JPH0672928A - ７−オクチン−１−エン誘導体およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 下記一般式 【化１】 （式中、Ｒ↑1、Ｒ↑2およびＲ↑3はそれぞれ水素原子
または水酸基の保護基を表し、Ｒ↑4は水素原子、三置
換シリル基、−ＣＯ↓2Ｒ↑5または−ＣＨ↓2ＯＲ↑6を
表し、Ｒ↑5は水素原子または低級アルキル基を表し、
Ｒ↑6は水素原子または水酸基の保護基を表す。）で示
される７−オクチン−１−エン誘導体およびその製造方
法。 【効果】 入手可能で安価な原料を出発原料として用
い、比較的短工程で、１α−ヒドロキシビタミンＤ誘導
体の合成に有用な新規な合成中間体が提供される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新規な７−オクチン−１
−エン誘導体およびその製造方法に関する。本発明によ
り提供される７−オクチン−１−エン誘導体は、慢性腎
不全、副甲状腺機能低下症、骨軟化症、骨粗鬆症などの
カルシウム代謝の欠陥症の治療に有効とされている１α
−ヒドロキシビタミンＤ↓3 、１α，２５−ジヒドロキ
シビタミンＤ↓3 、１α−ヒドロキシビタミンＤ↓2 、
２４−エピ−１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ↓2
、２β−（３−ヒドロキシプロポキシ）−１α，２５
−ジヒドロキシビタミンＤ↓3 などの１α−ヒドロキシ
ビタミンＤ誘導体、および乾癬等の皮膚疾患や骨髄性白
血病などの細胞分化機能に異常をきたした疾患の治療に
効果が期待されている１α，２４−ジヒドロキシビタミ
ンＤ↓3 、２２−オキサ−１α，２５−ジヒドロキシビ
タミンＤ↓3 、２２−デヒドロ−２６，２７−シクロ−
１α，２４−ジヒドロキシビタミンＤ↓3 などの１α−
ヒドロキシビタミンＤ誘導体の合成中間体として有用で
ある。

【０００２】

【従来の技術】近年、ビタミンＤ研究の進展に伴い、上
記の１α−ヒドロキシビタミンＤ誘導体をはじめ、数多
くの１α−ヒドロキシビタミンＤ誘導体が医薬品として
開発されてきているが、これら１α−ヒドロキシビタミ
ンＤ誘導体の製造だけでなく、それらを医薬品として開
発する上で必要となる代謝物、分解物または標識化合物
を合成するためにはコンバージェントな合成法が有用で
ある。

【０００３】１α−ヒドロキシビタミンＤ誘導体のＡ環
構成部分 (A-ring synthons)を合成し、ＣＤ環構成部分
(CD-ring synthons)と結合させるコンバージェントな１
α−ヒドロキシビタミンＤ誘導体の合成法としては、例
えば、（Ｓ）−（＋）−カルボンを原料とする方法（ジ
ャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Journa
l of Organic Chemistry）、第５４巻、第３０９８頁
（１９８６年）参照）、（Ｒ）−（−）−カルボンを原
料とする方法（ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミ
ストリー（Journal of Organic Chemistry）、第５４
巻、第３５１５頁（１９８６年）参照）、シクロヘキセ
ンジカルボン酸エステルを用いる方法（テトラヘドロン
・レターズ（Tetrahedron Letters）、第３１巻、第１
５７７頁（１９９０年）参照）などが知られている。

【０００４】また、Ａ環構成部分の合成法としては、５
−ヘキシン−１−オ−ルからヨードアルケンを経て合成
する方法（テトラヘドロン・レターズ（Tetrahedron Le
tters）、第３３巻、第４３６５頁（１９９２年）参
照）が知られている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
のＡ環構成部分の合成方法は出発原料が高価であった
り、鍵中間体までの反応工程が長いなどの欠点を有して
おり、しかもシクロヘキシリデン部分の立体を制御でき
ないため、光反応を用いてＺ−体へ異性化する必要があ
ったことから、工業的に実施する上で必ずしも満足でき
るものではない。しかも、上記文献に記載の方法はいず
れも２−位に置換基を有しない１α−ヒドロキシビタミ
ンＤ誘導体の合成に関するものであり、従来、２β−
（３−ヒドロキシプロポキシ）−１α，２５−ジヒドロ
キシビタミンＤ↓3 のように２−位に置換基を有する１
α−ヒドロキシビタミンＤ誘導体の合成に適応可能なＡ
環構成部分は従来知られていない。

【０００６】しかして、本発明の目的は、入手容易で安
価な原料を出発原料として用い、比較的短工程で１α−
ヒドロキシビタミンＤ誘導体、殊に２−位に置換基を有
する１α−ヒドロキシビタミンＤ誘導体の合成に際して
有用な新規な７−オクチン−１−エン誘導体およびそれ
を製造する方法を提供することにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明によれば、上記の
目的は、一般式（Ｉ）

【０００８】

【化４】

【０００９】（式中、Ｒ↑1 、Ｒ↑2 およびＲ↑3 はそ
れぞれ水素原子または水酸基の保護基を表し、Ｒ↑4 は
水素原子、三置換シリル基、−ＣＯ↓2 Ｒ↑5 または−
ＣＨ↓2 ＯＲ↑6 を表し、Ｒ↑5 は水素原子または低級
アルキル基を表し、Ｒ↑6 は水素原子または水酸基の保
護基を表す。）で示される７−オクチン−１−エン誘導
体（以下、これを７−オクチン−１−エン誘導体（Ｉ）
と略称する。）を提供することにより達成され、また一
般式（ＩＩ）

【００１０】

【化５】

【００１１】（式中、Ｒ↑1 およびＲ↑2 はそれぞれ水
素原子または水酸基の保護基を表す。）で示されるオキ
シラン誘導体（以下、オキシラン誘導体（ＩＩ）と略称
する。）と一般式（ＩＩＩ）

