JPH0662488B2 - バルプロ酸の製造方法 - Google Patents
バルプロ酸の製造方法Info
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- JPH0662488B2 JPH0662488B2 JP1229784A JP1229784A JPH0662488B2 JP H0662488 B2 JPH0662488 B2 JP H0662488B2 JP 1229784 A JP1229784 A JP 1229784A JP 1229784 A JP1229784 A JP 1229784A JP H0662488 B2 JPH0662488 B2 JP H0662488B2
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Description
【発明の詳細な説明】 バルプロ酸は医薬品をはじめ各種の用途を有する有用な
化合物である。しかして該酸の製造法としては４−ヒ
ドロキシヘプタン法、シアノ酢酸法、マロン酸エス
テル法等が知られている。しかしながらこれらの方法は
いずれも収率が７０％程度であるので工業的規模での実
施に当っては必ずしも満足出来るものではない。その上
の方法はグリニヤー試薬や青酸ナトリムウ等の高価で
かつ取り扱いに細心の注意が必要とされる薬品を用いね
ばならなかったり、の方法では反応条件がかなり過酷
であったり、又の方法ではハロゲン化プロピル等の高
価な原料が必要である等の欠点がある。
化合物である。しかして該酸の製造法としては４−ヒ
ドロキシヘプタン法、シアノ酢酸法、マロン酸エス
テル法等が知られている。しかしながらこれらの方法は
いずれも収率が７０％程度であるので工業的規模での実
施に当っては必ずしも満足出来るものではない。その上
の方法はグリニヤー試薬や青酸ナトリムウ等の高価で
かつ取り扱いに細心の注意が必要とされる薬品を用いね
ばならなかったり、の方法では反応条件がかなり過酷
であったり、又の方法ではハロゲン化プロピル等の高
価な原料が必要である等の欠点がある。
しかるに本発明者は安価なしかも取り扱いも容易な原料
を用い、緩やかな反応条件でバルプロ酸を製造する方法
を見出すべく鋭意研究を重ねた結果、 (1) アセト酢酸エステルとアリルハライドを反応させ
て２．２−ジアリルアセト酢酸エステルを得る工程、 (2) ２．２−ジアリルアセト酢酸エステルをアルコー
ルと反応させてジアリル酢酸エステルを得る工程、 (3) ジアリル酢酸エステルを加水分解してジアリル酢
酸とした後還元するか、又は (3)′ジアリル酢酸エステルを還元してバルプロ酸エス
テルとした後加水分解する工程 からなる組合せでバルプロ酸を製造する場合、その目的
が達成出来ることを見出し本発明を完成するに至った。
を用い、緩やかな反応条件でバルプロ酸を製造する方法
を見出すべく鋭意研究を重ねた結果、 (1) アセト酢酸エステルとアリルハライドを反応させ
て２．２−ジアリルアセト酢酸エステルを得る工程、 (2) ２．２−ジアリルアセト酢酸エステルをアルコー
ルと反応させてジアリル酢酸エステルを得る工程、 (3) ジアリル酢酸エステルを加水分解してジアリル酢
酸とした後還元するか、又は (3)′ジアリル酢酸エステルを還元してバルプロ酸エス
テルとした後加水分解する工程 からなる組合せでバルプロ酸を製造する場合、その目的
が達成出来ることを見出し本発明を完成するに至った。
本発明の方法を順次説明する。
第(1)工程； アセト酢酸エステルとアリルハライドを反応させて２．
２−ジアリルアセト酢酸エステルを製造する。
２−ジアリルアセト酢酸エステルを製造する。
反応式は で示される。
アセト酢酸エステルとしてはアセト酢酸メチル、アセト
酢酸エチル等が用いられる。
酢酸エチル等が用いられる。
