JPH0656839A - キレート錯体及びその製法 - Google Patents

キレート錯体及びその製法

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JPH0656839A
JPH0656839A JP5038723A JP3872393A JPH0656839A JP H0656839 A JPH0656839 A JP H0656839A JP 5038723 A JP5038723 A JP 5038723A JP 3872393 A JP3872393 A JP 3872393A JP H0656839 A JPH0656839 A JP H0656839A
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phthalocyanine
carbon atoms
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germanium
bis
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JP5038723A
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Hans G Capraro
ゲオルク カプラロ ハンス
Marcus Baumann
バウマン マルクス
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Original Assignee
Ciba Geigy AG
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 腫瘍の光力学化学療法において利用する化合
物の提供。 【構成】 次式のナフタロシアニン−キレート錯体、そ
の製造方法ならびに当該キレート錯体を含む、腫瘍の光
化学療法において利用する薬品製剤。 ［式中、Ｒ１，Ｒ２は式−｛ＯＳｉ（Ｒ５，Ｒ６）｝ｍ
−（Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２）ｎ−Ｒ７等で示されるシロキシ
基；Ｒ３，Ｒ４はＨ、低級アルキル、低級アルコキシ置
換−Ｃ１−２６アルコキシ等であり、こゝにＲ５，Ｒ６
は低級アルキル、（置換）フェニル；Ｒ７はＣ１−２０
アルキルチオ、Ｃ１−２０アルカノイルオキシ、コレス
テリルオキシ等；ｍは０，１；ｎは０〜２００の整数で
ある。又、中心原子ＭはＡｌ・Ｇｅ等である。］

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は錯体形成剤としてのフタ
ロシアニン化合物及び中心原子としての３１〜５０の原
子番号を有する元素周期表の第III もしくは第IV主族の
元素、又はアルミニウムもしくはルテニウムの一定の有
機誘導体を含んで成るキレート錯体、このような錯体を
含んで成る薬品製剤、その製造方法、並びに生体外での
血液の精製及び診断目的における医薬品としてのそれら
の利用に関する。
【０００２】
【従来の技術】数多くのフタロシアニン錯体が既に知ら
れている。更に、腫瘍の処置のための光力学化学療法に
おける亜鉛−フタロシアニンの利用が詳細されている
（Ｊ．Ｄ．Ｓｐｉｋｅｓ，Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ．Ｐｈｏ
ｔｏｂｉｏｌ．４３，６９１（１９８６））。例えば、
亜鉛−フタロシアニンを水性懸濁物の形態においてマウ
ス又はラットに腹膜腔内投与し、次いで前もって実験動
物において生成されていた癌腫に高エネルギー光、好ま
しくは誘導可視光（ＬＡＳＥＲ）を照射せしめている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】光力学化学療法におい
て、生体中の錯体の滞留時間はきわめて重要であり、な
ぜなら処置の際に患者は一般に光に対して極端に感受性
となり、従って特に日光への暴露が避けられなければな
らないからである。この理由のため、可能な限り腫瘍に
選択的に集中し、且つ生体の健全な部分には可能な限り
低濃度で存在しうる化合物も見い出すことも必要であ
る。人間の治療の利用においては、投与方法も重要であ
る。腹膜腔内投与は一般に問題があり、その理由は腹腔
への貫通に原因する痛み及び医師に高度な技術が要求さ
れるからである。従って投与方法、腫瘍に対する選択性
及び／又は生体における滞留時間の見地より、既知の錯
体に勝る利点を授ける新規の錯体が要望されている。
【０００４】
【課題を解決するための具体的手段】本発明は特に式Ｉ
のキレート錯体
【化５】 （式中、Ｍは３１〜５０の原子番号を有する周期表の第
III もしくは第IV主族の元素、アルミニウム又はルテニ
ウムであり、Ｒ1 は式IIの基であるか
【化６】 〔式中、ｍは０又は１であり、ｎは０〜２００の整数で
あり、Ｒ5 及びＲ6 はそれぞれ互いに独立して低級アル
キルであるか、又は未置換もしくは置換化フェニルであ
り、そしてＲ7 は２０個までの炭素原子を有するアルキ
ルチオ、２０個までの炭素原子を有するアルカノイルオ
キシ、４−（２，３，４，６−テトラ−０−アセチル−
β−Ｄ−グルコピラノス−１−イルオキシ）−フェノキ
シ、コレスタン−３−イルオキシ、コレステリルオキ
シ、未置換又はコレスタン−３−イルオキシ−もしくは
コレステリルオキシ−置換化脂肪式ハイドロカルビルオ
キシであってその脂肪式成分の中に２４個までの炭素原
子を有するものであるか、あるいはｍが１でありそして
ｎが０のとき、６〜２４個の炭素原子を有する脂肪式ハ
イドロカルビルであるか、又は未置換もしくは置換化フ
ェニルである〕又は式III の基である
【化７】 〔式中、Ｘは２３個までの炭素原子を有する二価の脂肪
式炭化水素基であり、Ｙは酸素又は基−ＮＨ−であり、
Ｒ8 はコレステリル、２４個までの炭素原子を有する脂
肪式ハイドロカルビルであるか、又は未置換もしくはコ
レステリルオキシ−置換化脂肪式ハイドロカルビルであ
って、その脂肪式成分の中に２４個までの炭素原子を有
するものであり、そしてＲ5 ，Ｒ6 及びｍは前記に定義
した通りである〕Ｒ2 は、Ｍが第IV主族の元素であると
きはＲ1 と同じ意味を有し、又はＭが第III 主族の元素
もしくはルテニウムであるときはＲ2 は存在せず、Ｒ3
は水素、低級アルキル、低級アルキルチオ、２０個まで
の炭素原子を有する未置換もしくは低級アルコキシ−置
換化アルコキシ、トリ−低級アルキルシリル、又はハロ
ゲンであり、そしてＲ4 は水素、低級アルキル、低級ア
ルキルチオ、２０個までの炭素原子を有する未置換もし
くは低級アルコキシ−置換化アルコキシ、トリ−低級ア
ルキルシリル、又はハロゲンである）、これらの錯体の
製造のための新規な中間体、これらの錯体を含んで成る
薬品製剤、その製造方法、並びに生体外での血液の精製
及び診断の目的のための医薬品としてのそれらの利用に
関する。
【０００５】３１〜５０の原子番号を有する周期表の第
III 主族及び第IV主族の元素は、ガリウム、インジウム
又は錫であり、そして好ましくはゲルマニウムである。
【０００６】式IIの基において、ｎは好ましくは０〜２
０の整数、特に０〜５の整数である。ｎが８より大き
く、２００までに到るとき、ｎは混合化合物における平
均値を表わすこともある。
【０００７】未置換であるか、又は置換化フェニルであ
るＲ5 又はＲ6 は好ましくは、未置換のフェニルである
か、又は例えば低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲ
ン、トリフルオロメチル、低級アルコキシカルボニル、
低級アルコキシカルボニルアミノ、ベンゾイルアミノ及
び／もしくはジ−低級アルキルアミノのような常用のフ
ェニル置換基１から好ましくは３個以下により置換され
たフェニルである。
【０００８】低級アルキルであるＲ5 及びＲ6 は好まし
くはメチル又はｎ−ヘキシルである。
【０００９】２０個までの炭素原子を有するアルキルチ
オであるＲ7 は好ましくは１０〜１８個、特に１０〜１
４個の炭素原子を有しており、そしてこれは枝分れした
又は特に直鎖のアルキルチオ、例えば特にｎ−ドデシル
チオである。
【００１０】２０個までの炭素原子を有するアルカノイ
ルオキシであるＲ7 は好ましくは低級アルカノイルオキ
シ、例えばアセトキシである。
【００１１】４−（２，３，４，６−テトラ−０−アセ
チル−β−Ｄ−グルコピラノス−１−イルオキシ）−フ
ェノキシであるＲ7 は、テトラ−０−アセチル−アルブ
チンより誘導された基である。
【００１２】コレスタン−３−イルオキシであるＲ7 は
好ましくは５α−コレスタン−３β−イルオキシであ
る。
【００１３】６〜２４個の炭素原子を有する脂肪式ハイ
ドロカルビルであるＲ7 は、６〜２４個、特に６〜２０
個の炭素原子を有する脂肪式炭化水素基、即ちアルキニ
ル、又は好ましくはアルキルもしくはアルケニル基であ
る。このようなハイドロカルビル基は好ましくは１２〜
１８個の炭素原子を有する。このようなアルキル基は例
えば直鎖の例えばｎ−ドデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ
−オクタデシルもしくは特にｎ−ヘキサデシルである
か、又は枝分れした、例えば１，１，２−トリメチル−
プロピル（テキシル）である。このようなアルケニル基
は好ましくは１８個の炭素原子を有しており、例えばシ
ス−又はトランス−９−オクタデセニル、−９，１２−
オクタデカジエニル又は−９，１１，１３−オクタデカ
トリエニルである。
【００１４】未置換であるか又は置換化フェニルである
Ｒ7 は、好ましくは未置換のフェニルである。置換化フ
ェニルは特に、例えば低級アルキル、低級アルコキシ、
ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルコキシカルボ
ニル、低級アルコキシカルボニルアミノ、ベンゾイルア
ミノ及び／もしくはジ−低級アルキルアミノのような、
１から好ましくは３個以下の常用のフェニル置換基によ
って置換されたフェニルである。
【００１５】２４個までの炭素原子を有する脂肪式ハイ
ドロカルビルオキシであるＲ7 は、酸素を介して結合し
たハイドロカルビルであり、そして２４個まで、好まし
くは１８個までの炭素原子を含んでおり、即ち、アルキ
ニルオキシ、又は好ましくはアルコキシもしくはアルケ
ニルオキシ基である。このようなハイドロカルビルオキ
シ基は好ましくは１〜３個、又は１２〜１８個の炭素原
子を有する。このようなアルコキシ基は例えば直鎖であ
る、例えばｎ−ドデシルオキシ、ｎ−テトラデシルオキ
シ、ｎ−オクタデシルオキシ又は特にｎ−ヘキサデシル
オキシである。好ましいアルコキシ基はメトキシでもあ
る。このようなアルケニルオキシ基は好ましくは１８個
の炭素原子を有しており、そして例えばトランス−又は
シス−９−オクタデセニルオキシ、−９，１２−オクタ
デカジエニルオキシ又は−９，１１，１３−オクタデカ
トリエニルオキシ、好ましくはシス−９−オクタデセニ
ルオキシである。コレステリルオキシ−又はコレスタン
−３−イルオキシ−置換化脂肪式ハイドロカルビルオキ
シであるＲ7 は、好ましくはω位において、即ち末端的
に、コレステリルオキシ又はコレスタン−３−イルオキ
シ、例えば特に５α−コレスタン−３β−イルオキシに
より置換された脂肪式ハイドロカルビルオキシであり、
例えば特に１２〜１８個の炭素原子を有するこのように
置換されたアルコキシ、例えばω−コレステリルオキシ
−ｎ−ヘキサデシルオキシである。
【００１６】２４個までの炭素原子を有する脂肪式ハイ
ドロカルビルであるＲ8 は、２４個までの炭素原子を有
する脂肪式炭化水素基、即ちアルキニルであるか、又は
好ましくはアルキルもしくはアルケニル基である。この
ようなハイドロカルビル基は好ましくは１２〜１８個の
炭素原子を有する。このようなアルキル基は例えば直鎖
である、例えばｎ−ドデシル、ｎ−テトラドデシル、ｎ
−オクタデシルもしくは特にｎ−ヘキサデシルである
か、又は枝分れした、例えば１，１，２−トリメチル−
プロピル（テキシル）である。このようなアルケニル基
は好ましくは１８個の炭素原子を有しており、そして例
えばシス−又はトランス−９−オクタデセニル、−９，
１２−オクタデカジエニル、又は−９，１１−１３−オ
クタデカトリエニルである。
【００１７】コレステリルオキシ−置換化脂肪式ハイド
ロカルビルであるＲ8 は好ましくは、ω位においてコレ
ステリルオキシにより置換された脂肪式ハイドロカルビ
ル、例えばω−コレステリルオキシ−ｎ−ヘキサデシル
である。
【００１８】２３個までの炭素原子を有する二価の脂肪
式炭化水素基は、２本の自由な原子価が同一又は異なる
炭素原子、好ましくは末端の炭素原子から出ていること
のある基、例えばアルキニレン又は好ましくはアルキレ
ンもしくはアルケニレン基である。このようなハイドロ
カルビル基は好ましくは１１〜１７個の炭素原子を有し
ている。このようなアルキレン基は例えば直鎖である、
例えばｎ−ウンデシレン、ｎ−トリデシレン、ｎ−ヘプ
タデシレン又は特にｎ−ペンタデシレンである。このよ
うなアルケニレン基は好ましくは１７個の炭素原子を有
しており、例えばシス−又はトランス−９−ヘプタデセ
ニル、−９，１２−ヘプタデカジエニル又は−９，１１
−１３−ヘプタデカトリエニルである。
【００１９】トリ−低級アルキルシリルであるＲ3 又は
Ｒ4 は例えばトリメチルシリルである。
【００２０】２０個までの炭素原子を有する低級アルコ
キシ−置換化アルコキシであるＲ3又はＲ4 は、特に低
級アルコキシ−低級アルコキシ、例えば特に２−低級ア
ルコキシ−エトキシ、例えば２−メトキシ−エトキシで
ある。
【００２１】本明細書で「低級」なる基とは７個まで、
好ましくは４個までの炭素原子を含む基である。
【００２２】式Ｉの化合物は有用な薬学的性質を有す
る。これらは例えば光力学療法において利用できる。こ
のことは例えば以下の実験的手順によって実証されう
る：
【００２３】式Ｉの化合物を、移植したもしくは化学的
に誘発した腫瘍を有するマウスもしくはラット、又は人
間の腫瘍の移植片を有する無毛マウスに静脈内投与又は
局所投与する。例えば、Ｍｅｔｈ−Ａ−肉腫を移植して
７〜１０日経過後、ＢＡＬＢ／ｃマウスを式Ｉの化合物
で処置する。式Ｉの化合物の単独投与から１〜７日経過
時において、この腫瘍を、「アルゴン−励起化色素レー
ザー」又はチタン−サファイヤ−レーザーにより、例え
ば６７８nmの波長にて、５０〜３００、例えば１００〜
２００ジュール／cm2 の光照射量により照射する（各ケ
ースにおいて必要とされる波長は特定の選ばれた式Ｉの
化合物に依存する）。この実験手順において、およそ
０．０１〜３mg／kg、例えば０．１〜１．０mg／kgの投
与量における式Ｉの化合物は腫瘍の完全な消失をもたら
す（腫瘍は３〜７日後に壊死に到り、そしてマウスは約
２１日経過後に完全に治癒した）。このような条件のも
とで、式Ｉの化合物は動物の健全な部分での所望されな
い光感受性を全っく引き起こさなかった。３ヶ月にわた
るその後の観察の際、このような条件のもとでは一般的
な光感受性も、復活した腫瘍増殖も観察されなかった。
【００２４】光力学療法と関連して、式Ｉの化合物はウ
ィルスにより発生する疾患、例えばＡＩＤＳにおいて発
生するカポジ肉腫の治療において、保存血のウィルス不
活性化の目的のため（例えばヘルペス、ＡＩＤＳの場合
において）、皮膚障害、例えば乾癬又は尋常性座瘡、及
び動脈硬化症の処置においても利用できる。更に、これ
らは診断、例えば腫瘍の検査に利用できる。
【００２５】好ましい式Ｉの化合物では、Ｒ1 が前記の
式IIの基（式中Ｒ7 がコレステリルオキシ、未置換もし
くはコレステリルオキシ−置換化脂肪式ハイドロカルビ
ルオキシであってその脂肪式成分の中に２４個までの炭
素原子を有するものであるか、又はｍが１であり、そし
てｎが０のとき、６〜２４個の炭素原子を有する脂肪式
ハイドロカルビルである）、又は前記の式III の基（式
中、Ｘは２３個までの炭素原子を有する二価の脂肪式炭
化水素基であり、Ｙは酸素又は基−ＮＨ−であり、そし
てＲ8 はコレステリル、２４個までの炭素原子を有する
脂肪式ハイドロカルビル又は未置換もしくはコレステリ
ルオキシ置換化脂肪式ハイドロカルビルであってその脂
肪式成分の中に２４個までの炭素原子を有するものであ
る）であり、そしてその他の置換基が前記に定義した通
りである。
【００２６】特に好ましい式Ｉの化合物では、Ｍがゲル
マニウムであり、Ｒ1 及びＲ2 がそれぞれ同一の式IIの
基を表わす（式中、ｍは０又は１であり、ｎは０〜２０
の整数であり、Ｒ5 及びＲ6 はそれぞれ互いに独立して
低級アルキル又はフェニルであり、そしてＲ7 はコレス
テリル、コレステリルオキシ、６〜２４個の炭素原子を
有するアルキル、２４個までの炭素原子を有するアルコ
キシ、２４個までの炭素原子を有するアルケニルオキ
シ、又はアルコキシ成分の中に２４個までの炭素原子を
有するω−コレステリルオキシ−アルコキシである）
か、又はそれぞれ同一の式III の基を表わし（式中、ｎ
は０又は１であり、Ｘは２３個までの炭素原子を有する
アルキレンであり、Ｙは酸素であり、Ｒ5 及びＲ 6 はそ
れぞれフェニル又は低級アルキルであり、そしてＲ8 は
コレステリルである）、Ｒ3 が水素、トリ−低級アルキ
ルシリル又は未置換もしくは低級アルコキシ−置換化ア
ルコキシであって２０個までの炭素原子を有するもので
あり、そしてＲ4 が水素である。
【００２７】非常に特に好ましい式Ｉの化合物では、Ｍ
がゲルマニウムであり、Ｒ1 及びＲ2 がそれぞれ同一の
式IIの基を表わす（式中、ｍは０又は１であり、ｎは０
〜５の整数であり、Ｒ5 及びＲ6 はそれぞれフェニル又
は低級アルキルであり、そしてＲ7 はコレステリルオキ
シ、１８個までの炭素原子を有するアルコキシ、Ｃ18ア
ルケニルオキシ、６〜１８個の炭素原子を有するアルキ
ル、ω−コレステリルオキシ−Ｃ12-18 アルコキシ、フ
ェニル、コレスタン−３−イルオキシ、４−（２，３，
４，６−テトラ−０−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノ
ス−１−イルオキシ）−フェノキシ、Ｃ10-14 アルキル
チオ又は低級アルカノイルオキシである）か、又はＲ1
及びＲ2 がそれぞれ同一の式III の基を表わし（式中、
ｍは１であり、ＸはＣ11-17 アルキレンであり、Ｙは酸