【００１２】

【化６】

【００１３】（式中、Ｒ↑4 は水素原子、三置換シリル
基、−ＣＯ↓2 Ｒ↑5 または−ＣＨ↓2 ＯＲ↑6 を表
し、Ｒ↑5 は水素原子または低級アルキル基を表し、Ｒ
↑6 は水素原子または水酸基の保護基を表す。）で示さ
れるアセチレン誘導体（以下、アセチレン誘導体（ＩＩ
Ｉ）と略称する。）を塩基性物質またはグリニャール試
薬の存在下に反応させ、必要に応じて水酸基の保護また
は脱保護を行なうことを特徴とする、７−オクチン−１
−エン誘導体（Ｉ）の製造方法を提供することにより達
成される。

【００１４】Ｒ↑1 、Ｒ↑2 、Ｒ↑3 およびＲ↑6 が表
す水酸基の保護基としては、水酸基の保護を果たす置換
基であればどのようなものであってもよいが、例えば、
トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプ
ロピルシリル基、tert−ブチルジメチルシリル基、tert
−ブチルジフェニルシリル基などの三置換シリル基；メ
トキシメチル基、メトキシエトキシメチル基、１−（エ
トキシ）エチル基、メトキシイソプロピル基などの１−
（アルコキシ）アルキル基；テトラヒドロフラニル基、
テトラヒドロピラニル基などの２−オキサシクロアルキ
ル基などを挙げることができる。また、Ｒ↑1 とＲ↑2
またはＲ↑2 とＲ↑3 が一緒になってエチリデン基、イ
ソプロピリデン基、ベンジリデン基などの置換していて
もよいメチレン基により環状アセタールを形成していて
もよい。さらにＲ↑2 が表す水酸基の保護基としては、
アセチル基、プロパノイル基、ブチリル基、ベンゾイル
基などのアシル基；メトキシカルボニル基、エトキシカ
ルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、アリルオキ
シカルボニル基などのアルコキシカルボニル基なども含
まれる。

【００１５】Ｒ↑4 が表す三置換シリル基としては、ト
リメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロ
ピルシリル基、tert−ブチルジメチルシリル基、tert−
ブチルジフェニルシリル基などが挙げられる。

【００１６】Ｒ↑5 が表す低級アルキル基としては、メ
チル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチ
ル基、イソブチル基、tert−ブチル基、ペンチル基、ヘ
キシル基などを挙げることができる。

【００１７】本発明の７−オクチン−１−エン誘導体
（Ｉ）は、その置換基の種類に応じて次の３つのグル−
プに大別することができる。

【００１８】グループ１：Ｒ↑4 が水素原子または三置
換シリル基である場合の一般式（Ｉ）で示される化合
物、すなわち下記一般式（Ｉ−ａ）

【００１９】

【化７】

【００２０】（式中、Ｒ↑1 、Ｒ↑2 およびＲ↑3 は前
記定義のとおりであり、Ｒ↑7 は水素原子または三置換
シリル基を表す。）で示される化合物。

【００２１】グループ２：Ｒ↑4 が−ＣＯ↓2 Ｒ↑5 で
ある場合の一般式（Ｉ）で示される化合物、すなわち下
記一般式（Ｉ−ｂ）

【００２２】

【化８】

【００２３】（式中、Ｒ↑1 、Ｒ↑2 、Ｒ↑3 およびＲ
↑5 は前記定義のとおりである。）で示される化合物。

【００２４】グループ３：Ｒ↑4 が−ＣＨ↓2 ＯＲ↑6
である場合の一般式（Ｉ）で示される化合物、すなわち
下記一般式（Ｉ−ｃ）

【００２５】

【化９】

【００２６】（式中、Ｒ↑1 、Ｒ↑2 、Ｒ↑3 およびＲ
↑6 は前記定義のとおりである。）で示される化合物。

【００２７】オキシラン誘導体（ＩＩ）とアセチレン誘
導体（ＩＩＩ）との反応は塩基性物質またはグリニャー
ル試薬の存在下に行われる。使用される塩基性物質とし
ては、ブチルリチウム、メチルリチウムなどのアルキル
リチウム；リチウム、ナトリウムなどのアルカリ金属；
ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リ
チウムジシクロヘキシルアミド、リチウムビストリメチ
ルシリルアミドなどのアルカリ金属アミド；水酸化カリ
ウム、水酸化ナトリウムなどの水酸化アルカリ；また、
塩基性物質と予め調製されているリチウムアセチリドエ
チレンジアミン錯体も使用できる。グリニャール試薬と
しては、臭化エチルマグネシウム、ヨウ化エチルマグネ
シウムなどのハロゲン化アルキルマグネシウムなどが使
用される。塩基性物質あるいはグリニャール試薬の使用
量は、アセチレン誘導体１モルに対し、通常約０．５〜
１．０モルである。アルキルリチウムおよびグリニャー
ル試薬の場合は、常法に従ってテトラヒドロフランなど
のエーテル系溶媒中でアセチレン誘導体と反応させてア
セチレン金属誘導体を調製し、またアルカリ金属、アル
カリ金属アミドおよび水酸化アルカリの場合は、常法に
従って液体アンモニアあるいはジメチルスルホキシド中
でアセチレン誘導体と反応させてアセチレン金属誘導体
を調製し、次いで−８０℃〜８０℃にてアセチレン金属
誘導体に対し約０．５〜１．０モルのオキシラン誘導体
と反応させることにより７−オクチン−１−エン誘導体
（Ｉ）を得ることができる。なお、反応を促進するため
ヘキサメチルホスホリックトリアミドまたは三フッ化ホ
ウ素ジエチルエーテル錯体などを用いることもできる。
得られたオクチン誘導体は、常法により希塩酸、塩化ア
ンモニウム水溶液などで処理し、エチルエーテル、酢酸
エチルなどで抽出し、重曹水、食塩水などで洗浄し、無
水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウムなどで乾燥し
たのち濃縮してクロマトグラフィなどの手段により単離
精製することができる。

