JPH04120040A - Optically active phenol derivative and production thereof - Google Patents
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Landscapes
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Abstract
Description
〈産業上の利用分野〉
本発明は、有機電子材料、とりわけ液晶化合物の中間体
として有用な新規な光学活性なフェノール誘導体および
その製造法に関する。
〈従来の技術〉
従来から液晶化合物、特に強誘電性液晶化合物として種
々の化合物が開発されているが、高速応答性等の特性が
優れ、かつ室温付近の温度領域で強誘電性液晶となる化
合物は極めて少なく、また、該液晶化合物の中間体の開
発は未だ十分でないので、咳中間体およびその工業的に
有利な製造法の開発が望まれていた。
〈発明が解決しようとする課題〉
本発明の目的は、室温付近の温度領域で強誘電性液晶と
なり、かつ上記特性に優れた強誘電性液晶化合物の中間
体として有用な光学活性なフェノール誘導体およびその
製造法を提供することにある。
〈課題を解決するための手段〉
すなわち本発明は、−船蔵〔１〕
（式中、Ｒはハロゲン原子で置換されていてもよい炭素
数１〜２０のアルキル基またはハロゲン原子で置換され
ていてもよい炭素数２〜２０のアルコキシアルキル基を
示す。ｎは１〜６の整数を、ｐは０または１を示す。＊
印は不斉炭素原子を示す、）
で示される光学活性なフェノール誘導体およびその製造
法に関する。
本発明の光学活性なフェノール誘導体〔１〕は、−船蔵
〔２〕
（式中、Ｒ，ｎ、ｐおよび＊印は前記と同し意味を表す
、）
で示される光学活性なヘンシルオキシベンゼン誘導体を
水添触媒の存在下、接触水素添加することにより製造す
ることができる。
この接触水素添加反応において水添触媒としては遷移金
属触媒が好ましく用いられ、かかる遷移金属触媒として
は、例えば、酸化白金、ｐｔＣ等の白金系、Ｐｄ−Ｃ，
ｐｄ−ＢａＳＯ４、パラジウム興等のパラジウム系、Ｒ
ｈ−Ｃ，Ｒｈ−Ａｌ□０３等のロジウム系、酸化ルテニ
ウム、Ｒｕ−Ｃ等のルテニウム系もしくはラネーニスケ
ル等の二、ケル系触媒があげられるが、これらの中でも
パラジウム系触媒が特に好ましく用いられる。
これらの水添触媒の使用量は、原料の光学活性なヘンシ
ルオキソベンゼン誘導体〔２〕に対して通常、０．０１
〜１００重量％、好ましくは、０．１〜５０重量％の範
囲である。
反応溶媒としては、メタノール、エタノール等のアルコ
ール類、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル
類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類、ヘキサ
ン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類、酢酸エチル
等のエステル類、ジメチルホルムアミド等の非プロトン
性極性溶媒類、酢酸等の脂肪酸類もしくは水などの反応
に不活性な溶媒の単独もしくは混合物が例示され、これ
らの使用量は特に制限されない。
反応時の水素圧は、通常、１〜２００気圧の範囲である
。
反応温度は、通常、０°Ｃ〜２００パＣ１好ましくは２
０゛Ｃ〜１８０°Ｃの範囲である。
反応時間は特に制限されず、原料の光学活性なベンジル
オキシベンゼン誘導体〔２〕の消失もしくは水素吸収の
停止をもって反応終了とすることができる。
目的化合物である光学活性なフェノール誘導体〔１〕の
反応混合物からの取り出しは、例えば、濾過、抽出、分
液、濃縮等の通常の後処理操作を加えることにより行わ
れ、必要に応じて、再結晶またはシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー等の方法によりさらに精製することもで
きる。
原料化合物である光学活性なベンジルオキシベンゼン誘
導体〔２〕のうちｐが０である化合物は、−船蔵〔３〕
（式中、ｎおよび木印は前記と同し意味を表す。
で示される光学活性なアルコール類と一般式］
％式％）
（式中、Ｒは前記と同し意味を表し、Ｙはハロゲン原子
または一０３Ｏ□Ｒ”を示す、ここで Ｒｏは低級アル
キル基または置換されていてもよいフェニル基を示す、
）
で示されるアルキル化剤とを反応させることにより製造
することができる。
ここでアルキル化剤〔４〕の置換基Ｒとして具体的には
以下に示すものがあげられる。
メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル
、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル
、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデ
シル、エイコシル、メトキシメチル、メトキシエチル、
メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル
、メトキシヘキシル、メトキシヘプチル、メトキシオク
チル、メトキシノニル、メトキシデシル、エトキシメチ
ル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチ
ル、エトキシペンチル、エトキシヘキシル、エトキシヘ
プチル、工Ｅキシオクチル、エトキシノニル、エトキシ
デシル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポ
キシプロピル、プロポキシブチル、プロポキシペンチル
、プロポキシヘキシル、プロポキシヘプチル、プロポキ
シオクチル、プロポキシノニル、プロポキシデシル、ブ
トキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブ
トキシブチル、ブトキシペンチル、ブトキシヘキシル、
ブトキシヘプチル、ブトキシオクチル、ブトキシノニル
、ブトキシデシル、ペンチルオキシメチル、ペンチルオ
キシエチル、ペンチルオキシプロピル、ペンチルオキシ
ブチル、ペンチルオキシペンチル、ペンチルオキシヘキ
シル、ペンチルオキシヘプチル、ペンチルオキシオクチ
ル、ペンチルオキシノニル、ペンチルオキシデシル、ヘ
キシルオキシメチル、ヘキシルオキシエチル、ヘキシル
オキシプロピル、ヘキシルオキシブチル、ヘキシルオキ
シペンチル、ヘキシルオキシヘキシル、ヘキシルオキシ
ヘプチル、ヘキシルオキシオクチル、ヘキシルオキシノ
ニル、ヘキシルオキシデシル、ヘプチルオキシメチル、
ヘプチルオキシエチル、ヘプチルオキシプロピル、ヘプ
チルオキシブチル、ヘプチルオキシペンチル、オクチル
オキシメチル、オクチルオキシエチル、オクチルオキシ
プロピル、デシルオキシメチル、デシルオキシエチル、
デシルオキシプロビル、１−メチルエチル、１−メチル
プロピル、１−メチルブチル、１−メチルペンチル、１
−メチルヘキシル、１−メチルヘプチル、１−メチルオ
クチル、２−メチルエチル、２−メチルブチル、２．３
−ジメチルブチル、２，３．３−トリメチルブチル、２
−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２．３−ジメ
チルペンチル、２，４−ジメチルペンチル、２．３，３
．４−テトラメチルペンチル、２−メチルヘキシル、３
−メチルヘキシル、４−メチルヘキシル、２，５−ジメ
チルヘキシル、２−メチルヘプチル、２−メチルオクチ
ル、２トリハロメチルペンチル、２−トリハロメチルヘ
キンル、２−トリハロメチルへ７’−１−ル、２ハロエ
チル、２−ハロプロピル、３−ハロプロピル、３−ハロ
ー２−メチルプロピル、２３ジハロプロピル、２−ハロ
メチル、３−ハロブチル、４−ハロブチル、２３−ジハ
ロブチル、２．４−ジハロブチル、３，４−ジハロブチ
ル、２−ハロー３−メチルブチル、２−ハロ３．３−’
、；メチルブチル、２−ハロペンチル、３−ハロペンチ
ル、４−ハロペンチル、５−ハロペンチル、２．４−ジ
ハロペンチル、２５ジハロペンチル、２−ハロー３−メ
チルペンチル、２−ハロー４−メチルペンチル、２−ハ
ロー３−モノハロメチル−４−メチルペンチル、２−ハ
ロヘキシル、３−ハロヘキシル、４−ハロヘキシル、５
−ハロヘキシル、６−ハロヘキシル、２−ハロヘプチル
、２−ハロオクチル等（但し、上記例示中ハロとは、フ
ッ素、塩素、臭素またはヨウ素を表す、）、 前記光
学活性なアルコール類〔３〕とアルキル化剤〔４］の反
応は、通常、溶媒中、塩基性物質の存在下に行われる。
アルキル化剤〔４］の使用量は、光学活性なアルコール
類〔３］に対して１当量以上任會であるが、通常は１〜
２当量の範囲である。
反応溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、エチ
ルエーテル、アセトン、メチルエチルケトン、トルエン
、ベンゼン、クロルヘンゼン、ジクロルメタン、ジクロ
ルエタン、クロロホルム、四塩化炭素、ヘキサン、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチ
ルホスホリルアミド、Ｎ−メチルピロリドン等の脂肪族
もしくは芳香族炭化水素、エーテル、ハロゲン化炭化水
素、非プロトン性極性溶媒等の反応に不活性な溶媒の単
独もしくは混合物があげられる。
かかる溶媒の使用量については特に制限されない。
塩基性物質としては、例えば、水素化ナトリウム、水素
化カリウム等のアルカリ金属水素化物、リチウム、ナト
リウム、カリウム等のアルカリ金属、ナトリウムエチラ
ート、ナトリウムメチラート等のアルカリ金属アルコラ
ード、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ
金属、ブチルリチウム等があげられる。
かかる塩基性物質は、光学活性なアルコール類〔３〕に
対して１当量以上必要であり、上限については特に制限
されないが、通常は２当量倍である。
反応温度は、通常、−５０〜１２０°Ｃ１好ましくは一
３０〜１００°Ｃの範囲である。
反応時間は特に制限されず、原料の光学活性なアルコー
ル類〔３〕の消失をもって反応緋了とすることができる
。
反応終了後、通常の分離手段、例えば抽出、分液、濃縮
等の操作により反応混合物から目的とする一般式〔２〕
で示される光学活性なベンジルオキシベンゼン誘導体（
但し、ｐが０）を単離することができ、必要によりカラ
ムクロマトグラフィー、再結晶などで精製することがで
きる。
光学活性なヘンジルオキシヘンゼン誘導体（２〕におい
てＰが１である場合には、前記−船蔵〔３〕で示される
光学活性なアルコール類と一般式〔５〕
ＲＣＯＲ” ［５］（（式中、Ｒは
前記と同じ意味を表し、Ｒ”は水酸基またはハロゲン原
子を示す、）で示されるカルボン酸類とを反応させるこ
とにより製造することができる。
カルボン酸類〔５〕は、具体的には、置換基Ｒを有する
カルボン酸もしくは、酸クロリド、酸プロミド等の酸ハ
ライドであり、該置換基Ｒとして、具体的には先に例示
したものに加え、以下に示したものがあげられる。
ハロメチル、１−ハロエチル、１−ハロプロピル、１−
ハロブチル、ｌ−ハロペンチル、１−ハロヘキシル、１
−ハロへフチル、１−ハロオクチル等（但し、上記例示
中ハロとは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を表す、
）。
光学活性なアルコール類〔３］とカルボン酸類〔５］と
の反応は、通常のエステル化法を適用することができ、
溶媒の存在下あるいは非存在下に触媒もしくは縮合剤を
用いて反応させることにより行うことができる。
カルボン酸類〔５］の使用量は、光学活性なアルコール
類〔３〕に対して、通常、１〜４当量倍、好ましくは１
〜２当量倍の範囲である。
この反応において溶媒を使用する場合、その溶媒として
は例えば、テトラヒドロフラン、エチルエーテル、アセ
トン、メチルエチルケトン、トルエン、ベンゼン、クロ
ルベンゼン、ジクロルメタン、ジクロルエタン、クロロ
ホルム、四塩化炭素、ジメチルホルアミド、ヘキサンま
たはピリジン等の脂肪族もしくは芳香族炭化水素、エー
テル、ハロゲン化炭化水素、有機アミン等の反応に不活
性な溶媒の単独または混合物があげられる。
このような溶媒の使用量については、特に制限なく使用
することができる。
触媒を用いる場合、かかる触媒としては、例えば、ジメ
チルアミノピリジン、トリーｎ−ブチルアミン、ピリジ
ン、イミダゾール、炭酸ナトリウム、ナトリウムメチラ
ート、炭酸水素カリウム等の有機または無機塩基性物質
があげられる。
また、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、硫酸等
