JPH06183999A - コイオントホレーゼのための方法と組成物 - Google Patents

コイオントホレーゼのための方法と組成物

Info

Publication number
JPH06183999A
JPH06183999A JP3051725A JP5172591A JPH06183999A JP H06183999 A JPH06183999 A JP H06183999A JP 3051725 A JP3051725 A JP 3051725A JP 5172591 A JP5172591 A JP 5172591A JP H06183999 A JPH06183999 A JP H06183999A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
active ingredient
animal
iontophoresis
skin
vasoactive agent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP3051725A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH07103046B2 (ja
Inventor
Jr Burton H Sage
バートン・エイチ・セイジ，ジュニアー
James E Riviere
ジェームズ・イー・リビール
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Becton Dickinson and Co
Original Assignee
Becton Dickinson and Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Becton Dickinson and Co filed Critical Becton Dickinson and Co
Publication of JPH06183999A publication Critical patent/JPH06183999A/ja
Publication of JPH07103046B2 publication Critical patent/JPH07103046B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
    • A61N1/20—Applying electric currents by contact electrodes continuous direct currents
    • A61N1/30—Apparatus for iontophoresis, i.e. transfer of media in ionic state by an electromotoric force into the body, or cataphoresis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A61P23/02—Local anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 脈管構造への有効成分の送出を変動させる方
法を提供する。 【構成】 極性液体中に有効成分と、動物皮膚中の上部
毛管ループ内における血流量を効果的に変化させるため
の血管作用剤（具体的には血管拡張神経薬もしくは血管
収縮神経薬）とを含む、有効成分のイオントホレーゼ送
出のための組成物、ならびに動物皮膚上に配置されたイ
オントホレーゼ系のドナーリザーバ中に当該組成物を配
置し、イオントホレーゼ系を活性化することよって動物
の脈管構造に有効成分を送出する方法。 【効果】 血管作用剤が血管拡張神経薬であれば上部毛
管ループ内の血流量は増加し、血管収縮神経薬であれば
減少する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】発明の分野 本発明は、薬剤のような有効成分のイオントホレーゼ経
皮吸収送出に関するものであり、更に詳しくは、脈管構
造中への薬剤の放出を制御する好ましい濃度の選択され
た血管作用薬のコイオントホレーゼに関するものであ
る。
【０００２】発明の背景 イオントホレーゼの間、人間又は動物の皮膚に取り付け
てある溶液リザーバーから皮膚の下の組織に荷電化合物
を通す。イオントホレーゼの間、そのプロセスは、該化
合物の流量が、電気量、化合物の濃度、及びその他のイ
オンが存在することの関数であるようなプロセスであ
る。化合物の濃度が濃く、電気量が大きく、更にその他
のイオンの濃度が小さくなるにつれて、化合物の送出は
ますます大きくなる。
【０００３】イオン化合物をイオントホレーゼ投与する
速度を、系に存在する好ましい化合物とその他のイオン
成分の濃度によって最適化すると、実際に好ましい化合
物を運ぶイオントホレーゼ電流の百分率によって測定し
た好ましい化合物の送出効率は、ファラデーの法則によ
って予想される投与速度と比べてまだ比較的小さい。実
際に、周期表の数個の元素を除き、米国特許４，７４
４，７８７号に記載されているようにその効率は１０％
未満である。従って、より高い効率、より速い投与速度
を得る方法を見い出すことへの明確な要求がある。
【０００４】例えばブラウンとランガーによる「薬剤の
経皮吸収送出」によって、経皮吸収薬剤送出に対する速
度制限バリヤーは、角質層であることが良く知られてい
る。皮膚のバリヤー特性に関する理解は、「ウォルタ
ー、経皮吸収と経皮吸収療法」という論文の中で提出さ
れているが、イオントホレーゼについての言及は、その
論文中には見られない。
【０００５】ベラントン他らによる「イオントホレーゼ
による強化経皮吸収：Ｉ．生体外系での評価とモデル化
合物の移動」という論文は、その他の方法の代わりにイ
オントホレーゼを用いて、表皮バリヤーを通る薬剤の移
動を高めることができるので、化学浸透強化剤が要らな
くなるか、又は強化剤の代わりに、低い薬剤濃度又は低
い送出エネルギーが可能になるだろう、ということを教
えている。
【０００６】イオントホレーゼによって、ある種の有効
成分の送出を高めると考えられるもう一つの技術は、ヨ
ーロッパ特許出願第０ ２７８ ４７３ Ａ１号に記載
されており、そこでは、蛋白質とその他の高分子に化合
物を加えて、活性溶液リザーバー中における分子の凝集
の程度を減少させている。添加化合物は、高分子の溶解
性と解離を助ける能力を有する。
【０００７】又、イオントホレーゼ技術においては（例
えば、サンダーソン他らによる「非ペプチド薬剤のイオ
ントホレーゼ送出」最大経皮吸収のための最適配合）ド
ナーリザーバーの配合物中に、好ましい化合物以外に他
のイオンがあるとイオントホレーゼ効率が減少する、と
いうことも良く知られている。
【０００８】従って経皮吸収薬剤送出、特にイオントホ
レーゼに精通している当業者にとっては、投与速度を増
加させるために、好ましい化合物を有する溶液リザーバ
ー中に、第二イオン成分を混入することは、その意図と
は逆の効果を招くことになるだろう。
【０００９】流量が角質層によって制限されるような経
皮吸収送出状態においては、皮膚組織からの化合物除去
手段として働く皮膚脈管構造は、投与速度に影響を及ぼ
さない。皮膚脈管構造の拡張の状態に関係なく、そこに
達した全ての化合物を除去することができる。そうでな
ければ、脈管構造は速度制限バリヤーとなる。
【００１０】この状態においては、皮膚脈管構造を通る
血流量を変えるために、任意の方法によって、皮膚脈管
構造近くの皮膚中に血管作用成分を投与しても影響はな
い。やはり投与速度は、角質層によって制限される。
【００１１】トラゾリン、ニトレート、パパベリン、フ
ェントラミン、ジピリダモール、シクランデレート、イ
ソクスピリン、メコリル、ヒスタミン、及びニリドリン
のような血管拡張神経薬は、血管を拡張させることが知
られており、イオントホレーゼと共に用いることが研究
されて来た。例えば、アブラムソン他らの「イオントホ
レーゼによるアセチル−ベータメチルコリンクロリド
（メコリル）の局部血管拡張神経薬効果の評価」におい
ては、血流量の有意の増加が示された。
【００１２】好ましい化合物を送出するイオントホレー
ゼ効率を高める手段としての血管拡張神経薬のコイント
ホレーゼは、記載されていなかった。実際、イオントホ
レーゼと経皮吸収薬剤送出の双方に関する従来の知識に
よれば、好ましい化合物をイオントホレーゼして配合し
たイオンに血管拡張神経薬イオンを加えることは有害で
ある。
【００１３】同様に、アドレナリン、エピネフリン、及
