JPH03251564A - ジメチルカルバゾール誘導体 - Google Patents
ジメチルカルバゾール誘導体Info
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Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、過酸化脂質生成抑制作用及び脳保護作用を有
するカルバゾール誘導体に関する。
するカルバゾール誘導体に関する。
従来の技術
過酸化脂質は、膜や酵素の変性を惹起して細砲の障害や
機能低下をもたらし、心筋硬璽や脳硬璽をはじめとする
動脈硬化性疾患、肝疾患、肺浮腫、皮膚疾患、眼疾患な
どの種々の疾患や老化との関連が知られている。また、
過酸化脂質抑制剤は、脳の血管障害による脳細胞の虚血
状態が生じた場合、脳血管拡張作用によって血流量を増
加いせ、脳内に酸素を供給し、脳内の酸素欠乏状態を改
善し、さらに、細胞内アデノシン三リン酸の有効利用を
促すことにより細砲死を防ぐ。
機能低下をもたらし、心筋硬璽や脳硬璽をはじめとする
動脈硬化性疾患、肝疾患、肺浮腫、皮膚疾患、眼疾患な
どの種々の疾患や老化との関連が知られている。また、
過酸化脂質抑制剤は、脳の血管障害による脳細胞の虚血
状態が生じた場合、脳血管拡張作用によって血流量を増
加いせ、脳内に酸素を供給し、脳内の酸素欠乏状態を改
善し、さらに、細胞内アデノシン三リン酸の有効利用を
促すことにより細砲死を防ぐ。
過酸化脂質抑制作用、脳循環改善作用、脳代謝促進作用
を有する薬剤としては、たとえばビンポセチン(神経精
神薬理、第7巻、第113頁、 1985年)、イデベ
ノン(薬理と治療、第13巻、第673頁、 1985
年〉などが知られている。一方、本発明の化合物の構造
に近似の化合物としては9−(N。
を有する薬剤としては、たとえばビンポセチン(神経精
神薬理、第7巻、第113頁、 1985年)、イデベ
ノン(薬理と治療、第13巻、第673頁、 1985
年〉などが知られている。一方、本発明の化合物の構造
に近似の化合物としては9−(N。
N−ジメチルアミノカルボニルメチル
ゾールが知られているが、上記の作用については報告き
れていない。
れていない。
発明が解決しようとする課題
本発明の目的は、過酸化脂質抑制及び脳保護作用を有す
る化合物を提供することにある。
る化合物を提供することにある。
課題を解決するための手段
本発明者らは、カルバゾール骨格を有する化合物につい
て鋭意検討した結果、過酸化脂質抑制作用および脳保護
作用を有する新規のジメチルカルバゾール誘導体を見出
し本発明を完成した。
て鋭意検討した結果、過酸化脂質抑制作用および脳保護
作用を有する新規のジメチルカルバゾール誘導体を見出
し本発明を完成した。
本発明は、式I
[式中、R′およびR1は、同一または異なって水素原
子、低級アルキル基(該低級アルキル基は低級アルコキ
シカルボニル基、ジ低級アルキルアミノ基またはモルホ
リノ基で置換きれていてもよい)もしくはフェニル基(
該フェニル基は低級アルキル基、ハロゲン原子、低級ア
ルコキシ基、ニトロ基またはトリフルオロメチル基の1
〜2個で置換きれていてもよい)を示すか、またはR′
およびR1は一緒になって隣接する窒素原子とともにピ
ロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基もしくはモル
ホリノ基(該ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ
基またはモルホリノ基は低級アルキル基、フェニル基、
オキソ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル
基またはベンジルオキシカルボニル基の1〜2個で置換
されていてもよい)を形成する基を示す。]で表わされ
るジメチルカルバゾール誘導体である。
子、低級アルキル基(該低級アルキル基は低級アルコキ
シカルボニル基、ジ低級アルキルアミノ基またはモルホ
リノ基で置換きれていてもよい)もしくはフェニル基(
該フェニル基は低級アルキル基、ハロゲン原子、低級ア
ルコキシ基、ニトロ基またはトリフルオロメチル基の1
〜2個で置換きれていてもよい)を示すか、またはR′
およびR1は一緒になって隣接する窒素原子とともにピ
ロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基もしくはモル
ホリノ基(該ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ
基またはモルホリノ基は低級アルキル基、フェニル基、
オキソ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル
基またはベンジルオキシカルボニル基の1〜2個で置換
されていてもよい)を形成する基を示す。]で表わされ
るジメチルカルバゾール誘導体である。
本発明において、低級アルキル基とは、戻素数1〜4の
直鎖状または分枝鎖状のアルキル基であり、それらはメ
チル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソ
ブチル基、t−ブチル基である。低級アルコキシ基とは
、次素原子数1〜4の直鎖状または分枝鎖状のアルコキ
シ基であり、たとえばメトキシ基、エトキシ基、プロポ
キシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、インブチルオ
キシ基などである。ハロゲン原子とはフッ素原子、塩素
原子、臭素原子またはヨウ素原子である。低級アルコキ
シカルボニル基とは、次素数1〜3のアルコキシ基を有
する基であり、たとえば、メトキシカルボニル 基などである。ジ低級アルキルアミノ基とは、低級アル
キル基で置換されたアミノ基であり、たとえば、ジメチ
ルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基な
どである。
直鎖状または分枝鎖状のアルキル基であり、それらはメ
チル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソ
ブチル基、t−ブチル基である。低級アルコキシ基とは
、次素原子数1〜4の直鎖状または分枝鎖状のアルコキ
シ基であり、たとえばメトキシ基、エトキシ基、プロポ
キシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、インブチルオ
キシ基などである。ハロゲン原子とはフッ素原子、塩素
原子、臭素原子またはヨウ素原子である。低級アルコキ
シカルボニル基とは、次素数1〜3のアルコキシ基を有
する基であり、たとえば、メトキシカルボニル 基などである。ジ低級アルキルアミノ基とは、低級アル
キル基で置換されたアミノ基であり、たとえば、ジメチ
ルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基な
どである。
式Iの化合物は種々の方法にて製造できるが、たとえば
、次の方法で製造できる。
、次の方法で製造できる。
まず、1,4−ジメチルカルバゾール
ルオブケミカルソサイエティー(J.Chem.Soc
) 。
) 。
1962年,第3482頁に記載の方法により製造され
る。コとα−ハロゲノ酢酸アルキルエステルを塩基の存
在下、有機溶媒中で反応きせることにより9−アルコキ
シカルボニルメチル−1.4−ジメチルカルバゾールと
する。本反応における塩基とは水素化ナトリウム、水素
化カリウム、t−ブトキシカリウム、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど
であり、有機溶媒とはN.N−ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルフオキシド、テトラヒドロフラン、アセト
ン、ジメトキシフラン、N−メチルピロリドンなどであ
る。
る。コとα−ハロゲノ酢酸アルキルエステルを塩基の存
在下、有機溶媒中で反応きせることにより9−アルコキ
シカルボニルメチル−1.4−ジメチルカルバゾールと
する。本反応における塩基とは水素化ナトリウム、水素
化カリウム、t−ブトキシカリウム、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど
であり、有機溶媒とはN.N−ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルフオキシド、テトラヒドロフラン、アセト
ン、ジメトキシフラン、N−メチルピロリドンなどであ
る。
次いで、上記で得られた9−アルコキシ力ルボニルメチ
ル−1,4−ジメチルカルバゾール水酸化ナトリウム、
水酸化カリウムなどを用いた通常の加水分解により9−
力ルポキシメチル−1、4−ジメチルカルバゾールとす
る。
ル−1,4−ジメチルカルバゾール水酸化ナトリウム、
水酸化カリウムなどを用いた通常の加水分解により9−
力ルポキシメチル−1、4−ジメチルカルバゾールとす
る。
次いで、これと下記式I
(式中、R1およびR8は前記と同意義である。)で表
わされるアミン類を、反応に不活性な溶媒中、縮合剤お
