JPH06724B2 - ナフタレン誘導体 - Google Patents
ナフタレン誘導体Info
- Publication number
- JPH06724B2 JPH06724B2 JP31035588A JP31035588A JPH06724B2 JP H06724 B2 JPH06724 B2 JP H06724B2 JP 31035588 A JP31035588 A JP 31035588A JP 31035588 A JP31035588 A JP 31035588A JP H06724 B2 JPH06724 B2 JP H06724B2
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- JP
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- naphthalene derivative
- group
- cholesterol
- salt
- compound
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は優れた抗脂血作用を有する新規ナフタレン誘導
体に関する。
体に関する。
（従来の技術） 高脂血症、特に高コレステロール血症は成人病である動
脈硬化症の主要原因の１つであると考えられており、ク
ロフィブレート〔化学名：２−（−４−クロロフェノキ
シ）−２−メチルプロパン酸エチルエステル〕、プロブ
コール〔化学名：４，４′−〔（１−メチルエチリデ
ン）ビス（チオ）〕ビス〔２，６−ビス（１，１−ジメ
チルエチル）フェノール〕）などの抗脂血剤がその治療
・予防剤として用いられている。
脈硬化症の主要原因の１つであると考えられており、ク
ロフィブレート〔化学名：２−（−４−クロロフェノキ
シ）−２−メチルプロパン酸エチルエステル〕、プロブ
コール〔化学名：４，４′−〔（１−メチルエチリデ
ン）ビス（チオ）〕ビス〔２，６−ビス（１，１−ジメ
チルエチル）フェノール〕）などの抗脂血剤がその治療
・予防剤として用いられている。
コレステロールは血中で超低比重リポ蛋白（ＶＬＤＬ）
コレステロール、、低比重リポ蛋白（ＬＤＬ）コレステ
ロール、高比重ポリ蛋白（ＨＤＬ）コレステロール等と
して存在するが、このうち、ＶＬＤＬ及びＬＤＬは動脈
壁へのコレステロールの沈着を促進し、動脈硬化症を引
き起こすが、ＨＤＬはむしろコレステロールの動脈壁へ
の沈着を妨げ、動脈硬化を治療・予防する効果を有する
ことが知られている〔アナルズ・オブ・インターナル・
メディシン(Annals of Internal Medicine)、第９０
巻、第８５〜９１頁（１９７９年）〕。
コレステロール、、低比重リポ蛋白（ＬＤＬ）コレステ
ロール、高比重ポリ蛋白（ＨＤＬ）コレステロール等と
して存在するが、このうち、ＶＬＤＬ及びＬＤＬは動脈
壁へのコレステロールの沈着を促進し、動脈硬化症を引
き起こすが、ＨＤＬはむしろコレステロールの動脈壁へ
の沈着を妨げ、動脈硬化を治療・予防する効果を有する
ことが知られている〔アナルズ・オブ・インターナル・
メディシン(Annals of Internal Medicine)、第９０
巻、第８５〜９１頁（１９７９年）〕。
従って、動脈硬化症の治療・予防の分野では、近年血中
の総コレステロール量を減少させると同時に、ＨＤＬ−
コレステロール量は逆に増加させうるような抗脂血剤の
開発が望まれている。
の総コレステロール量を減少させると同時に、ＨＤＬ−
コレステロール量は逆に増加させうるような抗脂血剤の
開発が望まれている。
また、ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサイエティ
・ケミカル・コミュニケーションズ(J.Chem.Soc.Chem.C
omm.)第354頁(1980年)には、１−（３、４−ジメトキシ
フェニル）−２、３−ビス（メトキシカルボニル）−４
−ヒドロキシ−６、７−メチレンジオキシナフタレン
が、またケミカル・アブストラクト(Chem.Abs.)第53巻2
0025i(1959年）には１−（３、４−ジメトキシフェニ
ル）−２−エトキシカルボニル−４−ヒドロキシ−６、
７−ジメトキシナフタレンが記載されているが、これら
化合物の薬理効果はこれまで全く知られていない。
・ケミカル・コミュニケーションズ(J.Chem.Soc.Chem.C
omm.)第354頁(1980年)には、１−（３、４−ジメトキシ