アリルハライドとしてはアリルブロマイド、アリルクロ
ライドが使用可能である。
ライドが使用可能である。
反応は塩基性触媒、例えば水酸化ナトリウム水酸化カリ
ウム等のアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、ナトリウムアルコラ
ート、カリウムアルコラート等のアルカリ金属アルコラ
ート、その他アルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩、ア
ルコラート等の存在下で実施される。反応に当っては通
常、極性有機溶媒が用いられ、アセトン、アセトニトリ
ル、ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノール、
プロパノール、ジメチルスルホキシド等が多用される。
収率面で好ましい溶媒はジメチルホルムアミド、メタノ
ール、エタノール等である。
ウム等のアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、ナトリウムアルコラ
ート、カリウムアルコラート等のアルカリ金属アルコラ
ート、その他アルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩、ア
ルコラート等の存在下で実施される。反応に当っては通
常、極性有機溶媒が用いられ、アセトン、アセトニトリ
ル、ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノール、
プロパノール、ジメチルスルホキシド等が多用される。
収率面で好ましい溶媒はジメチルホルムアミド、メタノ
ール、エタノール等である。
アセト酢酸エステル、アリルハライドの使用量は前者１
モルに対し後者２〜５モルが適当である。
モルに対し後者２〜５モルが適当である。
又、塩基性触媒はアセト酢酸エステル１モルに対して
１．５モル以上好ましくは２〜３モルの量使用される。
１．５モル以上好ましくは２〜３モルの量使用される。
溶媒はアセト酢酸エステルと等量あるいは５０重量倍の
量程度までの範囲で用いるのが実用的である。
量程度までの範囲で用いるのが実用的である。
かかる薬剤の仕込み手段は任意であり、一括仕込み、分
割仕込み、連続仕込み等いずれも実施可能である。
割仕込み、連続仕込み等いずれも実施可能である。
反応温度は室温〜沸点下好ましくは５０〜１００℃程
度、又反応時間は２〜２４時間の範囲がいずれも有利で
ある。
度、又反応時間は２〜２４時間の範囲がいずれも有利で
ある。
反応終了後は冷却し、未溶解分を別したのち、液を
濃縮する。次いでベンゼン等により抽出を行ない抽出液
より溶剤を留去させることにより目的物を得る。必要で
あれば精製が行われる。
濃縮する。次いでベンゼン等により抽出を行ない抽出液
より溶剤を留去させることにより目的物を得る。必要で
あれば精製が行われる。
２．２−ジアリルアセト酢酸エステルの収率は仕込みの
アセト酢酸エステルに対し９０％以上の高収率である。
アセト酢酸エステルに対し９０％以上の高収率である。
第(2)工程； ２．２−ジアリルアセト酢酸エステルをアルコールを反
応させてジアリル酢酸エステルを製造する。
応させてジアリル酢酸エステルを製造する。
反応式は アルコールとしてはメタノール、エタノール、プロパノ
ール、ブタノール、ヘキサノール等炭素数が１〜６程度
のアルコールが用いられる。
ール、ブタノール、ヘキサノール等炭素数が１〜６程度
のアルコールが用いられる。
アルコールは反応薬剤と共に溶媒の作用も有しているの
で、かかる工程において特に他の溶媒を用いる必要はな
い。
で、かかる工程において特に他の溶媒を用いる必要はな
い。
この工程においても前記第(1)工程で用いられたのと同
一の塩基性触媒が使用される。
一の塩基性触媒が使用される。
