JPH0465049B2 - - Google Patents
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
請求の範囲
1 チロシン単独またはチロシンとトリプトフア
ンとの混合物から成る中性アミノ酸組成物にし
て、脳への吸収に関し血漿チロシンと競合する他
のアミノ酸を含まない前記組成物を、チロシンの
血漿中レベルを調節してシナプス中に放出された
カテコールアミンの対応量を脳中に生成されるの
に有効な量で含有してなる精神賦活剤。Claim 1: A neutral amino acid composition consisting of tyrosine alone or a mixture of tyrosine and tryptophan, said composition containing no other amino acids that compete with plasma tyrosine for absorption into the brain, to reduce plasma levels of tyrosine. A psychoactive agent containing a corresponding amount of catecholamines regulated and released into synapses in an amount effective to produce them in the brain.
2 中性アミノ酸組成物がチロシンとトリプトフ
アンとの混合物から成り、トリプトフアンの量が
脳中セロニンレベルを増大させるのに十分である
特許請求の範囲第1項記載の精神賦活剤。2. The psychoactive agent according to claim 1, wherein the neutral amino acid composition consists of a mixture of tyrosine and tryptophan, and the amount of tryptophan is sufficient to increase the level of theronine in the brain.
3 チロシン単独またはチロシンとトリプトフア
ンとの混合物から成る中性アミノ酸組成物にし
て、脳への吸収に関し血漿チロシンと競合する他
のアミノ酸を含まない前記組成物を、チロシンの
血漿中レベルを調節してシナプス中に放出された
カテコールアミンの対応量を脳中に生成されるの
に有効な量で含有し且つまたカテコールアミンの
神経伝播における増加を誘起させる薬剤を含んで
なる精神賦活剤。3. A neutral amino acid composition consisting of tyrosine alone or a mixture of tyrosine and tryptophan, which does not contain other amino acids that compete with plasma tyrosine for absorption into the brain, is used to modulate plasma levels of tyrosine. A psychoactive agent comprising an agent that contains an amount effective to produce a corresponding amount of catecholamines released in the synapse in the brain and also induces an increase in the neurotransmission of catecholamines.
発明の背景
この発明は、神経シナプス中のカテコールアミ
ン(ノルエピネフイリン、エピネフイリン、ドー
パミン)のレベルを増大させてひとの精神賦活剤
を行うための組成物に関するものである。BACKGROUND OF THE INVENTION This invention relates to compositions for increasing the levels of catecholamines (norepinephrine, epinephrine, dopamine) in neural synapses for psychoactive use in humans.
神経伝播体であるドーパミン、ノルエピネフイ
リン及びエピネフイリンがジヒドロキシフエニル
アラニン(ドーパ)から誘導されることは周知さ
れている。さらに、ドーパはアミノ酸チロシンの
酵素的ヒドロキシル化によりノイロン中で生成さ
れる。ドーパは芳香族L−アミノ酸デカルボキシ
ラーゼ酵素(AAAD)によりドーパミンまで脱
カルボキシル化され、ノルエピネフイリンはドー
パミンβ−ヒドロキシラーゼ酵素をも含有するノ
イロンにおいてドーパミンから生成される。さら
に、この反応連鎖においては律速段階がチロシン
からドーパへの変換であることも知られている。
この理由で、たとえばパーキンソン氏病のような
病気においてドーパミン欠乏から生ずる医学的無
能症に罹患したには患者にはドーパが投与されて
いる。残念乍ら、ドーパは投与されると身体全体
の細胞により吸収されてドーパミンに変化し、こ
れは他の細胞における正常な代謝過程を阻害す
る。さらに、ドーパは神経伝播体であるセロトニ
ンの正常な身体貯蔵を阻害すると共に、化合物S
−アデノシルメチオニンの脳中レベルを低下させ
る。これらの作用は、たとえば「オン−オフ現
象」のような望ましくない副作用の原因となり、
或る患者においては精神病症候群の原因になると
信じられる。シナプス中のドーパミン、ノルエピ
ネフイリン及びエピネフイリンレベルを増大させ
ることにより作用するその他の種類の薬剤はモノ
アミンオキシダーゼ抑制剤(これはこれら神経伝
播体の破壊を遅速させる)及び三環式の抗うつ病
剤に包含し、これら化合物はうつ病のような疾病
の処置に使用されると共に比較的非特異性であつ
て、シナプスのカテコールアミンレベルを増大さ
せる他に多くの薬剤効果をもたらし、したがつて
たとえばモノアミンオキシダーゼ抑制剤を摂取し
ている人が或る種の食物を食べたとき起こす危険
な血圧上昇のようなかなりの望ましくない副作用
を有する。 It is well known that the neurotransmitters dopamine, norepinephrine and epinephrine are derived from dihydroxyphenylalanine (dopa). Additionally, DOPA is produced in Neuron by enzymatic hydroxylation of the amino acid tyrosine. Dopa is decarboxylated to dopamine by the aromatic L-amino acid decarboxylase enzyme (AAAD), and norepinephrine is produced from dopamine in neuron, which also contains the dopamine β-hydroxylase enzyme. Furthermore, it is known that the rate-limiting step in this reaction chain is the conversion of tyrosine to dopa.
