JPH05194202A - 活性物質としてチュロブテロールを有する医療システム - Google Patents
活性物質としてチュロブテロールを有する医療システムInfo
- Publication number
- JPH05194202A JPH05194202A JP3006992A JP699291A JPH05194202A JP H05194202 A JPH05194202 A JP H05194202A JP 3006992 A JP3006992 A JP 3006992A JP 699291 A JP699291 A JP 699291A JP H05194202 A JPH05194202 A JP H05194202A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- active substance
- medical system
- layer
- matrix
- styrene
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7076—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. rosin or other plant resins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Botany (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 簡単な製造と取扱いが可能で、活性物質のロ
スを回避し、最良の放出割合とトレランスで活性物質の
安全なドーセージを可能とする喘息治療用の皮膚経由医
療システムを提供する。 【構成】 活性物質としてチュロブテロールまたはその
医薬的に受入れ可能の塩の一種を有する皮膚経由医療シ
ステムであって、事実上活性物質の不透過なバッキング
層と活性物質を含有する少なくとも1層のマトリックス
層とを有し、前記マトリックス層は少なくとも1種のス
チレン−1、3−ジエン−スチレンブロックコポリマを
有する。皮膚経由医療システム及びその製造方法。
スを回避し、最良の放出割合とトレランスで活性物質の
安全なドーセージを可能とする喘息治療用の皮膚経由医
療システムを提供する。 【構成】 活性物質としてチュロブテロールまたはその
医薬的に受入れ可能の塩の一種を有する皮膚経由医療シ
ステムであって、事実上活性物質の不透過なバッキング
層と活性物質を含有する少なくとも1層のマトリックス
層とを有し、前記マトリックス層は少なくとも1種のス
チレン−1、3−ジエン−スチレンブロックコポリマを
有する。皮膚経由医療システム及びその製造方法。
Description
【0001】
【技術分野】本発明は活性物質チュロブテロール(tu
lobuterol)を有する気管支喘息処置用の活性
物質含有の皮膚用の膏薬に関し、更に前記の皮膚用の膏
薬の製造方法にも関する。事実上活性物質を透過しない
バッキング層と、活性物質を含有する感圧接着マトリッ
クス層とから成る本発明の実施例は少なくとも一種のス
チレン−1、3−ジエン−スチレンブロックコポリマを
有する。ホットメルト塗布方法による活性物質含有接着
層の製造は特に好ましい製造方法として記載されてい
る。
lobuterol)を有する気管支喘息処置用の活性
物質含有の皮膚用の膏薬に関し、更に前記の皮膚用の膏
薬の製造方法にも関する。事実上活性物質を透過しない
バッキング層と、活性物質を含有する感圧接着マトリッ
クス層とから成る本発明の実施例は少なくとも一種のス
チレン−1、3−ジエン−スチレンブロックコポリマを
有する。ホットメルト塗布方法による活性物質含有接着
層の製造は特に好ましい製造方法として記載されてい
る。
【0002】
【従来技術】皮膚経由医療システム(TTS、以下TT
Sと記す)は皮膚に投与されるべき自己接着性医療調剤
で、確固とした応用分野があり、また、時間及び量に関
して制御された要領で人または動物の身体に医薬を放出
する。この種のシステムは例えば、Y.W.Chen,
Drug Dev.Ind.Pharm.13,589
−651(1987)に記載されており、数年来医療に
成功を収めている。
Sと記す)は皮膚に投与されるべき自己接着性医療調剤
で、確固とした応用分野があり、また、時間及び量に関
して制御された要領で人または動物の身体に医薬を放出
する。この種のシステムは例えば、Y.W.Chen,
Drug Dev.Ind.Pharm.13,589
−651(1987)に記載されており、数年来医療に
成功を収めている。
【0003】既に実用されている従来からの医療システ
ムの形式は: a)不透過性のバッキング層と医薬リザ−バ、感圧接着
剤、および制御ユニットとして同時に作用する第2層と
を有する構造、 b)空間的に分離したバッキング層、医薬リザーバ、制
御ユニット、および接着層の構成、 c)バッキング層と多層の形に配列された活性物質含有
マトリックスとを有し、活性物質濃度は皮膚に向かって
層ごとに低くなっている構造、 d)バッキング層とマトリックスとの構成で、放出はマ
トリックスの中に分散され、活性物質を含有するマイク
ロカプセルによって制御されるもの。
ムの形式は: a)不透過性のバッキング層と医薬リザ−バ、感圧接着
剤、および制御ユニットとして同時に作用する第2層と
を有する構造、 b)空間的に分離したバッキング層、医薬リザーバ、制
御ユニット、および接着層の構成、 c)バッキング層と多層の形に配列された活性物質含有
マトリックスとを有し、活性物質濃度は皮膚に向かって
層ごとに低くなっている構造、 d)バッキング層とマトリックスとの構成で、放出はマ
トリックスの中に分散され、活性物質を含有するマイク
ロカプセルによって制御されるもの。
【0004】従来の投与方式と比較すると、この方式の
医療工程は、活性物質が例えばタブレットを取る場合の
ように身体に塊として投与されるのではなく、連続的に
投与されることである。
医療工程は、活性物質が例えばタブレットを取る場合の
ように身体に塊として投与されるのではなく、連続的に
投与されることである。
【0005】これによって、一方においては医薬の作用
の持続時間が延長され、他面、不必要な血中レベルピー
クの回避によって副作用が事実上防止される。
の持続時間が延長され、他面、不必要な血中レベルピー
クの回避によって副作用が事実上防止される。
【0006】特に、気管支喘息が慢性の病気であると
き、永久的な医療保護を得られることは特別な長所であ
る。
き、永久的な医療保護を得られることは特別な長所であ
る。
【0007】喘息治療用に適する活性物質はビ−タ−ア
ドレネルジックス(テルブタリン、サルブタモ−ル)
(beta−adrenergics(terbuta
line,salbutamol))、ブロンコ−スパ
スモリテイクス(テオフィリン、エトフィリン)(br
onco−spasmolytics(theophy
lline,ethophylline))、マストセ
ルスタビライザ(クロモグリシン酸、ケトテイフェン)
(mast cell stabilizers(cr
omoglycic acid,ketotife
n))、パラシンパトリチックス(イパラトロピウムブ
ロマイド)(parasympatholytics
(iparatopium bromide))、およ
びコルチコステロイド(ベタメタソン、ベクロメタソ
ン)(corticosteroids(betame
tasone,beclometasone))であ
る。
ドレネルジックス(テルブタリン、サルブタモ−ル)
(beta−adrenergics(terbuta
line,salbutamol))、ブロンコ−スパ
スモリテイクス(テオフィリン、エトフィリン)(br
onco−spasmolytics(theophy
lline,ethophylline))、マストセ
ルスタビライザ(クロモグリシン酸、ケトテイフェン)
(mast cell stabilizers(cr
omoglycic acid,ketotife
n))、パラシンパトリチックス(イパラトロピウムブ
ロマイド)(parasympatholytics
(iparatopium bromide))、およ
びコルチコステロイド(ベタメタソン、ベクロメタソ
ン)(corticosteroids(betame
tasone,beclometasone))であ
る。
【0008】制御投薬されたエアロゾルの形でこれらの
物質の多くが急性喘息発作の治療に成功を収めてはいる
が、この病気の継続的な治療は、例えば、経口的に投与
されたビ−タ−アドレネルジックスは、まだ不満足なも
のである。
物質の多くが急性喘息発作の治療に成功を収めてはいる
が、この病気の継続的な治療は、例えば、経口的に投与
されたビ−タ−アドレネルジックスは、まだ不満足なも
のである。
【0009】これらの物質は、特に血中レベルが医療的
に必要とされるレベルよりも高いときに脈搏の増加と血
圧の増加を来す。前記指示範囲に正確であるためには、
皮膚経由治療システムは特に有利なものである。何より
も、効果的な有力な医療上の長期間に亘る予防薬を携帯
したいと言う喘息患者の要求が満足されよう。
に必要とされるレベルよりも高いときに脈搏の増加と血
圧の増加を来す。前記指示範囲に正確であるためには、
皮膚経由治療システムは特に有利なものである。何より
も、効果的な有力な医療上の長期間に亘る予防薬を携帯
したいと言う喘息患者の要求が満足されよう。
【0010】不幸なことに、極僅かな医薬品が皮膚経由
医療システムの利用に適当しているのみである。これは
多数の理由による。化学的および構造上の不十分な適合
性、毎日の高すぎる治療投与量、化学的な不安定性など
がその理由の極一部である。従って、これらの、および
その他の理由のために、現在までTTSは市販されてい
ない。
医療システムの利用に適当しているのみである。これは
多数の理由による。化学的および構造上の不十分な適合
性、毎日の高すぎる治療投与量、化学的な不安定性など
がその理由の極一部である。従って、これらの、および
その他の理由のために、現在までTTSは市販されてい
ない。
【0011】テルブタリンの皮膚経由投与はDE−OS
3732642から、サルブタモ−ルのそれはEP−
A 306926から、クレンブテロールのそれはEP
−A227836から公知である。これらの活性物質は
ビ−タ−アドレネルジックスであるがこれは活性物質チ
ュロブテロールと共通の若干の化学的構造部分を有す
る。しかし、これらは薬物動力学、医薬成分、および必
要な日日の医薬投与量、に関して相当に相違している。
3732642から、サルブタモ−ルのそれはEP−
A 306926から、クレンブテロールのそれはEP
−A227836から公知である。これらの活性物質は
ビ−タ−アドレネルジックスであるがこれは活性物質チ
