JPH06116274A - 免疫抑制活性を有するｏ−ヘテロアリール、ｏ−アルキルヘテロアリール、ｏ−アルケニルヘテロアリール及びｏ−アルキニルヘテロアリールマクロライド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 一般式Ｉで示される免疫抑制活性を有するＯ
−ヘテロアリール、Ｏ−アルキルヘテロアリール、Ｏ−
アルケニルヘテロアリール及びＯ−アルキニルヘテロア
リールマクロライド、ならびに式Ｉの化合物の治療的有
効量を含む医薬的組成物。 （代表例は一般式ＸＩＶの化合物） 【効果】 これらのマクロライドは、自己免疫疾患及び
伝染病の治療、外来器官移植の拒絶反応及び／又は関連
障害及び疾患の予防のために使用できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【産業上の利用分野】本発明は、自己免疫疾患（例え
ば、若年性発作真性糖尿病、複合眼瞼強皮症及びリウマ
チ様関節炎など）、免疫抑制、感染性疾病の治療及び／
または、他の臓器移植物（例えば、骨髄及び心臓移植並
びに外来移植物）の拒否反応の防御の為の哺乳類宿主に
有用で、且つ炎症性及び高増殖性皮膚疾患並びに免疫媒
介疾患の皮膚の兆候［例えば、乾癬、アトピー性皮膚
炎、接触性皮膚炎及び、さらに湿疹性皮膚炎、脂漏性皮
膚炎、偏平苔せん、天庖瘡、水庖性の天庖瘡、水庖性表
皮剥離症、じんましん、血管浮腫、脈管炎、紅斑、皮膚
の好酸球増加症、紅斑性狼瘡、円形脱毛症］、男性型脱
毛症、老人性脱毛症、可逆性閉塞性気道疾患、特に喘
息、脱毛症、粘膜及び血管の炎症、サイトメガロウイル
ス感染、種々の薬物抵抗性（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｒｅ
ｓｉｓｔａｎｃｅ）、特発性血小板減少性紫斑、ベーチ
ェット症候群、結膜炎、Ｃｒｏｈｎ病、Ｍｏｏｒｅｎ潰
瘍、ブドウ膜炎、重い眼内炎症、及び／または乏血を伴
う肝性疾患の局所適用に有用な、Ｏ−ヘテロアリール、
Ｏ−アルキルヘテロアリール、Ｏ−アルケニルヘテロア
リール及びＯ−アルキニルヘテロアリールマクロライド
に関する。特に、本発明は、一般構造式：

【化８】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^１０、Ｗ及
びｎは、以後定義する）の化合に関する。本発明は、本
化合物を含む医薬的組成物並びに特定の苦痛、疾病及び
病気の治療及び予防のための、本化合物及び他の薬剤の
使用法に関する。

【従来の技術】Ｆｕｊｉｓａｗａの米国、欧州及び日本
特許及び出願［米国特許第４，８９４，３６６号（１９
９０年１月１６日）、ＥＰＯ公開第０，１８４，１６２
号及びＰＢＪ Ｄｉｓｃｌｏｓｕｒｅ第６３−１７８８
４号］並びに、文献（Ｊ．Ａ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１
９８７，１０９，５０３１及びＪ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉ
ｃｓ，１９８７，４０，１２４９では、１７−アリル−
１，１４−ジヒドロキシ−１２［２’−（４”一ヒドロ
キシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコ
ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（Ｆ
Ｒ−９００５０６）、（ＦＫ−５０６）、（Ｌ−６７
９，９３４）、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−メトキシシ
クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン（ＦＲ−９００５２０）及び記
載の化合物の合成用の出発物質である関連化合物を開示
している。上述の出発物質（ＦＲ−９００５０６）の合
成方法は、近年報告された（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，１９８９，１１１，１１５７）。Ｓａｎｄｏｚの
欧州特許出願（ＥＰＯ公開第０，３５６，３９９号）
は、ＦＲ−９００５０６の立体異性体及び１７−位の誘
導体を開示している。Ｆｉｓｏｎｓの欧州及びＷＩＰＯ
特許出願（ＥＰＯ公開第０，３２３，０４２号及びＰＣ
Ｔ公開第ＷＯ８９／０５２０４号）では、ＦＲ−９００
５０６、ＦＲ−９００５２０及び関連化合物の種々の誘
導体を開示している。Ｓａｎｄｏｚの欧州特許出願（Ｅ
ＰＯ公開第０，４３７，６８０号）では、ＦＲ−９００
５０６、ＦＲ−９００５２０及び関連化合物の塩素、臭
素、ヨウ素及びアジド誘導体を開示している。Ｍｅｒｃ
ｋの欧州特許出願（ＥＰＯ公開第０，４２８，３６５
号）は、ＦＲ−９００５０６、ＦＲ−９００５２０及び
関連化合物の種々のアミノ誘導体を開示している。Ｆｕ
ｊｉｓａｗａの特許出願（ＵＫ公開第ＧＢ２，２４５，
８９１−Ａ号）では、ヘテロ環基を有するＦＲ−９００
５０６の種々の誘導体を開示している。Ｆｕｊｉｓａｗ
ａの米国特許［米国特許第４，９２９，６１１号（１９
９０年５月２９日），米国特許第４，９５６，３５２号
（１９９０年９月１１日）及び米国特許第５，１１０，
８１１号（１９９２年５月５日）］では、移植に対する
抵抗を治療するのにＦＫ−５０６型の化合物の使用を開
示している。Ｓａｎｄｏｚの欧州特許出願（ＥＰＯ公開
第０，３１５，９７８号）では、炎症及び高増殖性皮膚
疾患並びに、免疫媒介疾病の皮膚兆候の局所治療でのＦ
Ｒ−９００５０６及び関連化合物の使用を開示してい
る。ＦｉｓｏｎｓのＷＩＰＯ特許出願（ＰＣＴ公開第Ｗ
Ｏ ９１／０４０２５号）では、免疫抑制の治療でのＦ
Ｒ−９００５０６の種々の誘導体の使用を開示してい
る。ＦｉｓｏｎｓのＷＩＰＯ特許出願（ＰＣＴ公開ＷＯ
９０／１４８２６号）では、可逆性閉塞性気道疾患、
特に喘息の治療でのＦＲ−９００５０６及び関連化合物
の使用を開示している。Ｆｕｊｉｓａｗａの欧州特許出
願（ＥＰＯ公開第０，４２３，７１４号）では、毛髪再
生剤としてＦＫ−５０６及び誘導体の使用を開示してい
る。種々の研究より、リウマチ様関節炎（Ｃ．Ａｒｉｔ
ａら，Ｃｌｉｎｃａｌ ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１
９９０，８２，４５６−４６１；Ｎ．Ｉｎａｍｕｒａ
ら，Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈ
ｏｌ．１９８８，４６，８２−９０）、ｒｅｃｅｎｔ−
ｏｎｓｅｔ糖尿病（Ｎ．Ｍｕｒａｓｅら，Ｄｉａｂｅｔ
ｅｓ，１９９０，３９，１５８４−８６；Ｎ．Ｍｕｒａ
ｓｅら，Ｌａｎｓｅｔ，１９９０，３３６，３７３−７
４）、後ブドウ膜炎（Ｈ．Ｋａｗａｓｈｉｍａ，Ｉｎｖ
ｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．，１
９８８，２９，１２６５−７１）、乏血を伴う肝性疾患
（Ｍ．Ｓａｋｒら，Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．，１９９０，４
７，６８７−９１）、アレルギー性脳脊髄炎（Ｋ，Ｄｅ
ｇｕｃｈｉら，ＢｒａｉｎＮｅｒｖｅ，１９９０，４
２，３９１−９７）、糸状体腎炎（Ｊ．ＭｃＣａｕｌｅ
ｙら，Ｌａｎｃｅｔ，１９９０，３３５，６７４）及び
紅斑性狼瘡（Ｋ．Ｔａｋａｂａｙａｓｈｉら，Ｃｌｉ
ｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌ．，
１９８９，５１，１１０−１１７）、種々の薬物抵抗性
（Ｍ．Ｎａｉｔｏら，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅ
ｒ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９９２，２９，１９５−
２００）、粘膜及び血管の炎症（ＰＣＴ公開第ＷＯ９１
／１７７５４号）、サイトメガロウイルス感染（ＵＫ公
開第ＧＢ２，２４７，６２０Ａ号）並びに特発性血小板
減少性紫斑及びバセドー病（ＰＣＴ公開第ＷＯ９１／１
９４９５号）を含む多くの病気の治療でのＦＫ−５０６
の効能が示唆された。

【発明の背景】免疫調節異常は、紅斑性狼瘡、慢性リウ
マチ様関節炎、Ｉ及びＩＩ型真性糖尿病、炎症性腸疾
患、胆汁性肝硬変、ブドウ膜炎、多発性硬化症並びに、
Ｃｒｏｈｎ病、潰瘍性大腸炎、水庖性類天庖瘡、類肉腫
症、乾癬、魚鱗癬及びグレイブス眼病などの他の疾患を
含む、種々の「自己免疫」及び慢性炎症性疾患に存在す
ることは公知であった。これらの各症状の根本的な病原
は非常に異なっているが、通常、種々の自己抗体及び自
己反応性リンパ球が出現する。このような自己反応性
は、通常の免疫系が操作する生体恒常性制御が一部損失
することによる。同様に骨髄及び臓器移植後、宿主リン
パ球は、外来の組織抗原を認識し、抗体を産生し始め、
移植組織拒絶反応を引き起こす。自己免疫または拒絶反
応過程の最終的に、炎症性細胞及びこれらが放出する媒
介物質により生じた組織破壊に帰着する。抗炎症性薬剤
（例えば、ＮＳＡＩＤ’ｓ及びコルチコステロイド）
は、主にこれらの媒介物質の作用及び分泌をブロックす
ることにより作用するが、これらの免疫条件（ｉｍｍｕ
ｎｏｌｏｇｉｃ ｂａｓｉｓ）を緩和するようには作用
しない。他方、細胞毒性物質（例えば、シクロホスファ
アミド）は、通常及び自己免疫応答の両方を遮断するよ
うな非−特異的な状態で作用する。実際、このような非
−特異的な免疫抑制剤で治療した患者は、これらの自己
免疫疾患によるのと同様、感染症により死亡してしま
う。１９８３年に米国ＦＤＡにより承認されたシクロス
ポリンＡ（ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎＡ）は、現在、移植
臓器の拒絶反応を防ぐのに使用される主な薬剤である。
この薬剤、移植物の外来蛋白質を拒絶するために体の免
疫系が自然の防御薬の多大な備蓄を可動化するのを抑制
することにより作用する。シクロスポリンＡは、移植物
の拒絶反応と戦うのに有効であるが、腎毒性であり、幾
つかの望ましくない副作用（例えば、腎不全、腎臓機能
異常及び胃腸不快）を引き起こすことが知られている。
副作用の少ない、より新しく、より安全な薬剤が、当分
野に於いて絶えず探求されている。Ｔａｎａｋａ、Ｋｕ
ｒｏｄａ及び共同研究者（Ｆｕｊｉｓａｗａ Ｐｈａｒ
ｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ．Ｊａｐａｎ）により単離
且つ特徴付けられた、２３−員のトリシクロ−マクロラ
イド免疫抑制剤、ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ、ＦＲ−９００
５０６、ＦＫ−５０６：

【化９】 （１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２［２’
−（４”−ヒドロキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン）及び関連化合物［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．，１９８７，１０９，５０３１及び米国特許第
４，８９４，３６６号（１９９０年１月１６日）参照］
では、優れた免疫抑制活性を有することが開示された。
Ｆｕｊｉｓａｗａの米国特許［米国特許第４，９２９，
６１１号（１９９０年５月２９日），同第４，９５６，
３５２号（１９９０年９月１１日）及び同第５，１１
０，８１１号（１９９２年５月５日）］では、ＦＫ−５
０６型の化合物を、移植に対する拒絶反応の治療に使用
することを開示している。特に化合物ＦＲ−９００５０
６号は、ｉｎ ｖｉｔｒｏ免疫系での抑制に於いて、シ
クロスポリンより１００倍も効果的であったと報告され
ている（Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，１９８７，４
０，１２５６）。さらに、これらの化合物は、炎症性及
び高増殖性皮膚疾患並びに、免疫媒介疾患の皮膚兆候の
治療で局所的な活性を有すると考えられている（ＥＰＯ
公開第０，３１５，９７８号）。化合物ＦＫ−５０６及
び関連化合物は、さらに閉塞性気道疾患、特に喘息（Ｐ
ＣＴ公開第ＷＯ９０／１４８２６号）、男性型脱毛症ま
たは老人性脱毛症（ＥＰＯ公開第０，４２３，７１４
号）、リウマチ様関節炎（Ｃ．Ａｒｉｔａら，Ｃｌｉｎ
ｉｃａｌ ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１９９０，８
２，４５６−６１；Ｎ．Ｉｎａｍｕｒａら，Ｃｌｉｎ．
Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌ．，１９８
８，４６，８２−９０）、ｒｅｃｅｎｔ−ｏｎｓｅｔ糖
尿病（Ｎ．Ｍｕｒａｓｅら，Ｄｉａｂｅｔｅｓ，１９９
０，３９，１５８４−８６；Ｎ．Ｍｕｒａｓｅら，Ｌｎ
ａｃｅｔ，１９９０，３３６，３７３−７４）、後ブド
ウ膜炎（Ｈ．Ｋａｗａｓｈｉｍａ，Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐ
ｈｔｈａｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．，１９８８，２９，
１２６５−７１）、乏血を伴う肝性疾患（Ｍ．Ｓａｋｒ
ら，Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．，１９９０，４７，６８７−９
１）、アレルギー性脳脊髄炎（Ｋ．Ｄｅｇｕｃｈｉら，
Ｂｒａｉｎ Ｎｅｒｖｅ，１９９０，４２，３９１−９
７）、糸状体腎炎（Ｊ．ＭｃＣａｕｌｅｙら，Ｌａｎｃ
ｅｔ，１９９０，３３５，６７４）、紅斑性狼瘡（Ｋ．
Ｔａｋａｂａｙａｓｈｉら，Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏ
ｌ．Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌ．，１９８９，５１，１
１０−１１７）、種々の薬物抵抗性（Ｍ．Ｎａｉｔｏ
ら，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．Ｐｈａｒｍａ
ｃｏｌ．，１９９２，２９，１９５−２００）、粘膜及
び血管の炎症（ＰＣＴ公開第ＷＯ９２／１７７５４
号）、サイトメガロウイルス感染（ＵＫ公開第ＧＢ２，
２４７，６２０Ａ号）並びに特発性血小板減少性紫斑及
びバセドー病（ＰＣＴ公開第ＷＯ９１／１９４９５号）
の治療にも有用であると示唆された。 Ａ．発明の範囲 本発明の新規化合物は、式Ｉ：

【化１０】 ［式中、Ｒ^１は、 （１）ヘテロアリール； （２）置換ヘテロアリール（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及
びＺである）； （３）ヘテロアリール−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル； （４）置換ヘテロアリール−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル（但
し、ヘテロアリール基は、Ｘ、Ｙ及びＺにより置換され
ており、及びアルキル部分は、 （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、 （ｄ）アリール−Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、 （ｅ）置換アリール−Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ（但し、ア
リール上の置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである）、 （ｆ）未置換または置換アリールオキシ（但し、アリー
ル上の置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである）、 （ｇ）−ＯＣＯ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、 （ｈ）−ＮＲ^６Ｒ^７（式中、Ｒ^６及びＲ^７は、独立して （ｉ）水素、 （ｉｉ）未置換または、（ａ’）未置換またはＸ、Ｙ及
びＺで置換されたアリール、（ｂ’）未置換またはＸ、
Ｙ及びＺで置換されたヘテロアリール、（ｃ’）−Ｏ
Ｈ、（ｄ’）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、（ｅ’）−ＣＯ_２
Ｈ、（ｆ’）−ＣＯ_２−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、（ｇ’）
−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル及び（ｈ’）−ＯＲ^１１、
から選択される１個以上の置換基で置換されたＣ_１〜Ｃ
_１０アルキル、 （ｉｉｉ）未置換または（ａ’）未置換またはＸ、Ｙ及
びＺで置換されたアリール、（ｂ’）未置換またはＸ、
Ｙ及びＺで置換されたヘテロアリール、（ｃ’）−Ｏ
Ｈ、（ｄ’）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、（ｅ’）−ＣＯ_２
Ｈ、（ｆ’）−ＣＯ_２−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、（ｇ’）
−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル及び（ｈ’）−ＯＲ^１１、
から選択される１個以上の置換基で置換されたＣ_３〜Ｃ
_１０アルケニルであるか 、（ｉｖ）または、Ｎに結合しているＲ^６及びＲ^７は、
未置換または、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_ｐ、ＮＲ^１４（但し、Ｒ
^１４は、水素または、未置換若しくはフェニルで置換さ
れたＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり及び、ｐは、０、１また
は２である）からなる群から独立して選択された１個ま
たは２個の追加のヘテロ原子を含み得る、置換された３
〜７員のヘテロ環（例えば、モルホリン、チオモルホリ
ン、ピペリジンまたはピペラジンなど）を形成し得る、
から選択される）、 （ｉ）−ＮＲ^６ＣＯ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル−Ｒ^７（但
し、Ｒ^６及びＲ^７は、上記定義通りである）、 （ｊ）−ＮＲ^６ＣＯ_２−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル−Ｒ^７、 （ｋ）−ＮＲ^６ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、 （ｌ）−ＯＣＯＮＲ^６Ｒ^７、 （ｍ）−ＣＯＯＲ^６、 （ｎ）−ＣＨＯ、 （ｏ）アリール、 （ｐ）置換アリール（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺで
ある）、 （ｑ）−ＯＲ^１１及び、 （ｒ）−Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、から選択さ
れる１個以上の置換基で置換され得る）； （５）ヘテロアリール−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル（但し、
１個以上のアルキル炭素は、−ＮＲ^６−、−Ｏ−、−Ｓ
（Ｏ）_ｐ−、−ＣＯ_２−、−Ｏ_２Ｃ−、−ＣＯＮＲ
^６−、−ＮＲ^６ＣＯ−及び−ＮＲ^６ＣＯＮＲ^７−から選
択される基で置換されている）； （６）置換ヘテロアリール−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル（但
し、１個以上のアルキル炭素は、−ＮＲ^６−、−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）_ｐ−、−ＣＯ_２−、−Ｏ_２Ｃ−、−ＣＯＮＲ
^６−、−ＮＲ^６ＣＯ−及び−ＮＲ^６ＣＯＮＲ^７−から選
択される基で置換されており、ヘテロアリール基は、
Ｘ、Ｙ及びＺで置換されており、及びアルキル基は、
（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）オキソ、（ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_６ア
ルコキシ、（ｄ）アリール−Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、
（ｅ）置換アリール−Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ（但し、ア
リール上の置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである）、（ｆ）未
置換または置換アリールオキシ（但し、アリール上の置
換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである）（ｇ）−ＯＣＯ−Ｃ_１〜
Ｃ_６アルキル、（ｈ）−ＮＲ^６Ｒ^７（但し、Ｒ^６及びＲ
^７は、上記定義通りである）、（ｉ）−ＮＲ^６ＣＯ−Ｃ
_１〜Ｃ_６アルキル−Ｒ^７、（ｊ）−ＮＲ^６ＣＯ_２−Ｃ_１
〜Ｃ_６アルキル−Ｒ^７、（ｋ）−ＮＲ^６ＣＯＮＲ
^６Ｒ^７、（ｌ）−ＯＣＯＮＲ^６Ｒ^７、（ｍ）−ＣＯＯＲ
^６、（ｎ）−ＣＨＯ、（ｏ）アリール、（ｐ）置換アリ
ール（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである）、（ｑ）
−ＯＲ^１１及び、（ｒ）−Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ｃ_１〜Ｃ_６アル
キル、から選択される１個以上の置換基で置換され得
る）； （７）ヘテロアリール−Ｃ_３〜Ｃ_１０アルケニル（但
し、アルケニルは、１〜４個の二重結合を含む）； （８）ヘテロアリール−Ｃ_３〜Ｃ_１０アルケニル（但
し、アルケニルは、１〜４個の二重結合を含み、１個以
上のアルキル炭素は、−ＮＲ^６−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）
_ｐ−、−ＣＯ_２−、−Ｏ_２Ｃ−、−ＣＯＮＲ^６−、−Ｎ
Ｒ^６ＣＯ−及び−ＮＲ^６ＣＯＮＲ^７−から選択される基
で置換されている）； （９）置換ヘテロアリール−Ｃ_３〜Ｃ_１０アルケニル
（但し、アルケニルは、１〜４個の二重結合を含み、１
個以上のアルキル炭素は、−ＮＲ^６−、−Ｏ−、−Ｓ
（Ｏ）_ｐ−、−ＣＯ_２−、−Ｏ_２Ｃ−、−ＣＯＮＲ
^６−、−ＮＲ^６ＣＯ−及び−ＮＲ^６ＣＯＮＲ^７−から選
択される基で置換され得、ヘテロアリール基は、Ｘ、Ｙ
及びＺで置換されており、アルキル基は、（ａ）ヒドロ
キシ、（ｂ）オキソ、（ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、
（ｄ）アリール−Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、（ｅ）置換ア
リール−Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ（但し、アリール上の置
換基は、Ｘ、及びＺである）、（ｆ）未置換または置換
アリールオキシ（但し、アリール上の置換基は、Ｘ、Ｙ
及びＺである）（ｇ）−ＯＣＯ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
（ｈ）−ＮＲ^６Ｒ^７（但し、Ｒ^６及びＲ^７は、上記定義
通りである）、（ｉ）−ＮＲ^６ＣＯ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキ
ル（但し、Ｒ^６は、上記定義通りである）、（ｊ）−Ｎ
Ｒ^６ＣＯ_２−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、（ｋ）−ＮＲ^６ＣＯ
ＮＲ^６Ｒ^７、（ｌ）−ＯＣＯＮＲ^６Ｒ^７、（ｍ）−ＣＯ
ＯＲ^６、（ｎ）−ＣＨＯ、（ｏ）アリール、（ｐ）置換
アリール（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである）、
（ｑ）−ＯＲ^１１及び、（ｒ）−Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ｃ_１〜Ｃ
_６アルキル、から選択される１個以上の置換基で置換さ
れ得る）；から選択され；Ｒ^２は、 （１）Ｒ^１定義； （２）水素； （３）フェニル； （４）置換フェニル（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺで
ある）； （５）１−または２−ナフチル； （６）置換１−または２−ナフチル（但し、置換基は、
Ｘ、Ｙ及びＺである）； （７）ビフェニル； （８）置換ビフェニル（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺ
である）； （９）Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル； （１０）置換Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル（但し、１個以上の
置換基は、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）オキソ、（ｃ）Ｃ
_１〜Ｃ_６アルコキシ、（ｄ）アリール−Ｃ_１〜Ｃ_３アル
コキシ、（ｅ）置換アリールーＣ_１〜Ｃ_３アルコキシ
（但し、アリール上の置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺであ
る）、（ｆ）未置換または置換アリールオキシ（但し、
アリール上の置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである）（ｇ）−
ＯＣＯ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、（ｈ）−ＮＲ^６Ｒ^７（但
し、Ｒ^６及びＲ^７は、上記定義通りである）、（ｉ）−
ＮＲ^６ＣＯ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルＲ^７（但し、Ｒ^６及び
Ｒ^７は、上記定義通りである）、（ｊ）−ＣＯＯＲ
^６（但し、Ｒ^６は、上記定義通りである）、（ｋ）−Ｃ
ＨＯ、（ｌ）フェニル、（ｍ）置換フェニル（但し、置
換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである）、（ｎ）１−または２−
ナフチル、（ｏ）置換１−または２−ナフチル（但し、
置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである）、（ｐ）ビフェニル、
（ｑ）置換ビフェニル（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺ
である）、（ｒ）−ＯＲ^１１及び、（ｓ）−Ｓ（Ｏ）_ｐ
−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルから選択される） （１１） Ｃ_３〜Ｃ_１０アルケニル； （１２） 置換Ｃ_３〜Ｃ_１０アルケニル（但し、１個以
上の置換基は、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）オキソ、
（ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、（ｄ）フェニル−Ｃ_１〜
Ｃ_３アルコキシ、（ｅ）置換フェニル−Ｃ_１〜Ｃ_３アル
コキシ（但し、フェニル上の置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺで
ある）、（ｆ）−ＯＣＯ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、（ｇ）
−ＮＲ^６Ｒ^７（但し、Ｒ^６及びＲ^７は、上記定義通りで
ある）、（ｈ）−ＮＲ^６ＣＯ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル（但
し、Ｒ^６は、上記定義通りである）、（ｉ）−ＣＯＯＲ
^６（但し、Ｒ^６は、上記定義通りである）、（ｊ）−Ｃ
ＨＯ、（ｋ）フェニル、（ｌ）置換フェニル（但し、置
換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである）、（ｍ）１−または２−
ナフチル、（ｎ）置換１−または２−ナフチル（但し、
置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである）、（ｏ）ビフェニル、
（ｐ）置換ビフェニル（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺ
である）、（ｑ）−ＯＲ^１１及び、（ｒ）−Ｓ（Ｏ）_ｐ
−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルから選択される）； （１３）Ｃ_３〜Ｃ_１０アルキニル、 （１４）置換Ｃ_３〜Ｃ_１０アルキニル（但し、１個以上
の置換基は、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）オキソ、（ｃ）
Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、（ｄ）フェニル−Ｃ_１〜Ｃ_３ア
ルコキシ、（ｅ）置換フェニル−Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ
（但し、フェニル上の置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺであ
る）、（ｆ）−ＯＣＯ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、（ｇ）−
ＮＲ^６Ｒ^７（但し、Ｒ^６及びＲ^７は、上記定義通りであ
る）、（ｈ）−ＮＲ^６ＣＯ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル（但
し、Ｒ^６は、上記定義通りである）、（ｉ）−ＣＯＯＲ
^６（但し、Ｒ^６は、上記定義通りである）、（ｊ）−Ｃ
ＨＯ、（ｋ）フェニル、（ｌ）置換フェニル（但し、置
換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである）、（ｍ）１−または２−
ナフチル、（ｎ）置換１−または２−ナフチル（但し、
置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである）、（ｏ）ビフェニル、
（ｐ）置換ビフェニル（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺ
である）及び、（ｑ）−ＯＲ^１１から選択される）及
び； （１５）−Ｒ^１１から選択され；Ｒ^３は、水素、ヒドロ
キシ、−ＯＲ^１１またはＣ_１〜Ｃ_６アルコキシであり；
Ｒ^４は、水素であるか、またはＲ^３及びＲ^４は、一緒に
二重結合を形成し；Ｒ^５は、メチル、エチル、プロピル
またはアリルであり；Ｒ^１０は、水素、ヒドロキシ、−
ＯＲ^１１またはフッ素であり；Ｒ^１１は、 （ａ）−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ⁻Ｍ^＋（但し、Ｍ^＋は、正に帯
電した無機または有機対イオンである）、 （ｂ）−ＳＯ_３ ⁻Ｍ^＋、 （ｃ）−ＣＯ（ＣＨ_２）_ｑＣＯ_２ ⁻Ｍ^＋（但し、ｑは、
１〜３である）、及び （ｄ）−ＣＯ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル−ＮＲ^６Ｒ^７（但
し、Ｒ^６及びＲ^７は上記定義通りであり、アルキルは、
未置換であるか、または （ｉ）ヒドロキシ、 （ｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、 （ｉｉｉ）−ＮＲ^１６Ｒ^１７（但し、Ｒ^１６及びＲ^１７
は、独立して（ａ’）水素及び（ｂ’）Ｃ_１〜Ｃ_６アル
キルから選択される）、 （ｉｖ）−ＣＯＯＲ^６（但し、Ｒ^６は、上記定義通りで
ある）、 （ｖ）フェニル、 （ｖｉ）置換フェニル（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺ
である）、 （ｖｉｉ）ヘテロアリール、 （ｖｉｉｉ）−ＳＨ及び （ｉｘ）−Ｓ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル から選択された１個以上の置換基で置換される）；から
選択され；Ｗは、Ｏまたは（Ｈ，ＯＨ）であり；Ｘ、Ｙ
及びＺは、独立して、 （ａ）水素、 （ｂ）未置換または（ｉ）アリール、（ｉｉ）置換アリ
ール（但し、置換基は、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’である）、
（ｉｉｉ）ヘテロアリール、（ｉｖ）置換ヘテロアリー
ル（但し、置換基は、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’である）、
（ｖ）未置換または置換アリールオキシ（但し、アリー
ル上の置換基は、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’である）、（ｖ
ｉ）−ＯＲ^６、（ｖｉｉ）−ＯＲ^１１、（ｖｉｉｉ）−
ＯＣＯＲ^６、（ｉｘ）−ＯＣＯ_２Ｒ^６、（ｘ）−ＮＲ^６
Ｒ^７、（ｘｉ）−ＣＨＯ、（ｘｉｉ）−ＮＲ^６ＣＯＣ_１
〜Ｃ_６アルキル−Ｒ^７、（ｘｉｉｉ）−ＮＲ^６ＣＯ_２Ｃ
_１〜Ｃ_６アルキル−Ｒ^７、（ｘｉｖ）−ＮＲ^６ＣＯＮＲ
^６Ｒ^７、（ｘｖ）−ＯＣＯＮＲ^６Ｒ^７、（ｘｖｉ）−Ｃ
ＯＮＲ^６Ｒ^７から選択される１個以上の置換基で置換さ
れたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、 （ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル（但し、１個以上のアルキ
ル炭素は、−ＮＲ^６−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_ｐ−、−Ｃ
Ｏ_２−、−Ｏ_２Ｃ−、−ＣＯＮＲ^６−、−ＮＲ^６ＣＯ
−、−ＮＲ^６−ＣＯＮＲ^７−、−ＣＯ−、−ＣＨ（Ｏ
Ｈ）−、アルケニルまたはアルキニルから選択される基
で 置換されており、アルキルは、未置換であるかまた
は（ｉ）アリール（ｉｉ）置換アリール（但し、置換基
は、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’である）、（ｉｉｉ）ヘテロア
リール、（ｉｖ）置換ヘテロアリール（但し、置換基
は、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’である）、（ｖ）未置換または
置換アリールオキシ（但し、アリール上の置換基は、
Ｘ’、Ｙ’及びＺ’である）、（ｖｉ）−ＯＲ^６、（ｖ
ｉｉ）−ＯＲ^１１、（Ｖｉｉｉ）−ＯＣＯＲ^６、（ｉ
ｘ）−ＯＣＯ_２Ｒ^６、（ｘ）−ＮＲ^６Ｒ^７、（ｘｉ）−
ＣＨＯ、（ｘｉｉ）−ＮＲ^６ＣＯＣ_１〜Ｃ_６アルキル−
Ｒ^７（ｘｉｉｉ）−ＮＲ^６ＣＯ_２Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル−
Ｒ^７、（ｘｉｖ）−ＮＲ^６ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、（ｘｖ）−
ＯＣＯＮＲ^６Ｒ^７、（ｘｖｉ）−ＣＯＮＲ^６Ｒ^７から選
択される１個以上の置換基で置換され得る） （ｄ）ハロゲン、（ｅ）−ＮＲ^６Ｒ^７、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）−ＣＨＯ、 （ｈ）−ＣＦ_３、 （ｉ）−ＳＲ^８（但し、Ｒ^８は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アル
キル、トリフルオロメチルまたはフェニルである）、 （ｊ）−ＳＯＲ^８、 （ｋ）−ＳＯ_２Ｒ^８、 （ｌ）−ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、 （ｍ）Ｒ^９Ｏ（ＣＨ_２）_ｍ−（但し、Ｒ^９は水素、Ｃ_１
〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_３アルキル、−
ＣＦ_３、フェニル、Ｒ^１１またはナフチルであり、ｍ
は、０、１、２または３である）、 （ｎ）−ＣＨ（ＯＲ^１２）（ＯＲ^１３）（但し、Ｒ^１２
及びＲ^１３は、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキルまたは一緒にエチル
若しくはプロピル橋を形成する） （ｏ）Ｒ^９Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ_２）_ｍ−（但し、Ｒ^９及
びｍは、上記定義通りである）、 （ｐ）Ｒ^９ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）_ｍ−（但し、Ｒ^９及
びｍは、上記定義通りである）及び （ｑ）−Ｒ^１１ から選択されるか、またはＸ、Ｙ及びＺのいずれか２つ
は結合して、１個または２個の酸素原子を含み、残りの
環原子は炭素原子である、５、６または７個の環原子を
有する飽和環（例えば、ジオキソラニルまたはジオキサ
ニルなど）を形成し、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’は、独立し
て、 （ａ）水素、 （ｂ）Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、 （ｃ）Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、 （ｄ）ハロゲン、 （ｅ）−（ＣＨ_２）_ｍ−ＮＲ^６Ｒ^７（但し、Ｒ^６、Ｒ^７
及びｍは、上記定義通りである）、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）−ＣＨＯ、 （ｈ）−ＣＦ_３、 （ｉ）−ＳＲ^８（但し、Ｒ^８は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アル
キル、トリフルオロメチルまたはフェニルである）、 （ｊ）−ＳＯＲ^８（但し、Ｒ^８は、上記定義通りであ
る）、 （ｋ）−ＳＯ_２Ｒ^８（但し、Ｒ^８は上記定義通りであ
る）、 （ｌ）−ＣＯＮＲ^６Ｒ^７（但し、Ｒ^６及びＲ^７は、上記
定義通りである）、 （ｍ）Ｒ^９Ｏ（ＣＨ_２）_ｍ−（但し、Ｒ^９及びｍは、上
記定義通りである）、 （ｎ）−ＣＨ（ＯＲ^１２）（ＯＲ^１３）（但し、Ｒ^１２
及びＲ^１３は、上記定義通りである）、 （ｏ）Ｒ^９Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ_２）_ｍ−（但し、Ｒ^９及
びｍは、上記定義通りである）、 （ｐ）Ｒ^９ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）_ｍ−（但し、Ｒ^９及
びｍは、上記定義通りである）、及び （ｑ）−Ｒ^１１ から選択され；ｎは、１または２である］を有する。本
発明の化合物は、不斉中心を有し、本発明は、光学異性
体の総て及びその混合物を含む。さらに、炭素−炭素二
重結合を有する化合物は、本発明に含まれる化合物の総
ての異性体の形を有するＺ−形及びＥ−形であってもよ
い。任意の変動し得る置換基（ｖａｒｉａｂｌｅｓ）、
即ち、式Ｉ中で任意の変動し得る置換基（例えば、アル
キル、アリール、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ
^１１、Ｘ、Ｙ及びＺなど）が１回以上存在するとき、そ
の場合、その他の場合の定義とは独立して定義される。
本明細書で使用するように、「アルキル」という用語
は、直鎖、分枝または環状構造の表示の数の炭素のアル
キル基を含む。「アルキル」の例としては、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−及び
ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、シ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、シクロヘプチル、ノルボルニル等が挙げられ
る。「アルコキシ」とは、１個の酸素の橋を介して結合
した炭素原子の表示数のアルキル基、例えば、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ及びペントキシを
表す。「アルケニル」とは、直鎖または分枝構造で、鎖
の任意の場所に少なくとも１箇所不飽和を有する、表示
数の炭素原子の炭化水素鎖であり、例えば、エテニル、
プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ジメチルペンチル
等が挙げられ、Ｅ形及びＺ形を含む。「ヘテロアルキ
ル」とは、１個〜１０個の炭素原子の直鎖または分枝鎖
アルキル基を介して結合した本明細書中に定義したヘテ
ロアリール基を表す。本明細書中で使用する「ハロゲ
ン」とは、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を表す。当業
者には理解されるように、医薬的に許容可能な塩として
は、これに限定されないが、無機酸との塩（例えば、塩
酸塩、硫酸塩、リン酸塩、二リン酸塩、臭化水素酸塩及
び硝酸塩など）または有機酸との塩（りんご酸塩、マレ
イン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、琥珀酸塩、クエン酸
塩、酢酸塩、乳酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエ
ンスルホン酸塩またはｐａｌｍｏａｔｅ、サリチル酸塩
及びステアリン酸塩など）が挙げられる。同様に、医薬
的に許容可能なカチオンとしては、これに限定されない
が、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アルミニウ
ム、リチウム及びアンモニウム（特に、式ＨＮＲ^６Ｒ^７
のアミンとのアンモニウム塩）が挙げられる。本明細書
中で使用するヘテロアリール基としては、場合により置
換されたアクリジン、カルバゾール、シンノリン、ジベ
ンゾフラン、ジベンゾチオフェン、キノキサリン、ピラ
ゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、フラン、ベ
ンゾフラン、キノリン、イソキノリン、ピラジン、ピリ
ダジン、ピリジン、ピリミジン及びピロールが挙げられ
る。式Ｉの化合物に於いて、ヘテロアリール基は、（存
在する場合）任意に変動し得る炭素原子または窒素原子
の位置で、場合によりＸ、Ｙ及びＺで置換され得るが、
ヘテロアリール環の窒素原子に直接置換したＸ、Ｙ及び
Ｚを有する化合物は、比較的不安定であり、好ましくな
い。本明細書中で使用する「ヘテロアリール」という用
語は、図示したようにＸ、Ｙ及びＺ置換基を含んでもよ
い以下のヘテロ芳香族基：