【００２８】得られた７−オクチン−１−エン誘導体
（Ｉ）は、必要に応じて、常法により保護基の脱保護、
保護を行うことができる。

【００２９】原料となるオキシラン誘導体（ＩＩ）は、
安価なマンニトールを原料にして以下に示す反応工程Ａ
に従って製造することができる。

【００３０】

【化１０】

【００３１】上記各式中、Ｒ↑1 、Ｒ↑2 、Ｒ↑3 、Ｒ
↑4 、Ｒ↑5 、Ｒ↑6 およびＲ↑7 は前記定義のとおり
であり、Ｒは水酸基の保護基を表し、Ｒ′は低級アルキ
ル基またはアリ−ル基を表す。

【００３２】上記反応工程Ａに示す各工程の反応につい
て以下にさらに詳しく説明する。

【００３３】すなわち、マンニトール（ＸＩＩＩ）より
常法に従いその３−位、４−位、５−位および６−位の
水酸基を保護したジオール（ＸＩＩ）を合成し、次いで
該ジオールと該ジオールに対し１〜２０倍モルのジメチ
ルホルムアミドジメチルアセタール、オルトギ酸メチ
ル、オルトギ酸エチルなどと酸触媒の存在下または非存
在下に室温ないし２００℃の温度に加熱することにより
環状オルトエステルを得る。これに１〜１０倍モルの無
水酢酸、無水プロピオン酸などの酸無水物を加えて室温
ないし２００℃に加熱することにより、水酸基を保護し
た５−ヘキセン−１，２，３，４−テトラオール誘導体
（ＸＩ）を得る。

【００３４】水酸基を保護した５−ヘキセン−１，２，
３，４−テトラオール誘導体（ＸＩ）を常法に従い脱保
護反応に付し、３−位および４−位が保護された５−ヘ
キセン−１，２，３，４−テトラオール誘導体（Ｘ）を
得る。

【００３５】３−位および４−位が保護された５−ヘキ
セン−１，２，３，４−テトラオール誘導体（Ｘ）はピ
リジン、トリエチルアミンなどの塩基の存在下、１〜５
倍モルのｐ−トルエンスルホニルクロリド、メタンスル
ホニルクロリドなどのスルホニル化剤と不活性溶媒の存
在下、または非存在下に約−３０〜約８０℃で反応させ
ることにより、３−位および４−位が保護された２，
３，４−トリヒドロキシ−５−ヘキセン−１−イルスル
ホナート誘導体（ＩＸ）に変換する。

【００３６】３−位および４−位が保護された２，３，
４−トリヒドロキシ−５−ヘキセン−１−イルスルホナ
ート誘導体（ＩＸ）は常法に従い、オキシラン誘導体
（ＩＩ）に変換する。例えば該スルホナートをメタノー
ル、エタノール、テトラヒドロフランなどの不活性溶媒
に溶解し、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナト
リウム、水素化ナトリウムなどの塩基を作用させること
により、オキシラン誘導体（ＩＩ）を得ることができ
る。

【００３７】オキシラン誘導体（ＩＩ）は、前記方法に
より７−オクチン−１−エン誘導体（Ｉ−ａ）、（Ｉ−
ｂ）および（Ｉ−ｃ）に導くことができる。

【００３８】さらに、７−オクチン−１−エン誘導体
（Ｉ−ａ）のＲ↑7 が水素原子のものは、塩基性物質あ
るいはグリニャール試薬の存在下にホルムアルデヒドと
反応させ、必要に応じて水酸基の保護または脱保護する
ことにより７−オクチン−１−エン誘導体（Ｉ−ｃ）に
導くことができる。

【００３９】また、７−オクチン−１−エン誘導体（Ｉ
−ａ）のＲ↑7 が水素原子のものは、ブチルリチウム、
メチルリチウムなどのアルキルリチウムの存在下にクロ
ロギ酸メチル、クロロギ酸エチル、ブロモギ酸メチルな
どのハロゲン化ギ酸エステルあるいは二酸化炭素などと
反応させることにより７−オクチン−１−エン誘導体
（Ｉ−ｂ）に変換できる。

【００４０】７−オクチン−１−エン誘導体（Ｉ−ｂ）
を水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウム、
ジイソブチル水素化アルミニウム、トリメトキシ水素化
アルミニウムリチウムなどで還元し、必要に応じて水酸
基を保護することにより７−オクチン−１−エン誘導体
（Ｉ−ｃ）を得ることができる。

【００４１】この様にして得られた７−オクチン−１−
エン誘導体（Ｉ−ｃ）は、例えば、以下に示す方法によ
りビタミンＤ誘導体製造のためのＡ環構成部分に導くこ
とができる。

【００４２】７−オクチン−１−エン誘導体（Ｉ−ｃ）
を水素化アルミニウムリチウム、水素化ビス（２−メト
キシエトキシ）アルミニウムナトリウムなどでヒドロア
ルミニウム化し、次いでヨウ素を用いてヨウ素化するこ
とにより、ヨードアルケン（ＩＶ）を得ることができ
る。

【００４３】次いで、ヨードアルケン（ＩＶ）を、テト
ラキストリフェニルホスフィノパラジウムあるいは酢酸
パラジウムとトリフェニルホスフィンから調製したパラ
ジウム触媒等を用い、炭酸銀あるいはトリエチルアミン
等の塩基の存在下に環化させることによりシクロヘキサ
ントリオール誘導体（Ｖ）を得ることができる。

【００４４】このようにして得られるシクロヘキサント
リオール誘導体（Ｖ）は、２−位の水酸基をトリエチル
アミン、ピリジンなどの存在下、塩化メタンスルホニ
ル、塩化ｐ−トルエンスルホニル、塩化ベンゼンスルホ
ニルなどでスルホニル化した後、水素化リチウムアルミ
ニウム、水素化トリエチルホウ素リチウムなどで還元す
ることにより、シクロヘキサンジオール誘導体（ＶＩ）
にすることができる。このシクロヘキサンジオール誘導
体のうち、Ｒ↑6 が水酸基または保護された水酸基であ
る化合物は１α−ヒドロキシビタミンＤ化合物の製造の
ためのＡ環構成部分として公知のものであり、それ自体
既知の方法（例えば、ジャーナル・オブ・アメリカン・
ケミカル・ソサエティ（J. Am. Chem. Soc.）、第１０
４巻、第２９４５頁（１９８２年）参照）により薬理学
的活性をもつ前述した如き各種の１α−ヒドロキシビタ
ミンＤ誘導体に導くことができる。

