JPH04314456A - 血液処理装置および血漿処理方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は血液処理装置および処理
方法に関する。詳細には、血液中の特性の成分を選択的
に吸着して分離するための血液処理装置および処理方法
であり、本発明の装置および方法は、血液中の低密度リ
ポ蛋白質を選択的に吸着除去して血液を浄化するのに特
に適している。

【０００２】

【従来の技術】虚血性心疾患や各種血管障害、更には単
状糸球体硬化症由来の薬物抵抗性ネフローゼを惹起する
病因物質とされているコレステロールは、水に対して難
溶性であるため、トリグリセライド、リン脂質、アポ蛋
白質等とリポ蛋白質粒子を形成し、血中に存在している
。これらのリポ蛋白質は、その密度によってそれぞれ、
超低密度リポ蛋白質（ＶＬＤＬ　　Ｖｅｒｙ　Ｌｏｗ　
Ｄｅｎｓｉｔｙ　Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ）、低密度リ
ポ蛋白質（ＬＤＬ　　Ｌｏｗ　Ｄｅｎｓｉｔｙ　Ｌｉｐ
ｏｐｒｏｔｅｉｎ）、高密度リポ蛋白質（ＨＤＬ　　Ｈ
ｉｇｈ　Ｄｅｎｓｉｔｙ　Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ）な
どに分類されるが、特にＬＤＬはコレステロールを多く
含む。

【０００３】このＬＤＬは、正常人では肝臓における血
漿リポ蛋白質の代謝によって、定常値に維持されるが、
遺伝的に肝臓にＬＤＬレセプターを有さない家族性高コ
レステロール血症は、ＬＤＬの異常な増加により若年性
虚血性疾患等を惹起する。家族性高コレステロール血症
の特にホモ接合体と重症のヘテロ接合体では、薬物療法
によってコレステロール濃度を動脈硬化の進展を防止し
えるレベルまで低下させることは困難であるので、場合
によっては、体外におけるさらなる血液浄化処理が必要
とされる。

【０００４】このようなＬＤＬ除去を目的とする血漿浄
化法として、連続遠心分離と凍結血漿を用いた血漿交換
療法がトンプソンらによって試みられ、血中のＬＤＬ濃
度の減少に起因する高い臨床効果が確認された（Ｔｏｍ
ｐｓｏｎ，Ｇ．Ｒ．，ｅｔ．　ａｌ；Ｐｌａｓｍａ　ｅ
ｘｃｈａｎｇｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍａｎｅｇｅｍｅｎｔ
　ｏｆ　ｈｏｍｏｚｔｇｏｕｓ　ｆａｍｉｌｉａｌｈｙ
ｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌａｃｍｉａ．　Ｌａｎｃ
ｅｔ　１、　１２０８、　１９７５）。しかしながら、
この方法では、複雑かつ高価な装置を必要とする上、遠
心分離処理によって血漿中の他の有用成分まで根こそぎ
捨てられてしまうものであった。

【０００５】このような観点から、さらに精度の高い選
択的ＬＤＬ除去法として、膜濾過法、分別沈殿法および
選択的吸着法の３つに大別される種々の方法が提唱され
た。しかしながら、これらの方法においても多くの問題
点が残されているものであった。例えば、膜濾過法であ
るダブルフィルトレーションプラズマフェレーシスでは
、分子サイズによるＬＤＬとＨＤＬの分画化が不完全で
あり、遊離コレステロールを取り込み、高コレステロー
ル血症の抑制因子と推定されＨＤＬや各種有用血漿蛋白
質を損失してしまうものであった。

【０００６】また、分別沈殿法であるヘパリン−カルシ
ウム沈殿法は、ＬＤＬに対して選択的であるが、除去量
に問題があり、生理的濃度の約１０倍程度のカルシウム
の使用を余儀なくされるものであった。さらに、選択的
吸着法では、除去能力に問題があり、またリガンドを使
用する場合には、リガンドの脱離による安全性や性能の
安定性が危惧されるものであった。特に、リガンドとし
て抗ＬＤＬ抗体や酸性ムコ多糖を固定化する場合には、
経済性の面に問題が生じてくるものであり、これらの点
から、選択吸着法も完成された実用的な技術とはいえな
いものであった。