For this reason, dopa is administered to patients suffering from medical disability resulting from dopamine deficiency in diseases such as Parkinson's disease. Unfortunately, when administered, dopa is absorbed by cells throughout the body and converted to dopamine, which inhibits normal metabolic processes in other cells. Additionally, Dopa inhibits the body's normal stores of the neurotransmitter serotonin, and the compound S
- Decrease brain levels of adenosylmethionine. These effects can cause undesirable side effects, such as "on-off phenomena",
It is believed to cause psychotic syndromes in some patients. Other types of drugs that act by increasing dopamine, norepinephrine, and epinephrine levels in synapses include monoamine oxidase inhibitors (which slow down the destruction of these neurotransmitters) and tricyclic antiseptics. These compounds are used in the treatment of diseases such as depression and are relatively non-specific, producing many drug effects besides increasing synaptic catecholamine levels, but They have considerable undesirable side effects, such as the dangerous rise in blood pressure that occurs when a person taking monoamine oxidase inhibitors eats certain foods.
神経中のチロシンレベルを変化させることによ
りカテコールアミンレベルを増大若しくは低下さ
せるという従来の試みは、脳及び組織内のこれら
化合物の総量に変化が認められないため、不成功
と思われている。脳中ドーパ濃度の増加は、カテ
コールアミンが合成されつつある速度に比例して
実験条件により変化するが、脳中チロシン濃度を
増加させれば達成されうること、並びに脳中ドー
パ濃度の減少は脳中チロシンを減少させる処理を
ラツテに施こして生起させ得たことがプルツマン
等(サイエンス誌第185巻:第183〜184頁、1974
年7月12日)により初めて観察された。脳中チロ
シンを増加させた処置の例はチロシン自身の投与
であつた。脳中チロシンを減少させた処置の例は
他の1種の中性アミノ酸、たとえばロイシンの投
与であつて、これは脳への吸収に関し血漿チロシ
ンと競合する。この開示前には、律速性酵素であ
るチロシンヒドロキシラーゼがチロシンにより飽
和される結果、脳中チロシンレベルの増大若しく
は低下がチロシンからドーパへの変換に作用しな
いと信じられていた。ドーパ蓄積のこのような変
化が脳中のドーパミン、ノルエピネフイリン又は
エピネフイリンレベルの変化を伴うということ
は、上記のプルツマン等の論文にもギブソン及び
ブルツマンによるその後の論文(バイオケミカ
ル・フアーマコロジー、第26巻、第1137〜1142
頁、1977年6月)にも実際に示されていない。さ
らに、どちらの論文にも、脳中チロシンレベルの
変化がシナプス中へのカテコールアミンの放出量
に何らかの作用を及ぼすことは示されなかつた。 Previous attempts to increase or decrease catecholamine levels by altering tyrosine levels in nerves have appeared unsuccessful as no changes have been observed in the total amount of these compounds in the brain and tissues. Although an increase in brain dopa concentration varies with experimental conditions in proportion to the rate at which catecholamines are being synthesized, it is possible to achieve this by increasing brain tyrosine concentration, and that a decrease in brain dopa concentration can be achieved by increasing brain tyrosine concentration. Plutzman et al. (Science vol. 185: pp. 183-184, 1974
It was first observed on July 12, 2013). An example of a treatment that increased tyrosine in the brain was the administration of tyrosine itself. An example of a treatment that reduced brain tyrosine is the administration of another neutral amino acid, such as leucine, which competes with plasma tyrosine for absorption into the brain. Prior to this disclosure, it was believed that increasing or decreasing brain tyrosine levels did not affect the conversion of tyrosine to dopa as a result of the rate-limiting enzyme tyrosine hydroxylase becoming saturated with tyrosine. That such changes in dopa accumulation are accompanied by changes in dopamine, norepinephrine, or epinephrine levels in the brain is evidenced by the above-mentioned paper by Plutzman et al. and the subsequent paper by Gibson and Bultzman (biochemical Armacology, Volume 26, Nos. 1137-1142
Page, June 1977) is not actually shown. Furthermore, neither paper showed that changes in brain tyrosine levels had any effect on the amount of catecholamines released into synapses.
