JPH0626567B2 - 血液透析用透析膜 - Google Patents
血液透析用透析膜Info
- Publication number
- JPH0626567B2 JPH0626567B2 JP60180621A JP18062185A JPH0626567B2 JP H0626567 B2 JPH0626567 B2 JP H0626567B2 JP 60180621 A JP60180621 A JP 60180621A JP 18062185 A JP18062185 A JP 18062185A JP H0626567 B2 JPH0626567 B2 JP H0626567B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- cellulose
- dialysis membrane
- substitution
- membrane
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B11/00—Preparation of cellulose ethers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D71/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by the material; Manufacturing processes specially adapted therefor
- B01D71/06—Organic material
- B01D71/08—Polysaccharides
- B01D71/12—Cellulose derivatives
- B01D71/22—Cellulose ethers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は置換により改変されたセルロースからなる、平
面シート又はホース状シート又は中空糸の形の血液透析
用透析膜に関する。
面シート又はホース状シート又は中空糸の形の血液透析
用透析膜に関する。
従来技術 平面シート、ホース状シート又は中空糸の形の、セルロ
ースからなる血液透析用透析膜はすでに長く公知であ
り、かつ相変わらず人工腎臓に有利に使用されている。
しかしながら、いくつかの不満の原因となつている性質
はまだ取り除かれていないのである。
ースからなる血液透析用透析膜はすでに長く公知であ
り、かつ相変わらず人工腎臓に有利に使用されている。
しかしながら、いくつかの不満の原因となつている性質
はまだ取り除かれていないのである。
こうして、西ドイツ国特許第２７０５７３５号明細書に
は化学的に結合した抗トロンボゲン化合物を有する、減
少したトロンボゲン作用を有するセルロースからなる血
液透析用透析膜が記載されており、ここで該透析膜は銅
アンモニアセルロース溶液から再生したセルロースの２
層又はそれ以上の層からなり、該層は１つの紡糸ノズル
の別々に供給するスリツトからそれぞれ得られ、ここで
血液側に配置されたセルロース層の全部又は一部は、抗
トロンボゲン作用物質を化学的に結合して含有する改変
セルロースである。
は化学的に結合した抗トロンボゲン化合物を有する、減
少したトロンボゲン作用を有するセルロースからなる血
液透析用透析膜が記載されており、ここで該透析膜は銅
アンモニアセルロース溶液から再生したセルロースの２
層又はそれ以上の層からなり、該層は１つの紡糸ノズル
の別々に供給するスリツトからそれぞれ得られ、ここで
血液側に配置されたセルロース層の全部又は一部は、抗
トロンボゲン作用物質を化学的に結合して含有する改変
セルロースである。
西ドイツ国特許公開第１７２００８７号公報中には、膜
のポリマー材料をアルキルハロゲン化物と反応させ、そ
の後この得られた材料とカチオン基を有する抗トロンボ
ゲン化合物のアルカリ塩（例えばヘパリン又はヘパリン
誘導体）とを反応させることにより、血液の凝固の危険
性を減少させることが提案されている。可能なアルキル
ハロゲン化物としてはハロゲンアルキルジアルキルアミ
ンも挙げている。セルロース、しかし主にセルロースア
セテートが可能なポリマーである。
のポリマー材料をアルキルハロゲン化物と反応させ、そ
の後この得られた材料とカチオン基を有する抗トロンボ
ゲン化合物のアルカリ塩（例えばヘパリン又はヘパリン
誘導体）とを反応させることにより、血液の凝固の危険
性を減少させることが提案されている。可能なアルキル
ハロゲン化物としてはハロゲンアルキルジアルキルアミ
ンも挙げている。セルロース、しかし主にセルロースア
セテートが可能なポリマーである。
これらの公知の透析膜の抗トロンボゲン作用は改変セル
ロースの置換度が高い時、すなわち少なくとも０．１よ
り大きい時、及び分離した工程で比較的高いヘパリン濃
度（０．１〜１重量％溶液）で前へパリン化が実施され
る時のみ観察される。
ロースの置換度が高い時、すなわち少なくとも０．１よ
り大きい時、及び分離した工程で比較的高いヘパリン濃
度（０．１〜１重量％溶液）で前へパリン化が実施され
る時のみ観察される。
合成もしくは天然ポリマーからなる透析膜はこれを人工
腎臓に使用する際、非常に容易に血液の凝固を引き起こ
すという事実（このことは相応する投薬処理により十分
に回避される）の他に、再生セルロースからなる透析膜
においてはしばしばその他の問題が生じ、この問題はい
まだ十分に解決されていない。すなわち、セルロース膜
を有する透析装置で腎臓病患者の治療をする時に透析治
療のはじめに一過性の白血球低下が起ることがある。こ
の効果を白血球減少症という。
腎臓に使用する際、非常に容易に血液の凝固を引き起こ
すという事実（このことは相応する投薬処理により十分
に回避される）の他に、再生セルロースからなる透析膜
においてはしばしばその他の問題が生じ、この問題はい
まだ十分に解決されていない。すなわち、セルロース膜
を有する透析装置で腎臓病患者の治療をする時に透析治
療のはじめに一過性の白血球低下が起ることがある。こ
の効果を白血球減少症という。
白血球減少症とは血液循環中の白血球数の減少である。
白血球の数は人において約４０００〜１２０００細胞／
mm3である。
白血球の数は人において約４０００〜１２０００細胞／
mm3である。
透析における白血球減少症は開始後１５〜２０分で最も
強く現われ、この際好中球（これは中性色素で、又は同
時に酸性及び塩基性色素着色可能な白血球である）はほ
ぼ完全に消失する。その後、白血球の数は約１時間以内
に再びほぼ開始時の値に回復するか、又はこれを越えて
上まわる。
強く現われ、この際好中球（これは中性色素で、又は同
