JPH06206824A - 苦味のある薬剤のテイスト−マスキング組成物 - Google Patents
苦味のある薬剤のテイスト−マスキング組成物Info
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 苦味のある薬剤の苦味をマスキングした薬剤
組成物を提供する。 【構成】 苦味のある薬剤、テイスト−マスキング成分
および薬剤学的に許容されるキャリアからなる薬剤組成
物。テイスト−マスキング成分は、アルカリ土類酸化
物、アルカリ土類水酸化物またはアルカリ水酸化物から
なり、薬剤の活性を妨害するものではない。
組成物を提供する。 【構成】 苦味のある薬剤、テイスト−マスキング成分
および薬剤学的に許容されるキャリアからなる薬剤組成
物。テイスト−マスキング成分は、アルカリ土類酸化
物、アルカリ土類水酸化物またはアルカリ水酸化物から
なり、薬剤の活性を妨害するものではない。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、苦味のある薬剤の苦味
および／または後味が減少される、新規かつ有益なテイ
スト−マスキング組成物に関する。本発明はさらに、苦
味または後味が生じることなく、噛んだり飲んだりする
ことの可能な、苦味のある薬剤を含有する、テイスト−
マスキングされた薬剤に関する。
および／または後味が減少される、新規かつ有益なテイ
スト−マスキング組成物に関する。本発明はさらに、苦
味または後味が生じることなく、噛んだり飲んだりする
ことの可能な、苦味のある薬剤を含有する、テイスト−
マスキングされた薬剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】種々の活性薬剤は、経口投与中または経
口投与直後のいずれかに、苦味が発生するという不快な
特徴を示す。これらは、アセトアミノフェン、アンピシ
リン、アジトロマイシン（ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉ
ｎ）、クロロフェニラミン、シメチジン（ｃｉｍｅｔｉ
ｄｉｎｅ）、デキストロメトルファン、ジフェンヒドラ
ミン、エリトロマイシン、イブプロフェン、ペニシリ
ン、フェニルブタゾン、プセイドエフェドリン、ラニチ
ジン（ｒａｎｉｔｉｄｉｎｅ）、スピロノラクトンおよ
びテオフェリン等の多様な医薬剤を含有する。アザライ
ドおよびエリトロライド抗生物質が、薬剤の特に苦味の
ある２種類であり、アザライド アジトロマイシンは、
知られているもっとも苦味のある薬剤の一種である。
口投与直後のいずれかに、苦味が発生するという不快な
特徴を示す。これらは、アセトアミノフェン、アンピシ
リン、アジトロマイシン（ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉ
ｎ）、クロロフェニラミン、シメチジン（ｃｉｍｅｔｉ
ｄｉｎｅ）、デキストロメトルファン、ジフェンヒドラ
ミン、エリトロマイシン、イブプロフェン、ペニシリ
ン、フェニルブタゾン、プセイドエフェドリン、ラニチ
ジン（ｒａｎｉｔｉｄｉｎｅ）、スピロノラクトンおよ
びテオフェリン等の多様な医薬剤を含有する。アザライ
ドおよびエリトロライド抗生物質が、薬剤の特に苦味の
ある２種類であり、アザライド アジトロマイシンは、
知られているもっとも苦味のある薬剤の一種である。
【０００３】懸濁液における苦味のある薬剤の苦味は、
薬剤を飲む間または飲み込んだ直後に必然的に認められ
るものである。さらに、錠剤、カプセル、懸濁液または
その他の経口用製剤における苦味のある薬剤の苦味は、
口中に製剤を長くためていたり、不注意に製剤を噛んで
しまったり、もしくはその他の理由から苦味のある薬剤
が放出されたりして、苦味のある薬剤が味覚に接触する
と、投与時に認められるものである。
薬剤を飲む間または飲み込んだ直後に必然的に認められ
るものである。さらに、錠剤、カプセル、懸濁液または
その他の経口用製剤における苦味のある薬剤の苦味は、
口中に製剤を長くためていたり、不注意に製剤を噛んで
しまったり、もしくはその他の理由から苦味のある薬剤
が放出されたりして、苦味のある薬剤が味覚に接触する
と、投与時に認められるものである。
【０００４】経口用製剤投与は、簡便で低コストな投与
であるため、一般に、上記のような多くの薬剤を投与す
るのに好ましいルートである。しかしながら患者は、錠
剤、カプセルまたは懸濁液を飲み込むように要求される
と、我慢して応じなければならない場合が時々ある。患
者は、美しくない体裁、大きすぎるサイズ、不快な味、
または、噛めない製剤が咽に引っ掛かるかも知れないと
いう単なる恐怖など、薬剤の経口投与を拒絶したり許容
できない多くの理由を挙げる。経口用製剤投与が困難な
患者は、しばしば、経口投与を効果的に回避する拒否反
応を示す。この問題は、特定されるわけではないが、子
供に一般的である。
であるため、一般に、上記のような多くの薬剤を投与す
るのに好ましいルートである。しかしながら患者は、錠
剤、カプセルまたは懸濁液を飲み込むように要求される
と、我慢して応じなければならない場合が時々ある。患
者は、美しくない体裁、大きすぎるサイズ、不快な味、
または、噛めない製剤が咽に引っ掛かるかも知れないと
いう単なる恐怖など、薬剤の経口投与を拒絶したり許容
できない多くの理由を挙げる。経口用製剤投与が困難な
患者は、しばしば、経口投与を効果的に回避する拒否反
応を示す。この問題は、特定されるわけではないが、子
供に一般的である。
【０００５】したがって、上記問題点を解決するような
薬剤を形成することが望まれている。噛むことの可能な
錠剤は、子供および全錠剤またはカプセルを飲み込めな
い問題を有する人に対して、患者の許容性を増すよう
に、開発されてきたものである。しかしながら、非常に
しばしば、薬剤が非常に苦くて、噛んだときに耐えられ
なかったり、苦い薬剤に伴う不快な味または後味によ
り、経口用製剤を自己投与するのが嫌になったりするも
のである。したがって、苦味を減少する、もしくは、投
与に必要とされるであろう経口用製剤から苦味を根絶す
るような、苦味のある薬剤の味をマスキングする必要が
ある。
薬剤を形成することが望まれている。噛むことの可能な
錠剤は、子供および全錠剤またはカプセルを飲み込めな
い問題を有する人に対して、患者の許容性を増すよう
に、開発されてきたものである。しかしながら、非常に
しばしば、薬剤が非常に苦くて、噛んだときに耐えられ
なかったり、苦い薬剤に伴う不快な味または後味によ
り、経口用製剤を自己投与するのが嫌になったりするも
のである。したがって、苦味を減少する、もしくは、投
与に必要とされるであろう経口用製剤から苦味を根絶す
るような、苦味のある薬剤の味をマスキングする必要が
ある。
【０００６】従来は、甘味剤および香味剤が、テイスト
−マスキングには使用されていた。これらの薬剤は一般
的に、苦味を圧倒すると期待される組成物に、第２香味