よび塩基性化合物の存在下または不存在下、反応させる
ことにより本発明化合物を得ることができる。本反応に
おいて、反応に不活性な溶媒とは、たとえばベンゼン、
クロロホルム、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、N
.N−ジメチルホルムアミド、水など、またはこれらの
混合物であり、縮合剤とは、たとえばシアンリン酸ジエ
チル、N.N−ジシクロヘキシルカルボンジイミド、ジ
フェニルホスホリルアジド、亜リン酸トリアルキルエス
テル、三塩化リン、オキザリンクロリドなどである。塩
基性化合物とは、たとえばピリジン、トリエチルアミン
、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、戻酸ナトリウム
、次酸カリウム、水素化ナトリウムなどである。反応終
了後、通常、水を加えると結晶が析出し、濾過により目
的物を得ることができる。また、結晶が析出しない場合
には、適当な溶媒(たとえば、ベンゼン、クロロホルム
、酢酸エチルなど)で抽出し、以下常法により処理して
本発明化合物を得ることができる。
わされるアミン類を、反応に不活性な溶媒中、縮合剤お
よび塩基性化合物の存在下または不存在下、反応させる
ことにより本発明化合物を得ることができる。本反応に
おいて、反応に不活性な溶媒とは、たとえばベンゼン、
クロロホルム、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、N
.N−ジメチルホルムアミド、水など、またはこれらの
混合物であり、縮合剤とは、たとえばシアンリン酸ジエ
チル、N.N−ジシクロヘキシルカルボンジイミド、ジ
フェニルホスホリルアジド、亜リン酸トリアルキルエス
テル、三塩化リン、オキザリンクロリドなどである。塩
基性化合物とは、たとえばピリジン、トリエチルアミン
、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、戻酸ナトリウム
、次酸カリウム、水素化ナトリウムなどである。反応終
了後、通常、水を加えると結晶が析出し、濾過により目
的物を得ることができる。また、結晶が析出しない場合
には、適当な溶媒(たとえば、ベンゼン、クロロホルム
、酢酸エチルなど)で抽出し、以下常法により処理して
本発明化合物を得ることができる。
また、本発明化合物は、9−カルボキシメチル−1.4
−ジメチルカルバゾールを塩化チオニルなどにより酸ク
ロリドとし、これに前記アミン類を反応させても得るこ
とができる。
−ジメチルカルバゾールを塩化チオニルなどにより酸ク
ロリドとし、これに前記アミン類を反応させても得るこ
とができる。
発明の効果
本発明により、過酸化脂質抑制作用及び脳保護作用を有
する化合物が提供きれた。
する化合物が提供きれた。
代表的な本発明化合物の薬理効果を以下に示す。
試験例1
ウィスター系雄性ラットから採取した大脳組織に4倍量
のリン酸緩衝液(pH7.4)を加え、ホモジエナイズ
した後、2300rpmで10分間遠心分離して上清を
得た。これを前記のリン酸緩衝液で4倍に希釈し、この
希釈液1mlにジメチルスルホキシド10−に溶解した
被験薬[本発明化合物(終濃度300μM)および比較
薬としてビタミンE(終濃度200μM)]を加え、3
7℃で30分間インキュベートした。生成した過酸化脂
質の分解物であるマロンジアルデヒドの生成量をチオバ
ルビッール酸法により定量し、ジメチルスルホキシド投
与群でのマロンジアルデヒドの生成量を100%として
抑制率を求めた。
のリン酸緩衝液(pH7.4)を加え、ホモジエナイズ
した後、2300rpmで10分間遠心分離して上清を
得た。これを前記のリン酸緩衝液で4倍に希釈し、この
希釈液1mlにジメチルスルホキシド10−に溶解した
被験薬[本発明化合物(終濃度300μM)および比較
薬としてビタミンE(終濃度200μM)]を加え、3
7℃で30分間インキュベートした。生成した過酸化脂
質の分解物であるマロンジアルデヒドの生成量をチオバ
ルビッール酸法により定量し、ジメチルスルホキシド投
与群でのマロンジアルデヒドの生成量を100%として
抑制率を求めた。
結果を表1に示した。
ICR系雄性マウス(体重10〜30g)を試験動物と
して用い、1群10匹で検討した。
して用い、1群10匹で検討した。
ペディアトリー リサーチ(Pediat.Resea
rch) 。
rch) 。
第8巻,第238〜243頁(1974年)に記載の方
法に従い、表2の各被験薬投与30分後、マウスを断頭
し、あえぎ呼吸終了までの時間(呼吸持続時間)を測定
