JPH06104620B2 - 皮膚化粧料 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 （技術分野） 本発明は、老化防止効果（荒肌改善効果、角質改善効
果、保湿効果等）と美肌効果に優れた皮膚化粧料に関す
る。

（従来技術） 従来より、乾燥した老化皮膚を改善する為に、皮膚に適
度な水分と油分を与える親水性の皮膚保湿剤と油性の皮
膚柔軟剤とを皮膚化粧料に配合することが知られてい
る。しかしながらグリセリン、プロピレングリコール等
の皮膚保湿剤は皮膚の最外層である角質層の水分を吸収
して、かえって皮膚の水分を損失する原因となることが
ある。また、流動パラフィン、ワセリン等の皮膚柔軟剤
は、表皮からの水分蒸散を充分に防ぐ程度に皮膚化粧料
に含有せしめる時には、皮膚の正常な新陳代謝を阻害
し、またべとつくなどの違和感を与えるなど、必ずしも
満足出来るものではなかった。

即ち、これらの配合剤の物理的作用による表皮への水分
補強あるいは表皮よりの水分蒸散防止では、皮膚の水分
保持機能を亢進するまでには至らなかった。

近年では、特開昭61−260008号公報、特開昭61−271205
号公報などに記載の如く、皮膚を始めとする生体組織中
に存在することが知られているセラミド類の化粧料への
応用が提案されているが、これらの成分を単独で配合し
てなる皮膚化粧料を、皮膚に適用したとしても皮膚の水
分保持機能を亢進させることは未だ充分ではない。

また、ヒアルロン酸を始めとする酸性ムコ多糖類は、特
公昭33−500号公報、特公昭51−11178号公報、特開昭54
−52733号公報にみられるように保湿剤として皮膚化粧
料の成分として応用されているが、酸性ムコ多糖類単独
では皮膚の表面の水分量を調節するのみであり、皮膚内
部の水分保持機能を亢進し、美肌効果を発現する程には
至らなかった。

（発明の開示） そこで、本発明者等は、上述の現状に鑑み、鋭意研究を
重ねた結果、セラミド、グルコシルセラミド、ガラクト
シルセラミドの群より選択された少なくとも一種と、低
分子量の酸性ムコ多糖類及びその塩の群より選択された
少なくとも一種とを配合した皮膚化粧料は、本発明が目
的としている老化防止効果（荒肌改善効果、角質改善効
果、保湿効果等）と美肌効果を顕著に発現することを見
出し、本発明を完成するに至った。

皮膚の水分は、真皮から表皮の基底細胞層、更に角質層
へと外層に向うにつれて減少する水分含量の勾配に沿っ
て、常に皮膚内部から外層部へ移動し、角質層を通じて
外部へ蒸散しているが、この水分蒸散は主に顆粒層頂部
の層板顆粒から角質層に及び緻密な細胞組織からなる防
御機能（バリヤー機能）により制御されており、該蒸散
量（不感蒸泄値、以下TWL値と略記する）は例えば健常
な皮膚の正常な状態における前腕部皮表では0.2〜0.3mg
/cm²/hrの範囲であり、通常は0.25mg/cm²/hr程度以下に
保持されている。これに対して、通常にみられる乾燥皮
膚（ドライスキン）あるいは老化皮膚にみられる乾燥皮
膚では、その程度に応じてTWL値は上記の範囲の上限値
もしくはそれより大きな値を示し、皮膚の水分保持機能
が低下していることが認められる。これはそれら乾燥皮
膚の場合、角質層の防御機能による通常の制御限界を超
えた状態にあるか、あるいは該防御機能が衰えているこ
とに由来するものである。

従って、角質層及び層板顆粒の組織を緻密化し、その防
御機能を賦活することができれば、これによって皮膚の
水分保持機能が亢進され、皮膚は健常な状態に保持され
ると共に、更に乾燥皮膚の改善ないしは修復が可能とな
るのである。

