JPH0529206B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0529206B2 JPH0529206B2 JP23770585A JP23770585A JPH0529206B2 JP H0529206 B2 JPH0529206 B2 JP H0529206B2 JP 23770585 A JP23770585 A JP 23770585A JP 23770585 A JP23770585 A JP 23770585A JP H0529206 B2 JPH0529206 B2 JP H0529206B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cholesterol
- present
- hexacosanol
- administered
- agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- IRHTZOCLLONTOC-UHFFFAOYSA-N hexacosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO IRHTZOCLLONTOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 21
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 7
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 7
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 229940076810 beta sitosterol Drugs 0.000 description 4
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 description 4
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000008620 Cholesterol Assay Methods 0.000 description 3
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- -1 aliphatic alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 3
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 3
- 235000002378 plant sterols Nutrition 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- 230000001315 anti-hyperlipaemic effect Effects 0.000 description 2
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 2
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 230000014537 nerve growth factor production Effects 0.000 description 2
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 229940033331 soy sterol Drugs 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 2
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 2
- OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-methylcholesta-5,22-dien-3beta-ol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(C)C(C)C)C1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N (3alpha,5alpha,7alpha,12alpha)-3,7,12-trihydroxy-cholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001763 2-hydroxyethyl(trimethyl)azanium Substances 0.000 description 1
- OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 7-Dehydrostigmasterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 208000000575 Arteriosclerosis Obliterans Diseases 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N Campesterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@H](C(C)C)C)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010065559 Cerebral arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000004380 Cholic acid Substances 0.000 description 1
- 235000019743 Choline chloride Nutrition 0.000 description 1
- 244000077995 Coix lacryma jobi Species 0.000 description 1
- 235000007354 Coix lacryma jobi Nutrition 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 240000008620 Fagopyrum esculentum Species 0.000 description 1
- 235000009419 Fagopyrum esculentum Nutrition 0.000 description 1
