JPH03123728A - 活性成分としてハレプソイドエフェドリンを有する皮膚経由医薬 - Google Patents
活性成分としてハレプソイドエフェドリンを有する皮膚経由医薬Info
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- JPH03123728A JPH03123728A JP1331442A JP33144289A JPH03123728A JP H03123728 A JPH03123728 A JP H03123728A JP 1331442 A JP1331442 A JP 1331442A JP 33144289 A JP33144289 A JP 33144289A JP H03123728 A JPH03123728 A JP H03123728A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〈発明の技術分野〉
本発明は活性成分としてノルプソイドエフェドリン(n
orpseudoephedrlne)を有する皮膚経
由医療システムに関する。
orpseudoephedrlne)を有する皮膚経
由医療システムに関する。
〈発明の背景〉
アンフェタミン、即ち多数の抗アデイポゲニツクス(a
ntladipogenlcs)がこれに属する化学的
グループ、は1930年代には発見されてはいたが、疲
労に関する救済薬として処方されていた。その後も、こ
れらの医薬品はその他の医療的に有用な作用、即ち飢餓
感覚を緩和すると言う事が認識されている。医薬品の系
統的な合成によって、刺激物質を除去する事によって、
飢餓感の緩和を強調する物質を開発する事に成功してい
る。それにも拘らず、この様な抗アデイボゲニックス(
antladlpogenics)の投与には次の様な
アスペクトを考えねばならない。
ntladipogenlcs)がこれに属する化学的
グループ、は1930年代には発見されてはいたが、疲
労に関する救済薬として処方されていた。その後も、こ
れらの医薬品はその他の医療的に有用な作用、即ち飢餓
感覚を緩和すると言う事が認識されている。医薬品の系
統的な合成によって、刺激物質を除去する事によって、
飢餓感の緩和を強調する物質を開発する事に成功してい
る。それにも拘らず、この様な抗アデイボゲニックス(
antladlpogenics)の投与には次の様な
アスペクトを考えねばならない。
これらはある種のその他の医薬品(アルコールを除く)
と組合わせるべきではない。
と組合わせるべきではない。
−医薬の習慣性と医薬の常用性とを観察すべきである。
一静脈注射は血液レベルピーク(level peak
)のインダクション(i nduct Jon)の危険
の為に避けるべきである。
)のインダクション(i nduct Jon)の危険
の為に避けるべきである。
法令並びに医薬工業はこれらの事実を、−面において液
状医薬は処方せんによってのみ販売され、一方固形品は
OTC医薬品として販売する事、及び他面において経口
的に投与可能な薬品の開発によって抗アデイポゲニック
ス(anHadopogenlcs)の処方は減少する
であろうし、血液レベル(level)は一定に保たれ
るであろう、と言う様に計算している。現在に至るまで
、医師は管理形態が組織に対する常用性に寄与する(一
定の血液レベルは、過剰投与と低供与の期間による血液
レベルピークの急激な変化よりもより好ましい)と言う
意見であり、経口投与に比較してより良好な一定濃度レ
ベルを作り出す制御放出医薬を開発する事は実現可能な
事は明らかである。制御放出医薬の一般的な経口形態は
ガーレン技術、即ち、試験管内状態の下で、即ち人工的
な胃又は腸液の下で理想的な放出を行う事、の兄事な成
功ではあるが、これは一定の血液内レベルを保障する事
は出来ない、と言うのは医薬物質の胃腸経路からの吸収
は胃の排出時間によって相当に影響されるが、これは栄
養物の容積と成分の関数としての食品の摂取によって減
速される。更に、胃の中のpH値のシフトは食物摂取中
に生じ、拡散有効勾配は胃液と消化中の食物との混合の
為に減少する。胃壁吸収に対する胃の中のpH値状態の
有為性は胃液をアルカリ化する試験によって裏書きされ
た。動物実験においてN a HC03による胃内容物
のpH:8へのアルカリ化の後、胃からの吸収はpKH
値に対応する弱酸の場合減少し、弱い塩基の時に増加し
た。
状医薬は処方せんによってのみ販売され、一方固形品は
OTC医薬品として販売する事、及び他面において経口
的に投与可能な薬品の開発によって抗アデイポゲニック
ス(anHadopogenlcs)の処方は減少する
であろうし、血液レベル(level)は一定に保たれ
るであろう、と言う様に計算している。現在に至るまで
、医師は管理形態が組織に対する常用性に寄与する(一
定の血液レベルは、過剰投与と低供与の期間による血液
レベルピークの急激な変化よりもより好ましい)と言う
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事は明らかである。制御放出医薬の一般的な経口形態は
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功ではあるが、これは一定の血液内レベルを保障する事
は出来ない、と言うのは医薬物質の胃腸経路からの吸収
は胃の排出時間によって相当に影響されるが、これは栄
養物の容積と成分の関数としての食品の摂取によって減
速される。更に、胃の中のpH値のシフトは食物摂取中
に生じ、拡散有効勾配は胃液と消化中の食物との混合の
為に減少する。胃壁吸収に対する胃の中のpH値状態の
有為性は胃液をアルカリ化する試験によって裏書きされ
た。動物実験においてN a HC03による胃内容物
のpH:8へのアルカリ化の後、胃からの吸収はpKH
値に対応する弱酸の場合減少し、弱い塩基の時に増加し
た。
アンフェタミン(anphetamine)は中程度の
塩基(pKa−値D−ノルブソイドエフェドリン:8.