そこで、本発明者等は、セラミド、グルコシルセラミ
ド、ガラクトシルセラミド並びに低分子量の酸性ム多糖
類及びその塩のヒト皮膚に対する作用効果に関して鋭意
研究した結果、後記特定のこれらのセラミッド類と低分
子量の酸性ムコ多糖類及び／又はその塩類を、化粧料基
剤中に同時に配合し、皮膚に適用した時には、皮膚の表
面及び皮膚の最外層である角質層に強い親和性を示し、
それらの構造を緻密化し、老化皮膚を改善する作用を有
することを見出した。また、低分子の酸性ムコ多糖類及
びその塩類は皮膚の表面及び皮膚の最外層でる角質層に
強い親和性を示すとともに低分子物質であることによ
り、角質層内部に浸透し、皮膚内部の水分機能を調節
し、皮膚の保湿機能を亢進させる機能を発揮するもので
ある。本発明の皮膚化粧料は、皮膚それ自体の水分保持
機能を亢進することにより、乾燥皮膚を改善し、あるい
は皮膚を健常な状態に保持してその老化を防ぎ、皮膚に
湿潤性（しっとり感）、柔軟性（滑らか感）、弾力性及
び艶を与える美肌効果を有することを見出し本発明を完
成するに至った。本発明の皮膚化粧料の場合、従来の皮
膚化粧料のごとく前記の皮膚湿潤剤、皮膚柔軟剤を多量
に配合する必要がなく、皮膚の正常な生理機能が妨げら
れる虞れがない。

（発明の目的） 即ち、本発明の目的は、荒肌改善効果、角質改善効果、
保湿効果等の皮膚老化防止効果と美肌効果に優れた皮膚
化粧料を提供することにある。

（発明の構成） 本発明は、セラミド、グルコシルセラミド、ガラクトシ
ルセラミドの少なくとも一種と、低分子量の酸性ムコ多
糖類及びその塩からなる群から選択された少なくとも一
種とを配合してなる皮膚化粧料に関するものである。

（構成の具体的な説明） 本発明に用いるセラミド、グルコシルセラミド、ガラク
トシルセラミドは、人、豚、牛、馬、羊などの哺乳動物
の表皮に微量存在する化合物であって（バイオケミスト
リー、アンド、フィジオロジー、オブ、ザ、スキン、第
363頁〜第381頁、Biochemistry and Physiology of the
Skin,Oxford University Press,Inc.1983 New York,ジ
ャーナル、オブ、リピッド、リサーチ 第24巻 1983等
を参照）、これらの動物表皮より通常の抽出方法にて得
ることが可能である。本発明においては、特開昭61−27
1205号公報や生化学実験書（脂質の生化学、生化学実験
講座、第３巻、20〜21頁、1974年、日本生化学会編、東
京化学同人）に記載されている製造方法により得られる
セラミド、グルコシルセラミド、ガラクトシルセラミド
を用いることができる。ここでセラミドは、Ｎ−アシル
スフィンゴシン、Ｎ−（α−ヒドロキシアシル）‐フィ
トスフィン ゴシン、Ｎ−アシルフィトスフィンゴシン
などの混合物である。また、グルコシルセラミドは主に
Ｎ−アシルグルコシルスフィンゴシン、Ｎ−（α−ヒド
ロキシアシル）−グルコシルフィトスフィゴシン、Ｎ−
（α−ヒドロキシアシル）−グルコルスフィンゴシン、
Ｎ−（アシル−ω−ヒドロキシアシル）グルコシルフィ
トスフィンゴシンなどの混合物である。ガラクトシルセ
ラミドは主にＮ−アシルガラクトシルスフィンゴシン、
Ｎ−（α−ヒドロキシアシル）−ガラクトシルフィトス
フンゴシン、Ｎ−（α−ヒドロキシアシル）−ガラトシ
ルスフィンゴシンなどの混合物である。

本発明に用いる酸性ムコ多糖類としては、ヒアルロン
酸、デルマタン硫酸、コンドロイチン４硫酸、コンドロ
イチン６硫酸、ヘパリン、ヘパラン硫酸等が使用可能で
あり、それらはいずれもは公知の物質であって、軟骨、
関節、眼球、皮膚その他の結合組織に基質成分となっ
て、蛋白質と結合して動物体内に広く分布している。