びノルエピネフリンのような血管収縮神経薬は、血管を
収縮させることが知られている。局所麻酔の時間延長の
ために、局所麻酔学の注射可能な配合で、それらを用い
ることは理解されている。
【００１４】皮膚中の有効成分の濃度を高める手段とし
ての血管収縮神経薬コイオントホレーゼは示されて来な
かった。又、従来の知識によれば、第二のイオン成分を
加えて皮膚中の有効成分濃度を増加させることは逆の効
果を招くことになるだろう。 発明の概要 有効成分のイオントホレーゼ送出のための組成物は、好
ましい発明の一部である。該組成物は、溶液、おそらく
は極性液体中で併用された有効成分と血管作用剤であ
る。血管作用剤は、動物皮膚における脈管構造の上部毛
管ループ中の血流量を変化させる。好ましい極性液体は
水である。もし血管作用剤が血管拡張神経薬であるなら
ば、血流量は増加する。もし血管作用剤が血管収縮神経
薬であるならば、血流量は減少する。動物の血流への有
効成分のイオントホレーゼ経皮吸収投与を制御するため
に、配合物と共に用いるイオントホレーゼ送出装置は、
本発明における好ましい態様のもう一つの部分である。
該装置は、その間を横断するイオン流のために電場を有
する、イオントホレーゼ送出装置付属のドナーリザーバ
ー系と不関リザーバー系を有することができる。動物が
反応する薬剤と動物の脈管構造中の血流量を変える血管
作用剤とを有することができる有効成分のためのビヒク
ルとして、希釈剤を含む。血管作用剤と有効成分は、電
場伝いに不関リザーバー系へ向けてコイオントホレーゼ
するためのドナーリザーバー系と連合する配合物におい
て併用する。血管作用剤は、動物の血流への有効成分の
投入を制御する上部毛管ループ中の血流量変化させる。
【００１５】イオントホレーゼによって動物の脈管構造
への有効成分の送出を変化させる方法は、有効成分の配
合に血管作用剤を加え、動物皮膚の中に血管作用剤と有
効成分をコイオントホレーゼし、そして脈管構造を通る
血流量が変化するように、脈管構造の上部毛管ループ近
くの皮膚中の血管作用剤の濃度を安定させる工程を有す
ることができる。
【００１６】イオントホレーゼによって動物の脈管構造
への有効成分の送出を変化させる方法は、有効成分の配
合に血管作用剤を加え、イオントホレーゼ系のドナーリ
ザーバーの中にその配合物を配置する工程を有すること
ができる。イオントホレーゼ系は動物の皮膚上に配置
し、次に、その系を活性化して、有効成分と血管作用剤
のコイオントホレーゼによって血流量を変えた脈管構造
に有効成分を皮膚に浸透させて送出する。
【００１７】動物の脈管構造の上部毛管ループ中に有効
成分を経皮吸収させてイオントホレーゼ送出する方法
は、イオントホレーゼ送出する有効成分を選択する工程
と、上部毛管ループ中の血流量を変えることができる適
当な血管作用剤を選択する工程とを含むことができる。
従って、有効成分と血管作用剤の配合物をイオントホレ
ーゼ系のドナーリザーバーの中に配置し、ドナーリザー
バーと不関リザーバーを、有効成分をイオントホレーゼ
したい動物上に配置する。ドナーリザーバー系と不関リ
ザーバー系とに直列につないである電源は、動物の皮膚
中に有効成分と血管作用剤のイオンを通す回路に電流を
流す。血管作用剤の添加によって、有効成分の投与速度
が、血管作用剤無添加時の有効成分の投与速度を超えて
変化するように、動物皮膚中の血管作用剤濃度を安定さ
せることは、本発明のこの部分の最終工程である。
【００１８】動物の脈管構造の上部毛管ループ中に有効
成分と血管作用剤を経皮吸収イオントホレーゼすること
の別法は、イオントホレーゼ送出したい有効成分と同じ
イオン極性を有する血管作用剤を選択し、血管作用剤を
伴わない有効成分のイオントホレーゼを超えて変化する
経皮吸収イオントホレーゼ送出のための配合を提供する
有効成分対血管作用剤の割合を決定する工程を有するこ
とができる。従って、動物の上部毛管ループ中へ有効成
分と血管作用剤をコイオントホレーゼする最終工程を行
う。
【００１９】該方法は、更に、塩化合物から有効成分を
選択する追加の工程と、塩化合物から血管作用剤を選択
する追加の工程を含むことができる。
【００２０】イオントホレーゼによって動物の皮膚への
有効成分の送出を高める方法は、有効成分を有する配合
物に血管収縮神経薬を加え、動物の皮膚中に血管収縮神
経薬と有効成分をコイオントホレーゼする工程を有す
る。脈管構造の上部毛管ループ近くの皮膚中の血管収縮
神経薬の濃度を安定させる次の工程は、脈管構造を通る
血流量を減少させる。
【００２１】動物の皮膚を通して有効成分を増強経皮吸
収イオントホレーゼ送出するもう一つ別のより特有の方
法は、アドレナリン、エピネフリン、及びノルエピネフ
リンの群から血管収縮神経薬を選択し、希釈剤と有効成
分の配合物中に血管収縮神経薬を混入する工程を含む。
更なる工程によって、イオントホレーゼ系のドナーリザ
ーバー中に配合物を配置し、皮膚中に有効成分と血管収
縮神経薬をイオントホレーゼするために、お互いに適切
な位置に、皮膚表面に接触させて、不関リザーバー系と
共にドナーリザーバー系を適用することができる。ドナ
ーリザバーと不関リザーバーの間の電場によって、上部
毛管ループ近くの皮膚中に、電場伝いに有効成分と血管
収縮神経薬をコイオントホレーゼして、血管収縮神経薬
で上部毛管ループ中の血流量を減少させて、動物皮膚中
の有効成分の濃度を増加させる。イオントホレーゼによ
って動物の脈管構造への有効成分の送出を高める方法
は、配合に有効成分と共に血管拡張神経薬を加え、動物
皮膚中に有効成分と共に血管拡張神経薬をイオントホレ
ーゼする工程を有する。次の工程は、血流量が増加する
ように、上部毛管ループ近くの皮膚中における血管拡張
神経薬の濃度を安定させる。好ましい濃度を安定させる
工程は、イオントホレーゼした有効成分量を分析するこ
とによって、有効成分に対する血管拡張神経薬の有効濃
度範囲を決定することによって行われる。
【００２２】動物の脈管構造中に放出するために上部毛
管ループに有効成分を経皮吸収イオントホレーゼによっ
て送出する追加の別法は、本発明の更にもう一つ別の態
様である。 該方法は、トラゾリン、ニトレート、パパ
ベリン、フェントラミン、ジピリダモール、シクランデ
レート、イソクスピリン、メコリル、ヒスタミン、及び
ニリドリンの群から血管拡張神経薬を選択し、希釈剤と
有効成分の配合物中に血管拡張神経薬を混入する工程を
有することができる。ドナーリザーバー系のドナーリザ
ーバーの中にその配合物を配置し、隣接している皮膚中
にドナーリザーバーの中にある配合物をコイオントホレ
ーゼ経皮吸収送出するのにお互いに適切な位置に皮膚表
面に接触させて不関リザーバー系と共にドナーリザーバ
ー系を適用することは、本発明のこの態様の更なる工程
である。次の工程は、電場が上部毛管ループ近くの皮膚
の中に入り、そして皮膚を通り抜けるように、ドナーリ
ザーバー系と不関リザーバー系との間に電場を作ること
である。最後に、上部毛管ループを通る血流量を増加さ
せるには十分であるが、その下の血管に達するには不十
分な血管拡張神経薬濃度を維持することによって、電気
力線伝いに上部毛管ループ中に配合物の有効成分を送る
工程を行う。
【００２３】図１は、皮膚脈管構造の上部毛管ループ、
上部毛管ループを与える下部血管、及び上部毛管ループ
中を流れる血液を制御する下部血管どうしの間を繋ぐシ
ャント（ｓｈｕｎｔ）を示す皮膚の概略図である。
【００２４】図２は、動物皮膚中に有効成分と血管作用
剤を流すための回路部品に接続されたドナー及び不関リ
ザーバー系を有するイオントホレーゼ系の側面概略図で
ある。
【００２５】図３は、ある濃度のリドカインに血管拡張
神経薬トラゾリンを加えると、リドカインを投与するイ
オントホレーゼ速度が高まることを示すデータのプロッ
トである。
【００２６】図４は、血管拡張神経薬の濃度が、有効成
分の流量を高める範囲と有効成分の流量を減らす範囲を
有することを示すデータのプロットである。
【００２７】図５は、血管収縮薬ノルエピネフリンを用
いてのコイオントホレーゼ後における、浸透の深さに対
するリドカイン濃度を示すデータのプロットである。
【００２８】図６は、リドカインだけを用いてのイオン
トホレーゼ後における、浸透の深さに対するリドカイン
濃度を示すデータのプロットである。
【００２９】図７は、血流への有効成分のイオントホレ
ーゼ経皮吸収送出と血管拡張神経薬のイオントホレーゼ
によって提供される増強の好ましい方法に関する工程を
示す流れ図である。
【００３０】本発明が多くの異なる形式の態様によって
満たされる場合、本明細書は本発明原理の一般例と考え