剤を添加することにより働く。この技術は時々、苦味の
ある薬剤を穏和にマスキングするが、伝統的な甘味剤は
アジトロマイシンなどの強力な苦味のある薬剤の苦味を
マスキングするには、効果的ではない。
−マスキングには使用されていた。これらの薬剤は一般
的に、苦味を圧倒すると期待される組成物に、第２香味
剤を添加することにより働く。この技術は時々、苦味の
ある薬剤を穏和にマスキングするが、伝統的な甘味剤は
アジトロマイシンなどの強力な苦味のある薬剤の苦味を
マスキングするには、効果的ではない。
【０００７】ある種の薬剤の苦味をマスキングするのに
使用されている他の方法としては、エチルセルロースま
たはエチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロ
ースまたは他のセルロース誘導体の混合物のコーティン
グで、不快な味覚活性剤を、マイクロカプセル化して、
噛むことの可能なテイスト−マスキングされた製剤にす
る方法がある。これら従来の製剤は、しかしながら、ポ
リマーコーティングが無節操に活性剤を放出してしま
い、即座に（または適時に）放出することができないと
いう欠点を有している。さらに、前記セルロース誘導体
の使用は、アジトロマイシンなどの強力な苦い活性剤を
適当にテイスト−マスキングするには、十分でないこと
が頻繁である。
使用されている他の方法としては、エチルセルロースま
たはエチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロ
ースまたは他のセルロース誘導体の混合物のコーティン
グで、不快な味覚活性剤を、マイクロカプセル化して、
噛むことの可能なテイスト−マスキングされた製剤にす
る方法がある。これら従来の製剤は、しかしながら、ポ
リマーコーティングが無節操に活性剤を放出してしま
い、即座に（または適時に）放出することができないと
いう欠点を有している。さらに、前記セルロース誘導体
の使用は、アジトロマイシンなどの強力な苦い活性剤を
適当にテイスト−マスキングするには、十分でないこと
が頻繁である。
【０００８】アジトロマイシンは、９−デオキソ−９ａ
−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリトロマイシンＡ
の（米国での）一般名であり、もっとも強力な苦味を有
するものとして知られているものの一つである広範囲ス
ペクトルの抗生物質である。アジトロマイシンは、コブ
レーヘル（Ｋｏｂｒｅｈｅｌ）らによる米国特許番号第
４，５１７，５３９号に記載されている。アジトロマイ
シンもまた、Ｎ−メチル−１１−アザ−１０−デオキソ
−１０−ジヒドロエリトロマイシンとして知られてい
る。
−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリトロマイシンＡ
の（米国での）一般名であり、もっとも強力な苦味を有
するものとして知られているものの一つである広範囲ス
ペクトルの抗生物質である。アジトロマイシンは、コブ
レーヘル（Ｋｏｂｒｅｈｅｌ）らによる米国特許番号第
４，５１７，５３９号に記載されている。アジトロマイ
シンもまた、Ｎ−メチル−１１−アザ−１０−デオキソ
−１０−ジヒドロエリトロマイシンとして知られてい
る。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】前記苦味がマスキング
されたまたは減少された経口用製剤を製剤しないかぎ
り、アジトロマイシンの苦味に、我慢しなければならな
い重大な問題点が残されている。近年、アジトロマイシ
ンは噛むことのできないカプセルとして市販されてい
る。これは、上記したように、ある患者にとっては問題
である。
されたまたは減少された経口用製剤を製剤しないかぎ
り、アジトロマイシンの苦味に、我慢しなければならな
い重大な問題点が残されている。近年、アジトロマイシ
ンは噛むことのできないカプセルとして市販されてい
る。これは、上記したように、ある患者にとっては問題
である。
【００１０】したがって、本発明の目的は、苦味のある
薬剤の苦味を減少させる方法を提供することである。
薬剤の苦味を減少させる方法を提供することである。
【００１１】また、本発明のさらなる目的は、種々の苦
味のある薬剤をテイスト−マスキングした、噛むことの
可能で、経口投与可能な液状製剤を提供することであ
る。
味のある薬剤をテイスト−マスキングした、噛むことの
可能で、経口投与可能な液状製剤を提供することであ
る。
【００１２】また、本発明のさらなる目的は、アジトロ
マイシン独特の不快な苦味を示さない、テイスト−マス
キングされた、噛むことの可能なアジトロマイシン製剤
を提供することである。
マイシン独特の不快な苦味を示さない、テイスト−マス
キングされた、噛むことの可能なアジトロマイシン製剤
を提供することである。
【００１３】
【課題を解決するための手段】本発明は、苦味のある薬
剤；アルカリ土類酸化物およびアルカリ土類水酸化物か
らなる群から選択される塩基性化合物；および薬剤学的
に許容されるキャリアまたは希釈剤からなる、苦味の減
少した薬剤組成物に関する。
剤；アルカリ土類酸化物およびアルカリ土類水酸化物か
らなる群から選択される塩基性化合物；および薬剤学的
に許容されるキャリアまたは希釈剤からなる、苦味の減
少した薬剤組成物に関する。
【００１４】本発明の組成物の好ましいグループは、前
記塩基性化合物がアルカリ土類酸化物であり、前記苦味
のある薬剤がアザライド（ａｚａｌｉｄｅ）である、前
記組成物からなる。
記塩基性化合物がアルカリ土類酸化物であり、前記苦味
のある薬剤がアザライド（ａｚａｌｉｄｅ）である、前
記組成物からなる。
【００１５】本発明の組成物のさらに好ましいグループ
は、前記アルカリ土類酸化物が酸化マグネシウムであ
る、前記組成物からなる。
は、前記アルカリ土類酸化物が酸化マグネシウムであ
る、前記組成物からなる。
【００１６】後者のグループにおいて特に好ましい本発
明の組成物は、前記アザライドがアジトロマイシンまた
はその薬剤学的に許容される塩である。
明の組成物は、前記アザライドがアジトロマイシンまた
はその薬剤学的に許容される塩である。
【００１７】より優位には、本発明の薬剤組成物は、さ
らに、アルドン酸またはその薬剤学的に許容される塩か
らなる。本発明において使用される好ましいアルドン酸
は、グルコン酸であり、特に好ましい実施態様として、
グルコン酸カルシウムが挙げられている。
らに、アルドン酸またはその薬剤学的に許容される塩か
らなる。本発明において使用される好ましいアルドン酸
は、グルコン酸であり、特に好ましい実施態様として、
グルコン酸カルシウムが挙げられている。
【００１８】本発明はさらに、前記薬剤組成物としての
苦味のある薬剤を製剤することからなる、苦味のある薬
剤の苦味減少方法を包含する。
苦味のある薬剤を製剤することからなる、苦味のある薬
剤の苦味減少方法を包含する。
【００１９】さらに本発明は、バクテリアに感染した哺
