JPH05194202A - 活性物質としてチュロブテロールを有する医療システム - Google Patents
活性物質としてチュロブテロールを有する医療システムInfo
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 簡単な製造と取扱いが可能で、活性物質のロ
スを回避し、最良の放出割合とトレランスで活性物質の
安全なドーセージを可能とする喘息治療用の皮膚経由医
療システムを提供する。 【構成】 活性物質としてチュロブテロールまたはその
医薬的に受入れ可能の塩の一種を有する皮膚経由医療シ
ステムであって、事実上活性物質の不透過なバッキング
層と活性物質を含有する少なくとも１層のマトリックス
層とを有し、前記マトリックス層は少なくとも１種のス
チレン−１、３−ジエン−スチレンブロックコポリマを
有する。皮膚経由医療システム及びその製造方法。
スを回避し、最良の放出割合とトレランスで活性物質の
安全なドーセージを可能とする喘息治療用の皮膚経由医
療システムを提供する。 【構成】 活性物質としてチュロブテロールまたはその
医薬的に受入れ可能の塩の一種を有する皮膚経由医療シ
ステムであって、事実上活性物質の不透過なバッキング
層と活性物質を含有する少なくとも１層のマトリックス
層とを有し、前記マトリックス層は少なくとも１種のス
チレン−１、３−ジエン−スチレンブロックコポリマを
有する。皮膚経由医療システム及びその製造方法。
Description
【０００１】
【技術分野】本発明は活性物質チュロブテロール（ｔｕ
ｌｏｂｕｔｅｒｏｌ）を有する気管支喘息処置用の活性
物質含有の皮膚用の膏薬に関し、更に前記の皮膚用の膏
薬の製造方法にも関する。事実上活性物質を透過しない
バッキング層と、活性物質を含有する感圧接着マトリッ
クス層とから成る本発明の実施例は少なくとも一種のス
チレン−１、３−ジエン−スチレンブロックコポリマを
有する。ホットメルト塗布方法による活性物質含有接着
層の製造は特に好ましい製造方法として記載されてい
る。
ｌｏｂｕｔｅｒｏｌ）を有する気管支喘息処置用の活性
物質含有の皮膚用の膏薬に関し、更に前記の皮膚用の膏
薬の製造方法にも関する。事実上活性物質を透過しない
バッキング層と、活性物質を含有する感圧接着マトリッ
クス層とから成る本発明の実施例は少なくとも一種のス
チレン−１、３−ジエン−スチレンブロックコポリマを
有する。ホットメルト塗布方法による活性物質含有接着
層の製造は特に好ましい製造方法として記載されてい
る。
【０００２】
【従来技術】皮膚経由医療システム（ＴＴＳ、以下ＴＴ
Ｓと記す）は皮膚に投与されるべき自己接着性医療調剤
で、確固とした応用分野があり、また、時間及び量に関
して制御された要領で人または動物の身体に医薬を放出
する。この種のシステムは例えば、Ｙ．Ｗ．Ｃｈｅｎ，
Ｄｒｕｇ Ｄｅｖ．Ｉｎｄ．Ｐｈａｒｍ．１３，５８９
−６５１（１９８７）に記載されており、数年来医療に
成功を収めている。
Ｓと記す）は皮膚に投与されるべき自己接着性医療調剤
で、確固とした応用分野があり、また、時間及び量に関
して制御された要領で人または動物の身体に医薬を放出
する。この種のシステムは例えば、Ｙ．Ｗ．Ｃｈｅｎ，
Ｄｒｕｇ Ｄｅｖ．Ｉｎｄ．Ｐｈａｒｍ．１３，５８９
−６５１（１９８７）に記載されており、数年来医療に
成功を収めている。
【０００３】既に実用されている従来からの医療システ
ムの形式は： ａ）不透過性のバッキング層と医薬リザ−バ、感圧接着
剤、および制御ユニットとして同時に作用する第２層と
を有する構造、 ｂ）空間的に分離したバッキング層、医薬リザーバ、制
御ユニット、および接着層の構成、 ｃ）バッキング層と多層の形に配列された活性物質含有
マトリックスとを有し、活性物質濃度は皮膚に向かって
層ごとに低くなっている構造、 ｄ）バッキング層とマトリックスとの構成で、放出はマ
トリックスの中に分散され、活性物質を含有するマイク
ロカプセルによって制御されるもの。
ムの形式は： ａ）不透過性のバッキング層と医薬リザ−バ、感圧接着
剤、および制御ユニットとして同時に作用する第２層と
を有する構造、 ｂ）空間的に分離したバッキング層、医薬リザーバ、制
御ユニット、および接着層の構成、 ｃ）バッキング層と多層の形に配列された活性物質含有
マトリックスとを有し、活性物質濃度は皮膚に向かって
層ごとに低くなっている構造、 ｄ）バッキング層とマトリックスとの構成で、放出はマ
トリックスの中に分散され、活性物質を含有するマイク
ロカプセルによって制御されるもの。
【０００４】従来の投与方式と比較すると、この方式の
医療工程は、活性物質が例えばタブレットを取る場合の
ように身体に塊として投与されるのではなく、連続的に
投与されることである。
医療工程は、活性物質が例えばタブレットを取る場合の
ように身体に塊として投与されるのではなく、連続的に
投与されることである。
【０００５】これによって、一方においては医薬の作用
の持続時間が延長され、他面、不必要な血中レベルピー
クの回避によって副作用が事実上防止される。
の持続時間が延長され、他面、不必要な血中レベルピー
クの回避によって副作用が事実上防止される。
【０００６】特に、気管支喘息が慢性の病気であると
き、永久的な医療保護を得られることは特別な長所であ
る。
き、永久的な医療保護を得られることは特別な長所であ
る。
【０００７】喘息治療用に適する活性物質はビ−タ−ア
ドレネルジックス（テルブタリン、サルブタモ−ル）
（ｂｅｔａ−ａｄｒｅｎｅｒｇｉｃｓ（ｔｅｒｂｕｔａ
ｌｉｎｅ，ｓａｌｂｕｔａｍｏｌ））、ブロンコ−スパ
スモリテイクス（テオフィリン、エトフィリン）（ｂｒ
ｏｎｃｏ−ｓｐａｓｍｏｌｙｔｉｃｓ（ｔｈｅｏｐｈｙ
ｌｌｉｎｅ，ｅｔｈｏｐｈｙｌｌｉｎｅ））、マストセ
ルスタビライザ（クロモグリシン酸、ケトテイフェン）
（ｍａｓｔ ｃｅｌｌ ｓｔａｂｉｌｉｚｅｒｓ（ｃｒ
ｏｍｏｇｌｙｃｉｃ ａｃｉｄ，ｋｅｔｏｔｉｆｅ
ｎ））、パラシンパトリチックス（イパラトロピウムブ
ロマイド）（ｐａｒａｓｙｍｐａｔｈｏｌｙｔｉｃｓ
（ｉｐａｒａｔｏｐｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ））、およ
びコルチコステロイド（ベタメタソン、ベクロメタソ
ン）（ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓ（ｂｅｔａｍｅ
ｔａｓｏｎｅ，ｂｅｃｌｏｍｅｔａｓｏｎｅ））であ
る。
ドレネルジックス（テルブタリン、サルブタモ−ル）
（ｂｅｔａ−ａｄｒｅｎｅｒｇｉｃｓ（ｔｅｒｂｕｔａ
ｌｉｎｅ，ｓａｌｂｕｔａｍｏｌ））、ブロンコ−スパ
スモリテイクス（テオフィリン、エトフィリン）（ｂｒ
ｏｎｃｏ−ｓｐａｓｍｏｌｙｔｉｃｓ（ｔｈｅｏｐｈｙ
ｌｌｉｎｅ，ｅｔｈｏｐｈｙｌｌｉｎｅ））、マストセ
ルスタビライザ（クロモグリシン酸、ケトテイフェン）
（ｍａｓｔ ｃｅｌｌ ｓｔａｂｉｌｉｚｅｒｓ（ｃｒ
ｏｍｏｇｌｙｃｉｃ ａｃｉｄ，ｋｅｔｏｔｉｆｅ
ｎ））、パラシンパトリチックス（イパラトロピウムブ
ロマイド）（ｐａｒａｓｙｍｐａｔｈｏｌｙｔｉｃｓ
（ｉｐａｒａｔｏｐｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ））、およ
びコルチコステロイド（ベタメタソン、ベクロメタソ
ン）（ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓ（ｂｅｔａｍｅ
ｔａｓｏｎｅ，ｂｅｃｌｏｍｅｔａｓｏｎｅ））であ
る。
【０００８】制御投薬されたエアロゾルの形でこれらの
物質の多くが急性喘息発作の治療に成功を収めてはいる
が、この病気の継続的な治療は、例えば、経口的に投与
されたビ−タ−アドレネルジックスは、まだ不満足なも
のである。
物質の多くが急性喘息発作の治療に成功を収めてはいる
が、この病気の継続的な治療は、例えば、経口的に投与
されたビ−タ−アドレネルジックスは、まだ不満足なも
のである。
【０００９】これらの物質は、特に血中レベルが医療的
に必要とされるレベルよりも高いときに脈搏の増加と血
圧の増加を来す。前記指示範囲に正確であるためには、
皮膚経由治療システムは特に有利なものである。何より
も、効果的な有力な医療上の長期間に亘る予防薬を携帯
したいと言う喘息患者の要求が満足されよう。
に必要とされるレベルよりも高いときに脈搏の増加と血
圧の増加を来す。前記指示範囲に正確であるためには、
皮膚経由治療システムは特に有利なものである。何より
も、効果的な有力な医療上の長期間に亘る予防薬を携帯
したいと言う喘息患者の要求が満足されよう。
【００１０】不幸なことに、極僅かな医薬品が皮膚経由
医療システムの利用に適当しているのみである。これは
多数の理由による。化学的および構造上の不十分な適合
性、毎日の高すぎる治療投与量、化学的な不安定性など
がその理由の極一部である。従って、これらの、および
その他の理由のために、現在までＴＴＳは市販されてい
ない。
医療システムの利用に適当しているのみである。これは
多数の理由による。化学的および構造上の不十分な適合
性、毎日の高すぎる治療投与量、化学的な不安定性など
がその理由の極一部である。従って、これらの、および
その他の理由のために、現在までＴＴＳは市販されてい
ない。
【００１１】テルブタリンの皮膚経由投与はＤＥ−ＯＳ
３７３２６４２から、サルブタモ−ルのそれはＥＰ−
Ａ ３０６９２６から、クレンブテロールのそれはＥＰ
−Ａ２２７８３６から公知である。これらの活性物質は
ビ−タ−アドレネルジックスであるがこれは活性物質チ
ュロブテロールと共通の若干の化学的構造部分を有す
る。しかし、これらは薬物動力学、医薬成分、および必
要な日日の医薬投与量、に関して相当に相違している。
３７３２６４２から、サルブタモ−ルのそれはＥＰ−
Ａ ３０６９２６から、クレンブテロールのそれはＥＰ
−Ａ２２７８３６から公知である。これらの活性物質は
ビ−タ−アドレネルジックスであるがこれは活性物質チ
ュロブテロールと共通の若干の化学的構造部分を有す
る。しかし、これらは薬物動力学、医薬成分、および必
要な日日の医薬投与量、に関して相当に相違している。
【００１２】例えば、クレンブテロール（生物学的半減
期約３５時間）の固有の作用期間は長すぎる。この理由
のために、経口的に投与されたとしても蓄積の虞が非常
に高く、そのため皮膚経由投与には適当しないと考えら
れている。
期約３５時間）の固有の作用期間は長すぎる。この理由
のために、経口的に投与されたとしても蓄積の虞が非常
に高く、そのため皮膚経由投与には適当しないと考えら
れている。
【００１３】日本特許公告（ｊａｐａｎｅｓｅ ｐｕｂ
ｌｉｃａｔｉｏｎ）Ｎｏ．６３−１０７１６は、活性物
質としてクレンブテロール、サルブタモ−ル、プロカテ
ロール、およびチュロブテロールのようなビ−タ−スチ
ミュラント（ｂｅｔａ−ｓｔｉｍｕｌａｎｔ）から成る
局部治療を記載している。これに関して、チュロブテロ
ールは何よりも粘着的な感圧接着ラベルを成すためにア
クリレ−ト／メタアクリレ−ト−コポリマの中に溶解さ
れ、混合物は木綿布に塗布されて乾燥されてフィルムを
形成している。
ｌｉｃａｔｉｏｎ）Ｎｏ．６３−１０７１６は、活性物
質としてクレンブテロール、サルブタモ−ル、プロカテ
ロール、およびチュロブテロールのようなビ−タ−スチ
ミュラント（ｂｅｔａ−ｓｔｉｍｕｌａｎｔ）から成る
局部治療を記載している。これに関して、チュロブテロ
ールは何よりも粘着的な感圧接着ラベルを成すためにア
クリレ−ト／メタアクリレ−ト−コポリマの中に溶解さ
れ、混合物は木綿布に塗布されて乾燥されてフィルムを
形成している。
【００１４】チュロブテロールの皮膚経由調剤はＥＰ−
Ａ ０３７４９８０から公知であるが、この場合活性物
質はバッキング層に施されたポリイソブチレンマトリッ
クスの中に含まれている。活性物質のキャリアとしての
ポリイソブチレンの使用は、放出割合に、およびチュロ
ブテロールの安定性にその他の公知の添加物を加えるこ
と無しに好ましい影響を有すると称されている。
