JPH0481993B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

［産業上の利用分野］ 本発明は無水の安定したプラゾシン塩酸塩すな
わち２−［４−（２−フロイル）−ピペラジン−１
−イル］−４−アミノ−６，７−ジメトキシキナ
ゾリン塩酸塩のδ型結晶体に関する。該δ型結晶
体は選択された有機溶剤の助けによつて共沸蒸留
により製造される。 ［従来の技術］ プラゾシン塩酸塩は次式で示されるよく知られ
た血圧降下剤である。 この化合物はたとえば米国特許第3511836号
（西ドイツ特許第1620138号）明細書に開示されて
いる。米国特許第4092315号（西ドイツ特許第
2708192号）明細書には、無定形無水物のみなら
ずα型、β型およびγ型などの結晶型の無水のプ
ラゾシン塩酸塩の結晶体が開示されている。 米国特許第4092315号（西ドイツ特許第2708192
号）明細書によれば、該α型結晶体は比較的非吸
湿性で安定している。したがつて、プラゾシン塩
酸塩の他の型よりも取り扱い、貯蔵および製剤に
有利である。 米国特許第4092315号（西ドイツ特許第2708192
号）明細書の中で用いられている「比較的非吸湿
性」とは、最初に約0.5％以下の水を含むサンプ
ルを約30日間温度約37℃、相対湿度約75％のもと
に置いたときに、そのサンプルの含水量が1.5％
以下であることを意味する。 米国特許第4092315号（西ドイツ特許第2708192
号）明細書には、プラゾシン塩酸塩の無定形無水
物の製造法が開示されている。該無水物はプラゾ
シン塩酸塩のポリ水和物のサンプルを減圧デシケ
ータ中で12〜15時間、100℃にて乾燥させること
によつて製造される。そのようにして製造された
無水物は約１％の水を含んでおり無定形である。
この無水物のサンプルを室温下、75％の相対湿度
で貯蔵すると、ただちに吸湿して約24時間で２水
和物（含水量８％）を形成する。その後２水和物
はゆつくりと水を吸収し続け、４日後に含水量が
平衡（13.5％）に達する。このようにその無水物
は不安定で吸湿性を有している。 東ドイツ特許第156532号公報には、ジクロロメ
タン中でのブラゾシン塩酸塩の水和物の共沸蒸留
によるプラゾシン塩酸塩のα型結晶体の製造法が
開示されている。 ［発明が解決しようとする問題点］ 本発明は無水の安定したプラゾシン塩酸塩のδ
型結晶体および該δ型結晶体の製造法を提供する
ことを目的とする。 ［問題点を解決するための手段］ 本発明はプラゾシン塩酸塩の水和物の結晶水を
直鎖または分岐鎖を有するアルカン類およびシク
ロアルカン類、芳香族炭化水素類ならびにハロゲ
ン化炭化水素類からなる群より選ばれた55〜160
℃の範囲の沸点を有する有機溶剤を用いる共沸蒸
留によつて取り除くことにより無水の安定したプ
ラゾシン塩酸塩のδ型結晶体をうることを特徴と
している。該無水の安定したプラゾシン塩酸塩の
δ型結晶体は第１図に示す赤外吸収スペクトルお
よび第２図に示すＸ線回折の特性バンドを有して
いる。該δ型結晶体の赤外吸収スペクトルは第１
表に示される特性吸収バンドを有している。

【表】 また該δ型結晶体のＸ線回折では10.5°、12.0°
および16.9°でシヤープなバンド、24.5°および
26.5°で２重線のバンドによつて特徴づけられて
いる。さらに該δ型結晶体は、最初に0.5％以下
の水を含む該結晶体を30日間温度37℃、相対湿度
75％のもとに置いたときに、該結晶体の含水量が
1.5％以下で、比較的非吸湿性を有することを特
徴とする。 ［作用および実施例］ 赤外吸収スペクトルおよびＸ線回折における特
性バンドは、米国特許第4092315号（西ドイツ特