ひと患者におけるうつ病は、患者にチロシン、
フエニルアラニン又はその混合物を投与して軽減
することができる。チロシン又はフエニルアラニ
ンの血漿中レベルを調節し、それによりシナプス
中へ放出されたカテコールアミンの対応量を脳中
に生成させる。反復してうつ病に罹患したひと患
者は次の特徴を有する:非衰感、活動性低下、早
朝不眠症、戸外活動に対する快感不能並びに嗜眠
若しくは活力減退の被害感。他方、普通の患者は
一般にこれらの特徴の一つ若しくはそれ以上に悩
むが、これは時たま起こるだけであつて反復性の
ものでない。この種の一時的状態を緩和させるに
は、時たま活力減退を起こす普通の患者を治療す
る手段を与えることが望ましいであろう。また、
生化学的に特異的であり、しかも望ましくない副
作用を持たない又はシナプス中に放出されたカテ
コールアミンレベルを脳中で増大させる作用を示
すような現在使用しうる薬剤の投与に関連して生
ずる副作用を持たないこの種の手段を提供するこ
とが望ましいであろう。或いは、この種の手段を
現在使用しうる薬剤と併用して、活力欠如を治療
しそれにより治療効果を高めることもできるであ
ろう。 Depression in a patient can be treated with tyrosine,
Phenylalanine or mixtures thereof can be administered for relief. It modulates plasma levels of tyrosine or phenylalanine, thereby producing a corresponding amount of catecholamines in the brain that are released into the synapses. A patient suffering from recurrent depression has the following characteristics: non-weakness, decreased activity, early morning insomnia, inability to experience outdoor activities and a feeling of lethargy or decreased energy. On the other hand, the average patient generally suffers from one or more of these characteristics, but this only occurs occasionally and is not recurrent. To alleviate this type of temporary condition, it would be desirable to provide a means of treating the common patient who occasionally experiences decreased energy. Also,
side effects associated with the administration of currently available drugs that are biochemically specific and have no undesirable side effects or that act to increase the levels of catecholamines released into the synapses in the brain. It would be desirable to provide this type of means for those who do not have it. Alternatively, such measures could be used in combination with currently available drugs to treat the lack of vitality and thereby increase the therapeutic effect.
発明の要約
本発明は、シナプス中のカテコールアミン欠乏
と関連したひと患者における活力欠如を治療する
ための精神賦活用組成物を提供する。本発明は、
神経チロシンレベルを増大させる処置がシナプス
中へのカテコールアミン放出量の対応する増加も
生ぜしめうる、という知見に基づくものである。
脳中チロシンレベルを高め、それによりシナプス
中のカテコールアミン欠乏と関連した活力欠如を
改善するため、チロシンを薬剤と共に又は薬剤な
しに投与することができる。用いられる他のアミ
ノ酸、すなわちトリプトフアンの割合を変化させ
ることにより、他の脳神経伝播体であるセロトニ
ンの合成及びシナプス放出をも同様に調節するこ
とがきる。シナプス中のカテコールアミンレベル
の増大は、カテコールアミン放出性のノイロンが
活性であるか又は特に活性でないかとは無関係
に、チロシンを与えることにより得られる。中性
アミノ酸混合物中のトリプトフアンの割合は、本
明細書中に記載したようにカテコールアミン放出
を増加させながら、シナプス中へのセロトニン放
出を増加させながら、シナプス中へのセロトニン
放出を調節するよう使用することができる。SUMMARY OF THE INVENTION The present invention provides psychostimulant compositions for treating energy deficits in human patients associated with catecholamine deficiency in synapses. The present invention
It is based on the finding that treatments that increase neuronal tyrosine levels can also result in a corresponding increase in catecholamine release into synapses.