該触媒は２．２−ジアリルアセト酢酸エステル１モルに
対して０．０１モル以上好ましくは０．１〜１．０モル
の範囲内で用いられる。
対して０．０１モル以上好ましくは０．１〜１．０モル
の範囲内で用いられる。
又、アルコールは２．２−ジアリルアセト酢酸エステル
１モルに対して３〜５０モルの範囲で使用される。
１モルに対して３〜５０モルの範囲で使用される。
かかる薬剤の仕込み手段は第(1)工程と同じく特に制限
はない。反応時間は０．５〜１０時間、反応温度は５０
〜沸点が実用的である。
はない。反応時間は０．５〜１０時間、反応温度は５０
〜沸点が実用的である。
反応終了後は、反応液を濃縮し、これに水とベンゼン等
の溶媒を加え、水層部のｐＨを８〜１０にコントロール
する。次いで系を充分混合、放置して有機溶剤層を分液
する。
の溶媒を加え、水層部のｐＨを８〜１０にコントロール
する。次いで系を充分混合、放置して有機溶剤層を分液
する。
該液から溶剤を留去することによって液体状の目的物が
得られる。必要であれば精製が行われる。
得られる。必要であれば精製が行われる。
ジアリル酢酸エステルの収率は２．２−ジアリルアセト
酢酸エステルに対して９５％以上である。
酢酸エステルに対して９５％以上である。
第(3)工程； ジアリル酢酸エステルを加水分解してジアリル酢酸とし
たのち還元してバルプロ酸を製造する。
たのち還元してバルプロ酸を製造する。
反応式は で示される。
加水分解はアルカリ又は酸の存在下、水媒体でジアリル
酢酸エステルを還流しながら、加熱して実施される。反
応時間は２〜５時間程度である。反応液をｐＨ９〜１０
としてベンゼン等で抽出する。水槽側のｐＨを２程度に
調整した後、放置し有機層を分液する。液状のジアリル
酢酸が得られる。
酢酸エステルを還流しながら、加熱して実施される。反
応時間は２〜５時間程度である。反応液をｐＨ９〜１０
としてベンゼン等で抽出する。水槽側のｐＨを２程度に
調整した後、放置し有機層を分液する。液状のジアリル
酢酸が得られる。
次いで該酸を還元する。
還元は接触水素還元法、試薬還元法等任意の手段で実事
出来るが、工業的には接触水素還元法が有利である。
出来るが、工業的には接触水素還元法が有利である。
接触水素還元を行なうに際しては無溶媒でも良いが水、
メタノール等のアルコール、酢酸、プロピオン酸、酪
酸、特に好ましくは酢酸等の低級脂肪族カルボン酸メタ
ノール等の低級アルコール溶媒を使用される。溶媒原料
ジアリル酢酸の重量に対して少なくと２倍量以上、好ま
しくは３〜２０倍量が適当である。
メタノール等のアルコール、酢酸、プロピオン酸、酪
酸、特に好ましくは酢酸等の低級脂肪族カルボン酸メタ
ノール等の低級アルコール溶媒を使用される。溶媒原料
ジアリル酢酸の重量に対して少なくと２倍量以上、好ま
しくは３〜２０倍量が適当である。
接触水素還元を行なうに当っては、ラネーニッケルなど
のニッケル系触媒、パラジウム炭素などのパラジウム系
触媒、または白金触媒を用いることができる。反応は、
常圧又は加圧下で実施でき、反応温度は溶媒によって異
なるが通常室温〜２００℃が公的である。
のニッケル系触媒、パラジウム炭素などのパラジウム系
触媒、または白金触媒を用いることができる。反応は、
常圧又は加圧下で実施でき、反応温度は溶媒によって異
なるが通常室温〜２００℃が公的である。
かくして還元が終了した後は、常法に従って触媒成分を
除去したのち、反応液より反応溶媒を留去するか、ある
いは加水したのち酸性にして溶媒抽出し、抽出液から抽
出溶媒を除去すれば、バルプロ酸が得られる。勿論必要
に応じて精製処理を実施出来る。
除去したのち、反応液より反応溶媒を留去するか、ある
いは加水したのち酸性にして溶媒抽出し、抽出液から抽
出溶媒を除去すれば、バルプロ酸が得られる。勿論必要
に応じて精製処理を実施出来る。