- 235000019733 Fish meal Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N Haliclonasterol Natural products CC(C=CC(C)C(C)(C)C)C1CCC2C3=CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000030831 Peripheral arterial occlusive disease Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N UNPD88870 Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)=CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N [14c]-nicotinamide Chemical compound N[14C](=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 231100000215 acute (single dose) toxicity testing Toxicity 0.000 description 1
- 238000011047 acute toxicity test Methods 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000002402 anti-lipaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 1
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N campesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N 0.000 description 1
- 235000000431 campesterol Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000004106 carminic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012730 carminic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 150000001746 carotenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000005473 carotenes Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019416 cholic acid Nutrition 0.000 description 1
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 description 1
- 229960002471 cholic acid Drugs 0.000 description 1
- SGMZJAMFUVOLNK-UHFFFAOYSA-M choline chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCO SGMZJAMFUVOLNK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960003178 choline chloride Drugs 0.000 description 1
- 229940080423 cochineal Drugs 0.000 description 1
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 description 1
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004467 fishmeal Substances 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000005851 intracranial arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000003836 peripheral circulation Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 1
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004172 pyridoxine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229940083466 soybean lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N stigmasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N 0.000 description 1
- 235000016831 stigmasterol Nutrition 0.000 description 1
- 229940032091 stigmasterol Drugs 0.000 description 1
- BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N stigmasterol Natural products CCC(C=CC(C)C1CCCC2C3CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000010497 wheat germ oil Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
- QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N γ-tocopherol Chemical class OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
本発明は、たとえば動脈硬化症、糖尿病、高血
圧症、心臓病、肥満症、その他の脂質代謝障害が
関与する成人病のような高脂血症の予防、処置な
どに有用な高脂血症剤に関し、更に詳しくは、ヘ
キサコサノール(hexacosanol)を有効成分とし
て含有することを特徴とする高脂血症剤に関す
る。 ヘキサコサノールはセリルアルコール
(cerylalcohol)とも呼ばれる天然に存在するC26
の公知脂肪族高級アルコールであつて、市場で入
手でき、又、たとえばカルナウバロウ、コチニー
ルロウ、蜜ロウ、羊毛ロウ、胚芽、ハトムギ、リ
ンゴの皮、ソバガラ、植物の緑葉などの中にたと
えば脂肪酸とエステル結合をつくつて存在するこ
とも知られている。 近年、高脂血症状の予防、処置に有用な薬剤に
ついての関心が高まつており、コレステロールの
低下好ましくは総コレステロールを低下させ且つ
コレステロール中のLDLコレステロールを低下
もしくは増加を抑制する高脂血症剤を提供しよう
とする数多くの提案が知られている。しかしなが
ら、その多くは、高脂血症処置の基本となる食事
療法ではコントロールし難い症状になつてから使
用されるタイプの薬剤であつて、種々の副作用を
伴い、例えば肝障害を持つ患者や妊婦などには投
