JPH06501003A - 非水性液状経口懸濁液 - Google Patents
非水性液状経口懸濁液Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
非水性液状経口懸濁液
本発明はヒスタミンH2−拮抗剤からなる医薬組成物であって、改良された味を
もたらす経口投与用の医薬組成物に関する。好ましくは、本発明は油状ビヒクル
中にシメチジン(cig+etidine)を含有する非水性液状経口懸濁液に
関する。
発明の背景
シメチジンは、十二指腸潰瘍、胃潰瘍、吻合部潰瘍および再発性潰瘍の治療にお
いて数年間用いられているヒスタミンH2−拮抗剤である。シメチジンはまた、
逆流性食道炎および胃酸減少が、例えば、潰瘍形成を伴うまたは伴わない持続的
消化不良症状に有益であることが示されている他の症状にも用いられている。シ
メチジンは、液状組成物が錠剤よりもより速やかにかつ効率的に吸収されつる、
小腸においてほぼ独占的に吸収される。
シメチジンは非常に苦い味であって、シメチジン含有の経口組成物の大部分が口
に合わないと考えられていることがわかっている。液状経口組成物、特に水性ビ
ヒクルにおいて、シメチジンに伴う不快な味はずっと顕著である。このことは、
液状経口組成物の製造において重大な問題を提供してきた。シメチジンの不快な
味をマスクするニレガントで味のよい液状経口組成物について長く継続的な要求
がある。
米国特許第4.861.592号はシメチジンの不快な味を克服する解決手段と
して水性緩衝シメチジン懸濁液を開示している。米国特許第4.918,103
号は非ステロイド系抗炎症薬に伴う安定性の問題を克服するのに用いられる非水
性医薬ビヒクルを表わしている。米国特許第4.639,367号および第4,
752、465号は、まずい味を有する液状医薬の代わりとして用いる、ホイッ
プクリームのコンシスチンシーを有するエアロゾル泡沫を開示している。米国特
許第4.079.131号は水過敏性薬用の不変懸濁液を製造するのに用いる水
性医薬ビヒクルを開示している。
発明の記載
本発明によれば、食用油状ビヒクル中、ヒスタミンH2−拮抗剤、好ましくはシ
メチジンを含存する味のよい非水性液状経口医薬懸濁液が提供される。単−相の
油状ビヒクルを用いることにより、意外にも、水性液状ビヒクルに付随するシメ
チジンの不快な味が有意に極小化されることがわかった。
本発明で用いる油状ビヒクルは、例えば、大豆油、部分硬化大豆油、トウモトコ
シ油、ヒマワリ曲または落花生油のような食用植物油とすることができる。商業
上入手可能であり、植物油と均等である合成食用油もまた本発明において用いる
ことができる。例えば、「ミグリオール(Miglyol) Jの商品名で入手
可能な分別ココヤシ油の08〜C1゜脂肪酸のトリグリセリド類を用いることが
できる。
詳細には、ミグリオールはカプリン酸およびカプリル酸とグリセロ−ルのトリグ
リセリドである。該油はまた、「オレストラス(Olestras) Jとして
知られている糖脂肪酸を含んでいてもよい。
部分硬化大豆油が特に好ましい。食用植物油のこの種の群は、「デュークエック
ス(Durkex) Jの商品名で商業上入手可能である。最も好ましくは、デ
ュークエンクス(Durkex) 25を本発明の組成物にて用いる。
前記の食用油は、本発明の非水性医薬組成物中、約40%〜約90%、好ましく
は約50〜約80%の範囲にて存在する。
本発明の非水性液状懸濁液に用いるヒスタミンH2−拮抗剤は、例えば、シメチ
ジン(cimetidine) 、ラニチジ:/ (ranitidine)、
ファモチジン(famotidine)、ニザチジン(nizatidine’
) 、エチンチジン(etintidine) 、ルピチジン(lupitid
ine)、ニフエンチジン(nifentidine)、ニペロチジン(nip