時に酸性及び塩基性色素着色可能な白血球である）はほ
ぼ完全に消失する。その後、白血球の数は約１時間以内
に再びほぼ開始時の値に回復するか、又はこれを越えて
上まわる。
白血球の回復後、新らしい透析装置を接続すると、再び
白血球減少症が同程度に生じる。
白血球減少症が同程度に生じる。
セルロース膜は強度な白血球減少症の原因となる。白血
球減少症の臨床的意義は利学的に解明されてはいない
が、再生セルロースからなる透析膜の他の著しく所望さ
れる特性に悪影響を及ぼすことなしに、かつ白血球減少
症の効果を示さない血液透析用透析膜に対する要求があ
る。
球減少症の臨床的意義は利学的に解明されてはいない
が、再生セルロースからなる透析膜の他の著しく所望さ
れる特性に悪影響を及ぼすことなしに、かつ白血球減少
症の効果を示さない血液透析用透析膜に対する要求があ
る。
再生セルロースからなる膜による血液透析において、白
血球減少症と共に明らかな補体活性化も確認された。該
補体系は血清内において、複合した、多くの成分からな
る血漿酵素系であつて、これは侵入する異種細胞（バク
テリア等）による損傷からの防御に作用する。侵入する
有機体に対して抗体が存在する場合、抗体と異種細胞の
抗原構造との複合により補体特異的に活性化されること
もあるし、そうでない場合には別の方法で異種細胞の特
別な表面特徴によつても補体活性化が生じる。該補体系
は多数の血漿蛋白質に基づく。活性化後は該蛋白質は特
異定に一定の順序で相互に反応し、最終的に細胞有害複
合体を形成し、これは異種細胞を破壊するのである。
血球減少症と共に明らかな補体活性化も確認された。該
補体系は血清内において、複合した、多くの成分からな
る血漿酵素系であつて、これは侵入する異種細胞（バク
テリア等）による損傷からの防御に作用する。侵入する
有機体に対して抗体が存在する場合、抗体と異種細胞の
抗原構造との複合により補体特異的に活性化されること
もあるし、そうでない場合には別の方法で異種細胞の特
別な表面特徴によつても補体活性化が生じる。該補体系
は多数の血漿蛋白質に基づく。活性化後は該蛋白質は特
異定に一定の順序で相互に反応し、最終的に細胞有害複
合体を形成し、これは異種細胞を破壊するのである。
個々の成分からペプチドが遊離し、炎症の微候が生じ、
時々有機体にとつて不所望な病的な結果となることもあ
る。再生セルロースからなる血液透析膜における活性化
は前記の後者の方法により生じる。この補体活性化は補
体フラグメントC3a及びC5aの測定により視覚的に確認さ
れる。
時々有機体にとつて不所望な病的な結果となることもあ
る。再生セルロースからなる血液透析膜における活性化
は前記の後者の方法により生じる。この補体活性化は補
体フラグメントC3a及びC5aの測定により視覚的に確認さ
れる。
これらに関しては次の文献を参照として挙げる：Ｄ．
Ｅ．チエノヴエス（Chenoweth）等著、キドニー・イン
ターナシヨナル（Kidney International）、第２４巻、
第７６４頁以降、１９８３年、及びＤ．Ｅ．チエノヴエ
ス、アサイオ・シヤーナル（Asaio-Journal）、第７
巻、第４４頁以降、１９８４年。
Ｅ．チエノヴエス（Chenoweth）等著、キドニー・イン
ターナシヨナル（Kidney International）、第２４巻、
第７６４頁以降、１９８３年、及びＤ．Ｅ．チエノヴエ
ス、アサイオ・シヤーナル（Asaio-Journal）、第７
巻、第４４頁以降、１９８４年。
補体活性化の臨床的意義はまだはつきり解明されていな
いが、血液透析においてはこれを可能なかぎり取り除く
ようにつとめている。
いが、血液透析においてはこれを可能なかぎり取り除く
ようにつとめている。
発明が解決しようとする問題点 以上３つのフアクター、すなわち血液凝固、白血球減少
症及び補体活性化を今日透析膜の生物学的適合性の主要
なパラメータとしている。
症及び補体活性化を今日透析膜の生物学的適合性の主要
なパラメータとしている。
従つて、本発明の課題は血液凝固に関して比較的有利な
セルロース膜の特性を保持していて補体活性化及び白血
球減少症の効果が明らかに減少した透析膜を提供するこ
とである。
セルロース膜の特性を保持していて補体活性化及び白血
球減少症の効果が明らかに減少した透析膜を提供するこ
とである。
問題点を解決するための手段 この課題は、置換により改変されたセルロースからな
る、平面シート、ホース状シート又は中空糸の形の血液
透析のための透析膜において改変セルロースの平均置換
度が０．０２〜０．０７の狭い範囲にある場合に、解決
することが判明した。
る、平面シート、ホース状シート又は中空糸の形の血液
透析のための透析膜において改変セルロースの平均置換
度が０．０２〜０．０７の狭い範囲にある場合に、解決
することが判明した。
置換により改変されたセルロースの平均置換度とは、本
発明の範囲において膜形成セルロースのグルコース無水
物１単位あたりの置換分の平均数である。
発明の範囲において膜形成セルロースのグルコース無水
物１単位あたりの置換分の平均数である。
所望の平均置換度の調節は置換の際の量比により、又は
異なつて置換されたセルロースと、もしくは置換したセ
ルロースと未置換セルロースとの混合により行なわれ
る。
異なつて置換されたセルロースと、もしくは置換したセ
ルロースと未置換セルロースとの混合により行なわれ
る。
置換により改変した好適なセルロースはエステル化又は
エーテル化セルロースである。エーテル化セルロースは
有利である。
エーテル化セルロースである。エーテル化セルロースは
有利である。
本発明の範囲において、効果的に製造された透析膜は
式： セルロース-Ｒ′-Ｘ-Ｙ 〔ここでＸは−NR″-及び／又は 及び／又は−S−及び／又は−SO−及び／又は−SO2-及
び／又は 及び／又は−CO-O−及び／又は−O−及び／又は を表わし、Ｙは−Ｒ及び／又は−NR2及び／又は-Si(O
R″)3及び／又は−SO3H及び／又は-COOH及び／又は-PO3
H2及び／又は 及び／又は-OR″もしくはこれらの塩を表わし、Ｒ′は
全部で炭素原子数１〜２５のアルキレン基及び／又はシ
クロアルキレン基及び／又はアリーレン基を表わしＲ″
は水素原子又はＲを表わし、かつＲは炭素原子数１〜５
のアルキル基、及び／又はシクロアルキル基及び／又は
アリール基を表わす〕により表わされる構造を有する改
変セルロースを含有する。
式： セルロース-Ｒ′-Ｘ-Ｙ 〔ここでＸは−NR″-及び／又は 及び／又は−S−及び／又は−SO−及び／又は−SO2-及
び／又は 及び／又は−CO-O−及び／又は−O−及び／又は を表わし、Ｙは−Ｒ及び／又は−NR2及び／又は-Si(O
R″)3及び／又は−SO3H及び／又は-COOH及び／又は-PO3
