JPH0641083A - ４−フエノキシキノリン化合物の製造のための改善された方法 - Google Patents
４−フエノキシキノリン化合物の製造のための改善された方法Info
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- JPH0641083A JPH0641083A JP5124804A JP12480493A JPH0641083A JP H0641083 A JPH0641083 A JP H0641083A JP 5124804 A JP5124804 A JP 5124804A JP 12480493 A JP12480493 A JP 12480493A JP H0641083 A JPH0641083 A JP H0641083A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
- C07D215/233—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 4
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Quinoline Compounds (AREA)
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 置換された４−フェノキシキノリンの製造の
ための改善された方法を提供する。 【構成】 式（II）の置換された４−ハロキノリンを、
触媒量の４−ジアルキルアミノピリジンの存在下で式
（III）の置換されたフェノールと反応させることから
成る、式（Ｉ）で示される置換された４−フェノキシキ
ノリンの製造方法。 ［式中、Ｒ１及びＲ２は、水素、ハロゲン、アルキルま
たはハロアルキルを表し、Ｒ３及びＲ４は、水素または
ハロゲンを表す］
ための改善された方法を提供する。 【構成】 式（II）の置換された４−ハロキノリンを、
触媒量の４−ジアルキルアミノピリジンの存在下で式
（III）の置換されたフェノールと反応させることから
成る、式（Ｉ）で示される置換された４−フェノキシキ
ノリンの製造方法。 ［式中、Ｒ１及びＲ２は、水素、ハロゲン、アルキルま
たはハロアルキルを表し、Ｒ３及びＲ４は、水素または
ハロゲンを表す］
Description
【０００１】本発明は、置換された４−ハロキノリンを
４−ジアルキルアミノピリジン触媒の存在下で置換され
たフェノールと結合させることによる置換された４−フ
ェノキシキノリンの製造のための改善された方法に関す
る。
４−ジアルキルアミノピリジン触媒の存在下で置換され
たフェノールと結合させることによる置換された４−フ
ェノキシキノリンの製造のための改善された方法に関す
る。
【０００２】置換された４−フェノキシキノリン、例え
ばＥＰ ３２６，３３０中に述べられたもの
ばＥＰ ３２６，３３０中に述べられたもの
【０００３】
【化４】
【０００４】は貴重な植物殺菌・殺カビ剤である。この
タイプの化合物は、一般には置換された４−ハロキノリ
ンを過剰の置換されたフェノールと、好ましくはキシレ
ン中で一晩還流することによって、縮合させることによ
って製造されてきた。しかしながら、還流するキシレン
中においてさえ、所望の反応は比較的のろく、そして反
応の速度を加速することが可能であれば有利である。
タイプの化合物は、一般には置換された４−ハロキノリ
ンを過剰の置換されたフェノールと、好ましくはキシレ
ン中で一晩還流することによって、縮合させることによ
って製造されてきた。しかしながら、還流するキシレン
中においてさえ、所望の反応は比較的のろく、そして反
応の速度を加速することが可能であれば有利である。
【０００５】４−ジアルキルアミノピリジンはアシル化
のための既知の触媒である［Ｇ．Ｈｏｅｆｌｅら、Ａｎ
ｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．，１７，
５６９（１９７８）及びＥ．Ｓｃｒｉｖｅｎ，Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．Ｒｅｖ．，１２，１２９（１９８３）］
が、それらはまた、キノリンの４−位置での求核芳香族
置換反応を予想外に接触することが見い出された。それ
故、本発明は、式（Ｉ）
のための既知の触媒である［Ｇ．Ｈｏｅｆｌｅら、Ａｎ
ｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．，１７，
５６９（１９７８）及びＥ．Ｓｃｒｉｖｅｎ，Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．Ｒｅｖ．，１２，１２９（１９８３）］
が、それらはまた、キノリンの４−位置での求核芳香族
置換反応を予想外に接触することが見い出された。それ
故、本発明は、式（Ｉ）
【０００６】
【化５】
【０００７】［式中、Ｒ1及びＲ2は、独立に、水素、ハ
ロゲン、アルキルまたはハロアルキルを表し、そしてＲ
3及びＲ4は、独立に、水素またはハロゲンを表す］の置
換された４−フェノキシキノリンの製造のための方法で
あって、式（ＩＩ）
ロゲン、アルキルまたはハロアルキルを表し、そしてＲ
3及びＲ4は、独立に、水素またはハロゲンを表す］の置