した。各被験薬は生理食塩水に溶解または懸濁して腹腔
的投与(50■/kg)L、対照群には5%アラビアゴ
ム溶液のみを同様に投与した。
法に従い、表2の各被験薬投与30分後、マウスを断頭
し、あえぎ呼吸終了までの時間(呼吸持続時間)を測定
した。各被験薬は生理食塩水に溶解または懸濁して腹腔
的投与(50■/kg)L、対照群には5%アラビアゴ
ム溶液のみを同様に投与した。
結果は、下記表2の通りであった。
本発明化合物群は、対照群と比較して統計的に有為に延
長したあえぎ呼吸持続時間を示した[スチューデンツ
t−テスト(Student’s t−test) 。
長したあえぎ呼吸持続時間を示した[スチューデンツ
t−テスト(Student’s t−test) 。
P < 0. 01コ。
試験例2
[ギヤスビング法による脳保護作用測定試験ココントロ
ール 11、50±0.70 実m例 次に実施例により、本発明化合物の製造法を更に詳細に
説明する。
ール 11、50±0.70 実m例 次に実施例により、本発明化合物の製造法を更に詳細に
説明する。
実施例
(1)窒素気流下、60%水素化ナトリウム4.6gと
ジメチルスルホキシド47m1を60°Cで1時間攪拌
シ、水冷下で1.4−ジメチルカルバゾール20gの無
水テトラヒドロフラン100m1を加え、室温で30分
間攪拌した。次いで、ブロモ酢酸エチル19gの無水テ
トラヒドロフラン70m1+溶液を水冷下で加え、室温
で11時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで
抽出し、水洗、乾燥後メタノールより再結晶し、9−エ
トキシカルボニルメチル=1.4−ジメチルカルバゾー
ル m.p. 133〜135℃ (2) 9−エトキシカルボニルメチル−1.4−ジメ
チルカルバゾール20gを10%水酸化ナトリウム水溶
液200mlとエタノール200mlの混液に入れ、2
時間加熱還流した。冷後、濃塩酸で酸性とし、析出した
結晶を濾取、水洗、乾燥して9−カルボキシメチル−1
.4−ジメチルカルバゾールgを得た。
ジメチルスルホキシド47m1を60°Cで1時間攪拌
シ、水冷下で1.4−ジメチルカルバゾール20gの無
水テトラヒドロフラン100m1を加え、室温で30分
間攪拌した。次いで、ブロモ酢酸エチル19gの無水テ
トラヒドロフラン70m1+溶液を水冷下で加え、室温
で11時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで
抽出し、水洗、乾燥後メタノールより再結晶し、9−エ
トキシカルボニルメチル=1.4−ジメチルカルバゾー
ル m.p. 133〜135℃ (2) 9−エトキシカルボニルメチル−1.4−ジメ
チルカルバゾール20gを10%水酸化ナトリウム水溶
液200mlとエタノール200mlの混液に入れ、2
時間加熱還流した。冷後、濃塩酸で酸性とし、析出した
結晶を濾取、水洗、乾燥して9−カルボキシメチル−1
.4−ジメチルカルバゾールgを得た。
m.p.164〜166℃
(3) 窒素気流下、9−カルボキシメチル−1。
4−ジメチルカルバゾール5gとN.N−ジエチルエチ
レンジアミン塩酸塩1.51gをN.N−ジメチルホル
ムアミド40ynllに溶かし、これにシアノリン酸ジ
エチル3. 53.のN.N−ジメチルホルムアミド1
5ml溶液を加え、続いてトリエチルアミン4. 19
gを加え、室温で14時間攪拌した。反応液に水を加
え、酢酸エチルで抽出した。次階水素ナトリウム水溶液
および飽和食塩水の順で洗浄し、溶媒を濃縮した。粗成
物をクロロホルム−n−ヘキサンより再結晶して9−[
(2−ジエチルアミノ)エチルアミノコカルボニルメチ
ル−1.4−ジメチルカルバゾール5. 53 gを得
た。
レンジアミン塩酸塩1.51gをN.N−ジメチルホル
ムアミド40ynllに溶かし、これにシアノリン酸ジ
エチル3. 53.のN.N−ジメチルホルムアミド1
5ml溶液を加え、続いてトリエチルアミン4. 19
gを加え、室温で14時間攪拌した。反応液に水を加
え、酢酸エチルで抽出した。次階水素ナトリウム水溶液
および飽和食塩水の順で洗浄し、溶媒を濃縮した。粗成
物をクロロホルム−n−ヘキサンより再結晶して9−[
(2−ジエチルアミノ)エチルアミノコカルボニルメチ
ル−1.4−ジメチルカルバゾール5. 53 gを得
た。
m.p. 172〜173℃
同様にして、以下の化合物を得た。
9−[(3−ジエチルアミノ)プロピルアミノコカルボ
ニルメチル−1.4−ジメチルカルバゾールm.I)、
160 〜162℃ 9−[(3−ジメチルアミノ〉プロピルアミノコカルボ
