JPH0641202A - Ｎ−置換キトサン誘導体、その製造方法及びその用途 - Google Patents

Ｎ−置換キトサン誘導体、その製造方法及びその用途

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JPH0641202A
JPH0641202A JP5069517A JP6951793A JPH0641202A JP H0641202 A JPH0641202 A JP H0641202A JP 5069517 A JP5069517 A JP 5069517A JP 6951793 A JP6951793 A JP 6951793A JP H0641202 A JPH0641202 A JP H0641202A
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chitosan
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JP5069517A
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Dieter Lohmann
ローマン ディーテル
Donald Richard Randell
リチャード ランデル ドナルド
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Ciba Geigy AG
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 式（Ｉ）、式（II）及び式（III ）： 【化９】 （式中、Ｒ1 は、各々互いに独立して、Ｈ又は基−Ｚ−
Ｒ2 −Ｘ；Ｒ3 はＨ又はアシル；Ｙは陰イオンＯ−Ｚ−
Ｒ2 −Ｘ；Ｚは−ＣＯ−又は−ＳＯ2 −、Ｘは−ＣＯ2
Ｈ、−ＣＨ2 ＣＯ2 Ｈ又は−ＣＨ2 ＰＯ（ＯＨ）2 であ
り；Ｒ2 は−ＣＨＲ4 ＣＲ5 （ＯＨ）−；Ｒ4 は−Ｈ、
−ＯＨ、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ又はＣ1 −Ｃ4 アルキ
ル；Ｒ5 はＨ又はＣ1 −Ｃ4 アルキルなどである）で示
される構造単位をランダムな分布で含有するオリゴマー
若しくはポリマーキトサン誘導体又はそのエステル類あ
るいはその塩、その製造法並びにその用途。 【効果】 上記のキトサン誘導体、特に塩及び酸は、ア
ルカリ土類金属イオンの存在下においてもフィルム形成
性及びキレート化性を有する高分子両性電解質であり、
低濃度においてさえも重金属イオンに対するその顕著な
キレート化作用により、汚染された水からそのような陽
イオンの除去に使用することができる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、キトサン誘導体であっ
て、そのアミノ基がカルボン酸、ホスホン酸もしくはス
ルホン酸基を含むヒドロキシアシル基により置換されて
いるキトサン誘導体又はそのエステル類あるいはその塩
に関し、またキトサン類と、スルホン酸エステル、ホス
ホン酸エステルもしくはカルボン酸エステル又はＣＣｌ
3 基を含む４員環もしくは６員環ラクトン類の一つ又は
４員環スルトン類を反応させ、続いてＣＣｌ3 基を加水
分解し、所望ならばエステル基を酸基に、さらに酸基を
塩に変換することにより、前記キトサン誘導体、そのエ
ステル及び塩を製造する方法に関し、さらに、無機もし
くは有機基材への付着及び／又はその上における固体皮
膜の形成を防止するその使用ならびに皮膚及び粘膜用の
湿潤剤としてのその使用に関する。
【０００２】
【従来技術及び発明が解決しようとする課題】カルボキ
シアルキル置換アミノ基を含むキトサン誘導体は、ドイ
ツ国公開特許2222733 号に開示されている。それらはキ
トサンを無水コハク酸のような環状無水物と反応させて
合成される。その合成の記述においては、ヒドロキシル
置換無水物は言及されておらず、むしろ除かれているほ
どである。これらのキトサン誘導体はキレート剤、洗剤
及び化粧品又は医薬組成物への添加剤として使用するこ
とができる。
【０００３】キトサンを１，３−プロパンスルトンと反
応させて得られるキトサンのスルホプロピル誘導体は、
ドイツ国公開特許3432227 号に開示されている。これら
の誘導体は化粧品組成物として使用されている。
【０００４】Polymer Journal 22,No. 5, 429-434(199
0) において、K. Kurita らはキトサンをγ−ブチロラ
クトンと反応させてγ−ヒドロキシブタノイル置換キト
サン誘導体を合成する反応を記述している。Eur. Poly
m. J, 25, No. 4, 379-84(1989)において、E. Loubaki
らはキトサンとβ−プロピオラクトン及びδ−グルコノ
ラクトンによる類似の変法を記述している。
【０００５】Ｎ−置換基がヒドロキシル基及び酸基を含
み、それにより塩を形成できるキトサン誘導体はまだ当
該技術分野において公知でない。今回、不活性ラクトン
のかわりに、環の酸素原子に対してα位に活性基を含む
ラクトンを使用することにより、そのようなキトサン誘
導体が良好な収率及び品質で得られるということが見い
だされた。それらはヒアルロン酸の代替物として多くの
用途に適している。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、その目的の一
つとして、式（Ｉ）、式（II）及び式（III ）：
【０００７】
【化５】
【０００８】（式中、Ｒ1 は、各々互いに独立して、Ｈ
又は基−Ｚ−Ｒ2 −Ｘであり；Ｒ3 はＨ又はアセチルで
あり；Ｙは陰イオンＯ−Ｚ−Ｒ2 −Ｘであり；そして
（ａ）Ｚは−ＣＯ−又は−ＳＯ2 −であり；Ｘは−ＣＯ
2 Ｈ、−ＣＨ2 ＣＯ2 Ｈ又は−ＣＨ2 ＰＯ（ＯＨ）2 で
あり；Ｒ2 は−ＣＨＲ4 ＣＲ5 （ＯＨ）−であり；Ｒ4
は−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ又はＣ1 −Ｃ4
アルキルであり；そしてＲ5 はＨ又はＣ1 −Ｃ4 アルキ
ルであるか；又は（ｂ）Ｚは−ＣＯ−であり；Ｘは−Ｃ
Ｏ2 Ｈであり；Ｒ2 は−ＣＨＲ6 −ＣＨＲ7 −ＣＨ（Ｏ
Ｈ）−又は−ＣＨＲ8 −ＣＨＲ9 −ＣＨＲ10−ＣＨ（Ｏ
Ｈ）−であり；Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8 及びＲ10は、各々互い
に独立して、−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル又はＣ
1 −Ｃ4 アルコキシであり；そしてＲ9 は−Ｈ、−Ｏ
Ｈ、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシもしく
は−ＣＯ2 Ｈである）で示される構造単位をランダムな
分布で含有するオリゴマー若しくはポリマーキトサン誘
導体（該キトサン誘導体は全部で少なくとも２個の構造
単位を含有し、該キトサン誘導体の１モルに対して、式
（Ｉ）の構造単位３０〜１００モル％、式（II）の構造
単位６０〜０モル％及び式（III ）の構造単位３０〜０
モル％を含有し、該モル百分率の合計は１００％であ
る）又はそのエステル類あるいはその塩に関する。
【０００９】本発明の好ましい態様において、キトサン
誘導体は全部で少なくとも４個の構造単位を含有し、オ
リゴマーは好ましくは４〜５０個、最も好ましくは６〜
３０個の構造単位を含有する。ポリマーキトサン誘導体
は、構造単位を典型的には１０，０００個まで、好まし
くは８０００個まで、そして最も好ましくは５０００個
まで含有してよい。
【００１０】本発明のさらに好ましい態様において、キ
トサン誘導体は式（Ｉ）の構造単位５０〜１００モル
％、式（II）の構造単位５０〜０モル％及び式（III ）
の構造単位２０〜０モルを％含有し、該モル百分率の合
計は１００％である。最も好ましくは、キトサン誘導体
は式（Ｉ）の構造単位６０〜１００モル％、式（II）の
構造単位４０〜０モル％及び式（III ）の構造単位１０
〜０モル％を含有し、該モル百分率の合計は１００％で
ある。
【００１１】構造単位（Ｉ）、（II）及び（III ）の定
義（ａ）におけるＺは、好ましくは−ＣＯ−であり、そ
してＸは好ましくは−ＣＯ2 Ｈ又は−ＣＨ2 ＰＯ（Ｏ
Ｈ）２であるか；又はＺは−ＳＯ２ −であり、そして
Ｘは−ＣＯ2 Ｈである。
【００１２】アルキルとしてのＲ4 〜Ｒ10は、メチル、
エチル、ｎ−もしくはイソプロピル又はｎ−、イソ−も
しくは第三ブチルであってよい。好ましくは、アルキル
としてのＲ4 〜Ｒ10は、メチル又はエチルである。
【００１３】アルコキシとしてのＲ4 〜Ｒ10は、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ又はブトキシであってよい。