ュロブテロールと共通の若干の化学的構造部分を有す
る。しかし、これらは薬物動力学、医薬成分、および必
要な日日の医薬投与量、に関して相当に相違している。
【0012】例えば、クレンブテロール(生物学的半減
期約35時間)の固有の作用期間は長すぎる。この理由
のために、経口的に投与されたとしても蓄積の虞が非常
に高く、そのため皮膚経由投与には適当しないと考えら
れている。
期約35時間)の固有の作用期間は長すぎる。この理由
のために、経口的に投与されたとしても蓄積の虞が非常
に高く、そのため皮膚経由投与には適当しないと考えら
れている。
【0013】日本特許公告(japanese pub
lication)No.63−10716は、活性物
質としてクレンブテロール、サルブタモ−ル、プロカテ
ロール、およびチュロブテロールのようなビ−タ−スチ
ミュラント(beta−stimulant)から成る
局部治療を記載している。これに関して、チュロブテロ
ールは何よりも粘着的な感圧接着ラベルを成すためにア
クリレ−ト/メタアクリレ−ト−コポリマの中に溶解さ
れ、混合物は木綿布に塗布されて乾燥されてフィルムを
形成している。
lication)No.63−10716は、活性物
質としてクレンブテロール、サルブタモ−ル、プロカテ
ロール、およびチュロブテロールのようなビ−タ−スチ
ミュラント(beta−stimulant)から成る
局部治療を記載している。これに関して、チュロブテロ
ールは何よりも粘着的な感圧接着ラベルを成すためにア
クリレ−ト/メタアクリレ−ト−コポリマの中に溶解さ
れ、混合物は木綿布に塗布されて乾燥されてフィルムを
形成している。
【0014】チュロブテロールの皮膚経由調剤はEP−
A 0374980から公知であるが、この場合活性物
質はバッキング層に施されたポリイソブチレンマトリッ
クスの中に含まれている。活性物質のキャリアとしての
ポリイソブチレンの使用は、放出割合に、およびチュロ
ブテロールの安定性にその他の公知の添加物を加えるこ
と無しに好ましい影響を有すると称されている。
A 0374980から公知であるが、この場合活性物
質はバッキング層に施されたポリイソブチレンマトリッ
クスの中に含まれている。活性物質のキャリアとしての
ポリイソブチレンの使用は、放出割合に、およびチュロ
ブテロールの安定性にその他の公知の添加物を加えるこ
と無しに好ましい影響を有すると称されている。
【0015】
【発明の開示】技術のこの状態からして、本発明の目的
は喘息治療用に適する皮膚経由医療システムであって活
性物質としてチュロブテロールを有するものを提供する
事であり、これが簡単な製造と取扱いが可能で、そのた
めに活性物質のロスを回避し、最良の放出割合とトレラ
ンスで活性物質の安全なド−セ−ジを可能とするもので
ある。
は喘息治療用に適する皮膚経由医療システムであって活
性物質としてチュロブテロールを有するものを提供する
事であり、これが簡単な製造と取扱いが可能で、そのた
めに活性物質のロスを回避し、最良の放出割合とトレラ
ンスで活性物質の安全なド−セ−ジを可能とするもので
ある。
【0016】本発明によれば、この目的は活性物質とし
てチュロブテロール(2(テルトブチルアミノ)−1−
(2´−クロロフェニル)−エタノ−ル)またはその塩
類の一つを少なくとも一種のポリスチレン−1、3−ジ
エン−ポリスチレンブロックコポリマを含有するマトリ
ックスの中に有する皮膚経由医療システムによって達成
される。
てチュロブテロール(2(テルトブチルアミノ)−1−
(2´−クロロフェニル)−エタノ−ル)またはその塩
類の一つを少なくとも一種のポリスチレン−1、3−ジ
エン−ポリスチレンブロックコポリマを含有するマトリ
ックスの中に有する皮膚経由医療システムによって達成
される。
【0017】期待されていなかったことだが、また現在
まで知られていなかったことだが、ビ−タ−アドレネル
ジック活性物質チュレブテロールはTTSでの使用に関
して殆ど決定的とも言える特性の組み合わせを有する。
何よりも、これらの特性は、水に対する溶解度が尚存在
するまま有機溶媒に容易に溶解すると言う事と、摂氏1
60度以上のような温度においてさえカロリメ−タによ
っても検知不能なほどの注目すべき化学的安定性と、物
質の高い有効性(一日当たり約3乃至5mg)と言う事
の好ましい組み合わせである。
まで知られていなかったことだが、ビ−タ−アドレネル
ジック活性物質チュレブテロールはTTSでの使用に関
して殆ど決定的とも言える特性の組み合わせを有する。
何よりも、これらの特性は、水に対する溶解度が尚存在
するまま有機溶媒に容易に溶解すると言う事と、摂氏1
60度以上のような温度においてさえカロリメ−タによ
っても検知不能なほどの注目すべき化学的安定性と、物
質の高い有効性(一日当たり約3乃至5mg)と言う事
の好ましい組み合わせである。
【0018】本発明による皮膚経由治療システムは好ま
しくは活性物質を事実上透過しないバッキング層と、活
性物質を有し少なくとも一種のスチレン−1、3−ジエ
ン−スチレンブロックコポリマを有するマトリックス層
とを有する。一層又は多層の活性物質含有層に加えて、
このシステムは事実上活性物質を含有しない1乃至複数
個の層が皮膚側にあってもよい。更に、システムの各層
は相違する厚さでもよく、特に補助剤の成分に関しては
その医薬組成が相違してもよい。活性物質はマトリック
ス層の中に一様に分布しているのがよく、好ましくは溶
解によってこれを行う。これはまた固体として微細に分
散された懸濁液としてマトリックスの中にあってもよ
く、この場合活性物質の粒度は1乃至100ミクロンで
あることが好ましい。
しくは活性物質を事実上透過しないバッキング層と、活
性物質を有し少なくとも一種のスチレン−1、3−ジエ
ン−スチレンブロックコポリマを有するマトリックス層
とを有する。一層又は多層の活性物質含有層に加えて、
このシステムは事実上活性物質を含有しない1乃至複数
個の層が皮膚側にあってもよい。更に、システムの各層
は相違する厚さでもよく、特に補助剤の成分に関しては
その医薬組成が相違してもよい。活性物質はマトリック
ス層の中に一様に分布しているのがよく、好ましくは溶
解によってこれを行う。これはまた固体として微細に分
散された懸濁液としてマトリックスの中にあってもよ
く、この場合活性物質の粒度は1乃至100ミクロンで
あることが好ましい。
【0019】少なくとも1種のスチレン−1、3−ジエ
ン−スチレンブロックコポリマを有するマトリックスを
有するTTSに適当する補助薬は当業者の周知の所であ
るが、例えば、ポリマ、粘着化用樹脂、酸化防止剤、ソ
フナ、フィラ−、ソリュ−ビライザ、「メルト−オン−
オ−ギジリアリ」(melt−on−auxiliar
y)、エマルジファイア、およびその他の物質である。
ン−スチレンブロックコポリマを有するマトリックスを
有するTTSに適当する補助薬は当業者の周知の所であ
るが、例えば、ポリマ、粘着化用樹脂、酸化防止剤、ソ
フナ、フィラ−、ソリュ−ビライザ、「メルト−オン−
オ−ギジリアリ」(melt−on−auxiliar
y)、エマルジファイア、およびその他の物質である。
【0020】構造的機械的安定性(接着性)に寄与する
重要なポリマは、スチレン1、3−ジエン−スチレンブ
ロックコポリマ、特にスチレン−ブタジエン−スチレン
−およびスチレン−イソプレン−スチレンブロックコポ
リマである。
重要なポリマは、スチレン1、3−ジエン−スチレンブ
ロックコポリマ、特にスチレン−ブタジエン−スチレン
−およびスチレン−イソプレン−スチレンブロックコポ
リマである。
【0021】機械的性質、接着性および粘着性を調整す
るために、前述のブロックコポリマにアクリルおよびメ
タアクリル酸のエステルとアミドのコポリマ、脂肪酸の
ポリビニルエステル、ポリビニルエチル−またはイソブ
チルエ−テル、1、2プロパンジオ−ル−アジピン酸エ
ステル、天然または合成ゴム、ポリオレフィン、イソブ
チレン−イソプレンコポリマ、ポリエチレン、エチルセ
ルロ−ズまたはセルロ−ズアセテ−トフタレ−トのよう
なセルロ−ズ誘導体を混合すると有利である。
るために、前述のブロックコポリマにアクリルおよびメ
タアクリル酸のエステルとアミドのコポリマ、脂肪酸の
ポリビニルエステル、ポリビニルエチル−またはイソブ
チルエ−テル、1、2プロパンジオ−ル−アジピン酸エ
ステル、天然または合成ゴム、ポリオレフィン、イソブ
チレン−イソプレンコポリマ、ポリエチレン、エチルセ
ルロ−ズまたはセルロ−ズアセテ−トフタレ−トのよう
なセルロ−ズ誘導体を混合すると有利である。
【0022】適当な粘着化樹脂は、例えば、ベンゾイン
樹脂、ダンマ−ル樹脂、コパ−ル、モンタニック(mo
ntanic)酸エステル、サンダラック樹脂、シェラ
ック、脂肪族炭化水素樹脂、それぞれ(水素化)コロフ
ォニ−又は(水素化)アビエチルアルコ−ルのエステ
ル、ベ−タピネン(betapinene)の誘導体,
ポリオレフィン樹脂、クマロン−インデン−樹脂、であ
る。
樹脂、ダンマ−ル樹脂、コパ−ル、モンタニック(mo
ntanic)酸エステル、サンダラック樹脂、シェラ
ック、脂肪族炭化水素樹脂、それぞれ(水素化)コロフ
ォニ−又は(水素化)アビエチルアルコ−ルのエステ
ル、ベ−タピネン(betapinene)の誘導体,
ポリオレフィン樹脂、クマロン−インデン−樹脂、であ
る。
【0023】酸化防止剤は一般的に空気中の酸素の影響
に対する保護剤として作用する。その若干の例は、ブチ
ルヒドロキシアニソ−ル、ブチル化ヒドロキシトルエ
ン、デルタトコフェロール、ガンマ−トコフェロール
(アセテ−ト)、オクチルガレ−ト、L−アスコルビン
酸、アスコルビックパルミテ−トである。
に対する保護剤として作用する。その若干の例は、ブチ
ルヒドロキシアニソ−ル、ブチル化ヒドロキシトルエ
ン、デルタトコフェロール、ガンマ−トコフェロール
(アセテ−ト)、オクチルガレ−ト、L−アスコルビン
酸、アスコルビックパルミテ−トである。
【0024】2酸化チタン、チョ−ク、ベントナイト、
燐酸カルシウム、カオリン、ラクト−ゼ、コロイダルシ
リカ、タルカム、炭酸マグネシウム、のようなフィラ−
が、キサンテン、ペクチン、澱粉およびその誘導体、セ
ルロ−ズおよびその誘導体、カラゲ−ン、デキストリ
ン、トラガカント、ポリビニルピロリドン、ガラチン、
アラビアガム、カロブ粉末およびその他の物質並びにお
よびこれらの物質の混合物のような水膨潤性物質と共に
含有される。
燐酸カルシウム、カオリン、ラクト−ゼ、コロイダルシ
リカ、タルカム、炭酸マグネシウム、のようなフィラ−
が、キサンテン、ペクチン、澱粉およびその誘導体、セ
ルロ−ズおよびその誘導体、カラゲ−ン、デキストリ
ン、トラガカント、ポリビニルピロリドン、ガラチン、
アラビアガム、カロブ粉末およびその他の物質並びにお
よびこれらの物質の混合物のような水膨潤性物質と共に