の有機酸あるいは無機酸を触媒として用いることもでき
る。
触媒の使用量は、使用する各原料の種類と使用する触媒
の組み合わせ等によっても異なり、必ずしも特定できな
いが、例えば酸ハライドを使用する場合には当該酸ハラ
イドに対して１当量倍以上の塩基性物質が使用される。
さらには、カルボン酸類〔５〕がカルボン酸である場合
には、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド、Ｎ
−シクロへキシル−Ｎ゛（４−ジエチルアミノ）シクロ
へキシルカルボジイミド等のカルボジイミド類が縮合剤
として好ましく使用され、必要により４−ピロリジノピ
リジン、ピリジン、トリエチルアミン等の有機塩基を併
用することもできる。
この場合の縮合剤の使用量はカルボン酸〔５〕に対して
通常１〜１．２当量倍であり、有機塩基を併用する場合
、有機塩基の使用量は、縮合剤に対して０．０１〜０．
２当量倍である。
光学活性なアルコール類〔３〕とカルボン酸類〔５〕と
の反応における反応温度は、通常、３０°Ｃ〜１００℃
であり、好ましくは一２５°Ｃ〜８０°Ｃである。
反応時間は特に制限されず、原料の光学活性なアルコー
ル類〔３〕の消失をもって反応終了とすることができる
。
反応終了後、通常の分離手段、例えば抽出、分液、濃縮
等の操作により反応混合物から目的とする一般式〔２〕
で示される光学活性なベンジルオキシベンゼン誘導体（
但し、ｐが１）を単離す・ることかでき、必要によりカ
ラムクロマトグラフィー、再結晶などで精製することが
できる。
次に、光学活性なアルコール類（３〕の製造法について
説明する。
光学活性なアルコール類〔３〕は、以下に示した方法に
より製造することができる。
ｌ−１５
↓
クリ二ヤール反応
↓
エステル化
↓
７リーヂルクラフト反応
ハ′イー−と゛すｉ′
酸化
加水分解
へ゛ンノ′ル化
↓
加水分解
り
光学公開
↓
還元
［３ｊ
（上記反応式中、Ｘは塩素、臭素またはヨウ素原子を、
Ｒ’は低級アルキル基を、＊印は不斉炭素原子を示す、
）
以下、各工程について説明する。
上記−船蔵〔７〕で示されるカルボン酸化合物は、ハロ
ゲン化物〔６〕をマグネシムと反応させてグリニヤール
試薬を製造し、このグリニヤール試薬を二酸化炭素と反
応させることにより製造することができる。
この反応は、−船釣なグリニヤール反応の条件が通用さ
れ、特に制限されない。
上記−船蔵〔８〕で示される低級アルキルエステル類は
、上で得たカルボン酸化合’ｊ１７Ｊｃ１〕を一般式〔
１５〕
Ｒ１−○Ｈ（１５］
（式中、Ｒ１は前記と同じ意味を表す。）で示されるア
ルコール化合物と反応させることにより製造することが
できる。
アルコール化合物〔２０〕として、具体的には、メタノ
ール、エタノール、プロパツール、ブタノール等があげ
られる。
カルボン酸化合物（７〕とアルコール化合物〔１５］と
の反応は、通常、酸または縮合剤の存在下に行われる。
アルコール化合物〔１５〕の使用量は、カルボン酸化合
物〔７〕に対して、通常、１〜５０当量倍、好ましくは
１〜１０当量倍の範囲である。
この反応において溶媒を使用する場合、その溶媒として
は、アルコール化合物〔１５］の過剰量を溶媒として使
用できる他、テトラヒドロフラン、エチルエーテル、ト
ルエン、ベンゼン、クロルベンゼン、ジクロルメタン、
ジクロルエタン、クロロホルム、四塩化炭素またはヘキ
サン等の脂肪族もしくは芳香族炭化水素、エーテル、ハ
ロゲン化炭化水素等の反応に不活性な溶媒の単独または
混合物を使用することができる。
このような溶媒の使用量については、特に制限されない
。
酸を用いる場合、かかる酸としては、例えば、トルエン
スルホン酸、メタンスルホン酸、塩酸、′ｇａ１１等の
有機酸あるいは無機酸があげられる。
このような酸の使用量は、通常、０．０１〜１０当量倍
、好ましくは０．１〜２当量倍の範囲である。 さら
に縮合剤を使用する場合は、かかる縮合剤として、Ｎ、
Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘ
キシルＮ’−（４−ジエチルアミノ）シクロヘキシルカ
ルボジイミド等のカルボジイミド類が好ましく使用され
、必要により４−ピロリジノピリジン、ピリジン、トリ
エチルアミン等の有機塩基を併用することもできる。
この場合の縮合剤の使用量はカルボン酸化合物〔７〕に
対して通常１〜１．２当量倍であり、有機塩基を併用す
る場合、有機塩基の使用量は、縮合剤に対して０．０１
〜０．２当量倍である。
反応温度は、通常、−３０°Ｃ〜１００°Ｃであり、好
ましくは一２５°Ｃ〜８０°Ｃである。
反応時間は特に制限されず、原料のカルボン酸化合物〔
７〕の消失をもって反応終了とすることができる。
低級アルキルエステル類〔８］の反応混合物からの取り
出しは、反応混合物に通常の分離手段、例えば、抽出、
分液、濃縮等の操作を加えることにより行われる。
前記−船蔵<Industrial Application Field> The present invention relates to a novel optically active phenol derivative useful as an intermediate for organic electronic materials, particularly liquid crystal compounds, and a method for producing the same. <Prior art> Various compounds have been developed as liquid crystal compounds, especially ferroelectric liquid crystal compounds, but there are compounds that have excellent characteristics such as high-speed response and that become ferroelectric liquid crystals in the temperature range around room temperature. is extremely small, and intermediates for the liquid crystal compound have not yet been fully developed, so there has been a desire to develop a cough intermediate and an industrially advantageous method for producing the same. <Problems to be Solved by the Invention> The object of the present invention is to provide an optically active phenol derivative and an optically active phenol derivative useful as an intermediate for a ferroelectric liquid crystal compound that becomes a ferroelectric liquid crystal in a temperature range around room temperature and has excellent properties as described above. The purpose of this invention is to provide a manufacturing method for the same. <Means for Solving the Problems> That is, the present invention has the following features: - Shipura [1] (wherein R is an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms which may be substituted with a halogen atom or represents an optional alkoxyalkyl group having 2 to 20 carbon atoms. n represents an integer of 1 to 6, and p represents 0 or 1. *
This invention relates to an optically active phenol derivative represented by (the mark indicates an asymmetric carbon atom) and a method for producing the same. The optically active phenol derivative [1] of the present invention is an optically active hensyloxy compound represented by -Funakura [2] (wherein R, n, p and * marks have the same meanings as above) It can be produced by catalytic hydrogenation of benzene derivatives in the presence of a hydrogenation catalyst. In this catalytic hydrogenation reaction, a transition metal catalyst is preferably used as a hydrogenation catalyst, and such transition metal catalysts include, for example, platinum oxide, platinum-based catalysts such as ptC, Pd-C,
pd-BaSO4, palladium type such as palladium ko, R
Examples include rhodium-based catalysts such as h-C, Rh-Al□03, ruthenium-based catalysts such as ruthenium oxide, Ru-C, and bi-kel-based catalysts such as Raney skel. Among these, palladium-based catalysts are particularly preferably used. The amount of these hydrogenation catalysts used is usually 0.01 based on the optically active hensyloxobenzene derivative [2] as the raw material.
-100% by weight, preferably 0.1-50% by weight. Reaction solvents include alcohols such as methanol and ethanol, ethers such as dioxane and tetrahydrofuran, aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene, aliphatic hydrocarbons such as hexane and cyclohexane, esters such as ethyl acetate, Examples include aprotic polar solvents such as dimethylformamide, fatty acids such as acetic acid, and solvents inert to the reaction such as water, either singly or in mixtures, and the amounts used are not particularly limited. The hydrogen pressure during the reaction is usually in the range of 1 to 200 atm. The reaction temperature is usually 0°C to 200°C, preferably 2°C.