与不適であつたり、長期投与し難い薬剤であつた
りするトラブルであり、そのような不都合ないし
トラブルのない高脂血症剤の開発が望まれてい
る。 このような要望にこたえようとするタイプの高
脂血症剤として、食事療法のように外因性コレス
テロールをコントロールする作用を示し且つ重大
な副作用を伴わない高脂血症剤の開発が試みら
れ、大豆油不ケン化物たとえばソイステロールの
ような実用に供されている剤もあるが、なお胃腸
障害の点でトラブルがあるのが実情である。たと
えば、ソイステロールは植物ステロール40〜50
%、天然トコフエロール18〜22%、その他リノー
ル酸などの高級不飽和脂肪酸を含有する混合物で
あるが、胃腸障害たとえば食欲不振、下痢、軟
便、便秘、腹痛、嘔気、悪心などを伴いやすい難
点や過敏症、発疹、痛痒感などがあらわれる場合
のある不利益を有することが知られている。又、
植物ステロールに属するβ−シトステロールにも
コレステロール低下作用が有ることが知られてい
るが、実用に供されるには至つていない。 本発明者等は、副作用のトラブルがなくて安全
且つ長期投与可能で、しかも実用性あるコレステ
ロール低下作用を発揮する高脂血症剤を提供すべ
く研究を行つてきた。 その結果、従来、抗脂血症作用を有することの
全く知られていない高級脂肪族アルコールに属す
るキサコサノールが、全く意外なことに、血清コ
レステロール及び肝コレステロールに対して優れ
たコレステロール低下作用を示すことを発見し
た。 更に、該ヘキサコサノールはLD50(ラツト、経
口)が10g/Kg以上という実質的に無毒性といえ
る極めて低毒性の化合物であつて、副作用のトラ
ブルが全く認められず、長期投与可能で且つ優れ
たコレステロール低下作用のみを実質的に示すユ
ニークな化合物であることがわかつた。さらに
又、該化合物は入手容易な化合物である点でも有
利に利用できる利益があり、また飲食物、嗜好品
に配合してダイエツト食品類の形で利用すること
ができる利益もあることがわかつた。 従つて、本発明の目的は安全且つ効果的な新し
いタイプの高脂血症剤を提供するにある。 本発明の上記目的及び更に多くの他の目的なら
びに利点は以下の記載から一層明らかとなるであ
ろう。 本発明によれば、公知脂肪族高級アルコールで
あるヘキサコサノールを有効成分として含有する
ことを特徴とする高脂血症剤が提供される。利用
するヘキサコサノールは市場で入手でき本発明で
利用できるが、天然物から抽出分離されたもので
も合成品であつても差支えない。普通n−ヘキサ
コサノール[CH3(CH2)24−CH2OH]が利用さ
れるが、炭素数の近接した他の脂肪族高級アルコ
ールを含有していても差支えない。 本発明の高脂血症剤は、コレステロールの低下
ましくは増加抑制作用を示し、脂質代謝障害が関
与する各種症状の予防、治療などの処置に有用で
ある。このような症状の例としては、例えば下記
の如き症状を例示することができる。高血圧症、
動脈硬化症、閉塞性動脈硬化症に伴う末梢循環障
害、脳動脈硬化症、脳卒中、脳梗塞、心筋梗塞、
血栓症など。本発明の高脂血症剤は、経口投与可
能な任意の剤形であることができる。経口投与形
態の剤の調剤手法それ自体はよく知られており、
本発明剤の調剤に利用できる。このような経口投
与剤の例としては、例えば、散剤、細粒剤、顆粒
剤、錠剤、トローチ剤、カプセル剤、丸剤、液
剤、シロツプ剤などを例示できる。更に。本発明
有効成分は各種の飲食品類(嗜好品類を包含す
る)に配合したダイエツト食品類の形態で利用す
ることもできる。本発明高脂血症剤の調剤に際し
ては、それ自体公知の担体乃至希釈剤を利用する
ことができる。このような調剤成分の例として
は、下記の如き液状もしくは固体状の調剤成分を
利用することができる。例えばチアミン、リボフ
ラビン、塩酸ピリドキシン、シアノコバラミン、
アスコルビン酸、ビオチン、パントテン酸カルシ
ウム、ナイアシン、塩化コリン、アスコルビン
酸、カロチン、ビタミンA、ビタミンD2、ビタ
ミンE、リノール油、アミノ酸、無機塩、レシチ
ンの如き栄養剤、安息香酸、パラオキシ安息香酸
エステル、安息香酸ナトリウムの如き保存料、ア
ラビアゴム、トラガント、アルギン酸ナトリウ
ム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセル
ロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリ
ン酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸
カルシウム、軽質無水ケイ酸、乳糖、デンプン、
ブドウ糖、シヨ糖、ハチミツ、マンニツト、ソル
ビトール、ポリソルベート80、シヨ糖脂肪族エス
テルの如き添加剤があげられる。 本発明の高脂血症剤は、上述のように経口投与
するのが普通であり、その投与量は症状の種類や
程度などによつても適宜に選択変更できるが、有
効成分の量で表わして、例えば、約5mg/Kg/
day〜約50mg/Kg/day好ましくは約10〜約30
mg/Kg/dayの投与量を例示できる。更に、本発
明有効成分はLD50(ラツト、経口)が10g/Kg以
上であつて、実質的に無毒性といえる極めて低毒
性の化合物であつて、胃腸障害のような副作用も
認められておらず、安定性の高い剤として有用で
ある。 本発明の高脂血症剤はコレステロール低下作用
を示す他の抗高脂血症成分と併用して投与するこ
とができるし、或いは又、このような他の抗高脂
血症成分との複合剤の形態で併用投与することも
できる。子のような他成分の例として、コレステ
ロール低下作用のあることの知られている植物ス
テロールに属するβ−シトステロールを例示する
ことができ、相乗的効果を発揮する場合がある。
併用できる他の公知成分の例としては、β−シト
ステロールのほかに例えば、ステイグマステロー
ル、トコフエロール、ピリドキシン、ニコチン酸
アミド、カンペステロールなどを例示することが
できる。 以下、本発明有用成分のコレステロール低下作
用及び毒性についてテスト及び結果を示す。 [] コレステロール抑制テスト。 ウイスター系雄性ラツト(4週令)を、通常の
飼育飼料で1週間飼育したのち、体重100g前後
のラツトを選別して供試動物とする。コントロー
ル群及び薬剤投与群のいずれも1群6匹を、コン
トロール群には下掲表1に示したHCD飼料のみ
を与え、薬剤投与群にはHCD飼料に薬剤を添加
して与え、ある一定間隔毎に、血清コレステロー
ルもしくは肝コレステロールを検定した。 血清コレステロールの検定:− ラツトを無麻酔下背位に固定し、金武らの方法
[金武朝香、日細菌、37、943(1982)]に従つて、
頚静脈より約0.6mlずつ採血し、採血した試料を
凝固後、遠心分離(3000r.p.m.、15分)して血清
を分取しこれを血清試料としたこの血清試料につ
いて、和光純薬製臨床検査用キツトを用いて血清
コレステロールを測定した。肝コレステロールの
検定:− HCD飼料又は薬剤添加HCD飼料で飼育して6
日目に肝臓を摘出し、その1gを精秤して試料と
し、この試料に20倍量のエタノールを加えてホモ
ジナイズした後、Abellらの方法[L.L.Abell、B.