換された４−フェノキシキノリンの製造のための方法で
あって、式（ＩＩ）
【０００８】
【化６】
【０００９】［式中、Ｘは、ハロゲンを表し、そしてＲ
3及びＲ4は、前に定義されたようである］の置換された
４−ハロキノリンを、触媒量の４−ジアルキルアミノピ
リジンの存在下で式（ＩＩＩ）
3及びＲ4は、前に定義されたようである］の置換された
４−ハロキノリンを、触媒量の４−ジアルキルアミノピ
リジンの存在下で式（ＩＩＩ）
【００１０】
【化７】
【００１１】［式中、Ｒ1及びＲ2は、前に定義されたよ
うである］の置換されたフェノールと反応させることか
ら成る方法に関する。
うである］の置換されたフェノールと反応させることか
ら成る方法に関する。
【００１２】４−ジアルキルアミノピリジンを触媒とし
て使用することによって、バッチサイクル時間はかなり
短くなりそして製造容量は効果的に拡大する。
て使用することによって、バッチサイクル時間はかなり
短くなりそして製造容量は効果的に拡大する。
【００１３】本明細書中で使用される時には、“アルキ
ル”という術語は、すべての置換基がお互いに立体的に
適合性であるという条件下で、１〜４の炭素原子の直鎖
のまたは分岐した飽和アルキル基を示すことを意味す
る。“ハロ”または“ハロゲン”という術語は、ハロゲ
ン原子、即ち、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素のグルー
プのメンバーを指す。本発明に関しては、フッ素及び塩
素が好ましいハロゲンである。“ハロアルキル”は、再
びすべての置換基がお互いに立体的に適合性であるとい
う条件下で、水素が部分的にまたはすべてハロゲンによ
って置換された、１〜４の炭素原子の直鎖のまたは分岐
した飽和アルキル基を指す。もっとも好ましいハロアル
キル基はトリフルオロメチルである。
ル”という術語は、すべての置換基がお互いに立体的に
適合性であるという条件下で、１〜４の炭素原子の直鎖
のまたは分岐した飽和アルキル基を示すことを意味す
る。“ハロ”または“ハロゲン”という術語は、ハロゲ
ン原子、即ち、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素のグルー
プのメンバーを指す。本発明に関しては、フッ素及び塩
素が好ましいハロゲンである。“ハロアルキル”は、再
びすべての置換基がお互いに立体的に適合性であるとい
う条件下で、水素が部分的にまたはすべてハロゲンによ
って置換された、１〜４の炭素原子の直鎖のまたは分岐
した飽和アルキル基を指す。もっとも好ましいハロアル
キル基はトリフルオロメチルである。
【００１４】“立体的に適合性”という術語は、立体障
害によって影響されない置換基を示すために用いられ、
そしてこの立体障害という術語は、Ｔｈｅ Ｃｏｎｄｅ
ｎｓｅｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ、
第１１版、ＲｅｉｎｈｏｌｄＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃ
ｏ．，Ｎ．Ｙ．１０９３頁（１９８７）中で定義されて
いて、その定義は以下の通りである：“立体障害：分子
が、別の分子との与えられた反応が防止または遅延され
るようなそれらの原子の空間的な配列を有する分子構造
の特徴”。
害によって影響されない置換基を示すために用いられ、
そしてこの立体障害という術語は、Ｔｈｅ Ｃｏｎｄｅ
ｎｓｅｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ、
第１１版、ＲｅｉｎｈｏｌｄＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃ
ｏ．，Ｎ．Ｙ．１０９３頁（１９８７）中で定義されて
いて、その定義は以下の通りである：“立体障害：分子
が、別の分子との与えられた反応が防止または遅延され
るようなそれらの原子の空間的な配列を有する分子構造
の特徴”。
【００１５】立体的に適合性は、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｄ．Ｊ．Ｃｒａｍ ａｎｄ Ｈ
ａｍｍｏｎｄ、第２版、ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ ｂｏ
ｏｋＣｏｍｐａｎｙ，Ｎ．Ｙ．、２１５頁（１９６４）
中に議論されているように、置換基の物理的大きさがそ
れらの通常の挙動の運動のために不十分な容積内への閉
じ込めを要求しない置換基を有する化合物を反応させる
こととして更に定義されるであろう。
ｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｄ．Ｊ．Ｃｒａｍ ａｎｄ Ｈ
ａｍｍｏｎｄ、第２版、ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ ｂｏ
ｏｋＣｏｍｐａｎｙ，Ｎ．Ｙ．、２１５頁（１９６４）
中に議論されているように、置換基の物理的大きさがそ
れらの通常の挙動の運動のために不十分な容積内への閉
じ込めを要求しない置換基を有する化合物を反応させる
こととして更に定義されるであろう。
【００１６】置換された４−ハロキノリン出発物質は、
既知の化合物であるかまたはＥＰ３２６，３３０及びそ