バルプロ酸はジアリル酢酸に対して９５％以上の高収率
で得られる。
で得られる。
本発明では上記の第(3)工程以外に、第(3)′工程即ちジ
アリル酢酸エステルを先に還元してバルプロ酸エステル
とし、次に加水分解してバルプロ酸を製造する方法であ
っても目的物が同様に得られる。
アリル酢酸エステルを先に還元してバルプロ酸エステル
とし、次に加水分解してバルプロ酸を製造する方法であ
っても目的物が同様に得られる。
反応式は で示される。
還元の条件及び加水分解の条件は前記(3)工程と同様で
ある。
ある。
第(1)工程〜第(3)又は(3)′工程によって本発明ではバ
ルプロ酸がアセト酢酸エステルに対して８４％以上の高
収率で得られる。原料はいずれも工業的に容易に入取し
得る安価なものであり、更に反応条件も特に厳しい条件
を必要とするものはないので、従来法に比べて著しく有
利にバルプロ酸の製造が可能となったのである。
ルプロ酸がアセト酢酸エステルに対して８４％以上の高
収率で得られる。原料はいずれも工業的に容易に入取し
得る安価なものであり、更に反応条件も特に厳しい条件
を必要とするものはないので、従来法に比べて著しく有
利にバルプロ酸の製造が可能となったのである。
次に実例を挙げて本発明を更に詳しく説明する。
実施例１ ２．２−ジアリルアセト酢酸メチルの製造 コンデンサー、攪拌機を設えた反応器にアセト酢酸メチ
ル０．１モル、アリルクロライド０．３モル、炭酸カリ
ウム０．２１モル、ジメチルホルムアミド１００mlを仕
込み、５０℃で１時間、６０℃で１時間、９０℃で３時
間反応を行った。
ル０．１モル、アリルクロライド０．３モル、炭酸カリ
ウム０．２１モル、ジメチルホルムアミド１００mlを仕
込み、５０℃で１時間、６０℃で１時間、９０℃で３時
間反応を行った。
冷却後、反応液から未溶解分を除去し、減圧下で約７０
℃の温度にて濃縮をした。濃縮液５０ｇに水２５０mlを
加え、５０mlのベンゼンを用いて２回抽出を行った。抽
出液を水洗しベンゼンを留去すると２１ｇの淡黄色の液
体が得られた。
℃の温度にて濃縮をした。濃縮液５０ｇに水２５０mlを
加え、５０mlのベンゼンを用いて２回抽出を行った。抽
出液を水洗しベンゼンを留去すると２１ｇの淡黄色の液
体が得られた。
ガスクロマトグラフイーによる定量分析の結果、２・２
−ジアリルアセト酢酸メチルの含量が８５％、３−アリ
ルオキシクロトン酸メチルの含量が４．４％であり、目
的物の収率は仕込みアセト酢酸メチルに対し９１％であ
った。
−ジアリルアセト酢酸メチルの含量が８５％、３−アリ
ルオキシクロトン酸メチルの含量が４．４％であり、目
的物の収率は仕込みアセト酢酸メチルに対し９１％であ
った。
２．２−ジアリル酢酸メチルの製造 コンデンサー、攪拌機を設えた反応器に２．２−ジアリ
ルアセト酢酸メチル１．０モル、２８％ナトリウムメチ
ラート−メタノール溶液０．３モル、メタノール２００
ｇを仕込み１時間還流下に反応した。
ルアセト酢酸メチル１．０モル、２８％ナトリウムメチ
ラート−メタノール溶液０．３モル、メタノール２００
ｇを仕込み１時間還流下に反応した。
副生した酢酸メチルを３時間にわたり留去したのち、減
圧下に濃縮を行ない黒褐色の濃縮液２４５ｇを得た。
圧下に濃縮を行ない黒褐色の濃縮液２４５ｇを得た。
これにベンゼン１００mlと冷水１を加え水層側のｐＨ
を塩酸で４に調整したのち激しく混合後、分液させた。
ベンゼン層からベンゼンを留去すると淡褐色の液体が得
られた。これを減圧蒸留すると無色の液体１４６．０ｇ
が得られた。
を塩酸で４に調整したのち激しく混合後、分液させた。
ベンゼン層からベンゼンを留去すると淡褐色の液体が得
られた。これを減圧蒸留すると無色の液体１４６．０ｇ
が得られた。
ガスクロマトグラフイー分析の欠格、２．２−ジアリル
アセト酢酸メチルに対して収率９２％で２．２−ジアリ