【化１１】

【化１２】 ［式中、Ｑは−Ｎ（Ｘ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−
または−ＳＯ_２−である］を含むものとする。アリール
または芳香族基としては、アルキル、アルケニル、ハロ
ゲン、カルボキシル、ＣＨＯ、アミノ、モノ−アルキル
アミノ、ジ−アルキルアミノ、アミノアルキル、モノ−
アルキルアミノアルキル、ジ−アルキルアミノアルキ
ル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルス
ルホニル、トリフルオロメチル、アミド、モノ−アルキ
ルアミド、ジアルキルアミド、ヒドロキシ、ヒドロキシ
アルキル、Ｒ^１１Ｏ−アルキル、アルコキシ、アルコキ
シアルキル、ホルムアミド、アルキル−ＣＯ_２−、ホル
ムアミドアルキル、アルキル−ＣＯ_２−アルキル−、カ
ルボキシル、アルキル−ＣＯ_２Ｈ、アルキル−Ｏ_２Ｃ
−、アルキル−Ｏ_２Ｃ−アルキル−及びＯＲ^１１からな
る群から独立して選択される１〜３個で場合により置換
されたフェニルまたはナフチル基が挙げられる。式Ｉの
化合物に於いて、ヘテロアリールは、

【化１３】

【化１４】 ［式中、Ｘは、上記定義通りである］からなる群から選
択されるのが好ましい。式Ｉの化合物に於いて、Ｒ
^２は、（１）水素、（２）メチル、（３）エチル、
（４）プロピル、（５）アリル、（６）Ｒ^１１、（７）
−Ｃ_２〜Ｃ_３アルキル−ＯＨ；及び（８）−Ｃ_２〜Ｃ_３
アルキル−ＯＲ^１１から選択され；Ｒ^３は、（１）水
素、（２）ヒドロキシ、（３）−ＯＲ^１１から選択され
るか、またはＲ^３及びＲ^４は、一緒に二重結合を形成
し；Ｒ^１０は、水素、ヒドロキシ、フッ素または−ＯＲ
^１１であり；Ｗは、Ｏであり；及びｎは、２であるのが
好ましい。本発明の一態様に於いて、ヘテロアリール
は、

【化１５】 （式中、Ｘ、Ｙ及びＺは、上記定義通りである。）によ
り表され得るインドールである。本発明の好ましい化合
物は、以下の化合物である：１７−エチル−１，１４−
ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（２−フラニ
ル）メトキシ）−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン；１７−エチル−１，１４一ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（２−フラニル）メトキシ）
−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−
１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−
エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−ヒドロキシ−３”−（２−フラニル）メトキシ
シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４
−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（２−チオフ
ェン）−メトキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（２−チオフェン）−メトキ
シ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコ
ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１
７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−（３−チオフェン）−メトキシ−３”−ヒドロ
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，
１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−ヒドロキ
シ−３”−（２−チオフェン）メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−（３−チ
オフェン）メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−
１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−
エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−（２−チオフェン）オキシ−３”−メトキシシ
クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジ
ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（２−ベンゾチエ
ニル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オ
クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−（５−インドリル）オキシ−３”−メ
トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７，テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−
１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（５
−インドリル）オキシ−３”−ヒドロキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン；１７−エチル−１，１４，２０−トリヒ
ドロキシ−１２−［２’−（４”−（５−インドリル）
オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコ
ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１
７−エチル−１，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−（５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシ
クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１−ヒドロキ
シ−１２−［２’−（４”−（５−インドリル）オキシ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−ア
リル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−（５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン；１７−アリル−１，１４−ジヒ
ドロキシ−１２−［２’−（４”−（５−インドリル）
オキシ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メ
チルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，
２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４
−アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタ
コス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；
１７−アリル−１，１４，２０−トリヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−（５−インドリル）オキシ−３”−
メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−アリル−
１，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（５
−インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（５−インドリル）オキシ−
３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−ア
リル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−（５−インドリル）オキシ−３”−エトキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン；１７−アリル−１−ヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（５−インドリル）オキシ−
３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エ
チル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ−３”−
メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−
１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１
−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ−３”−ヒドロ
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，
１４，２０−トリヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ−３”−メ
トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−
１，１４，２０−トリヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ−
３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エ
チル−１，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ−３”−
メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−
１，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１
−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ−３”−ヒドロ
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン；１７−アリル−１，
１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
−メチル−５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシ
クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン；１７−アリル−１，１４，２
０−トリヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
−メチル−５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシ
クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン；１７−アリル−１，２０−ジ
ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル
−５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキ
シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン；１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリ
ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オ
クタコス−８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）
オキシ−３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコ
ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１
７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ−
３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エ
チル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−（１−Ｎ−エチル−５−インドリル）オキシ−３”−
エトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−アリル−１
−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチ
ル−５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒ
ドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−
５−インドリル）オキシ−３”−アリルオキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン；１７−エチル−１−ヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−イン
ドリル）オキシ−３”−アリルオキシシクロヘキシル）
−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−イン
ドリル）オキシ−３”−ｎ−プロピルオキシシクロヘキ
シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６，テトラオン；１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリ
ル）オキシ−３”−ｎ−プロピルオキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−イン
ドリル）オキシ−３”−ｉ−プロピルオキシシクロヘキ
シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキ
シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−イ
ンドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン；１７−エチル−１，１４，２０−トリヒ
ドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−
５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン；１７−エチル−１，２０−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−イン
ドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−イン
ドリル）オキシ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン；１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−イン
ドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン；１７−アリル−１，１４，２０−トリヒ
ドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−
５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン；１７−アリル−１，２０−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−イン
ドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン；１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−イン
ドリル）オキシ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン；１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−インドリル）
オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコ
ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１
７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（１−Ｎ−エチル−５−インドリル）オキシ−３”−メ
トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−アリル−
１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１
−Ｎ−エチル−５−インドリル）オキシ−３”−エトキ
シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
５−メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４
−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−プ
ロピル−５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシク
ロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジ
メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４，２
０−トリヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
−プロピル−５−インドリル−５−）オキシ−３”−メ
トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−
１，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１
−Ｎ−プロピル−５−インドリル）オキシ−３”−メト
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，
１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
−プロピル−５−インドリル）オキシ−３”−ヒドロキ
シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１
４，２０−トリヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（１−Ｎ−プロピル−５−インドリル）オキシ−３”−
ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エ
ン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−
１，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１
−Ｎ−プロピル−５−インドリル）オキシ−３”−ヒド
ロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−アリル−
１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１
−Ｎ−プロピル−５−インドリル）オキシ−３”−メト
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン；１７−アリル−１，
１４，２０−トリヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（１−Ｎ−プロピル−５−インドリル）オキシ−３”−
メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−アリル−
１，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１
−Ｎ−プロピル−５−インドリル）オキシ−３”−メト
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン；１７−アリル−１，
１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
−プロピル−５−インドリル）オキシ−３”−ヒドロキ
シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１−ヒド
ロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−プロピル−
５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン；１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−（１−Ｎ−プロピル−５−インドリ
ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オ
クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−（１−Ｎ−プロピル−５−インドリ
ル）オキシ−３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オ
クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン；１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−（１−Ｎ−プロピル−５−インドリ
ル）オキシ−３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オ
クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−（１−Ｎ−アリル−５−インドリル）
オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコ
ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１
７−エチル−１，１４，２０−トリヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−（１−Ｎ−アリル−５−インドリル）
オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコ
ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１
７−エチル−１，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−（１−Ｎ−アリル−５−インドリル）オキシ−
３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エ
チル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−（１−Ｎ−アリル−５−インドリル）オキシ−３”−
ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エ
ン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−
１，１４，２０−トリヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−（１−Ｎ−アリル−５−インドリル）オキシ−
３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチ
ル−１，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（１−Ｎ−アリル−５−インドリル）オキシ−３”−ヒ
ドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン；１７−アリル−１，
１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
−アリル−５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシ
クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン；１７−アリル−１，１４，２
０−トリヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
−アリル−５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシ
クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン；１７−アリル−１，２０−ジ
ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−アリル
−５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキ
シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン；１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−アリル−５−イン
ドリル）オキシ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン；１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−（１−Ｎ−アリル−５−インドリ
ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン；１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−アリル−５−インドリル）オキシ−３”−メト
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４
−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−ア
リル−５−インドリル）オキシ−３”−エトキシシクロ
ヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメ
トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８，ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン；１７−アリル−１，１４−ジヒ
ドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−アリル−
５−インドリル）オキシ−３”−エトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−２−ヒドロキシ−
エチル−５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシク
ロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジ
メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４，２０
−トリヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−
２−ヒドロキシ−エチル−５−インドリル）オキシ−
３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチ
ル−１，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（１−Ｎ−２−ヒドロキシ−エチル−５−インドリル）
オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７
−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−（１−Ｎ−２−ヒドロキシ−エチル−５−イン
ドリル）オキシ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン；１７−エチル−１，１４，２０−トリ
ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−２−ヒ
ドロキシ−エチル−５−インドリル）オキシ−３”−ヒ
ドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，
２０−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
−２−ヒドロキシ−エチル−５−インドリル）オキシ−
３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−アリ
ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（１−Ｎ−２−ヒドロキシ−エチル−５−インドリル）
オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７
−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−（１−Ｎ−２−ヒドロキシ−エチル−５−イン
ドリル）オキシ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキ
シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−
インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）
−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン；１７−エチル−１，１４，２０−トリ
ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジ
ル−５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン；１７−エチル−１，２０−ジヒドロキ
シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−
インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）
−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキ
シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−
インドリル）オキシ−３”−ヒドロキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン；１７−エチル−１，１４，２０−トリヒ
ドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジル
−５−インドリル）オキシ−３”−ヒドロキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン；１７−エチル−１，２０−ジヒドロキ
シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−
インドリル）オキシ−３”−ヒドロキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン；１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−イ
ンドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン；１７−アリル−１，１４，２０−トリ
ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジ
ル−５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン；１７−アリル−１，２０−ジヒドロキ
シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−
インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）
−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン；１７−アリル−１，１４−ジヒドロキ
シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−
インドリル）オキシ−３”−ヒドロキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン；１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−インドリ
ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン；１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−インドリル）オキシ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチ
ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（１−Ｎ−ベンジル−５−インドリル）オキシ−３”−
エトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン；１７−アリル−１，
１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
−ベンジル−５−インドリル）オキシ−３”−エトキシ
シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジ
ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロ
プロピル−５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシ
クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジ
ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロ
プロピル−５−インドリル）オキシ−３”−ヒドロキシ
シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン；１７−アリル−１，１４−ジ
ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロ
プロピル−５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシ
クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン；１７−アリル−１，１４−ジ
ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロ
プロピル−５−インドリル）オキシ−３”−ヒドロキシ
シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジ
ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロ
プロピル−５−インドリル）オキシ−３”−エトキシシ
クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン；１７−アリル−１，１４−ジ
ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロ
プロピル−５−インドリル）オキシ−３”−エトキシシ
クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１−ヒドロキ
シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロプロピル
−５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキ
シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン；１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロプロピル−５−イン
ドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン；１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−メトキシ−Ｎ−トリプトファニル−
カルボニルメトキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）
−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン；１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−３−インドリルエチルアミノ−カル
ボニルメトキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキ
シ−１２−［２’−（４”−（１−（３−ヒドロキシ−
プロピル）インドール−５−イル）オキシ−３”−メト
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４
−ジヒドロキシ−１２−［２’−（３”−ヒドロキシ−
４”−（１−ヒドロキシエチルインドール−５−イル）
オキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，
１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−ヒ
ドロキシエチルインドール−６−イル）オキシ−３”−
メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，
１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−メ
チルインドール−６−イル）オキシ−３”−メトキシシ
クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジ
ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−ジベンジル
−ホスホノキシ−エチルインドール−５−イル）オキシ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチ
ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（１−ホスホノキシ−エチルインドール−５−イル）オ
キシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンのモノ
カリウム塩；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−
１２−［２’−（４”−（１−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−グ
リシルオキシ）エチルインドール−５−イル）オキシ−
３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチ
ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（１−スクシニルオキシ−エチルインドール−５−イ
ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−（１−メチル−３−フェニル−インド
ール−５−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（１−メチル−３−（２−ヒ
ドロキシエチル）インドール−５−イル）オキシ−３”
−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−
１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（１，３−ジメチルインドール−５−イル）オキシ−
３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７一エチ
ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（９’−メチルカルバゾール−３’−イル）オキシ−
３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチ
ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（（２””−（３””’−ジエチルアミノプロピオニル
オキシ）エチル）インドール−５”’−イル）オキシ−
３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチ
ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（（２””−（３””’−ジメチルアミノプロピオニル
オキシ）エチル）インドール−５”’−イル）オキシ−
３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチ
ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（（２””−（３””’−アミノプロピオニルオキシ）
エチル）インドール−５”’−イル）オキシ−３”−メ
トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，
１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（（２””−（３””’−ベンジルオキシカルボニル−
２””’−ベンジルオキシカルボニルアミノ−プロピオ
ニルオキシ）エチル）インドール−５”’−イル）オキ
シ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エ
チル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−（（２””−（アルパルチル−オキシ）エチル）イン
ドール−５”’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロ
ヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメ
トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒ
ドロキシ−１２−［２’−（４”−（（２””−
（１””’−イミダゾリルカルボニルオキシ）エチル）
インドール−５”’−イル）オキシ−３”−メトキシシ
クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジ
ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（（２””−
（１””’−ピペラジノカルボニルオキシ）エチル）イ
ンドール−５”’−イル）オキシ−３”−メトキシシク
ロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジ
メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒ
ドロキシ−１２−［２’−（４”−（（１”’−
（２””−（２””’−ヒドロキシ）エチルアミノカル
ボニルオキシ）エチル）インドール−５”’−イル）オ
キシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７
−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−（１”’−（２””−（イソプロピルアミノカ
ルボニルオキシ）エチル）インドール−５”’−イル）
オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７
−エチル−１，１４−ジヒドロシキ−１２−［２’−
（４”−（１”’−（２””−（１””’−ピペリジノ
カルボニルオキシ）エチル）インドール−５”’−イ
ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−（１”’−（２””−（１””’−モ
ルフィリノカルボニルオキシ）エチル）インドール−
５”’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（１”’−（２””−（ジフ
ェニルアミノカルボニルオキシ）エチル）インドール−
５”’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（１”’−（２””−（ジエ
チルアミノカルボニルオキシ）エチル）インドール−
５”’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（１”’−（２””−メタン
スルホニルオキシエチル）インドール−５”’−イル）
オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７
−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−（１”’−（２””−アジド−エチル）インド
ール−５”’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキ
シ−１２−［２’−（４”−（１”’−（２””−アミ
ノ−エチル）インドール−５”’−イル）オキシ−３”
−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−
１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（１”’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエトキシエ
チルインドール−５”’−イル）オキシ−３”−メトキ
シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４
−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１”’−ヒ
ドロキシ−エトキシエチルインドール−５”’−イル）
オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７
−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
（３”−メトキシ−４”−（１”’−（１””−オキソ
プロプ−３””−イル）インドール−５”’−イル）オ
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン；及び１７−エチル−１，
１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（３”−メトキシ
−４”−（１”’−（１””−カルボキシエト−２””
−イル）インドール−５”’−イル）オキシシクロヘキ
シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン．本発明の代表的な化合物としては、式
Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及びＸＩＩＩ：

【化１６】

【化１７】

【化１８】

【化１９】 ［式中、Ｒ^６ａは、ＨまたはＣＨ_３であり、Ｒ^２、
Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７の定義は、以下の置換基：

【表１】

【表２】

【表３】

【表４】

【表５】 から選択される］の化合物が挙げられる。本発明の代表
的な化合物としては、式ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ及びＸＶ
ＩＩ：

【化２０】

【化２１】

【化２２】

【化２３】 ［式中、Ｒ^６ａは、ＨまたはＣＨ_３であり、Ｒ^２、
Ｒ^３、Ｒ^５及びＲ^６は、以下の置換基：

【表６】

【表７】

【表８】

【表９】

【表１０】 から選択される］の化合物が挙げられる。本発明の代表
的な化合物としては、式ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸ及び
ＸＸＩ：

【化２４】

【化２５】

【化２６】

【化２７】 ［式中、Ｒ^６ａは、ＨまたはＣＨ_３であり、Ｒ^ａ、
Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^５は、以下の置換基：

【表１１】

【表１２】

【表１３】

【表１４】

【表１５】 から選択される］の化合物が挙げられる。本発明の代表
的な化合物としては、式ＸＶＩＩＩ：

【化２８】 ［式中、Ｘ、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^５は、以下の置換基：

【表１６】

【表１７】

【表１８】

【表１９】

【表２０】

【表２１】

【表２２】

【表２３】

【表２４】

【表２５】

【表２６】

【表２７】

【表２８】

【表２９】

【表３０】

【表３１】

【表３２】

【表３３】 から選択される］の化合物が挙げられる。 Ｂ．本発明の範囲内の化合物の製造 本発明の化合物を製造するための出発物質は、式ＩＩ：

【化２９】 ［式中、Ｅは、水素またはメチルであり；Ｗは、Ｏまた
は（Ｈ，ＯＨ）であり；Ｒ^３は、水素、ヒドロキシまた
はＣ_１〜Ｃ_６アルコキシであり；Ｒ^４は、水素である
か、またはＲ^３及びＲ^４は一緒に二重結合を形成し；Ｒ
^５は、メチル、エチル、プロピルまたはアリル；並びに
ｎは、１または２である］により表される。式ＩＩの化
合物の製造法及び特徴は、文献で公知である［米国特許
第４，８９４，３６６号（１９９０年１月１６日）；同
第４，９２９，６１１号（１９９０年５月２９日）；同
第３，２４４，５９２号（１９６６年４月１５日）；Ｅ
ＰＯ公開第０，３２３，０４２号；ＥＰＯ公開第０，３
５６，３９９号；ＰＢＪ Ｄｉｓｃｌｏｓｕｒｅ第６３
−１７８８４号；Ｊ．Ａｍ．ＣＨｅｍ．Ｓｏｃ．，１９
８７，１０９，５０３１；Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ
ｓ，１９８７，４０，１２４９，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔ
ｉｃｓ，１９８８，４１（１１），１５９２；及びＪ．
Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，１９９２，４５（１），１１
８参照］。生物学的発酵及び合成法の両方が知見され得
る。式ＩＩの化合物への合成経路は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．，１９８９，１１１，１１５７に記載され
ている経路の変形を含み得る。現在、式ＩＩの化合物を
製造する方法として、生物学的に発酵し、次いで合成変
形するのが当業界で好ましい。水性普通培地に設置した
Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ類（例えば、Ｓｔｒｅｐｔｏ
ｍｙｃｅｓ ｔｓｕｋｕｂａｅｎｓｉｓ，Ｎｏ．９９９
３及びＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈｙｇｒｏｓｃｏｐ
ｉｃｕｓ，ｖａｒ．ａｓｃｏｍｙｃｅｔｉｓ，Ｎｏ．１
４８９１）は、単離可能な量で所望の化合物を製造す
る。普通培地は、好ましくは好気性条件下、同化し得る
炭素及び窒素源を含む。発酵で製造したものは、式ＩＩ
の４種類の化合物： （Ａ）但し、Ｅはメチルであり、ＷはＯであり、Ｒ^３は
ヒドロキシルであり、Ｒ^４は水素であり、Ｒ^５はアリル
であり且つｎは２である； （Ｂ）但し、Ｅはメチルであり、ＷはＯであり、Ｒ^３は
ヒドロキシルであり、Ｒ^４は水素であり、Ｒ^５はエチル
であり且つｎは２である； （Ｃ）但し、Ｅはメチルであり、ＷはＯであり、Ｒ^３は
ヒドロキシルであり、Ｒ^４は水素であり、Ｒ^５はメチル
であり且つｎは２である； （Ｄ）但し、Ｅはメチルであり、ＷはＯであり、Ｒ^３は
ヒドロキシルであり、Ｒ^４は水素であり、Ｒ^５はアリル
であり且つｎは１である； である。単離したＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｔｓｕｋ
ｕｂａｅｎｓｉｓ，Ｎｏ．９９９３の凍結乾燥サンプル
は、工業技術院微生物工業技術研究所に寄託番号ＦＥＲ
Ｍ Ｐ−７８８６（寄託日：１９８４年１０月５日）で
寄託されており、次いで１９８５年１０月１９日、同一
寄託機関のブタペスト条約に準拠する新規機関番号ＦＥ
ＲＭ ＢＰ−９２７を受けている。上記発酵で製造した
４種類の化合物を使用して、式ＩＩの残りの化合物は容
易に製造し得る。Ｒ^５のアリルは、公知方法（例えば、
米国特許第４，８９４，３６６号）によりプロピルに容
易に還元し得る。Ｒ^３のヒドロキシは、公知方法（例え
ば、ＥＰＯ公開第０，３２３，０４２号）により保護し
得る。同様にＣ−４”のヒドロキシルも保護し得る。さ
らに、Ｒ^３のヒドロキシは、還元して水素とし得るか、
または除去してＲ^４と一緒に二重結合を形成し得る（米
国特許第４，８９４，３６６号、ＥＰＯ公開第０，３２
３，０４２号またはＥＰＯ公開第０，４１３，５３２号
に記載の方法による）。Ｗのカルボニルは、ＥＰＯ公開
第０，３２３，０４２号に記載の方法またはＥＰＯ公開
第０，４４５，９７５号に記載の方法により還元してア
ルコールとし得る。Ｅのメチルは、水素で置換または脱
メチル化し、次いで場合により所望の通りに保護し得
る。Ｅがメチルである化合物の脱メチル化は、原料とし
て式ＩＩの化合物を使用する発酵反応で実施し得る。例
えば、上記式ＩＩの化合物Ａは、微生物Ａｃｔｉｎｏｍ
ｙｃｅｓｔａｌｅｓ ＡＴＣＣ Ｎｏ．５３７７１（米
国特許第４，９８１，７９２号に記載）を使用すること
により、または微生物Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｔｓ
ｕｋｕｂａｅｎｓｉｓ，Ｎｏ．９９９３（ＥＰＯ公開第
０，３５３，６７８号に記載）を使用することにより、
上記Ｅで脱メチル化し得る。同様に、上記式ＩＩの化合
物Ｂは、微生物Ａｃｔｉｎｏｐｌａｎａｃｅｔｅｓｐ．
ＡＴＣＣ Ｎｏ．５３７７１（ＥＰＯ公開第０，３４
９，０６１号に記載）を使用することによりＥで脱メチ
ル化し得る。さらに式ＩＩの化合物（式中、ＥはＨであ
り、ＷはＯであり、Ｒ^３はヒドロキシであり、Ｒ^４は水
素であり、Ｒ^５はエチルであり且つｎは２である）は、
微生物変異種Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈｙｇｒｏｓ
ｃｏｐｉｃｕｓ ｓｕｐ．ａｓｃｏｍｙｃｅｓｔｉｃｕ
ｓ，Ｎｏ．５３８５５（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈ
ｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓｓｕｐ．ａｓｃｏｍｙｃｅｓ
ｔｉｃｕｓ，Ｎｏ．１４８９１のブロックされた変異
種）を使用する発酵により直接製造し得る（ＥＰＯ公開
Ｎｏ．０，３８８，１５２号に記載）。同様に式ＩＩの
化合物（式中、Ｅは水素であり、ＷはＯであり、Ｒ^３は
ヒドロキシであり、Ｒ^４は水素であり、Ｒ^５はメチルで
あり且つｎは２である）は微生物変異種Ｓｔｒｅｐｔｏ
ｍｙｃｅｓ ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ ｓｕｐ．ａ
ｓｃｏｍｙｃｅｓｔｉｃｕｓ，Ｎｏ．５３８５５（Ｓｔ
ｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ
ｓｕｐ．ａｓｃｏｍｙｃｅｓｔｉｃｕｓ，Ｎｏ．１４８
９１のブロックされた変異種）を使用して発酵により直
接製造し得る（ＥＰＯ公開第０，３８８，１５３号）。
Ｃ−３”のヒドロキシは、米国特許第４，８９４，３６
６号に記載のＲ^３及び／またはＣ−４”のヒドロキシ基
の保護で公知の方法と同様の方法により保護し得る。ヒ
ドロキシルの好適な保護基としては、当業界で公知の
基：メチルチオメチル、エチルチオメチル；三置換シリ
ル（例えば、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ト
リブチルシリル、トリ−ｉ−プロピルシリル、ｔ−ブチ
ルジメチルシリル、トリ−ｔ−ブチルシリル、メチル−
ジフェニルシリル、エチルジフェニルシリル、ｔ−ブチ
ルジフェニリルシリル等）；アシル（例えば、アセチ
ル、ピバロイル、ベンゾイル、４−メトキシベンゾイ
ル、４−ニトロベンゾイル及びカルボン酸から誘導した
芳香族基で置換した脂肪族アシル等）が挙げられる。式
ＩＩの化合物Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤ、これらの化合物を製造
する微生物、発酵条件、分離方法及び生成物の化学的変
形は、米国特許第４，８９４，３６６号（１９９０年１
月１６日）、同第４，９２９，６１１号（１９９０年５
月２９日）及び同第５，１１０，８１１号（１９９２年
５月５日）に十分に記載されている。本発明の新規化合
物の新規製造法を、以下に記載する（式中、Ｒ^１、
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、
Ｒ^１１、Ｅ、Ｗ及びｎは、他に記載しない限り上記定義
通りである）。当業者には、式Ｉ内の他の化合物は、以
下に示す合成に於いて、好適な試薬及び薬剤を置換する
ことにより合成し得ることは明らかである。