るべきであり、説明する態様に本発明を限定しようとす
るものではないという理解の下に、本発明の好ましい態
様を詳細に図を用いて記載する。本発明の範囲は添付の
請求項及びそれらと等価なものによって決められる。図
１は、動物の皮膚１０、更に詳しくは、薬剤の経皮吸収
送出において重要な皮膚１０の基本成分の見取り図であ
る。本明細書の中で用いている動物という用語は、人間
を含む。図１に示しているのは、角質層、真皮、更に詳
しくは真皮の血管である。全身への薬剤送出において、
その目的は、角質層に隣接したドナーリザーバーから血
流中へ薬剤を入れることである。局所への薬剤送出にお
いては、その目的は、角質層に隣接したドナーリザーバ
ー１１から角質層下の皮膚中に薬剤を入れて血流による
薬剤の除去を避けることである。それ故に、角質層と脈
管構造は共に重要である。
【００３１】有効成分のイオントホレーゼを行う場合、
化合物は角質層を通り、介在する皮膚組織を通って脈管
構造中へ入る。角質層が速度制限バリヤーである状態に
おいては、上部毛管ループ１２中の血流量は殆ど重要で
はない。化合物を除去できる脈管構造が速度を制限して
いる場所に対して、イオントホレーゼの場合のように、
化合物の送出速度を高める場合、上部毛管ループ１２中
の血流量は、非常に重要なものとなる。その時、脈管構
造によって捕らえられる薬剤量は、上部毛管ループ１２
中の血流量に依存する。その理由は、上部毛管ループ１
２は薬剤が最初に出合う血管であるからである。下部又
は深部血管１３も又、皮膚１０の脈管構造の一部であ
る。シャントは、下部血管１３を接続して、上部毛管ル
ープ１２を通る血液を迂回させる（図１参照）。有効成
分を有する血管作用剤のコイオントホレーゼは血流を変
え、脈管構造が薬剤を除去する速度を制御する。
【００３２】イオントホレーゼによって動物の脈管構造
への有効成分の送出を変化させる方法は、有効成分を有
する配合物に血管作用剤を加え、イオントホレーゼ系１
５（図２参照）のドナーリザーバ１１中にその配合物を
配置する。動物の皮膚１０に置いたイオントホレーゼ系
１５を活性化し、血管作用剤のイオントホレーゼによっ
て血流を変えることができる脈管構造に有効成分を経皮
吸収させて送出する。図２の好ましいイオントホレーゼ
系１５は、不関リザーバー１７と直列に接続されている
バッテリーがドナーリザーバー１１と不関リザーバー１
７との間に電場１８を作るような電源１６を含む。ドナ
ー電極１９は、ドナーリザーバー１１に電源１６を接続
する。同様に不関電極２０は、不関リザーバー１７に電
源１６を接続する。ドナーリザーバー系２１はドナー電
極１９を有し、ドナーリザーバー１１と不関リザーバー
系は、不関電極２０と不関リザーバー１７を有する。ド
ナー及び不関リザーバー系２１及び２２を皮膚１０に適
用し、一定の間隔をあけて配置する。イオントホレーゼ
系要素１５は、リザーバー１７と１１が動物の皮膚１０
に接している時、その間に電場が通っている多数のドナ
ー及び不関ドナーリザーバー系２１及び２２を有するこ
とができる。ドナーリザーバー１１は、少なくとも、治
療剤といくらかのビヒクル又は希釈剤を含む。不関リザ
ーバー１７は、ドナーリザーバー１１と不関リザーバー
１７との間にある電場１８によって作られる電流路を完
成させるために、電解液を有する。
【００３３】特に、イオントホレーゼ系１５は、動物の
血流への有効成分のイオントホレーゼ経皮吸収投与を制
御するための、有効成分の配合物と共に用いる図２のイ
オントホレーゼ送出装置２３であることができる。該装
置は、イオン流を作るために、その間に電場１８を有す
るドナー及び不関リザーバー系２１及び２２を有する。
もし望むならば、制御回路２４を提供してイオントホレ
ーゼ速度を調節する。希釈剤は、動物が反応する有効成
分と動物の脈管構造中の血流を変化させる血管作用剤の
ためのビヒクルを提供する。希釈剤、血管作用剤、及び
有効成分は、好ましい態様においては、ドナーリザーバ
ー系２１と連合する配合物において併用する。有効成分
と血管作用剤を電場１８伝いに不関リザーバー系２２に
コイオントホレーゼする。血管作用剤は、図１に示した
上部毛管ループ１２中の血流を変化させて、動物の血流
への有効成分の導入速度を制御する。
【００３４】又、イオントホレーゼ系１５のドナーリザ
ーバー１１に配置するために、有効成分と上部毛管ルー
プ１２中の血流を変えることができる血管作用剤を選択
して配合する。ドナーリザーバー１１と不関リザーバー
１７を動物の皮膚１０の上に配置する。ドナーリザーバ
ー系２１と不関リザーバー系２２と直列につながり、回
路２４によって調節されている電源１６は、有効成分と
血管作用剤のイオンを動物の皮膚１０に通す電流をドナ
ーリザーバー系２１と不関リザーバー系２２との間に提
供する。動物の皮膚１０中の血管作用剤の濃度は、血管
作用剤を添加した有効成分の投与速度が、血管作用剤を
加えていない有効成分の投与速度よりも大きくなるよう
に安定させる。
【００３５】有効成分の導入送出を変化させるための好
ましい組成物は、極性液体中における有効成分と血管作
用剤の溶液である。極性液体は、最も好ましくは水であ
る。血管作用剤は、動物の皮膚１０における脈管構造の
上部毛管ループ１２中の血流を変化させる。もし血管作
用剤が血管拡張神経薬であるならば、血流量は増加す
る。もし血管作用剤が血管収縮神経薬であるならば、血
流量は減少する。
【００３６】イオントホレーゼによって、動物の脈管構
造への有効成分の送出を高める一つの方法は、有効成分
を有する配合物に血管作用剤を加えて、動物の皮膚１０
の中に血管作用剤と有効成分をイオントホレーゼする工
程を有する。上部毛管ループ１２近くの皮膚１０の中で
血管作用剤を濃縮すれば、血流量を増加する。
【００３７】図１を参照すれば分かるように、いかなる
血管拡張効果も、上部毛管ループ１２を含む皮膚１０の
領域に限るべきである。もし血管拡張神経薬が上部毛管
ループ１２の下にある皮膚１０中のシャント血管１４に
達してそれを拡張させるならば、その時上部毛管ループ
１２中の血流量は増加せずに、実際には減少する。特に
シャント血管１４は、もし拡張すれば、上部毛管ループ
１２を通る血液を迂回させる働きをする。従って、上部
毛管ループ１２を通る血流量が減少して有効成分の送出
が抑制される。好ましくは、皮膚１０の血管拡張神経薬
の濃度は、上部毛管ループ１２近くでは比較的高く、シ
ャント血管１４近くでは比較的低く保たなければならな
い。
【００３８】適当な濃度比を維持する能力は、有効成分
のイオントホレーゼ特性、つまりドナーリザーバー中の
有効成分と併用する血管拡張神経薬の相対的な割合に依
存する。血管拡張神経薬トラゾリンと有効成分リドカイ
ンに関する図３に示したデータは、本発明の一形態の特
性を示しているが、この実施例は、ある割合又はある配
合物に本発明の範囲を限定するものではない。図３の上
のプロット２５は、血管拡張神経薬トラゾリンの最適量
を加えたリドカインの送出流量又は速度が、増加してい
ることを示している。下のプロット２６は、血管拡張神
経薬を加えていない対照に関するイオントホレーゼを示
している。血管拡張神経薬トラゾリンを伴う有効成分リ
ドカインのコイオントホレーゼによる経皮吸収送出の向
上は、上と下のプロット２５と２６を比較すれば明らか
である。
【００３９】図４は、有効成分を一定に保った場合、血
管拡張神経薬の最適濃度が存在することを示している。
血管拡張神経薬がないと、効率は約１５％である。最適
濃度では、効率は３０％以上である。更に血管拡張神経
薬を最適濃度以上に加えると、効率は血管拡張神経薬が
ない元のレベルよりも低いレベルに落ちる。
【００４０】イオントホレーゼによる動物の皮膚１０へ
の有効成分の送出を高める一つの方法は、有効成分を有
する配合物に血管収縮神経薬を加えて、動物の皮膚１０
の中に血管収縮神経薬と有効成分をコイオントホレーゼ
する工程を含む。上部毛管ループ１２近くの皮膚中で血
管収縮神経薬を収縮すれば、そこを通る血流量が減少す
る。
【００４１】図５は、ある濃度のリドカインに血管収縮
神経薬を加えると、上部毛管ループ１２近くの組織中の
リドカイン濃度が増加し、それにより動物の血流へのリ
ドカインの送出が減少することを示すデータのプロット
である。試験は、放射性同位元素によって標識したリド
カインを用いて、豚の生体内で行った。図６は浸透の深
さに対する血管収縮神経薬無添加のリドカイン濃度を示
すデータのプロットである。
【００４２】これらの実施例において、血管収縮神経薬
を加える目的は、動物の血流中又は脈管構造中のではな