B.Levy、B.B.Brodie、F.E.Kendall;J.Biol.
Chem.、195、357(1952)]に準じて、総コレステ
ロール量を和光純薬製臨床検査キツトを用いて測
定した。 表1 (HCD試料の組成) コレステロール 1重量% コール酸 1 〃 カゼイン 25 〃 シヨ糖 50 〃 硬化脂肪 10 〃 セルロース 5 〃 ビタミン、ミネラル類 4 〃 乾燥魚粉 4 〃 コントロール群(一群6匹)には、上掲表1の
HCD飼料のみを与え、薬剤投与群(一群6匹)
には下掲表2に示した薬剤を上掲表1のHCD飼
料100重量部に対して1重量部添加した飼料を与
えた。3日目毎に前記血清コレステロールの検定
に従つて、血清コレステロールを測定した結果は
下掲表2に示したとおりであつた。また、飼育6
日目における肝コレステロールを前記肝コレステ
ロールの検定に従つて測定した。コントロールな
らびに試料添加群において肝臓重量(約7.5g)
に差異は認められなかつた。結果は下掲表3に示
したとおりであつた。
圧症、心臓病、肥満症、その他の脂質代謝障害が
関与する成人病のような高脂血症の予防、処置な
どに有用な高脂血症剤に関し、更に詳しくは、ヘ
キサコサノール(hexacosanol)を有効成分とし
て含有することを特徴とする高脂血症剤に関す
る。 ヘキサコサノールはセリルアルコール
(cerylalcohol)とも呼ばれる天然に存在するC26
の公知脂肪族高級アルコールであつて、市場で入
手でき、又、たとえばカルナウバロウ、コチニー
ルロウ、蜜ロウ、羊毛ロウ、胚芽、ハトムギ、リ
ンゴの皮、ソバガラ、植物の緑葉などの中にたと
えば脂肪酸とエステル結合をつくつて存在するこ
とも知られている。 近年、高脂血症状の予防、処置に有用な薬剤に
ついての関心が高まつており、コレステロールの
低下好ましくは総コレステロールを低下させ且つ
コレステロール中のLDLコレステロールを低下
もしくは増加を抑制する高脂血症剤を提供しよう
とする数多くの提案が知られている。しかしなが
ら、その多くは、高脂血症処置の基本となる食事
療法ではコントロールし難い症状になつてから使
用されるタイプの薬剤であつて、種々の副作用を
伴い、例えば肝障害を持つ患者や妊婦などには投
与不適であつたり、長期投与し難い薬剤であつた
りするトラブルであり、そのような不都合ないし
トラブルのない高脂血症剤の開発が望まれてい
る。 このような要望にこたえようとするタイプの高
脂血症剤として、食事療法のように外因性コレス
テロールをコントロールする作用を示し且つ重大
な副作用を伴わない高脂血症剤の開発が試みら
れ、大豆油不ケン化物たとえばソイステロールの
ような実用に供されている剤もあるが、なお胃腸
障害の点でトラブルがあるのが実情である。たと
えば、ソイステロールは植物ステロール40〜50
%、天然トコフエロール18〜22%、その他リノー
ル酸などの高級不飽和脂肪酸を含有する混合物で
あるが、胃腸障害たとえば食欲不振、下痢、軟
便、便秘、腹痛、嘔気、悪心などを伴いやすい難
点や過敏症、発疹、痛痒感などがあらわれる場合
のある不利益を有することが知られている。又、
植物ステロールに属するβ−シトステロールにも
コレステロール低下作用が有ることが知られてい
るが、実用に供されるには至つていない。 本発明者等は、副作用のトラブルがなくて安全
且つ長期投与可能で、しかも実用性あるコレステ
ロール低下作用を発揮する高脂血症剤を提供すべ
く研究を行つてきた。 その結果、従来、抗脂血症作用を有することの
全く知られていない高級脂肪族アルコールに属す
るキサコサノールが、全く意外なことに、血清コ
レステロール及び肝コレステロールに対して優れ
たコレステロール低下作用を示すことを発見し
た。 更に、該ヘキサコサノールはLD50(ラツト、経
口)が10g/Kg以上という実質的に無毒性といえ
る極めて低毒性の化合物であつて、副作用のトラ
ブルが全く認められず、長期投与可能で且つ優れ
たコレステロール低下作用のみを実質的に示すユ
ニークな化合物であることがわかつた。さらに
又、該化合物は入手容易な化合物である点でも有
利に利用できる利益があり、また飲食物、嗜好品
に配合してダイエツト食品類の形で利用すること
ができる利益もあることがわかつた。 従つて、本発明の目的は安全且つ効果的な新し
いタイプの高脂血症剤を提供するにある。 本発明の上記目的及び更に多くの他の目的なら
びに利点は以下の記載から一層明らかとなるであ
ろう。 本発明によれば、公知脂肪族高級アルコールで
あるヘキサコサノールを有効成分として含有する
ことを特徴とする高脂血症剤が提供される。利用
するヘキサコサノールは市場で入手でき本発明で
利用できるが、天然物から抽出分離されたもので