Ａ ０３７４９８０から公知であるが、この場合活性物
質はバッキング層に施されたポリイソブチレンマトリッ
クスの中に含まれている。活性物質のキャリアとしての
ポリイソブチレンの使用は、放出割合に、およびチュロ
ブテロールの安定性にその他の公知の添加物を加えるこ
と無しに好ましい影響を有すると称されている。
【００１５】
【発明の開示】技術のこの状態からして、本発明の目的
は喘息治療用に適する皮膚経由医療システムであって活
性物質としてチュロブテロールを有するものを提供する
事であり、これが簡単な製造と取扱いが可能で、そのた
めに活性物質のロスを回避し、最良の放出割合とトレラ
ンスで活性物質の安全なド−セ−ジを可能とするもので
ある。
は喘息治療用に適する皮膚経由医療システムであって活
性物質としてチュロブテロールを有するものを提供する
事であり、これが簡単な製造と取扱いが可能で、そのた
めに活性物質のロスを回避し、最良の放出割合とトレラ
ンスで活性物質の安全なド−セ−ジを可能とするもので
ある。
【００１６】本発明によれば、この目的は活性物質とし
てチュロブテロール（２（テルトブチルアミノ）−１−
（２´−クロロフェニル）−エタノ−ル）またはその塩
類の一つを少なくとも一種のポリスチレン−１、３−ジ
エン−ポリスチレンブロックコポリマを含有するマトリ
ックスの中に有する皮膚経由医療システムによって達成
される。
てチュロブテロール（２（テルトブチルアミノ）−１−
（２´−クロロフェニル）−エタノ−ル）またはその塩
類の一つを少なくとも一種のポリスチレン−１、３−ジ
エン−ポリスチレンブロックコポリマを含有するマトリ
ックスの中に有する皮膚経由医療システムによって達成
される。
【００１７】期待されていなかったことだが、また現在
まで知られていなかったことだが、ビ−タ−アドレネル
ジック活性物質チュレブテロールはＴＴＳでの使用に関
して殆ど決定的とも言える特性の組み合わせを有する。
何よりも、これらの特性は、水に対する溶解度が尚存在
するまま有機溶媒に容易に溶解すると言う事と、摂氏１
６０度以上のような温度においてさえカロリメ−タによ
っても検知不能なほどの注目すべき化学的安定性と、物
質の高い有効性（一日当たり約３乃至５ｍｇ）と言う事
の好ましい組み合わせである。
まで知られていなかったことだが、ビ−タ−アドレネル
ジック活性物質チュレブテロールはＴＴＳでの使用に関
して殆ど決定的とも言える特性の組み合わせを有する。
何よりも、これらの特性は、水に対する溶解度が尚存在
するまま有機溶媒に容易に溶解すると言う事と、摂氏１
６０度以上のような温度においてさえカロリメ−タによ
っても検知不能なほどの注目すべき化学的安定性と、物
質の高い有効性（一日当たり約３乃至５ｍｇ）と言う事
の好ましい組み合わせである。
【００１８】本発明による皮膚経由治療システムは好ま
しくは活性物質を事実上透過しないバッキング層と、活
性物質を有し少なくとも一種のスチレン−１、３−ジエ
ン−スチレンブロックコポリマを有するマトリックス層
とを有する。一層又は多層の活性物質含有層に加えて、
このシステムは事実上活性物質を含有しない１乃至複数
個の層が皮膚側にあってもよい。更に、システムの各層
は相違する厚さでもよく、特に補助剤の成分に関しては
その医薬組成が相違してもよい。活性物質はマトリック
ス層の中に一様に分布しているのがよく、好ましくは溶
解によってこれを行う。これはまた固体として微細に分
散された懸濁液としてマトリックスの中にあってもよ
く、この場合活性物質の粒度は１乃至１００ミクロンで
あることが好ましい。
しくは活性物質を事実上透過しないバッキング層と、活
性物質を有し少なくとも一種のスチレン−１、３−ジエ
ン−スチレンブロックコポリマを有するマトリックス層
とを有する。一層又は多層の活性物質含有層に加えて、
このシステムは事実上活性物質を含有しない１乃至複数
個の層が皮膚側にあってもよい。更に、システムの各層
は相違する厚さでもよく、特に補助剤の成分に関しては
その医薬組成が相違してもよい。活性物質はマトリック
ス層の中に一様に分布しているのがよく、好ましくは溶
解によってこれを行う。これはまた固体として微細に分
散された懸濁液としてマトリックスの中にあってもよ
く、この場合活性物質の粒度は１乃至１００ミクロンで
あることが好ましい。
【００１９】少なくとも１種のスチレン−１、３−ジエ
ン−スチレンブロックコポリマを有するマトリックスを
有するＴＴＳに適当する補助薬は当業者の周知の所であ
るが、例えば、ポリマ、粘着化用樹脂、酸化防止剤、ソ
フナ、フィラ−、ソリュ−ビライザ、「メルト−オン−
オ−ギジリアリ」（ｍｅｌｔ−ｏｎ−ａｕｘｉｌｉａｒ
ｙ）、エマルジファイア、およびその他の物質である。
ン−スチレンブロックコポリマを有するマトリックスを
有するＴＴＳに適当する補助薬は当業者の周知の所であ
るが、例えば、ポリマ、粘着化用樹脂、酸化防止剤、ソ
フナ、フィラ−、ソリュ−ビライザ、「メルト−オン−
オ−ギジリアリ」（ｍｅｌｔ−ｏｎ−ａｕｘｉｌｉａｒ
ｙ）、エマルジファイア、およびその他の物質である。
【００２０】構造的機械的安定性（接着性）に寄与する
重要なポリマは、スチレン１、３−ジエン−スチレンブ
ロックコポリマ、特にスチレン−ブタジエン−スチレン
−およびスチレン−イソプレン−スチレンブロックコポ
リマである。
重要なポリマは、スチレン１、３−ジエン−スチレンブ
ロックコポリマ、特にスチレン−ブタジエン−スチレン
−およびスチレン−イソプレン−スチレンブロックコポ
リマである。
【００２１】機械的性質、接着性および粘着性を調整す
るために、前述のブロックコポリマにアクリルおよびメ
タアクリル酸のエステルとアミドのコポリマ、脂肪酸の
ポリビニルエステル、ポリビニルエチル−またはイソブ
チルエ−テル、１、２プロパンジオ−ル−アジピン酸エ
ステル、天然または合成ゴム、ポリオレフィン、イソブ
チレン−イソプレンコポリマ、ポリエチレン、エチルセ
ルロ−ズまたはセルロ−ズアセテ−トフタレ−トのよう
なセルロ−ズ誘導体を混合すると有利である。