の中に引用された参照文献中に述べられたようにして製
造することができる。式（ＩＩ）の好ましい出発物質
は、Ｘがクロロであり、そしてＲ3及びＲ4が独立に水素
またはクロロである物質である。Ｒ3及びＲ4は、好まし
くはキノリン環系の５−及び／または７−位置に位置付
けられている。
既知の化合物であるかまたはＥＰ３２６，３３０及びそ
の中に引用された参照文献中に述べられたようにして製
造することができる。式（ＩＩ）の好ましい出発物質
は、Ｘがクロロであり、そしてＲ3及びＲ4が独立に水素
またはクロロである物質である。Ｒ3及びＲ4は、好まし
くはキノリン環系の５−及び／または７−位置に位置付
けられている。
【００１７】置換されたフェノール化合物もまた、既知
の化合物でありそして当業者には良く知られている方法
によって製造することができる。式（ＩＩＩ）のフェノ
ール類に関しては、好ましい化合物は、Ｒ1及びＲ2が独
立に水素、フルオロ、クロロまたはトリフルオロメチル
である化合物である。Ｒ1及びＲ2は、好ましくはフェノ
ール環の２−及び／または４−位置に位置付けられてい
る。
の化合物でありそして当業者には良く知られている方法
によって製造することができる。式（ＩＩＩ）のフェノ
ール類に関しては、好ましい化合物は、Ｒ1及びＲ2が独
立に水素、フルオロ、クロロまたはトリフルオロメチル
である化合物である。Ｒ1及びＲ2は、好ましくはフェノ
ール環の２−及び／または４−位置に位置付けられてい
る。
【００１８】４−ジアルキルアミノピリジン触媒もま
た、既知の化合物でありそしてＡｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．
Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．，１７，５７０（１９７８）
中にそしてＣｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｒｅｖ．，１２，１３０
（１９８３）中に述べられたようにして製造することが
できる。代表的な４−ジアルキルアミノピリジン触媒
は、４−ジメチルアミノピリジン及び４−ピロリジノピ
リジンを含む。加えて、４−ジアルキルアミノピリジン
は、橋かけされたポリマー樹脂、例えば、ポリスチレン
に結合された４−アミノピリジンであるｐｏｌｙＤＭＡ
ＰTMのようにポリマー主鎖に固定することもできる。Ｐ
ｏｌｙＤＭＡＰTMはインディアナ、インディアナポリス
のＲｅｉｌｌｙ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．の商
標である。４−ジメチルアミノピリジンがもっとも好ま
しい触媒である。
た、既知の化合物でありそしてＡｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．
Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．，１７，５７０（１９７８）
中にそしてＣｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｒｅｖ．，１２，１３０
（１９８３）中に述べられたようにして製造することが
できる。代表的な４−ジアルキルアミノピリジン触媒
は、４−ジメチルアミノピリジン及び４−ピロリジノピ
リジンを含む。加えて、４−ジアルキルアミノピリジン
は、橋かけされたポリマー樹脂、例えば、ポリスチレン
に結合された４−アミノピリジンであるｐｏｌｙＤＭＡ
ＰTMのようにポリマー主鎖に固定することもできる。Ｐ
ｏｌｙＤＭＡＰTMはインディアナ、インディアナポリス
のＲｅｉｌｌｙ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．の商
標である。４−ジメチルアミノピリジンがもっとも好ま
しい触媒である。
【００１９】本発明においては、４−ハロキノリンを、
触媒量の４−ジアルキルアミノピリジンの存在下でフェ
ノールと接触させる。理論においては、１当量のフェノ
ールが各々の当量の４−ハロキノリンごとに必要とされ
る。実際には、過剰のフェノールが好ましい。一般的に
は、１〜２当量の置換されたフェノールが用いられる
が、１．１〜１．５当量が好ましい。
触媒量の４−ジアルキルアミノピリジンの存在下でフェ
ノールと接触させる。理論においては、１当量のフェノ
ールが各々の当量の４−ハロキノリンごとに必要とされ
る。実際には、過剰のフェノールが好ましい。一般的に
は、１〜２当量の置換されたフェノールが用いられる
が、１．１〜１．５当量が好ましい。
【００２０】反応速度は存在する４−ジアルキルアミノ
ピリジンの濃度に依存するけれども、１当量の４−ハロ
キノリンあたり僅かに約０．０１〜約０．２５当量の４
−ジアルキルアミノピリジンの使用が好ましい。
ピリジンの濃度に依存するけれども、１当量の４−ハロ
キノリンあたり僅かに約０．０１〜約０．２５当量の４
−ジアルキルアミノピリジンの使用が好ましい。
【００２１】反応は、通常は不活性有機溶媒中で行われ
る。適切な溶媒は、芳香族炭化水素例えばトルエンまた
はキシレン；ハロゲン化炭化水素例えばペルクロロエチ
レンまたはクロロベンゼン；及び極性溶媒例えばジメチ
ルスルホキシドまたはアセトニトリルを含む。