【化３０】

【化３１】

【化３２】

【化３３】

【化３４】

【化３５】

【化３６】

【化３７】

【化３８】

【化３９】

【化４０】

【化４１】

【化４２】

【化４３】

【化４４】

【化４５】 反応図Ａ：反応図Ａに示されるように、不活性有機溶媒
（例えば、塩化メチレン、ベンゼン、トルエン、クロロ
ホルム等またはその混合物）中の４”−ヒドロキシ−
３”−メトキシマクロライド１を、トリヘテロアリール
ビスマスジアセテート試薬（但し、Ｒ^１はヘテロアリー
ルである）［使用直前に、トリヘテロアリールビスマス
カーボネートの不活性有機溶媒（例えば、塩化メチレ
ン、クロロホルム等またはその混合物）中の懸濁液に、
酢酸を添加して製造した］で、触媒量の酢酸銅（ＩＩ）
の存在下、温度２０〜５０℃、好ましくは室温で、１時
間〜７日、好ましくは１日処理すると、４”−Ｏ−ヘテ
ロアリール−３”−メトキシマクロライド２が得られ
た。あるいは、トリヘテロアリールビスマス（Ｖ）試薬
は、好適な酸化剤［例えば、過酢酸、過酸化ベンゾイ
ル、過酸化水素、ヨードベンゼンジアセテート、ビス
（トリフルオロアセトキシ）ヨードベンゼン等］と、不
活性溶媒（例えば、塩化メチレン 、クロロホルム、ベ
ンゼン、トルエン等）中でトリヘテロアリールビスムチ
ンを処理することによっても製造し得る。トリヘテロア
リールビスマス（Ｖ）試薬は、精製せずに使用してもよ
く、またはシリカゲルクロマトグラフィーにより精製
してもよい。トリヘテロアリールビスムチンは、好適な
ヘテロアリールグリニヤール試薬またはリチオ化ヘテロ
アリール種と三塩化ビスマスとを、不活性有機溶媒（例
えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、トルエ
ン若しくは１，４−ジオキサン、またはその混合物）
中、室温近辺の温度で、１〜４８時間反応させることに
より製造し得る。トリアリールビスマス試薬の一般的な
製造法及び使用法は、Ｂａｒｔｏｎ，Ｄ．Ｈ．Ｅら、
Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１
９８６，６５及びその引用文献に記載されている。反応図Ｂ： 同じく反応図Ｂに示されるように、反応図Ａ
に記載されたトリヘテロアリールビスマスジアセテート
試薬で３”，４”−ジヒドロキシマクロライド３の溶液
を処理すると、３”−ヒドロキシ−４”−Ｏ−ヘテロア
リールマクロライド４ａ、３”−Ｏ−ヘテロアリール−
４”−ヒドロキシマクロライド４ｂ及び３”，４”−ジ
−Ｏ−ヘテロアリールマクロライド４ｃの混合物が得ら
れた。この段階で、３”−ヒドロキシ−４”−Ｏ−ヘテ
ロアリールマクロライド４ａまたは３”−Ｏ−ヘテロア
リール−４”−ヒドロキシマクロライド４ｂの溶液を、
トリアリールビスマスジアセテート試薬（使用直前に、
上述と同様の方法で製造した）で処理すると、各々、
３”−Ｏ−アリール−４”−Ｏ−ヘテロアリールマクロ
ライド５ａまたは、３”−Ｏ−ヘテロアリール−４”−
Ｏ−アリールマクロライド５ａが得られた。反応図Ｃ： 反応図Ｃに示されているように、マクロライ
ド５ａまたは５ｂ（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５、Ｒ^１０、
Ｗ及びｎは、上記定義通りである）の１４−ヒドロキシ
基を、不活性有機溶媒（例えば、ベンゼンまたはトルエ
ンなど）中、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホ
ン酸またはメタンスルホン酸で、４０℃〜６０℃で約
０．５〜６時間、即ち１４−ヒドロキシ基を除去するの
に十分な時間、処理することにより除去し得る。弱塩基
性水溶液（例えば、飽和重炭酸ナトリウム水溶液）で中
和すると、１４，１５−デヒドロマクロライド６ａまた
は６ｂが得られた。１４−ヒドロキシ基は、米国特許第
４，８９４，３６６号に記載の如く、活性化、次いで塩
基性除去によっても除去し得る。合成段階の順序を変え
ることにより、種々の置換基を付けることができる。反応図Ｄ： 反応図Ｄに示されるように、４”−ヒドロキ
シ−３”−メトキシマクロライド１の不活性有機溶媒
（例えば、塩化メチレン、クロロホルム、ペンタン、ヘ
キサン、シクロヘキサン、ヘプタンまたはその混合物）
中の溶液を、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリール
アルケニルまたはヘテロアリールアルキニルトリクロロ
アセトイミダート試薬［好適なナトリウムアルコキシド
とトリクロロアセトニトリルとの反応により製造した
（Ｗｅｓｓｅｌ，Ｈ．Ｐ．，Ｉｖｅｒｓｅｎ，Ｔ．，Ｂ
ｕｎｄｌｅ，Ｄ．Ｒ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅ
ｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ Ｉ，１９８５，２２４７）］
と、温和の酸触媒（例えば、トリフルオロ−メタンスル
ホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸ま
たはその混合物）の存在下、温度２０〜５０℃で１時間
〜７日処理すると、４”−Ｏ−ヘテロアリールアルキル
−、４”−Ｏ−ヘテロアリールアルケニル−または４”
−Ｏ−ヘテロアリールアルキニル−３”−メトキシマク
ロライド２ａが得られた。反応図Ｅ： 反応図Ｅに示されるように、３”，４”−ジ
ヒドロキシマクロライド３の不活性有機溶媒（例えば、
塩化メチレン、クロロホルム、ペンタン、ヘキサン、シ
クロヘキサン、ヘプタン等またはその混合物）中の溶液
を、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニ
ルまたはヘテロアリールアルキニルトリクロロアセトイ
ミダート（反応図Ｄの記載通りに製造）と、温度２０〜
５０℃、好ましくは４０℃で、１時間〜７日、好ましく
は６時間処理すると、４”−Ｏ−ヘテロアリールアルキ
ル、４”−Ｏ−ヘテロアリールアルケニルまたは４”−
Ｏ−ヘテロアリールアルキニル−３−ヒドロキシマクロ
ライド４ａ’、３”−Ｏ−ヘテロアリールアルキル、
３”−Ｏ−ヘテロアリールアルケニルまたは３”−Ｏ−
ヘテロアリールアルキニル−４”−ヒドロキシマクロラ
イド４ｂ’及び、３”，４”−ジ−Ｏ−ヘテロアリール
アルキル、−ヘテロアリールアルケニルまたは−ヘテロ
アリールアルキニルマクロライド４ｃ’の混合物が得ら
れた。続いて、４”−Ｏ−ヘテロアリール、４”−Ｏ−
ヘテロアリールアルキル、４”−Ｏ−ヘテロアリールア
ルケニルまたは４”−Ｏ−ヘテロアリールアルキニル−
３−ヒドロキシマクロライド４ａ（反応図Ｂ、即ち４
ａ’）または３”−Ｏ−ヘテロアリール−、３”−Ｏ−
ヘテロアリールアルキル、３”−Ｏ−ヘテロアリールア
ルケニル、３”−Ｏ−ヘテロアリールアルキニル−４”
−ヒドロキシマクロライド４ｂ（反応図Ｂ、即ち４
ｂ’）を、上述の方法により、アリールアルキル、アル
ケニルまたはアルキニルトリクロロアセトイミダートで
処理すると、マクロライド５ａ’または５ｂ’が得られ
た。反応図Ｃ及びＤに記載の方法は、場合により反応図
ＥまたはＦの方法の後に実施してもよい。あるいは、反
応図Ｆに記載の方法を実施してもよい。上述の任意の反
応図に於いて、マクロライド（但し、Ｒ^１及び／または
Ｒ^２は、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル若し
くは置換アルキニルを含み、Ｒ^３は、ヒドロキシ若しく
はＣ_１〜Ｃ_６アルコキシであり、Ｒ^４は、水素である
か、またはＲ^３及びＲ^４は、一緒に二重結合を形成す
る）を、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム（０）触媒と有機溶媒（例えば、トルエンまたはテ
トラヒドロフラン）中の酢酸の存在下、水素化トリ−ｎ
−ブチルスズと室温近辺の温度で、約２〜１０時間還元
すると、還元マクロライドが得られた。反応図Ｆに記載
の方法を、反応図Ｂの一置換生成物に実施すると（また
は、その反対）、混合二置換化合物が得られた。実際、
反応図Ｂ及びＦ内で、異なる試薬との一置換生成物は、
混合二置換化合物を与える。反応図Ｆ： Ｃ−３”、Ｃ−４”及び／またはＣ−１４ヒ
ドロキシル基の保護は、式ＩＩの化合物に関する従来公
知の方法で、塩化メチレン溶液中の２，６−ルチジン及
びトリフルオロメタンスルホン酸トリイソプロピルシリ
ル；塩化メチレン溶液中の２，６−ルチジン及びトリフ
ルオロメタンスルホン酸ｔ−ブチルジメチルシリル；塩
化メチレン溶液中のピリジン及び無水酢酸；ジクロロメ
タン溶液中のピリジン及び塩化ベンゾイル；ジクロロメ
タン溶液中のピリジン及びｐ−ニトロ塩化ベンゾイル；
塩化メチレン溶液中のイミダゾール及び塩化ｔ−ブチル
ジフェニルシリル等との処理により実施し得る。例え
ば、反応図Ｆに示されているように、Ｃ−４”，１４−
ジヒドロキシ−Ｃ−３”−メトキシマクロライド７は、
トリフルオロメタンスルホン酸ｔ−ブチルジメチルシリ
ルの塩化メチレン溶液で処理することによりｔ−ブチル
ジメチルシリルエーテルとしてＣ−１４で保護でき、Ｃ
−４”，１４−ジ−Ｏ−ＴＢＤＭＳマクロライドが得ら
れた。メタノール中のトルエンスルホン酸との処理によ
り、Ｃ−４”シリルエーテルが選択的に除去でき、Ｃ−
１４−Ｏ−ＴＢＤＭＳマクロライド８が得られた。反応図Ｇ： 反応図Ｇに示されているように、４”−ヒド
ロキシ−３”−Ｒ^２Ｏマクロライド９あるいは、３”−
ヒドロキシ−４”−Ｒ^２Ｏマクロライド（示されていな
い）（但し、Ｒ^３は、保護されたヒドロキシまたは水素
である）を、アルケニルトリクロロアセトイミダート
（但し、アルケニルはＣ_３〜Ｃ_１０アルケニルである）
と、反応図Ｅに記載の条件下で反応させると、Ｏ−アル
ケニルマクロライド１０が得られた。不活性有機溶媒
（例えば、ジエチルエーテルまたはテトラヒドロフラ
ン）中、四酸化オスミウムの化学量論量と、アミン塩基
（例えば、ピリジン）の存在下、室温近辺で処理する
と、対応するグリコール１１（但し、ＡはＣ_１〜Ｃ_８ア
ルキルである）が得られた。グリコール１１を、テトラ
ヒドロフラン／水溶液中メタ過ヨウ素酸ナトリウムで処
理すると、アルデヒド１２が得られた。あるいは、アル
ケニルマクロライド１０を、有機溶媒中、四酸化オスミ
ウムの触媒量の存在下、メタ過ヨウ素酸ナトリウムで処
理して、直接アルデヒドを得ても良い。アルデヒド１２
は、通常使用する任意の方法によりさらに酸化してカル
ボン酸１３とし得る。反応図Ｈ： 種々の化合物を、反応図Ｈの記載通りにアル
デヒド１２から製造し得る。アルデヒド１２を、有機溶
媒（例えば、テトラヒドロフラン）中、第一級または第
二級アミンＨＮＲ^６Ｒ^７（但し、Ｒ^６及び／またはＲ^７
は定義通りであり、且つヘテロアリール基を含む）で処
理するとイミンが得られ、これを水素化物還元剤（例え
ば、シアノホウ水素化ナトリウム：ｓｏｄｉｕｍ ｃｙ
ａｎｏｂｏｒｏｈｙｄｒｉｄｅ）でｉｎ ｓｉｔｕで還
元すると、Ｃ−４”にアミノアルコキシ官能基を有する
マクロライド１４が得られた。アルデヒド１２は、有機
溶媒（例えば、テトラヒドロフラン）中、水素化物還元
剤（例えば、トリフェニルホウ水素化カリウムまたはシ
アノホウ水素化ナトリウム）で還元して、対応するアル
コール１５とすることもできる。さらにアルコール１５
を、反応図Ｂ（但し、Ｒ^１は定義通りである）または反
応図Ｅの方法を使用してさらに変形し、マクロライド１
６を生成してもよい。反応図Ｈに記載の方法は、Ｃ−
３”に同様の官能基を保持する化合物の製造にも適用し
得る。反応図Ｉ： 反応図Ｉに記載されているように、アミド誘
導体をカルボン酸１３から製造し得る。カルボン酸１３
は、第一級または第二級アミンＨＮＲ^６Ｒ^７（但し、Ｒ
^６及び／またはＲ^７は定義通りであり、且つヘテロアリ
ール基を含む）と、当業界で通常使用する任意のペプチ
ド結合法（例えば、ＢＯＰ試薬またはＤＣＣ／ＨＯＢ
Ｔ）で結合し得る。反応図Ｊ： 反応図Ｊの方法により、ヒドロキシルまたは
フッ素基をＣ−２０に導入し得る。反応図Ｒに示されて
いるように、４”，１４−ジヒドロキシマクロライド
（または１４−デオキシマクロライド）を、ジ（ｔ−ブ
チルジメチルシリルエーテル）として、非−求核性塩基
（例えば、２，６−ルチジン）の存在下、不活性有機溶
媒（例えば、塩化メチレン、クロロホルム等）中でトリ
フルオロメタンスルホン酸ｔ−ブチルジメチルシリルと
処理することにより保護し得る。反応図Ｊに示されてい
るように、二箇所を保護したマクロライドをアルコール
性溶媒（例えば、エタノール）中、ピリジンの存在下、
二酸化セレンと、溶媒の還流温度で処理することにより
Ｃ−２０で酸化すると、２０−ヒドロキシマクロライド
（１８）が得られた。２０−ヒドロキシマクロライド
は、アルキル化、アシル化またはホスホリル化によりさ
らにＣ−２の誘導体を形成でき、当業者に公知の方法に
よりエーテル、エステルまたはホスフェートが得られ
た。さらに記載の如く、２０−ヒドロキシ４”，１４−
ジ−ＯＴＢＳマクロライドを、不活性有機溶媒（例え
ば、塩化メチレン、クロロホルム等）中、ジエチルアミ
ノ三フッ化硫黄（ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｓｕｌｆｅ
ｒ ｔｒｉｆｌｕｏｒｉｄｅ）と、温度約０℃〜−９０
℃、好ましくは約−７８℃で処理すると、２０−フルオ
ロ４”，１４−ジ−ＯＴＢＳマクロライド（１９）が得
られた。テトラヒドロフラン中でフッ化水素−ピリジン
錯体と処理することにより、シリルエーテル保護基を除
去すると、２０−フルオロ４”，１４−ジヒドロキシマ
クロライドが得られ、これをさらに上記の任意の方法に
より誘導体を形成した。反応図Ｊは、３”，４”，１４
−トリヒドロキシマクロライドで実施すると、２０−フ
ルオロ３”，４”，１４−トリヒドロキシマクロライド
が得られた。反応図Ｊの方法は、反応図Ａ〜１の方法の
前、同時にまたはその後に実施してもよい。上述の反応
に従って得られた式Ｉの目的化合物は、慣用の方法（例
えば、抽出、沈澱、分別晶出、再結晶、クロマトグラフ
ィー等）で単離且つ精製し得る。式Ｉの化合物（但し、
Ｒ^２は、独立してＲ^１の定義より選択される）に於い
て、ＯＲ^１は、Ｃ−４”若しくはＣ−３”、またはＣ−
４”及びＣ−３”の両方で置換し得るが、−ＯＲ^１はＣ
−４”で置換されるのが好ましい。上述の反応及び反応
混合物の後処置に於いて、式Ｉの目的化合物の不斉炭素
原子または二重結合による出発化合物及び目的化合物の
立体異性体は、時折他の立体異性体に転換され得るが、
そのような場合も本発明の範囲内に含まれる。本発明に
於いて、不斉中心を有する化合物は、ラセミ化合物、ジ
アステレオマー混合物及び個々のジアステレオマーとし
て存在し得るが、本発明には、化合物の異性体も総て含
まれる。これらは、マクロライドＦＲ−９００５０６の
フラグメントへの合成経路及びＦＲ−９００５０６自身
の全合成を記載する文献（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，１９８９，１１１，１１５７；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．，１９９０，１１２，２９９８；Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９０，５５，２７８６；Ｊ．Ａ
ｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９０，１１２，５５８
３；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ，１９８８，２
９，２７７；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ，１９
８８，２９，２８１；ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔ
ｔ，１９８８，２９，３８９５；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．，１９８８，５３，４６４３；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ Ｌｅｔｔ．１９８８，２９，４２４５；Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９８８，２９，４４８
１；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８９，５４，９；
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８９，５４，１１；Ｊ．
Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８９，５４，１２；Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８９，５４，１５；Ｊ．Ｏｒｇ．
Ｃｈｅｍ．，１９８９，５４，１７；Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９８９，３０，９１９；Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９８９，３０，１０３
７；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８９，５４，２７８
５；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８９，５４，４２６
７；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９８９，３
０，５２３５；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１
９８９，３０，６６１１；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌ
ｅｔｔ．１９８９，３０，６９６３；Ｓｙｎｌｅｔｔ１
９９０，３８；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９０，５
５，２２８４；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９０，５
５，２７７１；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９０，５
５，２７７６；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１
９９０，３１，１４３９；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌ
ｅｔｔ．１９９０，３１，１４４３；Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９０，３１，３００７；Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９０，３１，３２８
３，３２８７）に記載されている。本発明の化合物は、
種々の無機及び有機酸並びに塩基と塩を形成し得、この
ような塩も本発明の範囲内である。このような酸付加塩
（本明細書中、Ｍ⁻として定義された負の対イオンであ
る）の例としては、酢酸塩、アジピン酸塩、安息香酸
塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、クエン
酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、エタ
ンスルホン酸塩、フマル酸塩、半硫酸塩（ｈｅｍｉｓｕ
ｌｆａｔｅ）、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、
臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、メタンスルホン酸塩、
乳酸塩、マレイン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、
蓚酸塩、ｐａｍｏａｔｅ、過硫酸塩、ピクリン酸塩、ピ
バル酸塩、プロピオン酸塩、琥珀酸塩、酒石酸塩、トシ
ラート及びウンデカン酸塩が挙げられる。塩基性塩（本
明細書中、Ｍ^＋として定義された正の対イオンである）
の例としては、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（例え
ば、ナトリウム、リチウム及びカリウム塩）、アルカリ
土類金属塩（例えば、カルシウム及びマグネシウム
塩）、有機塩基との塩（例えば、ジシクロヘキシルアミ
ン塩、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン）及びアミノ酸との
塩（例えば、アルギニン、リシン）等が挙げられる。塩
基性窒素含有基も、試薬：低級アルキルハライド（例え
ば、塩化、臭化及びヨウ化メチル、エチル、プロピル及
びブチル）、ジメチル、ジエチル及びジブチルなどの硫
酸ジアルキル；硫酸ジアミル；長鎖ハライド（例えば、
塩化、臭化及びヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチル及
びステアリル）、アラルキルハライド（例えば、臭化ベ
ンジル）等で四級化し得る。非−毒性の生理学的に許容
可能な塩が好ましいが、他の塩も生成物の単離及び精製
に有用である。塩は、慣用手段（例えば、生成物の遊離
塩基形と、適当な酸の１当量以上とを、塩が不溶な溶媒
若しくは媒質またはｉｎ ｖａｃｕｏ若しくは凍結乾燥
で除去される水中で反応させるか、または適当なイオン
交換樹脂上の他のイオンと塩のアニオンを交換させる）
により形成し得る。 Ｃ．本発明の化合物の有用性 式Ｉの化合物は、式ＩＩの化合物に関して先行技術で公
知の方法及び用量で、免疫抑制化合物又は抗菌化合物と
して使用し得る。これらの化合物は免疫抑制活性、抗菌
活性等のような薬理学的活性を有するため、器官又は組
織の移植（例えば心臓、腎臓、肝臓、肺、骨髄、角膜、
膵臓、小腸、四肢、筋肉、神経、脂肪髄、十二指腸、皮
膚、膵島細胞等の移植、異種移植を含む）に対する抵抗
又は拒絶反応、脂肪髄移植による対宿主性移植片（ＧＶ
Ｈ）疾患、自己免疫性疾患、例えば慢性関節リウマチ、
全身性紅斑性狼瘡、ネフローゼ症候群狼瘡、橋本甲状腺
腫、多発性硬化症、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型
成人発症型糖尿病、ぶどう膜炎、ネフローゼ症候群、ス
テロイド依存性及びステロイド抵抗性ネフローゼ、手掌
足底膿疱症、アレルギー性脊髄炎、球体腎炎等、並びに
病原体微生物による感染症の治療及び予防に有用であ
る。式Ｉの化合物はまた、炎症性、増殖性及び超増殖性
皮膚病、並びに免疫媒介疾患の皮膚における発症、例え
ば乾癬、乾癬様関節炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚
炎、更には湿疹皮膚炎、脂漏性皮膚炎、偏平苔癬、天庖
瘡、水泡性類天疱瘡、表皮水泡症、じんま疹、脈管浮
腫、脈管炎、紅斑、皮膚好酸球増加症、ざ瘡、円形脱毛
症、好酸球性筋膜炎及び粥状硬化症の治療にも有用であ
る。式Ｉの化合物はより特定的には、脱毛を予防し、毛
芽を形成し、及び／又は毛髪を発生させ且つ成長させる
ことによって、女性型もしくは男性型脱毛症又は老年性
脱毛症の治療のような毛髪の回復を行うのに有用であ
る。式Ｉの化合物は、呼吸器疾患、例えばサルコイドー
シス、肺線維症、特発性間質性肺炎並びに可逆的閉塞性
気道疾患、例えば気管支喘息、アレルギー性喘息、内因
性喘息、外因性喘息及び塵埃性喘息、特に慢性もしくは
難治性喘息（例えば遅発性喘息及び気道過敏）、気管支
炎等を含む喘息のような症状の治療にも有用である。式
Ｉの化合物は、虚血に関連した肝障害の治療にも有用で
あり得る。本発明の化合物は更に、特定の眼疾患、例え
ば角結膜炎、春季カタル、ベーチェット病に関連したぶ
どう膜炎、角膜炎、ヘルペス性角膜炎、円錐角膜、角膜
上皮変性症、角膜白斑、眼天疱瘡、モーレン潰瘍、強膜
炎、グレイブス眼病、重症眼内炎症等にも有効である。
式Ｉの化合物はまた、腫瘍細胞のマルチドラッグ耐性の
処理（即ち、化学療法薬の活性及び／又は感度の増
加）、粘膜もしくは血管の炎症（例えばリューコトリエ
ンＢ_４媒介疾患、胃潰瘍、虚血性疾患及び血栓病に起因
する血管損傷、虚血性腸疾患、炎症性腸疾患（例えばク
ローン病及び潰瘍性大腸炎）、壊死性全腸炎）、熱性熱
傷に関連した腸損傷、サイトメガロウイルス感染、特に
ＨＣＭＶ感染の予防又は治療にも有用である。式Ｉの化
合物は、間質性腎炎、グッドパスチャー症候群、溶血性
尿毒性症候群及び糖尿病性ネフロパシーのような腎疾
患；多発性筋炎、ギランバレー症候群、メニエール病及
び神経根症から選択される神経病；甲状腺こう進症及び
バセドウ病のような内分泌疾患；純粋赤血球無形成症、
無形成貧血、再生不良性貧血、特発性血小板減少性紫斑
病、自己免疫溶血性貧血、顆粒球減少症及び赤血球生成
欠如のような血液の病気；骨粗しょう症のような骨の病
気；サルコイドーシス、肺腺維症及び特発性間質性肺炎
のような呼吸器疾患；皮膚筋炎、尋常性白斑、尋常性魚
鱗癬、光アレルギー性敏感症及び皮膚Ｔ細胞リンパ腫の
ような皮膚病；動脈硬化、大動脈炎、結節性多発動脈炎
及び心筋症のような循環器疾患；強皮症、ベグネル肉芽
腫及びシェーグレン症候群のような膠原病；脂肪症；好
酸性筋膜炎；歯囲疾患；ネフローゼ症候群；溶血性尿毒
性症候群；並びに筋ジストロフィーの治療又は予防でも
有用である。本発明の化合物は、腸の炎症／アレルギ
ー、例えばＣｏｅｌｉａｃ病、直腸炎、好酸球性胃腸
炎、肥満細胞症、クローン病及び潰瘍性大腸炎；並びに
食品に関連したアレルギー疾患であって、胃腸管には直
接関係のない症状を示すもの、例えば偏頭痛、鼻炎及び
湿疹にも適している。本発明の化合物は、肝臓再生活性
及び／又は肝細胞の肥大及び過形成を促進する活性を有
する。従って本発明の化合物は、免疫原性疾患（例え
ば、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変及び硬化性胆
管炎を含む慢性自己免疫性肝疾患）、部分的肝臓切除、
急性肝臓壊死（例えば毒素、ウイルス性肝炎、ショック
又は酸素欠乏による壊死）、Ｂ型ウイルス性肝炎、非Ａ
型／非Ｂ型肝炎及び肝硬変のような肝疾患の治療及び予
防に有用である。本発明の化合物はまた、抗菌剤として
も使用でき、従って病原体微生物等による病気の治療に
使用し得る。式Ｉの化合物は、１２−（２’−シクロヘ
キシル−１’−メチルビニル）−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エンの誘導体を含む大環式免疫抑制化合物の拮抗薬と
しても機能し得、従って免疫不全（例えばエイズ、癌、
老年痴呆、外傷（傷治癒、手術及びショックを含む）、
慢性細菌感染及び特定の中枢神経系障害）、この種の免
疫抑制化合物の過剰投与もしくは被毒の治療に有用であ
ると共に、予防接種で抗原を投与する時の佐剤として使
用し得る。本発明の医薬組成物は、外用、腸内投与又は
非経口投与に適した有機又は無機キャリヤー又は賦形剤
と混合した状態で本発明の化合物の１種類以上を活性成
分として含む、例えば固体、半固体又は液体状の製剤の
形状で使用できる。活性成分は例えば、錠剤、トロー
チ、カプセル、座薬、溶液、エマルション、懸濁液及び
他の適当な使用形態の組成物を得るために通常使用され
る非毒性の医薬的に許容し得るキャリヤーと調合し得
る。使用できるキャリヤーは、水、グルコース、ラクト
ース、アラビアゴム、ゼラチン、マンニトール、澱粉ペ
ースト、三ケイ酸マグネシウム、タルク、コーンスター
チ、ケラチン、コロイドシリカ、馬鈴薯澱粉、尿素及び
他の固体、半固体又は液体状の組成物を形成するのに適
したキャリヤーであり、その他に、補助剤、安定剤、増
粘剤、着色剤及び香料も加え得る。例えば、式Ｉの化合
物は、本質的に１９９０年４月１０日に交付された米国
特許第４，９１６，１３８号に記載されているようなヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース、又は本質的にＥＰ
Ｏ公開第０，４２８，１６９号に記載されているような
界面活性剤と一緒に使用し得る。経口用剤形の組成物は
本質的にＴ．ＨｏｎｄｏらがＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔ
ｉｏｎ Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ，１９８７，ＸＩＸ，
Ｓｕｐｐ．６，１７−２２に記述しているような方法で
調製し得る。外用形態の組成物は本質的にＥＰＯ公開第
０，４２３，７１４号に記述されているような方法で調
製し得る。医薬組成物の活性成分を構成する本発明の化
合物は、病気の過程又は状態に応じて所望の効果を与え
るのに十分な量で使用する。免疫異常（ｉｍｍｕｎｏｉ
ｒｒｅｇｕｌａｒｉｔｙ）に起因する前述のような症状
及び疾患を治療する場合には、式Ｉの化合物を、一般的
な医薬的に許容し得る非毒性キャリヤー、アジュバント
及びビヒクルを含む投与単位組成物の形態で、経口投
与、局所投与、腸管外投与、吸入スプレー又は直腸投与
によって投与し得る。尚、この場合の腸管外投与には、
皮下注射、静脈注射、筋内注射、胸骨内注射又は点滴が
含まれる。可逆的閉塞性気道疾患の治療では、式Ｉの化
合物を、特に粉末の形態で、吸引によって肺に投与する
のが好ましい。ＦＫ−５０６型免疫抑制剤の活性及び／
又は毒性を変える場合には、ＦＫ−５０６型化合物の投
与に先立って、あるいはそれと一緒に又はその後で、式
Ｉの化合物を投与し得る。式Ｉの化合物は場合によって
は同時療法（ｃｏ−ｔｈｅｒａｐｙ）で増殖防止剤と一
緒に使用し得る。特に好ましいのは、アザチオプリン、
ｂｒｅｑｕｉｎａｒナトリウム、デオキシスペルグアリ
ン、ミザリビン、ミコフェノール酸モルホリノエステ
ル、シクロスポリン及びラパマイシンから選択した増殖
防止剤との同時療法である本発明の化合物の用量は、体
重１ｋｇ当たり約０．００５ｍｇ〜約５０ｍｇ／日、好
ましくは約０．１ｍｇ〜約１０ｍｇ／日であり、前述の
症状の治療に有用である（患者の体重を７０ｋｇとし
て、患者当たり約０．３５ｍｇ〜約３．５ｇ／日）。本
発明の化合物はまた、周期的に、即ち一日、半週間、一
週間、半月又は１ケ月の間隔で投与し得る。単一投与剤
形を形成するためにキャリヤー物質と組合わせ得る活性
成分の量は、治療される宿主と特定投与形態とに応じて
変える。例えば、ヒトに経口投与するための組成物は、
０．５ｍｇ〜５ｇｍの活性物質と、組成物全体の約５〜
約９５％の範囲で変化し得る適量のキャリヤー物質とを
含み得る。投与単位組成物は通常、約０．０１ｍｇ〜約
５００ｍｇ、好ましくは約０．５ｍｇ〜約１００ｍｇの
活性成分を含む。外用組成物の場合は、式Ｉの化合物
を、例えば０．０００１重量％〜６０重量％、好ましく
は０．００１〜１０重量％、最も好ましくは約０．００
５〜０．８重量％の範囲で配合し得る。但し、特定患者
の特定用量は、使用する特定の化合物、年令、体重、全
般的健康状態、性別、食事、投与時間、投与方法、***
率、薬剤の組合わせ及び治療中の特定疾患の程度を含む
種々の因子に応じて決定する。以下に非限定的実施例を
挙げて本発明をより詳細に説明する。出発中間生成物の製造 １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−ヒドロキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン ベンゼン（７ｍｌ）中の１７−エチル−１，１４−ジヒ
ドロキシ−１２−［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−
メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン（５００ｍｇ）溶液を
１０ｍｇのｐ−トルエンスルホン酸で処理し、この溶液
を６０℃で２時間加熱した。この反応混合物を飽和重炭
酸ナトリウムに混入して反応を停止させ、酢酸エチルで
抽出した。有機層をまとめて水と飽和塩化ナトリウム溶
液とで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濃縮し
た。残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（６６
％酢酸エチル：３３％ヘキサン：１％メタノール）にか
けて３５０ｍｇの生成物を得た。この物質を１０ｍｌの
酢酸エチルに溶解し、１５ｍｇの５％Ｒｈ／Ｃで処理し
た。水素を入れたバルーンを前記反応混合物の上方に配
置し、反応が完了するまで混合物を撹拌した。この混合
物をケイ藻土で濾過し、濃縮し、残留物をクロマトグラ
フィー（７５％ＣＨ_２Ｃｌ_２：５％ＭｅＯＨ：２０％ヘ
キサン）にかけると２９４ｍｇの生成物が得られた。 １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−
（４”，３”−ジヒドロキシオキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン ベンゼン（４０ｍｌ）中の１７−エチル−１，１４−ジ
ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−ヒドロキシ−３”
−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン（２１０ｍｇ）とｐ
−トルエンスルホン酸（触媒量）との溶液を窒素雰囲気
下で４時間還流にかけた。溶媒を減圧下で除去し、暗色
残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル、７％ｉ−プ
ロパノール／ＣＨ_２Ｃｌ_２）で精製すると、１７−エチ
ル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−ヒドロキ
シ−３”−イソプロピルオキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
が白色固体物質として得られた（１８０ｍｇ）。この物
質をエタノール（２０ｍｌ）に溶解し、５％Ｒｈ／Ｃ
（４０ｍｇ）で処理した。バルーンを介して水素を３０
分間導入し、この混合物をセライトで濾過した。溶媒を
除去し、次いでクロマトグラフィー（シリカゲル）にか
けると、表題の化合物が１７２ｍｇ得られた。質量、^１
Ｈ及び^１３Ｃ ＮＭＲデータは表題の構造体と一致して
いた。 １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−トリイソプロピルシリルオキシ−３”−メトキシシク
ロヘキシル）−１’−メチルビニル］−１４−トリイソ
プロピルシリルオキシ−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン 脱水塩化メチレン（１５ｍｌ）中の１７−エチル−１，
１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−ヒドロキ
シ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（１２０ｍ
ｇ）冷却（０℃）溶液に２，６−ルチジン（６４．３ｍ
ｇ）とトリイソプロピルシリルトリフルオロメタンスル
ホネート（１８４ｍｇ）とを順次加えた。反応温度を室
温に上げ、窒素雰囲気下で一晩撹拌した。１０ｍｌの水
で反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を洗
浄し（水、飽和ＮａＨＣＯ_３、飽和ＮａＣｌ）、脱水し
た（無水ＭｇＳＯ_４）。溶媒を除去し、次いでシリカゲ
ルでのクロマトグラフィー（７０％ヘキサン／酢酸エチ
ル）にかけると、１５０ｍｇの生成物が得られた。質
量：（ＦＡＢ）１１１０（Ｍ^＋＋Ｌｉ）。 １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−ヒドロキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−１４−トリイソプロピルシリルオキ
シ−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７
−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリ
シクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−
エン−２，３，１０，１６−テトラオン 前述の方法で調製した化合物（６８０ｍｇ）を塩化メチ
レン（４５ｍｌ）に溶解し、撹拌下でメタノール（４５
ｍｌ）中１０％ｐ−トルエンスルホン酸溶液を加えた。
この混合物を室温で撹拌し、ｔｌｃ分析で進行状況を調
べた。４時間後、飽和重炭酸ナトリウムで反応を停止さ
せ、酢酸エチルで３回抽出した。通常の操作を行い、溶
媒を除去し、次いでシリカゲルカラム（８０％酢酸エチ
ル／ヘキサン）で精製すると、生成物（２ａ）が白色固
体物質として５６０ｍｇ得られた。質量：（ＦＡＢ）９
５４（Ｍ^＋＋Ｌｉ）。 １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３”−メトキシシ
クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−１４−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−２３，２５−ジメトキシ−
１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−
ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン 脱水塩化メチレン（１５ｍｌ）中の１７−エチル−１，
１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−ヒドロキ
シ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（１ａ）
（３９５ｍｇ）冷却（０℃）溶液に２，６−ルチジン
（１６０ｍｇ）とｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオ
ロメタンスルホネート（２５０ｍｇ）とを順次加えた。
反応温度を室温に上げ、窒素雰囲気下で撹拌した。６時
間後、１０ｍｌの水で反応を停止させ、酢酸エチルで抽
出した。有機層を洗浄し（水、飽和ＮａＨＣＯ_３、飽和
ＮａＣｌ）、脱水した（無水ＭｇＳＯ_４）。減圧下で溶
媒を除去すると、５００ｍｇの粗生成物が得られた。 質量：（ＦＡＢ）１０２３（Ｍ^＋＋Ｌｉ）。 １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−ヒドロキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−１４−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン 前記実施例で得た生成物（５００ｍｇ）をアセトニトリ
ル（２０ｍｌ）中に溶解し、１００ｍｌのフッ化水素
（４８％）を加えた。この反応混合物を室温で２０分間
撹拌し、飽和重炭酸ナトリウムで反応を停止させ、次い
で酢酸エチルで抽出した。真空下で溶媒を除去し、シリ
カゲルでのクロマトグラフィー（８０％酢酸エチル／ヘ
キサン）にかけると、生成物が３００ｍｇ得られた。
（質量、^１Ｈ及び^１３Ｃ ＮＭＲデータは表題化合物と
一致）。 １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３”−
ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン 脱水塩化メチレン（７０ｍｌ）中の１７−エチル−１−
ヒドロキシ−１２−［２’−（３”，４”−ジヒドロキ
シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン（３．０１ｇ）溶液に過剰
量（８０９ｍｇ）のイミダゾールとｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリルクロリド（７１６ｍｇ）とを順次加えた。
室温で３時間撹拌した後、前記混合物を酢酸エチルで希
釈し、これを１Ｎ ＨＣｌと飽和重炭酸ナトリウムとブ
ラインとで順次洗浄し、硫酸マグルシウムで脱水し、フ
ラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン
（１：３））で精製すると表題の化合物が９４１ｍｇ得
られた。^１Ｈ ＮＭＲは所望の構造体と一致していた。 １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３”−
メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン 脱水塩化メチレン（３ｍｌ）中の１７−エチル−１−ヒ
ドロキシ−１２−［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−
メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン（２００ｍｇ）溶液に
過剰量（４５マイクロリットル）の２，６−ルチジンを
加え、この混合物を室温で撹拌した。１０分後、ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネ
ート（６４マイクロリットル）をスポイトで加えた。１
５分後、前記反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重
炭酸塩から抽出し、ブラインで洗浄し、有機相を硫酸マ
グネシウムで脱水した。溶媒を真空下で除去し、シリカ
ゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：
ヘキサン（１：２）＋１％メタノール）にかけると表題
の化合物が２３５ｍｇ得られた。（^１Ｈ ＮＭＲは所望
の構造体と一致。） １７−エチル−１，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）
−３”−メトキシシクロヘキシル）−４”−１’−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン ９５％エタノール（２．２ｍｌ）中の１７−エチル−１
−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）−３”−メトキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン（２３５ｍｇ）溶液を撹拌しながら、ピ
リジン（５３マイクロリットル）と二酸化セレン（５８
ｍｇ）とを順次加えた。フラスコに水凝縮器を取付け、
マントル上で７０℃に加熱した。２０時間後、前記混合
物を室温に冷却し、ケイ藻土で濾過し、濾液を飽和重炭
酸ナトリウム溶液に注入した。これを酢酸エチルで抽出
し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水した。
この溶液を濃縮し、シリカゲルでのフラッシュクロマト
グラフィー（酢酸エチル：ヘキサン（１：２）＋１％メ
タノール）で精製すると表題化合物が８９ｍｇ得られ
た。（^１Ｈ ＮＭＲは所望の構造体と一致。） １７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ）−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン 塩化メチレン（０．５ｍｌ）中の１７−エチル−２０−
ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシロキシ）−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン（３０．５ｍｇ）溶液をドライアイス／イ
ソプロパノール浴中で−７８℃に冷却した。この溶液を
撹拌しながら、三フッ化ジエチルアミノ硫黄（４．５マ
イクロリットル）を加えた。３分後、飽和重炭酸ナトリ
ウム（５００マイクロリットル）と酢酸エチル（２ｍ
ｌ）とを順次加え、この混合物を室温まで暖めた。酢酸
エチルから抽出し、硫酸マグネシウムで脱水し、シリカ
ゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ヘキサン（１：２）＋１％ＭｅＯＨ）で精製すると
表題の化合物が得られた（２２ｍｇ）。（^１Ｈ ＮＭＲ
は所望の構造体と一致。） １７−エチル−１，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−ヒドロキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン アセトニトリル（０．３ｍｌ）中の１７−エチル−１，
２０−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３”−メトキシシクロ
ヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメ
トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン（７ｍｇ）溶液にアセトニトリル
水（１００マイクロリットル）中２％フッ化水素溶液を
加え、この混合物を室温で撹拌した。２８時間後、前記
溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウムで抽
出し、有機相を硫酸マグネシウムカラムにかけて脱水し
た。濃縮物をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラ
フィー（酢酸エチル：ヘキサン（２：１）＋１％メタノ
ール）で精製すると表題化合物が得られた。 １７−エチル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−メトキシシクロ
ヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメ
トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン アセトニトリル（０．３ｍｌ）中の１７−エチル−２０
−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３”−メトキ
シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン（７ｍｇ）溶液にアセトニ
トリル水（１００マイクロリットル）中２％フッ化水素
溶液を加え、この混合物を室温で撹拌した。２時間後、
前記溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム
で抽出し、有機相を硫酸マグネシウムカラムにかけて脱
水した。濃縮物をシリカゲル上でのフラッシュクロマト
グラフィー（酢酸エチル：ヘキサン（１：１）＋１％メ
タノール）で精製すると表題化合物が得られた。 質量：（ＦＡＢ）８１６（Ｍ^＋＋Ｎａ）。 部分的^１３Ｃ ＮＭＲ δ：２１１．５（Ｃ−１６）；
１９６．１（２）；１６９．３（１０）；１６５．０
（３）；１３８．１（Ｃ−１９）；１３５．８（Ｃ−
１’）；１２１．０（Ｃ−１８’ｍａｊｏｒ）；８４．
１（Ｃ−３”）；４３．１（Ｃ−１５）；２６．０（Ｃ
−２１）。 １７−エチル−１，１４，２０−トリヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−メトキシシクロ
ヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメ
トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン別の合成経路 氷酢酸（５００ｍｌ）中の１７−エチル−１，１４−ジ
ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−ヒドロキシ−３”
−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン（５．１５ｇｍ、
０．０６５ｍｏｌ）溶液に室温でＨ_２Ｏ（９０ｍｌ）中
二酸化セレン（９．２７ｇｍ、０．０８３ｍｏｌ）溶液
を加えた。この反応混合物を室温で４１時間撹拌し、Ｈ
_２Ｏ（３リットル）とセライトとの撹拌下の混合物中に
注入した。１５分間撹拌した後、前記混合物をセライト
パッドで濾過し、ジエチルエーテルで抽出した（１×２
リットル、２×１リットル）。有機フラクションを飽和
重炭酸ナトリウム及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで脱水し、濾過し、真空下で蒸発処理した。得られ
た生成物をクロマトグラフィー（シリカ、アセトン：ヘ
キサン ２：５）で精製すると表題化合物が得られた。
質量及び^１Ｈ ＮＭＲは所期の構造体と一致していた。実施例１ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（２−フラニル）メトキシ−３”−メトキシ
シクロヘキシル−１’−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−ヒドロキシ−３”−メトキシシクロヘキシル
−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオンの溶液（１．０ｍｌの塩化メチレン中に
６３ｍｇを溶解したもの）に、フルフリルトリクロロア
セトイミデート（３９μｌ純粋物質）を加え、試薬を５
分間混合させた。ショウノウスルホン酸（３．７ｍｇ）
を加え、混合物を室温で撹拌した。４．５時間後、重炭
酸ナトリウム飽和溶液を加えることにより反応を停止さ
せ、酢酸エチル（３×５ｍｌ）を用いて抽出した。合わ
せた有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱
水した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル：ヘキサン（１：２）＋１％メタノー
ル）によって濃縮物を精製し、標題化合物（２０ｍｇ）
を得た。ＭＡＳＳ：（ＦＡＢ）８７８（Ｍ＋Ｌｉ）。部
分^１Ｈ ＮＭＲδ：７．３８（ｂｒｓ，１Ｈ）；６．３
０（ｍ，３Ｈ）；５．３２Ｍ，５．１９ｍ（ｂｒｄ Ｊ
＝３Ｈｚ，１Ｈ）；４．８３ｍ，４．２１Ｍ（ｂｒｓ，
１Ｈ）；４．６２（ｄｄ Ｊ＝１５Ｈｚ，２Ｈ）；４．
４１（ｂｒｄ Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ）。実施例２及び３ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（２−フラニル）メトキシ−３”−ヒドロキ
シシクロヘキシル−１’−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン、及び、１７−エチル−１，１
４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−ヒドロキシ
−３”−（２−フラニル）メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（３”，４”−ジヒドロキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
の溶液（０．９ｍｌの塩化メチレン中に５２ｍｇを溶解
したもの）にフルフリルトリクロロアセトイミデート
（２０μｌ純粋物質）を加え、試薬を５分間混合させ
た。ショウノウスルホン酸（２ｍｇ）を加え、混合物を
室温で撹拌した。３．５時間後、重炭酸ナトリウム飽和
溶液を加えることにより反応を停止させ、酢酸エチル
（３×５ｍｌ）を用いて抽出した。合わせた有機相をブ
ラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水した。シリカ
ゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ヘキサン（１：１）＋１％メタノール）によって濃
縮物を精製し、標題化合物（１６ｍｇ ４”エーテル；
１３ｍｇ ３”エーテル）を得た。４”エーテル：ＭＡ
ＳＳ：（ＦＡＢ）８６４（Ｍ＋Ｌｉ）；部分^１Ｈ ＮＭ
Ｒδ：７．４１（ｂｒｓ，１Ｈ）；６．３０（ｍ，２
Ｈ）；５．３２Ｍ，５．１９ｍ（ｂｒｄ Ｊ＝３Ｈｚ，
１Ｈ）；４．８７ｍ，４．１９Ｍ（ｂｒｓ，１Ｈ）；
４．４１（ｂｒｄ Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ）。３”エーテ
ル：ＭＡＳＳ：（ＦＡＢ）８６４（Ｍ＋Ｌｉ）；部分^１
Ｈ ＮＭＲδ：７．４４（ｂｒｓ，１Ｈ）；６．３７
（ｍ，２Ｈ）；５．３２Ｍ，５．１９ｍ（ｂｒｄ Ｊ＝
３Ｈｚ，１Ｈ）；４．８８ｍ，４．２７Ｍ（ｂｒｓ，１
Ｈ）；４．４１（ｂｒｄ Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ）。実施例４ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（２−チオフェン）−メトキシ−３”−メト
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン アルキル化剤として２−チオフェニルメチルトリクロロ
アセトイミデートを使用し、実質的に実施例１に記載し
たように標題化合物を製造した。部分^１Ｈ ＮＭＲδ：
７．２７（ｍ，１Ｈ）；６．９６（ｍ，２Ｈ）；５．３
１Ｍ，５．１８ｍ（ｂｒｄ Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）；４．
８１ｍ，４．２２Ｍ（ｂｒｓ，１Ｈ）；４．４１（ｂｒ
ｄ Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ）；３．０７（ｄ Ｊ＝４Ｈ
ｚ，１Ｈ）。実施例５及び６ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（２−チオフェン）−メトキシ−３”−ヒド
ロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン、及び、１７−エチル
−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−ヒ
ドロキシ−３”−（２−チオフェン）メトキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン アルキル化剤として２−チオフェニルメチルトリクロロ
アセトイミデートを使用し、実質的に実施例２及び３に
記載したように標題化合物を製造した。４”エーテル：
ＭＡＳＳ：（ＦＡＢ）８９６（Ｍ＋Ｎａ）；部分^１Ｈ
ＮＭＲδ：７．２９（ｍ，１Ｈ）；６．９７（ｍ，２
Ｈ）；５．３１Ｍ，５．１９ｍ（ｂｒｄ Ｊ＝３Ｈｚ，
１Ｈ）；４．４１（ｂｒｄ Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ）；
３．０４（ｄ Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）；２．６３Ｍ，２．
６１ｍ（ｓ，１Ｈ）；３”エーテル：ＭＡＳＳ：（ＦＡ
Ｂ）８８０（Ｍ＋Ｌｉ）；部分^１Ｈ ＮＭＲδ：７．２
８（ｍ，１Ｈ）；６．９７（ｍ，２Ｈ）；５．３１Ｍ，
５．１９ｍ（ｂｒｄ Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）；４．４１
（ｂｒｄ Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ）；３．０８（ｄ Ｊ＝
３Ｈｚ，１Ｈ）；２．６９（ｓ，１Ｈ）。実施例７及び８ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（３−チオフェン）−メトキシ−３”−ヒド
ロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン、及び、１７−エチル
−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−ヒ
ドロキシ−３”−（３−チオフェン）メトキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン アルキル化剤として３−チオフェニルメチルトリクロロ
アセトイミデートを使用し、実質的に実施例２及び３に
記載したように標題化合物を製造した。４”エーテル：
ＭＡＳＳ：（ＦＡＢ）８８０（Ｍ＋Ｌｉ）；部分^１Ｈ
ＮＭＲδ：７．３０（ｍ，１Ｈ）；７．０４（ｍ，２
Ｈ）；５．３１Ｍ，５．１９ｍ（ｂｒｄ Ｊ＝３Ｈｚ，
１Ｈ）；４．８９ｍ，４．１９Ｍ（ｓ，１Ｈ）；４．４
１（ｂｒｄ Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ）；３．０４（ｄ Ｊ
＝４Ｈｚ，１Ｈ）；３”エーテル：ＭＡＳＳ：（ＦＡ
Ｂ）８８０（Ｍ＋Ｌｉ）；部分^１Ｈ ＮＭＲδ：７．２
８（ｍ，２Ｈ）；７．０５（ｄｄ，Ｊ＝５，２Ｈｚ，１
Ｈ）；５．３１Ｍ，５．１９ｍ（ｂｒｄ Ｊ＝３Ｈｚ，
１Ｈ）；４．８３ｍ，４．２５Ｍ（ｂｒｓ，１Ｈ）；
４．４１（ｂｒｄ Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ）；３．０６
（ｄ Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）；２．６９（ｓ，１Ｈ）。実施例９ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−ベンゾチエン−２−イル）オキシ−３”−メ
トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍｌ）中にトリ（ベンゾチエン−２−
イル）ビスムチン（１００ｍｇ，０．１６４ｍｍｏｌ）
を含む撹拌溶液に、過酢酸（０．０５０ｍｌ，０．２２
４ｍｍｏｌ，酢酸中３２％）を加え、更に１０分後、１
７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−ヒドロキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）
−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン（１００ｍｇ，０．１２６ｍｍｏｌ）と
Ｃｕ（ＯＡｃ）_２（１５ｍｇ，０．０８３ｍｍｏｌ）を
加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＮａＨ
ＣＯ_３飽和水溶液を用いて反応を停止させ、混合物をＣ
Ｈ_２Ｃｌ_２を用いて３回抽出した。抽出物を合わせ、Ｎ
ａ_２ＳＯ_４を用いて脱水し、濾過し、真空下に濃縮し
た。生成物を単離し、シリカゲル上での分取ＴＬＣ
（３：１ ヘキサン／アセトン）によって３回精製し
て、２３ｍｇの１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−ベンゾチエン−２−イル）オ
キシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンを得
た。実施例１０ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−チエン−２−イル）オキシ−３”−メトキシ
シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍｌ）中にトリ（チエン−２−イル）
ビスムチン（８０ｍｇ，０．１７５ｍｍｏｌ）を含む撹
拌溶液に、過酢酸（０．０６０ｍｌ，０．２５３ｍｍｏ
ｌ，酢酸中３２％）を加え、更に１５分後に、１７−エ
チルー１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−ヒドロキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
（１００ｍｇ，０．１２６ｍｍｏｌ）とＣｕ（ＯＡｃ）
_２（１０ｍｇ，０．０５５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混
合物を室温で３日間撹拌した。ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液
を用いて反応を停止させ、混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２を用い
て抽出した。抽出物を合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４を用いて脱
水し、濾過し、真空下に濃縮した。生成物を単離し、シ
リカゲル上での分取ＴＬＣ（２：１ ヘキサン／アセト
ン）によって２回精製して、３６ｍｇの１７−エチル−
１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（チ
エン−２−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２・３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオンを得た。実施例１１ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−５−インドリルアミノカルボニルメトキシ−
３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］ オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンステップ１１Ａ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−（ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシロキシ）−１２−［２’−（４”−（ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３”−メトキシシ
クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン 乾燥塩化メチレン（２５ｍｌ）中に１７−エチル−１，
１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−ヒドロキ
シ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（２．０
ｇ）を含む溶液に、過剰量の２，６−ルチジン（１．２
ｍｌ）を加え、混合物を室温で撹拌した。１０分後、ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスル
ホネート（１．８ｍｌ）をシリンジによって加えた。１
時間後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ ＨＣ
ｌ、水、重炭酸ナトリウム飽和溶液及びブラインを用い
て洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで脱水した。真
空下に溶剤を除去し、シリカゲル上でのフラッシュクロ
マトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン（１：６）＋１
％メタノール）にかけて、標題化合物（２．３７ｇ）を
得た。^１Ｈ ＮＭＲは所望の構造と一致した。ステップ１１Ｂ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−（ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシロキシ）−１２−［２’−（４”−ヒド
ロキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン 乾燥塩化メチレン（２５ｍｌ）中に１７−エチル−１−
ヒドロキシ−１４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ）−１２−［２’−（４”−（ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシロキシ）−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン（２．３７ｇ）（ステップ１１Ａ）を含む
溶液に、メタノール（２５ｍｌ）中に１０％ｐ−トルエ
ンスルホン酸を含む溶液を加え、混合物を室温で撹拌し
た。１０分後、混合物を０℃に冷却し、重炭酸ナトリウ
ム飽和溶液を用いて反応を停止させた。混合物を酢酸エ
チルで希釈し、層を分離した。有機層を重炭酸ナトリウ
ム飽和溶液及びプラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで
脱水した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル：ヘキサン（１：２）＋１％メタノー
ル）によって濃縮物を精製し、標題化合物（２．１ｇ）