It is in the range of 0°C to 180°C. The reaction time is not particularly limited, and the reaction can be terminated when the optically active benzyloxybenzene derivative [2] as a raw material disappears or when hydrogen absorption stops. The optically active phenol derivative [1], which is the target compound, is removed from the reaction mixture by, for example, adding usual post-treatment operations such as filtration, extraction, separation, and concentration. Further purification can also be carried out by methods such as crystallization or silica gel column chromatography. Among the optically active benzyloxybenzene derivatives [2] which are raw material compounds, the compound in which p is 0 is represented by -Funakura [3] (where n and the wooden stamp have the same meanings as above. Optically active alcohols and general formula] (% formula %) (In the formula, R represents the same meaning as above, Y represents a halogen atom or 103O□R", where Ro is a lower alkyl group or a substituted Indicates a phenyl group that may be
) It can be produced by reacting with the alkylating agent shown below. Here, specific examples of the substituent R of the alkylating agent [4] include those shown below. Methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl, hexyl, heptyl, octyl, nonyl, decyl, undecyl, dodecyl, tridecyl, tetradecyl, pentadecyl, hexadecyl, heptadecyl, octadecyl, nonadecyl, eicosyl, methoxymethyl, methoxyethyl,
Methoxypropyl, methoxybutyl, methoxypentyl, methoxyhexyl, methoxyheptyl, methoxyoctyl, methoxynonyl, methoxydecyl, ethoxymethyl, ethoxyethyl, ethoxypropyl, ethoxybutyl, ethoxypentyl, ethoxyhexyl, ethoxyheptyl, ethoxyoctyl, ethoxy Nonyl, ethoxydecyl, propoxymethyl, propoxyethyl, propoxypropyl, propoxybutyl, propoxypentyl, propoxyhexyl, propoxyheptyl, propoxyoctyl, propoxynonyl, propoxydecyl, butoxymethyl, butoxyethyl, butoxypropyl, butoxybutyl, butoxypentyl, butoxyhexyl,
Butoxyheptyl, butoxyoctyl, butoxynonyl, butoxydecyl, pentyloxymethyl, pentyloxyethyl, pentyloxypropyl, pentyloxybutyl, pentyloxypentyl, pentyloxyhexyl, pentyloxyheptyl, pentyloxyoctyl, pentyloxynonyl, pentyloxy Decyl, hexyloxymethyl, hexyloxyethyl, hexyloxypropyl, hexyloxybutyl, hexyloxypentyl, hexyloxyhexyl, hexyloxyheptyl, hexyloxyoctyl, hexyloxynonyl, hexyloxydecyl, heptyloxymethyl,
heptyloxyethyl, heptyloxypropyl, heptyloxybutyl, heptyloxypentyl, octyloxymethyl, octyloxyethyl, octyloxypropyl, decyloxymethyl, decyloxyethyl,
Decyloxypropyl, 1-methylethyl, 1-methylpropyl, 1-methylbutyl, 1-methylpentyl, 1
-Methylhexyl, 1-methylheptyl, 1-methyloctyl, 2-methylethyl, 2-methylbutyl, 2.3
-dimethylbutyl, 2,3.3-trimethylbutyl, 2
-Methylpentyl, 3-methylpentyl, 2,3-dimethylpentyl, 2,4-dimethylpentyl, 2.3,3
．． 4-tetramethylpentyl, 2-methylhexyl, 3
-Methylhexyl, 4-methylhexyl, 2,5-dimethylhexyl, 2-methylheptyl, 2-methyloctyl, 2-trihalomethylpentyl, 2-trihalomethylhexyl, 2-trihalomethyl 7'-1-l, 2-haloethyl, 2-halopropyl, 3-halopropyl, 3-halo-2-methylpropyl, 23-dihalopropyl, 2-halomethyl, 3-halobutyl, 4-halobutyl, 23-dihalobutyl, 2.4-dihalobutyl, 3,4- Dihalobutyl, 2-halo3-methylbutyl, 2-halo3.3-'
, Methylbutyl, 2-halopentyl, 3-halopentyl, 4-halopentyl, 5-halopentyl, 2.4-dihalopentyl, 25dihalopentyl, 2-halo 3-methylpentyl, 2-halo 4-methylpentyl, 2-halo 3- Monohalomethyl-4-methylpentyl, 2-halohexyl, 3-halohexyl, 4-halohexyl, 5
- Halohexyl, 6-halohexyl, 2-haloheptyl, 2-halooctyl, etc. (However, in the above examples, halo represents fluorine, chlorine, bromine or iodine), the optically active alcohol [3] and an alkylating agent The reaction [4] is usually carried out in a solvent in the presence of a basic substance. The amount of alkylating agent [4] to be used is determined to be 1 equivalent or more relative to the optically active alcohol [3], but usually 1 to 1 equivalent.
It is in the range of 2 equivalents. Examples of the reaction solvent include tetrahydrofuran, ethyl ether, acetone, methyl ethyl ketone, toluene, benzene, chlorohenzene, dichloromethane, dichloroethane, chloroform, carbon tetrachloride, hexane, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, hexamethylphosphorylamide, N-methylpyrrolidone, etc. Examples include solvents that are inert to the reaction, such as aliphatic or aromatic hydrocarbons, ethers, halogenated hydrocarbons, and aprotic polar solvents, either singly or in mixtures. There is no particular restriction on the amount of such solvent used. Examples of basic substances include alkali metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride, alkali metals such as lithium, sodium, and potassium, alkali metal alcoholides such as sodium ethylate and sodium methylate, sodium carbonate, and potassium carbonate. Examples include alkali metal carbonates such as, butyllithium, etc. The basic substance is required in an amount of 1 equivalent or more relative to the optically active alcohol [3], and although the upper limit is not particularly limited, it is usually 2 times the amount. The reaction temperature is usually in the range of -50 to 120°C, preferably -30 to 100°C. The reaction time is not particularly limited, and the reaction can be completed when the optically active alcohol [3] as a raw material disappears. After the reaction is completed, the desired general formula [2] is extracted from the reaction mixture by ordinary separation means such as extraction, separation, concentration, etc.
An optically active benzyloxybenzene derivative (
However, p=0) can be isolated and purified by column chromatography, recrystallization, etc., if necessary. When P is 1 in the optically active henzyloxyhenzen derivative (2), the optically active alcohol represented by the above-Funakura [3] and the general formula [5] RCOR" [5] (( In the formula, R represents the same meaning as above, and R'' represents a hydroxyl group or a halogen atom.) Carboxylic acids [5] can be produced by specifically is a carboxylic acid or an acid halide such as acid chloride or acid bromide having a substituent R, and specific examples of the substituent R include those shown below in addition to those exemplified above. Halomethyl, 1-haloethyl, 1-halopropyl, 1-
halobutyl, l-halopentyl, 1-halohexyl, 1
- Halohepthyl, 1-halooctyl, etc. (However, in the above examples, halo represents fluorine, chlorine, bromine or iodine,
). A normal esterification method can be applied to the reaction between optically active alcohols [3] and carboxylic acids [5],
The reaction can be carried out by using a catalyst or a condensing agent in the presence or absence of a solvent. The amount of carboxylic acids [5] to be used is usually 1 to 4 equivalents, preferably 1 equivalent to the optically active alcohol [3].
It is in the range of ~2 equivalents. When a solvent is used in this reaction, examples of the solvent include tetrahydrofuran, ethyl ether, acetone, methyl ethyl ketone, toluene, benzene, chlorobenzene, dichloromethane, dichloroethane, chloroform, carbon tetrachloride, dimethylformamide, hexane, or pyridine. Examples include solvents that are inert to the reaction, such as aliphatic or aromatic hydrocarbons, ethers, halogenated hydrocarbons, and organic amines, either alone or in mixtures. The amount of such a solvent to be used can be used without any particular restriction. When a catalyst is used, examples of the catalyst include organic or inorganic basic substances such as dimethylaminopyridine, tri-n-butylamine, pyridine, imidazole, sodium carbonate, sodium methylate, and potassium bicarbonate. Furthermore, organic acids or inorganic acids such as toluenesulfonic acid, methanesulfonic acid, and sulfuric acid can also be used as catalysts. The amount of catalyst to be used varies depending on the type of each raw material used and the combination of catalysts used, and cannot necessarily be specified, but for example, when using an acid halide, the basicity substance is used. Furthermore, when the carboxylic acid [5] is a carboxylic acid, N,N'-dicyclohexylcarbodiimide, N
Carbodiimides such as -cyclohexyl-N'(4-diethylamino)cyclohexylcarbodiimide are preferably used as the condensing agent, and if necessary, an organic base such as 4-pyrrolidinopyridine, pyridine, triethylamine, etc. may be used in combination. In this case, the amount of the condensing agent used is usually 1 to 1.2 times the equivalent of the carboxylic acid [5], and when an organic base is used together, the amount of the organic base used is 0.01 times the amount of the condensing agent. ~0.
It is 2 times the equivalent. The reaction temperature in the reaction between optically active alcohols [3] and carboxylic acids [5] is usually 30°C to 100°C.
and preferably -25°C to 80°C. The reaction time is not particularly limited, and the reaction can be completed when the optically active alcohol [3] as a raw material disappears. After the reaction is completed, the desired general formula [2] is extracted from the reaction mixture by ordinary separation means such as extraction, separation, concentration, etc.
An optically active benzyloxybenzene derivative (
However, p=1) can be isolated and purified by column chromatography, recrystallization, etc., if necessary. Next, a method for producing optically active alcohols (3) will be explained. Optically active alcohols [3] can be produced by the method shown below. l-15 ↓ Clinillard reaction ↓ Ester Formation ↓ 7. Reaction to oxidative hydrolysis ↓ Hydrolysis optical disclosure ↓ Reduction [3j (In the above reaction formula, X is a chlorine, bromine or iodine atom,
R' represents a lower alkyl group, * indicates an asymmetric carbon atom,
) Each step will be explained below. The carboxylic acid compound shown in the above-mentioned - Shipura [7] can be produced by reacting the halide [6] with magnesium to produce a Grignard reagent, and then reacting this Grignard reagent with carbon dioxide. This reaction can be carried out under the same conditions as the Grignard reaction, and is not particularly limited. The lower alkyl esters shown in the above - Shipura [8] are obtained by converting the carboxylic acid compound 'j17Jc1] obtained above into the general formula [
15] R1-○H (15) (In the formula, R1 represents the same meaning as above.) It can be produced by reacting with an alcohol compound represented by: , methanol, ethanol, propatool, butanol, etc. The reaction between the carboxylic acid compound (7) and the alcohol compound [15] is usually carried out in the presence of an acid or a condensing agent. The amount used is usually 1 to 50 times the equivalent, preferably 1 to 10 times the amount of carboxylic acid compound [7]. When a solvent is used in this reaction, the solvent is an alcohol compound. In addition to using an excess amount of [15] as a solvent, tetrahydrofuran, ethyl ether, toluene, benzene, chlorobenzene, dichloromethane,
Solvents inert to the reaction, such as aliphatic or aromatic hydrocarbons such as dichloroethane, chloroform, carbon tetrachloride or hexane, ethers, halogenated hydrocarbons, etc., can be used alone or in mixtures. The amount of such a solvent used is not particularly limited. When an acid is used, examples of the acid include organic acids or inorganic acids such as toluenesulfonic acid, methanesulfonic acid, hydrochloric acid, and 'ga11. The amount of such acid used is usually in the range of 0.01 to 10 equivalents, preferably 0.1 to 2 equivalents. When a condensing agent is further used, the condensing agent may include N,
Carbodiimides such as N'-dicyclohexylcarbodiimide and N-cyclohexyl N'-(4-diethylamino)cyclohexylcarbodiimide are preferably used, and if necessary, organic bases such as 4-pyrrolidinopyridine, pyridine, and triethylamine may be used in combination. can. In this case, the amount of the condensing agent used is usually 1 to 1.2 times the equivalent of the carboxylic acid compound [7], and when an organic base is used in combination, the amount of the organic base used is 0. 01
~0.2 equivalent times. The reaction temperature is usually -30°C to 100°C, preferably -25°C to 80°C. The reaction time is not particularly limited, and the raw material carboxylic acid compound [
7] can be regarded as the end of the reaction. The lower alkyl esters [8] can be removed from the reaction mixture by subjecting the reaction mixture to conventional separation means such as extraction,
This is done by adding operations such as liquid separation and concentration. Said - Ship warehouse
〔９〕で示されるアセトフェノン類は、上で
得た低級アルキルエステル類〔８〕をアセチル化するこ
とにより製造することができる。
このアセチル化は通常のフリーデルクラフト反応が適用
される。
アセチル化剤としては、酢酸、アセチルクロリドおよび
アセチルプロミド等があげられ、これらの使用量は、原
料の低級アルキルエステル類（８〕に対して１当量以上
必要であり、その上限は特に制限されないが好ましくは
３当量倍以下である。
このフリーデルクラフト反応には通常、触媒が使用され
、かかる触媒としては、塩化アルミニウム、臭化アルミ
ニウム、塩化亜鉛、臭化亜鉛、四塩化チタン、ポリリン
酸、三フフ化ホウ素等が例示され、これらの触媒は低級
アルキルエステル類〔８〕に対して０．３〜３当量倍の
範囲で使用される。
また、この反応は通常、溶媒中で行われ、かかる溶媒と
しては塩化メチレン、１，２−ジクロルエタン等のハロ
ゲン化炭化水素類があげられる。
反応温度は通常、−３０〜１５０°Ｃ１好ましくは一１
０〜１００°Ｃである。
反応時間は特に制限されないが、通常、１〜１０時間で
ある。
アセトフェノン類〔９］の反応混合物からの取り出しは
、反応混合物に通常の分離手段、例えば抽出、分液、濃
縮等の操作を加えることにより行われる。
上記−船蔵〔１０〕で示されるアセトキシベンゼン類は
、上で得たアセトフェノン類The acetophenones represented by [9] can be produced by acetylating the lower alkyl esters [8] obtained above. A common Friedel-Crafts reaction is applied to this acetylation. Examples of the acetylating agent include acetic acid, acetyl chloride, acetyl bromide, etc., and the amount used is 1 equivalent or more relative to the raw material lower alkyl ester (8), and the upper limit is not particularly limited. is preferably 3 equivalent times or less. Catalysts are usually used in this Friedel-Crafts reaction, and such catalysts include aluminum chloride, aluminum bromide, zinc chloride, zinc bromide, titanium tetrachloride, polyphosphoric acid, Examples include boron trifluoride, and these catalysts are used in an amount of 0.3 to 3 equivalents relative to the lower alkyl ester [8].In addition, this reaction is usually carried out in a solvent, Examples of such solvents include halogenated hydrocarbons such as methylene chloride and 1,2-dichloroethane.The reaction temperature is usually -30 to 150°C, preferably -11°C.