【０００７】上記事情に鑑み、本願出願人は、先に血液
中の不用物を選択的に吸着除去する血漿処理装置であっ
て、電気的に分極させた固体表面を有する吸着担体を使
用することを特徴とする血漿処理装置を提供している（
特願平１−２５４０３３号）。この血漿処理装置は、Ｌ
ＤＬ等の静電的に異方性の高い分子構造を有する不用物
を静電的相互作用によって極めて選択的に吸着除去する
ことができるものである。したがって、本装置によれば
、ＬＤＬに対して選択性が高いので、高コレステロール
血症の抑制因子と推定されるＨＤＬや各種有用血漿蛋白
質を損失する虞れが少なく、また静電的相互作用によっ
て吸着するので、リガンドを必要とせず、安全性に優れ
るものであった。また静電気作用を機械的に任意にコン
トロールすることが可能であるため、ＬＤＬのみならず
、吸着対象をマルチ化することも容易であり、さらには
測定対象である血液の個体差に併せて、吸着体表面の電
気的環境を制御することもできる等の利点があった。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】上述したように、上記
の血漿処理装置においても、十分なＬＤＬ等の不用物の
吸着除去効果を有するが、本発明は、上記の血漿処理装
置を改良することにより、さらに高いＬＤＬ等の不用物
に対する選択性を有する血液処理装置を提供することを
目的とするものである。

【０００９】

【課題を解決するための手段】上記の課題は、血液中の
特定成分を選択的に吸着しえる吸着担体を備えた血液処
理装置であって、前記吸着担体は、電気的に分極された
固体表面を有し、かつ当該固体表面には吸着補助物質が
付与されてなることを特徴とする血液処理装置によって
達成される。

【００１０】また、本発明は、前記血液処理装置が血液
浄化器であり、前記特定成分が低密度リポ蛋白質である
血液処理装置を示すものである。前記吸着補助物質は、
解離基を有する高分子物質であるのが好ましく、特に酸
性基を有する高分子物質であるのが好ましい。酸性基を
有する高分子物質は、硫酸基および／またはカルボン酸
基を有する高分子物質であるのが好ましい。

【００１１】また、本発明は、処理しようとする血液を
、電気的に分極された固体表面を有し、かつ当該固体表
面に吸着補助物質が付与されてなる吸着担体に接触させ
、静電的相互作用により血液中に含まれる静電的に異方
性の高い分子構造を有する不用物を選択的に吸着するこ
とを特徴とする血漿処理方法を示すものである。

【００１２】ここで、本発明でいう「血液」とは、全血
だけでなく、全血から血球成分を分離した血漿成分、血
清成分等を包含する。また、本発明における「吸着担体
は電気的に分極された固体表面を有し」とは、吸着担体
を電気機器や電気回路を使用して、その固体表面に電気
的な分極を生じさせた吸着担体をいい、その場合の「分
極」とは、２つの電極間に電圧を印加することによって
生じる電界によって、導電性または非導電性の固体表面
に形成される電気的極性の変化を意味する。電圧の印加
方法としては、電解質中で２つの電極間に直流電圧や交
流電圧を印加できるものであればどのようなものであっ
てもよく、電極そのものを含めた固体表面の電荷を何ら
かの方法で制御できればよい。

【００１３】本発明で採用できる電気的分極について、
具体例を挙げて説明する。例えば、図１に示すように、
電解質１中で、電極２および電極３間に直流電場で直接
電流を流して物理的な力、すなわち電気泳動を発生させ
る方法がある。また、図２に示すように、電解質１中で
、一定の周波数以上の交流電場を電極２と電極３間に印
加することにより、電極の材質、電解質の種類、電場の
強さ、周波数等に応じて、電極２および電極３自体の界
面を分極させる方法がある。更に、図３に示すように、
電極２と電極３の間に絶縁体４（真空も含む）を挿入し
、絶縁体４の誘電率に応じた分極表面を得る方法、図４
に示すように、一定の基準電位を有する基準電極５およ
び対極７を用いて、作用極６と基準電極７との間の電位
を電解質１が電気分解しない範囲で電気化学的に制御す
る方法などがあり、場合によっては動磁場によって電流
を得ることもできる。