く、ドナーリザーバー１１の下にある皮膚１０の中の有
効成分濃度を増加させることにある。示したデータは、
イオントホレーゼされたリドカインをカウントすること
によって測定した皮膚１０における有効成分の有効濃度
である。このデータは、血管拡張神経薬の添加後に血流
中のリドカイン濃度が増加したことを示す図３と図４に
おけるデータと異なる。
【００４３】図５に見られる様に、リドカイン濃度は、
ドナーリザーバー１１の中のリドカイン配合物への血管
収縮神経薬ノルエピネフリンの添加によって皮膚１０に
おいて増加した。リドカインとノルエピネフリンのコイ
オントホレーゼは血流量を制限し、皮膚１０の中により
多くのリドカインを維持する。
【００４４】図６は、血管収縮神経薬を伴わないリドカ
インは、ドナーリザーバー１１の下の皮膚１０の中であ
まり濃縮されないことを示している。これは、収縮して
いない脈管構造を流れる通常の血流がリドカインを運び
去るからである。皮膚１０の中にリドカインの鎮痛特性
を導入し維持するのにリドカインと血管収縮神経薬のコ
イオントホレーゼは、有効な技術を提供する。
【００４５】図７は、血流量と効率を高め、コイオント
ホレーゼによって達成する身体血流への有効成分のイオ
ントホレーゼ送出法の一形態における工程の流れ図を示
す。効率は、送出する有効成分の量、又は血管拡張神経
薬添加及び無添加の有効成分を送出するのに必要なエネ
ルギー量のいずれかと関係がある。これと同様の流れ図
を血管収縮神経薬を用いる方法工程に関しても書くこと
ができる。
【００４６】イオントホレーゼによって、動物の脈管構
造への有効成分の送出を変化させるもう一つ別の方法に
おいては、有効成分を有する配合物に加える血管作用剤
を動物の皮膚中にコイオントホレーゼする。上部毛管ル
ープ１２を通る血流量が変化するように、上部毛管ルー
プ１２近くの皮膚１０中における血管作用剤の濃度を安
定させる。有効成分に関する血管作用剤の有効濃度範囲
は、イオントホレーゼされた有効成分量を分析して決定
する。
【００４７】又、該方法は、イオントホレーゼしたい有
効成分と同じイオン極性を有する血管作用剤を取り出し
て、最適配合を提供する血管作用剤対有効成分の割合を
決定する工程を有することができる。更に該方法は、塩
化合物から有効成分と血管作用剤を選択する追加の工程
を含むことができる。
【００４８】有効成分に血管作用剤を加え、動物皮膚１
０の上部毛管ループ１２中の血流量を変えることによっ
て、有効成分の流量又は投与速度を制御する。上部毛管
ループ１２を通る血流量の変化は、血流への有効成分の
送出を制御する。もし血管作用剤濃度が上部毛管ループ
１２に影響を及ぼすのに十分であるならば、有効成分の
流量は変化する。配合物又は混合物における有効成分に
対する血管作用剤の濃度又は量は、用いる特有の有効成
分と血管作用剤の関数である。更に詳しくは、イオント
ホレーゼによる有効成分の送出のし安さは、血管作用
剤、有効成分、及びある程度まではイオントホレーゼ系
１５の特性と関係がある。
【００４９】血管作用剤の濃度は、二つの様式で送出流
に影響を及ぼす。もし血管作用剤が血管拡張神経薬で、
そしてそれが非常に多量に存在する場合、血流量の変化
が下部又は深部血管１３のところで起こり、毛管ループ
１２から血流をそらすシャント１４を開けて、有効成分
送出の増強を妨げる。もう一つの効果は、コイオントホ
レーゼの間に、有効成分のイオンと競争する追加のイオ
ンを投入すると生じる。従って、増強を最大にする最適
濃度がある。有効成分の配合物と共に血管拡張神経薬を
コイオントホレーゼすることは、血管拡張神経薬を添加
せずに有効成分をイオントホレーゼするよりも効率的で
ある。血管拡張神経薬を加えてより小さい力で同じ血流
量を得るか、又は上記のもう一つの方法によってイオン
トホレーゼ系１５をより効率良くする。
【００５０】特有の方法は、トラゾリン、ニトレート、
パパベリン、フェントラミン、ジピリダモール、シクラ
ンデレート、イソクスピリン、メコリル、ヒスタミン、
及びニリドリンの群から血管拡張神経薬を選択し、希釈
剤と有効成分の配合物中に血管拡張神経薬を混入する工
程を有する。ドナーリザーバー系２１のドナーリザーバ
ー１１の中に配合物を配置し、皮膚１０の表面に接触さ
せて、ドナーリザーバー１１に隣接している皮膚１０の
中に血管拡張神経薬と有効成分をコイオントホレーゼ送
出するのにお互いに適当な位置に不関リザーバー系２２
を適用することは、本方法の更なる工程である。上部毛
管ループ１２を通る血流量を増加させるのには十分であ
るが、その下の下部血管１３とシャント１４に達するに
は不十分な血管拡張神経薬濃度を維持し、それにより上
部毛管ループ１２への有効成分の運搬と動物の血流を増
加させることによって本方法は完成する。
【００５１】皮膚１０への有効成分の強化経皮吸収イオ
ントホレーゼ送出のための特有の方法は、アドレナリ
ン、エピネフリン、及びノルエピネフリンから血管収縮
神経薬を選択し、希釈剤と有効成分の配合物中に血管収
縮神経薬を混入する工程を有する。イオントホレーゼ系
１５におけるドナーリザーバー２１のドナーリザーバー
１１中に配合物を配置し、皮膚１０の表面に接触させ
て、ドナーリザーバー１１に隣接している皮膚１０の中
に有効成分と血管収縮神経薬をコイオントホレーゼ経皮
吸収送出するのにお互いに適当な位置に不関リザーバー
系２２を適用することは、本方法の更なる工程である。
本方法は、ドナーリザーバー１１と不関リザーバー１７
との間に電場１８を作り、血管収縮神経薬を用いて上部
毛管ループ１２中の血流量を減少させることによって皮
膚１０の中の有効成分濃度を増加させるために、上部毛
管ループ１２近くの皮膚１０に、電場１８に沿って有効
成分と血管収縮神経薬を送ることによって終了する。
【図面の簡単な説明】
【図１】皮膚脈管構造の上部毛管ループ、上部毛管ルー
プを供給する下部血管、及び上部毛管ループ中を流れる
血液を制御する下部血管どうしの間を繋ぐシャント（ｓ
ｈｕｎｔ）を示す皮膚の概略図である。
【図２】動物皮膚中に有効成分と血管作用剤を流すため
の、回路部品に接続された、ドナー及び不関リザーバー
を有するイオントホレーゼ系の側面概略図である。
【図３】ある濃度のリドカインに血管拡張神経薬トラゾ
リンを加えると、リドカインを投与するイオントホレー
ゼ速度が高まることを示すデータのプロットを示す図で
ある。
【図４】血管拡張神経薬の濃度が、有効成分の流量を高
める範囲と有効成分の流量を減らす範囲を有することを
示すデータのプロットを示す図である。
【図５】血管収縮神経薬ノルエピネフリンを用いてのコ
イオントホレーゼ後におれる、浸透の深さに対するリド
カイン濃度を示すデータのプロットを示す図である。
【図６】リドカインだけを用いてのイオントホレーゼ後
における、浸透の深さに対するリドカイン濃度を示すデ
ータのプロットを示す図である。
【図７】血流への有効成分のイオントホレーゼ経皮吸収
送出と血管拡張神経薬のイオントホレーゼによって提供
される増強の好ましい方法に関する工程を示す流れ図で
ある。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/135 9283−4Ｃ 31/22 9283−4Ｃ 31/415 9360−4Ｃ 31/47 9360−4Ｃ 31/505 9360−4Ｃ (72)発明者 ジェームズ・イー・リビール アメリカ合衆国ノース・カロライナ州 27613，ローリー，レノラウェイ・ドライ ブ 5105

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 以下の行程：即ち血管作用剤を有効成分
    を有する配合物に加え；イオントホレーゼ系のドナーリ
    ザーバーの中に配合物を配置し；動物の皮膚上にイオン
    トホレーゼ系を配置し；イオントホレーゼ系を活性化し
    て、有効成分と血管作用剤を脈管構造へ経皮吸収させて
    送出し；そして脈管構造への血管作用剤の作用によって
    有効成分の送出を変化させる；工程を含むイオントホレ
    ーゼによって動物の脈管構造に対する有効成分の送出を
    変化させる方法。
  2. 【請求項２】 以下の工程：即ち血管作用剤を有効成分
    を有する配合物に加え；動物の皮膚の中に血管作用剤と
    有効成分をコイオントホレーゼし、そして上部毛管ルー
    プを通る血流量を変化させるために、上部毛管ループ近
    くの皮膚中における血管作用剤の濃度を安定させる工程
    を含むイオントホレーゼによって動物の脈管構造に対す
    る有効成分の送出を変化させる方法。