を得た。^１Ｈ ＮＭＲは所望の構造と一致した。ステップ１１Ｃ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−（ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシロキシ）−１２−［２’−（４”−アリ
ルオキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メ
チルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，
２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコ
ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン シクロヘキサン中の３３％塩化メチレン２４ｍｌ中に１
７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−（ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシロキシ）−１２−［２’−（４”−ヒドロ
キシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（２．
１ｇ）（ステップ１１Ｂ）を含む溶液に、アリルトリク
ロロアセトイミデート（９３８ｍｇ純粋物質）を加え、
反応混合物を５分間混合させた。トリフルオロメタンス
ルホン酸（４１μｌ純粋物質）をシリンジによってゆっ
くり加え、混合物を室温で撹拌した。２４時間後、反応
混合物を酢酸エチルで希釈し、重炭酸ナトリウム飽和溶
液、水及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシ
ウムで脱水した。シリカゲル上でのフラッシュクロマト
グラフィー（酢酸エチル：ヘキサン（１：５）＋１％メ
タノール）によって濃縮物を精製し、標題化合物（１．
０３ｇ）を得た。^１Ｈ ＭＲは所望の構造と一致した。ステップ１１Ｄ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−（ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシロキシ）−１２−［２’−（４”−
（２，３−ジオキシ−１−プロポキシ）−３”−メトキ
シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン ２２ｍｌのテトラヒドロフラン中に１７−エチル−１−
ヒドロキシ−１４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ）−１２−［２’−（４”−アリルオキシ−３”−メ
トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン（１．０３ｇ）（ステ
ップ１１Ｃ）を含む溶液に、まずＮ−メチルモルホリン
Ｎ−オキシド（８８３ｍｇ）を、次いでＴＨＦ（８７
１μｌ）中の０．２５Ｍ四酸化オスミウム溶液を加え、
混合物を室温で撹拌した。３時間後、２０％重亜硫酸ナ
トリウム（２０ｍｌ）を加えることにより反応を停止さ
せ、沈澱物をセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）で濾過し、酢酸
エチルを用いて濯いだ。合わせた濾液を、２０％重炭酸
ナトリウム（２回）、重炭酸ナトリウム飽和溶液及びブ
ラインを用いて洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水した。
シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸
エチル：ヘキサン（２：１）＋１％メタノール）によっ
て濃縮物を精製し、標題化合物（７０５ｍｇ）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲは所望の構造と一致した。ステップ１１Ｅ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−（ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシロキシ）−１２−［２’−（４”−エタ
ナールオキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン ２０％テトラヒドロフラン水溶液（２０ｍｌ）中に１７
−エチル−１−ヒドロキシ−１４−（ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシロキシ）−１２−［２，−（４”−（２，３
−ジオキシ−１−プロポキシ）−３”−メトキシシクロ
ヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメ
トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン（１．５６ｇ）（ステップ１１
Ｄ）を含む溶液に、メタ過ヨウ素酸ナトリウム（５１０
ｍｇ）を加え、混合物を３０分間激しく撹拌した。この
時点で更に１７０ｍｇのメタ過ヨウ素酸ナトリウムを加
えた。３０分後、混合物を酢酸エチルで希釈し、セライ
トで濾過し、残留物を酢酸エチルを用いて濯いだ。有機
部分を重炭酸ナトリウム飽和溶液及びブラインを用いて
洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、シリカゲル上での
フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン
（１：２）＋１％メタノール）によって精製し、標題化
合物（１．４５ｇ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲは所望の構造
と一致した。ステップ１１Ｆ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−（ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシロキシ）−１２−［２’−（４”−カル
ボキシメトキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン ｔｅｒｔ−ブタノール（６．６ｍｌ）及び２−メチル−
２−ブテン（１．６５ｍｌ）中に１７−エチル−１−ヒ
ドロキシ−１４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ）−１２−［２，−（４”−エタナールオキシ−３”
−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン（３１１ｍｇ）（ス
テップ１１Ｅ）を含む溶液に、水（２．７ｍｌ）中の亜
塩素酸ナトリウム（２７３ｍｇ）及びリン酸二水素ナト
リウム（２７２ｍｇ）をゆっくり加えた。２時間後、溶
剤を真空下に除去し、得られた残留物を水中に溶解し、
１Ｎ ＨＣｌを用いてｐＨ３に酸性化した。酢酸エチル
（３×１０ｍｌ）を用いて水性部分を抽出し、合わせた
有機部分をブラインで洗浄した。これを硫酸マグネシウ
ムで脱水し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラ
フィー（まず塩化メチレン中の２％メタノールを、次い
で塩化メチレン中の２％メタノール＋０．５％酢酸）に
よって精製し、標題化合物（２５５ｍｇ）を得た。^１Ｈ
ＮＭＲは所望の構造と一致した。ステップ１１Ｇ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−（ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシロキシ）−１２−［２’−（４”−５−
インドリルアミノ−カルボニルメトキシ−３”−メトキ
シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン 塩化メチレン（１．６ｍｌ）中に１７−エチル−１−ヒ
ドロキシ−１４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ）−１２−［２’−（４”−カルボキシメトキシ−
３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（１５０ｍ
ｇ）（ステップ１１Ｆ）を含む溶液に、まずベンゾトリ
アゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）
ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（１０３ｍ
ｇ）を、次いでトリエチルアミン（４３μｌ）を加え
た。１０分後、反応混合物に５−アミノインドール（４
３ｍｇ）を加え、１時間撹拌した。混合物を酢酸エチル
で希釈し、１Ｎ ＨＣｌ、水、重炭酸ナトリウム飽和溶
液及びプラインを用いて順次洗浄した。有機部分を硫酸
マグネシウムで脱水し、シリカゲル上のフラッシュクロ
マトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン（１：２）＋１
％メタノール）によって精製し、標題化合物（１３８ｍ
ｇ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲは所望の構造と一致した。ステップ１１Ｈ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−５−インドリルアミノ−カルボニルメトキシ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン １７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−（ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシロキシ）−１２−［２’−（４”−５−
インドリルアミノカルボニルメトキシ−３”−メトキシ
シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオンの溶液（ポリプロピレンバイア
ルに入った１ｍｌのテトラヒドロラン中に１３８ｍｇを
溶解したもの）に、２００μｌのフッ化水素−ピリジン
結合体溶液（（２：１）テトラヒドロフラン：ピリジン
中４０％）を加え、混合物を室温で撹拌した。２日後、
重炭酸ナトリウム飽和溶液を慎重に加えることにより反
応を停止させ、酢酸エチルを用いて抽出した。合わせた
有機部分をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水
し、真空下に濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ヘキサン（１：１）＋１％メタノール）
によって精製し、標題化合物を得た。ＭＡＳＳ（ＦＡ
Ｂ）９７１（Ｍ＋Ｌｉ）；部分^１Ｈ ＮＭＲδ：９．５
２（ｂｒｓ，１Ｈ）；８．１５（ｂｒｓ，１Ｈ）；７．
９１（ｓ，１Ｈ）；７．３０（ｓ，２Ｈ）；７．１６
（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）；６．４９（ｄｄ，Ｊ
＝３Ｈｚ，１Ｈ）；４．４１（ｂｒｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，
１Ｈ）。実施例 １２ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−（メチル−Ｎ−トリプトファニルカルボニルメトキ
シ）−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンステップ１２Ａ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−アリルオキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン シクロヘキサン中の３３％塩化メチレン６．６ｍｌ中に
１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−ヒドロキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
（５１０ｍｇ）を含む溶液に、アリルトリクロロアセト
イミデート（２６６ｍｇ純粋物質）を加え、反応混合物
を５分間混合させた。トリフルオロメタンスルホン酸
（１２μｌ純粋物質）をシリンジによってゆっくり加
え、混合物を室温で撹拌した。２４時間後、反応混合物
を酢酸エチルで希釈し、重炭酸ナトリウム飽和溶液、水
及びブラインを用いて洗浄した。有機層を硫酸マグネシ
ウムで脱水した。シリカゲル上でのフラッシュクロマト
グラフィー（酢酸エチル：ヘキサン（１：９）＋１％メ
タノール）によって濃縮物を精製し、標題化合物（４３
４ｍｇ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲは所望の構造と一致し
た。ステップ１２Ｂ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−（２，３−ジオキシ−１−プロポキシ）−３”−メト
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン １５ｍｌのテトラヒドロフラン中に１７−エチル−１−
ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−アリルオキシ−
３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（４３４ｍ
ｇ）（ステップ１２Ａ）を含む溶液に、まずＮ−メチル
モルホリン Ｎ−オキシド（４３１ｍｌ）を、次いでＴ
ＨＦ（４２５μｌ）中の０．２５Ｍ四酸化オスミウム溶
液を加え、混合物を室温で撹拌した。４．５時間後、２
０％重亜硫酸ナトリウムを加えることにより反応を停止
させ、沈澱物をセライトで濾過し、酢酸エチルで濯い
だ。合わせた濾液を２０％重亜硫酸ナトリウム（２
回）、重炭酸ナトリウム飽和溶液及びブラインで洗浄
し、硫酸マグネシウムで脱水した。シリカゲル上でのフ
ラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン
（３：１）＋１％メタノール）によって濃縮物を精製
し、標題化合物（１７７ｍｇ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲは
所望の構造と一致した。ステップ１２Ｃ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−エタナールオキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）
−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン ２０％テトラヒドロフラン水溶液（２ｍｌ）中に１７−
エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（２，３−ジオキシ−１−プロポキシ）−３”−メトキ
シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン（１７７ｍｇ）（ステップ
１２Ｂ）を含む溶液に、メタ過ヨウ素酸ナトリウム（６
７ｍｇ）を加え、混合物を３０分間激しく撹拌した。こ
の時点で更に２０ｍｇのメタ過ヨウ素酸ナトリウムを加
えた。３０分後、混合物を酢酸エチルで希釈し、セライ
トで濾過し、残留物を酢酸エチルで濯いだ。有機部分を
重炭酸ナトリウム飽和溶液及びブラインで洗浄し、硫酸
マグネシウムで脱水し、シリカゲル上でのフラッシュク
ロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン（２：３）＋
１％メタノール）によって精製して、標題化合物（１５
７ｍｇ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲは所望の構造と一致し
た。ステップ１２Ｄ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−カルボキシメトキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン ｔｅｒｔ−ブタノール（４ｍｌ）及び２−メチル−２−
ブテン（１ｍｌ）中に１７−エチル−１−ヒドロキシ−
１２−［２’−（４”−エタナールオキシ−３”−メト
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン（１５７ｍｇ）（ステップ
１２Ｃ）を含む溶液に、水（１．６ｍｌ）中の亜塩素酸
ナトリウム（１５９ｍｇ）及びリン酸二水素ナトリウム
（１５９ｍｇ）をゆっくり加えた。１時間後、溶剤を真
空下に除去し、得られた残留物を水中に溶解し、１Ｎ
ＨＣｌを用いてｐＨ３に酸性化した。酢酸エチル（３×
１０ｍｌ）を用いて水性部分を抽出し、合わせた有機部
分をブラインで洗浄した。それを硫酸マグネシウムで脱
水し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー
（まず塩化メチレン中の２％メタノール、次いで塩化メ
チレン中の２％メタノール＋０．５％酢酸）によって精
製し、標題化合物（１１４ｍｇ）を得た^１Ｈ ＮＭＲは
所望の構造と一致した。ステップ１２Ｅ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−メトキシ−Ｎ−トリプトファニルカルボニルメトキシ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．１．０^４’９］オクタコス−
１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン 塩化メチレン（０．５ｍｌ）中に１７−エチル−１−ヒ
ドロキシ−１２−［２’−（４”−カルボキシメトキシ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（３９ｍｇ）
（ステップ１２Ｄ）を含む溶液に、まずベンゾトリアゾ
ール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホス
ホニウムヘキサフルオロホスフェート（３１ｍｇ）、次
いでトリエチルアミン（１４μｌ）を加えた。１０分
後、トリプトファンメチルエステル塩酸塩（２４ｍｇ）
を反応混合物に加え、１時間撹拌した。混合物を酢酸エ
チルで希釈し、１Ｎ ＨＣｌ、水、重炭酸ナトリウム飽
和溶液及びブラインを用いて順次洗浄した。有機部分を
硫酸マグネシウムで脱水し、シリカゲル上でのフラッシ
ュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン（１：
１）＋１％メタノール）によって精製して、標題化合物
（２８ｍｇ）を得た。ＭＡＳＳ（ＦＡＢ）１０４１（Ｍ
＋Ｌｉ）；部分^１Ｈ ＮＭＲδ：８．２１（ｂｒｓ，１
Ｈ）；８．０４（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）；７．５
６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）；７．３３（ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ，１Ｈ）；７．１１（ｍ，３Ｈ）；４．４１（ｂｒ
ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ）；３．６４（ｓ，３Ｈ）。実施例１３ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−３−インドリルエチルアミノカルボニルメトキシ−
３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン 塩化メチレン（１５０μｌ）中に１７−エチル−１−ヒ
ドロキシ−１２−［２’−（４”−カルボキシメチルオ
キシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（１３
ｍｇ）（ステップ１２Ｄ）を含む溶液に、まずベンゾト
リアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミ
ノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（１０．
３ｍｇ）、次いでトリエチルアミン（４．３μｌ）を加
えた。１０分後、トリプタミン（５ｍｇ）を反応混合物
に加え、１時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈
し、１Ｎ ＨＣｌ、水、重炭酸ナトリウム飽和溶液及び
ブラインを用いて順次洗浄した。有機部分を硫酸マグネ
シウムで脱水し、シリカゲル上でのフラッシュクロマト
グラフィー（酢酸エチル：ヘキサン（１：１）＋１％メ
タノール）によって精製して、標題化合物（７．５ｍ
ｇ）を得た。ＭＡＳＳ（ＦＡＢ）９８３（Ｍ＋Ｌｉ）；
部分^１Ｈ ＮＭＲδ：８．３２（ｂｒｓ，１Ｈ）；７．
８９（ｍ，１Ｈ）；７．５８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１
Ｈ）；７．３１（ｍ，１Ｈ）；７．１０（ｍ，３Ｈ）；
４．５１（ｂｒｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）；４．４１（ｂ
ｒｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ）。実施例１４ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオンステップ１４Ａ １−メチル−５−ブロモインドール ＤＭＳＯ（２０ｍｌ）中に水酸化ナトリウム（０．４
ｇ，１０ｍｍｏｌ）を含む混合物を６時間で８０〜８５
℃に加熱してほとんどの固体を溶解し、室温までさまし
た。この撹拌混合物に５−ブロモインドール（２．０
ｇ，１０ｍｍｏｌ）を加え、次いで１時間後にヨウ化メ
チル（０．６２ｍｌ，１０ｍｍｏｌ）を加えた。更に３
時間撹拌すると、ＴＬＣ分析によって反応が完了したこ
とが判った。反応混合物を水で希釈し、エーテルを用い
て抽出した。抽出物を水で２回洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で
脱水し、真空下に濃縮し、静置しておくと黄色オイル状
の１−メチル−５−ブロモインドール２．０８ｇが晶出
した。ステップ１４Ｂ トリ（１−メチル−インドール−５−イル）ビスムチン −７８℃のエーテル（１００ｍｌ）中に１−メチル−５
−ブロモインドール（５．０ｇ，２３．８ｍｍｏｌ）を
含む溶液に、ペンタン（２８ｍｌ）中の１．７Ｍｔ−ブ
チルリチウム（４７．６ｍｍｏｌ）溶液を加えた。混合
物を−７８℃で１時間撹拌した。この混合物に、ＴＨＦ
（２５ｍｌ）中に三塩化ビスマス（２．３６ｇ，７．５
ｍｍｏｌ）を含む溶液をシリンジによって加えた。冷却
浴を２時間維持し、その後一晩で室温まで暖めた。朝、
氷水を用いて混合物の反応を停止させ、トルエンを用い
て生成物を２回抽出した。抽出物を合わせ、水で洗浄
し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、真空下に濃縮して、約３０
ｍｌの量を得た。冷蔵庫内で数時間冷却した後、固体生
成物を濾過し、冷たいトルエンで洗浄し、真空乾燥し
て、からし色の固体のトリ（１−メチル−インドール−
５−イル）ビスムチン（１．７ｇ）を得た。ステップ１４Ｃ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍｌ）中にトリ（１−メチルインド
ール−５−イル）ビスムチン（４５０ｍｇ，０．７５ｍ
ｍｏｌ）（ステップ１４Ｂ）を含む撹拌溶液に、過酢酸
（０．１５８ｍｌ，０．７５ｍｍｏｌ，酢酸中３２％）
を加え、次いで１５分後に、１７−エチル−１，１４−
ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−ヒドロキシ−
３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（３５０ｍ
ｇ，０．４４２ｍｍｏｌ）及びＣｕ（ＯＡｃ）_２を加え
た。混合物を室温で２日間撹拌した。ＮａＨＣＯ_３飽和
水溶液を用いて反応を停止させ、ＣＨ_２Ｃｌ_２を用いて
生成物を３回抽出した。抽出物を合わせ、無水Ｎａ_２Ｓ
Ｏ_４で脱水し、濾過し、真空下に濃縮した。生成物を単
離し、分取ＴＬＣによって２回精製して、無色固体の標
題化合物２０３ｍｇを得た。ＭＡＳＳ（ＦＡＢ），Ｍ＋
Ｌｉ ９２７。部分^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２００Ｍ
Ｈｚ）δ：７．１９（ｂｓ，１Ｈ）；７．１７（ｄ，Ｊ
＝１０Ｈｚ，１Ｈ）；６．９８（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１
Ｈ）；６．９１（ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ及び１０Ｈｚ，１
Ｈ）；６．３４（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）；３．７２
（ｓ，３Ｈ）；３．５１（ｓ，３Ｈ）。実施例１５ １７−エチル−１，１４，２０−トリヒドロキシ−１２
−［２，−（４”−（１−Ｎ−メチル−インドール−５
−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン ＣＨ_２Ｃｌ_２（６ｍｌ）中にトリ（１−メチルインドー
ル−５−イル）ビスムチン（３５０ｍｇ，０．５８４ｍ
ｍｏｌ）を含む撹拌溶液に、過酢酸（０．１５ｍｌ，
０．７４ｍｍｏｌ，酢酸中３２％）を加え、次いで１５
分後に、１７−エチル−１，１４，２０−トリヒドロキ
シ−１２−［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−メトキ
シシクロヘキシル）−１，−メチルビニル］−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン（２５０ｍｇ，０．３２ｍ
ｍｏｌ）及びＣｕ（ＯＡＣ）_２（３５ｍｇ，０．１３８
ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２日間撹拌し
た。ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液を用いて反応を停止させ、
ＣＨ_２Ｃｌ_２を用いて混合物を２回抽出した。抽出物を
合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下に濃縮
した。生成物を、まずシリカゲル上のフラッシュカラム
クロマトグラフィー（３：１ ヘキサン／アセトン）
で、次いで分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２中の３％ＣＨ_３Ｏ
Ｈ）によって単離して、１１１ｍｇの標題化合物を得
た。ＭＡＳＳ（ＦＡＢ），Ｍ＋Ｌｉ ９４３。部分^１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２００ＭＨｚ）δ：７．２１
（ｂｓ，１Ｈ）；７．１８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１
Ｈ）；６．９８（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）；６．９４
（ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ及び７．５Ｈｚ，１Ｈ）；６．
３７（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）；３．７５（ｓ，３
Ｈ）；３．５９（ｓ，３Ｈ）。実施例１６ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−（１−Ｎ−メチルインドール−５−イル）オキシ−
３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン ＣＨ_２Ｃｌ_２（０．７ｍｌ）中にトリ（１−メチルイン
ドール−５−イル）ビスムチン（３５ｍｇ，０．０５８
ｍｍｏｌ）を含む撹拌溶液に、過酢酸（０．０１５ｍ
ｌ，０．０７４ｍｍｏｌ，酢酸中３２％）を加え、次い
で１５分後に、１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−メトキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン（２５ｍｇ，０．０３２ｍｍｏｌ）及び
Ｃｕ（ＯＡｃ）_２（５ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）を加え
た。反応混合物を室温で３日間撹拌した。ＮａＨＣＯ_３
飽和水溶液を用いて反応を停止させ、ＣＨ_２Ｃｌ_２を用
いて２回抽出した。抽出物を合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱
水し、濾過し、真空下に濃縮した。生成物を単離し、シ
リカゲル上の分取ＴＬＣ（まず２：１ ヘキサン／アセ
トン、次いでＣＨ_２Ｃｌ_２中の５％ＣＨ_３ＯＨ）によっ
て精製して、１０．２ｍｇの標題化合物を得た。部分^１
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２００ＭＨｚ）δ：７．１８
（ｂｓ，１Ｈ）；７．１６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１
Ｈ）；６．９８（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）；６．９２
（ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ及び７．５Ｈｚ，１Ｈ）；６．
３３（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）；３．６４（ｓ，３
Ｈ）；３．５１（ｓ，３Ｈ）。実施例１７及び１８ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（３”−ヒドロキシ−４”−（１−Ｎ−メチルインド
ール−５−イル）オキシシクロヘキシル）−１’−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、及
び、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−（１−Ｎ−メチル
インドールー５−イル）オキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍｌ）中にトリ（１−メチルインドー
ル−５−イル）ビスムチン（１５０ｍｇ，０．２５ｍｍ
ｏｌ）を含む撹拌溶液に、過酢酸（０．０５ｍｌ，０．
２３ｍｍｏｌ，酢酸中３２％）を加え、次いで１０分後
に、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
［２’−（３”，４”−ジヒドロキシシクロヘキシル）
−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン（１００ｍｇ，０．１２９ｍｍｏｌ）及
びＣｕ（ＯＡｃ）_２（２０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を
加えた。反応混合物を室温で２日間撹拌した。ＮａＨＣ
Ｏ_３飽和水溶液を用いて反応を停止させ、ＣＨ_２Ｃｌ_２
を用いて混合物を２回抽出した。抽出物を合わせ、Ｎａ
_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下に濃縮した。生成物
を分離し、分取ＴＬＣ（まず２：１ ヘキサン／アセト
ン、次いでＣＨ_２Ｃｌ_２中の５％ＣＨ_３ＯＨ）によって
２回精製して、１９ｍｇの１７−エチル−１，１４−ジ
ヒドロキシ−１２−［２’−（３”−ヒドロキシ−４”
−（１−メチルインドール−５−イル）オキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン〔部分^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２０
０ＭＨｚ）δ：７．１９（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）；
７．１７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．００
（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）；６．８８（ｄｄ，Ｊ＝２．
５Ｈｚ及び１０Ｈｚ，１Ｈ）；６．３５（ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ，１Ｈ）；３．７３（ｓ，３Ｈ）〕と、３３ｍｇの１
７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−ヒドロキシ−３”−（１−メチルインドール−
５−イル）オキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン〔部分^１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２００ＭＨｚ）δ：７．１８
（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）；７．１６（ｄ，Ｊ＝２．５
Ｈｚ，１Ｈ）；６．９８（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）；
６．８８（ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ及び８Ｈｚ，１Ｈ）；
６．３３（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）；３．７３（ｓ，３
Ｈ）〕を得た。実施例１９ トリ（インドール−５−イル）ビスムチン エーテル（５０ｍｌ）中に５−ブロモインドール（５．
０ｇ，２５．５ｍｍｏｌ）を含む溶液を、エーテル（４
０ｍｌ）中にＫＨ（２．８ｇ，２５ｍｍｏｌ，オイル中
３５％，ヘキサンで３回洗浄したもの）を含むスラリー
にゆっくり加えた。反応混合物を２０分間撹拌し、次い
で−７８℃に冷却した。混合物に、予め冷却しておいた
ｔ−ブチルリチウム溶液（２９．７ｍｌ，５０．５ｍｍ
ｏｌ，ペンタン中１．７Ｍ）をシリンジによって滴下し
て加え、次いで４０分後に、ＴＨＦ（２５ｍｌ）中にＢ
ｉＣｌ_３（１．８９ｇ，６．０ｍｍｏｌ）を含む溶液を
加えた。冷却浴を２時間維持し、次いで、一晩で室温ま
で暖めた。氷水を用いて反応を停止させ、トルエンを用
いて３回抽出した。抽出物を合わせ、Ｎａ_２Ｓｏ_４で脱
水し、濾過し、真空下に濃縮した。残留物を７５ｍｌの
トルエンで希釈し、４℃で一晩保管した。固体を濾過
し、空気乾燥して、１．５３ｇのトリ（インドール−５
−イル）ビスムチンを得た。ステップ１９Ｂ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−インドール−５−イル）オキシ−３”−メト
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン ステップ１４Ｂに概略を記した手順で調製したトリ（イ
ンドール−５−イル）ビスムチン（１．３ｇ，２．３３
ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍｌ）中に溶解した撹
拌溶液に、過酢酸（０．５０ｍｌ，２．３１ｍｍｏｌ，
酢酸中３２％）を加え、次いで１０分後に、１７−エチ
ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
ヒドロキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
（１．０ｇ，１．２６ｍｍｏｌ）及びＣｕ（ＯＡｃ）_２
（１００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合
物を室温で３日間撹拌した。ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液を
用いて反応を停止させ、ＣＨ_２Ｃｌ_２を用いて混合物を
２回抽出した。抽出物を合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水
し、濾過し、真空下に濃縮した。生成物を単離し、分取
ＴＬＣ（２：１ヘキサン／アセトンを用いて１回、更に
２：１ ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いて１回）によって
精製して、２０８ｍｇの標題化合物を得た。ＭＡＳＳ
（ＦＡＢ），Ｍ＋９０６。部分^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
_３，２００ＭＨｚ）δ：８．１２（ｂｓ，１Ｈ）；７．
２６（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）；７．２２（ｄ，Ｊ＝
２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．１８（ｍ，１Ｈ）；６．９
（ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ及び１０Ｈｚ，１Ｈ）；６．４
４（ｍ，１Ｈ）；３．５３（ｓ，３Ｈ）。実施例２０ １７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−インドール−５−イル）オキシ−３”−メト
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍｌ）中にトリ（インドール−５−イ
ル）ビスムチン（１５０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を含
む撹拌溶液に、過酢酸（０．０５ｍｌ，０．２３ｍｍｏ
ｌ，酢酸中３２％）を加え、次いで１５分後に、１７−
アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−ヒドロキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）
−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン（１００ｍｇ，０．１２４ｍｍｏｌ）及
びＣｕ（ＯＡｃ）_２（２０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を
加えた。反応混合物を室温で２日間撹拌した。ＮａＨＣ
Ｏ_３飽和水溶液を用いて反応を停止させ、ＣＨ_２Ｃｌ_２
を用いて混合物を抽出した。抽出物を合わせ、Ｎａ_２Ｓ
Ｏ_４で脱水し、濾過し、真空下に濃縮した。生成物を単
離し、２回の分取ＴＬＣ（まず２：１ ヘキサン／アセ
トン、次いでＣＨ_２Ｃｌ_２中の５％ＣＨ_３ＯＨ）によっ
て精製して、１１ｍｇの標題化合物を得た。ＭＡＳＳ
（ＦＡＢ），Ｍ＋Ｌｉ ９２５。部分^１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ_３，２００ＭＨｚ）δ：８．１２（ｂｓ，１
Ｈ）；７．２４（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）；７．２２
（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．１７（ｔ，Ｊ＝３
Ｈｚ，１Ｈ）；６．９（ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ及び１０Ｈ
ｚ，１Ｈ）；６．４４（ｂｓ，１Ｈ）；５．７０（ｍ，
１Ｈ）；３．５３（ｓ，３Ｈ）。実施例２１ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−エチルインドール−５−イル）オキシ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサー４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン ステップ１４Ａ及び１４Ｂにおいて概略を記した手順で
製造したトリ（１−エチルインドール−５−イル）ビス
ムチン（１５０ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ
_２（３ｍｌ）中に溶解した撹拌液に、過酢酸（０．０６
３ｍｌ，０．３ｍｍｏｌ，酢酸中３２％）を加え、次い
で１５分後に、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−メトキシ
シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン（１００ｍｇ，０．１２６ｍｍ
ｏｌ）及びＣｕ（ＯＡｃ）_２（２０ｍｇ，０．１１ｍｍ
ｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３日間撹拌した。
ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液を用いて反応を停止させ、ＣＨ
_２Ｃｌ_２を用いて混合物を２回抽出した。抽出物を合わ
せ、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下に濃縮する
と褐色オイル状になった。生成物を単離し、シリカゲル
上の分取ＴＬＣ（最初は２：１ ヘキサン／アセトンを
用い、次にＣＨ_２Ｃｌ_２中の３％ＣＨ_３ＯＨを用いた）
によって精製して、６０ｍｇの標題化合物を得た。ＭＡ
ＳＳ（ＦＡＢ），Ｍ＋Ｎａ ９５７。部分^１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ_３，２００ＭＨｚ）δ：７．１９（ｄ，Ｊ＝
１０Ｈｚ，１Ｈ）；７．１８（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１
Ｈ）；７．０５（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）；６．９０
（ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１０Ｈｚ，１Ｈ）；６．３５
（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）；４．０９（ｑ，Ｊ＝６．７
Ｈｚ，２Ｈ）；３．５（ｓ，３Ｈ）；１．４（ｔ，Ｊ＝
６．７Ｈｚ，３Ｈ）。実施例２２ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−エチルインドール−５−イル）オキシ
−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン ステップ１４Ａ及び１４Ｂにおいて概略を記した手順で
製造したトリ（１−エチルインドール−５−イル）ビス
ムチン（０．２ｇ）を室温のＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍｌ）中
に溶解した溶液に、過酢酸（３７μｌ，０．２ｍｍｏ
ｌ）を加えた。室温で１５分間撹拌した後、１７−エチ
ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２，−（４”，
３”−ジヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（０．２
ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を加え、次いでＣｕ（ＯＡｃ）
_２（２０ｍｇ）を加え、反応混合物を２日間撹拌した。
反応合物にＮａＨＣＯ_３飽和溶液（約２０ｍｌ）を加
え、ＣＨ_２Ｃｌ_２を用いて混合物を抽出した。合わせた
有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下に
濃縮した。１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１
２−［２’−（４”−（１−エチルインドール−５−イ
ル）オキシ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
と、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−（１−エチルイン
ドール−５−イル）オキシシクロヘキシル）−１’−メ
チルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，
２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサー４
−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコ
ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンの混
合物をクロマトグラフィー（シリカ，３：１ ヘキサ
ン：酢酸エチル）によって分離して、標題化合物（０．
０３５ｇ）を得た。ＴＬＣ（シリカ，３：１ ヘキサ
ン：酢酸エチル）。Ｒｆ＝０．５５。部分^１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ_３，２００ＭＨｚ）δ：７．２１（ｄ，Ｊ
＝１０Ｈｚ，１Ｈ）；７．１４（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１
Ｈ）；７．０８（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）；６．８５
（ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ及び１０Ｈｚ，１Ｈ）；６．３６
（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）；４・１０（ｑ，Ｊ＝６．７
Ｈｚ，２Ｈ）；１．４２（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３
Ｈ）。実施例２３ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−プロピルインドール−５−イル）オキ
シ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサー４−アザ
トリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン ステップ１４Ａ及び１４Ｂと類似の手順で製造したトリ
（１−プロピルインドール−５−イル）ビスムチン（２
００ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍ
ｌ）中に溶解した撹拌溶液に、過酢酸（０．０７５ｍ
ｌ，０．３６ｍｍｏｌ，酢酸中３２％）を加え、次いで
１０分後に、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−
１２−［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−メトキシシ
クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン（１５０ｍｇ０．１９ｍｍｏ
ｌ）及びＣｕ（ＯＡｃ）_２（３０ｍｇ，０．１７ｍｍｏ
ｌ）を加えた。反応混合物を室温で２０時間撹拌した。
ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液を用いて反応を停止させ、ＣＨ
_２Ｃｌ_２を用いて混合物を抽出した。抽出物を合わせ、
Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下に濃縮した。生
成物を単離し、３回のシリカゲル上の分取ＴＬＣ（２：
１ ヘキサン：アセトン；ＣＨ_２Ｃｌ_２中の３％ＣＨ_３
ＯＨ；２：１ へキサン／アセトン）によって精製し
て、７０ｍｇの標題化合物を得た。ＭＡＳＳ（ＦＡＢ）
Ｍ＋Ｎａ ９７１。部分^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３２０
０ＭＨｚ）δ：７．１７（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）；
７．０２（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）；６．８８（ｄｄ，
Ｊ＝３Ｈｚ及び１０Ｈｚ，１Ｈ）；６．３２（ｄ，Ｊ＝
４Ｈｚ，１Ｈ）；３．９７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）；
３．５０（ｓ，３Ｈ）；１．８０（ｍ，２Ｈ）。実施例２４ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−プロピルインドール−５−イル）オキ
シ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン ステップ１４Ａ及び１４Ｂと類似の手順で製造したトリ
（１−プロピルインドール−５−イル）ビスムチン（２
００ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍ
ｌ）中に溶解した撹拌溶液に、過酢酸（０．０７５ｍ
ｌ，０．３６ｍｍｏｌ，酢酸中３２％）を加え、次いで
１０分後に、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−
１２−［２’−（３”，４”−ジヒドロキシ−３”−シ
クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン（１５０ｍｇ０．１９ｍｍｏ
ｌ） 及びＣｕ（ＯＡｃ）_２（３０ｍｇ，０．１７ｍｍ
ｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２０時間撹拌し
た。ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液を用いて反応を停止させ、
ＣＨ_２Ｃｌ_２を用いて混合物を抽出した。抽出物を合わ
せ、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下に濃縮し
た。生成物を単離し、シリカゲル上の分取ＴＬＣによっ
てＣ−３”エーテルから精製して、標題化合物を得た。実施例２５ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−ヒドロキシエチルインドール−５−イ
ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンステップ２５Ａ １−（２−ヒドロキシエチル）−５−ブロモインドール ＤＭＳＯ（１７５ｍｌ）中にＮａＯＨ（４．４ｇ，０．
０１１ｍｏｌ）を含む混合物を１００℃で５時間撹拌
し、この時点で２０℃に冷却した。この混合物に５−ブ
ロモインドール（２０ｇ，０．１０２ｍｏｌ）を加え、
反応物を室温で８時間撹拌した。ＤＭＳＯ中にガスを通
気することにより、ＤＭＳＯ（２０ｍｌ）中に酸化エチ
レン（５．１ｇ，０．１２５ｍｏｌ）を含む溶液を調製
した。この酸化エチレン溶液をプロモインドール反応混
合物にゆっくり加え、更に２．５時間撹拌を続けた。次
いで、反応混合物を氷水中に注ぎ、ジエチルエーテルを
用いて２回抽出した。合わせたエーテル抽出物を真空下
に濃縮すると、そこで結晶化が起こった。粗生成物をジ
エチルエーテル：ヘキサン（３：２）で再結晶させ、標
題化合物（６．２５ｇ）を得た。ステップ２５Ｂ １−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−
５−ブロモインドールＣＨ_２Ｃｌ_２（６０ｍｌ）中に、
１−（２−ヒドロキシエチル）−５−ブロモインドール
（６ｇ，０．０２５ｍｏｌ）、ｔ−ブチルジメチルシリ
ルクロリド（４．５ｇ，０．０３ｍｏｌ）及びトリエチ
ルアミン（４．２ｍｌ，０．０３ｍｏｌ）を含む溶液を
室温で１２時間撹拌した。反応混合物をＨ_２Ｏで２回洗
浄し，Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下に濃縮し
て、黄色オイ状の標題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲは所
望の構造と一致した。ステップ２５Ｃ トリ［１−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチ
ル）−インドール−５−イル］ビスムチン −７８℃のジエチルエーテル（１４ｍｌ）中に１−（２
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−５−ブロ
モインドール（１．４ｇ，０．００４ｍｏｌ）を含む溶
液に、ｔ−ブチルリチウム（ペンタン中の１．７Ｍ溶液
４．７ｍｌ，０．００８ｍｏｌ）を加えた。１．５時間
撹拌した後、ＴＨＦ（４ｍｌ）中に三塩化ビスマス
（０．４ｇ，０．０１３ｍｏｌ）を含む溶液を加えた。
反応物を−７８℃で２時間撹拌し、次いでゆっくり室温
まで暖め、更に８時間撹拌を続けた。反応混合物をＨ_２
Ｏ中に注ぎ、トルエンを用いて抽出した。合わせた有機
抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濾液を真空下
に濃縮した。クロマトグラフィー（シリカ，４：１ ヘ
キサン：酢酸エチル）によって精製して、半固体状の標
題化合物（１．０３ｇ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲは所望の
構造と一致し。ステップ２５Ｄ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチ
ルインドール−５−イル）オキシ−３”−メトキシシク
ロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジ
メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン 室温のＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍｌ）中にトリ［１−（２−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−インドール
−５−イル）ビスムチン（１．０３ｇ，０．００１ｍｏ
ｌ）を含む溶液に、過酢酸（１５０μｌ）を加えた。１
５分間撹拌した後、１７−エチル−１，１４−ジヒドロ
キシ−１２−［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−メト
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン（１ｇ）を反応混合物に加
え、次いでＣｕ（ＯＡｃ）_２（０．０４ｇ）を加え、反
応混合物を２０時間撹拌した。反応混合物にＮａＨＣＯ
_３飽和溶液を加え、次いでそれをＣＨ_２Ｃｌ_２を用いて
抽出した。有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過
し、濾液を真空下に濃縮した。粗生成物を、クロマトグ
ラフィー（シリカ，３：１ ヘキサン：酢酸エチル）に
よって精製して、標題化合物（０．３８ｇ）を得た。^１
Ｈ ＮＭＲは所望の構造と一致した。ステップ２５Ｅ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−ヒドロキシエチルインドール−５−イ
ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン 室温のＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍｌ）中に１７−エチル−
１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチルインドール−
５−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン（０．３８ｇ）を含む溶液に、ＣＨ_３Ｏ
Ｈ（１０ｍｌ）中にパラトルエンスルホン酸（０．０５
ｇ）を含む溶液を加えた。反応混合物を３時間撹拌した
後に、ＴＬＣ（シリカ，２：１ ヘキサン：酢酸エチ
ル）によって反応が完了したことを確認した。反応混合
物をＮａＨＣＯ_３飽和溶液中に注ぎ、ＣＨ_２２Ｃｌ_２を
用いて２回抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ_２ＳＯ
_４で脱水し、濾過し、真空下に濃縮した。粗生成物をク
ロマトグラフィー（シリカ，２：１ ヘキサン：酢酸エ
チル）によって精製して、標題化合物０．２４５ｇを得
た。ＭＡＳＳ（ＦＡＢ）Ｍ＋Ｌｉ ９５７。部分^１ＨＮ
ＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２００ＭＨｚ）δ：７．１８（ｄ，
Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）；７．１６（ｂｓ，１Ｈ）；７．
０６（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）；６．８６（ｄｄ，Ｊ＝
３Ｈｚ及び１０Ｈｚ，１Ｈ）；６．３３（ｄ，Ｊ＝４Ｈ
ｚ，１Ｈ）；４．１３（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）；
３．８３（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）；３．４３
（ｓ，３Ｈ）。実施例２６ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１′−アリルインドール−５′−イル）オ
キシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンステップ２６Ａ １−アリル−５−ブロモインドール ＮａＯＨ（２０４ｍｇ、５．１ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）を
ＤＭＳＯ（１０ｍｌ）に加えて製造した混合物に５−ブ
ロモインドール（１．０ｇ、５．１ｍｍｏｌ、１ｅ
ｑ．）を、前記混合物を攪拌しつつ添加した。ＮａＯＨ
が（約１時間で）完全に溶解したところで、溶液を３時
間攪拌した。この溶液に、ヨウ化アリル（０．４６６ｍ
ｌ、５．１ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）をスポイトで添加し
た。２時間後、混合物を水で稀釈し、ジエチルエーテル
で２回抽出した。２回分の有機抽出物をわせ、無水Ｍｇ
ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下に濃縮した。得られた
生成物をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグ
ラフイ−（ヘキサン：アセトン＝４：１）によって精製
し、７３０ｍｇの１−アリル−５−ブロモインドールを
得た。ステップ２６Ｂ トリ（１−アリルインドール−５−イル）ビスムチン １−アリル−５−ブロモインドール（７３０ｍｇ、３．
０９ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）をジエチルエーテル（１５ｍ
ｌ）に溶解させて製造し、Ｎ_２下に温度−７８℃とした
溶液にｔ−ブチルリチウム（１．８ｍｌ、３．０９ｍｍ
ｏｌ、１ｅｑ．、１．７Ｍペンタン溶液）を、前記溶液
を攪拌しつつ添加した。混合物をＮ_２下に−７８℃で１
時間攪拌した。この混合物に、三塩化ビスマス（２９２
ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ、０．３ｅｑ．）を脱水ＴＨＦ
（３ｍｌ）に溶解させた溶液をスポイトで滴下し加え
た。氷浴にドライアイスを詰め、フラスコを覆った。混
合物を一晩掛けてゆっくり温ませ、その温度を室温まで
上昇させた。次に反応混合物をトルエンで稀釈し、ブラ
インで洗浄した。各層を分離し、水性層をトルエンで３
回抽出した。３回分の有機抽出物を合わせ、無水Ｎａ_２
ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下に濃縮した。残留物を
エーテルに溶解させ、０．４μｍ ｐＴＦＥ膜で濾過し
た。得られた生成物は結晶化を開始した。溶液をフリー
ザーで冷却した。結晶を回収し、２００ｍｇのトリ（１
−アリルインドール−５−イル）ビスムチンを得た。ステップ２６Ｃ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４”−（１′−アリルインドール−５′−イル）オ
キシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン トリ（１−アリルインドール−５−イル）ビスムチン
（１８６ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ．）を
ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍｌ）に溶解させた溶液に過酢酸
（０．０６４ｍｌ、０．３０３ｍｍｏｌ、１．３２ｅ
ｑ．、３２％稀酢酸溶液）を、前記溶液を攪拌しつつ添
加した。この溶液にＴＨＦ（１ｍｌ）と、１７−エチル
−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′−（４′−ヒ
ドロキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メ
チルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，
２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコ
ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（１
８１ｍｇ、０．２２９ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）と、酢酸銅
（ＩＩ）（１０ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ、０．２４ｅ
ｑ．）とを添加した。混合物をキャップし、一晩攪拌し
た。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で希釈し、Ｃ
Ｈ_２Ｃｌ_２で４回抽出した。４回分の有機抽出物を合わ
せ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下に濃縮
した。得られた生成物を、シリカゲル上でのフラッシュ
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン＝２：
１）と続く分取ＴＬＣ（３．５％メタノール／ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２）とによって単離精製し、５６ｍｇの純粋な標記化
合物を得た。ＭＡＳＳ（ＦＡＢ） Ｍ＋Ｌｉ９５３。部
分^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、２００ＭＨｚ） δ：
７．１７（ｂｓ、１Ｈ）；７．１５（ｄ、Ｊ＝１０Ｈ
ｚ、１Ｈ）；７．０２（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）；６．
８８（ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ及び１０Ｈｚ、１Ｈ）；６．３
６（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）；５．９５（ｍ、１Ｈ）；
４．６３（ｂｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、１Ｈ）；３．５０
（ｓ、３Ｈ）。実施例２７ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１′−アリルインドール−５′−イル）オ
キシ−３″−ヒドロキシシクロヘキシル）−１′−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン トリ（１−アリルインドール−５−イル）ビスムチン
（１．０ｇ、１．４８ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ．）をＣＨ
_２Ｃｌ_２（９ｍｌ）及びＴＨＦ（３ｍｌ）に溶解させた
溶液に過酢酸（０．３１５ｍｌ、１．６２ｍｍｏｌ、
１．３２ｅｑ．、３２％稀酢酸溶液）を、前記溶液を攪
拌しつつ添加した。この溶液に、１７−エチル−１，１