許第2708192号）明細書に開示された無定形無水
物のそれぞれの特性バンドと大きくは異ならな
い。しかしながら、本発明の方法により製造され
た該δ型結晶体は安定しておりかつ結晶性を有し
ており、米国特許第4092315号（西ドイツ特許第
2708192号）明細書に開示された無水物は無定形
で、不安定であり、かつ吸湿性を有している。 無水の、安定したプラゾシン塩酸塩のδ型結晶
体は、ジクロロメタンの沸点（42℃）よりも高
い、沸点が55〜160℃の選択された有機溶剤の存
在下で共沸蒸留により、プラゾシン塩酸塩の２水
和物またはポリ水和物から結晶水を取り除くこと
により製造される。選択された有機溶剤としては
70〜110℃の範囲の沸点を有するものが好ましい。
そのような選択された有機溶剤の例としては、ヘ
キサン（bp 69℃）、ヘプタン（bp 98℃）および
これらに類する直鎖または分岐鎖を有するアルカ
ン類または高い沸点を有するシクロアルカン類で
ある。ベンゼン（bp 78℃）、トルエン（bp 108
℃）、キシレン類（bp約137℃）だけでなく、そ
のほかの高い沸点を有する芳香族炭化水素類も該
δ型結晶体の製造に有用である。また本発明の方
法においては、クロロホルム（bp 60℃）、トリ
クロロエチレン（bp 86℃）、１，１−ジクロロ
エタン（bp 58℃）、１，２−ジクロロエタン
（bp 84℃）、１，１，１−トリクロロエタン（bp
72℃）および高い沸点を有するこれらに類するハ
ロゲン化炭化水素類も用いられうる。 本発明の方法によつて製造されるプラゾシン塩
酸塩のδ型結晶体は、米国特許第4092315号（西
ドイツ特許第2708192号）明細書の中における用
語の定義に照して比較的非吸湿性を有している。
すなわち、温度37℃、相対湿度75％で30日間貯蔵
したとき、該δ型結晶体の含水量は「比較的非吸
湿性」という用語で定義された範囲内であつた。 本発明の方法によつて製造されたプラゾシン塩
酸塩のδ型結晶体は安定性もよい。たとえばサン
プルを60℃で３カ月間貯蔵し、貯蔵後のサンプル
の赤外吸収スペクトルをもとの赤外吸収スペクト
ルと比較したところ、変化はみられなかつた。さ
らに80℃および100℃で貯蔵しても殆んど変化し
なかつた。また視覚的に高圧液体クロマトグラフ
イで分析されたが、昼光の中で１カ月貯蔵したと
きにも、視覚的変化はなにも観察されなかつた。 本発明の方法よれば、不純物を含まないδ型結
晶体が安定してえられるので有利である。用いら
れる溶剤は安価であり容易に再生される。 つぎに本発明の方法を実施例に基づいて説明す
るが、本発明はかかる実施例のみに限定されるも
のではない。 実施例 １ 西ドイツ特許第3002553号明細書に記載されて
いる方法によつて製造されたプラゾシン塩酸塩・
２水和物100ｇを１，１，１−トリクロロエタン
（bp 72℃）1000ml中に懸濁した。水分離器を反
応容器に連結し、混合物を水がもはや分離されな
くなるまで（１〜２時間）還流下で加熱した。沈
殿物を濾過することにより単離し、１，１，１−
トリクロロエタンを減圧下で蒸発した。 収量は93ｇ（理論値の100％）で、プラゾシン
塩酸塩のδ型結晶体であつた。その赤外吸収スペ
クトルチヤートおよびＸ線回折図は第１図および
第２図に示されたものと同じであつた。 実施例 ２ 含水している溶媒（含水率55％）から直接採取
された未乾燥の洗浄済プラゾシン塩酸塩64ｇをト
ルエン（bp 108℃）750mlに懸濁し、実施例１と
同様にして還流下で加熱して、δ型結晶体をえ
た。 収量は19ｇ（理論値の100％）で、プラゾシン
塩酸塩のδ型結晶体であつた。赤外吸収スペクト
ルチヤートは第１図に示されている赤外線スペク