  3. 【請求項３】 溶液として極性液体と有効成分、及び動
    物皮膚中の脈管構造である上部毛管ループ中における血
    流量を効果的に変化させるために溶液中に溶かした血管
    作用剤を含む有効成分のイオントホレーゼ送出のための
    組成物。
  4. 【請求項４】 血管作用剤が血管拡張神経薬であり、そ
    れによって血流量が増加する請求項３記載の組成物。
  5. 【請求項５】 血管作用剤が血管収縮神経薬であり、そ
    れによって血流量が減少する請求項３記載の組成物。
  6. 【請求項６】 イオン流を横断させるための電場をその
    間に有するイオントホレーゼ送出装置のドナーリザーバ
    ー系と不関リザーバー系；有効成分と血管作用剤のため
    のビヒクルとしての希釈剤の中で併用する、動物が反応
    する薬物である有効成分と動物の上部毛管ループ中にお
    ける血流量を変化させるための血管作用剤を不関電極系
    へ電場に沿ってコイオントホレーゼするために、ドナー
    リザーバー系と連合させる配合物を含む、動物の血流へ
    の有効成分のイオントホレーゼ経皮吸収投与を変化させ
    るために用いる配合物を有するイオントホレーゼ送出装
    置。
  7. 【請求項７】 以下の工程：即ちイオントホレーゼ送出
    したい有効成分と同じイオン極性を有する血管作用剤を
    選択し；血管作用剤を用いない有効成分のイオントホレ
    ーゼを越える有効成分の脈管構造中への経皮吸収イオン
    トホレーゼ送出を変化させるための配合物を提供する血
    管作用剤対有効成分の割合を決定し；そして動物の上部
    毛管ループ中に有効成分と血管作用剤をコイオントホレ
    ーゼする；工程を含む動物の脈管構造である上部毛管ル
    ープ中へ有効成分を経皮吸収イオントホレーゼ送出する
    方法。
  8. 【請求項８】 以下の工程：即ちトラゾリン、ニトレー
    ト、パパベリン、フェントラミン、ジピリダモール、シ
    クランデレート、イソクスピリン、メコリル、ヒスタミ
    ン、及びニリドリンの群から血管拡張神経薬を選択し；
    希釈剤と有効成分の配合物中に血管拡張神経薬を混入
    し；イオントホレーゼ系のドナーリザーバーに配合物を
    配置し；皮膚の表面に接触させて、有効成分と血管拡張
    神経薬をコイオントホレーゼ経皮吸収送出するのに互い
    に適当な位置に、不関リザーバーと共にドナーリザーバ
    ーを適用し；上部毛管ループ近くの皮膚の中を通り抜け
    る電場をドナーリザーバーと不関リザーバーとの間に作
    り；上部毛管ループ近くの皮膚中に電場に沿って有効成
    分と血管拡張神経薬を送り；そして、上部毛管ループ中
    を通る血流量を増加させるのに十分な血管拡張神経薬濃
    度を維持することによって有効成分の送出を増加させ
    る；工程を含む動物の脈管構造中に放出するために、上
    部毛管ループへ有効成分を経皮吸収イオントホレーゼ送
    出する方法。
  9. 【請求項９】 以下の工程：即ち有効成分を有する配合
    物に血管拡張神経薬を加え；動物の皮膚中に血管拡張神
    経薬と有効成分をコイオントホレーゼし；そして動物の
    皮膚を通る血流量が増加するように、皮膚中の血管拡張
    神経薬濃度を安定させる工程を含むイオントホレーゼに
    よる動物の脈管構造への有効成分の送出を高める方法。
  10. 【請求項１０】 以下の工程：即ち有効成分を有する配
    合物に血管収縮神経薬を加え；動物の皮膚中に血管収縮
    神経薬と有効成分をコイオントホレーゼし；そして動物
    の皮膚を通る血流量が減少するように、皮膚中の血管収
    縮神経薬濃度を安定させる工程を含むイオントホレーゼ
    による動物の脈管構造への有効成分の送出を高める方
    法。
JP3051725A 1990-03-15 1991-03-15 コイオントホレーゼのための方法と組成物 Expired - Lifetime JPH07103046B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US49406290A 1990-03-15 1990-03-15
US494062 1990-03-15

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH06183999A true JPH06183999A (ja) 1994-07-05
JPH07103046B2 JPH07103046B2 (ja) 1995-11-08

Family

ID=23962871

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP3051725A Expired - Lifetime JPH07103046B2 (ja) 1990-03-15 1991-03-15 コイオントホレーゼのための方法と組成物

Country Status (10)

Country Link
US (2) US5334138A (ja)
EP (1) EP0448300A3 (ja)
JP (1) JPH07103046B2 (ja)
KR (3) KR930005320B1 (ja)
AU (1) AU7270091A (ja)
CA (1) CA2038097C (ja)
FI (1) FI911267A (ja)
IE (1) IE910714A1 (ja)
NO (1) NO911020L (ja)
ZA (2) ZA911876B (ja)

Families Citing this family (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE64891B1 (en) * 1990-03-15 1995-09-20 Becton Dickinson Co Composition for increased skin concentration of active agents by iontophoresis
US5125894A (en) * 1990-03-30 1992-06-30 Alza Corporation Method and apparatus for controlled environment electrotransport
US6004309A (en) 1990-03-30 1999-12-21 Alza Corporation Method and apparatus for controlled environment electrotransport
US6287484B1 (en) 1992-11-12 2001-09-11 Robert Hausslein Iontophoretic material
US6060000A (en) * 1992-11-12 2000-05-09 Implemed, Inc. Iontophoretic material containing carbon and metal granules
AU681390B2 (en) * 1993-04-08 1997-08-28 University Of Queensland, The Administration of vaso-active agent and therapeutic agent
US5750141A (en) * 1993-04-08 1998-05-12 The University Of Queensland Administration of vaso-active agent and therapeutic agent
US7043297B2 (en) * 1993-09-30 2006-05-09 Vyteris, Inc. Iontophoretic drug delivery device and reservoir and method of making same
US6377847B1 (en) * 1993-09-30 2002-04-23 Vyteris, Inc. Iontophoretic drug delivery device and reservoir and method of making same
ATE165521T1 (de) * 1994-03-30 1998-05-15 Alza Corp Verminderung der hautreizung während einer iontophoretischen abgabe von medikamenten
