JPH0616547A - 消炎点眼剤 - Google Patents
消炎点眼剤Info
- Publication number
- JPH0616547A JPH0616547A JP4195892A JP19589292A JPH0616547A JP H0616547 A JPH0616547 A JP H0616547A JP 4195892 A JP4195892 A JP 4195892A JP 19589292 A JP19589292 A JP 19589292A JP H0616547 A JPH0616547 A JP H0616547A
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- Japan
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- cyclodextrin
- cyd
- diclofenac sodium
- sodium
- eye
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 ジクロフェナクナトリウムを主薬とし、２−
ヒドロキシエチル−β−シクロデキストリン，２−ヒド
ロキシプロピル−β−シクロデキストリン、グルコシル
−β−シクロデキストリンなどの化学修飾した水溶性シ
クロデキストリンを、ジクロフェナクナトリウム１モル
に対し、７〜５０モルの範囲で配合した消炎点眼剤。 【効果】 点眼直後の眼刺激がなく、保存安定性にすぐ
れたジクロフェナクナトリウムを主薬とする消炎点眼剤
が得られる。
ヒドロキシエチル−β−シクロデキストリン，２−ヒド
ロキシプロピル−β−シクロデキストリン、グルコシル
−β−シクロデキストリンなどの化学修飾した水溶性シ
クロデキストリンを、ジクロフェナクナトリウム１モル
に対し、７〜５０モルの範囲で配合した消炎点眼剤。 【効果】 点眼直後の眼刺激がなく、保存安定性にすぐ
れたジクロフェナクナトリウムを主薬とする消炎点眼剤
が得られる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はジクロフェナクナトリウ
ムを、２−ヒドロキシエチル−β−シクロデキストリン
（以下２−ＨＥ−β−ＣｙＤと略す）、ヒドロキシプロ
ピル−β−シクロデキストリン（以下ＨＰ−β−ＣｙＤ
と略す）、グルコシル−β−シクロデキストリン（以下
Ｇ１−β−ＣｙＤと略す）、ジグルコシル−β−シクロ
デキストリン（以下Ｇ１，Ｇ１−β−ＣｙＤと略す）、
マルトシル−β−シクロデキストリン（以下Ｇ２−β−
ＣｙＤと略す）、ジマルトシル−β−シクロデキストリ
ン（以下Ｇ２，Ｇ２−β−ＣｙＤと略す）、マルトトリ
オシル−β−シクロデキストリン（以下Ｇ３−β−Ｃｙ
Ｄと略す）およびパノシル−β−シクロデキストリンの
なかから選ばれる水溶性シクロデキストリンを単独また
は２種以上配合し、眼刺激緩和及び室温保存を可能にし
た点眼剤に関する。
ムを、２−ヒドロキシエチル−β−シクロデキストリン
（以下２−ＨＥ−β−ＣｙＤと略す）、ヒドロキシプロ
ピル−β−シクロデキストリン（以下ＨＰ−β−ＣｙＤ
と略す）、グルコシル−β−シクロデキストリン（以下
Ｇ１−β−ＣｙＤと略す）、ジグルコシル−β−シクロ
デキストリン（以下Ｇ１，Ｇ１−β−ＣｙＤと略す）、
マルトシル−β−シクロデキストリン（以下Ｇ２−β−
ＣｙＤと略す）、ジマルトシル−β−シクロデキストリ
ン（以下Ｇ２，Ｇ２−β−ＣｙＤと略す）、マルトトリ
オシル−β−シクロデキストリン（以下Ｇ３−β−Ｃｙ
Ｄと略す）およびパノシル−β−シクロデキストリンの
なかから選ばれる水溶性シクロデキストリンを単独また
は２種以上配合し、眼刺激緩和及び室温保存を可能にし
た点眼剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】非ステロイド性抗炎症剤ジクロフェナク
ナトリウムの水性点眼剤はその強力なプロスタグランジ
ン生合成阻害作用から白内障手術時における術後の炎症