ニルメチル− m.p. 96〜98℃ 9−力ルバモイルメチル−1.4−ジメチルカルバゾー
ル m.p. 272°C(分解) 9−(N,N−ジメチルカルバモイルメチル)−1、4
−ジメチルカルバゾール m.I)、 193〜193. 5℃ 9−(N−t−ブチルカルバモイルメチル1、4−ジメ
チルカルバゾール m.p. 231.5〜232℃ 9−[(N−エトキシカルボニルメチルイルメチル m. p. 205〜206℃ 9−[N−(2−トリフルオロメチルフェニル)カルバ
モイルメチル ール m.p.174〜178℃ 9−[N−(3 − ) ’Jフルオロメチルフェニル
)カルバモイルメチルコ−1.4−ジメチルカルバゾー
ル m.p. 174〜178℃ 9 [N−(2.5−ジメトキシフェニル)カルバモ
イルメチル m.p. 183〜184℃ 9−[N−(2−ニトロ−4−メトキシフェニル〉カル
バモイルメチル ゾール m.p. 196〜198℃ 9−[N−(4−クロロ−2−メチルフェニル)カルバ
モイルメチル ール m.p. 230°C(分解) 9−[N−(2−モルホリノエチル メチル 1’.I)、 166℃ 9−ピロリジノカルボニルメチル−1.4−ジメチルカ
ルバゾール m、p、 202〜204℃ 9−ピペリジノカルボニルメチル−1,4−ジメチルカ
ルバゾール m、p、 219〜222℃ 9−(4−メチルピペリジノカルボニルメチル)−1,
4−ジメチルカルバゾール m.p. 174〜175℃ 9−(4−メチルピペラジノカルボニルメチル)−1,
4−ジメチルカルバゾール m.p. 220〜222℃ 9−(4−フェニルピペラジノカルボニルメチル)−1
.4−ジメチルカルバゾール m.p. 238〜285℃ 9−(2−オキソピロリジノカルポニルメチル〉1、4
−ジメチルカルバゾール m.p. 202〜203℃ 9−[(2−ベンジルオキシカルボニル)ピロリジノカ
ルボニルメチル ゾール m.p.163〜164℃ 9−[(2−カルボキシピロリジノ)カルボニルメチル m.p. 200〜201℃ 9−[(4−エトキシカルボニル−2−オキソピロリジ
ノ〉カルボニルメチル ルバゾール m.p. 163〜164℃
ニルメチル−1.4−ジメチルカルバゾールm.I)、
160 〜162℃ 9−[(3−ジメチルアミノ〉プロピルアミノコカルボ
ニルメチル− m.p. 96〜98℃ 9−力ルバモイルメチル−1.4−ジメチルカルバゾー
ル m.p. 272°C(分解) 9−(N,N−ジメチルカルバモイルメチル)−1、4
−ジメチルカルバゾール m.I)、 193〜193. 5℃ 9−(N−t−ブチルカルバモイルメチル1、4−ジメ
チルカルバゾール m.p. 231.5〜232℃ 9−[(N−エトキシカルボニルメチルイルメチル m. p. 205〜206℃ 9−[N−(2−トリフルオロメチルフェニル)カルバ
モイルメチル ール m.p.174〜178℃ 9−[N−(3 − ) ’Jフルオロメチルフェニル
)カルバモイルメチルコ−1.4−ジメチルカルバゾー
ル m.p. 174〜178℃ 9 [N−(2.5−ジメトキシフェニル)カルバモ
イルメチル m.p. 183〜184℃ 9−[N−(2−ニトロ−4−メトキシフェニル〉カル
バモイルメチル ゾール m.p. 196〜198℃ 9−[N−(4−クロロ−2−メチルフェニル)カルバ
モイルメチル ール m.p. 230°C(分解) 9−[N−(2−モルホリノエチル メチル 1’.I)、 166℃ 9−ピロリジノカルボニルメチル−1.4−ジメチルカ
ルバゾール m、p、 202〜204℃ 9−ピペリジノカルボニルメチル−1,4−ジメチルカ
ルバゾール m、p、 219〜222℃ 9−(4−メチルピペリジノカルボニルメチル)−1,
4−ジメチルカルバゾール m.p. 174〜175℃ 9−(4−メチルピペラジノカルボニルメチル)−1,
4−ジメチルカルバゾール m.p. 220〜222℃ 9−(4−フェニルピペラジノカルボニルメチル)−1
.4−ジメチルカルバゾール m.p. 238〜285℃ 9−(2−オキソピロリジノカルポニルメチル〉1、4
−ジメチルカルバゾール m.p. 202〜203℃ 9−[(2−ベンジルオキシカルボニル)ピロリジノカ
ルボニルメチル ゾール m.p.163〜164℃ 9−[(2−カルボキシピロリジノ)カルボニルメチル m.p. 200〜201℃ 9−[(4−エトキシカルボニル−2−オキソピロリジ
ノ〉カルボニルメチル ルバゾール m.p. 163〜164℃
Claims (1)
- (1)式 ▲数式、化学式、表等があります▼ [式中、R^1およびR^2は、同一または異なって水