H2及び／又は 及び／又は-OR″もしくはこれらの塩を表わし、Ｒ′は
全部で炭素原子数１〜２５のアルキレン基及び／又はシ
クロアルキレン基及び／又はアリーレン基を表わしＲ″
は水素原子又はＲを表わし、かつＲは炭素原子数１〜５
のアルキル基、及び／又はシクロアルキル基及び／又は
アリール基を表わす〕により表わされる構造を有する改
変セルロースを含有する。
しかし、特に好適であるのは置換分中に第３級アミノ基
及び／又はカルボキシ基及び／又はスルホ基及び／又は
ホスホネート基を含有する、置換により改変したセルロ
ースである。
及び／又はカルボキシ基及び／又はスルホ基及び／又は
ホスホネート基を含有する、置換により改変したセルロ
ースである。
特に有利な置換分にはジアルキルアミノアルキル及び／
又はカルボキシアルキル及び／又はスルホアルキル及び
／又はスルホアリール及び／又はホスホネートアルキル
及び／又はホスホネートアリールが属し、この際置換分
中のアルキル基は有利にエチル基及び／又はメチル基で
ある。
又はカルボキシアルキル及び／又はスルホアルキル及び
／又はスルホアリール及び／又はホスホネートアルキル
及び／又はホスホネートアリールが属し、この際置換分
中のアルキル基は有利にエチル基及び／又はメチル基で
ある。
他の特に有利な置換分はシリケートプロピルであり、こ
れは他の好適であるとして挙げた置換分と一緒に本発明
による透析膜を生じる。
れは他の好適であるとして挙げた置換分と一緒に本発明
による透析膜を生じる。
改変セルロースは文献公知の方法により製造される。こ
のためには、例えばフーベン・バイル（Houben Weyl）
“メトーデン・デル・オルガーニツシエン・ケミー（Me
thoden der org.Chemie）”第１４巻、第２部、１９６
３年、第８６８〜８９８頁又はウルマンズ・エンシクロ
ペデイー・デル・テクニツシエン・ケミー（Ullmanns E
ncyklopaedie der techn.Chemie）第４改訂版、１９７
５年、第９巻、第２００〜２１２頁を参考にあげる。
のためには、例えばフーベン・バイル（Houben Weyl）
“メトーデン・デル・オルガーニツシエン・ケミー（Me
thoden der org.Chemie）”第１４巻、第２部、１９６
３年、第８６８〜８９８頁又はウルマンズ・エンシクロ
ペデイー・デル・テクニツシエン・ケミー（Ullmanns E
ncyklopaedie der techn.Chemie）第４改訂版、１９７
５年、第９巻、第２００〜２１２頁を参考にあげる。
本発明の範囲において、補体活性化はフラグメントC3a
により評価した。このためには試験管内でヘパリン化血
漿３００mlを４時間にわたつて２００ml／分の血漿流
で、有効交換面積１ｍ２を有する透析装置を介して再循
環した。血漿中で、C3a−フラグメントをRIA法（アツプ
ジヨン（Upjohn）−テスト）により測定した。その都度
の測定時点に関して、比補体活性化は試料採取時の濃度
と開始時の濃度との比を形成することによりパーセンテ
ージで得られる。評価のためには再循環４時間後の測定
値を使用した。第１図中にはこの種の測定をその時間の
経過においてグラフにより表わしており、すなわちこの
曲線ａは常用のセルロース膜を用いて得られた結果を示
し、曲線ｂは本発明の透析膜により得られた結果であ
り、ここでは改変セルロースとして置換度０．０４のジ
エチルアミノエチルセルロースを使用した。
により評価した。このためには試験管内でヘパリン化血
漿３００mlを４時間にわたつて２００ml／分の血漿流
で、有効交換面積１ｍ２を有する透析装置を介して再循
環した。血漿中で、C3a−フラグメントをRIA法（アツプ
ジヨン（Upjohn）−テスト）により測定した。その都度
の測定時点に関して、比補体活性化は試料採取時の濃度
と開始時の濃度との比を形成することによりパーセンテ
ージで得られる。評価のためには再循環４時間後の測定
値を使用した。第１図中にはこの種の測定をその時間の
経過においてグラフにより表わしており、すなわちこの
曲線ａは常用のセルロース膜を用いて得られた結果を示
し、曲線ｂは本発明の透析膜により得られた結果であ
り、ここでは改変セルロースとして置換度０．０４のジ
エチルアミノエチルセルロースを使用した。
生物学的適合性に関するもう１つの尺度としては白血球
減少症を用いている。本発明方法の範囲においては白血
球減少を羊の体内で測定した。１平方メーター有効交換
面を有する透析膜を使用する。血液流は２００ml／分を
有する。白血球数を一定の時間間隔で全部で２時間にわ
たりかぞえた。評価のためには、その都度の測定時に変
わる白血球数の開始時の白血球数に対する変化率を使用
した。このような測定において得られた値を第２図にグ
ラフとして表わした。曲線ａは常用のセルロース膜で得
られた結果を示し、曲線ｂは本発明による膜により得ら
れた結果であり、ここでは改変セルロースとして置換度
０．０４を有するジエチルアミノエチルセルロースを使
用した。評価のためには曲線の最少値における測定値を
用いる。
減少症を用いている。本発明方法の範囲においては白血
球減少を羊の体内で測定した。１平方メーター有効交換
面を有する透析膜を使用する。血液流は２００ml／分を
有する。白血球数を一定の時間間隔で全部で２時間にわ
たりかぞえた。評価のためには、その都度の測定時に変
わる白血球数の開始時の白血球数に対する変化率を使用
した。このような測定において得られた値を第２図にグ
ラフとして表わした。曲線ａは常用のセルロース膜で得
られた結果を示し、曲線ｂは本発明による膜により得ら
れた結果であり、ここでは改変セルロースとして置換度
０．０４を有するジエチルアミノエチルセルロースを使
用した。評価のためには曲線の最少値における測定値を
用いる。
血液凝固に関する測定尺度としては透析装置の前で２時
間後の開始圧力に対する圧力上昇率を選択した。
間後の開始圧力に対する圧力上昇率を選択した。
生物学的適合性の判定のためのこれら３つのパラメータ
ーを包括するために、非相容性指数を設定する。補体活
性化に関する尺度値をＫと表わし、白血球減少症に関す
る尺度値をＬ、血液凝固のための尺度値をＣとし、次式 UI＝０．１×K-L+C により非相容性指数(ＵＩ)を計算する。
ーを包括するために、非相容性指数を設定する。補体活
性化に関する尺度値をＫと表わし、白血球減少症に関す
る尺度値をＬ、血液凝固のための尺度値をＣとし、次式 UI＝０．１×K-L+C により非相容性指数(ＵＩ)を計算する。
生物学的適合性が改良されればされるほど、非相容性指
数ＵＩの値は小さくなる。
数ＵＩの値は小さくなる。
前記方法は非常に費用がかかり、簡単な試験管測定から