乳類に、前記薬剤組成物を抗菌効果量投与することから
なる、バクテリア感染治療方法を包含する。
乳類に、前記薬剤組成物を抗菌効果量投与することから
なる、バクテリア感染治療方法を包含する。
【００２０】本発明のテイスト−マスキングされた製剤
は、噛むことの可能な錠剤または懸濁液のいずれかとし
て投与可能である。いずれの場合も、本発明の組成物
は、苦味のある薬剤、特にアジトロマイシンの苦味およ
び後味が、患者が苦味を感じないように効果的にマスキ
ングされるという、実質的な有効性を有している。さら
に、本発明のテイスト−マスキング成分は、組成物の薬
剤薬効を不利に変えることないものである。
は、噛むことの可能な錠剤または懸濁液のいずれかとし
て投与可能である。いずれの場合も、本発明の組成物
は、苦味のある薬剤、特にアジトロマイシンの苦味およ
び後味が、患者が苦味を感じないように効果的にマスキ
ングされるという、実質的な有効性を有している。さら
に、本発明のテイスト−マスキング成分は、組成物の薬
剤薬効を不利に変えることないものである。
【００２１】
【００２２】本発明は、苦味のある薬剤、テイスト−マ
スキング成分、および薬剤学的に許容されるキャリアま
たは希釈剤からなる、苦味の減少した薬剤組成物に関す
る。テイスト−マスキング成分は、上記のような前記塩
基性化合物、単独で、またはアルドン酸またはアルドン
酸の薬剤学的に許容される塩と混合してもよい。テイス
ト−マスキング成分は、前記塩基性化合物とアルドン酸
の薬剤学的に許容される塩との混合物であることが、一
般的には好ましい。
スキング成分、および薬剤学的に許容されるキャリアま
たは希釈剤からなる、苦味の減少した薬剤組成物に関す
る。テイスト−マスキング成分は、上記のような前記塩
基性化合物、単独で、またはアルドン酸またはアルドン
酸の薬剤学的に許容される塩と混合してもよい。テイス
ト−マスキング成分は、前記塩基性化合物とアルドン酸
の薬剤学的に許容される塩との混合物であることが、一
般的には好ましい。
【００２３】本発明の薬剤組成物の調製は、簡単な工程
である。所望の薬剤は、テイスト−マスキング成分と混
合して、よく混ぜ合わせる。より特別には、薬剤は、ア
ルカリ土類酸化物およびアルカリ土類水酸化物からなる
群から選択される塩基性化合物と混合する。場合によっ
ては、アルドン酸またはその薬剤学的に許容される塩を
添加することにより、組成物のテイスト−マスキング効
果をさらに高めることが所望される。
である。所望の薬剤は、テイスト−マスキング成分と混
合して、よく混ぜ合わせる。より特別には、薬剤は、ア
ルカリ土類酸化物およびアルカリ土類水酸化物からなる
群から選択される塩基性化合物と混合する。場合によっ
ては、アルドン酸またはその薬剤学的に許容される塩を
添加することにより、組成物のテイスト−マスキング効
果をさらに高めることが所望される。
【００２４】使用される薬剤の量は、使用される特別な
薬剤の必要投与量に応じて変動させるものである。一般
的には、前記薬剤の量は、組成物の全重量の約１０％か
ら約９０％であり、好ましくは約１０％から約５０％で
ある。前記塩基性化合物の量は、使用された苦味のある
薬剤の量および苦味度に応じて、変動させる。一般的に
は、しかしながら、使用された前記塩基性化合物の量
は、組成物の全重量の約１％から約２５％であり、好ま
しくは約１％から約１６％である。使用されるアルドン
酸（またはその薬剤学的に許容される塩）の量もまた、
使用された薬剤の量に、および前記薬剤の苦味度に依存
するものである。一般的には、使用された前記アルドン
酸（またはその薬剤学的に許容される塩）の量は、組成
物の全重量の約０％から約２５％である。使用された前
記アルドン酸（またはその薬剤学的に許容される塩）の
量は、好ましくは組成物の全重量の約５％から約２０％
である。一般的には、必要とされる塩基性化合物の量
は、前記アルドン酸（またはその塩）と混合したとき、
より少なくし、その場合の前記塩基性化合物の好ましい
量は、約１％から約１０％である。
薬剤の必要投与量に応じて変動させるものである。一般
的には、前記薬剤の量は、組成物の全重量の約１０％か
ら約９０％であり、好ましくは約１０％から約５０％で
ある。前記塩基性化合物の量は、使用された苦味のある
薬剤の量および苦味度に応じて、変動させる。一般的に
は、しかしながら、使用された前記塩基性化合物の量
は、組成物の全重量の約１％から約２５％であり、好ま
しくは約１％から約１６％である。使用されるアルドン
酸（またはその薬剤学的に許容される塩）の量もまた、
使用された薬剤の量に、および前記薬剤の苦味度に依存
するものである。一般的には、使用された前記アルドン
酸（またはその薬剤学的に許容される塩）の量は、組成
物の全重量の約０％から約２５％である。使用された前
記アルドン酸（またはその薬剤学的に許容される塩）の
量は、好ましくは組成物の全重量の約５％から約２０％
である。一般的には、必要とされる塩基性化合物の量
は、前記アルドン酸（またはその塩）と混合したとき、
より少なくし、その場合の前記塩基性化合物の好ましい
量は、約１％から約１０％である。
【００２５】上記の薬剤組成物は、アジトロマイシンを
含むアザライド級の抗生物質等の強力な苦味物質を包含
する、広範囲の苦味のある薬剤物質のテイスト−マスキ
ングをするのに、十分である。
含むアザライド級の抗生物質等の強力な苦味物質を包含
する、広範囲の苦味のある薬剤物質のテイスト−マスキ
ングをするのに、十分である。
【００２６】本発明の前記塩基性化合物は、アルカリ土
類酸化物またはアルカリ土類水酸化物である。このよう
な塩基性化合物の適当な例としては、水酸化カルシウ
ム、酸化マグネシウム、酸化カルシウムなどが挙げられ
るが、これらに限定されるわけではない。本発明の全て
の前記塩基性化合物は、容易に入手可能である。
類酸化物またはアルカリ土類水酸化物である。このよう
な塩基性化合物の適当な例としては、水酸化カルシウ
ム、酸化マグネシウム、酸化カルシウムなどが挙げられ
るが、これらに限定されるわけではない。本発明の全て
の前記塩基性化合物は、容易に入手可能である。
【００２７】ここで使用された前記アルドン酸は、容易
に入手可能な、グルコン酸、マンノン酸、ガラクトン酸
などの糖の誘導体である。アルドン酸が容易に入手可能
でない場合には、前記アルドン酸は、当業者に公知の方
法を用いて、簡単に調製可能である。すなわち、容易に
入手可能なアルドースは、水中で臭素または弱硝酸水溶
液を用いて酸化することにより、相当するアルドン酸誘
導体に導かれる。
に入手可能な、グルコン酸、マンノン酸、ガラクトン酸
などの糖の誘導体である。アルドン酸が容易に入手可能
でない場合には、前記アルドン酸は、当業者に公知の方
法を用いて、簡単に調製可能である。すなわち、容易に
入手可能なアルドースは、水中で臭素または弱硝酸水溶
液を用いて酸化することにより、相当するアルドン酸誘
導体に導かれる。