る。適切な溶媒は、芳香族炭化水素例えばトルエンまた
はキシレン；ハロゲン化炭化水素例えばペルクロロエチ
レンまたはクロロベンゼン；及び極性溶媒例えばジメチ
ルスルホキシドまたはアセトニトリルを含む。
【００２２】本発明の反応は、７０〜１７５℃の高めら
れた温度で行われる。しばしば、反応を溶媒の還流温度
で行うことが最も好都合である。圧力は限界的ではな
く、そして反応を大気圧より高い圧力で行うことができ
るけれども、大気圧での操作がしばしば最も好都合であ
る。
れた温度で行われる。しばしば、反応を溶媒の還流温度
で行うことが最も好都合である。圧力は限界的ではな
く、そして反応を大気圧より高い圧力で行うことができ
るけれども、大気圧での操作がしばしば最も好都合であ
る。
【００２３】本発明の反応を実施する際には、４−ハロ
キノリン、フェノール、溶媒及びジアルキルアミノピリ
ジンを、反応器中に導入し、そして反応が本質的に完了
するまで、通常は用いられる特定の試薬に依存して１２
〜２４時間、還流で加熱する。反応の完了の後で、所望
の４−フェノキシキノリンを、慣用の技術例えば沈殿／
結晶化またはｐＨ制御された抽出によって単離すること
ができる。
キノリン、フェノール、溶媒及びジアルキルアミノピリ
ジンを、反応器中に導入し、そして反応が本質的に完了
するまで、通常は用いられる特定の試薬に依存して１２
〜２４時間、還流で加熱する。反応の完了の後で、所望
の４−フェノキシキノリンを、慣用の技術例えば沈殿／
結晶化またはｐＨ制御された抽出によって単離すること
ができる。
【００２４】
【実施例】以下の実施例は本発明の実際を例示する。融
点は未補正である。
点は未補正である。
【００２５】実施例１ ４−（２−トリフルオロメチル
フェノキシ）−７−クロロキノリンの製造 コンデンサー、乾燥チューブ及び温度計を備えた５０ミ
リリットル（ｍＬ）のフラスコに、１．９８グラム
（ｇ）（０．０１モル）の４，７−ジクロロキノリン、
２．２７ｇ（０．０１４モル）の２−トリフルオロメチ
ルフェノール、０．１８ｇ（０．００１５モル）の４−
ジメチルアミノピリジン（４−ＤＭＡＰ）及び２０ｍＬ
のキシレンを添加した。反応混合物を還流（〜１３９
℃）に加熱し、そして反応の進行を薄層クロマトグラフ
ィー（ＴＬＣ）によって監視した。２４時間（ｈｒ）後
には、４，７−ジクロロキノリンは完全に転化していた
が、反応混合物を室温に冷却しそして追加の２０ｍＬの
キシレンによって希釈した。無水ＨＣｌを５分（ｍｉ
ｎ）間、反応混合物中に泡立たせ、そして反応混合物を
０℃に冷却した。生成物の塩酸塩を濾過によって収集
し、酢酸エチルで洗浄し、そして乾燥すると３．３７ｇ
の結晶性固体、ｍｐ＝２１０〜２１５℃が得られた。こ
の塩酸塩を２０ｍＬの水中に懸濁させ、そしてｐＨを１
Ｎ ＮａＯＨによって７に調節した。４−（２−トリフ
ルオロメチルフェノキシ）−７−クロロキノリンを濾過
によって単離し、そして真空下で乾燥した。収量：２．
８７ｇ（８９％）、ｍｐ ６５〜６７℃。1Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3）：δ ６．６６（ｄ、１Ｈ）、７．２４
（ｄ、１Ｈ）、７．３９（ｔ、１Ｈ）、７．５０（ｄ
ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｔ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１
Ｈ）、７．９６（ｄ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）及
び８．４６（ｄ、１Ｈ）。
フェノキシ）−７−クロロキノリンの製造 コンデンサー、乾燥チューブ及び温度計を備えた５０ミ
リリットル（ｍＬ）のフラスコに、１．９８グラム
（ｇ）（０．０１モル）の４，７−ジクロロキノリン、
２．２７ｇ（０．０１４モル）の２−トリフルオロメチ
ルフェノール、０．１８ｇ（０．００１５モル）の４−
ジメチルアミノピリジン（４−ＤＭＡＰ）及び２０ｍＬ
のキシレンを添加した。反応混合物を還流（〜１３９
℃）に加熱し、そして反応の進行を薄層クロマトグラフ
ィー（ＴＬＣ）によって監視した。２４時間（ｈｒ）後
には、４，７−ジクロロキノリンは完全に転化していた
が、反応混合物を室温に冷却しそして追加の２０ｍＬの
キシレンによって希釈した。無水ＨＣｌを５分（ｍｉ
ｎ）間、反応混合物中に泡立たせ、そして反応混合物を
０℃に冷却した。生成物の塩酸塩を濾過によって収集
し、酢酸エチルで洗浄し、そして乾燥すると３．３７ｇ
の結晶性固体、ｍｐ＝２１０〜２１５℃が得られた。こ
の塩酸塩を２０ｍＬの水中に懸濁させ、そしてｐＨを１
Ｎ ＮａＯＨによって７に調節した。４−（２−トリフ
ルオロメチルフェノキシ）−７−クロロキノリンを濾過
によって単離し、そして真空下で乾燥した。収量：２．
８７ｇ（８９％）、ｍｐ ６５〜６７℃。1Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3）：δ ６．６６（ｄ、１Ｈ）、７．２４
（ｄ、１Ｈ）、７．３９（ｔ、１Ｈ）、７．５０（ｄ
ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｔ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１