るために、前述のブロックコポリマにアクリルおよびメ
タアクリル酸のエステルとアミドのコポリマ、脂肪酸の
ポリビニルエステル、ポリビニルエチル−またはイソブ
チルエ−テル、１、２プロパンジオ−ル−アジピン酸エ
ステル、天然または合成ゴム、ポリオレフィン、イソブ
チレン−イソプレンコポリマ、ポリエチレン、エチルセ
ルロ−ズまたはセルロ−ズアセテ−トフタレ−トのよう
なセルロ−ズ誘導体を混合すると有利である。
【００２２】適当な粘着化樹脂は、例えば、ベンゾイン
樹脂、ダンマ−ル樹脂、コパ−ル、モンタニック（ｍｏ
ｎｔａｎｉｃ）酸エステル、サンダラック樹脂、シェラ
ック、脂肪族炭化水素樹脂、それぞれ（水素化）コロフ
ォニ−又は（水素化）アビエチルアルコ−ルのエステ
ル、ベ−タピネン（ｂｅｔａｐｉｎｅｎｅ）の誘導体，
ポリオレフィン樹脂、クマロン−インデン−樹脂、であ
る。
樹脂、ダンマ−ル樹脂、コパ−ル、モンタニック（ｍｏ
ｎｔａｎｉｃ）酸エステル、サンダラック樹脂、シェラ
ック、脂肪族炭化水素樹脂、それぞれ（水素化）コロフ
ォニ−又は（水素化）アビエチルアルコ−ルのエステ
ル、ベ−タピネン（ｂｅｔａｐｉｎｅｎｅ）の誘導体，
ポリオレフィン樹脂、クマロン−インデン−樹脂、であ
る。
【００２３】酸化防止剤は一般的に空気中の酸素の影響
に対する保護剤として作用する。その若干の例は、ブチ
ルヒドロキシアニソ−ル、ブチル化ヒドロキシトルエ
ン、デルタトコフェロール、ガンマ−トコフェロール
（アセテ−ト）、オクチルガレ−ト、Ｌ−アスコルビン
酸、アスコルビックパルミテ−トである。
に対する保護剤として作用する。その若干の例は、ブチ
ルヒドロキシアニソ−ル、ブチル化ヒドロキシトルエ
ン、デルタトコフェロール、ガンマ−トコフェロール
（アセテ−ト）、オクチルガレ−ト、Ｌ−アスコルビン
酸、アスコルビックパルミテ−トである。
【００２４】２酸化チタン、チョ−ク、ベントナイト、
燐酸カルシウム、カオリン、ラクト−ゼ、コロイダルシ
リカ、タルカム、炭酸マグネシウム、のようなフィラ−
が、キサンテン、ペクチン、澱粉およびその誘導体、セ
ルロ−ズおよびその誘導体、カラゲ−ン、デキストリ
ン、トラガカント、ポリビニルピロリドン、ガラチン、
アラビアガム、カロブ粉末およびその他の物質並びにお
よびこれらの物質の混合物のような水膨潤性物質と共に
含有される。
燐酸カルシウム、カオリン、ラクト−ゼ、コロイダルシ
リカ、タルカム、炭酸マグネシウム、のようなフィラ−
が、キサンテン、ペクチン、澱粉およびその誘導体、セ
ルロ−ズおよびその誘導体、カラゲ−ン、デキストリ
ン、トラガカント、ポリビニルピロリドン、ガラチン、
アラビアガム、カロブ粉末およびその他の物質並びにお
よびこれらの物質の混合物のような水膨潤性物質と共に
含有される。
【００２５】溶解化剤およびプラスチサイザの例は脂肪
酸、トリグリセライド、パラフィン、エチルオリエ−ト
（ｅｔｈｙｌｏｌｅａｔｅ）およびその他の直線状単ま
たは多価アルコ−ル、、オクタノ−ル、およびその他の
中位チェインアルコ−ルの脂肪酸エステル、フタル酸エ
ステル、鉱物油、グリセロール、プロピレングリコ−
ル、食用脂肪酸のモノまたはジグリセライド、ナトリウ
ムラウリルサルフェ−ト、ポリオキシエチンアルキルエ
−テル、ポリオキシエチレン、レシチン、またはポリオ
キシエチレン−ソルビタン−エステル、である。
酸、トリグリセライド、パラフィン、エチルオリエ−ト
（ｅｔｈｙｌｏｌｅａｔｅ）およびその他の直線状単ま
たは多価アルコ−ル、、オクタノ−ル、およびその他の
中位チェインアルコ−ルの脂肪酸エステル、フタル酸エ
ステル、鉱物油、グリセロール、プロピレングリコ−
ル、食用脂肪酸のモノまたはジグリセライド、ナトリウ
ムラウリルサルフェ−ト、ポリオキシエチンアルキルエ
−テル、ポリオキシエチレン、レシチン、またはポリオ
キシエチレン−ソルビタン−エステル、である。
【００２６】本発明による皮膚経由医療システムは、同
様に本発明によってカバ−される方法によって製造され
る。この場合、接着剤、活性物質、およびその他の添加
物は適当な溶媒に一緒に溶解されてバッキング層の上
に、例えば被覆工程によって施される。溶媒は次に乾燥
によってバッキング層から除去し、バッキング層はセミ
リジッドな接着性の物質状態に変換される。また、前記
溶媒含有液をリリ−ズライナ（ｒｅｌｅａｓｅ ｌｉｎ
ｅｒ）（非接着被覆）の上に広げ、これを適当に乾燥
し、次にこれをラミネ−ション被覆によって最終バッキ
ング層に移す事もできる。
様に本発明によってカバ−される方法によって製造され
る。この場合、接着剤、活性物質、およびその他の添加
物は適当な溶媒に一緒に溶解されてバッキング層の上
に、例えば被覆工程によって施される。溶媒は次に乾燥
によってバッキング層から除去し、バッキング層はセミ
リジッドな接着性の物質状態に変換される。また、前記
溶媒含有液をリリ−ズライナ（ｒｅｌｅａｓｅ ｌｉｎ
ｅｒ）（非接着被覆）の上に広げ、これを適当に乾燥
し、次にこれをラミネ−ション被覆によって最終バッキ
ング層に移す事もできる。
【００２７】この場合、若干枚の活性物質含有層または
活性物質を含有しない層を相互に重ね合わせて、例え
ば、ＴＴＳの中に活性物質濃度の非常に高い部分を作る
と有利である。しかし一般に、１０乃至３５ｃｍ２の表
面に８乃至３０ｍｇの薬量が完全に十分である。
活性物質を含有しない層を相互に重ね合わせて、例え
ば、ＴＴＳの中に活性物質濃度の非常に高い部分を作る
と有利である。しかし一般に、１０乃至３５ｃｍ２の表
面に８乃至３０ｍｇの薬量が完全に十分である。
【００２８】更に、チュロブテロールは非常に安定なの
でその他多数の特殊な、フォイルまたは不織布にインプ
リントまたはスプレイすることも、その他の投薬方法も
ＴＴＳの製造に適当している。
でその他多数の特殊な、フォイルまたは不織布にインプ
リントまたはスプレイすることも、その他の投薬方法も
ＴＴＳの製造に適当している。
【００２９】しかし、いわゆるホットメルト被覆工程は
ここで特に記載すべきである。この方法においては、チ