It is 0-100°C. The reaction time is not particularly limited, but is usually 1 to 10 hours. Acetophenones [9] are removed from the reaction mixture by subjecting the reaction mixture to conventional separation means such as extraction, separation, concentration, and the like. The acetoxybenzenes shown in the above - Shipyard [10] are the acetophenones obtained above.
〔９〕をバイヤービリガー
酸化することにより製造することができる。
このバイヤービリガー酸化反応に用いられる酸化剤とし
ては、例えば、過酢酸、過ギ酸、メタクロル過安息香酸
、過安息香酸等の過酸が例示される。かかる過酸は、例
えば、対応するカルボン酸と過酸化水素から生しせしめ
ることもでき、反応系中で過酸を合成しながら、該反応
を行うこともできる。
かかる過酸は、通常、原料のアセトフェノン類〔９］に
対して１当量倍以上必要であり、上限については特に制
限されないが、好ましくは２当量倍以下である。
この反応は、通常、溶媒中で行われ、かかる溶媒として
は、例えば、ジクロルメタン、１２−ジクロルエタン、
クロロホルム、クロルベンゼン、ベンゼン、トルエン、
キシレン、ヘキサン、シクロヘキサン等のハロゲン化炭
化水素、芳香族もしくは脂肪族炭化水素等の反応に不活
性な溶媒の単独もしくは混合物があげられる。
反応温度は、通常、−２０°Ｃ〜１３０°Ｃ１好ましく
は、−１０°Ｃ〜１００℃の範囲である。
反応時間は特に制限されず、原料のアセトフェノン類〔
９〕の消失をもって反応終了とすることができる。
アセトキシベンゼンＩ！（１０）の反応混合物からの取
り出しは、通常、過剰の過酸の除去、抽出、分液、濃縮
等の後処理操作を加えることにより行われる。
上記−船蔵〔１１〕で示されるフェノール類は、上で得
たアセトキシベンゼン類〔１ｏ〕を加水分解することに
より製造することができる。
この加水分解反応は、水の存在下に、アルカリを用いて
行われる。
ここで用いられるアルカリとしては、例えば、炭酸水素
カリウム、炭酸水素ナトリウム等があげられる。
かかるアルカリの使用量は、アセトキシベンガン類（１
０）に対して１当量倍以上必要であり、上限については
特に制限されないが、通常、５当量倍である。
この反応は、水中で行ってもかまわないが、通常は、水
と有機溶媒の共存下で反応を行う。
かかる有機溶媒としては、例えば、メタノール、エタノ
ール、プロパツール、アセトン、メチルエチルケトン、
クロロホルム、ジクロフレメタン、トルエン、キシレン
、ヘキサン、ヘプタン、エチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチ
ルピロリドン等の脂肪族もしくは芳香族炭化水素、エー
テル、アルコール、ケトン、非プロトン性極性溶媒ある
いはハロゲン化炭化水素等の反応に不活性な溶媒の単独
もしくは混合物があげられる。
反応温度は、通常、−３０℃〜１５０″Ｃ１好ましくは
、−２０°Ｃ〜１００″Ｃの範囲である。
反応時間は特に制限されず、原料のアセトキシベンゼン
ＩＩ（１０）の消失をもって反応終了とすることができ
る。
フェノール類（１１〕の反応混合物からの取り出しは、
例えば、酸析、抽出、分液、濃縮等の通常の後処理操作
を加えることにより行われる。
前記−船蔵〔１２〕で示されるヘンシルオキシベンゼン
類は、上で得たフェノールｌ［１１〕を一般式〔１６〕
（式中、χは前記と同し意味を表す、）で示されるハロ
ゲン化ベンジル類と反応させることにより製造すること
ができる。
このベンジル化反応では、触媒として塩基が使用される
。かかる塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム等の炭酸アルカリ金属、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属、ナトリウムメチ
ラート、ナトリウムエチラート等のアルカリ金属アルコ
ラード等があげられる。
このような塩基は、原料のフェノール類（１１）に対し
て１当量倍以上必要であり、通常、１〜５当量倍用いら
れる。
反応溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、エチルエーテル、アセトン、メチルエチルケト
ン、ジメチルホルムアミドＮ−メチルピロリドン等のエ
ーテル、ケトンまたは非プロトン性極性溶媒等の反応に
不活性な溶媒の単独または混合物が用いられる。
−船蔵〔１６〕で示されるノ１０ゲン化ヘンシル類とし
ては、具体的には、ベンジルり口１ノドベンジルプロミ
ド等が例示され、これら番よ原料のフェノール１１（１
１）に対して１当量倍以上必要であり、上限については
特に制限されなし１が、通常、１〜５当量倍用いられる
。
反応温度は、通常、− ２ ０ ’Ｃ〜１５０°Ｃ、好
ましくは、０°Ｃ〜１３０°Ｃの範囲である。
反応時間は特に制限されず、原料のフェノールＩｌｌ（
１１）の消失をもって反応終了とすることができる。
ベンジルオキシベンゼンｌ［（１２）の反応混合物から
の取り出しは、例えば、抽出、分液、濃縮等の通常の後
処理操作を加えることにより行われ、必要に応じて、再
結晶またはシリカゲルカラムクロマトグラフィー等の方
法により精製することもできる。
前記−船蔵〔１３〕で示されるカルボン酸類は、上で得
たペンジルオキンヘンゼン類〔１２〕を加水分解するこ
とにより製造することができる。
この加水分解反応は、水の存在下に、酸もしくはアルカ
リを用いて行われる。
ここで用いられる酸としては、例えば、硫酸、リン酸、
塩酸のごとき無＠ｆｌｉ，ｐ−）ルエンスルホン酸、ベ
ンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸のごとき有機酸が
あげられる．また、アルカリとしては、例えば、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウム、１．８−ジアザビシクロ［５
，４，Ｏ］ ７−ウンデセン等の無ＩＲまたは有機塩基
があげられる。
かかる酸およびアルカリの使用量は、以下に示すとおり
である。
酸を使用する場合には、原料のベンジルオキシベンゼン
類［１２］に対して、通常、０．０２〜１０当量倍の範
囲で使用される。
また、アルカリを使用する場合には、ベンジルオキシベ
ンゼンＩＩ（１２）に対して１当量倍以上必要であり、
上限については特に制限されないが、通常、５当量倍で
ある。
この反応は、水中で行ってもかまわないが、通常は、水
と有＠熔媒の共存下で反応を行う。
かかる有機溶媒としては、例えば、メタノール、エタノ
ール、プロパツール、アセトン、メチルエチルケトン、
クロロホルム、ジクロルメタン、トルエン、キシレン、
ヘキサン、ヘプタン、エチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル
ピロリドン等の脂肪族もしくは芳香族炭化水素、エーテ
ル、アルコール、ケトン、非プロトン性極性溶媒あるい
はハロゲン化炭化水素等の反応に不活性な溶媒の単独も
しくは混合物があげられる。
反応温度は、通常、−３０°Ｃ〜１５０°Ｃ１好ましく
は、−２０’Ｃ〜１００°Ｃの範囲である。
反応時間は特に制限されず、原料のヘンシルオキシベン
ゼンＩＩ （１２）の消失をもって反応終了とすること
ができる。
カルボン酸類（１３）の反応混合物からの取り出しは、
例えば、酸析、抽出、分液、４縮等の通常の後処理操作
を加えることにより行われる。
前記−船蔵〔１４〕で示される光学活性なカルボン＃Ｉ
ｉは、上で得たカルボン酸Ｗ［１３）を光学分割す′る
ことにより得ることができる。
この光学分割は、−ｉ的な光学分割の手法を用いること
ができ、特に制限されない、 分割剤としては、フェネ
チルアミン、ブルシン等の有機アミンが好ましく用いら
れる。
目的化合物である光学活性なアルコール類〔３〕は、上
で得た光学活性なカルボン酸類〔１４〕を還元すること
により製造することができる。
この反応ではカルボン酸をアルコールに還元する還元剤
が用いられる。かかる還元剤として具体的には、水素化
アルミニウムリチウム、水素化ホウ素等があげられる。
これらの還元剤は、原料の光学活性なカルボン酸ＩＩ（
１４）に対して、通常、１〜１０当量倍の範囲で使用さ
れる。
この反応は、通常、溶媒中で行われ、かかる）容媒とし
ては、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチルエーテ
ル等のエーテル類が好ましく用いられ、その使用量につ
いては特に制限されない。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００°Ｃであり、好ま
しくは一２０°Ｃ〜８０゛Ｃである。
反応時間は特に制限されず、原料の光学活性なカルボン
＊ｌ［（１４）の消失をもって反応終了とすることがで
きる。
目的とする光学活性なアルコール類〔３］の反応混合物
からの取り出しは、反応混合物に通常の分離手段、例え
ば、抽出、分液、ａ縮等の操作を加えることにより行わ
れ、必要により、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
等の方法により精製することもできる。
以上の方法により得られる光学活性なフェノール誘導体
〔ｌ〕として具体的は、以下のものが例示される。
４−（３−アルキルオキシ−２−メチルプロピル）フェ
ノール、
４−（４−アルキルオキシ−３−メチルブチル）フェノ
ール、
４−（５−アルキルオキシ−４−メチルペンチル）フェ
ノール、
４−（６−アルキルオキシ−５−メチルヘキシル）フェ
ノール、
４−（７−アルキルオキシ−６−メチルヘプチル）フェ
ノール、
４−（８−アルキルオキシ−７−メチルオクチル）フェ
ノール、
４−（３−アルコキシアルキルオキシ−２メチルプロピ
ル）フェノール、
４−（４−アルコキシアルキルオキシ−３メチルブチル
）フェノール、
４−（５−アルコキシアルキルオキシ−４メチルペンチ
ル）フェノール、
４−（６−アルコキシアルキルオキソ−５−メチルヘキ
シル）フェノール、
４−（７−アルコキシアルキルオキシ−６−メチルヘプ
チル）フェノール、
４−（８−アルコキシアルキルオキシ−７−メチルオク
チル）フェノール、
４−（３−アルキルカルボニルオキシ−２メチルプロピ
ル）フェノール、
４−（４−アルキルカルボニルオキシ−３メチルブチル
）フェノール、
４−（５−アルキルカルボニルオキシ−４メチルペンチ
ル）フェノール、
４−（６−アルキルカルボニルオキシ−５−メチルヘキ
シル）フェノール、
４−（７−アルキルカルボニルオキシ−６−メチルヘプ
チル）フェノール、
４−（８−アルキルカルボニルオキシ−７−メチルオク
チル）フェノール、
４−（３−アルコキシアルキルカルボニルオキシ−２−
メチルプロピル）フェノール、４−（４−アルコキシア
ルキルカルボニルオキソ−３−メチルブチル）フェノー
ル、４−（５−アルコキシアルキルカルボニルオキシ−
４−メチルペンチル）フェノール、４−（６−アルコキ
シアルキルカルボニルオキシ−５−メチルヘキシル）フ
ェノール、４−（７−アルコキシアルキルカルボニルオ
キシ−６−メチルへブチル）フェノール、４−（８−ア
ルコキシアルキルカルボニルオキシ−７−メチルオクチ
ル）フェノール等。
上記例示中、アルキルおよびアルコキシアルキルは、前
記−船蔵〔１〕における置換基Ｒに対応し、具体的には
、先に例示したものがあげられる。
〈発明の効果〉
本発明の光学活性なフェノール誘導体〔１〕は、液晶化
合物の中間体として有用であり、例えば次式に示される
ような方法により新規な液晶化合物へ導くことができる
。
（式中、ｎ、ｐおよび＊印は前記と同し意味を表し、Ｒ
２はアルキル基を示す、）
また、本発明の製造法によれば、光学活性なフェノール
誘導体〔１〕を工業的に有利に製造することができる。
さらに、光学活性なフェノール誘導体〔１〕は、農薬、
医薬等の中間体としても利用することができる。
〈実施例〉
以下、製造例、実施例により、本発明をさらに詳細に説
明する。
［光学活性なアルコール類（３）の製造例１製造例１
温度計、滴下ロートおよび撹拌装置を装着した四つロフ
ラスコにマグネシウム片２４．３ｇ （１゜０モル）お
よび無水テトラヒドロフラン５００ｍ１を仕込み、３−
ブロモ−１−フェニルブタン２１．３ｇ （０，１モル
）の無水テトラヒドロフラン（５０ｍ ｌ ）ン容液を
加えた。
この混合物に少量のヨウ素を加え、６０°Ｃに加熱した
後、撹拌下に３−フロモー１−フェニルブタン１９１．
８ｇ （０，９モル）の無水テトラヒドロフラン（４５
０ｍｌ）溶液を滴下した。
滴下終了後、反応混合物を昇温しで２時間還流し、その
後、０〜５°Ｃまで冷却した。 この混合物に、０〜１
０°Ｃで二酸化炭素２６．９Ｌ（１，２モル）を吹き込
み、その後、室温まで昇温して、同温度で２時間撹拌し
た。 反応終了後、反応混合物にＩＮ塩酸ｌＬ滴下し、
エーテルＩして抽出した。得られた有機層を水洗した後
、２０％水酸化ナトリウム水溶液で抽出した。得られた
水層を１０％塩酸でｐＨ１〜２とし、エーテルＩＬで抽
出した。得られた有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥の後、減圧濃縮し、１−
フェニル−３−ペンタン酸（７−１） １２６．５ｇ
（収率７１％）を無色液体として得た。
次に温度計、水分離器および撹拌装置を装着した４つロ
フラスコに上で得たＣ ７−１ ） １２４゜８ｇ （
０，７モル）、メタノール７２．１ｇ（１゜５モル）、
ｐ−）ルエンスルホンｆｍ −水和Ｔｈ５゜０ｇおよび
クロロホルム５００ｍＬを仕込み、生成水を除きながら
８時間還流した。
得られた反応混合物を室温まで冷却した後、水、１０％
重曹水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥の後、減圧濃縮し、１−フェニル−３−ペンタ
ン酸メチル〔８１） １２７．８ｇ （収率９５％）を
無色液体として得た。
次に、無水ジクロルメタン５００ｍＬ、塩化アセチル７
０．７ｇ （０，９モル）および塩化アルミニウム１２
０．０ｇ （０，９モル）の混合物を室温で１時間撹拌
し、塩化アルミニウムのほとんどを？容解させた。
この混合物中に上で得た（ ８− Ｉ Ｃ１１５，４ｇ
（０，６モル）のジクロルメタン２００ ｍ Ｌ 溶液
を０〜５°Ｃで滴下した。
滴下終了後、同温度で５時間撹拌した後、反応混合物を
水中に注ぎ入れ、分液した。得られた有機層を１０％塩
酸、水、５％重曹水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水ｇ
酸マグネシウムで乾燥の後、減圧濃縮し、４−（３−メ
トキシカルボニルブチル）アセトフェノン（９，−１）
１２９．３ｇ（収率９２％）を淡黄色液体として得た。
次に、上で得た（ ９−１３１２８．６ ｇ （０，５
５モル）を無水ジクロルメタン５’００ｍＬに溶解させ
た後、ｍ−クロロ過安息香酸１１３．９ｇ （０，６６
モル）を加えて、室温で２４時間撹拌した。
反応終了後、１０％亜ｇ酸水素す） ＩＪウム水水溶液
１００ｍ合加えて３０分間撹拌した後、分液した。
得られた有機層を水、５％重曹水、飽和食塩水の順に洗
浄し、無水ｇ酸マグネシウムで乾燥の後、減圧ｆ４縮し
て、４−（３−メトキシカルボニル）−１−アセトキシ
