JPH0499723A - ウイルス・ゲノム不活化剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ３産業上の利用分野〕 本発明は、ウィルス・ゲノム不活化剤に関する。

〔従来の技術並びに課題〕

ヒトの体内には、ヘルペスウィルスをはじめ、いくつか
のウィルスが、ウィルスゲノムの形で存在しており、こ
れがなんらかの東Ｉｎにより、活性化され、ある種の発
癌やウィルス病につながってくる。現在発癌をプロモー
トする物質は環境中に広く存在することが知られており
、癌の発生を予防するための発癌プロモーター阻害物質
の検索が、植物などで広く行われているが、まだ有効と
されている物質の数が少なく、より有効な物質の開発が
望まれている。

〔発明の目的〕

本発明は、ＥＢＶ　（エプスタイン・バール・ウィルス
）のゲノムを内在する培養細胞系において、ＴＰ△（テ
トラテ゛カッイルフォルボールエステル）によるウィル
ス・ゲノムの発現を抑制するウィルス・ゲノム不活化物
質を検索し、活性のあった成分を、ウィルス・ゲノム不
活化剤、発癌プロモーター阻害剤として、提供すること
にある。

Ｊ発明の構成〕 本発明者らは、ウィルス・ゲノム不活化作用物質の検索
を行った結果、ある種のビスベンジル・ノキノリン型ア
ルカロイド及びその類縁化合物が、きわめて強いウィル
ス・ゲノム不活化作用を有することを見出した。

本発明は、一般式 （式中Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は水酸基又はメトキシ基、Ｒ
２及びＲ５は水素原子又はメチル基、Ｒ６及びＲ７は水
素原子、水酸基又はメトキシ基、Ｘは酸素原子、Ｙはホ
ルミル基を示し、Ｒ１とＲ２は一緒になッテ０ＣＨ２０
−１ＸとＹは一緒になッ”ＣＣＨ２−テあってもよい）
で表わされる化合物を有効成分とするウィルス・ゲノム
不活化剤である。

式Ｉの化合物は、つづらふじ科その他の植物に存在する
ビスベンジルイソキノリン型アルカロイドなどであって
、例えばセファランチン、２′−ノルセファランチン、
ベルバミン、テトランドリン、ファングキノリン、トリ
ロビン、イソトリロビン、セコセファランチンなどがあ
げられる。

本発明のウィルス・ゲノム不活化剤は式■の化合物をそ
のま３用いてもよいが、通常は賦形剤、結合剤、滑沢剤
、溶剤、安定化剤等を添加し、錠剤、散剤、顆粒剤、カ
プセル剤、注射剤、液剤等に製剤化して用いられる。

賦形剤としては例えば澱粉、乳糖、メチルセルロース、
結晶セル［］−ス、合成珪酸アルミニウム等、結合剤と
しては例えばヒドロキノプロピルセルロース、ポリビニ
ルピロ１１トン等、滑沢剤としては例えばタルク、ステ
アリン酸フグ不・／ラム、ステ了すン酸カル／ウム等が
用いらｒＬ仁 本発明Ｃ）薬剤の投与量は普通は経口投与の場合は］日
当り有効成分としてｌＯ〜１０００　ｍｇ好ましくは３
０〜３００　ｍｇである。

ＥＢウィルス・ゲノムの発現阻害作用は小塚らによる特
開平２−１０１０１３にしたがい、下記のような方法で
観察する。ＥＢウィルス・ゲノムを内蔵するパーキット
・リンパ腫由来の培養ｆｆＢ胞であるＲａｊｉ株培養系
に発癌プロモータであるＴＡＰと活性発現のた約に相乗
作用として働くｎ−醋酸、それに被験物質を加えて培養
し、ＴＡＰにより活性化されて細胞表面上に発現される
ＥＢＶ−ＥＡ　（ＥＢウィルス早期抗原）を上咽頭癌患
者血清由来の抗体を用し）る間接蛍光抗体法で検出する
。

製剤例１ セファランチン５００　ｍｇ、乳１ｆｆｉ３．０ｇ、と
うもろこし殿粉１２８ｇ、ヒドロキシプロピルセルロー
ス２００　ｍｇ及びステアリン酸マグネ／ウム２０ｍｇ
をよく混合し、造粒したのち打錠して１錠当り１００　
ｍｇの錠剤とする。

製剤例２ へＪｌ／ｌ／ハフ５００　ｍｇ、乳糖２５ｇ１ばれいし
ょ殿粉１．７５ｇ、結晶セルロース２４０　ｍｇ及びス
ステアリン酸カルンウム１０ｍｇをよく混合し、この混
合物をカプセルに充填して１力プセル中有効成分１０ｍ
ｇを含有するカプセル剤とする。

製剤例３ テトランドリン塩酸塩５００　ｍｇ及びＤ−マンニトー
ル１．０ｇを注射用蒸留水に溶解して全量１００ｍｆと
する。この溶液を０．２μのメンブレンフィルターで濾
過し、２ｍ１．のアンプルに分注、溶封したのち加熱滅
菌して注射剤とする。

製剤例４ セコセファランチン５００　ｍｇ、　Ｒ糖２．５　ｇ、
ばれいしょ殿粉Ｌ　７５　ｇ、結晶セルロース２４０ｇ
およびステアリン酸カルシウム１０ｍｇをよく混合し、
この混合物をカプセルに充填して１力プセル中有効成分
１０ｍｇを含有するカプセル剤とする。

製剤例５ セファランチン塩酸塩５００■およびＤ−マニトール１
．０ｇを注射用蒸留水に溶解して全量１００ｍ１’とす
る。この溶液を０．２μのメンブレンフィルターで濾過
し、２ｒｄのアンプルに分注、溶封したのち加熱滅菌し
て注射剤とする。

試験例 ＥＢウィルス潜在感染ヒトリンパ芽球様細胞株Ｒａｊｉ
細胞の培養液としてＲＰＭＩ　　１６４０に胎仔血清及
び抗生物質を加えたものを使用した。この培養条件下で
ＥＢＶ−ＥＡ自然発現率は０．１％以下である。Ｉ×１
０６細胞／ｒｄの濃度に調整したＲａｊｉ細胞を、４ｍ
Ｍのｎ−酪酸、２０ｎｇ／ｍｌのＴＰＡ、それにＴＰＡ
に対し１００倍モルのセファランチンを加えた上記培養
液中で、３７℃、４８時間培養した。上咽頭癌患者血清
を用いた間接蛍光抗体法にてＥＢＶ−ＥＡを染色し、陽
性細胞の率をセファランチンを加えなかったコントロー
ルに対して算出し、ウィルス・ゲノムの発現阻害活性と
した。セファランチンのウィルス・ゲノム発現阻害活性
は６３．２％であった。

同様の操作で被験物質の濃度を変えて式■の化合物のウ
ィルス・ゲノム発現阻害活性を調べた結果を下記表に示
す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は水酸基又はメトキシ
   基、Ｒ＿４及びＲ＿５は水素原子又はメチル基、Ｒ＿６
   及びＲ＿７は水素原子、水酸基又はメトキシ基、Ｘは酸
   素原子、Ｙはホルミル基を示し、Ｒ＿１とＲ＿２は一緒
   になって−ＯＣＨ＿２Ｏ−、ＸとＹは一緒になって−Ｃ
   Ｈ＿２−であってもよい）で表わされる化合物を有効成
   分とするウィルス・ゲノム不活化剤。