US5990179A (en) * 1995-04-28 1999-11-23 Alza Corporation Composition and method of enhancing electrotransport agent delivery
US5620416A (en) * 1995-06-07 1997-04-15 North Carolina State University Methods of using topical agents with systemically administered active agents
US5840056A (en) * 1995-06-15 1998-11-24 Empi, Inc. Iontophoresis electrode
US5788666A (en) * 1995-06-15 1998-08-04 Empi, Inc. Iontophoresis electrode
US5833647A (en) * 1995-10-10 1998-11-10 The Penn State Research Foundation Hydrogels or lipogels with enhanced mass transfer for transdermal drug delivery
US5759564A (en) * 1996-04-16 1998-06-02 Implemed, Inc. Iontophoretic material
EP0898467B1 (en) * 1996-04-16 2004-07-28 PATHAGON, Inc. Iontophoretic structure
WO1997048444A1 (en) * 1996-06-19 1997-12-24 Becton Dickinson And Company Iontophoretic delivery of cell adhesion inhibitors
US7033598B2 (en) * 1996-11-19 2006-04-25 Intrabrain International N.V. Methods and apparatus for enhanced and controlled delivery of a biologically active agent into the central nervous system of a mammal
US6650934B2 (en) 1996-12-17 2003-11-18 Alza Corp Polymeric foam reservoirs for an electrotransport delivery device
US6246904B1 (en) 1996-12-17 2001-06-12 Alza Corporation Electrotransport drug delivery reservoirs containing inert fillers
US6119036A (en) * 1997-03-26 2000-09-12 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Iontophoretic transdermal delivery device
US5954675A (en) * 1997-07-07 1999-09-21 Dellagatta; Enrico Michael Method of ultrasonic therapy
ATE373957T1 (de) 1997-10-09 2007-10-15 Univ Emory Verfahren und vorrichtung zur transdermalen verabreichung von lithium
US6295469B1 (en) 1997-11-14 2001-09-25 Alza Corporation Formulation for electrically assisted delivery of lidocaine and epinephrine
US6319901B1 (en) * 1998-10-15 2001-11-20 Ichor Medical Systems, Inc. Methods for prolonging cell membrane permeability
US6730691B1 (en) 2000-02-10 2004-05-04 Miles A. Galin Uses of alpha adrenergic blocking agents
US6560483B1 (en) * 2000-10-18 2003-05-06 Minnesota High-Tech Resources, Llc Iontophoretic delivery patch
US6553255B1 (en) 2000-10-27 2003-04-22 Aciont Inc. Use of background electrolytes to minimize flux variability during iontophoresis
US20030065285A1 (en) * 2001-07-23 2003-04-03 Higuchi William I. Method and apparatus for increasing flux during reverse iontophoresis
US20030092774A1 (en) * 2001-10-17 2003-05-15 Parkinson Thomas M. Methods for treating neoplastic, angiogenic, vascular, fibroblastic, and/or immunosuppressive iregularities of the eye and/or joint via administration of combretastatin based medicaments, and iontophoretic devices for delivering combretastatin based medicaments
US7099713B2 (en) 2002-06-28 2006-08-29 Battelle Memorial Institute Skin conduction and transport systems
US7666914B2 (en) * 2004-06-03 2010-02-23 Richlin David M Topical preparation and method for transdermal delivery and localization of therapeutic agents
US20060013866A1 (en) * 2004-07-16 2006-01-19 Carter Stephen G Transdermal drug delivery formulations with optimal amounts of vasodilators therein
US20060013769A1 (en) * 2004-07-16 2006-01-19 Stephen Carter Transdermal drug delivery formulations and method of determining optimal amounts of vasodilators therein
US20060062836A1 (en) * 2004-09-21 2006-03-23 Carter Stephen G Methods of device-assisted drug delivery
US8246949B2 (en) * 2004-10-27 2012-08-21 Aciont, Inc. Methods and devices for sustained in-vivo release of an active agent
US20060135906A1 (en) * 2004-11-16 2006-06-22 Akihiko Matsumura Iontophoretic device and method for administering immune response-enhancing agents and compositions
JP2006296511A (ja) * 2005-04-15 2006-11-02 Transcutaneous Technologies Inc 外用剤、外用剤の塗布方法、イオントフォレーシス装置及び経皮パッチ