素であり、Ｒ5 及びＲ6 はそれぞれフェニルであり、そ
してＲ8 はコレステリルである）、Ｒ3 が水素又は低級
アルコキシ−置換化低級アルコキシであり、そしてＲ4
が水素である。
【００２８】非常に特別に好ましい式Ｉの化合物では、
Ｍがゲルマニウムであり、Ｒ1 及びＲ2 がそれぞれ同一
の式IIの基を表わす（式中、ｍは０又は１であり、ｎは
０，２，３又は５であり、Ｒ5 及びＲ6 はそれぞれフェ
ニル，メチル又はｎ−ヘキシルであり、そしてＲ7 はコ
レステリルオキシ、メトキシ、ｎ−ヘキサデシルオキ
シ、シス−９−オクタデセニルオキシ、ｎ−ヘキシル、
１，１，２−トリメチル−プロピル、ｎ−オクタデシ
ル、ω−コレステリルオキシ−ｎ−ヘキサデシルオキ
シ、フェニル、５−α−コレスタン−３−β−イルオキ
シ、４−（２，３，４，６−テトラ−０−アセチル−β
−Ｄ−グルコピラノス−１−イルオキシ）−フェノキ
シ、ｎ−ドデシルチオもしくはアセトキシである）か、
又はＲ1 及びＲ2 がそれぞれ同一の式III の基を表わし
（式中、ｍは１であり、Ｘはｎ−ペンタデシレンであ
り、Ｙは酸素であり、Ｒ5 及びＲ6 はそれぞれフェニル
であり、そしてＲ8 はコレステリルである）、Ｒ3 が水
素又は２−メトキシ−エトキシであり、そしてＲ4 が水
素である。
【００２９】最も好ましいのは、実施例に記載した式Ｉ
の化合物である。
【００３０】式Ｉの化合物は本質的に知られた方法に従
って製造される。本発明に関する方法は以下の通りに行
われる：式Ｖの化合物
【化８】 （式中、Ｒ11はヒドロキシ又はハロゲンであり、そして
Ｒ12はＭが第IV主族の元素であるときはＲ11と同じ意味
を有し、又はＲ12はＭが第III 主族の元素もしくはルテ
ニウムであるときは存在せず、そしてその他の記号は前
記に定義した通りである）を次VIの化合物 Ｒ1 −Ｈ （VI） （式中、Ｒ1 は前記に定義した通りである）と反応させ
るか、又は活性化ＯＨ基を有するその反応性誘導体と反
応させる。
【００３１】ハロゲンは好ましくは塩基である。
【００３２】活性化ＯＨ基を有する式VIの化合物の反応
性誘導体は、末端ＯＨ基が反応性エステル化形態にある
もの、例えば無機酸、例えばハロゲン化水素酸もしくは
硫酸、又はスルホン酸、例えばｐ−トルエンスルホン酸
を伴うエステルの形態にあるものである。好ましい反応
性誘導体はハロゲン化物、例えば特に塩化物である。
【００３３】好ましくは、Ｒ11がヒドロキシである式Ｖ
の化合物を、末端ＯＨ基を有する式VIの化合物、即ち、
式Ｒ1 −Ｈの化合物と反応させる。他方、Ｒ11がヒドロ
キシである式Ｖの化合物を活性化ＯＨ基を有する式VIの
化合物の誘導体、例えばハロゲン化物と反応させること
も可能である。
【００３４】ほとんどの場合において、この反応は適当
な不活性溶媒、例えば芳香族炭化水素、例えばトルエン
もしくはベンゼン、エーテル、例えば特に環状エーテ
ル、例えば好ましくはジオキサン、又は混合溶媒の中で
行われることが好ましく、前記溶媒中の式Ｖの化合物の
懸濁物より出発することも可能である。反応温度はとり
わけ、Ｒ11が水素又はハロゲンであるかどうか、及び式
VIの化合物が活性化形態にあるか否かに依存する。通
常、この反応温度は室温から、利用する溶媒又は混合溶
媒のほぼ沸点に到り、そしてこの反応は所望するか又は
必要であるならば、加圧下で及び／もしくはアルゴン下
のような不活性気体雰囲気下で行われうる。Ｒ1 が式II
の基（ここでｍ及びｎはそれぞれ０であり、そしてＲ7
は６個まで、特に１〜３個の炭素原子を有する脂肪式ハ
イドロカルビルオキシである）である式Ｉの化合物の製
造のため、式Ｒ7 −Ｈの関連のアルコールは試薬として
だけでなく、同時に溶媒としても利用できうる。
【００３５】式Ｖ及びVIのいくつかの出発材料は既知の
ものであるか、又は実施例に記載と同じ方法もしくは類
似の方法で製造されうる。
【００３６】本発明は人間又は動物の身体の治療的処
置、特に光力学化学療法による腫瘍の処置における、好
ましくは薬品製剤の形態における式Ｉの化合物の利用に
関する。本発明は特に光力学化学療法による、人間を含
む温血動物における腫瘍の処置方法に関連し、この方法
は前記化学療法において有効な量の式Ｉの化合物を、前
記処置を必要とする前記動物に投与する方法である。こ
の活性成分の投与量はとりわけ疾患の性状、例えば腫瘍
の大きさ、処置すべき種の性状及び大きさ、並びに投与
方法に依存する。例えば毎日、投与量１mg〜１００mgの
式Ｉの化合物を、約７０kgの体重を有する温血動物に好
ましくは静脈内投与する。
【００３７】本発明は更に、活性成分として本発明の化
合物を含んで成る薬品製剤、及びこのような製剤の製造
方法に関する。本発明は特に腫瘍の光力学化学療法にお
ける、薬品担体と共に前記化学療法において有効な量の
式Ｉの化合物を含んで成る薬品製剤に関する。
【００３８】本発明に関する薬品製剤は、例えば温血動
物に対する非経口的、例えば特に静脈内的投与に適す
る。
【００３９】光力学化学療法における利用のための、製
剤は、特に腫瘍組織に集中するものが好ましい。この目
的に特に適するのは、例えば公開番号第４５１１０３号
のヨーロッパ特許出願に記載のものと類似のリポソーム
製剤である。このような製剤は、一重量部の活性成物に
加えて、特に２５〜１００重量部の１−ｎ−ヘキサデカ
ノイル−２−（９−シス−オクタデセノイル）−３−ｓ
ｎ−ホスファチジル−コリン（ＰＯＰＣ）、０〜７５重
量部の１，２−ジ（９−シス−オクタデセノイル）−３
−ｓｎ−ホスファチジル−Ｓ−セリン（ＯＯＰＳ）及び
０〜５００重量部のラクトースを含んで成る。
【００４０】以下の実施例は上記の本発明を例示する
が、本発明の範囲を限定するわけではない。温度はセッ
氏で示している。以下の実施例において用いているフタ
ロシアニン環系の炭素原子の番号付けは、式Ｉに用いた
ものに対応している。
【００４１】
【実施例】実施例１ ：１ｇ（１．６mmol）のジヒドロキシゲルマニ
ウム−フタロシアニン（Ｊｏｙｎｅｒら著 ｌｎｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．１，２３６〔１９６２〕に従って調製）
を１００mlのジオキサンに懸濁し、次いでこれに１．８
９ｇ（３．２４mmol）のジフェニルコレステリルオキシ
シラノールを加える。この混合物を還流のもとで４８時
間煮沸する。２０時間後、約２０mlのジオキサンが蒸発
した。この反応混合物を冷やし、そしてコバポレーショ
ンにより乾くまで濃縮する。この残渣に６００mlのヘキ
サンを加え、次いでこの混合物を１５分撹拌し、そして
吸引濾過する。この濾過残留物をヘキサンでよく洗い、
次いでヘキサン／テトラヒドロフラン（９：１及び１：
１）及び高純度テトラヒドロフランを順に溶離液として
用いて酸化アルミニウム（Ａｌｏｘ Ｂ）上でクロマト
グラフィーにかける。生成物を含む画分を合わせ、次い
で塩化メチレン／ヘキサンより再結晶化させ、青色の結
晶状のビス−（ジフェニルコレステリルオキシシロキ
シ）ゲルマニウム−フタロシアニンを得た。ｍ．ｐ．２
４７−２７６°，ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝９．５０
（ｍ，８Ｈ）；８．３２（ｍ，８Ｈ）；６．７０（ｍ，
４Ｈ）；６．２８（ｍ，８Ｈ）；４．９０（ｍ，８
Ｈ）；４．６４（ｍ，２Ｈ）；２．１−０（複数のｍ，
コレステロール−Ｈ）ppm ，ＵＶ：６８５nm（∈＝２６
９０００，ＣＨ2 Ｃｌ2 中）。
【００４２】出発材料として用いたジヒドロキシゲルマ
ニウム−フタロシアニンは以下の通りに調製する。
【００４３】段階１．１：４０ｇ（０．１６８mol ）の
四塩化ゲルマニウムを、スルホン化フラスコの中の２０
０mlのキノリン（Ｆｌｕｋａ ｐｕｒｉｓｓ．）中の１
００ｇ（０．７８mol ）のフタロジニトリルに室温で加
える。この反応混合物を２２０℃の湯浴温度までゆっく
りと熱し、次いでこの温度で９時間撹拌する。この混合
物を次に冷やし、そして吸引フィルターを用いて生成物
を濾過する。この残渣をジメチルホルムアミド及びアセ
トンで洗う。青色の結晶をソックスレーに移し、そして
ジメチルホルムアミドでまず一夜、次いでキシレンで
６．５時間、そしてアセトンで再び一夜抽出する。高真
空のもとで７０℃での乾燥はジクロロゲルマニウム−フ
タロシアニンをもたらす〔Ｒ．Ｄ．ＪｏｙｎｅｒとＭ．
Ｅ．Ｋｅｎｎｅｙ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．８
２，５７９０（１９６０）〕。この物質は全ての溶媒に
おいて事実上不溶性である。
【００４４】段階１．２：ピリジン５００ml及び３０％
のアンモニア溶液（ｔｅｃｈｎ．）５００mlを、２リッ
トルのオートクレーブ中の２７．８ｇのジクロロゲルマ
ニウム−フタロシアニンに加え、次いでこの混合物を１
００℃で１２時間、６バールの圧力を保持しながら熱す
る。冷却後、この残渣を吸引フィルターを用いて５回濾
過し、水でスラリー状にし、そして中性となるまで洗
う。エタノール（２回）、アセトン及びジエチルエーテ
ル（それぞれ１回）で更に洗った後、生ずる粉末を７０
℃で高真空のもとで一夜乾かし、青色の微結晶粉末状の