も合成品であつても差支えない。普通n−ヘキサ
コサノール[CH3(CH2)24−CH2OH]が利用さ
れるが、炭素数の近接した他の脂肪族高級アルコ
ールを含有していても差支えない。 本発明の高脂血症剤は、コレステロールの低下
ましくは増加抑制作用を示し、脂質代謝障害が関
与する各種症状の予防、治療などの処置に有用で
ある。このような症状の例としては、例えば下記
の如き症状を例示することができる。高血圧症、
動脈硬化症、閉塞性動脈硬化症に伴う末梢循環障
害、脳動脈硬化症、脳卒中、脳梗塞、心筋梗塞、
血栓症など。本発明の高脂血症剤は、経口投与可
能な任意の剤形であることができる。経口投与形
態の剤の調剤手法それ自体はよく知られており、
本発明剤の調剤に利用できる。このような経口投
与剤の例としては、例えば、散剤、細粒剤、顆粒
剤、錠剤、トローチ剤、カプセル剤、丸剤、液
剤、シロツプ剤などを例示できる。更に。本発明
有効成分は各種の飲食品類(嗜好品類を包含す
る)に配合したダイエツト食品類の形態で利用す
ることもできる。本発明高脂血症剤の調剤に際し
ては、それ自体公知の担体乃至希釈剤を利用する
ことができる。このような調剤成分の例として
は、下記の如き液状もしくは固体状の調剤成分を
利用することができる。例えばチアミン、リボフ
ラビン、塩酸ピリドキシン、シアノコバラミン、
アスコルビン酸、ビオチン、パントテン酸カルシ
ウム、ナイアシン、塩化コリン、アスコルビン
酸、カロチン、ビタミンA、ビタミンD2、ビタ
ミンE、リノール油、アミノ酸、無機塩、レシチ
ンの如き栄養剤、安息香酸、パラオキシ安息香酸
エステル、安息香酸ナトリウムの如き保存料、ア
ラビアゴム、トラガント、アルギン酸ナトリウ
ム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセル
ロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリ
ン酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸
カルシウム、軽質無水ケイ酸、乳糖、デンプン、
ブドウ糖、シヨ糖、ハチミツ、マンニツト、ソル
ビトール、ポリソルベート80、シヨ糖脂肪族エス
テルの如き添加剤があげられる。 本発明の高脂血症剤は、上述のように経口投与
するのが普通であり、その投与量は症状の種類や
程度などによつても適宜に選択変更できるが、有
効成分の量で表わして、例えば、約5mg/Kg/
day〜約50mg/Kg/day好ましくは約10〜約30
mg/Kg/dayの投与量を例示できる。更に、本発
明有効成分はLD50(ラツト、経口)が10g/Kg以
上であつて、実質的に無毒性といえる極めて低毒
性の化合物であつて、胃腸障害のような副作用も
認められておらず、安定性の高い剤として有用で
ある。 本発明の高脂血症剤はコレステロール低下作用
を示す他の抗高脂血症成分と併用して投与するこ
とができるし、或いは又、このような他の抗高脂
血症成分との複合剤の形態で併用投与することも
できる。子のような他成分の例として、コレステ
ロール低下作用のあることの知られている植物ス
テロールに属するβ−シトステロールを例示する
ことができ、相乗的効果を発揮する場合がある。
併用できる他の公知成分の例としては、β−シト
ステロールのほかに例えば、ステイグマステロー
ル、トコフエロール、ピリドキシン、ニコチン酸
アミド、カンペステロールなどを例示することが
できる。 以下、本発明有用成分のコレステロール低下作
用及び毒性についてテスト及び結果を示す。 [] コレステロール抑制テスト。 ウイスター系雄性ラツト(4週令)を、通常の
飼育飼料で1週間飼育したのち、体重100g前後
のラツトを選別して供試動物とする。コントロー
ル群及び薬剤投与群のいずれも1群6匹を、コン
トロール群には下掲表1に示したHCD飼料のみ
を与え、薬剤投与群にはHCD飼料に薬剤を添加
して与え、ある一定間隔毎に、血清コレステロー
ルもしくは肝コレステロールを検定した。 血清コレステロールの検定:− ラツトを無麻酔下背位に固定し、金武らの方法
[金武朝香、日細菌、37、943(1982)]に従つて、
頚静脈より約0.6mlずつ採血し、採血した試料を
凝固後、遠心分離(3000r.p.m.、15分)して血清
を分取しこれを血清試料としたこの血清試料につ
いて、和光純薬製臨床検査用キツトを用いて血清
コレステロールを測定した。肝コレステロールの
検定:− HCD飼料又は薬剤添加HCD飼料で飼育して6
日目に肝臓を摘出し、その1gを精秤して試料と
し、この試料に20倍量のエタノールを加えてホモ
ジナイズした後、Abellらの方法[L.L.Abell、B.