ル酢酸メチルが製造されていることが判明した。
アセト酢酸メチルに対して収率９２％で２．２−ジアリ
ル酢酸メチルが製造されていることが判明した。
２．２−ジアリル酢酸の製造 ２．２−ジアリル酢酸メチル１モル、２５％水酸化ナト
リウム水溶液２．０モルを混合し１時間還流下で反応を
行った。反応後、濃縮を行ない３８０ｇの濃縮液を得
た。該液を５０mlのベンゼンで抽出し、水を１００ml加
え、水層側のｐＨを塩酸で１．５に調整した。
リウム水溶液２．０モルを混合し１時間還流下で反応を
行った。反応後、濃縮を行ない３８０ｇの濃縮液を得
た。該液を５０mlのベンゼンで抽出し、水を１００ml加
え、水層側のｐＨを塩酸で１．５に調整した。
ベンゼン層を分液した後、ベンゼンを留去すると１４５
ｇの無色の液体が得られた。ガスクロマトグラフイーの
分析の結果、２．２−ジアリル酢酸であることが判明し
た。収率は２．２−ジアリル酢酸メチルに対して９８％
であった。
ｇの無色の液体が得られた。ガスクロマトグラフイーの
分析の結果、２．２−ジアリル酢酸であることが判明し
た。収率は２．２−ジアリル酢酸メチルに対して９８％
であった。
バルプロ酸の製造 ２．２−ジアリル酢酸０．０３モル、酢酸６０ml、５％
パラジウム／活性炭０４２ｇをオートクレーブに仕込
み、水素でオートクレーブ内を置換したのち、水素圧
１．１気圧、温度５０℃にて攪拌下に還元を行った。２
時間後に水素の吸収が止まり反応を終了した。反応液か
ら触媒を別したのち、減圧下に酢酸を留去して４．４
ｇの濃縮液を得た。ガスクロマトグラフイー分析の結
果、２．２−ジアリル酢酸の変化率１００％、該酸に対
するバルプロ酸の収率は９７％であることが判った。
パラジウム／活性炭０４２ｇをオートクレーブに仕込
み、水素でオートクレーブ内を置換したのち、水素圧
１．１気圧、温度５０℃にて攪拌下に還元を行った。２
時間後に水素の吸収が止まり反応を終了した。反応液か
ら触媒を別したのち、減圧下に酢酸を留去して４．４
ｇの濃縮液を得た。ガスクロマトグラフイー分析の結
果、２．２−ジアリル酢酸の変化率１００％、該酸に対
するバルプロ酸の収率は９７％であることが判った。
実施例２ 実施例１と同様の方法で２．２−ジアリル酢酸メチルを
製造した。
製造した。
ジアリル酢酸メチル０．２モル、メタノール１５０ml、
５％パラジウム／活性炭１．６ｇをオートクレーブに仕
込み、水素圧１気圧、４５℃にて還元を行った。水素の
吸収は２時間で止まった。
５％パラジウム／活性炭１．６ｇをオートクレーブに仕
込み、水素圧１気圧、４５℃にて還元を行った。水素の
吸収は２時間で止まった。
反応液から触媒を除去したのち、２００mlの水と１６ｇ
の水酸化ナトリウムを加え１時間還流下で反応した。該
反応液から溶媒１５０mlを留去し、ついで該濃縮液に１
００mlの水を加え濃塩酸でｐＨを１．５に調整した。水
層を分液し、これをベンゼンで抽出し抽出液及び分離油
層から減圧蒸留によって９４〜９７℃／２mmHgを留分２
７．３ｇ捕集した。ガスクロマトグラフイー分析の結果
バルプロ酸の収率は２．２−ジアリル酢酸メチルに対し
て９３％であった。
の水酸化ナトリウムを加え１時間還流下で反応した。該
反応液から溶媒１５０mlを留去し、ついで該濃縮液に１
００mlの水を加え濃塩酸でｐＨを１．５に調整した。水
層を分液し、これをベンゼンで抽出し抽出液及び分離油
層から減圧蒸留によって９４〜９７℃／２mmHgを留分２
７．３ｇ捕集した。ガスクロマトグラフイー分析の結果
バルプロ酸の収率は２．２−ジアリル酢酸メチルに対し
て９３％であった。
実施例３ ジメチルホルムアミドに代えてアセトン、アリルクロラ
イドに代えてアリルブロマイド０．２４モルを用い還流
下で７時間反応を行って２．２−ジアリルアセト酢酸メ
チルを製造（収率９５％）した以外は実施例１に準じて