9)なので、pH値依存吸収の効果は明確ではないが、
全然無視する事も出来ない筈である。
塩基(pKa−値D−ノルブソイドエフェドリン:8.
9)なので、pH値依存吸収の効果は明確ではないが、
全然無視する事も出来ない筈である。
いわゆる治療システムの使用は、可能な限り一定の活性
物質濃度の発生に適当しており、前記治療システムは医
薬包含装置乃至管理形態として定められ、これらは所定
の割合いで所定の期間に亙って所定の投与場所で連続し
て一種の又は複数種の医薬を放出する(バイルマン著、
テラポイテイッシエシステーメ、第4版、エンケ出版、
1984年、第26頁参照)。例えばEPO23715
9明細書記載の様な経口治療システムは、しかし、前述
の問題の解決にはならない、と言うのは、中間強度の塩
基は酸性胃液に中性胃液に比較して溶解性が良好だから
である。即ち放出はpH値依存性となる。
物質濃度の発生に適当しており、前記治療システムは医
薬包含装置乃至管理形態として定められ、これらは所定
の割合いで所定の期間に亙って所定の投与場所で連続し
て一種の又は複数種の医薬を放出する(バイルマン著、
テラポイテイッシエシステーメ、第4版、エンケ出版、
1984年、第26頁参照)。例えばEPO23715
9明細書記載の様な経口治療システムは、しかし、前述
の問題の解決にはならない、と言うのは、中間強度の塩
基は酸性胃液に中性胃液に比較して溶解性が良好だから
である。即ち放出はpH値依存性となる。
米国特許4,292,301号明細書に非接着性ポリマ
材料マトリックスからのエフェドリンの皮膚経由放出が
記載されているが、抗アデイポゲニック(adipog
enic)としてエフェドリンは弱い効果しか示さない
。
材料マトリックスからのエフェドリンの皮膚経由放出が
記載されているが、抗アデイポゲニック(adipog
enic)としてエフェドリンは弱い効果しか示さない
。
〈発明の目的〉
従って本発明の目的は抗アデイポゲニックとしてノルプ
ソイドエフェドリン、乃至、非常に改良された、経口形
式に比較して一定の医薬レベルの制御された放出量の医
薬を、先行技術の欠点を克服する為に完成する事である
。
ソイドエフェドリン、乃至、非常に改良された、経口形
式に比較して一定の医薬レベルの制御された放出量の医
薬を、先行技術の欠点を克服する為に完成する事である
。
〈発明の開示〉
本発明によれば、この目的は、抗アデイポゲニックを皮
膚へ活性物質に対して非透過性なパッキング層と、リザ
ーバ層と、所望によっての除去可能な保護層とを介して
放出するものであって、リザーバ層が感圧接着性で10
−90重量%のポリメリック物質と0−30重量%のソ
フナと、0゜1−20重量%のノルプソイドエフェドリ
ンから構成されるものである事を特徴とする皮膚経由医
療システムによって驚異的に達成される。
膚へ活性物質に対して非透過性なパッキング層と、リザ
ーバ層と、所望によっての除去可能な保護層とを介して
放出するものであって、リザーバ層が感圧接着性で10
−90重量%のポリメリック物質と0−30重量%のソ
フナと、0゜1−20重量%のノルプソイドエフェドリ
ンから構成されるものである事を特徴とする皮膚経由医
療システムによって驚異的に達成される。
この解決法は更に驚くべきである、と言うのは、元来、
ノルプソイドエフェドリンは毎日の投薬を行うべきもの
であるが、これは通常皮膚経由治療システムによって採
用可能な範囲で達成は通常不可能である。
ノルプソイドエフェドリンは毎日の投薬を行うべきもの
であるが、これは通常皮膚経由治療システムによって採
用可能な範囲で達成は通常不可能である。
これに関連して、活性物質に対して非透過性のパッキン
グ層はフレキシブルな又はフレキシブルでない材料で構
成してもよい。製造に適した材料はポリメリック箔又は