【００４５】しかも、本発明のシクロヘキサントリオー
ル誘導体は、１−位および３−位のみならず２−位にも
水酸基を有しているので、この２−位の水酸基を利用し
て２−位に置換基を有する１α−ヒドロキシビタミンＤ
誘導体を製造するためのＡ環構成部分として有利に利用
することができる。例えば、本発明のシクロヘキサント
リオール誘導体（Ｖ）の２−位の水酸基に３−ヒドロキ
シプロピル基を導入することにより下記式（ＶＩＩ）

【００４６】

【化１１】

【００４７】（式中、Ｒ↑1 、Ｒ↑3 およびＲ↑6 は前
記定義のとおり。）で示される化合物を合成し、次いで
この化合物を必要に応じ水酸基を保護した後、それ自体
既知の方法（例えば、ジャーナル・オブ・アメリカン・
ケミカル・ソサエティ（J. Am.Chem. Soc.）、第１０４
巻、第２９４５頁（１９８２年）参照）に準拠した方法
により１α−ヒドロキシビタミンＤ↓3 のＣＤ環部分を
結合させることによって、前述したように高い血中持続
性を有する骨粗鬆症治療薬としてその実用化が期待され
ている下記式（ＶＩＩＩ）

【００４８】

【化１２】

【００４９】で示される２β−（３−ヒドロキシプロポ
キシ）−１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ↓3 を製
造することができる。

【００５０】

【実施例】以下に参考例および実施例により本発明を具
体的に説明するが、本発明はこれらの実施例等により何
ら制限されるものではない。

【００５１】参考例１ ［１，２：３，４−Ｏ−ジイソプロピリデン−５−ヘキ
センの合成］３，４：５，６−Ｏ−ジイソプロピリデン
−Ｄ−マンニトール１２８．５ｇにＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドジメチルアセタール２００ｍｌを加え、１０
０℃に加熱してメタノールを留去した。１時間１００℃
に加熱を続け、薄層クロマトグラフィによりほぼ原料が
消失していることを確認した後、１７０℃に加熱して過
剰量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセター
ルを約１時間かけて留去した。留出物がなくなった後、
１５０℃にし、無水酢酸１００ｍｌを少しずつ加え、留
出温度約９０℃前後の留出物を留去させた。得られた反
応液を室温まで冷却し、ジエチルエーテルを加え、有機
層を食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後、減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィで精製し、下記の物性を有
する１，２：３，４−Ｏ−ジイソプロピリデン−５−ヘ
キセンを６０．７ｇ得た（収率５４％）。

【００５２】ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＣｌ↓
4）δ：５．９０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７，１０．
２，１７．２Ｈｚ），５．１３〜５．５２（ｍ，２
Ｈ），４．３７（ｄｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝０．９，５．７，
７．６Ｈｚ），３．８〜４．２（ｍ，３Ｈ），３．７０
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，７．６Ｈｚ），１．４１
（ｓ，９Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ） ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ，ｃｍ↑-1） ２９８４，２９３２，２８８０，１４５５，１３７８，
１２５０，１２１４，１１５４，１１２０，１０６５，
９９３，９２４，８４６，５１２ 旋光度 ［α］Ｄ＝４．１８°（ｃ＝２．００，ＣＨＣｌ↓3）

【００５３】参考例２ ［３，４−Ｏ−イソプロピリデン−５−ヘキセン−１，
２−ジオールの合成］参考例１により得られた１，２：
３，４−Ｏ−イソプロピリデン−５−ヘキセン３６．８
ｇに氷酢酸３００ｍｌ及び水６０ｍｌを加え、室温で１
４時間攪拌した後、反応液を氷の入った５０％水酸化ナ
トリウム水溶液５００ｍｌに少しずつ加えた。生成した
酢酸ナトリウムの結晶を濾過し、結晶を塩化メチレンで
洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィで精製し、下記の物性を有する３，４−Ｏ
−イソプロピリデン−５−ヘキセン−１，２−ジオール
を１３．５ｇ得た（収率４４％）。

【００５４】ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＣｌ↓
4）δ：５．９３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．９，９．
１，１５．３Ｈｚ），５．１７〜５．５２（ｍ，２
Ｈ），４．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．９，６．４Ｈ
ｚ），３．５〜３．９（ｍ，４Ｈ），３．０〜３．４
（ｂｒｓ，２Ｈ），１．４２（ｓ，６Ｈ） ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ，ｃｍ↑-1） ３４１４，２９８４，２９３０，２８７８，１７２７，
１６４５，１４５５，１４２８，１４０７，１３７１，
１２５０，１２１４，１１６８，１１２０，１０５５，
９２５，８７４，８１２，７７９，７３４，６６４，６
２１，５１１ 旋光度 ［α］Ｄ＝＋４．６６°（ｃ＝１．０７，ＣＨＣｌ↓
3）

【００５５】参考例３ ［３，４−Ｏ−イソプロピリデン−２−ヒドロキシ−５
−ヘキセン−１−イルｐ−トルエンスルホナートの合
成］３，４−Ｏ−イソプロピリデン−５−ヘキセン−
１，２−ジオール９．７７ｇをピリジン１５５ｍｌ、ク
ロロホルム５２ｍｌと混合し、０℃で塩化ｐ−トルエン
スルホニル１１．３９ｇを４回に分けて少しずつ加え
た。０℃で６時間攪拌し、氷の入った６Ｎの塩酸にあ
け、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽和重曹
水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、減圧下に濃縮し、下記の物性を有する３，
４−Ｏ−イソプロピリデン−２−ヒドロキシ−５−ヘキ
セン−１−イル ｐ−トルエンスルホナートを１７．８
８ｇ得た（収率１００％）。