【００１４】上記方法のうちでも、電極それ自体や絶縁
体の固体表面を分極させる方法は、電気現象の変化（す
なわち系にかかるエネルギー）が、電極や絶縁体の固体
界面のごく近傍にのみ集約されるため、被吸着成分が吸
着時に受ける電気的な相互作用がより大きくなり、特定
の成分をより有利に選択的に吸着できる。特に、図４に
示したような電気化学的な制御方法は、電極そのものを
吸着担体として利用でき、しかも極めて低電圧、低エネ
ルギー系で電極固体表面に有効な電荷を設定できるので
好ましい。その場合に用いる電気機器や電気回路は、公
知の電解電池を構成するものと同様のものでよく、電極
電位の制御には例えば汎用のポテンシオスタットなどを
用いることが可能であり、また基準極や対極の接続に塩
橋を用いてもよい。

【００１５】基準極としては、銀／塩化銀電極や飽和カ
ロメル電極等が、また対極としては白金やカーボン等が
好適に用いられる。吸着担体ともなる作用極としては、
電解液中で分極性の高い素材を用いるのが好ましく、例
えば亜鉛、白金、金、炭素系の材料が好ましい。また、
酸化錫をドープした酸化インジウム等の半導体も作用極
として好適に使用可能である。更に、作用極の形状は特
に限定されないが、吸着面積を大きくするために、多孔
粒子、多孔質塊状物、発泡体、繊維状物等の多孔質構造
体の形態にしておくのがよく、繊維状物の場合は、繊維
の集合体、編織物または不織布等のいずれの形態であっ
てもよい。

【００１６】そして、上記のものが適当なハウジングに
収納されて電解電池の構成を有するものとなればよい。 そして、その場合のハウジングは、ポリエチレン、ポリ
プロピレン、ポリカーボネート、ポリスチレン、ポリメ
チルメタクリレート等の合成樹脂、ガラス、絶縁処理を
施したステンレス等の金属などから形成することが可能
であり、特にポリプロピレン、ポリカーボネート等が湿
熱滅菌が可能であり、取り扱いが容易で好ましい。この
ように、吸着担体の固体表面を電気的に分極させるよう
にした本発明では、分極のために使用する電気機器等の
出力等を変えることによって、同一の吸着担体を用いた
場合でも、その固体表面の電気的分極状態（すなわち静
電状態）を、吸着させようとする血液中の成分の種類や
荷電状態に応じて、任意に設定、変化することができ、
極めて便利である。

【００１７】更に、本発明では、電気的に分極させる吸
着担体の固体表面に、吸着保持物質が付与されているこ
とを必須にするものである。本発明では、吸着担体の電
気的分極による電気的吸引作用と、吸着補助物質の有す
るアンカリング効果によって、特定成分をより効率よく
選択的に吸着させ、血液から分離することができる。こ
の吸着補助物質は、血液中の被吸着成分（特定成分）と
反対の帯電状態にあるか、または血液中で吸着担体を電
気的に分極させて処理を行う際に、反対の帯電状態にな
り得る物質である。

【００１８】例えば、被吸着成分がカチオン性の物質で
ある場合は、吸着補助物質をカチオンを静電的相互作用
によって吸引するアニオン性の物質としておくのがよく
、また反対に被吸着成分がアニオン性の物質である場合
は、吸着補助物質をカチオン性の物質としておくのがよ
い。特に、コレステロールを多量に含む上記したＬＤＬ
はカチオン性であるので、全血や血漿等の血液中からＬ
ＤＬを吸着分離する場合は、吸着担体に施す吸着補助物
質をアニオン性の物質から選ぶのがよい。