バルプロ酸を製造した。該酸の収率は仕込みアセトン酢
酸メチルに対して８９％であった。
イドに代えてアリルブロマイド０．２４モルを用い還流
下で７時間反応を行って２．２−ジアリルアセト酢酸メ
チルを製造（収率９５％）した以外は実施例１に準じて
バルプロ酸を製造した。該酸の収率は仕込みアセトン酢
酸メチルに対して８９％であった。
実施例４ ジメチルホルムアミドに代えてアセトニトリルを用い、
還流下で３０時間反応を行って２．２−ジアリルアセト
酢酸メチル（収率９０％）を製造した以外は実施例１に
準じた方法を行ってバルプロ酸を製造した。収率は仕込
みアセト酢酸メチルに対して８３％であった。
還流下で３０時間反応を行って２．２−ジアリルアセト
酢酸メチル（収率９０％）を製造した以外は実施例１に
準じた方法を行ってバルプロ酸を製造した。収率は仕込
みアセト酢酸メチルに対して８３％であった。
実施例５ 反応器にアセト酢酸メチル０．１モル、アリルクロライ
ド０．２モル、メタノール３０ml、２８％ナトリウムメ
チラート−メタノール溶液１９．３ｇを加え、攪拌下に
３時間４０℃で反応した後、２８％ナトリウムメチラー
ト−メタノール溶液１９．３ｇ、アリルクロライド７．
７ｇを加え１２時間反応した。次いで５０℃で５時間反
応した後、２８％ナトリウムメチラート−メタノール溶
液５ｇを加え、還流下で８時間反応して２．２−ジアリ
ルアセト酢酸メチルを製造した。更に２８％ナトリウム
メチラート−メタノール溶液１１．７ｇを加え還流下で
反応させた後、反応液の濃縮を行った。系中には２．２
−ジアリル酢酸メチルが含まれていた。この液に水８０
ｇと水酸化ナトリウム８ｇを加え１時間還流下に反応さ
せた。
ド０．２モル、メタノール３０ml、２８％ナトリウムメ
チラート−メタノール溶液１９．３ｇを加え、攪拌下に
３時間４０℃で反応した後、２８％ナトリウムメチラー
ト−メタノール溶液１９．３ｇ、アリルクロライド７．
７ｇを加え１２時間反応した。次いで５０℃で５時間反
応した後、２８％ナトリウムメチラート−メタノール溶
液５ｇを加え、還流下で８時間反応して２．２−ジアリ
ルアセト酢酸メチルを製造した。更に２８％ナトリウム
メチラート−メタノール溶液１１．７ｇを加え還流下で
反応させた後、反応液の濃縮を行った。系中には２．２
−ジアリル酢酸メチルが含まれていた。この液に水８０
ｇと水酸化ナトリウム８ｇを加え１時間還流下に反応さ
せた。
反応液を濃縮後、ベンゼン及び水を加え水層側のｐＨを
１．５としてから充分攪拌し、ベンゼン層を分液した。
該抽出液からベンゼンを留去させて１４．７ｇの褐色の
液体を得た。ガスクロマトグラフイー分析の結果、アセ
ト酢酸メチルに対し収率８３％でジアリル酢酸が得られ
ていることがわかった。
１．５としてから充分攪拌し、ベンゼン層を分液した。
該抽出液からベンゼンを留去させて１４．７ｇの褐色の
液体を得た。ガスクロマトグラフイー分析の結果、アセ
ト酢酸メチルに対し収率８３％でジアリル酢酸が得られ
ていることがわかった。
ジアリル酢酸０．０３モルを水酸化ナトリウム０．０３
モルを含む水溶液６０mlと共に、オートクレーブに仕込
み５％パラジウム／活性炭０．４２ｇ、９０℃、水素圧
４気圧の条件下に還元を行った。６．５時間後に水素の
吸収が止まった。
モルを含む水溶液６０mlと共に、オートクレーブに仕込
み５％パラジウム／活性炭０．４２ｇ、９０℃、水素圧
４気圧の条件下に還元を行った。６．５時間後に水素の
吸収が止まった。
反応液から触媒を別し、ｐＨを１．５に調整してから
ベンゼン抽出を行った。減圧下にベンゼンを留去して
４．３ｇの液体を得た。ガスクロマトグラフイー分析の
結果、バルプロ酸であることが確認された。（収率２．
２−ジアリル酢酸に対して９８％） 実施例６ ５％パラジウム／活性炭の代わりにラネーニッケル６ｇ