erotidine)、ロキサチジン(roxatidine) 、スフォチジ
ン(sufotidine) 、ツバチジン(tuvatidine)およびザ
ルチジン(zaltidine)とすることができる。好ましくは、本発明のH
2−拮抗剤はシメチジンである。シメチジンは、少なくとも5つの異種多形性の
形態にて存在しうることがよ(知られている。特に断らない限り、分離またはそ
の混合物のすべての多形体を包含する意図である。
本発明のH2−拮抗剤は、非毒性の、組織的に有効なヒスタミンH2−拮抗剤活
性を得るに有効な量にて非水性懸濁液中に存在する。該懸濁液は、約1.0%〜
約12.0%W/Vの拮抗剤、好ましくは約4.0%〜約8.0%W/Vの拮抗
剤を含有する。
該H2−拮抗剤は、慣用の液状投与単位形にて、好ましくはティースプーン量に
て投与される。1杯のティースプーンは5mlの経口液状組成物に相当する。
活性成分で、例えば、シメチジンは、正零では、投与単位当たり約50mg〜約
600mg、有利には投与単位当たり約200mg〜約400mgの量にて投与
される。前記範囲内の等用量を一日に約1〜約4回投与することが好ましい。
他のヒスタミンH2−拮抗剤、例えば、前記したものもまた、本発明の組成物中
、非毒性の、医薬士有効な量にて存在することができる。その濃度は用いるH2
−拮抗剤および必要とする単位投与量で変わる。組成物は医薬分野においてよく
知られている投与単位の範囲内にある量にてH2−拮抗剤を含有する。
本発明の組成物をさらに強化するために、所望により、その分野において周知の
他の医薬上許容される添加剤を加えてもよい。これらの添加剤の例として、フレ
ーバー剤、例えば、ペパーミント、バニラ、カンゾウ、シナモン、チョコレート
、スペア−ミントまたはその組み合わせのフレーバー;アスパルテーム、ナトリ
ウム・シクラメート、カルシウム・シクラメートまたはナトリウム・サッカリン
から選ばれる甘味剤:保存剤、例えば、メチルパラベン、プロピルパラベン、ブ
チルパラベン、安息香酸およびソルビン酸:非毒性アニオン類、例えば、ラウリ
ル硫酸ナトリウム、カチオン類、例えば、ベンズアルコニウムクロリドまたは非
−イオン性剤、例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノパルミタート(ツウ
ィーン40 (Tveen 40) ) 、ソルビタン脂肪酸エステル、例えば
、ソルビタンモノバルミタート(スパン40 (Span 40) )およびア
カシア、ゼラチンし・シチンおよびコレステロールから選ばれる天然乳化剤から
選択される乳化および界面活性剤、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒ
ドロキシトルエンまたはtert−ブチルヒドロキノンから選択される酸化防止
剤:および増粘剤、例えば、二酸化ケイ素(ンロイド(Syloid) )また
はコロイド状二酸化ケイ素(カーポジル(Cab−o−sil) )が挙げられ
る。これらの増粘剤は、組成物の約0.1%〜約5.0%の量にて存在してもよ
い。
糖、例えば、マンニトール、ソルビトール、精製糖、ラクトース、フルクトース
およびグルコースは、増粘剤および甘味剤の両方として用いることができる。
該糖は、本発明の非水性組成物中、約10%〜約40%の量にて存在してもよい
。
前記の医薬上許容される添加剤の選択および量ならびに本発明の非水性組成物に
おけるそれらの使用は、本明細書中で特に示すような場合を除き、医薬分野の技
術範囲内にある。
該組成物は、成分を、適宜、様々に混合し、懸濁させて分散させ、所望の組成物
を得ることを包含するその分野における当業者に周知の常法に従って製造される
。
本発明を以下に示す実施例によりさらに詳しく説明するが、範囲を制限する意図
ではない。
ンメチジン(Cimetidine) 4 、0精製糖NF 12X 25.0