好ましくは、アルコキシとしてのＲ4 〜Ｒ10は、メトキ
シである。
【００１４】Ｒ4 及びＲ6 〜Ｒ10は、好ましくはＨ、Ｏ
Ｈ、メチル又はメトキシであり、Ｒ5 はＨ又はメチルで
ある。
【００１５】Ｒ2 の典型的な例は−ＣＨ2 ＣＨ（ＯＨ）
−、−ＣＨ2 Ｃ（ＣＨ3 ）（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＨ）
ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＨ3 ）ＣＨ（ＯＨ）−、−
ＣＨ（ＯＣＨ3 ）ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ
（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2 ＣＨ（ＯＨ）−、−
ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（Ｃ
Ｈ3 ）ＣＨ2 ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ2 ＣＨ（ＯＨ）Ｃ
Ｈ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＣＨ3 ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ
（ＯＨ）−、−ＣＨ2 ＣＨ（ＯＣＨ3 ）ＣＨ（ＯＨ）
−、−ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ2 Ｃ
Ｈ2 ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ2 ＣＨ（Ｏ
Ｈ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ2 ＣＨ（ＣＯ
ＯＨ）ＣＨ2 ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ2 ＣＨ（ＯＨ）Ｃ
Ｈ（ＣＨ3 ）ＣＨ（ＯＨ）−及び −ＣＨ2 ＣＨ（Ｏ
Ｈ）ＣＨ（ＯＣＨ3 ）ＣＨ（ＯＨ）−である。最も好ま
しくは、Ｒ2 は−ＣＨ2 ＣＨ（ＯＨ）−及び−ＣＨ2 Ｃ
（ＣＨ3 ）（ＯＨ）−である。
【００１６】カルボン酸及びホスホン酸基は、典型的に
は、１〜３０個、好ましくは１〜２０個、そして最も好
ましくは１〜１２個の炭素原子を含む脂肪族、脂環式、
芳香−脂肪族又は芳香族アルコールを用いてエステル化
することができる。そのようなアルコ−ル類の代表的な
例は、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノ
ール、ペンタノール、ヘキサノール、ヘプタノール、オ
クタノール、ノナノール、デカノール、ウンデカノー
ル、ドデカノール、テトラデカノール、オクタデカノー
ルなどのアルカノール類；エチレングリコールモノメチ
ルエーテルもしくはモノエチルエーテル、ジエチレンモ
ノメチルエーテルもしくはモノエチルエーテル、ジエチ
レンモノメチルエーテルもしくはモノエチルエーテル、
オリゴエチレングリコール類もしくはオリゴプロピレン
グリコール類又は全部で２０個までの、好ましくは１２
個までの単量体単位を含むそのコポリマーなどのポリオ
キサアルコール類；シクロペンタノール及びシクロヘキ
サノールなどのシクロアルカノール類；ベンジルアルコ
ール及びＣ1 −Ｃ12アルキル置換ベンジルアルコール
類；ならびにＣ1 −Ｃ12アルキル置換フェノール類であ
る。
【００１７】カルボン酸及びホスホン酸基は塩の形態で
あってもよい。それらは元素の周期律表の主族及び亜族
の金属、典型的には元素の周期律表の第３、４及び５主
族ならびに亜族の金属であってよい。特に好適な金属は
Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｍｇ、Ｃａ、Ｓｒ、Ｂａ、Ｂ、Ａｌ、
Ｇａ、Ｉｎ、Ｓｎ、Ｐｂ、Ｓｂ、Ｂｉ、Ｃｕ、Ａｇ、Ａ
ｕ、Ｚｎ、Ｃｄ、Ｈｇ、Ｓｃ、Ｙ、Ｌａ、Ｔｉ、Ｚｒ、
Ｈｆ、Ｖ、Ｎｂ、Ｔａ、Ｃｒ、Ｍｏ、Ｗ、Ｆｅ、Ｃｏ、
Ｎｉ、Ｒｕ、Ｒｈ、Ｐｄ、Ｏｓ、Ｉｒ、Ｐｔならびにラ
ンタノイド金属：Ｃｅ、Ｐｒ、Ｎｄ、Ｐｍ、Ｓｍ、Ｅ
ｕ、Ｇｄ、Ｔｂ、Ｄｙ、ＨＯ、Ｅｒ、Ｔｍ、Ｙｂ及びＬ
ｕである。多価の金属を用いるときには、対応する陽イ
オンがオリゴマー及びポリマー鎖の架橋剤として作用す
ることができる。好ましい金属はアルカリ金属及びアル
カリ土類金属である。塩はアミン塩の形態であってもよ
く、好都合には、アンモニウム塩、好ましくは１〜２０
個、最も好ましくは１〜１２個の炭素原子を含む第１
級、第２級もしくは第３級アミンの塩、第１級、第２級
及び／もしくは第３級アミノ基及び好ましくは２〜２０
個、最も好ましくは２〜１６個の炭素原子を含むポリア
ミン類の塩又は構造的反復単位としてアミノ基を含むポ
リマーの塩の形態であってよい。
【００１８】アミン類の典型的な例はメチルアミン、ジ
メチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、ジエ
チルアミン、トリエチルアミン、ｎ−プロピルアミン、
イソプロピルアミン、ジーｎ−プロピルアミン、ジイソ
プロピルアミン、トリ−ｎ−プロピルアミン、トリイソ
プロピルアミン、ｎ−ブチルアミン、ジーｎ−ブチルア
ミン、トリーｎ−ブチルアミン、ヘキシルアミン、ドデ
シルアミン、オクタデシルアミン、エイコシルアミン、
モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン、ピペリジン、Ｎ−
メチルピペリジン、アニリン、Ｎ−メチルアニリン、Ｎ
−ジメチルアニリン、ピリジン、ピリミジン、エタノー
ルアミン、ジエタノールアミン及びトリエタノールアミ
ンである。
【００１９】ポリアミン類の典型的な例はエチレンジア
ミン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン、ジエチレ
ントリアミン、トリエチレンテトラミン、１，３−ジア
ミノプロパン、１，３−ジメチルアミノプロパン、１，
４−ジアミノブタン、ピペラジン、フェニレンジアミ
ン、ナフチレンジアミン、４，４’−ジアミノジフェニ
ル、４，４’−ジアミニジフェニルエーテル、４，４’
−ジアミノジフェニルチオエーテル及び４，４’−ジア
ミノジフェニルメタンである。
【００２０】アミノ基を含むポリマー類の典型的な例
は、キトサン自体及びポリガラクトサミンなどのポリ
（アミノサッカライド）、アルブミン又はポリエチレン
イミン、アミノ末端基を含む低分子量ポリアミド類なら
びにアミノアルキル化ポリアクリルアミド類又はポリメ
タクルアミド類である。
【００２１】キトサン誘導体はキトサンを環の酸素原子
に対してα位にエステル化したカルボキシル基もしくは
ＣＣｌ3 基を含むβ−、γ−もしくはδ−ラクトン類又
はβ−スルトン類と反応させ、次に該ＣＣｌ3 基を加水
分解し、そして所望ならば、エステル基を酸基に、該酸
基を塩に変換することによる簡単な方法で製造すること
ができる。
【００２２】別の目的として、本発明は式（Ｉ）、（I
I）及び（III ）の構造単位を全部で少なくとも２個ラ
ンダムな分布で含む新規なキトサン誘導体を製造する方
法であって、式（IV）及び（Ｖ）：
【００２３】
【化６】
【００２４】（式中、Ｒ3 はアセチル又はＨである）で
示される構造単位をランダムな分布で全部で少なくとも
２個含むキトサン類（該キトサンの１モル当たり、式
（IV）の構造単位３０〜１００モル％及び式（Ｖ）の構
造単位７０〜０モル％を含む）と、不活性溶媒の存在下
で、式（VI）、（VII ）又は（VIII）：
【００２５】
【化７】
【００２６】（式中、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8 、
Ｒ9 及びＲ10は、先にそれらに与えられた意味を有し；
Ｚ1 は＝ＣＯ又は＝ＳＯ2 であり；Ｘ1 は−ＣＣｌ3 、
−ＣＯ2 Ｒ11、 −ＣＨ2 ＣＯ2 Ｒ11又は−ＣＨ2 ＰＯ
（ＯＲ11）2 であり；Ｘ2 は−ＣＯ2 Ｒ11であり；そし
てＲ11はヒドロキシル基を欠く炭素原子１〜２０個のア
ルコール基である）で示されるラクトンを、前記キトサ
ンに対して少なくとも３０モル％で反応させ、得られた
キトサン誘導体（ここでＸ1 は−ＣＣｌ3 である）をア
ルカリ性条件下で加水分解して対応するカルボン酸塩を
形成し、所望ならば該カルボン酸塩及びエステルを対応
する酸に、該酸を塩に変換することを特徴とする方法に
関する。反応混合物のｐＨを調節することにより、カル
ボン酸塩を対応する酸に変換することができ、該酸はそ
のような酸として単離される。
【００２７】驚くべきことに、本発明の方法によってＮ