完全な効力を推論することができるということが経験か
ら確認されたので、発明の確認を部分的に、次に記載す
るような簡略化法に拠つた。
完全な効力を推論することができるということが経験か
ら確認されたので、発明の確認を部分的に、次に記載す
るような簡略化法に拠つた。
８％セルロース・アンモニア銅溶液からガラスプレート
上に１５０μｍの膜をナイフ塗布する。NaOH溶液（５
％）中で沈殿させた後、硫酸浴中で脱銅し、アルコール
／グリセリン溶液中に浸漬し、引き続き直径１５cmのビ
ーカー上に張つて乾燥させると、厚さ１３μｍの膜が得
られる。
上に１５０μｍの膜をナイフ塗布する。NaOH溶液（５
％）中で沈殿させた後、硫酸浴中で脱銅し、アルコール
／グリセリン溶液中に浸漬し、引き続き直径１５cmのビ
ーカー上に張つて乾燥させると、厚さ１３μｍの膜が得
られる。
この膜から直径５cmの切片を切断する。
膜切片をポリスチレンからなる組織培養シヤーレ〔フア
ルコン（Falcon）、ベクトン・アンド・デイキンソン
（Becton & Dickinson）社〕中で生理学的食塩溶液で予
洗浄する。食塩溶液を注ぎ出した後、ヘパリン５IU／ml
で新たに抗凝固した人血８mlを添加する。恒温保持は覆
いをとつた組織培養シヤーレ中で、５％CO2で通気する
血液箱中で１時間にわたつて３７℃でデスアガ振盪機
（Desagaschuettler）上で行なわれた。これに平行して
空試験において膜を有さない組織培養シヤーレ中の人血
８mlを恒温保持した。
ルコン（Falcon）、ベクトン・アンド・デイキンソン
（Becton & Dickinson）社〕中で生理学的食塩溶液で予
洗浄する。食塩溶液を注ぎ出した後、ヘパリン５IU／ml
で新たに抗凝固した人血８mlを添加する。恒温保持は覆
いをとつた組織培養シヤーレ中で、５％CO2で通気する
血液箱中で１時間にわたつて３７℃でデスアガ振盪機
（Desagaschuettler）上で行なわれた。これに平行して
空試験において膜を有さない組織培養シヤーレ中の人血
８mlを恒温保持した。
保体成分C3aの濃度はセルロース膜を有するシヤーレ中
で４３００ng／mlであり、空試験は５８０ng／mlであつ
た。
で４３００ng／mlであり、空試験は５８０ng／mlであつ
た。
凝固に対する影響の調査のためには実験の開始と最後に
血小板の数をコルター・カウンター（Coulter Counte
r）ZBIで調べた。
血小板の数をコルター・カウンター（Coulter Counte
r）ZBIで調べた。
セルロース膜の場合は１時間の恒温保持後、なお９０％
の血小板が存在した。空試験においては９５％の値が得
られた。
の血小板が存在した。空試験においては９５％の値が得
られた。
実施例 次に実施例につき、本発明を詳細に説明する。
例１ 比較すべき透析膜の製造のためには平均置換度０．４を
有するジエチルアミノエチルセルロース９重量％を含有
する銅アンモニア溶液Ａから出発する。９重量％セルロ
ース（綿リンター）を含有する銅アンモニア溶液Ｂと銅
アンモニア溶液Ａとを混合して、所望の平均置換度（D
S）を調節する。
有するジエチルアミノエチルセルロース９重量％を含有
する銅アンモニア溶液Ａから出発する。９重量％セルロ
ース（綿リンター）を含有する銅アンモニア溶液Ｂと銅
アンモニア溶液Ａとを混合して、所望の平均置換度（D
S）を調節する。
このためには銅アンモニア溶液Ａ及びＢを濾過した後、
所定の比で、均質混合を達成する有効な混合機に配量す
る。該実施例のためには混合物を、第１表中にそれぞれ
得られる平均置換度ＤＳと共に記載されているように製
造した。
所定の比で、均質混合を達成する有効な混合機に配量す
る。該実施例のためには混合物を、第１表中にそれぞれ
得られる平均置換度ＤＳと共に記載されているように製
造した。
第１表中に記載した混合物ａ〜ｇを中空形成液体用中心
孔を有する中空糸紡糸ノズルの環状スリツトに導入し、
中空形成液としてミリスチン酸イソプロピルと共に押出
し、常用の沈殿浴中で凝固させる。得られた中空糸を銅
アンモニア法のために十分な公知法で洗浄し、乾燥させ
巻き取る。
孔を有する中空糸紡糸ノズルの環状スリツトに導入し、
中空形成液としてミリスチン酸イソプロピルと共に押出
し、常用の沈殿浴中で凝固させる。得られた中空糸を銅
アンモニア法のために十分な公知法で洗浄し、乾燥させ
巻き取る。
得られた糸で透析装置を製造し、これに関して生物学的
適合性を実験した。結果を第２表中に記載した。この
際、本発明による透析膜を有する実験ｃ、ｄ及びｅは比
較実験ａ、ｂ、ｆ及びｇより明らかに僅かな非相容性指
数を示し、これにより本発明による透析膜が所望の生物
学的適合性を示すことがはつきりと示された。
適合性を実験した。結果を第２表中に記載した。この
際、本発明による透析膜を有する実験ｃ、ｄ及びｅは比
較実験ａ、ｂ、ｆ及びｇより明らかに僅かな非相容性指
数を示し、これにより本発明による透析膜が所望の生物
学的適合性を示すことがはつきりと示された。
例２ 簡略化試験法との関連において前記したように、カルボ
キシルメチルセルロースから平面膜を製造した。置換度
は０．０６であつた。恒温保持実験中には同様に直径５
cmの膜を使用した。１時間の恒温保持の後、C3a濃度は
１３５０ng／mlであり；これは純粋なセルロース膜の値
の３１％である。血小板数は１時間の恒温保持後なお開
始値の８７％であり、ほぼセルロース膜に相当する。
キシルメチルセルロースから平面膜を製造した。置換度
は０．０６であつた。恒温保持実験中には同様に直径５
cmの膜を使用した。１時間の恒温保持の後、C3a濃度は
１３５０ng／mlであり；これは純粋なセルロース膜の値
の３１％である。血小板数は１時間の恒温保持後なお開
始値の８７％であり、ほぼセルロース膜に相当する。
例３ 例２と同様にしてスルホエチルセルロースからなる膜を
製造した。平均置換度は０．０６であつた。直径５cmの
相応する平面膜を例２と同様に恒温保持した。１時間
後、C3a濃度は1150ng／mlであり、これは純粋なセルロ
ース膜の値の２７％である。
製造した。平均置換度は０．０６であつた。直径５cmの
相応する平面膜を例２と同様に恒温保持した。１時間
後、C3a濃度は1150ng／mlであり、これは純粋なセルロ
ース膜の値の２７％である。
血小板数は開始値の８９％であり、こうしてセルロース
膜における血小板数と実質的に同じであつた。
膜における血小板数と実質的に同じであつた。
例４ 例２と同様にして、ジエチルアミノエチルセルロースと
スルホエチルセルロースとを３：１の比で含有する改変
セルロースからなる膜を製造した。平均置換度は０．０
５であつた。例２と同様にして新鮮人血と共に恒温保持