US20070135754A1 (en) * 2005-09-30 2007-06-14 Hidero Akiyama Electrode assembly for iontophoresis for administering active agent enclosed in nanoparticle and iontophoresis device using the same
WO2007041158A1 (en) * 2005-09-30 2007-04-12 Vyteris, Inc. Iontophoresis drug delivery device providing acceptable depth and duration of dermal anesthesia
US20070083185A1 (en) * 2005-09-30 2007-04-12 Darrick Carter Iontophoretic device and method of delivery of active agents to biological interface
JP2009509682A (ja) * 2005-09-30 2009-03-12 バイテリス，インコーポレイテッド 予め充填された結合電気搬送パッチからの性腺刺激ホルモン放出ホルモンのパルス状搬送
US20070078434A1 (en) * 2005-09-30 2007-04-05 Vyteris, Inc. Indications For Local Transport of Anaesthetic Agents By Electrotransport Devices
WO2007041323A1 (en) * 2005-09-30 2007-04-12 Tti Ellebeau, Inc. Iontophoretic delivery of vesicle-encapsulated active agents
US20070078375A1 (en) * 2005-09-30 2007-04-05 Transcutaneous Technologies Inc. Iontophoretic delivery of active agents conjugated to nanoparticles
US20070083186A1 (en) * 2005-09-30 2007-04-12 Darrick Carter Transdermal drug delivery systems, devices, and methods employing novel pharmaceutical vehicles
US20070078372A1 (en) * 2005-09-30 2007-04-05 Vyteris, Inc. Iontophoresis Drug Delivery Formulation Providing Acceptable Sensation and Dermal Anesthesia
US20090221985A1 (en) * 2005-10-19 2009-09-03 Shmuel Bukshpan System for iontophoretic transdermal delivery of polymeric agents and methods of use thereof
EP1965856A2 (en) 2005-12-30 2008-09-10 Tti Ellebeau, Inc. Iontophoretic systems, devices, and methods of delivery of active agents to biological interface
US20080193514A1 (en) * 2006-11-02 2008-08-14 Transcu Ltd. Compostions and methods for iontophoresis delivery of active ingredients through hair follicles
WO2008087803A1 (ja) * 2007-01-16 2008-07-24 Hokkaido University 抗酸化成分を封入したイオントフォレーシス用リポソーム製剤
EP2157970A1 (en) * 2007-05-18 2010-03-03 Tti Ellebeau, Inc. Transdermal delivery devices assuring an improved release of an active principle through a biological interface
JP2010187707A (ja) * 2007-06-12 2010-09-02 Hokkaido Univ インスリンを封入したイオントフォレーシス用リポソーム製剤
WO2009003173A1 (en) 2007-06-27 2008-12-31 The General Hospital Corporation Method and apparatus for optical inhibition of photodymanic therapy
AR073575A1 (es) * 2008-09-10 2010-11-17 Transcu Ltd Aparato y metodo para dispensar basados en hpc liquidos viscosos en sustratos porosos por ejemplo proceso continuo basado en bandas

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3991755A (en) * 1973-07-27 1976-11-16 Medicon, Inc. Iontophoresis apparatus for applying local anesthetics
US4406658A (en) * 1981-03-06 1983-09-27 Medtronic, Inc. Iontophoretic device with reversible polarity
US4820263A (en) * 1981-03-06 1989-04-11 Medtronic, Inc. Apparatus and method for iontophoretic drug delivery
JPS5810066A (ja) * 1981-07-10 1983-01-20 株式会社アドバンス イオントフオレ−ゼ用プラスタ−構造体
US4702732A (en) * 1984-12-24 1987-10-27 Trustees Of Boston University Electrodes, electrode assemblies, methods, and systems for tissue stimulation and transdermal delivery of pharmacologically active ligands
US4752285B1 (en) * 1986-03-19 1995-08-22 Univ Utah Res Found Methods and apparatus for iontophoresis application of medicaments
IE60941B1 (en) * 1986-07-10 1994-09-07 Elan Transdermal Ltd Transdermal drug delivery device
CA1317522C (en) * 1987-03-20 1993-05-11 Dan Sibalis Transdermal drug delivery system
AU615188B2 (en) * 1987-05-28 1991-09-26 Drug Delivery Systems Inc. Pulsating transdermal drug delivery system
FR2616333A1 (fr) * 1987-06-12 1988-12-16 Cird Procede d'ionophorese pour administrer une substance dissoute ou partiellement dissoute, par voie percutanee ou perungueale et dispositif correspondant
US4845233A (en) * 1987-09-11 1989-07-04 Iprx, Inc. Imidazolin-2-ones