Tyrosine can be administered with or without drugs to increase brain tyrosine levels and thereby ameliorate the lack of vitality associated with catecholamine deficiency in synapses. By varying the proportion of the other amino acid used, namely tryptophan, the synthesis and synaptic release of another brain neurotransmitter, serotonin, can be similarly modulated. An increase in catecholamine levels in the synapse is obtained by providing tyrosine, regardless of whether the catecholamine-releasing neuron is active or not particularly active. The proportion of tryptophan in the neutral amino acid mixture is used to modulate serotonin release into synapses while increasing catecholamine release as described herein. be able to.
特定例の詳細な説明
本発明によれば、チロシンを単独で又は一種若
しくはそれ以上の薬剤と組合せて患者に投与する
ことにより、ノルエピネフイリン類似のカテコー
ルアミンのレベルを増大させ、これをシナプス中
に放出させる。アミノ酸混合物中に存在するトリ
プトフアンの割合を変化させることにより、セロ
トニン放出をも同時に調節することができる。シ
ナプス中へのカテコールアミン又はセロトニンの
放出は、カテコリン放出性若しくはセロトニン放
出性ノイロンが特に活性であるかどうかとは無関
係に、アミノ酸混合物を使用して増大させること
ができる。DETAILED DESCRIPTION OF SPECIFIC EXAMPLES In accordance with the present invention, tyrosine, alone or in combination with one or more agents, is administered to a patient to increase the levels of norepinephrine-like catecholamines, which are transferred into synapses. to be released. By varying the proportion of tryptophan present in the amino acid mixture, serotonin release can also be modulated at the same time. The release of catecholamines or serotonin into synapses can be increased using amino acid mixtures, regardless of whether the catecholamine or serotonin-releasing neurons are particularly active.
使用されるアミノ酸混合物の組成は、処置すべ
き患者における病気の性質に依存する。カテコー
ルアミン放出を増大させて、セロトニン放出を増
大させることなく活力を高める必要がある場合
は、チロシンを、セロトニンの先駆体であるトリ
プトフアンを含まない他のアミノ酸と共に又はそ
れなしに、5〜200mg/Kgの範囲の投与量にて投
与する。この治療法は、特別の病気又は悩みを持
たないが、精神賦活を望む正常なひと患者におい
て有益である。 The composition of the amino acid mixture used depends on the nature of the disease in the patient to be treated. If you need to increase catecholamine release and boost vitality without increasing serotonin release, use tyrosine at 5-200 mg/Kg with or without other amino acids without tryptophan, the precursor of serotonin. Administer at a dosage within the range of . This treatment is beneficial in normal human patients who do not have any particular illness or problem but desire mental rejuvenation.
或る場合には、カテコールアミン放出を増大さ
せながら、脳中セロトニンレベルをも増大させる
ことが望ましいであろう。何故なら、脳中セロト
ニンレベルの増大はうつ病を低下させる傾向を示
すからである。これらの場合、投与する組成物
は、チロシンに加えて、トリプトフアンをも含有
する。トリプトフアン及びチロシンを総称して
「有用アミノ酸」と呼ぶ。 In some cases, it may be desirable to increase catecholamine release while also increasing brain serotonin levels. This is because increased brain serotonin levels tend to reduce depression. In these cases, the composition to be administered also contains tryptophan in addition to tyrosine. Tryptophan and tyrosine are collectively called "useful amino acids."