した後、９７５ng／mlのC3a濃度が得られ、これは純粋
なセルロース膜の２３％である。
スルホエチルセルロースとを３：１の比で含有する改変
セルロースからなる膜を製造した。平均置換度は０．０
５であつた。例２と同様にして新鮮人血と共に恒温保持
した後、９７５ng／mlのC3a濃度が得られ、これは純粋
なセルロース膜の２３％である。
血小板数は開始値の８０％であり、こうしてセルロース
膜におけるよりわずかに低かつた。
膜におけるよりわずかに低かつた。
第１図は補体活性化（試験管内）をC3a濃度の経時変化
により示したグラフ図である。曲線ａは常用のセルロー
ス膜を、曲線ｂは本発明による透析膜を用いて得られた
結果を示す。 第２図は透析間の白血球数の変化（羊の生体内）を示す
グラフ図である。曲線ａは常用のセルロース膜を、曲線
ｂは本発明による透析膜を用いて得られた結果を示す。
により示したグラフ図である。曲線ａは常用のセルロー
ス膜を、曲線ｂは本発明による透析膜を用いて得られた
結果を示す。 第２図は透析間の白血球数の変化（羊の生体内）を示す
グラフ図である。曲線ａは常用のセルロース膜を、曲線
ｂは本発明による透析膜を用いて得られた結果を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 グスタフ・デユンヴエーク ドイツ連邦共和国ヴツペルタール２・ウン テレ・リヒテンプラツツアー・シユトラー セ 21 (72)発明者 ヴエルナー・ヘンネ ドイツ連邦共和国ヴツペルタール１・ヴイ ンターベルクシユトラーセ 46 (72)発明者 ミヒヤエル・ペルガー ドイツ連邦共和国ヴツペルタール22・ブー シエンブルク 32 (72)発明者 ヘルムート・シユルツエ ドイツ連邦共和国ヴツペルタール１・ア ム・ランゲンジーペン 14
Claims (6)
- 【請求項１】置換により改変されたセルロースからなる
平面シート、ホース状シート又は中空糸の形の血液透析
用透析膜において、改変セルロースの平均置換度が０．
０２〜０．０７の間であることを特徴とする血液透析用
透析膜。 - 【請求項２】改変セルロースが式： セルロース−Ｒ′−Ｘ−Ｙ 〔式中、Ｘは−NR″−及び／又は 及び／又は−Ｓ−及び／又は-SO-及び／又は-SO2-及び
／又は 及び／又は-CO-O-及び／又は−Ｏ−及び／又は を表わし、Ｙは−Ｒ及び／又は−NR2及び／又は−Si(O
R″)3及び／又は−SO3H及び／又は-COOH及び／又は−PO
3H2及び／又は 及び又は−OR″もしくはこれらの塩を表わし、Ｒ′は全
部で炭素原子数１〜２５のアルキレン基及び／又はシク
ロアルキレン基及び／又はアリーレン基を表わし、Ｒ″
は水素原子又はＲを表わし、かつＲは炭素原子数１〜５
のアルキル基、及び／又はシクロアルキル基及び／又は
アリール基を表わす〕により表わした構造を示す特許請
求の範囲第１項記載の透析膜。 - 【請求項３】改変セルロースが置換分中に第３級アミノ
基及び／又はカルボキシ基及び／又はスルホ基及び／又
はホスホネート基を含有している特許請求の範囲第２項
記載の透析膜。 - 【請求項４】置換分がジアルキルアミノアルキル及び／
又はカルボキシアルキル及び／又はスルホアルキル及び
／又はスルホアリール及び／又はホスホネートアルキル
及び／又はホスホネートアリール基である特許請求の範
囲第３項記載の透析膜。 - 【請求項５】置換分がシリケートプロピルである特許請
求の範囲第１項又は第２項記載の透析膜。 - 【請求項６】置換分中のアルキル基がエチル基及び／又
はメチル基である特許請求の範囲第２項から第４項まで
のいずれか１項記載の透析膜。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19843430503 DE3430503A1 (de) | 1984-08-18 | 1984-08-18 | Dialysemembran aus modifizierter cellulose mit verbesserter biokompatibilitaet |
| DE19853524596 DE3524596A1 (de) | 1985-07-10 | 1985-07-10 | Dialysemembran aus modifizierter cellulose mit verbesserter biokompatibilitaet |
| DE3430503.3 | 1985-07-10 | ||
| DE3524596.4 | 1985-07-10 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61113459A JPS61113459A (ja) | 1986-05-31 |
| JPH0626567B2 true JPH0626567B2 (ja) | 1994-04-13 |
Family
ID=25823995
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60180621A Expired - Fee Related JPH0626567B2 (ja) | 1984-08-18 | 1985-08-19 | 血液透析用透析膜 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4668396A (ja) |
| EP (1) | EP0172437B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0626567B2 (ja) |
| DE (1) | DE3572771D1 (ja) |
| ES (1) | ES8706450A1 (ja) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3341113A1 (de) * | 1983-11-12 | 1985-05-23 | Akzo Gmbh, 5600 Wuppertal | Dialysemembran mit verbesserter vertraeglichkeit |
| EP0266795B2 (en) * | 1986-11-07 | 1996-03-27 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Improved regenerated cellulose membrane and process for preparation thereof |