【００１９】吸着担体に施す吸着補助物質は、担体から
剥離したり、被処理血液中に溶解することなく吸着担体
に長期間安定して保持されることが必要であり、この点
からアニオン性またはカチオン性の極性基（官能基）を
豊富に有し、担体表面に固定化されたときに水不溶性と
なる重合体であるのが好ましい。そのような重合体の好
ましい例としては、上記したような極性基を有し、その
基本骨格が疎水性である、水不溶性のビニル系重合体ま
たは共重合体、ポリアミド、ポリイミド、ポリエステル
、ポリウレタン、ポリシロキサン等の合成樹脂および合
成ゴムを挙げることができる。それらのうちでも、エチ
レン、プロピレン、ブテン等のオレフィン類、スチレン
類、ブタジエン等のジエン類、塩化ビニル、酢酸ビニル
、アクリレート系モノマー、フッ化ビニル等のフッ素化
モノマー等のビニル系不飽和モノマーからなるアニオン
性またはカチオン性の極性基を導入した重合体および共
重合体やポリアミドが望ましい。

【００２０】本発明では、被吸着成分の帯電状態や種類
等に応じて、吸着補助物質の種類を選択して使用するこ
とが必要である。特に、全血や血漿中のＬＤＬを吸着分
離するための吸着担体としては、硫酸基やカルボン酸基
等のアニオン性の解離基を導入した上記したようなビニ
ル系不飽和モノマーからなる重合体および共重合体、ポ
リアミド等の合成樹脂がＬＤＬの吸着分離能が高く望ま
しい。

【００２１】吸着担体に上記した吸着補助物質を付与す
るにあたっては、固体表面に吸着補助物質を均一に施す
ことができる方法であればいずれも採用でき、例えば噴
霧、浸漬（コーティング）、注入、塗布、加圧含浸等の
方法を挙げることができる。また、吸着補助物質が上記
したようなビニル系モノマーからなる重合体または共重
合体である場合は、極性基を有する該重合体または共重
合体を吸着担体の固体表面に直接付与しても、または極
性基のない重合体または共重合体を固体表面に付与した
後に、重合体または共重合体に適当な後処理を施して極
性基を導入しても、或いは吸着担体の存在下にビニル系
モノマーを重合させて、重合と同時にそれら重合体から
なる膜を固体表面上に形成させてもよい。

【００２２】また、吸着補助物質による吸着担体の処理
は、吸着担体を本発明の血液処理装置に組み込む前に行
うのがよい。本発明の吸着担体として好適に使用できる
炭素材料からなる吸着担体は、焼結等の製造条件の微細
な制御が困難であることにより、均一なロットを作りに
くいが、本発明では炭素材料からなる吸着担体の表面に
吸着補助物質を付与することによって、炭素材料からな
る吸着担体の物性を均一に制御することができる。

【００２３】本発明の血液処理装置および方法の一実施
態様を、血液からのＬＤＬの分離除去を例に挙げて図５
を参照して以下に説明する。図５においては、血液導入
口１２および血液導出口１３を有するカラム１４内に、
硫酸基を有する水不溶性合成樹脂で被覆処理したグラフ
ァイト繊維束からなる吸着担体を作用極１１として、所
定の嵩密度（例えば０．５〜１．５ｇ／ｃｍ３）で充填
する。グラファイト繊維束を、絶縁性接着剤（例えばエ
ポキシ樹脂、ポリウレタン樹脂、低融点ガラス等）で血
液導出口１３側の端部に導線１５ａとの接点を取って接
着する。

【００２４】一方、飽和カロメル電極からなる参照極１
７と白金線からなる対極１８を、寒天ゲルを充填した塩
橋１９ａ、１９ｂで作用極１１を充填したカラム１４と
各々接続し且つ飽和食塩水からなる電解質２０を満たし
た別々の浴槽２１ａ、２１ｂ中に固定する。各電極１１
、１７、１８からの導線１５ａ、１５ｂ、１５ｃはポテ
ンシオスタット２２に接続されており、このポテンシオ
スタット２２によってグラファイト繊維束からなる作用
極１１の電極電位を規制する。

【００２５】上記のような構成を有する血液処理装置は
、血液中に含まれるＬＤＬなどに代表される静電的に異
方性の高い分子構造を有する不用物の選択的な吸着除去
に好適に使用することができる。例えば、ＬＤＬ除去を
目的とした血液浄化処理においては、例えば図６に示す
血液回路中に図５に示した血液処理装置を組み入れて、
高コレステロール血症患者に対して体外循環処理を行う
とよい。