−アシル基に酸及びヒドロキシル基を含むＮ−アシル化
キトサン類を初めて製造することができる。特に有利な
のは、ＣＣｌ3 を含むβ−ラクトン類及びβ−スルトン
類を使用することである。何故ならば、これらのＣＣｌ
3 基は、簡単な方法でカルボキシル基に変換することが
できるからである。温和な条件下で、該反応はキトサン
のＮＨ2 基における完全な置換でさえも達成でき、副反
応を実質的に回避できる高率の化学的変換を行う。
【００２８】本発明の別な目的において、本発明は式
（IX）及び（Ｘ）：
【化８】
【００２９】（式中、Ｒ12置換基は、各々独立して、Ｈ
又は基−Ｚ−Ｒ2 −Ｘ3 であり；Ｒ3はＨ又はアセチル
であり；Ｚは−ＣＯ−又は−ＳＯ2 −であり；Ｘ3 は−
ＣＣｌ3 であり；Ｒ2 は−ＣＨＲ4 ＣＲ5 （ＯＨ）−で
あり；Ｒ4 は−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ又は
Ｃ1 −Ｃ4 アルキルであり；そしてＲ5 はＨ又はＣ1 −
Ｃ4 アルキルである）で示される構造単位をランダムな
分布で含むキトサン誘導体であり、該キトサン誘導体は
全部で少なくとも２個の構造単位を含み、該キトサン誘
導体の１モル当たり、式（IX）の構造単位３０〜１００
モル％及び式（Ｘ）の構造単位７０〜０モル％を含む中
間体キトサン誘導体に関する。
【００３０】Ｒ12は好ましくはＨであり、Ｘ3 は好まし
くは−ＣＣｌ3 である。Ｚは好ましくは−ＣＯ−であ
る。Ｒ2 、Ｒ4 及びＲ5 は、先にそれらに与えられた好
ましい意味を有する。最も好ましくは、Ｒ2 は基−ＣＨ
2 ＣＨ（ＯＨ）−又は−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3 ）（ＯＨ）−
を表わす。構造単位の数及び構造単位の内容に関して
は、先に新規なキトサン酸、エステル及び酸塩に関して
述べた好ましい意味を参照されたい。
【００３１】前記反応に先立って、市販のキトサンを、
例えば稀酢酸に溶解し、ろ過により不溶成分を除去し、
次に稀塩基、好都合にはＨａＯＨ水溶液を用いてｐＨが
約８〜９になるまで中和して再びキトサンが析出するよ
うにして活性化することが有用であることが見いだされ
た。該塩は公知の方法により、典型的には洗浄又は透析
により除去することができる。次に生成物を非−溶媒、
好都合には、ジオキサンなどのエーテル類を用いて繰り
返し遠心分離することにより脱水して高度に膨潤し高い
反応性を有する水分約３〜１０重量％を有する生成物を
得ることができる。反応条件及び使用するキトサンの水
分に応じて、反応中に加水分解によりヒドロキシカルボ
ン酸を得ることができ、該酸が塩形成により式(III) の
構造単位を含むキトサン誘導体となる。しかし、該反応
は温和な条件により完全に抑制できるので、式（III ）
の構造単位を含まないキトサン誘導体を得ることもでき
る。過激な反応条件下において、またキトンサンの水分
及びアセチル基含量が高ければ、容易に架橋される高度
に膨潤可能なゲルを最終生成物として得ることができ
る。
【００３２】反応中に、遊離ヒドロキシル基とラクトン
類とのわずかな反応が起こりうるが、この反応は反応条
件を選択することにより実質的に抑制することができ
る。式（Ｉ）、（II）及び（III ）の構造単位において
Ｒ1 が水素原子であるキトサン誘導体が好ましい。
【００３３】式（II）の構造単位の量は、一方でキトサ
ン中のアセチル基の含量に依存し、他方で使用するラク
トン類の反応性及び達成可能な置換の程度に依存する。
市販のキトサン類は式（Ｖ）のアセチル基含有構造単位
を７０％モルまで含有することができる。
【００３４】オリゴマーキトサン類は、典型的にはポリ
マーを例えば塩酸などの稀鉱酸を用いて加水分解的に解
重合することにより得ることができる。得られたオリゴ
マー類の混合物は、次に例えばＮａＯＨを用いて中和
し、膜を通すろ過により塩及び低分子量成分をのぞく。
得られたオリゴマー類の混合物は、得られたままで用い
るか又は公知の方法により予め分別することができる。
オリゴマーキトサンは、やはり市販のキトサンオリゴマ
ー類、例えば脱アセチル化したキトビオース又はキトヘ
キサオースを脱アセチル化することによっても得ること
ができる。
【００３５】本発明を実施するのに好適なラクトンは、
公知であり、あるものは市販されているか又は公知の方
法により得ることができる。
【００３６】本発明の方法は、キトサンを溶媒に溶解又
は懸濁し、次に該溶液又は懸濁液をラクトンの溶液に加
えることにより行なうことができる。この段階は室温で
行なうことが好ましい。そのあとで、反応混合物を室温
もしくは高温で撹拌して反応が完全に行なわれるように
する。反応は０〜１５０℃、好ましくは１０〜１２０
℃、そして最も好ましくは２０〜１００℃の温度範囲で
行なうことができる。
【００３７】反応は、好都合には水分、例えば溶媒中の
湿度又は水分を除いて行なわれる。一般に、この工程は
好都合には乾燥不活性ガス雰囲気、典型的には稀ガス
（ヘリウムもしくはアルゴン）又は窒素中で行われる。
【００３８】好適な溶媒は典型的には極性非プロトン性
溶媒であり、単独に又は少なくとも２つ以上の溶媒の混
合物として用いることができ、そのなかにキトサンが溶
解もしくは膨潤する溶媒である。該溶媒は沈殿防止剤と
しても用いることができる。そのような溶媒の例はエー
テル類（ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレ
ングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコール
ジエチルエーテル、トリエチレングリコールジメチルエ
ーテル）、ハロゲン化炭化水素類（塩化メチレン、クロ
ロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，１−トリ
クロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタ
ン）、Ｎ−アルキル化カルボキサミド類及びラクタム類
（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルホ
ルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、テトラメ
チル尿素、ヘキサメチルホスホロトリアミド、Ｎ−メチ
ルピロリドン、Ｎ−アセチルピロリドン、Ｎ−メチルカ
プロラクタム）、スルホキシド類（ジメチルスルホキシ
ド）、スルホン類（ジメチルスルホン、ジエチルスルホ
ン、トリメチレンスルホン、テトラメチレンスルホ
ン）、置換ベンゼン類（ベンゾニトリル、クロロベンゼ
ン、ｏ−ジクロロベンゼン、１，２，４−トリクロロベ
ンゼン）、ニトリル類（アセトニトリル、プロピオニト
リル）である。同じく好ましいのは、エチルもしくはメ
チルフェニルエーテルなどの芳香−脂肪族エーテル類、
アセトン並びにメチルエチルケトン、メチルプロピルケ
トン、ジプロピルケトン、ジブチルケトン及びメチルイ
ソブチルケトンなどのケトン類である。
【００３９】好ましい溶媒の群は環式エーテル類、Ｎ−
アルキル化酸アミド類及びラクタム類、スルホキシド類
ならびにスルホン類である。
【００４０】反応生成物は、公知の方法により単離及び
精製し又はそのあとで直接加水分解し及び／もしく塩に
変換することができる。
【００４１】ＣＣｌ3 基を含む反応生成物は、好都合に
はアルカリ金属塩基、典型的にはＫＯＨ又はＮａＯＨの
水溶液を用いて加水分解し、反応後のｐＨの調節に応じ
て、酸又はそれらのナトリウムもしくはカリウム塩をそ
れ自体公知の方法により単離することができる。
【００４２】新規なエステルは、同様に、上述のように
して、アルカリ金属塩基を用いて酸に加水分解するか又
は塩に変換することができる。新規なエステル類、例え
ばベンジルエステルは、貴金属触媒の存在下に水素を用
いて所望のカルボン酸に変換することができる。さらに
該エステル基を、例えば、トリメチルブロモシランを用
いて、容易に加水分解可能な基に変換し、次いで、この
基を加水分解により除去してカルボン酸基を形成させる
ことが可能である。
【００４３】新規なキトサン酸からの塩又はそれらのア
ルカリ金属塩の製造は、水溶液中の鉱酸もしくはカルボ
ン酸の金属塩との反応により、それ自体公知の方法によ
り行なうことができるが、その場合、特に多価の金属塩
を用いるときには、キトサン塩は、不溶性の高分子電解
質ゲルになる。好適な金属は先に挙げた金属である。好
適な金属は、典型的には酸化物、水酸化物、フッ化物、
塩化物、臭化物、硫酸塩、亜硝酸塩、硝酸塩、亜リン酸
塩、リン酸塩、ギ酸塩及び酢酸塩である。
【００４４】新規なキトサン酸及びアンモニア、モノ−
もしくはポリアミン類又はポリマーのポリアミン類から
の塩の製造は、同様にして行なうことができる。水−不