【００５６】ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＣｌ↓
4）δ：７．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．
３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），５．８７（ｄｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４，８．９，１７．３Ｈｚ），５．
１５〜５．４９（ｍ，２Ｈ），３．５８〜４．５０
（ｍ，５Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，
６Ｈ） ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ，ｃｍ↑-1） ３５０８，３０８４，３０６４，２９８４，２９３２，
２８８２，１６４７，１５９７，１４９４，１４５３，
１３６９，１３０８，１２９１，１２１３，１１７４，
１１１８，１０９６，１０６３，９８０，９３０，８９
６，８７３，８３４，８１４，６９１，６６４，５５
２，５１４

【００５７】参考例４ ［１，２−エポキシ−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−
５−ヘキセンの合成］３，４−Ｏ−イソプロピリデン−
２−ヒドロキシ−５−ヘキセン−１−イルｐ−トルエン
スルホナート１７．８８ｇをメタノール８０ｍｌに溶解
し、室温で無水炭酸ナトリウム１７．１１ｇを加えて１
５分間攪拌した。反応液をセライトを通して濾過し、ジ
エチルエーテルで結晶を洗浄した。濾液を濃縮した後、
シリカゲルカラムを通して固形物を除去した。減圧下に
濃縮し、下記の物性を有する１，２−エポキシ−３，４
−Ｏ−イソプロピリデン−５−ヘキセンを７．８７ｇ得
た（収率８９％）。

【００５８】ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，ＣＣｌ↓
4）δ：５．９０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．７，９．
８，１７．２Ｈｚ），５．２２〜５．５２（ｍ，２
Ｈ），４．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４，６．７Ｈ
ｚ），３．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，５．４Ｈ
ｚ），３．０９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，４．１，
４．９Ｈｚ），２．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．１，
４．９Ｈｚ），２．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，
４．９Ｈｚ），１．４４（ｓ，６Ｈｚ） ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ，ｃｍ↑-1） ３５２０，２９８４，２９２８，１７２５，１６５９，
１５９７，１４９４，１４５４，１３５８，１３０６，
１２９０，１２５０，１２１２，１１８８，１１７６，
１１２０，１０９５，１０７１，１００３，９１９，８
７６，８３６，８１６，７７８，７１３，６９０，６６
３，５７１，５５４

【００５９】実施例１ 窒素雰囲気下、テトラヒドロ−２−（２−プロピニロキ
シ）−２Ｈ−ピラン０．１６ｍｌとテトラヒドロフラン
４ｍｌからなる溶液に−７８℃でｎ−ブチルリチウム
０．６８ｍｌ（１．６３Ｎ，１．１１ｍｍｏｌ，ヘキサ
ン溶液）を滴下し、２５分間攪拌した。反応混合物に三
フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体０．１５ｍｌを加
え、−７８℃で２０分間攪拌した。（２Ｒ，３Ｒ，４
Ｓ）−１，２−エポキシ−３，４−Ｏ−イソプロピリデ
ン−５−ヘキセン９４ｍｇをテトラヒドロフラン４ｍｌ
に溶かした溶液を上記溶液に加え、冷却したまま４０分
間攪拌した。反応混合物を氷と飽和塩化アンモニウム水
溶液の混合物に注ぎ、酢酸エチルを用いて抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
した。減圧下に濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィで精製することにより、下記の物性を有する（５
Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−テトラヒドロ−２−（５−ヒドロキ
シ−６，７−Ｏ−イソプロピリデン−８−ノネン−２−
イン−１−イルオキシ）−２Ｈ−ピラン１６５ｍｇを得
た（収率９６％）。

【００６０】↑1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，
ＣＣｌ↓4，ＴＭＳ）δ：５．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝６．
５９，９．９，１７．１９Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝０．８８，１．９８，１７．１９Ｈｚ，１
Ｈ），５．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８８，１．９８，
９．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｍ，１Ｈ），４．４５
（ｄｄｄｄ，Ｊ＝０．８８，０．８８，６．５９，７．
４６Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｍ，２Ｈ），３．７〜
４．１（ｍ，１Ｈ），３．５〜３．７（ｍ，１Ｈ），
２．５４（ｄｄｄ，Ｊ＝２．１６，２．１６，６．１
７，２Ｈ），２．３９（１Ｈ），１．５〜２．０（ｍ，
６Ｈ），１．４２（ｓ，６Ｈ） ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ，ｃｍ↑-1） ３４３８，３０８４，２９８０，２９３６，２２８６，
２２２４，１７２７，１６４４，１４４０，１３７８，
１３４６，１３２２，１２５０，１２１１，１１６５，
１１１７，１０５５，１０２２，９７２，９４４，９２
９，９０２，８７３，８１３，５１１

【００６１】実施例２ 窒素雰囲気下、（５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−テトラヒドロ−
２−（５−ヒドロキシ−６，７−Ｏ−イソプロピリデン
−８−ノネン−２−イン−１−イルオキシ）−２Ｈ−ピ
ラン１４６ｍｇをＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
０．５ｍｌに溶かし０℃にて攪拌した。得られた溶液に
蒸留したクロロメチルメチルエーテル０．０７ｍｌを加
え、４８時間攪拌した。反応混合物に氷と１Ｎの塩酸を
加えジエチルエーテルを用いて抽出した。有機層を飽和
重曹水次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上
で乾燥した。減圧下に濃縮し、シルカゲルカラムクロマ
トグラフィで精製することにより、下記の物性を有する
（５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−テトラヒドロ−２−（５−メト
キシメトキシ−６，７−Ｏ−イソプロピリデン−８−ノ
ネン−２−イン−１−イルオキシ）−２Ｈ−ピラン１２
５ｍｇを得た（収率６８％）。