素原子、低級アルキル基(該低級アルキル基は低級アル
コキシカルボニル基、ジ低級アルキルアミノ基またはモ
ルホリノ基で置換されていてもよい)もしくはフェニル
基(該フェニル基は低級アルキル基、ハロゲン原子、低
級アルコキシ基、ニトロ基またはトリフルオロメチル基
の1〜2個で置換されていてもよい)を示すか、または
R^1およびR^2は一緒になって隣接する窒素原子と
ともにピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基もし
くはモルホリノ基(該ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピ
ペラジノ基またはモルホリノ基は低級アルキル基、フェ
ニル基、オキソ基、カルボキシル基、低級アルコキシカ
ルボニル基またはベンジルオキシカルボニル基の1〜2
個で置換されていてもよい)を形成する基を示す。]で
表わされるジメチルカルバゾール誘導体。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2044773A JPH03251564A (ja) | 1990-02-26 | 1990-02-26 | ジメチルカルバゾール誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2044773A JPH03251564A (ja) | 1990-02-26 | 1990-02-26 | ジメチルカルバゾール誘導体 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH03251564A true JPH03251564A (ja) | 1991-11-11 |
Family
ID=12700734
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2044773A Pending JPH03251564A (ja) | 1990-02-26 | 1990-02-26 | ジメチルカルバゾール誘導体 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH03251564A (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8053436B1 (en) * | 1999-10-18 | 2011-11-08 | Merck Serono Sa | 9-(piperazinylalkyl) carbazoles as bax-modulators |
JP2019524789A (ja) * | 2016-08-18 | 2019-09-05 | ヴィダック ファーマ リミテッド | ピペラジン誘導体、医薬組成物、及びその使用方法 |
-
1990
- 1990-02-26 JP JP2044773A patent/JPH03251564A/ja active Pending
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8053436B1 (en) * | 1999-10-18 | 2011-11-08 | Merck Serono Sa | 9-(piperazinylalkyl) carbazoles as bax-modulators |
US8410110B2 (en) | 1999-10-18 | 2013-04-02 | Merck Serono Sa | 9-(piperazinylalkyl) carbazoles as Bax-modulators |
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US11084807B2 (en) * | 2016-08-18 | 2021-08-10 | Vidac Pharama Ltd. | Piperazine derivatives, pharmaceutical compositions and methods of use thereof |
AU2017311691B2 (en) * | 2016-08-18 | 2021-12-02 | Vidac Pharma Ltd. | Piperazine derivatives, pharmaceutical compositions and methods of use thereof |
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