本発明に用いる酸性ムコ多糖の分子量は、ヒアルロン酸
が1,000〜9,000、デマタン硫酸、コンドロイチン４硫
酸、コンドロイチン６硫酸が1,000〜9,000、ヘパリン、
ヘパラン硫酸が1,000〜6,000のものが好適である。

本発明に用いる酸性ムコ多糖類の塩としては、前記ムコ
多糖類のリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩などの
アルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩などの
アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエタノール
アミン塩、ジイソプロパノールアミン塩等のアルカノー
ルアミン塩、リジン塩、アルギニン塩、ヒスチジン塩等
の塩基性アミノ酸塩が好ましいものとして挙げられる。
また、これらの酸性ムコ多糖類は遊離状の酸としても使
用できる。

本発明に用いる低分子量の酸性ムコ多糖類及びその塩
は、下記の如くして得ることができる。

（１）低分子量ヒアルロン酸及びその塩 平均分子量が100万の市販されているヒアルロン酸5g
を、100mlの0.02Nの塩酸水溶液に分散溶解し、pH＝２〜
３に調整して充分に攪拌しつつ温浴中で65℃に加温し
た。この加温処理時間を各々120分から200分に変えるこ
とにより、平均分子量が１千から９千のヒアルロン酸を
得ることができる。

次いて、Ｎ−苛性ソーダで中和した後、該溶液を室温ま
で冷却し、エタノール３倍容を加えて得られる沈澱物を
エタノールで洗浄した後、乾かして低分子ヒアルロン酸
ナトリウム塩の粉末を得た。また、この低分子ヒアルロ
ン酸ナトリウム塩を酸で処理して遊離のヒアルロン酸と
し、次にこれを他の塩基性物質で処理して、例えば、カ
リウム塩、トリエタノールアミノ塩、Ｌ−アルギニン塩
等の塩類を調製した。

（２）低分子量コンドロイチン４硫酸及びその塩等 平均分子量が３万の市販されているコンドロイチン４硫
酸ナトリウム5gを50mlの水に溶かし、アンバーライトIR
−120（Ｈ型）のレジンカラムに通して得られる流出液
を充分に攪拌しつつ、温浴中で75℃に加温した。この加
温処理時間を各々120分から200分に変えることにより、
平均分子量が1,000〜9,000のコンドロイチン４硫酸を得
ることができる。次いて、Ｎ−苛性ソーダで中和する。
該溶液を室温まで冷却後、エタノール３倍容を加えて得
られる沈澱物を遠心分離し、エタノールで洗滌した後、
乾燥してコンドロイチン４硫酸ナトリウム塩の粉末を得
た。次いて、このコンドロンチン４硫酸ナトリウム塩を
酸で処理して遊離のコンドロイチン４硫酸とし、次にこ
れを他の塩基性物質で処理して、例えば、カリウム塩、
トリエタノールアミン塩、Ｌ−アルギニン塩等の塩類を
調製した。

また、低分子量コンドロイチン６硫酸、低分子量デルマ
タン硫酸、低分子量ヘパリン、低分子量ヘパラン硫酸等
についても、上記コンドロイチン４硫酸の例と同様の処
理により、遊離状或いはそれぞれの塩類を調製した。

尚、各処理時間により得られた酸性ムコ多糖類の平均分
子量の測定方法は、ソモギー−ネルソン（Somogyi−Nel
son）法を用いた。

セラミド、グルコシルセラミド、ガラクトシルセラミド
の配合量は皮膚化粧料（組成物）の総量を基準として0.
01〜3.0重量％（以下、Wt％と略記する）の範囲が好適
である。低分子量の酸性ムコ多糖類及びその塩類の配合
量は皮膚化粧料の総量を基準として0.01〜3.0Wt％の範
囲が好適である。ここで、両成分の配合量がそれぞれ0.
01Wt％未満では効果が充分に達成されず、一方3.0Wt％
を超えてもその増加分に見合った効果の向上は望めな
い。