症状、術中、術後合併症の防止に用いられている。非ス
テロイド性抗炎症剤は点眼剤とした場合、ほとんど例外
なく粘膜や眼を刺激し、強烈な眼痛作用を示す。
ナトリウムの水性点眼剤はその強力なプロスタグランジ
ン生合成阻害作用から白内障手術時における術後の炎症
症状、術中、術後合併症の防止に用いられている。非ス
テロイド性抗炎症剤は点眼剤とした場合、ほとんど例外
なく粘膜や眼を刺激し、強烈な眼痛作用を示す。
【０００３】本発明者らは、さきにこの非ステロイド性
抗炎症剤によってひき起こされる眼刺激や眼痛作用を緩
和する方法として、イブプロフェン、インドメタシン、
ケトプロフェン、ナプロキセン、及びフルフェナム酸か
ら選ばれる非ステロイド性抗炎症剤を主薬として含有
し、且つ、カルシウムまたはマグネシウムと生理的に許
容し得る酸との塩を眼刺激緩和剤として含有することを
特徴とする消炎点眼剤を提供した（特公平１−１９３６
２）。また、ジクロフェナクナトリウムを活性成分と
し、緩衝剤、溶解助剤及び保存剤からなる水溶液に、活
性成分及び保存剤に対する安定剤として２−アミノ−２
−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオールまたは
１０個までの炭素原子を有するその同族体を含んでいる
ことを特徴とする治療薬が開示されている（特開昭６２
−２４２６１７）。さらに、２−ＨＥ−β−ＣｙＤ、
２，３−ジヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリ
ン（以下２，３−ＨＰ−β−ＣｙＤと略す）の低局所刺
激性又は／及び局所刺激性低減作用を利用してこれを薬
物担体として用いた医薬製剤が開示されている（特開昭
６４−６１４３０）。
抗炎症剤によってひき起こされる眼刺激や眼痛作用を緩
和する方法として、イブプロフェン、インドメタシン、
ケトプロフェン、ナプロキセン、及びフルフェナム酸か
ら選ばれる非ステロイド性抗炎症剤を主薬として含有
し、且つ、カルシウムまたはマグネシウムと生理的に許
容し得る酸との塩を眼刺激緩和剤として含有することを
特徴とする消炎点眼剤を提供した（特公平１−１９３６
２）。また、ジクロフェナクナトリウムを活性成分と
し、緩衝剤、溶解助剤及び保存剤からなる水溶液に、活
性成分及び保存剤に対する安定剤として２−アミノ−２
−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオールまたは
１０個までの炭素原子を有するその同族体を含んでいる
ことを特徴とする治療薬が開示されている（特開昭６２
−２４２６１７）。さらに、２−ＨＥ−β−ＣｙＤ、
２，３−ジヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリ
ン（以下２，３−ＨＰ−β−ＣｙＤと略す）の低局所刺
激性又は／及び局所刺激性低減作用を利用してこれを薬
物担体として用いた医薬製剤が開示されている（特開昭
６４−６１４３０）。
【０００４】シクロデキストリンは天然型ではα−シク
ロデキストリン、β−シクロデキストリン（以下β−Ｃ
ｙＤと略す）、γ−シクロデキストリンがよく知られて
おり、製剤への応用としては溶解性の向上、化学的安定
化、バイオアベイラビリティーの向上等が報告されてい
る（上釜、薬学雑誌、１０１，８５７，１９８１）。天
然シクロデキストリンの物性や機能性を改善するため、
シクロデキストリンの水酸基を化学修飾した誘導体が開
発されている。例えばβ−ＣｙＤの水溶性誘導体として
はＨＥ−β−ＣｙＤ及びＨＰ−β−ＣｙＤ等のヒドロキ
シアルキル化−β−シクロデキストリン誘導体やＧ１−
β−ＣｙＤ及びＧ２−β−ＣｙＤ等のグルコシル化分岐
−β−シクロデキストリン誘導体が知られている（上
釜、ファーマテクジャパン、７，１４３，１９９１）。
これらの化学修飾したシクロデキストリンを利用した医
薬組成物として、例えば難水溶性または不安定な非ステ
ロイド性抗炎症薬物についてはＨＥ−β−ＣｙＤ及びＨ