Ｈ）、７．９６（ｄ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）及
び８．４６（ｄ、１Ｈ）。
【００２６】実施例２ ４−（４−フルオロフェノキ
シ）−７−クロロキノリンの製造 コンデンサー、乾燥チューブ及び温度計を備えた５０ｍ
Ｌのフラスコに、１．９８ｇ（０．０１モル）の４，７
−ジクロロキノリン、１．５７ｇ（０．０１４モル）の
４−フルオロフェノール、０．１８ｇ（０．００１５モ
ル）の４−ＤＭＡＰ及び２０ｍＬのキシレンを添加し
た。反応混合物を還流（〜１４０℃）に加熱し、そして
反応の進行をＴＬＣによって監視した。１８．５ｈｒ後
には、反応は完了していたが、混合物を室温に冷却しそ
して追加の２０ｍＬのキシレンによって希釈した。無水
ＨＣｌを５ｍｉｎ間、反応混合物中に泡立たせ、そして
反応混合物を０℃に冷却した。生成物の塩酸塩を濾過に
よって収集し、酢酸エチルで洗浄し、そして乾燥すると
２．９８ｇの結晶性固体、ｍｐ＝２０３〜２１５℃が得
られた。この塩酸塩を２０ｍＬの水中に懸濁させ、そし
てｐＨを１Ｎ ＮａＯＨによって７に調節した。４−
（４−フルオロフェノキシ）−７−クロロキノリンを濾
過によって単離し、そして真空下で乾燥した。収量：
２．３９ｇ（８７％）、ｍｐ＝８９〜９１℃。1Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ６．４５（ｔ、１Ｈ）、７．
１５（ｍ、４Ｈ）、７．５（ｄｄ、１Ｈ）、８．０７
（ｄ、１Ｈ）、８．３（ｄｄ、１Ｈ）及び８．６５
（ｔ、１Ｈ）。
シ）−７−クロロキノリンの製造 コンデンサー、乾燥チューブ及び温度計を備えた５０ｍ
Ｌのフラスコに、１．９８ｇ（０．０１モル）の４，７
−ジクロロキノリン、１．５７ｇ（０．０１４モル）の
４−フルオロフェノール、０．１８ｇ（０．００１５モ
ル）の４−ＤＭＡＰ及び２０ｍＬのキシレンを添加し
た。反応混合物を還流（〜１４０℃）に加熱し、そして
反応の進行をＴＬＣによって監視した。１８．５ｈｒ後
には、反応は完了していたが、混合物を室温に冷却しそ
して追加の２０ｍＬのキシレンによって希釈した。無水
ＨＣｌを５ｍｉｎ間、反応混合物中に泡立たせ、そして
反応混合物を０℃に冷却した。生成物の塩酸塩を濾過に
よって収集し、酢酸エチルで洗浄し、そして乾燥すると
２．９８ｇの結晶性固体、ｍｐ＝２０３〜２１５℃が得
られた。この塩酸塩を２０ｍＬの水中に懸濁させ、そし
てｐＨを１Ｎ ＮａＯＨによって７に調節した。４−
（４−フルオロフェノキシ）−７−クロロキノリンを濾
過によって単離し、そして真空下で乾燥した。収量：
２．３９ｇ（８７％）、ｍｐ＝８９〜９１℃。1Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ６．４５（ｔ、１Ｈ）、７．
１５（ｍ、４Ｈ）、７．５（ｄｄ、１Ｈ）、８．０７
（ｄ、１Ｈ）、８．３（ｄｄ、１Ｈ）及び８．６５
（ｔ、１Ｈ）。
【００２７】実施例３ ４−（４−フルオロフェノキ
シ）−７−クロロキノリンの製造 コンデンサー、乾燥チューブ及び温度計を備えた５０ｍ
Ｌのフラスコに、１．９８ｇ（０．０１モル）の４，７
−ジクロロキノリン、１．０７ｇ（０．００１５モル）
のｐｏｌｙＤＭＡＰTM及び２０ｍＬのキシレンを添加し
た。この混合物を撹拌してポリマーを再膨潤させそして
１．５７ｇ（０．００１４モル）の４−フルオロフェノ
ールを添加した。反応混合物を還流に加熱し、そしてそ
の温度で１８時間維持した。反応混合物を熱濾過してポ
リマーを除去した。冷却後、濾液を５０ｍＬの５Ｎ Ｎ
ａＯＨによって洗浄した。苛性層を２ｘ２５ｍＬのジエ
チルエーテルによって抽出した。キシレン及びエーテル
層を合わせそしてＮａ2ＳＯ4上で乾燥した。溶媒の除去
は２．３６ｇ（８６％収率）の生成物、ｍｐ＝８９〜９
１℃を与えた。
シ）−７−クロロキノリンの製造 コンデンサー、乾燥チューブ及び温度計を備えた５０ｍ
Ｌのフラスコに、１．９８ｇ（０．０１モル）の４，７
−ジクロロキノリン、１．０７ｇ（０．００１５モル）
のｐｏｌｙＤＭＡＰTM及び２０ｍＬのキシレンを添加し
た。この混合物を撹拌してポリマーを再膨潤させそして
１．５７ｇ（０．００１４モル）の４−フルオロフェノ
ールを添加した。反応混合物を還流に加熱し、そしてそ
の温度で１８時間維持した。反応混合物を熱濾過してポ
リマーを除去した。冷却後、濾液を５０ｍＬの５Ｎ Ｎ
ａＯＨによって洗浄した。苛性層を２ｘ２５ｍＬのジエ
チルエーテルによって抽出した。キシレン及びエーテル
層を合わせそしてＮａ2ＳＯ4上で乾燥した。溶媒の除去
は２．３６ｇ（８６％収率）の生成物、ｍｐ＝８９〜９
１℃を与えた。
【００２８】実施例４ ４−（４−フルオロフェノキ
シ）−７−クロロキノリンの製造 コンデンサー、乾燥チューブ及び温度計を備えた５０ｍ
Ｌのフラスコに、１．９８ｇ（０．０１モル）の４，７
−ジクロロキノリン、１．５７ｇ（０．００１４モル）
の４−フルオロフェノール、０．２２ｇ（０．００１５
モル）の４−ピロリジノピリジン及び２０ｍＬのキシレ
ンを添加した。反応混合物を還流に加熱し、そして反応
の進行をＴＬＣによって監視した。１８時間後に、この
混合物を冷却し５０ｍＬの５Ｎ ＮａＯＨによって洗浄