他の中性アミノ酸の合計に対するチロシン、そ
の先駆体フエニルアラニン及びトリプトフアンの
血漿中濃度の比は、食餌の組成に応じて通常それ
ぞれ約0.08〜0.12、0.07〜0.12及び0.06〜0.14であ
る。或る病気、たとえば昏睡を惹起する肝硬変、
糖尿病、インシユリン過多症、異化状態、たとえ
ば飢餓、カヘキシー、転移癌又は重症の火傷若し
くは外傷の場合、これらの比率は異常であつて脳
中のドーパミン、ノルエピネフイリン、エピネフ
イリン及びセロトニン放出に変化をひき起こす。
これらの状態において使用される特定組成物は、
血漿中の比率を正常値に復帰させるよう設計され
る。精神賦活のため、アミノ酸療法の目的は、カ
テコールアミンの放出を増大させるよう、これら
の比率をシナプス中のセロトニン増加と共に又は
それなしに正常範囲より高め又は低めることであ
る。 The ratio of plasma concentrations of tyrosine, its precursors phenylalanine and tryptophan to the sum of other neutral amino acids is usually about 0.08-0.12, 0.07-0.12 and 0.06-0.14, respectively, depending on the composition of the diet. Certain diseases, such as cirrhosis that causes coma,
In cases of diabetes, hyperinsulinosis, catabolic conditions such as starvation, cachexia, metastatic cancer, or severe burns or trauma, these ratios are abnormal and alter the release of dopamine, norepinephrine, epinephrine, and serotonin in the brain. cause
Specific compositions used in these conditions include:
It is designed to restore plasma ratios to normal values. For psychostimulation, the aim of amino acid therapy is to raise or lower these ratios above the normal range, with or without an increase in serotonin in the synapses, so as to increase the release of catecholamines.
中性アミノ酸であるチロシンは遊離アミノ酸、
エステル、塩、天然若しくは合成ポリマー又は食
物中の成分として投与することができる。投与経
路は経口でも非経口、たとえば静脈内でもよい。 Tyrosine, a neutral amino acid, is a free amino acid,
It can be administered as an ester, a salt, a natural or synthetic polymer or an ingredient in food. The route of administration may be oral or parenteral, eg intravenous.
以下の例により本発明を説明するが、これのみ
に限定されるものではない。 The invention is illustrated by the following non-limiting examples.
例 1
A チロシン/トリプトフアン/プラセボ−被検
者内
以下、チロシン/トリプトフアン成績と呼ぶ第
一の凡例において、4人の被検査者を4試験期に
わたる被検者内設計において試験した。各試験日
に被検者はトリプトフアン(50mg/体重Kg)、チ
ロシン(100mg/Kg)、トリプトフアンに外観が同
じプラセボ又はチロシンに外観が同じプラセボの
いずれかを含有する試料を摂取した。両プラセボ
は、アミノ酸バリン1gからなつていた。各被検
者は、どの被検者もどの試験者のどのデータ採取
者もどの物質が摂取されたか判らないような三重
盲設計において異なる順序で物質を摂取し、デー
タ採取者は試験期間中の被検者の明らかな挙動に
ついて盲目にした。Example 1 A Tyrosine/Tryptophan/Placebo - Within Subjects In the first legend, hereinafter referred to as the Tyrosine/Tryptophan results, four subjects were tested in a within-subject design over four study periods. On each test day, subjects ingested a sample containing tryptophan (50 mg/Kg body weight), tyrosine (100 mg/Kg), either a tryptophan-like placebo, or a tyrosine-like placebo. Both placebos consisted of 1 g of the amino acid valine. Each subject ingested the substances in a different order in a triple-blind design such that neither subject nor any data collector on any tester knew which substance was ingested, and the data collectors The subjects were blinded to their overt behavior.