ジヒドロキシゲルマニウム−フタロシアニンが得られる
〔Ｒ．Ｄ．ＪｏｙｎｅｒとＭ．Ｅ．Ｋｅｎｎｅｙ，Ｊ．
Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．８２，５７９０（１９６
０）〕。この物質は事実上全ての溶媒において不溶性で
ある。
【００４５】試薬、ジフェニルコレステリルオキシシラ
ノールは以下の通りに調製する。段階１．３ ：変異法ａ ：（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕの条件；参考文献、Ｓ
ｙｎｔｈｅｓｉｓ１９８１，１；Ｊ．Ｏｒｇ，Ｃｈｅ
ｍ．５６，６７０〔１９９１〕）。 １００mlの無水テトラヒドロフラン中の５ｇ（２３．１
mmol）のジフェニルシラノール、４．４７ｇ（１１．５
５mmol）のコレステロール、６．１２ｇ（２３．１mmo
l）のトリフェニルホスフィン及び４．７ml（２３．１m
mol）のアゾジカルボン酸ジイソプロピルエステルより
成る溶液を５０℃で３．５日間撹拌する。この反応混合
物をよく濃縮し、次いでその残渣を溶離液としてヘキサ
ン／酢酸エチル（２．５：１）を用いてシリカゲルで繰
り返しクロマトグラフィーにかける。無色の結晶状のジ
フェニルコレステリルオキシシラノールが得られる；
ｍ．ｐ．１４６−１５０℃，ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ
＝７．６８（ｍ，４Ｈ）；７．４０（ｍ，８Ｈ）；５．
２５（ｍ，１Ｈ）；３．７８（ｍ，１Ｈ）；２．６−
０．５（複数のｍ，コレステロール−Ｈ）ppm 。
【００４６】変異法ｂ：（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９８７，３２５）：室温及び湿
っ気のない状態（アルゴンバルーンフラスコ）で、１５
０mlの無水ベンゼン中の７．９７ｇのコレステロール及
び１．６２mlのピリジンの溶液を、１００mlの無水ベン
ゼン中の４．１９ml（２０mmol）のジフェニルジクロロ
シランの溶液に４５分以内の時間をかけて滴下する。す
ぐにピリジン塩酸塩の沈殿物が生成される。滴下が終了
したら、この混合物を約６５℃に熱し、その後更に４〜
５時間撹拌する。反応が終了したら（薄層クロマトグラ
フィーによりモニター）、フラスコの内容物を酢酸エチ
ルを伴って分液ろう斗に移し、そして有機相を水及び飽
和塩化ナトリウム溶液で洗う。溶剤を除去した後、残渣
をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけ（ヘキサン／
テトラヒドロフラン〔２．５：１〕）、段階１．１に記
載のものと同一のジフェニルコレステリルオキシシラノ
ールが得られる。
【００４７】実施例２：２００mg（０．１８１mmol）の
ビス（ジフェニルヒドロキシシロキシ）ゲルマニウム−
フタロシアニン（Ｊｏｙｎｅｒら著、Ｊ．ｌｎｏｒｇ．
Ｎｕｃｌ．Ｃｈｅｍ．２４，２９９〔１９６２〕に従っ
て調製）を５００mgのコレステロールと共にボンベ管の
中で１６５℃にてアルゴンのもとで６５時間熱する。冷
却後、この残渣をＡｌｏｘ Ｂでのクロマトグラフィー
にかけ（溶離液：ＣＨ2Ｃｌ2 ／ヘキサン〔１：
１〕）、次いでＣＨ2 Ｃｌ2 ／ヘキサンより再結晶化さ
せ、実施例１に従って得られる物質と同一の性質を有す
る青色の結晶状のビス（ジフェニルコレステリルオキシ
シロキシ）ゲルマニウム−フタロシアニンが得られる。
【００４８】出発材料は以下の通りに得られる。段階２．１ ：１０mlのベンゼン中の０．５ｇ（０．８０
９mmol）のゲルマニウムジヒドロキシ−フタロシアニン
及び０．５２４ｇ（２．４２mmol）のジフェニルシラン
ジオールを還流のもとで４時間煮沸する。冷却後、この
反応溶液をフリットを用いて濾過し、そしてこの残渣
（即ち、未反応のゲルマニウムジヒドロキシ−フタロシ
アニン）をジエチルエーテルで洗う。溶媒を除去した
後、濾液の残渣をＣＨ2 Ｃｌ2 ／ＣＨＣｌ3 ／ジオキサ
ンに溶かし、次いでこの溶媒混合物を通常の圧力のもと
で約２０mlにまで濃縮する。室温で放置することによ
り、ジオキサン錯体形態においてビス（ジフェニルヒド
ロキシシロキシ）ゲルマニウム−フタロシアニンが結晶
化する（Ｊｏｙｎｅｒら著、Ｊ．Ｉｎｏｒｇ．Ｎｕｃ
ｌ．Ｃｈｅｍ．２４，２９９〔１９６２〕）；ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝とりわけ９．５０（ｍ，８Ｈ）；
８．３６（ｍ，８Ｈ）；６．６９（ｍ，４Ｈ）；６．３
３（ｍ，８Ｈ）；５．０４（ｍ，８Ｈ）ppm 。
【００４９】実施例３：変異法ａ ：１．１６ｇ（１．８７５mmol）のゲルマニウ
ムジヒドロキシ−フタロシアニン、及びジフェニルヘキ
サデシルオキシシラノールを含む段階３．１由来の粗生
成物１．６５ｇを１００mlのジオキサンの中で還流のも
とで１８時間煮沸する。この溶液を冷やし、次いでフリ
ットを用いて濾過する。フリット上の残渣は未反応の出
発材料であり、高真空のもとで乾燥させた後に６６２mg
の量となった。この濾液を油状残渣となるまで濃縮し、
次いで高真空のもとで乾かし、この物質の部分が結晶化
する。ペンタンの添加により、非常に微細な所望の生成
物の微結晶沈殿物が生成される。この沈殿物を濾過し、
メタノールで洗い、次いで乾かす。高温の第三ブタノー
ルからのサンプルの再結晶化は、ビス（ジフェニルヘキ
サデシルオキシ−シロキシ）ゲルマニウム−フタロシア
ニンの結晶をもたらす；ｍ．ｐ．８７−８９℃，ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝９．６２（ｍ，８Ｈ）；８．３５
（ｍ，８Ｈ）；６．６８（ｍ，４Ｈ）；６．３１（ｍ，
８Ｈ）；４．９６（ｍ，８Ｈ）；１．５−０（ヘキサデ
シル側鎖の残りのＨ）ppm 。
【００５０】出発材料は以下の通りに調製する。段階３．１ ：１ml（１．２２ｇ；４．８mmol）のジフェ
ニルクロロシラン及び４．８ｇのポリ−ヒューニグ（Ｈ
ｕｎｉｇ）塩基（ジイソプロピルアミノメチル−ポリス
チレン）を２０mlのトルエンに入れる。室温で、２５ml
のトルエンに溶かしてある１．１６７ｇ（４．８mmol）
のヘキサデカノールを５０分かけてゆっくり滴下する。
この反応混合物を４時間１５分にわたって室温で撹拌す
る。次に吸引濾過によりポリマー塩基を除去し、次いで
この濾液を分液ろう斗に移し、そして酢酸エチルで希釈
し、そしてその有機相を飽和炭酸水素ナトリウム及び食
塩水でそれぞれ２回づつ洗う。Ｎａ2 ＳＯ4 で乾かし、
次いで溶媒を濃縮した後、油状の部分的に固形状の残渣
が残り、これをヘキサンに溶かす。この濾液を吸引濾過
し、濃縮し、そして高真空のもとで一夜乾かす。この粗
生成物はとりわけ所望の化合物ジフェニルヘキサデシル
オキシシラノールを含んでおり、そして精製することな
く実施例３の変異法ａに用いられる。
【００５１】変異法ｂ：２ｇ（３．２４mmol）のジヒド
ロキシゲルマニウム−フタロシアニンを２当量のジフェ
ニルヘキサデシルオキシシラノールと共に、２１０mlの
ジオキサンの中で、還流下にて３９時間煮沸する。２４
時間後、５００mgのジヒドロキシゲルマニウム−フタロ
シアニンを加える。この反応混合物を冷やし、次いでそ
の残渣を高純度ヘキサン及びヘキサン／酢酸エチル
（４：１）を順に溶離液として用いて塩基性酸化アルミ
ニウム上でクロマトグラフィーにかける。生成物を含む
画分を合わせ、次いで濃縮する。この残渣を−２０℃で
ペンタンから再結晶化させ、青色のビス（ジフェニルヘ
キサデシルオキシ−シロキシ）ゲルマニウム−フタロシ
アニンの結晶が得られる。
【００５２】変異法ｂのための試薬ジフェニルヘキサデ
シルオキシシラノールを段階１．３の変異法ａと類似の
Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕの条件のもとで調製する；ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3 ）：７．８−７．０（２ｍ，１０Ｈ）；
３．８３（ｔ，２Ｈ）；１．８−０．７（種々のｍ，ヘ
キサデシル−Ｈ）ppm 。
【００５３】実施例４：実施例１と同様にして、２．９
９ｇ（６．４mmol）のジフェニル−シス−９−オクタデ
セニルオキシシラノール及び２ｇ（３．２mmol）のジヒ
ドロキシゲルマニウム−フタロシアニンよりビス（ジフ
ェニル−シス−９−オクタデセニルオキシ−シロキシ）
−ゲルマニウム−フタロシアニンが得られる。Ｕ
Ｖmax：メタノール中で６７４nm。
【００５４】出発材料は以下の通りに得られる。段階４．１ ：４０mlのテトラヒドロフラン中の２ｇ
（９．２５mmol）のジフェニルシランジオール、２．０
８ml（４．６２mmol）のシス−９−オクタデセン−１−
オール、２．４５ｇ（９．２５mmol）のトリフェニルホ
スフィン及び１．８８ml（９．２５mmol）のアゾジカル
ボン酸ジイソプロピルエステルより、段階１．３の変異
法ａと同様にして、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕの条件のもとで
ジフェニル−シス−９−オクタデセニルオキシシラノー
ルが調製される。