マンニトール 10.0
カーボジル(Cab−0−Sil) 0.2プロピルパラベン 0,1
tert−ブチルヒドロキノン 0,02部分硬化大豆油
(デュークエックス25 (Durkex 25) 適量 100.0m150
m1のデュークエックス25をプロペラ式ミキサーに入れ、プロピルパラベンを
該油に溶かした。ついで、フレーバーおよびブチルヒドロキノンを該溶液に加え
、つづいてその混合物が滑らかかつ均買となるまで適度に混合しながら他の成分
を加えた。残りのデュークエックスを適度な混合を続けながら加えた。その混合
物を該ミキサーから取り出し、滑らかなコンシスチンシーに均質化した。
後に挙げる処方は実施例1の操作に従って製造した。
シメチジン(Cimetidine) 8 、0マンニトール 40.0
アスパルテーム 0.1
カーポジル(Cab−()−3il) 0 、2プロピルパラベン 0.1
tert−ブチルヒドロキノン 0.02デユークエツクス25 (Durke
x 25) 適量 100.0m lラニチジン(Ranitidine) 4
.0マンニトール 40.0
アスパルテーム 0,1
tert−ブチルヒドロキノン 0.02カーポジル(Cab−0−3il)
0 、2プロピルパラベン 0.1
ペパーミント 0.5
デニークエツクス(Durkex) 適量 100.0ml実施例 45678
9
シメチジン 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0精製糖NF 3
0.0 −−− 25.0 30.0 −−− −−−マンニトール 10.0
40.0 −−− 10.0 40.0 40.0アスパルテーム − 0.
1 0.1 −−− 0.1 0.1カーボンル 0.2 0.4 −−− 0
.2 0.4 0.2プロピルパラベン 0.1 0.1 −−− 0.1 0
.1 0.1tert−ブチルヒドロキノン 0.02 0.02 −−− 0
.02 0.02 0.02キノン
バニラ 0.5 0.5 −−− 0.5 0.5 0.5ペパーミント 0.
5 0.5 ’−−− 0.5 0.5 0.5デニークエックス、 適量 1
00.0m1国際調査報告
国際調査報告
フロントページの続き
(72)発明者 ジンマーマン、ハーベイ・り一アメリカ合衆国テネシー州37
620、ブリストル、オールド・ジョーンズポロ・ロード4216番
Claims (11)
- 1.非毒性有効量のヒスタミンH2−拮抗剤と、食用油状ビヒクルとからなる経 口投与用非水性液状医薬組成物。
- 2.そのH2−拮抗剤がシメチジンである請求項1記載の組成物。
- 3.シメチジンが組成物の約1.0%〜約12.0%w/vの量にて存在する請 求項2記載の組成物。
- 4.食用油状ビヒクルが大豆油、部分硬化大豆油、トウモロコシ油、ヒマワリ油 、落花生油、ココヤシ油または分別ココヤシ油からなる請求項2記載の組成物。
- 5.油状ビヒクルが部分硬化大豆油である請求項4記載の組成物。
- 6.油状ビヒクルが組成物の約40%〜約90%w/vの量にて存在する請求項 4記載の組成物。
- 7.組成物が、マンニトール、ソルビトール、ラクトース、フルクトースまたは 精製糖からなる群より選択される糖を含む請求項4記載の組成物。
- 8.糖が約10%〜約40%w/vの量にて存在する請求項7記載の組成物。
- 9.さらに、増粘剤を含む請求項8記載の組成物。
- 10.約4.0%〜約8.0%のシメチジンと、約10%〜約40%のマンニト ールと、約0.1%〜約5.0%のカーボジルと、約40%〜約90%の部分硬 化大豆油とからなる請求項9記載の医薬組成物。
- 11.ヒスタミンH2−拮抗剤がラニチジンである請求項1記載の医薬組成物。
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