被検者は、研究に入る前に医者により検査され
た正常な男性の大学生とした。各試験日の朝、一
人の被検者は実験物質を8時半に摂取し、9時15
分に1時間試験期を開始した。他の1人は9時半
に物質を摂取し、10時15分に気分状態の様子〔プ
ロフイル・オブ・ムード・ステート(POMS)〕
につき試験を開始した。POMSは、緊張不安感、
うつ状態−排便、怒り−ヒステリー活力−活動
性、疲労無力感、錯乱−当惑につき解析的に得ら
れる尺度の因子を与える自己申告のムード質問で
ある。試験は、65種の5点方式評価項目からな
り、5分間で容易に完了しうるものである。これ
はマツクネア、ロール及びドロツペルマンにより
開発されたものであり、エデユケーシヨナル・ア
ンド・インダストリアル・テスチング・サービス
社、カリホルニア州サンデイエゴにより市販され
ている。全ての尺度は0.90の範囲の内部一致信頼
度を有する。20日間の平均期間にわたる試験−再
試験信頼度は0.65〜0.74の範囲である。安定性は
安定な個人特性の測定について望ましいよりも低
いものであるが、たとえば気分(ムード)のよう
なより短期間的特徴については充分である。事
実、より高い安定性は尺度の構成有効度にかなう
であろう。POMSの活力−活動性の下位尺度は、
被検者にわたる食餌状態のかなりの変化とかなり
の一致度とを示した。4種の食餌条件における4
人の被検者の各々に対する評点を第1図にグラフ
で示す。第1図に示したように、チロシンプラセ
ボに対する彼等自身の挙動に比較して、全ての被
検者はチロシンの摂取後において長期化する、す
なわち遅速化する反応時間を示した。2人の被検
者につき、チロシンに対する遅速化はトリプトフ
アン又はトリプトフアンプラセボについて観察さ
れたものと同様であるが、他の2人についてはそ
れよりずつと顕著である。POMSの活力尺度に
ついては、全ての被検者はチロシンプラセボに比
較してチロシン摂取後に或る程度の活力増加を示
し、3人についてはチロシンに関する被検者活力
はトリプトフアン又はトリプトフアンプラセボの
摂取後における活力よりも相当大であつた。 Subjects were normal male university students who were examined by a physician before entering the study. On the morning of each test day, one subject ingested the experimental substance at 8:30 a.m. and at 9:15 a.m.
The test period started for 1 hour at 1 minute. The other person ingested the substance at 9:30, and his mood state (Profile of Mood State (POMS)) at 10:15.
We have started testing. POMS is a feeling of tension, anxiety,
It is a self-report mood question that provides analytically derived scale factors for depression-defecation, anger-hysteria, vitality-activity, fatigue and helplessness, and confusion-embarrassment. The test consists of 65 5-point evaluation items and can be easily completed in 5 minutes. It was developed by Matsuknair, Rohr and Drotspelman and is commercially available by Educational and Industrial Testing Services, Inc., San Diego, California. All scales have internal consistency reliabilities in the range of 0.90. Test-retest reliability over an average period of 20 days ranges from 0.65 to 0.74. Stability is less than desired for measurements of stable personal characteristics, but is sufficient for more short-term characteristics such as mood. In fact, higher stability would be consistent with the construct validity of the scale. The vitality-activity subscale of POMS is
There was considerable variation in dietary status across subjects and a good degree of concordance. 4 in 4 dietary conditions
The ratings for each of the human subjects are shown graphically in FIG. As shown in FIG. 1, all subjects showed prolonged, ie, slowed, reaction times after ingestion of tyrosine compared to their own behavior on tyrosine placebo. For two subjects, the slowing to tyrosine is similar to that observed for tryptophan or tryptophan placebo, but for the other two it is more pronounced. For the POMS vitality scale, all subjects showed some increase in vitality after ingesting tyrosine compared to tyrosine placebo, and for three subjects' vitality on tyrosine was significantly higher than ingesting tryptophan or tryptophan placebo. His vitality was considerably greater than that of his later life.
残余のPOMS尺度はかなりの変動を示したも
ので、より多数の被検者なしには解釈困難であ
る。 The residual POMS measures showed considerable variation and are difficult to interpret without a larger number of subjects.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/US1981/000963 WO1982000250A1 (en) | 1980-07-15 | 1981-07-15 | Process for improving vigor and mood in normal human patients |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS58501117A JPS58501117A (en) | 1983-07-14 |
JPH0465049B2 true JPH0465049B2 (en) | 1992-10-16 |
Family
ID=22161322
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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JP50253681A Granted JPS58501117A (en) | 1981-07-15 | 1981-07-15 | Psychoactive drugs in normal human patients |
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Country | Link |
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JP (1) | JPS58501117A (en) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2054062A1 (en) * | 2006-08-18 | 2009-05-06 | Syngenta Limited | Use of hppd inhibitors in the treatment of depression and/or withdrawal symptoms associated with addictive drugs |
Citations (3)
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JPS4862917A (en) * | 1971-12-09 | 1973-09-01 | ||
JPS5228946A (en) * | 1975-07-28 | 1977-03-04 | Ajinomoto Co Inc | Amino acid infusion |
JPS5627493A (en) * | 1979-08-14 | 1981-03-17 | Nippon Electric Co | Method and device for identifying bill |
-
1981
- 1981-07-15 JP JP50253681A patent/JPS58501117A/en active Granted
Patent Citations (3)
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