【００５５】実施例５：実施例１と同様にして、１１０
mg（０．２３５mmol）のジフェニル−オクタデシルオキ
シシラノール及び７３mg（０．１１７mmol）のジヒドロ
キシゲルマニウム−フタロシアニンよりビス（ジフェニ
ル−オクタデシルオキシ−シロキシ）ゲルマニウム−フ
タロシアニンが調製される。段階１．３の変異法ａと同
様にして、４０mlのベンゼン中の２ｇ（９．２５mmol）
のジフェニルシランジオール、２．５ｇ（９．２５mmo
l）の１−オクタデカノール、２．９９ｇ（１１．１mmo
l）のトリフェニルホスフィン及び１．９３ml（１１．
１mol ）のアゾジカルボン酸ジエチルエステルより、Ｍ
ｉｔｓｕｎｏｂｕの条件のもとでジフェニル−オクタデ
シルオキシシラノールが調製される。
【００５６】実施例６：〔Ｗｈｅｅｌｅｒら著 Ｊ．Ａ
ｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１０６，７４０７（１９８４）
と類似の手順〕５０mlのピリジン中の３．３ｇ（９．５
mmol）のジメチル−オクタデシル−クロロシラン及び
０．５ｇ（０．８mmol）のジヒドロゲルマニウム−フタ
ロシアニンを５０℃で２時間撹拌する。この溶液を冷や
し、次いで吸引フィルターを用いて濾過する。この溶媒
を真空で除去し、そしてこの残渣に２５０mlのヘキサン
を加える。生ずる沈殿物を吸引濾過し、次いでまずヘキ
サンで、その後小分けした２００mlのアセトン／水
（１：１）で洗う。この残渣を高真空のもとで一夜乾か
し、次いでソックスレーの中でトルエンにより抽出し、
溶媒を除去し、そして乾かし、ビス（ジメチル−オクタ
デシル−シロキシ）ゲルマニウム−フタロシアニンが得
られる；ＮＭＲ（ピリジン−ｄ５）：δ＝９．８−９．
９（ｍ，８Ｈ）；８．３−８．５（ｍ，８Ｈ）：芳香族
のＨ；０．７５−１．４６（種々のｍ）；０．４５
（ｍ）；−０．０３（ｍ）；−０．８８（ｍ）；−１．
９１（ｍ）；−２．４８（ｍ，４×ＣＨ3 ：シリルの側
鎖）ppm。
【００５７】他方、ビス（ジメチル−オクタデシル−シ
ロキシ）ゲルマニウム−フタロシアニンは、ジオキサン
中でジヒドロキシゲルマニウム−フタロシアニンとジメ
チル−オクタデシル−シラノールを煮沸することにより
調製できる（Ｈｅｌｖ，Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ ５９，７
１７〔１９７６〕に記載）。
【００５８】実施例７：実施例１と同様にして、ビス
〔（５−コレステリルオキシ−３−オキサ−ペンチルオ
キシ）−ジフェニル−シロキシ〕ゲルマニウム−フタロ
シアニンが、８０mlのジオキサン中の０．７５５ｇ
（１．２２mmol）のジヒドロキシゲルマニウム−フタロ
シアニンと１．６４６ｇ（２．４４mmol）の５−コレス
テリルオキシ−３−オキサ−ペンチルオキシ）−ジフェ
ニル−シラノールから得られる。このシラノールは段階
１．３の変異法ａと類似のＭｉｔｓｕｎｏｂｕの条件の
もとで、１ｇ（２．１mmol）の５−コレステリルオキシ
−３−オキサ−ペンタン−１−オール、０．４５ｇ
（２．１mmol）のジフェニルシランジオール、０．６６
１ｇ（２．５２mmol）のトリフェニルホスフィン及び
０．４３９ml（２．５２mmol）のアゾジカルボン酸ジエ
チルエステルより調製される。
【００５９】他方、５−コレステリルオキシ−３−オキ
サ−ペンチルオキシ）−ジフェニル−シラノールは段階
１．３の変異法ｂに従い、５０mlのＴＨＦ中の０．４４
１ml（２．１mmol）のジフェニルクロロシラン、０．１
８４ml（１．１当量）のピリジン及び１ｇ（２．１mmo
l）の５−コレステリルオキシ−３−オキサ−ペンタン
−１−オールより調製することもできる。
【００６０】シラノール、５−コレステリルオキシ−３
−オキサ−ペンタン−１−オールのための出発材料は以
下の通りに得られる（Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆ
ｒａｎｃｅ １９６０，２９７；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．１９６２，１７８を参照のこと）。
【００６１】段階７．１：５０ｇ（０．１２９mmol）の
コレステロールを２５０mlのピリジンに溶かし、次いで
氷／水で約５℃に冷やす。アルゴンのもとで、４９ｇ
（０．２５８mol ）の塩化トシルを小分けしてこれに加
える。添加が終了したら、この混合物を冷却しながら更
に１５分間撹拌する。次に氷浴を除き、そしてこの混合
物を室温で２日間撹拌して反応を終了させる。生ずる微
細な懸濁物を１．２リットルの氷水に注ぎ入れ、そして
３０分間撹拌する。この沈殿物も吸引濾過し、Ｈ2Ｏで
よく洗い、そして４０℃で真空で乾かす。大量のピリジ
ン塩酸塩をまだ含んでいるこの物質をＣＨ2 Ｃｌ2 に溶
かし、次いでこの有機相を水で２回、１Ｎの塩酸で１
回、そして再び水で洗う。Ｎａ2 ＳＯ4 で乾かし、次い
でロータリーエバポレーターの中で濃縮した後、この残
渣をＣＨ2 Ｃｌ2 ／ヘキサンより再結晶化させ、コレス
テリルトシレートが得られる。ｍ．ｐ．１３０−１３１
℃。
【００６２】段階７．２：２７５mlのジオキサン（Ｆｌ
ｕｋａ ｐｕｒｉｓｓ．）中の２０ｇ（３６．９８mmo
l）のコレステリルトシレート及び１３３ml（４４．３
８mmol）のジエチレングリコールを還流のもとで２時間
４５分煮沸する。冷やした溶液をよく濃縮し、その残渣
を水に含ませ、そしてジエチルエーテルで３回抽出す
る。この有機相を水で２回、次いで食塩水で１回洗う。
Ｎａ2 ＳＯ4 で乾かし、次いで溶媒を除去した後、この
残渣をヘキサン／酢酸エチル（２．５：１）を用いてシ
リカゲルでクロマトグラフィーにかけ、ワックス状の生
成物の状態の５−コレステリルオキシ−３−オキサ−ペ
ンタン−１−オールが得られる。
【００６３】実施例８：実施例１と同様に、８mlのジオ
キサン中の４０mg（０．０６４mmol）のジヒドロキシゲ
ルマニウム−フタロシアニン及び５０mg（０．１３２mm
ol）のジフェニル−（３，６，９，１２，１５−ペンタ
オキサ−ヘキサデク−１−イルオキシ）−シラノールよ
り、ビス〔ジフェニル−（３，６，９，１２，１５−ペ
ンタオキサ−ヘキサデク−１−イルオキシ）−シロキ
シ〕ゲルマニウム−フタロシアニンが得られる。ＵＶ
max ＝６７６nm（ＣＨ2 Ｃｌ2 ）。
【００６４】出発材料は以下の通りに得られる。段階８．１ ：１１０mlのベンゼン中の１９．０２ｇ
（０．１１６mol ）のトリエチレングリコールモノメチ
ルエーテル及び２１ml（２０．５４ｇ＝０．２６mol）
のピリジンを還流するように熱し、次いで１９ml（３１
ｇ＝０．２６mol ）の塩化チオニルをこれに滴下する。
この混合物を還流しながら更に２０時間煮沸する。この
反応溶液が冷えたなら、５mlの濃塩酸及び２０mlの水よ
り成る混合物をこれに撹拌しながら加える。この有機相
を分け、次いで水及び食塩水で繰り返し洗う。Ｖｉｇｒ
ｅｕｘカラムを用いて溶媒をよく蒸発させ、そしてこの
残渣をヘキサン／酢酸エチル（４：１）を用いシリカゲ
ルで精製する。生成物を含む画分を濃縮し、次いでその
残渣を蒸留し、３，６，９−トリオキサデシルクロリド
が得られる（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．８９，７０
１７（１９６７））。ｂ．ｐ．７６℃／２バール，ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ3 ）：３．８−３．５（ｍ，１２Ｈ）；
３．３７（ｓ，３Ｈ）。
【００６５】段階８．２：アルゴン下で、６３０mg（２
７．４mmol）のナトリウムを１０mlのジエチレングリコ
ールに加え、そしてこの混合物を１００℃で１時間熱す
る。この温度にて、５ｇ（２７．４mmol）の３，６，９
−トリオキサデシルクロリドをシリンジを用いてこれに
滴下する。反応が終了するようにこの混合物を１００℃
で一夜撹拌する。冷却後、この反応溶液をＣＨ2 Ｃｌ2
に含ませ、水及び食塩水で洗い、次いでＮａ2 ＳＯ4 で
乾かす。溶媒の除去は油状の３，６，９，１２，１５−
ペンタオキサ−ヘキサデカノールをもたらす（Ｌｉｅｂ
ｉｇｓ Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．１９８０，８５８）；ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ3 ）：３．８−３．５（ｍ，２０Ｈ）；
３．７５（ｓ，３Ｈ）。
【００６６】段階８．３：Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕの条件の
もとで、段階１．３の変異法ａと同様にして、ジフェニ
ル−（３，６，９，１２，１５−ペンタオキサ−ヘキサ
デク−１−イル−オキシ）−シラノールが、７０mlのテ
トラヒドロフラン中の２ｇ（７．８３mmol）の３，６，
９，１２，１５−ペンタオキサ−ヘキサデカノール、
３．３９ｇ（２１．６３mmol）のジフェニルシランジオ
ール、４．１１ｇ（１５．６６mmol）のトリフェニルホ
スフィン及び３．２ml（３．１７ｇ；１５．７mmol）の