B.Levy、B.B.Brodie、F.E.Kendall;J.Biol.
Chem.、195、357(1952)]に準じて、総コレステ
ロール量を和光純薬製臨床検査キツトを用いて測
定した。 表1 (HCD試料の組成) コレステロール 1重量% コール酸 1 〃 カゼイン 25 〃 シヨ糖 50 〃 硬化脂肪 10 〃 セルロース 5 〃 ビタミン、ミネラル類 4 〃 乾燥魚粉 4 〃 コントロール群(一群6匹)には、上掲表1の
HCD飼料のみを与え、薬剤投与群(一群6匹)
には下掲表2に示した薬剤を上掲表1のHCD飼
料100重量部に対して1重量部添加した飼料を与
えた。3日目毎に前記血清コレステロールの検定
に従つて、血清コレステロールを測定した結果は
下掲表2に示したとおりであつた。また、飼育6
日目における肝コレステロールを前記肝コレステ
ロールの検定に従つて測定した。コントロールな
らびに試料添加群において肝臓重量(約7.5g)
に差異は認められなかつた。結果は下掲表3に示
したとおりであつた。
【表】
【表】
[] 急性毒性テスト。
LD50(ラツト、経口)テストの結果は、10g/
Kg以上で実質的に無毒性であつた。 以下に、調剤例の数例を示す。 調剤例 1 (顆粒剤) (1日量4.5g中) ヘキサコサノール 1200mg β−シトステロール 600mg 乳 糖 1300mg バレイシヨデンプン 1150mgヒドロキシプロピルセルロース 250mg 4500mg 上記を、日本薬局方、顆粒剤の製法より製し
て、経口投与剤(顆粒剤)を得た。 調剤例 2 (錠剤) (1日量6錠、1800mg中) ヘキサコサノール 1200mg 乳 糖 180mg バレイシヨデンプン 120mg カルボキシメチルセルロースカルシウム
170mg ヒドロキシプロピルセルロース 100mgステアリン酸マグネシウム 30mg 1800mg 上記を、日本薬局方、錠剤の製法に準じて錠剤
とした。 調剤例 3 (乳剤) (100ml中、1日10ml服用) ヘキサコサノール 10g シヨ糖脂肪酸エステル 1g ポリソルベート80 1g 50%ソルビトール 50ml 精製水 適 量 100ml 上記を日本薬局方、乳剤の製法に準じて乳剤と
した。 調剤例 4 (軟カプセル剤) (1日量6カプセル、1800mg中) ヘキサコサノール 900mg リノール油 350mg 小麦胚芽油 300mg 大豆レシチン 60mg 酢酸トコフエロール 60mg 分散剤 少 量 1800mg 上記を日本薬局方、軟カプセル剤の製法に準じ
て軟カプセル剤とした。
Kg以上で実質的に無毒性であつた。 以下に、調剤例の数例を示す。 調剤例 1 (顆粒剤) (1日量4.5g中) ヘキサコサノール 1200mg β−シトステロール 600mg 乳 糖 1300mg バレイシヨデンプン 1150mgヒドロキシプロピルセルロース 250mg 4500mg 上記を、日本薬局方、顆粒剤の製法より製し
て、経口投与剤(顆粒剤)を得た。 調剤例 2 (錠剤) (1日量6錠、1800mg中) ヘキサコサノール 1200mg 乳 糖 180mg バレイシヨデンプン 120mg カルボキシメチルセルロースカルシウム
170mg ヒドロキシプロピルセルロース 100mgステアリン酸マグネシウム 30mg 1800mg 上記を、日本薬局方、錠剤の製法に準じて錠剤
とした。 調剤例 3 (乳剤) (100ml中、1日10ml服用) ヘキサコサノール 10g シヨ糖脂肪酸エステル 1g ポリソルベート80 1g 50%ソルビトール 50ml 精製水 適 量 100ml 上記を日本薬局方、乳剤の製法に準じて乳剤と
した。 調剤例 4 (軟カプセル剤) (1日量6カプセル、1800mg中) ヘキサコサノール 900mg リノール油 350mg 小麦胚芽油 300mg 大豆レシチン 60mg 酢酸トコフエロール 60mg 分散剤 少 量 1800mg 上記を日本薬局方、軟カプセル剤の製法に準じ
て軟カプセル剤とした。
1 一般式(A)
(式中、Rは2個の水素原子、2個のアシル
基、−CO−,−CO・CO−又は−C(CH3)2−であ
り、R1,R2は水素原子ないし低級アルキル基を
示す。) である化合物のいずれかを有効成分として含有す
る神経成長因子産生、分泌促進剤。 2 R1は水素原子、R2はエチル基、n−プロピ
ル基またはn−ブチル基である特許請求の範囲第
1項記載の神経成長因子産生、分泌促進剤。
基、−CO−,−CO・CO−又は−C(CH3)2−であ
り、R1,R2は水素原子ないし低級アルキル基を
示す。) である化合物のいずれかを有効成分として含有す
る神経成長因子産生、分泌促進剤。 2 R1は水素原子、R2はエチル基、n−プロピ
ル基またはn−ブチル基である特許請求の範囲第