４−ジヒドロキシ−１２−［２′−４（４″，３″−ジ
ヒドロキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン（９５６ｍｇ、１．
２３ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）及び酢酸銅（ＩＩ）（２２ｍ
ｇ、０．１２３ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ．）を添加した。
混合物をキャップし、４日間攪拌した。反応混合物を飽
和ＮａＨＣＯ_３水溶液で希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で４回抽
出した。４回分の有機抽出物を合わせ、無水Ｎａ_２ＳＯ
_４で脱水し、濾過し、真空下に濃縮した。得られた生成
物を、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン：アセトン＝３：１）と続く分取ＴＬ
Ｃ（３．５％メタノール／ＣＨ_２Ｃｌ_２）とによって単
離精製し、１６３ｍｇの純粋な１７−エチル−１，１４
−ジヒドロキシ−１２−［２′−（４″−（１′−アリ
ルインドール−５′−イル）オキシ−３″−ヒドロキシ
シクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオンを得た。ＭＡＳＳ（ＦＡＢ）
Ｍ＋Ｌｉ９５３。部分^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、２０
０ＭＨｚ） δ：７．１７（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１
Ｈ）；７．１５（ｂｒｓ、１Ｈ）；７．０５（ｄ、Ｊ＝
３Ｈｚ、１Ｈ）；６．８６（ｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ及び
２．５Ｈｚ、１Ｈ）；６．３９（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１
Ｈ）；６．０５−５．８５（ｍ、１Ｈ）；４．６６（ｂ
ｒｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；４．５７（ｂｒｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ、１Ｈ）；４．３８（ｂｒｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、
１Ｈ）。実施例２８ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（９′−メチルカルバゾール−３′−イル）
オキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンステップ２８Ａ トリ（９−メチルカルバゾール−３−イル）ビスムチン ３−ブロモ−９−メチルカルバゾール（６４６ｍｇ、
２．４８ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）をジエチルエーテル（１
２ｍｌ）に加えて製造し、Ｎ_２下に温度−７８℃とした
（カルバゾールが全部は溶解していない）混合物にｔ−
ブチルリチウム（３．０ｍｌ、４．９６ｍｍｏｌ、２ｅ
ｑ．、１．７Ｍペンタン溶液）を、前記混合物を攪拌し
つつ添加した。混合物を急速に室温まで暖め、その後急
速に−７８℃に冷却し、Ｎ_２下に４０分間攪拌した。こ
の混合物に、三塩化ビスマス（２３５ｍｇ、０．７４４
ｍｍｏｌ、０．３ｅｑ．）を脱水ＴＨＦ（２．５ｍｌ）
に溶解させた溶液をスポイトで滴下し加えた。氷浴にド
ライアイスを詰め、フラスコを覆った。混合物を一晩掛
けてゆっくり温ませ、その温度を室温まで上昇させた。
反応混合物を、ブラインを入れた分液漏斗に注ぎ込み、
ＣＨ_２Ｃｌ_２で４回抽出した。４回分の有機抽出物を合
わせ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下に濃
縮した。固体残留物を、エーテル及びエーテル／メタノ
ールの存在下に粉砕した。固体を回収して２００ｍｇの
トリ（９−メチルカルバゾール−３−イル）ビスムチン
を得た。上清は更に精製するべく取り置いた。ステップ２８Ｂ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（９′−メチルカルバゾール−３′−イル）
オキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン トリ（９−メチルカルバゾール−３−イル）ビスムチン
（２００ｍｇ、０．２６７ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ．）を
ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍｌ）及びＴＨＦ（１ｍｌ）に加えて
製造した混合物に過酢酸（０．０６２ｍｌ、０．２９５
ｍｍｏｌ、１．３２ｅｑ．、３２％稀酢酸溶液）を、前
記混合物を攪拌しつつ添加した。この溶液に、１７−エ
チル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′−（４″
−ヒドロキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
（１７５ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）及び酢
酸銅（ＩＩ）（１０ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ、０．２
４ｅｑ．）を添加した。混合物をキャップし、４８時間
攪拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で稀釈
し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で４回抽出した。４回分の有機抽出物
を合わせ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下
に濃縮した。得られた生成物を、シリカゲル上でのフラ
ッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン
＝３：１）と続く分取ＴＬＣ（３．５％メタノール／Ｃ
Ｈ_２Ｃｌ_２）とによって単離精製し、１００ｍｇの標記
化合物を得た。ＭＡＳＳ（ＦＡＢ） Ｍ＋Ｌｉ９７７。
部分^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、２００ＭＨｚ） δ：
７．６８（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）；７．４８−７．１
０（ｍ、６Ｈ）；４．５８（ｂｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１
Ｈ）；４．３９（ｂｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、１Ｈ）；３．８
０（ｓ、３Ｈ）；３．５３（ｓ、２Ｈ）。実施例２９ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１′−ベンジルインドール−５−イル）オ
キシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンステップ２９Ａ １−ベンジル−５−ブロモインドール ＮａＯＨ（２０４ｍｇ、５．１ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）を
ＤＭＳＯ（１０ｍｌ）に加えて製造した混合物に５−ブ
ロモインドール（１．０ｇ、５．１ｍｍｏｌ、１ｅ
ｑ．）を、前記混合物を攪拌しつつ添加した。ＮａＯＨ
が（約１時間で）完全に溶解したところで、溶液を２０
時間攪拌した。この溶液に、臭化ベンジル（０．６０６
ｍｌ、５．１ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）をスポイトで添加し
た。７時間後、混合物を水で稀釈し、ジエチルエーテル
で４回抽出した。４回分の有機抽出物を合わせ、無水Ｍ
ｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下に濃縮した。得られ
た生成物を晶出（エーテル／ヘキサン）によって精製
し、８８８ｍｇの１−ベンジル−５−ブロモインドール
を得た。ステップ２９Ｂ トリ（１−ベンジルインドール−５−イル）ビスムチン １−ベンジル−５−ブロモインドール（８８８ｍｇ、
３．１０５ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）をジエチルエーテル
（１５ｍｌ）に加えて製造し、Ｎ_２下に温度−７８℃と
した（インドールが全部は溶解していない）混合物にｔ
−ブチルリチウム（３．６５ｍｌ、６．２１ｍｍｏｌ、
２ｅｑ．、１．７Ｍペンタン溶液）を、前記混合物を攪
拌しつつ添加した。混合物をＮ_２下に−７８℃で１時間
攪拌した。この混合物に、三塩化ビスマス（２９４ｍ
ｇ、０．９３２ｍｍｏｌ、０．３ｅｑ．）を脱水ＴＨＦ
（３ｍｌ）に溶解させた溶液をスポイトで滴下し加え
た。氷浴にドライアイスを詰め、フラスコを覆った。混
合物を一晩掛けてゆっくり温ませ、その温度を室温まで
上昇させた。反応混合物を、ブラインを入れた分液漏斗
に注ぎ込み、ＣＨ_２Ｃｌ_２で４回抽出した。４回分の有
機抽出物を合わせ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過
し、真空下に濃縮した。固体残留物をエーテルの存在下
に粉砕した。固体を回収して２００ｍｇのトリ（１−ベ
ンジルインドール−５−イル）ビスムチンを得た。上清
は更に精製するべく取り置いた。ステップ２９Ｃ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１′−ベンジルインドール−５−イル）オ
キシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン トリ（１−ベンジルインドール−５−イル）ビスムチン
（２００ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ．）を
ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍｌ）及びＴＨＦ（１ｍｌ）に加えて
製造した混合物に過酢酸（０．０６０ｍｌ、０．２８５
ｍｍｏｌ、１．４ｅｑ．、３２％稀酢酸溶液）を、前記
混合物を攪拌しつつ添加した。この溶液に、１７−エチ
ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′−（４″−
ヒドロキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
（１５９ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）及び酢
酸銅（ＩＩ）（１０ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ、０．２
４ｅｑ．）を添加した。混合物をキャップし、一晩攪拌
した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で希釈し、
ＣＨ_２Ｃｌ_２で４回抽出した。４回分の有機抽出物を合
わせ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下に濃
縮した。得られた生成物を、シリカゲル上でのフラッシ
ュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン＝
３：１）と続く分取ＴＬＣ（３．５％メタノール／ＣＨ
_２Ｃｌ_２）とによって単離精製し、１００ｍｇの標記化
合物を得た。ＭＡＳＳ（ＦＡＢ） Ｍ＋Ｌｉ１００３。
部分^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、２００ＭＨｚ） δ：
７．３−７．０（ｍ、８Ｈ）；６．８４（ｄｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ、１Ｈ）；６．４０（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）；
５．２３（ｂｓ、２Ｈ）；４．６（ｂｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、
１Ｈ）；４．３８（ｂｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、１Ｈ）；３．
５０（ｓ、３Ｈ）。実施例３１ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２′−（４″
−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ−３″−
アリルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］
−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−
テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エ
ン−２，３，１０，１６−テトラオンステップ３１Ａ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２′−（４″
−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３″−アリルオキ
シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２′−（４″
−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３″−ヒドロキシ
シクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン（３００ｍｇ）を塩化メチレン
３３％含有のシクロヘキサン（９ｍｌ）に溶解させた溶
液にアリルトリクロロアセトイミデート（１３８ｍｇ、
純粋）を添加し、反応混合物の混合を５分間進行させ
た。トリフルオロメタンスルホン酸（１８μｌ、純粋）
をスポイトでゆっくり添加し、得られた混合物を室温で
攪拌した。３日後、反応混合物を酢酸エチルで稀釈し、
飽和ＮａＨＣＯ_３で反応をクエンチした。各層を分離
し、有機層をブラインで洗浄してからＭｇＳＯ_４で脱水
した。濃縮物をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグ
ラフィー［酢酸エチル：ヘキサン（１：４）＋１％メタ
ノール］によって精製して標記化合物を得た（２３０ｍ
ｇ；トリクロロアセトアミド存在）。^１ＨＮＭＲは所望
構造に一致した。ステップ３１Ｂ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２′−（４″
−ヒドロキシ−３″−アリルオキシシクロヘキシル）−
１′−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２′−（４″
−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３″−アリルオキ
シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン（１１５ｍｇ；ステップ３
１Ａ）をアセトニトリル（２．５ｍｌ）に溶解させた溶
液に、２％のＨＦを含有するアセトニトリル水溶液（４
０μｌ）を添加し、混合物を室温で攪拌した。４時間
後、溶液を酢酸エチルで稀釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３で反
応をクエンチした。各層を分離し、有機層をブラインで
洗浄してＭｇＳＯ_４で脱水した。濃縮物をシリガゲル上
でのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキ
サン＝１：２）によって精製して標記化合物（４２ｍ
ｇ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ所望構造に一致した。ステップ３１Ｃ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２′−（４″
−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ−３″−
アリルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］
−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−
テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エ
ン−２，３，１０，１６−テトラオン トリ（１−メチルインドール−５−イル）ビスムチン
（５３ｍｇ）を塩化メチレン（７００μｌ）に溶解させ
た溶液に過酢酸（１７μｌ）を添加し、混合物を室温で
１５分間攪拌した。１７−エチル−１−ヒドロキシ−１
２−［２′−（４″−ヒドロキシ−３″アリルオキシシ
クロヘキシル）−１′−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン（４２ｍｇ）を塩化メチレン
（２７０μｌ）に溶解させ、これを反応混合物に添加し
た。１８時間後、混合物を酢酸エチルで稀釈し、飽和Ｎ
ａＨＣＯ_３及びブラインで洗浄してからＭｇＳＯ_４で脱
水した。濃縮物をシリカゲル上でのフラッシュクロマト
グラフィー［酢酸エチル：ヘキサン（１：３）＋１％メ
タノール］によって精製して標記化合物（２５ｍｇ）を
得た。ＭＡＳＳ（ＦＡＢ） ９３８（Ｍ＋Ｌｉ）；部分
^１Ｈ ＮＭＲ δ：７．１９（ｓ、１Ｈ）；７．１８
（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）；６．９８（ｄ、Ｊ＝３Ｈ
ｚ、１Ｈ）；６．９２（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ及び３Ｈｚ、
１Ｈ）；６．３４（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）；５．８９
（ｍ、１Ｈ）；４．５６（ｂｒｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１
Ｈ）；３．７２（ｓ、３Ｈ）。実施例３２ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２′−（４″
−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ−３″−
ｎ−プロピルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２′−（４″
−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ−３″−
アリルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］
−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−
テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エ
ン−２，３，１０，１６−テトラオン（２０ｍｇ；実施
例３１）を酢酸エチル（５００μｌ）に溶解させた溶液
に炭素上のロジウム（５ｍｇ）を添加した。フラスコに
水素を充填し、混合物を室温で攪拌した。１．５時間
後、混合物をセライトで濾過してから溶剤を真空下に除
去して標記化合物（２０ｍｇ）を得た。ＭＡＳＳ（ＦＡ
Ｂ） ９４０（Ｍ＋Ｌｉ）；部分^１Ｈ ＮＭＲ δ：
７．１８（ｓ、１Ｈ）；７．１６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１
Ｈ）；６．９６（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）；６．９２
（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ及び３Ｈｚ、１Ｈ）；６．３４
（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）；４．５５（ｂｒｄ、Ｊ＝４
Ｈｚ、１Ｈ）；３．７２（ｓ、３Ｈ）。実施例３３ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ
−３″−ｉ−ブロピルオキシシクロヘキシル）−１′−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンステップ３３Ａ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−ヒドロキシ−３″−ｉ−プロピルオキシシク
ロヘキシル）−１′−メチルビニル］−２３，２５−ジ
メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（３″，４″−ジヒドロキシシクロヘキシル）−１′
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
（３００ｍｇ）を塩化メチレン３３％含有のシクロヘキ
サン（４．５ｍｌ）に溶解させた溶液にイソププロピル
トリクロロアセトイミデート（１４２ｍｇ、純粋）を添
加し、反応物質同士を５分間混合させた。トリフルオロ
メタンスルホン酸（１３．４μｌ、純粋）をスポイトで
ゆっくり添加し、混合物を室温で攪拌した。５日後、反
応混合物を酢酸エチルで稀釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３で反
応をクエンチした。各層を分離し、有機層をブラインで
洗浄してからＭｇＳＯ_４で脱水した。濃縮物をシリカゲ
ル上での分取ＴＬＣ［酢酸エチル：ヘキサン（１：１）
＋１％メタノール］によって精製して標記化合物（４２
ｍｇ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲは所望構造に一致した。ステップ３３Ｂ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ
−３″−ｉ−ブロピルオキシシクロヘキシル）−１′−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン トリ（１−メチルインドール−５−イル）ビスムチン
（５２ｍｇ）を塩化メチレン（７００μｌ）に溶解させ
た溶液に過酢酸（１７μｌ）を添加し、混合物を室温で
１５分間攪拌した。１７−エチル−１，１４−ジヒドロ
キシ−１２−［２′−（４″−ヒドロキシ−３″−ｉ−
プロピルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（４２ｍｇ）
を塩化メチレン（４５０μｌ）に溶解させ、これを反応
混合物に添加した。１８時間後、混合物を酢酸エチルで
稀釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３及びブラインで洗浄してから
ＭｇＳＯ_４で脱水した。濃縮物をシリカゲル上での分取
ＴＬＣ［酢酸エチル：ヘキサン（１：１）＋１％メタノ
ール］によって精製して標記化合物（９ｍｇ）を得た。
ＭＡＳＳ（ＦＡＢ） ９５６（Ｍ＋Ｌｉ）；部分^１Ｈ
ＮＭＲ δ：７．１９（ｓ、１Ｈ）；７．１６（ｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ、１Ｈ）；６．９７（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１
Ｈ）；６．９２（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ及び３Ｈｚ、１
Ｈ）；６．３４（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）；４．４１
（ｂｒｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、１Ｈ）；２．７２（ｓ、３
Ｈ）。実施例３４ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ
−３″−アリルオキシシクロヘキシル）−１′−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンステップ３４Ａ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３″−ヒ
ドロキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（３″，４″−ジヒドロキシシクロヘキシル）−１′
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
（１．０ｇ）を脱水塩化メチレン（１４ｍｌ）に溶解さ
せた溶液に２，６−ルチジン（２４０μｌ）を添加し、
混合物を室温で攪拌した。１０分後、ｔ−ブチルジメチ
ルシリルトリフルオロメタンスルホネート（２９５μ
ｌ）をスポイトで添加した。１５分後、反応混合物を酢
酸エチルで稀釈し、１Ｎ ＨＣｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ
_３及びブラインで洗浄した。有機相をＭｇＳＯ_４で脱水
した。溶剤を真空下に除去し、シリカゲル上でのフラッ
シュクロマトグラフィー［酢酸エチル：ヘキサン（１：
３）＋１％メタノール］を行なって標記化合物（２９３
ｍｇ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲは所望構造に一致した。ステップ３４Ｂ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３″−ア
リルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３″−ヒ
ドロキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン（２９０ｍｇ）を塩化
メチレン３３％含有のシクロヘキサン（３．９ｍｌ）に
溶解させた溶液にアリルトリクロロアセトイミデート
（１３１ｍｇ、純粋）を添加し、反応物質同士を５分間
混合させた。トリフルオロメタンスルホン酸（６μｌ、
純粋）をスポイトでゆっくり添加し、混合物を室温で攪
拌した。５日後、反応混合物を酢酸エチルで稀釈し、飽
和ＮａＨＣＯ_３で反応をクエンチした。各層を分離し、
有機層をブラインで洗浄してからＭｇＳＯ_４で脱水し
た。濃縮物をシリカゲル上での分取ＴＬＣ［酢酸エチ
ル：ヘキサン（１：５）＋１％メタノール］によって精
製して標記化合物（１５０ｍｇ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ
は所望構造に一致した。ステップ３４Ｃ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−ヒドロキシ−３″−アリルオキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３″−ア
リルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン（１５０ｍｇ）をア
セトニトリル（３ｍｌ）に溶解させた溶液に、２％のＨ
Ｆを含有するアセトニトリル水溶液（８０μｌ）を添加
し、混合物を室温で攪拌した。２時間後、溶液を酢酸エ
チルで稀釈し飽和ＮａＨＣＯ_３で反応をクエンチした。
各層を分離し、有機層をブラインで洗浄してからＭｇＳ
Ｏ_４で脱水した。濃縮物をシリカゲル上でのフラッシュ
クロマトグラフィー［酢酸エチル：ヘキサン（１：１）
＋１％メタノール］によって精製して標記化合物（６３
ｍｇ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲは所望構造に一致した。ステップ３４Ｄ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ
−３″−アリルオキシシクロヘキシル）−１′−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン トリ（１−メチルインドール−５−イル）ビスムチン
（６０ｍｇ）を塩化メチレン（１．０ｍｌ）に溶解させ
た溶液に過酢酸（２３μｌ）を添加し、混合物を室温で
１５分間攪拌した。１７−エチル−１，１４−ジヒドロ
キシ−１２−［２′−（４″−ヒドロキシ−３″−アリ
ルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン（６０ｍｇ）を塩化メ
チレン（５００μｌ）に溶解させ、これを反応混合物に
添加した。２０時間後、混合物を酢酸エチルで稀釈し、
飽和ＮａＨＣＯ_３及びブラインで洗浄してからＭｇＳＯ
_４ で脱水した。濃縮物をシリカゲル上での分取ＴＬＣ
［酢酸エチル：ヘキサン（１：２）＋１％メタノール］
によって精製して標記化合物（２６ｍｇ）を得た。部分
^１Ｈ ＮＭＲ δ：７．１８（ｓ、１Ｈ）；７．１６
（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）；６．９７（ｄ、Ｊ＝３Ｈ
ｚ、１Ｈ）；６．９１（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ及び３Ｈｚ、
１Ｈ）；６．３４（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）；５．８９
（ｍ、１Ｈ）；４．５７（ｂｒｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１
Ｈ）；４．４１（ｂｒｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、１Ｈ）；３．
７０（ｓ、３Ｈ）。実施例３５ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ
−３″−ｎ−プロピルオキシシクロヘキシル）−１′−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ
−３″−アリルオキシシクロヘキシル）−１′−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（１４
ｍｇ）を酢酸エチル（４００μｌ）に溶解させた溶液に
炭素上のロジウム（４ｍｇ）を添加した。フラスコに水
素を充填し、混合物を室温で攪拌した。１．５時間後、
混合物をセライトで濾過してから溶剤を真空下に除去し
た。フラッシュクロマトグラフィー［酢酸エチル：ヘキ
サン（１：１）＋１％メタノール］による精製を行なっ
て標記化合物（１０ｍｇ）を得た。部分^１Ｈ ＮＭＲ
δ：７．１７（ｓ、１Ｈ）；７．１５（ｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、１Ｈ）；６．９７（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）；６．
９２（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ及び３Ｈｚ、１Ｈ）；６．３４
（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）；４．５６（ｂｒｄ、Ｊ＝４
Ｈｚ、１Ｈ）；４．４０（ｂｒｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、１
Ｈ）；３．７１（ｓ、３Ｈ）。実施例３６ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１−（３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シプロピル）インドール−５−イル）オキシ−３″−メ
トキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン トリ［１−（３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシプロ
ピル）−インドール−５−イル］ビスムチン（０．４３
ｇ、０．４ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（４ｍｌ）に溶解
させた室温溶液に過酢酸（０．０７５ｍｌ、３２％酢酸
溶液）を添加し、その１５分後に１７−エチル−１，１
４−ジヒドロキシ−１２−［２′−（４″−ヒドロキシ
−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（３５０ｍ
ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）及びＣｕ（ＯＡｃ）_２（３０ｍ
ｇ）を添加した。反応混合物を２日間攪拌した。次に飽
和ＮａＨＣＯ_３で反応をクエンチし、混合物をＣＨ_２Ｃ
ｌ_２で抽出した。有機抽出物を一つに合わせ、Ｎａ_２Ｓ
Ｏ_４で脱水し、濾過し、真空下に濃縮した。得られた生
成物をシリカゲル上での分取ＴＬＣ（ヘキサン：アセト
ン＝３：１）によって単離精製し、１４４ｍｇの標記化
合物を得た。実施例３７ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１−（３−ヒドロキシプロピル）インドー
ル−５−イル）オキシ−３″−メトキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１−（３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シプロピル）インドール−５−イル）オキシ−３″−メ
トキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン（１４４ｍｇ）をＣＨ
_２Ｃｌ_２（４ｍｌ）に溶解させた室温溶液に、ｐ−トル
エンスルホン酸（２０ｍｇ）をＣＨ_３ＯＨ（４ｍｌ）に
溶解させた溶液を添加した。反応混合物を３時間攪拌
し、飽和ＮａＨＣＯ_３で反応をクエンチしてからＣＨ_２
Ｃｌ_２で抽出を行なった。抽出物を一つに合わせ、Ｎａ
_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下に濃縮した。得られ
た生成物をシリカゲル上での分取ＴＬＣ（ヘキサン：ア
セトン＝２：１）によって精製し、８１ｍｇの標記化合
物を得た。部分^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３、２００Ｍ
Ｈｚ） δ：７．２２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）；７．
１８（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）；７．０７（ｄ、Ｊ＝３
Ｈｚ、１Ｈ）；６．８９（ｄｄ、Ｊ＝３Ｈｚ及び９Ｈ
ｚ、１Ｈ）；６．３４（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）；４．
２０（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）；２．００（ｍ、２
Ｈ）。実施例３８ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（３″−ヒドロキシ−４″−（１−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシエチルインドール−５−イル）オキシシ
クロヘキシル）−１′−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン トリ［１−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチ
ル）−インドール−５−イル］ビスムチン（２５０ｍ
ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍｌ）に溶
解させた室温溶液に過酢酸（０．０５ｍｌ、３２％酢酸
溶液）を添加し、その１５分後に１７−エチル−１，１
４−ジヒドロキシ−１２−［２′−（３″，４″−ジヒ
ドロキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン（２００ｍｇ、０．２
５ｍｍｏｌ）及びＣｕ（ＯＡｃ）_２（２０ｍｇ）を添加
した。反応混合物を２日間攪拌した。次に飽和ＮａＨＣ
Ｏ_３で反応をクエンチし、混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出
した。有機抽出物を一つに合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水
し、濾過し、真空下に濃縮した。得られた生成物を分取
ＴＬＣ（ヘキサン：アセトン＝３：１）によって単離精
製し、７４ｍｇの標記化合物を得た。実施例３９ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（３″−ヒドロキシ−４″−（１−ヒドロキシエチル
インドール−５−イル）オキシシクロヘキシル）−１′
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（３″−ヒドロキシ−４″−（１−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシエチルインドール−５−イル）オキシシ
クロヘキシル）−１′−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン（７４ｍｇ）をＣＨ_２Ｃｌ
_２（２ｍｌ）に溶解させた室温溶液に、ｐ−トルエンス
ルホン酸（１０ｍｇ）をＣＨ_３ＯＨ（２ｍｌ）に溶解さ
せた溶液を添加した。反応混合物を３時間攪拌し、飽和
ＮａＨＣＯ_３で反応をクエンチしてからＣＨ_２Ｃｌ_２で
抽出を行なった。抽出物を一つに合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４
で脱水し、濾過し、真空下に濃縮した。得られた生成物
をシリカゲル上での分取ＴＬＣ（ヘキサン：アセトン＝
２：１）によって精製し、４４．８ｍｇの標記化合物を
得た。部分^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、２００ＭＨｚ）
δ：７．２４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）；７．１５
（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）；７．１２（ｄ、Ｊ＝３．５
Ｈｚ、１Ｈ）；６．８６（ｄｄ、Ｊ＝３Ｈｚ及び９Ｈ
ｚ、１Ｈ）；６．３９（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）；
４．２０（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）。実施例４０ トリ［１−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチ
ル）−インドール−６−イル］ビスムチンステップ４０Ａ ６−ブロモインドール ４−ブロモ−２−ニトロトルエン（４．３ｇ、２０ｍｍ
ｏｌ）をＤＭＦ（４０ｍｌ）に溶解させた溶液にＤＭＦ
ジメチルアセタール（７．１５ｇ、６０ｍｍｏｌ）及び
ピロリジン（１．４ｇ、２０ｍｍｏｌ）を添加した。溶
液を４時間加熱して１１０℃としてから室温に冷却し、
エチルエーテルで稀釈した。混合物を水で３回洗浄し、
Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、溶剤を蒸発させた。残
留物を酢酸の８０％水溶液（１２５ｍｌ）に溶解させ、
得られた溶液を７５℃に加熱した。亜鉛末（９．７５
ｇ、１５０ｍｍｏｌ）を２０分間にわたって徐々に添加
した。反応混合物を２時間加熱して８５℃とし、その後
３５℃以下に冷却して濾過し、未反応亜鉛を除去した。
濾液をエチルエーテルで稀釈し、水で、次いで飽和Ｎａ
ＨＣＯ_３水溶液で３回洗浄した。溶液をＮａ_２ＳＯ_４で
脱水し、濾過し、かつ真空下に濃縮して３０ｍｌ以下の
量としてからヘキサンで稀釈し、濾過した。濾液を濃縮
してオフホワイトの固体とし、これをヘキサンに溶解さ
せ、濾過及び濃縮して、１．６５ｇの標記化合物を淡緑
色固体として得た。ステップ４０Ｂ １−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−
６−ブロモインドール ＮａＨ（１９２ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ、６０％油分散
液）をＤＭＦ（４ｍｌ）に加えて製造したスラリーに、
６−ブロモインドール（０．８５ｇ、４．３４ｍｍｏ
ｌ）をＤＭＦ（４ｍｌ）に溶解させた溶液を滴下し加え
た。室温で１０分間攪拌後、２−ｔ−ブチルジメチルシ
ロキシエチルブロミド（１．１５ｇ、４．８ｍｍｏｌ、
純粋）を添加して混合物を１．５時間攪拌した。反応混
合物を氷水とヘキサンとの間で分配した。有機物を水で
２回洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下に
濃縮して暗色の油とした。得られた生成物をフラッシュ
カラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：アセト
ン＝４：１）によって単離し、１．０４ｇの標記化合物
を油として得た。ステップ４０Ｃ トリ［１−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチ
ル）−インドール−６−イル］ビスムチン １−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−
６−ブロモインドール（１．０ｇ、２．８１ｍｍｏｌ）
をエチルエーテル（１０ｍｌ）に溶解させた−７８℃の
溶液にｔ−ブチルリチウム（３．４ｍｌ、５．８ｍｍｏ
ｌ、１．７Ｍペンタン溶液）を添加した。１０分間攪拌
後、ＢｉＣｌ_３（２８５ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）をＴＨ
Ｆ（３ｍｌ）に溶解させた溶液を添加した。反応混合物
を−７８℃で更に１０分間攪拌し、その後一晩掛けて室
温にまで温ませた。反応混合物を氷水とＣＨ_２Ｃｌ_２と
の間で分配した。有機層を水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で
脱水し、かつ濃縮して暗色の油とした。フラッシュカラ
ムクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン：アセトン＝
４：１）を行なって６３０ｍｇの標記化合物を暗色の油
（純度６０％以下）として得、この油をこれ以上精製せ
ずに、実施例４１即ち次のステップで用いた。実施例４１ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチ
ルインドール−６−イル）オキシ−３″−メトキシシク
ロヘキシル）−１′−メチルビニル］−２３，２５−ジ
メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン トリ［１−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチ
ル）−インドール−６−イル］ビスムチン（０．６０
ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍｌ）に溶
解させた室温溶液に過酢酸（０．０８０ｍｌ、３２％酢
酸溶液）を添加し、その１５分後に１７−エチル−１，
１４−ジヒドロキシ−１２−［２′−（４″−ヒドロキ
シ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（３５０ｍ
ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）及びＣｕ（ＯＡｃ）_２（３０ｍ
ｇ）を添加した。反応混合物を２０時間攪拌した。次に
飽和ＮａＨＣＯ_３で反応をクエンチし、混合物をＣＨ_２
Ｃｌ_２で抽出した。有機抽出物を一つに合わせ、Ｎａ_２
ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下に濃縮した。得られた
生成物をシリカゲル上での分取ＴＬＣ（ヘキサン：アセ
トン＝３：１）によって単離精製し、１５０ｍｇの標記
化合物を得た。実施例４２ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１−ヒドロキシエチルインドール−６−イ
ル）オキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチ
ルインドール−６−イル）オキシ−３″−メトキシシク
ロヘキシル）−１′−メチルビニル］−２３，２５−ジ
メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン（１５０ｍｇ）をＣＨ_２Ｃｌ
_２（４ｍｌ）に溶解させた室温溶液に、ｐ−トルエンス
ルホン酸（２０ｍｇ）をＣＨ_３ＯＨ（４ｍｌ）に溶解さ
せた溶液を添加した。反応混合物を２時間攪拌し、飽和
ＮａＨＣＯ_３で反応をクエンチしてからＣＨ_２Ｃｌ_２で
抽出を行なった。抽出物を一つに合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４
で脱水し、濾過し、真空下に濃縮した。得られた生成物
をシリカゲル上での分取ＴＬＣ（ヘキサン：アセトン−
２：１）によって精製し、５５ｍｇの標記化合物を得
た。部分^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、２００ＭＨｚ）
δ：７．４７（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）；７．０３
（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）；６．９４（ｂｓ、１Ｈ）；
６．８２（ｄｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ及び６Ｈｚ、１Ｈ）；
６．４１（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）；６．４１（ｄ、Ｊ
＝３Ｈｚ、１Ｈ）；４．２０（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２
Ｈ）；３．９３（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）；３．５０
（ｓ、３Ｈ）。実施例４３ トリ（１−メチルインドール−６−イル）ビスムチン １−メチル−６−ブロモイントール（７６０ｍｇ、３．
６ｍｍｏｌ）をエチルエーテル（１５ｍｌ）に溶解させ
た−７８℃の溶液にｔ−ブチルリチウム（４．４ｍｌ、
７．５ｍｍｏｌ、１．７Ｍペンタン溶液）を添加した。
１０分後、ＢｉＣｌ_３（３７５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）
をＴＨＦ（４ｍｌ）に溶解させた溶液を添加し、冷却浴
を除去した。反応混合物を４時間攪拌してから氷水中に
注ぎ、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。抽出物を一つに合わ
せ、水で溶媒相洗浄を行ない、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、
濾過し、真空下に濃縮して暗色の油とした。得られた生
成物をメタノールから晶出させて、２９０ｍｇの標記化
合物を淡褐色固体として得た。実施例４４ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１−メチルインドール−６−イル）オキシ
−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン トリ（１−メチルインドール−６−イル）ビスムチン
（２００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（２
ｍｌ）に溶解させた室温溶液に過酢酸（０．０７０ｍ
ｌ、３２％酢酸溶液）を添加し、その１５分後に１７−
エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′−
（４″−ヒドロキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）
−１′−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１・
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン（１５０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及び
Ｃｕ（ＯＡｃ）_２（３０ｍｇ）を添加した。反応混合物
を４日間攪拌した。次に飽和ＮａＨＣＯ_３で反応をクエ
ンチし、混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。有機抽出物
を一つに合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空
下に濃縮した。得られた生成物をシリカゲル上での分取
ＴＬＣ（ヘキサン：アセトン＝２：１）によって単離精
製して、７６ｍｇの標記化合物を得た。部分^１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ、４００ＭＨｚ） δ：７．４４（ｄ、Ｊ
＝７Ｈｚ、１Ｈ）；６．９１（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１
Ｈ）；６．８８（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）；６．８１
（ｍ、１Ｈ）；６．３７（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）；
３．６８（ｓ、３Ｈ）；３．５１（ｓ、３Ｈ）。実施例４５ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１−ジベンジルホスホノキシ−エチルイン
ドール−５−イル）オキシ−３″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１−ヒドロキシエチルインドール−５−イ
ル）オキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
（２０２ｍｇ、トルエンと共沸混合物形成）を脱水ＴＨ
Ｆに溶解させた溶液にジベンジルホスフェート（８８．
６ｍｇ）、続いてトリフェニルホスフィン（８３．５ｍ
ｇ）を添加した。反応混合物を０℃に冷却し、次いでジ
エチルアゾジカルボキシレート（５０ｍｌ）を添加し
た。反応混合物を０℃で５分間攪拌してから氷浴を除去
し、その後室温で２時間攪拌した。粗物質である反応混
合物を直接シリカゲルカラムに導入して精製し［酢酸エ
チル：ヘキサン（２：３）＋１％ ＭｅＯＨ］、標記化
合物（１９７ｍｇ）を得た。部分^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ
Ｃｌ_３） δ：７．２９（ｍ、６Ｈ）；７．１８（ｍ、
５Ｈ）；７．１２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）；７．０
（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）；６．８９（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ及び２Ｈｚ、１Ｈ）；６．３６（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１
Ｈ）；４．８２（ｍ、４Ｈ）；４．４０（ｂｒｄ、Ｊ＝
１４Ｈｚ、１Ｈ）；４．２０（ｍ、４Ｈ）。実施例４６ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１−ホスホノキシ−エチルインドール−５
−イル）オキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−
１′−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオンのモノカリウム塩 １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１−ジベンジルホスホノキシ−エチルイン
ドール−５−イル）オキシ−３″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン（１９７ｍｇ）をメタノール（３．２ｍ
ｌ）に溶解させた溶液に、水（２００ｍｌ）に溶解させ
た重炭酸カリウム（１６．３ｍｇ）を添加した。炭素上
の水酸化パラジウムを添加してから、バルーンを介して
反応混合物に水素を導入した。反応完了後（ＴＬＣ分析
によれば１０分後）、混合物をセライトで濾過し、メタ
ノール及び少量の水で濯いだ。溶剤を真空下に除去し、
得られた粗物質をＨＰ−２０カラムで精製して標記化合
物（６９ｍｇ）を得た。部分^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３Ｏ
Ｄ） δ：７．３４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）；７．２
７（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）；７．１２（ｄ、Ｊ＝２Ｈ
ｚ、１Ｈ）；６．８５（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ及び２Ｈｚ、
１Ｈ）；６．３１（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）；５．２３
（ｍ、２Ｈ）；４．３５（ｍ、２Ｈ）；４．１３（ｍ、
２Ｈ）。実施例４７ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシルオキシ）
エチルインドール−５−イル）オキシ−３″−メトキシ
シクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１−ヒドロキシエチルインドール−５−イ
ル）オキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
（２６．６ｍｇ）を脱水塩化メチレン（０．３ｍｌ）に
溶解させた溶液にＮ，Ｎ−ジメチルグリシンの塩酸塩
（５．８ｍｇ）、ＤＭＡＰ（３．４ｍｇ）及びＥＤＣ
（８ｍｇ）をそれぞれ室温で添加した。反応混合物を４
時間攪拌してから酢酸エチルで稀釈し、飽和ＮａＨＣＯ
_３及びブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ_４で脱水
し、溶剤を真空下に除去した。得られた粗物質をフラッ
シュクロマトグラフィー（アセトン：ヘキサン＝１：
２）によって精製し、２３ｍｇの標記化合物を得た。部
分^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ：７．２１（ｍ、
２Ｈ）；７．０４（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）；６．９１
（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ及び２Ｈｚ、１Ｈ）；６．４９
（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）；４．４１（ｍ、２Ｈ）；
４．３２（ｍ、２Ｈ）；３．０７（ｓ、３Ｈ）；２．２
６（ｓ、３Ｈ）。実施例４８ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１−スクシニルオキシエチルインドール−
５−イル）オキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−
１′−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１−ヒドロキシエチルインドール−５−イ
ル）オキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
（１０９ｍｇ）を脱水塩化メチレンに溶解させた溶液に
無水琥珀酸（１１．５ｍｇ）及びトリエチルアミン（１
９ｍｌ）を添加した。反応混合物にＤＭＡＰ（７ｍｇ）
を添加し、反応をＴＬＣで追跡した。１．５時間後、反
応混合物を酢酸エチルで稀釈し、かつ１Ｎ ＨＣｌでｐ
Ｈ４に調節した。この混合物を分液漏斗に注ぎ込み、各
層を分離した。水性層を酢酸エチルで抽出し、一つに合
わせた有機層をブラインで洗浄した。洗浄済みの有機層
をＭｇＳＯ_４で脱水し、得られた粗物質をフラッシュク
ロマトグラフィー（３％メタノール／ＣＨ_２Ｃｌ_２）に
よって精製して、６６ｍｇの標記化合物を得た。部分^１
Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ：７．１９（ｍ、２
Ｈ）；７．０４（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）；６．９１
（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ及び２Ｈｚ、１Ｈ）；６．３９
（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）；４．３２（ｍ、４Ｈ）；
２．４９（ｂｒｓ、４Ｈ）。 ９１（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ及び２Ｈｚ、１Ｈ）；６．３９
（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）；４．実施例４９ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２，
−（４″−（１−メチル−３−フェニルインドール−５
−イル）オキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−
１′−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオンステップＡ ：５−ブロモ−３−フェニルイサチン 脱水ＴＨＦ（１５０ｍｌ）に５−ブロモイサチン（５
ｇ、２２．１ｍｍｏｌ、１当量）を混入した混合物を撹
拌しながら、臭化フェニルマグネシウム（１４．７ｍ
ｌ、４４．２ｍｍｏｌ、２当量、ジエチルエーテル中３
Ｍ溶液）を加えた。（Ｇｒｉｇｎａｒｄ試薬の添加は−
７８℃で開始した。この反応混合物は、Ｇｒｉｇｎａｒ
ｄ試薬を約５ｍｌ添加した時点で粘度が過剰になり、撹
拌できなくなった。冷却浴を除去し、残りのＧｒｉｇｎ
ａｒｄ試薬を高速点滴で加えた。）この反応混合物を一
晩撹拌した。ＴＬＣによる分析の結果、少量の未反応出
発材料が検出された。更に１．５ｍｌのＧｒｉｇｎａｒ
ｄ試薬を加え、この反応混合物を更に６時間撹拌した。
飽和塩化アンモニウム水を入れた分液漏斗に前記反応混
合物を注入し、ジエチルエーテルで４回抽出した。有機
抽出物をまとめて無水ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真
空下で濃縮した。得られた生成物はそれ以上精製せずに
使用した。ステップＢ ：５−ブロモ−３−フェニルインドール 脱水ＴＨＦ（５０ｍｌ）中の５−ブロモ−３−フェニル
イサチン（６．３９ｇ、２１ｍｍｏｌ、１当量）溶液を
撹拌しながら、水素化アルミニウムリチウム（２．０
ｇ、５２．５ｍｍｏｌ、２．５当量）を０℃で１．５時
間かけて少しずつ添加した。冷却浴を除去し、この反応
混合物を一晩撹拌した。この混合物を０℃に冷却し、１
Ｎ ＨＣｌ水で反応を注意深く停止させた。この混合物
をＣｅｌｉｔｅ^ＴＭで濾過し、このＣｅｌｉｔｅ^ＴＭを
ＴＨＦで洗浄した。濾液を真空下で濃縮し、ＥｔＯＡｃ
に溶解し、水で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４で乾
燥し、濾過し、真空下で濃縮した。ステップＣ ：５−ブロモ−１−メチル−３−フェニルイ
ンドール ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中の５−ブロモ−３
−フェニルインドール（２．４ｇ、８．７８ｍｍｏｌ、
１当量）溶液を撹拌しながら、ＮａＨ（６０％油中分散
液で４２２ｍｇ、１０．５４ｍｍｏｌ、１．２当量）を
加えた。この混合物を１５分間撹拌した。ヨウ化メチル
（０．６ｍｌ、９．６６ｍｍｏｌ、１．１当量）をスポ
イトで加え、得られた反応混合物を３時間撹拌した。反
応を水で停止させ、ＥｔＯＡｃで４回抽出した。有機抽
出物をまとめて無水ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空
下で濃縮した。生成物をフラッシュカラムクロマトグラ
フィー（２：１ ヘキサン／アセトン）で精製して、
１．６３ｇの５−ブロモ−１−メチル−３−フェニルイ
ンドールを得た。ステップＤ ：トリ（１−メチル−３−フェニルインドー
ル−５−イル）ビスムチン Ｅｔ_２Ｏ（３５ｍｌ）中の５−ブロモ−１−メチル−３
−フェニルインドール（１．６３ｇ、５．７ｍｍｏｌ、
１当量）溶液を撹拌しながら、Ｎ_２雰囲気下−７８℃で
スポイトを用いてｔ−ｂｕＬｉ（ヘキサン中１．７Ｍ溶
液で６．７ｍｌ、１１．４ｍｍｏｌ、２当量）を滴下し
た。この反応混合物を−７８℃で１０分間撹拌した。こ
の混合物にＴＨＦ（７ｍｌ）中のＢｉＣｌ_３（５４０ｍ
ｇ、１．７１ｍｍｏｌ、０．３当量）溶液を高速滴下し
た。この反応混合物を−７８℃で１０分間撹拌し、冷却
浴を除去して、混合物の温度を室温まで上昇させた。３
時間後、水を入れた分液漏斗に前記混合物を注入し、Ｃ
Ｈ_２Ｃｌ_２で４回抽出した。有機抽出物をまとめ、無水
Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し真空下で濃縮した。残留
物をＥｔ_２Ｏで粉砕し、固体物質を集めてＥｔ_２Ｏで洗
浄すると、トリ（１−メチル−３−フェニルインドール
−５−イル）ビスムチンが７１０ｍｇ得られた。ステップＥ ：１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−
１２−［２′−（４″−（１−メチル−３−フェニルイ
ンドール−５−イル）オキシ−３″−メトキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍｌ）及びＴＨＦ（３ｍｌ）中のト
リ（１−メチル−３−フェニルインドール−５−イル）
ビスムチン（６４５ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ、１．２当
量）溶液を撹拌しながら、過酢酸（希酢酸中３２％溶液
で０．５１４ｍｌ、０．８５８ｍｍｏｌ、１．３当量）
を加えた。この混合物を５分間撹拌し、１７−エチル−
１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′−（４″−ヒド
ロキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（５１
４ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ、１当量）を加えた。Ｃｕ
（ＯＡｃ）_２（１２ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ、０．１
当量）を加えた。フラスコに蓋をし、混合物を撹拌し
た。４８時間後、飽和ＮａＨＣＯ_３水で反応を停止さ
せ、ＣＨ_２Ｃｌ_２で４回抽出した。有機抽出物をまと
め、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮
した。生成物をシリカゲルのフラッシュカラムクロマト
グラフィー（２：１ ヘキサン：アセトン）で精製し、
更に精製（３．５％ＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）する
と、７８ｍｇの１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２′−（４″−（１−メチル−３−フェニル
インドール−５−イル）オキシ−３″−メトキシシクロ
ヘキシル）−１′−メチルビニル］−２３，２５−ジメ
トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオンが得られた。質量（ＦＡＢ）１０
０３（Ｍ^＋＋Ｌｉ） ；９９６（Ｍ^＋）。部分的^１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）ｄ：７．５９
（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）；７．５０（ｍ，１Ｈ）；
７．４１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）；７．２５−７．１
５（ｍ，３Ｈ）；６．９９（ｄｄ．Ｊ＝９Ｈｚ，Ｊ＝２
Ｈｚ，１Ｈ）；４．５７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）；
４．３９（ｂｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ）；３．７８
（ｓ，３Ｈ）。実施例５０ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１−メチル−３−（２−ヒドロキシエチ
ル）インドール−５−イル）オキシ−３″−メトキシシ
クロヘキシル）−１′−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオンステップＡ ：５−ブロモ−３−ヒドロキシエチルインド
ール 脱水ＴＨＦ（１７ｍｌ）中の５−ブロモインドール−３
−酢酸（１．９ｇ、７．４８ｍｍｏｌ、１当量）溶液を
撹拌しながら、０℃で、水素化アルミニウムリチウム
（５７０ｍｇ、１４．９６ｍｍｏｌ、２当量）を３０分
かけて少しずつ加えた。この反応混合物は凝固した。Ｔ
ＨＦ（２０ｍｌ）を加え、冷却浴を除去した。この混合
物を激しく撹拌した。撹拌を一晩続けた。１Ｎ ＨＣｌ
水で反応を注意深く停止させ、次いで混合物を２Ｎ Ｈ
Ｃｌ水で酸性化した。この混合物をＣｅｌｉｔｅ^ＴＭで
濾過し、このＣｅｌｉｔｅ^ＴＭをＴＨＦで洗浄した。濾
液を真空下で濃縮し、ＥｔＯＡｃに溶解し、水で洗浄し
た。有機層を無水ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下
で濃縮した。残留物をＴＣＬ分析したところ、未反応出
発材料が検出された。残留物をＥｔＯ_２に溶解し、０．
２５Ｎ ＮａＯＨ水で抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４で
脱水し、濾過し、真空下で濃縮して１．１６ｇの５−ブ
ロモ−３−ヒドロキシエチルインドールを得た。ステップＢ ：５−ブロモ−３−（２−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）エチルインドール ＣＨ_２Ｃｌ_２（１２ｍｌ）中の５−ブロモ−３−ヒドロ
キシエチルインドール（１．１６ｇ、４．８３ｍｍｏ
ｌ、１当量）溶液を撹拌しながらトリエチルアミン
（１．０ｍｌ、７．２５ｍｍｏｌ、１．５当量）を加
え、次いでｔ−ブチルジメチルクロロシラン（８７５ｍ
ｇ、１．２ｍｍｏｌ、１．２当量）とジメチルアミノピ
リジン（触媒量）とを加えた。この混合物を一晩撹拌
し、水を入れた分液漏斗に注入し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で４回
抽出した。有機抽出物をまとめ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱
水し、濾過し、真空下で濃縮して１．６６ｇの５−ブロ
モ−３−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチ
ルインドールを得た。ステップＣ ：５−ブロモ−１−メチル−３−（２−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ）エチルインドール ＤＭＦ（１５ｍｌ）中の５−ブロモ−３−（２−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）エチルインドール（１．６
６ｇ、４．６６ｍｍｏｌ、１当量）溶液を撹拌しながら
ＮａＨ（６０％油中分散液で２２５ｍｇ、５．６ｍｍｏ
ｌ、１．２当量）を加えた。１５分後にヨードメタン
（０．３２０ｍｌ、５．１３ｍｍｏｌ、１当量）を加え
た。この混合物を４時間撹拌し、次いで水を入れた分液
漏斗に注入し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機抽出物
をまとめ、無水ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下で
濃縮して、１．４９ｇの５−ブロモ−１−メチル−３−
（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチルインド
ールを得た。ステップＤ ：トリ（１−メチル−３−（２−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）−エチルインドール−５−イ
ル）ビスムチン Ｅｔ_２Ｏ（１５ｍｌ）中の５−ブロモ−１−メチル−３
−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチルイン
ドール（１．４９ｇ、４．０３ｍｍｏｌ、１当量）溶液
を撹拌しながら、窒素雰囲気下−７８℃でｔ−ブチルリ
チウム（ペンタン中１．７Ｍ溶液で４．８ｍｌ、８．０
６ｍｍｏｌ、２当量）をスポイトで滴下した。この混合
物を−７８℃で１０分間撹拌し、次いでＴＨＦ（５ｍ
ｌ）中ＢｉＣｌ_３（３８１ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ、
０．３当量）溶液をスポイトで高速滴下した。この混合
物を窒素雰囲気下−７８℃で７分間撹拌した。冷却浴を
除去し、混合物の温度を室温まで上昇させた。１時間
後、水を入れた分液漏斗に前記混合物を注入し、ＣＨ_２
Ｃｌ_２で４回抽出した。有機抽出物をまとめ、無水Ｎａ
_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮して５５４ｍ
ｇの粗生成物を得た。残留物を^１Ｈ ＮＭＲ分析した結
果、所望のビスムチン対還元インドールの比が約２：１
の混合物であることが判明した。この混合物は後続の反
応で未精製のまま使用した。ステップＥ ：１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−
１２−［２’−（４”−（１−メチル−３−（２−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシエチル）−インドール−５
−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍｌ）及びＴＨＦ（３ｍｌ）中のト
リ（１−メチル−３−（２−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ）−エチルインドール−５−イル）ビスムチン
（５５４ｍｇ、未精製）溶液を撹拌しながら、過酢酸
（希酢酸中３２％溶液で０．１２０ｍｌ、０．５７１ｍ
ｍｏｌ）を加えた。この混合物に１７−エチル−１，１
４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−ヒドロキシ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（３４７ｍ
ｇ、０．４３９ｍｍｏｌ）を加え、次いでＣｕ（ＯＡ
ｃ）_２（２４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加えた。この
反応混合物を一晩撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ_３水を入れ
た分液漏斗に前記混合物を注入し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で４回
抽出した。有機抽出物をまとめ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱
水し、濾過し、真空下で濃縮した。生成物をシリカゲル
上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（２：１ヘ
キサン／アセトン）で精製すると、１７−エチル−１，
１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−メ
チル−３−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチ
ル）インドール−５−イル）オキシ−３”−メトキシシ
クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオンが褐色油状物質として２００ｍ
ｇ得られた。ステップＦ ：１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−
１２−［２’−（４”−（１−メチル−３−（２−ヒド
ロキシエチル）インドール−５−イル）オキシ−３”−
メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン ＣＨ_２Ｃｌ_２（６ｍｌ）及びＣＨ_３ＯＨ（６ｍｌ）中の
１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−メチル−３−（２−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシエチル）−インドール−５−イル）オキ
シ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（２００ｍ
ｇ）溶液を撹拌しながら、ｐ−トルエンスルホン酸一水
和物（３０ｍｇ）を加えた。この反応混合物を３時間撹
拌した。飽和ＮａＨＣＯ_３水で反応を停止させ、ＣＨ_２
Ｃｌ_２で４回抽出した。有機抽出物をまとめ、無水Ｎａ
_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。生成物
をシリカゲルの調製用ＴＣＬ（１：１ ヘキサン／アセ
トン）で精製し、更に精製（７％ＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２）すると、７５ｍｇの１７−エチル−１，１４−ジ
ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−メチル−３
−（２−ヒドロキシエチル）インドール−５−イル）オ
キシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンが得ら
れた。質量（ＦＡＢ）９７２（Ｍ^＋＋Ｌｉ）。 部分的^１ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）ｄ：
７．１７−７．１３（ｍ，２Ｈ）；６．９４（ｄｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）；６．８８（ｓ，１
Ｈ）；４．５８（ｄ，Ｊ−６Ｈｚ，１Ｈ）；４．３９
（ｂｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ）；３．８４（ｔ，Ｊ＝６
Ｈｚ，２Ｈ）；３．７０（ｓ，３Ｈ）；２．９４（ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）。実施例５１ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１，３−ジメチルインドール−５−イル）
オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンステップＡ ：５−ブロモ−３−メチルインドール 脱水ＴＨＦ（１５０ｍｌ）中に５−ブロモイサチン（５
ｇ、２２．１ｍｍｏｌ、１当量）を混入した混合物に撹
拌下でスポイトにより臭化メチルマグネシウム（トルエ
ン中１．４Ｍ溶液で３２ｍｌ、４４．２ｍｍｏｌ、２当
量）を滴下した。４５分後のＴＬＣ分析では、少量の未
反応ブロモイサチンが検出された。３．２ｍｌの臭化メ
チルマグネシウム溶液を加えた。１時間撹拌した。この
反応混合物を０℃に冷却した。水素化アルミニウムリチ
ウム（１．２６ｇ、３３．１５ｍｍｏｌ、１．５当量）
を少量ずつ加えた。０℃で３０分間撹拌した。冷却浴を
除去し、一晩撹拌した。この混合物を０℃に冷却し、１
Ｎ ＨＣｌ水で反応を注意深く停止させた。２Ｎ ＨＣ
ｌ水で酸性化した。冷却浴を除去した。３時間撹拌し
た。混合物をＣｅｌｉｔｅ^ＴＭで濾過し、このＣｅｌｉ
ｔｅ^ＴＭをＴＨＦで洗浄した。濾液を真空下で濃縮し
た。残留物を水で希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で４回抽出し
た。有機抽出物をまとめ、無水ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾
過し、真空下で濃縮した。残留物を焼結フィルター内の
シリカゲル充填物上に入れ、４：１ ヘキサン／アセト
ンで溶離した。所望の生成物を含むフラクションを集
め、真空下で濃縮して２．８５ｇの５−ブロモ−３−メ
チルインドールを得た。ステップＢ ：５−ブロモ−１，３−ジメチルインドール 撹拌下でＤＭＦ（３５ｍｌ）中の５−ブロモ−３−メチ
ルインドール（２．８５ｇ、１３．６ｍｍｏｌ、１当
量）溶液にＮａＨ（６０％油中分散液で６５１ｍｇ、１
６．２８ｍｍｏｌ、１．２当量）を加えた。この混合物
を１５分間撹拌した。この混合物にヨードメタン（０．
９３０ｍｌ、１４．９３ｍｍｏｌ、１．１当量）を加え
た。得られた反応混合物を２時間撹拌した。ＤＭＦを真
空下で除去した。残留物を水で希釈し、Ｅｔ_２Ｏで４回
抽出した。有機抽出物をまとめて無水ＭｇＳＯ_４で脱水
し、濾過し、真空下で濃縮すると、５−ブロモ−１，３
−ジメチルインドールが赤味がかった液状物質として
３．０４ｇ得られた。ステップＣ ：トリ（１，３−ジメチルインドール−５−
イル）ビスムチン Ｅｔ_２Ｏ（５０ｍｌ）中の５−ブロモ−１，３−ジメチ
ルインドール（３．０４ｇ、１３．５７ｍｍｏｌ、１当
量）溶液を撹拌しながら、窒素雰囲気下−７８℃でスポ
イトを用いてｔ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．７Ｍ
溶液で１６ｍｌ、２７．２ｍｍｏｌ、２当量）を滴下し
た。この混合物を−７８℃で１０分間撹拌した。この反
応混合物にＴＨＦ（１７ｍｌ）中ＢｉＣｌ_３（１．２８
ｇ，４．０７ｍｍｏｌ、０．３当量）溶液をスポイトで
高速滴下した。この混合物を−７８℃で５分間撹拌し
た。冷却浴を除去し、混合物の温度を室温に上昇させ
た。氷水を入れた分液漏斗に前記反応混合物を注入し、
ＣＨ_２Ｃｌ_２で４回抽出した。有機抽出物をまとめ、無
水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。
残留物をＥｔ_２Ｏで粉砕した。固体物質を濾過によって
除去した。濾液を真空下で濃縮すると褐色油状物質が
１．２８ｇ得られた。残留物を^１Ｈ ＮＭＲ分析した結
果、この物質は約１：２の所望のトリ（１，３−ジメチ
ルインドール−５−イル）ビスムチン：ジメチルインド
ールの混合物であった。この物質は未精製のままステッ
プＤで使用した。ステップＤ ：１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−
１２−［２’−（４”−（１，３−ジメチルインドール
−５−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）
−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン ＣＨ_２Ｃｌ_２（１２ｍｌ）及びＴＨＦ（４ｍｌ）中のト
リ（１，３−ジメチルインドール−５−イル）ビスムチ
ン（１／３のビスムチンを含む物質１．２８ｇに基づい
て約４２０ｍｇ、．７ｍｍｏｌ、１．２当量）溶液を撹
拌しながら、過酢酸（酢酸中３２％溶液で０．１９３ｍ
ｌ、０．９１６ｍｍｏｌ、１．３当量）を加えた。この
混合物に、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１
２−［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−メトキシシク
ロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジ
メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン（４６４ｍｇ、０．５９ｍｍｏ
ｌ、１当量）を加え、次いでＣｕ（ＯＡｃ）_２（３０ｍ
ｇ、０．１７６ｍｍｏｌ、０．３当量）を加えた。この
混合物を４日間撹拌した。反応を飽和ＮａＨＣＯ_３水で
停止させ、ＣＨ_２Ｃｌ_２で４回抽出した。有機抽出物を
まとめ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下で
濃縮した。生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィ
ー（２：１ ヘキサン：アセトン）で精製し、更に精製
（３．５％ＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）し、次いで調製
用ＴＬＣ（４：１ ヘキサン／アセトンで６回溶離）に
かけると、１１７ｍｇの１７−エチル−１，１４−ジヒ
ドロキシ−１２−［２’−（４”−（１，３−ジメチル
インドール−５−イル）オキシ−３”−メトキシシクロ
ヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメ
トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオンが得られた。質量（ＦＡＢ）９３
４（Ｍ^＋）。部分的^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３，４０
０ＭＨｚ）ｄ：７．１４−７．１０（ｍ，，２Ｈ）；
６．９１（ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ、Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）；
６．７６（ｓ，１Ｈ）；４．５７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１
Ｈ）；４．３９（ｂｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ）；３．６
６（ｓ，３Ｈ）；２．２４（ｓ，３Ｈ）。実施例５２ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１ベンジルインドール−５−イル）オキシ
−３”−（ドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン ＣＨ_２Ｃｌ_２（９ｍｌ）及びＴＨＦ（３ｍｌ）中のトリ
（１−ベンジルインドール−５−イル）ビスムチン
（１．２８ｇ、１．５４ｍｍｏｌ、１．２当量）溶液を
撹拌しながら過酢酸（希酢酸中３２％溶液で０．３５７
ｍｌ、１．６９ｍｍｏｌ、１．３当量）を加えた。この
混合物に１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２
−［２’−（３”，４”−ジヒドロキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン（１ｇ、１．２８ｍｍｏｌ、１当量）を加
え、次いでＣｕ（ＯＡｃ）_２（２３ｍｇ）を加えた。こ
の混合物を２日間撹拌した。反応を飽和ＮａＨＣＯ_３水
で停止させ、ＣＨ_２Ｃｌ_２で４回抽出した。有機抽出物
をまとめ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下
で濃縮した。生成物をシリカゲルのフラッシュカラムク
ロマトグラフィー（２：１ ヘキサン：アセトン）で精
製し、更に精製し（３．５％ＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２）、もう一度精製（２：１ ヘキサン／アセトン）
すると、２５３ｍｇの１７−エチル−１，１４−ジヒド
ロキシ−１２−［２’−（４”−（１−ベンジルインド
ール−５−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオンが得られた。質量（ＦＡＢ）９９０（Ｍ^＋
＋Ｌｉ）。部分的^１ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３，４００Ｍ
Ｈｚ）：７．３０−７．０５（ｍ，８Ｈ）；６．８２
（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）；６．４３
（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）；５．２７（ｓ，２Ｈ）；
４．５８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）；４．４０（ｂｄ，
１３Ｈｚ、１Ｈ）。実施例５３ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−（３−ヒドロキシプロピル）インドー
ル−６−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオンステップＡ ：２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチ
ルブロマイド ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍｌ）中の２−ブロモエタノール
（５０ｇ、０．４０ｍｏｌ）溶液に、ｔ−ブチルジメチ
ルクロロシラン（６３．４ｇ、０．４２ｍｏｌ）とトリ
エチルアミン（４５．４ｇ、０．４５ｍｏｌ）とジメチ
ルアミノピリジン（０．５ｇ）とを加えた。この反応混
合物を一晩撹拌した後、水で３回洗浄した。有機フラク
ションをＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮
すると、表題の化合物が淡黄色油状物質として８５ｇ得
られた。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．８５
（ｔ，２Ｈ）；３．３６（ｔ，２Ｈ）；０．８６（ｓ，
９Ｈ）；０．０５（ｓ，６Ｈ）。ステップＢ ：１−（２−ブチルジメチルシリルオキシエ
チル）−５−ブロモインドール ＤＭＦ（２００ｍｌ）中の水素化ナトリウム（１２ｇ、
０．３ｍｏｌ、６０％油中分散液）のスラリーに、ＤＭ
Ｆ（３００ｍｌ）中５−ブロモインドール（５０ｇ、
０．２５５ｍｏｌ）溶液を加えた。１５分間撹拌したの
ち、２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチルブロマ
イド（６０ｇ、０．２５５ｍｏｌ、純粋なもの）を滴下
し、この反応混合物を１時間撹拌した。この反応混合物
を氷水とエチルエーテルとの間で分けた。有機フラクシ
ョンを水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真
空下で濃縮した。生成物をカラムクロマトグラフィー
（シリカ、３：１ ヘキサン／アセトン）で精製する
と、表題の化合物が淡黄色油状物質として６８．６ｇ得
られた。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．７２
（ｓ，１Ｈ）；７．１−７．３（ｍ，３Ｈ）；６．４
（ｄ，１Ｈ）；４．１８（ｔ，２Ｈ）；３．８６（ｔ，
２Ｈ）；０．８（ｓ，９Ｈ）；−０．１８（ｓ，６
Ｈ）。ステップＣ ：１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−
１２−［２’−（４”−（１−（３−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシプロピル）インドール−６−イル）オキ
シ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン ＣＨ_２Ｃｌ_２（７ｍｌ）中のトリ［１−（３−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシプロピル）−インドール−６−
イル］ビスムチン（０．９１７ｇｍ、未精製）溶液に室
温で過酢酸（酢酸中３２％溶液で０．１０ｍｌ）を加
え、次いで１５分以内に１７−エチル−１，１４−ジヒ
ドロキシ−１２−［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−
メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン（５００ｍｇ、０．６
３ｍｍｏｌ）とＣｕ（ＯＡｃ）_２（５０ｍｇ）とを加え
た。この反応混合物を２日間撹拌した。次いで、飽和Ｎ
ａＨＣＯ_３で反応を停止させ、混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で
抽出した。有機抽出物をまとめ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱
水し、濾過し、真空下で濃縮した。生成物を分離し、シ
リカゲルの調製用ＴＬＣ（３：１、ヘキサン／アセト
ン）にかけて表題の化合物を３１８ｍｇ得た。ステップＤ ：１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−
１２−［２”−（４”−（１−（３−ヒドロキシプロピ
ル）インドール−６−イル）オキシ−３”−メトキシシ
クロヘキシル）−１”−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍｌ）中の１７−エチル−１，１４−
ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−（３−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシプロピル）インドール−
６−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン（３１８ｍｇ）溶液に室温でＣＨ_３ＯＨ
（５ｍｌ）中ｐ−トルエンスルホン酸（２５ｍｇ）溶液
を加えた。この反応混合物を３時間撹拌し、飽和ＮａＨ
ＣＯ_３で反応を停止させ、次いでＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し
た。抽出物をまとめ、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、
真空下で濃縮した。生成物をシリカゲルの調製用ＴＬＣ
（２：１、ヘキサン／アセトン）にかけると表題の化合
物が１９０ｍｇ得られた。部分的^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ_３，２００ＭＨｚ）δ：７．４３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，
１Ｈ）；７．０２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）；６．９８
（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）；６．７８（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ及びＪ＝９Ｈｚ，１Ｈ）；６．３８（ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ，１Ｈ）；４．２０（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）；
２．００（ｍ，２Ｈ）。実施例５４ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（（２’’’’−（３’’’’’−ジエチル
アミノプロピオニルオキシ）エチル）インドール−
５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍｌ）中の１７−エチル−１，１４−
ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１’’’−
（２’’’’−ヒドロキシエチル）インドール−
５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン（２００ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ、１当
量）溶液を撹拌しながら、窒素雰囲気下で、３−Ｎ，Ｎ
−ジエチルアミノプロピオン酸ヒドロクロリド（５７ｍ
ｇ、０．３１５ｍｍｏｌ、１．５当量）とジメチルアミ
ノピリジン（２６ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ、１当量）
とＥＤＣ（６０ｍｇ、０．３１５ｍｍｏｌ、１．５当
量）とを加えた。この反応混合物を１時間撹拌した。こ
の混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ ＨＣｌ水と飽和
ＮａＨＣＯ_３水とブラインとで順次洗浄した。有機層を
無水ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。
生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（３：２
ヘキサン／アセトン）で精製すると、１９４ｍｇの１７
−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−（（２’’’’−（３’’’’’−ジエチルア
ミノプロピオニルオキシ）エチル）インドール−
５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオンが得られた。質量（ＦＡＢ）１０７９（Ｍ
^＋＋１）。実施例５５ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（（２’’’’−（３’’’’’−ジメチル
アミノプロピオニルオキシ）エチル）インドール−
５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン この化合物は、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピオン
酸を用いて実施例５４と同様の方法で製造する。実施例５６ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（（２’’’’−（３’’’’’−アミノプ
ロピオニルオキシ）エチル）インドール−５’’’−イ
ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン この化合物は、３−アミノプロピオン酸を適当に保護し
た形態で使用し、その後アミノ基の脱保護を行うように
して、実施例５４と同様の方法で製造する。実施例５７ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（（２’’’’−（３’’’’’−ベンジル
オキシカルボニル−２’’’’’−ベンジルオキシカル
ボニルアミノプロピオニルオキシ）エチル）インドール
−５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキ
シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２，３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍｌ）中の１７−エチル−１，１４−
ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１’’’−
（２’’’’−ヒドロキシエチル）インドール−
５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン（５００ｍｇ、０．５２６ｍｍｏｌ、１当
量）溶液を撹拌しながら、窒素雰囲気下で、Ｎ−Ｃｂｚ
−アスパラギン酸−β−ベンジルエステル（２２５ｍ
ｇ、０．６３１ｍｍｏｌ、１．２当量）とジメチルアミ
ノピリジン（６４ｍｇ、０．５２６ｍｍｏｌ、１当量）
とＥＤＣ（１２０ｍｇ、０．６３１ｍｍｏｌ、１．２当
量）とを加えた。この反応混合物を２時間撹拌した。Ｔ
ＬＣ分析の結果反応は完了していた。この混合物を酢酸
エチルで希釈し、１Ｎ ＨＣｌ水と飽和ＮａＨＣＯ_３水
とブラインとで順次洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４
で脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。生成物をフラッ
シュカラムクロマトグラフィー（７０：３０ ヘキサン
／アセトン）で精製すると、６８７ｍｇの１７−エチル
−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（（２’’’’−（３’’’’’−ベンジルオキシカル
ボニル−２’’’’’−ベンジルオキシカルボニルアミ
ノプロピオニルオキシ）エチル）インドール−５’’’
−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオンが得られた。実施例５８ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（（２’’’’−（アスパルチルオキシ）エ
チル）インドール−５’’’−イル）オキシ−３”−メ
トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン メタノール（２ｍｌ）中の１７−エチル−１，１４−ジ
ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（２’’’’−
（３’’’’’−ベンジルオキシカルボニル−
２’’’’’−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピ
オニルオキシ）エチル）インドール−５’’’−イル）
オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（１２
５ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ、１当量）溶液に水酸化パ
ラジウム担持炭素（２５ｍｇ）を加えた。フラスコに水
素を充填し、３０分間撹拌した。０．４５マイクロメー
トルのＰＴＦＥ膜で前記反応混合物を濾過し、真空下で
濃縮した。生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィ
ー（１００：１０：５：０．５ ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯ
Ｈ：ギ酸：Ｈ_２Ｏ）で精製すると、９５ｍｇの１７−エ
チル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−（（２’’’’−（アスパルチルオキシ）エチル）イ
ンドール−５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシシ
クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオンが得られた。質量（ＦＡＢ）１
０６７（Ｍ^＋）。実施例５９ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（（２’’’’−（１’’’’’−イミダゾ
リルカルボニルオキシ）エチル）インドール−５’’’
−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン ＣＨ_２Ｃｌ_２（１５ｍｌ）中の１７−エチル−１，１４
−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１’’’−
（２’’’’−ヒドロキシエチル）インドールー
５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス１８−エン−２，３，１０，１６−
テトラオン（１．５ｇ、１．５８ｍｍｏｌ、１当量）溶
液に窒素雰囲気下でカルボニルジイミダゾール（２５６
ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ、１当量）を加えた。４５分後
に前記反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ ＨＣｌ
水とブラインとで順次洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ
_４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。残留物はそれ
以上精製せずに使用した。実施例６０ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（（２’’’’−（１’’’’’−ピペラジ
ノカルボニルオキシ）エチル）インドール−５’’’−
イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン ＴＨＦ（１ｍｌ）中の１７−エチル−１，１４−ジヒド
ロキシ−１２−［２′−（４”−（（２’’’’−
（１’’’’’−イミダゾリルカルボニルオキシ）エチ
ル）インドール−５’’’−イル）オキシ−３”−メト
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン（１００ｍｇ、０．０９６
ｍｍｏｌ、１当量）溶液を撹拌しながら窒素雰囲気下室
温でピペラジン（８２ｍｇ、０．９５６ｍｍｏｌ、１０
当量）を加えた。この混合物を室温で２時間撹拌し、一
晩フリーザー内に貯蔵し、次いで室温で更に６時間撹拌
した。この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ Ｈ
Ｃｌと飽和ＮａＨＣＯ_３とブラインとで順次洗浄した。
生成物をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグ
ラフィー（５％メタノール／ＣＨ_２Ｃｌ_２、次いで５％
メタノール／ＣＨ_２Ｃｌ_２＋１％ＮＨ_４ＯＨ）で精製す
ると、表題の化合物が７４ｍｇ得られた。質量（ＦＡ
Ｂ）１０６４（Ｍ^＋＋１）。実施例６１ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１’’’−（２’’’’−（２’’’’’
−ヒドロキシ）エチルアミノカルボニルオキシ）エチ
ル）インドール−５’’’−イル）オキシ−３”−メト
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン ＴＨＦ（１ｍｌ）中の１７−エチル−１，１４−ジヒド
ロキシ−１２−［２’−（４”−（１’’’
（２’’’’−（１’’’’’−イミダゾリルカルボニ
ルオキシ）エチル）インドール−５’’’−イル）オキ
シ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（１００ｍ
ｇ、０．０９６ｍｍｏｌ、１当量）溶液を撹拌しながら
窒素雰囲気下室温でエタノールアミン（２９マイクロリ
ットル、０．４７８ｍｍｏｌ、５当量）を加えた。この
反応混合物を室温で３０分間撹拌した。この反応混合物
を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ ＨＣｌと飽和ＮａＨＣＯ
_３とブラインとで順次洗浄した。生成物をシリカゲル上
でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（４５／６５
アセトン／ヘキサン）で精製すると、５０ｍｇの１７−
エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−（１’’’−（２’’’’−（２’’’’’−
ヒドロキシ）エチルアミノカルボニルオキシ）エチル）
インドール−５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシ
シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオンが得られた。質量（ＦＡＢ）１
０６１（Ｍ^＋＋Ｎａ）；１０３８（Ｍ^＋＋１）。実施例６２ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１’’’−（２’’’’−（イソプロピル
アミノカルボニルオキシ）エチル）インドール−
５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン ＴＨＦ（１ｍｌ）中の１７−エチル−１，１４−ジヒド
ロキシ−１２−［２’−（４”−（１’’’−
（２’’’’−（１’’’’’−イミダゾリルカルボニ
ルオキシ）エチル）インドール−５’’’−イル）オキ
シ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（１１６ｍ
ｇ、０．１１１ｍｍｏｌ、１当量）溶液を撹拌しながら
窒素雰囲気下室温でイソプロピルアミン（４８マイクロ
リットル、０．５５５ｍｍｏｌ、５当量）を加えた。こ
の反応混合物を一晩撹拌した。この反応混合物を酢酸エ
チルで希釈し、１Ｎ ＨＣｌとブラインとで順次洗浄し
た。生成物をシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグ
ラフィー（２：３ アセトン／ヘキサン）で精製する
と、５０ｍｇの１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（１’’’−（２’’’’−
（イソプロピルアミノカルボニルオキシ）エチル）イン
ドール−５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシシク
ロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジ
メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオンが得られた。質量（ＦＡＢ）１０
４３（Ｍ^＋＋Ｌｉ）。実施例６３ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１’’’−（２’’’’−（１’’’’’
−ピペリジノカルボニルオキシ）エチル）インドール−
５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン ＴＨＦ（１ｍｌ）中の１７−エチル−１，１４−ジヒド
ロキシ−１２−［２’−（４”−（１’’’−
（２’’’’−（１’’’’’−イミダゾリルカルボニ
ルオキシ）エチル）インドール−５’’’−イル）オキ
シ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（１５０ｍ
ｇ、０．１４３ｍｍｏｌ、１当量）溶液を撹拌しながら
窒素雰囲気下室温でピペリジン（４２マイクロリット
ル、０．７１７ｍｍｏｌ、５当量）を加えた。この反応
混合物を一晩撹拌した。この反応混合物を酢酸エチルで
希釈し、１Ｎ ＨＣｌとブラインとで順次洗浄した。生
成物をシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィ
ー（４：１ ヘキサン／アセトン）で精製すると、１１
５ｇｍｇの１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１
２−［２’−（４”−（１’’’−（２’’’’−
（１’’’’’−ピペリジノカルボニルオキシ）エチ
ル）インドール−５’’’−イル）オキシ−３”−メト
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオンが得られた。質量（ＦＡ
Ｂ）１０６２（Ｍ^＋）。実施例６４ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１’’’−（２’’’’−（１’’’’’
−モルフィリノカルボニルオキシ）エチル）インドール
−５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキ
シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン ＴＨＦ（１ｍｌ）中の１７−エチル−１，１４−ジヒド
ロキシ−１２−［２’−（４”−（１’’’−
（２’’’’−（１’’’’’−イミダゾリルカルボニ
ルオキシ）エチル）インドール−５’’’−イル）オキ
シ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（１００ｍ
ｇ、０．０９６ｍｍｏｌ、１当量）溶液を撹拌しながら
窒素雰囲気下室温でモルフィリン（４２マイクロリット
ル、０．４７８ｍｍｏｌ、５当量）を加えた。この反応
混合物を４時間撹拌した。この反応混合物を酢酸エチル
で希釈し、１Ｎ ＨＣｌと飽和ＮａＨＣＯ_３水とブライ
ンとで順次洗浄した。生成物シリカゲルの調製用ＴＬＣ
（４％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）で精製して８５ｍｇの
生成物を得た。この化合物を更にシリカゲルの調製用Ｔ
ＬＣ（４％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）で精製すると、６
７ｍｇの１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−（１’’’−（２’’’’−
（１’’’’’−モルフィリノカルボニルオキシ）エチ
ル）インドール−５’’’−イル）オキシ−３”−メト
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオンが得られた。質量（ＦＡ
Ｂ）１０６４（Ｍ^＋）。実施例６５ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１’’’−（２’’’’−（ジフェニルア
ミノカルボニルオキシ）エチル）インドール−５’’’
−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン ＣＨ_２Ｃｌ_２（１ｍｌ）中の１７−エチル−１，１４−
ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１’’’−
（２’’’’−ヒドロキトシエチル）インドールー
５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン（１００ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ、１当
量）溶液を撹拌しながら、窒素雰囲気下で、ジフェニル
カルバミルクロリド（２９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、
１．２当量）とトリエチルアミン（２２マイクロリット
ル、０．１６ｍｍｏｌ、１．５当量）とジメチルアミノ
ピリジン（３ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ、０．２当量）
とを加えた。この反応混合物を一晩撹拌した。ジフェニ
ルカルバミルクロリド（１５ｍｇ）とトリエチルアミン
（１１マイクロリットル）とを更に加えた。３時間後に
前記反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ ＨＣｌ水
と水とブラインとで順次洗浄した。有機層を無水ＭｇＳ
Ｏ_４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。生成物を調
製用ＴＬＣ（３％Ｍｅ ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）で精製す
ると、５０ｍｇの１７−エチル−１，１４−ジヒドロキ
シ−１２−［２’−（４”−（１’’’−（２’’’’
−（ジフェニルアミノカルボニルオキシ）エチル）イン
ドール−５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシシク
ロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジ
メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオンが得られた。質量（ＦＡＢ）１０
４６（Ｍ^＋）。実施例６６ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１’’’−（２’’’’−（ジエチルアミ
ノカルボニルオキシ）エチル）インドール−５’’’−
イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン ＣＨ_２Ｃｌ_２（１ｍｌ）中の１７−エチル−１，１４−
ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１’’’−
（２’’’’−ヒドロキトシエチル）インドール−
５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン（１００ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ、１当
量）溶液を撹拌しながら、窒素雰囲気下で、ジエチルカ
ルバミルクロリド（１６マイクロリットル、０．１３ｍ
ｍｏｌ、１．２当量）とトリエチルアミン（２２マイク
ロリットル、１．５当量）とジメチルアミノピリジン
（１３ｍｇ、１．０当量）とを加えた。この反応混合物
を一晩撹拌した。この混合物を加熱し、４時間還流下に
維持した。この混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、
１Ｎ ＨＣｌ水とブラインとで順次洗浄した。有機層を
無水ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。
生成物を調製用ＴＬＣ（３％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）
で精製すると、１６ｍｇの１７−エチル−１，１４−ジ
ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１’’’−
（２’’’’−（ジエチルアミノカルボニルオキシ）エ
チル）インドール−５’’’−イル）オキシ−３”−メ
トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオンが得られた。質量（Ｆ
ＡＢ）１０５７（Ｍ^＋＋Ｌｉ）。実施例６７ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１’’’−（２’’’’−メタンスルホニ
ルオキシエチル）インドール−５’’’−イル）オキシ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍｌ）中の１７−エチル−１，１４
−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１’’’−
（２’’’’−ヒドロキトシエチル）インドール−
５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン（５００ｍｇ、０．５２６ｍｍｏｌ、１当
量）溶液を撹拌しながら窒素雰囲気下０℃でトリエチル
アミン（１４７マイクロリットル、１．０５３ｍｍｏ
ｌ、２当量）を加え、次いでメタンスルホニルクロリド
（５４マイクロリットル、０．５７９ｍｍｏｌ、１．１
当量）を加えた。この反応混合物を１０分間撹拌し、冷
却浴を除去した。この反応混合物を室温で３時間撹拌し
た。この混合物を一晩フリーザー内に貯蔵した。溶媒を
真空下で除去した。得られた生成物は精製せずに使用し
た。実施例６８ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１’’’−（２’’’’−アジドエチル）
インドール−５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシ
シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の１７−エチル−１，１４−ジヒ
ドロキシ−１２−［２’−（４”−（１’’’−
（２’’’’−メタンスルホニルオキシエチル）インド
ール−５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロ
ヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメ
トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン（０．５２６ｍｍｏｌ、１当量）
溶液を撹拌しながら窒素雰囲気下でアジ化ナトリウム
（１７１ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ、５当量）を加えた。
この反応混合物を２時間６０℃に加熱した。溶媒を真空
下で除去した。残留物を酢酸エチルで希釈し、ブライン
で洗浄した。水性層を酢酸エチルで３回抽出した。有機
抽出物を無水ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下で濃
縮した。生成物をシリカゲルのフラッシュカラムクロマ
トグラフィー（２：１ ヘキサン／アセトン）で精製す
ると、３１０ｍｇの１７−エチル−１，１４−ジヒドロ
キシ−１２−［２’−（４”−（１’’’−
（２’’’’−アジドエチル）インドール−５’’’−
イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
が得られた。質量（ＦＡＢ）９７５（Ｍ^＋＋）。実施例６９ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１’’’−（２’’’’−アミノエチル）
インドール−５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシ
シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン ＴＨＦ（６ｍｌ）中の１７−エチル−１，１４−ジヒド
ロキシ−１２−［２’−（４”−（１’’’−
（２’’’’−アジドエチル）インドール−５’’’−
イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
（２６０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１当量）溶液を撹拌
しながら水（７滴）とトリフェニルホスフィン（８７ｍ
ｇ、．３３ｍｍｏｌ、１．２５当量）とを順次加えた。
この反応混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を真空
下で除去した。生成物をシリカゲルのフラッシュカラム
クロマトグラフィー（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）
で精製すると、２２７ｍｇの１７−エチル−１，１４−
ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１’’’−
（２’’’’−アミノエチル）インドール−５’’’−
イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
が得られた。質量（ＦＡＢ）９５６（Ｍ^＋＋Ｌｉ）。実施例７０ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１’’’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シエトキシエチルインドール−５’’’−イル）オキシ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９１ オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍｌ）中のトリ［１−（２−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシエトキシエチル）−インドール
−５−イル］ビスムチン（３６０ｍｇ、０．３１ｍｍｏ
ｌ）溶液に室温で過酢酸（０．０５ｍｌ、酢酸中３２
％）を加え、次いで１０分以内に１７−エチル−１，１
４−ジヒドロキシ−１２−［２′−（３”，４”−ジヒ
ドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン（２００ｍｇ、０．２
５ｍｍｏｌ）とＣｕ（ＯＡｃ）_２（２０ｍｇ）とを加え
た。この反応混合物を１８時間撹拌した。次いで飽和Ｎ
ａＨＣＯ_３で反応を停止させ、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し
た。有機抽出物をまとめ、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過
し、真空下で濃縮した。生成物を分離し、調製用ＴＬＣ
（３：１ ヘキサン／アセトン）で精製すると、表題の
化合物が暗色油状物質として１２０ｍｇ得られた。実施例７１ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１’’’−ヒドロキシエトキシエチルイン
ドール−５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシシク
ロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジ
メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍｌ）中の１７−エチル−１，１４−
ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１’’’−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシエトキシーエチル−イン
ドール−５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシシク
ロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジ
メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン（１２０ｍｇ）溶液に室温で、Ｃ
Ｈ_３ＯＨ（３ｍｌ）中のｐ−トルエンスルホン酸（２０
ｍｇ）溶液を加えた。この反応混合物を３時間撹拌し、
飽和ＮａＨＣＯ_３で反応を停止させ、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽
出した。抽出物をまとめ、ＮａＳＯ_４で脱水し、濾過
し、空下で濃縮した。生成物をシリカゲルの調製用ＴＬ
Ｃ（２：１ ヘキサン／アセトン）で精製すると、表題
の化合物が５１ｍｇ得られた。部分的^１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ_３，２００ＭＨｚ）δ：７．１９（ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ，１Ｈ）；７．１７（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）；
７．０８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）；６．８９（ｄ
ｄ，Ｊ＝２及びＪ＝９Ｈｚ，１Ｈ）；６．３４（ｄ，Ｊ
＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）；４．２２（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，２
Ｈ）；３．７３（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ）；３．５７
（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ）；３．３９（ｔ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ，２Ｈ）。実施例７２ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（３”−メトキシ−４”−（１’’’（１’’’’−
オキソプロプ−３’’’’−イル）インドール−
５’’’−イル）オキシシクロヘキシル）−１’−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン ＣＨ_２Ｃｌ_２（２５ｍｌ）中の１７−エチル−１，１４
−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１’’’−
（３’’’’−ヒドロキシプロピル）インドール−
５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン（７００ｍｇ、０．７２６ｍｍｏｌ）溶液
にＤＭＳＯ（２ｍｌ）とジイソプロピルエチルアミン
（３．７ｍｌ）とを加え、次いで三酸化硫黄ピリジン
（６５０ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物
を２０分間撹拌し、次いで飽和ＮａＨＣＯ_３水中に注入
した。生成物をＣＨ_２Ｃｌ_２中に抽出し、ＮａＳＯ_４で
脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。生成物をカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル、４：１ ヘキサン／ア
セトン）で精製すると、表題の化合物が４５７ｍｇ得ら
れた。部分的^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３，２００ＭＨ
ｚ）δ：９．７７（ｓ，１Ｈ）；７．１９（ｄ，Ｊ＝２
Ｈｚ，１Ｈ）；７．１５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）；
７．０４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）；６．８９（ｄ
ｄ，Ｊ＝２及びＪ＝９Ｈｚ，１Ｈ）；６．３３（ｄ，Ｊ
＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）；４．３９（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，２
Ｈ）；２．９４（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ）。実施例７３ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（３”−メトキシ−４”−（１’’’（１’’’’−
カルボキシエト−２’’’’−イル）インドール−
５’’’−イル）オキシシクロヘキシル）−１’−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン ｔ−ブタノール（４ｍｌ）中の１７−エチル−１，１４
−ジヒドロキシ−１２−［２’−（３’’−メトキシ−
４”−（１’’’−（１’’’’−オキソプロプ−
３’’’’−イル）インドール−５’’’−イル）オキ
シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン（１００ｍｇ）と５−ブロ
モインドール（３００ｍｇ）と２−メチル−２−ブテン
（０．８０ｍｌ）との溶液を撹拌しながら、水（０．１
５ｍｌ）中の亜塩素酸ナトリウム（１５ｍｇ）とリン酸
二水素ナトリウム（１５ｍｇ）との溶液を加えた。この
反応混合物を０．５時間撹拌し、次いで真空下で濃縮し
た。残留物を、２滴の２ＮＨＣｌを含む１０ｍｌの水と
ジエチルエーテルとの間で分けた。有機抽出物をＮＳＯ
_４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。生成物を調製
用ＴＬＣで２回精製した。一回目は２：１ ヘキサン／
アセトンで精製し、２回目はＣＨ_１２Ｃｌ_２中７％ＣＨ
_３ＯＨで精製した。最後に、水中６０％ＣＨ_３ＣＮでＣ
_１８カラムパッキングのフラッシュカラムクロマトグラ
フィーにかけると、表題の化合物が１１ｍｇ得られた。
質量（ＦＡＢ）１００１（Ｍ^＋＋Ｎａ）。実施例１〜７
３に記載の一般的手順を用いて、適当に置換した出発材
料及び試薬から下記の一般式Ｉ（Ｒ^４は水素であり、Ｒ
^５はメチル、エチル、プロピル又はアリルであり、Ｒ
^１０は水素であり、ｎは２である）の化合物を調製す
る。