ュロブテロールと添加物とは溶媒を使用しないで相互に
溶融され、この一様な混合物は、必要に応じて混練によ
ってこの状態にするが、これは加熱中のバッキング層ま
たは非接着性フォイルに施される。プラスチックス加工
で周知のスロット型排出エクストル−ダを有する加熱エ
クストル−ダがこの目的に適当している。この方法は溶
媒が節約されるのと溶媒含有フィルムを乾燥するときに
常に生じる高いエネルギ−コストが回避されるので有利
である。
ここで特に記載すべきである。この方法においては、チ
ュロブテロールと添加物とは溶媒を使用しないで相互に
溶融され、この一様な混合物は、必要に応じて混練によ
ってこの状態にするが、これは加熱中のバッキング層ま
たは非接着性フォイルに施される。プラスチックス加工
で周知のスロット型排出エクストル−ダを有する加熱エ
クストル−ダがこの目的に適当している。この方法は溶
媒が節約されるのと溶媒含有フィルムを乾燥するときに
常に生じる高いエネルギ−コストが回避されるので有利
である。
【００３０】本発明の目的を達成するのに２種の可能な
道が存在する、完全に溶解された活性物質をマトリック
ス中に持ち込むか、または物質の一部をベ−シックマス
の中に微細に分割された懸濁液の形で分配するかであ
る。
道が存在する、完全に溶解された活性物質をマトリック
ス中に持ち込むか、または物質の一部をベ−シックマス
の中に微細に分割された懸濁液の形で分配するかであ
る。
【００３１】
【実施例】本発明は以下の例示によって示すがこれはし
かし、本発明の限定を成すものではない。
かし、本発明の限定を成すものではない。
【００３２】例 １ １５７．３ｇのポリイソブチレン、平均分子量約１，２
７０，０００（例．商標名、Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ １０
０） ベンゼン溶液（２１．３％ｇ／ｇ） ３３．７ｇのポリイソブチレン 平均分子量約４０，
０００（例．商標名、Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ １０） １６．５ｇのポリイソブチレン 平均分子量約８００
（例．商標名、Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ ３） １６．５ｇの熱可塑性炭化水素樹脂（例．商標名、Ｅｚ
ｃｏｒｅｚ ５３００） を攪拌の下で １１０．７ｇのｎ−ヘキサン で溶解した。
７０，０００（例．商標名、Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ １０
０） ベンゼン溶液（２１．３％ｇ／ｇ） ３３．７ｇのポリイソブチレン 平均分子量約４０，
０００（例．商標名、Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ １０） １６．５ｇのポリイソブチレン 平均分子量約８００
（例．商標名、Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ ３） １６．５ｇの熱可塑性炭化水素樹脂（例．商標名、Ｅｚ
ｃｏｒｅｚ ５３００） を攪拌の下で １１０．７ｇのｎ−ヘキサン で溶解した。
【００３３】円筒型のガラス容器中で ０．９６ｇのチュロブテロールベ−ス の６０．０ｇをこの溶液中に添加した。完全に溶解する
まで、溶液はマグネテイックスタ−ラで攪拌した。
まで、溶液はマグネテイックスタ−ラで攪拌した。
【００３４】溶液をシリコ−ン化ポリエステルフォイル
（厚さ１００ミクロン）の上に層の厚さ３００ミクロン
で広げた。乾燥は５工程で行った。各工程から取ったパ
ンチ片のチュロブテロール含有量は高圧液体クロマトグ
ラフィ−（シリカゲル、２１０ｎｍでの紫外線検出）に
よって定量した。
（厚さ１００ミクロン）の上に層の厚さ３００ミクロン
で広げた。乾燥は５工程で行った。各工程から取ったパ
ンチ片のチュロブテロール含有量は高圧液体クロマトグ
ラフィ−（シリカゲル、２１０ｎｍでの紫外線検出）に
よって定量した。
【００３５】 条件 含有量 （ｍｇ／ｃｍ２） 室温、 １０分 ０．３４ 追加 ６０度Ｃ，２０分 ０．２９ 追加 ８０度Ｃ，１０分 ０．１７ 追加 ８０度Ｃ，２０分 ０．０６ 追加 ８０度Ｃ，３０分 ０．０１ 即ち、溶媒をほとんど完全に除去するのに必要な乾燥条
件では活性物質の相当量の蒸発を不可避的にもたらす。
これは投与の精度、産業安全性、および環境保護に関し
て非常に好ましくない。
件では活性物質の相当量の蒸発を不可避的にもたらす。
これは投与の精度、産業安全性、および環境保護に関し
て非常に好ましくない。
【００３６】例、２ ０．４５０ｇのチュロブテロールベ−ス ４．４７ｇ の固形樹脂、ジオレフィンとオレフィンと
のコポリマ（例．商標名、Ｅｓｃｏｒｅｚ ４４０１） １５．５３ｇ のポリスチレン−ポリイソプレン−ポリ
スチレンブロックコポリマ（例．商標名、Ｃａｒｉｆｌ
ｅｘ ＴＲ１１０７） −１９。２％ベンゼン溶液− を活性物質と樹脂とが完全に溶けるまで攪拌した。溶液
を層厚３００ミクロンでシリコ−ン化ポリエステルフォ
イル（１００ミクロン）に広げた。室温における１０分
間の換気ののち５０度Ｃ２０分の最終乾燥を行なった。
のコポリマ（例．商標名、Ｅｓｃｏｒｅｚ ４４０１） １５．５３ｇ のポリスチレン−ポリイソプレン−ポリ
スチレンブロックコポリマ（例．商標名、Ｃａｒｉｆｌ
ｅｘ ＴＲ１１０７） −１９。２％ベンゼン溶液− を活性物質と樹脂とが完全に溶けるまで攪拌した。溶液
を層厚３００ミクロンでシリコ−ン化ポリエステルフォ
イル（１００ミクロン）に広げた。室温における１０分
間の換気ののち５０度Ｃ２０分の最終乾燥を行なった。
【００３７】重量分析は夫々０．８７ｍｇ／２．５４ｃ
ｍ２および５．５ｍｇ／１６ｃｍ２の活性物質含有量に
対応する塗布乾燥接着剤質量の６０ｇ／ｍ２の結果を得
た。バッキング層（１５ミクロン厚の透明ポリエステル
フォイル）を積層装置によって施した。
ｍ２および５．５ｍｇ／１６ｃｍ２の活性物質含有量に
対応する塗布乾燥接着剤質量の６０ｇ／ｍ２の結果を得
た。バッキング層（１５ミクロン厚の透明ポリエステル
フォイル）を積層装置によって施した。
【００３８】所望の寸法の皮膚経由医療システムがこの
積層体からもポンチ抜きすることができた。シリコ−ン
化ポリエステルフォイルの除去後、このＴＴＳは少なく
とも２４時間は十分な人体皮膚上への接着性を示した。
積層体からもポンチ抜きすることができた。シリコ−ン
化ポリエステルフォイルの除去後、このＴＴＳは少なく
とも２４時間は十分な人体皮膚上への接着性を示した。
【００３９】例．２ａ ４．５１ｇの固形樹脂、ジオレフィンとオレフィンのコ
ポリマ（例．商標名、Ｅｓｃｏｒｅｚ ４４０１） ２．９９ｇのスチレン−イソプレン−スチレンブロック
コポリマ（例．商標名、Ｃａｒｉｆｌｅｘ ＴＲ １１
０７） を円筒型（内径３６ｍｍ）の金属容器内で混合して１４
０度Ｃに１時間維持した。内容物は円筒型のスクリュ−
ミキサ（外径３３ｍｍ）で１分当り１００回転で攪拌
し、そこで内容物を３０分以内に９０度Ｃに冷却した。
（内容物はＨａａｋｅ粘度計ＶＴ−０２で測定して１４
０度Ｃで約２、０００ｄＰａｓであった。） ２５０回
転／分での高速回転を１時間行なった後、 ０．４４ｇのチュロブテロールベ−ス を加えた。次に内容物を２０分間１１０度Ｃで２５０回
転／分で攪拌した。透明なスプレッダブルなポリマ内容
物（１２０度Ｃで粘度約９００ｄＰａｓ）が出来た。こ
の内容物５ｇを２枚のシリコ−ン化ポリエステルフォイ
ルの間に挟み、１１０度Ｃに余熱した（しかし内容物は
８０乃至９０度Ｃでもなお取扱可能であった）。このサ
ンドイッチを１００度Ｃに余熱された鋼板とダイアゴナ
ルグラウンド面（ｄｉａｇｏｎａｌ ｇｒｏｕｎｄ ｓ
ｕｒｆａｃｅ）を有するスチ−ルエッジ（ｓｔｅｅｌ
ｅｄｇｅ）との間で４００ミクロンの幅の間隙で延ばす
事によって一様な積層物に形成した。グラビメ−タ分析
（ｇｒａｖｉｍｅｔｒｉｃａｎａｌｙｓｉｓ）の結果純
接着剤質量の面積当り重量として２４２ｇ／ｍ２を得た
が、これは活性物質含有量の３．４ｍｇ／ｃｍ２および
２１．４ｍｇ／１６ｃｍ２に夫々相当する。一方のシリ
コ−ン化ポリエステルフォイルを除去して最終バッキン
グ層（厚さ１５ミクロンの透明ポリエステルフォイル）
を積層被覆で施す。
ポリマ（例．商標名、Ｅｓｃｏｒｅｚ ４４０１） ２．９９ｇのスチレン−イソプレン−スチレンブロック
コポリマ（例．商標名、Ｃａｒｉｆｌｅｘ ＴＲ １１
０７） を円筒型（内径３６ｍｍ）の金属容器内で混合して１４
０度Ｃに１時間維持した。内容物は円筒型のスクリュ−
ミキサ（外径３３ｍｍ）で１分当り１００回転で攪拌
し、そこで内容物を３０分以内に９０度Ｃに冷却した。
（内容物はＨａａｋｅ粘度計ＶＴ−０２で測定して１４
０度Ｃで約２、０００ｄＰａｓであった。） ２５０回
転／分での高速回転を１時間行なった後、 ０．４４ｇのチュロブテロールベ−ス を加えた。次に内容物を２０分間１１０度Ｃで２５０回
転／分で攪拌した。透明なスプレッダブルなポリマ内容
物（１２０度Ｃで粘度約９００ｄＰａｓ）が出来た。こ
の内容物５ｇを２枚のシリコ−ン化ポリエステルフォイ
ルの間に挟み、１１０度Ｃに余熱した（しかし内容物は
８０乃至９０度Ｃでもなお取扱可能であった）。このサ
ンドイッチを１００度Ｃに余熱された鋼板とダイアゴナ
ルグラウンド面（ｄｉａｇｏｎａｌ ｇｒｏｕｎｄ ｓ
ｕｒｆａｃｅ）を有するスチ−ルエッジ（ｓｔｅｅｌ
ｅｄｇｅ）との間で４００ミクロンの幅の間隙で延ばす
事によって一様な積層物に形成した。グラビメ−タ分析
（ｇｒａｖｉｍｅｔｒｉｃａｎａｌｙｓｉｓ）の結果純
接着剤質量の面積当り重量として２４２ｇ／ｍ２を得た
が、これは活性物質含有量の３．４ｍｇ／ｃｍ２および
２１．４ｍｇ／１６ｃｍ２に夫々相当する。一方のシリ
コ−ン化ポリエステルフォイルを除去して最終バッキン
グ層（厚さ１５ミクロンの透明ポリエステルフォイル）
を積層被覆で施す。
【００４０】活性物質の蒸発損失は上述の工程において
は最初から除外されている、と言うのは接着物質の薄層
は露出されないからである。これと層の厚さの大きいこ
とを除外しても、この形式のものの特性は、特に接着性
および粘着性に関して例．２のそれに対応する。
は最初から除外されている、と言うのは接着物質の薄層
は露出されないからである。これと層の厚さの大きいこ
とを除外しても、この形式のものの特性は、特に接着性
および粘着性に関して例．２のそれに対応する。
【００４１】例．３ 活性物質放出 １６ｃｍ２の寸法の小片を皮膚経由医療システムからパ
ンチアウトした。放出された活性物質を以下の方法で定
量した（例１：先行技術；例２、２ａ：本発明によるも
の；例６：活性物質サルブタモ−ル、従来技術）。
ンチアウトした。放出された活性物質を以下の方法で定
量した（例１：先行技術；例２、２ａ：本発明によるも
の；例６：活性物質サルブタモ−ル、従来技術）。
【００４２】きつくシ−ルした円筒型のガラス容器に皮
膚経由医療システムを１００ｍｌの生理的食塩水に漬け
て若干の攪拌をしながら３７度Ｃに保温した（振動水
槽）。２、４及び８時間後、溶媒を交換した。これらの
期間後の、及び２４時間後に得られた水溶液はそのチュ
ロブテロールまたはサルブタモ−ル含有量について試験
した。これは同一要領同一溶媒で作った活性物質標準品
と比較して試験溶液の分光光度計測定によって波長２１
０ナノメ−タで行なった。生理的食塩水をゼロ範囲バラ
ンスに使用した。検出量として以下の値が得られた。
膚経由医療システムを１００ｍｌの生理的食塩水に漬け
て若干の攪拌をしながら３７度Ｃに保温した（振動水
槽）。２、４及び８時間後、溶媒を交換した。これらの
期間後の、及び２４時間後に得られた水溶液はそのチュ
ロブテロールまたはサルブタモ−ル含有量について試験
した。これは同一要領同一溶媒で作った活性物質標準品
と比較して試験溶液の分光光度計測定によって波長２１
０ナノメ−タで行なった。生理的食塩水をゼロ範囲バラ
ンスに使用した。検出量として以下の値が得られた。
