JPH0665087A - 外用止痒剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 茵陳蒿のアルコール可溶部を除去した水性エキスを有効
成分として含有することを特徴とする外用止痒剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は生薬抽出物等を有効成分
とする外用止痒剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来から生薬抽出物が種々の薬効を有す
ることが知られている。その中で、茵陳蒿はキク科のカ
ハラヨモギの若い茎葉を乾燥したものであり、古くから
東洋医学では、内服して、胆汁分泌増加作用、肝臓細胞
の再生促進作用、利尿作用、殺菌作用および降血圧作用
を有することが知られており、黄胆、肝炎、水分代謝異
常および高血圧の改善等に頻用されてきた生薬である。
成分としてはクマリン化合物であるスコパロン、β−ピ
ネン、カピロンおよびカピリン等を含む精油類、クロロ
ゲン酸、カフェー酸、脂肪酸、多糖類およびタンニン質
などの存在が知られている。

【０００３】米糠多糖類は、米糠中に含まれる多糖類で
あり水に良く溶け、アルコール、エーテルおよびベンゼ
ンに不溶の淡褐色〜白色の粉末である。米糠の荒れ肌改
善および保水作用は本多糖類が大きく寄与している。こ
れについては、特開昭64−66106号公報「化粧料」に詳
記されている。また、上記特開昭64−66106号公報には
米糠多糖類の抽出方法も記載されている。

【０００４】鯉魚油は、その組成脂肪酸としてリノレン
酸、リノール酸、イコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコ
サヘキサエン酸（ＤＨＡ）などのフリーラジカルを抑制
する抗酸化作用をもつ不飽和脂肪酸が多く、皮膚細胞の
損傷の改善に寄与するものと考えられている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】現在、アトピー性皮膚
炎、老人性皮膚掻痒症等の皮膚の痒みによって愁訴をう
ったえる患者が激増しており、副作用のない適確な止痒
剤の開発が望まれている。

【０００６】

【課題を解決するための手段】痒みの原因の１つとし
て、皮膚表皮の保水性が失われ、皮膚が乾燥して外温変
化が刺激として鋭敏に感じられることが挙げられる。特
に老人性掻痒症の痒みの大半は皮膚乾燥によってもたら
されるといわれている。本発明者らは、アルコール可溶
部を除去して製した茵陳蒿水性エキスが強い保水性を有
することを見いだした。

【０００７】また、茵陳蒿のアルコール可溶部除去水性
エキス、米糠多糖類、鯉より分離した鯉魚油、及びハッ
カより得られるｌ−メントールを一定割合に配合した外
用剤がすぐれた止痒作用を示すことを見出し、さらに老
化により皮脂や汗の分泌が衰え、皮脂欠乏症や乾燥肌と
なり、寒気や冷気の刺激を鋭敏に受け易くなって生ずる
老人性皮膚掻痒症に対しては、茵陳蒿のアルコール可溶
部除去水性エキスのみ配合した外用剤で止痒効果のある
ことを見いだした。

【０００８】米糠多糖類を皮膚の掻痒治癒に用いるのは
本発明が最初であり、鯉魚油を掻痒止めの外用剤に用い
るのも本発明が最初である。本発明によれば、茵陳蒿の
アルコール可溶部除去水性エキスを有効成分とする外用
止痒剤が提供される。また、本発明によれば、茵陳蒿の
アルコール可溶部除去水性エキスを0.01〜5.0重量％、
望ましくは0.1〜2.0重量％配合し、米糠多糖類を0.01〜
3.0重量％、望ましくは0.1〜2.0重量％配合し、鯉魚油
を0.005〜3.0重量％、望ましくは0.1〜2.0重量％配合
し、ｌ−メントールを0.005〜2.0重量％、望ましくは0.
01〜1.0重量％配合する外用止痒剤が提供される。