Ｐ−β−ＣｙＤで包接した水溶性医薬組成物（欧州特許
出願Ｎｏ．０１４９１９７）や前記のグルコシル化分岐
シクロデキストリンを非水溶性あるいは難水溶性薬理活
性物質と共存せしめた水溶性医薬組成物が開示されてい
る（特開昭６３−２７４４０）。
ロデキストリン、β−シクロデキストリン（以下β−Ｃ
ｙＤと略す）、γ−シクロデキストリンがよく知られて
おり、製剤への応用としては溶解性の向上、化学的安定
化、バイオアベイラビリティーの向上等が報告されてい
る（上釜、薬学雑誌、１０１，８５７，１９８１）。天
然シクロデキストリンの物性や機能性を改善するため、
シクロデキストリンの水酸基を化学修飾した誘導体が開
発されている。例えばβ−ＣｙＤの水溶性誘導体として
はＨＥ−β−ＣｙＤ及びＨＰ−β−ＣｙＤ等のヒドロキ
シアルキル化−β−シクロデキストリン誘導体やＧ１−
β−ＣｙＤ及びＧ２−β−ＣｙＤ等のグルコシル化分岐
−β−シクロデキストリン誘導体が知られている（上
釜、ファーマテクジャパン、７，１４３，１９９１）。
これらの化学修飾したシクロデキストリンを利用した医
薬組成物として、例えば難水溶性または不安定な非ステ
ロイド性抗炎症薬物についてはＨＥ−β−ＣｙＤ及びＨ
Ｐ−β−ＣｙＤで包接した水溶性医薬組成物（欧州特許
出願Ｎｏ．０１４９１９７）や前記のグルコシル化分岐
シクロデキストリンを非水溶性あるいは難水溶性薬理活
性物質と共存せしめた水溶性医薬組成物が開示されてい
る（特開昭６３−２７４４０）。
【０００５】
【発明が解決しようとする問題点】しかしながら、生理
的に許容し得る酸のカルシウムまたはマグネシウム塩
は、眼刺激緩和に対しては満足する効果を示したが、長
期保存安定性に欠ける難点があり、また、特開昭６２−
２４２６１７に例示されている点眼剤は、保存安定性に
おいてはかなりの効果を示すが、点眼直後の刺激が強
く、なお満足するものとはいえない。特開昭６４−６１
４３０には２−ＨＥ−β−ＣｙＤ、２，３−ＨＰ−β−
ＣｙＤの低溶血活性、溶血活性低減作用、低筋肉刺激性
が例示されているが、刺激性薬物の眼刺激緩和効果につ
いては記載されていない。また、欧州特許出願ＮＯ．０
１４９１９７及び特開昭６３−２７４４０では難水溶性
薬物の水溶化及び不安定薬物の安定化についてのみが示
されており、ジクロフェナクナトリウムのような水溶性
薬物の眼刺激緩和については何ら示唆も開示もされてい
ない。
的に許容し得る酸のカルシウムまたはマグネシウム塩
は、眼刺激緩和に対しては満足する効果を示したが、長
期保存安定性に欠ける難点があり、また、特開昭６２−
２４２６１７に例示されている点眼剤は、保存安定性に
おいてはかなりの効果を示すが、点眼直後の刺激が強
く、なお満足するものとはいえない。特開昭６４−６１
４３０には２−ＨＥ−β−ＣｙＤ、２，３−ＨＰ−β−
ＣｙＤの低溶血活性、溶血活性低減作用、低筋肉刺激性
が例示されているが、刺激性薬物の眼刺激緩和効果につ
いては記載されていない。また、欧州特許出願ＮＯ．０
１４９１９７及び特開昭６３−２７４４０では難水溶性
薬物の水溶化及び不安定薬物の安定化についてのみが示
されており、ジクロフェナクナトリウムのような水溶性
薬物の眼刺激緩和については何ら示唆も開示もされてい
ない。
【０００６】一方、ジクロフェナクナトリウムを含む非
ステロイド性抗炎症薬物はβ−ＣｙＤに包接されること
が報告されている（上釜ら、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂ
ｕｌｌ．，２３，２０１，１９７５）。本発明者らの実
験によれば、ジクロフェナクナトリウムはｐＨ８で点眼
剤として有用な濃度である０．０１〜０．３％水溶液の
調製が可能であり、さらに、その水溶液にβ−ＣｙＤを
添加した溶液の調製も可能である。しかし、ジクロフェ
ナクナトリウムに対して３〜４倍モルのβ−ＣｙＤを配
合した点眼剤では所期の眼刺激の緩和は得られなかっ
た。また、欧州特許出願Ｎｏ．０１４９１９７に従っ
て、薬物としてジクロフェナクナトリウムを用い試験し