溶性高分子電解質ゲルは、ポリアミン類又はポリマーの
ポリアミン類を用いたときにも得られる。
【００４５】新規なキトサン誘導体は、公知の方法によ
り、典型的にはろ過により単離することができるが、可
溶性生成物は、非−溶媒を添加することにより又はｐＨ
を調節することにより予め沈殿させることができる。生
成物は透析により又はイオン交換樹脂上を通すことによ
り単離することができる。精製のためには、生成物は洗
浄され、次に乾燥されるが、完全な乾燥は必要ではな
く、生成した生成物は、約４０重量％まで及びそれ以上
の水分を有していてもよい。生成物は粉砕して粉末にす
ることができる。特に容易に溶解し非常に反応性の高
い、かつかさ高い木綿綿毛状の生成物が得られるので、
凍結乾燥が特に有用である。
【００４６】新規なキトサン誘導体は水性もしくは水性
アルカリ性媒体又は極性有機溶媒中に容易に溶解可能で
あるか、又は膨潤可能である固体生成物である。非毒性
陽イオン類を有する遊離酸又は塩は、生理学的に許容で
き、生分解可能である。該生成物は広範囲の用途に適し
ている。
【００４７】新規なキトサン誘導体、特に塩及び酸は、
アルカリ土類金属イオンの存在下においてもフィルム形
成性及びキレート化性を有する高分子両性電解質であ
る。低濃度においてさえも重金属イオンに対するその顕
著なキレート化作用により、生成物は汚染された水から
そのような陽イオンの除去、例えば、mains の水から鉄
又は銅イオンの除去に使用することができる。さらに、
それらは食品産業、医薬産業及び繊維産業において、キ
レート化剤として使用することができるとともに単独で
あるいは陽イオン性、陰イオン性又は中性洗剤と一緒に
洗剤として使用することができる。
【００４８】前記新規なキトサン誘導体は、金属イオン
にたいして驚くほど良好な錯化作用を有しており、それ
によりポリマー金属塩の沈殿は、特に多価の陽イオンの
場合に、好都合に影響を受け又は防止され得る。さら
に、それらは結晶化工程において、特に種結晶の形成、
その成長及び得られる結晶の形態及びその粒度分布なら
びに凝集及び付着特性にたいして調節作用を有する。し
たがって、それらは水道システム（水処理プラント）、
例えば、容器、膜及び導管に沈着物が生じるのを防止す
る水処理に好適である。それらは繊維、好適には木綿の
前処理にも使用することができる。新規なキトサン誘導
体は無機及び／又は有機成分の沈着物の形成をも防止す
る。したがって、それらは歯垢防止用の虫歯予防製品用
添加物ならびに洗剤製剤用の添加物として使用するのに
も適している。
【００４９】本発明は、さらに、無機又は有機基材への
固体沈着物の付着及び／又は形成を防止する方法であっ
て、無機又は有機基材に接触する流体もしくは組成物
に、前記新規なキトサン類の少なくとも一つを、好まし
くは０．０１〜２０重量％、最も好ましくは０．１〜１
０重量％添加することを含むことを特徴とする方法に関
する。
【００５０】新規なキトサン誘導体はフィルム形成性を
有している。水溶液の蒸発により、空気及び水分に対す
る透過性を有する透明で固体の水分含有フィルムを形成
させる。この性質及びその水保留作用のために、それら
は化粧品及び医薬品組成物における皮膚又は粘膜に対す
る湿潤剤としての使用に、また関節の動きを維持するた
めの薬剤（ヒアルロン酸の潤滑作用に似た潤滑作用）と
して、及び包帯として好適である。典型的な化粧品用製
剤は肌及び皮膚の手入れ用製品ならびに脱臭剤である。
新規なキトサン誘導体、特にそれから製造されたゲル及
びまたそのエステル類は、さらに、長期間に亙って化学
薬剤の放出が制御される組成物の製造に適している。
【００５１】新規なキトサン誘導体は、水溶液中におい
て、粘度増加作用及び分散作用も有している。かくし
て、それらは懸濁液、エマルジョン及び水溶液中の添加
剤として、例えば、食品又は有効成分濃縮物の製造なら
びに染料及び色素配合物においての使用に好適である。
【００５２】新規なキトサン誘導体は殺菌活性、典型的
には静菌性、静真菌性又は除藻性活性も有することがで
きる。
【００５３】特に好ましく、又本発明のさらなる目的
は、新規なキトサン誘導体、好ましくは酸又はアルカリ
金属塩を、固体沈着物が無機又は有機基材に付着及び／
もしくはその上に生じるのを防止するために使用するこ
とである。沈着物は、しばしば表面の堅いコンシステン
シー(consistency) を有するが、無機及び／又は有機成
分、典型的には塩及びポリマー、また生物から生じるも
のであってもよい。基材は無機及び／もしくは有機材料
又は生物学的材料、例えば、ガラス、セラミックス、金
属及び合金、天然もしくは合成プラスチック材料、紙、
繊維、皮革又は植物もしくは動物の器官もしくは組織で
あってよい。さらにもう一つの本発明の目的は、新規な
キトサン誘導体を皮膚又は粘膜の湿潤剤として使用する
ことである。
【００５４】同じく驚くべきことに、新規なキトサン誘
導体はポリエポキシドを用いて架橋して、良好な機械的
性質を有し、水に膨潤可能であるが、不溶である生成物
を得ることができる。
【００５５】本発明は、さらに、新規なキトサン誘導体
と、分子中に平均して少なくとも２個のエポキシ基を含
む少なくとも一つのエポキシドとを反応させて得ること
ができる架橋されたキトサン誘導体に関する。
【００５６】好適なポリエポキシドは典型的には平均し
て２個のエポキシ基を含むグリシジル化合物である。特
に好適なグリシジル化合物はヘテロ原子（例えば、硫
黄、好ましくは酸素又は窒素）に結合した２個のグリシ
ジル基、β−メチルグリシジル基又は２，３−エポキシ
シクロペンチル基を有する化合物である。典型的な例
は、好ましくはビス（２，３−エポキシシクロペンチ
ル）エーテル；多価脂肪族アルコール類のジグリシジル
エーテル類、典型的には、１，４−ブタンジオール又は
ポリプロピレングリコール類などのポリアルキレングリ
コール類；２，２−ビス（４−ヒドロキシシクロペンチ
ル）プロパンなどの脂環式ポリオール類のジグリシジル
エーテル類；レゾルシノール、ビス（ｐ−ヒドロキシフ
ェニル）メタン、２，２−ビス（ｐ−ヒドロキシフェニ
ル）プロパン（＝ジオメタン）、２，２−ビス（４’−
ヒドロキシ−３’，５’−ジブロモフェニル）プロパ
ン、１，３−ビス（ｐ−ヒドロキシフェニル）エタンな
どの多価フェノール類のジグリシジルエーテル類；上記
の２価アルコール類又は２価フェノール類のビス（β−
メチルグリシジル）エーテル類；フタル酸、テレフタル
酸、Δ4 −テトラヒドロフタル酸及びヘキサヒドロフタ
ル酸などのジカルボン酸のジグリシジルエステル類；
Ｎ，Ｎ−ジグリシジルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジグリシジル
トルイジン、Ｎ，Ｎ−ジグリシジル−ｐ−アミノフェニ
ルメチルエ−テル、Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ，Ｎ’−ジ
グリシジルビス（ｐ−アミノフェニル）メタンを含む、
第一級アミン類及びアミド類ならびに２個のＮ原子を有
する複素環式窒素塩基のＮ，Ｎ−ジグリシジル誘導体
類；Ｎ’，Ｎ”−ジグリシジル−ン−フェニルイソシア
ヌレート；Ｎ，Ｎ’−ジグリシジルエチレン尿素；Ｎ，
Ｎ’−ジグリシジル−５、５−ジメチルヒダントイン、
Ｎ，Ｎ’−ジグリシジル−５−イソプロピルヒダントイ
ン、Ｎ，Ｎ−メチレンビス（Ｎ’，Ｎ’−ジグリシジル
−５、５−ジメチルヒダントイン）、１，３−ビス（Ｎ
−グリシジル−５、５−ジメチルヒダントイン）−２−
ヒドロキシプロパン；Ｎ，Ｎ’−ジグリシジル−５，５
−ジメチル−６−イソプロピル−５，６−ジヒドロウラ
シル、トリグリシジルイソシアヌレートである。
【００５７】好ましいエポキシド類は、強い極性溶媒に
可溶なもの、特に水に可溶なものである。
【００５８】ポリエポキシド類の好ましい群は、グリシ
ジル化脂肪族ジオール類及びポリオキサアルキレンジオ
ール類、ノボラック類、ヒダントイン類、アミノフェノ
ール類、ビスフェノール類及び芳香族ジアミン類又は脂
環式エポキシ化合物を含む。特に好ましいポリエポキシ
ド類は、グリシジル化脂肪族ジオール類及びポリオキサ
アルキレンジオール類、クレゾールノボラック類、ビス
フェノールＡとビスフェノールＦのジグリシジルエーテ
ル類又はその混合物である。
【００５９】特に好ましいものは、新規なキトサン誘導
体との混合が水性の系において簡単に行うことができる
ので、水溶性グリシジル脂肪族ジオール類及びポリオキ
サアルキレンジオール類である。
【００６０】新規な架橋生成物を製造するためには、さ
らに追加して、硬化促進剤を使用することも可能であ
る。硬化促進剤の典型的な例は、３−エチル−４−メチ
ルイミダゾール、トリアミルアンモニウムフェノラー
ト；モノ−又はポリフェノール類（フェノール、ジオメ