【００２６】すなわち、患者からの血液は、血液供給口
２３から回路内に導入されて、血液ポンプ２４、チャン
バー２５ａを経て一定流速で血液処理装置（血液浄化器
）１０に供給される。なお、チャンバー２５ａには圧力
ゲージ２６ａを設けてあり、血液浄化器１０の流通抵抗
をモニタリングできるようになっている。血液導入口１
２から導入された血液は、血液浄化器１０内において、
一定電位（例えば−２．０〜＋２．０Ｖ）（塗布する重
合体により応答電位領域が変化する）において分極され
た作用極１１としてのグラファイト繊維束と接触してＬ
ＤＬを吸着処理された後、血液導出口１３から導出され
る。導出された血液は、チャンバー２５ｂおよび圧力ゲ
ージ２６ｂからなるモニタリング部、恒温槽２７および
気泡検知器２８を通って血液供出口２９から再び患者の
体内に戻される。

【００２７】上記では、血液浄化器１０に直接、全血を
流した場合について説明したが、勿論患者からの血液を
遠心分離等によって一旦血球成分と血漿成分とに分離し
、血漿成分のみを血液浄化器１０に供給して、浄化され
た血漿を得、これを前記の血球成分と再度一緒にして患
者に返送するようにしてもよい。なお、本発明の血液処
理装置は、使用前に精製水、生理的食塩水等を装置内に
充填し、加熱することによって湿熱滅菌処理を施すとよ
い。

【００２８】そして、本発明の血液処理装置は、血液や
血漿からのＬＤＬの吸着、分離だけでなく、静電的に異
方性を有する血液中の他の成分、例えば各種血漿蛋白質
等の高分子物質、胆汁酸、びりるびん、イオン性の低分
子物質、そのような分子で構成された膜を有する血液細
胞等の分離除去または分離回収に使用することができ、
いずれも本発明の範囲に包含される。

【００２９】

【実施例】

実施例　　１ 硫酸基を有するビニル系重合体であるポリ（２−アクリ
ルアミド−２−メチル−１−プロパン硫酸（ＰＡＰＳ；
Ａｌｄｒｉｃｈ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ．，Ｉｎｃ．
）の０．０５重量％水溶液にグラファイト繊維束［商品
名ベスファイト：単繊維直径７μｍ；東邦レーヨン（株
）社製］を１時間浸漬した後、遠心分離処理して過剰の
水溶液を除き、１００℃で１時間熱乾燥した。このグラ
ファイト繊維束を蒸留水中に３０分間浸した後、流水で
再度洗浄して熱乾燥した。 上記で重合体で処理したグラファイト繊維束を、ポリカ
ーボネートパイプ（内径１０ｍｍ）に約１．２ｇ／ｃｍ
３の嵩密度になるように充填し、グラファイト繊維束の
片端を導線と接続してエポキシ樹脂で固めて吸着担体内
蔵カラムを形成した（カラム容量３．８ｃｍ３）。この
カラムに塩橋（２％寒天ゲル）を通じて、基準電極であ
る飽和カロメル電極（Ｓ．Ｃ．Ｅ）と対極である白金電
極を接続して、図５に示した血液処理装置（電解電池）
とした。電極間電位はポテンシオスタット［東邦技研（
株）社製；製品番号２００］。

【００３０】上記で用意した電解電池のカラム内のグラ
ファイト繊維束に所定の電位を設定して、高コレステロ
ール食を３カ月間投与したウサギから採取した高コレス
テロール血漿１０ｍｌを１ｍｌ／分の流速でカラム内を
循環させた。また、上記ビニル系重合体ＰＡＰＳで浸漬
処理しないグラファイト繊維束をカラムに充填し電解電
池を使用して、上記と同様の血漿浄化処理を行った。