金属箔例えばアルミニウム箔でよく、これは単独で又は
ポリメリック材で被覆してもよい。もしリザーバの成分
がその物理的な性質から繊維製品に浸透出来ないもので
ある時は布片も使用可能である。好ましい実施例に於い
ては、アルミニウムを蒸着したフォイルから作った不織
布である。
グ層はフレキシブルな又はフレキシブルでない材料で構
成してもよい。製造に適した材料はポリメリック箔又は
金属箔例えばアルミニウム箔でよく、これは単独で又は
ポリメリック材で被覆してもよい。もしリザーバの成分
がその物理的な性質から繊維製品に浸透出来ないもので
ある時は布片も使用可能である。好ましい実施例に於い
ては、アルミニウムを蒸着したフォイルから作った不織
布である。
リザーバ層はポリメリックマトリックスと活性物質とで
構成されポリメリックマトリックスはシステムの結合性
を保障している。マトリックスはベーシックポリマと必
要に応じての普通の添加物で構成される。ベーシックポ
リマの選択は使用する活性物質の化学的及び物理的な特
性に依存する。
構成されポリメリックマトリックスはシステムの結合性
を保障している。マトリックスはベーシックポリマと必
要に応じての普通の添加物で構成される。ベーシックポ
リマの選択は使用する活性物質の化学的及び物理的な特
性に依存する。
ポリマの例はゴム、ゴム状合成ホモポリマ、コポリマ又
はブロックポリマ、ポリアクリル酸エステル及びそのコ
ポリマ、ポリウレタン、及びシリコーンである。原則と
して全てのポリマは、感圧接着剤の製造に使用されるも
の、及び生理学上受入れ可能である場合使用可能である
。スチレンと1.3ジエン、ポリイソブチレン、アクリ
レート及び/又はメタアクリレートのポリマ、をベース
とするブロックコポリマから成るポリマを使用する事が
特に推賞される。特に、リニアスチレン−イソプレンブ
ロックコポリマはスチレンと1.3−ジエンをベースと
するブロックコポリマ群の中で使用される。
はブロックポリマ、ポリアクリル酸エステル及びそのコ
ポリマ、ポリウレタン、及びシリコーンである。原則と
して全てのポリマは、感圧接着剤の製造に使用されるも
の、及び生理学上受入れ可能である場合使用可能である
。スチレンと1.3ジエン、ポリイソブチレン、アクリ
レート及び/又はメタアクリレートのポリマ、をベース
とするブロックコポリマから成るポリマを使用する事が
特に推賞される。特に、リニアスチレン−イソプレンブ
ロックコポリマはスチレンと1.3−ジエンをベースと
するブロックコポリマ群の中で使用される。
2−エチルヘキシルアクリレートのアクリレートベース
マ、酢酸ビニル、及びチタンキレートエステルを有する
又は有しないアクリル酸はアクリレートベースのポリマ
として好ましい。ジメチルアミノエチルメタアクリレー
ト及び中性メタアクリル酸エステルをベースとするコポ
リマはメタアクリレートとして好ましい。水素化コロフ
ォニウムのエステルとしては、そのメチル及びグリセリ
ルエステルが特に好まシイ。
マ、酢酸ビニル、及びチタンキレートエステルを有する
又は有しないアクリル酸はアクリレートベースのポリマ
として好ましい。ジメチルアミノエチルメタアクリレー
ト及び中性メタアクリル酸エステルをベースとするコポ
リマはメタアクリレートとして好ましい。水素化コロフ
ォニウムのエステルとしては、そのメチル及びグリセリ
ルエステルが特に好まシイ。
可能な添加剤の種類は使用されるポリマと活性物質に依
存する。それらの機能に応じてこれらはソフナ、活管性
添加剤、安定剤、キャリア、拡散及び浸透調節添加剤、
又はフィシに区分可能である。適当な生理学的に受入れ
可能な物質は業界公知の所である。リザーバ層は、皮膚
に対する一定の接触が保障される様な自己接着性を持つ
べきである。