【００２８】前記アルドン酸の薬剤学的に許容される塩
は、アルドン酸を、助溶剤中、通常は１当量の適当な塩
基と反応させることにより、調製される。典型的な塩基
は、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシド、カリウムメトキシド、水酸化マグネシ
ウム、水酸化カルシウム、ベンザチン、コリン、ジエタ
ノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン、ベネス
アミン（ｂｅｎｅｔｈａｍｉｎｅ）、ジエチルアミン、
ピペラジンおよびトロメタアミンである。この塩は、濃
縮乾燥もしくは非溶剤添加により、単離される。ある場
合には、塩は、所望の陽イオン塩が析出する溶媒を用い
て、アルドン酸溶液を陽イオンの異なった塩（エチルヘ
キサン酸ナトリウム、オレイン酸カルシウム、またはマ
グネシウム）溶液と混合することにより、調製可能であ
る。または、塩は、濃縮および非溶剤添加により、単離
可能である。一般的には、グルコン酸カルシウムなどの
好ましいアルドン酸塩は容易に入手可能である。
は、アルドン酸を、助溶剤中、通常は１当量の適当な塩
基と反応させることにより、調製される。典型的な塩基
は、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシド、カリウムメトキシド、水酸化マグネシ
ウム、水酸化カルシウム、ベンザチン、コリン、ジエタ
ノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン、ベネス
アミン（ｂｅｎｅｔｈａｍｉｎｅ）、ジエチルアミン、
ピペラジンおよびトロメタアミンである。この塩は、濃
縮乾燥もしくは非溶剤添加により、単離される。ある場
合には、塩は、所望の陽イオン塩が析出する溶媒を用い
て、アルドン酸溶液を陽イオンの異なった塩（エチルヘ
キサン酸ナトリウム、オレイン酸カルシウム、またはマ
グネシウム）溶液と混合することにより、調製可能であ
る。または、塩は、濃縮および非溶剤添加により、単離
可能である。一般的には、グルコン酸カルシウムなどの
好ましいアルドン酸塩は容易に入手可能である。
【００２９】”薬剤学的に許容される塩”とは、アルカ
リ金属塩（たとえばナトリムおよびカリウム）、アルカ
リ土類金属塩（たとえばマグネシウムおよびカルシウ
ム）、アルミニウム塩、アンモニウム塩およびベンザチ
ン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、
メグルミン、ベネトミン（ｂｅｎｅｔｈｏｍｉｎｅ）、
ジエチルアミン、ピペラジン、トロメタミンなどの有機
アミンとの塩等として定義される。
リ金属塩（たとえばナトリムおよびカリウム）、アルカ
リ土類金属塩（たとえばマグネシウムおよびカルシウ
ム）、アルミニウム塩、アンモニウム塩およびベンザチ
ン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、
メグルミン、ベネトミン（ｂｅｎｅｔｈｏｍｉｎｅ）、
ジエチルアミン、ピペラジン、トロメタミンなどの有機
アミンとの塩等として定義される。
【００３０】本発明の苦味のある薬剤は、アセトアミノ
フェン、アンピシリン、アジトロマイシン、クロロフェ
ニラミン、シメチジン、クラリトロマイシン、ジフェン
ヒドラミン、エリトロマイシン、イブプロフェン、ペニ
シリン、フェニルブタゾン、ラニチジン、スピロノラク
トン、セオフィリンなどを含有するが、これらに限定さ
れるわけではない。上記苦味のある薬剤の全ては、メル
ク・インデックス、１０巻、メルク・アンド・コーポレ
ーション、ニュージャージー（１９８３）に記載された
方法により、または、そこに引用された文献にしたがっ
て、合成される。ただし、クラリトロマイシンおよびア
ジトロマイシンを除く。アジトロマイシンは、ブライト
（Ｂｒｉｇｈｔ）による米国特許第４，４７４，４６８
号に記載の方法にしたがって合成される。アジトロマイ
シン２水和物は、国際特許公開第ＷＯ８９／００５７６
号に記載の方法により合成される。クラリスロマイシン
は、ワタナベらによるヘテロサイクルス（Ｈｅｔｅｒｏ
ｃｙｃｌｅｓ）、１９９０年、３１巻、２１２１−４ペ
ージに記載の方法により合成される。
フェン、アンピシリン、アジトロマイシン、クロロフェ
ニラミン、シメチジン、クラリトロマイシン、ジフェン
ヒドラミン、エリトロマイシン、イブプロフェン、ペニ
シリン、フェニルブタゾン、ラニチジン、スピロノラク
トン、セオフィリンなどを含有するが、これらに限定さ
れるわけではない。上記苦味のある薬剤の全ては、メル
ク・インデックス、１０巻、メルク・アンド・コーポレ
ーション、ニュージャージー（１９８３）に記載された
方法により、または、そこに引用された文献にしたがっ
て、合成される。ただし、クラリトロマイシンおよびア
ジトロマイシンを除く。アジトロマイシンは、ブライト
（Ｂｒｉｇｈｔ）による米国特許第４，４７４，４６８
号に記載の方法にしたがって合成される。アジトロマイ
シン２水和物は、国際特許公開第ＷＯ８９／００５７６
号に記載の方法により合成される。クラリスロマイシン
は、ワタナベらによるヘテロサイクルス（Ｈｅｔｅｒｏ
ｃｙｃｌｅｓ）、１９９０年、３１巻、２１２１−４ペ
ージに記載の方法により合成される。
【００３１】上記組成物は、本発明の所望のテイスト−
マスキング特性を示す。錠剤または粉剤を調製するため
に、しばしば上記組成物に他の付形剤を添加することが
望ましい。これらの付形剤は、甘味剤、香味剤、結合
剤、安定剤、可塑剤、色素、充填剤などであってもよ
い。
マスキング特性を示す。錠剤または粉剤を調製するため
に、しばしば上記組成物に他の付形剤を添加することが
望ましい。これらの付形剤は、甘味剤、香味剤、結合
剤、安定剤、可塑剤、色素、充填剤などであってもよ
い。
【００３２】甘味剤は、時々好ましい香味剤をテイスト
−マスキングされた組成物に与えるのに使用される。前
記甘味剤により与えられる甘味香料は、テイスト−マス
キング成分により変化したり減少したりしないものであ
る。前記テイスト−マスキング成分は、苦味のある薬剤
のテイスト−マスキングに特異的である。好ましい甘味
剤は、アスパルテーム、サッカリン、シクラメイトなど
の人工甘味剤であり、アルパルテームおよびサッカリン
の混合物も好ましい。サッカロース、フラクトース、グ
ルコース、グリコール酸ナトリウムおよびその他のモノ
−およびジサッカライドなどの天然の甘味剤が好まし
い。また、アスパルテームおよびサッカロースの混合物
およびその他の混合物など、人工および天然の甘味剤の
混合物も好ましい。甘味剤は、使用された甘味剤に依存
して、錠剤の約０．０２重量％から約７５重量％からな
る。無論、使用されるアスパルテームおよびサッカリン
の量は一般的に、上記の他の甘味剤の量よりも、より少
なくて良く、好ましくは、単独で使用される場合、錠剤
の約５重量％より少なくする。