本発明の皮膚化粧料は、例えばローション類、乳液類、
クリーム類、パック類等に適用することができる。

尚、本発明の皮膚化粧料には上記の他に色素、香料、防
腐剤、界面活性剤、顔料、抗酸化剤等を本発明の目的を
達成する範囲内で適宜配合することができる。

また、本発明の皮膚化粧料の皮膚老化防止効果を評価す
るために用いた荒肌改善効果試験、角質改善効果試験、
保湿効果試験（TWL値低減率）、美肌効果試験（官能テ
スト）は下記の通りである。

（１）荒肌改善効果試験 荒れ肌、乾燥皮膚及び老人性乾皮症状を訴える中高年被
験者20名の下脚を対象として４週間連続塗布効果を調べ
た。被験者の左側下脚試験部位に１日１回約1gの試料を
塗布し、試験開始前及び終了後の皮膚の状態を下記の判
定基準により肉眼判定した。右側下脚は試料を塗布せず
対照とした。

試験前後の試験部位と対照部位の判定結果を比較し、皮
膚乾燥度が２段階以上改善された場合（例えば、＋→
−、＋＋→±）を有効、１段階改善された場合をやや有
効、変化がなかった場合を無効とした。試験結果は有
効、やや有効となった被験者の人数で示した。

（２）角質層改善効果試験 前述の荒肌改善効果試験開始前及び終了後の被験者皮膚
にスコッチテープ（ニチバンメンディングテープ）を接
着し、これを剥離した時テープに付着した角質細胞の状
態を走査型電子顕微鏡によって詳細に調べ、下記の基準
によって皮膚角質細胞抗剥離性を解析し、角質層改善効
果（角質細胞抗剥離性増大効果）を求めた。

評価は、４週間連続塗布後の試験部位の評価点と対照部
位のそれとの差が２点以上の場合を有効、１点の場合を
やや有効、０点の場合を無効とした。試験結果は、20人
中有効、やや有効となった被験者の人数で示した。

（３）保湿効果試験（TWL値低減率） 前述の荒肌改善効果試験開始前及び終了後の被験者皮膚
を対象として４週間連続塗布前及び塗布後のTWL値及びT
WL値の低減率（水分保持機能亢進効果）を下記の如く算
出して、保湿効果を調べた。

TWL値 密閉した表皮上の空気の一定時間内の湿度変化を電気抵
抗にて測定する方法を用いた。

即ち、被試験者の皮表を測定用セルで密閉し、セルに強
制乾燥した空気を通気してセル内を乾燥空気で充分置換
した後、乾燥空気の通気を停止してその時点でのセル内
の相対湿度RHs（％）を求め、次いで10分間放置して再
びセル内の相対湿度RH₁₀（％）を測定し、この時の湿度
変化から下記の式によりTWL値（mg/cm²/hr）を算出し
た。

但し、Dt:測定温度下（ｔ℃）での空気中の飽和水蒸気
の密度（mg/） V:セルの容積（） S:測定面積（cm²） TWL値の低減率 TWL値の低減率は、試料塗布前後のTWL値、TWLT_A及びTWL
_Bを下記の式に代入して算出した。

TWL値低減率＝（１−TWL_B/TWL_A）×100（％） TWL_A:試料塗布前のTWL値 TWL_B:試料塗布後のTWL値 TWL値の低減率が20％以上の場合を「有効」、低減率が2
0％未満の場合を「無効」とした。試験結果は、20人中
の「有効」であった被験者の人数で表示した。

（４）美肌効果試験（実用テスト） 荒れ肌、乾燥肌及び老人性乾皮症状等を訴える中高年女
子被験者20人が試料を１日２回（朝・夕）連続３ケ月間
使用後の効果を評価した。試験結果は、皮膚の湿潤性、
平滑性、弾力性の各項目に対して、皮膚に潤いが生じ
た、皮膚が滑らかになった、皮膚に張りが生じたと回答
した人数で示した。

比較例１〜９、実施例１〜12 〔二層型スキンローション〕 下記の組成の如く、二層型スキンローション基剤にセラ
ミド（以下、Cerと略記する）、グルコシルセラミド
（以下、GluCと略記する）、ガラクトシルセラミド（以
下、GalCと略記する）と、分子量4800と分子量55,000の
ヒアルロン酸（以下、HAと略記する）、分子量4,800と
分子量48,000のヒアルロン酸ナトリウム（以下、HANと
略記する）、分子量6,500をデルマタン硫酸（以下、DS
と略記する）、分子量7,000のデルマタン硫酸カリウム
（以下、DSKと略記する）、分子量4,600のコンドロイチ
ン４硫酸（以下、C4Sと略記する）、分子量5,000のコン
ドロイチン６硫酸（以下、C6Sと略記する）、分子量5,0
00のコンドロイチン４硫酸Ｌ−リジン（以下、C4SLと略
記する）、分子量4,300のヘパリン（以下、Hepと略記す
る）、分子量5,400のヘパラン硫酸（以下、HSと略記す
る）などの酸性ムコ多糖類等とをそれぞれ第１、２表に
記載の如く配合した各試料を調製し、各試験に使用し
た。

（１）組成 （２）調製法 （Ｃ）成分のセラミド類を予め（Ａ）成分中に、 （Ｄ）成分の酸性ムコ多糖類等を（Ｂ）成分中に溶解し
た後、（Ａ）成分と（Ｂ）成分を各々80℃に加温溶解し
たものを混合した。次いで攪拌しつつ30℃迄冷却して各
ローションを調製した。

（３）特性 各二層型スキンローションの諸試験を実施した結果を第
１表右欄に記載した。

比較例１〜９のセラミド類或いは酸性ムコ多糖類を単独
配合した化粧料と比較して、両成分を同時に配合した実
施例１〜12の本発明の皮膚化粧料は諸試験の全てに亘っ
て良好なる結果が認められた。

実施例13〜25、比較例10〜20 〔スキンクリーム〕 実験例１と同様に、下記の組成にて各々のスキンクリー
ムを調製し、諸試験を実施した結果を第３、４表に示し
た。

（１）組成 （２）調製法 （Ｃ）成分のセラミド類を予め（Ａ）成分中に、 （Ｄ）成分の酸性ムコ多糖類等を（Ｂ）成分中に溶解し
た後、（Ａ）成分と（Ｂ）成分を各々80℃に加温溶解し
たものを混合した。次いで攪拌しつつ30℃まで冷却して
各スキンクリームを調製した。

（３）特性 第３、４表に示す如く、本発明の皮膚化粧料である実施
例13〜26のスキンクリームは、比較例10〜18と比較して
諸特性の全てに亘って優れていることは明らかであり、
配合特性に於いても異常は認められなかった。なお、比
較例19として、セラミド0.2wt％、高分子量ヒアルロン
酸ナトリウム（平均分子量600万）0.3wt％を含有させた
クリーム、及び比較例20として、ラムノリピド0.2wt
％、低分子量ヒアルロン酸ナトリウム（平均分子量480
0）0.3wt％を含有させたクリームについて、荒れ肌、乾
燥肌及び老人性乾皮症状を訴える中高年女子被験者20名
に対し、試料を１日３回（朝・昼・夕）連続４週間使用
させ、短期連用試験により弾力性に関して評価した。そ
の結果、皮膚に張りが生じたと回答した人数は、比較例
19では９名、比較例20では５名であった。一方、実施例
25として、セラミド0.2wt％、低分子量ヒアルロン酸ナ
トリウム（平均分子量4800）0.3wt％を含有させたクリ
ームについて、同様に弾力性に関して評価したところ、
皮膚に張りが生じたと回答した人数は14名であった。

（発明の効果） 以上記載の如く、本発明は、皮膚機能を亢進し、皮膚の
老化防止に顕著な効果を発現する優れた有用なる皮膚化
粧料を提供することが明らかである。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】セラミド、グルコシルセラミド、ガラクト
   シルセラミドの少なくとも一種と、平均分子量1,000〜
   9,000のヒアルロン酸、平均分子量1,000〜9,000のコン
   ドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、平均分子量1,000〜
   6,000のヘパリン及びヘパラン硫酸及びその塩の低分子
   量の酸性ムコ多糖類の群より選択された少なくとも一種
   とを配合してなる皮膚化粧料。