存する。それらの機能に応じてこれらはソフナ、活管性
添加剤、安定剤、キャリア、拡散及び浸透調節添加剤、
又はフィシに区分可能である。適当な生理学的に受入れ
可能な物質は業界公知の所である。リザーバ層は、皮膚
に対する一定の接触が保障される様な自己接着性を持つ
べきである。
適当なソフナの例はジカルボキシル酸のジエステル、例
えばジ−n−ブチルアジペート及びトリグリセラード、
特にココナツツ浦のカブリリック/カプリツク(cap
ryllc/capric)酸のメヂウムチェイントリ
グリセラードである。
えばジ−n−ブチルアジペート及びトリグリセラード、
特にココナツツ浦のカブリリック/カプリツク(cap
ryllc/capric)酸のメヂウムチェイントリ
グリセラードである。
リザーバ層に接若し使用の前に取外される取外し可能保
護層は、例えば、これが例えばシリコン処理によって取
外し可能である限り、パッキング層の製造に使用された
のと同じ材料から成る。そのほかの分離可能保護層とし
ては、例えば、ポリテトラフルオロエチレン、トリーテ
ッドペーパ、セロファン、塩化ポリビニル、である。本
発明による積層物が使用に先立って適当な大きさに切断
されるならば(プラスタ)、使用する保護層の寸法は重
なり端を持たせて容易にプラスタから離し得る様にすべ
きである。
護層は、例えば、これが例えばシリコン処理によって取
外し可能である限り、パッキング層の製造に使用された
のと同じ材料から成る。そのほかの分離可能保護層とし
ては、例えば、ポリテトラフルオロエチレン、トリーテ
ッドペーパ、セロファン、塩化ポリビニル、である。本
発明による積層物が使用に先立って適当な大きさに切断
されるならば(プラスタ)、使用する保護層の寸法は重
なり端を持たせて容易にプラスタから離し得る様にすべ
きである。
本発明によれば、ノルプソイドエフェドリンは抗アジポ
ゲニック(antladlpogenic)に使用され
るが、これは元来、全ての抗アジボゲニックに対して習
慣性の傾向が低いからである。
ゲニック(antladlpogenic)に使用され
るが、これは元来、全ての抗アジボゲニックに対して習
慣性の傾向が低いからである。
本発明による皮膚経由治療システムは、好ましくは用役
の形の感圧リザーバ層組成物と一緒の活性物質が一様に
混合されて活性物質の透過性の無いパッキング層に塗布
され、次に溶媒が必要に応じて除去される。引き続いて
、接着層が適当な保護層の為に設けられる。
の形の感圧リザーバ層組成物と一緒の活性物質が一様に
混合されて活性物質の透過性の無いパッキング層に塗布
され、次に溶媒が必要に応じて除去される。引き続いて
、接着層が適当な保護層の為に設けられる。
〈実施例〉
本発明は以下に例示されるが、これに制限されるもので
はない。
はない。
処方−例1
4.3gのn−へブタンと15.7gのブタノンとを混
合する。フリーベース(f’ree base)の4.
0gのノルプソイドエフェドリンをその中に溶解する。
合する。フリーベース(f’ree base)の4.
0gのノルプソイドエフェドリンをその中に溶解する。
活性物質が完全に溶解した後、23゜5gの完全に水素
化したコロフォニウムのグリセリルエステルと、15.
5gのリニアスチレン−ブタジェン−スチレンブロック
コポリマと、3゜9gの水素化コロフォニウムのメチル
ステルと、3.1gのココナツツ油のカブリリック/カ
プリツク酸のトリグリセラード(「中間チエイントリグ
リセラードJ DAB8 (−ドイツ薬局方、1978
年))とを徐々に加える。光の排除の下で、完全に溶解
するまで撹伴しく約8時間)、得られた溶液は300μ
mの塗付ナイフでアルミ化シリコーン化ポリエチレン箔
に塗布する。
化したコロフォニウムのグリセリルエステルと、15.
5gのリニアスチレン−ブタジェン−スチレンブロック
コポリマと、3゜9gの水素化コロフォニウムのメチル
ステルと、3.1gのココナツツ油のカブリリック/カ
プリツク酸のトリグリセラード(「中間チエイントリグ
リセラードJ DAB8 (−ドイツ薬局方、1978
年))とを徐々に加える。光の排除の下で、完全に溶解
するまで撹伴しく約8時間)、得られた溶液は300μ
mの塗付ナイフでアルミ化シリコーン化ポリエチレン箔
に塗布する。
50℃で乾燥チャンネル内での25分間の乾燥によって
溶媒を除去した後、25μのポリエステル箔で接着フィ
ルムをカバーする。夫々16c−及び50cdを適当な
切断工具で切断し、その端部を取去った。試験管内放出
ダイアグラムを第1図に示す。これは16cmプラスタ
から生理的食塩水中への放出を示す。更に、健康なボラ
ンティアが12時間50cmプラスタを着用したが、こ
れは130g/rrrの単位面積当り重量のフリーベー
ス(f’ree base) 、52 m gのノルプ
ソイドエフェドリンを有する。システムの取外しの後残
留含量は約17mgと決定されたので12時間の間に約
35 m g / 50 cdが人体の皮膚を通って拡
散した事となる。
溶媒を除去した後、25μのポリエステル箔で接着フィ
ルムをカバーする。夫々16c−及び50cdを適当な
切断工具で切断し、その端部を取去った。試験管内放出
ダイアグラムを第1図に示す。これは16cmプラスタ
から生理的食塩水中への放出を示す。更に、健康なボラ
ンティアが12時間50cmプラスタを着用したが、こ
れは130g/rrrの単位面積当り重量のフリーベー
ス(f’ree base) 、52 m gのノルプ
ソイドエフェドリンを有する。システムの取外しの後残
留含量は約17mgと決定されたので12時間の間に約
35 m g / 50 cdが人体の皮膚を通って拡
散した事となる。
即ち、治療上要求された値を超過している。
処方 例2
25gのブタノンと15gの酢酸エチルとを混合する。
10.0gのノルプソイドエフェドリン、フリーベース
をその中に溶解する。活性物質が完全に溶解した後、完
全に水素化したコロフォニウム(colophoniu
m)のグリセリルエステル17,5gと、22.5gの
リニアスチレン−ブタジェンスチレンブロックコポリマ
とを徐々に添加する。
をその中に溶解する。活性物質が完全に溶解した後、完
全に水素化したコロフォニウム(colophoniu
m)のグリセリルエステル17,5gと、22.5gの
リニアスチレン−ブタジェンスチレンブロックコポリマ
とを徐々に添加する。
遮光の状態でこれを完全に溶解するまで撹伴しく約8時
間)、得られた溶液は350μmのコーティングナイフ
でアルミナイズされシリコン処理されたポリエチレン箔
(厚み8100μm)の上に塗布した。
間)、得られた溶液は350μmのコーティングナイフ
でアルミナイズされシリコン処理されたポリエチレン箔
(厚み8100μm)の上に塗布した。
溶媒を乾燥チャンネル中で25分間50 ’Cで乾燥し
た後、接着フィルムをポリエチレン箔(厚み215μm
)で覆う。16cmの寸法に適当な工具で打抜き、端部
を除去する。生理的食塩水中で16cJのプラスタから
活性物質の制御された放出を認めた。更に、試験管内浸
透はエキササイズした(exercised)マウスの
皮膚で決定された。これは9.8mg/16cシX24
時間の量となり、ソフナの添加なしで例1の範囲内に収
まっている。
た後、接着フィルムをポリエチレン箔(厚み215μm
)で覆う。16cmの寸法に適当な工具で打抜き、端部
を除去する。生理的食塩水中で16cJのプラスタから
活性物質の制御された放出を認めた。更に、試験管内浸
透はエキササイズした(exercised)マウスの
皮膚で決定された。これは9.8mg/16cシX24
時間の量となり、ソフナの添加なしで例1の範囲内に収
まっている。
第1図及び第2図は共に本発明のプラスタの試験管内放
出試験の結果を示す。
出試験の結果を示す。
Claims (14)
- (1)活性物質不透過のパッキング層、リザーバ層、及
び必要に応じての取去り可能な保護層とを介する皮膚経
由の抗アデイポゲニックの投与の為の皮膚経由治療シス
テムにおいて、リザーバ層は感圧接着性であり、10−
90重量%のポリメリック材料と、0−30重量%のソ
フナと、0.1−20重量%のノルプソイドエフェドリ
ンから成る事を特徴とする皮膚経由医療システム。 - (2)ポリメリック材料はスチレンと1、3−ジエン、
ポリイソブチレン、をベースとするブロックコポリマ、
アクリレート及び/又はメタアクリレートをベースとす
るポリマ、及び水素化コロフォニウムのエステルから成
る群の中から選定される事を特徴とする請求項1に記載
の皮膚経由医療システム。 - (3)ポリメリック物質はリニアスチレン−イソプレン
ブロックコポリマである事を特徴とする請求項2に記載
の皮膚経由医療システム。 - (4)ポリメリック物質はリニアスチレン−ブタジエン
ブロックコポリマである事を特徴とする請求項2に記載
の皮膚経由医療システム。 - (5)ポリメリック物質は2−エチルヘキシルアクリレ
ート、酢酸ビニル、アクリル酸、及びチタンキレートエ
ステルのセルフクロスリンクアクリレートコポリマから
成る事を特徴とする請求項2に記載の皮膚経由医療シス
テム。 - (6)ポリメリック物質は2−エチルヘキシルアクリレ
ート、酢酸ビニル、及びアクリル酸、の非セルフクロス
リンクアクリレートコポリマから成る事を特徴とする請
求項2に記載の皮膚経由医療システム。 - (7)ポリメリック物質はメタアクリレートをベースと
するポリマとしてジメチルアミノエチルメタアクリレー
トと中性メタアクリル酸エステルのコポリマである事を
特徴とする請求項2に記載の皮膚経由医療システム。 - (8)ポリメリック物質は水素化コロフォニウムのエス
テルとしてそのメチルエステルを有する事を特徴とする
請求項2に記載の皮膚経由医療システム。 - (9)ポリメリック物質は水素化コロフォニウムのエス
テルとしてそのグリセリルエステルを有する事を特徴と
する請求項2に記載の皮膚経由医療システム。 - (10)ソフナはビシナル(vicinal)アルコー
ルとエステルから成る群から選択される事を特徴とする
請求項1に記載の皮膚経由医療システム。 - (11)ソフナとしてプロパンジオール−1、2を有す
る事を特徴とする請求項10に記載の皮膚経由医療シス
テム。 - (12)ソフナとしてジ−n−ブチルアジペートを有す
る事を特徴とする請求項10に記載の皮膚経由医療シス
テム。 - (13)ソフナとしてトリグリセラードを有する事を特
徴とする請求項10に記載の皮膚経由医療システム。 - (14)ソフナとしてグリセロールを有する事を特徴と
する請求項10に記載の皮膚経由医療システム。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE3843237.4 | 1988-12-22 | ||
DE3843237A DE3843237A1 (de) | 1988-12-22 | 1988-12-22 | Transdermales therapeutisches system mit einem antiadipositum als aktivem bestandteil |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH03123728A true JPH03123728A (ja) | 1991-05-27 |
JP2602108B2 JP2602108B2 (ja) | 1997-04-23 |
Family
ID=6369853
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP1331442A Expired - Lifetime JP2602108B2 (ja) | 1988-12-22 | 1989-12-22 | 活性成分としてノルプソイドエフェドリンを有する皮膚経由医薬 |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0374725B1 (ja) |
JP (1) | JP2602108B2 (ja) |
KR (1) | KR950015055B1 (ja) |
AT (1) | ATE93147T1 (ja) |
AU (1) | AU614208B2 (ja) |
CA (1) | CA2006425C (ja) |
CS (1) | CS275356B2 (ja) |
DD (1) | DD290581A5 (ja) |
DE (2) | DE3843237A1 (ja) |
DK (1) | DK651089A (ja) |
ES (1) | ES2045369T3 (ja) |
FI (1) | FI95772C (ja) |
HU (1) | HU203280B (ja) |
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IL (1) | IL92678A (ja) |
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NZ (1) | NZ231909A (ja) |
PH (1) | PH25854A (ja) |
PL (1) | PL163292B1 (ja) |
PT (1) | PT92650B (ja) |
YU (1) | YU47075B (ja) |
ZA (1) | ZA899879B (ja) |
Cited By (1)
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KR100956865B1 (ko) * | 2009-08-10 | 2010-05-11 | 주식회사 라이트론 | 슬라이드 가압패킹식 리니어 조명장치 |
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US6719997B2 (en) | 2000-06-30 | 2004-04-13 | Dermatrends, Inc. | Transdermal administration of pharmacologically active amines using hydroxide-releasing agents as permeation enhancers |
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-
1988
- 1988-12-22 DE DE3843237A patent/DE3843237A1/de active Granted
-
1989
- 1989-12-13 IL IL9267889A patent/IL92678A/en not_active IP Right Cessation
- 1989-12-14 ES ES89123091T patent/ES2045369T3/es not_active Expired - Lifetime
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- 1989-12-14 EP EP89123091A patent/EP0374725B1/de not_active Expired - Lifetime
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