ヘンゼン（１０−１） １３２．２ｇ （収率９６％）
を淡黄色液体として得た。
次に、上で得た（１０−１）１２５．１ｇ （０゜５モ
ル）をメタノール１００ｍＬおよび水５００ｍＬに溶解
した後、炭酸水素ナトリウム水溶液６３．０ｇ （０，
７５モル）を加えて室温で２４時間撹拌した。
反応終了後、ＩＮ塩酸を加えて、ｐＨ２〜３とした後、
酢酸エチルで抽出した。
得られた有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥の後、減圧濃縮して、４−（３−
メトキシカルボニル）フェノール（１１−１） １０４
．１ｇ （収率１００％）を淡黄色液体として得た。
次に上で得た［１１−１ ） １０４．１ｇ （０，５
モル）をジメチルホルムアミド
解させ、塩化ベンジル７６、０ｇ （０． ６モル）
＃よび炭酸カリウム１０３．７ｇ （０． ７ ５
モル）を加えて、５０〜６０°Ｃで８時間撹拌した。
反応終了後、反応混合物を水中に旺ぎ入れ、酢酸エチル
で抽出した。
得られた有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥の後、減圧濃縮した。
得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
溶出液；トルエン）に供し、４（３−メトキシカルボニ
ル）−１−ヘンジルオキシヘンゼン（１ ２ − １
３ １２６．８ｇ （収率８５％）を白色固体として得
た。
次に、上で得た（１ ２−１）１１９．４ｇ （０。
４モル）をエタノール２００ｍＬに熔解させ、２０％水
酸化カリウム水溶液５ ０ ０ｍＬを加えて、８時間加
熱還流した。
反応終了後、反応混合物を室温まで冷却した後、エーテ
ルで洗浄し、得られた水層にＩＮ塩酸を加えて、ｐＨ１
〜２とした後、エーテルで抽出した。
得られた有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫
酸マグ２シウムで乾燥の後、減圧濃縮して、１−（４−
ヘンシルオキシフェニル）３−ペンタン酸［１３−１）
１０６．９ｇ （収率９４％）を無色液体として得た。
次に、上で得た（１３−１３８５．３ｇ （０，３モル
）を５０％エタノール水１００ｍＬにン容解させ、（＋
）−α−フェ矛チルアミン３６．４ｇ（０，３モル）を
加え、室温で１０分間撹拌したところ、結晶が生成した
。
この混合物を５０°Ｃまで昇温し、結晶を溶解させた後
、徐々に１０°Ｃまで冷却した。
生成した結晶を濾別し、冷５０％エタノール水３０ｍＬ
で洗浄した。ここで得た結晶および濾洗液を別々に以下
の操作に供した。
結晶は、５０％エタノール水から２回再結晶した後、得
られた結晶を水に溶解させ、ＩＮ塩酸でｐＨ１〜２とし
た後、エーテルで抽出した。
得られた有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水ｇ
酸マグネソウムで乾燥の後、減圧濃縮して、（＋）−１
−（４−ヘンジルオキンフェニル）−３−ペンタン酸（
１４−１３２８，２ｇ （収率３３％、［α］ Ｄ”＝
＋ １８．９’ （ｃ＝Ｉ ＣＨＣｌ３））を得た。
一方、濾洗液は、ＩＮ塩酸でｐＨ１〜２とした後、エー
テルで抽出し、得られた有機層を水、飽和食塩水の順に
洗浄し、無水ｇ酸マグネンウムで乾燥の後、減圧濃縮し
て、（−）体に富む（１３−１）４５．２ｇを回収した
。
このものを上記の方法に準して、（−）−αフエふチル
アミンを用いて光学分割し、（）−１−（４−ベンジル
オキシフェニル）３−ペンタン酸（１４−２）２５．６
ｇ （収率３゜％、［α］ ｏ”＝−１”ｔ、３°（Ｃ
＝１．Ｃ）ｌｃ１３） ）を得た。
次に、上で得た（１４−１ ）２２．７ｇ （８０ミリ
モル）をテトラヒドロフラン１００ｍＬに７容解し、−
２０°Ｃに冷却した。この混合物に同温で１．０Ｍボラ
ンーテトラヒドロフランン容液液８ｍＬを滴下し、同温
で５時間撹拌した後、ｏｏｃまで昇温した。
この混合物にＩＮ塩酸３００ｍＬを加え、１０分間撹拌
した後、エーテルで抽出した。
得られた有機層を水、５％重曹水、飽和食塩水の順に洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥の後、減圧濃縮して
、（−）−４−（４−ヘンジルオキンフェニル）−２−
メチルブタノール（３−１） ２０．８ｇ （収率９６
％、［α］ 、２０＝１０．４°（ｃ＝１．ＣＨＣｌ５
） ）を得た。
次に、上で原料として用いた（１４−１）に代えて、（
１４−２）を原料として用いる以外は上記と同様に反応
および後処理を行い、（＋）−４−（４−ベンジルオキ
シフェニル）２−メチルブタノール（３−２） ２０．
５ｇ （収率９５％、［α］ Ｄ”＝＋９．８°（ｃ＝
１ 、 Ｃ）ＩＣ１３））を得た。
製造例２〜４
製造例１で原料として用いた３−ブロモ−１−フェニル
ブタンに代えて、表−１に記載のハロゲン化物〔６］を
用いる以外は製造例１と同様にして反応および後処理を
行い、表−１に示す結果を得た。
実施例１
温度計、滴下ロートおよび撹拌装置を装着した四つロフ
ラスコに製造例１で得たＣ５−１）１．３５ｇ（５ミリ
モル）およびジメチルホルムアミド１０ｍＬを仕込み、
この混合物中に水素化ナトリウム（含量６０％）０．２
４ｇ（６ミリモル）を加え、室温で１時間攪拌した。
この混合物中に臭化ペンチル０．９１ｇ（５ミリモル）
を滴下した６滴下終了後、３０〜４０°Ｃで５時間保温
した。 反応終了後、反応混合物を水中に注ぎ入れ、酢
酸エチルで抽出した。
得られた有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水ｇ
酸マグネシウムで乾燥の後、減圧濃縮した。得られた残
さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ト
ルエン）に供し、（−）−４−（４−ヘンジルオキンフ
ェニル）＝２−メチル−１−ペンチルオキシブタン〔２
−１］ １１．５７ｇ（収率９２％、［α］ 、ＺＯ＝
−Ｓ。
２°（ｃ−１，ＣＨＣｌｚ） ）を得た。
次に、上で得た（２−１ ） １．３６ｇ （４ミリモ
ル）をエタノールｌｏｍＬに溶かし、Ｐｄ／ＣＯ，１ｇ
を加えて、水素圧１〜１．２気圧下で８時間激しく撹拌
した。
反応終了後、Ｐｄ／Ｃを濾別し、得られた１＃液を減圧
′ａ縮した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ｌ容出液：トルエン／酢酸エチル＝１０／
ｌ）に供し、（−）−４＝（４−ペンチルオキノー３−
メチルブチル）フェノール（−１）０．９８ｇ（収率９
８％、［α］ ｂ”＝−２゜１ ’ （ｃ＝１．ＣＨＣ
ｌａ） ）を得た。
実施例２〜１１
実施例Ｉで原料として使用した（３−１）および臭化ペ
ンチルに代えて、表−２に記載の光学活性なアルコール
類〔３］およびアルキル化剤〔４〕を用いる以外は、実
施例１と同様にして反応および後処理を行った。
結果を表−２に示す。
実施例１２
温度計、滴下ロートおよび撹拌装置を装着した四つロフ
ラスコに製造例１で得た（３−１］１．３５ｇ（５ミリ
モル）およびピリジン１０ｍＬを仕込み、０〜５°Ｃに
冷却した。この混合物に同温でプロピオン酸クロリド０
．５５ｇ（６ミリモル）を滴下し、同温で３時間撹拌し
た。
反応終了後、反応混合物を水に圧ぎ入れ、酢酸エチルで
抽出した。得られた有機層を１０％塩酸、水、５％重曹
水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水ｇ酸マグ不ンウムで
乾燥の後、減圧４縮した。
得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
？８出液：トルエン）に供し、（＋）−４−（ヘンシル
オキシフェニル）−２−メチル−１−プロパノイルオキ
シブタン（２−２’Ｊ１．５８ｇ （収率９７％、［α
〕。２０ ＝＝ ＋ ５ 、 １゜（ｃ＝１．Ｃ）Ｉｃ
ｌｓ） ）を得た。
次に、上で得た（２−２）１．３１ｇ （４ミリモル）
をエタノール１０ｍＬに７容かし、Ｐｄ／ＣＯ，１ｇを
加えて、水素圧１〜１．２気圧下で８時間激しく撹拌し
た。
反応終了後、Ｐｄ／Ｃを濾別し、得られた濾液を減圧４
縮した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出液；トルエン／酢酸エチル＝１０／１）に
供し、（＋） −４（４−プロパノイルオキソ−３−メ
チルブチル）フェノール［１−２：ｌＯ，９３ｇ（収率
９８％、［α］。′。−±６，４°（ｃ＝１．ＣＨＣｌ
：＋） ）を得た。
実施例１３〜１８
実施例１２で原料として使用した（３−１）およびプロ
ピオン酸クロリドに代えて、表−３に記載の光学活性な
アルコール類〔３〕およびカルボン酸類〔５〕を用いる
以外は、実施例１２と同様にして反応および後処理を行
った。
結果を表−３に示す。
参考例１
［ｆＬ晶化合物の製造例］
撹拌装置および温度計を装着した四つロフラスコに実施
例１で得た（１−１３０．５０ｇ （２ミリモル）と４
−デシルオキシ安息香酸０．６１ ｇ（２，２ミリモル
）を仕込み、無水ジクロルメタン１０ｍＬを加え溶解さ
せた。
この混合物に、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイ
ミド０．５０ｇ （２，４ミリミル）と４ピロリジノ
ピリジン２０ｍｇを加え、室温で２４時間撹拌した。
反応終了後、生した沈澱を濾別し、濾液をトルエン１０
ｍＬで希釈し、水、５％酢酸、水、５％重曹水、飽和食
塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥の後、
減圧濃縮した。
得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
溶出液：トルエン／ヘキサン＝１／１）に供し、（−）
−４−デシルオキシ安息香９４−（４−ペンチルオキシ
−３−メチルブチル）フェニルエステル０．９２ｇ （
収率９３％、［α］ 、２６．＝
２ 。
（ｃ＝１
Ｃ）ｌｃｌ、））
を得た。
この化合物は、
以下に示す相系列を示した。
相系列（°Ｃ）
■
Ｓｃ本[9] can be produced by Bayer-Villiger oxidation. Examples of the oxidizing agent used in the Bayer-Villiger oxidation reaction include peracids such as peracetic acid, performic acid, methachloroperbenzoic acid, and perbenzoic acid. Such a peracid can be produced, for example, from a corresponding carboxylic acid and hydrogen peroxide, and the reaction can also be carried out while synthesizing the peracid in the reaction system. Such peracid is usually required in an amount of 1 equivalent or more relative to the raw material acetophenone [9], and although the upper limit is not particularly limited, it is preferably 2 equivalent or less. This reaction is usually carried out in a solvent, such as dichloromethane, 12-dichloroethane,
Chloroform, chlorobenzene, benzene, toluene,
Examples include solvents that are inert to the reaction of halogenated hydrocarbons such as xylene, hexane, and cyclohexane, and aromatic or aliphatic hydrocarbons, either alone or as a mixture. The reaction temperature is usually in the range of -20°C to 130°C, preferably -10°C to 100°C. The reaction time is not particularly limited, and the raw material acetophenones [
9] can be regarded as the end of the reaction. Acetoxybenzene I! Removal of (10) from the reaction mixture is usually carried out by adding post-treatment operations such as removal of excess peracid, extraction, liquid separation, and concentration. The phenols shown in -Funazo [11] above can be produced by hydrolyzing the acetoxybenzenes [1o] obtained above. This hydrolysis reaction is carried out using an alkali in the presence of water. Examples of the alkali used here include potassium hydrogen carbonate, sodium hydrogen carbonate, and the like. The amount of such alkali to be used is the same as that of acetoxybenganes (1
0) is required, and the upper limit is not particularly limited, but is usually 5 times the equivalent. Although this reaction may be carried out in water, it is usually carried out in the coexistence of water and an organic solvent. Such organic solvents include, for example, methanol, ethanol, propatool, acetone, methyl ethyl ketone,