タン、サリチル酸）；ならびにリン酸である。硬化促進
剤及び触媒は、ポリエポキシドに対して、通常０．１〜
１０重量％の量が使用される。
【００６１】ポリエポキシドの量は架橋の所望される程
度及びそれに関連する性質に主として依存する。新規な
キトサンの構造単位の５０％まで、好ましくは３５％ま
で、そして最も好ましくは２５％までを架橋するのが有
利である。
【００６２】架橋された誘導体の製造は、それ自体公知
の方法により、成分を加熱により後に除去し得る所望の
溶媒又は沈殿防止剤と一緒に混合することにより好都合
に行われる。混合物を典型的には５０〜２００℃に加熱
することにより、熱的に架橋を行なうことができる。
【００６３】架橋されたキトサン誘導体は成形と製造が
兼ね合わされるような、水膨潤性で機械的に安定な成形
品を製造するのに特に好適である。かくして、膜もしく
は包帯として使用することができるフィルム及び箔の製
造又は化学薬剤用のカプセルもしくは封入物であって環
境への薬剤の放出が遅延されかつ継続的であるカプセル
もしくは封入物を製造することが可能である。
【００６４】
【実施例】以下の実施例は本発明をさらに詳細に説明す
るものである。
【００６５】Ａ）中間体の製造 実施例Ａ１： キトサンとＲ（−）−４−トリクロロメ
チル−２−オキセタノンとの反応 ａ）キトサンの活性化 キトサンを活性化するために、市販の製品（Fluka:平均
分子量Ｍ〜７５０００、アセチル基含量４．５％）を５
％酢酸中に溶解し、不溶成分をろ過により除去した。該
ろ液にｐＨが８〜９になるまで２N の水酸化ナトリウム
水溶液を添加し、前記製品を沈殿させた。膨潤した白色
生成物から、遠心分離、デカンテーション及び蒸留水中
での再懸濁を繰り返し行うことにより又は水性懸濁液の
透析により塩類を除去した。そのあとで、生成物をジオ
キサンを用いて繰り返し遠心分離を行ない水分９．８％
まで乾燥した。この物質の凍結乾燥した試料を０．１N
のＨＣｌを用いて滴定し、水分９．８％を考慮に入れ
て、塩基含量は５．１１meq/g である結果を得た。ジオ
キサンを含有する活性化したポリマーゲルを、以下の大
部分の反応に使用した。
【００６６】ｂ）Ｒ（−）−４−トリクロロメチル−２
−オキセタノンとの反応 ５４６．２g のキトサンゲル（２５g のキトサン＝０．
１１５mol ）を５００mlの乾燥したN −メチルピロリド
ン（N ＭＰ）中に懸濁し、２５g のＬｉＣｌを添加し、
懸濁液を室温で徐々に増加させながら１リットルのＮＭ
Ｐ中の５８．９g のＲ（−）−４−（トリクロロメチ
ル）−２−オキセタノン（０．３１０mol）の溶液に添
加した。得られた懸濁液を、１時間窒素下で撹拌し、還
流冷却器、ブレード撹拌器及び内部温度計を装備したス
ルホン化フラスコ中で水分を除き、つぎに５５℃まで加
熱し、この温度に２４時間維持した。冷却後、得られた
透明なゲルを、５リットルのアセトンを用いて効率良く
撹拌して沈殿させた。微細な懸濁液を燒結吸引漏斗でろ
過し、蒸留水を用いて洗浄して塩化物を除いた。生成物
を、もう一度メタノール中に懸濁させて、再びろ過によ
り回収した。少量の試料を注意深く減圧下で乾燥する
と、元素分析でのＣｌ／Ｎ比は３．０６であった。
【００６７】実施例Ａ２〜Ａ１０：第１表に示した生成
物を実施例Ａ１にしたがって製造した。実施例Ａ２及び
Ａ５においては、Ｒ−トリクロロメチル−２−オキセタ
ノンを使用した。実施例Ａ３においては、Ｓ−トリクロ
ロメチル−２−オキセタノンそして実施例Ａ４において
は、Ｒ，Ｓ−４−トリクロロメチル−２−オキセタノン
を使用し、そして実施例Ａ９及びＡ１０においてはＳ−
４−トリクロロメチル−４−メチル−２−オキセタノン
を使用した。溶媒はジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）
（実施例Ａ２〜Ａ４、１００ml、実施例Ａ５〜Ａ７、８
００ml、実施例Ａ８、４００ml、実施例Ａ９及びＡ１
０、２００ml）であった。ＬｉＣｌの量は、５g （実施
例Ａ２〜Ａ４），４０g （実施例Ａ５〜Ａ７）、２０g
（実施例Ａ８）及び１０g （実施例Ａ９及びＡ１０）で
あった。その他の詳細は第１表中に記載した。実施例Ａ
９においては、反応時間は８０℃で３２時間、実施例Ａ
１０においては８０℃で２４時間及び１００℃で２４時
間であった。最後の欄におけるＣｌとＮの含量は、meq/
ＣＣｌ3 ／g meq Ｎ／g で示されそして括弧の中はＣｌ
／Ｎ比である。
【００６８】
【表１】
【００６９】実施例Ａ１１： ａ）２０g のキトサン（Fluka、Ｍ７．５ｘ１０5 ）を１
００mlのＨＣｌ（３７％）を用いて、７５℃で７５分間
部分的に分解してキトサンオリゴマー［A. Domard ら,
Int. J. Biol. Macromol. 11,297 (1989)]とした。得ら
れたオリゴマーの混合物を２N のＮａＯＨを用いてｐＨ
８．５に中和し、カットオフレベル１０００を有する膜
を通す限外ろ過により、塩類及び低分子量成分を除い
た。凍結乾燥後、約６〜２０の平均重合度を有するオリ
ゴマーの混合物を得た。
【００７０】ｂ）０．７g の（４．３４ｘ１０-3mol ）
のオリゴマーの乾燥した混合物を７５０mgのＬｉＣｌと
一緒に１５mlの乾燥したＤＭＳＯ中に懸濁し、次に懸濁
液を撹拌しながら、７５０mgのＬｉＣｌを含有するＤＭ
ＳＯ１５ml中の１．６５g （８．６４ｘ１０-3mol ）の
Ｒ，Ｓ−４−（トリクロロメチル）−２−オキセタノン
の溶液に添加した。混合物を乾燥窒素雰囲気下で、室温
で３時間、つぎに５０℃で１０時間撹拌した。オリゴマ
ーの反応生成物をジクロロメタンの１０倍容量を用いて
沈殿させた。ガラス製吸引漏斗でろ過し、ろ液から塩化
物が無くなるまでＣＨ2 Ｃｌ2 及びメタノールを用いて
洗浄し、続いて減圧下で乾燥してＣｌ／Ｎ比１．５２を
有する褐色がかった粉末生成物９５０mgを得た
【００７１】実施例Ａ１２：実施例Ａ１１に記載した一
般的な手順にしたがって、トリメチルアミンを用いて中
和することにより市販のキトヘキサオースヘキサヒドロ
クロリド（Ikara Chem. Ind. Tokyo）から製造したキト
ヘキサオース１５０mg（７．５９ｘ１０-4mol ）を、１
０mlの乾燥したＮ−メチルピロリドン中で２８８mg
（１．５２ｘ１０-3mol ）のＲ（−）−４−トリクロロ
メチル−２−オキセタノンと反応させた。収量：直接け
ん化されたベージュ色の生成物２４６mg（理論２６６m
g）（実施例Ｂ３及びＢ４参照）．
【００７２】実施例Ａ１３：実施例Ａ１に記述した一般
的な手順にしたがって、５０％のアミノ基及び５０％の
アセチルアミノ基を含有するキトサン製品（chitin 50
TM, Protan A/S, Norway ）２．０g （１．２４ｘ１０
-2mol ）をＮ−メチルピロリドン（８０ml）中で４g の
ＬｉＣｌを添加して、Ｒ（−）−４−（トリクロロメチ
ル）−２−オキセタノン２．３６g （１．２４ｘ１０-2
mol ）と反応させた。反応を完全にするために、反応混
合物を８０℃で１８時間そして１０５℃でさらに８時間
撹拌して、Ｃｌ／Ｎ比０．５５を有し、置換度３６．６
％に対応する褐色がかったベージュ色粉末生成物１．８
８g （理論の５９％）を得た。
【００７３】実施例Ａ１４：実施例Ａ１に記述した手順
にしたがって、５g のキトサンを活性化し、ジオキサン
含有ゲル（６９．１g ）を５g のＬｉＣｌが溶解した１
００mlのＤＭＳＯ中に懸濁した。懸濁液を窒素下で１０
０mlの乾燥したＤＭＳＯ及び５g のＬｉＣｌ中の１４g
（６．２ｘ１０-2mol ）のＲ，Ｓ−４−トリクロロメチ
ル−β−スルトン［D. Borrmann ら, Chem. Ber. 99, 1
245(1966)]の溶液に加え、混合物を室温で撹拌した。１
５分後、得られた透明な黄色みがかったゲルを室温で１
２時間撹拌した。次いで、反応混合物を激しく撹拌しな
がら、２リットルのアセトン中で沈殿させた。精製する
ために、黄色みがかった生成物を２回新鮮なアセトン中
で撹拌し、次に２００mlのメタノール中及び１リットル
の水中で膨潤させてＬｉＣｌを除去した。生成物をガラ
ス製吸引漏斗でろ過し、水で洗浄して塩化物を除去し、
凍結乾燥し、凍結乾燥物を１０-4mbarで２４時間乾燥し
た。収量：元素分析にるＣｌ／Ｎ比３．０９ｍ及びＣｌ
／Ｓ比３．３１を有する淡黄色ポリマー粉末６．９g
（理論の５８％）。
【００７４】実施例Ａ１５：実施例Ａ１４に記述した一
般的な手順にしたがって、４g のＬｉＣｌを含有する８
０mlの乾燥したＤＭＳＯ中の２g （１．２４ｘ１０-2mo
l ）のキチン（chitin) を２．７９g （１．２４ｘ１０
-2mol ）のトリクロロメチル−β−スルトンと反応させ
た。反応混合物を５０℃で２４時間、次に８０℃で５時
間反応させた。収量：Ｃｌ／Ｎ比１．１を有する白色ポ
リマー２．４４g 。