たが、眼刺激性のない点眼剤は得られなかった。
ステロイド性抗炎症薬物はβ−ＣｙＤに包接されること
が報告されている（上釜ら、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂ
ｕｌｌ．，２３，２０１，１９７５）。本発明者らの実
験によれば、ジクロフェナクナトリウムはｐＨ８で点眼
剤として有用な濃度である０．０１〜０．３％水溶液の
調製が可能であり、さらに、その水溶液にβ−ＣｙＤを
添加した溶液の調製も可能である。しかし、ジクロフェ
ナクナトリウムに対して３〜４倍モルのβ−ＣｙＤを配
合した点眼剤では所期の眼刺激の緩和は得られなかっ
た。また、欧州特許出願Ｎｏ．０１４９１９７に従っ
て、薬物としてジクロフェナクナトリウムを用い試験し
たが、眼刺激性のない点眼剤は得られなかった。
【０００７】
【問題を解決する為の手段】そこで、本発明者らは、点
眼直後の眼刺激もなく、保存安定性にもすぐれたジクロ
フェナクナトリウムを主薬とする点眼剤を開発するため
鋭意研究した結果、ジクロフェナクナトリウムの水溶液
に前記の化学修飾した水溶性シクロデキストリンをジク
ロフェナクナトリウム１モルに対して７モル以上の割合
で配合することにより所期の目的を達成することができ
ることを見いだし、本発明を完成した。
眼直後の眼刺激もなく、保存安定性にもすぐれたジクロ
フェナクナトリウムを主薬とする点眼剤を開発するため
鋭意研究した結果、ジクロフェナクナトリウムの水溶液
に前記の化学修飾した水溶性シクロデキストリンをジク
ロフェナクナトリウム１モルに対して７モル以上の割合
で配合することにより所期の目的を達成することができ
ることを見いだし、本発明を完成した。
【０００８】本発明において、眼刺激緩和剤として使用
する水溶性シクロデキストリンとしては、２−ＨＥ−β
−ＣｙＤ、ＨＰ−β−ＣｙＤ、Ｇ１−β−ＣｙＤ、Ｇ
１，Ｇ１−β−ＣｙＤ、Ｇ２−β−ＣｙＤ、Ｇ２，Ｇ２
−β−ＣｙＤ、Ｇ３−β−ＣｙＤおよびパノシル−β−
ＣｙＤが挙げられる。さらに詳しくは、ＨＰ−β−Ｃｙ
Ｄとしては、２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキ
ストリン（以下２−ＨＰ−β−ＣｙＤと略す）、３−ヒ
ドロキシプロピル−β−シクロデキストリン（以下３−
ＨＰ−β−ＣｙＤと略す）及び２，３−ＨＰ−β−Ｃｙ
Ｄが挙げられる。本発明の点眼剤は、前述の主薬及び眼
刺激緩和剤を使用して、慣用の水性処方により製造する
ことができる。
する水溶性シクロデキストリンとしては、２−ＨＥ−β
−ＣｙＤ、ＨＰ−β−ＣｙＤ、Ｇ１−β−ＣｙＤ、Ｇ
１，Ｇ１−β−ＣｙＤ、Ｇ２−β−ＣｙＤ、Ｇ２，Ｇ２
−β−ＣｙＤ、Ｇ３−β−ＣｙＤおよびパノシル−β−
ＣｙＤが挙げられる。さらに詳しくは、ＨＰ−β−Ｃｙ
Ｄとしては、２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキ
ストリン（以下２−ＨＰ−β−ＣｙＤと略す）、３−ヒ
ドロキシプロピル−β−シクロデキストリン（以下３−
ＨＰ−β−ＣｙＤと略す）及び２，３−ＨＰ−β−Ｃｙ
Ｄが挙げられる。本発明の点眼剤は、前述の主薬及び眼
刺激緩和剤を使用して、慣用の水性処方により製造する
ことができる。
【０００９】以下、標準的製剤処方について説明する。
通常点眼剤に使用されるジクロフェナクナトリウムの濃
度は、０．０１〜０．３重量／容量％で、前記の濃度よ
り低い濃度では抗炎症作用が充分ではなく、また、前記
の濃度より高くしても抗炎症作用に顕著な向上は認めら
れず、かえって不経済である。
通常点眼剤に使用されるジクロフェナクナトリウムの濃
度は、０．０１〜０．３重量／容量％で、前記の濃度よ
り低い濃度では抗炎症作用が充分ではなく、また、前記
の濃度より高くしても抗炎症作用に顕著な向上は認めら
れず、かえって不経済である。
【００１０】２−ＨＥ−β−ＣｙＤ、ＨＰ−β−Ｃｙ
Ｄ、Ｇ１−β−ＣｙＤ、Ｇ１，Ｇ１−β−ＣｙＤ、Ｇ２
−β−ＣｙＤ、Ｇ２，Ｇ２−β−ＣｙＤ、Ｇ３−β−Ｃ