含有される。
【0025】溶解化剤およびプラスチサイザの例は脂肪
酸、トリグリセライド、パラフィン、エチルオリエ−ト
(ethyloleate)およびその他の直線状単ま
たは多価アルコ−ル、、オクタノ−ル、およびその他の
中位チェインアルコ−ルの脂肪酸エステル、フタル酸エ
ステル、鉱物油、グリセロール、プロピレングリコ−
ル、食用脂肪酸のモノまたはジグリセライド、ナトリウ
ムラウリルサルフェ−ト、ポリオキシエチンアルキルエ
−テル、ポリオキシエチレン、レシチン、またはポリオ
キシエチレン−ソルビタン−エステル、である。
酸、トリグリセライド、パラフィン、エチルオリエ−ト
(ethyloleate)およびその他の直線状単ま
たは多価アルコ−ル、、オクタノ−ル、およびその他の
中位チェインアルコ−ルの脂肪酸エステル、フタル酸エ
ステル、鉱物油、グリセロール、プロピレングリコ−
ル、食用脂肪酸のモノまたはジグリセライド、ナトリウ
ムラウリルサルフェ−ト、ポリオキシエチンアルキルエ
−テル、ポリオキシエチレン、レシチン、またはポリオ
キシエチレン−ソルビタン−エステル、である。
【0026】本発明による皮膚経由医療システムは、同
様に本発明によってカバ−される方法によって製造され
る。この場合、接着剤、活性物質、およびその他の添加
物は適当な溶媒に一緒に溶解されてバッキング層の上
に、例えば被覆工程によって施される。溶媒は次に乾燥
によってバッキング層から除去し、バッキング層はセミ
リジッドな接着性の物質状態に変換される。また、前記
溶媒含有液をリリ−ズライナ(release lin
er)(非接着被覆)の上に広げ、これを適当に乾燥
し、次にこれをラミネ−ション被覆によって最終バッキ
ング層に移す事もできる。
様に本発明によってカバ−される方法によって製造され
る。この場合、接着剤、活性物質、およびその他の添加
物は適当な溶媒に一緒に溶解されてバッキング層の上
に、例えば被覆工程によって施される。溶媒は次に乾燥
によってバッキング層から除去し、バッキング層はセミ
リジッドな接着性の物質状態に変換される。また、前記
溶媒含有液をリリ−ズライナ(release lin
er)(非接着被覆)の上に広げ、これを適当に乾燥
し、次にこれをラミネ−ション被覆によって最終バッキ
ング層に移す事もできる。
【0027】この場合、若干枚の活性物質含有層または
活性物質を含有しない層を相互に重ね合わせて、例え
ば、TTSの中に活性物質濃度の非常に高い部分を作る
と有利である。しかし一般に、10乃至35cm2の表
面に8乃至30mgの薬量が完全に十分である。
活性物質を含有しない層を相互に重ね合わせて、例え
ば、TTSの中に活性物質濃度の非常に高い部分を作る
と有利である。しかし一般に、10乃至35cm2の表
面に8乃至30mgの薬量が完全に十分である。
【0028】更に、チュロブテロールは非常に安定なの
でその他多数の特殊な、フォイルまたは不織布にインプ
リントまたはスプレイすることも、その他の投薬方法も
TTSの製造に適当している。
でその他多数の特殊な、フォイルまたは不織布にインプ
リントまたはスプレイすることも、その他の投薬方法も
TTSの製造に適当している。
【0029】しかし、いわゆるホットメルト被覆工程は
ここで特に記載すべきである。この方法においては、チ
ュロブテロールと添加物とは溶媒を使用しないで相互に
溶融され、この一様な混合物は、必要に応じて混練によ
ってこの状態にするが、これは加熱中のバッキング層ま
たは非接着性フォイルに施される。プラスチックス加工
で周知のスロット型排出エクストル−ダを有する加熱エ
クストル−ダがこの目的に適当している。この方法は溶
媒が節約されるのと溶媒含有フィルムを乾燥するときに
常に生じる高いエネルギ−コストが回避されるので有利
である。
ここで特に記載すべきである。この方法においては、チ
ュロブテロールと添加物とは溶媒を使用しないで相互に
溶融され、この一様な混合物は、必要に応じて混練によ
ってこの状態にするが、これは加熱中のバッキング層ま
たは非接着性フォイルに施される。プラスチックス加工
で周知のスロット型排出エクストル−ダを有する加熱エ
クストル−ダがこの目的に適当している。この方法は溶
媒が節約されるのと溶媒含有フィルムを乾燥するときに
常に生じる高いエネルギ−コストが回避されるので有利
である。
【0030】本発明の目的を達成するのに2種の可能な
道が存在する、完全に溶解された活性物質をマトリック
ス中に持ち込むか、または物質の一部をベ−シックマス
の中に微細に分割された懸濁液の形で分配するかであ
る。
道が存在する、完全に溶解された活性物質をマトリック
ス中に持ち込むか、または物質の一部をベ−シックマス
の中に微細に分割された懸濁液の形で分配するかであ
る。
【0031】
【実施例】本発明は以下の例示によって示すがこれはし
かし、本発明の限定を成すものではない。
かし、本発明の限定を成すものではない。
【0032】例 1 157.3gのポリイソブチレン、平均分子量約1,2
70,000(例.商標名、Oppanol B 10
0) ベンゼン溶液(21.3%g/g) 33.7gのポリイソブチレン 平均分子量約40,
000(例.商標名、Oppanol B 10) 16.5gのポリイソブチレン 平均分子量約800
(例.商標名、Oppanol B 3) 16.5gの熱可塑性炭化水素樹脂(例.商標名、Ez
corez 5300) を攪拌の下で 110.7gのn−ヘキサン で溶解した。
70,000(例.商標名、Oppanol B 10
0) ベンゼン溶液(21.3%g/g) 33.7gのポリイソブチレン 平均分子量約40,
000(例.商標名、Oppanol B 10) 16.5gのポリイソブチレン 平均分子量約800
(例.商標名、Oppanol B 3) 16.5gの熱可塑性炭化水素樹脂(例.商標名、Ez
corez 5300) を攪拌の下で 110.7gのn−ヘキサン で溶解した。
【0033】円筒型のガラス容器中で 0.96gのチュロブテロールベ−ス の60.0gをこの溶液中に添加した。完全に溶解する
まで、溶液はマグネテイックスタ−ラで攪拌した。
まで、溶液はマグネテイックスタ−ラで攪拌した。
【0034】溶液をシリコ−ン化ポリエステルフォイル
(厚さ100ミクロン)の上に層の厚さ300ミクロン
で広げた。乾燥は5工程で行った。各工程から取ったパ
ンチ片のチュロブテロール含有量は高圧液体クロマトグ
ラフィ−(シリカゲル、210nmでの紫外線検出)に
よって定量した。
(厚さ100ミクロン)の上に層の厚さ300ミクロン
で広げた。乾燥は5工程で行った。各工程から取ったパ
ンチ片のチュロブテロール含有量は高圧液体クロマトグ
ラフィ−(シリカゲル、210nmでの紫外線検出)に
よって定量した。
【0035】 条件 含有量 (mg/cm2) 室温、 10分 0.34 追加 60度C,20分 0.29 追加 80度C,10分 0.17 追加 80度C,20分 0.06 追加 80度C,30分 0.01 即ち、溶媒をほとんど完全に除去するのに必要な乾燥条
件では活性物質の相当量の蒸発を不可避的にもたらす。
これは投与の精度、産業安全性、および環境保護に関し
て非常に好ましくない。
件では活性物質の相当量の蒸発を不可避的にもたらす。
これは投与の精度、産業安全性、および環境保護に関し
て非常に好ましくない。
【0036】例、2 0.450gのチュロブテロールベ−ス 4.47g の固形樹脂、ジオレフィンとオレフィンと
のコポリマ(例.商標名、Escorez 4401) 15.53g のポリスチレン−ポリイソプレン−ポリ
スチレンブロックコポリマ(例.商標名、Carifl
ex TR1107) −19。2%ベンゼン溶液− を活性物質と樹脂とが完全に溶けるまで攪拌した。溶液
を層厚300ミクロンでシリコ−ン化ポリエステルフォ
イル(100ミクロン)に広げた。室温における10分
間の換気ののち50度C20分の最終乾燥を行なった。
のコポリマ(例.商標名、Escorez 4401) 15.53g のポリスチレン−ポリイソプレン−ポリ
スチレンブロックコポリマ(例.商標名、Carifl
ex TR1107) −19。2%ベンゼン溶液− を活性物質と樹脂とが完全に溶けるまで攪拌した。溶液
を層厚300ミクロンでシリコ−ン化ポリエステルフォ
イル(100ミクロン)に広げた。室温における10分
間の換気ののち50度C20分の最終乾燥を行なった。
【0037】重量分析は夫々0.87mg/2.54c
m2および5.5mg/16cm2の活性物質含有量に
対応する塗布乾燥接着剤質量の60g/m2の結果を得
た。バッキング層(15ミクロン厚の透明ポリエステル
フォイル)を積層装置によって施した。
m2および5.5mg/16cm2の活性物質含有量に
対応する塗布乾燥接着剤質量の60g/m2の結果を得
た。バッキング層(15ミクロン厚の透明ポリエステル
フォイル)を積層装置によって施した。
【0038】所望の寸法の皮膚経由医療システムがこの
積層体からもポンチ抜きすることができた。シリコ−ン
化ポリエステルフォイルの除去後、このTTSは少なく
とも24時間は十分な人体皮膚上への接着性を示した。
積層体からもポンチ抜きすることができた。シリコ−ン
化ポリエステルフォイルの除去後、このTTSは少なく
とも24時間は十分な人体皮膚上への接着性を示した。
【0039】例.2a 4.51gの固形樹脂、ジオレフィンとオレフィンのコ
ポリマ(例.商標名、Escorez 4401) 2.99gのスチレン−イソプレン−スチレンブロック
コポリマ(例.商標名、Cariflex TR 11
07) を円筒型(内径36mm)の金属容器内で混合して14
0度Cに1時間維持した。内容物は円筒型のスクリュ−
ミキサ(外径33mm)で1分当り100回転で攪拌
し、そこで内容物を30分以内に90度Cに冷却した。
(内容物はHaake粘度計VT−02で測定して14
0度Cで約2、000dPasであった。) 250回
転/分での高速回転を1時間行なった後、 0.44gのチュロブテロールベ−ス を加えた。次に内容物を20分間110度Cで250回
転/分で攪拌した。透明なスプレッダブルなポリマ内容
物(120度Cで粘度約900dPas)が出来た。こ
の内容物5gを2枚のシリコ−ン化ポリエステルフォイ
ルの間に挟み、110度Cに余熱した(しかし内容物は
80乃至90度Cでもなお取扱可能であった)。このサ
ンドイッチを100度Cに余熱された鋼板とダイアゴナ
ルグラウンド面(diagonal ground s
urface)を有するスチ−ルエッジ(steel
edge)との間で400ミクロンの幅の間隙で延ばす
事によって一様な積層物に形成した。グラビメ−タ分析
(gravimetricanalysis)の結果純
接着剤質量の面積当り重量として242g/m2を得た
が、これは活性物質含有量の3.4mg/cm2および