−マスキングされた組成物に与えるのに使用される。前
記甘味剤により与えられる甘味香料は、テイスト−マス
キング成分により変化したり減少したりしないものであ
る。前記テイスト−マスキング成分は、苦味のある薬剤
のテイスト−マスキングに特異的である。好ましい甘味
剤は、アスパルテーム、サッカリン、シクラメイトなど
の人工甘味剤であり、アルパルテームおよびサッカリン
の混合物も好ましい。サッカロース、フラクトース、グ
ルコース、グリコール酸ナトリウムおよびその他のモノ
−およびジサッカライドなどの天然の甘味剤が好まし
い。また、アスパルテームおよびサッカロースの混合物
およびその他の混合物など、人工および天然の甘味剤の
混合物も好ましい。甘味剤は、使用された甘味剤に依存
して、錠剤の約０．０２重量％から約７５重量％からな
る。無論、使用されるアスパルテームおよびサッカリン
の量は一般的に、上記の他の甘味剤の量よりも、より少
なくて良く、好ましくは、単独で使用される場合、錠剤
の約５重量％より少なくする。
【００３３】香味剤もまた、組成物の香味を改善するた
めに使用可能であり、甘味剤を用いれば、香味剤の好ま
しい香味を、本発明のテイスト−マスキング成分によ
り、変化させたり、または減少させることはないもので
ある。以下に示す香味剤は、単独でまたは混合して使用
してもよい。好ましい香味剤としては、チェリー、スト
ロベリー、グレープ、クリーム、バニラ、チョコレー
ト、モカ、スペアミント、コーラなどであるが、これら
に限定されるわけではない。一般的には、組成物の満足
のゆく香を引きだすのに必要な香味剤の全量は、薬剤組
成物のせいぜい３重量％である。
めに使用可能であり、甘味剤を用いれば、香味剤の好ま
しい香味を、本発明のテイスト−マスキング成分によ
り、変化させたり、または減少させることはないもので
ある。以下に示す香味剤は、単独でまたは混合して使用
してもよい。好ましい香味剤としては、チェリー、スト
ロベリー、グレープ、クリーム、バニラ、チョコレー
ト、モカ、スペアミント、コーラなどであるが、これら
に限定されるわけではない。一般的には、組成物の満足
のゆく香を引きだすのに必要な香味剤の全量は、薬剤組
成物のせいぜい３重量％である。
【００３４】本発明の錠剤調製において使用可能な結合
剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース、ナトリウムカルボキシメ
チルメチルセルロース、およびメチルセルロースなどの
結合剤が挙げられる。使用される結合剤の量は、製造さ
れる特別の薬剤の性質に依存するが、一般的には、結合
剤の量は、薬剤組成物の全重量の５％を越えないもので
ある。
剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース、ナトリウムカルボキシメ
チルメチルセルロース、およびメチルセルロースなどの
結合剤が挙げられる。使用される結合剤の量は、製造さ
れる特別の薬剤の性質に依存するが、一般的には、結合
剤の量は、薬剤組成物の全重量の５％を越えないもので
ある。
【００３５】組成物はまた、色素を含有して魅惑のある
色とすることにより、時には許容されるものとなるた
め、錠剤の見かけを改善するのに使用可能である色素を
含有可能である。一般的には、前記色素が使用される場
合、その色素の粒径は、５マイクロメーターと１０マイ
クロメーターの間である。二酸化チタン、酸化鉄および
野菜染料を含むその他の種々の色素等の色素が使用可能
である。光感受性またはその他の不安定な薬剤の保存性
は、しばしば、色素および乳白剤の安定効果により改善
可能である。色素または乳白剤が使用され、可塑剤の使
用が望ましい場合には、ポリソルベート（ｐｏｌｙｓｏ
ｒｂａｔｅ）６０、ポリソルベート８０、ポリビニルピ
ロリドン、プロピレングリコールなどの非イオン性可塑
剤が使用されることが好ましい。
色とすることにより、時には許容されるものとなるた
め、錠剤の見かけを改善するのに使用可能である色素を
含有可能である。一般的には、前記色素が使用される場
合、その色素の粒径は、５マイクロメーターと１０マイ
クロメーターの間である。二酸化チタン、酸化鉄および
野菜染料を含むその他の種々の色素等の色素が使用可能
である。光感受性またはその他の不安定な薬剤の保存性
は、しばしば、色素および乳白剤の安定効果により改善
可能である。色素または乳白剤が使用され、可塑剤の使
用が望ましい場合には、ポリソルベート（ｐｏｌｙｓｏ
ｒｂａｔｅ）６０、ポリソルベート８０、ポリビニルピ
ロリドン、プロピレングリコールなどの非イオン性可塑
剤が使用されることが好ましい。
【００３６】本発明の多くの実施態様においては、希釈
剤または充填剤を組成物に添加することが好ましい。本
発明の実施態様において有用な使用可能な希釈剤として
は、デキストロース、ソルビトール、サッカロース、ラ
クトースおよびマンニトール、尿素、塩、たとえば塩化
カリウム、塩化ナトリウム、リン酸塩、ゼラチン、澱
粉、たとえばメチル−、エチル−、プロピル−、ヒドロ
キシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピルま
たはヒドロキシプロピルメチルセルロースなどの天然ま
たは合成セルロース誘導体、シリカ、ポリビニルアルコ
ール、ポリビニルピロリドンおよびステアリン酸及びそ
の塩、たとえば、特にステアリン酸マグネシウムなどが
挙げられる。一般的には、希釈剤または充填剤のタイプ
及び量は、製剤される薬剤の物理化学特性に依存する。
希釈剤は一般的には、組成物の約０．１重量％から約９
５重量％からなり、好ましくは、組成物の約１０重量％
と約３５重量％の間である。
剤または充填剤を組成物に添加することが好ましい。本
発明の実施態様において有用な使用可能な希釈剤として
は、デキストロース、ソルビトール、サッカロース、ラ
クトースおよびマンニトール、尿素、塩、たとえば塩化
カリウム、塩化ナトリウム、リン酸塩、ゼラチン、澱
粉、たとえばメチル−、エチル−、プロピル−、ヒドロ
キシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピルま
たはヒドロキシプロピルメチルセルロースなどの天然ま
たは合成セルロース誘導体、シリカ、ポリビニルアルコ
ール、ポリビニルピロリドンおよびステアリン酸及びそ
の塩、たとえば、特にステアリン酸マグネシウムなどが
挙げられる。一般的には、希釈剤または充填剤のタイプ
及び量は、製剤される薬剤の物理化学特性に依存する。
希釈剤は一般的には、組成物の約０．１重量％から約９
５重量％からなり、好ましくは、組成物の約１０重量％
と約３５重量％の間である。
【００３７】薬剤組成物は、当業者に公知の種々の従来
法のいずれかを使用することにより、調製可能である。
好ましくは、活性薬剤を、テイスト−マスキング成分、
甘味剤およびその他の付形剤と混合し、ブレンダーで混
合する。この混合物を、ウエットマッシング装置（ｗｅ