【００３１】ここで、電位の設定とビニル系重合体ＰＡ
ＰＳによる浸漬処理の有無による浄化効果の比較を次の
ようにして行った。まず、ビニル系重合体ＰＡＰＳで処
理したグラファイト繊維束で最も高いＬＤＬ除去率を示
した電位を未処理繊維束に設定して、ＬＤＬ除去能を調
べた。また、電位を設定しないビニル系重合体ＰＡＰＳ
処理繊維束と未処理繊維束のＬＤＬ除去能も測定した。 上記における設定電位は−０．５Ｖ　ｖｓＳ．Ｃ．Ｅ．
であった。そして、電位を設定したビニル系重合体ＰＡ
ＰＳ処理繊維束のＬＤＬ除去量をＣＦ、未処理繊維束の
ＬＤＬ除去量をＮＦ、電位を設定しない時のビニル系重
合体ＰＡＰＳ処理繊維束のＬＤＬ除去量をＣＦ０、未処
理繊維束のＬＤＬ除去量をＮＦ０として、下記の式によ
り、電位によるＬＤＬ除去効果のビニル系重合体ＰＡＰ
Ｓ中の酸性基による効率化の指標ＥＲＰ（ＰＡＰＳ）と
した。 　　　　　　ＥＲＰ（ＰＡＰＳ）　　＝　　（ＣＦ／Ｃ
Ｆ０）÷（ＮＦ／ＮＦ０）

【００３２】上記式において、ＣＦ／ＣＦ０およびＮＦ
／ＮＦ０は各々電位の有無（グラファイト繊維束の分極
の有無）によるＬＤＬ吸着能の変化を表し、それら各々
の値が１．００を超えた場合は、吸着担体であるグラフ
ァイト繊維束に電位をかけて分極させることによって、
そのＬＤＬの吸着除去能が増大したことを意味する。ま
た、ＥＲＰ（ＰＡＰＳ）は、グラファイト繊維束にビニ
ル系重合体ＰＡＰＳ処理を施した場合と未処理の場合と
のＬＤＬ吸着除去能の比較を表し、ＥＲＰ（ＰＡＰＳ）
の値が１．００を超えた場合は、ビニル系重合体ＰＡＰ
Ｓによる処理によって、吸着担体であるグラファイト繊
維束の電位によるＬＤＬの吸着除去能が強調されたこと
を意味する。循環処理後に回収された血漿中のＬＤＬ含
量、ＮＦ、ＮＦ０、ＣＦ、ＣＦ０の値は、β−Ｌテスト
試薬［極東製薬工業（株）社製］を用いたＬＤＬの比濁
法により測定した。得られた結果を下記の表１に示す。

【００３３】実施例　　２ グラファアイト繊維処理用の重合体をポリビニル硫酸（
ＰＶＳ；Ａｌｄｒｉｃｈ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ．，
Ｉｎｃ．）に代え、設定電位を−１．０Ｖ　ｖｓＳ．Ｃ
．Ｅ．にした他は、実施例１と同様にして血漿からのＬ
ＤＬ吸着除去状態を調べた。 得られた結果を表１に示す。

【００３４】実施例　　３ ジメチルホルムアミドと０．２Ｍ水酸化ナトリウム水溶
液を１：１の容量割合で混合した混合溶媒中に、オキシ
ラン基含有四元ブロック共重合体であるモディパーＨＴ
−２２８［日本油脂（株）社製；ヒドロキシエチルエタ
クリレート：グリシジルメタクリレート：メチルメタク
リレート：アクリル酸の重合仕込み割合が４０：４０：
１７：３モル％であるポリ（ヒドロキシエチルエタクリ
レート／グリシジルメタクリレート）−ポリ（メチルメ
タクリレート／アクリル酸）ブロック共重合体］を２．
５容量％になるように、更にアミノドデカン酸を０．１
Ｍの濃度になるように加え、得られた溶液を室温で４８
時間撹拌した。生成した沈殿を精製溶媒である１Ｍ水酸
化ナトリウム水溶液とジオキサンを用いて数回洗浄した
。この洗浄された不溶物は、アミノドデカン酸を酸性基
として結合した上記四元ブロック共重合体であった。