（含水率５０％）を使用し、水素圧１０気圧、温度５０
℃で還元を行った以外は実施例２に準じた方法を行っ
た。０．５時間で水素吸収は止った。
ベンゼン抽出を行った。減圧下にベンゼンを留去して
４．３ｇの液体を得た。ガスクロマトグラフイー分析の
結果、バルプロ酸であることが確認された。（収率２．
２−ジアリル酢酸に対して９８％） 実施例６ ５％パラジウム／活性炭の代わりにラネーニッケル６ｇ
（含水率５０％）を使用し、水素圧１０気圧、温度５０
℃で還元を行った以外は実施例２に準じた方法を行っ
た。０．５時間で水素吸収は止った。
バルプロ酸の収率はジアリル酢酸メチルに対して９７％
であった。
であった。
実施例７ 実施例６を水素圧１．１気圧、４０℃で行った。３時間
で水素吸収は止った。バルプロ酸の収率は９８％であっ
た。
で水素吸収は止った。バルプロ酸の収率は９８％であっ
た。
実施例８ 実施例１で得られた２．２−ジアリル酢酸０．２モル、
ラネーニッケル６ｇ（含水率５０％）、メタノール７０
mlをオートクレーブに仕込み水素圧４気圧、５０℃で還
元を行った。１．５時間で水素の吸収は止まった。
ラネーニッケル６ｇ（含水率５０％）、メタノール７０
mlをオートクレーブに仕込み水素圧４気圧、５０℃で還
元を行った。１．５時間で水素の吸収は止まった。
バルプロ酸の収率は２．２−ジアリル酢酸に対して９８
％であった。
％であった。
実施例９ 実施例１で得られた２．２−ジアリル酢酸０．２モル、
ラネーニッケル６ｇ（含水率５０％）、水酸化ナトリウ
ム０．２モルを含む水溶液６０ｇをオートクレーブに仕
込み水素圧２５気圧、１２０℃で還元を行った。４時間
で水素の吸収は止まった。
ラネーニッケル６ｇ（含水率５０％）、水酸化ナトリウ
ム０．２モルを含む水溶液６０ｇをオートクレーブに仕
込み水素圧２５気圧、１２０℃で還元を行った。４時間
で水素の吸収は止まった。
バルプロ酸の収率は２．２−ジアリル酢酸に対して９９
％であった。
％であった。
実施例１０ アセト酢酸メチル０．１モル、アリルクロライド０．３
モル、メタノール１００mlよりなる混合液に、還流下に
攪拌しながら１０％水酸化ナトリウム−メタノール溶液
４１ｇを３時間にわたって添加した。滴下後、４時間ご
とに２ｇの水酸化ナトリウムを３回加え、計１６時間、
還流下に反応を行った反応液からメタノールを留去し、
残渣に水１００ml、ベンゼン１００mlを加えた。塩酸に
て水層側のｐＨを２にしたのち、抽出を行ない該ベンゼ
ン層からベンゼンを留去して２．２−ジアリアセト酢酸
メチルを得た。以下実施例１に準じた反応を行ってバル
プロ酸を製造した（収率７５％） 実施例１１ アセト酢酸メチル０．１モル、アリルクロライド０．３
モリ、炭酸カリウム０．３モル、メタノール１００mlを
用いて還流下で６時間反応を行って、２．２−ジアリル
アセト酢酸メチルを製造した以外は、実施例１に準じて
バルプロ酸を製造した。
モル、メタノール１００mlよりなる混合液に、還流下に
攪拌しながら１０％水酸化ナトリウム−メタノール溶液
４１ｇを３時間にわたって添加した。滴下後、４時間ご
とに２ｇの水酸化ナトリウムを３回加え、計１６時間、
還流下に反応を行った反応液からメタノールを留去し、
残渣に水１００ml、ベンゼン１００mlを加えた。塩酸に
て水層側のｐＨを２にしたのち、抽出を行ない該ベンゼ
ン層からベンゼンを留去して２．２−ジアリアセト酢酸
メチルを得た。以下実施例１に準じた反応を行ってバル
プロ酸を製造した（収率７５％） 実施例１１ アセト酢酸メチル０．１モル、アリルクロライド０．３
モリ、炭酸カリウム０．３モル、メタノール１００mlを
用いて還流下で６時間反応を行って、２．２−ジアリル
アセト酢酸メチルを製造した以外は、実施例１に準じて
バルプロ酸を製造した。
該酸の収率は仕込みアセト酢酸メチルに対し８６％であ
った。
った。
Claims (1)