アゾジカルボン酸ジイソプロピルエステルより得られ
る；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ 3 ）：７．１−７．８（ｍ，フェ
ニル−Ｈ）；３．４７−３．７（ｍ，ＯＣＨ2−Ｃ
Ｈ2 ）；３．３５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3 ）。
【００６７】他方、この化合物はピリジンの存在下にお
いて、ジフェニルクロロシラン及び３，６，９，１２，
１５−ペンタオキサ−ヘキサデカノールより、段階３．
１に従って得ることもできる。
【００６８】実施例９：実施例１と同様にして、ビス
〔ジフェニル−（ω−コレステリルオキシカルボニル−
ｎ−ペンタデク−１−イルオキシ）−シロキシ〕ゲルマ
ニウム−フタロシアニンをジヒドロキシゲルマニウム−
フタロシアニン及びジフェニル−（ω−コレステリルオ
キシカルボニル−ｎ−ペンタデク−１−イルオキシ）−
シラノールより得られる。利用するシラノールは段階１
ａと同様にしてＭｉｔｓｕｎｏｂｕの条件のもとで調製
する。シラノールのための出発化合物、コレステリル−
１−ヒドロキシ−パルミテートの調製は、論文（Ｌｉｐ
ｉｄｓ １４，８１６〔１９７９〕；Ｓｙｎｔｈｅｔｉ
ｃ Ｃｏｍｍｕｎ．１６，１４２３〔１９８６〕）と類
似の手順に従い、テトラヒドロピラノニルエーテル保護
基の利用及びその後の除去により行った。
【００６９】実施例１０：本明細書に記載の方法に類似
して、以下の化合物が得られる：ジ（ω−コレステリル
オキシ−ｎ−ヘキサデシルオキシ）ゲルマニウム−フタ
ロシアニン ビス〔（ω−コレステリルオキシ−ｎ−ヘキサデシルオ
キシ）−ジフェニル−シロキシ〕ゲルマニウム−フタロ
シアニン、ビス〔（８−クロロエステリルオキシ−３，
６−ジオキサ−オクチルオキシ）−ジフェニル−シロキ
シ〕ゲルマニウム−フタロシアニン及びジ（８−コレス
テリルオキシ−３，６−ジオキサ−オクチルオキシ）ゲ
ルマニウム−フタロシアニン。
【００７０】実施例１１：２４２mg（０．２mmol）の
１，４，８，１１，１５，１８，２２，２５−オクタキ
ス（２−メトキシ−エトキシ）ジヒドロキシ−ゲルマニ
ウム−フタロシアニン、３５０mg（０．６mmol）のジフ
ェニルコレステリルオキシシラノール（段階１．３を参
照）、３mlのピリジン及び３０mlの無水トルエンの混合
物を還流にて１時間熱する。次にこの混合物を乾くまで
エバポレートし、次いでこの残渣をジエチルエーテルに
溶かし、そして水で４回洗う。溶媒を蒸発させ、そして
その残渣をＣＨＣｌ3 により６０ｇの塩基性酸化アルミ
ニウム（ＡｌｏｘＢ）でクロマトグラフィーにかけた。
緑色の溶離物から溶媒を除去し、次いでその残渣をジエ
チルエーテルより結晶化させ、１，４，８，１１，１
５，１８，２２，２５−オクタキス（２−メトキシ−エ
トキシ）−ビス（ジフェニルコレステリルオキシシロキ
シ）−ゲルマニウム−フタロシアニンを得る。ｍ．ｐ．
１１７−１１８℃，λmax （ＣＨＣｌ3 ）：７５０nm。
【００７１】出発材料を以下の通りに調製する。段階１１．１ ：３２ｇ（０．２mol ）の２，３−ジシア
ノ−ヒドロキノン、１０４ｇ（０．２４mol ）の４−
（２−メトキシ−エチル）−トルエンスルホネート、１
２６ｇのＫ2 ＣＯ3 及び６００mlのジメチルホルムアミ
ドの混合物を窒素下で８５℃にて２時間撹拌する。次に
この混合物を真空で乾くまでエバポレートし、次いで４
００mlの氷水及び４００mlのＣＨＣｌ3 をこの残渣に加
え、そしてこの混合物を濾過する。この濾過残渣をＣＨ
Ｃｌ3 でよく洗う。この濾過残渣を乾かし、３，６−ビ
ス（２−メトキシ−エトキシ）フタロジニトリルが得ら
れる（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋ．Ｔｒａｎｓ．
１９８８，２４５３−５８と類似）。ｍ．ｐ．１５２−
１５４℃。
【００７２】段階１１．２：４．４ｇ（０．０１６mol
）の３，６−ビス（２−メトキシ−エトキシ）フタロ
ジニトリル（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋ．Ｔｒａ
ｎｓ．１９８８，２４５３−５８に類似）を１２０mlの
エチレングリコールモノメチルエーテル中の１．１ｇ
（０．１６mol ）のリチウムの溶液に加え、次いで還流
にて２．５時間熱する。反応混合物が冷えたら、氷冷し
ながら８０mlの酢酸をこれに滴下する。この混合物を室
温で１時間撹拌し、真空で乾くまでエバポレートし、次
いでその残渣を塩化メチレンに溶かし、そして１Ｎの塩
酸及び塩化ナトリウム溶液で洗う。溶媒を蒸発させた
後、この残渣を酸化アルミニウムで２回クロマトグラフ
ィーに１回目はテトラヒドロフラン／クロロホルム
（１：１）、次いで２回目はテトラヒドロフランを用い
てかけ、１，４，８，１１，１５，１８，２２，２５−
オクタキス（２−メトキシ−エトキシ）フタロシアニン
が得られる。ｍ．ｐ．１５６℃，ＵＶmax ＝７６０nm
（ＣＨＣｌ3 ）。
【００７３】段階１１．３：１．１ｇ（１mmol）の１，
４，８，１１，１５，１８，２２，２５−オクタキス
（２−メトキシ−エトキシ）フタロシアニン、３．７ｇ
（１０mmol）のテトラクロロゲルマニウム−ジメチルホ
ルムアミド錯体（５０mlのジエチルエーテル中で７．３
ｇ（０．１mol ）のジメチルホルムアミド、２．１ｇ
（０．０１mol ）の四塩化ゲルマニウムより調製）及び
６０mlのジメチルホルムアミドの混合物を還流で撹拌し
ながら窒素雰囲気下で２２時間煮沸する。冷却し、次い
で室温で２４時間放置した後、金属光択を有する黒結晶
状の１，４，８，１１，１５，１８，２２，２５−オク
タキス（２−メトキシ−エトキシ）ジクロロゲルマニウ
ム−フタロシアニンが得られる。ｍ．ｐ．２７２℃，Ｕ
Ｖmax ＝７８１nm（ＣＨＣｌ3 ）。
【００７４】段階１１．４：１．６ｇ（１．３mmol）の
１，４，８，１１，１５，１８，２２，２５−オクタキ
ス（２−メトキシ−エトキシ）ジクロロゲルマニウム−
フタロシアニンを１５０mlのクロロホルム及び１００ml
の１ＮのＮａＯＨと共に室温で３時間撹拌する。次にこ
の水性相を５０mlの飽和ＮａＣｌ溶液で１回洗う。溶剤
を蒸発させた後、２１４−２１６℃の融点を有する１，
４，８，１１，１５，１８，２２，２５−オクタキス
（２−メトキシ−エトキシ）ジヒドロキシ−ゲルマニウ
ム−フタロシアニンが得られる。λmax （ＣＨＣ
ｌ3 ）：７６２nm。
【００７５】実施例１２：１２１mg（０．１mmol）の
１，４，８，１１，１５，１８，２２，２５−オクタキ
ス（２−メトキシ−エトキシ）ジヒドロキシ−ゲルマニ
ウム−フタロシアニン（段階１１．４を参照）、３１９
mg（１mmol）のクロロトリヘキシルシラン、５００mgの
トリエチルアミン及び２０mlのβ−ピリコンの混合物を
還流にて４時間熱する。次にこの混合物を真空で乾くま
でエバポレートし、次いでその残渣をジエチルエーテル
に溶かし、そして飽和ＮａＣｌ溶液により５回洗う。硫
酸ナトリウムで乾かし、そして溶媒を蒸発させた後、こ
の残渣を高真空のもとで１２時間乾かす。この手法にお
いて１，４，８，１１，１５，１８，２２，２５−オク
タキス（２−メトキシ−エトキシ）−ビス（トリ−ｎ−
ヘキシル−シリルオキシ）ゲルマニウム−フタロシアニ
ンが得られる；λmax （ＣＨＣｌ3 ）：７５６nm。
【００７６】実施例１３：実施例１２と同様に、１，
４，８，１１，１５，１８，２２，２５−オクタキス
（２−メトキシ−エトキシ）−ビス（テキシルジメチル
シロキシ）ゲルマニウム−フタロシアニンが、１，４，
８，１１，１５，１８，２２，２５−オクタキス（２−
メトキシ−エトキシ）ジヒドロキシ−ゲルマニウム−フ
タロシアニン（段階１１．４を参照）及びテキシルジメ
チルクロロシランから得られる。λmax （ＣＨＣ
ｌ3 ）：７５０nm。
【００７７】実施例１４：１２１mg（０．１mmol）の
１，４，８，１１，１５，１８，２２，２５−オクタキ
ス（２−メトキシ−エトキシ）ジヒドロキシ−ゲルマニ
ウム−フタロシアニン（段階１１．４を参照）、２mmol
のトリフェニルシラノール、３mlのピリジン及び２５ml
の無水トルエンの混合物を還流にて１時間熱する。次に
この混合物を真空で乾くまでエバポレートし、次いでそ
の残渣をジエチルエーテルに溶かし、そして水で４回洗
う。溶媒を蒸発させて、１，４，８，１１，１５，１
８，２２，２５−オクタキス（２−メトキシ−エトキ
シ）−ビス（トリフェニルシロキシ）ゲルマニウム−フ
タロシアニンが得られる。ｍ．ｐ．１４９−１５１℃，
λmax （ＣＨＣｌ3 ）：７５９nm。
【００７８】実施例１５：段階１５．１由来の粗生成物
２．５ｇ及び１．３２ｇのジヒドロキシ−ゲルマニウム
−フタロシアニンをジオキサン１００mlの中で還流にて
５０時間熱する。冷却した溶液を吸引濾過し、次いでそ
の濾液もエバポレーションにより乾くまで濃縮し、そし
てこの残渣にヘキサンを加える。所望のゲルマニウム化
合物が微結晶粉末状において沈殿し、これを吸引濾過
し、ヘキサンでよく洗い、そして乾かす。更なる精製の
ため、この化合物をＣＨ2 Ｃｌ2 ／ヘキサンより再結晶
化させ、ビス（ジフェニル−〔５α−コレスタン−３β