【００４３】 以下による 放出量、ｍｇ／１６ｃｍ２ ＴＴＳ ２時間後 ４時間後 ８時間後 ２４時間後 例１ ２．０８ ２．９６ ４．０１ ４．９７ 例２ ２．１２ ３．１１ ４．１７ ４．７９ 例２ａ ２．１９ ３．１１ ４．５１ ８．０４ 例６ （サルブタモ−ル） ０．５９ ０．６４ ０．６９ ０．７４ 例．４ 試験管中動物の皮膚を介しての活性物質の浸透
例．３によって製造されたＴＴＳから２．５４ｃｍ２の
寸法の円形の試料を打ち抜いた。試験管内で無毛のマウ
ス皮膚を介しての活性物質透過が以下の方法で定量され
た。
例．３によって製造されたＴＴＳから２．５４ｃｍ２の
寸法の円形の試料を打ち抜いた。試験管内で無毛のマウ
ス皮膚を介しての活性物質透過が以下の方法で定量され
た。
【００４４】ＴＴＳはマウス皮膚の一片の外側の中央部
分に置き、浸透セルに取り付けたが、その基本的な構造
はコンドウ他、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｂｉｏ．−Ｄｙ
ｎ．１０，６６２乃至６６８（１９８７）に記載の所で
ある。使用するガラス装置は約２０ｍｌの生理的食塩水
を含有している。温度調節装置を使用して３７度Ｃに維
持した。８時間後に溶媒を交換した。結果として得た水
溶液と２４時間後に得たそれとはその夫々のチュロブテ
ロールとサルブタモ−ル含量に関して高圧液体クロマト
グラフィ−によって検査した。これには波長２１５ｎｍ
での紫外検出器を備える反転−相−シリカ−ゲル−コラ
ムを使用した。定量は対応して作られた活性物質標準に
ついてのピ−ク領域の評価の比較によって行なった。以
下の値が得られた。
分に置き、浸透セルに取り付けたが、その基本的な構造
はコンドウ他、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｂｉｏ．−Ｄｙ
ｎ．１０，６６２乃至６６８（１９８７）に記載の所で
ある。使用するガラス装置は約２０ｍｌの生理的食塩水
を含有している。温度調節装置を使用して３７度Ｃに維
持した。８時間後に溶媒を交換した。結果として得た水
溶液と２４時間後に得たそれとはその夫々のチュロブテ
ロールとサルブタモ−ル含量に関して高圧液体クロマト
グラフィ−によって検査した。これには波長２１５ｎｍ
での紫外検出器を備える反転−相−シリカ−ゲル−コラ
ムを使用した。定量は対応して作られた活性物質標準に
ついてのピ−ク領域の評価の比較によって行なった。以
下の値が得られた。
【００４５】 以下による 浸透量 ｍｇ／２．５４ｃｍ２ ＴＴＳ ８時間後 ２４時間後 例１ ０．５５ ０．７３ 例２ ０．４５ ０．７４１ 例２ａ ０．５２ １．１３ 例６ （サルブタモ−ル） ０．０４ ０．１１例．５ ３．９８ｇの固形樹脂、ジオレフィンとオレフィンとの
コポリマ（例、商標名、Ｅｓｃｏｒｅｚ ４４−１） ３．２５ｇのスチレン−イソプレン−スチレンブロック
コポリマ（例、商標名、Ｃａｒｉｆｌｅｘ ＴＲ １１
０７） ０．８３ｇのポリイソブチレン 平均分子量約８００
（例．商標名、Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ ３） を一時間１００回転／分で１６０度Ｃの温度で例２ａに
対応する装置内で攪拌し次に約９０度Ｃに冷却した。
コポリマ（例、商標名、Ｅｓｃｏｒｅｚ ４４−１） ３．２５ｇのスチレン−イソプレン−スチレンブロック
コポリマ（例、商標名、Ｃａｒｉｆｌｅｘ ＴＲ １１
０７） ０．８３ｇのポリイソブチレン 平均分子量約８００
（例．商標名、Ｏｐｐａｎｏｌ Ｂ ３） を一時間１００回転／分で１６０度Ｃの温度で例２ａに
対応する装置内で攪拌し次に約９０度Ｃに冷却した。
【００４６】０．２１ｇのチュロブテロールベ−ス を添加した。混合物は更に２０分間１２０度Ｃで２５０
回転毎分で攪拌した。透明なスプレッド可能なポリマ体
が出来た。
回転毎分で攪拌した。透明なスプレッド可能なポリマ体
が出来た。
【００４７】例．２と同様にバッキング層としての厚さ
１５ミクロンのポリエステルフォイルと共にこの混合物
は接着性プラスタに仕上げた。この膏薬は光学的に完全
でクリアな透明な外観を有し、皮膚上に良好な接着性を
示した。
１５ミクロンのポリエステルフォイルと共にこの混合物
は接着性プラスタに仕上げた。この膏薬は光学的に完全
でクリアな透明な外観を有し、皮膚上に良好な接着性を
示した。
【００４８】例．６ ４．５０ｇの固形樹脂、ジオレフィンとオレフィンとの
コポリマ（例、商標名、Ｅｓｃｏｒｅｚ ４４０１） １５．５０ｇのスチレン−イソプレン−スチレンブロッ
クコポリマ（例、商標名、Ｃａｒｉｆｌｅｘ ＴＲ １
１０７） １９．２％ベンゼン溶液 を円筒型ガラス容器（内径４ｃｍ）内で樹脂が完全に溶
解するまで攪拌した。
コポリマ（例、商標名、Ｅｓｃｏｒｅｚ ４４０１） １５．５０ｇのスチレン−イソプレン−スチレンブロッ
クコポリマ（例、商標名、Ｃａｒｉｆｌｅｘ ＴＲ １
１０７） １９．２％ベンゼン溶液 を円筒型ガラス容器（内径４ｃｍ）内で樹脂が完全に溶
解するまで攪拌した。
【００４９】０．４５ｇのサルブタモ−ルベ−スを添加
してマグネテイックスタ−ラで攪拌を続けた。
してマグネテイックスタ−ラで攪拌を続けた。
【００５０】（混合物は満足すべき結果とならなかっ
た。と言うのは、予想の通り活性物質は殆ど溶解しなか
ったので。）明らかになお凝塊の状態の活性物質粒子は
振動ミルで分散させ、乾燥の上例．２に記載のものと同
一条件で層状にした。結果は乾燥接着物の面積当たり重
量は６２ｇ／ｍ２で従って活性物質含量は夫々０．８９
ｍｇ／２．５４ｃｍ２および５．６３ｍｇ／１６ｃｍ２
であった。
た。と言うのは、予想の通り活性物質は殆ど溶解しなか
ったので。）明らかになお凝塊の状態の活性物質粒子は
振動ミルで分散させ、乾燥の上例．２に記載のものと同
一条件で層状にした。結果は乾燥接着物の面積当たり重
量は６２ｇ／ｍ２で従って活性物質含量は夫々０．８９
ｍｇ／２．５４ｃｍ２および５．６３ｍｇ／１６ｃｍ２
であった。