した。苛性層を３ｘ２０ｍＬのジエチルエーテルによっ
て抽出した。キシレン及びエーテル層を合わせそしてＮ
ａ2ＳＯ4上で乾燥した。溶媒の除去は２．４９ｇ（９１
％収率）の生成物、ｍｐ＝８８〜９１℃を与えた。
シ）−７−クロロキノリンの製造 コンデンサー、乾燥チューブ及び温度計を備えた５０ｍ
Ｌのフラスコに、１．９８ｇ（０．０１モル）の４，７
−ジクロロキノリン、１．５７ｇ（０．００１４モル）
の４−フルオロフェノール、０．２２ｇ（０．００１５
モル）の４−ピロリジノピリジン及び２０ｍＬのキシレ
ンを添加した。反応混合物を還流に加熱し、そして反応
の進行をＴＬＣによって監視した。１８時間後に、この
混合物を冷却し５０ｍＬの５Ｎ ＮａＯＨによって洗浄
した。苛性層を３ｘ２０ｍＬのジエチルエーテルによっ
て抽出した。キシレン及びエーテル層を合わせそしてＮ
ａ2ＳＯ4上で乾燥した。溶媒の除去は２．４９ｇ（９１
％収率）の生成物、ｍｐ＝８８〜９１℃を与えた。
【００２９】実施例５ ４−（４−フルオロフェノキ
シ）−５，７−ジクロロキノリンの製造 コンデンサー、乾燥チューブ及び温度計を備えた５０ｍ
Ｌのフラスコに、２．３３ｇ（０．０１モル）の４，
５，７−トリクロロキノリン、１．５７ｇ（０．０１４
モル）の４−フルオロフェノール、０．１８ｇ（０．０
０１５モル）の４−ＤＭＡＰ及び２０ｍＬのキシレンを
添加した。反応混合物を還流（〜１４０℃）に加熱し、
そして反応の進行をＴＬＣによって監視した。１６ｈｒ
後には、反応は完了していたが、混合物を室温に冷却し
そして追加の２０ｍＬのキシレンによって希釈した。無
水ＨＣｌを５ｍｉｎ間、反応混合物中に泡立たせ、そし
て反応混合物を０℃に冷却した。生成物の塩酸塩を濾過
によって収集し、酢酸エチルで洗浄し、そして乾燥する
と３．４６ｇの結晶性固体、ｍｐ＝２０７〜２２２℃が
得られた。この塩酸塩を２０ｍＬの水中に懸濁させ、そ
してｐＨを１Ｎ ＮａＯＨによって７に調節した。４−
（４−フルオロフェノキシ）−５，７−ジクロロキノリ
ンを濾過によって単離し、そして真空下で乾燥した。収
量：２．８６ｇ（９３％）、ｍｐ＝９４〜９７℃。1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ６．６（ｄ、１Ｈ）、
７．１５（ｍ、４Ｈ）、７．６（ｄ、１Ｈ）、８．０５
（ｄ、１Ｈ）及び８．６５（ｄ、１Ｈ）。
シ）−５，７−ジクロロキノリンの製造 コンデンサー、乾燥チューブ及び温度計を備えた５０ｍ
Ｌのフラスコに、２．３３ｇ（０．０１モル）の４，
５，７−トリクロロキノリン、１．５７ｇ（０．０１４
モル）の４−フルオロフェノール、０．１８ｇ（０．０
０１５モル）の４−ＤＭＡＰ及び２０ｍＬのキシレンを
添加した。反応混合物を還流（〜１４０℃）に加熱し、
そして反応の進行をＴＬＣによって監視した。１６ｈｒ
後には、反応は完了していたが、混合物を室温に冷却し
そして追加の２０ｍＬのキシレンによって希釈した。無
水ＨＣｌを５ｍｉｎ間、反応混合物中に泡立たせ、そし
て反応混合物を０℃に冷却した。生成物の塩酸塩を濾過
によって収集し、酢酸エチルで洗浄し、そして乾燥する
と３．４６ｇの結晶性固体、ｍｐ＝２０７〜２２２℃が
得られた。この塩酸塩を２０ｍＬの水中に懸濁させ、そ
してｐＨを１Ｎ ＮａＯＨによって７に調節した。４−
（４−フルオロフェノキシ）−５，７−ジクロロキノリ
ンを濾過によって単離し、そして真空下で乾燥した。収
量：２．８６ｇ（９３％）、ｍｐ＝９４〜９７℃。1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ６．６（ｄ、１Ｈ）、
７．１５（ｍ、４Ｈ）、７．６（ｄ、１Ｈ）、８．０５
（ｄ、１Ｈ）及び８．６５（ｄ、１Ｈ）。
【００３０】本発明の主なる特徴及び態様は以下の通り
である。
である。
【００３１】１）式（Ｉ）
【００３２】
【化８】
【００３３】［式中、Ｒ1及びＲ2は、独立に、水素、ハ
ロゲン、アルキルまたはハロアルキルを表し、そしてＲ
3及びＲ4は、独立に、水素またはハロゲンを表す］の置
換された４−フェノキシキノリンの製造のための方法で
あって、式(ＩＩ)
ロゲン、アルキルまたはハロアルキルを表し、そしてＲ
3及びＲ4は、独立に、水素またはハロゲンを表す］の置
換された４−フェノキシキノリンの製造のための方法で
あって、式(ＩＩ)
【００３４】
【化９】
【００３５】［式中、Ｘは、ハロゲンを表し、そしてＲ
3及びＲ4は、前に定義されたようである］の置換された
４−ハロキノリンを、触媒量の４−ジアルキルアミノピ
リジンの存在下で式（ＩＩＩ）
3及びＲ4は、前に定義されたようである］の置換された
４−ハロキノリンを、触媒量の４−ジアルキルアミノピ
リジンの存在下で式（ＩＩＩ）
【００３６】
【化１０】
【００３７】［式中、Ｒ1及びＲ2は、前に定義されたよ
うである］の置換されたフェノールと反応させることか
ら成る方法。
うである］の置換されたフェノールと反応させることか
ら成る方法。
【００３８】２）４−ジアルキルアミノピリジンが４−
ジメチルアミノピリジンまたは４−ピロリジノピリジン
である、上記１に記載の方法。
ジメチルアミノピリジンまたは４−ピロリジノピリジン
である、上記１に記載の方法。
【００３９】３）４−ジアルキルアミノピリジンが橋か
けされたポリマー樹脂に結合された４−アミノピリジン