−イルオキシ〕−シロキシ）−ゲルマニウム−フタロシ
アニンを得る。ｍ．ｐ．２７９−２８０℃，ＵＶ＝６７
８nm（ＣＨ2 Ｃｌ2 ）；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝と
りわけ９．５４（ｍ）及び８．３４（ｍ；それぞれ８
Ｈ，フタロシアニン）；６．７（ｍ），６．２８（ｍ）
及び４．９（ｍ；全２０Ｈ，フェニル）。
【００７９】段階１５．１：２５mlのトルエン中の２ｇ
（４．９mmol）の５α−コレスタン−３β−オールの溶
液を、２０mlのトルエン中の１ml（４．９mmol）のジフ
ェニルクロロシラン及び４．９ｇのジイソプロピルアミ
ノメチルポリスチレンの溶液に、室温で１時間かけて滴
下する。この反応混合物を室温で更に４時間撹拌する。
生成される沈殿物を濾過し、そしてその濾液を酢酸エチ
ルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム及び飽和塩化ナト
リウム溶液でそれぞれ２回づつ洗い、そしてＮａ 2 ＳＯ
4 で乾かす。溶媒を除去し、次いでこの残渣にヘキサン
を加える。生ずる沈渣を吸引濾過し、そしてその濾液を
エバポレーションにより濃縮し、そして高真空のもとで
一夜乾かす。生ずる粗生成物を更に精製することなく処
理する。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）；とりわけｍは７．６
８，７．３６及び３．８５。
【００８０】実施例１６：１０８mg（０．１７５mmol）
のジヒドロキシゲルマニウム−フタロシアニン及び１５
４mg（２当量）のテトラアセチルアルブチン（Ａｒｃ
ｈ．Ｐｈａｒｍ．２５０，５４７（１９１２）に従って
調製）を２５mlのトルエンの中で還流のもとで５０時間
熱する。冷やしたこの溶液を濾過し、そしてその濾液を
エバポレーションにより乾くまで濃縮し、そしてその残
渣をＣＨ2 Ｃｌ2 ／ヘキサンより再結晶化させ、ビス
〔４−（２，３，４，６−テトラ−０−アセチル−β−
Ｄ−グルコピラノス−１−イルオキシ）−フェノキシ〕
ゲルマニウム−フタロシアニンが得られる。ｍ．ｐ．２
５０−２５２℃，ＵＶ＝６７７nm（ＣＨＣｌ3）；ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝とりわけ９．７５（ｍ）及び
８．５５（ｍ；それぞれ８Ｈ，フタロシアニン）；５．
３９（ｄ）及び２．６７（ｄ；それぞれ４Ｈ，フェニ
ル）；２．１２（ｓ），２．０８（２×ｓ）及び１．９
８（ｓ，全２４Ｈ，ＯＡｃ）。
【００８１】実施例１７：１２１mg（０．１mmol）の
１，４，８，１１，１５，１８，２２，２５−オクタキ
ス（２−メトキシ−エトキシ）ジヒドロキシ−ゲルマニ
ウム−フタロシアニン、２０２mg（１mmol）のｎ−１−
ドデカンチオール、３mlのピリジン及び２５mlの無水ト
ルエンの混合物を還流で１時間熱する。次にこの混合物
を真空で乾くまでエバポレートし、そしてその残渣を高
真空のもとで７５℃で１．５時間乾かし、１，４，８，
１１，１５，１８，２２，２５−オクタキス（２−メト
キシ−エトキシ）−ビス（ｎ−１−ドデシルチオ）ゲル
マニウム−フタロシアニンが得られる。λmax （ＣＨＣ
ｌ3 ）：７７６nm。
【００８２】実施例１８：実施例１７と同様に、１，
４，８，１１，１５，１８，２２，２５−オクタキス
（２−メトキシ−エトキシ）−ビス（ｎ−ヘキサデク−
１−イルオキシ）ゲルマニウム−フタロシアニンが、
１，４，８，１１，１５，１８，２２，２５−オクタキ
ス（２−メトキシ−エトキシ）ジヒドロキシ−ゲルマニ
ウム−フタロシアニン及び１−ヘキサデカノールから得
られる。λmax （ＣＨＣｌ3 ）：７６１nm。
【００８３】実施例１９：１２１mg（０．１mmol）の
１，４，８，１１，１５，１８，２２，２５−オクタキ
ス（２−メトキシ−エトキシ）ジヒドロキシ−ゲルマニ
ウム−フタロシアニン、１４８mg（１mmol）のジエチレ
ングリコールモノアセテート、３mlのピリジン及び２５
mlの無水トルエンの混合物を還流で３０分間熱する。次
にこの混合物を乾くまでエバポレートし、高真空のもと
で７５℃で乾かし、次いで石油エーテルより結晶化さ
せ、１，４，８，１１，１５，１８，２２，２５−オク
タキス（２−メトキシ−エトキシ）−ビス（２−（２−
アセトキシ−エトキシ）−エトキシ）ゲルマニウム−フ
タロシアニンが得られる。ｍ．ｐ．１２１−１２２℃，
λmax （ＣＨＣｌ3 ）：７６３nm。
【００８４】実施例２０：２００mgの１，４，８，１
１，１５，１８，２２，２５−オクタキス（２−メトキ
シ−エトキシ）ジヒドロキシ−ゲルマニウム−フタロシ
アニンを１０mlのメタノールの中で２分間煮沸し、濾過
し、そしてゆっくり冷やし、次いで生ずる結晶を濾過
し、１，４，８，１１，１５，１８，２２，２５−オク
タキス（２−メトキシ−エトキシ）ジメトキシ−ゲルマ
ニウム−フタロシアニンが得られる；ｍ．ｐ．１２７−
１３０℃，λmax （ＣＨＣｌ3 ）：７６１nm。
【００８５】実施例２１：リポソーム製剤 ヨーロッパ特許出願公開番号４５１１０３号に記載と類
似の方法で、１重量部の式Ｉの化合物、９０重量部の１
−ｎ−ヘキサデカノイル−２−（９−シス−オクタデセ
ノイル）−３−ｓｎ−ホスファチジル−コリン（ＰＯＰ
Ｃ）、１０重量部の１，２−ジ（９−シス−オクタデセ
ノイル）−３−ｓｎ−ホスファチジル−Ｓ−セリン（Ｏ
ＯＰＳ）及び２００重量部のラクトースを含んで成るリ
ポソーム製剤が得られる。
【００８６】実施例２２：リポソーム製剤 ヨーロッパ特許出願公開番号４５１１０３号に記載と類
似の方法で、１重量部の式Ｉの化合物、７０重量部の１
−ｎ−ヘキサデカノイル−２−（９−シス−オクタデセ
ノイル）−３−ｓｎ−ホスファチジル−コリン（ＰＯＰ
Ｃ）、３０重量部の１，２−ジ（９−シス−オクタデセ
ノイル）−３−ｓｎ−ホスファチジル−Ｓ−セリン（Ｏ
ＯＰＳ）及び２００重量部のラクトースを含んで成るリ
ポソーム製剤が得られる。
【００８７】実施例２３：Ｍｅｔｈ−Ａ肉腫を移植して
７〜１０日後に、ＢＡＬＢ／ｃマウスを活性成分として
０．１−１０mg／kgのビス（ジフェニルコレステリルオ
キシシロキシ）ゲルマニウム−フタロシアニンを含む実
施例２１に関するリポソーム製剤により一回の投与処置
をする。この投与から１〜７日経過時において、この腫
瘍を１００〜２００ジュール／cm2 の照射量により６７
８nmの波長して「アルゴン励起化色素レーザー」により
選択的に照射する。この実験手順において、この腫瘍は
完全に消失した（腫瘍は３〜７日後に壊死に到り、そし
てマスウは約２１日後に完全に治った）。マスウの健全
な部分に所望されない光感受性は生じなかった。その後
３ヶ月にわたる観察の際に、一般的な光感受性も、再生
した腫瘍の増殖も認められなかった。

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉの化合物 【化１】 （式中、 Ｍは３１〜５０の原子番号を有する周期表の第III もし
    くは第IV主族の元素、アルミニウム又はルテニウムであ
    り、 Ｒ1 は式IIの基であるか 【化２】 〔式中、 ｍは０又は１であり、 ｎは０〜２００の整数であり、 Ｒ5 及びＲ6 はそれぞれ互いに独立して低級アルキルで
    あるか、又は未置換もしくは置換化フェニルであり、そ
    してＲ7 は２０個までの炭素原子を有するアルキルチ
    オ、２０個までの炭素原子を有するアルカノイルオキ
    シ、４−（２，３，４，６−テトラ−０−アセチル−β
    −Ｄ−グルコピラノス−１−イルオキシ）−フェノキ
    シ、コレスタン−３−イルオキシ、コレステリルオキ
    シ、未置換又はコレスタン−３−イルオキシ−もしくは
    コレステリルオキシ−置換化脂肪式ハイドロカルビルオ
    キシであってその脂肪式成分の中に２４個までの炭素原
    子を有するものであるか、あるいはｍが１でありそして
    ｎが０のとき、６〜２４個の炭素原子を有する脂肪式ハ
    イドロカルビルであるか、又は未置換もしくは置換化フ
    ェニルである〕又は式III の基である 【化３】 〔式中、 Ｘは２３個までの炭素原子を有する二価の脂肪式炭化水
    素基であり、 Ｙは酸素又は基−ＮＨ−であり、 Ｒ8 はコレステリル、２４個までの炭素原子を有する脂
    肪式ハイドロカルビルであるか、又は未置換もしくはコ
    レステリルオキシ−置換化脂肪式ハイドロカルビルであ
    って、その脂肪式成分の中に２４個までの炭素原子を有
    するものであり、そしてＲ5 ，Ｒ6 及びｍは前記に定義
    した通りである〕Ｒ2 は、Ｍが第IV主族の元素であると
    きはＲ1 と同じ意味を有し、又はＭが第III 主族の元素
    もしくはルテニウムであるときはＲ2 は存在せず、 Ｒ3 は水素、低級アルキル、低級アルキルチオ、２０個
    までの炭素原子を有する未置換もしくは低級アルコキシ
    −置換化アルコキシ、トリ−低級アルキルシリル、又は
    ハロゲンであり、そしてＲ4 は水素、低級アルキル、低
    級アルキルチオ、２０個までの炭素原子を有する未置換