フェニル）−２、３−ビス（メトキシカルボニル）−４
−ヒドロキシ−６、７−メチレンジオキシナフタレン
が、またケミカル・アブストラクト(Chem.Abs.)第53巻2
0025i(1959年）には１−（３、４−ジメトキシフェニ
ル）−２−エトキシカルボニル−４−ヒドロキシ−６、
７−ジメトキシナフタレンが記載されているが、これら
化合物の薬理効果はこれまで全く知られていない。
（発明の構成及び効果） 本発明者は公知の抗脂血剤と構造の全く異なる化学構造
を有し、抗脂血剤として優れた諸特性を有する次の一般
式で示される新規ナフタレン誘導体及びその薬理的に許
容しうる塩を見出した。
を有し、抗脂血剤として優れた諸特性を有する次の一般
式で示される新規ナフタレン誘導体及びその薬理的に許
容しうる塩を見出した。
（但し、Ｒ１〜Ｒ７は低級アルキル基を表す。） 本発明のナフタレン誘導体(I)またはその薬理的に許容
しうる塩は、優れた抗脂血作用を有し、とりわけ血中の
総コレステロール値は低下させるが、ＨＤＬ−コレステ
ロール値を上昇させるという動脈硬化症の治療・予防剤
として望ましい特長を有する。
しうる塩は、優れた抗脂血作用を有し、とりわけ血中の
総コレステロール値は低下させるが、ＨＤＬ−コレステ
ロール値を上昇させるという動脈硬化症の治療・予防剤
として望ましい特長を有する。
しかも、本発明のナフタレン誘導体(I)は安全性が高
く、有効量では肝機能障害（例えば、脂肪肝）などの副
作用を生ずる心配もない。例えば、マウスに１０００mg
/kg経口投与し、５日間観察しても死亡例はなく、また
体重増加の抑制も認められなかった。
く、有効量では肝機能障害（例えば、脂肪肝）などの副
作用を生ずる心配もない。例えば、マウスに１０００mg
/kg経口投与し、５日間観察しても死亡例はなく、また
体重増加の抑制も認められなかった。
本発明のナフタレン誘導体の具体例としては、一般式
(I)において、Ｒ１〜Ｒ７が炭素数１〜４の直鎖もしく
は分枝アルキル基である化合物をあげることができ、薬
効的により好ましい化合物はＲ１〜Ｒ７が炭素数１〜３
のアルキル基である化合物である。また、Ｒ１及びＲ２
がメチル基又はエチル基、Ｒ３及びＲ４がメチル基、エ
チル基又はプロピル基、Ｒ５〜Ｒ７がメチル基である化
合物はとりわけ優れた抗脂血作用を有する。
(I)において、Ｒ１〜Ｒ７が炭素数１〜４の直鎖もしく
は分枝アルキル基である化合物をあげることができ、薬
効的により好ましい化合物はＲ１〜Ｒ７が炭素数１〜３
のアルキル基である化合物である。また、Ｒ１及びＲ２
がメチル基又はエチル基、Ｒ３及びＲ４がメチル基、エ
チル基又はプロピル基、Ｒ５〜Ｒ７がメチル基である化
合物はとりわけ優れた抗脂血作用を有する。
本発明のナフタレン誘導体(I)は遊離の形でも、その塩
としても医薬用途に用いることができる。塩としては、
アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム
塩）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩）、
第４級アンモニウム塩（例えば、テトラメチルアンモニ
ウム塩、テトラエチルアンモニウム塩）等をあげること
ができる。
としても医薬用途に用いることができる。塩としては、
アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム
塩）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩）、
第４級アンモニウム塩（例えば、テトラメチルアンモニ
ウム塩、テトラエチルアンモニウム塩）等をあげること
ができる。
上記本発明のナフタレン誘導体(I)及びその塩は、高脂
血症（例えば、高コレステロール血症）、動脈硬化症
（例えば、粥状動脈硬化症、メンケベルク動脈硬化症）
等の治療・予防に使用することができ、投与方法は経口
及び非経口投与のいずれであってもよい。投与量は疾患
の種類及び程度；患者の年令、体重及び状態などにもよ
るが、通常１日当たり１．５〜３５mg/kg、とりわけ５
〜２５mg/kgであるのが好ましい。
血症（例えば、高コレステロール血症）、動脈硬化症
（例えば、粥状動脈硬化症、メンケベルク動脈硬化症）
等の治療・予防に使用することができ、投与方法は経口
及び非経口投与のいずれであってもよい。投与量は疾患
の種類及び程度；患者の年令、体重及び状態などにもよ