【００７５】Ｂ）キトサン誘導体の製造 実施例Ｂ１：実施例Ａ１の生成物を直接にかつメタノー
ルで加湿してけん化した。これは、該生成物を７５０ml
の水中に懸濁させて、２５４mlの水中の３４．１g のＮ
ａＯＨの溶液を、４５分かけて氷で冷却しながら、加え
ることにより行った。そのようにして得た粘性の懸濁液
を０〜５℃でさらに１４時間撹拌し、次に室温でさらに
８時間撹拌した。１N のＨＣｌを用いた反応混合物の滴
定によれば、塩基の３．２当量が反応し、即ち反応が完
全に行なわれた。生成物溶液を２NのＨＣｌを用いてｐ
Ｈ８．０に調節し、ガラス製吸引漏斗でろ過した。無機
塩類を除去するために、溶液を限外ろ過に付し、塩化物
が含まれない溶液を凍結乾燥した。スチロポール様(sty
ropor-like) のコンシステンシーの白色の水溶性生成物
を高減圧下で乾燥した。収量：２９．９g （理論の６
９．５％）；水分１９．１１重量％；カルボキシル含量
３．５７meq/g （理論３．６１）。
【００７６】実施例Ｂ２：ナトリウム塩を製造するため
に、２N の水酸化ナトリム溶液の計算された量を、実施
例Ｂ１で得られた生成物の３％水溶液に加えた。溶液を
透析し、凍結乾燥し、水に容易に溶解する白色の高度に
多孔性の生成物を定量的に得た。
【００７７】実施例Ｂ３：実施例Ａ１２の生成物を実施
例Ｂ１にしたがって水性懸濁液中のＮａＯＨの５当量を
用いてけん化し、カットオフレベルＭ＝１０００（Spec
traporNo.6)を有する透析チューブ中で塩類を除去し、
収量１３５mg（理論の７３％）でキトヘキサオース−ヘ
キサマラアミドのナトリウム塩を得た。
【００７８】実施例Ｂ４：対応するヘキサカルボン酸を
実施例Ｂ３の塩から、該ナトリウム塩を５mlの水に溶解
することにより製造した。溶液を０．１ＮのＨＣｌを用
いてｐＨ３．０に酸性化し、次に実施例Ｂ３に記述した
ようにして新たに透析した。収量：カルボキシル基含量
３．５２meq/g を有するわずかに黄色みを帯びた粉末９
３mg（理論の７７．５％）。
【００７９】実施例Ｂ５：実施例Ａ１４に記述した一般
的な手順にしたがって、活性化したキトサン（１３８．
２g のジオキサン含有ゲル）１０．０g （０．０６２mo
l ）を、４００mlの乾燥したＤＭＳＯ及び１６g のＬｉ
Ｃｌ中で、１３．７g （０．０６２mol ）の４−（ジエ
チルホスホノメチル）−２−オキセタノン（J. G. Ding
wallら, J. Chem. Soc., Perkin Trans I 1986, p. 208
1)と反応させた。反応混合物を６０℃で２４時間撹拌
し、処理し、Ｐ／Ｎ比０．１２を有する白色のポリマー
粉末７．５g を得た。
【００８０】実施例Ｂ６：撹拌器、還流冷却器及び温度
計を装備した１００mlスルホン化フラスコ中で、３g
（０．０１４５mol ）のベンジル ２−オキセタノン−
４−カルボキシラートを２５mlの乾燥したジオキサンに
溶解した。この溶液に、室温で２．３１g （０．０１３
２mol ）の活性化したキトサン（実施例Ａ１による；３
３．１g のジキサン含有キトサンゲル）を加え、反応混
合物を１８時間撹拌した。反応混合物をつぎに６０℃で
８時間、１００℃でさらに４８時間加熱した。反応の進
行を示す反応混合物中におけるβ−ラクトンの消費は、
トルエン／酢酸エチル１：１を溶離液として用いたシリ
カゲル上での薄層クロマトグラフィーにより監視するこ
とができた。反応生成物をつぎに５００mlのシエチルエ
ーテル中に沈殿させ、ろ過により回収し、１００mlのジ
エチルエーテルを用いて３回洗浄した。生成物を５０ml
のジオキサン中に懸濁し、次に凍結乾燥し、凍結乾燥物
を五酸化リン上で１０-2mbarで２４時間乾燥した。収
量：元素分析により６６．２％の程度まで置換されたポ
リマー粉末２．８５g （理論の５８．８％）。
【００８１】実施例Ｂ７：実施例Ｂ６の生成物からベン
ジル保護基を除去するために、２g の該生成物を１００
mlの乾燥したテトラヒドロフランに溶解し、４０mgの酢
酸パラジウムを添加した後で、５０℃及び５０bar 水素
圧で２１時間水素化した。そのあとで、ガラス製吸引漏
斗上でろ過により触媒を除去した。ポリマーの酸を０．
１N のＮａＯＨを用いてろ過残留物から抽出し、ろ液と
合わせ、これもｐＨ８に調節した。カットオフレベル１
０００を有する膜を通す透析及びそれに続く凍結乾燥に
より、ポリマーの酸のナトリウム塩である白色粉末１．
４８g （理論の８３％）を得た。DMSO-d6 中のポリマー
の1 H-NMR スペクトルにおいては、ベンジル基のシグナ
ルはもはや検出されなかった。
【００８２】実施例Ｂ８：実施例Ｂ１に記述した一般的
な手順にしたがって、実施例Ａ１４の生成物を水酸化ナ
トリウム溶液を用いてけん化した。２３mlの水中の２．
８５g（７１．１２ｘ１０-3mol ）のＮａＯＨの溶液を
５mlの水中の５g （１２．９３ｘ１０-3mol ）の生成物
の懸濁液に加え、混合物を２時間撹拌し、透明な懸濁液
を得、これを０〜５℃でさらに１２時間撹拌した。０．
１N のＨＣｌを用いた反応混合物の滴定から、水酸化ナ
トリウムの３．６４当量が消費されていた。反応混合物
をガラス製吸引漏斗によりろ過し、少量のゲルを除去
し、氷で冷却しながら２N のＨＣｌを用いてｐＨ３．０
に調節した。次に排除限界１０００ダルトンを有する膜
を通して蒸留水に対して透析した。透析物を凍結乾燥
し、生成物を１０-2mbarで２４時間乾燥した。収率６
５．３％（２．６１g ）で得た黄色みを帯びたポリマー
のカルボキシル基含量は１．６７meq/g であった（０．
１N のＮａＯＨを用いた滴定から）。
【００８３】実施例Ｂ９〜Ｂ１７：実施例Ｂ１に記述し
た一般的な手順にしたがって、第２表に示した生成物を
ＮａＯＨを用いてけん化し、酸を単離した。
【００８４】
【表２】
【００８５】実施例 Ｂ１８：金属イオン又はポリアミ
ンを用いたキトサン−マラミック酸の架橋によるヒドロ
ゲルの形成 １mlの下記の試薬の３％水溶液を室温で実施例Ｂ２で得
られたナトリウム塩の０．５％水溶液（１ml）に加え
た。架橋はヒドロゲルの形態の不溶沈殿物が生じること
により示された。
【００８６】 塩 コンシステンシー 酢酸アルミニウム 白色のヒドロゲル 硝酸鉄（III ） 黄色のヒドロゲル ポリエチレンイミン 白色のヒドロゲル キトサン・ＣＨ3 ＣＯＯＨ 白色のヒドロゲル アルブミン（牛血からの） 白色のヒドロゲル
【００８７】実施例Ｂ１９：キトサン−マラミック酸の
トリエタノールアミン塩 実施例Ｂ１の生成物４００mg（０．００１４４mol ）を
室温で、１００mlの蒸留水中に溶解し、不溶成分をガラ
ス製の吸引漏斗上のろ過により除去した。次に、２１５
mg（０．００１４４mol ）のトリエタノールアミンを透
明な溶液に滴下した。粘性を有する溶液を、ドクターナ
イフでガラス板又はポリエステルシートに薄い層（１０
００μｍ）状に塗布して、空気乾燥した。得られた薄い
無色透明のフィルムは、ガラスに良く接着したが、ポリ
エステル基材からは容易に剥すことができた。溶液の凍
結乾燥により、キトサン−マラミック酸のトリエタノー
ルアミン塩を、容易に水に溶ける白色のかさばった粉末
形態で得た。
【００８８】実施例Ｂ２０：ジエポキシドを用いたキト
サン−マラミック酸の架橋によるヒドロゲルフィルムの
形成 １mlの水中の１，４−ブタンジオールのジグリシジルエ
ーテルの０．０１mlの溶液を室温で実施例Ｂ２の生成物
の０．３％水溶液２２mlに加えた。得られた透明な溶液
を実施例Ｂ１９に記述したようにしてポリエステル基材
上に流延してフィルムとした。フィルムを乾燥し、透明
なフィルムを得た。これは１００℃まで３時間加熱する
ことにより架橋し、水中で膨潤するが、もはや溶解しな
い塗膜に硬化したものであった。
【００８９】実施例Ｂ２１：高分子電解質ゲルの製造 実施例Ｂ２の生成物の０．０２４モル水溶液とキトサン
／酢酸塩の０．０６２モル水溶液の等モル量を、激しく
撹拌しながら混合した。得られた沈殿物をろ過により回
収し、中性になるまで水で洗浄し、凍結乾燥した。かさ
ばった高分子電解質粉末を１０-2mbarで２４時間乾燥し
た。それは、成分として、キトサンとリンゴ酸のみを含
有し、強い乾燥にもかかわらず、残留水分１４．８重量
％を有していた。生成物は多量の水を包含することがで
きる無色透明で非常にかさばったゲルに水中で膨潤す
る。
【００９０】実施例Ｂ２２：実施例Ｂ２１で使用した溶
液を流延してフィルムとし、キトサン酢酸塩の溶液中に
置くと、水に不溶の高分子電解質フィルムを得た。該フ
ィルムは、無色透明で、強い屈折率を有し、体積で５０
〜１００倍の水を含有するものであった。フィルムはポ
リマーの対イオンとしてのキトサンを有する高分子電解
質ゲルのみがキトサン−マラミック酸の主フィルムの表
面に形成された混成構造を有していた。
