする請求項１に記載のＮ−置換−
ｏ−トルイジン誘導体及びその塩。 - 【請求項５】 請求項１乃至４の内いずれか１に記載の
Ｎ−置換−ｏ−トルイジン誘導体及びその塩を有効成分
として１種又は２種以上含有することを特徴とする薬物
溶解剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28176293A JPH07112960A (ja) | 1993-10-15 | 1993-10-15 | Ｎ−置換−ｏ−トルイジン誘導体及びその塩、及びそれを有効成分として含有する薬物溶解剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28176293A JPH07112960A (ja) | 1993-10-15 | 1993-10-15 | Ｎ−置換−ｏ−トルイジン誘導体及びその塩、及びそれを有効成分として含有する薬物溶解剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07112960A true JPH07112960A (ja) | 1995-05-02 |
Family
ID=17643626
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28176293A Pending JPH07112960A (ja) | 1993-10-15 | 1993-10-15 | Ｎ−置換−ｏ−トルイジン誘導体及びその塩、及びそれを有効成分として含有する薬物溶解剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07112960A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001233764A (ja) * | 2000-02-22 | 2001-08-28 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | Ｎ−置換−ｏ−トルイジン誘導体からなる鎮痒剤 |
-
1993
- 1993-10-15 JP JP28176293A patent/JPH07112960A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001233764A (ja) * | 2000-02-22 | 2001-08-28 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | Ｎ−置換−ｏ−トルイジン誘導体からなる鎮痒剤 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20030311 |