Aliphatic or aromatic hydrocarbons, ethers, alcohols, ketones, aprotic polar solvents such as chloroform, dichlorofrmethane, toluene, xylene, hexane, heptane, ethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, or Examples include solvents that are inert to the reaction of halogenated hydrocarbons, etc., either alone or as a mixture. The reaction temperature is generally in the range of -30°C to 150"C, preferably -20°C to 100"C. The reaction time is not particularly limited, and the reaction can be completed when the raw material acetoxybenzene II (10) disappears. Removal of phenol (11) from the reaction mixture is as follows:
For example, it is carried out by adding usual post-treatment operations such as acid precipitation, extraction, liquid separation, and concentration. The hensyloxybenzenes shown in the above-Funakura [12] are represented by the above-obtained phenol l[11] in the general formula [16] (wherein χ represents the same meaning as above). It can be produced by reacting with halogenated benzyls. In this benzylation reaction, a base is used as a catalyst. Examples of such bases include alkali metal carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate, alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide, and alkali metal alcoholades such as sodium methylate and sodium ethylate. Such a base is required in an amount of 1 equivalent or more based on the raw material phenol (11), and is usually used in an amount of 1 to 5 equivalents. As the reaction solvent, for example, ethers such as tetrahydrofuran, dioxane, ethyl ether, acetone, methyl ethyl ketone, dimethylformamide N-methylpyrrolidone, ketones, or aprotic polar solvents are used alone or in mixtures of solvents inert to the reaction. . - Specific examples of the phenol 11 (16) shown in ship stock [16] include benzyl 1-nodobenzyl bromide, and the raw material phenol 11 (1-1
It is necessary to use at least 1 equivalent of 1), and the upper limit is not particularly limited, and 1 is usually used in an amount of 1 to 5 times. The reaction temperature is usually in the range of -20'C to 150C, preferably 0C to 130C. The reaction time is not particularly limited, and the raw material phenol Ill (
The reaction can be considered to be complete when 11) disappears. Benzyloxybenzene 1 [(12) can be removed from the reaction mixture by adding usual post-treatment operations such as extraction, separation, and concentration, and if necessary, recrystallization or silica gel column chromatography. It can also be purified by methods such as. The carboxylic acids represented by -Funakura [13] can be produced by hydrolyzing the penzyloquinone [12] obtained above. This hydrolysis reaction is carried out using an acid or an alkali in the presence of water. Examples of acids used here include sulfuric acid, phosphoric acid,
Examples include organic acids such as hydrochloric acid, p-)luenesulfonic acid, benzenesulfonic acid, and methanesulfonic acid. In addition, examples of the alkali include sodium hydroxide, potassium hydroxide, barium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, 1,8-diazabicyclo[5
,4,O] IR-free or organic bases such as 7-undecene and the like. The amounts of such acids and alkalis to be used are as shown below. When an acid is used, it is usually used in an amount of 0.02 to 10 times the equivalent amount of benzyloxybenzenes [12] as raw materials. In addition, when using an alkali, it is necessary to use at least 1 equivalent to benzyloxybenzene II (12),
The upper limit is not particularly limited, but is usually 5 equivalents. Although this reaction may be carried out in water, it is usually carried out in the coexistence of water and a solvent. Such organic solvents include, for example, methanol, ethanol, propatool, acetone, methyl ethyl ketone,
Chloroform, dichloromethane, toluene, xylene,
Inert to reactions with aliphatic or aromatic hydrocarbons such as hexane, heptane, ethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, ethers, alcohols, ketones, aprotic polar solvents, or halogenated hydrocarbons. Examples include a single solvent or a mixture of solvents. The reaction temperature is usually in the range of -30°C to 150°C, preferably -20'C to 100°C. The reaction time is not particularly limited, and the reaction can be terminated when the raw material hensyloxybenzene II (12) disappears. Removal of carboxylic acids (13) from the reaction mixture is as follows:
For example, it is carried out by adding usual post-treatment operations such as acid precipitation, extraction, liquid separation, and 4-condensation. Optically active carvone #I shown in the above-Funezo [14]
i can be obtained by optically resolving the carboxylic acid W[13] obtained above. This optical resolution can be carried out using a -i optical resolution method, and is not particularly limited. As the resolving agent, organic amines such as phenethylamine and brucine are preferably used. The target compound, optically active alcohol [3], can be produced by reducing the optically active carboxylic acid [14] obtained above. This reaction uses a reducing agent that reduces carboxylic acid to alcohol. Specific examples of such reducing agents include lithium aluminum hydride, borohydride, and the like. These reducing agents are optically active carboxylic acid II (
14), it is usually used in an amount of 1 to 10 times the equivalent amount. This reaction is usually carried out in a solvent, and ethers such as tetrahydrofuran, dioxane, and ethyl ether are preferably used, and the amount used is not particularly limited. The reaction temperature is usually -30°C to 100°C, preferably -20°C to 80°C. The reaction time is not particularly limited, and the reaction can be terminated when optically active carvone*l[(14) as a raw material disappears. The target optically active alcohol [3] is removed from the reaction mixture by subjecting the reaction mixture to conventional separation means, such as extraction, liquid separation, a-condensation, etc. If necessary, silica gel It can also be purified by methods such as column chromatography. Specific examples of the optically active phenol derivative [1] obtained by the above method include the following. 4-(3-alkyloxy-2-methylpropyl)phenol, 4-(4-alkyloxy-3-methylbutyl)phenol, 4-(5-alkyloxy-4-methylpentyl)phenol, 4-(6-alkyl) oxy-5-methylhexyl)phenol, 4-(7-alkyloxy-6-methylheptyl)phenol, 4-(8-alkyloxy-7-methyloctyl)phenol, 4-(3-alkoxyalkyloxy-2methyl) propyl)phenol, 4-(4-alkoxyalkyloxy-3methylbutyl)phenol, 4-(5-alkoxyalkyloxy-4methylpentyl)phenol, 4-(6-alkoxyalkyloxo-5-methylhexyl)phenol, 4 -(7-alkoxyalkyloxy-6-methylheptyl)phenol, 4-(8-alkoxyalkyloxy-7-methyloctyl)phenol, 4-(3-alkylcarbonyloxy-2methylpropyl)phenol, 4-(4 -alkylcarbonyloxy-3methylbutyl)phenol, 4-(5-alkylcarbonyloxy-4methylpentyl)phenol, 4-(6-alkylcarbonyloxy-5-methylhexyl)phenol, 4-(7-alkylcarbonyloxy- 6-methylheptyl)phenol, 4-(8-alkylcarbonyloxy-7-methyloctyl)phenol, 4-(3-alkoxyalkylcarbonyloxy-2-
methylpropyl)phenol, 4-(4-alkoxyalkylcarbonyloxo-3-methylbutyl)phenol, 4-(5-alkoxyalkylcarbonyloxy-