【００９１】同様の性質を有する逆の構造の、即ち主フ
ィルムとしてのキトサンとポリマーの対イオンとしての
キトサン−マラミック酸の、積層フィルムを同様の手順
により製造した。
【００９２】Ｃ）使用例 実施例Ｃ１：酸多糖類の影響下における塩化ナトリウム
の結晶化 ６００mlの蒸留水中の２０４g の塩化ナトリウムの溶液
を膜フィルターを通してろ過し、ろ紙で覆われブレード
撹拌器が設けられた６個のガラス製ビーカ−の各々に入
れた。撹拌速度は３０rpm に調節した。次に、６つの溶
液の各々に、第３表に示した多糖類を１mg含有する１ml
の溶液を加えた。結晶化溶液中における多糖類の濃度は
かくして１０ppm であった。次に、溶液を室温で４日撹
拌し、その後で得られた結晶をろ過により単離した。結
晶の形、大きさ、粒度分布、凝集の様子及び付着性は、
顕微鏡及び走査型電子顕微鏡写真により評価した。結果
を第３表に示した。
【００９３】
【表３】
【００９４】実施例Ｃ２：多糖類の影響下での炭酸カル
シウムの結晶化 炭酸水素カルシウムの飽和溶液を７００mlの蒸留水に７
００mgのＣａＣＯ3 を懸濁し、溶液がほとんど完全にな
るまでＣＯ2 を導入し、ろ過することにより製造した。
不溶の成分をろ過により除去し、溶液を実施例Ｃ１に記
述したのと同様に６個のガラス製ビーカーの各々に入
れ、それぞれに第４表に示した多糖類を１０ppm 加え
た。溶液を１時間８０〜８５℃に加熱し、ＣａＣＯ3 沈
殿物を実施例Ｃ１に記述したようにして評価した。
【００９５】
【表４】
【００９６】実施例Ｃ３： ａ）実施例Ｃ１に記述した一般的な手順にしたがって、
下記のイオン濃度を有する溶液を調製した。 ３７５ｐｐｍ Ｃａ ２２０ｐｐｍ ＨＣＯ3 - １８５ｐｐｍ Ｍg ８５ｐｐｍ ＣＯ3 2- 多糖類の一つをそれぞれ２及び８ppm 加えた後で、溶液
を３０分間７０℃に加熱し、冷却後ろ過した。結晶化し
なかったろ液中のカルシウム濃度は、原子吸光分析（又
はエチレンジアミン四酢酸の０．０１M 溶液を用いた滴
定）により測定し、百分率の阻止率で示した。
【００９７】同様にして、異なる多糖類を用いた硫酸バ
リウム濃度での阻止率を標準化したダウネル（Downell
）試験により測定した。
【００９８】試験は、８．９ppm のＢａ2+、２００００
ppm のＮａＣｌ、８ppm の多糖類を含有する溶液から出
発して行なわれた。溶液をアセトン緩衝剤によりｐＨ
５．５に調節し、２５℃に維持した。次いで２７０．５
ppm のＳＯ4 2- を加え、４時間後沈殿したＢａＳＯ4 を
ろ過により除去し、ａ）に記述したようにして、ろ液中
の残留するＢａ2+濃度を測定した。結晶化の阻止率を第
５表に示した。
【００９９】
【表５】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ドナルド リチャード ランデル イギリス国 チェシャー ストックポート ヒートン マージー モールデス ロー ド 75

Claims (41)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ）、式（II）及び式（III ）： 【化１】 （式中、Ｒ1 は、各々互いに独立して、Ｈ又は基−Ｚ−
    Ｒ2 −Ｘであり；Ｒ3 はＨ又はアセチルであり；Ｙは陰
    イオンＯ−Ｚ−Ｒ2 −Ｘであり；そして（ａ）Ｚは−Ｃ
    Ｏ−又は−ＳＯ2 −であり；Ｘは−ＣＯ2 Ｈ、−ＣＨ2
    ＣＯ2 Ｈ又は−ＣＨ2 ＰＯ（ＯＨ）2 であり；Ｒ2 は−
    ＣＨＲ4 ＣＲ5 （ＯＨ）−であり；Ｒ4 は−Ｈ、−Ｏ
    Ｈ、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ又はＣ1 −Ｃ4 アルキルであ
    り；そしてＲ5 はＨ又はＣ1 −Ｃ4 アルキルであるか；
    又は（ｂ）Ｚは−ＣＯ−であり；Ｘは−ＣＯ2 Ｈであ
    り；Ｒ2 は−ＣＨＲ6 −ＣＨＲ7 −ＣＨ（ＯＨ）−又は
    −ＣＨＲ8 −ＣＨＲ9 −ＣＨＲ10−ＣＨ（ＯＨ）−であ
    り；Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8 及びＲ10は、各々互いに独立し
    て，−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル又はＣ1 −Ｃ4
    アルコキシであり；そしてＲ9 は−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ1 −
    Ｃ4 アルキル、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ又は−ＣＯ2 Ｈで
    ある）で示される構造単位をランダムな分布で含有する
    オリゴマー若しくはポリマーキトサン誘導体（該キトサ
    ン誘導体は、全部で少なくとも２個の構造単位を含有
    し、該キトサン誘導体の１モルに対して、式（Ｉ）の構
    造単位３０〜１００モル％、式（II）の構造単位６０〜
    ０モル％及び式（III ）の構造単位３０〜０モル％を含
    有し、該モル百分率の合計は１００％である）又はその
    エステル類あるいはその塩。
  2. 【請求項２】 全部で少なくとも４個の構造単位を含有
    する請求項１のキトサン誘導体。
  3. 【請求項３】 オリゴマーとして４〜５０個の構造単位
    を含有する請求項１記載のキトサン誘導体。
  4. 【請求項４】 オリゴマーとして６〜３０個の構造単位
    を含有する請求項１記載のキトサン誘導体。
  5. 【請求項５】 式（Ｉ）の構造単位５０〜１００モル
    ％、式（II）の構造単位５０〜０モル％及び式（III ）
    の構造単位２０〜０モル％を含有し、該モル百分率の合
    計が１００％である請求項１記載のキトサン誘導体。
  6. 【請求項６】 式（Ｉ）の構造単位６０〜１００モル
    ％、式（II）の構造単位４０〜０モル％及び式（III ）
    の構造単位１０〜０モル％を含有し、該モル百分率の合
    計が１００％である請求項５記載のキトサン誘導体。
  7. 【請求項７】 構造単位（Ｉ）、（II）、（III ）の定
    義（ａ）におけるＺが−ＣＯ−であり、そしてＸが−Ｃ
    Ｏ2 Ｈ又は−ＣＨ2 ＰＯ（ＯＨ）2 であるか；又はＺが
    −ＳＯ2 −であり、そしてＸが−ＣＯ2 Ｈである請求項
    １記載のキトサン誘導体。
  8. 【請求項８】 アルキルとしてのＲ4 〜Ｒ10が、メチ
    ル、エチル、ｎ−もしくはイソプロピル又はｎ−、イソ
    −もしくは第三ブチルである請求項１記載のキトサン誘
    導体。
  9. 【請求項９】 アルキルとしてのＲ4 〜Ｒ10が、メチル
    又はエチルである請求項８記載のキトサン誘導体。
  10. 【請求項１０】 アルコキシとしてのＲ4 〜Ｒ10が、メ
    トキシ、エトキシ、プロポキシ又はブトキシである請求
    項１記載のキトサン誘導体。
  11. 【請求項１１】 アルコキシとしてのＲ4 〜Ｒ10が、メ
    トキシである請求項１０記載のキトサン誘導体。
  12. 【請求項１２】 Ｒ4 及びＲ6 〜Ｒ10が、Ｈ、ＯＨ、メ
    チル又はメトキシであり、そしてＲ5 がＨ又はメチルで
    ある請求項１記載のキトサン誘導体。
  13. 【請求項１３】 Ｒ2 が−ＣＨ2 ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ
    Ｈ2 Ｃ（ＣＨ3 ）（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（Ｏ
    Ｈ）−、−ＣＨ（ＣＨ3 ）ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（Ｏ
    ＣＨ3 ）ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ（ＯＨ）
    −、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2 ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（Ｏ
    Ｈ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＨ3 ）Ｃ
    Ｈ2 ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ2 ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（Ｏ
    Ｈ）−、−ＣＨ（ＯＣＨ3 ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）