【００３５】このアミノドデカン酸結合四元ブロック共
重合体をジオキサンと酢酸を１：１の容量割合で混合し
た混合溶媒中に濃度が０．０５重量％になるように溶解
させて溶液を形成した。この溶液中に実施例１における
のと同じようにして、グラファイト繊維束を浸漬してそ
の繊維表面にアミノドデカン酸結合四元ブロック共重合
体の層を形成させ、設定電位を＋１．０Ｖ　ｖｓ　Ｓ．
Ｃ．Ｅ．にして、実施例１におけるのと同様にしてウサ
ギから採取した高コレステロール血漿からのＬＤＬの吸
着除去試験を行った。その結果を表１に示す。

【００３６】実施例　　４ １０％のアセトンを含むメタノールからなる溶媒中に、
実施例３で使用したのと同じオキシラン基含有四元ブロ
ック共重合体を２．５容量％になるように、更にアミノ
安息香酸を０．１Ｍの濃度になるように加え、得られた
溶液を室温で４８時間撹拌した。生成した沈殿を１．２
Ｎ塩酸と２０％のアセトンを含有するメタノールを用い
て数回洗浄した。この洗浄された不溶物は、アミノ安息
香酸を酸性基として結合した上記四元ブロック共重合体
であった。このアミノ安息香酸結合四元ブロック共重合
体をジオキサンと酢酸を１：１の容量割合で混合した混
合溶媒中に濃度が０．０５重量％になるように溶解させ
て溶液を形成した。この溶液中に実施例１におけるのと
同じようにして、グラファイト繊維束を浸漬して繊維表
面にアミノ安息香酸結合四元ブロック共重合体の層を形
成させ、設定電位を＋０．５Ｖ　ｖｓ　Ｓ．Ｃ．Ｅにし
た他は実施例１と同様にしてウサギから採取した高コレ
ステロール血漿からのＬＤＬの吸着除去試験を行った。 その結果を表１に示す。

【００３７】比較例　　１ グラファイト繊維の表面に施す重合体としてカチオン基
を有する多糖類であるキトサン［旭ガラス（株）社製Ｃ
ＡＲＡＰＡＣＥ　ＣＳ−９０］に替え、設定電位を＋０
．５Ｖ　ｖｓ　Ｓ．Ｃ．Ｅにした他は実施例１と同様に
してＬＤＬの吸着除去試験を行った。その結果を表１に
示す。 比較例　　２ グラファイト繊維の表面に施す重合体として解離性基を
持たないポリスルホン（アモコ社製のコーデルＰ−１７
００）に替え、設定電位を＋０．５Ｖ　ｖｓ　Ｓ．Ｃ．
Ｅにした他は、実施例１と同様にしてＬＤＬの吸着除去
試験を行った。その結果を表１に示す。

【００３８】

【表１】

【００３９】実施例　　５ 実施例１におけるのと同じビニル系重合体ＰＡＰＳを使
用して、グラファイト繊維束を処理し、設定電位を−０
．５Ｖ　ｖｓ　Ｓ．Ｃ．Ｅにして実施例１と同じ手順で
高コレステロールウサギ血漿の循環実験を行って、１時
間後の血漿中からのＬＤＬ、ＨＤＬ、アルブミン、総蛋
白質の吸着量を測定した。ＨＤＬ、アルブミンおよび総
蛋白質の測定には、ＨＬＤ−Ｃ・２「第一」（第一化学
薬品社製）およびＡ／ＧＢ−テストワコー（和光純薬社
製）を使用した。その結果を表２に示す。

【００４０】実施例　　６ グラファイト繊維表面に施す重合体として実施例３で使
用したのと同じアミノドデカン酸結合四元共重合体を使
用した以外は、実施例５と同様にして実験を行った。そ
の結果を表２に示す。 実施例　　７ グラファイト繊維表面に施す重合体として実施例４で使
用したのと同じアミノ安息香酸結合四元共重合体を使用
した以外は、実施例５と同様にして実験を行った。その
結果を表２に示す。