US5068226A (en) * 1987-12-07 1991-11-26 Cyclex, Inc. Pharmaceutical preparations containing cyclodextrins and their use in iontophoretic therapies
US5057072A (en) * 1988-10-28 1991-10-15 Medtronic, Inc. Iontophoresis electrode
US5088977A (en) * 1988-12-21 1992-02-18 Drug Delivery Systems Inc. Electrical transdermal drug applicator with counteractor and method of drug delivery
US4950229A (en) * 1989-09-25 1990-08-21 Becton, Dickinson And Company Apparatus for an electrode used for iontophoresis
US5023085A (en) * 1989-11-29 1991-06-11 Pfizer Inc. Transdermal flux enhancers in combination with iontophoresis in topical administration of pharmaceuticals
US5047007A (en) * 1989-12-22 1991-09-10 Medtronic, Inc. Method and apparatus for pulsed iontophoretic drug delivery
US5084008A (en) * 1989-12-22 1992-01-28 Medtronic, Inc. Iontophoresis electrode
US5084006A (en) * 1990-03-30 1992-01-28 Alza Corporation Iontopheretic delivery device
US5087620A (en) * 1990-05-17 1992-02-11 Bristol-Myers Squibb Co. Controlled dermal penetration enhancement using imidazoles

Also Published As

Publication number Publication date
NO911020D0 (no) 1991-03-14
ZA911876B (en) 1992-03-25
FI911267A (fi) 1991-09-16
AU7270091A (en) 1991-09-19
ZA911875B (en) 1992-03-25
CA2038097C (en) 1997-01-07
IE910714A1 (en) 1991-09-25
US5302172A (en) 1994-04-12
NO911020L (no) 1991-09-16
JPH07103046B2 (ja) 1995-11-08
KR910016316A (ko) 1991-11-05
EP0448300A2 (en) 1991-09-25
US5334138A (en) 1994-08-02
EP0448300A3 (en) 1991-12-27
KR930005320B1 (ko) 1993-06-17
CA2038097A1 (en) 1991-09-16
FI911267A0 (fi) 1991-03-14
KR930005319B1 (ko) 1993-06-17
KR910016317A (ko) 1991-11-05
KR910016318A (ko) 1991-11-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH06183999A (ja) コイオントホレーゼのための方法と組成物
Kari Control of blood glucose levels in alloxan-diabetic rabbits by iontophoresis of insulin
Kanikkannan Iontophoresis-based transdermal delivery systems
Glass et al. The quantity and distribution of radiolabeled dexamethasone delivered to tissue by iontophoresis
US6512950B2 (en) Methods for delivering agents using alternating current
Tachibana et al. Transdermal delivery of insulin by ultrasonic vibration
JP4320177B2 (ja) 抗微生物適合性レザバー組成物を含む経皮性電気輸送デリバリー装置
US5547467A (en) Method for rapid temporal control of molecular transport across tissue
US5571149A (en) Non-intrusive analgesic neuroaugmentive and iontophoretic delivery apparatus and management system
CA1326268C (en) Transport of molecules across tissue using electroporation
Jue-Chen et al. Blood glucose control in diabetic rats by transdermal iontophoretic delivery of insulin
Riviere et al. Effects of vasoactive drugs on transdermal lidocaine iontophoresis
Sanderson et al. Iontophoretic delivery of nonpeptide drugs: formulation optimization for maximum skin permeability
DE69925105T2 (de) Iontophoretische vorrichtung enthaltend piperidinderivate
JPH10503184A (ja) 経皮電気的移送式作用剤投与を促進するための組成物と方法
Bezzant et al. Painless cauterization of spider veins with the use of iontophoretic local anesthesia
Milne et al. Analgesia and tolerance to intrathecal morphine and norepinephrine infusion via implanted mini-osmotic pumps in the rat
WO2006016646A1 (ja) イオントフォレーシス装置
WO2001026687A1 (fr) Compositions d'electroporation
Cook et al. Effects of electrical stimulation on lymphatic flow and limb volume in the rat
Slough et al. Transdermal delivery of etidronate (EHDP) in the pig via iontophoresis
Ahlsén Brain stem neurones with differential projection to functional subregions of the dorsal lateral geniculate complex in the cat
Brand et al. Iontophoresis of nicotine in vitro: pulsatile drug delivery across the skin?
JP2008501434A (ja) 抗凝固剤の経皮送達のためのシステム及び方法
EP0448299B1 (en) Composition for increased skin concentration of active agents by iontophoresis