ｙＤおよびパノシル−β−ＣｙＤから選ばれる水溶性シ
クロデキストリンを単独または２種以上配合する場合、
その濃度はジクロフェナクナトリウムに対するモル比で
７〜５０倍になることが好ましい。この水溶性シクロデ
キストリンの濃度がこの濃度より低い場合には、眼刺激
緩和が充分ではなく、また、濃度がこの濃度より高くて
も効果は変わらず、不経済である。２−ＨＥ−β−Ｃｙ
ＤおよびＨＰ−β−ＣｙＤの分子置換度（Ｍｏｌａｒ
Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎ：ＭＳ）は０．６〜１．６が
好ましい。分子置換度が前記の範囲より低いとシクロデ
キストリンの溶解性が低下し、また、前記の範囲より高
いと眼刺激緩和が充分ではなくなるため好ましくない。
この点眼剤の好ましいｐＨは７．５〜８．５で、ｐＨが
前記の範囲より低いと眼刺激緩和が充分ではなく、ま
た、前記範囲より高いと生理的ｐＨからはずれるため好
ましくない。浸透圧比は０．６〜１．６が好ましい。緩
衝剤としては、リン酸塩、ホウ酸塩及び有機酸塩等が使
用できる。等張化剤としては塩化ナトリウム、塩化カリ
ウム、ホウ酸及びマンニトール等が使用できる。保存剤
としては塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム及
びグルコン酸クロルヘキシジン等の逆性石鹸類、メチル
パラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン及びブチ
ルパラベン等のパラベン類、クロロブタノール、フェニ
ルエチルアルコール及びベンジルアルコール等のアルコ
ール類が使用できる。さらに、増粘剤、界面活性剤、キ
レート剤を適宜加えることも可能である。以下に、実施
例を挙げ具体的に説明するが、本発明はかかる実施例の
みに限定されるものではない。
Ｄ、Ｇ１−β−ＣｙＤ、Ｇ１，Ｇ１−β−ＣｙＤ、Ｇ２
−β−ＣｙＤ、Ｇ２，Ｇ２−β−ＣｙＤ、Ｇ３−β−Ｃ
ｙＤおよびパノシル−β−ＣｙＤから選ばれる水溶性シ
クロデキストリンを単独または２種以上配合する場合、
その濃度はジクロフェナクナトリウムに対するモル比で
７〜５０倍になることが好ましい。この水溶性シクロデ
キストリンの濃度がこの濃度より低い場合には、眼刺激
緩和が充分ではなく、また、濃度がこの濃度より高くて
も効果は変わらず、不経済である。２−ＨＥ−β−Ｃｙ
ＤおよびＨＰ−β−ＣｙＤの分子置換度（Ｍｏｌａｒ
Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎ：ＭＳ）は０．６〜１．６が
好ましい。分子置換度が前記の範囲より低いとシクロデ
キストリンの溶解性が低下し、また、前記の範囲より高
いと眼刺激緩和が充分ではなくなるため好ましくない。
この点眼剤の好ましいｐＨは７．５〜８．５で、ｐＨが
前記の範囲より低いと眼刺激緩和が充分ではなく、ま
た、前記範囲より高いと生理的ｐＨからはずれるため好
ましくない。浸透圧比は０．６〜１．６が好ましい。緩
衝剤としては、リン酸塩、ホウ酸塩及び有機酸塩等が使
用できる。等張化剤としては塩化ナトリウム、塩化カリ
ウム、ホウ酸及びマンニトール等が使用できる。保存剤
としては塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム及
びグルコン酸クロルヘキシジン等の逆性石鹸類、メチル
パラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン及びブチ
ルパラベン等のパラベン類、クロロブタノール、フェニ
ルエチルアルコール及びベンジルアルコール等のアルコ
ール類が使用できる。さらに、増粘剤、界面活性剤、キ
レート剤を適宜加えることも可能である。以下に、実施
例を挙げ具体的に説明するが、本発明はかかる実施例の
みに限定されるものではない。
【００１１】