【０００９】本発明の外用止痒剤は常法に従って、軟膏
剤、硬膏剤、液剤（酒精剤、チンキ剤、ローション剤等
を含む）、湿布剤（パップ剤、パスター剤）、塗布剤、
噴霧剤、散布剤、リニメント剤（塗擦剤）、クリーム
剤、乳剤、溶湯剤等の剤形とすることができる。用いる
賦形剤等の他の成分は当該分野で公知のものでよく、一
回の投与もしくは使用量に必要な本発明の物質を含むよ
うに製剤化するのが望ましい。

【００１０】本発明に使用される茵陳蒿のアルコール可
溶部除去水性エキスは、以下の方法で製造することがで
きる。細切した茵陳蒿に水を加え、熱抽出を繰り返して
濾過し、その濾液を50°以下で減圧濃縮し、その濃縮液
を噴霧乾燥することによって茵陳蒿乾燥エキスを得る。
得られる茵陳蒿乾燥エキスは褐色の粉末で、わずかにに
おいがあり味は苦い性状を有する。

【００１１】この茵陳蒿乾燥エキスを水に溶解し、ｎ−
ブタノールを加えて攪拌後静置して分離した下層の水層
を分取する。この水層に更にｎ−ブタノールを加えて同
操作を繰り返し、アルコール可溶部分を除去した後、水
層部分を噴霧乾燥して茵陳蒿のアルコール可溶部除去水
性エキスを得る。また、茵陳蒿のアルコール可溶部除去
水性エキスは、茵陳蒿乾燥エキスを水に溶解して、エタ
ノール中に攪拌しながら少量ずつ注入し、折出する沈殿
を濾取した後、乾燥することによっても得ることが出来
る。

【００１２】こうして得られた茵陳蒿のアルコール可溶
部除去水性エキスは、淡褐色の粉末で水に可溶、メタノ
ールやエタノールなどのアルコールおよびアセトンに溶
けにくく、ベンゼン、エーテルおよびクロロホルムなど
に不溶である。上記エキスの水溶液は硫酸銅、酢酸銅な
どの水溶液を加えると多量の沈殿を生ずる。また、フェ
ノール・硫酸法、アンスロン・硫酸法、クロモトロプ酸
・硫酸法およびカルバゾール・硫酸法においていずれも
陽性を示し、多糖類が多量含まれていることを確認して
いる。

【００１３】本発明で使用される鯉魚油については、鯉
魚を水あるいは低濃度のエタノールで熱抽出して濾過し
た後、分離した鯉魚の油脂分を採取することによって製
造することができる。 こうして得られた鯉魚油は特有
の臭気を有する淡褐色の液である。次に本発明では、米
糠多糖類としては、特開昭64−66106号公報に記載の方
法に従って抽出したものを使用し、ｌ−メントールとし
ては、日本薬局方ｌ−メントールを使用することができ
る。

【００１４】

【実施例】

製造例１．（茵陳蒿のアルコール可溶部除去水性エキス
の製造） 茵陳蒿６kgを細切し、水20ｌを加え、２時間煮沸抽出し
た。この操作を２回繰り返して濾過し、その濾液を50℃
以下で10ｌになるまで減圧濃縮した。その濃縮液を噴霧
乾燥により乾燥して茵陳蒿乾燥エキス1.05kgを得た（収
量17.5％）。本品は褐色の粉末でわずかににおいがあ
り、味は苦い性状を有していた。この茵陳蒿乾燥エキス
500ｇを水３ｌに溶解し、ｎ−ブタノール３ｌを加えて
よく攪拌し、静置して分離した下層の水層を分取した。
この水層に更にｎ−ブタノール３ｌを加えて同操作を繰
り返し、アルコール可溶部分を除去した。水層部分を噴
霧乾燥に付し260ｇの茵陳蒿のアルコール可溶部除去水
性エキスを得た（生薬より収量8.66％）。