1項記載の神経成長因子産生、分泌促進剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP23770585A JPS6299323A (ja) | 1985-10-25 | 1985-10-25 | 高脂血症剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP23770585A JPS6299323A (ja) | 1985-10-25 | 1985-10-25 | 高脂血症剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6299323A JPS6299323A (ja) | 1987-05-08 |
JPH0529206B2 true JPH0529206B2 (ja) | 1993-04-28 |
Family
ID=17019285
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP23770585A Granted JPS6299323A (ja) | 1985-10-25 | 1985-10-25 | 高脂血症剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS6299323A (ja) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CU22225A1 (es) * | 1990-11-30 | 1995-01-31 | Cent Nac Investig Scient | Composicion farmacautica que contiene mezcla de alcoholes alifaticos primarios superiores para el tratamiento de hipercolesterolemia y la hiperlipoproteinemia tipo ii asi como estimulante de la conducta sexual en animales y humanos |
IT1294227B1 (it) * | 1997-08-01 | 1999-03-24 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizione farmaceutica contenente l-carnitina o una alcanoil l-carnitina e alcoli alifatici a lunga catena utile per la prevenzione |
NZ519268A (en) * | 1999-12-15 | 2004-12-24 | Mcneil Ppc Inc | Cholesterol lowering comestibles comprising policosanol (predominately octasanol) and sterol |
US6355274B1 (en) * | 1999-12-15 | 2002-03-12 | Mcneil-Ppc, Inc. | Encapsulated long chain alcohols |
ES2298197T3 (es) * | 2000-01-31 | 2008-05-16 | Harting S.A. | Composiciones que contienen esteres de acidos grasos de fitosterol y de policosanol para reducir el colesterol y los trigliceridos de la sangre. |
DK1177729T3 (da) * | 2000-08-03 | 2008-03-17 | Haerting Thomas Francis | Farmaceutiske sammensætninger og levnedsmiddelsammensætninger med "træalkoholer" og "træsteroler" egnet til nedsættelse af serumcholesterol |
JP5555894B2 (ja) * | 2005-03-10 | 2014-07-23 | 日油株式会社 | 脂質代謝調整剤 |
JP2007063203A (ja) * | 2005-08-31 | 2007-03-15 | Nof Corp | 糖尿病改善剤 |
JP2007091672A (ja) * | 2005-09-29 | 2007-04-12 | Nof Corp | アディポネクチン上昇剤 |