ｔ ｍａｓｓｉｎｇ ａｐｐａｒａｔｕｓ、ホバートモ
デルＡ２００Ｔミキサー（Ｈｏｂａｒｔ Ｍｏｄｅｌ
Ａ２００Ｔ Ｍｉｘｅｒ））で、水中、ヒドロキシプロ
ピルセルロースなどの結合剤または充填剤の溶液に添加
する。一般には、混合物を分割して水溶液に添加するこ
とが好ましい。混合物を添加した後、ウエットマッシン
グ終点に至るまで、ウエットマッシング装置で完全に混
合する。前記ウエットマッシング終点は、当業者に理解
されているように、目視検査により検知される。
法のいずれかを使用することにより、調製可能である。
好ましくは、活性薬剤を、テイスト−マスキング成分、
甘味剤およびその他の付形剤と混合し、ブレンダーで混
合する。この混合物を、ウエットマッシング装置（ｗｅ
ｔ ｍａｓｓｉｎｇ ａｐｐａｒａｔｕｓ、ホバートモ
デルＡ２００Ｔミキサー（Ｈｏｂａｒｔ Ｍｏｄｅｌ
Ａ２００Ｔ Ｍｉｘｅｒ））で、水中、ヒドロキシプロ
ピルセルロースなどの結合剤または充填剤の溶液に添加
する。一般には、混合物を分割して水溶液に添加するこ
とが好ましい。混合物を添加した後、ウエットマッシン
グ終点に至るまで、ウエットマッシング装置で完全に混
合する。前記ウエットマッシング終点は、当業者に理解
されているように、目視検査により検知される。
【００３８】ウエットマッシング工程からえられたウエ
ットマス化された粒子は乾燥され、この乾燥された混合
物は一般的にはさらに、ミルにより整粒し、整粒された
粒子をブレンダーに配する。この時点で、所望の香味剤
が、ブレンダーに入れられる。未だ添加されていない所
望の、他の付形剤も、この時点で添加される。
ットマス化された粒子は乾燥され、この乾燥された混合
物は一般的にはさらに、ミルにより整粒し、整粒された
粒子をブレンダーに配する。この時点で、所望の香味剤
が、ブレンダーに入れられる。未だ添加されていない所
望の、他の付形剤も、この時点で添加される。
【００３９】最終混合後、組成物は最終投与形態に製剤
調製される。もし投与形態が単に、薬剤師等により液体
に入れられるべき粉剤であるならば、調製は完了してい
る。さらに、懸濁投与製剤が所望される場合には、ウエ
ットマス化造粒工程が選択される。最終投与形態が、噛
むことの可能な錠剤である場合には、上記のように調製
された組成物が、錠剤プレス（マネストリＦ３錠剤プレ
ス（ＭａｎｅｓｔｒｙＦ３ Ｔａｂｌｅｔ Ｐｒｅｓ
ｓ）等）に配される。錠剤のサイズは、各服用量で調合
されることが望ましい薬剤量により決定され、個々の薬
剤の効力に応じて種々変えられるものである。一般的
に、アジトロマイシンに関しては、錠剤のサイズは、約
２５０ｍｇから約１５００ｍｇであり、錠剤中に存在す
る活性剤の量は、約１００ｍｇから約５００ｍｇであ
る。
調製される。もし投与形態が単に、薬剤師等により液体
に入れられるべき粉剤であるならば、調製は完了してい
る。さらに、懸濁投与製剤が所望される場合には、ウエ
ットマス化造粒工程が選択される。最終投与形態が、噛
むことの可能な錠剤である場合には、上記のように調製
された組成物が、錠剤プレス（マネストリＦ３錠剤プレ
ス（ＭａｎｅｓｔｒｙＦ３ Ｔａｂｌｅｔ Ｐｒｅｓ
ｓ）等）に配される。錠剤のサイズは、各服用量で調合
されることが望ましい薬剤量により決定され、個々の薬
剤の効力に応じて種々変えられるものである。一般的
に、アジトロマイシンに関しては、錠剤のサイズは、約
２５０ｍｇから約１５００ｍｇであり、錠剤中に存在す
る活性剤の量は、約１００ｍｇから約５００ｍｇであ
る。
【００４０】本発明による製剤の投与は、通常の経口投
与により行なわれ、すなわち、口に入れて噛み、次いで
飲み込むものである。この錠剤は、すり砕かれて、穀
物、アイスクリームまたはその他の食物または飲物に混
合させるまたは散在させ、摂取されてもよい。または、
所望ならば噛んだり混合したりせずに、全錠剤を飲み込
んでもよい。組成物の再構成可能な製剤が、懸濁液とし
て投与される場合には、前記懸濁液は、一般にはそのま
ま摂取される。または、前記懸濁液は、所望ならば、錠
剤の場合と同様に、食物または飲物に混合してもよい。
与により行なわれ、すなわち、口に入れて噛み、次いで
飲み込むものである。この錠剤は、すり砕かれて、穀
物、アイスクリームまたはその他の食物または飲物に混
合させるまたは散在させ、摂取されてもよい。または、
所望ならば噛んだり混合したりせずに、全錠剤を飲み込
んでもよい。組成物の再構成可能な製剤が、懸濁液とし
て投与される場合には、前記懸濁液は、一般にはそのま
ま摂取される。または、前記懸濁液は、所望ならば、錠
剤の場合と同様に、食物または飲物に混合してもよい。
【００４１】ここで使用されるアザライドとは、環の一
部として窒素原子を含有する半合成エリトロマイシン誘
導体を意味する（たとえば、ブライト（Ｂｒｉｇｈｔ）
ら、ジャーナル・オブ・アンチバイオティックス（Ｊｏ
ｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ）、１９８
８年、４１巻、１０２９−４７ページ参照）。
部として窒素原子を含有する半合成エリトロマイシン誘
導体を意味する（たとえば、ブライト（Ｂｒｉｇｈｔ）
ら、ジャーナル・オブ・アンチバイオティックス（Ｊｏ
ｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ）、１９８
８年、４１巻、１０２９−４７ページ参照）。
【００４２】
【実施例】以下、本発明を実施例を用いて説明する。た
だし本発明は、これらの実施例の特定細部事項に限定さ
れるものではなく、本発明の範囲内における種々の変換
は可能である。
だし本発明は、これらの実施例の特定細部事項に限定さ
れるものではなく、本発明の範囲内における種々の変換
は可能である。
【００４３】実施例１ アジトロマイシンの噛むことの可能な錠剤＃１
【００４４】サッカロース（１４３３．２１６ｇ）、ア
ジトロマイシン２水和物（５３０．７８４ｇ、全組成物
の１３．４％）、マンニトール（１２００ｇ）、予めゼ
ラチン化された澱粉（２００ｇ）および酸化マグネシウ
ム（２８０ｇ、全組成物の７．０％）を、ブレンダーに
入れ、１５分間、混合した。この混合物をフルイにか
け、更に１５分間、混合した。ウエットマッシング装置
の容器に、ヒドロキシプロピルセルロースの１０％ｗ／
ｗ溶液（４０ｇのヒドロキシプロピルセルロースを３６
０ｇの暖められた水（６０℃）に添加して撹拌しながら
調製した）を入れ、４つに等分された前記混合物を、そ
れぞれ低速度で操作されているミキサーに入れた。添加
後、混合物は、ウエット造粒終点に達するまで完全に混
合した。ウエット粒子混合物を、ポリエチレン内張りト
レイに移し、５０℃で乾燥した。乾燥混合物をさらにミ
ルを通して整粒化した。整粒化した混合物をブレンダー
に移し、５分間混合した。この混合物に、アスパルテー
ム（１００ｇ）、人工チェリー香味剤（３２．０００
ｇ）、人工クリーム香味剤（３２．０００ｇ）、および
人工ストロベリー香味剤（３２．０００ｇ）を添加し、