実施例１ ジクロフェナクナトリウム ０．１ｇ Ｇ１−β−ＣｙＤ ３．０ｇ （塩水港精糖（株）製） ホウ酸 １．３０ｇ ホウ砂 ０．８６ｇ メチルパラベン ０．０２６ｇ プロピルパラベン ０．０１４ｇ ０．１Ｎ塩酸／０．１Ｎ水酸化ナトリウム ｐＨ８．０になるまで 精製水 １００ｍｌまで 約６０°に予熱した精製水８０ｍｌにメチルパラベン、
プロピルパラベンを加え、よく撹拌して溶解する。この
液を室温まで冷却した後、Ｇ１−β−ＣｙＤ、ホウ酸、
ホウ砂、ジクロフェナクナトリウムを加えて溶解する。
０．１Ｎ塩酸または０．１Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨを
８．０に調整し、精製水で１００ｍｌにメスアップし、
除菌ろ過して点眼剤とする。
プロピルパラベンを加え、よく撹拌して溶解する。この
液を室温まで冷却した後、Ｇ１−β−ＣｙＤ、ホウ酸、
ホウ砂、ジクロフェナクナトリウムを加えて溶解する。
０．１Ｎ塩酸または０．１Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨを
８．０に調整し、精製水で１００ｍｌにメスアップし、
除菌ろ過して点眼剤とする。
【００１２】実施例２ ジクロフェナクナトリウム ０．１ｇ Ｇ２−β−ＣｙＤ ４．０ｇ （塩水港精糖（株）製） ホウ酸 １．３０ｇ ホウ砂 ０．８６ｇ 塩化ベンザルコニウム ０．００５ｇ ０．１Ｎ塩酸／０．１Ｎ水酸化ナトリウム ｐＨ８．０になるまで 精製水 １００ｍｌまで 精製水８０ｍｌにジクロフェナクナトリウム、Ｇ２−β
−ＣｙＤ、ホウ酸、ホウ砂、塩化ベンザルコニウムを加
えて溶解する。０．１Ｎ塩酸または０．１Ｎ水酸化ナト
リウムでｐＨを８．０に調整し、精製水で１００ｍｌに
メスアップし、除菌ろ過して点眼剤とする。
−ＣｙＤ、ホウ酸、ホウ砂、塩化ベンザルコニウムを加
えて溶解する。０．１Ｎ塩酸または０．１Ｎ水酸化ナト
リウムでｐＨを８．０に調整し、精製水で１００ｍｌに
メスアップし、除菌ろ過して点眼剤とする。
【００１３】実施例３ ジクロフェナクナトリウム ０．１ｇ Ｇ１−β−ＣｙＤ １．５ｇ （塩水港精糖（株）製） ２−ＨＰ−β−ＣｙＤ １．５ｇ （ＭＳ＝０．６塩水港精糖（株）製） ホウ酸 １．３０ｇ ホウ砂 ０．８６ｇ メチルパラベン ０．０２６ｇ プロピルパラベン ０．０１４ｇ ０．１Ｎ塩酸／０．１Ｎ水酸化ナトリウム ｐＨ８．０になるまで 精製水 １００ｍｌまで 上記処方で実施例１と同様に操作して、点眼剤とする。
【００１４】実施例４ ジクロフェナクナトリウム ０．１ｇ ２−ＨＥ−β−ＣｙＤ １．５ｇ （ＭＳ＝０．６塩水港精糖（株）製） ２−ＨＰ−β−ＣｙＤ １．５ｇ （ＭＳ＝０．６塩水港精糖（株）製） ホウ酸 １．３０ｇ ホウ砂 ０．８６ｇ メチルパラベン ０．０２６ｇ プロピルパラベン ０．０１４ｇ ０．１Ｎ塩酸／０．１Ｎ水酸化ナトリウム ｐＨ８．０になるまで 精製水 １００ｍｌまで 上記処方で実施例１と同様に操作して、点眼剤とする。
【００１５】実施例５ ジクロフェナクナトリウム ０．１ｇ ２−ＨＥ−β−ＣｙＤ ２．０ｇ （ＭＳ＝１．６塩水港精糖（株）製） ２−ＨＰ−β−ＣｙＤ ２．０ｇ （ＭＳ＝０．９塩水港精糖（株）製） ホウ酸 １．３０ｇ ホウ砂 ０．８６ｇ メチルパラベン ０．０２６ｇ プロピルパラベン ０．０１４ｇ ０．１Ｎ塩酸／０．１Ｎ水酸化ナトリウム ｐＨ８．０になるまで 精製水 １００ｍｌまで 上記処方で実施例１と同様に操作して、点眼剤とする。
【００１６】実施例６ ジクロフェナクナトリウム ０．１ｇ ２−ＨＥ−β−ＣｙＤ １．５ｇ （ＭＳ＝０．６塩水港精糖（株）製） Ｇ１−β−ＣｙＤ １．５ｇ （塩水港精糖（株）製） ホウ酸 １．３０ｇ ホウ砂 ０．８６ｇ 塩化ベンザルコニウム ０．００５ｇ ０．１Ｎ塩酸／０．１Ｎ水酸化ナトリウム ｐＨ８．０になるまで 精製水 １００ｍｌまで 上記処方で実施例２と同様に操作して、点眼剤とする。
【００１７】実施例７ ジクロフェナクナトリウム ０．１ｇ Ｇ１−β−ＣｙＤ ２．０ｇ （塩水港精糖（株）製） Ｇ２−β−ＣｙＤ ２．０ｇ （塩水港精糖（株）製） ホウ酸 １．３０ｇ ホウ砂 ０．８６ｇ 塩化ベンザルコニウム ０．００５ｇ ０．１Ｎ塩酸／０．１Ｎ水酸化ナトリウム ｐＨ８．０になるまで 精製水 １００ｍｌまで 上記処方で実施例２と同様に操作して、点眼剤とする。