4-methylpentyl)phenol, 4-(6-alkoxyalkylcarbonyloxy-5-methylhexyl)phenol, 4-(7-alkoxyalkylcarbonyloxy-6-methylhebutyl)phenol, 4-(8-alkoxyalkylcarbonyl) oxy-7-methyloctyl)phenol, etc. In the above examples, alkyl and alkoxyalkyl correspond to the substituent R in the above-mentioned - Funakura [1], and specifically include those exemplified above. <Effects of the Invention> The optically active phenol derivative [1] of the present invention is useful as an intermediate for liquid crystal compounds, and can be led to novel liquid crystal compounds by, for example, the method shown in the following formula. (In the formula, n, p and * marks have the same meanings as above, and R
2 represents an alkyl group) Furthermore, according to the production method of the present invention, the optically active phenol derivative [1] can be produced industrially advantageously. Furthermore, the optically active phenol derivative [1] can be used for agricultural chemicals,
It can also be used as an intermediate for medicines, etc. <Examples> The present invention will be explained in more detail below with reference to production examples and examples. [Production Example 1 of optically active alcohol (3) Production Example 1 24.3 g (1°0 mol) of magnesium pieces and 500 ml of anhydrous tetrahydrofuran were charged into a four-bottle flask equipped with a thermometer, a dropping funnel, and a stirring device. −
A solution of 21.3 g (0.1 mol) of bromo-1-phenylbutane in anhydrous tetrahydrofuran (50 ml) was added. A small amount of iodine was added to this mixture, heated to 60°C, and then, with stirring, 191.
8 g (0.9 mol) of anhydrous tetrahydrofuran (45
0 ml) solution was added dropwise. After the addition was completed, the reaction mixture was heated to reflux for 2 hours, and then cooled to 0-5°C. Add 0 to 1 to this mixture.
26.9 L (1.2 mol) of carbon dioxide was blown into the mixture at 0°C, and then the temperature was raised to room temperature and stirred at the same temperature for 2 hours. After the reaction was completed, 1L of IN hydrochloric acid was added dropwise to the reaction mixture.
Extracted with ether I. The obtained organic layer was washed with water and then extracted with a 20% aqueous sodium hydroxide solution. The resulting aqueous layer was adjusted to pH 1-2 with 10% hydrochloric acid and extracted with ether IL. The obtained organic layer was washed with water and saturated brine in that order, dried over anhydrous magnesium sulfate, concentrated under reduced pressure, and 1-
Phenyl-3-pentanoic acid (7-1) 126.5g
(yield 71%) was obtained as a colorless liquid. Next, 124°8 g of C7-1) obtained above was placed in a four-loaf flask equipped with a thermometer, a water separator, and a stirring device.
0.7 mol), methanol 72.1 g (1°5 mol),
p-) Luenesulfone fm - 5.0 g of hydrated Th and 500 mL of chloroform were charged, and the mixture was refluxed for 8 hours while removing the produced water. After cooling the resulting reaction mixture to room temperature, water, 10%
The mixture was washed with aqueous sodium bicarbonate and saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 127.8 g (yield: 95%) of methyl 1-phenyl-3-pentanoate [81] as a colorless liquid. . Next, 500 mL of anhydrous dichloromethane, acetyl chloride 7
0.7 g (0.9 mol) and aluminum chloride 12
A mixture of 0.0 g (0.9 mol) was stirred at room temperature for 1 hour to remove most of the aluminum chloride. I made you understand. Into this mixture was obtained above (8-I C115, 4 g
(0.6 mol) in 200 mL of dichloromethane was added dropwise at 0-5°C. After the dropwise addition was completed, the mixture was stirred at the same temperature for 5 hours, and then the reaction mixture was poured into water and separated. The obtained organic layer was sequentially washed with 10% hydrochloric acid, water, 5% sodium bicarbonate solution, and saturated saline, and then washed with anhydrous g
After drying with magnesium acid, it was concentrated under reduced pressure to obtain 4-(3-methoxycarbonylbutyl)acetophenone (9,-1).
129.3 g (yield 92%) was obtained as a pale yellow liquid. Then, (9-13128.6 g (0,5
After dissolving 5 mol) of anhydrous dichloromethane in 5'00 mL of anhydrous dichloromethane, 113.9 g of m-chloroperbenzoic acid (0,66
mol) was added and stirred at room temperature for 24 hours. After the reaction was completed, 100 m of a 10% IJum aqueous solution was added, stirred for 30 minutes, and then separated. The obtained organic layer was sequentially washed with water, 5% aqueous sodium bicarbonate, and saturated brine, dried over anhydrous magnesium acid, and concentrated under reduced pressure at f4 to give 4-(3-methoxycarbonyl)-1-acetoxyhensen. (10-1) 132.2g (yield 96%)
was obtained as a pale yellow liquid. Next, 125.1 g (0.5 mol) of (10-1) obtained above was dissolved in 100 mL of methanol and 500 mL of water, and then 63.0 g (0.5 mole) of the sodium bicarbonate aqueous solution was dissolved.
75 mol) and stirred at room temperature for 24 hours. After the reaction was completed, IN hydrochloric acid was added to adjust the pH to 2 to 3.
Extracted with ethyl acetate. The obtained organic layer was sequentially washed with water and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to give 4-(3-
methoxycarbonyl)phenol (11-1) 104
．． 1 g (100% yield) was obtained as a pale yellow liquid. Next, 104.1g (0,5
76.0 g (0.6 mol) of benzyl chloride was dissolved with dimethylformamide.
# and potassium carbonate 103.7g (0.7 5
mol) and stirred at 50-60°C for 8 hours. After the reaction was completed, the reaction mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. The obtained organic layer was washed successively with water and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and then concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography (
Eluent; toluene) to give 4(3-methoxycarbonyl)-1-henzyloxyhenzene (12-1
Obtained 126.8 g (85% yield) of 3 as a white solid. Next, 119.4 g (0.4 mol) of (12-1) obtained above was dissolved in 200 mL of ethanol, 500 mL of a 20% aqueous potassium hydroxide solution was added, and the mixture was heated under reflux for 8 hours. After the reaction was completed, the reaction mixture was cooled to room temperature, washed with ether, and IN hydrochloric acid was added to the resulting aqueous layer to adjust the pH to 1.
-2 and then extracted with ether. The obtained organic layer was sequentially washed with water and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to give 1-(4-
(hensyloxyphenyl) 3-pentanoic acid [13-1)
106.9 g (yield 94%) was obtained as a colorless liquid. Next, (13-1385.3 g (0.3 mol) obtained above was dissolved in 100 mL of 50% ethanol water, and (+
36.4 g (0.3 mol) of )-α-phenyrotylamine was added and stirred at room temperature for 10 minutes, resulting in the formation of crystals. This mixture was heated to 50°C to dissolve the crystals, and then gradually cooled to 10°C. Filter the formed crystals and add 30 mL of cold 50% ethanol water.