１０分間混合した。この混合物に、ステアリン酸マグネ
シウム（１２０．０００ｇ）を加え、混合物をさらに５
分間混合した。ブレンダーの中身を、ブレンダーから取
り除き、錠剤プレスを用いてプレスした。これにより、
４０００個の１ｇ錠剤が製造され、各錠剤はアジトロマ
イシンを１２５ｍｇ含有するものであった。
ジトロマイシン２水和物（５３０．７８４ｇ、全組成物
の１３．４％）、マンニトール（１２００ｇ）、予めゼ
ラチン化された澱粉（２００ｇ）および酸化マグネシウ
ム（２８０ｇ、全組成物の７．０％）を、ブレンダーに
入れ、１５分間、混合した。この混合物をフルイにか
け、更に１５分間、混合した。ウエットマッシング装置
の容器に、ヒドロキシプロピルセルロースの１０％ｗ／
ｗ溶液（４０ｇのヒドロキシプロピルセルロースを３６
０ｇの暖められた水（６０℃）に添加して撹拌しながら
調製した）を入れ、４つに等分された前記混合物を、そ
れぞれ低速度で操作されているミキサーに入れた。添加
後、混合物は、ウエット造粒終点に達するまで完全に混
合した。ウエット粒子混合物を、ポリエチレン内張りト
レイに移し、５０℃で乾燥した。乾燥混合物をさらにミ
ルを通して整粒化した。整粒化した混合物をブレンダー
に移し、５分間混合した。この混合物に、アスパルテー
ム（１００ｇ）、人工チェリー香味剤（３２．０００
ｇ）、人工クリーム香味剤（３２．０００ｇ）、および
人工ストロベリー香味剤（３２．０００ｇ）を添加し、
１０分間混合した。この混合物に、ステアリン酸マグネ
シウム（１２０．０００ｇ）を加え、混合物をさらに５
分間混合した。ブレンダーの中身を、ブレンダーから取
り除き、錠剤プレスを用いてプレスした。これにより、
４０００個の１ｇ錠剤が製造され、各錠剤はアジトロマ
イシンを１２５ｍｇ含有するものであった。
【００４５】実施例２ アジトロマイシンの噛むことの可能な錠剤＃２
【００４６】アジトロマイシン２水和物（１６１９．８
７０ｇ、全組成物の６０％）、Ｆ．Ｄ．アンドＣ．レッ
ド＃４０（１．１２５ｇ）、酸化マグネシウム（３０
９．７５７ｇ、全組成物の１１．５％）、グルコン酸カ
ルシウム（４６．４１６０ｍｇ、全組成物の１．７％）
およびグルコン酸澱粉ナトリウム（１３９．２４８ｇ）
を、８クォートの”Ｖ”ブレンダーに入れ、３０分間混
合した。この混合物を、＃０プレート（フルイの目の大
きさ：０．０２７インチ）付きフィッツパトリックＪＴ
コミニュター（Ｆｉｔｚｐａｔｒｉｃｋ ＪＴ Ｃｏｍ
ｍｉｎｕｔｏｒ）に、前方にハンマーをつけて、中間の
速度で通過させた。この混合物を、ブレンダーに戻し、
更に３０分間混合した。この混合物を、８クォートのホ
バートプラネタリーミキサー（Ｈｏｂａｒｔ Ｐｌａｎ
ｅｔａｒｙ Ｍｉｘｅｒ）（モデルＣ−１００）に移
し、スロー（＃１）のセッティングで混合した。混合中
に、４５０ｇのヒドロキシプロピルセルロース溶液（４
５ｇのヒドロキシプロピルセルロースを４０５ｇの暖め
られた水（６０℃）に撹拌しながら調製した）を入れ、
ウエットマス化した。水（１０８ｇ）を添加後、混合物
は、１０分間混合した。さらに８５ｇの水を加え、終点
に至らせた。この混合物を、さらに５分間、低速設定で
混合し、マスを粒状化した。このウエット混合物を、ポ
リエチレン内張りトレイに移し、一昼夜（１６時間）、
強制空気中、５０℃で加熱した。乾燥した混合物を、＃
２Ａプレート（フルイの目の大きさ：０．０９３イン
チ）付きフィッツパトリックＪＴコミニュター（Ｆｉｔ
ｚｐａｔｒｉｃｋ ＪＴ Ｃｏｍｍｉｎｕｔｏｒ）に、
前方にナイフをつけて、低速度で通過させた。この粒子
化した混合物を、８クォートの”Ｖ”ブレンダーに入
れ、香味剤を添加し、香味の付けられた粒子化物を３０
分間混合した。この混合物に、ステアリン酸マグネシウ
ム（４５ｇ）を加え、混合物はさらに５分間混合した。
この混合物を、プレスすることにより、７５０ｍｇプラ
スマイナス３％の最終錠剤が得られた。
７０ｇ、全組成物の６０％）、Ｆ．Ｄ．アンドＣ．レッ
ド＃４０（１．１２５ｇ）、酸化マグネシウム（３０
９．７５７ｇ、全組成物の１１．５％）、グルコン酸カ
ルシウム（４６．４１６０ｍｇ、全組成物の１．７％）
およびグルコン酸澱粉ナトリウム（１３９．２４８ｇ）
を、８クォートの”Ｖ”ブレンダーに入れ、３０分間混
合した。この混合物を、＃０プレート（フルイの目の大
きさ：０．０２７インチ）付きフィッツパトリックＪＴ
コミニュター（Ｆｉｔｚｐａｔｒｉｃｋ ＪＴ Ｃｏｍ
ｍｉｎｕｔｏｒ）に、前方にハンマーをつけて、中間の
速度で通過させた。この混合物を、ブレンダーに戻し、
更に３０分間混合した。この混合物を、８クォートのホ
バートプラネタリーミキサー（Ｈｏｂａｒｔ Ｐｌａｎ
ｅｔａｒｙ Ｍｉｘｅｒ）（モデルＣ−１００）に移
し、スロー（＃１）のセッティングで混合した。混合中
に、４５０ｇのヒドロキシプロピルセルロース溶液（４
５ｇのヒドロキシプロピルセルロースを４０５ｇの暖め
られた水（６０℃）に撹拌しながら調製した）を入れ、
ウエットマス化した。水（１０８ｇ）を添加後、混合物
は、１０分間混合した。さらに８５ｇの水を加え、終点
に至らせた。この混合物を、さらに５分間、低速設定で
混合し、マスを粒状化した。このウエット混合物を、ポ
リエチレン内張りトレイに移し、一昼夜（１６時間）、
強制空気中、５０℃で加熱した。乾燥した混合物を、＃
２Ａプレート（フルイの目の大きさ：０．０９３イン
チ）付きフィッツパトリックＪＴコミニュター（Ｆｉｔ
ｚｐａｔｒｉｃｋ ＪＴ Ｃｏｍｍｉｎｕｔｏｒ）に、
前方にナイフをつけて、低速度で通過させた。この粒子
化した混合物を、８クォートの”Ｖ”ブレンダーに入
れ、香味剤を添加し、香味の付けられた粒子化物を３０
分間混合した。この混合物に、ステアリン酸マグネシウ
ム（４５ｇ）を加え、混合物はさらに５分間混合した。
この混合物を、プレスすることにより、７５０ｍｇプラ
スマイナス３％の最終錠剤が得られた。
【００４７】実施例３ アジトロマイシン懸濁剤＃１
【００４８】サッカロース（１４３３．２１６ｇ）、ア
ジトロマイシン２水和物（５３０．７８４ｇ）、マンニ
トール（１２００ｇ）、予めゼラチン化された澱粉（２
００ｇ）および酸化マグネシウム（２８０ｇ）を、ブレ
ンダーに入れ、１５分間混合した。この混合物をフルイ
に通し、さらに１５分間混合した。この混合物に、アス
パルテーム（１００ｇ）、人工チェリー香味剤（８．０
００ｇ）、人工クリーム香味剤（８．０００ｇ）、およ
び人工ストロベリー香味剤（８．０００ｇ）を添加し、
１０分間混合した。この混合物に、ステアリン酸マグネ
シウム（３０．０００ｇ）を加え、混合物はさらに５分
間混合した。ブレンダーの中身を、ブレンダーから取り
除き、水を用いて懸濁剤として完成した。
ジトロマイシン２水和物（５３０．７８４ｇ）、マンニ
トール（１２００ｇ）、予めゼラチン化された澱粉（２
００ｇ）および酸化マグネシウム（２８０ｇ）を、ブレ
ンダーに入れ、１５分間混合した。この混合物をフルイ