るが、通常１日当たり１．５〜３５mg/kg、とりわけ５
〜２５mg/kgであるのが好ましい。
本発明のナフタレン誘導体(I)は、一般式 Ｒ１Ｏ２Ｃ−Ｃ≡Ｃ−ＣＯ２Ｒ２ (II) （但し、Ｒ１及びＲ２は前記と同一意味を有する。）で
示されるアセチレン化合物と一般式 （但し、Ｒ３〜Ｒ７は前記と同一意味を有する。）で示
されるアルデヒド化合物、そのジ低級アルキルアセター
ル又はその塩とを反応させることにより製造することが
できる。
示されるアセチレン化合物と一般式 （但し、Ｒ３〜Ｒ７は前記と同一意味を有する。）で示
されるアルデヒド化合物、そのジ低級アルキルアセター
ル又はその塩とを反応させることにより製造することが
できる。
アセチレン化合物(II)とアルデヒド化合物(III)、その
ジ低級アルキルアセタール又はその塩との反応は酸の存
在下で好適に実施することができる。アルデヒド化合物
(III)のジアルキルアセタールとしては、炭素数１〜４
のアルキル基でアセタール化されたものをいずれも好適
に用いることができ、またアルデヒド化合物(III)又は
そのジ低級アルキルアセタールの塩としては、アルカリ
金属塩、アルカリ土類金属塩等を適宜用いることができ
る。酸としては、無機酸（例えば、塩酸、硫酸）及び有
機酸（例えば、ギ酸、酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、
メタンスルホン酸）をいずれも用いることができる。反
応は、無溶媒で又は適当な溶媒（例えば、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド）中、冷却〜
加熱下、例えば０〜１５０℃、とりわけ５０〜１００℃
で実施するのが好ましい。
ジ低級アルキルアセタール又はその塩との反応は酸の存
在下で好適に実施することができる。アルデヒド化合物
(III)のジアルキルアセタールとしては、炭素数１〜４
のアルキル基でアセタール化されたものをいずれも好適
に用いることができ、またアルデヒド化合物(III)又は
そのジ低級アルキルアセタールの塩としては、アルカリ
金属塩、アルカリ土類金属塩等を適宜用いることができ
る。酸としては、無機酸（例えば、塩酸、硫酸）及び有
機酸（例えば、ギ酸、酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、
メタンスルホン酸）をいずれも用いることができる。反
応は、無溶媒で又は適当な溶媒（例えば、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド）中、冷却〜
加熱下、例えば０〜１５０℃、とりわけ５０〜１００℃
で実施するのが好ましい。
アルデヒド化合物(III)は下式で示される如く、フタラ
ン化合物(III-A)と平衡関係にあるが、いずれの化合物
からも同一の目的物を得ることができる。
ン化合物(III-A)と平衡関係にあるが、いずれの化合物
からも同一の目的物を得ることができる。
（但し、R3〜R7は前記と同一意味を有する。） また、所望により、生成したナフタレン誘導体(I)を、
例えば、アルカリ金属（例えば、金属ナトリウム、金属
カリウム）の存在下、低級アルカノールと反応させてカ
ルボン酸エステル部位の低級アルキル基を他の低級アル
キル基に変換することもできる。
例えば、アルカリ金属（例えば、金属ナトリウム、金属
カリウム）の存在下、低級アルカノールと反応させてカ
ルボン酸エステル部位の低級アルキル基を他の低級アル
キル基に変換することもできる。
尚、上記反応に用いる原料化合物(III)及びそのジ低級
アルキルアセタールは一般式 （但し、Ｒ３及びＲ４は前記と同一意味を有する。）で
示されるベンズアルデヒド化合物と一般式 （但し、Ｒ５〜Ｒ７は前記と同一意味を有する。）で示
される２−ブロモベンズアルデヒド化合物のジ低級アル
キルアセタールとを、適当な溶媒中、アルキルリチウム
の存在下に反応させ、所望により、酸処理して製造する
ことができる。
アルキルアセタールは一般式 （但し、Ｒ３及びＲ４は前記と同一意味を有する。）で
示されるベンズアルデヒド化合物と一般式 （但し、Ｒ５〜Ｒ７は前記と同一意味を有する。）で示
される２−ブロモベンズアルデヒド化合物のジ低級アル
キルアセタールとを、適当な溶媒中、アルキルリチウム
の存在下に反応させ、所望により、酸処理して製造する
ことができる。
実験例 （血清コレステロール値低下作用及びＨＤＬ−コレステ