    −、−ＣＨ2 ＣＨ（ＯＣＨ3 ）ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ
    2 ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ
    （ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ2 ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ
    （ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ2 ＣＨ（ＣＯＯＨ）Ｃ
    Ｈ2 ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ2 ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＣＨ
    3 ）ＣＨ（ＯＨ）−及び −ＣＨ2 ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ
    （ＯＣＨ3 ）ＣＨ（ＯＨ）−よりなる群から選択される
    請求項１記載のキトサン誘導体。
  14. 【請求項１４】 Ｒ2 が−ＣＨ2 ＣＨ（ＯＨ）−又は−
    ＣＨ2 Ｃ（ＣＨ3 ）（ＯＨ）−である請求項１３記載の
    キトサン誘導体。
  15. 【請求項１５】 エステル基としてのカルボン酸及びホ
    スホン酸基が、１〜３０個の炭素原子を含む脂肪族、脂
    環式、芳香−脂肪族又は芳香族アルコールを用いてエス
    テル化される請求項１記載のキトサン誘導体。
  16. 【請求項１６】 塩の形態でのカルボン酸及びホスホン
    酸基が、元素の周期律表の主族及び亜族の金属から形成
    される請求項１記載のキトサン誘導体。
  17. 【請求項１７】 金属が元素の周期律表の第３、４及び
    ５主族ならびに亜族から選択される請求項１６記載のキ
    トサン誘導体。
  18. 【請求項１８】 カルボン酸及びホスホン酸基が、アン
    モニウム塩あるいは第１級、第２級もしくは第３級アミ
    ンの塩、第１級、第２級及び／もしくは第３級アミノ基
    を含むポリアミンの塩又は構造的反復単位としてアミノ
    基を含むポリマーの塩の形態である請求項１記載のキト
    サン誘導体。
  19. 【請求項１９】 式（Ｉ）、（II）及び（III ）の構造
    単位の全部で少なくとも２個をランダムな分布で含有す
    る請求項１記載のキトサン誘導体を製造する方法であっ
    て、式（IV）及び（Ｖ）： 【化２】 （式中、Ｒ3 はアセチル又はＨである）で示される構造
    単位をランダムな分布で全部で少なくとも２個含むキト
    サン（該キトサンの１モル当たり、式（IV）の構造単位
    ３０〜１００モル％及び式（Ｖ）の構造単位７０〜０モ
    ル％を含む）と、前記キトサンに対して式（VI）、（VI
    I ）又は（VIII）： 【化３】 （式中、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8 、Ｒ9 及びＲ10
    は請求項１と同義であり；Ｚ1 は＝ＣＯもしくは＝ＳＯ
    2 であり；Ｘ1 は−ＣＣｌ3 、−ＣＯ2 Ｒ11、 −ＣＨ2
    ＣＯ2 Ｒ11もしくは−ＣＨ2 ＰＯ（ＯＲ11）2 であり；
    Ｘ2 は−ＣＯ2 Ｒ11であり；Ｒ11はヒドロキシル基を欠
    く炭素原子１〜２０個のアルコール基である）で示され
    るラクトンの少なくとも３０モル％を不活性溶媒の存在
    下で反応させ、得られたキトサン誘導体（ここでＸ1 は
    −ＣＣｌ3 である）をアルカリ性状件下で加水分解して
    対応するカルボン酸塩を形成させ、所望ならば該カルボ
    ン酸塩又はエステルを対応する酸に、そして該酸を塩に
    変換することを特徴とする方法。
  20. 【請求項２０】 反応が温度範囲０〜１５０℃で行なわ
    れる請求項１９記載の方法。
  21. 【請求項２１】 反応が温度範囲１０〜１２０℃で行な
    われる請求項２０記載の方法。
  22. 【請求項２２】 反応が温度範囲２０〜１００℃で行な
    われる請求項２０記載の方法。
  23. 【請求項２３】 溶媒が環式エーテル類、Ｎ−アルキル
    化酸アミド類及びラクタム類ならびにスルホキシド類及
    びスルホン類よりなる群から選択される請求項１９記載
    の方法。
  24. 【請求項２４】 ＣＣｌ3 基を含む反応生成物がアルカ
    リ金属塩基の水溶液により加水分解される請求項１９記
    載の方法。
  25. 【請求項２５】 エステルがアルカリ金属塩基の水溶液
    により酸に加水分解されるか又はベンジルエステルが酸
    に加水分解される請求項１９記載の方法。
  26. 【請求項２６】 酸が金属塩、アンモニア、モノもしく
    はポリアミン又はポリマーのアミンにより塩に変換され
    る請求項１９記載の方法。
  27. 【請求項２７】 式（IX）及び（Ｘ）： 【化４】 （式中、Ｒ12置換基は、各々独立して、Ｈもしくは基−
    Ｚ−Ｒ2 −Ｘ3 であり；Ｒ3 はＨ又はアセチルであり；
    Ｚは−ＣＯ−又は−ＳＯ2 −であり；Ｘ3 は−ＣＣｌ3
    であり；Ｒ2 は−ＣＨＲ4 ＣＲ5 （ＯＨ）−であり；Ｒ
    4 は−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ又はＣ1 −Ｃ
    4 アルキルであり；そしてＲ5 はＨ又はＣ1 −Ｃ4 アル
    キルである）で示される構造単位をランダムな分布で含
    むキトサン誘導体であり、全部で少なくとも２個の構造
    単位を含み、該キトサン誘導体の１モル当たり、式（I
    X）の構造単位３０〜１００モル％及び式（Ｘ）の構造
    単位７０〜０モル％を含むキトサン誘導体。
  28. 【請求項２８】 Ｒ12がＨである請求項２７記載のキト
    サン誘導体。
  29. 【請求項２９】 Ｚが−ＣＯ−である請求項２７記載の
    キトサン誘導体。
  30. 【請求項３０】 Ｒ2 が−ＣＨ2 ＣＨ（ＯＨ）−又は−
    ＣＨ2 Ｃ（ＣＨ3 ）（ＯＨ）である請求項２７のキトサ
    ン誘導体。
  31. 【請求項３１】 全部で少なくとも４個の構造単位を含
    む請求項２７記載ののキトサン誘導体。
  32. 【請求項３２】 オリゴマーとして４〜５０個の構造単
    位を含む請求項３１記載のキトサン誘導体。
  33. 【請求項３３】 オリゴマーとして６〜３０個の構造単
    位を含む請求項３２のキトサン誘導体。
  34. 【請求項３４】 式（IX）の構造単位５０〜１００モル
    ％及び式Ｘの構造単位５０〜０モル％を含む請求項２７
    記載のキトサン誘導体。
  35. 【請求項３５】 式（IX）の構造単位６０〜１００モル
    ％及び式（Ｘ）の構造単位４０〜０モル％を含む請求項
    ２７記載のキトサン誘導体。
  36. 【請求項３６】 請求項１記載のキトサン誘導体と分子
    中に平均して少なくとも２個のエポキシ基を含むすくな
    くとも一つのポリエポキシドを反応させて得ることがで
    きる架橋されたキトサン誘導体。
  37. 【請求項３７】 ポリエポキシドがグリシジル化脂肪族
    ジオール類及びポリオキサアルキレンジオール類、ノボ
    ラック類、ヒダントイン類、アミノフェノール類、ビス
    フェノール類、芳香族ジアミン類ならびに脂環式エポキ
    シ化合物類よりなる群から選択される請求項３６記載の
    架橋されたキトサン誘導体。
  38. 【請求項３８】 ポリエポキシドがグリシジル化脂肪族
    ジオール類及びポリオキサアルキレンジオール類よりな
    る群から選択される請求項３６記載の架橋されたキトサ
    ン誘導体。
  39. 【請求項３９】 無機又は有機基材への固体沈着物の付
    着及び／又は形成を防止する方法であって、無機又は有
    機基材と接触する流体又は組成物に請求項１記載のキト
    サン誘導体の有効量を添加することを特徴とする方法。
  40. 【請求項４０】 無機又は有機基材への固形沈着物の付
    着及び／又は形成の防止のための請求項１記載のキトサ
    ン誘導体、特にその酸又はアルカリ金属塩の用途。
  41. 【請求項４１】 皮膚又は粘膜の湿潤剤としての請求項
    １記載のキトサン誘導体、その酸又はアルカリ金属塩の
    用途。
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