【００４１】

【表２】

【００４２】表１の結果から、分極された固体表面の静
電的効果を強調する酸性基を有する重合体を塗布した吸
着担体（グラファイト繊維）を備えた本発明の血液処理
装置では、ＬＤＬを効率よく選択的に吸着除去できるの
に対して、重合体で表面処理する場合でも、当該重合体
がカチオン基を有するものや非解離性のものである場合
は、静電的なＬＤＬの吸着除去が強調されないことがわ
かる。また表２の結果から、吸着担体（グラファイト繊
維）を備えた本発明の血液処理装置では、ＬＤＬのみを
効率よく選択的に吸着除去でき、ＨＬＤ、アルブミン、
蛋白質等の有用成分は吸着せずそのまま血漿中に残留さ
せえることがわかる。

【００４３】

【発明の効果】血液中の特定成分を選択的に吸着除去し
える吸着担体を備え、吸着担体は、電気的に分極された
固体表面を有し、当該固体表面に吸着補助物質が付与さ
れてなる本発明の血液処理による場合は、血液中の分離
しようとする成分の吸着能が一層向上して、より高精度
で選択的に当該特定成分を分離できる。特に、本発明の
処理装置は、虚血性心疾患や各種血管障害、更には単状
糸球体硬化症由来の薬物抵抗性ネフローゼを引き起こす
病因物質とされているコレステロールを多量に含むＬＤ
Ｌを血液、血漿から選択的に分離するのに有用である。 すなわち、本発明の処理装置による場合は、極めて簡単
な操作で、血液中の有用成分であるＨＬＤ、アルブミン
、蛋白質等を血液中にそのまま残留保持させたまま、Ｌ
ＤＬのみを選択的に分離除去できる。本発明の処理装置
では、吸着担体の電気的分極状態および吸着担体の表面
に施す静電気吸引性物質の種類や特性を変化、選択する
ことによって、上記したＬＤＬのみならず、他の成分も
血液中から吸着分離することができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の血液処理装置に適用可能な分極状態を
得るための電圧の印加原理の一例を示す図である。

【図２】本発明の血液処理装置に適用可能な分極状態を
得るための電圧の印加原理の別の例を示す図である。

【図３】本発明の血液処理装置に適用可能な分極状態を
得るための電圧の印加原理の更に別の例を示す図である
。

【図４】本発明の血液処理装置に適用可能な分極状態を
得るための電圧の印加原理の更に別の例を示す図である
。

【図５】本発明の血液処理装置の一実施態様を示す図で
ある。

【図６】本発明の血液処理装置を組み込んだ血液の体外
循環回路を示す図である。

【符号の説明】

１　　　　電解質 ２　　　　電極 ３　　　　電極 ４　　　　絶縁体 ５　　　　基準電極 ６　　　　作用極 ７　　　　対極 １０　　　　血液処理器 １１　　　　作用極 １２　　　　血液導入口 １３　　　　血液導出口 １４　　　　カラム １５ａ　　導線 １７　　　　参照極 １９ａ　　塩橋 ２２　　　　ポテンシオスタット ２３　　　　血液供給口 ２９　　　　血液供出口

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　血液中の特定成分を選択的に吸着しえ
   る吸着担体を備えた血液処理装置であって、前記吸着担
   体は、電気的に分極された固体表面を有し、かつ当該固
   体表面には吸引補助物質が付与されてなることを特徴と
   する血液処理装置。
2. 【請求項２】　　血液処理装置が血液浄化器であり、前
   記特定成分が低密度リポ蛋白質である請求項１記載の血
   液処理装置。
3. 【請求項３】　　前記吸引補助物質が、解離基を有する
   高分子物質である請求項１または２記載の血液処理装置
   。
4. 【請求項４】　　解離基を有する高分子物質が、硫酸基
   および／またはカルボン酸基を有する高分子物質である
   請求項３記載の血液処理装置。
5. 【請求項５】　　処理しようとする血液を、電気的に分
   極された固体表面を有し且つ当該固体表面には吸着補助
   物質が付与されてなる吸着担体に接触させ、静電的相互
   作用により血液中に含まれる静電的に異方性の高い分子
   構造を有する不用物を選択的に吸着することを特徴とす
   る血漿処理方法。