    もしくは低級アルコキシ−置換化アルコキシ、トリ−低
    級アルキルシリル、又はハロゲンである）。
  2. 【請求項２】 Ｒ7 がコレステリルオキシ、未置換もし
    くはコレステリルオキシ−置換化脂肪式ハイドロカルビ
    ルオキシであってその脂肪式成分の中に２４個までの炭
    素原子を有するものであるか、又はｍが１であり、そし
    てｎが０のとき、６〜２４個の炭素原子を有する脂肪式
    ハイドロカルビルであるか、又は前記の式III の基（式
    中、Ｘは２３個までの炭素原子を有する二価の脂肪式炭
    化水素基であり、Ｙは酸素又は基−ＮＨ−であり、そし
    てＲ8 はコレステリル、２４個までの炭素原子を有する
    脂肪式ハイドロカルビル又は未置換もしくはコレステリ
    ルオキシ置換化脂肪式ハイドロカルビルであってその脂
    肪式成分の中に２４個までの炭素原子を有するものであ
    る）である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
  3. 【請求項３】 Ｍがゲルマニウムであり、 Ｒ1 及びＲ2 がそれぞれ同一の式IIの基を表わす（式
    中、ｍは０又は１であり、ｎは０〜２０の整数であり、
    Ｒ5 及びＲ6 はそれぞれ互いに独立して低級アルキル又
    はフェニルであり、そしてＲ7 はコレステリル、コレス
    テリルオキシ、６〜２４個の炭素原子を有するアルキ
    ル、２４個までの炭素原子を有するアルコキシ、２４個
    までの炭素原子を有するアルケニルオキシ、又はアルコ
    キシ成分の中に２４個までの炭素原子を有するω−コレ
    ステリルオキシ−アルコキシである）か、又はそれぞれ
    同一の式III の基を表わし（式中、ｎは０又は１であ
    り、Ｘは２３個までの炭素原子を有するアルキレンであ
    り、Ｙは酸素であり、Ｒ5 及びＲ 6 はそれぞれフェニル
    又は低級アルキルであり、そしてＲ8 はコレステリルで
    ある）、 Ｒ3 が水素、トリ−低級アルキルシリル又は未置換もし
    くは低級アルコキシ−置換化アルコキシであって２０個
    までの炭素原子を有するものであり、そしてＲ4 が水素
    である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
  4. 【請求項４】 Ｍがゲルマニウムであり、 Ｒ1 及びＲ2 がそれぞれ同一の式IIの基を表わす（式
    中、ｍは０又は１であり、ｎは０〜５の整数であり、Ｒ
    5 及びＲ6 はそれぞれフェニル又は低級アルキルであ
    り、そしてＲ7 はコレステリルオキシ、１８個までの炭
    素原子を有するアルコキシ、Ｃ18アルケニルオキシ、６
    〜１８個の炭素原子を有するアルキル、ω−コレステリ
    ルオキシ−Ｃ12-18 アルコキシ、フェニル、コレスタン
    −３−イルオキシ、４−（２，３，４，６−テトラ−０
    −アセチル−β−Ｄ−グルコピラノス−１−イルオキ
    シ）−フェノキシ、Ｃ10-14 アルキルチオ又は低級アル
    カノイルオキシである）か、又はＲ1 及びＲ2 がそれぞ
    れ同一の式III の基を表わし（式中、ｍは１であり、Ｘ
    はＣ11-17 アルキレンであり、Ｙは酸素であり、Ｒ5 及
    びＲ6 はそれぞれフェニルであり、そしてＲ8 はコレス
    テリルである）、 Ｒ3 が水素又は低級アルコキシ−置換化低級アルコキシ
    であり、そしてＲ4 が水素である、請求項１に記載の式
    Ｉの化合物。
  5. 【請求項５】 Ｍがゲルマニウムであり、 Ｒ1 及びＲ2 がそれぞれ同一の式IIの基を表わす（式
    中、ｍは０又は１であり、ｎは０，２，３又は５であ
    り、Ｒ5 及びＲ6 はそれぞれフェニル，メチル又はｎ−
    ヘキシルであり、そしてＲ7 はコレステリルオキシ、メ
    トキシ、ｎ−ヘキサデシルオキシ、シス−９−オクタデ
    セニルオキシ、ｎ−ヘキシル、１，１，２−トリメチル
    −プロピル、ｎ−オクタデシル、ω−コレステリルオキ
    シ−ｎ−ヘキサデシルオキシ、フェニル、５−α−コレ
    スタン−３−β−イルオキシ、４−（２，３，４，６−
    テトラ−０−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノス−１−
    イルオキシ）−フェノキシ、ｎ−ドデシルチオもしくは
    アセトキシである）か、又はＲ1 及びＲ2 がそれぞれ同
    一の式III の基を表わし（式中、ｍは１であり、Ｘはｎ
    −ペンタデシレンであり、Ｙは酸素であり、Ｒ5 及びＲ
    6 はそれぞれフェニルであり、そしてＲ8 はコレステリ
    ルである）、 Ｒ3 が水素又は２−メトキシ−エトキシであり、そして
    Ｒ4 が水素である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
  6. 【請求項６】 式Ｉの化合物が、 ビス（ジフェニルコレステリルオキシシロキシ）ゲルマ
    ニウム−フタロシアニンである、請求項１に記載の化合
    物。
  7. 【請求項７】 ビス（ジフェニルヘキサデシル−シロキ
    シ）ゲルマニウム−フタロシアニン、 ビス（ジフェニル−シス−９−オクタデセニルオキシ−
    シロキシ）ゲルマニウム−フタロシアニン、 ビス（ジフェニル−オクタデシルオキシ−シロキシ）ゲ
    ルマニウム−フタロシアニン、 ビス（ジメチル−オクタデシル−シロキシ）ゲルマニウ
    ム−フタロシアニン、 ビス〔（５−コレステリルオキシ−３−オキサ−ペンチ
    ルオキシ）−ジフェニル−シロキシ〕ゲルマニウム−フ
    タロシアニン、 ビス〔ジフェニル−（３，６，９，１２，１５−ペンタ
    オキサ−ヘキサデク−１−イルオキシ）−シロキシ〕ゲ
    ルマニウム−フタロシアニン、 ビス〔ジフェニル−（ω−コレステリルオキシカルボニ
    ル−ｎ−ペンタデク−１−イルオキシ）−シロキシ〕ゲ
    ルマニウム−フタロシアニン、 １，４，８，１１，１５，１８，２２，２５−オクタキ
    ス（２−メトキシ−エトキシ）−ビス（ジフェニルコレ
    ステリルオキシシロキシ）ゲルマニウム−フタロシアニ
    ン、 １，４，８，１１，１５，１８，２２，２５−オクタキ
    ス（２−メトキシ−エトキシ）−ビス（トリ−ｎ−ヘキ
    シル−シリルオキシ）ゲルマニウム−フタロシアニン、 １，４，８，１１，１５，１８，２２，２５−オクタキ
    ス（２−メトキシ−エトキシ）−ビス（テキシルジメチ
    ルシロキシ）ゲルマニウム−フタロシアニン、 １，４，８，１１，１５，１８，２２，２５−オクタキ
    ス（２−メトキシ−エトキシ）−ビス（トリフェニルシ
    ロキシ）ゲルマニウム−フタロシアニン、 ビス（ジフェニル−〔５α−コレスタン−３β−イルオ
    キシ〕−シロキシ）ゲルマニウム−フタロシアニン、 ビス〔４−（２，３，４，６−テトラ−０−アセチル−
    β−Ｄ−グルコピラノス−１−イルオキシ）−フェノキ
    シ〕ゲルマニウム−フタロシアニン、 １，４，８，１１，１５，１８，２２，２５−オクタキ
    ス（２−メトキシ−エトキシ）−ビス（ｎ−１−ドデシ
    ルチオ）ゲルマニウム−フタロシアニン、 １，４，８，１１，１５，１８，２２，２５−オクタキ
    ス（２−メトキシ−エトキシ）−ビス（ｎ−キサデク−
    １−イルオキシ）ゲルマニウム−フタロシアニン、 １，４，８，１１，１５，１８，２２，２５−オクタキ
    ス（２−メトキシ−エトキシ）−ビス（２−（２−アセ
    トキシ−エトキシ）−エトキシ）ゲルマニウム−フタロ
    シアニン及び１，４，８，１１，１５，１８，２２，２
    ５−オクタキス（２−メトキシ−エトキシ）ジメトキシ
    ゲルマニウム−フタロシアニンより選ばれる、請求項１
    に記載の式Ｉの化合物。
  8. 【請求項８】 腫瘍の光力学化学療法において利用する
    ための薬品製剤であって、薬学的担体と共に、前記化学
    療法において有効な量の請求項１〜７のいづれか１項に
    記載の式Ｉの化合物を含んで成る薬品製剤。
  9. 【請求項９】 腫瘍の光力学化学療法において利用する
    ための薬品製剤の製造のための、請求項１〜７のいづれ
    か１項に記載の式Ｉの化合物の利用方法。
  10. 【請求項１０】 請求項１に記載の式Ｉの化合物の製造
    方法にあって、式Ｖの化合物 【化４】 （式中、 Ｒ11はヒドロキシ又はハロゲンであり、そしてＲ12はＭ
    が第IV主族の元素であるときはＲ11と同じ意味を有し、
    又はＲ12はＭが第III 主族の元素もしくはルテニウムで
    あるときは存在せず、そしてその他の記号は前記に定義
    した通りである）を、次VIの化合物 Ｒ1 −Ｈ （VI） （式中、Ｒ1 は前記に定義した通りである）又は活性化
    ＯＨ基を有するその反応性誘導体と反応させる方法。
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