ロール値上昇作用） 実験方法 ＳＤ系雄性ラット（体重：１１０〜１７０ｇ、１群５
匹）にコレステロールを２ｗ／ｗ％及びコール酸ナトリ
ウム０．５ｗ／ｗ％含有飼料を４日間自由摂取させた。
この後、対照群には上記飼料を、検体投与群には上記飼
料に下記第１表記載の検体化合物を２０mg％又は１００
mg％の割合で混合した飼料を継続して自由摂取させた。
３日後、ラットをエーテル麻酔し、体重測定及び腹部大
動脈からの採血を行った。該血液を室温に１時間放置
後、遠心分離して血清を得、この血清コレステロール量
を酵素法〔クリニカル・ケミストリー（Ｃｌｉｎ．Ｃｈ
ｅｍ．）、第２０巻、４７０頁（１９７４年）〕により
測定した。一方、ＨＤＬ−コレステロール量は、上記血
清中のＶＬＤＬ−及びＬＤＬ−コレステロールをデキス
トラン硫酸を用いて沈澱除去したのち〔カナディアン・
ジャーナル・オブ・バイオケミストリー（Ｃａｎ．Ｊ．
Ｂｉｏｃｈｅｍ．）、第４７巻、１０４３頁（１９６９
年）〕、ＨＤＬ−コレステロール量を上記酵素法により
測定した。これら実験結果をもとに、下式に従って、検
体化合物の血清コレステロール低下率及びＨＤＬ−コレ
ステロール上昇率を求めた。
ロール値上昇作用） 実験方法 ＳＤ系雄性ラット（体重：１１０〜１７０ｇ、１群５
匹）にコレステロールを２ｗ／ｗ％及びコール酸ナトリ
ウム０．５ｗ／ｗ％含有飼料を４日間自由摂取させた。
この後、対照群には上記飼料を、検体投与群には上記飼
料に下記第１表記載の検体化合物を２０mg％又は１００
mg％の割合で混合した飼料を継続して自由摂取させた。
３日後、ラットをエーテル麻酔し、体重測定及び腹部大
動脈からの採血を行った。該血液を室温に１時間放置
後、遠心分離して血清を得、この血清コレステロール量
を酵素法〔クリニカル・ケミストリー（Ｃｌｉｎ．Ｃｈ
ｅｍ．）、第２０巻、４７０頁（１９７４年）〕により
測定した。一方、ＨＤＬ−コレステロール量は、上記血
清中のＶＬＤＬ−及びＬＤＬ−コレステロールをデキス
トラン硫酸を用いて沈澱除去したのち〔カナディアン・
ジャーナル・オブ・バイオケミストリー（Ｃａｎ．Ｊ．
Ｂｉｏｃｈｅｍ．）、第４７巻、１０４３頁（１９６９
年）〕、ＨＤＬ−コレステロール量を上記酵素法により
測定した。これら実験結果をもとに、下式に従って、検
体化合物の血清コレステロール低下率及びＨＤＬ−コレ
ステロール上昇率を求めた。
＊：対象群の平均血清コレステロール量；１５２〜２３
０mg/dl ＊＊：対照群の平均ＨＤＬコレステロール量；１３．６
〜２７．６mg/dl 実験結果 実験結果を下記第１表に示す。
０mg/dl ＊＊：対照群の平均ＨＤＬコレステロール量；１３．６
〜２７．６mg/dl 実験結果 実験結果を下記第１表に示す。
また、上記実験において採血後速やかに肝臓を摘出し、
肝重量を測定し、先の体重測定の結果と併せて次式に従
って相対肝重量（肝重量×１００／体重）を求め、検体
投与群の平均相対肝重量を対照群のそれと比較したとこ
ろ、第１表記載の検体化合物を投与した群は相対肝重量
の実質的増加を示さなかった。
肝重量を測定し、先の体重測定の結果と併せて次式に従
って相対肝重量（肝重量×１００／体重）を求め、検体
投与群の平均相対肝重量を対照群のそれと比較したとこ
ろ、第１表記載の検体化合物を投与した群は相対肝重量
の実質的増加を示さなかった。
実施例１ (1)２−ブロモ−３、４、５−トリメトキシベンズアル
デヒド・ジメチルアセタール２０４．０ｇのテトラヒド
ロフラン８００ml溶液にかく拌下、−７０〜−５０℃に
て、１．５５Ｍｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液４３
０mlを約１５分間要して加える。混液を−７０〜−６０
℃にて１５分間かく拌後、該混液に３、４−ジメトキシ
ベンズアルデヒド１０５．５ｇのテトラヒドロフラン３
００mlを−７０〜−５０℃にて約１５分間要して加え
る。同温にて１５分間かく拌後、反応液を水２中に注
ぎ、更に酢酸エチル４を加えて振とう後有機層を分取
する。該有機層を水洗、乾燥後無機物をろ去し、ろ液よ
り、溶媒を減圧留去することにより、２−（３、４−ジ
メトキシ−α−ヒドロキシベンジル）−３、４、５−ト
リメトキシベンズアルデヒド・ジメチルアセタール２６
６ｇを黄色油状物として得る。
デヒド・ジメチルアセタール２０４．０ｇのテトラヒド
ロフラン８００ml溶液にかく拌下、−７０〜−５０℃に