である、上記１に記載の方法。
けされたポリマー樹脂に結合された４−アミノピリジン
である、上記１に記載の方法。
【００４０】４）Ｘがクロロであり、そしてＲ3及びＲ4
が独立に水素またはクロロである、上記１から３のいず
れか一つに記載の方法。
が独立に水素またはクロロである、上記１から３のいず
れか一つに記載の方法。
【００４１】５）Ｒ3及びＲ4がキノリン環の５−及び／
または７−位置に位置付けられている、上記４に記載の
方法。
または７−位置に位置付けられている、上記４に記載の
方法。
【００４２】６）Ｒ1及びＲ2が独立に水素、フルオロ、
クロロまたはトリフルオロメチルである、上記１から５
のいずれか一つに記載の方法。
クロロまたはトリフルオロメチルである、上記１から５
のいずれか一つに記載の方法。
【００４３】７）Ｒ1及びＲ2がフェノール環の２−及び
／または４−位置に位置付けられている、上記６に記載
の方法。
／または４−位置に位置付けられている、上記６に記載
の方法。
【００４４】８）Ｒ1及びＲ2が独立に水素、フルオロ、
クロロまたはトリフルオロメチルを表し、Ｒ3及びＲ4が
独立に水素及びクロロを表し、そして４−ジアルキルア
ミノピリジンが４−ジメチルアミノピリジンである、上
記１に記載の方法。
クロロまたはトリフルオロメチルを表し、Ｒ3及びＲ4が
独立に水素及びクロロを表し、そして４−ジアルキルア
ミノピリジンが４−ジメチルアミノピリジンである、上
記１に記載の方法。
【００４５】９）Ｒ3及びＲ4がキノリン環の５−及び／
または７−位置に位置付けられている、上記８に記載の
方法。
または７−位置に位置付けられている、上記８に記載の
方法。
【００４６】１０）Ｒ1及びＲ2がフェノール環の２−及
び／または４−位置に位置付けられている、上記８また
は９に記載の方法。
び／または４−位置に位置付けられている、上記８また
は９に記載の方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 チヤールズ・エイ・アルト アメリカ合衆国インデイアナ州46217イン デイアナポリス・シヤトーゲイドライブ 8727 (72)発明者 カール・ブイ・デアミシス アメリカ合衆国インデイアナ州46236イン デイアナポリス・ベイリツジドライブ7734
Claims (1)
- 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 ［式中、 Ｒ1及びＲ2は、独立に、水素、ハロゲン、アルキルまた
はハロアルキルを表し、そしてＲ3及びＲ4は、独立に、
水素またはハロゲンを表す］の置換された４−フェノキ
シキノリンの製造のための方法であって、式(ＩＩ) 【化２】 ［式中、 Ｘは、ハロゲンを表し、そしてＲ3及びＲ4は、前に定義
されたようである］の置換された４−ハロキノリンを、
触媒量の４−ジアルキルアミノピリジンの存在下で式
（ＩＩＩ） 【化３】 ［式中、 Ｒ1及びＲ2は、前に定義されたようである］の置換され
たフェノールと反応させることから成る方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US879488 | 1992-05-07 | ||
| US07/879,488 US5245036A (en) | 1992-05-07 | 1992-05-07 | Process for the preparation of 4-phenoxyquinoline compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0641083A true JPH0641083A (ja) | 1994-02-15 |
Family
ID=25374266
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5124804A Pending JPH0641083A (ja) | 1992-05-07 | 1993-04-30 | ４−フエノキシキノリン化合物の製造のための改善された方法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5245036A (ja) |
| EP (1) | EP0569021A1 (ja) |
| JP (1) | JPH0641083A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004508358A (ja) * | 2000-09-08 | 2004-03-18 | ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー | ハロ−４−フェノキシキノリンの調製方法 |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6004979A (en) * | 1991-02-07 | 1999-12-21 | Hoechst Marion Roussel | Nitrogenous bicycles |
| DE69813511T2 (de) * | 1997-01-31 | 2003-11-13 | Dow Agrosciences Llc | Verbessertes verfahren zur herstellung von halo-4-phenoxychinolinen |