| US4882106A (en) * | 1987-02-27 | 1989-11-21 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Methods of manufacturing nucleophilic material modified for improved biocompatibility |
| DE3723897A1 (de) * | 1987-07-18 | 1989-01-26 | Akzo Gmbh | Cellulosederivate und daraus hergestellte fasern und membranen |
| EP0330134A1 (de) * | 1988-02-25 | 1989-08-30 | Akzo Nobel N.V. | Modifizierte Cellulose für biocompatible Dialysemembranen IV und Verfahren zu deren Herstellung |
| EP0330106A1 (de) * | 1988-02-25 | 1989-08-30 | Akzo Nobel N.V. | Modifizierte Cellulose für biocompatible Dialysemembranen II und Verfahren zu deren Herstellung |
| EP0339200A1 (de) * | 1988-02-25 | 1989-11-02 | Akzo Nobel N.V. | Modifizierte Cellulose für biocompatible Dialysemembranen III und Verfahren zu deren Herstellung |
| DE3814326A1 (de) * | 1988-04-28 | 1989-11-09 | Akzo Gmbh | Verfahren zur modifizierung von cellulosischen dialysemembranen zur verbesserung der biocompatibilitaet und vorrichtung zur durchfuehrung des verfahrens |
| JPH0263531A (ja) * | 1988-05-30 | 1990-03-02 | Terumo Corp | 中空糸膜の製造方法 |
| DE3826468A1 (de) * | 1988-08-04 | 1990-02-15 | Akzo Gmbh | Dialysemembran fuer die haemodialyse aus regenerierter, modifizierter cellulose |
| DE3842822A1 (de) * | 1988-12-20 | 1990-07-05 | Akzo Gmbh | Biocompatible dialysemembran aus einem gemischten polysaccharidester |
| DE3929150A1 (de) * | 1989-09-02 | 1991-03-07 | Akzo Gmbh | Cellulosische membranen |
| DE4017745A1 (de) * | 1990-06-01 | 1991-12-05 | Akzo Gmbh | Dialysemembran aus polysaccharidether |
| US5076933A (en) * | 1990-06-29 | 1991-12-31 | Coulter Corporation | Process and apparatus for removal of dna and viruses |
| DE59205365D1 (de) * | 1991-08-17 | 1996-03-28 | Akzo Nobel Nv | Dialysehohlfaden |
| DE59208184D1 (de) * | 1992-01-07 | 1997-04-17 | Akzo Nobel Nv | Verfahren zum Beschichten cellulosischer Membranen |
| JPH05310801A (ja) * | 1992-05-08 | 1993-11-22 | Teijin Ltd | 変性セルロース系ポリマー、血液処理器及びその製造方法 |
| EP0647466A3 (de) * | 1993-10-08 | 1996-01-17 | Akzo Nobel Nv | Cellulosische Membranen. |
| US20020197249A1 (en) * | 2001-04-10 | 2002-12-26 | Renal Tech International | Devices, systems, and methods for reducing levels of pro-inflammatory or anti-inflammatory stimulators or mediators in blood products |
| US20020197250A1 (en) * | 2001-04-10 | 2002-12-26 | Renal Tech International | Biocompatible devices, systems, and methods for reducing levels of pro-inflammatory or anti-inflammatory stimulators or mediators in the blood |
| US20020159995A1 (en) * | 1997-07-30 | 2002-10-31 | Renal Tech International | Devices, systems, and methods for reducing levels of pro-inflammatory or anti-inflammatory stimulators or mediators in the blood, generated as a result of extracorporeal blood processing |
| US8329388B2 (en) * | 1997-07-30 | 2012-12-11 | Cytosorbents, Inc. | Biocompatible devices, systems, and methods for reducing levels of proinflammatory of antiinflammatory stimulators or mediators in the blood |