て、１．５５Ｍｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液４３
０mlを約１５分間要して加える。混液を−７０〜−６０
℃にて１５分間かく拌後、該混液に３、４−ジメトキシ
ベンズアルデヒド１０５．５ｇのテトラヒドロフラン３
００mlを−７０〜−５０℃にて約１５分間要して加え
る。同温にて１５分間かく拌後、反応液を水２中に注
ぎ、更に酢酸エチル４を加えて振とう後有機層を分取
する。該有機層を水洗、乾燥後無機物をろ去し、ろ液よ
り、溶媒を減圧留去することにより、２−（３、４−ジ
メトキシ−α−ヒドロキシベンジル）−３、４、５−ト
リメトキシベンズアルデヒド・ジメチルアセタール２６
６ｇを黄色油状物として得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．２６（ｓ，３Ｈ）、 ３．２８（ｓ，３Ｈ）、３．５３（ｓ，３Ｈ）、 ３．８２（ｓ，３Ｈ）、３．８５（ｓ，６Ｈ）、 ３．８９（ｓ，３Ｈ）、４．０８（ｄ，１Ｈ）、 ５．３５（ｓ，１Ｈ）、６．１６（ｄ，１Ｈ）、 ６．６〜７．２（ｍ，４Ｈ） ▲ＩＲνＮｕｊｏｔ Ｍａｘ▼(cm-1)：３４５０、１６０
０ Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：３７６（Ｍ＋-CH3OH） (2)上記(1)の生成物２６６ｇをベンゼン９５mlに溶解
し、該溶液にアセチレンジカルボン酸ジメチルエステル
９５ml及びｐ−トルエンスルホン酸・１水和物３００mg
を加え、２時間加熱還流する。反応液を冷却後溶媒を減
圧留去し、残渣にメタノール６００mlを加え、−３０℃
で一夜放置する。析出晶をろ取し、酢酸エチルから再結
晶することにより、１−（３、４−ジメトキシフェニ
ル）−２、３−ビス（メトキシカルボニル）−４−ヒド
ロキシ−６、７、８−トリメトキシナフタレン２０２ｇ
を無色プリズム晶として得る。
０ Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：３７６（Ｍ＋-CH3OH） (2)上記(1)の生成物２６６ｇをベンゼン９５mlに溶解
し、該溶液にアセチレンジカルボン酸ジメチルエステル
９５ml及びｐ−トルエンスルホン酸・１水和物３００mg
を加え、２時間加熱還流する。反応液を冷却後溶媒を減
圧留去し、残渣にメタノール６００mlを加え、−３０℃
で一夜放置する。析出晶をろ取し、酢酸エチルから再結
晶することにより、１−（３、４−ジメトキシフェニ
ル）−２、３−ビス（メトキシカルボニル）−４−ヒド
ロキシ−６、７、８−トリメトキシナフタレン２０２ｇ
を無色プリズム晶として得る。
Ｍ．ｐ． １７８〜１７９℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−d6）δ：３．２１（ｓ，３Ｈ）、 ３．４５（ｓ，３Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、 ３．７４（ｓ，３Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）、 ３．９２（ｓ，３Ｈ）、４．０（ｓ，３Ｈ）、 ６．５〜７．１（ｍ，３Ｈ）、７．６（ｓ，１Ｈ）、 １１〜１２．５（ｂｒ，１Ｈ） ▲ＩＲνＮｕｊｏｔ Ｍａｘ▼(cm-1)：１７３０、１６６
０、１５９５、１５１０ (3)６２．５％水素化ナトリウム０．３８７ｇのテトラ
ヒドロフラン１０ml懸濁液にかく拌下、上記(2)の生成
物４．８６ｇのテトラヒドロフラン１００ml溶液を室温
で加え、同温で１時間かく拌する。反応後、３０℃以下
で溶媒を減圧留去し、残渣を石油エーテルで粉末にする
ことにより、１−（３、４−ジメトキシフェニル）−
２、３−ビス（メトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ
−６、７、８−トリメトキシナフタレン・ナトリウム塩
４．８ｇを粉末として得る。
０、１５９５、１５１０ (3)６２．５％水素化ナトリウム０．３８７ｇのテトラ
ヒドロフラン１０ml懸濁液にかく拌下、上記(2)の生成
物４．８６ｇのテトラヒドロフラン１００ml溶液を室温
で加え、同温で１時間かく拌する。反応後、３０℃以下
で溶媒を減圧留去し、残渣を石油エーテルで粉末にする
ことにより、１−（３、４−ジメトキシフェニル）−
２、３−ビス（メトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ
−６、７、８−トリメトキシナフタレン・ナトリウム塩
４．８ｇを粉末として得る。
▲ＩＲνＮｕｊｏｔ Ｍａｘ▼(cm-1)：１７１０(s)、１
６８０、１６００ 実施例２ (1)６０％水素化ナトリウム４．８ｇを石油エーテルで
洗浄後、これにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド７０mlを
加え、さらに、氷冷、かく拌下、３、４−ジヒドロキシ
ベンズアルデヒド７ｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
２０ml溶液を１５分間要して加える。同温にて１５分間
かく拌後、さらにヨウ化ｎ−プロピル５０ｇを１５分間
要して加え、室温にて１２時間かく拌後、溶液を減圧留
去する。残渣をエーテル抽出し、水洗乾燥後、無機物を
ろ去し、ろ液より溶媒を減圧留去することにより、３、
４−ジプロポキシベンズアルデヒド８．５ｇを淡黄色油
状物として得る。
６８０、１６００ 実施例２ (1)６０％水素化ナトリウム４．８ｇを石油エーテルで
洗浄後、これにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド７０mlを
加え、さらに、氷冷、かく拌下、３、４−ジヒドロキシ
ベンズアルデヒド７ｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
２０ml溶液を１５分間要して加える。同温にて１５分間
かく拌後、さらにヨウ化ｎ−プロピル５０ｇを１５分間
要して加え、室温にて１２時間かく拌後、溶液を減圧留
去する。残渣をエーテル抽出し、水洗乾燥後、無機物を
ろ去し、ろ液より溶媒を減圧留去することにより、３、
４−ジプロポキシベンズアルデヒド８．５ｇを淡黄色油
状物として得る。
Ｂ．ｐ．１３０〜１３６℃（０．２ｍｍＨｇ） (2)上記(1)の生成物、２−ブロモ−３、４、５−トリメ
トキシベンズアルデヒド・ジメチルアセタール及びアセ
チレンジカルボン酸ジメチルエステルを実施例１−(1)
及び(2)と同様に処理することにより、１−（３、４−
ジプロポキシフェニル）−２、３−ビス（メトキシカル
ボニル）−４−ヒドロキシ−６、７、８−トリメトキシ
ナフタレンを無色針状晶として得る。
トキシベンズアルデヒド・ジメチルアセタール及びアセ
チレンジカルボン酸ジメチルエステルを実施例１−(1)
及び(2)と同様に処理することにより、１−（３、４−
ジプロポキシフェニル）−２、３−ビス（メトキシカル
ボニル）−４−ヒドロキシ−６、７、８−トリメトキシ
ナフタレンを無色針状晶として得る。
Ｍ．ｐ． １３２℃ 実施例３〜５ (1)対応原料化合物を実施例１−(1)と同様に処理するこ
とにより下記第２表記載の化合物を得る。
とにより下記第２表記載の化合物を得る。
〔実施例３−(1)の化合物〕 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２６（ｔ，３Ｈ）、
２．８９（ｓ，３Ｈ）、３．２６（ｓ，３Ｈ）、３．６
１（ｓ，３Ｈ）、３．６８（ｓ，３Ｈ）、３．７４
（ｓ，３Ｈ）、３．７８（ｓ，３Ｈ）、３．９３（ｑ，
２Ｈ）、５．４９（ｓ，１Ｈ）、３．５８（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝５Ｈｚ）、６．１１（ｄ，１Ｈ）、６．５〜７．０
（ｍ，４Ｈ） 〔実施例５−(1)の化合物〕 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２７（ｔ，６Ｈ）、
２．８６（ｓ，３Ｈ）、３．２７（ｓ，３Ｈ）、３．６
０（ｓ，３Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）、３．７６
（ｓ，３Ｈ）、３．８９（ｑ，２Ｈ）、３．９４（ｑ，
２Ｈ）、５．４８（ｓ，１Ｈ）、３．５８（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝５Ｈｚ）、６．１０（ｄ，１Ｈ）、６．５〜７．０
（ｍ，４Ｈ） ＊＊：物性値の測定を行うことなく、次工程に供した。
２．８９（ｓ，３Ｈ）、３．２６（ｓ，３Ｈ）、３．６
１（ｓ，３Ｈ）、３．６８（ｓ，３Ｈ）、３．７４
（ｓ，３Ｈ）、３．７８（ｓ，３Ｈ）、３．９３（ｑ，
２Ｈ）、５．４９（ｓ，１Ｈ）、３．５８（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝５Ｈｚ）、６．１１（ｄ，１Ｈ）、６．５〜７．０
（ｍ，４Ｈ） 〔実施例５−(1)の化合物〕 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２７（ｔ，６Ｈ）、
２．８６（ｓ，３Ｈ）、３．２７（ｓ，３Ｈ）、３．６
０（ｓ，３Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）、３．７６
（ｓ，３Ｈ）、３．８９（ｑ，２Ｈ）、３．９４（ｑ，
２Ｈ）、５．４８（ｓ，１Ｈ）、３．５８（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝５Ｈｚ）、６．１０（ｄ，１Ｈ）、６．５〜７．０
（ｍ，４Ｈ） ＊＊：物性値の測定を行うことなく、次工程に供した。
(2)上記(1)の生成物を実施例１−(2)と同様に処理して
下記第３表記載の化合物を得る。
下記第３表記載の化合物を得る。
実施例６ ２−（３，４−ジメトキシ−α−ヒドロキシベンジル）
−３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒド・ジメチ
ルアセタール及びアセチレンジカルボン酸ジエチルエス
テルを実施例１−(2)と同様に処理して１−（３，４−
ジメトキシフェニル）−２，３−ビス（エトキシカルボ
ニル）−４−ヒドロキシ−６，７，８−トリメトキシナ
フタレンを無色結晶として得る。
−３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒド・ジメチ
ルアセタール及びアセチレンジカルボン酸ジエチルエス
テルを実施例１−(2)と同様に処理して１−（３，４−
ジメトキシフェニル）−２，３−ビス（エトキシカルボ
ニル）−４−ヒドロキシ−６，７，８−トリメトキシナ
フタレンを無色結晶として得る。
Ｍ．ｐ．１３８〜１４０℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０５（ｔ，３Ｈ）、 １．４０（ｔ，３Ｈ）、３．３１（ｓ，３Ｈ）、 ３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、 ３．９５（ｑ，２Ｈ）、３．９７（ｓ，３Ｈ）、 ４．１０（ｓ，３Ｈ）、４．４５（ｑ，２Ｈ）、 ６．９０（ｓ，３Ｈ）、７．７２（ｓ，１Ｈ）、 １２．５９（ｓ，１Ｈ） ▲ＩＲνＮｕｊｏｔ Ｍａｘ▼(cm-1)：１７３５、１７２
０、１６５５、１５９０、１５１０ Mass（ｍ／ｅ）：５１４（Ｍ＋） 実施例７ １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３−ビス
（メトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−６，７、８
−トリメトキシナフタレン９．７２ｇを金属ナトリウム
２．７６ｇのエタノール５００ml溶液に加え、３時間加
熱還流する。冷却後反応液に酢酸７．２mlを加え、溶媒
を減圧留去する。残渣をクロロホルム２００mlに溶解
し、水洗、乾燥後無機物をろ去し、ろ液より溶媒を減圧
留去する。残渣をさらに酢酸エチルから再結晶すること
により、１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メ
トキシカルボニル−３−エトキシカルボニル−４−ヒド
ロキシ−６，７，８−トリメトキシナフタレン７．２ｇ
を無色プリズム晶として得る。
０、１６５５、１５９０、１５１０ Mass（ｍ／ｅ）：５１４（Ｍ＋） 実施例７ １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３−ビス
（メトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−６，７、８
−トリメトキシナフタレン９．７２ｇを金属ナトリウム
２．７６ｇのエタノール５００ml溶液に加え、３時間加
熱還流する。冷却後反応液に酢酸７．２mlを加え、溶媒
を減圧留去する。残渣をクロロホルム２００mlに溶解
し、水洗、乾燥後無機物をろ去し、ろ液より溶媒を減圧
留去する。残渣をさらに酢酸エチルから再結晶すること
により、１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メ
トキシカルボニル−３−エトキシカルボニル−４−ヒド
ロキシ−６，７，８−トリメトキシナフタレン７．２ｇ
を無色プリズム晶として得る。
Ｍ．ｐ．１５１〜１５２℃ 実施例８ １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３−ビス
（エトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−６，７，８
−トリメトキシナフタレン及びメタノールを実施例７と
同様に処理することにより、１−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−２−エトキシカルボニル−３−メトキシカ
ルボニル−４−ヒドロキシ−６，７，８−トリメトキシ
ナフタレンを無色プリズム晶として得る。
（エトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−６，７，８
−トリメトキシナフタレン及びメタノールを実施例７と
同様に処理することにより、１−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−２−エトキシカルボニル−３−メトキシカ
ルボニル−４−ヒドロキシ−６，７，８−トリメトキシ
ナフタレンを無色プリズム晶として得る。
Ｍ．ｐ．１５７〜１５９℃
Claims (5)
- 【請求項１】一般式 （但し、Ｒ１〜Ｒ７は低級アルキル基を表す。）で示さ
れるナフタレン誘導体又はその薬理的に許容しうる塩。 - 【請求項２】Ｒ１〜Ｒ７が炭素数１〜３のアルキル基で
ある特許請求の範囲第１項記載のナフタレン誘導体又は
その薬理的に許容しうる塩。 - 【請求項３】Ｒ１及びＲ２がメチル基又はエチル基、Ｒ
３及びＲ４がメチル基、エチル基又はプロピル基、Ｒ５
〜Ｒ７がメチル基である特許請求の範囲第２項記載のナ
フタレン誘導体又はその薬理的に許容しうる塩。 - 【請求項４】Ｒ１〜Ｒ７がメチル基である特許請求の範
囲第１項記載のナフタレン誘導体又はその薬理的に許容
しうる塩。 - 【請求項５】Ｒ１及びＲ２がエチル基、Ｒ３〜Ｒ７がメ
チル基である特許請求の範囲第１項記載のナフタレン誘
導体又はその薬理的に許容しうる塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31035588A JPH06724B2 (ja) | 1988-12-08 | 1988-12-08 | ナフタレン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31035588A JPH06724B2 (ja) | 1988-12-08 | 1988-12-08 | ナフタレン誘導体 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61002624A Division JPS61267541A (ja) | 1985-01-10 | 1986-01-08 | 抗脂血剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01301652A JPH01301652A (ja) | 1989-12-05 |
| JPH06724B2 true JPH06724B2 (ja) | 1994-01-05 |
Family
ID=18004233
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP31035588A Expired - Lifetime JPH06724B2 (ja) | 1988-12-08 | 1988-12-08 | ナフタレン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06724B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100303570B1 (ko) * | 1992-07-09 | 2001-12-01 | 시게후치 마사토시 | 발광관의봉지부구조및제조방법 |
-
1988
- 1988-12-08 JP JP31035588A patent/JPH06724B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01301652A (ja) | 1989-12-05 |
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