| KR20010022497A (ko) * | 1997-08-01 | 2001-03-15 | 폴락 로버트 | 초친핵성 4-치환된-피리딘 촉매, 및 이를 제조하는데유용한 방법 |
| KR20030061807A (ko) * | 2000-09-20 | 2003-07-22 | 메르크 파텐트 게엠베하 | 4-아미노-퀴나졸린 |
| BR0114020A (pt) * | 2000-09-20 | 2003-07-22 | Merck Patent Gmbh | 4-amino-quinazolinas |
| TWI336328B (en) * | 2001-03-23 | 2011-01-21 | Bayer Healthcare Llc | Rho-kinase inhibitors |
| HN2002000067A (es) * | 2001-03-23 | 2003-10-24 | Bayer Healthcare Llc | Inhibidores de la rho - quinasa. |
| US7829566B2 (en) * | 2001-09-17 | 2010-11-09 | Werner Mederski | 4-amino-quinazolines |
| CA2472619A1 (en) * | 2002-01-10 | 2003-07-24 | Bayer Corporation | Fused pyrimidine derivates as rho-kinase inhibitors |
| US6924290B2 (en) * | 2002-01-23 | 2005-08-02 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Rho-kinase inhibitors |
| WO2003062227A1 (en) * | 2002-01-23 | 2003-07-31 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Rho-kinase inhibitors |
| WO2004018430A1 (ja) * | 2002-08-23 | 2004-03-04 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | ＴＧＦβ阻害活性を有する化合物およびそれを含んでなる医薬組成物 |
| CN102823597A (zh) * | 2012-09-13 | 2012-12-19 | 陕西上格之路生物科学有限公司 | 一种含苯菌酮和苯氧喹啉的杀菌组合物 |
| CA3166527A1 (en) * | 2020-01-29 | 2021-08-05 | Charbel MOUSSA | Compositions and methods for treating neurodegenerative, neurodevelopmental, myodegenerative, and lysosomal storage disorders |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3340493A1 (de) * | 1983-11-09 | 1985-05-15 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von bifunktionellen polyphenylenoxiden |
| IL89029A (en) * | 1988-01-29 | 1993-01-31 | Lilly Co Eli | Fungicidal quinoline and cinnoline derivatives, compositions containing them, and fungicidal methods of using them |
-
1992
- 1992-05-07 US US07/879,488 patent/US5245036A/en not_active Expired - Fee Related
-
1993
- 1993-04-30 JP JP5124804A patent/JPH0641083A/ja active Pending
- 1993-05-06 EP EP93107392A patent/EP0569021A1/en not_active Ceased
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004508358A (ja) * | 2000-09-08 | 2004-03-18 | ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー | ハロ−４−フェノキシキノリンの調製方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0569021A1 (en) | 1993-11-10 |
| US5245036A (en) | 1993-09-14 |
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