| US20020198487A1 (en) * | 2001-04-10 | 2002-12-26 | Renal Tech International | Devices, systems, and methods for reducing levels of pro-inflammatory or anti-inflammatory stimulators or mediators in physiologic fluids |
| DE19750527C2 (de) * | 1997-11-14 | 1999-11-18 | Akzo Nobel Nv | Cellulosische Trennmembran |
| DE50105716D1 (de) * | 2000-09-12 | 2005-04-28 | Max Planck Gesellschaft | Hochtemperaturstabile siliciumborcarbidnitridkeramiken aus silylalkylborazinen, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung |
| US6878127B2 (en) * | 2001-04-10 | 2005-04-12 | Renaltech International, Llc | Devices, systems, and methods for reducing levels of pro-inflammatory or anti-inflammatory stimulators or mediators in the blood |
| US20020197252A1 (en) * | 2001-04-10 | 2002-12-26 | Renal Tech International | Selective adsorption devices and systems |
| DE102004023410B4 (de) * | 2004-05-12 | 2008-11-20 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Membran für die Blutdetoxifikation, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung |
| SE0402078L (sv) * | 2004-08-25 | 2006-02-07 | Chemel Ab | Kalibrerbar genomflödesdetektor |
| US9221963B2 (en) * | 2008-11-27 | 2015-12-29 | Speciality Fibres And Materials Ltd. | Absorbent material |
| US20150300101A1 (en) | 2014-04-22 | 2015-10-22 | Ronald C. PARSONS and Denise M. PARSONS, trustees under the Ronald C. PARSONS and Denise M. I | Expandable tubular thread protection |
| DE102015014699A1 (de) | 2015-11-13 | 2017-05-18 | Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh | Dialyselösung mit wenigstens einem Osmotikum |
| CN109475825A (zh) * | 2016-07-28 | 2019-03-15 | 伊士曼化工公司 | 包含交联的纤维素酯的气体分离膜 |
| CN111013397B (zh) * | 2019-11-21 | 2021-05-18 | 天津工业大学 | 一种植物多酚-聚丙烯酰吗啉复合改性血液透析膜及其制备方法与应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS53100698A (en) * | 1977-02-11 | 1978-09-02 | Akzo Nv | Celluloseemade blood dialyzing film and making method thereof |
| JPS5739855A (en) * | 1980-08-21 | 1982-03-05 | Toray Industries | Cellulosic hollow yarn membrane |
| JPS5769860A (en) * | 1980-10-20 | 1982-04-28 | Asahi Chemical Ind | Dialytic membrane consisting of cyanoethylated copper ammonia regenerated cellulose |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3441142A (en) * | 1966-07-21 | 1969-04-29 | Dow Chemical Co | Nonthrombogenic plastic membranes |
| US3792135A (en) * | 1972-01-06 | 1974-02-12 | Eastman Kodak Co | Process for manufacturing cellulosic reverse osmosis membranes using a very high temperature initial aqueous quench |
| JPS5210670B2 (ja) * | 1973-05-16 | 1977-03-25 | ||
| US4051040A (en) * | 1976-03-17 | 1977-09-27 | John L. Hutchinson | Antithrombogenic hemo dialysis membranes |
| DE2816086C3 (de) * | 1978-04-13 | 1985-04-25 | Sartorius GmbH, 3400 Göttingen | Asymmetrische Ultrafiltrationsmembrane auf der Basis von Zellulosetriacetat |
-
1985
- 1985-07-24 EP EP85109286A patent/EP0172437B1/de not_active Expired