【００６２】↑1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，
ＣＣｌ↓4，ＴＭＳ）δ：５．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝６．
５９，９．９，１７．１９Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｄ
ｄ，Ｊ＝０．９，１７．１９Ｈｚ，１Ｈ），５．２４
（ｄｄｄ，Ｊ＝０．９，２．０，９．９Ｈｚ，１Ｈ），
４．７〜４．８８（ｍ，１Ｈ），４．７７（ＡＢ，Ｊ＝
４．８６Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ＡＢ，Ｊ＝４．８６
Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄｄ，Ｊ＝６．５９，６．６
９Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｍ，２Ｈ），３．５〜４．
０５（ｍ，３Ｈ），３．４〜３．５（ｍ，１Ｈ），３．
４０（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．６６，
２．６６，５．７６Ｈｚ，２Ｈ），１．４〜１．８
（ｍ，６Ｈ），１．４１（ｓ，６Ｈ） ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ，ｃｍ↑-1） ２９８０，１４５２，１４４２，１３７８，１３６９，
１２４６，１２１２，１１５１，１１１７，１０２３，
９２０，９０２，８７３，８１４，５１２

【００６３】実施例３ （５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−テトラヒドロ−２−（５−メト
キシメトキシ−６，７−Ｏ−イソプロピリデン−８−ノ
ネン−２−イン−１−イルオキシ）−２Ｈ−ピラン１２
５ｍｇをメタノールに溶かし、触媒量のピリジニウム
ｐ−トルエンスルホナートを加え室温で６時間３０分攪
拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和重曹水、
次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し
た。減圧下に濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィを用いて精製し、下記の物性を有する（５Ｒ，６
Ｒ，７Ｓ）−５−メトキシメトキシ−６，７−Ｏ−イソ
プロピリデン−８−ノネン−２−イン−１−オール３８
ｍｇを得た（収率４４％）。

【００６４】↑1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，
ＣＣｌ↓4，ＴＭＳ）δ：５．９４（ｄｄｄ，Ｊ＝６．
４３，１０．０２，１６．９７Ｈｚ，１Ｈ），５．４０
（ｄｄｄ，Ｊ＝０．７７，２．０６，１６．９７Ｈｚ，
１Ｈ），５．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝０．７７，２．０６，
１６．９７Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ＡＢ，Ｊ＝６．８
１Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ＡＢ，Ｊ＝６．８１Ｈｚ，
１Ｈ），４．４６（ｄｄｄｄ，Ｊ＝０．７７，０．７
７，６．４３，７．４６Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｔ，
Ｊ＝２．０６，２Ｈ），３．７８〜４．０５（ｍ，２
Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｄｔ，Ｊ＝
２．０６，５．４９Ｈｚ，２Ｈ），１．８２（ｂｓ，１
Ｈ），１．４２（ｓ，６Ｈ） ↑13Ｃ−ＮＭＲスペクトル（７５ＭＨｚ）δ：１３６．
１６，１１８．４４，１０９．３３，９６．３５，８
２．１８，８１．１２，８０．４０，７９．０７，７
５．３９，５５．９５，５１．２７，２７．０４，２
６．９３，２１．８０ ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ，ｃｍ↑-1） ３４３２，３０８０，２９８４，２９３０，２６００，
２４５０，１６４４，１４５３，１４２７，１３８０，
１３７１，１２６４，１２１２，１１５２，１１０３，
１０３０，９２１，８７５，８１２，７５５ 比旋光度 ＋１６．４（ｃ＝０．３８８，ＣＨＣｌ↓3 ）

【００６５】実施例４ 窒素雰囲気下、リチウムアセチリドエチレンジアミン錯
体４．２ｇをジメチルスルホキシド５０ｍｌに溶かし、
室温で攪拌した。（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−１，２−エポ
キシ−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−５−ヘキセン
３．４ｇをジメチルスルホキシド５ｍｌに溶かした溶液
を上記溶液に加え、水冷下、２時間攪拌した。反応液
を、氷冷した希塩酸に注ぎ、ジエチルエーテルを用いて
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥した。減圧下に濃縮し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィで精製することにより、下記の物性値
を有する（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−Ｏ−イソプロ
ピリデン−７−オクチン−１−エン−５−オール３．３
３ｇを得た（収率８５％）。

【００６６】↑1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，
ＣＣｌ↓4，ＴＭＳ）δ：５．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝６．
９６，１０．２５，１６．３９Ｈｚ，１Ｈ），５．４３
（ｄｄ，Ｊ＝１．１０，１６．３９Ｈｚ，１Ｈ），５．
２６（ｄｄ，Ｊ＝１．１０，１０．２５Ｈｚ，１Ｈ），
４．４５（ｔ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，１Ｈ），３．９０〜
３．９６（ｍ，１Ｈ），３．８１〜３．８５（ｍ，１
Ｈ），２．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．５７，６．２２Ｈｚ，
２Ｈ），２．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），２．０６（ｔ，Ｊ
＝２．５７Ｈｚ，１Ｈ），１．４２（ｓ，６Ｈ）

【００６７】実施例５ 窒素雰囲気下、（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−Ｏ−イ
ソプロピリデン−７−オクチン−１−エン−５−オール
３．３３ｇを塩化メチレン５０ｍｌに溶かし、イミダゾ
ール１．７３ｇおよびtert−ブチルジフェニルシリルク
ロリド６．０７ｇを加え、室温で１時間攪拌した。反応
液に水を加え、分液し、有機層を硫酸マグネシウム上で
乾燥した。減圧下に濃縮し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィで精製することにより、下記の物性値を有する
（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（ｔ−ブチルジフェニルシ
リルオキシ）−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−７−オ
クチン−１−エン４．７９ｇを得た（収率６５％）。

【００６８】↑1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，
ＣＣｌ↓4，ＴＭＳ）δ：７．３５〜７．７５（ｍ，１
０Ｈ），５．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝６．９６，１０．２
６，１６．８６Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｄｄ，Ｊ＝
１．１０，１６．８６Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｄｄ，
Ｊ＝１．１０，１０．２６Ｈｚ，１Ｈ），４．４９
（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ），４．０２〜４．２１
（ｍ，２Ｈ），２．２７〜２．３１（ｍ，２Ｈ），１．
９３（ｔ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ），１．４０（ｓ，
３Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｓ，９Ｈ）