21.4mg/16cm2に夫々相当する。一方のシリ
コ−ン化ポリエステルフォイルを除去して最終バッキン
グ層(厚さ15ミクロンの透明ポリエステルフォイル)
を積層被覆で施す。
ポリマ(例.商標名、Escorez 4401) 2.99gのスチレン−イソプレン−スチレンブロック
コポリマ(例.商標名、Cariflex TR 11
07) を円筒型(内径36mm)の金属容器内で混合して14
0度Cに1時間維持した。内容物は円筒型のスクリュ−
ミキサ(外径33mm)で1分当り100回転で攪拌
し、そこで内容物を30分以内に90度Cに冷却した。
(内容物はHaake粘度計VT−02で測定して14
0度Cで約2、000dPasであった。) 250回
転/分での高速回転を1時間行なった後、 0.44gのチュロブテロールベ−ス を加えた。次に内容物を20分間110度Cで250回
転/分で攪拌した。透明なスプレッダブルなポリマ内容
物(120度Cで粘度約900dPas)が出来た。こ
の内容物5gを2枚のシリコ−ン化ポリエステルフォイ
ルの間に挟み、110度Cに余熱した(しかし内容物は
80乃至90度Cでもなお取扱可能であった)。このサ
ンドイッチを100度Cに余熱された鋼板とダイアゴナ
ルグラウンド面(diagonal ground s
urface)を有するスチ−ルエッジ(steel
edge)との間で400ミクロンの幅の間隙で延ばす
事によって一様な積層物に形成した。グラビメ−タ分析
(gravimetricanalysis)の結果純
接着剤質量の面積当り重量として242g/m2を得た
が、これは活性物質含有量の3.4mg/cm2および
21.4mg/16cm2に夫々相当する。一方のシリ
コ−ン化ポリエステルフォイルを除去して最終バッキン
グ層(厚さ15ミクロンの透明ポリエステルフォイル)
を積層被覆で施す。
【0040】活性物質の蒸発損失は上述の工程において
は最初から除外されている、と言うのは接着物質の薄層
は露出されないからである。これと層の厚さの大きいこ
とを除外しても、この形式のものの特性は、特に接着性
および粘着性に関して例.2のそれに対応する。
は最初から除外されている、と言うのは接着物質の薄層
は露出されないからである。これと層の厚さの大きいこ
とを除外しても、この形式のものの特性は、特に接着性
および粘着性に関して例.2のそれに対応する。
【0041】例.3 活性物質放出 16cm2の寸法の小片を皮膚経由医療システムからパ
ンチアウトした。放出された活性物質を以下の方法で定
量した(例1:先行技術;例2、2a:本発明によるも
の;例6:活性物質サルブタモ−ル、従来技術)。
ンチアウトした。放出された活性物質を以下の方法で定
量した(例1:先行技術;例2、2a:本発明によるも
の;例6:活性物質サルブタモ−ル、従来技術)。
【0042】きつくシ−ルした円筒型のガラス容器に皮
膚経由医療システムを100mlの生理的食塩水に漬け
て若干の攪拌をしながら37度Cに保温した(振動水
槽)。2、4及び8時間後、溶媒を交換した。これらの
期間後の、及び24時間後に得られた水溶液はそのチュ
ロブテロールまたはサルブタモ−ル含有量について試験
した。これは同一要領同一溶媒で作った活性物質標準品
と比較して試験溶液の分光光度計測定によって波長21
0ナノメ−タで行なった。生理的食塩水をゼロ範囲バラ
ンスに使用した。検出量として以下の値が得られた。
膚経由医療システムを100mlの生理的食塩水に漬け
て若干の攪拌をしながら37度Cに保温した(振動水
槽)。2、4及び8時間後、溶媒を交換した。これらの
期間後の、及び24時間後に得られた水溶液はそのチュ
ロブテロールまたはサルブタモ−ル含有量について試験
した。これは同一要領同一溶媒で作った活性物質標準品
と比較して試験溶液の分光光度計測定によって波長21
0ナノメ−タで行なった。生理的食塩水をゼロ範囲バラ
ンスに使用した。検出量として以下の値が得られた。
【0043】 以下による 放出量、mg/16cm2 TTS 2時間後 4時間後 8時間後 24時間後 例1 2.08 2.96 4.01 4.97 例2 2.12 3.11 4.17 4.79 例2a 2.19 3.11 4.51 8.04 例6 (サルブタモ−ル) 0.59 0.64 0.69 0.74 例.4 試験管中動物の皮膚を介しての活性物質の浸透
例.3によって製造されたTTSから2.54cm2の
寸法の円形の試料を打ち抜いた。試験管内で無毛のマウ
ス皮膚を介しての活性物質透過が以下の方法で定量され
た。
例.3によって製造されたTTSから2.54cm2の
寸法の円形の試料を打ち抜いた。試験管内で無毛のマウ
ス皮膚を介しての活性物質透過が以下の方法で定量され
た。
【0044】TTSはマウス皮膚の一片の外側の中央部
分に置き、浸透セルに取り付けたが、その基本的な構造
はコンドウ他、J.Pharmacobio.−Dy
n.10,662乃至668(1987)に記載の所で
ある。使用するガラス装置は約20mlの生理的食塩水
を含有している。温度調節装置を使用して37度Cに維
持した。8時間後に溶媒を交換した。結果として得た水
溶液と24時間後に得たそれとはその夫々のチュロブテ
ロールとサルブタモ−ル含量に関して高圧液体クロマト
グラフィ−によって検査した。これには波長215nm
での紫外検出器を備える反転−相−シリカ−ゲル−コラ
ムを使用した。定量は対応して作られた活性物質標準に
ついてのピ−ク領域の評価の比較によって行なった。以
下の値が得られた。
分に置き、浸透セルに取り付けたが、その基本的な構造
はコンドウ他、J.Pharmacobio.−Dy
n.10,662乃至668(1987)に記載の所で
ある。使用するガラス装置は約20mlの生理的食塩水
を含有している。温度調節装置を使用して37度Cに維
持した。8時間後に溶媒を交換した。結果として得た水
溶液と24時間後に得たそれとはその夫々のチュロブテ
ロールとサルブタモ−ル含量に関して高圧液体クロマト
グラフィ−によって検査した。これには波長215nm
での紫外検出器を備える反転−相−シリカ−ゲル−コラ
ムを使用した。定量は対応して作られた活性物質標準に
ついてのピ−ク領域の評価の比較によって行なった。以
下の値が得られた。
【0045】 以下による 浸透量 mg/2.54cm2 TTS 8時間後 24時間後 例1 0.55 0.73 例2 0.45 0.741 例2a 0.52 1.13 例6 (サルブタモ−ル) 0.04 0.11例.5 3.98gの固形樹脂、ジオレフィンとオレフィンとの
コポリマ(例、商標名、Escorez 44−1) 3.25gのスチレン−イソプレン−スチレンブロック
コポリマ(例、商標名、Cariflex TR 11
07) 0.83gのポリイソブチレン 平均分子量約800
(例.商標名、Oppanol B 3) を一時間100回転/分で160度Cの温度で例2aに
対応する装置内で攪拌し次に約90度Cに冷却した。
コポリマ(例、商標名、Escorez 44−1) 3.25gのスチレン−イソプレン−スチレンブロック
コポリマ(例、商標名、Cariflex TR 11
07) 0.83gのポリイソブチレン 平均分子量約800
(例.商標名、Oppanol B 3) を一時間100回転/分で160度Cの温度で例2aに
対応する装置内で攪拌し次に約90度Cに冷却した。
【0046】0.21gのチュロブテロールベ−ス を添加した。混合物は更に20分間120度Cで250
回転毎分で攪拌した。透明なスプレッド可能なポリマ体
が出来た。
回転毎分で攪拌した。透明なスプレッド可能なポリマ体
が出来た。
【0047】例.2と同様にバッキング層としての厚さ
15ミクロンのポリエステルフォイルと共にこの混合物
は接着性プラスタに仕上げた。この膏薬は光学的に完全
でクリアな透明な外観を有し、皮膚上に良好な接着性を
示した。
15ミクロンのポリエステルフォイルと共にこの混合物
は接着性プラスタに仕上げた。この膏薬は光学的に完全
でクリアな透明な外観を有し、皮膚上に良好な接着性を
示した。
【0048】例.6 4.50gの固形樹脂、ジオレフィンとオレフィンとの
コポリマ(例、商標名、Escorez 4401) 15.50gのスチレン−イソプレン−スチレンブロッ
クコポリマ(例、商標名、Cariflex TR 1
107) 19.2%ベンゼン溶液 を円筒型ガラス容器(内径4cm)内で樹脂が完全に溶
解するまで攪拌した。
コポリマ(例、商標名、Escorez 4401) 15.50gのスチレン−イソプレン−スチレンブロッ
クコポリマ(例、商標名、Cariflex TR 1
107) 19.2%ベンゼン溶液 を円筒型ガラス容器(内径4cm)内で樹脂が完全に溶
解するまで攪拌した。
【0049】0.45gのサルブタモ−ルベ−スを添加
してマグネテイックスタ−ラで攪拌を続けた。
してマグネテイックスタ−ラで攪拌を続けた。
【0050】(混合物は満足すべき結果とならなかっ
た。と言うのは、予想の通り活性物質は殆ど溶解しなか
ったので。)明らかになお凝塊の状態の活性物質粒子は
振動ミルで分散させ、乾燥の上例.2に記載のものと同
一条件で層状にした。結果は乾燥接着物の面積当たり重
量は62g/m2で従って活性物質含量は夫々0.89
mg/2.54cm2および5.63mg/16cm2
であった。
た。と言うのは、予想の通り活性物質は殆ど溶解しなか
ったので。)明らかになお凝塊の状態の活性物質粒子は
振動ミルで分散させ、乾燥の上例.2に記載のものと同
一条件で層状にした。結果は乾燥接着物の面積当たり重
量は62g/m2で従って活性物質含量は夫々0.89
mg/2.54cm2および5.63mg/16cm2
であった。
【0051】パッチの接着性物質は乾燥後でも分散した
活性物質粒子のために濁ったままであった。例.2およ
び2aによるものと比較してこの製品は接着性が劣って
いた。
活性物質粒子のために濁ったままであった。例.2およ
び2aによるものと比較してこの製品は接着性が劣って
いた。
【0052】各例の評価 皮膚への良好な自己接着性を有するクリアな膏薬を形成
するために、本発明によるシステム(例.2、2aおよ
び5)はスチレン−1、3−ジエン−スチレンブロック
コポリマを単一ポリマとして(例.2および2a)およ
びその他のポリマ、例えばポリイソブチレンの添加の下
で(例.5)、の両者を使用して製造することができ
る。
するために、本発明によるシステム(例.2、2aおよ
び5)はスチレン−1、3−ジエン−スチレンブロック
コポリマを単一ポリマとして(例.2および2a)およ
びその他のポリマ、例えばポリイソブチレンの添加の下
で(例.5)、の両者を使用して製造することができ
る。
【0053】例.3(試験管内放出)および例.4(分
離動物皮膚を介しての浸透)によって証明されたよう
に、本発明による例.2は先行技術(例.1)に比較し
て同等の活性物質放出を有しているし、本発明による