Washed with. The crystals and filtrate thus obtained were separately subjected to the following operations. The crystals were recrystallized twice from 50% ethanol water, then dissolved in water, adjusted to pH 1-2 with IN hydrochloric acid, and extracted with ether. The obtained organic layer was washed with water and saturated brine in that order, and anhydrous g
After drying with magnesium acid, concentrate under reduced pressure to obtain (+)-1
-(4-henzyloquinphenyl)-3-pentanoic acid (
14-1328,2g (yield 33%, [α]D”=
+18.9' (c=I CHCl3)) was obtained. On the other hand, the filtrate was adjusted to pH 1-2 with IN hydrochloric acid, extracted with ether, and the resulting organic layer was washed with water and saturated brine in that order, dried over anhydrous magnesium acid, and concentrated under reduced pressure. Then, 45.2 g of (-)-rich (13-1) was recovered. This product was optically resolved using (-)-α-fephthylamine according to the above method, and ()-1-(4-benzyloxyphenyl)3-pentanoic acid (14-2) was obtained at 25.6
g (yield 3%, [α] o”=-1”t, 3°(C
=1. C) lc13) ) was obtained. Next, 22.7 g (80 mmol) of (14-1) obtained above was dissolved in 100 mL of tetrahydrofuran, and -
Cooled to 20°C. 8 mL of 1.0 M borane-tetrahydrofuran solution was added dropwise to this mixture at the same temperature, and after stirring at the same temperature for 5 hours, the temperature was raised to OOC. 300 mL of IN hydrochloric acid was added to this mixture, stirred for 10 minutes, and then extracted with ether. The obtained organic layer was sequentially washed with water, 5% aqueous sodium bicarbonate, and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain (-)-4-(4-henzyloquinphenyl)-2. −
Methylbutanol (3-1) 20.8g (yield 96
%, [α], 20=10.4° (c=1.CHCl5
) ) was obtained. Next, in place of (14-1) used as the raw material above, (
(+)-4-(4-benzyloxyphenyl)2-methylbutanol (3-2) 20. The reaction and post-treatment were carried out in the same manner as above except that 14-2) was used as the raw material.
5 g (yield 95%, [α] D”=+9.8° (c=
1, C) IC13)) was obtained. Production Examples 2 to 4 The reaction and post-processing were carried out in the same manner as in Production Example 1, except that the halide [6] listed in Table 1 was used in place of 3-bromo-1-phenylbutane used as the raw material in Production Example 1. The treatment was carried out and the results shown in Table 1 were obtained. Example 1 1.35 g (5 mmol) of C5-1) obtained in Production Example 1 and 10 mL of dimethylformamide were charged into a four-loaf flask equipped with a thermometer, a dropping funnel, and a stirring device.
In this mixture 0.2 sodium hydride (content 60%)
4 g (6 mmol) was added and stirred at room temperature for 1 hour. 0.91 g (5 mmol) of pentyl bromide was added to this mixture.
After 6 drops of the solution were added, the mixture was kept warm at 30 to 40°C for 5 hours. After the reaction was completed, the reaction mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. The obtained organic layer was washed with water and saturated brine in that order, and anhydrous g
After drying with magnesium chloride, the mixture was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was subjected to silica gel column chromatography (eluent: toluene) to obtain (-)-4-(4-henzyloquinphenyl)=2-methyl-1-pentyloxybutane [2
-1] 11.57 g (yield 92%, [α], ZO=
-S. 2°(c-1, CHClz) ) was obtained. Next, 1.36 g (4 mmol) of (2-1) obtained above was dissolved in 1 mL of ethanol, and 1 g of Pd/CO was added.
was added and stirred vigorously for 8 hours under a hydrogen pressure of 1 to 1.2 atm. After the reaction was completed, Pd/C was filtered off, and the resulting 1# liquid was condensed under reduced pressure. The obtained residue was subjected to silica gel column chromatography (1 volume eluate: toluene/ethyl acetate = 10/
l), (-)-4=(4-pentyloquino 3-
Methylbutyl)phenol (-1) 0.98g (yield 9
8%, [α] b”=-2゜1' (c=1.CHC
la) ) was obtained. Examples 2 to 11 In place of (3-1) and pentyl bromide used as raw materials in Example I, optically active alcohols [3] and alkylating agent [4] listed in Table 2 were used. The reaction and post-treatment were carried out in the same manner as in Example 1. The results are shown in Table-2. Example 12 1.35 g (5 mmol) of (3-1) obtained in Production Example 1 and 10 mL of pyridine were charged into a four-bottle flask equipped with a thermometer, dropping funnel, and stirrer, and cooled to 0 to 5 °C. Add 0 propionic acid chloride to this mixture at the same temperature.
．． 55 g (6 mmol) was added dropwise and stirred at the same temperature for 3 hours. After the reaction was completed, the reaction mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. The obtained organic layer was sequentially washed with 10% hydrochloric acid, water, 5% aqueous sodium bicarbonate, and saturated brine, dried over magnesium anhydride, and then concentrated under reduced pressure by 4 times. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography (
? (+)-4-(hensyloxyphenyl)-2-methyl-1-propanoyloxybutane (2-2'J1.58g (yield 97%, [α
]. 20 == + 5, 1゜(c=1.C)Ic
ls) ) was obtained. Next, 1.31 g (4 mmol) of (2-2) obtained above
7 volumes of was dissolved in 10 mL of ethanol, 1 g of Pd/CO was added, and the mixture was vigorously stirred for 8 hours under a hydrogen pressure of 1 to 1.2 atmospheres. After the reaction, the Pd/C was filtered off and the resulting filtrate was vacuumed under reduced pressure 4.
Shrunk. The obtained residue was subjected to silica gel column chromatography (eluent; toluene/ethyl acetate = 10/1) to obtain (+)-4(4-propanoyloxo-3-methylbutyl)phenol [1-2:1O, 93 g (Yield 98%, [α].'.-±6,4° (c=1.CHCl
:+) ) was obtained. Examples 13 to 18 Except for using optically active alcohols [3] and carboxylic acids [5] listed in Table 3 instead of (3-1) and propionic acid chloride used as raw materials in Example 12. The reaction and post-treatment were carried out in the same manner as in Example 12. The results are shown in Table-3. Reference Example 1 [Production Example of fL Crystal Compound] In a four-loaf flask equipped with a stirrer and a thermometer, 1-130.50 g (2 mmol) of the compound obtained in Example 1 and 4
0.61 g (2.2 mmol) of -decyloxybenzoic acid was charged, and 10 mL of anhydrous dichloromethane was added and dissolved. To this mixture were added 0.50 g (2.4 mmyl) of N,N'-dicyclohexylcarbodiimide and 20 mg of 4-pyrrolidinopyridine, and the mixture was stirred at room temperature for 24 hours.
After the reaction is completed, the precipitate formed is filtered off, and the filtrate is diluted with toluene 10
mL, washed in this order with water, 5% acetic acid, water, 5% aqueous sodium bicarbonate, and saturated saline, and dried over anhydrous magnesium sulfate.
It was concentrated under reduced pressure. The resulting residue was subjected to silica gel column chromatography (
Eluate: toluene/hexane = 1/1), (-)
-4-decyloxybenzoic 94-(4-pentyloxy-3-methylbutyl) phenyl ester 0.92 g (
Yield 93%, [α], 26. = 2. (c=1 C)lcl,)) was obtained. This compound showed the phase series shown below. Phase series (°C) ■ Sc book
Claims (6)
数１〜２０のアルキル基またはハロゲン原子で置換され
ていてもよい炭素数２〜２０のアルコキシアルキル基を
示す、ｎは１〜６の整数を、ｐは０または１を示す。＊
印は不斉炭素原子を示す。） で示される光学活性なフェノール誘導体。(1) General formula [1] ▲ Numerical formulas, chemical formulas, tables, etc. n represents an integer of 1 to 6, and p represents 0 or 1.*
Marks indicate asymmetric carbon atoms. ) is an optically active phenol derivative.
。） で示される光学活性なベンジルオキシベンゼン誘導体。(2) General formula [2] ▲ Numerical formulas, chemical formulas, tables, etc. are available▼ [2] (In the formula, R, n, p and * marks have the same meanings as above.) Optically active benzyloxy represented by Benzene derivative.
シベンゼン誘導体を接触水素添加することを特徴とする
一般式〔１〕で示される光学活性なフェノール誘導体の
製造法。(3) A method for producing an optically active phenol derivative represented by the general formula [1], which comprises subjecting an optically active benzyloxybenzene derivative represented by the general formula [2] to catalytic hydrogenation.
と一般式〔４〕 Ｒ−Ｙ〔４〕 （式中、Ｒは前記と同し意味を表し、Ｙはハロゲン原子
または−ＯＳＯ＿２Ｒ’を示す。ここでＲ’は低級アル
キル基または置換されていてもよいフェニル基を示す。 ） で示されるアルキル化剤とを反応させ、一般式〔２〕で
示される光学活性なベンジルオキシベンゼン誘導体のう
ちｐが０である化合物を得る請求項３に記載の一般式〔
１〕で示される光学活性なフェノール誘導体の製造法。(5) Optically active alcohols represented by the general formula [3] and the general formula [4] RY [4] (wherein, R represents the same meaning as above, and Y is a halogen atom or -OSO_2R' (Here, R' represents a lower alkyl group or an optionally substituted phenyl group.) By reacting with an alkylating agent represented by The general formula according to claim 3 to obtain a compound in which p is 0 [
1] A method for producing an optically active phenol derivative.
と一般式〔５〕 ＲＣＯＲ”〔５〕 （式中、Ｒは前記と同じ意味を表し、Ｒ”は水酸基また
はハロゲン原子を示す。） で示されるカルボン酸類とを反応させ、一般式〔２〕で
示される光学活性なベンジルオキシベンゼン誘導体のう
ちｐが１である化合物を得る請求項３に記載の一般式〔
１〕で示される光学活性なフェノール誘導体の製造法。(6) Optically active alcohols represented by the general formula [3] and the general formula [5] RCOR'' [5] (wherein R represents the same meaning as above, and R'' represents a hydroxyl group or a halogen atom. ) is reacted with a carboxylic acid represented by the general formula [2] to obtain a compound in which p is 1 among the optically active benzyloxybenzene derivatives represented by the general formula [2].
1] A method for producing an optically active phenol derivative.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24158990A JPH04120040A (en) | 1990-09-11 | 1990-09-11 | Optically active phenol derivative and production thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24158990A JPH04120040A (en) | 1990-09-11 | 1990-09-11 | Optically active phenol derivative and production thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04120040A true JPH04120040A (en) | 1992-04-21 |
Family
ID=17076556
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24158990A Pending JPH04120040A (en) | 1990-09-11 | 1990-09-11 | Optically active phenol derivative and production thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH04120040A (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001014362A1 (en) * | 1999-08-23 | 2001-03-01 | Smithkline Beecham Corporation | Fatty acid synthase inhibitors |
-
1990
- 1990-09-11 JP JP24158990A patent/JPH04120040A/en active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001014362A1 (en) * | 1999-08-23 | 2001-03-01 | Smithkline Beecham Corporation | Fatty acid synthase inhibitors |
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