- 【請求項１】(1) アセト酢酸エステルとアリルハライ
ドを反応させて２．２−ジアリルアセト酢酸エステルを
得る工程、 (2) ２．２−ジアリルアセト酢酸エステルをアルコー
ルと反応させてジアリル酢酸エステルを得る工程、 (3) ジアリル酢酸エステルを加水分解してジアリル酢
酸とした後還元するか、又は (3)′ジアリル酢酸エステルを還元してバルプロ酸エス
テルとした後加水分解する工程 の組合せからなるバルプロ酸の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1229784A JPH0662488B2 (ja) | 1984-01-25 | 1984-01-25 | バルプロ酸の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1229784A JPH0662488B2 (ja) | 1984-01-25 | 1984-01-25 | バルプロ酸の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60156638A JPS60156638A (ja) | 1985-08-16 |
| JPH0662488B2 true JPH0662488B2 (ja) | 1994-08-17 |
Family
ID=11801389
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1229784A Expired - Fee Related JPH0662488B2 (ja) | 1984-01-25 | 1984-01-25 | バルプロ酸の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0662488B2 (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5101070A (en) * | 1985-10-30 | 1992-03-31 | Nippon Gohsei Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Process for preparing valproic acid |
| JPH0626090B2 (ja) * | 1986-04-23 | 1994-04-06 | 三菱電機株式会社 | 電力用ガス遮断器 |
| JP3587473B2 (ja) * | 1994-06-23 | 2004-11-10 | 日本合成化学工業株式会社 | バルプロ酸の精製方法 |
| DE19613011A1 (de) * | 1996-03-25 | 1997-10-02 | Schill & Seilacher | Konservierter und stabilisierter Naturlatex, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung wasserlöslicher Carbonsäuresalze zu seiner Konservierung und Stabilisierung |
| CN116178136B (zh) * | 2023-04-28 | 2023-07-14 | 北京天弘天达科技股份有限公司 | 一种2-己基癸酸的制备方法 |
-
1984
- 1984-01-25 JP JP1229784A patent/JPH0662488B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS60156638A (ja) | 1985-08-16 |
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