例.2aは約60%の放出割合の増加を示している。し
かし、もし、チュロブテロールを使用する代わりに、形
成物(残りに関しては例.2と同様)はサルブタモ−ル
で製造するとすると(例.6)、活性物質はチュレブテ
ロールよりも効果が少なく、活性物質放出は医療的には
意味のない低いレベルに止まる。
離動物皮膚を介しての浸透)によって証明されたよう
に、本発明による例.2は先行技術(例.1)に比較し
て同等の活性物質放出を有しているし、本発明による
例.2aは約60%の放出割合の増加を示している。し
かし、もし、チュロブテロールを使用する代わりに、形
成物(残りに関しては例.2と同様)はサルブタモ−ル
で製造するとすると(例.6)、活性物質はチュレブテ
ロールよりも効果が少なく、活性物質放出は医療的には
意味のない低いレベルに止まる。
【0054】本発明の特別な技術的長所は、例.2aお
よび例.5に示す溶媒なしの製造方法の適合性である。
即ち、活性物質チュロブテロールは皮膚経由医療システ
ム中に特別に効果的な要領で使用し得、これによって活
性物質と溶媒による周囲および環境の汚染を事実上回避
可能である。
よび例.5に示す溶媒なしの製造方法の適合性である。
即ち、活性物質チュロブテロールは皮膚経由医療システ
ム中に特別に効果的な要領で使用し得、これによって活
性物質と溶媒による周囲および環境の汚染を事実上回避
可能である。
【0055】詳細な説明と例示とは例示的なもので本発
明を限定するものではなく、本発明の精神と範囲の中で
その他の実施例が当業者に暗示されるであろう事は理解
されるところである。
明を限定するものではなく、本発明の精神と範囲の中で
その他の実施例が当業者に暗示されるであろう事は理解
されるところである。
Claims (15)
- 【請求項1】 活性物質としてチュロブテロールまたは
その医薬的に受入れ可能な塩の一種を有し、活性物質の
事実上不透過なバッキング層と、活性物質を含有する少
なくとも一つのマトリックス層とを有する皮膚経由医療
システムであって、この皮膚経由医療システム中のマト
リックス層が少なくとも一種のスチレン−1、3−ジエ
ン−スチレンブロックコポリマを有する皮膚経由医療シ
ステム。 - 【請求項2】 スチレン−1、3−ジエン−スチレンブ
ロックコポリマがスチレン−ブタジエン−スチレン−ま
たはスチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマ
である請求項1記載の皮膚経由医療システム。 - 【請求項3】 マトリックス層は自己接着性である請求
項1記載の皮膚経由医療システム。 - 【請求項4】 活性物質含有マトリックス層が非自己接
着性であり、活性物質を有しない別の接着層が存在する
請求項1記載の皮膚経由医療システム。 - 【請求項5】 若干数の活性物質含有層が存在する請求
項1ないし4記載の皮膚経由医療システム。 - 【請求項6】 若干数の活性物質含有層の場合、活性物
質濃度は皮膚に向かって層ごとに低下している請求項5
記載の皮膚経由医療システム。 - 【請求項7】 活性物質を含有しない少なくとも一つの
層が少なくとも一つの活性物質含有層に加えて存在する
請求項1ないし3記載の皮膚経由医療システム。 - 【請求項8】 活性物質が完全な溶解によってマトリッ
クス内に一様に分散されている請求項1ないし4記載の
皮膚経由医療システム。 - 【請求項9】 活性物質が微細に分割されたまたはマイ
クロカプセルとして懸濁物としてマトリックス中に存在
する請求項1ないし4記載の皮膚経由医療システム。 - 【請求項10】 マトリックス層はポリマと樹脂と更に
所望によりソフナとを有する請求項1記載の皮膚経由医
療システム。 - 【請求項11】 活性物質を含有するマトリックス層の
成分は、必要に応じて、適当な溶媒中への溶解によって
一様化され、混合物は活性物質不透過のバッキング層に
施され、溶媒はその後除去される請求項1ないし10記
載の皮膚経由医療システムの製造方法。 - 【請求項12】 所望に応じて溶媒を含むマトリックス
層組成物は接着排除保護または中間層に施される請求項
11記載の方法。 - 【請求項13】 1または複数の自己接着マトリックス
層は最初バッキング層として使用される接着排除フォイ
ルから最終バッキング層に好ましくは積層コーテイング
によって移転される請求項11および12記載の方法。 - 【請求項14】 マトリックス層の成分と活性物質とは
加熱することによって溶媒を使用することなしに一様に
相互に混合される請求項11記載の方法。 - 【請求項15】 マトリックス層の一様混合物はスプレ
ッドまたはエクストルーデイングによってバッキング層
に施される請求項11ないし14記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4002281-1 | 1990-01-26 | ||
DE4002281A DE4002281A1 (de) | 1990-01-26 | 1990-01-26 | Transdermales therapeutisches system mit dem wirkstoff tulobuterol |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH05194202A true JPH05194202A (ja) | 1993-08-03 |
JP2633089B2 JP2633089B2 (ja) | 1997-07-23 |
Family
ID=6398833
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP3006992A Expired - Fee Related JP2633089B2 (ja) | 1990-01-26 | 1991-01-24 | 活性物質としてチュロブテロールを有する経皮投与用医薬製剤およびその製造方法 |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5254348A (ja) |
EP (1) | EP0439180B1 (ja) |
JP (1) | JP2633089B2 (ja) |
KR (1) | KR960005142B1 (ja) |
AT (1) | ATE121302T1 (ja) |
AU (1) | AU624546B2 (ja) |
CA (1) | CA2034934C (ja) |
CZ (1) | CZ281991B6 (ja) |
DE (2) | DE4002281A1 (ja) |
DK (1) | DK0439180T3 (ja) |
ES (1) | ES2076383T3 (ja) |
FI (1) | FI100693B (ja) |
HR (1) | HRP930871B1 (ja) |
HU (1) | HU206972B (ja) |
IE (1) | IE67642B1 (ja) |
IL (1) | IL97006A (ja) |
MY (1) | MY105279A (ja) |
NO (1) | NO180108C (ja) |
NZ (1) | NZ236885A (ja) |
PL (1) | PL166248B1 (ja) |
PT (1) | PT96579B (ja) |
SI (1) | SI9110125A (ja) |
SK (1) | SK279112B6 (ja) |
YU (1) | YU48549B (ja) |
ZA (1) | ZA91560B (ja) |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1997014411A1 (fr) * | 1995-10-17 | 1997-04-24 | Nitto Denko Corporation | Preparation a base de tulobuterol administrable par voie transcutanee et son procede de production |
JP2003528037A (ja) * | 1999-10-16 | 2003-09-24 | エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー | 気管支拡張剤ツロブテロールを皮膚から投与するための塩酸ツロブテロールを含む経皮治療システム |
JP2004224701A (ja) * | 2003-01-17 | 2004-08-12 | Yuutoku Yakuhin Kogyo Kk | 外用貼付剤 |
JP2004224741A (ja) * | 2003-01-23 | 2004-08-12 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | ツロブテロール経皮吸収型製剤 |
WO2004112770A1 (ja) | 2003-06-20 | 2004-12-29 | Teikoku Seiyaku Co., Ltd. | ツロブテロール含有貼付剤 |
WO2005067910A1 (ja) * | 2004-01-20 | 2005-07-28 | Saitama Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | ツロブテロール貼付剤 |
JP2006124339A (ja) * | 2004-10-29 | 2006-05-18 | Teika Seiyaku Kk | 経皮吸収製剤 |
JP2007091764A (ja) * | 1997-12-12 | 2007-04-12 | Nitto Denko Corp | 経皮吸収型製剤 |
JP2011126908A (ja) * | 1997-12-12 | 2011-06-30 | Nitto Denko Corp | 経皮吸収型製剤 |
Families Citing this family (53)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5446070A (en) * | 1991-02-27 | 1995-08-29 | Nover Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents |
JPH0725669B2 (ja) * | 1988-12-23 | 1995-03-22 | 日東電工株式会社 | 経皮投与用医薬製剤 |
DE4224325C1 (de) * | 1992-07-23 | 1994-02-10 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Wirkstoffpflaster für niedrigschmelzende und/oder flüchtige Wirkstoffe und Verfahren zu seiner Herstellung |