【００１５】また、茵陳蒿乾燥エキス500ｇを水2.5ｌに
溶解し、エタノール25ｌ中に攪拌しながら少量づつ注入
した。折出する沈殿を濾取して乾燥することにより215
ｇ（収量7.17％）の茵陳蒿のアルコール可溶部除去水性
エキスを得た。得られた茵陳蒿のアルコール可溶部除去
水性エキスは、淡褐色の粉末で水に可溶、メタノール、
エタノールおよびアセトンに溶けにくく、ベンゼン、エ
ーテルおよびクロロホルムに不溶であった。本品の水溶
液に硫酸銅、酢酸銅などの水溶液を加えると多量の沈殿
を生じた。また、フェノール・硫酸法、アンスロン・硫
酸法、クロモトロプ酸・硫酸法、カルバゾール・硫酸法
においていずれも陽性反応を示し、多糖類が多量含まれ
ていることを確認した。

【００１６】製造例２．（鯉魚油の製造方法） ブツ切りにした黒鯉1.5kgに、防腐と塩折の目的で15％
しょ糖水溶液４ｌを加え、還流冷却器を付して約８時間
加熱し、一昼夜放置して、上部に分離した油分を採取
し、圧搾濾過して鯉魚油15g（収量３％）を得た。こう
して得られた鯉魚油は特有の臭気を有する淡褐色の液
で、次の如き組成を有した。

【００１７】 酸価 1.7 ケン化価 191.8 ヨウ素価 114.6 不ケン化物(％) 1.7 又、脂肪酸ガスクロマトグラフィーで分析すると、次の
如き組成を有した。

【００１８】分析法 ａ）メチルエステルの調整 基準油脂分析試験法２・４・10−71によりケン化し、不
ケン化物を除去後、 脂肪酸とし規準油脂分析試験
法２・４・20−71Iによりメチルエステル化した。

【００１９】ｂ）ガスクロマトグラフの条件 カラム：２ｍ×３mm：20％ＤＥＧＳ クロモソルブ ＷＡＷ 60〜80メッシュ 温 度；注入口250℃； カラム 210℃ 検出器；ＦＩＤ

【００２０】

【表１】

【００２１】保水試験１ 製造例１の方法により製造された茵陳蒿のアルコール可
溶部除去水性エキスを用いて、その保水効果を、通常老
人性掻痒症を改善する外用薬や化粧品に保水剤として頻
用されている尿素の保水効果と比較した。 （１）実施方法 茵陳蒿のアルコール可溶部除去水性エキスの５％水溶液
および尿素の５％水溶液を作成し、コントロールとして
は水のみを用い、この中にそれぞれヒトの足より剥離し
た角層を厚さ0.5mm、直径10mmの錠剤にプレスしたもの
を15分間浸漬した。そして1被検体試料当り角質錠は５
個を使用した。次にそれぞれの角層を取り出し、20℃で
93％の相対湿度下に放置し、５日後の角質100mg当りの
残存水分保持量を測定し、1試料当り５個の平均値を算
出し、各試料の保水性の比較を行った。結果を表２に表
す。

【００２２】

【表２】 上記の結果より茵陳蒿のアルコール可溶部除去水性エキ
スはコントロールに比し水分保持量がはるかに高く、保
水作用をもつことは明らかであり、その強さは従来保水
剤として繁用されてきた尿素と同等の効力をもつものと
考えられる。しかも尿素のように、基剤中で分解し、変
色、悪臭をもたらすことのない利点を有する。

【００２３】 製剤例１（軟膏） 茵陳蒿のアルコール可溶部除去水性エキス 0.5％ 米糠多糖類 0.3％ 鯉魚油 0.4％ ｌ−メントール 0.2％ 日本薬局方親水軟膏 98.8％ 日本薬局方親水軟膏を加熱溶融し、これに所定量の茵陳
蒿のアルコール可溶部除去水性エキス、米糠多糖類、ｌ
−メントールの微粉末および鯉魚油をよくかきまぜなが
ら加え、軟膏が固化するまで攪拌を続けることによって
製する。