【化４６】 実施例８３ Ｔ細胞増殖アッセイ １．試料の調製 アッセイすべき化合物を無水エタノール中に１ｍｇ／ｍ
ｌで溶解した。 ２．アッセイ Ｃ５７Ｂ１／６マウス由来の脾臓を無菌条件下におき、
１０％の熱不活性化ウシ胎児血清（ＧＩＢＯ）を加えた
氷冷ＲＰＭＩ１６４０培養培地（ＧＩＢＣ）（Ｇｒａｎ
ｄ Ｉｓｌａｎｄ，Ｎ．Ｙ．）中で徐々に解離した。細
胞を１５００ｒｐｍで８分間遠心処理することによりペ
レット化した。このペレットを塩化アンモニウム細胞溶
解緩衝液（ＧＩＢＯ）により４℃で２分間処理して、混
入赤血球を除去した。低温培地を加え、細胞を再び１５
００ｒｐｍで８分間遠心処理した。次いで、下記の方法
でナイロンウールカラムを用いて細胞懸濁液を分離する
ことにより、Ｔリンパ球を単離した。まず、洗浄し且つ
乾燥したナイロンウール約４ｇを２０ｍｌプラスチック
スポイト内に詰めることにより、ナイロンウールカラム
を形成した。これらのカラムを２５°Ｆで３０分間オー
トクレーブ処理して殺菌した。ナイロンウールカラムを
暖かい（３７℃）培養培地で湿潤し、同じ培地で濯い
だ。暖かい培地中に再懸濁させた洗浄済み脾臓細胞をナ
イロンウールにゆっくり付着させた。次いで、カラムを
直立位置で１時間にわたり３７℃でインキュベートし
た。暖かい培養培地を用いて非付着Ｔリンパ球をカラム
から溶離し、細胞懸濁液を前述のように遠心処理した。
１０％の熱不活性化ウシ胎児血清と１００ｍＭグルタミ
ンと１ｍＭピルビン酸ナトリウムと２×１０^−５Ｍ ２
−メルカプトエタノールと５０マイクログラム／ｍｌゲ
ンタマイシンとを加えたＲＰＭＩ１６４０培地からなる
完全培養培地中に精製Ｔリンパ球を２．５×１０^５細胞
／ｍｌで再懸濁させた。イオノマイシンを２５０ｎｇ／
ｍｌで加え、ＰＭＡを１０ｎｇ／ｍｌで加えた。その直
後に、この細胞懸濁液をウェル数９６の平底ミクロ培養
プレート（Ｃｏｓｔａｒ）に２００マイクロリットル／
ウェルで分配した。次いで、検査化合物の種々の希釈物
を２０マイクロリットル／ウェルで三つ組みのウェルに
加えた。化合物１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−メトキシ
シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオンを基準として使用した。次い
で、前記培養プレートを５％ＣＯ_２−９５％空気の湿潤
雰囲気下３７℃で４４時間インキュベートした。トリチ
ウム化チミジンの取り込みを測定することによってＴリ
ンパ球の増殖をアッセイした。４４時間培養した後、細
胞を２マイクロＣｉ／ウェルのトリチウム化チミジン
（ＮＥＮ、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ）でパルス標識し
た。更に４時間インキュベートした後、マルチプルサン
プルハーベスターを用いて培養物をガラス繊維フィルタ
ー上に回収した。個々のウェルに対応するフィルターデ
ィスクの放射能を標準液体シンチレーション計数法（Ｂ
ｅｔａｃｏｕｎｔｅｒ）によって測定した。同型ウェル
の分当たり平均計数を計算し、結果を、Ｔ細胞のトリチ
ウム化チミジン取り込みを５０％抑制するのに必要な化
合物濃度として表した。選択した一連の化合物を前述の
手順に従って検査した。下記の実施例の表題化合物は、
前記アッセイでＴ更に増殖抑制活性を示した：１、２、
３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１
３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２
１、２３、２６、２８、３１、３２、３３、３４、３
５、３７、３９、４２、４４、４６、４７、４８、４
９、５０、５１、５２、５３、５４、５７、５８、６
０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６９、７
１、７２及び７３。このアッセイの結果は、本発明の化
合物が本来免疫抑制活性を有することを示している。ア
ンタゴニスト活性を測定する場合には前述の手順を変え
て、化合物の希釈物を濃度１．２ｎＭ、即ちＴ細胞の増
殖を１００％抑制する濃度で１７−アリル−１，１４−
ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−ヒドロキシ−
３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（基準物質）
と共に培養し、基準物質のみによって得られる抑制を５
０％ひるがえすのに必要な化合物濃度を測定し、且つＥ
Ｄ_５０値を測定するようにする。以上、本発明がより良
く理解されるように実施例を挙げて本発明の原理を教示
してきたが、本発明の範囲には前述の手順及びプロトコ
ルを様々に変形し改正したものも含まれると理解された
い。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 フレデリツク・ウオン アメリカ合衆国、ニユージヤージイ・ 07028、グレン・リツジ、ハイ・ストリー ト・16 (72)発明者 ジユーン・ゴウレツト アメリカ合衆国、ニユージヤージイ・ 07090、ウエストフイールド、ハンフオー ド・プレイス・719 (72)発明者 マーク・ゴウレツト アメリカ合衆国、ニユージヤージイ・ 07090、ウエストフイールド、ハンフオー ド・プレイス・719 (72)発明者 ウイリアム・エイチ・パーソンズ アメリカ合衆国、ニユージヤージイ・ 07065、ラーウエイ、オリバー・ストリー ト・2171 (72)発明者 マシユー・ジエイ・ウイブラツト アメリカ合衆国、ニユージヤージイ・ 07092、マウンテンサイド、プデイングス トーン・ロード・1130

