JPH0338504A - 銀含有化合物の抗菌性向上方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は銀含有化合物の抗菌性向上方法及びこの方法を
利用した抗菌剤に関する。本発明の方法及び抗菌剤を用
いて優れた抗菌性を有する医薬品及び抗菌性高分子体等
を提供することができる。

〔従来の技術〕

銀が抗菌性を有する金属であることは古くから知られて
いる。そこでこの効果をより有効に利用するために、ア
ルミノケイ酸塩やイオン交換樹脂等に銀イオンの形で保
持させて抗菌性を長期間持続させることも知られている
（特開昭６０−１８１００２号、特開昭５８−１５６０
７４号）。さらにこれら銀イオンを保持したアルミノケ
イ酸塩を高分子体に練り込み抗菌性高分子体を調製して
種々の抗菌性の成形品を提供できる（特開昭６１−１３
８６５８号）。

〔発明が解決しようとする課題う しかし銀の抗菌効果は、含有される銀イオンの量により
変動するが、大腸菌の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）でｌ
　ＯＯ〜５００ｐｐｍ程度である。このＭＩＣ値は、従
来より知られている抗生物質のＭＩＣ値１１−１Ｏｐｐ
に比べてかなり大きいものである。そのため銀あるいは
銀の化合物を高分子体に練り込み抗菌性高分子体を得る
場合も０．４〜５重量％程度添加する必要があり、効率
的とは言えなかった。

そこで、本発明の目的は、銀あるいは銀の化合物の抗菌
性を抗生物質とほぼ同程度の抗菌効果に向上させる方法
及びこの方法を用いた抗菌剤を提供することにある。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者等は、微生物のエネルギー代謝や細胞レベルの
銀イオン挙動などを鋭意研究した。その結果、銀含有化
合物にリン酸含有化合物を共存させることにより銀含有
化合物が本来有する抗菌性より高い抗菌性が得られるこ
とを見い出し本発明を完成するに至った。

そこで本発明は、銀含有化合物の抗菌性を向上させる方
法であって、銀含有化合物にリン酸含有化合物を共存さ
せることを特徴とする上記方法に関する。

さらに本発明は、銀含有化合物及びリン酸含有化合物を
含む抗菌剤並びに銀及びリン酸を含有する化合物を含む
抗菌剤を提供するものである。

以下本発明について詳細に説明する。

本発明において銀含有化合物は、硝酸銀、硫酸銀、過塩
素酸銀、酢酸銀、塩化銀やジアミン銀硝酸塩、ジアンミ
ン銀硫酸塩等の銀を含む錯塩、銀担持活性炭、銀担持ゼ
オライト、銅担持無定形アルミノケイ酸塩等の銀イオン
を保持した担体、銀含有ガラス、銀含有固溶体、銀クラ
スター、銀合金、金属銀、銀含有鉱物等を挙げることが
できる。

一方、リン酸含有化合物は、オルトリン酸、、メタリン
酸、ビロリン酸、無水リン酸、リン酸水素ナトリウム、
リン酸カリウム、リン酸カルシウム、リン酸アンモニウ
ム、リン酸マグネシウムアンモニウム、トリポリリン酸
ナトリウム、ヘキサメタリン酸ナトリウム、リンタング
ステン酸ナトリウム、リンモリブデン酸アンモニウム等
の無機リン酸化合物、リン酸−ｎ−）リブチル、リン酸
トリクレジル、リン酸トリフェニル、グルコース−１−
リン酸、トリエチルホスフェート、トリメチルホスフェ
ート、トリブチルホスフェート、エチルアシッドホスフ
ェート、ジアルキルジチオリン酸、トリメチルホスファ
イト、チオリン酸エステル、グルコース−６−リン酸、
Ｄ−フルクトース−６−リン酸等の有機リン酸化合物、
ホスファチジルコリン（レシチン）、プラスマロゲン、
エーテルリピド、カルシオリピン等のリン脂質を挙げる
ことができる。

本発明の方法及び抗菌剤においては、重量比で、銀含有
化合物を銀として１に対してリンとして１〜５０％好ま
しくは１〜１０のリン酸含有化合物を共存又は配合する
ことが優れた抗菌効果を得るという観点から望ましい。

さらに、本発明で用いる銀及びリン酸を含有する化合物
としては、リン酸銀（＾８３ＰＯ４）、ピクリン酸銀（
へｇａＰ２０ｔ）　、メタリン酸銀（＾ｇＰＯ３）　、
リン酸ウラニル銀（ＡｇＵＯ２ＰＯ＊）、ＩＪ　ン酸水
素銀（Ａｇ２）ＩＰＯ，）、リン酸銀アンモニウム（Ａ
ｇ２（ＮＨ４）ＰＯｉ）　、リンタングステン酸銀（Ａ
ｇｓ　［（ＰＯ４ＷｓＯ２ｉ）ｚ］　）、リンモリブデ
ン酸銀（Ａｇｓ　［（ＰＯ４ＭＯｓＯｔｔ）コ２等を例
示でき、内でもリン酸銀、ピロリン酸銀及びリン酸銀ア
ンモニウムが好ましい。

本発明の方法及び抗菌剤の抗微生物特性は各種環境下で
異なるがＭＩＣ値として銀量が約３０ｐｐｍである。さ
らに、どの様な場合でも約１００ｐｐｆｆｌあれば充分
な効果が発揮される。

本発明の方法が効果的であるのは、リン酸イオンが抗菌
性を有する銀イオンを効率的に細胞内に取り込むためと
考えられるが、このような理論に拘泥するものではない
。

本発明の抗菌剤の形態は液体、エマルジョン、サスペン
ション等をはじめ粉体、ゲル体、粒状体、抄紙体、ペレ
ット体、シート、フィルム等の成型体、スプレー、多孔
質体、繊維体さらにそれらを不織布、発泡シート、紙、
プラスチック、無機質板などの担持体と組みあわせた形
態とすることもできる。

本発明の方法及び抗菌剤は、医薬品及び抗菌性高分子体
等の種々の分野に利用できる。例えば、医療分野、農林
水産分野、化粧品分野、食品加工分野、繊維衣料分野、
寝装分野、建材分野、船舶分野、電子工業分野、水処理
分野等に使用できる。

医療分野には軟膏剤、ゲル剤、油状懸濁剤、乳剤等の種
々の形状の外用消毒薬、カテーテル、鉗子、リネン類、
測定機器等の人以外の医療環境消毒薬；農林水産分野は
農産物病原菌殺菌剤、畜舎消毒薬、生けす用漁網防汚剤
、化粧品分野は化粧料防腐剤、毛髪洗浄剤；食品加工分
野は：１品工場装置、作業衣、プラスチック、紙等の食
品包装材、食品保存料；繊維衣料分野は衛生加工ソック
ス、トレーニングウェアー、病院衣、手術衣、寝装分野
はベットカバー、シーツ、布団、毛布、建材分野は壁・
床用塗料、接着剤、家具類内張、シャワーカーテン；船
舶分野は船底塗料、水中構造物用防藻防具塗料；電子工
業分野は電子部品包装材、電子工業用薬品殺菌剤；水処
理分野は上下水道殺菌剤、浄水器、冷風扇、冷却塔、配
管、濾過膜、フィルター、充填物のスライムコントロー
ル剤、水溶性金属加工油防腐剤等に使用するのが好まし
い。

本発明の方法及び抗菌剤を用いた抗菌性高分子体とする
ことができる高分子体としては例えばポリエチレン、ポ
リプロピレン、塩化ビニル樹脂、ＡＢＳＩＩ脂、ナイロ
ン、ポリエステル、ポリ塩化ビニリデン、ポリスチレン
、ポリアセクール、ポリカーボネート、アクリル樹脂、
ふっ素樹脂、ポリウレタンエラストマー、ポリエステル
エラストマー、フェノール樹脂、ユリア樹脂、メラミン
樹脂、不飽和ポリエステル樹脂、エポキシ樹脂、ウレタ
ン樹脂、天然及び台底ゴムなどの熱可塑性又は熱硬化性
樹脂を挙げることができる。抗菌剤の添加量は高分子体
に対して重量パーセントで０，０１〜３％、好ましくは
０．０５〜０．５％とすることが適当である。

又、本発明の方法及び抗菌剤を医薬品として利用する場
合には、主成分である銀含有化合物の公知の使用形態に
合せるのが適当である。例えば経口投与、経皮投与、経
腸投与等が挙げられ、特に外用薬として、水溶液あるい
はアルコール、グリセリンの溶液としたり、軟膏、クリ
ーム剤又はパップ剤等とすることができる。

本発明の方法及び抗菌剤で効果の発揮される微生物は銀
含有化合物が本来抗菌性を発揮するものであり、例えば
、大ｇ！ｍ　（ε５ｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ）、
シュードモナス・アエルギノサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａ
ｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）　、スタフィロコッカス・ア
ウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｃｏｃｕｓ　ａｕｒｅｕ
ｓ）　、ストレブトコッ力スナファエ力リス（Ｓｔｒｅ
ｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｆａｅｃａｌｉｓ）、ビブリオ・
パラハエムディチカス（Ｖｉｂｒｉ。

ｐａｒａｈａｅｍｄｙｔ　１ｃｕｓ）、カンディダ・ア
ルビカンサ（Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ）　、
アスペルギラス・クラバス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　
ｆｌａｖａｓ）　、ペニシリウム・シトリナム（Ｐｅｎ
ｉｃｉｌｌｉｕｍ　ｃｉｔｒｉｎｕｍ）　　　）リコデ
ル？・ビリデ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ　ｖｉｒｉｄｅ
）　　、プロピオニ・バクテリウム（Ｐｒｏｐｉｏｎｉ
ｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、クラミゾイア・トラコマチス（
Ｃｈｌａｍｙｄｉａ　ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）等があ
り、ｍ菌、真菌（カビ）、酵母、放線菌、リケッチア、
ウィルス等はとんどの微生物が含まれる。

〔発明の効果〕

本発明の方法及び抗菌剤は、銀含有化合物が本来有する
抗菌性を向上させるものであり、抗生物質とほぼ同程度
の抗菌効果を提供できる。その結果、本発明の方法及び
抗菌剤は、医薬品及び抗菌性高分子体等に利用すること
ができる。

〔実施例〕

次に本発明を実施例により説明する。

実施例１　（抗菌剤の調製） 銀含有化合物、リン酸含有化合物及び担体、媒体等を配
合し各種抗菌剤を調製した。表１に配合比を示す。表１
中Ｎ１１ｌ−１〜１−４は多液を混合した。Ｎ（Ｌ　１
−５〜１−８は担体と硝酸銀溶液を反応させ、銀を担持
させ、乾燥させたものとリン酸化合物を混合した。Ｎ（
Ｌ　１−９はｌ−８で調製した銀担持ゼオライトをさら
に配合した。Ｎα１−１゜は、特公昭４６−２８０９９
に準拠して作成した銀２％含有ガラスを、Ｎａ　ｌ　−
１１は鹿児島県菱刈鉱山産出の銀０．０５％含有の鉱石
をそれぞれ混合した。また比較例としてリン酸化合物の
含まない例も調製した。

実施例２（抗菌剤含有高分子体の成形〉実施例１で調製
した抗菌剤（粉体〉を各種高分子体と配合し、射出成型
機にて試作プレート（６０Ｘ３５Ｘ２ｍｍ）を作成した
。配合比及び成型条件を表２に示す。

実施例３　（抗菌剤スプレーの作成） 実Ｍｋｌ−９で調製したフェニルアルコール懸濁液８０
ｍ１を金属スプレー缶にフレオンガスと共に封入し、抗
菌剤スプレーを作成した。また比較例として抗菌剤を全
く含まないスプレーも作成した。

実施例４　（抗菌剤軟膏の作成） 実験Ｎα１−６、ｌ−８で調製した抗菌剤を下記の軟膏
構成物質に加えて外用軟膏を作成した。軟膏は８０℃と
した水に抗菌剤とグリセリンをよく混合した懸濁物を加
え、さらに７０℃に加温したシトステアリルアルコール
、白色ワセリン、さらに流動パラフィンを加え作成した
。また比較例として抗菌剤を全く含まない軟膏も作成し
た。

（軟膏配合） 流動パラフィン　　　　　　　　１０部シトステアリル
アルコール　　　　５１Ｓ白色ワセリン　　　　　　　
　　　２０ｖ６グリセリン　　　　　　　　　１５部 水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５０部抗菌
剤　　　　　　　　　　　　　１部試験例１（ＭＩＣ測
定試験） 実施例１で調製した抗菌剤の抗菌効果についてＭＩＣに
て評価した。測定方法は試験菌株としてシュードモナス
・アエルギノサ（ＰｓｅｕｄｏｌｌＩｌｏｎａｓａｅｒ
ｕｇｉｎｏｓａ）　１１０　Ｐ−１、アスペルギラス・
ニガー（＾５ｐｅｒ！１ｉｌｌｕｓ　ｎｉｇｅｒ）　Ｉ
ＦＯ４４０７、カンディダ・ア、ｌ”ｈ　ンサ（Ｃａｎ
ｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ）　ＩＦＯ１５９４の３種
類を使用した。滅菌Ｍ！！！水で各抗菌剤の希釈段階懸
濁液を調製し、これを溶解後５０−６０℃となった感受
性測定用培地に、培地の１／９量加えて充分混合後シャ
ーレに分注、固化させて感受性測定用平板とした。感受
性測定用培地は、細菌類にはＭｕｅｌｌｅｒ　）Ｉｉｎ
ｔｏｎ　Ｍｅｄｉｕａ＋培地、真菌・酵母類にはサブロ
ー寒天培地をそれぞれ用いた。接種菌液は１０’／ｍｌ
！に調整したものを用いた。接種菌液を感受性測定用平
板に白金耳で２ｃｍ間隔で線状に塗抹し、細菌類は３７
℃、２０時間、真菌・酵母類は２５℃、７日間培養した
。判定は培養後の菌数の変化を測定し、初期菌数より１
０２以上低下した状態の濃度をＭＩＣとした。結果を表
３に示す。比較例１〜３及び抗生物質〈ストレプトマイ
シン、三共製；比較例４〉も同様に試験した。

表　　　３ 試験例２〈高分子成形品の抗菌性試験〉実施例２で形成
した高分子体を５０Ｘ５０ｍｍに切断し、それぞれにつ
いて大腸菌（ε５ｃｈｅｒ　ｉｃｈ　１ａｃｏｌｉ）菌
数（１０ｓ個／ｉｔ’）及びシュードモナス・アエルギ
ノサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ
）菌液（１０ｓ個／−〉をおのおの１５ｄ降り掛け、３
７℃で１８時間培養した。菌液を生理食塩水にて洗い流
し、この液について存在する大腸菌数及び縁膿菌数を測
定した。結果を表２に示す。一般に１８時間後の菌数が
加えた初期菌数により２桁以上減少した場合に抗菌性を
有するといえる。

試験例３（抗菌剤スプレーの抗菌性試験）実施例３で作
成した抗菌剤スプレーについて抗菌性試験を行九った。

供試品として同じスプレーを綿布に３秒間噴霧し、それ
を６０℃にて１時間乾燥したものを用意した。以下の操
作は試験例２と同様で行った。結果を表４に示す。

表 ４ 試験例４（抗菌剤軟膏の抗菌性試験） 実施例４で作成した抗菌剤軟膏について抗菌性試験を行
なった。供試品として同軟膏を綿布に１０ｇ／ｍ’塗布
したものを用意した。以下の操作は試験例２と同様で行
った。結果を表５に示す。

表　　　５ 実施例５ 種々の濃度の硝酸銀及びリン酸水素二す１１ウムの水溶
液について、銀及びリンの溶解濃度（溶出量）並びに大
腸菌に対する抗菌力を求めた。結果を表６に示す。表６
の結果から、水溶性銀塩である硝酸銀を用いた系では、
リン酸水素二す）　ＩＪウムを共存させることにより、
約５０００分の１の銀塩の添加量で同等の効果が得られ
た（Ｎ１１７とＮ１１１３との比較）。又、リン酸塩の
共存下では、銀の溶出量が０．０５３ｐｐｍ　　（Ｎａ
８参照）から抗菌性が現われた。

実施例６ 種々の濃度の銀担持（１０％）ゼオライト及びリン酸ナ
トリウムのフェニルアルコール溶液について、銀及びリ
ンの溶解濃度（溶出量）並びに大腸菌に対する抗菌力を
求めた。結果を表７に示す。

表７の結果から、銀イオン及びリン酸イオンの溶ｍ性の
低いフェニルアルコールを用いた系でも、リン酸ナトリ
ウムを共存させることにより約１０００分の１の銀塩添
加量で同等の効果が得られた〈胤３とＮａ１５との比較
〉。又リン酸塩の共存下では、銀の溶出量が０．０７０
〜Ｏ，ｌ　Ｏｐｐｍ　　（ｋ８．１１参照）から抗菌性
が現われた。さらに、リン酸塩の銀に対する比率はｌ：
ｌ　　（ぬ１２〉〜ｌ：５０（ＮＩＪ、９　）の範囲で
効果的であることがわかる。

実施例７ 種々の濃度の塩化銀及びリン酸カルシウムの水溶液につ
いて、銀及びリンの溶解濃度（溶出量）並びに大腸菌に
対する抗菌力を求めた。結果を表８に示す。表８の結果
から、水不溶性銀塩である塩化銀を用いた系では、リン
酸カルシウムを共存させることにより、約１０００００
分の１の銀塩添加量で同等の効果が得られた（Ｎα７と
Ｎα１２との比較）。又、リン酸塩の共存下では、銀の
溶出量が０．０６８ρｐｍ　　（Ｎα８参照〉から、抗
菌性が現われた。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）銀含有化合物の抗菌性を向上させる方法であって
   、銀含有化合物にリン酸含有化合物を共存させることを
   特徴とする上記方法。
2. （２）銀含有化合物及びリン酸含有化合物を含む抗菌剤
   。
3. （３）銀及びリン酸を含有する化合物を含む抗菌剤。