CA2140901A1 (en) * | 1992-07-23 | 1994-02-05 | Naruhito Higo | Basal drug composition for percutaneous administration and pharmaceutical composition thereof |
DE4237453C1 (ja) * | 1992-11-06 | 1993-08-19 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied, De | |
DE4313928C2 (de) * | 1993-04-28 | 1996-09-19 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System zur kontrollierten Abgabe von Pilocarpin an die Haut, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
JP2753800B2 (ja) * | 1994-04-14 | 1998-05-20 | 日東電工株式会社 | 経皮吸収型製剤 |
AU706428B2 (en) | 1994-10-28 | 1999-06-17 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Self-adhering absorbent article |
JPH0912448A (ja) * | 1995-04-28 | 1997-01-14 | Read Chem Kk | 薬物放出制御型経皮吸収製剤 |
AU708188B2 (en) * | 1995-04-28 | 1999-07-29 | Lead Chemical Co., Ltd. | Release controlled transdermal therapeutic system |
FR2739031B1 (fr) * | 1995-09-27 | 1997-11-21 | Lhd Lab Hygiene Dietetique | Systeme matriciel transdermique d'administration d'un oestrogene et/ou d'un progestatif a base de copolymere styrene-isoprene-styrene, procede de preparation et utilisation en therapeutique |
JP3930984B2 (ja) * | 1997-12-12 | 2007-06-13 | 日東電工株式会社 | 経皮吸収型製剤 |
DE19825499C2 (de) | 1998-06-08 | 2003-07-17 | Beiersdorf Ag | Wirkstoffhaltige Pflaster |
DE10102817B4 (de) * | 2001-01-23 | 2006-01-12 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Vorrichtung und Verfahren zur Hitzepulsgestützten transdermalen Applikation von Wirkstoffen |
KR100535302B1 (ko) * | 2002-02-01 | 2005-12-08 | 주식회사 태평양 | 툴로부테롤 함유 경피흡수형 제제 |
US20040018237A1 (en) * | 2002-05-31 | 2004-01-29 | Perricone Nicholas V. | Topical drug delivery using phosphatidylcholine |
US20050191339A1 (en) * | 2002-08-08 | 2005-09-01 | Beiersdorf Ag | Skin friendly active ingredient plaster based on SBC, containing at least 34 WT.% of a pharmaceutical active ingredient and production thereof |
DE10236319A1 (de) * | 2002-08-08 | 2004-02-19 | Beiersdorf Ag | Hautfreundliche Wirkstoffpflaster auf der Basis von SBC mit mindestens einem pharmazeutischen Wirkstoff mit einem Gehalt von mindestens 34 Gew.-% und dessen Herstellung |
CN101080244B (zh) * | 2004-12-15 | 2011-06-08 | 尼普洛外用药品株式会社 | 医用贴剂 |
EP2667861A4 (en) * | 2011-01-26 | 2014-07-16 | Csi Gmbh | TRANSDERMAL PROLONGED RELEASE PATCHES ASSOCIATING A BETA-AGONIST AND ANTICHOLINERGIC AND METHODS OF USE |
WO2012103015A2 (en) * | 2011-01-27 | 2012-08-02 | Csi Gmbh | Extended-release beta agonist/steroid transdermal patches and methods for using the same |
WO2012125214A1 (en) | 2011-03-17 | 2012-09-20 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Topical nitric oxide systems and methods of use thereof |
US8871259B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Techniques and systems for treatment of neuropathic pain and other indications |
US8871254B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Systems and methods for treatment of acne vulgaris and other conditions with a topical nitric oxide delivery system |
US8871258B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Treatment and prevention of learning and memory disorders |
US8871261B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Cancer treatments and compositions for use thereof |
US8871260B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Methods and compositions for muscular and neuromuscular diseases |
US8871255B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Treatment of skin and soft tissue infection with nitric oxide |
US8871256B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Methods and systems for treatment of inflammatory diseases with nitric oxide |
US8871262B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Compositions and methods for treatment of osteoporosis and other indications |
US8871257B2 (en) | 2012-09-19 | 2014-10-28 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Prevention and treatment of cardiovascular diseases using systems and methods for transdermal nitric oxide delivery |
US9387159B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-07-12 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Treatment of skin, including aging skin, to improve appearance |
US9724419B2 (en) | 2013-03-13 | 2017-08-08 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Peptide systems and methods for metabolic conditions |
US9393265B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-07-19 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Wound healing using topical systems and methods |
US9687520B2 (en) | 2013-03-13 | 2017-06-27 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Memory or learning improvement using peptide and other compositions |