【００１８】実施例８ ジクロフェナクナトリウム ０．０１ｇ Ｇ１−β−ＣｙＤ ２．０ｇ （塩水港精糖（株）製） ホウ酸 １．４５ｇ ホウ砂 ０．３４ｇ メチルパラベン ０．０２６ｇ プロピルパラベン ０．０１４ｇ ０．１Ｎ塩酸／０．１Ｎ水酸化ナトリウム ｐＨ７．５になるまで 精製水 １００ｍｌまで 上記処方で実施例１と同様に操作して、点眼剤とする。
【００１９】実施例９ ジクロフェナクナトリウム ０．３ｇ ２−ＨＰ−β−ＣｙＤ ３．０ｇ （ＭＳ＝０．６塩水港精糖（株）製） Ｇ１−β−ＣｙＤ ３．０ｇ （塩水港精糖（株）製） Ｇ２−β−ＣｙＤ ４．０ｇ （塩水港精糖（株）製） ホウ酸 ０．９２ｇ ホウ砂 １．６４ｇ 塩化ベンザルコニウム ０．００５ｇ ０．１Ｎ塩酸／０．１Ｎ水酸化ナトリウム ｐＨ８．５になるまで 精製水 １００ｍｌまで 上記処方で実施例２と同様に操作して、点眼剤とする。
【００２０】比較例１ ジクロフェナクナトリウム ０．１ｇ ホウ酸 １．３０ｇ ホウ砂 ０．８６ｇ ０．１Ｎ塩酸／０．１Ｎ水酸化ナトリウム ｐＨ８．０になるまで 精製水 １００ｍｌまで 精製水８０ｍｌにジクロフェナクナトリウム、ホウ酸、
ホウ砂を加えて溶解する。０．１Ｎ塩酸または０．１Ｎ
水酸化ナトリウムでｐＨを８．０に調整し、精製水で１
００ｍｌにメスアップし、除菌ろ過して点眼剤とする。
ホウ砂を加えて溶解する。０．１Ｎ塩酸または０．１Ｎ
水酸化ナトリウムでｐＨを８．０に調整し、精製水で１
００ｍｌにメスアップし、除菌ろ過して点眼剤とする。
【００２１】比較例２ ジクロフェナクナトリウム ０．１ｇ ヘプタキス（２，３，６−トリ−Ｏ−メチル）−β−シクロデキストリン （和光純薬工業（株）製） ３．０ｇ ホウ酸 １．３０ｇ ホウ砂 ０．８６ｇ メチルパラベン ０．０２６ｇ プロピルパラベン ０．０１４ｇ ０．１Ｎ塩酸／０．１Ｎ水酸化ナトリウム ｐＨ８．０になるまで 精製水 １００ｍｌまで 上記処方で実施例１と同様に操作して、点眼剤とする。
【００２２】比較例３ ジクロフェナクナトリウム ０．１ｇ ホウ酸 １．９ｇ ２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１．３−プロパンジオール ０．６ｇ クレモホルＥＬ ５．０ｇ 塩化ベンザルコニウム ０．０１ｇ 精製水 １００ｍｌまで 精製水８０ｍｌにジクロフェナクナトリウム、ホウ酸、
２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパン
ジオール、クレモホルＥＬ、塩化ベンザルコニウムを加
えて溶解し、精製水で１００ｍｌにメスアップし、除菌
ろ過して点眼剤とする。
２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパン
ジオール、クレモホルＥＬ、塩化ベンザルコニウムを加
えて溶解し、精製水で１００ｍｌにメスアップし、除菌
ろ過して点眼剤とする。
【００２３】比較例４ ジクロフェナクナトリウム ０．１ｇ Ｇ１−β−ＣｙＤ ３．０ｇ （塩水港精糖（株）製） ホウ酸 １．６０ｇ ホウ砂 ０．１６ｇ メチルパラベン ０．０２６ｇ プロピルパラベン ０．０１４ｇ ０．１Ｎ塩酸／０．１Ｎ水酸化ナトリウム ｐＨ７．０になるまで 精製水 １００ｍｌまで 上記処方で実施例１と同様に操作して、点眼剤とする。
実施例１〜９の製剤は４０°３ケ月保存で外観、含量と
もに安定であった。その結果を表１に示す。
実施例１〜９の製剤は４０°３ケ月保存で外観、含量と
もに安定であった。その結果を表１に示す。
【００２４】
【表１】 本発明の製剤でジクロフェナクナトリウムの眼刺激性が
緩和されることを試験例で示す。 試験例１（家兎瞬目反応試験） 家兎に、生理食塩水、実施例１〜７及び比較例１〜３の
製剤を５０μｌ点眼し、点眼直後１分間の瞬目回数を測