【００５１】パッチの接着性物質は乾燥後でも分散した
活性物質粒子のために濁ったままであった。例．２およ
び２ａによるものと比較してこの製品は接着性が劣って
いた。
活性物質粒子のために濁ったままであった。例．２およ
び２ａによるものと比較してこの製品は接着性が劣って
いた。
【００５２】各例の評価 皮膚への良好な自己接着性を有するクリアな膏薬を形成
するために、本発明によるシステム（例．２、２ａおよ
び５）はスチレン−１、３−ジエン−スチレンブロック
コポリマを単一ポリマとして（例．２および２ａ）およ
びその他のポリマ、例えばポリイソブチレンの添加の下
で（例．５）、の両者を使用して製造することができ
る。
するために、本発明によるシステム（例．２、２ａおよ
び５）はスチレン−１、３−ジエン−スチレンブロック
コポリマを単一ポリマとして（例．２および２ａ）およ
びその他のポリマ、例えばポリイソブチレンの添加の下
で（例．５）、の両者を使用して製造することができ
る。
【００５３】例．３（試験管内放出）および例．４（分
離動物皮膚を介しての浸透）によって証明されたよう
に、本発明による例．２は先行技術（例．１）に比較し
て同等の活性物質放出を有しているし、本発明による
例．２ａは約６０％の放出割合の増加を示している。し
かし、もし、チュロブテロールを使用する代わりに、形
成物（残りに関しては例．２と同様）はサルブタモ−ル
で製造するとすると（例．６）、活性物質はチュレブテ
ロールよりも効果が少なく、活性物質放出は医療的には
意味のない低いレベルに止まる。
離動物皮膚を介しての浸透）によって証明されたよう
に、本発明による例．２は先行技術（例．１）に比較し
て同等の活性物質放出を有しているし、本発明による
例．２ａは約６０％の放出割合の増加を示している。し
かし、もし、チュロブテロールを使用する代わりに、形
成物（残りに関しては例．２と同様）はサルブタモ−ル
で製造するとすると（例．６）、活性物質はチュレブテ
ロールよりも効果が少なく、活性物質放出は医療的には
意味のない低いレベルに止まる。
【００５４】本発明の特別な技術的長所は、例．２ａお
よび例．５に示す溶媒なしの製造方法の適合性である。
即ち、活性物質チュロブテロールは皮膚経由医療システ
ム中に特別に効果的な要領で使用し得、これによって活
性物質と溶媒による周囲および環境の汚染を事実上回避
可能である。
よび例．５に示す溶媒なしの製造方法の適合性である。
即ち、活性物質チュロブテロールは皮膚経由医療システ
ム中に特別に効果的な要領で使用し得、これによって活
性物質と溶媒による周囲および環境の汚染を事実上回避
可能である。
【００５５】詳細な説明と例示とは例示的なもので本発
明を限定するものではなく、本発明の精神と範囲の中で
その他の実施例が当業者に暗示されるであろう事は理解
されるところである。
明を限定するものではなく、本発明の精神と範囲の中で
その他の実施例が当業者に暗示されるであろう事は理解
されるところである。
Claims (15)
- 【請求項１】 活性物質としてチュロブテロールまたは
その医薬的に受入れ可能な塩の一種を有し、活性物質の
事実上不透過なバッキング層と、活性物質を含有する少
なくとも一つのマトリックス層とを有する皮膚経由医療
システムであって、この皮膚経由医療システム中のマト
リックス層が少なくとも一種のスチレン−１、３−ジエ
ン−スチレンブロックコポリマを有する皮膚経由医療シ
ステム。 - 【請求項２】 スチレン−１、３−ジエン−スチレンブ
ロックコポリマがスチレン−ブタジエン−スチレン−ま
たはスチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマ
である請求項１記載の皮膚経由医療システム。 - 【請求項３】 マトリックス層は自己接着性である請求
項１記載の皮膚経由医療システム。 - 【請求項４】 活性物質含有マトリックス層が非自己接
着性であり、活性物質を有しない別の接着層が存在する
請求項１記載の皮膚経由医療システム。 - 【請求項５】 若干数の活性物質含有層が存在する請求
項１ないし４記載の皮膚経由医療システム。 - 【請求項６】 若干数の活性物質含有層の場合、活性物
質濃度は皮膚に向かって層ごとに低下している請求項５
記載の皮膚経由医療システム。 - 【請求項７】 活性物質を含有しない少なくとも一つの
層が少なくとも一つの活性物質含有層に加えて存在する
請求項１ないし３記載の皮膚経由医療システム。 - 【請求項８】 活性物質が完全な溶解によってマトリッ
クス内に一様に分散されている請求項１ないし４記載の
皮膚経由医療システム。 - 【請求項９】 活性物質が微細に分割されたまたはマイ
クロカプセルとして懸濁物としてマトリックス中に存在
する請求項１ないし４記載の皮膚経由医療システム。 - 【請求項１０】 マトリックス層はポリマと樹脂と更に
所望によりソフナとを有する請求項１記載の皮膚経由医
療システム。 - 【請求項１１】 活性物質を含有するマトリックス層の
成分は、必要に応じて、適当な溶媒中への溶解によって
一様化され、混合物は活性物質不透過のバッキング層に
施され、溶媒はその後除去される請求項１ないし１０記
載の皮膚経由医療システムの製造方法。 - 【請求項１２】 所望に応じて溶媒を含むマトリックス
層組成物は接着排除保護または中間層に施される請求項
１１記載の方法。 - 【請求項１３】 １または複数の自己接着マトリックス
層は最初バッキング層として使用される接着排除フォイ
ルから最終バッキング層に好ましくは積層コーテイング
によって移転される請求項１１および１２記載の方法。 - 【請求項１４】 マトリックス層の成分と活性物質とは
加熱することによって溶媒を使用することなしに一様に
相互に混合される請求項１１記載の方法。 - 【請求項１５】 マトリックス層の一様混合物はスプレ
ッドまたはエクストルーデイングによってバッキング層
に施される請求項１１ないし１４記載の方法。
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