US9314422B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-04-19 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Peptide systems and methods for metabolic conditions |
US9339457B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-05-17 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Cardiovascular disease treatment and prevention |
US9320758B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-04-26 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Brain and neural treatments comprising peptides and other compositions |
US9295647B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-03-29 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Systems and methods for delivery of peptides |
US20140271731A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-09-18 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Cardiovascular disease treatment and prevention |
US9241899B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-01-26 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Topical systems and methods for treating sexual dysfunction |
US9295637B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-03-29 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Compositions and methods for affecting mood states |
US9849160B2 (en) | 2013-03-13 | 2017-12-26 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Methods and systems for treating or preventing cancer |
US9314417B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-04-19 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Treatment of skin, including aging skin, to improve appearance |
US20140271938A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-09-18 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Systems and methods for delivery of peptides |
US9393264B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-07-19 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Immune modulation using peptides and other compositions |
US9750787B2 (en) | 2013-03-13 | 2017-09-05 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Memory or learning improvement using peptide and other compositions |
US20140271937A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-09-18 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Brain and neural treatments comprising peptides and other compositions |
US9314423B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-04-19 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Hair treatment systems and methods using peptides and other compositions |
US9295636B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-03-29 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Wound healing using topical systems and methods |
US9314433B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-04-19 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Methods and systems for treating or preventing cancer |
US9320706B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-04-26 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Immune modulation using peptides and other compositions |
DE102017127433A1 (de) | 2017-11-21 | 2019-05-23 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | TTS auf Basis von klebenden Weichmacher-Polymer-Matrices |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS54138124A (en) * | 1978-04-19 | 1979-10-26 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | Novel plaster and its preparation |
JPS577409A (en) * | 1980-06-14 | 1982-01-14 | Nitto Electric Ind Co Ltd | Plaster |
JPS60185713A (ja) * | 1984-03-05 | 1985-09-21 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 経皮吸収性製剤及びその製法 |
JPS6310716A (ja) * | 1986-07-02 | 1988-01-18 | Teijin Ltd | β−刺激薬外用剤 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3315272C2 (de) * | 1983-04-27 | 1986-03-27 | Lohmann Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied | Pharmazeutisches Produkt und Verfahren zu seiner Herstellung |
GB2156215B (en) * | 1984-03-05 | 1988-03-02 | Nitto Electric Ind Co | Percutaneous absorption type adhesive pharmaceutical preparation |
US4655768A (en) * | 1984-07-06 | 1987-04-07 | Avery International Corporation | Bandage for sustained delivery of drugs |
ATE66143T1 (de) * | 1985-01-11 | 1991-08-15 | Abbott Lab | Feste zubereitung mit langsamer freisetzung. |
JPS61293911A (ja) * | 1985-06-24 | 1986-12-24 | Teisan Seiyaku Kk | 徐放化製剤 |
HU196317B (en) * | 1986-09-26 | 1988-11-28 | Muanyagipari Kutato Intezet | Process for producing layered medicine form of prolonged effect containing agent resorpting through epidermis |
JPS6468316A (en) * | 1987-09-08 | 1989-03-14 | Teikoku Seiyaku Kk | External plaster containing salbutamol |
US4781924A (en) * | 1987-11-09 | 1988-11-01 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device |
-
1990
- 1990-01-26 DE DE4002281A patent/DE4002281A1/de active Granted
-
1991