CA2788777C (en) * | 2009-02-23 | 2015-02-17 | NanoRx, Inc. | Policosanol nanoparticles |
-
1985
- 1985-10-25 JP JP23770585A patent/JPS6299323A/ja active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS6299323A (ja) | 1987-05-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2925326B2 (ja) | ヒトの窒素保持の促進方法 | |
JP5214628B2 (ja) | メタドキシンとニンニク油を含有するアルコール性脂肪肝並びに脂肪肝性肝炎の予防及び治療用薬学組成物 | |
WO1997047209A1 (fr) | Amelioration du metabolisme lipidique | |
CA2261781A1 (en) | Composition of pyruvate and anti-cortisol compounds and method for increasing protein concentration in a mammal | |
WO1995017889A1 (fr) | Composition therapeutique utile pour traiter l'hyperparathyroidie d'un patient en dialyse artificielle | |
US7834056B2 (en) | Pharmaceutical composition for gout | |
JPH11193296A (ja) | 抗肥満剤及び脂質代謝改善剤 | |
JPH0529206B2 (ja) | ||
JPS6377817A (ja) | 治療用組成物 | |
EP3081097B1 (en) | Composition for the treatment of infertility | |
KR100858988B1 (ko) | 치료제 | |
EP1090635B1 (en) | Use of ferulic acid for treating hypertension | |
CA2850919C (en) | Choline composition | |
JPH0699310B2 (ja) | アセトアルデヒド解毒剤 | |
FR2464715A1 (fr) | Utilisation de derives de glycerylphosphoryle dans la therapie des dyslipemies, des hepatites et des etats pathologiques analogues et compositions pharmaceutiques pour cette therapie | |
US20040097429A1 (en) | Method for the reduction of the mammalian appetite | |
TW415843B (en) | Anti-cancer pharmaceutical compositions comprising a diaminotrifluoromethylpyridine derivatives or the pharmaceutically acceptable salts thereof | |
JP2015224193A (ja) | 記憶学習機能を向上する医薬、食品、組成物 | |
JPS61238729A (ja) | コレステロ−ル低下剤 | |
AU2005244483B2 (en) | Essential fatty acids in the prevention and/or treatment of depression in patients with coronary heart or artery disease | |
US6998397B2 (en) | Method for decreasing cholesterol level in blood | |
JP4896531B2 (ja) | 血中CoQ10量を増加させる医薬組成物 | |
CN109700818B (zh) | 一种减肥降血脂的药物组合物及其制备方法与用途 | |
JP4465963B2 (ja) | 高脂血症の予防または改善用組成物 | |
JPH07233062A (ja) | 人工透析患者の皮膚そう痒症治療組成物及び副甲状腺機能亢進症治療組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |