JPH03167175A - ３‐（１‐置換‐４‐ピペラジニル）‐１ｈ‐インダゾール - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、式Ｉ の化合物に関するものである。

上記式において、 Ｒ，は、水素、低級アルキル、アリール低級アルキル、
アシル、シクロアルキル低級アルキレンおよびフェニル
スルホニルであり、モしてＲ，は、水素、低級アルキル
、式：−（低級アルキレン）一〇Ｈのヒドロキシ低級ア
ルキル、アリール低級アルキル、アシル、シクロアルキ
ル低級アルキレン、 ハロゲン、 低級アルコキシ、 ＣＦ，、 ＮＯ，および ＮＨ．から選択されたものである） 通りである） りである） 独立して水素および低級アルキルである）た通りである
） −計耐１′ ゝＲ′ （式中、 Ｒ′およびＲ＃は独立して水素 および低級アルキルである）であり、 Ｘは、水素、低級アルキル、ヒドロキシル、ハロゲン、
低級アルコキシ、ＣＦ，、Ｎｏ，およびアミノであり、 ｎは１〜４の整数である。但しＲ１が水素またはアシル
でありモしてＸが塩素である場合は、Ｒ，は低級アルキ
ルでない。

好ましい実施態様は％　ＲｌがＨ１アルキルおよびベン
ゾイルから選択されたものでありそしてものである式Ｉ
の化合物である。もっとも好ましい化合物は、ＲＩが水
素およびメチルでありそしてＲ２がメチルおよび４．４
−ビス（４−フルオロ７エニル）プチルである化合物で
ある。

発明の詳細な説明および特許請求の範囲を通じて、与え
られた化学式および化学名は、存在するすべての幾何学
的異性体および立体異性体を包含する。

上述した定義Ｊこおいて、′低級”なる用語は、１〜６
個の炭素原子を含有する基を意味する。

“アルキル″なる用語は、不飽和を含有していない直鎖
状または分枝鎖状の炭化水素、例えばメチル、エチル、
イソプロビル、２−プチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシ
ルなどを意味する。

“アリール低級アルキル”なる用語は、低級アルキレン
基の炭素からの遊離の原子価結合を有する低級アルキレ
ン基を通して結合した式（式中、Ｚおよびｐは以下に定
義される通りである）のアリール基、例えば７エニル、
０−トルイル、 ｍ−メトキシ７エニルなどからなりそ して式 （式中、Ｚは水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アル
コキシ、ＣＦ．，　　Ｎｏ，およびＮＨ，でありモして
ｐは１〜４の整数である）を有するｌ価の置換分を意味
する。“アルキレン”なる用語は、２個の末端炭素から
の原子価結合を有する分枝鎖状または非分枝鎖状の低級
アルキル基の２価の基、例えばエチレン（−Ｃ｝Ｉ，Ｃ
Ｈ！−），プロピレン（−ＣＨ＊ＣＨｚＣＨｓ−）、イ
ソプロピレン（ＣＨ３ＣＨ−ＣＨ２−）などを意味する
。“アルコキシ”なる用語は、工一テル酸素からの遊離
原子価結合を有する工一テル酸素を通して結合したアル
キル基からなるｌ価の置換分、例えばメトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、プトキシ、べ冫トキシなどを意味する
。゛アシル”なる用語は、式 低級アルキルーＣ一　または　アリールーＣ一を有する
置換分を意味する。“シクロアルキル低級アルキレン”
なる用語は、低級アルキレン基を通して結合した３〜７
個の炭素原子の少なくとも１個の炭素環式環、例えばシ
クロプロピル、シクロプチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、シクロヘプチルなどを有しそして（式中、ｍ
は１〜５の整数である）の式を有する飽和炭化水素を意
味する。′ハロゲン“の用語は、弗素、塩素、臭素およ
び沃素からなるハロゲンのＩｌｌを意味する。

本発明の化合物は、次の方法で製造される。

特に説明しない限りは、置換分Ｒ，、Ｒ，、Ｒ３、Ｒい
ＸおよびＺおよび整数ｍ，ｎおよびｐは、前述しｔ二通
りである。

式■ （式中Ｒｉは低級アルキルでありそしてＨａＱはＣＱ，
ＢｒおよびＩから選択されたハロゲンである）の置換ア
リールエステルを選択する。エステル■を、標準ヒドラ
ジド形或条件下でヒドラジンＨ，ＮＮＨ，と反応させる
。典型的には、反応を、周囲温度〜溶剤の還流温度で、
非反応性溶剤例えばエタノール、メタノール、トルエン
なト中において４〜１６時間実施して式■ のヒドラジドを形戊させる。

化合物■をフェニルスルホニルハライ ド （式中、Ｈａαは、ＣＱおよびＢ『から選択されたハロ
ゲンである）と反応させて化合物Ｖ を形或させる。典型的には、この反応は、塩基性溶剤、
例えばビリジン、コリジンなど中において０〜．３　０
　’Ｏで２〜１６時間実施される。次に、化合物Ｖを、
５０〜７９℃（還流温度）で２〜ｌ６時間塩化チオニル
と正味で反応させて化合物■を形皮させる。

化合物■を、普通の求核反応条件下で、例えばテトラヒ
ドロ７ラン（ＴＨＦ）　，　　ｌ−ノレエン、ジェチル
エーテルなどのような不活性溶剤中において５〜５０℃
の温度で１〜１６時間、化合物■Ｒ＠ Ｈ （式中、 Ｒ．は低級アルキルである） と反応させ て式 を有する化合物を形成させる。化合物■は、また、正味
で即ち溶剤なしに過剰の化合物■を使用して反応させて
化合物■を形戒することができる。次に、化合物■を、
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、テトラ
メチル尿素などのような溶剤中において１２０〜１７７
°Ｃの温度で１〜１６時間、銅、銅粉、酸化第一銅など
のような縮合剤と反応させて式 のビペラジン置換フエニルスルホニルインダゾールを形
成させる。

それから、普通のシアン化条件下において、典型的には
、不活性溶剤、例えばジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ
）’　，　ＣＨＣ（１３など中において周囲温度で２〜
１６時間、化合物■を普通のシアン化源、例えばハロー
シアナイド例えばＢｒＣＮ，　ＣＩ２ＣＮなどと反応さ
せて式 の化合物Ｘを形或させることによって、シアノー置換ピ
ペラジンフェニルスルホニルインダゾールを形成させる
。次に、化合物Ｘを、金属水素化物、例えばＬｉＡＱＨ
４による還元に付す。典型的には、還元は、標準還元条
件下において、テトラヒドロ７ラン（ＴＨＦ）　，ジエ
チルエーテルなどのような溶剤中ににおいて３５〜６７
℃の温度で６〜１６時間実施して本発明の化合物（Ｒｌ
およびＲ，が両者水素である化合物Ｉ） を得る。

化合物■は、別法として、はじめに、化合物■を金属ア
ルコレート、例えばナトリウムメトキシド、ナトリウム
エトキシド、ナトリウムプトキシドなどのような強塩基
とまたはテトラヒド口７ラン中でＫＯＨと反応させて本
発明の化合物ｎ［　（Ｒ，が水素でありモしてＲ！が低
級アルキルである化合物Ｉ） Ｈ を形或させることによって製造することができる。金属
アルコレートを使用する場合は、この反応は、典型的に
は、例えばＣＨ．ＯＨ，　　Ｃ．Ｈ，ＯＨなどのような
極性溶剤中において周囲温度〜５０゜Ｃの温度で１〜１
６時間実施される。また、化合物■は、上述した条件下
で化合物■をＬｉＡＱＨ４で還元することにより形戒す
ることができる。次に、化合物■を、上述したようなシ
アン化試薬と反応させて式 Ｈ のシアノー置換ピペラジンインダゾールを形成させ、次
にこの化合物を上述しｔ；ような金属水素化物で還元し
て本発明の化合物■を形戒させる。

別の実施化においては、化合物Ｘ■を、５０〜１２０゜
Ｃの温度で２〜１６時間水性鉱酸、例えば｝！，Ｓｏい
ＨＣ１２などと反応させて本発明の化合物■を形成させ
る。

本発明の化合物■は、さらに、普通の求核反応条件下で
式ＲＡＹ　〔（Ｘ　ｒｖ））　Ｃ式中、Ｒ７は低級アル
キル、アリール低級アルキル、シクロアルキル低級アル
キレン、 でありそしてＹはＣａおよびＢｒから選択されたハロゲ
ン〕 を有する化合物と反応させて式 Ｈ の化合物ｘｖを形威させることができる。

化合物■は、また、式ＲｓＨａＱＣ　Ｘ　ＶＩ　Ｘ式中
、Ｒ．はＨ〇一低級アルキレンでありそしてＨａＱはｃ
ＱおよびＢｒから選択されたハロゲンである）の化合物
と反応させて化合物Ｘ■ を形戊させることができる。典型的には、反応は、不活
性溶剤、例えばジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）　、Ｃ
ＨｓＣＮなど中において５０〜１００℃の温度で４〜１
６時間実施される。

化合物■を、普通のアシル化条件下において、９４Ｌば
ＣＨＣＱ　．、トルエンなどのような不活性溶剤中にお
いて不活性塩基、例えばＫ２Ｃ０３などの存在下でＯ′
Ｃ−溶剤の還流温度の温度で、式Ｈａ（ｔはＣＱおよび
Ｂ『から選択されたハロゲンでありモしてＲ．は低級ア
ルキルまたはアリールから選択されたものである）の化
合物と反応させて式 Ｒ番 の化合物を形成させることができる。

また、化合物■を、式Ｒ＠ＨａＱ（式中、Ｒ，は低級ア
ルキル、アリール低級アルキルおよびシクロアルキル低
級アルキルから選択されたものでありそしてＨａＱはＣ
ｌ２およびＢ『から選択されたハロゲンである）の化合
物と反応させて化合物ＸＸＫｌ を形戊させることができる。典型的に、反応は、非プロ
トン性溶剤、例えばＤＭＦ，ジメチルアセトアミ ドなど中においてＮａＨ，　ＫＨなとのような塩基の存
在下において２５〜５０゜Ｃで２〜１６時間実施される
。

本発明の化合物は、例えば次の化合物を包含する。

３−（４−シクロプロピルメチルーｌ−ビベラジニル）
−１Ｈ−インダゾール； ３−　（４−　（２−プロベニル）−１−ビベラジニル
）−１８−インダゾール； ３−（４−アセチルーｌ−ビペラジニル）６−７ルオロ
−ＩＨ−インダゾール： ３−（４−７エニルメチルーｌ−ピペラジニル）−１Ｈ
−インダゾール； ３−（４−プチルーｌ−ピペラジニル）−６−７ルオロ
ーＩＩ−インダゾール； ５−ブロモー３−（ｌ−ビペラジニル）−１Ｈ−インダ
ゾーノレ： ３−（４−　（２−　（ジエチルアミノ）エチル〕−１
−ビペラジニル）−１Ｈ−インダゾール；３−　（４−
　（２−　（ジメチルアミノ）エチル−１−ビペラジニ
ル）−６−フルオローＩＨ−インダゾール； ３−（４−メチルーｌ−ビペラジニル）−５ニトロ−Ｉ
Ｈ−インダゾール； ３−（４−メチルーｌ−ビベラジニル）−５−トルフル
オロメチル−ＩＨ−インタソール；５−アミノー（４−
メチル−１−ビペラジニル）−１Ｈ−インダゾール； ３−（４−ペンゾイル−１−ビペラジニル）−１Ｈ−イ
ンダゾール； ３−（４−メチルーｌ−ビペラジニル）−１−フェニル
メチル−ＩＨ−インダゾール：５−ヒドロキシ−（４−
メチル＝１−ビペラジニル）−１｝ｆ−インダゾール； Ｎ−メチル−４−（ＩＨ−インダゾール−３ーイル）−
１−ビペラジン力ルポキサミド；５．６−ジメトキシー
３−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１１−インダ
ゾール： ５−７ルオロー３−（４−メチルーｌ−ピぺラジニル）
−！Ｈ−インダゾーノレ； 本発明の化合物は、啼乳動物における苦痛を軽減する能
力のために、鎮痛剤として有用である。化合物の活性度
は、標準痛覚喪失試験であるマウスにおける２−７エニ
ルー１．４−ペンゾキノンー誘起身もだえ試験（Ｐｒｏ
ｃ．　Ｓｏｃ．　Ｅｘｐｔｌ．Ｂｉｏｌ．　Ｍｅｄ．　
９５，　７２９（１９５７））において証明される。身
もだえの阻止に対するＥＤｓ。値で表示した若干の化合
物の鎮痛活性度は、第■表に示す通りである。

第 ■ 表 ヘミフマレート ダゾール ゾール 塩酸塩 苦痛の鎮痛軽減は、本発明の化合物を、１日につき体重
１７２９当り０．１〜２５＋ｍｇの有効な経口、非経口
または静脈内投与量で、このような治療を必要とする患
者に投与した場合に達威される。

この範囲内の好ましい有効な投与量は、■日につき体重
ｌｋｇ当り約１”ｌ（ｈｇである。特に好ましい有効量
は、１日につき体重Ｌｋｇ当り約２１Ｉｇである。しか
しながら、何れかの特定の患者に対しては、具体的な投
与量は個々の必要性により調節しなければならない。

本発明の化合物は、また、抗精神病剤として有用である
。

抗精神病活性度は、Ｐ．　　Ｐｒｏｔａｉｓ等（Ｐｓｙ
ｃｈｏ−ｐｈａｒｍａｃｏｌ．　５０．　　１（１９７
６））およびＢ．　　Ｃｏｓｔａｌｌ（Ｅｕｒ．　Ｊ．
　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．　５０，　３９（１９７８））
により記載されている方法と同様な方法により、よじ登
りマウス試験において測定される。

被試験ＧＫ−１雄マウス（２３〜２７ｇ）を、標準実験
室条件下でグループ別に収容する。マウスを、個々に、
金網固定かご（４“×４“ＸＩＯ“）に入れモしてＩ時
間新しい環境に順応させそして探究させる。それから、
すべての被試験動物が３０分よじ登る投与量であるｌ　
．　５　ｒａ　ｇ／　ｈ　ｇで、アポモルフィンを皮下
的に注射する。抗清神病活性度について試験すべき化合
物は、ｌｏｍｇ／ｋｇのスクリーニング投与量で、アポ
モルフィン挑戦３０分前にａ腔内的に注射する。

次の基準にしたがって、アポモルフィン投与後１０分、
２０分および３０分において、よじ登り評価について３
回判断する。

マウスのよじ登り挙動　　　　　　スコアー底部に４本
の足がある（よじ登りしない）　　　０壁上に２本の足
がある（立ち上がる）　　　　　ｌ壁土に４本の足があ
る（完全によじ登る）　　　２アポモルフィンの注射前
に絶えずよじ登るマウスは捨てる。

完全に現出したアポモルフィンよじ登リヲ示す動物は、
長時間静止しないで、かごの壁土にしがみつく。これに
対して、単なるモーター刺激によるよじ登りは、普通、
数秒持続するのみである。

よじ登りスコアーを、個々に合計し（ＩＪｔ高スコア一
二３回の判断にわたって１匹のマウス当り６）そして比
較対照群（ベヒクルを腹腔内的に注射、アポモルフィン
を皮下的に注射）の全スコアーを１００％とする。本発
明の若干の化合物の線状回帰分析により計算されたＥＤ
．。値（信ＩＩ限界９５％）は、第■表に示す通りであ
る。

第■表 ヘミ７マレート インダゾールー塩酸塩 一７．９−ジオンフマレート ル〕 −ＩＨ−インダゾールへミフマレート レート ハロペリドール（標準） ０，１１ スルビυド（Ｗ準） 抗精神病応答は、本発明の化合物を、１日につき体重１
ｋｇ当りＯ．１〜５０請９の有効な経口、非経口または
静脈内投与量で、このような治療を必要とする患者に投
与した場合に達成される。

この範囲内の好ましい有効な投与量は、１日につき体重
１ｋｇ当り約０．１〜５肩９である。特に好ましい有効
量は、１日ｊこつき体重１　ｋｇ当り約ｌＩＩｇである
。しかしながら、何れかの特定の患者に対しては、具体
的な投与量は、個々の必要性および本発明の化合物の投
与を管理または監督する人の専門的判断によって調節し
なければならないということは理解されるべきである。

さらに、本明細書ｌ二記載した投与量は単なる例示であ
りそして如何なる程度においても本発明の範囲または実
施を制限するものでないということは理解されるべきで
ある。

本発明の化合物は、例えば不活性希釈剤または可食担体
と一緒に役与することができる。これらの化合物は、ゼ
ラチンカプセルに封入するかまたは圧縮して錠剤にする
ことができる。経口的治療投与の目的に対しては、化合
物を賦形剤と混合しそして錠剤、トローチ、カプセル、
エリキサー、懸濁液、シロップ、ウエハース、チューイ
ンガムなどの形態で使用することができる。これらの製
剤は、活性戒分として本発明の３−（Ｉ一置換−４−ピ
ベラジニル）−１８−インダゾール少なくとも４％を含
有しなければならないけれども、特定の形態により変化
することができそして有利には、単位の重量の４〜約７
０％の間にすることができる。このような組或物中に存
在する化合物の量は、適当な投与量が得られるような量
である。本発明による好ましい組成物および製剤は、経
口投与単位形態が本発明の３−（ｌ一置換−４−ビペラ
ジニル）−ＩＨ−インダゾール５．０〜３００１１９を
含有するように製造される。

錠剤、ピル、カプセル、トローチなどは、また、次の補
助剤、すなわち、結合剤、例えば黴小結晶性セルローズ
、トラガントゴムまたはゼラチン、賦形剤、例えば澱粉
またはラクトース、崩壊剤例えば、アルギン酸、とうも
ろこし澱粉など、滑沢剤例えば、ステアリン酸マグネシ
ウム、滑走剤例えば、コロイド状二酸化珪素および甘味
剤例えばシュクロースまたはサッカリン、または風味剤
例えば、薄荷、サリチル酸メチルまたはオレンジ風味料
を含有することができる。

使用単位形態がカプセルである場合は、それは、上述し
た型の物質以外に、脂肪油のような液状担体を含有する
ことができる。他の投与単位形態は、投与単位の物理的
形態を変性する他の種種の物質例えば被覆を含有するこ
とができる。

すなわち、錠剤まＩ；はピルは、糖、セラックまたは他
のエンテリック被覆剤で被覆することができる。シロッ
プは、本発明の化合物以外に、甘味剤としてのシュクロ
ースおよびある防腐剤、染料、着色剤および風味料を含
有することができる。これらの種々の組戊物の製造に使
用される物質は、薬学的に純粋でありそして使用される
量において非毒性でなければならない。

非経口的治療投与の目的に対しては、本発明の化合物を
溶液または懸濁液に混合することができる。これらの製
剤は、本発明の３−（１−置換−４−ピペラジニル）−
１８−インダゾールの少なくとも０．１％を含有しなけ
ればならないけれども、製剤の重量の０．１〜約５０％
の間に変化することができる。このような組威物中に存
在する本発明の化合物の量は、適当な投与量が得られる
ような量である。本発明による好ましい相成物および製
剤は、非経口投与単位が本発明の３−（１一置換−４−
ピペラジニル）−１８−インダゾール５．０−１００１
１ｇを含有するように製造される。

溶液または懸濁液は、また、次の補助剤、すなわち、滅
菌希釈剤、例えば注射用の水、食塩溶液、不揮発性油、
ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリ
コールまたは他の合成溶剤、抗菌剤、例えばべ冫ジルア
ルコールまたはメチルパラベン、抗酸化剤、例えばアス
コルビン酸または酸性亜［６ナトリウム、キレート剤、
例えばエチレンジアミン四酢酸、緩衝剤例えば酢酸塩、
クエン酸塩または燐酸塩および緊張性の調節剤、例えば
塩化ナトリウムまたはデキストロースを含有することが
できる。非経口的製剤は、ガラスまたはプラスチックか
ら製造されたアンプル、使用捨て注射器または多数回使
用パイアル中に封入することができる。

以下の実施例は、説明のために示すものでありそして本
明細書に開示した本発明を限定するものとして解釈され
るべきではない。別に説明しない限りは、温度はすべて
℃で示す。

ｃｉ！施例　１ ａ．２−７’ロ｛−安息香酸２−７エニルスルホニルヒ
ドラジド 水浴で約１０’ｏに冷却したビリジン（１．２ｆｆ）　
中の２−ブロ七安息香酸ヒドラジド（　１３２９）の溶
液に、ベンゼンスルホニルクロライド（７８．３ｍｆｆ
）を加える。添加完了後、反応混合物を周囲温度で４時
間撹拌しそしてそれから氷一〇（Ｊに注加して固体（１
３５９）を沈殿させる。この固体をインプロパノールか
ら再結晶して２−ブロモ安息香酸２−７ェニルスルホニ
ルヒドラジド１２５ｇを得る。融点１５４〜１５６゜Ｃ
０ ｂ．　σ−クロロ−２−プロモペンズアノレデヒドフエ
ニルスルホニルヒドラゾン 実施例１ａの２−プロモベンゼン８２−７ェニルスルホ
ニルヒドラジド（１２５９．　０．３５モル）および塩
化チオニル（２６５＋ｉｆｆ）の混合物を、２時間撹拌
還流する。反応混合物を冷却しそしてそれからそれをヘ
キサン中に注加する。得られた固体を集めてσ−クロロ
ー２−プロモベンズアルデヒド７エニルスルホニルヒド
ラゾン１２４ｇを得る。融点１２０〜１２２゜Ｃ０ ｃ．　　ｌ−（（（７エニルスルホニル）ヒドラゾノ〕
（２−プロモ７エニル）メチル）−４−メチルビペラジ
ン 窒素下において、テトラヒドロフラン（　ＴＨＦ）（２
ａ）中の実施例１ｂのａ−クロロ−２−プロモベンズア
ルデヒド７エニルスルホニルヒドラゾン（２７１．ｈ，
　０．７２モル）の撹拌溶液に、Ｎ−メチルビペラジン
（１５９．７ｇ．　１１．６モル）を滴加する。反応混
合物を周囲温度で３時間撹拌しそしてそれから周囲温度
で１６時間放置する。反応混合物を水浴中で冷却しそし
てそれから枦過してビペラジン塩酸塩を除去する。枦液
を濃縮してゴム状物を得る。このゴム状物を熱ＣＨ．Ｃ
Ｎとともにすりつぶし、混合物を水浴中で冷却しそして
冷却したときにそれを炉遇する。次に、枦液を濃翰して
ｌ−（（（７エニルスルホニル）ヒドラゾノ）（２−プ
ロモフエニル）メチル〕４−メチルピペラジン３９２．
９９を得る。

ｄ．３−（４−メチル−１−ビペラジニル）■−７ェニ
ルスルホニル−ＩＨ−インタソーノレ 実ｍ例ｌｃの１−（（（フェニルスルホニル）ヒドラゾ
ノ）（２−プロモフエニル）メチル〕−４−メチルビベ
ラジン（３１．０ｇ．　０．０８モル）、銅粉（　３−
１ｇ）　、ＫｚＣ（ｈ　（　１１−５９）およびジメチ
ルホルムアミド（　ＤＭＦ）　（５００ｍｌの混合物を
１．５時間撹拌還流する。反応混合物を、水に注加しそ
して水性懸濁液を酢酸エチルと一緒にはげしく撹拌する
。二相混合物をセライトを通して枦遇しそして次に層を
分離する。水性部分を酢酸エチルの他の部分で抽出しそ
して合した抽出液を洗浄し（Ｈ，Ｏ）　Ｌそして乾燥（
ＭｇＳＯａ）する。この抽出液を濃縮して固体を得、こ
れをエーテルとともにすりつぶして固体１９．７ｇを得
る。この固体を、インブロバノールから再結晶して融点
１５８〜ｌ　６　１　’Ｏの生戊物１７．７９　（６０
％）を得る。インプロパノールからの別の再結晶（木炭
処理）によって分析用の試料を得て、インダゾール、す
なわち、３−（４−メチルーｌ−ピペラジニル）−１−
７ェニルスルホニル−ＩＨ−インタソールの無色の結晶
を得る。融点１６０〜１６１’０。

分析値（Ｃ＋ｓＨ＊。Ｎ，０．Ｓに対する）：Ｃ％　Ｈ
％　Ｎ％ 計算値：　６０．６６　　５．６６　　１５．７２実測
値：６０．４５　　５．６２　　１５．６１ｅ．４−（
１−（フエニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３
−イル〕−ビペラジンカノレボニトリル 実施例１ｄの３−（４−メチル−１−ビペラジニル）−
１−７ｚニルスルホニル−ＩＨ−インダゾールＣ２３７
ｇ．　０．６７モル）　、ＫｚＣＯｓ　（１０２ｙ，０
−７４モル）およびジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）
（２００講０の撹拌混合物に、Ｎ，下において、ＤＭＳ
Ｏ（５２５＋ＩＱ）に溶解した臭化シアン（７２９，　
０．６８モル）を加える。反応混合物を、周囲温度で５
．５時間撹拌しそしてそれからＨ！Ｏ　（　７　１２）
に注加する。

溶液から沈殿した固体を、枦過によって集めモしてＨ．
Ｏでよく洗浄して生皮物１６８９（６８％）を得る。試
料５．２ｇを、エタノール一〇，Ｏから２回再Ｍ晶Ｌて
４−（１−（フエニルスルホニル）−１Ｈーインダゾー
ル−３−イル）−１−ビペラジン力ルポニトリル４．ｈ
を得る。融点１７８〜１８０℃。

分析値（　Ｃ＋　ａＨｒ　ｔＮ＊ｏｔｓに対する）：Ｃ
％　　Ｈ％　Ｎ％ 計算値：　５８．８４　　４．６６　　１９．０６実測
値：　５９．０１　　４．６３　　１９．０９ｆ．　　
ｌ−メチル−３−（ｌ−ビペラジニル）ＩＨ−インダゾ
ール Ｎ，下の無水のＴＨＦ　（７５０ｔＱ）中の実施例１ａ
の４（１−（７エニノレスノレホニノレ）−１Ｈ−１冫
ダゾール−３−イル）−１−ピペラジン力ルポニトリル
（７４．０ｇ．　０．２０モル）の撹拌懸濁液に、ナト
リウムメトキシド（４００ｔＱ，メタノール中の２５％
ナトリウムメトキシド）を滴加する。反応混合物を還流
下で２時間そしてそれから周囲温度で１６時間撹拌する
。反応をＨ＊Ｏ　（　２００ｍＱ）の滴加により停止し
、それから枦過する。枦液を濃縮し、残留物をエーテル
とともにすりつぶす。このエーテル性すりつぶし物を炉
過しそしてそれからが液を濃縮して油を得る。この油を
、Ｈ．０でうすめそして水性媒質を酢酸エチルで抽出す
る。この酢酸エチル抽出液をＨ，０で数回洗浄し、Ｍ　
ｇ　ＳＯ　ａで乾燥し次に濃縮して４−（ｌ−メチル−
ＩＨ−インダゾール−３−イル）−１−ビベラジン力ル
ポクスイミジン酸メチルエステル（大量）および４−（
ＩＨ−インダゾール−３−イル）ｌ−ピペラジンカルポ
クスイミジン酸メチルエステル（小量）ビペラジニルイ
ンダゾールの混合物を含有する油４３．５９を得る。Ｎ
，下で、テトラヒド口フラン（　ＴＨＦ）　　（　５０
０ＩＩ４）中のこの粗製の化合物の混合物（４０．０ｇ
．約０．１５モル）の撹拌溶液に、ＬｉＡｆｆ｝ｌａ（
３００＋ｍｌ２，　ＴＨＦ中のｌ　Ｍ　ＬｉＡ１２Ｈ，
の２当量）を滴加する。反応混合物を５時間還流下で撹
拌しそして水浴中で冷却する。過剰のＬｉＡＱＨ＊を、
Ｈ！Ｏ　（３００ｍｆｆ）　ｆ）注意深い滴加によって
分解する。得られた混合物を、一夜（約１６時間）放置
しそしてそれから粗い焼結ガラス漏斗を通して炉過する
。枦過ケーキを，ＴＨＦでよく洗浄しそして枦液を濃縮
して油２７．２ｇを得る．分取用ＨＰＬＣ　（Ｗａｔｅ
ｒ’ｓ　Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ　Ｐｒｅｐ．　ＬＣ／Ｓ
ｙｓｔｅｍ　５００．　２本のシリカゲル力ラム、溶離
剤として２０％ジエチルアミンー酢酸エチルを使用）に
よってこの粗製油から所望の化合物を分離して、油１２
．０ｇ（２８％）を得る。この油は、スクラッチングに
より固化する。試料５．３ｇをイソブロビルエーテルか
ら２回再結晶して、ｌ−メチル−３−　（１−ピペラジ
ニノレ）−１Ｈ−インダゾール３．０９　（　１６％）
を得る。融点１００−１０２℃。

分析値（ＣＩ！Ｈｌ＠Ｎ４に対する）：Ｃ％　　Ｈ％　
Ｎ％ 計算値：　６６．６４　　７．４６　　２５．９０実測
値：６６．８５　　７．４８　　２５．７５実施ｆＲ２ ８−　（４−　（１−　（１−メチル−ＩＨ−インダゾ
ール−３−イル）一４−ビペラジニル）−ブチルー８−
アザスピロ（４．５）デカンー７．９−ジオン７マレー
ト ｌ−メチル−３−（ｌ−ビペラジニル）−Ｉ＋｛−イン
ダゾール（２．４ｇ，　０．０１１モル）、８−（４一
（４−メチルベンゼンスルホネート）プチルー８−アザ
スビロ（４．５）デカンー７．９−ジオン（４．３ｇ．
　０．０１１モル）　、ＮａｌＣＯｓ　（２．７９）お
よびＤＭＦの混合物を、Ｎ！下７５℃で３時間撹拌する
。

反応混合物をＨ，Ｏに注加しそして水性混合物を工一テ
ルで抽出する。エーテルを洗浄（Ｈ，Ｏ）　Ｌ乾燥（Ｍ
ｇＳＯＪ　シ次に溶剤を濃縮して油５．８ｇを得る。こ
の油を無水のエーテルにとりそしてフマール酸（１．５
ｇ．　　１当量）を加える。混合物を周囲温度で１６時
間撹拌しそして得られたフマレート塩５．１９を集める
。インプロバノールーエーテルから再結晶して、固体３
．３９　（５４％）を得る。

融点１６７〜１６９℃。この物質を他の方法からの物質
（１．０９）と合しそして合した試料を、イングロバノ
ールーエーテル、酢酸エチルおよび再びインプロパノー
ルーエーテルから再結晶して、８２℃で真空乾燥後、９
−　（４−　（１−　（１−メチル−ＩＨ−インダゾー
ル−３−イル）−４−ビベラジ貴ル〕ブチルー８−アザ
スビロ（４．５）−７．９−ジオン７マレート２．０ｇ
を得る。融点１ｆｉ９〜１７１”Ｏ。

分析値（Ｃ＊ｓＨｘｓＮｓＯ１ＣａＨｎＯ＊に対する）
：Ｃ％　　　Ｈ％　　Ｎ％ 計算値：　６２．９１　　７．１０　　１２．６５実測
値：　６２．５２　　７．１１　　１２．４９実施例　
３ ａ．３−（１−ビベラジニル）−１Ｈ−インダゾール 実施例ｌ３の４−（ＩＨ−インダゾール−３−イル）−
１−ピペラジン力ルポニトリル（８．０ｇ．０．０４モ
ル）および２５％Ｈ＊ＳＯ＋　（　１００肩０の混合物
を、４．５時間還流下で撹拌する。反応混合物を水浴中
で冷却しそして５０％ＮａＯＨの滴加によって塩基性に
する。塩基性溶液を酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル
をＨ，０で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し次に濃縮して、
固体として所望の化合物５．２ｇ（７３％）を得る。こ
の固体をトルエンから２回再結晶させて，３−　（１−
ピベラジニル）−１Ｈ一インダゾール３．０９を得る。

融点１５３〜１５５゜Ｃ０分析値（　ＣＩｔＨ＋　４Ｎ
４に対する）：Ｃ％　　Ｈ％　Ｎ％ 計算値：　６５．３２　　６．９８　　２７．７０実測
値：　６５．２１　　６．９９　　２７．８０ｂ．　　
８−（４−（４−メチルベンゼンスルホネート）ブチル
〕−８−アザスビロ（４．５）デカンー７．９−ジオン ０℃（氷．アセトン）に冷却した乾燥ピリジン９０ｍＱ
中の８−（４−ヒドロキシブチル）−８−アザスピロ（
４．５）デカンー７．９−シオン（８．６９．０．０３
６モル）の溶液に、塩化トシル（１３．６ｇ，０．０５
６モル）を加える。塩化トシルが溶解した後、フラスコ
を５℃で１６時間貯蔵する。反応混合物を氷８００ｙ上
に注加して固体を得る。この固体をＨ，Ｏで洗浄し、乾
燥（室温で高真空下）して固体１２４ｇを得る。この固
体をエーテル（　５０ｈｌ２）に溶解しそして脱色炭１
．２ｇを加える。混合物を周囲温度で１時間撹拌しそし
てそれからセライトを通して炉過する。次に、枦液を室
温で濃縮して約２００ＩＩＩ２にする。結晶化がはじま
る。次に、混合物をドライアイスーアセトン浴で約−５
０゜Ｃに冷却する。得られＩ；結晶を集めそして乾燥し
て８−　（４−　（４−メチルベンゼンスルホネート）
プチル〕−８−アザスビロ（４．５）デカンー７．９−
ジオンヘミ７マレートの固体１０．３ｇを得る。

融点５５〜６８℃。

ｃ．　　８−（４−（１−（ＩＨ−インダゾール−３一
イル）−４−ビペラジニル〕ブチル−８−アザスビ口（
４．５）デカンー７．９−ジオン実施例３ａの３−（ｌ
−ピペラジニル）−１Ｈ−インダゾーノレ（４．６９．
　０．０２３モノレ）、Ｋｚｃｏｓ　（３．３ｇ）　、
ＤＭＦ　（７５肩０および実施例３ｂの８−（４−（４
−メチルベンゼンスルホネート）プチル）一８−アザス
ビロ（４．５３デカンー７．９−ジオン（８．９９．　
０．０２３モル）の混合物を、Ｎ，下７５゜Ｃで３時間
撹拌加熱する。反応混合物を、Ｈ！Ｏに注加しそして水
性混合物を酢酸エチルで抽出する。

この抽出液を洗浄（Ｈ，Ｏ）　Ｌ、乾燥（ＭｇＳ０４）
シそして溶剤を濃縮して油を得る。この油を酢酸エチル
（ＩＯＯ＋ｌ２）に溶解しそして７マール酸（２．７ｇ
，　０．０２３モル）を加える。混合物を加熱還流しそ
して次に周囲温度で１時間撹拌して固体６．４ｇを得る
。この固体をイングロバノール、エタノールおよびエー
テルから再結晶して８−（４−（１−（ＩＨ−インダゾ
ール−３−イル）−４−ビペラジニル〕ブチルー８−ア
ザスビロ（４．５）デカンー７．９−ジオンヘミ７マレ
ート１．９ｇ（１７％）を得る。融点１９８〜２００℃
。

分析値（ＣｔａＨｓｘＮｉＯｚＪ−５　Ｃ４Ｈ４０４に
対する）二Ｃ％　　Ｈ％　Ｎ％ 計算値：　６４．８４　　７．３２　　１４．５４実測
値：　６４．２３　　７．３３　　１４．３９実施例　
４ ａ．　α−クロロー５−／ロモー２−１ロロベンズアル
デヒド７エニルスルホニルヒドラゾン Ｎ２下において、０℃に冷却した乾燥ピリジン（１．５
２）中の５−ブロモー２−クロロ安息香酸ヒドラジド（
２６７．０９，　０．９９モル）の撹拌混合物に、温度
が８０℃を超えないようにして、ベンゼンスルホニルク
ロライド（１７５．４ｇ．　０．９９モル）を滴加する
。添加終了後に、反応混合物を周囲温度で３時間撹拌す
る。反応混合物を約６．５時間放置しそしてそれからピ
リジンの約”／．ｌＥ空除去する。得られた液体を、氷
−ＨＣ１２に注加しそして得られたゴム状物を固体が形
威されるまで撹拌する。固体を、枦過により集めモして
Ｈ，０でよく洗浄する。化合物を乾燥しそして固体５９
９ｇを得る。この固体をインブロパノールから２回再結
晶して固体３０５ｇ（７９％）を得る。このものは、薄
層クロマトグラ７イー（ＴＬＣ）により純粋であると思
われる。試料４．０ｇをインプロパノール（脱色炭を使
用して）から２回以上再結晶してσ−クロロ−５−プロ
モー２−クロロベンズアルデヒド−２−７エニルスルホ
ニルヒドラゾン１．８ｇ（３６％）を得る。融点１４９
〜１５１℃。

分析値（　Ｃ＋　３ＨＩ　ｏＢｒｃＱＮ２０ｓｓに対す
る）：Ｃ％　　Ｈ％　Ｎ％ 計算値：　４０．０７　　２．５９　　７．１９実測値
：　３９．９２　　２．４２　　７．２４ｂ．　　］−
［（フェニルスルホニル）ヒドラゾノ〕（５−ブロモー
２−クロロフェニル）メチル｝−４−メチルピベラジン Ｎ，下において４℃に冷却したテトラヒドロフラン（Ｔ
ＨＦ）　（１．３ｆｆ）中の実施例４ａのσ−クロロ−
５−ブロモー２−クロロベンズアルデヒド７エニルスル
ホニルヒドラゾン（２６８．０９．　０．６６モル）の
撹拌混合物に、４５分にわたり、ｌ−メチルビペラジン
（　！４５．Ｏｇ．　１　．４４モル）を滴加する。

添加完了後に、反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌す
る。混合物を枦過しそして枦過ケーキをＴＨＦでよく洗
浄する。枦液を濃縮してペースト３５１．０ｇを得る。

このペーストを熱ＣＨ３ＣＮとともにすりつぶしそして
冷却する。次に、これを枦過しそしてＣＨ，ＣＮ枦液を
濃縮して固体１８２．０９（５９％）を得る。試料５．
０ｇを、分取用高圧液体クロマトグラ７　イー（ＨＰＬ
Ｃ）　　（Ｗａｔｅｒ’ｓＡｓｓｏｃｉａｔｅｓ　Ｐｒ
ｏｐ．　ＬＣ　Ｓｙｓｔｅｍ　５００　；　２本のシリ
カゲルカラム；溶離剤として２０％ジエチルアミンー酢
酸エチルを使用）によりＮ４製して固体３．２ｇ（３８
％）を得る。この固体をインプロバノールから再結Ａし
て１　−　＋（（フエニルスルホニル）ヒドラゾノ）（
５　−　フロモー２−クロロフエニル）メチル｝−４−
メチルピペラジン２．（ｈ　（２４％）を得る。融点１
３３〜１３５℃。

分析値（　Ｃ＋　ａＨｚＪｒｃＩ２Ｎ＋０２５に対する
）：Ｃ％　　　Ｈ％　　Ｎ％ 計算値：４５．８２　　４．２８　　１１．８８実測値
：　４５．６ｇ　　４．２０　　１１．８２ｃ．　　５
−ブロモー３−（４−メチルーｌ−ピベラジニル）−１
−７エニルスルホニル−ＩＨ−イングゾール 実施例４ｂの１−（（（フェニルスルホニル）ヒドラゾ
ノ）（５　−　フロモー２−クロロ７エニル）メチル｝
−４−メチルピペラジン（１７６．０９．０．３７モル
）、炭酸カリウム（６１．０ｇ．　０．４４モル）、銅
粉（１４．０９）およびジメチルホルムアミド（ＤＭＦ
）（２．０２ｆｉ）の混合物を、４時間還流下で撹拌す
る。

反応混合物を一夜（約１６時間）放置しそしてそれから
Ｈ，Ｏ　（　４　ｍ）に注加する。酢酸エチル（３０を
加えモして二相混合物を５分はげしく撹拌しそして次に
セライトを通して枦過する。層を分離しそして水性相を
再び酢酸エチルで抽出する。

合した酢酸エチル抽出液を、Ｈ８０で洗浄し、ＭｇＳＯ
．で乾燥し次に濃縮して油１４１．０９を得る。

この油をエーテルとともにすりつぶしそして枦過して固
体として所望の生威物１５．Ｏｇを得る。

次に、枦液を濃縮して油５３　．　０ｇを得る。この油
の試料１８．０９を分取用ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒ’ｓ　
ＡｓｓｏｃｉａｔｅｓＰｒｅｐ．　　ＬＣ／Ｓｙｓｔｅ
ｍ　５ＱＱ　；　２本のシリカゲルヵラムおよび溶離剤
として４％メタノール一〇Ｈ，Ｃ（１２を使用）により
精製して、固体１１．０９を得る。

試料４．５ｇをインプロパノールから再結晶して５−ブ
ロモー３−（４−メチル−１−ビベラジニル）−１−７
エニルスルホニル−ＩＨ−インタソール３．０９（２６
％）を得る。融点１３５〜１３７℃。

分析値（　Ｃ．Ｈ，　，ＢｒＮ．Ｏ，Ｓに対する）：Ｃ
％　　Ｈ％　Ｎ％ 計算値：　４９．６６　　４．４１　　１２．８７ｇ！
測値：４９．８７　　４．３６　　１２．８４ｄ．　　
５−プロモー３−（４−メチル−１−ビベラジニル）−
１８−インダゾール Ｎ，下のＴＨＦ（７０＋＋ｆｆｉ）中の実施例４０の５
−ブロモ−３−（４−メチルーｌ−ピペラジニル）−１
−７ェニルスルホニル−ＩＨ−インダゾール（４．４９
．０．Ｏｌモル）の撹拌溶液に、水素化アルミニウムリ
チウム〔テトラヒドロ７ラン（ＴＨＦ）中のＩＭ溶液２
０＋ｍ４）を滴加する。次に、反応混合物を６時間還流
下で撹拌する。反応混合物を、水浴中で冷却し、水を注
意深く加えそしてそれから反応混合物を枦過する。枦過
ケーキをＴＨＦそしてそれからメタノールで洗浄し次に
ｔ液を濃縮して５−プロモー３−（４−メチル−１−ピ
ベラジニル）−１８−インダゾールを得る。

実施９１５ ａ．　　２−ブロモー５−メトキシ安息香酸２−フェニ
ルスルホニルヒドラジド Ｎ，下で０℃に冷却した乾燥ピリジン（　２．２５４）
中の２−ブロモー５−メトキシ安息香酸ヒドラジド（３
９７９、１．６２モル）の撹拌混合物に、ベンゼンスル
ホニルクロライド（２９０９，　１．６４モル）を滴加
する。添加完了後に、反応混合物を周囲温度で３時間撹
拌する。大部分のピリジンを除去しそして得られた液体
を氷一〇ＣＩ２に注加する。

形戊した固体を集めモしてＩ｛．０でよく洗浄しそして
乾燥して固体を得る。この化合物をイングロバノールか
ら再結晶して固体５６０ｇを得る。試料４．０９を再び
イングロバノールから再結晶して２−プロモー５−メト
キシ安息香１１２−７五二ルスルホニルヒドラジド３．
５ｇ（７５％）を得る。

融点１５０−１５２℃。

分析値（　Ｃ＋　４ＨＩ　ＪｒＪＯａＳに対する）計算
値：　Ｃ　４３．６５％　Ｈ　３．４１％　Ｎ　７．２
７％実測値：　Ｃ　４３．４８％　Ｈ　３．２８％　Ｎ
　７．２６％ｂ．　σ−クロロー２−プロモー５−メト
キシベンズアルデヒド７エニルスルホニルヒドラゾン ２−プロモー５−メトキシ安息香酸２−７エニルスルホ
ニルヒドラジド（５５６．０９，　１４４モル）および
塩化チオニル（１２００ｍｆｆ）の混合物を、２４時間
還流下で撹拌する。塩化チオニルの約１／，を反応混合
物から蒸溜しそしてそれから反応混合物を室温に冷却す
る。ヘキサンを撹拌混合物に加えそして得られた固体を
集めそしてヘキサンでよく洗浄する。この固体を乾燥し
固体５７９．０ｇを得る。この固体をトルエンから再結
晶して４９５．０９を得る。試料４．０ｇを、酢酸工ｆ
　ｋ　（１００ｍｆｆ）に溶解しそして脱色炭（ｌｌＯ
ｍｇ）を加える。混合物をおだやかな還流下でｌＯ分加
熱しそしてそれからセライトを通して枦過する。酢酸エ
チルを真空除去して固体３．４ｇを得る。この固体を再
びトルエンから１回再結晶してσ−クロロ−２一ブロモ
ー５−メトキシベンズアルデヒド７エニルスルホニルヒ
ドラゾン２．５ｇを得る。融点１０４〜１０６℃。

分析値（　Ｃｒ　４ＨＩ　ＪｒＣＱＮ１０３Ｓに対する
）計算値：　Ｃ　４１．６６％　Ｈ　３．００％　Ｎ　
６．９４％実測値：　Ｃ　４１．６８％　Ｈ　２．８９
％　Ｎ　６．９９％Ｃ．ｌ−｛（（７エニルスルホニル
）ヒドラゾノ〕（２−ブロモー５−メトキシフェニル）
メチル｝−４−メチルビペラジン Ｎ８下で１０℃に冷却したテトラヒド口７ラン（ＴＨＦ
）（２．５１２）中に溶解した実施例５ｂのσ−クロロ
ー２−ブロモー５−メトキシベンズアルデヒドー７ェニ
ルスルホニルヒドラゾン（４９０．０９、１．２１モル
）の撹拌溶液に、ｌ−メチルピペラジン（２６７．０ｇ
、２．６７モル）を滴加する。全量を添加した後、反応
混合物を周囲温度で２．５時間撹拌する。混合物を水浴
中で冷却しそしてそれから枦過する。枦過ケーキを冷Ｔ
ＨＦでよく洗浄する．枦液を濃縮してペーストを得る。

これヲＣＨ　．　ＣＮとともにすりつぶしそして枦過し
次に枦液を濃縮して油２３７．０ｙを得る。ＴＨＦによ
るはじめのが過方法からの枦過ケーキをＣＨ＊Ｃ（ｉｇ
（　２　ｆｆ）でうすめそして５分撹拌しそれから枦過
する。この枦過ケーキをＣＨ，Ｃｆ２，でよく洗浄しそ
して炉液を濃縮してゴム状物を得る。このゴム状物を油
（２３７．０ｇ）と合しそしてエーテルとともにすりつ
ぶして固体を得る。この固体を集め、乾燥しそして目的
化合物３３５ｇを得る。試料５．０ｇを酢酸エチル（１
００肩１２）に溶解しそして脱色炭（１５０ｍｇ）で処
理する。混合物をおだやかな還流下で１０分撹拌しそし
てそれから枦過する。酢酸エチルが液をｍ縮して固体４
．８ｇを得る。この化合物をインブロパノールか１−，
再結晶して、ｌ−（（（フェニルスルホニル）ヒドラゾ
ノ）（２−プロモー５−メトキシ７エニル）メチル｝　
−４−メチルビベラジン４．０ｇ（４７％）を得る。融
点１４１−１４５℃。

分析値（Ｃ＋ｓＨｚ３ＢｒＮ４０３Ｓに対する）計算値
：　Ｃ　４８．８２％　Ｈ　４．９７％　Ｎ　１１．９
９％実測値：　Ｃ　４８．７８％　Ｈ　４．８６％　Ｎ
　１１．９６％ｄ．３−（４−メチルーｌ−ビペラジニ
ル）５−メトキシーｌ−７エニルスルホニル−ＩＨ−イ
ンダゾール 実施例５Ｃの１−（（（７エニルスルホニル）ヒドラゾ
ノ）（２−ブロモー５−メトキシ７エニル）メチル｝　
−４−メチルビベラジン（３２９．０ｇ、０．７０モル
）、ＫｚＣ０３（１１７−Ｏｇ、０．８５モル）、銅粉
（２４．０９）およびジメチルホルムアミド（　ＤＭＦ
）（４．０１２）の混合物をＮ，下で４時間還流下で撹
拌する。混合物を一夜放置し次にＨ．Ｏに注加する。

酢酸エチル（３Ｑ）を加えそして混合物を５分はげしく
撹拌する。セライトを通して枦遇した後、二相混金物を
分離しモしてＨ，Ｏ層を再び酢酸工チルで抽出する。合
した有機抽出液を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し
次に濃縮して固体２９．ｌｈを得る。この固体をエーテ
ルとともにすりつぶして固体１３７．３ｇ（５２％）を
得る。試料５．０ｇを、分取用ＨＰＬＣ　（Ｗａｔｅｒ
’ｓ　Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ　Ｐｒｅｐ．　ＬＣｒＳｙ
ｓｔｅ＋＋　５００　；　２本のシリカゲル力ラム、溶
離剤として４％ジエチルアミンー酢酸エチルヲ使用）に
より精製して固体４．３ｇを得る。この固体をＣＨＣｌ
２　，中で脱色炭で処理しそして次にイソプロパノール
から再結晶して３−（４−メチルー１−ビペラジニル）
−５−メトキシーｌ−フェニルスルホニルーＩＨ−イン
ダゾール３．７ｇ（３８％）を得る。融点１６５〜１６
７°Ｃ０ 分析値（Ｃ＋ｓＨ＋ｔＮ４０ｘＳに対する）計算値．　
Ｃ　５９．０５％　Ｈ　５．７５％　Ｎ　１４．５０％
実測値：　Ｃ　５９．０２％　８　５．７１％　Ｎ　１
４．５５％実施例　６ ｌ−アセチルー５−メトキシー３−（４一メチルーｌ−
ピペラジニル）−ＩＭ−インダゾール塩酸塩 ３−（４−メチル−１−ピベラジニル）−５−メトキシ
ー１−７ェニルスルホニル−ＩＨ−インダゾール（２３
．５ｇ、０．０９モル）の混合物を、５時間還流下で撹
拌しそしてそれから一夜（約１６時間）放置する。反応
混合物を枦遇しモして枦過ケーキをＴＨＦでよく洗浄す
る．炉液を濃縮して残留物を得、これを酢酸エチルでう
すめる。

溶液を５分撹拌しそしてそれからＨ！Ｏを加える。

相を分離しモしてＨ，Ｏ層をさらに追加的な酢酸エチル
で抽出する。酢酸エチル抽出液をＩＩ　，　０で洗浄し
、ＭｇＳＯ４で乾燥し次に濃縮してゴム状物１６．０ｇ
を得る。このゴム状物を分取用ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒ’
ｓ　Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ　Ｐｒｏｐ．　ＬＣ／Ｓｙｓ
ｔｅ＋ｏ　５００　；２本のシリカゲル力ラムおよび溶
離剤として２０％ＭｅＯＨ−ＣＨ，Ｃ（！，を使用）に
より精製する。試料６．０ｇを無水のエーテルそしてそ
れからメタノール（！小量）に溶解し次にエーテル性Ｈ
ＣＩ２を加えて塩酸塩６．７ｇを沈澱させる。この塩を
、エタノールから再結晶して１−アセチルー５−メトキ
ン−３−（４−メチル−１−ビペラジニル）ＩＨ−イン
ダゾール塩酸塩５．０ｇ（２６％）を得る。融点２６２
〜２５４゜Ｃ０ 分析値（Ｃ＋ｓＨｚ。Ｎ４０１ＨＣＱに対する）計算値
：　Ｃ　５５．４６％　８　６．５３％　Ｎ　１７．２
５％実測値：　Ｃ　５５．３０％　８　６．３６％　Ｎ
　１７．１１％実施例　７ ５−メトキシー３−（４−メチル−１−ピペラジニル）
−１Ｈ−インダゾール 実施例５ｄの３−（４−メチルーｌ−ビベラジニル）−
５−メトキシー１−７エニルスルホニル−ＩＨ−インダ
ゾール（２３．５ｇ、０．０６モル）、Ｔｌ｛ＦＣ２３
０ｍＱ）８よび粉末状ＫＯＨＣ５．３ｙ、０、０９モル
）の混合物を、５時間還流下で撹拌しそしてそれから１
６時間放置する７反広混合物を炉過１−　Ｐ＋−て吊過
ケーキをＴＩ｛Ｆでよく洗浄する。枦液を濃縮して残留
物を得、これをＨ，Ｏと酢酸エチルとの間に分配する。

酢酸エチル抽出液をＨ２０で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥
し次に濃縮してゴム状物１６．０ｇを得る。このゴム状
物を分取用ＨＰＬＣ　（Ｗａｔｅｒ　　ｓＡｓｓｏｃｉ
ａｔｅｓ　Ｐｒｅｐ．　ＬＣ／Ｓｙｓｔｅｍ　５００　
；　２本のシリカゲル力ラムおよび溶離剤として２０％
メタノールーＣＨ，Ｃｉ２，を使用）により精製して固
体７．０ｇ（４７％）を得る。固体をトルエンから２回
連続して再結晶して、５−メトキシー３−（４−メチル
−１−ピペラジニル）−１Ｈ−インダゾール４．４ｇを
得る。融点１５８〜１６０℃。

分析値（Ｃ＋３Ｈ＋ｇＪＯに対する） 計算値：　Ｃ　６３．３８％　｝ｌ　７．３８％　Ｎ　
２２．７５％実測値：　Ｃ　６３．２７％　Ｈ　７．３
５％　Ｎ　２２．７１％実施例　８ ｌ−ペンゾイル−５−メトキシー３−（４−メ羊＋＋−
　’＋　１　−　｝’尺うｓ；　−　ｎ−　’＋　−　
１１Ｊ−ノンＩ〜Ｉ−ノし塩酸塩 実施例７の５−メトキシー３−（４−メチル−１−ビペ
ラジニル）−１Ｈ−インダゾール（３．０９、０．０１
２２モル）、オヨび塩化ヘンゾイル（２ｏＩＩＯの混合
物を、Ｎ，下蒸気浴上で２時間加温する。

冷却した混合物をエーテルでうすめそしてそれから枦過
する。得られた固体をエーテルでよく洗浄し、そして乾
燥して固体４．０９（８５％）を得る。

この固体をエタノールから２回再結晶してｌ−ペンゾイ
ル−５−メトキシ−３−（４−メチル−１−ビペラジニ
ル）−１Ｈ−インダゾール塩酸塩２．４ｇ（５２％）を
得る。融点２５３〜２５５℃。

分析値（Ｃ，。Ｈ！！Ｎ４０ｆｆｉ・ＨＣＩ２に対する
）計算値：　Ｃ　６２．０８％　Ｈ　６．００％　Ｎ　
１４．４８％実測値：　Ｃ　６１．６３％　Ｈ　５．８
９％　Ｎ　１４．４１％実施例．９ ４−（５−メトキシー１−７エニルスルホニル）−ＩＨ
−インダゾーノレ−３−イノレ）−１−ビベラジン力ノ
レポニトリノレ Ｎ，下の実施例５ｄの３−（４−メチル−１−ピペラジ
ニル）−５−メトキシー１−７エニルスルホニル−ＩＨ
−インダゾール（５５．０ｇ、０．１４モル）、炭酸カ
リウム（２２．０９、０．１６モル）およびジメチルス
ルホキシド（ＤＭＳＯ）（５００＋１２）の撹拌混合物
に、ＤＭＳＯ（１２５ｍＯに溶解した臭化シアン（１６
．０９％　０−１５モル）を滴加する。反応混合物を、
室温で４時間撹拌しそしてそれからＨ，０（２．５Ｑ）
に注加する。形或した固体を集めそしてＨ，０でよく洗
浄する。固体を乾燥しそして４１．０ｇを得る。

試料５．０ｇをエタノール（脱色炭を使用）から２回再
結晶させて４−（５−メトキシーｌ−フエニノレスノレ
ホニル−ＩＨ−インダゾーノレ−３−イル）−１−ピペ
ラジン力ルポニトリノレ３．５ｇ（５０％）を得る。融
点１７１−１７３°Ｃ．分析値（Ｃ＋ｓＨ＋ｓＮｓ０３
Ｓに対する）計算値：　Ｃ　５７．４３％　Ｈ　４．８
３％　Ｎ　１７．６３％実測値：　ｃ　５７．２６％　
｝Ｉ　４．７７％　Ｎ　１７．５２％実施例　１０ ５−メトキシー３−（ｌ−ピペラジニル）−１Ｈ−イン
ダゾール Ｎ２下のＴＨＦ（１５０ｍ（２）中の４−〔５−メトキ
シーｌ−フェニルスルホニルーＩＨ−インタソール−３
−イル〕−ｌ−ビペラジンカルポニトリル（９．５ｇ、
０．０２３９モル）の撹拌混合物に、水素化アルミニウ
ムリチウムＣ　ＴＨＦ中のＩＭ　ＬＩＡ（２Ｈ４溶液５
０ｍｌ２（２．１当量）〕を滴加する。添加完了後に、
反応混合物を還流温度に加温しそして３時間撹拌する。

冷却した反応混合物に、注意深＜　Ｈ，０（１５ｍＯを
加えて過剰のＬｉＡＱＨ，を分解する。混合物を、一夜
放置する。反応混合物を粗い焼結ガラス漏斗を通して枦
過する。得られたケーキをＴＨＦでよく洗浄しそしてＴ
ＨＦが液を濃縮して残留物６．０ｇを得る。残留物をエ
ーテルおよびＨ，Ｏと一緒にすりつぶしそして得られた
固体を集めそして乾燥して５−メトキシー３−（ｌ−ビ
ペラジニル）−１Ｈ−インダゾール４．５ｇを得る。融
点１６３〜１６９℃。

実施例　ＩＩ ５−メトキシー３−｛４−（３−（２−メチルインドー
ル−３−イル）プロビル〕　−１−ビペラジニル｝−Ｉ
Ｈ−インタソールへミフマレート５−メトキシ−３−（
ｌ−ビペラジニル）ＩＨ−インダゾール（４．０９、０
．０１７２モル）、炭酸カリウム（３．０ｇ、０．０２
１７モル）、３−（３−７エニルスルホニルオキシグロ
ビル）−２−メチルインドーノレ（６．２ｇ、０．０１
８９モノレ）およびジメチノレホルムアミド（ＤＭＦＸ
７５扁０の混合物を、７５゜Ｃで３．５時間撹拌する。

冷却した反応混合物をＨ，Ｏに注加しそして水性混合物
を酢酸エチルで抽出する。有機抽出液をＨ，Ｏで洗浄し
、ＭｇＳＯ，で乾燥し次に濃縮して油８．３ｇを得る。

試料を分取用ＨＰＬｃ（　Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｓｓｏｃ
ｉａｔｅｓ　Ｐｒｅｐ．　ＬＣ／Ｓｙｓｔｅｍ　５００
　；２本のシリカゲル力ラムおよび溶剤として６％メタ
ノールーＣＨ，ＣＱ，を使用）により精製して固体５．
２ｇを得る。固体を酢酸エチル（１００＋ｆｆ）にとり
そしてフマール酸（１．６ｇ）を加える。混合物をおだ
やかな還流下で２０分撹拌しモしてＮ，下において室温
で一夜（約１６時間）放置する。得られた固体を集めそ
して乾燥してヘミフマレートとして目的化合物５。Ｏｇ
（６３％）を得る。試料を、熱エタノールとともにすり
つぶしそして熱時枦遇して固体４．０ｇを得る。この固
体をＣＨ　，　ＣＮそしてそれからＤＭＦ−Ｈ，Ｏから
再結晶して５−メトキシ−　３　−　（４　−（３−（
２−メチルインドール−３一イル）プロビル）−１−ビ
ペラジニル｝−ＩＨーインダゾールへミフマレート２．
４９（３０％）ヲ得る。融点１４５〜１４７℃。

分析値（ＣｘａＨ３ｔＮｓＯｓに対する）計算値：　Ｃ
　６７．６４％　Ｈ　６．７８％　Ｎ　１５．１７％実
測値：　Ｃ　６７．２９％　Ｈ　６．８１％　Ｎ　１５
．１０％実施例　ｌ２ ５−メトキシー３−｛４−（１．３−ジヒドロ−２−オ
キソー２Ｈ−ペンズイミダゾール−１−イル）プロビル
ーＩ−ビペラジニル｝〜ＩＨ−インダゾールへミ７マレ
ート 実施例ｌＯの５−メトキシー３−（ｌ−ビベラジニノレ
）−１Ｈ−インダゾーノレ（４．０ｇ、０．０１７２モ
ル）、重炭酸ナトリウム（１．７５９、０．０２０６モ
ル）、沃化カリウム（２．５０１１９）およびジメチル
ホルムアミド（ＤＭＦ）の撹拌混合物に、ＤｕＦ（４５
ｍｌに溶解したｌ−（３−１ロロプロビル）−１．３−
シヒドロ−２Ｈ−ペンズイミダゾール−２−オン（４．
０９、０．０１８９モル）を滴加する。反応混合物を８
０゜Ｃに加熱しそして７時間撹拌しそしてそれから一夜
（約１６時間）放置する。反応混合物をＨ２０に注加し
そして水性混合物を酢酸エチルで抽出する。

有機抽出液を、Ｈ，Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し次
に濃縮して油８．５ｇを得る。この油を、分取用ＨＰＬ
Ｃ（Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ　Ｐｒｅｐ
．　ＬＣ／Ｓｙｓｔｅ＋ｍ５００　．　２本のシリカゲ
ル力ラムを使用そして１０％メタノールーＣＨ．ＣＱｔ
で溶離）により精製して、固体３．０ｇを得る。この固
体を、酢酸エチルに溶解しそして７マール酸（０．９５
９）を加える。混合物を還流下で１５分そして周囲温度
で３０分撹拌する。得られた固体を集めそして乾燥して
生戊物４．２ｇ（５３％）を得る。この固体をエタノー
ルーエーテルから２回再結晶して５−メトキシ−３一（
４−（３−（１．３−ジヒドロ−２−オキソー２Ｈ一ペ
ンズイミダゾール−１−イル）プロビル〕一１−ビペラ
ジニル｝−ＩＨ−イミダゾールヘミ７マレート２．４ｇ
を得る。融点１９５〜１９７℃。

分析値（Ｃ＊＊Ｈ＊ｓＮｓＯ＊・０．５Ｃ４Ｈ４０４に
対する）計算値：　Ｃ　６２．０４％　８　６．０９％
　Ｎ　１８．０９％実測値：　Ｃ　６１．９４％　Ｈ　
６．０５％　Ｎ　１７．９５％実施例　ｌ３ ３−（４−メチルーｌ−ビペラジニル）−１８−インダ
ゾール 実施例１ｄの３−（４−メチルーｌ−ビベラジニル）−
１−７ヱニルスルホニル−ＩＨ−インダゾール（１３．
５，、０．０３８モル）、メタノール（１５０＋＊Ｑ）
およびメタノール中の２５％ナトリウムメトキシド（１
５．３ｍｇ）の撹拌混合物を、２．５時間撹拌還流する
。反応混合物を約１八．容量に濃縮しそして混合物に水
を加える。この＃液をＣ｝ｆｌＧ＋２１で抽出し、抽出
液を洗浄（Ｈ！Ｏ）Ｌ、乾燥（ＭｇＳＯａ）シ次に溶剤
を濃縮して固体６．６ｇを得る。トルエンーヘキサンか
ら２回再結晶して３−（４−メチルーｌ−ビペラジニル
）−１Ｈ−インダゾール４．３ｇ（５２％）を得る。融
点１１１−１１３℃。

分析値（Ｃ＋＊Ｈｔ＊Ｎａｌこ対する）計算値：　Ｃ　
６６．６４％　Ｈ　７．４６％　Ｎ　２５．９１％実測
値：　Ｃ　６６．８３％　Ｈ　７．４２％　Ｎ　２５．
６９％実施例　ｌ４ ４−（ＩＨ−インダゾール−３−イル）−１−ビペラジ
ンカルポニトリル ＢｒＣＮ（５．３ｇ、０．０５モル）、Ｋ，ｃｏｗ（７
．ｔｇ）およびジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯＸ４０
＋＊ｆｆ）の撹拌混合物に、ＤＭＳＯ（６０ｉａＱ）に
溶解した実施例ｌ２の３−（４−メチルーｌ−ビペラジ
ニル）−１０−インダゾール（１１．０９、０．０５１
モル）を滴加する。反応混合物を周囲温度で１時間撹拌
しそしてそれからそれをＨｔＯに注加する。水性懸濁液
を、酢酸エチルで抽出し、この酢酸エチルを洗浄（ｎｅ
ｏ）し、乾燥（ＭｇＳＯ＊）シそして濃縮して固体７．
８ｇ（７６％）を得る．この試料を他の試料と合しそし
てトルエンから２回再結晶して４−（ＩＨ−インダゾー
ル−３−イル）−１−ビベラジン力ルポニトリルを得る
。融点１２０−１２２℃。

分析値（Ｃ＋Ｊ＋ｓＮｉに対する） 計算値＋　Ｃ　６３．４２％　Ｈ　５．７６％実測値：
　Ｃ　６３．０４％　Ｈ　５．８４％実施例　ｌ５ １−アセチルー３−（４−メチル−１−ピペラジニノレ
）−１Ｈ−インダゾーノレ Ｎ，下の実施例ｌ３の３−（４−メチル−１−ビベラジ
ニＪレ）−１１｛−インダゾーＪレ（５．０９、０．０
２３モル）および酢酸無水物（５０ｍｌｌ）の混合物を
、還流下で１．５時間撹拌する。大部分の酢酸無水物を
真空除去しそして得られた油をＨ，Ｑでうすめる。溶液
をＮＨ　．　ＯＲの滴加により塩基性となしそしで形戊
した沈澱を集めそして乾燥して固体５．６ｇを得る。こ
の化合物を、無水のエーテルおよびメタノール（最小量
）に溶解しそしてエーテル性ＨＣＩＩを加えることによ
って，　ＭＣＩ２塩に変換して固体４．０ｇを得る。こ
の固体を遊離塩基３．０ｇに変換しそして次に４℃で酢
酸エチルから再結晶してｌ−アセチルー３−（４−メチ
ル−１−ビペラジニル）−１Ｈ−インダゾール２．２ｇ
を得る。

融点１０６〜ｌ０８℃． 分析値（Ｃ＋ａＨ＋ａＮ４０に対する）計算値：　Ｃ　
６５．０９％　Ｈ　７．０２％　Ｎ　２１．６９％実測
値：　Ｃ　６５．１１％　Ｈ　６．９５％　Ｎ　２１．
１３６％実施例　ｌ６ ｌ−ペンゾイル−３−（４−メチル−１−ビペラジニル
）−１Ｈ−インダゾール 実施例ｌ３の３−（４−メチルーｌ−ビペラジニル）−
１Ｈ−インダゾール（３．０９、０．０１４モル）およ
び塩化ベンゾイル（５＋ｍｌ２）の混合物を、蒸気浴上
で２時間加熱する。冷却後、エーテルを加えそして塩酸
塩５．０ｇを集める。前の方法からの試料２．０ｇと一
緒にこの塩を、Ｈ，０に懸濁しモしてＮＨ　．　ＯＨを
、混合物が塩基性になるまで加える。

水性懸濁液をＣ　Ｈ　＊　Ｃ　（ｌ　ｘで抽出し、抽出
液を洗浄（ＨｚＯ）シ、乾燥（ＫｔＣＯｓ）シそして濃
縮してベンゾイル化インダゾール６．１９を得る。イソ
プロビルエーテルから２回再結晶してｌ−ペンゾイルー
３−（４−メチル−１−ピペラジニル）ＩＨ−インダゾ
ール２．３！１Ｆ（２７％）を得る。融点１０４〜１０
６℃。

分析値（　Ｃ＋　ｓＨｚ。Ｎ，Ｏに対する）計算値：　
Ｃ　７１．２２％　Ｈ　６−２９％　Ｎ　１７．４９％
実測値：　Ｃ　７１．００％　Ｈ　６．２９％　Ｎ　１
７．５９％実施例　ｌ７ ｌ一エチル−３−（４−メチル−１−ビベラジニル）−
１Ｈ−インダゾール塩酸塩 ＤＭＦ（５０ｍ＜１）中のＮａＨ（１．１４ｇ、０．０
２４モル、５０％油分散液）の撹拌懸濁液に、ＤＭＦ（
２０ｍｆｆｉ）中の実施例ｌ３の３−（４−メチルーｌ
−ビペラジニル）−ＩＨ−インダゾール（４．０９、０
．０１９モル）を滴加する。反応混合物を、周囲温度で
４５分撹拌し、それからＤＭＦ　（　１０ｍＭ）中の臭
化エチル（　２．５９ｇ、０．０２４モル）を滴加する
。反応混合物をＮ，下で周囲温度で１７時間撹拌しそし
てそれからＨ！０に注加する。水性混合物を、酢酸エチ
ル１００ｍｌ２ずつで５回抽出する。酢酸エチル抽出液
を合しそしてＨ，Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ，で乾燥し次に
濃縮して油５．０ｇを得る。この油を無水エーテルにと
りそしてエーテル性ＨＣＱを加えてＨＣＩ２塩としてイ
ンダンール４．３ｙ（８３％）を沈澱させる。この化合
物をインブロパノールーエーテルから２回再結晶し１１
−エチル−３−（４−メチルーｌ−ビベラシニル）−１
Ｈ−インダゾール塩酸塩２．２ｇを得る。

融点２０１〜２０３゜Ｃ． 分析値（　Ｃ＋　＊Ｈ＊ａＮ４・ＨＣＱに対する）計算
値：　Ｃ　５９．８７％　Ｈ　７．５５％　Ｎ　１９．
９５％実測値：　Ｃ　５９．３３％　Ｈ　７．３１％　
Ｎ　１９．７５％実施例　ｌ８ ｌ−メチル−３−（４−メチル−１−ビペラジニル）−
１｝１−インダゾール塩酸塩 Ｎ２下においてＤＭＦ　（２０ｍｌ２）中のＮａＨ　（
０．７５９、０．０１５５モル、５０％油分散液）の撹
拌懸濁液に、ＤＭＦ（３０ｍ＋２）に溶解した実施例ｌ
３の３−（４−メチル−１−ビペラジニル）−１−イン
ダゾール（２．８ｇ、０．０１２９モル）を滴加する。

混合物を、周囲温度で１．５時間撹拌する。次に、反応
混合物を氷一塩浴中で冷却しそして次にＤＭＦ（１０ｍ
Ｑ）中のヨードメタン（２．０９、０．０１４２モル）
を、温度が８℃を超えないようにして、滴加する。添加
完了後に、氷一塩浴を除去しそして反応混合物を周囲温
度で３時間撹拌する。反応混合物を、Ｈ，Ｏに注加しそ
して水性混合物を酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル抽
出液をＨ，Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ，で乾燥し次に濃縮し
て液体２．７ｇを得る。

この液体をエーテルおよびメタノールＣＲ小量）にとり
そしてエーテル性塩酸を加えてＨＣＱ塩２．１ｇ（６５
％）を沈澱させる。これを追加的な試料と合して化合物
４．０ｇを得、これをエタノールから２回再結晶して固
体２．２ｇを得る。この化合物は、！｛．０を吸蔵して
いる（　ＮＭＲ分析により）ように思われる。そして、
これを１１０℃で１７時間高真空下で乾燥することによ
り効果的に除去して、ｌ−メチル−３−（４−メチルー
ｌ−ビベラジニル）−１８−インダゾール塩酸塩２．０
ｇを得る。融点２２８〜２３０’Ｃ． 分析値（Ｃ．Ｈ＋ｓＮｓ・ＨＣ（２に対する）計算値：
　Ｃ　５８．５２％　Ｈ　７．１９％　Ｎ　２１．００
％実測値：　ｃ　５７．９９％　Ｈ　７．１８％　Ｎ　
２０．９５％実施例　ｌ９ ｌ−シクロプロビルメチル−３−（４−メチルｌ−ビペ
ラジニル）一ＩＩ｛−インダゾールＮ，下においてＮａ
Ｈ（１．４ｅ、０．０３４２モル、５０％油分散液）お
よびＤＭＦ（４０ｍ（２）の撹拌懸濁液に、ＤＭＦ（４
０＋＋＋（２）に溶解した実施例■３の３−（４−メチ
ル−１−ビペラジニル）−１Ｈ−インダゾール（６．１
６９、０．０２８５モル）を滴加する。混合物を周囲温
度で１．５時間撹拌しそしてそれからＤＭＦ（２０ｍ１
２）中の（プロモメチル）シクロプロパン（５．ｈ、０
．０３７１モル）を１０分にわたって、反応混合物に滴
加する。反応混合物を２．５時間撹拌しそしてそれから
Ｈ，０に注加する。水性混合物を酢酸エチルで抽出する
。酢酸エチル抽出液をＨ，Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾
燥しそしてそれから濃縮して油６．８ｇを得る。この油
をＨ，Ｏとともにすりつぶしそして得られた固体を枦過
により集めてＴＬＣ一純粋な化合物５．０ｇ（６５％）
を得る。固体の試料４．２９を、分取用ＨＰＬＣ　（Ｗ
ａｔｅｒ’ｓ　Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ　Ｐｒｅｐ．ＬＣ
／Ｓｙｓｔａｍ　ｓｏｏ　；　２本のシリカゲルカラム
；３％ジエチルアミンー酢酸エチルで溶離）により精製
して１−シクロプロビルメチル−３−（４一メチル−１
−ピペラジニル）−１Ｈ−インダゾール２．９９を得る
。融点６８〜７０℃。

分析値（Ｃ．．Ｈ．．Ｎ４に対する） 計算値：　Ｃ　７１．０６％　Ｈ　８．２２％　Ｎ　２
０．７２％実測値：　Ｃ　７０．６９％　Ｈ　８．２１
％　Ｎ　２０．５８％実施例　２０ ａ．　　ａ−’）ロロー２．５−ジクロロベンズアルデ
ヒドフェニルスルホニルヒドラゾン ２．５−ジクロロ安息香酸ヒドラジド（２４６ｇ、０．
７１モル）および塩化チオニル（６００ｍｆｆ）の混合
物を、還流下で３時間撹拌する。溶液を冷却しモしてヘ
キサン中に注加する。沈澱した固体を枦過により集めモ
してヘキサンでよく洗浄する。

生戊物を乾燥しそして融点１３３〜１３５゜Ｃの固体２
３４ｇ（９１％）を得る。この化合物をトルエンから再
結晶しモしてヘキサンで洗浄する。固体を真空かま中に
おいて室温で一夜乾燥した後、α−クロロー２，Ｓ−シ
クロロベンズアルデヒドフエニルスルホニルヒドラゾン
２２２ｇ（収率８６％）を得る。融点１３３〜１３５℃
。

ｂ．３−（４−メチル−１−ビペラジニル）５−クロロ
−１−フエニルスルホニルーＩＨ一インダゾール Ｎ，下においてテトラヒドロフラン（ＴｎｐＸｌ．２０
中の実施例２０のａ−クロロー２，５−ジクロロベンズ
アルデヒドフエニルスルホニルヒドラゾン（２２２．０
ｇ、０．６１モル）の撹拌溶液に、■−メチルピペラジ
ン（１３５．０ｇ、１．３４モル）を１時間にわたり滴
加する。全部を添加した後、反応混合物を周囲温度で２
２時間撹拌する。混合物を、水浴中で冷却しそして枦過
する。枦過ケーキをＴ　Ｈ　Ｆでよく洗浄しそして枦液
を濃縮してｌ−（（（７エニノレスノレホニノレ）ヒド
ラゾン）（２．５−　’；クロロフエニル）メチル｝−
４−メチルビベラジン１４２．ｈ（５５％）をｌる。ｌ
−｛（（フエニルスルホニル）ヒドラゾン：ｌ（２．５
−ジクロロ７エニル）メチル｝−４−メチルビペラジン
（１４２．０ｇ、０．３３モル）、ＫｚＣＯｓ（５５−
Ｏｇ、０．４０モル）、銅粉（１０．０９）およびＤＭ
Ｆ（２．ｌｆ２）の混合物を、５時間還流下で撹拌しそ
してそれから一夜（約ｌ６時間）放置する。反応混合物
をＨ，０（　４　Ｑ）に注加しそして酢酸エチル（２ａ
）を加える。二相混合物をはげしく撹拌しそしてそれか
らセライトの床を通して枦過する。

２つの相を分離しモしてＨ，Ｏ層を再び酢酸エチルで抽
出する。合した酢酸エチル抽出液を１１，Ｏで洗浄し、
ＭｇＳＯ．で乾燥し次に濃縮して油８０．０９を得る。

この油をエーテルとともにすりつぶしそして得られた固
体を集め、乾燥して生放物２７．０ｇ（２１％）を得る
。枦液を濃縮して油を得、この油を分取用ＨＰＬＣ（Ｗ
ａｔｅｒ’ｓ　Ｐｒｅｐ．　ＬＣ／Ｓｙｓｔｅｍ５００
Ａ，　　２本のシリカゲル力ラム、５％メタノール−　
Ｃ．ＨｄＣ（１，テ溶ＩＩ！！）ｉ：より精製して、固
体２７．０ｙ（２１％）を得る。２つの試料を合しそし
て試料４．０ｇをインブロバノールから２回再結晶する
ことによって分析的に純粋な試料を得て、３一（４−メ
チルーｌ−ビベラジニル）−５−クロローｌ−７エニル
スルホニル−１８−インタソール２．５ｇ（１８％）を
得る。融点１４５〜１４７℃。

分析値（Ｃ，，Ｈ，，（４Ｎ，Ｏ，Ｓに対する）計算値
：　Ｃ　５５．３１％　Ｈ　４．９１％　Ｎ　１４．３
４％実測値：　Ｃ　５５．１９％　Ｈ　４．９１％　Ｎ
　１４．３４％ｃ．　　５−クロロー３−（４−メチル
ーｌ−ビベラジニル）−１８−インダゾール 実施例２０ｂの３−（４−メチル−１−ビベラジニル）
−５−クロロー１−フェニルスルホニル−ＩＨ−インダ
ゾール（２３．０ｇ、０．０６モル）、粉砕ＫＯＨ（９
５．３ｇ、０．０９モル）およびテトラヒド口フランＣ
ＴＨＦ）Ｃ２３０ａ（１）ｆ）混合物を、Ｎ，下ｌコお
イテ還流下で５時間撹拌する。反応混合物を室温に冷却
し、枦過しそして枦過ケーキをＴＨＦ（２５＋Ｑずつで
４回）でよく洗浄する。枦液を濃縮して残留物１８．’
ｈを得、この残留物をトルエンとＨ，０との間に分配し
て懸濁した固体を得る。混合物を枦遇しそして固体を集
めそして乾燥して６．７９（４５％）を得る。枦液の２
つの相を分離しそして水性層を再びトルエンで抽出する
。合した有機抽出液を、Ｈ，０で洗浄し、ＭｇＳＯ，で
乾燥し次に濃縮して油１０．０ｇを得、この油をヘキサ
ンとともにすりつぶして固体を得る。この固体を枦過に
より集めそして乾燥して５．３ｇ（３８％）を得る。得
られた２つの試料を合して全体で１２．（ｈを得る。試
料４．０ｇを酢酸エチル（１００ｍＱ）に溶解しそして
脱色炭（１００１ｇ）を加える。混合物を蒸気浴上で１
５分加熱しそしてセライトの床を通して枦過する。

枦液を濃縮して固体３．４ｇを得、これをトルエンから
再結晶させて５−クロロー３−（４−メチル−１−ビベ
ラジニル）−１１｛−インダゾール２．５ｇを得る。融
点１７２〜１７４℃。

分析値（Ｃ＋ｔＨ．Ｃ（２Ｎ＋に対する）計算値：　Ｃ
　５７．４７％　Ｈ　６．０４％　Ｎ　２３．３５％！
ｌ！測値：　Ｃ　５７．３５％　Ｈ　５．９９％　Ｎ　
２１．９５％実施例　２１ ｌ−ペンゾイル−５−クロＩｆｆ−３−（４−メチル−
１−ビペラジニル）−１８−インドール実施例２０ｃの
５−クロロー３−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
１Ｈ−インダゾール（４．０９、０．０１６モル）およ
び塩化ベンゾイル（１５ｍＱ）の混合物を、蒸気浴上で
４時間加熱する．冷却した反応混合物をエーテル（１０
０ｍｊυでうすめそして−夜放置する。固体を集めそし
て乾燥して７．０ｇを得る。固体を、ＨｘＯ（１００ｍ
Ｇ）に懸濁しモしてＮＨ，ＯＨを加えることによって、
遊離塩基に変換する。水性混合物をＣＩ　，ＣＱ　＊で
抽出しそして有機相をＨ，Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾
燥し次に濃縮して固体４．８ｇを得る。試料４，Ｏｇを
ＨＰＬＣ　（Ｗａｔｅｒ’ｓＰｒｅｐ．　ＬＣ／Ｓｙｓ
ｔｅｍ　５００Ａ，　２本のシリカゲルカラム、２％ジ
エチルアミンー酢酸エチルで溶離）により精製して３．
４９　（７２％）を得る。イングロパノールから１回再
結晶してｌ−ペンゾイルー５−クロロ−３−（４−メチ
ル−１−ビペラジニル）−１Ｈ−インダゾール２．５ｇ
（５３％）を得る。

融点１０５〜１０７℃。

分析値（Ｃ＋ｓＨ＋＊ＣＱＮ＊ｏに対する）計算値：　
Ｃ　６４．３０％　８　５．４１％　Ｎ　１５．７９％
実測値：　Ｃ　６４．４７％　Ｂ　５．４５％　Ｎ　１
５．８０％実施例　２２ ３−｛４−（３−（１．３−ジヒドロー２−オキソー２
Ｈ−ペンズイミダゾール−１−イル）プロビル〕−１−
ピペラジニル｝−ＩＨ−インダゾール窒素下、実施例２
２の３−（１−ビペラジニル）−ＩＨ−インダゾール（
５．０９、０．０２４７モル）、ＮａＨＣ０３（２−３
９、０．０２７モル）、Ｋｌ（２３０１９）およびジメ
チルホルムアミド（ＤＭＦ）（３０Ｉ＋＜１）の撹拌混
合物に、ＤＭＦ（４０ｓ＋Ｑ）に溶解したｌ−（３−ク
ロロプ口ピル）−１．３−ジヒドロ−２Ｈ−ペンズイミ
ダゾール−２−オン（６．８ｇ、０．０２３２モル）を
加える。反応混合物を７５℃で２、５時間そしてそれか
ら８５℃で１８時間撹拌する。反応混合物を冷却しそし
てそれからＨ，Ｏに注加する。水性混合物を酢酸エチル
で抽出しそして酢酸エチル抽出液を食塩水で洗浄し、Ｍ
ｇＳＯ．で乾燥し次に濃相して油１３．０９を得る。こ
の油を、ＨＰＬＣ（１＃ａｔｅｒ’ｓ　Ｐｒｅｐ．　　
ｔｃ／Ｓｙｓｔｅｍ　５００Ａ，　２本のカラム、１０
％メタノール一〇Ｈ＊ＣＱｚ）により精製して固体６−
２ｇ（６４％）を得る。試料６ｇをエタノールーＨ，Ｏ
から２回再結晶して分析用の純粋な試料を得て、３−（
４−（３−　（１．３−ジヒドロー２−オキソー２Ｈ−
ペンズイミダゾール−１−イル）プロビル）−１−ビベ
ラジニノレ｝−Ｉｆ｛−インダゾール４．（ｈＣ４３％
）を得る。

融点１７８〜１８０℃。

分析値（Ｃ＊＋ＨｍＪｓＯに対する） 計算値：　Ｃ　６６．９９％　Ｈ　６．４４％　Ｎ　２
２．３３％実測値：　Ｃ　６７．０５％　Ｉ｛　６．５
１％　Ｎ　２２．２７％ｇ７ｌ施例　２３ ４−（ＩＨ−インダゾール−３−イル）−１−ビベラジ
ン力ルポキサミド 実施例３ａの３−（ｌ−ビペラジニル）−１｝！−イン
ダゾール（５．０９、０．０２４７モル）、ニトロ尿素
（４．２ｇ、０．０４７モル）８よびＤＭＦ（１２５ｍ
ｌ２）の溶液を、蒸気浴上で２時間加温する。反応混合
物をＨ，０に注加しモしてＣＨ．ＣＱ，を加える．得ら
れた乳濁液をセライトの床を通して炉遇しそして枦液の
２つの層を分離する。Ｈ！Ｏ層を再びＣＨ！ＣＩ２，で
抽出しそして有機抽出液を合し、Ｈ，Ｏで洗浄し、Ｍｇ
ＳＯ，で乾燥し次に濃縮して油３．７ｇを得る。セライ
ト枦過ケーキを３０％メタノールーＣＨ　．　Ｏｆｆ　
，とともにすりつぶしそして枦過する。枦液を濃縮して
固体２．５ｇを得る。得られた２つの試料を合し（合計
６．２９）そして分取用ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒ’ｓＡｓ
ｓｏｃｉａｔｅｓ　Ｐｒｏｐ．　ＬＣ／Ｓｙｓｔｅｍ　
５００、２本のシリカゲル力ラム、ｌＯ％メタノールー
ＣＨ，ＣＱｆｆｉで溶離）により精製して固体４．０ｇ
を得る。試料を最小量の熱酢酸エチルにとりそして枦過
する。枦液を水浴中で冷却しそして得られた結晶を集め
そして乾燥して４−ＣＩＨ−インダゾール−３一イル）
−１−ビペラジン力ルポキサミド３．２ｇ（５２％）を
得る。融点１５８〜１６０℃。

分析値（Ｃ＋＊Ｈ＋ｓＮｉＯに対する）計算値：　Ｃ　
５８．７６％　Ｈ　６．１６％　Ｎ　２８．５５％実測
値：　Ｃ　５８．５９％　Ｈ　６．２９％　Ｎ　２８．
３８％実施例　２４ ３−（４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ビベラジニ
ル）−１Ｈ−インダゾールジ塩酸塩Ｎ，下、実施例３ａ
の３−（ｌ−ピペラジニル）−ＩＨ−インダゾーノレ（
５．０９、０．０２４７モル）　，　Ｋ，Ｃｏ．（３．
８９、０．０２７５モル）、２−ブロモエタノール（３
．４ｇ、０．０２７２モル）およびＤＭＦ（１００ｍｆ
ｆ）の混合物を、５０℃で７時間そしてそれから室温で
６５時間撹拌する。反応混合物をＨＩＯに注加しそして
水性混合物を酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル抽出液
を食塩水で洗浄し、ＭｇＳ０４で乾燥し次に濃縮して油
３．５ｇを得る。Ｈ，Ｏ相をｃＨ，ｃａ，で再抽出しそ
して有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ，で乾燥し次に
濃縮して油３．０９以上を得る。両試料を合する。試料
６．５ｇを、ＨＰＬＣＣ’ｌａｔｅｒ’ｓ　Ａｓｓｏｃ
ｉ−ａｔｅｓ　Ｐｒｏｐ＋ＬＣ／Ｓｙｓｔｅｍ　５００
ｓ　２本のシリカゲル力ラム、１４％メタノールーＣ　
Ｈ　ｚ　Ｃ　ｊ２　＊で溶離）により精製して、油４．
０ｇを得る。この油を無水エーテルおよびメタノール（
最小量）にとりモしてエーテル性ＨＣＱを加えて塩３６
７ｇを沈澱させる．この化合物を、メタノールーエーテ
ルから再結晶して３−　（４−　（２−ヒドロキシエチ
ル）Ｉ−ビベラジニル〕−ＩＨ−インダゾールジ塩酸塩
３．４ｇ（４４％）を得る。融点２５８〜２６０℃。

分析値ＣＣｒｓＨｒｓＮ４０・２ＨＣ（ｌニ対する）計
算（Ｉｉ　：　Ｃ　４８．９１％　Ｈ　６．３１％　Ｎ
　１７．５５％実測値：　Ｃ　４８．８７％　８　６．
４０％　Ｎ　１７．５８％実施例　２５ ３−Ｃ４−Ｃジメチルホス７イニルメチル）１−ピペラ
ジニル）−１Ｊ｛−インダゾール実施例３ａの３−（ｌ
−ビペラジニル）−１Ｈ−インダゾール（５．８ｇ、０
．０２８７モル）、Ｋ！ＣＯ３（４．８９、０．０３４
４モル）、クロロメチルジメチルホスフィンオキシド（
４．４ｇ、０．０３４４モル）およびＤＭＦ（１００Ｉ
ＩＱ）の混合物を、Ｎ，下９０″０で２６時間撹拌する
。

大部分のＤＭＦを真空除去しそして得られた残留物をＨ
！０でうすめる。水性混合物を、ｃｕ＊ｃＱｚで？出す
る。有機抽出液をＨ．Ｏで洗浄し，　ＭｇＳＯ４で乾燥
し次に濃縮して固体８．２ｇを得る。この化合物を、分
取用ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ
　Ｐｒｅｐ．ＬＣ／Ｓｙｓｔｅｍ　ｓｏｏ．　２本のシ
リカゲルカラム、７。５％メタノール一〇Ｈ■Ｃｎ．で
溶離）ｌ；より単離して固体４，Ｏｇを得る。この固体
を最小量のＣＨ３ＣＮにとり、枦過し次に炉液から結晶
を生成させ、この結晶を集めそして乾燥して３−（４−
（ジメチルホス７イニルメチル）−１−ピペラジニル〕
−ＩＨ−インダゾール３−ｈ（３６％）を得る．融点２
２３〜２２５℃。

分析値（Ｃ．ＨｔｔＮ＊ＯＰに対する）計算値：　ｃ　
５７．５２％　Ｈ　７．２４％　Ｎ　１９．１７％実測
値：　Ｃ　５７．５５％　Ｈ　７．２３％　Ｎ　１９．
２４％実施例　２６ ３−１４−Ｃ３〜（２−メチルインドール−３ーイル）
プロビル〕−１−ビペラジニル｝−ＩＨ−インタソール
へミフマレート 実施例３ａの３−（ｌ−ビペラジニル）−１８−インダ
ゾール（３．０ｇ、０．０１４８モル）、ＫｔＣＯｓ（
２．１ｇ、０．０１４８モル）、３−（３−７エニルス
ルホニルオキシプ口ビル）−２−メチルインドール（４
．９９、０．０１４８モル）８よびＤＭＦＣ７５ｒｘ（
１）（Ｄ混合物を、７５゜Ｃで３．５時間撹拌する。反
応混合物を１｛，Ｏに注加しそして酢酸エチルで抽出す
る。酢酸エチル抽出液を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ，で
乾燥し次に濃縮して油５．６ｇを得る。この油を、分取
用ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ　
Ｐｒｅｐ．　ＬＣ／　Ｓｙｓｔｅｍ　５００Ａ，１回の
方法当ｖ２本のシリカゲル力ラム）上で２回連続的に処
理する。はじめに６％メタノール一〇Ｈ．ＣＱｆｆｉで
溶離して油５．０ｇを得る。次に、クロマトグラ７イー
を溶離剤として５％ジエチルアミンー酢酸エチルを利用
して行いそして適当なフラクションを濃縮してゴム状物
４．２ｇ（７６％）を得る。試料を酢酸エチル（ｌＱＯ
ｍ１２）に溶解しそして７マール酸（２．Ｏｇ、１．５
当量）を加えることによって、ヘミフマレートを製造す
る。混合物を、蒸気浴上で還流下で５分加熱しそしてそ
れから周囲温度で５時間撹拌する。得られた塩を枦過に
よって集めて固体４．９ｇを得る。この化合物を黙メタ
ノールとともにすりつぶしそして熱時炉過して２．０ｇ
を得る。試料を他の試料と合し（合計３．８ｇ）そして
化合物をＤＩＪＦ　（最小量）に溶解しそしてスクラッ
チングしながら黙Ｈ．Ｏを加えることによって、塩を再
沈澱させる。形成した固体を集めモしてＨ，Ｏでよく洗
浄しそしてそれから真空かま中で１００℃で３時間乾燥
する。

合計２．２ｇ（１７％）の３−（４−〔３−（２−メチ
ルインドール−３−イル）グロビル〕−１−ビペラジニ
ル）−ＩＨ−インダゾールへミフマレートを得る。融点
２２６〜２２８℃。

分析値（Ｃ＊ｓＨｚｔＮｓ’０．５Ｃ４Ｈ＊Ｏａに対す
る）計算値：　Ｃ　６９．５７％　Ｈ　６−７９％　Ｎ
　１６．２３％実測値：　Ｃ　６８．７８％　８　６．
６９％　Ｎ　１５．９０％実施例　２７ ３−（４−エチル−１−ビペラジニル）−１Ｈ一インダ
ゾール 実施例３ａの３−（ｌ−ビペラジニル）−１Ｈ−インダ
ゾーノレ（５．０ｇ、０．０２４７モＪレ）、ＪＣＯｓ
（３−８ｇ、０．０２７５モル）、ジメチルホルムアミ
ド（ＤＭＦ）（７５ｉ１２）の撹拌混合物に，　ＤＭＦ
（１０＋＊０中のブロモエタン（３．ｈ、０．０２７２
モル）を滴加する。反応混合物を５８℃で２．２５時間
撹拌しそしてそれからＨ，０に注加する。水性混合物を
酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル抽出液を食塩水で２
回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥しそれから溶剤を真空除去
して液体６．０ｇを得る。この液体をスクラツチングし
て固体を生或させる。生戊物を分取用ＨＰＬＣ（Ｗａｔ
ｅｒ’ｓ　Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ　Ｐｒｅｐ．　ＬＣ／
　Ｓｙｓｔｅｍ　５００，２本のシリカゲルカラム、５
％ジエチルアミンー酢酸エチルで溶離）により精製する
。適当なフラクションを濃縮して固体３．５ｇを得る。

化金物を無水のエーテルにとりそしてエーテル性ＨＣ（
ｌを加えて塩４．４ｇを沈澱させる。メタノールーエー
テルから２回再結晶して３−（４−エチルーｌ−ビベラ
ジニル）−Ｉ＋｛−インダゾール３．１ｇを得る。融点
３０６〜３０８゜Ｃ．分析値ＣＣｒｓＨｒａＮ１２ＨＣ
Ｑに対する）計算値：　Ｃ　５１．４９％　Ｈ　６．６
５％　Ｎ　１８．４８％実測値：　Ｃ　５１．８５％　
Ｈ　６．７６％　Ｎ　１８．５６％実施例　２８ ３−　（４−　（２−７二二ルエチル）−１−ビベラジ
ニル）−１Ｈ−インダゾール 実施例３ａの３−（ｌ−ビペラジニル）−ＬＨ−イング
ゾール（５．０ｇ、０．０２４７モル）、ＫｘＣＯｉ（
３．４ｇ、０．０２４７モル）、（２−プロモエチル）
ベンゼン（５．１ｇ、０．０２７２モル）およびＤＭＦ
（７５ｍＱ）の混合物を、７５℃で３時間そしてそれか
ら周囲温度で１時間撹拌する．混合物をＬＯに注加しそ
してそれから酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル抽出液
を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ，で乾燥し次に溶剤を濃縮
して油８．０９を得る。化合物を、分取用ＨＰＬＣ（Ｗ
ａｔｅｒ’ｓ　Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ　Ｐｒｏｐ．　Ｌ
Ｃ／Ｓｙｓｔｅｍ５００Ａ，　２本のシリカゲノレ力ラ
ム、３％ジェチノレアミンー酢酸エチルで溶離）により
精製して、ＴＬＣにより純粋であると思われる固体４−
５ｇ（５９％）を得る。トルエンから再結晶して３−（
４−（２−フエニルエチル）−１−ビペラジニル）−１
Ｈ一インダゾール３．５ｇを得る。融点１１８〜１２０
℃。

分析値（Ｃ＋Ｊ＊ｓＮ＊に対する） 計算値：　Ｃ　７４．４８％　８　７．２４％　Ｎ　１
８．２８％実測値：　Ｃ　７４．５６％　Ｈ　７．２３
％　Ｎ　１８．２１％実施例　２９ ３−　｛４−　（３−（６−７ルオロ−１．２−ペンズ
イソキサゾール−３−イル）フロビル）−１−ビペラジ
ニル｝−ＩＨ−インダゾール 実施例３ａの３−（ｌ−ピペラジニル）　−１Ｈ　−イ
ンダゾール（５．０９、０．０２３７モル）、Ｋ！ＣＯ
Ｓ（３．８９、？．０２４７モル）、３−（３−クロロ
プロビル）−６−７ルオロ−１．２−ペンズイソキサゾ
ール（５．８ｇ、０．０２７２モル）およびＤＭＦ（７
５凋０の混合物を、１５０゜Ｃで４時間撹拌する。反応
混合物をＨ，Ｏに注加しそして水性混合物を、酢酸エチ
ルで抽出する。

抽出液を洗浄（ＨｔＯ）　Ｌ、乾燥（ＭｇＳＯ４）　シ
次に溶剤を濃縮して油８．８ｇを得る。この油の試料７
，７ｇを、分取用ＨＰＬＣ　（Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｓｓ
ｏｃｉａｔｅｓ　Ｐｒｅｐ．　ＬＣ／Ｓｙｓｔｅｍ　５
００Ａ，　２本のシリカゲル力ラム、７％メタノールで
溶離）により精製して固体３．５ｇ（４２％）を得る。

エタノールから再結晶して３一（４−（３　−（６−７
ルオロー１．２−ペンズインキサゾール−３−イル）プ
ロビル）−１−Ｌ’ペラジニル｝−ＩＨ−インダゾール
２．３９を得る。融点１３９〜１４１”ｏ． 分析値（Ｃ■Ｉ，，ＦＮ，０に対する）計算値：　Ｃ　
６６．４８％　Ｈ　５．８４％　Ｎ　１８．４６％実測
値：　Ｃ　６６．１６％　Ｈ　５．５９％　Ｎ　１８．
３９％実施例　３０ ３−（４　−　（４．４−ビス（４−フルオロフェニル
）ブチルー！−ピペラジニル）−１Ｈ−インダゾール塩
酸塩 実施例３ａの３−（ｌ−ピベラジニル）−１Ｈ−インダ
ゾール（２．７ｇ、０．０１３モル）、Ｋ２ＣＯ３（１
．ｈ）、１．１−ビス（４−７ルオロ７エニル）−４−
メチルスルホニルオキシブタン（４．５ｇ、０．０１３
モル）ＢよびＤＭＦ（７５ｍｄ）の混合物を、７５℃で
５時間撹拌加熱する。反応混合物をＨ，Ｏに注加しそし
て水性混合物を酢酸エチルで抽出する。この抽出液を洗
浄（Ｈ，Ｏ）　Ｉ，、乾燥（ＩＪｇＳＯ＊）Ｌ次に濃縮
して油５，４ｇを得る。この油を、溶離剤としてＣＨ　
ｆｆｉ　Ｃｊ２　ｔ−メタノーノレ（３％）を使用して
、シリカゲル力ラム上でＷａｔｅｒ’ｓ　Ａｓｓｏｃｉ
ａｔｅｓ　Ｐｒｅｐ．５００　ＨＰＬＣによりクロマト
グラフィー処理する。適当なフラクションを濃縮してホ
ーム状物を得る。このホーム状物を還流へキサンととも
にすりつぶし？固体２．１９を得る。この固体を無水エ
タノール（５０ｍａ）に溶解しそしてエーテル性ＨＣＩ
２を、溶液が酸性になるまで加える。得られた不溶性の
塩酸塩を集めそして乾燥して３−（４−（４，４−ビス
（４−フルオロフェニル）ブチルーｌ−ピベラジニル）
−１８−インダゾール塩酸塩２．４ｇ（３８％）を得る
。融点２３８〜２４０℃。

分析値（ｃｌｙｕ■ＦＩＮ．・ＨＣＩ２に対する）計算
値：　Ｃ　６７．４１％　Ｈ　６．０５％　Ｎ　１１．
６０％実測値：　Ｃ　６６．７２％　Ｈ　６．１４％　
Ｎ　１１．６０％実施例　３１ ａ．　　２−クロロー４−７ルオロ安息香酸２−７ェニ
ルスルホニルヒドラジド Ｎ２下において、乾燥ビリジン（２５０肩Ｑ）中の２ー
クロロ−４−フルオロ安息香酸ヒドラジド（　５８．４
ｇ、０．２８９モル）の撹拌混合物に、５゜Ｃでベンゼ
ンスルホニルクロライＦ　Ｃ　５２．０ｇ、３７ｒｒｒ
Ｑ，０．２８９モル）を滴加する。添加完了後、反応混
合物を周囲温度で１６時間撹拌する。反応混合物を水冷
６Ｎ−ＨＣＩ２（約４５０＋＊ｆｆ）に注加しモして生
威物を油として分離する。水性混合物を酢酸エチルで抽
出する。この酢酸エチル抽出液を洗浄（Ｈ．ｏ）し、乾
燥（ＭｇＳＯ＊）Ｌ次に濃縮して融点１３５〜１３７℃
の固体８５．２ｇを得る。これを、エタノールー水から
再結晶して２−クロロ−４−７ルオロ安息香酸２−７エ
ニルスルホニルヒドラジド７４．１ｇを得る。融点１４
７〜１４９℃。

ｂ．ａ−クロロー２−１０ロー４−フルオロペンズアル
デヒド７エニルスルホニルヒドラゾン 実施例３１ａの２−クロロー４−フルオロ安息香酸２　
−　７ｚニルスルホニルヒドラジド（３１４ｇ、０，９
６モル）およびＳＯＣＩ２２（４５０厘０の混合物を、
還流下で２時間撹拌する。大部分のＳＯＣ（１　！を蒸
留して固体を得る。この固体をヘキサンとともにすりつ
ぶしそして固体を枦過により集めそして直接トルエンー
ヘキサンから再結晶して融点１３２〜１３４゜Ｃの固体
２８１−４９Ｃ８４％）を得る。次にトルエンから試料
４．０ｙを再結晶することにより，分析用の試料σ−ク
ロロー２−クロロ−４−７ルオロベンズアルデヒド７エ
ニルスルホニルヒドラゾン２．５ｇを得る。融点１３３
〜１３５℃。

分析Ｈ　ＣＣｒｓＨ＊ＣｎｚＦＮｔＯｘＳに対する）計
算値：　Ｃ　４４．９７％　Ｈ　２．６１％　Ｎ　８．
０７％実測値：　Ｃ　４５．５１％　Ｈ　２．５３％　
Ｎ　８．１４％０．６−フルオロ−１−７ェニルスルホ
ニル−３−（４−メチル−■−ピベラジニル）ＩＨ−イ
ンダゾール ＴＨＦ（３００ｍα）中の実施例３ｌｂのσ−クロロー
４−７ルオロベンズアルデヒドフエニルスルホニルヒド
ラゾン（５８．２ｇ、０．０１７モル）の撹拌溶液に、
ｌ−メチノレピペラジン（３５．３９、０．３５モノレ
）を滴加する。反応は、Ｊｉ！熱的であって、温度を４
７℃に上昇する．ビペラジンの完全な添加後、反応混合
物を周囲温度で２時間撹拌する。それから、それを水浴
中で温度が約１０℃になるまで冷却しそして不溶性物質
を枦去する。枦液を濃縮して油を得、この油をＣＨ　．
　ＣＮとともにすりつぶして望ましくない固体を得、こ
の固体を枦去する。

ｃＨ，ｃＮ枦液を濃縮して固体を得、この固体をヘキプ
ンとともにすりつぶしそして炉過してｌ−（（（７ェニ
ルスルホニル）ヒドラゾン）（２−クロロー４−フルオ
ロフエニル）メチル｝　−４−メチルビペラジン３６．
５ｇを得る。上記の単離されｔ；粗製ヒドラゾノビベラ
ジン（２５．５ｇ、０．０８６モル）、ＫｘＣｏ＊（１
４．３ｇ、０．１０モル）、銅粉（２．０ｇ）およびＤ
ＭＦ（３００＋ｂｌｌ）を、還流下で２時間撹拌する。

冷却後、反応混合物をＨ，Ｏおよび酢酸エチルに注加し
、次いで、二相混合物をはげしく撹拌する。混合物をセ
ライトを通して枦過し次に有機層を分離する。水性相を
さらに酢酸エチルで２回以上抽出しそしてそれから合し
た有機抽出液を洗浄（Ｈ，Ｏ）　Ｌ、乾燥（ＭｇＳＯ，
）　Ｉ，次に濃縮して暗褐色の固体を得る。この固体を
、エーテルとともにすりつぶしそして枦過して生戊物１
６．Ｏｇを得る。イングロパノール（木炭処理）から再
結晶して固体１２．９ｇ（３９％）を得る。次に、試料
４．０９をイングロパノール（木炭処理）から再結晶し
て、分析用試料６−７ルオローｌ−フエニルスルホニル
−３−（４−メチル−１−ビペラジニル）−１Ｈ−イン
ダゾール２．８ｇを得る。融点１５９〜１６１℃。

分析値（ＣｔｓＨ＋ＪＮｔＯｚＳに対する）計算値：　
Ｃ　５７．７４％　Ｈ　５．１１％　Ｎ　１４．９６％
実測値：　Ｃ　５７．６０％　Ｈ　５．１１％　Ｎ　１
５．０４％ｄ．　　６−フルオロ−３−（４−メチルー
ｌ−ビベラジニル）−１１−インダゾール Ｎ，下、ＴＨＦ（７０ｍｌ２）中の実施例３１ｃの６−
７ルオロ−１−７ｚニルスルホニル−３−（４−メチル
−１−ビペラジニル）−１Ｈ−インダゾールＣ５．０ｙ
、０．０１３モル）の撹拌溶液に、水素化アルミニウム
リチウム（ＴＨＦ中のＩＭ溶液２０ｍｌ２）を滴加する
。それから、反応混合物を還流下で６時間撹拌しそして
それから周囲温度でｌ４時間撹拌する。反応混合物を水
浴中で冷却し、水を注意深く加えそして反応混合物を枦
過する。炉液を濃縮して湿潤した固体を得る。水性飽和
炭酸ナトリウムを固体に加え次に水性懸濁液をＣＨ　，
ｃｍ　，で抽出する。ＣＨ，ＣＱ，抽出液を洗浄（食塩
水）し、乾燥（Ｋ，Ｃｏ３）Ｉ，次に濃縮して固体２．
４ｇを得る。この物質を他のバッチ（１．９ｇ）と合し
そしてトルエンから２回再結晶して６−７ルオロ−３−
（４−メチルーｌ−ビペラジニル）−１Ｈ−インダゾー
ル２．８ｇ（５３％）を得る。融点１６４〜１６６℃。

分析値（Ｃ＋ｔＨ＋ｓＦＮ＊に対する）計算値：　Ｃ　
６１．５２％　Ｈ　６．４５％　Ｎ　２３．９１％実測
値：　Ｃ　６１．６０％　Ｈ　６．４２％　Ｎ　２３．
８８％実施例　３２ １−ペンゾイル−６−フルオロー３−（４−メチルーｌ
−ビペラジニル）−１Ｈ−インダゾーノレ 実施例３１ｄの６−フルオロー３−（４−メチル−１−
ピペラジニル）−１Ｈ−インダゾール（３．７ｇ、０．
０１６モル）および塩化ベンゾイル（１０＋ｍｌ２）の
混合物を、蒸気浴上で２時間加熱する。冷却後、エーテ
ルを残留物に加え次に固体５６６ｇを集める。

この固体を、Ｈ，０に懸濁しそして混合物をＮＨ，ＯＨ
で塩基性にする。それから、水性懸濁液をＣＨ！Ｃｇ！
で抽出する。有機抽出液を洗浄（Ｈａｄ）　Ｌ、乾燥（
ＭｇＳＯ４）Ｌ次に濃縮して固体を得、この固体をヘキ
サンとともにすりつぶし次に集めてベンゾイル化インダ
ゾール４．２ｇを得る。この化合物を酢酸エチルそれか
らイソブロビルエーテルから再結晶してｌ−べ冫ゾイル
ー６−７ルオロ−３−（４−メチル−１−ビペラジニル
）−１Ｈ−インダゾール２．２ｇ（４２％）を得る。融
点１４６〜１４８℃。

分析値（Ｃ＋＊Ｈ＋ＪＮ４０に対する）計算値：　Ｃ　
６７．４４％　Ｈ　５．６６％　Ｎ　１６．５６％実測
値：　Ｃ　６７．１５％　Ｈ　５．６３％　Ｎ　１６．
５５％実施例　３３ ３．　　４−（６−７ルオａ　−　１　−　７　ｚ　：
．．ルＺル＊二ルーＩＨ−インダゾール−３−イル）−
１−ビペラジンカノレポニトリル Ｎ，下実施例３１ｃの６−７ルオａ−１−７ｇ二ルスル
ホニル−３−（４−メチルーｌ〜ビペラジニノレ）一０
１−インダゾーノレＣ３０．０ｇ、０．８６モノレ）、
Ｋｘｃｏｓｃ４−７ｙ、０．０８６モル）およびジメチ
ルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（２５０ｍ１２）の撹拌混
合物に、ＤＭＳＯ（５０＋ｘ（１）に溶解したＢｒＣＮ
（９−１ｇ、０．０８６モル）を滴加する。反応混合物
を周囲温度で２時間撹拌し次に水を加える。得られた固
体を集めそしてＣＩ，ＣＱ．にとりそして有機層をＨ，
Ｏで洗浄し、乾燥（Ｋ２ＣＯ３）Ｌそして濃縮した後に
、目的化合物２５．３ｇを得る。試料（５．０９）をと
りそして酢酸エチルから２回再結晶して４−（６−７ル
オローｌ−フエニルスルホニル−ＩＨ−インダゾール−
３−イル）−１−ピペラジン力ルポニトリル２．３９（
３５％）を得る。融点１７８〜１８０゜Ｃ０分析値（Ｃ
＋Ｊ＋ｓＦＮｓＯｚＳに対する）計算＠　：　Ｃ　５６
．１０％　Ｈ　４１８％　Ｎ　１８−１８％実測値：　
Ｃ　３６．０５％　Ｈ　３．７３％　Ｎ　１８．１５％
ｂ．６−７ルオロー３−（１−ピベラジニル）−ＩＨ−
インダゾール塩酸塩 Ｎ，下、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（４００＋ｉｉ
２）中の実施例３３ａの４−（６−７ルオロー１−７エ
ニルスルホニル−ＩＨ−インダゾール−３−イル）Ｉ−
ビペラジン力ルポニトリル（２５．４ｇ、０．０６８モ
ル）の撹拌混合物に、ＴＨＦ中の水素化アルミニウムリ
チウム（ＩＭ溶液１３０ｍＱ）を滴加する。反応混合物
を還流下で３時間撹拌し、水浴中で冷却し次にＨ，０を
滴加する。反応混合物を枦遇しそして枦過ケーキをＴＨ
Ｆそれからメタノールで２回洗浄する。枦液を濃縮して
ゴム状物を得、これをエーテルとともにすりつぶして固
体１４．６ｇを得る。固体をメタノール（加温）に溶解
しそしてエーテル性ＨＣＩ２を溶液に、それが酸性にな
るまで、加える。それから、エーテルを溶液に加える。

初期にゴム状物が沈澱する。上澄溶液をゴム状物から傾
瀉分離しそしてさらにエーテルを溶液Ｉこ加えることに
より、塩酸塩５．４ｇを集める。ゴム状物を還流酢酸エ
チルとともにすりつぶしてさらに塩３．２９（粗収率４
９％）を得る。後者の塩をメタノールーエーテルから２
回再結晶して、６−フルオロー３−（Ｉ−ピペラジニル
）−１Ｈ−インダゾール塩酸塩２６２ｇを得る。融点２
６８〜２７０℃。

分析値（　Ｃ＋　ｒＨ＋　ｓＦＮ１ＨＣ（ｌに対する）
計算値：　Ｃ　５１．４８％　Ｈ　５．５０％　Ｎ　２
１．８３％実測値：　Ｃ　５１．３８％　Ｈ　５．３７
％　Ｎ　２１．６１％実施例　３４ ６−７ルオロ−３　−　｛４　−　（３−（１．３−ジ
ヒドロ−２−オキソー２Ｈ−ペンズイミダゾール−１ー
イル）フロビル）−１−ビベラジニル）−１Ｈ−インタ
ソールへミフマレート 実施例３３ｂの６−７ルオロー３−（ｌ−ビペラジニル
）−１Ｈ−インダゾール塩酸塩（５．０ｇ、０．０２モ
ル）、ＮａＨＣＪ（３．７ｇ、０．０４４モル）、ｌ−
（３−クロログ口ビル’）−　１．３−ジヒドロ−２Ｈ
−ペンズイミダゾール−２−オン（４．６ｇ、０．０２
２モノレ）およびジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（６
０ｍｌ２）の混合物を、９０°Ｃで１６時間撹拌加熱す
る。混合物をＨ，０に注加しそして水性混合物を酢酸エ
チルで抽出する。この抽出液を洗浄（Ｈ！Ｏ）　Ｌ、乾
燥（ＭｇＳＯ４）Ｌ次に濃縮してゴム状物７．７ｇを得
る。

このゴム状物を’Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｓｓｏｃｉａｔｅ
ｓ　Ｐｒｅｐ．　ＬＣ／ＳｙｓＬｅ■５００（シリカゲ
ル、溶離剤として８％メタノール／ＣＨ！Ｃｆｆ２を使
用）上でクロマトグラフィー処理してホーム状物４．１
ｇを得る。このホーム状物をアセトンに溶解し、フマー
ル酸（１．３ｇ、１．１当量）を加えそして蒸気浴上で
少なくとも３分加熱することによって７マレート塩を製
造スる。溶液から沈澱した７マレート塩を集めて固体４
．１ｇを得る。メタノールーエーテルから再結晶させて
６−フルオロー３　−　（４−（３　−　（１．３ージ
ヒドロ−２−オキソー２Ｈ−ペンズイミダゾール−ｌ−
イル）プロビル）−１−ビペラジニルｉｌＨ−インダゾ
ールへミフマレー｝　２．８９（３１％）を得る。融点
２３６〜２３８°Ｃ０分析値（ｃ！＋ＨｔｘＦＮａｏ−
０．５Ｃ＊ＨａＯ＋に対する）計算値：　Ｃ　６１．０
４％　Ｈ　５．５７％　Ｎ　１８．５６％実測値：　Ｃ
　６０．８９％　Ｈ　５．６６％　Ｎ　１８．５％実施
例　３５ ３　−　（４　−　（４，４−ビス（４−７ル才ロ７エ
ニル）ブチル〕−１−ビペラジニル｝−６−フル才ロ−
ＩＨ−インダゾール塩酸塩 実施例３３ｂの６−７ルオロ−３−（１−ピペラジニル
）−ＩＩ｛−インダゾール（２．８ｇ、０．０１３モル
）、Ｋ！Ｃ０３（１−７９）および１．１−ビス（４−
７ルオロ７エニル）一４−メチルスルホニルオキシブタ
ン（４．５９、０．０１３モル）およびＤＭＦ（７５＋
ｍ（１）の混合物を、７５℃で６時間撹拌加熱する。反
応混合物をＨ，Ｏに注加しそして水性混合物を酢酸エチ
ルで抽出して油６．９ｇを得る。この油を、シリカゲル
（溶離剤として酢酸エチル−８％ジエチルアミンを使用
）上でフラッシュクロマトグラフィー処理して油３．３
ｇを得る。この油は、部分的に固化する。これを、他の
試料（１．２９）と合しそしてフマレート塩を製造する
。適当な純度の塩をつくることができないので、塩を遊
離塩基に逆転させモして分取用ＨＰＬＣ（シリカゲル、
ＣＨ！Ｃα２／メタノール、ｌＯ％）にうけしめる。適
当な７ラクションを濃縮して油３．０ｉｚを得、これを
エーテル性ＨＣｌ２で塩酸塩３．０ｇに変換する。エタ
ノールから？結晶して固体０．９ｇを得る。融点１８９
〜１　９　１　’Ｏ。

母液を濃縮し次いでエーテルを加えて固体１．３９を得
る。融点１９２〜１９５゜Ｃ０形威した初期の物質はエ
タノールを含有するそしてこの試料を１１０℃およびｌ
ｍｍの圧力で乾燥して第２の得量の結晶と同一の融点を
有する塩０．８ｇを得る。全体の収量は、３　−　（４
−（４，４−ビス（４−フル才ロ７エニル）フチル）−
１−ビベラジニル｝　−６−７ルオローＩＨ−インダゾ
ール塩酸塩２．１９（２５％）である。

分析値（Ｃ．，Ｈ■Ｆ，Ｎ４・ＨＣ１２に対する）計算
値：　Ｃ　６４．７３％　Ｈ　５．４３％　Ｎ　１１．
１８％実測値：　Ｃ　６４．６７％　｝＋　５．５２％
　Ｎ　１１．１２％実施例　３６ ａ．４−（５−クロローＩＨ−インダゾール−３−イノ
レ）−■−ピペラジンカノレボニトリノレ Ｎ２下、５−クロロ−３−（４−メチル−ｌ一ビペラジ
ニル）−１８−インダゾール（７．０９、０．６２８モ
ル）、Ｋｓｃｏｓｃ４．３ｇ、０．０３１４モル）およ
びジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（ＩＱＯｍＱ）の
撹拌混合物に、ＤＭＳＯ（４０ｍ！２）に溶解しｆ：　
ＢｒＣＮ（３．０ｇ、０．０２８モル）を滴加する。反
応混合物を周囲温度で３時間撹拌しそしてそれからＨ＊
ＯＣ２５０＊Ａ）に注加する。

一夜で形戊した沈澱を集め、Ｈ，Ｏで洗浄しそして乾燥
して固体４．０ｇを得る。水性層を濃縮して液体を得、
これをＨｚＯ（１５０ｍ＜２）でうすめそして酢酸エチ
ルで抽出する。この酢酸エチル抽出液をＨ．Ｏで洗浄し
、乾燥（ＭｇＳＯａ）シそして濃縮して液体を得る。こ
の液体を、エーテルーメタノールにとりそしてエーテル
性ＨＣ（ｌを加えて固体１．４ｇを沈毅させる。この固
体を遊離塩基に逆変換させて４−（５−クロローＩＨ−
インダゾーノレ−３一イル）−１−ピペラジンカノレボ
ニトリルの固体８００１１９を得る。

ｂ．　　５−クロロ−３−（ｌ−ビペラジニル）１Ｈ−
インダゾール Ｎ，下、ＴＨＦ（１７５ｍ１２）中の実施例３６ａの４
−（５−クロローＩＨ−インダゾール−３−イル）−１
−ピペラジニル力ルポニトリルの撹拌溶液に、水素化ア
ルミニウムリチウム（ＴＨＦ中のＩＩ！水素化アルミニ
ウムリチウム溶液２０ｍα、０．０２モル）を滴加する
。全体を添加した後、反応混合物を３時間還流下で加熱
撹拌する。反応混合物を水浴中で冷却しそして過剰の水
素化アルミニウムリチウムを、ＨｔＯ（１５ｍ＜１）の
滴加により分解する。これを粗い焼結ガラス漏斗を通し
て枦過し次に枦過ケーキをＴＨＦでよく洗浄する。枦液
を濃縮して二相Ｈ．Ｏ一油（７．５ｇ）を得る。これを
、ＣＨ，ＣＱ，とＨ，Ｏとの間に分配しモしてＨ，Ｏ相
を小量の飽和ＮａＣＱ溶液を加えてＣＨ，Ｃ（１，で再
び抽出する。合したＣＨ．Ｃ（１，Ｎｉ出液をＨｘＯで
洗浄し、ＭｇＳ０４で乾燥し次に濃縮して融点６０〜６
２℃の固体３．２ｇを得る。

この固体を分取用ＨＰＬＣ　（Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｓｓ
ｏｃｉａｔｅｓＰｒｅｐ．　　ＬＣ／Ｓｙｓｔｅｍ　５
００、２本のシリカゲル力ラム、２０％メタノール一〇
Ｈ，ＣＱ，で溶離）により精製して生成物１．９９を得
る。小量をトルエンから再結晶しそして集め、次にヘキ
サンで洗浄して固体の５−クロロ−３−（１−ビペラジ
ニル）−ＩＨ−インダゾールを得る。融点】７８〜１８
０゜Ｃ０分析値（ＣＩｌＨｌ３Ｎ４ＣＤ．に対する）計
算値：　Ｃ　５５．８１％　Ｈ　５．５５％　Ｎ　２３
．６４％実測値：　Ｃ　５５．２８％　Ｈ　５．４１％
　Ｎ　２２．８３％実施例　３７ ３　−　（４　−　（４．４−ビス（４−７ルオロ７エ
ニル）ブチルー１−ビペラジニル）−５−クロローＩｌ
ｌ一インダゾール塩酸塩 Ｎ２下で、実施例３６ｃの５−クロロ−３−（ｌ−ピペ
ラジニル）−１Ｈ−インダゾール（１．９ｇ、ｏ．ｏｏ
ｇモノレ）、炭酸カリウム（１．２ｇ、０．００８モル
）、１．１−ビス（４−フル才ロ７エニル）−４−メチ
ルスルホニルオキシプタン（２．７ｇ、０．００８モル
）およびジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（７５量（２
）（’）混合物を、７５゜Ｃで４．５時間撹拌する。冷
却した反応混合物を、ＨｔＯに注加しそして水性混合物
を酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル抽出液をＨ，Ｏで
洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し次に濃縮して油４．３ｇを
得る。試料を、分取用ＨＰＬＣ（ｌＦａｔｅｒ’ｓＡｓ
ｓｏｃｉａｔｅｓ　Ｐｒｅｐ．　ＬＣ／Ｓｙｓｔｅ＋１
５００、２本のシリカゲル力ラムおよび溶離剤として２
％ジエチルアミンー酢酸エチルを使用）により精製して
ゴム状物２．２ｇを得る。このゴム状物を無水エタノー
ル（６０ｓ＊Ｑ）に溶解しそしてエーテル性ＨＣＱを、
溶液が酸性になるまで加える。添加後、５分以内に撹拌
溶液から固体が沈澱しはじめる。固体を集めそして乾燥
して塩酸塩２．０ｇ（４９％）を得るこの固体ヲ、エタ
ノールーエーテルから再結晶して３　−　（４　−　（
４．４−ビス（４−フルオロ７エニル）プチルー１−ビ
ペラジニル）−５−クロローＩＨ−インダゾール塩酸塩
１．７ｇ（４１％）を得る融点２２５〜２２７℃。

分析値（．ＣｚｔＨｚ＊ＣＱＦｔＮ＊・ＨＣＱに対する
）計算値：　Ｃ　６２．８６％　Ｈ　５．４６％　Ｎ　
１０．８３％実測値：　Ｃ　６２．８２％　Ｈ　５．４
３％　Ｎ　１０．７１％実施例　３８ ａ．　　２．４−ジクロロ安息香酸ヒドラジドＮ２下で
、無水エタノール（１．６１２）中の２．４−ジクロロ
安息香酸エチル（５１７９、２３６モル）の撹拌溶液に
、１時間にわたってヒドラジンモノ水和物（６７５ｍ（
！，　６９７ｇ、１３．９％　ル）を滴加する。添加完
了約１０分後に、生或物が溶液から沈降しはじめる。し
かしながら、反応混合物をさらに１．５時間撹拌しそし
て一夜放置する。混合物を０〜ｌＯ℃に氷一塩浴中で冷
却しそしてそれから炉過する。得られた固体を冷エタノ
ールで洗浄しそして次に固体を乾燥し、所望のヒドラジ
ド４３８．５ｇ（９１％）を得る。枦液を濃縮して湿ｔ
４固体を得、これをＨ，Ｏでうすめ、枦過し、乾燥しそ
して２．４−ジクロ口安息香酸ヒドラジド３６．５ｇを
得る。

これは、４７５９（９８％）の全収量を与える。

ｂ．　　２．４−’；クロロ安Ｊ［Ｆ酸２　−　７エニ
ルスルホニルヒドラジド Ｎ，下で氷一塩浴中でＯ′Ｃに冷却した乾燥ピリジン（
３．３１２）中の実施例３８ａの２，４−ジクロロ安息
＃酸ヒドラジド（４７０．ｈ、２．２９モル）の撹拌混
合物に、反応温度が１２℃を超えないようにして、ベン
ゼンスルホニルクロライ｝’　３９６．０９　（２．２
９モル）を滴加する。添加完了後、反応混合物を周囲温
度で４時間撹拌する。大部分のピリジンを真空除去しそ
して得られた粘稠な液体を氷一ＨＣ（ｌｊこ注加する。

形成した固体を枦過により集めモしてＨ，Ｏでよく洗浄
し次に乾燥して固体を得る。この固体をイソプロビルア
ルコールから再結晶して白色の固体６９（Ｊ．Ｏｇ（８
８％）を得る。

試料５，Ｏｇをイソプロビルアルコールから２回再結晶
して２．４−ジクロロ安息香酸２−７エニルスルホニル
ヒドラジド３．１９を得る。融点１６８〜１７０℃． 分析値（Ｃ＋ｓＨ＋＊ＣＱｔＮ＊ＯｉＳに対する）計算
値：　Ｃ　４５．２３％　Ｈ　２．９２％　Ｎ　８．１
１％実測値：　Ｃ　４５．１８％　Ｈ　２．８１％　Ｎ
　８．１１％ａ．ａ−クロロー２．４−ジクロロベンズ
アルデヒド−２−７エニルスルホニルヒドラゾン ２．４−シクロ口安息香酸２−７ェニルスルホニルヒド
ラジド（６００．０ｇ、１．７４モル）および塩化チオ
ニル（２Ｑ）の混合物を、還流下で２１時間撹拌しそし
て６５時間放置させる。塩化チオニルの約半量を反応混
合物から溜去しそして冷却した混合物をヘキサンに注加
する。固体を枦過により集めモしてヘキサンでよく洗浄
して４８０．０９（７６％）を得る。バッチをトルエン
から再結晶して４３０．０９（６０％）を得る。試料５
．０ｇをトルエン（脱色炭を使用）から２回再結晶して
σ−クロロー２．４−ジクロロベンズアルデヒド−２−
７ェニルスルホニルヒドラゾン２．９９（４０％）を得
る。

融点１３５〜１３７℃。

分析値（　Ｃ＋　ｓＨ＊ｃｎｓＮｚｏｔｓに対する）計
算値：　Ｃ　４２．９４％　８　２．４９％　Ｎ　７．
７０％実測値：　Ｃ　４３．１９％　Ｈ　２．４４％　
Ｎ　７．６３％ｄ．１−ＩＣ（フェニルスルホニル）ヒ
ドラゾノ〕（２．４−ジクロ口７エニル）メチル｝−４
ーメチルピベラジン Ｎ．下で氷一塩浴中で４℃に冷却したテトラヒドロフラ
ン（ｎ＋ｐ）（２．３Ｑ）中の実施例３８ｃのａ−クロ
ロー２．４−ジクロロベンズアルデヒド−２−７ェニル
スルホニルヒドラゾン（４２５．０ｇ、１．１７モル）
の撹拌溶液に、ｌ−メチルビペラジン（２５８．０９、
２．５７モル）を滴加する。添加完了後に、浴を除去し
そして反応混合物を周囲温度で５時間撹拌しそしてそれ
から一夜（約１６時間）放置する。反応混合物を、再び
水浴中で冷却しそし？炉過する。枦過ケーキを冷Ｔｌ｛
Ｆでよく洗浄しそして枦液を濃縮して油１８６．０９を
得る。この油をＣＩ！ＣＮとともにすりつぶしそして枦
過する。

枦過ケーキをＣＨ　ｊ　ＣＮで洗浄し次にか液を濃縮し
て固体１２０．０ｇ（２５％）を得る。試料５．０ｇを
イソプロビルアルコールから２回再結晶してｌ−（（（
フェニルスルホニル）ヒドラゾノ）（２．４　−　シク
ロロ７エニル）メチル｝−４−メチルビペラジン３．２
ｇを得る。融点１７４〜１７６℃。

分析値（　ｔ，ｔ　ｍＨ■Ｃ１２１Ｎ．Ｏ■Ｓに対する
）計算値：　Ｃ　５０．５９％　Ｈ　４．７２％　Ｎ　
１３．１１％実測値：　Ｃ　６０．５６％　Ｈ　４．７
１％　Ｎ　１３．０９％ｅ．３−（４−メチル−１−ビ
ペラジニル）６−クロロー１−７エニルスルホニル−Ｉ
Ｈ−インダゾール 実ｍ　９１　３８ｄの１−｛（（フェニルスルホニル）
ヒドラゾノ）（２．４−ジクロロフェニル）メチル１４
−メチルビペラジン（１０．０９、０．０２３４モル）
、炭酸カリウム（３．９ｇ％０．０２８１モル）、銅粉
（７００１１ｇ）およびジメチルホルムアミド（１００
ｍＱ）の混合物を、Ｎ２下で還流下で６時間撹拌する。

冷却した反応混合物をＨＩＯに注加しそして酢酸エチル
を加える。二相混合物を、１０分はげしく撹拌し、そし
てそれからセライトを通して枦過する。枦過ケーキを酢
酸エチルでよく洗浄しそして枦液の２つの相を分離する
。Ｈ，Ｏ層をさらに酢酸エチルで抽出しそして合した酢
酸エチル抽出液をＨ，Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ，で乾燥し
次に濃縮して油状残留物６．５９を得る。試料を、分取
用ＨＰＬＣ（ＷａＬｅｒ’ｓ　Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ　
Ｐｒｅｐ．　ＬＣ／Ｓｙｓｔｅｍ　５００Ａ％２本のシ
リカゲルカラムおよび溶離剤として５％メタノールーＣ
Ｈ，Ｃｌ２，を使用）により精製して固体４．４９（４
８％）を得る。物質を、イングロビルアルコールから再
結晶して３．７ｇを得そして次にイソプロビルアルコー
ルから再結晶しそして脱色炭で処理して３−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）−６−クロロー１−フェニルス
ルホニルーＩＨ−インダゾール３．２９（３５％）を得
る。融点１３９〜１４１’０。

分析値（Ｃ＋ａＨｔｓＣＱＮ＊ｏｘｓに対する）計算値
：　Ｃ　５５．３１％　８　４．９０％　Ｎ　１４．３
５％実測値：　Ｃ　５５．３８％　Ｈ　４．８６％　Ｎ
　１４．３４％実施例　３９ ａ．４−（６−クロロ−１−７エニルスルホニノレ−Ｉ
Ｈ−インダゾーノレ−３−イル）−１−ピペラジン力ル
ポニトリル 実施例３８ａの３−（４−メチルーｌ−ビペラジニル）
−６−１口ロー１−７エニルスルホニル−ＩＨ−インダ
ゾール（３５２．０９、０．９０モル）、炭酸カリウム
（１３６．９９，　０．９９モノレ）およびジメチルス
ルホキシド（２．３２）の撹拌混合物に、ジメチルスル
ホキシド（７００ｍｌ２）に溶解した臭化シアン（９６
．４ｇ、０．９１０モル）を滴加する。添加完了後、反
応混合物をＮ，下室温で１時間撹拌する。混合物をＨ　
！Ｏと酢酸エチルとの間に分配しそして有機相を濃縮し
て湿潤固体を得る。残留Ｈ．Ｏを、トルエンとの共沸蒸
溜によって、物質から除去する得られた湿気のある固体
を温トルエンとともにすりつぶしそして生或物を枦過に
より単離して固体１９８．０ｇを得る。試料５ｇをイン
グロビルアルコールから再結晶して４．０ｇを得る。次
にイソプロビルアルコール（脱色炭を使用）から再結晶
して４−（６−クロロー１−７エニルスルホニル−ＩＨ
−インダゾール−３−イル）−１−ピペラジノ力ルポニ
トリル３．４ｙＣ３７％）を得る。融点１７９〜１８１
℃。

分析値（Ｃ＋ａＬａＣｌ２ＮｓＯｔＳに対する）計算値
：　Ｃ　５３．８０％　８　４．０１％　Ｎ　１７．４
３％実測値：　Ｃ　５３．７３％　Ｈ３．９４％　Ｎ　
１７．３５％ｂ．　　６−クロロー３−（ｌ−ピペラジ
ニル）ＩＨ−インダゾール Ｎ，下で乾燥テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（３．５Ｑ
）中の実施例３９ａの４−（６−クロロ−１−７エニル
スルホニル−ＩＨ−インタソール−３−イル）−１−ピ
ベラジン力ルポニトリル（１９２．５ｇ、０．４９７モ
ル）の撹拌懸濁液に、ＬｉＡＱＨｔ（ＴＨＦ中のＬｒＡ
ＱＨ，の１，ＯＭ溶液９５８＋＋！（＋，　０．９５８
モル）を滴加する。添加完了後、反応混合物を加熱還流
しモしてＮ２下で４時間撹拌する。反応混合物を氷一塩
浴中で４℃に冷却しそして過剰のＬｉＡｆ２ＨａをＨ　
，　０の注意深い滴加により分解する。混合物をさらに
３０分はげしく撹拌しそしてそれから粗い焼結ガラス漏
斗を通して枦過する。枦過ケーキをＴ｝ｆＦ５０θｒａ
（ｌづつで３回それからメタノールで２回よく洗浄し次
に枦液を濃縮してゴム状物１５１．０ｇを得る。エーテ
ルとともにすりつぶして固体を得、これを集めそして乾
燥して所望のインダゾール７５．０ｇ（６６％）を得る
。試料４．０９をトルエンから再結晶して３、２ｇを得
、これを再びトルエン（脱色炭を使用）から再結晶して
６−クロロー３−（１−ビペラジニル）−１８−インダ
ゾール２．１ｇＣ３５％）を得る。融点１３５　〜１３
７℃０分析値＜Ｃ＋＋ＨｌｓＣＱＮａに対する）計算値
：　ｃ　５５．８２％　Ｈ　５．５４％　Ｎ　２３．６
７％実測値：　Ｃ　５５．９１％　Ｈ　５．５４％　Ｎ
　２３．４１％実施例　４０ ３　−　｛４　−　（４，４−ビス（４−フルオロフエ
ニル）ブチル〕一ｌ−ピベラジニル｝　−６−クロロー
ＩＨ−インダゾールへミフマレート 実施例３９ｂの６−クロロー（３−（１−ビペラジニル
））−１８−インダゾール（２．５ｇ、０．０１０６モ
ル）、１．１−ビス（４−フルオロフエニル）−４−メ
チルスルホニルオキシブタン（４．０９、０．０１１６
モル）、炭酸カリウム（１．９ｇ、０．０１３７モル）
およびＣＨ３ＣＮ（１００＋ＩＩＱ）の混合物を、Ｎ２
下で還流下で４．５時間撹拌する。反応混合物を枦通し
モして炉過ケーキをＣＨ，（？Ｊでよく洗浄する。枦液
を濃縮して油状残留物を得、これをＨ，Ｏと酢酸エチル
との間に分配する。酢酸エチル抽出液をＨ，０で洗浄し
、ＭｇＳＯ，で乾燥し次に濃縮して油６．０９を得る。

この油を、分取用ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｓｓｏ
ｃｉａｔｅｓ　Ｐｒｅｐ．　ＬＣ／Ｓｙｓｔｅｍ　ＳＱ
ＯＡ％　２本のシリカゲル力ラムおよび溶離剤として４
％メタノール−Ｃｌ｛！ＣＩ２，を使用）により精製し
て固体３．３ｇを得．る。化合物を酢酸エチル（９０肩
１２）にとりそしてフマール酸（０．８１ｇ）を加える
。混合物をおだやかな還流下で４５分そしてそれから周
囲温度で１．５Ｐｆ間撹拌する。得られた固体を集め次
に乾燥して３．４９を得る。これを他の試料と合し（合
計５．．Ｏｇ）そして無水のエタノールから２回連続し
て再結晶して３　−　（４−（４．４−ビス（４−７ル
オロフエニル）ブチル）−１−ビペラジニル｝−６−ク
ロロ−ＩＨ−インダゾールへミ７マレート３．０ｇ（２
２％）を得る。融点２０２〜２０４゜Ｃ０分析値（　Ｃ
ｚｒＨｚｒＣＩ２ＦｚＮ４・０−５０４ＨａＯａに対す
る）計算値：　Ｃ　６４．６１％　Ｈ　５．４３％　Ｎ
　１０．４０％実測値：　Ｃ　６４．５９％　Ｈ　５．
４３％　Ｎ　ＩＱ．３９％実施例　４１ １−ペンゾイル−３　−　（４　−　（４，４−ビス（
４−７ルオロ７エニル）ブチル）−１−ビベラジニル｝
−６−クロローＩＨ−インタソール塩酸塩実施例４０の
３　−　（４　−　（４．４−ビス（４−フルオロ７エ
ニル）フチル）−１−ピペラジニル｝６−クロローＩＨ
−インダゾール（　２．６ｇ、０．００５４モル）およ
び塩化ベンゾイル（　１８．２ｇ、０．１２９５モル）
の混合物を、Ｎ２下蒸気浴上で１．２５時間加熱する。

混合物を室温に冷却しそして無水のエーテル（２００＋
＋ｆｆ）でうすめる。生或物を枦遇しそしてエーテルで
よく洗浄し次に乾燥して固体２，８ｇを得る。無水のエ
タノールから２回再結晶してｌ−ペンゾイル−３−（４
　−　（４．４−ビス（４−フルオロ．フェニル）ブチ
ル〕一ｌ−ピペラジニル｝−６−クロローＩＨ−インダ
ゾール塩酸塩１．８ｇ（５３％）を得る。融点２２８〜
２３０℃。

分折Ｈ　ＣＣｓ＜Ｈ３ｒＣＱＦｚＮ４０・ＨＣ（１ニ対
スル）計算値：　Ｃ　６５．７０％　Ｈ　５．１９％　
Ｎ　９．０１％実測値：　Ｃ　６６．１６％　８　５．
１６％　Ｎ　９．０３％実施例　４２ ３　−　（４　−　（４，４−ビス（４−フルオロフエ
ニル）ブチル）−１−ピペラジニル｝　−５−メトキシ
−ＩＨ−インダゾール７マレート ５−メトキシー３−（ｌ−ピベラジニル）ＩＨ−インダ
ゾール（２．０ｇ、０．００８６モル）、炭酸カリウム
（１．５ｇ、０．００１０９モル）、１．１−ビス（４
ーフル才口フェニル）−４−メタンスルホニルブタン（
２．９ｇ、０．００８６モル）およびジメチルホルムア
ミド（ＤＭＦ）（５０＋＊ＩＤの混合物を、Ｎ，下６５
゜Ｃでｌ８時間撹拌する。冷却した反応混合物をＨ２０
に注加しそして水性混合物を酢酸エチルで抽出する。

有機抽出液を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ．で乾燥し次に
濃縮して油５．０ｇを得る。この油を、分取用ＨＰＬＣ
（Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ　Ｐｒｅｐ．
　ＬＣ／Ｓｙｓｔｅｍ５００Ａ，　２木のシリカゲル力
ラム、３％メタノール一〇〇，ＩＪ，で溶離）により精
製して固体１．８ｇ（４５％）を得、これを追加的な試
料１．３９と合する。

試料２．０ｇを無水エタノール（５０ｍｇ）に溶解しモ
して７マール酸（０．５４９）を加える。溶液を蒸気浴
上で１０分加温しそして周囲温度で１時間撹拌する。得
られた固体を集めそして乾燥して生威物１．９ｇ（３４
％）を得る。無水エタノールおよび無水エーテルから再
結晶して３−（４−（４．４−ビス（４−フルオロフェ
ニル）ブチル）−１−ビベラジニル１　−５−メトキシ
−ＩＨ−インダゾール７マレートｌ−４９（２５％）を
得る。融点１９３〜１９５℃。

分析値（Ｃ２１Ｈ３。Ｆ，Ｎ４０−Ｃ．Ｈ４Ｑ４に対す
る）計算値：　Ｃ　６４．８５％　Ｈ　５．７８％　Ｎ
　９．４５％実測値：　Ｃ　６４．３８％　Ｈ　５．６
４％　Ｎ　９．３２％実施例　４３ ６−７ルオロ−３−　（４−（６−７ルオロ−１．２−
べ冫ズイソキサゾーノレ−３−イノレ）プロピノレ）−
■−ビペラジニノレ）−１Ｈ−インダゾーノレ６−７ル
オロ−３−（ｌ−ビベラジニル）−１Ｈ一インダゾーノ
レ（４４ｇ、０．０２１８モノレ）、３−（３−クロロ
プロビル）−６−７ルオロー１．２−ベンズイソキサゾ
ーノレ（５．ｈ、０．０２４０モル）、炭酸カリウム（
３．６９、０．０２６２モル）およびＤＭＦ（１０ｔ）
＋１２）の混合物を、Ｎ，下７５℃で４時間撹拌する。

反応混合物を室温で６８時間放置しそしてそれからＨ，
０に注加する。水性混合物を酢酸エチルで抽出しそして
有機抽出液をＨ，０で洗浄し、ＭｇＳＯ，で乾燥し次Ｊ
：　＠縮して湿潤固体９．８ｇを得る。試料を、分取用
ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒ’ｓ　Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ　Ｐ
ｒｅｐ．ＬＣ／Ｓｙｓｔｅｍ　５００Ａ，　２本のシリ
カゲル力ラムおよび溶離剤として６％メタノールーＣＨ
　．　ＣＩ２　１を使用）により精製して６−７ルオロ
−３−　（４−　（６一フルオロ−１．２−ベンズイソ
キサゾール−３−イル）プロビル）−１−ピペラジニル
）−１８一インダゾール２．１ｇ（２４％）を得る。融
点１７０〜１７２℃。

分析値（Ｃ２１Ｈ２１Ｆ２Ｎ，Ｏに対する）計算値：　
Ｃ　６３．４７％　Ｈ　５．３３％　Ｎ　１７．６２％
実測値：　Ｃ　６３．０４％　Ｈ５．３４％　Ｎ　１７
．４７％実施例　４４ ｌ−ペンゾイル−３−＋４　−　（４．４−ビス（４一
フルオロフェニル）フチル）−１−ビペラジニル｝−６
−７ルオローＩＨ−インダゾール塩酸塩実施例３６の３
　−　（４　−　（４，４−ビス（４−７ルオロフェニ
ル）ブチル）−１−ピペラジニル｝６−７ルオローｌＨ
−インダゾール（３．７ｇ、０．００８モル）および塩
化べ冫ゾイル（１８．２９、０．１２９モル）の混合物
を、Ｎ，下蒸気浴上で２時間加温する。

反応混合物を室温に冷却しそして油状の残留物をエーテ
ルでうすめる。生成物を真空が過により単離しモして枦
過ケーキをエーテルでよく洗浄して固体４．２ｇを得る
。生成物をエタノールから２回再結晶して１−べ冫ゾイ
ルー３−｛４一（４，４−ビス（４−フルオロフェニル
）ブチル〕−ｌ−ピベラジニル｝　−６−７ルオローＩ
Ｈ−インダゾール塩酸塩２．７ｇ（５０％）を得る。融
点２３６〜２３８℃。

分析値（ＣｉａＨ３＋ＦｓＮ１ＨＣ（２に対する）計算
値：　Ｃ　６７．４９％　Ｈ　５．３３％　Ｎ　９．２
６％実測値：　Ｃ　６７．２４％　Ｈ　５−０８％　Ｎ
　９．１５％実施例　４５ ｌ−べ冫ゾイノレ−３−１４−（４．４−ビス（４−７
ルオロフェニル）ブチル〕−１−ビペラジニル）−１８
−インダゾール塩酸塩 実施例３ｌの３　−　（４　−　（４．４−ビス（４−
フルオロフェニル）ブチル）一ｌ−ビペラジニル｝−Ｉ
Ｈ−インダゾール（４．０ｇ、０．００９０モル）およ
び塩化ベンゾイル（２４．２９、０．１７２３モル）の
混合物を、Ｎ，下において蒸気浴上で２時間加温する。

油状残留物を、無水のエーテルとともにすりつぶし次に
ｔ？遇する。生虞物を乾燥して固体５．２ｇを得る。無
水エタノールから２回連続的に再結晶してｌ−ペンゾイ
ル−３−（４−（４．４−ビス（４−フル才口フェニル
）プチル）−１−ピベラジニルｌ−ＩＨ−インダゾール
塩酸塩４．０９　（７５％）を得る。融点２２９〜２　
３　１　”Ｃ。

分析値ＣＣ，．Ｈ，Ｆ．ｔＪ４０−ＨＣ（ｌに対する）
計算値：　Ｃ　６９．５４％　Ｈ　５．６８％　Ｎ　９
．５４％実測値：　Ｃ　６９．６１％　Ｈ　５−６３％
　Ｎ　９．５２％実施例　４６ ５−プロモー３−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
ＩＨ−インダゾール塩酸塩 実施例４ｃの３−（４−メチル−１−ピベラジニル）−
５−プロモー１−フエニルスルホニル−ＩＨ−インダゾ
ール（８．０ｇ、０．０１８モル）、粉砕ｘＯＨ（１．
６９、０．０２９４モル）およびテトラヒドロフラン（
ＴＨＦＸｌ５０ｔＱ）の混合物を、還流下で６時間撹拌
する。冷却した反応混合物を枦遇しそして枦過ケーキを
新鮮なＴＨＦでよく洗浄する。枦液を濃縮して油状残留
物を得、これをＨｘＯ（１００ｍ＜１）でうすめる。水
性混合物を酢酸エチルで抽出しそして有機抽出液をＨ，
０で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥しそして濃縮して固体４
．４ｇを得る。この固体を無水エーテルおよび最小量の
メタノールＪことる。若干の粒子状物質を枦去した後、
エタノールＨＣ（ｌを加えながら、溶液をはげし＜ｉｔ
拝する。

混合物が酸性になったときに、形威した固体を枦過ｌこ
よって集める。生或物を真空かま中で一夜乾燥して固体
４．８ｇを得る。生成物をエタノールーエーテルから再
結晶して３．５ｇを得る。次にエタノールから再結晶し
て５−プロモー３−（４−メチル−１−ビペラジニル）
−ＩＨ−インダゾール塩酸塩２．（ｈ（３３％）を得る
。融点２７１〜２７３℃。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物、その薬学的に許容し得る酸付加塩、あてはま
   る場合は、その幾何学的および光学的異性体およびその
   ラセミ体混合物。 上記式において、 Ｒ＿１は、水素、低級アルキル、アリール低級アルキル
   、アシル、シクロアルキル低級アルキレンまたはフェニ
   ルスルホニルであり、そして Ｒ＿２は、水素、低級アルキル、式：−（低級アルキレ
   ン）−ＯＨのヒドロキシ低級アルキル、アリール低級ア
   ルキル、アシル、シク ロアルキル低級アルキレン、 ▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｚは水素、 ハロゲン、低級アルコキシ、ＣＦ＿３、ＮＯ＿２および
   ＮＨ＿２から選択されたものである）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｚは前述し た通りである）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｚは前述し
   た通 りである）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＿３およ
   びＲ＿４は、 それぞれ独立して水素および低級アルキルである）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｚは前述し た通りである）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ′および
   Ｒ″はそれぞれ 独立して水素および低級アルキルである）であり、 Ｘは、水素、低級アルキル、ヒドロキシル、ハロゲン、
   低級アルコキシ、ＣＦ＿３、ＮＯ＿２およびアミノであ
   り、 ｎは１〜４の整数である。但しＲ＿１が水素またはアシ
   ルでありそしてＸが塩素である場合は、Ｒ＿２は低級ア
   ルキルでない。 ２）Ｒ＿１が水素、低級アルキル、アシルまたはシクロ
   アルキル−低級アルキレンでありそしてＲ＿２が、水素
   、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキルまたは式 ▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｚは水素、 ハロゲンである） ▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼ の基であり、Ｘが水素、低級アルコキシまたはハロゲン
   でありそしてｎが１である請求項１記載の化合物。 ３）Ｒ＿１が水素、メチル、エチル、アセチル、ベンゾ
   イルまたはシクロプロピルメチルである請求項２記載の
   化合物。 ４）３−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１Ｈ−イ
   ンダゾールまたはその薬学的に許容し得る酸付加塩であ
   る請求項１記載の化合物。 ５）１−エチル−３−（４−メチル−１−ピペラジニル
   ）−１Ｈ−インダゾールまたはその薬学的に許容し得る
   酸付加塩である請求項１記載の化合物。 ６）３−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インダゾールま
   たはその薬学的に許容し得る酸付加塩である請求項１記
   載の化合物。 ７）８−〔４−〔１−（１Ｈ−インダゾール−３−イル
   ）−４−ピペラジニル〕ブチル−８−アザスピロ〔４，
   ５〕デカン−７，９−ジオンまたはその薬学的に許容し
   得る酸付加塩である請求項１記載の化合物。 ８）３−〔４−〔４，４−ビス（４−フルオロフェニル
   ）ブチル〕−１−ピペラジニル〕−１Ｈ−インダゾール
   またはその薬学的に許容し得る酸付加塩である請求項１
   記載の化合物。 ９）３−〔４−〔３−（２−メチルインドール−３−イ
   ル）プロピル〕−１−ピペラジニル〕−１Ｈ−インダゾ
   ールまたはその薬学的に許容し得る酸付加塩である請求
   項１記載の化合 物。 １０）６−フルオロ−３−〔４−〔３−（１，３−ジヒ
   ドロ−２−オキソ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イ
   ル）プロピル〕−１−ピペラジニル〕−１Ｈ−インダゾ
   ールまたはその薬学的に許容し得る酸付加塩である請求
   項１記載の化合物。 １１）活性成分としての請求項１記載の化合物およびそ
   れに対する適当な担体からなる薬学的組成物。 １２）鎮痛および（または）抗精神病活性を有する医薬
   を製造するための化合物の使用。 １３）（ａ）式VIII ▲数式、化学式、表等があります▼VIII （式中、Ｒ＿２は低級アルキルでありそしてＸおよびｎ
   は上述した通りである）の化合物 を縮合させて式 I の化合物（式中、Ｒ＿１がフェニル
   スルホニルでありそしてＲ＿２が低級アルキルである）
   を形成させ、 （ｂ）場合によっては、上記工程（ａ）で得られた式
   I の化合物をハロシアナイドと反応さ せて式 I の化合物（式中、Ｒ＿２がＣＮである）を形
   成させそして得られた化合物を金属水 素化物で還元して式 I の化合物（式中、Ｘ およびｎが上述した通りでありそしてＲ＿１およびＲ＿
   ２が両者水素である）を形成させるか、または （ｃ）場合によっては、上記工程（ａ）で得られた式
   I の化合物を強塩基と反応させて式 I の化合物（式中、Ｘおよびｎが上述した通 りでありそしてＲ＿１が水素でありそしてＲ＿２が低級
   アルキルである）を形成させ、 （ｄ）場合によっては、工程（ｅ）で得られた式 I の
   化合物をハロシアナイドと反応させて 式 I の化合物（式中、Ｘおよびｎが上述し た通りであり、Ｒ＿１が水素でありそしてＲ＿２がＣＮ
   である）を形成させそして得られた化合物を金属水素化
   物で還元して式 I の化合物 （式中、Ｘおよびｎが上述した通りであり そしてＲ＿１およびＲ＿２は両者が水素である）を形成
   させ、 （ｅ）場合によつては式 I の化合物（式中、Ｘおよび
   ｎが上述した通りでありそしてＲ＿１およびＲ＿２は両
   者が水素である）を式Ｒ＿２Ｙの化合物（式中、Ｙは塩
   素または臭素でありそし てＲ＿２はヒドロキシ低級アルキル、低級アルキル、ア
   リール低級アルキル、シクロアル キル低級アルキレンまたは式 ▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼および ▲数式、化学式、表等があります▼ の基である）と反応させて式 I の化合物（式中Ｘおよ
   びｎが上述した通りであり、Ｒ＿１が水素でありそして
   Ｒ＿２が上述した通りである）を形成させ、 （ｆ）場合によっては式 I の化合物（式中、Ｘおよび
   ｎが上述した通りでありそしてＲ＿１が水素でありそし
   てＲ＿２が低級アルキルである）を式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼の化合物 （式中、Ｈａｌは塩素または臭素でありそしてＲ＿３は
   低級アルキルまたはアリールである）と反応させて式
   I の化合物（式中、Ｘおよ びｎが上述した通りであり、Ｒ＿１が基Ｒ＿３ＣＯであ
   りそしてＲ＿２が低級アルキルである）を形成させ、 （ｇ）場合によっては式 I の化合物（式中、Ｘおよび
   ｎが上述した通りであり、Ｒ＿１が水素でありそしてＲ
   ＿２が低級アルキルである）を式Ｒ＿１Ｈａｌの化合物
   （式中、Ｈａｌは塩素または臭素でありそしてＲ＿１は
   低級アルキル、アリール低級アルキルまたはシクロアル
   キル低 級アルキルである）と反応させて式 I の化 合物（式中、Ｘおよびｎが上述した通りで あり、Ｒ＿１が上述した通りでありそしてＲ＿２が低級
   アルキルである）を形成させる ことからなる請求項１記載の化合物の製法。