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式Ｉ： 【化１】 ［式中、Ｒ^１は、（１）ヘテロアリール； （２）置換ヘテロアリール（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及
   びＺである）； （３）ヘテロアリール−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル； （４）置換ヘテロアリール−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル（但
   し、ヘテロアリール基は、Ｘ、Ｙ及びＺにより置換され
   ており、及びアルキル部分は、 （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、 （ｄ）アリール−Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、 （ｅ） 置換アリール−Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ（但し、
   アリール上の置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである）、 （ｆ）未置換または置換アリールオキシ（但し、アリー
   ル上の置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである）、 （ｇ）−ＯＣＯ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、 （ｈ）−ＮＲ^６Ｒ^７（式中、Ｒ^６及びＲ^７は、独立して （ｉ）水素、 （ｉｉ）未置換または、（ａ’）未置換またはＸ、Ｙ及
   びＺで置換されたアリール、（ｂ’）未置換またはＸ、
   Ｙ及びＺで置換されたヘテロアリール、（ｃ’）−Ｏ
   Ｈ、（ｄ’）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、（ｅ’）−ＣＯ_２
   Ｈ、（ｆ’）−ＣＯ_２−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、（ｇ’）
   −Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル及び（ｈ’）−ＯＲ^１１、
   から選択される１個以上の置換基で置換されたＣ_１〜Ｃ
   _１０アルキル、 （ｉｉｉ）未置換または（ａ’）未置換またはＸ、Ｙ及
   びＺで置換されたアリール、（ｂ’）未置換またはＸ、
   Ｙ及びＺで置換されたヘテロアリール（ｃ’）−ＯＨ、
   （ｄ’）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、（ｅ’）−ＣＯ_２Ｈ、
   （ｆ’）−ＣＯ_２−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、（ｇ’）−Ｃ
   _３〜Ｃ_７シクロアルキル及び（ｈ’）−ＯＲ^１１、から
   選択される１個以上の置換基で置換されたＣ_３〜Ｃ_１０
   アルケニルであるか、 （ｉｖ）または、Ｎに結合しているＲ^６及びＲ^７は、未
   置換または、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_ｐ、ＮＲ^１４（但し、Ｒ^１４
   は、水素または、未置換若しくはフェニルで置換された
   Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであり及び、ｐは、０、１または２
   である）からなる群から独立して選択された１個または
   ２個の追加のヘテロ原子を含み得る、置換された３〜７
   員のヘテロ環を形成し得る、から選択される）、 （ｉ）−ＮＲ^６ＣＯ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル−Ｒ^７（但
   し、Ｒ^６及びＲ^７は、上記定義通りである）、 （ｊ）−ＮＲ^６ＣＯ_２−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル−Ｒ^７、 （ｋ）−ＮＲ^６ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、 （ｌ）−ＯＣＯＮＲ^６Ｒ^７、 （ｍ）−ＣＯＯＲ^６、 （ｎ）−ＣＨＯ、 （ｏ）アリール、 （ｐ）置換アリール（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺで
   ある）、 （ｑ）−ＯＲ^１１及び、 （ｒ）−Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、から選択さ
   れる１個以上の置換基で置換され得る）； （５）ヘテロアリール−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル（但し、
   １個以上のアルキル炭素は、−ＮＲ^６−、−Ｏ−、−Ｓ
   （Ｏ）_ｐ−、−ＣＯ_２−、−Ｏ_２Ｃ−、−ＣＯＮＲ
   ^６−、−ＮＲ^６ＣＯ−及び−ＮＲ^６ＣＯＮＲ^７−から選
   択される基で置換されている）； （６）置換ヘテロアリール−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル（但
   し、１個以上のアルキル炭素は、−ＮＲ^６−、−Ｏ−、
   −Ｓ（Ｏ）_ｐ−、−ＣＯ_２−、−Ｏ_２Ｃ−、−ＣＯＮＲ
   ^６−、−ＮＲ^６ＣＯ−及び−ＮＲ^６ＣＯＮＲ^７−から選
   択される基で置換されており、ヘテロアリール基は、
   Ｘ、Ｙ及びＺで置換されており、及びアルキル基は、
   （ａ）ヒドロキシ、（ｂ）オキソ、（ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_６ア
   ルコキシ、（ｄ）アリール−Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、
   （ｅ）置換アリール−Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ（但し、ア
   リール上の置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである）、（ｆ）未
   置換または置換アリールオキシ（但し、アリール上の置
   換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである） （ｇ）−ＯＣＯ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、（ｈ）−ＮＲ^６
   Ｒ^７（但し、Ｒ^６及びＲ^７は、上記定義通りである）、
   （ｉ）−ＮＲ^６ＣＯ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル−Ｒ^７（ｊ）
   −ＮＲ^６ＣＯ_２−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル−Ｒ^７、（ｋ）−
   ＮＲ^６ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、（ｌ）−ＯＣＯＮＲ^６Ｒ^７、
   （ｍ）−ＣＯＯＲ^６、（ｎ）−ＣＨＯ、（ｏ）アリー
   ル、（ｐ）置換アリール（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及び
   Ｚである）、（ｑ）−ＯＲ^１１及び、（ｒ）−Ｓ（Ｏ）
   _ｐ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、から選択される１個以上の置
   換基で置換され得る）； （７）ヘテロアリール−Ｃ_３〜Ｃ_１０アルケニル（但
   し、アルケニルは、１〜４個の二重結合を含む）； （８）ヘテロアリール−Ｃ_３〜Ｃ_１０アルケニル（但
   し、アルケニルは、１〜４個の二重結合を含み、１個以
   上のアルキル炭素は、−ＮＲ^６−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）
   _ｐ−、−ＣＯ_２−、−Ｏ_２Ｃ−、−ＣＯＮＲ^６−、−Ｎ
   Ｒ^６ＣＯ−及び−ＮＲ^６ＣＯＮＲ^７−から選択される基
   で置換されている）； （９）置換ヘテロアリール−Ｃ_３〜Ｃ_１０アルケニル
   （但し、アルケニルは、１〜４個の二重結合を含み、１
   個以上のアルキル炭素は、−ＮＲ^６−、−Ｏ−、−Ｓ
   （Ｏ）_ｐ、−ＣＯ_２−、−Ｏ_２Ｃ−、−ＣＯＮＲ^６−、
   −ＮＲ^６ＣＯ−及び−ＮＲ^６ＣＯＮＲ^７−から選択され
   る基で置換され得、ヘテロアリール基は、Ｘ、Ｙ及びＺ
   で置換されており、アルキル基は、（ａ）ヒドロキシ、
   （ｂ）オキソ、（ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、（ｄ）ア
   リール−Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、（ｅ） 置換アリール
   −Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ（但し、アリール上の置換基
   は、Ｘ、Ｙ及びＺである）、（ｆ）未置換または置換ア
   リールオキシ（但し、アリール上の置換基は、Ｘ、Ｙ及
   びＺである） （ｇ）−ＯＣＯ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、（ｈ）−ＮＲ^６
   Ｒ^７（但し、Ｒ^６及びＲ^７は、上記定義通りである）、
   （ｉ）−ＮＲ^６ＣＯ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル（但し、Ｒ^６
   は、上記定義通りである）、（ｊ）−ＮＲ^６ＣＯ_２−Ｃ
   _１〜Ｃ_６アルキル、（ｋ）−ＮＲ^６ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、
   （ｌ）−ＯＣＯＮＲ^６Ｒ^７、（ｍ）−ＣＯＯＲ^６、
   （ｎ）−ＣＨＯ、（ｏ）アリール、（ｐ）置換アリール
   （但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである）、（ｑ）−Ｏ
   Ｒ^１１及び、（ｒ）−Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキ
   ル、から選択される１個以上の置換基で置換され得
   る）；から選択され；Ｒ^２は、 （１）Ｒ^１の定義； （２）水素； （３）フェニル； （４）置換フェニル（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺで
   ある）； （５）１−または２−ナフチル； （６）置換１−または２−ナフチル（但し、置換基は、
   Ｘ、Ｙ及びＺである）； （７）ビフェニル； （８）置換ビフェニル（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺ
   である）； （９）Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル； （１０）置換Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル（但し、１個以上の
   置換基は、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）オキソ、（ｃ）Ｃ
   _１〜Ｃ_６アルコキシ、（ｄ）アリール−Ｃ_１〜Ｃ_３アル
   コキシ、（ｅ）置換アリール−Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ
   （但し、アリール上の置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺであ
   る）、（ｆ）未置換または置換アリールオキシ（但し、
   アリール上の置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである）（ｇ）−
   ＯＣＯ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、（ｈ）−ＮＲ^６Ｒ^７（但
   し、Ｒ^６及びＲ^７は、上記定義通りである）、（ｉ）−
   ＮＲ^６ＣＯ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルＲ^７（但し、Ｒ^６及び
   Ｒ^７は、上記定義通りである）、（ｊ）−ＣＯＯＲ
   ^６（但し、Ｒ^６は、上記定義通りである）、（ｋ）−Ｃ
   ＨＯ、（ｌ）フェニル、（ｍ）置換フェニル（但し、置
   換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである）、（ｎ）１−または２−
   ナフチル、（ｏ）置換１−または２−ナフチル（但し、
   置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである）、（ｐ）ビフェニル、
   （ｑ）置換ビフェニル（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺ
   である）、（ｒ）−ＯＲ^１１及び、（ｓ）−Ｓ（Ｏ）_ｐ
   −Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルから選択される） （１１）Ｃ_３〜Ｃ_１０アルケニル； （１２）置換Ｃ_３〜Ｃ_１０アルケニル（但し、１個以上
   の置換基は、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）オキソ、（ｃ）
   Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、（ｄ）フェニル−Ｃ_１〜Ｃ_３ア
   ルコキシ、（ｅ）置換フェニル−Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ
   （但し、フェニル上の置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺであ
   る）、（ｆ）−ＯＣＯ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、（ｇ）−
   ＮＲ^６Ｒ^７（但し、Ｒ^６及びＲ^７は、上記定義通りであ
   る）、（ｈ）−ＮＲ^６ＣＯ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル（但
   し、Ｒ^６は、上記定義通りである）、（ｉ）−ＣＯＯＲ
   ^６（但し、Ｒ^６は、上記定義通りである）、（ｊ）−Ｃ
   ＨＯ、（ｋ）フェニル、（ｌ）置換フェニル（但し、置
   換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである）、（ｍ）１−または２−
   ナフチル、（ｎ）置換１−または２−ナフチル（但し、
   置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである）、（ｏ）ビフェニル、
   （ｐ）置換ビフェニル（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺ
   である）、（ｑ）−ＯＲ^１１及び、（ｒ）−Ｓ（Ｏ）_ｐ
   −Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルから選択される）； （１３）Ｃ_３〜Ｃ_１０アルキニル、 （１４）置換Ｃ_３〜Ｃ_１０アルキニル（但し、１個以上
   の置換基は、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）オキソ、（ｃ）
   Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、（ｄ）フェニル−Ｃ_１〜Ｃ_３ア
   ルコキシ、（ｅ）置換フェニル−Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ
   （但し、フェニル上の置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺであ
   る）、（ｆ）−ＯＣＯ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、（ｇ）−
   ＮＲ^６Ｒ^７（但し、Ｒ^６及びＲ^７は、上記定義通りであ
   る）、（ｈ）−ＮＲ^６ＣＯ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル（但
   し、Ｒ^６は、上記定義通りである）、（ｉ）−ＣＯＯＲ
   ^６（但し、Ｒ^６は、上記定義通りである）、（ｊ）−Ｃ
   ＨＯ、（ｋ）フェニル、（ｌ）置換フェニル（但し、置
   換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである）、（ｍ）１−または２−
   ナフチル、（ｎ）置換１−または２−ナフチル（但し、
   置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである）、（ｏ）ビフェニル、
   （ｐ）置換ビフェニル（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺ
   である）及び、（ｑ）−ＯＲ^１１から選択される）及
   び； （１５）−Ｒ^１１から選択され；Ｒ^３は、水素、ヒドロ
   キシ、−ＯＲ^１１またはＣ_１〜Ｃ_６アルコキシであり；
   Ｒ^４は、水素であるか、またはＲ^３及びＲ^４は、一緒に
   二重結合を形成し；Ｒ^５は、メチル、エチル、プロピル
   またはアリルであり；Ｒ^１０は、水素、ヒドロキシ、−
   ＯＲ^１１またはフッ素であり；Ｒ^１１は、 （ａ）−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ⁻Ｍ^＋（但し、Ｍ^＋は、正に帯
   電した無機または有機対イオンである）、 （ｂ）−ＳＯ_３ ⁻Ｍ^＋、 （ｃ）−ＣＯ（ＣＨ_２）_ｑＣＯ_２ ⁻Ｍ^＋（但し、ｑは、
   １〜３である）、及び （ｄ）−ＣＯ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル−ＮＲ^６Ｒ^７（但
   し、Ｒ^６及びＲ^７は上記定義通りであり、アルキルは、
   未置換であるか、または （ｉ）ヒドロキシ、 （ｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、 （ｉｉｉ）−ＮＲ^１６Ｒ^１７（但し、Ｒ^１６及びＲ^１７
   は、独立して（ａ’）水素及び（ｂ’）Ｃ_１〜Ｃ_６アル
   キルから選択される）、 （ｉｖ）−ＣＯＯＲ^６（但し、Ｒ^６は、上記定義通りで
   ある）、 （ｖ）フェニル、 （ｖｉ）置換フェニル（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺ
   である）、 （ｖｉｉ）ヘテロアリール、 （ｖｉｉｉ）−ＳＨ及び （ｉｘ）−Ｓ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル から選択された１個以上の置換基で置換される）；から
   選択され；Ｗは、Ｏまたは（Ｈ，ＯＨ）であり；Ｘ、Ｙ
   及びＺは、独立して、 （ａ）水素、 （ｂ）未置換または（ｉ）アリール、（ｉｉ）置換アリ
   ール（但し、置換基は、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’である）、
   （ｉｉｉ）ヘテロアリール、（ｉｖ）置換ヘテロアリー
   ル（但し、置換基は、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’である）、
   （ｖ）未置換または置換アリールオキシ（但し、アリー
   ル上の置換基は、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’である）、（ｖ
   ｉ）−ＯＲ^６、（ｖｉｉ）−ＯＲ^１１、（ｖｉｉｉ）−
   ＯＣＯＲ^６、（ｉｘ）−ＯＣＯ_２Ｒ^６、（ｘ）−ＮＲ^６
   Ｒ^７、（ｘｉ）−ＣＨＯ、（ｘｉｉ）−ＮＲ^６ＣＯＣ_１
   〜Ｃ_６アルキル−Ｒ^７、（ｘｉｉｉ）−ＮＲ^６ＣＯ_２Ｃ
   _１〜Ｃ_６アルキル−Ｒ^７、（ｘｉｖ）−ＮＲ^６ＣＯＮＲ
   ^６Ｒ^７、（ｘｖ）−ＯＣＯＮＲ^６Ｒ^７、（ｘｖｉ）−Ｃ
   ＯＮＲ^６Ｒ^７から選択される１個以上の置換基で置換さ
   れたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、 （ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル（但し、１個以上のアルキ
   ル炭素は、−ＮＲ^６−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_ｐ−、−Ｃ
   Ｏ_２−、−Ｏ_２Ｃ−、−ＣＯＮＲ^６−、−ＮＲ^６ＣＯ
   −、−ＮＲ^６−ＣＯＮＲ^７−、−ＣＯ−、−ＣＨ（Ｏ
   Ｈ）−、アルケニルまたはアルキニルから選択される基
   で置換されており、アルキルは、未置換であるかまたは
   （ｉ）アリール、（ｉｉ）置換アリール（但し、置換基
   は、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’である）、（ｉｉｉ） ヘテロ
   アリール、（ｉｖ）置換ヘテロアリール（但し、置換基
   は、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’である）、（ｖ）未置換または
   置換アリールオキシ（但し、アリール上の置換基は、
   Ｘ’、Ｙ’及びＺ’である）、（ｖｉ）−ＯＲ^６、（ｖ
   ｉｉ）−ＯＲ^１１、（ｖｉｉｉ）−ＯＣＯＲ^６、（ｉ
   ｘ）−ＯＣＯ_２Ｒ^６、（ｘ）−ＮＲ^６Ｒ^７、（ｘｉ）−
   ＣＨＯ、（ｘｉｉ）−ＮＲ^６ＣＯＣ_１〜Ｃ_６アルキル−
   Ｒ^７、（ｘｉｉｉ）−ＮＲ^６ＣＯ_２Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル
   −Ｒ^７、（ｘｉｖ）−ＮＲ^６ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、（ｘｖ）
   −ＯＣＯＮＲ^６Ｒ^７、（ｘｖｉ）−ＣＯＮＲ^６Ｒ^７から
   選択される１個以上の置換基で置換され得る） （ｄ）ハロゲン、 （ｅ）−ＮＲ^６Ｒ^７、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）−ＣＨＯ、 （ｈ）−ＣＦ_３、 （ｉ）−ＳＲ^８（但し、Ｒ^８は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アル
   キル、トリフルオロメチルまたはフェニルである）、 （ｊ）−ＳＯＲ^８、 （ｋ）−ＳＯ_２Ｒ^８、 （ｌ）−ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、 （ｍ）Ｒ^９Ｏ（ＣＨ_２）_ｍ−（但し、Ｒ^９は、水素、Ｃ
   _１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_３アルキル、
   −ＣＦ_３、フェニル、Ｒ^１１またはナフチルであり、ｍ
   は、０、１、２または３である）、 （ｎ）−ＣＨ（ＯＲ^１２）（ＯＲ^１３）（但し、Ｒ^１２
   及びＲ^１３は、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキルまたは一緒にエチル
   若しくはプロピル橋を形成する）、 （ｏ）Ｒ^９Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ_２）_ｍ−（但しＲ^９及び
   ｍは、上記定義通りである）、 （ｐ）Ｒ^９ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）_ｍ−（但し、Ｒ^９及
   びｍは、上記定義通りである）及び （ｑ）−Ｒ^１１ から選択されるか、またはＸ、Ｙ及びＺのいずれか２つ
   は結合して、１個または２個の酸素原子を含み、残りの
   環原子は炭素原子である、５、６または７個の環原子を
   有する飽和環を形成し、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’は、独立し
   て、 （ａ）水素、 （ｂ）Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、 （ｃ）Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、 （ｄ）ハロゲン、 （ｅ）−（ＣＨ_２）_ｍ−ＮＲ^６Ｒ^７（但し、Ｒ^６、Ｒ^７
   及びｍは、上記定義通りである）、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）−ＣＨＯ、 （ｈ）−ＣＦ_３、 （ｉ）−ＳＲ^８（但し、Ｒ^８は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アル
   キル、トリフルオロメチルまたはフェニルである）、 （ｊ）−ＳＯＲ^８（但し、Ｒ^８は、上記定義通りであ
   る）、 （ｋ）−ＳＯ_２Ｒ^８（但し、Ｒ^８は上記定義通りであ
   る）、 （ｌ）−ＣＯＮＲ^６Ｒ^７（但し、Ｒ^６及びＲ^７は、上記
   定義通りである）、 （ｍ）Ｒ^９Ｏ（ＣＨ_２）_ｍ−（但し、Ｒ^９及びｍは、上
   記定義通りである）、 （ｎ）−ＣＨ（ＯＲ^１２）（ＯＲ^１３）（但し、Ｒ^１２
   及びＲ^１３は、上記定義通りである）、 （ｏ）Ｒ^９Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ_２）_ｍ−（但し、Ｒ^９及
   びｍは、上記定義通りである）、 （ｐ）Ｒ^９ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）_ｍ−（但し、Ｒ^９及
   びｍは、上記定義通りである）、及び （ｑ）−Ｒ^１１から選択され；ｎは、１または２であ
   る］の化合物または医薬的に許容可能なその塩。
2. 【請求項２】 式Ｉの絶対配置が、式ＩＩＩ： 【化２】 に定義されている通りである請求項１の化合物。
3. 【請求項３】 ヘテロアリールが、 【化３】 【化４】 ［式中、Ｑは、−Ｎ（Ｘ）−、−Ｏ−または−Ｓ−であ
   る］からなる群から選択される請求項１の化合物。
4. 【請求項４】 ヘテロアリールが、 【化５】 【化６】 ［式中、Ｘは、請求項１の定義通りである］からなる群
   から選択される請求項３の化合物。
5. 【請求項５】 ヘテロアリールが、 【化７】 ［式中、Ｒ^２は、（１）水素、（２）メチル、（３）エ
   チル、（４）プロピル、（５）アリル、（６）Ｒ^１１、
   （７）−Ｃ_２〜Ｃ_３アルキル−ＯＨ；及び（８）−Ｃ_２
   〜Ｃ_３アルキル−ＯＲ^１１から選択され；Ｒ^３は、
   （１）水素、（２）ヒドロキシ、（３）−ＯＲ^１１から
   選択されるか、またはＲ_３及びＲ^４は一緒に二重結合を
   形成し；Ｒ^１０は、水素、ヒドロキシ、フッ素または−
   ＯＲ^１１であり；ＷはＯであり、及びｎは２である］の
   請求項１の化合物。
6. 【請求項６】 １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（２−フラニル）メトキシ）
   −３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
   ８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エ
   チル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”
   −（２−フラニル）メトキシ）−３”−ヒドロキシシク
   ロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジ
   メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
   １，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−ヒドロキシ−３”
   −（２−フラニル）メトキシシクロヘキシル）−１’−
   メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オ
   クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（２−チオフェン）−メトキシ−３”
   −メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−
   ２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
   トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
   ロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エ
   ン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−
   １，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（２
   −チオフェン）−メトキシ−３”−ヒドロキシシクロヘ
   キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
   キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
   ２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．
   １．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
   ０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒ
   ドロキシ−１２−［２’−（４”−（３−チオフェン）
   −メトキシ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’
   −メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オ
   クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−（２−チオフェ
   ン）メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］
   −２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−
   テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシ
   クロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−
   エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル
   −１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−ヒ
   ドロキシ−３”−（３−チオフェン）メトキシシクロヘ
   キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
   キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
   ２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．
   １．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
   ０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒ
   ドロキシ−１２−［２’−（４”−（２−チオフェン）
   オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
   ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
   １，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
   アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコ
   ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１
   ７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（２−ベンゾエチニル）オキシ−３”−メトキ
   シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
   ５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
   ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２
   ２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
   ３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４
   −ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（５−インド
   リル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
   −メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オ
   クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（５−インドリル）オキシ−３”−ヒ
   ドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   −［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
   −２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−
   １，１４，２０−トリヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシ
   クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
   ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
   １１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，２０−ジ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（５−インドリ
   ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
   メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オ
   クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン；１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシ
   クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
   ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
   １１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−アリル−１，１４−ジ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（５−インドリ
   ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
   メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オ
   クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン；１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（５−インドリル）オキシ−３”−ヒ
   ドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   −［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
   −２，３，１０，１６−テトラオン；１７−アリル−
   １，１４，２０−トリヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシ
   クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
   ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
   １１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−アリル−１，２０−ジ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（５−インドリ
   ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
   メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オ
   クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（５−インドリル）オキシ−３”−エ
   トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   −［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
   −２，３，１０，１６−テトラオン；１７−アリル−
   １，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（５
   −インドリル）オキシ−３”−エトキシシクロヘキシ
   ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
   −１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
   −ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン，２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（５−インドリル）オキシ−３”−メ
   トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   −［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
   −２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−
   １，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１
   −Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ−３”−メトキ
   シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
   ５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
   ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２
   ２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
   ３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４
   −ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メ
   チル−５−インドリル）オキシ−３”−ヒドロキシシク
   ロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジ
   メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
   １，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４，２
   ０−トリヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
   −メチル−５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシ
   クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
   ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
   １１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４，２
   ０−トリヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
   −メチル−５−インドリル）オキシ−３”−ヒドロキシ
   シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
   −ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
   −１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２
   ２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
   ３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，２０
   −ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メ
   チル−５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロ
   ヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメ
   トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
   １，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，２０−ジ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル
   −５−インドリル）オキシ−３”−ヒドロキシシクロヘ
   キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
   キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
   ２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．
   １．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
   ０，１６−テトラオン；１７−アリル−１，１４−ジヒ
   ドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−
   ５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
   ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
   −１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
   −ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−アリル−１，１４，２０−トリヒ
   ドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−
   ５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
   ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
   −１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
   −ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−アリル−１，２０−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−イン
   ドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）
   オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
   ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
   １，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
   アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコ
   ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１
   ７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ−
   ３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
   ８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−ア
   リル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”
   −（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ−３”−
   エトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   −［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
   −２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−
   １，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１
   −Ｎ−エチル−５−インドリル）オキシ−３”−エトキ
   シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
   ５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
   ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２
   ２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
   ３，１０，１６−テトラオン；１７−アリル−１−ヒド
   ロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５
   −インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
   ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
   −１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
   −ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−イン
   ドリル）オキシ−３”−アリルオキシシクロヘキシル）
   −１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）
   オキシ−３”−アリルオキシシクロヘキシル）−１’−
   メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オ
   クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）
   オキシ−３”−ｎ−プロピルオキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）
   オキシ−３”−ｎ−プロピルオキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−イン
   ドリル）オキシ−３”−ｉ−プロピルオキシシクロヘキ
   シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
   シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
   ８ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−イン
   ドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−エチル−１，１４，２０−トリヒ
   ドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−
   ５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
   ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
   −１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
   −ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−エチル−１，２０−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−イン
   ドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−イン
   ドリル）オキシ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−イン
   ドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−アリル−１，１４，２０−トリヒ
   ドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−
   ５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
   ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
   −１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
   −ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−アリル−１，２０−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−イン
   ドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−イン
   ドリル）オキシ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−インドリル）
   オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
   ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
   １，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
   アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコ
   ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１
   ７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１−Ｎ−エチル−５−インドリル）オキシ−３”−メ
   トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   −［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
   −２，３，１０，１６−テトラオン；１７−アリル−
   １，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１
   −Ｎ−エチル−５−インドリル）オキシ−３”−エトキ
   シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
   ５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
   ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２
   ２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
   ３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４
   −ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−プ
   ロピル−５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシク
   ロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジ
   メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
   １，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４，２
   ０−トリヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
   −プロピル−５−インドリル−５−）オキシ−３”−メ
   トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   −［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
   −２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−
   １，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１
   −Ｎ−プロピル−５−インドリル）オキシ−３”−メト
   キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
   ２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
   チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
   ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
   ２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，
   １４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
   −プロピル−５−インドリル）オキシ−３”−ヒドロキ
   シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
   ５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
   ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２
   ２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
   ３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１
   ４，２０−トリヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１−Ｎ−プロピル−５−インドリル）オキシ−３”−
   ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−
   ２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
   トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
   ロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エ
   ン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−
   １，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１
   −Ｎ−プロピル−５−インドリル）オキシ−３”−ヒド
   ロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   −［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
   −２，３，１０，１６−テトラオン；１７−アリル−
   １，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１
   −Ｎ−プロピル−５−インドリル）オキシ−３”−メト
   キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
   ２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
   チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
   ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
   ２，３，１０，１６−テトラオン；１７−アリル−１，
   １４，２０−トリヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１−Ｎ−プロピル−５−インドリル）オキシ−３”−
   メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   −［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
   −２，３，１０，１６−テトラオン；１７−アリル−
   １，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１
   −Ｎ−プロピル−５−インドリル）オキシ−３”−メト
   キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
   ２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
   チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
   ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
   ２，３，１０，１６−テトラオン；１７−アリル−１，
   １４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
   −プロピル−５−インドリル）オキシ−３”−ヒドロキ
   シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
   ５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
   ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２
   ２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
   ３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１−ヒド
   ロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−プロピル−
   ５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
   ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
   −１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
   −ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１−Ｎ−プロピル−５−インドリ
   ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
   メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル１１，２８−ジオキサ−
   ４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オク
   タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１−Ｎ−プロピル−５−インドリ
   ル）オキシ−３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−
   メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オ
   クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン；１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１−Ｎ−プロピル−５−インドリ
   ル）オキシ−３’−エトキシシクロヘキシル）−１’−
   メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オ
   クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１−Ｎ−アリル−５−インドリル）
   オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
   ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
   １，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
   アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコ
   ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１
   ７−エチル−１，１４，２０−トリヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１−Ｎ−アリル−５−インドリル）
   オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
   ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
   １，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
   アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコ
   ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１
   ７−エチル−１，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（１−Ｎ−アリル−５−インドリル）オキシ−
   ３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
   ８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エ
   チル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”
   −（１−Ｎ−アリル−５−インドリル）オキシ−３”−
   ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−
   ２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
   トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
   ロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エ
   ン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−
   １，１４，２０−トリヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（１−Ｎ−アリル−５−インドリル）オキシ−
   ３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
   −エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチ
   ル−１，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１−Ｎ−アリル−５−インドリル）オキシ−３”−ヒ
   ドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
   ２，３，１０，１６−テトラオン；１７−アリル−１，
   １４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
   −アリル−５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシ
   クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
   ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
   １１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−アリル−１，１４，２
   ０−トリヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
   −アリル−５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシ
   クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
   ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
   １１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−アリル−１，２０−ジ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−アリル
   −５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキ
   シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
   シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
   ８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−アリル−５−イン
   ドリル）オキシ−３”−ヒドロキシシクロキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン；１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２
   −［２’−（４”−（１−Ｎ−アリル−５−インドリ
   ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
   メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
   タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン；１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（１−Ｎ−アリル−５−インドリル）オキシ−
   ３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
   −エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチ
   ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１−Ｎ−アリル−５−インドリル）オキシ−３”−エ
   トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
   ２，３，１０，１６−テトラオン；１７−アリル−１，
   １４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
   −アリル−５−インドリル）オキシ−３”−エトキシシ
   クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
   ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
   １１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−２−ヒ
   ドロキシ−エチル−５−インドリル）オキシ−３”−メ
   トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
   ２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，
   １４，２０−トリヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１−Ｎ−２−ヒドロキシ−エチル−５−インドリル）
   オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
   ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
   １，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
   アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
   −１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７
   −エチル−１，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（１−Ｎ−２−ヒドロキシ−エチル−５−イン
   ドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキ
   シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−２−ヒドロキシ
   −エチル−５−インドリル）オキシ−３”−ヒドロキシ
   シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
   −ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
   −１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４，２
   ０−トリヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
   −２−ヒドロキシ−エチル−５−インドリル）オキシ−
   ３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９２１，２７
   −テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリ
   シクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−
   エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル
   −１，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１−Ｎ−２−ヒドロキシ−エチル−５−インドリル）
   オキシ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メ
   チルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，
   ２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４
   −アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコ
   ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１
   ７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（１−Ｎ−２−ヒドロキシ−エチル−５−イン
   ドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン；１７−アリル−１，１４−ジヒドロキ
   シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−２−ヒドロキシ
   −エチル−５−インドリル）オキシ−３”−ヒドロキシ
   シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
   −ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
   −１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジ
   ル−５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘ
   キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
   キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
   ２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン；１７−エチル−１，１４，２０−トリ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジ
   ル−５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘ
   キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
   キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
   ２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン；１７−エチル−１，２０−ジヒドロキ
   シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−
   インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）
   −１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキ
   シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−
   インドリル）オキシ−３”−ヒドロキシシクロヘキシ
   ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
   −１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
   −ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−エチル−１，１４，２０−トリヒ
   ドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジル
   −５−インドリル）オキシ−３”−ヒドロキシシクロヘ
   キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
   キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
   ２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン；１７−エチル−１，２０−ジヒドロキ
   シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−
   インドリル）オキシ−３”−ヒドロキシシクロヘキシ
   ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
   −１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
   −ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−イ
   ンドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン；１７−アリル−１，１４，２０−トリ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジ
   ル−５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘ
   キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
   キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
   ２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^{４ ’９}］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン；１７−アリル−１，２０−ジヒドロキ
   シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−
   インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン；１７−アリル−１，１４−ジヒドロキ
   シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−
   インドリル）オキシ−３”−ヒドロキシシクロヘキシ
   ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
   −１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
   −ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−インドリ
   ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
   メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
   タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン；１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−インドリル）オキシ
   −３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
   −エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチ
   ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１−Ｎ−ベンジル−５−インドリル）オキシ−３”−
   エトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
   ２，３，１０，１６−テトラオン；１７−アリル−１，
   １４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
   −ベンジル−５−インドリル）オキシ−３”−エトキシ
   シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
   −ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
   −１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロ
   プロピル−５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシ
   クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
   ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
   １１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロ
   プロピル−５−インドリル）オキシ−３”−ヒドロキシ
   シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
   −ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
   −１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−アリル−１，１４−ジ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロ
   プロピル−５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシ
   クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
   ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
   １１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−アリル−１，１４−ジ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロ
   プロピル−５−インドリル）オキシ−３”−ヒドロキシ
   シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
   −ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
   −１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロ
   プロプル−５−インドリル）オキシ−３”−エトキシシ
   クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
   ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
   １１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−アリル−１，１４−ジ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロ
   プロピル−５−インドリル）オキシ−３”−エトキシシ
   クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
   ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
   １１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−エチル−１−ヒドロキ
   シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロプロピル
   −５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキ
   シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
   シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
   ８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロプロピル−５−イン
   ドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン；１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２
   −［２’−（４”−メトキシ−Ｎ−トリプトファニル−
   カルボニルメトキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）
   −１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン；１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２
   −［２’−（４”−３−インドリルエチルアミノ−カル
   ボニルメトキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキ
   シ−１２−［２’−（４”−（１−（３−ヒドロキシ−
   プロピル）インドール−５−イル）オキシ−３”−メト
   キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
   ２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
   チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
   ２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
   ３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４
   −ジヒドロキシ−１２−［２’−（３”−ヒドロキシ−
   ４”−（１−ヒドロキシエチルインドール−５−イル）
   オキシシクロヘキシル）１’−メチルビニル］−２３，
   ２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
   チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
   ２．３．１．０^４’９」オクタコス−１８−エン−２，
   ３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４
   −ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−ヒドロ
   キシエチルインドール−６−イル）オキシ−３”−メト
   キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
   ２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
   チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
   ２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
   ３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４
   −ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−メチル
   インドール−６−イル）オキシ−３”−メトキシシクロ
   ヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメ
   トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
   １，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
   １．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
   ０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒ
   ドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−ジベンジル−
   ホスホノキシ−エチルインドール−５−イル）オキシ−
   ３”−メトキシシクロヘキシル）１’−メチルビニル］
   −２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−
   テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシ
   クロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エ
   ン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−
   １，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１
   −ホスホノキシ−エチルインドール−５−イル）オキシ
   −３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
   −エン−２，３，１０，１６−テトラオンのモノカリウ
   ム塩；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−グリシル
   オキシ）エチルインドール−５−イル）オキシ−３”−
   メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
   ２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，
   １４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−ス
   クシニルオキシ−エチルインドール−５−イル）オキシ
   −３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
   −エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチ
   ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１−メチル−３−フェニル−インドール−５−イル）
   オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
   ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
   １，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
   アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
   −１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７
   −エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（１−メチル−３−（２−ヒドロキシエチル）
   インドール−５−イル）オキシ−３”−メトキシシクロ
   ヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメ
   トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
   １，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
   １．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
   ０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒ
   ドロキシ−１２−［２’−（４”−（１，３−ジメチル
   インドール−５−イル）オキシ−３”−メトキシシクロ
   ヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメ
   トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
   １，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
   １．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
   ０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒ
   ドロキシ−１２−［２’−（４”−（９’−メチルカル
   バゾール−３’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロ
   ヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメ
   トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
   １，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
   １．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
   ０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒ
   ドロキシ−１２−［２’−（４”−（（２””−
   （３””’−ジエチルアミノプロピオニルオキシ）エチ
   ル）インドール−５”’−イル）オキシ−３”−メトキ
   シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
   ５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
   ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
   ２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
   ３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４
   −ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（（２””−
   （３””’−ジメチルアミノプロピオニルオキシ）エチ
   ル）インドール−５”’−イル）オキシ−３”−メトキ
   シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
   ５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
   ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
   ２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
   ３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４
   −ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（（２””−
   （３””’−アミノプロピオニルオキシ）エチル）イン
   ドール−５”’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロ
   ヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメ
   トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
   １，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
   １．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
   ０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒ
   ドロキシ−１２−［２’−（４”（（２””−
   （３””’−ベンジルオキシカルボニル−２””’−ベ
   ンジルオキシカルボニルアミノ−プロピオニルオキシ）
   エチル）インドール−５”’−イル）オキシ−３”−メ
   トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
   ２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，
   １４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （（２””−（アルパルチル−オキシ）エチル）インド
   ール−５”’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘ
   キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
   キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
   ２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキ
   シ−１２−［２’−（４”−（（２””−（１””’−
   イミダゾリルカルボニルオキシ）エチル）インドール−
   ５”’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
   ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
   −１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
   −ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（（２””−（１””’−ピ
   ペラジノカルボニルオキシ）エチル）インドール−
   ５”’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
   ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
   −１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
   −ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（（１”’−（２””−
   （２””’−ヒドロキシ）エチルアミノカルボニルオキ
   シ）エチル）インドール−５”’−イル）オキシ−３”
   −メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−
   ２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
   トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
   ロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
   −２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−
   １，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１”’−（２””−（イソプロピルアミノカルボニル
   オキシ）エチル）インドール−５”’−イル）オキシ−
   ３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
   −エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチ
   ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１”’−（２””−（１””’−ピペリジノカルボニ
   ルオキシ）エチル）インドール−５”’−イル）オキシ
   −３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
   −エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチ
   ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１”’−（２””−（１””’−モルフィリノカルボ
   ニルオキシ）エチル）インドール−５”’−イル）オキ
   シ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
   ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
   ２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
   トリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
   ８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エ
   チル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”
   −（１”’−（２””−（ジフェニルアミノカルボニル
   オキシ）エチル）インドール−５”’−イル）オキシ−
   ３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１，２８−ジオキサ−４−アザトリ
   シクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−
   エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル
   −１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１”’−（２””−（ジエチルアミノカルボニルオキ
   シ）エチル）インドール−５”’−イル）オキシ−３”
   −メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−
   ２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
   トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
   ロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
   −２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−
   １，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”
   （１”’−（２””−メタンスルホニルオキシエチル）
   インドール−５”’−イル）オキシ−３”−メトキシシ
   クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
   ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
   １１，２８，ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１”’−
   （２””−アジド−エチル）インドール−５”’−イ
   ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
   メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
   タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１”’−（２””−アミノ−エチ
   ル）インドール−５”’−イル）オキシ−３”−メトキ
   シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
   ５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
   ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
   ２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
   ３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４
   −ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１”’−
   （２””−アミノ−エチル）インドール−５”’−イ
   ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
   メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
   タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１”’−ｔ−ブチルジメチルシリル
   オキシエトキシエチルインドール−５”’−イル）オキ
   シ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
   ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
   ２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
   トリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
   ８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エ
   チル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”
   −（１”’−ヒドロキシ−エトキシエチルインドール−
   ５”’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
   ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
   −１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
   −ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（３”−メトキシ−４”−（１”’−
   １””−オキソプロプ−３””−イル）インドール−
   ５”’−イル）オキシシクロヘキシル）−１’−メチル
   ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
   １，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
   アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
   −１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；及び
   １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
   −（３”−メトキシ−４”−（１”’−（１””−カル
   ボキシエト−２””−イル）インドール−５”’−イ
   ル）オキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−
   ２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
   トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
   ロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
   −２，３，１０，１６−テトラオンからなる群から選択
   される化合物または医薬的に許容可能なその塩。
7. 【請求項７】医薬的キャリヤ及び請求項１の化合物の治
   療的有効量を含む医薬的組成物。