トルと同じであつた。 実施例 ３ プラゾシン塩酸塩・１水和物20ｇをヘキサン
（bp 69℃）200ml中に懸濁し、実施例１と同様に
して還流下で加熱してプラゾシン塩酸塩のδ型結
晶体をえた。収量は19ｇ（理論値の100％）であ
つた。 実施例 ４ プラゾシン塩酸塩・１水和物20ｇをヘプタン
（bp 98℃）200ml中に懸濁し、実施例１と同様に
して還流下で加熱してプラゾシン塩酸塩のδ型結
晶体をえた。収量は19ｇ（理論値の100％）であ
つた。 実施例 ５ プラゾシン塩酸塩・２水和物100ｇをクロロホ
ルム（bp 98℃）100ml中に懸濁し、実施例１と
同様にして還流下で加熱してプラゾシン塩酸塩の
δ型結晶体をえた。収量は84ｇ（理論値の89％）
であつた。 実施例 ６ プラゾシン塩酸塩・２水和物100ｇを１，２−
ジクロロエタン（bp 84℃）1000mlに懸濁し、実
施例１と同様にして還流下で加熱してプラゾシン
塩酸塩のδ型結晶体をえた。収量は91.5ｇ（理論
値の97％）であつた。 実施例 ７ プラゾシン塩酸塩・２水和物100ｇをトリクロ
ロエチレン（bp 86℃）1000mlに懸濁し、実施例
１と同様にして還流下で加熱してプラゾシン塩酸
塩のδ型結晶体をえた。収量は90.5ｇ（理論値の
96％）であつた。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明のプラゾシン塩酸塩のδ型結晶
体の赤外吸収スペクトルチヤート、第２図はその
Ｘ線回折図である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 無水の安定したプラゾシン塩酸塩の結晶体で
   あつて、臭化カリウムを用いて測定した赤外吸収
   スペクトルが第１図に示すとおり波長7.95μおよ
   び13.3μでシヤープな吸収バンドならびに波長
   9.95μで３重線を有し、Ｘ線回折法で測定した特
   性バンドが第２図に示すとおり10.5°、12.0°およ
   び16.9°でシヤープなバンドならびに24.5°および
   26.5°で２重線を有し、かつ最初に0.5％以下の水
   を含む該結晶体を30日間温度37℃、相対湿度75％
   のもとに置いたときに、該結晶体の含水量が1.5
   ％以下で、比較的非吸湿性を有することを特徴と
   する無水の安定したプラゾシン塩酸塩のδ型結晶
   体。 ２ プラゾシン塩酸塩の水和物の結晶水を直鎖ま
   たは分岐鎖を有するアルカン類およびシクロアル
   カン類、芳香族炭化水素類ならびにハロゲン化炭
   化水素類からなる群より選ばれた55〜160℃の範
   囲の沸点を有する有機溶剤を用いる共沸蒸留によ
   つて取り除くことを特徴とする無水の安定したプ
   ラゾシン塩酸塩のδ型結晶体の製造法。 ３ 前記選択された有機溶剤が70〜110℃の範囲
   の沸点を有する特許請求の範囲第２項記載の方
   法。 ４ 前記有機溶剤がヘキサン、ヘプタンおよび直
   鎖または分岐鎖を有するこれらに類するアルカン
   類およびシクロアルカン類よりなる群から選ばれ
   たものである特許請求の範囲第２項または第３項
   記載の方法。 ５ 前記有機溶剤がベンゼン、トルエンおよびこ
   れらに類する芳香族炭化水素類よりなる群から選
   ばれたものである特許請求の範囲第２項または第
   ３項記載の方法。 ６ 前記有機溶剤がクロロホルム、トリクロロエ
   チレン、１，１−ジクロロエタン、１，２−ジク
   ロロエタン、１，１，１−トリクロロエタンおよ
   びこれらに類するハロゲン化炭化水素類よりなる
   群から選ばれたものである特許請求の範囲第２項
   または第３項記載の方法。