【００２４】 製剤例２（ローション液剤） 茵陳蒿のアルコール可溶部除去水性エキス 0.5％ 米糠多糖類 0.3％ 鯉魚油 0.005％ ｌ−メントール 0.012％ エタノール 15.0％ 蒸留水 84.183％ 所定量のｌ−メントールおよび鯉魚油を所定量のエタノ
ールに溶解し、それを所定量の茵陳蒿のアルコール可溶
部除去水性エキスおよび米糠多糖類を溶解した蒸留水の
中にはげしく攪拌しながら加えることによって製する。

【００２５】 製剤例３（軟膏剤） 茵陳蒿のアルコール可溶部除去水性エキス 1.0％ 米糠多糖類 0.3％ 鯉魚油 0.3％ ｌ−メントール 0.2％ 日本薬局方親水軟膏 98.2％

【００２６】臨床試験１ （１）対象および実施方法 アトピー性皮膚炎と診断されたアレルギー患者中、アレ
ルギー改善の漢方薬を服用し、外用に非ステロイド系消
炎剤（アンダークリーム）もしくは抗真菌剤（エンペシ
ドクリーム）を混合塗布しても痒みの止まらない重症の
小児および成人89名に、毎日就寝前および有症時に掻痒
部に製剤例３の軟膏を５週間連続塗布し、止痒効果を検
討した。 （２）効果の判定方法 各症状ごとに、下記に示す4段階の評価基準を作り、試
験前の症状と試験終了後の症状を比較して、３段階以上
改善効果のあったものを著効、２段階改善効果のあった
ものを有効、１段階改善効果のあったものをやや有効、
不変のものを無効、悪化したものを悪化として判定し
た。

【００２７】 ４：絶えず強い掻痒感があり痒さで夜中も目がさめる ３：掻痒感が強く寝つきにくい ２：掻痒感はあるが寝つきはよい １：掻痒感が全くない （３）治療効果

【００２８】

【表３】 表３に示されているように被験者89名中、著効８例（９
％）、有効17例（19％）、やや有効37例（42％）を示
し、これらを合して62例（70％）の患者に有効であっ
た。投薬対象の被験者がアレルギー治療の漢方薬を内服
し、非ステロイド系消炎剤もしくは抗真菌剤を塗布した
後でも効果が得られず、まだ寝られないという強い掻痒
をもつ重症の患者であることを考えると、70％に達する
止痒効果は高い治療効果を示すものといえる。

【００２９】臨床試験２ （１）対象及び方法 老人性皮膚掻痒症と診断された患者中、絶えず強い掻痒
感があり、痒さで夜中も目がさめる重症の患者20名につ
き、茵陳蒿のアルコール可溶部除去水性エキスを日本薬
局方親水軟膏に３％配合して製造した、３％茵陳蒿のア
ルコール可溶部除去水性エキス配合親水軟膏を毎日就寝
前及び有症時に掻痒部に使用して、４週間連続塗布し、
止痒効果を検討した。

【００３０】（２）効果の判定方法 臨床試験１と同様の４段階評価基準および判定方法に従
って、使用前の症状と試験終了後の症状とを比較した。 （３）治療効果

【００３１】

【表４】 表４に示されているように老人性掻痒症の被験者20名
中、著効2例（10％)、有効４例（20％）、やや有効5例
（25％）を示し、これらを合して重症の老人性皮膚掻痒
に対して11例（55％）の患者に有効であった。この結果
は、茵陳蒿のアルコール可溶部除去水性エキスが老人性
掻痒症の改善に明らかに有効であることを示している。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 茵陳蒿（インチンコウ）のアルコール可
   溶部除去水性エキスを有効成分として含有することを特
   徴とする外用止痒剤。
2. 【請求項２】 茵陳蒿のアルコール可溶部除去水性エキ
   ス0.01〜5.0重量％、米糠多糖類0.01〜3.0重量％、鯉魚
   油0.005〜3.0重量％およびｌ−メントール0.005〜2.0重
   量％を有効成分として含有することを特徴とする外用止
   痒剤。