- 1991-01-16 AU AU69401/91A patent/AU624546B2/en not_active Ceased
- 1991-01-19 MY MYPI91000087A patent/MY105279A/en unknown
- 1991-01-23 IL IL9700691A patent/IL97006A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-01-24 JP JP3006992A patent/JP2633089B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-01-24 NZ NZ236885A patent/NZ236885A/en unknown
- 1991-01-25 AT AT91100927T patent/ATE121302T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-01-25 SK SK162-91A patent/SK279112B6/sk unknown
- 1991-01-25 SI SI9110125A patent/SI9110125A/sl unknown
- 1991-01-25 DK DK91100927.2T patent/DK0439180T3/da active
- 1991-01-25 KR KR1019910001241A patent/KR960005142B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-01-25 EP EP91100927A patent/EP0439180B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-01-25 PT PT96579A patent/PT96579B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-01-25 HU HU91274A patent/HU206972B/hu not_active IP Right Cessation
- 1991-01-25 DE DE59105209T patent/DE59105209D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-01-25 PL PL91288852A patent/PL166248B1/pl unknown
- 1991-01-25 IE IE26791A patent/IE67642B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-01-25 ES ES91100927T patent/ES2076383T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-01-25 CZ CS91162A patent/CZ281991B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1991-01-25 ZA ZA91560A patent/ZA91560B/xx unknown
- 1991-01-25 CA CA002034934A patent/CA2034934C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-01-25 YU YU12591A patent/YU48549B/sh unknown
- 1991-01-25 FI FI910389A patent/FI100693B/fi active
- 1991-01-25 NO NO910296A patent/NO180108C/no not_active IP Right Cessation
- 1991-01-28 US US07/646,560 patent/US5254348A/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-05-07 HR HRP-125/91A patent/HRP930871B1/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS54138124A (en) * | 1978-04-19 | 1979-10-26 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | Novel plaster and its preparation |
JPS577409A (en) * | 1980-06-14 | 1982-01-14 | Nitto Electric Ind Co Ltd | Plaster |
JPS60185713A (ja) * | 1984-03-05 | 1985-09-21 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 経皮吸収性製剤及びその製法 |
JPS6310716A (ja) * | 1986-07-02 | 1988-01-18 | Teijin Ltd | β−刺激薬外用剤 |
Cited By (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100381120B1 (ko) * | 1995-10-17 | 2003-08-30 | 닛토덴코 가부시키가이샤 | 경피흡수형튜로부테롤제제및그제조방법 |
WO1997014411A1 (fr) * | 1995-10-17 | 1997-04-24 | Nitto Denko Corporation | Preparation a base de tulobuterol administrable par voie transcutanee et son procede de production |
JP2007091764A (ja) * | 1997-12-12 | 2007-04-12 | Nitto Denko Corp | 経皮吸収型製剤 |
JP2011126908A (ja) * | 1997-12-12 | 2011-06-30 | Nitto Denko Corp | 経皮吸収型製剤 |
JP2003528037A (ja) * | 1999-10-16 | 2003-09-24 | エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー | 気管支拡張剤ツロブテロールを皮膚から投与するための塩酸ツロブテロールを含む経皮治療システム |
JP2004224701A (ja) * | 2003-01-17 | 2004-08-12 | Yuutoku Yakuhin Kogyo Kk | 外用貼付剤 |
JP2004224741A (ja) * | 2003-01-23 | 2004-08-12 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | ツロブテロール経皮吸収型製剤 |
EP1557164A4 (en) * | 2003-06-20 | 2006-03-15 | Teikoku Seiyaku Kk | ADHESIVE PATTERN WITH TULOBUTEROL |
WO2004112770A1 (ja) | 2003-06-20 | 2004-12-29 | Teikoku Seiyaku Co., Ltd. | ツロブテロール含有貼付剤 |
US8029820B2 (en) | 2003-06-20 | 2011-10-04 | Teikoku Seiyaku Co., Ltd. | Patches containing tulobuterol |
WO2005067910A1 (ja) * | 2004-01-20 | 2005-07-28 | Saitama Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | ツロブテロール貼付剤 |
US7939100B2 (en) | 2004-01-20 | 2011-05-10 | Saitama Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Tulobuterol adhesive patch |
JP4881006B2 (ja) * | 2004-01-20 | 2012-02-22 | ニプロパッチ株式会社 | ツロブテロール貼付剤 |
JP2006124339A (ja) * | 2004-10-29 | 2006-05-18 | Teika Seiyaku Kk | 経皮吸収製剤 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPH05194202A (ja) | 活性物質としてチュロブテロールを有する医療システム | |
KR960007517B1 (ko) | 증가된 활성 물질 유동성을 지닌 경피 치료 시스템 및 그 제조방법 | |
CA2460352C (en) | Composition and transdermal drug delivery device | |
AU2002329763A1 (en) | Composition and transdermal drug delivery device | |
JP3276188B2 (ja) | 貼付剤及びその製造方法 | |
EP0742716B1 (de) | Pharmazeutische zusammensetzung zur systemischen transdermalen verabreichung mit dem wirkstoff morphin-6-glucuronid | |
US6623763B2 (en) | Pharmaceutical preparation adhering to the skin, in particular a transdermal therapeutic system for the release of 17-β-estradiol to the human organism | |
US20200375915A1 (en) | Matrix adhesive patch and process for the preparation thereof | |
JPS63203613A (ja) | 親水性経皮投与製剤 | |
JPS5835113A (ja) | 複合製剤 | |
JPH10316560A (ja) | 貼付剤 | |
JPH08277229A (ja) | 経皮吸収促進剤および経皮吸収型製剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |