JPH03255073A - 新規ペプチド、その製造法および医薬品としてのその使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

［０００１］ 本発明は新規ペプチド、その製造法並びに医薬品、特に
人および家畜の抗生物質としての使用法に関する。 ［０００２］ 人の免疫不全性ウィルス（ＨＩＶ）に対し抗生物質とし
ての活性をもったペプチドはドイツ特許Ｂ−２，２０３
，７４０号およびヨーロッパ特許Ａ−２０，３３７，７
１４号に記載されている。 ［０００３］ 本発明は一般式（Ｉ） ［０００４］

【化５】 ［０００５］ 但し式中Ｘは式Ｒ３Ｃ〇−の基、 ここでＲ３は炭素数最高８の直鎖まなは分岐したアルキ
ル、炭素数６〜１０のアリールまたはトリルを表す、を
表し、 または Ｒ２はイソプロピルであり、 Ｗは式 ％式％）

【６】 ］ Ａは式 ［０００８］

【化７】 ４ ［０００９］ 但し式中Ｒ４は炭素数最高８の直鎖または分岐したアル
キルを表す、をもち、Ｄ−またはＬ−形、またはり、Ｌ
−異性体の混合物、好ましくはＬ−形で存在する基であ
り、Ｙは式−ＮＨＲ５、 ここでＲ５は ［００１０１

【化８］ ［００１１］ である、 の基を表す、 を有することを特徴とするペプチド、 および生理物学的に許容されるその塩に関する。 ［００１２］ 一般式Ｉａ ［００１３） 【化９】 ［００１４］ は３個の非対称炭素（１，３および４）を有し、これら
は互いに独立にＲおよびＳの配置で存在することができ
る。好ましくはこの基はＩＲ，３Ｓ、　４Ｓ−配置、Ｉ
Ｒ，３Ｒ，４Ｓ−配置、Ｉｓ、　３Ｒ，４Ｓ−配置また
はＩｓ、　３Ｒ，４Ｓ−配置で存在している。Ｉｓ、　
３Ｓ、　４Ｓ−配置が特に好適である。 ［００１５］ 本発明の一般式（Ｉ）の化合物はその塩の形で存在する
ことができる。これらは無機または有機の酸または塩基
の塩であることができる。好適な酸付加物は塩化水素酸
、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、燐酸との塩、或い
はカルボン酸、例えば酢酸、プロピオン酸、蓚酸、グリ
コール酸、コハク酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン
酸、メチルマレイン酸、フマル酸、アジピン酸、マレイ
ン酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、乳酸、ア
スコルビン酸、サリシル酸、２−アセＩ・キシ安息香酸
、ニコチン酸、イソニコチン酸、或いはスルフォン酸、
例工ばメタンスルフォン酸、エタンスルフォン酸、ベン
ゼンスルフォン酸、トルエンスルフォン酸、ナフタレン
−２−スルフォン酸またはナツタレンジスルフォン酸と
の塩である。 ［００１６］ 一般式（Ｉ）の好適な化合物は Ｘが式Ｒ３Ｃ０−の基、 ここでＲ３は炭素数最高６の直鎖または分岐したアルキ
ル、またはトリルまたはフェニルを表す、 を表し、 Ｒ１はシクロヘキシルメチルを表し、 Ｒ２はイソプロピルであり、 ％ｌは式 ％式％］

【１０１ ］ Ａは式 ［００１９］ 【化１１】 ４

【００２０】 但し式中Ｒ４は炭素数最高６の直鎖または分岐したアル
キルを表す、をもち、Ｄ−またはＬ−形、またはり、Ｌ
−異性体の混合物、好ましくはＬ−形で存在する基であ
り、 Ｙは式−ＮｄＦ３、 ここでＲ５は ［００２１］

【化１２】 ［００２２］ である、 の基を表す化合物および生理学的に許容されるその塩で
ある。 ［００２３］ 一般式（Ｉ）の特に好適な化合物は Ｘが式Ｒ３Ｃ〇−の基、 ここでＲ３は炭素数最高４の直鎖まなは分岐したアルキ
ル、またはトリルまたはフェニルを表す、を表し、 Ｒ１はシクロヘキシルメチルを表し、 Ｒ２はイソプロピルであり、 Ｗは式 ％式％］

【１３】 ］ Ａは式 ［００２６］

【化１４】 ４ ［００２７］ 但し式中Ｒ４は炭素数最高４の直鎖または分岐したアル
キルを表す、をもち、Ｄ−またはＬ−形、またはり、Ｌ
−異性体の混合物、好ましくはＬ−形で存在する基であ
り、 ここでＲ５は ［００２８］

【化１５】 ［００２９］ である、 の基を表す化合物および生理学的に許容されるその塩で
ある。 ［００３０］ 更に本発明においては式（Ｉ工） ［００３１３

【化１６］ ［００３２］ 但し式中Ｒ１、Ｒ２、Ｗ、　ＡおよびＹは前記意味を有
する、の化合物を不活性溶媒中で、必要に応じ塩基を存
在させ、する一般式（Ｉ）の化合物の製造法が提供され
る。 ［００３３］ 本発明方法は下記の反応式で例示することができる。 通常の方法でアシル化 ［００３４］ ［００３５］ アシル化の適当な溶媒は反応条件下で変化しない通常の
不活性溶媒である。これらの溶媒の中には好ましくは有
機溶媒、例えばエーテル、例えばジエチルエーテル、グ
リコールモノメチルエーテルまたはグリコールジメチル
エーテル、ジオキサンまたはテトラヒドロフラン、或い
は炭化水素、例えばベンゼン、トルエンキシレン、シク
ロヘキサンまたは石油溜升、またはハロゲン化炭化水素
、例えばジクロロメタン、クロロフォルム、四塩化炭素
、或いはジメチルスルフオキシド、ジメチルフォルムア
ミド、ヘキサメチル燐酸トリアミド、酢酸エチル、ピリ
ジン、トリエチルアミンまたはピコリンが含まれる。ま
たこれらの溶媒の混合物を使用することもできる。ジメ
チルフォルムアミドが時に好適である。 ［００３６］ 適当なアシル化剤は例えばカルボン酸無水物、カルボン
酸塩化物またはカルボン酸エステルである。カルボン酸
無水物、例えば酢酸無水物が特に好適である。 ［００３７１ 適当な塩基は通常の有機塩基である。好ましくはこれら
の塩基には有機アミン例えばトリエチルアミン、ピコリ
ンまたはＮ−メチルピペリジンが含まれる。Ｎ−メチル
ピペリジンが特に好適である。　アシル化は一般に温度
Ｏ〜８０℃、好ましくは室温で行われる。 ［００３８］ この方法において塩基は一般式（ＴＩ）の化合物１モル
に関し１．０〜１０００モル、好マしくは１．０〜２．
０モルの量で使用される。 ［００３９］ 一般式（ＩＩ）の化合物はそれ自身は公知であり、適当
なカルボン酸エステル（Ｈ２Ｎ−ＣＨＲ’−Ｗ−ＣＨＲ
２−ＣＯＯＨ）を原料としてこれをアミノ酸残基（ＨＯ
−Ａ−Ｙ）と反応させることによりつくることができる
（Ｒ１、Ｒ２、Ｗ、ＡおよびＹは上記の意味をもってい
る）。 ［００４０１ 一般式（Ｉ）の化合物はレトロウィルスに対し非常に強
い作用を示す。これはＨＩＶ特異プロテアーゼ酵素試験
により証明することができる。 ［００４１］ 下記実施例の結果は次の参照文献記載のＨＩＶ試験シス
テムを用いて得られたものである。［ジェー・ハンセン
（Ｊ、　Ｈａｎ、５ｅｎ）、ニス・ビリチ（Ｓ、　Ｂ１
１１ｉｃｈ）、ティー・シュルツｌ（Ｔ、　５ｃｈｕｌ
ｚｅ）、ニス・サクロウ（Ｓ、　Ｓｕｋｒｏｗ）および
ケー・メリング（Ｋ、　Ｍｏｅｌｌｉｎｇ）のイー・エ
ム・ビー・オー・ジャーナル（ＥＭＢＯＪｏｕｒｎａｌ
）第７巻６号１７８５〜１７９１頁（１９８８年）の論
文参照のことコ。精製したＨＩＶプロテアーゼをギャグ
（Ｇａｇ）蛋白の開裂部位に似せたＨＩＶプロテアーゼ
の生きたままの開裂生成物を表す合成ペプチドと共に培
養する。得られた合成ペプチドの開裂生成物を逆相高速
クロマトグラフ法（ＲＰ−ＨＰＬＣ）により分析した。 工Ｃ５ｏ値は上記の条件下においてプロテアーゼ活性を
５０Ｚ阻害する物質の濃度と関係している。 ［００４２］ 実施例番号　　　　　　　ＩＣ５ｏ（ＲＰ−ＨＰＬＣ）
Ｉ　　　　　　　　　５Ｘ１０−１０Ｍさらに驚くべき
ことには本発明の化合物は感染した細胞培養物にも効果
を示す。このことはヴイスナ・ウィルスを例として示さ
れた。 ［００４３］ ヴイスナ・ウィルスおよびＨＩＶは両方ともレンチウィ
ルスの亜属であるレトロウィルスに属している。両方の
ウィルスは同様な遺伝子構成を示し、また他のレトロウ
ィルスに比べ複雑な転写パターンを示す。公知のＨＩＶ
阻害剤はまた試験管試、験で同等な濃度を使用するとヴ
イスナ・ウィルスも阻害する。即ちこのモデルはＨＩＶ
阻害剤を試、験し発見するのに適している。 ［００４４］ ヴイスナ・ウィルスに感染した細胞培養物において感染
後５〜１０日でウィルスに起因した細胞変異効果が現れ
る。感染した細胞培養物を本発明の化合物で処理するこ
とにより、これらの細胞変異効果の出現を防ぐことがで
きた。 ヴイスナ・ウィルス試験はオー・ナラヤン（０，Ｎａｒ
ａｙａｎ）等のジャーナル・オヴ・インフエクチアス・
デイジーセス（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｉｎｆｅｃｔｉ
ｏｕｓ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ）誌１３５巻５号（１９７７
年）８００〜８０６頁記載の方法に従って行った。この
ために本発明の化合物を９６穴のマイクロタイター板の
培養媒質中で細胞毒性を示さなくなる濃度まで希釈しな
。生産媒質中の羊の繊維芽細胞（穴１個当たり５　Ｘ　
１０４個）を各の穴に加えた。次に各の穴に約２．５×
１０４ＴＣより５ｏの濃度（ＴＣＩＤ＝組織培地感染投
与量）のヴイスナ・ウィルス溶液１５μリツトルを加え
た。このウィルス投与量はＭＯＩ　（感染重度）約０．
０５に対応する。 ［００４５］ この感染条件下において物質を加えない感染対照では５
〜１０日の間にウィルスによる細胞変異効果が現れる。 感染させて処理を行った細胞および対照の細胞を温度３
７℃、ＣＯ２５Ｚの下で７日間培養した。 ［００４６］ 未処理のウィルス対照にウィルスによる細胞変異が現れ
た際に、フォルマリンで培地を固定し、ジムサ（Ｇｉｍ
ｓａ）溶液で着色した。細胞が１０ｏｚ破壊された未処
理のウィルス対照に比べ細胞変異効果が５０％阻害され
る濃度において阻害濃度（ＩＣ５０）を顕微鏡的に決定
した。 ［００４７］ 例えば実施例■の化合物はヴイスナ・ウィルスの感染に
より細胞が破壊されるのを防ぐことが見出だされた。 従って本発明の化合物はレトロウィルスに起因する病気
の治療および予防を行うための人および家畜の医薬とし
て有用な活性化合物である。 ［００４８］ 人の医薬として挙げられる分野には例えば（１）人のレ
トロウィルス感染症の治療および予防。 （２）　ＨＩＶ　０人の免疫不全性ウィルス；正式には
ＨＴＬＶ　ＩＩＩ／ＬＡＶと名付けられる）およびＨＩ
Ｖ　ＩＩに起因する病気（ニーズ）、およびＡＲＣに−
ズ関連複合症）およびＬＡＳ［リンパアゾツバシー（ｌ
ｙｍｐａｄｅｎｏｐａｔｈｙ）症候群］のような関連症
、並びにこれらのウィルスによる高度免疫症および脳症
状の治療と予防。　（３）　ＨＴＬＶ　ＩまたはＨＴＬ
Ｖ工Ｉ感染症の治療と予防。　（４）ニーズ保菌状態の
治療と予防。 家畜の医薬として挙げられる適用分野は例えば　ａ）マ
エデイヴイスナ（Ｍａｅｄｉｖｉｓｎａ）　（羊および
山羊）の感染 ｂ）進行性肺炎ウィルス（羊および山羊）の感染Ｃ）山
羊の関節炎脳炎ウィルス（羊および山羊）の感染ｄ）ツ
ヴオエゲルチークテ（ｚｗｏｅｇｅｒｚｉｅｋｔｅ）ウ
ィルス（羊）の感染ｅ）感染性貧血症ウィルス（馬）の
感染ｆ）猫の白血病ウィルスに起因する感染ｇ）猫の免
疫不全性ウィルスに起因する感染人の医薬品として挙げ
た上記の点で２．３および４が好適である。 ［００４９］ 本発明は１種またはそれ以上の式（Ｉ）の化合物、並び
に無毒の不活性な薬物学的に許容された助剤を含むか、
または１種またはそれ以上の式（Ｉ）の活性化合物から
成る薬品調合物、およびこれらの調合物の製造法を含ん
でいる。 ［００５０］ 式（■）ノ活性化合物は一般に薬品調合物中におり、て
全混合物。約０．１〜９９．５重量％、好ましくは約０
．５〜９５重量％の濃度で存在しなければならない。 ［００５１］ 上記の薬品調合物はまた式（Ｉ）の化合物の他に他の薬
物学的に活性な化合物を含んでいることができる。 ［００５２］ 上記薬品調合物は通常の方法、例えば活性化合物を助剤
と混合する方法により製造される。 ［００５３］ 一般に人および家畜に対する医薬品において式（Ｉ）の
活性化合物は２４時間毎に体重１ｋｇ当たり全部で約０
．５〜約５００ｍｇ、好ましくは５〜１００ｍｇを、必
要に応じ数回に分けて投与し、所望の結果を得るように
することが有利である。個々の投与量は体重１ｋｇ当た
り約１〜約８０ｍｇ、特に１〜３０ｍｇの活性化合物を
含むようにすることが好ましい。しかし治療を行う動物
の種類および体重、病気の種類および重度、調合物の種
類および薬品の投与形態、並びに投与の期間および間隔
に応じてこの量を変動させることも必要である。 ［００５４］ 実験圀灯を本付記 薄層システムの記述 ■ａ）ＣＨ２Ｃ１２／ＣＨ３０Ｈ＝９０：１■ｂ）ＣＨ
２Ｃ１２／ＣＨ３０Ｈ＝８５＝１５原料化金掬 ［００５５］ 【実施例】 Ｎα−（１−［５−３−アミノシクロへキシル−４（Ｓ
）−ヒドロキシ−２−（１−メチル）−エチルヘキサノ
イル］）−８−インロイレニル−２−ピリジルメチルア
ミド［００５６］

【化１８】 ［００５７］ ７ｇ（１０，８ミリモル）の３−ベンジロキシカルボニ
ル−４（Ｓ）−シクロヘキシルメチル−２，２−ジメチ
ル−５（Ｓ）−４１’−（３’−［２’−（１−メチル
）エチル］−プロパノイル）−８−イソロイレニル−２
−ピリジルメチルアミド）オキサゾリジンを１２０ｍリ
ットルのメタノールおよび１０ｍリットルの氷酢酸に溶
解し、２００ｍｇの白金／活性炭触媒を加える。この混
合物に１０時間水素流を通し、珪藻上上で溶液を吸引濾
過し、５０ｍリットルの硫酸水素カリウム溶液を加える
。メタノールを蒸溜し去っな後残渣を８０ｍリットルの
水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出する。２ＮのＮａＯ
Ｈを用いて水溶液のｐＨを１０に調節し、酢酸エチルで
３回抽出する。有機相を乾燥し濃縮すると、３．２ｇの
ワックス状の固体が得られる。 ［００５８］ ＴＬＣ：　Ｒｆ（Ｉａ）　＝　０．８０Ｍ５（ＦＡＢ）
　＝　４７５ 実、験式、ＭＷ：　Ｃ２７Ｈ４６Ｎ４０３　（４７４，
３）製造実施例（一般式■）

【００５９】

【実施例■】

Ｎα−（Ｎδ−［（１−オキソ）エチル−［１−（５−
３−アミノ−６−シクロへキシル−４−８−ヒドロキシ
−２−（１−メチル）エチルヘキサノイルアミド ［００６０］

【化１９】 ［００６１］ 実施例１の化合物４７４ｍｇ（１ミリモル）を４ｍリッ
トルのジメチルフォルムアミドに溶解し、１．１３μリ
ツトルの酢酸無水物および１４６μリツトルのＮ−メチ
ルピリジンを加える。この溶液を４時間撹拌し濃縮する
。残渣を酢酸エチルおよび飽和重硫酸ナトリウム溶液中
に分散させる。有機相を硫酸水素カリウム溶液（０．　
５Ｍ）で洗滌し中性になるまで２回水洗し、乾燥して濃
縮する。濃縮すると白色の固体が晶出する。 ［００６２］ 収率：　４１３ｍｇ　（理論値の８０ｚ）ＴＣＬ：　Ｒ
ｆ（Ｉｂ）　＝　０．６９Ｍ５（ＦＡＢ）　＝　５１７ 実験式、ＭＷ：Ｃ２９Ｈ４８Ｎ４０４（５１６，７３）
［００６３］

【実施例ＩＩＩ Ｎα−（Ｎδ−［１−（１−ブタノイル）−［１−（５
−３−アミノ−６−シクロへキシル−４−３−ヒドロキ
シ−２−（１−メチル）エチルヘキサノイル）］］−］
］３−インロイシニル２−ピリジルメチルアミド ［００６４］ 【化２０】 ［００６５］

【実施例Ｉ　Ｉ　Ｉｌ Ｎα−（Ｎδ−「１−（３−メチル）フタノイル）−［
１−（５−８−アミノ−６−シクロへキシル−４−ｓ−
ヒドロキシ−２−（１−メチル）エチルヘキサノイル）
］］−］］３−インロイシニル２−ピリジルメチルアミ
ド ［００６６］ 【化２１】 ［００６７］

【実施例ＩＶＩ Ｎα−（Ｎδ−［１−（ベンゾイル）−［１−（５−３
−アミノ−６−シクロヘキジルー４−３−ヒドロキシ−
２−（１−メチル）エチルヘキサノイル）］］−］］８
−インロイシニル２−ピリジルメチルアミド ［００６８］ ［００６９］ 実施例１の化合物２４０ｍｇ　（０，４４ミリモル）お
よび０．１９２ｍリットル（１，７５ミリモル）のＮ−
メチルモルフォリンを１．５ｍリットルの無水ＤＭＦ中
に含む溶液を０℃に冷却し、これを撹拌しなから６４　
ｐ　ｌ　（０，５５ミリモル）の塩化ベンゾイルを滴下
する。０′Ｃに４５分間保った後この混合物を２軸リツ
トルの冷重炭酸ナトリウム溶液および１軸リツトルの酢
酸エチルの混合物に注ぎ、十分に撹拌する。有機相を分
離し、水性相を１０ｍリットルの酢酸エチルで抽出し、
−緒にした抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶
媒を真空蒸発させ粗製物を２０ｇのシリカゲル（酢酸エ
チル）上でクロマトグラフにかけ、３２ｍｇ　（１３χ
）の非極性異性体および６２ｍｇ　（２４Ｘ）の極性異
性体を得た［００７０］ 非極性異性体 Ｒｆ　＝　０．２８（酢酸エチル） ＭＳ（ＦＡＢ）　　ｍ／ｅ　　＝　　５７９（Ｍ十Ｈ）
　　　　６０１（Ｍ十Ｎａ）”ＳＦ（ＭＧ）：Ｃ３４Ｈ
５ｏＮ４０４（５７８，８１）極性異性体 Ｒｆ　＝　０．１９（酢酸エチル） ＭＳ（ＦＡＢ）　　ｍ／ｅ　　＝　　５７９（Ｍ十Ｈ）
　　　　６０１（Ｍ＋Ｎａ）”ＳＦ（ＭＧ）：Ｃ３４Ｈ
５ｏＮ４０４（５７８，８１）実施例ＴＶと同じ方法を
用い、実施例１の化合物１００ｍｇ　（，０，１８ミリ
モル）および３５μｍ　（０，２３ミリモル）の塩化１
−ナフＩ・イルから、粗製物を１５ｇのシリカゲル（酢
酸エチル）のクロマトグラフにかけた後、標題化合物５
２ｍｇ　（４６’４）を無色の粉末として得た［００７
１］ ＴＬＣ：　Ｒｆ　＝　０．１．５（酢酸エチル）ＭＳ（
ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　＝　６２９（Ｍ＋Ｈ）”ｓＦ（ＭＧ
）　：　Ｃ３８Ｈ５２Ｎ４０４（６２８，８７）［００
７２］ 【実施例Ｖ】 Ｎα−（Ｎδ−［１−（４−メチル）ベンゾイルづ１−
　（５−３−アミノ−６−シクロへキシル−４−Ｓ−ヒ
ドロキシ−２−（１−メチル）エチルヘキサノイル）］
］−］］３−イソロイシニル２−ピリジルメチルアミド ［００７３］

【化２３】 ［００７４］

【実施例ＶＩＩ Ｎα−（Ｎδ−［１−（１−ナフトイル）−［１−（５
−３−アミノ−６−シクロへキシル−４−３−ヒドロキ
シ−２−（１−メチル）エチルヘキサノイル）］］−］
］３−イソロイシニル２−ピリジルメチルアミド ［００７５］ ［００７６］ 本発明の主な特徴及び態様は次の通りである。 １、一般式（Ｉ） ［００７７］ 【化２５】 ［００７８］ 但し式中Ｘは式Ｒ３Ｃ〇−の基、 ここでＲ３は炭素数最高８の直鎖または分岐したアルキ
ル、または 炭素数６〜１０のアリールまたはトリルを表す、を表し
、 Ｒ１はシクロヘキシルメチルを表し、 Ｒ２はイソプロピルであり、 Ｗは式 ［００７９］

【化２６】 ［００８０］ の基であり、 Ａは式 ％式％］

【２７】 ］ 但し式中Ｒ４は炭素数最高８の直鎖または分岐したアル
キルを表す、をもち、 Ｄ−またはＬ−形、 またはり、Ｌ−異性体の混合物、 好ましくはＬ−形で存在す る基であり、 Ｙは式−ＮｄＦ３、 ここでＲ５は ［００８３］

【化２８】 ［００８４］ である、 の基を表す、 を有するペプチド、 および生理物学的に許容されるその塩。 ［００８５］ ２．　Ｘは式Ｒ３Ｃ〇−の基、 ここでＲ３は炭素数最高６の直鎖または分岐したアルキ
ル、またはトリルまたはフェニルを表す、 を表し、 Ｒ１はシクロヘキシルメチルを表し、 Ｒ２はイソプロピルであり、 Ｗは式 ％式％］

【２９】 ］ Ａは式 ［００８８］

【化３０１ ４ ［００８９］ 但し式中Ｒ４は炭素数最高６の直鎖または分岐したアル
キルを表す、をもち、 Ｄ−またはＬ−形、 またはり、Ｌ−異性体の混合物、好ましくはＬ−形で存
在する基であり、 Ｙは式−ＮＨＲ””、 ここでＲ５は ［００９０］ 【化３１】 ［００９１］ である、 の基を表す上記第１項記載の化合物および生理学的に許
容されるその塩。 ［００９２］ ３、　Ｘは式Ｒ３Ｃ〇−の基、 ここでＲ３は炭素数最高４の直鎖または分岐したアルキ
ル、またはトリルまたは フェニルを表す、 を表し、 Ｒ１はシクロヘキシルメチルを表し、 Ｒ２はイソプロピルであり、 Ｗは式 ％式％］

【３２】 ］ Ａは式 ［００９５］

【化３３】 ［００９６］ 但し７式中Ｒ４は炭素数最高４の直鎖または分岐したア
ルキルを表す、をもち、Ｄ−またはＬ−形、またはり、
Ｌ−異性体の混合物、好ましくはＬ−形で存在する基で
あり、 Ｙは式−ＮＨＲ５、 ここでＲ５は ［００９７］

【化３４】 ［００９８］ である、 の基を表す上記第１項記載の化合物および生理学的に許
容されるその塩。 ［００９９］ ４、基ＡがＬ−形で存在する上記第１項記載の化合物。 ５、一般式（工ａ） ［０１００１

【化３５］ ［０１０１］ において１．３はおよび４で示される炭素原子がＩＲ，
３Ｓ、　４Ｓ−配置、ＩＲ，３Ｒ，４Ｓ−配置、Ｓ、　
３Ｒ，４Ｓ−配置またはＩｓ、　３Ｓ、　４Ｓ−配置で
存在する上記第１および２項記載の化合物。 ６、式（ＩＩ） ［０１０２］ 【化３６】 ［０１０３］ 但し式中Ｒ１、Ｒ２、Ｗ、　ＡおよびＹは前記意味を有
する、の化合物を不活性溶媒中で、必要に応じ塩基を存
在させ、通常の方法でアシル化する上記第１〜３項記載
の化合物の製造法。 ［０１０４３ ７、上記第１項記載の一般式（Ｉ）の化合物を少なくと
も１種含む医薬品。 ［０１０５１ ８、上記第１項記載の一般式（Ｉ）の化合物を病気の治
療に用いる方法。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（ I ） 【化１】 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）、 但し式中Ｘは式Ｒ＾３ＣＯ−の基、 ここでＲ＾３は炭素数最高８の直鎖または分岐したアル
   キル、または炭素数６〜１０のアリールまたはトリルを
   表す、を表し、 Ｒ＾１はシクロヘキシルメチルを表し、 Ｒ＾２はイソプロピルであり、 Ｗは式 【化２】 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基であり、 Ａは式 【化３】 ▲数式、化学式、表等があります▼ 但し式中Ｒ＾４は炭素数最高８の直鎖または分岐したア
   ルキルを表す、をもち、Ｄ−またはＬ−形、またはＤ，
   Ｌ−異性体の混合物、好ましくはＬ−形で存在する基で
   あり、Ｙは式−ＮＨＲ＾５、 ここでＲ＾５は 【化４】 ▲数式、化学式、表等があります▼ である、 の基を表す、 を有することを特徴とするペプチド、および生理物学的
   に許容されるその塩。