【００６９】実施例６ 窒素雰囲気下、プロピオール酸メチル２００ｍｇとテト
ラヒドロフラン４ｍｌからなる溶液に−７８℃でｎ−ブ
チルリチウム０．８０ｍｌ（１．６３Ｎ，ヘキサン溶
液）を滴下し、５分間攪拌した。反応混合物に三フッ化
ホウ素ジエチルエーテル錯体０．１５ｍｌを加え、−７
８℃で５分間攪拌した。（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−１，２
−エポキシ−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−５−ヘキ
セン１０２ｍｇをテトラヒドロフラン４ｍｌに溶かした
溶液を上記溶液に加え、冷却したまま２０分間攪拌し
た。反応混合物を氷と飽和塩化アンモニウム水溶液の混
合物に注ぎ、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。減
圧下に濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィで精
製することにより、下記の物性を有する（５Ｒ，６Ｒ，
７Ｓ）−５−ヒドロキシ−６，７−Ｏ−イソプロピリデ
ン−８−ノネン−２−イン酸メチル６１ｍｇを得た（収
率３８％）。

【００７０】↑1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，
ＣＣｌ↓4，ＴＭＳ）δ：５．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝６．
９５，１０．２５，１６．８８Ｈｚ，１Ｈ），５．４１
（ｄｄ，Ｊ＝１．１０，１６．８８Ｈｚ，１Ｈ），５．
２５（ｄｄ，Ｊ＝１．１０，１０．２５Ｈｚ，１Ｈ），
４．４５（ｔ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，１Ｈ），３．８１〜
４．２２（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝６．２３Ｈ
ｚ，１Ｈ），２．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），１．４１
（ｓ，６Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）

【００７１】実施例７ 窒素雰囲気下、（５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−５−ヒドロキシ
−６，７−Ｏ−イソプロピリデン−８−ノネン−２−イ
ン酸メチル６１ｍｇを塩化メチレン２ｍｌに溶かし、イ
ミダゾール３６ｍｇおよびtert−ブチルジフェニルシリ
ルクロリド６９ｍｇを加え、室温で１時間攪拌した。反
応液に水を加え、分液し、有機層を硫酸マグネシウム上
で乾燥した。減圧下に濃縮し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィで精製することにより、下記の物性値を有す
る（５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−５−（ｔ−ブチルジフェニル
シリルオキシ）−６，７−Ｏ−イソプロピリデン−８−
ノネン−２−イン酸メチル９５ｍｇを得た（収率８３
％）。

【００７２】↑1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ，
ＣＣｌ↓4，ＴＭＳ）δ：７．３３〜７．７５（ｍ，１
０Ｈ），５．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝６．９９，１０．２
０，１６．９８Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｄｄ，Ｊ＝
１．０８，１６．９８Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｄｄ，
Ｊ＝１．０８，１０．２０Ｈｚ，１Ｈ），４．４８
（ｔ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ），４．０１〜４．２３
（ｍ，４Ｈ），２．１８〜２．３０（ｍ，２Ｈ），１．
４０（ｓ，６Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３
Ｈ），１．０２（ｓ，９Ｈ）

【００７３】参考例５ ［２Ｚ−（５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−３−ヨード−５−メト
キシメトキシ−６，７−Ｏ−イソプロピリデン−２，８
−ノナンジエン−１−オールの合成］窒素雰囲気下、ナ
トリウムメチラート４３．２ｍｇをテトラヒドロフラン
４ｍｌに懸濁させた溶液に（５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−５−
メトキシメトキシ−６，７−Ｏ−イソプロピリデン−８
−ノネン−２−イン−１−オール１０７ｍｇをテトラヒ
ドロフラン１３ｍｌに溶かした溶液を加え、室温で１時
間攪拌した。得られた溶液に、水素化アルミニウムリチ
ウムのテトラヒドロフラン溶液０．４４ｍｌ（０．３７
ｍｏｌ／ｌ）を０℃で滴下して加え、次いで８０℃に加
熱して１時間攪拌した。得られた溶液を−７８℃に冷却
し、ヨウ素１．０７ｇをテトラヒドロフラン１ｍｌに溶
かした溶液を加え、−７８℃で２時間、−４０℃で３時
間攪拌した。得られた混合物を飽和チオ硫酸ナトリウム
水溶液中に注ぎ、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層
を飽和重曹水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥した。減圧下に濃縮した後、シリカゲル
カラムクロマトグラフィを用いて精製し、下記の物性を
有する２Ｚ−（５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−３−ヨ−ド−５−
メトキシメトキシ−６，７−Ｏ−イソプロピリデン−
２，８−ノナジエン−１−オール６４ｍｇを得た（収率
４１％）。