に通し、さらに１５分間混合した。この混合物に、アス
パルテーム（１００ｇ）、人工チェリー香味剤（８．０
００ｇ）、人工クリーム香味剤（８．０００ｇ）、およ
び人工ストロベリー香味剤（８．０００ｇ）を添加し、
１０分間混合した。この混合物に、ステアリン酸マグネ
シウム（３０．０００ｇ）を加え、混合物はさらに５分
間混合した。ブレンダーの中身を、ブレンダーから取り
除き、水を用いて懸濁剤として完成した。
【００４９】実施例４−１５
【００５０】以下に（全組成物のパーセントとして）示
すようにアジトロマイシン２水和物および酸化マグネシ
ウムの量を変えた以外は、実質的に実施例１と同様の工
程を用いて、以下の実施例の組成物を調製した。
すようにアジトロマイシン２水和物および酸化マグネシ
ウムの量を変えた以外は、実質的に実施例１と同様の工
程を用いて、以下の実施例の組成物を調製した。
【００５１】 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 実施例 アジトロマイシン（％） ＭｇＯ（％） −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− ４ ２１．４ ３．５ ５ ３５．７ １．７ ６ ３５．７ ３．４ ７ ３５．７ ６．９ ８ ３０．６ １６．０ ９ １３．４ ６．５ １０ １３．４ ７．５ １１ ２６．５ ７．０ １２ ２６．５ １４．０ １３ ３１．８ ６．５ １４ １３．１ ６．５ １５ １３．１ １．６ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
【００５２】実施例１６−２９
【００５３】以下に（全組成物のパーセントとして）示
すようにアジトロマイシン２水和物、酸化マグネシウム
およびグルコン酸カルシウムの量を変えた以外は、実質
的に実施例２と同様の工程を用いて、以下の実施例の組
成物を調製した。
すようにアジトロマイシン２水和物、酸化マグネシウム
およびグルコン酸カルシウムの量を変えた以外は、実質
的に実施例２と同様の工程を用いて、以下の実施例の組
成物を調製した。
【００５４】 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 実施例 アジトロマイシン（％） ＭｇＯ（％） グルコン酸カルシウム（％） −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− １６ ２１．４ ４．１ １１．０ １７ １３．３ ２．５ １３．７ １８ １３．３ ６．５ ７．０ １９ １３．１ １．５ １６．５ ２０ ３１．８ ３．１ １６．５ ２１ ３１．４ ４．６ １６．５ ２２ ３１．５ ６．２ １６．５ ２３ ５９．０ ９．５ ６．６ ２４ ５９．０ １１．５ ２３．５ ２５ ７１．０ １３．８ ９．２ ２６ ７１．０ １３．８ ８．５ ２７ ７１．０ １３．８ ５．４ ２８ ７１．０ １３．８ ７．４ ２９ ７２．０ １３．８ ６．２ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
【００５５】実施例３０−３４ アジトロマイシン懸濁剤
【００５６】アジトロマイシンを酸化マグネシウムと混
合し、混合物を５０ｍＬの水に懸濁させて、経口懸濁剤
にした。
合し、混合物を５０ｍＬの水に懸濁させて、経口懸濁剤
にした。
【００５７】 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 実施例 アジトロマイシン（ｍｇ） ＭｇＯ（ｍｇ） −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− ３０ ６００ ２０．６５ ３１ ５００ １０３ ３２ ５００ ５１．６３ ３３ ５００ ２５．８１ ３４ ５００ １２．９１ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
【００５８】実施例３５−３９
【００５９】アジトロマイシン、酸化マグネシウムおよ
びグルコン酸カルシウムを混合し、混合物を５０ｍＬの
水に懸濁させて、経口可能な懸濁剤にした。
びグルコン酸カルシウムを混合し、混合物を５０ｍＬの
水に懸濁させて、経口可能な懸濁剤にした。
【００６０】 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 実施例 アジトロマイシン（mg）ＭｇＯ（mg）グルコン酸カルシウム（mg） −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− ３５ ３００ １５．５ １６５．３ ３６ ３００ ６５ １６５．３ ３７ ３００ １６ １６５．３ ３８ ３００ ３５ １６５．３ ３９ ３００ ４６．５ １６５．３ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
Claims (15)
- 【請求項１】 苦味のある薬剤；アルカリ土類酸化物お
よびアルカリ土類水酸化物からなる群から選択された塩
基性化合物；および薬剤学的に許容されるキャリアから
なる、苦味の減少した薬剤組成物。 - 【請求項２】 前記塩基性化合物がアルカリ土類酸化物
である、請求項１に記載の組成物。 - 【請求項３】 前記苦味のある薬剤がアザライドであ
る、請求項２に記載の組成物。 - 【請求項４】 前記アルカリ土類酸化物が酸化マグネシ
ウムである、請求項３に記載の組成物。 - 【請求項５】 前記アザライドがアジトロマイシンであ
る、請求項４に記載の組成物。 - 【請求項６】 さらに、アルドン酸またはその薬剤学的
に許容される塩からなる、請求項１に記載の化合物。 - 【請求項７】 前記アルドン酸が薬剤学的に許容される
塩として存在する、請求項６に記載の組成物。 - 【請求項８】 前記アルドン酸塩がグルコン酸カルシウ
ムである、請求項７に記載の組成物。 - 【請求項９】 前記塩基性化合物がアルカリ土類酸化物
である、請求項８に記載の組成物。 - 【請求項１０】 前記苦味のある薬剤がアザライドであ
る、請求項９に記載の組成物。 - 【請求項１１】 前記アルカリ土類酸化物が酸化マグネ
シウムである、請求項１０に記載の組成物。 - 【請求項１２】 前記アザライドがアジトロマイシンで
ある、請求項１１に記載の組成物。 - 【請求項１３】 請求項１に記載の薬剤組成物としての
苦味のある薬剤を製剤することからなる、苦味のある薬
剤の苦味減少方法。 - 【請求項１４】 バクテリアに感染した哺乳類に、請求
項３に記載の薬剤組成物を抗菌効果量投与することから
なる、バクテリア感染治療方法。 - 【請求項１５】 バクテリアに感染した哺乳類に、請求
項１０に記載の薬剤組成物を抗菌効果量投与することか
らなる、バクテリア感染治療方法。
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