定し、刺激性を評価した（福井、池本；現代の臨床、
４，２２７，１９７０参照）。結果を表２に示す。本発
明による製剤は比較例と比べ瞬目回数が著しく減少し、
生理食塩水と同等となった。
緩和されることを試験例で示す。 試験例１（家兎瞬目反応試験） 家兎に、生理食塩水、実施例１〜７及び比較例１〜３の
製剤を５０μｌ点眼し、点眼直後１分間の瞬目回数を測
定し、刺激性を評価した（福井、池本；現代の臨床、
４，２２７，１９７０参照）。結果を表２に示す。本発
明による製剤は比較例と比べ瞬目回数が著しく減少し、
生理食塩水と同等となった。
【００２５】
【表２】 試験例２（ヒト使用感試験） ヒトに、生理食塩水、実施例１〜７及び比較例１〜４の
製剤を１滴点眼し、使用感を評価した。結果を表３に示
す。本発明による製剤はジクロフェナクナトリウムに起
因する眼刺激を著しく改善し、生理食塩水と同等となっ
た。
製剤を１滴点眼し、使用感を評価した。結果を表３に示
す。本発明による製剤はジクロフェナクナトリウムに起
因する眼刺激を著しく改善し、生理食塩水と同等となっ
た。
【００２６】
【表３】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/40 Ｊ 7433−4Ｃ
Claims (3)
- 【請求項１】 ジクロフェナクナトリウムを主薬として
含有し、２−ヒドロキシエチル−β−シクロデキストリ
ン、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、グ
ルコシル−β−シクロデキストリン、ジグルコシル−β
−シクロデキストリン、マルトシル−β−シクロデキス
トリン、ジマルトシル−β−シクロデキストリン、マル
トトリオシル−β−シクロデキストリンおよびパノシル
−β−シクロデキストリンのなかから選ばれる水溶性シ
クロデキストリンを単独または２種以上配合し、ジクロ
フェナクナトリウム１モルに対する前記水溶性シクロデ
キストリンの量が７〜５０モルであることを特徴とする
消炎点眼剤。 - 【請求項２】 ２−ヒドロキシエチル−β−シクロデキ
ストリンおよびヒドロキシプロピル−β−シクロデキス
トリンの分子置換度（ＭＳ）が０．６〜１．６である請
求項１記載の点眼剤。 - 【請求項３】 ｐＨが７．５〜８．５である請求項１記
載の点眼剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4195892A JPH0616547A (ja) | 1992-07-01 | 1992-07-01 | 消炎点眼剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4195892A JPH0616547A (ja) | 1992-07-01 | 1992-07-01 | 消炎点眼剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0616547A true JPH0616547A (ja) | 1994-01-25 |
Family
ID=16348728
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4195892A Pending JPH0616547A (ja) | 1992-07-01 | 1992-07-01 | 消炎点眼剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0616547A (ja) |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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-
1992
- 1992-07-01 JP JP4195892A patent/JPH0616547A/ja active Pending
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