【００７４】↑1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨ
ｚ，ＣＣｌ↓4，ＴＭＳ）δ：５．９８５（ｔ，Ｊ＝
５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．８６５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４
９，１０．１７，１７．２２Ｈｚ，１Ｈ），５．４４８
（ｄｄｄ，Ｊ＝０．７６，１．５３，１７．２２Ｈｚ，
１Ｈ），５．３０３（ｄｄｄ，Ｊ＝０．７６，１．５
３，１０．１７Ｈｚ，１Ｈ），４．７３９（ＡＢ，Ｊ＝
６．７８Ｈｚ，１Ｈ），４．６７５（ＡＢ，Ｊ＝６．７
８Ｈｚ，１Ｈ），４．４０２（ｄｄ，Ｊ＝７．４９，
８．１５Ｈｚ，１Ｈ），４．１８４（ｄｄ，Ｊ＝３．０
０，５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．０１０（ｄｄｄ，Ｊ＝
３．０２，４．１３，８．０９Ｈｚ，１Ｈ），３．８７
０（ｄｄ，Ｊ＝３．０２，８．１５Ｈｚ，１Ｈ），３．
３６６（ｓ，３Ｈ），２．７９４（ｄｄ，Ｊ＝８．０
９，１４．３９Ｈｚ，１Ｈ），２．６８０（ｄｄｄ，Ｊ
＝１．２１，４．１３，１４．３９Ｈｚ，１Ｈ），２．
１３６（ｂｓ，１Ｈ），１．４３１（ｓ，３Ｈ），１．
４２２（ｓ，３Ｈ） ↑13Ｃ−ＮＭＲスペクトル（７５ＭＨｚ）δ：１３７．
２４，１３６．０１，１１９．４５，１０９．３５，１
０４．９４，９６．９３，８１．９８，７８．４７，７
４．６９，６７．２５，５６．００，４７．１２，２
６．９６（２） ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ，ｃｍ↑-1） ３４２４，３０８０，２９８０，２９３０，１７１２，
１６４４，１４５０，１３７８，１２４０，１２１６，
１１５１，１０９８，１０３２，９２０，８７６，８１
１，７３２，５１１ 比旋光度 ＋３１．０（ｃ＝０．２，ＣＨＣｌ↓3 ）

【００７５】参考例６ ［（５Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２−（５−メトキシメトキシ
−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−２−メチレン−シク
ロヘキシリデン）−エタノールの合成］酢酸パラジウム
３．４ｍｇ、トリフェニルホスフィン４．４ｍｇ及び炭
酸カリウム５４ｍｇをアセトニトリル２ｍｌに懸濁さ
せ、これに２Ｚ−（５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−３−ヨ−ド−
５−メトキシメトキシ−６，７−Ｏ−イソプロピリデン
−２，８−ノナジエン−１−オール６０ｍｇをアセトニ
トリルに溶かした溶液を室温で加えた。８０℃で５時間
攪拌した後、氷水及び酢酸エチルを加えて抽出し、飽和
チオ硫酸ナトリウム水溶液、次いで飽和重曹水で洗浄し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥した。減圧下に濃縮した後、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィを用いて精製し、下記の物性を有す
る（５Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２−（（５−メトキシメトキ
シ）−（３，４−Ｏ−イソプロピリデン−２−メチレン
−シクロヘキシリデン）−エタノール２３．４ｍｇを得
た（収率５８％）。

【００７６】↑1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨ
ｚ，ＣＣｌ↓4，ＴＭＳ）δ：５．６９１（ｄｄｄ，Ｊ
＝２．２９，５．３５，７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２７
７（ｔ，Ｊ＝１．８６Ｈｚ，１Ｈ），４．８２９（ｔ，
Ｊ＝１．８６Ｈｚ，１Ｈ），４．８２７（ＡＢ，Ｊ＝
６．７７Ｈｚ，１Ｈ），４．７０４（ＡＢ，Ｊ＝６．７
７Ｈｚ，１Ｈ），４．４１０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１
２．３５Ｈｚ，１Ｈ），４．４０７（ｄｄｄ，Ｊ＝１．
８６，１．８６，９．８９Ｈｚ，１Ｈ），４．３２９
（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０３，２．４１，２．７４Ｈｚ，１
Ｈ），４．１８３（ｂｄ，Ｊ＝１２．３５Ｈｚ，１
Ｈ），３．５８３（ｄｄ，Ｊ＝２．４１，９．８９Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．３９９（ｓ，３Ｈ），２．５４７（ｄ
ｄ，Ｊ＝２．７４，１５．２８Ｈｚ，１Ｈ），２．４８
４（ｂｄ，Ｊ＝１５．２８Ｈｚ，１Ｈ），１．４７４
（ｓ，６Ｈ）， ↑13Ｃ−ＮＭＲスペクトル（１２５ＭＨｚ）δ：１４
１．８８，１３６．１０，１３０．３９，１１０．９
３，１０８．１１，９６．２５，８２．４３，７５．６
５，７０．９４，５９．７４，５５．５１，４０．３
３，２７．０５，２６．９０ ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ，ｃｍ↑-1） ３４３６，２９８２，２９２４，１７３０，１６９５，
１６４９，１４５３，１３７０，１２２９，１１５１，
１０８９，１０６３，１０４０，９６５，９１６，８６
７，８３７，８０８，７７３ 比旋光度 −１０９．２（ｃ＝０．０２９３，ＣＨＣｌ↓3 ）

【００７７】

【発明の効果】本発明によれば、入手可能で安価な原料
を出発原料として用い、比較的短工程で、１α−ヒドロ
キシビタミンＤ誘導体の合成に有用な新規な合成中間体
が提供され、かつ該化合物の製造方法が提供される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 59/42 8930−4Ｈ 67/343 69/732 Ｚ 9279−4Ｈ Ｃ０７Ｆ 7/08 Ｆ 8018−4Ｈ

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ↑1 、Ｒ↑2 およびＲ↑3 はそれぞれ水素原
   子または水酸基の保護基を表し、Ｒ↑4 は水素原子、三
   置換シリル基、−ＣＯ↓2 Ｒ↑5 または−ＣＨ↓2 ＯＲ
   ↑6 を表し、Ｒ↑5 は水素原子または低級アルキル基を
   表し、Ｒ↑6 は水素原子または水酸基の保護基を表
   す。）で示される７−オクチン−１−エン誘導体。
2. 【請求項２】 下記一般式（ＩＩ） 【化２】 （式中、Ｒ↑1 およびＲ↑2 はそれぞれ水素原子または
   水酸基の保護基を表す。）で示されるオキシラン誘導体
   と下記一般式（ＩＩＩ） 【化３】 （式中、Ｒ↑4 は前記定義のとおりである。）で示され
   るアセチレン誘導体を塩基性物質またはグリニャール試
   薬の存在下に反応させ、必要に応じて水酸基の保護また
   は脱保護を行なうことを特徴とする請求項１記載の７−
   オクチン−１−エン誘導体の製造方法。