- 1985-07-24 DE DE8585109286T patent/DE3572771D1/de not_active Expired
- 1985-08-14 US US06/765,530 patent/US4668396A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-08-16 ES ES546200A patent/ES8706450A1/es not_active Expired
- 1985-08-19 JP JP60180621A patent/JPH0626567B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS53100698A (en) * | 1977-02-11 | 1978-09-02 | Akzo Nv | Celluloseemade blood dialyzing film and making method thereof |
| JPS5739855A (en) * | 1980-08-21 | 1982-03-05 | Toray Industries | Cellulosic hollow yarn membrane |
| JPS5769860A (en) * | 1980-10-20 | 1982-04-28 | Asahi Chemical Ind | Dialytic membrane consisting of cyanoethylated copper ammonia regenerated cellulose |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0172437A3 (en) | 1988-01-20 |
| EP0172437A2 (de) | 1986-02-26 |
| ES8706450A1 (es) | 1987-07-01 |
| JPS61113459A (ja) | 1986-05-31 |
| EP0172437B1 (de) | 1989-09-06 |
| DE3572771D1 (en) | 1989-10-12 |
| US4668396A (en) | 1987-05-26 |
| ES546200A0 (es) | 1987-07-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0626567B2 (ja) | 血液透析用透析膜 | |
| US4872983A (en) | Biocompatible cellulose dialysis membrane with increased adsorption of beta-2-microglobulin | |
| US5093489A (en) | Modified chitin for biocompatible dialysis membranes iv and process for preparation of modified cellulose and modified chitin for use therewith | |
| US5008385A (en) | Cellulose derivatives and fibers and membranes made therefrom | |
| US4439322A (en) | Polymethyl methacrylate membrane | |
| CN100503020C (zh) | 血浆净化膜和血浆净化*** | |
| JPH026501A (ja) | 変性セルロース及びその製法 | |
| US4997935A (en) | Modified cellulose for biocompatible dialysis membranes III and process for preparation thereof | |
| EP0066408B1 (en) | Porous membrane | |
| US4160791A (en) | Polycarbonate membranes and production thereof | |
| US5068269A (en) | Cellulosic membranes | |
| JPH0642905B2 (ja) | 血液透析膜 | |
| CA1107467A (en) | Polycarbonate membranes for use in hemodialysis | |
| EP0012630A1 (en) | Process for producing a cellulose acetate-type permselective membrane, permselective membrane thus produced, and use of such membrane in artificial kidney | |
| US5026834A (en) | Modified cellulose for biocompatible dialysis membranes | |
| DE3524596A1 (de) | Dialysemembran aus modifizierter cellulose mit verbesserter biokompatibilitaet | |
| JP2832835B2 (ja) | ウイルス除去方法 | |
| JPH05161836A (ja) | 生体適合性に優れた透過膜 | |
| EP0092587B1 (en) | Polymethyl methacrylate hollow yarn ultra-filtration membrane and process for its production | |
| JPH02211228A (ja) | 血液透析用生体適合性透析膜 | |
| JPH06319968A (ja) | 血液透析用の透析膜 | |
| US5427684A (en) | Dialysis membrane composed of polysaccharide ether II | |
| GB2183539A (en) | Hollow fibre membrane for dialysis | |
| US5132415A (en) | Method of manufacturing deoxycellulose compounds | |
| JPS6411322B2 (ja) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 2131554 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |