JPH0276880A - 悪液質改善治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は悪液質改善治療剤に関する。

癌や慢性の感染症の患者には、しばしば著しい体重の減
少１食欲不振、貧血等の症状がみられる。

これらの一連の症状を主症状とする全身的な衰弱？悪液
質という。

〔従来の技術〕

悪液質には例えば癌悪液質、感染性悪液質、甲状腺悪液
質などが知られている。そして１例えば癌悪液質は呼吸
不全、循環不全、消化器疾患、出血、全身感染とならび
癌患者の大きな死因のひとつであるとの報告がある（　
　Ｃｏｅｃｈｌ　Ｕ、　；５ｔｒａｈｌ＠ｎｔｈｔｒａ
ｐｉ＊、６９，５０３〜５２０（１９４１）　：内海邦
輔ら；癌の臨床、７，２７１〜２８３（１９６１））。

そして、癌悪液質は癌に対する化学療法や放射線療法へ
の耐久度を下げるため、癌治療の大きな妨げとなってい
る（　Ｊｏｈａｎｎａ　Ｔ、Ｄｇｒｙｓｒ　；　Ｃａｎ
ｃｅｒ、　４３　＋２０７７〜２０８６（１９７９）　
：５ａｒａｈ　Ｓ、　Ｄｏｎａｌｄｓｏｎらｅ　Ｃａｎ
ｃｅｒ、　４３　ｐ　２０３６〜２０５２　（１９７９
）　／。そとて従来、末期癌患者に対しては高脂肪食や
高糖貧食を与えるか、または、高カロリー輸液を行りな
どの試みがなされてきたが悪液質の屏消はみられていな
い（Ｂｒｅｎａｎｎ　Ｍ、　Ｆ、　；　Ｃａｎｃ＠ｒ　
Ｒｅｓ、　＋　３７　。

２３５９〜２３６４（１９７７）：ＹｏｕｎｇＶ、Ｒ，
；　　ＣａｎｃｅｒＲａｓ、、３７．２３３６〜２３４
７（１９７７））−ところで、悪液質の成因については
株々の報告がある。

例えば、細菌感染症や寄生虫感染症などでみられる悪液
質ではＴＮＦ　／カケクチン、インターロイキンー１．
インターフェロ・ノーγ等の液性因子によシ、中性脂肪
の代謝に必須なリポ蛋白す／ヤーゼＥ、　Ｃ，３，１，
１，３４）や、脂肪酸合成の律速酵素であるアセチルＣ
ｏＡカルボキシラーゼ、脂肪酸合成酵素（Ｆａｔｔｙ　
Ａｃ１ｄ　５ｙｎｔｈｅｔａａａ　）などの各種酵素の
活性が低下し、その結果中性脂肪の正常な代謝が阻害さ
れ、これが著しい衰弱１体重減少につながる可能性につ
いて報告されている（　ＭａｓａｎｏｂｕＫａｗａｋａ
ｍｉら；　Ｊ、Ｅｘｐ０Ｍ＠ｄ、、１５４，６３１〜６
３９（１９８１）　：　Ｂｒｕｃｅ　Ｂｅｕｔｌｅｒら
；Ｎａｔｕｒｅ、３２０＋５８４〜５８８（１９８６）
　：Ｂｒｕｃｅ　Ｂｅｕｔｌｅｒら：Ｊ。

ｒｍｍｕｎｏｌ、、１３５．３９６９〜３９７１（１９
８５）：Ｒａｚｅｌｌｅ　Ｋｕｒｚｒｏｃｋら；　Ｊ、
　Ｅｘｐ、　Ｍａｄ、　、　１６４．１０９３〜１１０
１　（１９８６）　：Ｐｈ１ｌｉｐ　Ｈ，Ｐｅｋａｒａ
ら；　Ｐｒｏｅ。

Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、ＵＳＡ、８０．２７４３
〜２７４７（１９８３）：Ｓ、　Ｒｕｍ５　Ｐｒ１ｃｅ
ら；　Ａｒｃ、　Ｂｉｏｃｈｅｍ、　Ｂｉｏｐｈｙｓ、
　。

２５１．７３８〜７４６（１９８６）：用上正舒；Ｍｅ
ｄ１ｅａｌＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、１４，１８７〜１９
０（１９８７）：Ｊｏｈｎ　Ｓ。

Ｐａｔｔｏｎら；　Ｐｒｏｃ、　Ｎａｔｌ、　Ａｃ１ｄ
、　Ｓｅｔ　、　ＵＳＡ　、　８３　＋８３１３〜８３
１７（１９８６））。

一方、痛感液質においては、担癌生体の衰弱の原因の一
つが蓄積中性脂肪の欠乏であることが古くから知られて
いる。この蓄積中性脂肪の欠乏は主に脂肪組織からの遊
離脂肪酸の流出の促進によって起きていると考える報告
がある（　ＡｔｈａｎｍｓｌｏａＴｈｅｏｌｏｇｉｄｅ
ｓ；Ｃａｎｃｅｒ　＋　４３　＋　２００４〜２０１２
（１９７９））。また癌患者における血漿リポ蛋白リパ
ーゼ活性の低下と悪液質との相関についての報告もめる
（　Ｈｅ１ｅｎ　Ｖｌａｇｓａｒａら；　Ｈｏｒｍ、　
Ｍｅ　ｔａｂｏｌ　。

Ｒｓｍ、、１８，６９８〜７０３（１９８６））。

しかるに、他方で痛感液質においては血漿リポ蛋白リパ
ーゼ活性はむしろ増大しているとの報告がある（　Ｈｌ
ｒｏｓｈｉ　Ｍａｓｕｎｏら；　Ｊａｐ、　Ｊ、　Ｃａ
ｎｃ＠ｒ　Ｒａｓ、　。

７６．２０２〜２０７（１９８５））。

以上から、悪液質とリポ蛋白リノ４−ゼ活性との関連に
ついては床だ明らかとなってはいない。

〔発明が解決しようとする課題〕 本発明者らは、悪液質の改善治療に関与する重要な酵素
の一つがリポ蛋白リパーゼであること。

リボ蛋白リパーゼ活性？増強させることに工って悪液質
が有意に改善されることｔ見出した。

〔課題を解決する念めの手段〕

本発明はリポ蛋白リパーゼ活性増強物質を有効成分とす
る悪液質改善治療剤および新規ピリミシン誘導体に関す
る。

ここに、リポ蛋白リパーゼは血中超低密度リポ蛋白質や
カイロミクロンに含まれるトリグリセリドを分解し、蓄
積中性脂肪へ代謝されることを可能にする酵素である。

なお、培養脂肪細胞のリポ蛋白り・ヤーゼ活性の誘導お
よび抑制はＢａｕｔｌ＠ｒらの方法（Ｊ、　Ｉｍｍｕｎ
ｏｌ、　。

１３５．３９７２〜３９７７（１９８５））に準じて測
定する。

即ち１分化した脂肪細胞の培°養液に、エントドキシ／
を注入したウサギの血清（以下、［ウサギＴＮＳ　Ｊと
いう）ｆ！：終濃度２％添加して１８時間培養する。３
Ｔ３−Ｌｌ脂肪細胞のリポ蛋白り・！−ゼ活性は、ウサ
ギ正常血清を添加して１８時間培養した細胞の５〜１５
％となる。一方、ウサギＴＮＳ　２％に力σえて本発明
の化合物０．１−１００μｉ／ｄ’ｅ培養液に添加し、
１８時間培養後のリポ蛋白リパーゼ活性は、ウサギＴＮ
Ｓのみを２％添加して１８時間培養した脂肪細胞のリポ
蛋白リノ９−ゼ活性よりも上昇する。

リポ蛋白リパーゼ活性増大値を以下の式によって算出す
る。

■ ＋７Ｊｆ？蛋白す・ヤーゼ活性増大値＝□■ ■　ウサギＴＮＳおよび本発明の化合物ｋｍ加して１８
時間培養した脂肪細胞のヘパリン遊離性リポ蛋白リノや
−ゼ活性 ■　ウサギＴＮＳを添加して１８時間培養した脂肪細胞
のヘパリン遊離性リポ蛋白リパーゼ活性ここに、す？蛋
白リパーゼ活性増大値は、リポ蛋白リパーゼ活性増強物
質を添加して最もリポ蛋白リパーゼ活性を元通する濃度
についての値である。

なお、ウサギＴＮＳは０ｓｔｒｏｖｅらの方法（Ｊａｆ
ｆｒｅｙＭ、σ５ｔｒｏｖｅら、　Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎ
ｇｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　５ｏｃｉａｔｙ　ｆｏｒＥｘｐ＠
ｒｉｍｅｎｔａｌ　Ｂｉｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｍｅｄｉ
ｃｉｎｅ　、　１６０　ｊ３５４〜３５８（１９７９）
）に従って調製する。即ち。

雌のニュージランド　ホワイト　ウサギに経皮用乾燥Ｂ
ＣＧワクチン（日本ビーシージー製造（株）製）を１羽
あたＩ）４０ダを耳静脈よシ注射する。

該ウサギに１４日後、再度リポポリサッカライド（Ｅ、
Ｃｏ１１０１２７：Ｂ８由来、　Ｄｉｆｃｇ社製）を１
羽あたシ１００μｇを耳から注射し２１．５〜２時間後
に全採血する。得られた血液ｆｔ３７℃で２時間保持し
て凝固を起こさせた後、３．ＯＯＯｒｐｍで１０分間冷
却遠心操作を行なうと不酊固形物を除いた血清が得られ
る。得られた血清を５６℃で３０分間保持した後、０．
２２μｍＭｉｌｌｅｘ−ＧＳ　７４　ｋター（Ｍｌｌｌ
ｉｐｏｒ・社製、米国）を用いてろ過滅菌を行い、これ
？ウサギＴＮＳとする。

本発明は一般式 を有するピリミジン誘導体またはその塩を有効成分とす
る悪液質改善治療剤に関する。

式中。

Ｒ１は水素原子、低級アルキル基またはアリール基を示
し。

Ｒ２は水素原子または・・ロダン原子を示し。

Ｒ３は低級アルキル基またはシクロアルキル基を示し。

Ｒ４は水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基または
・・ログン原子（但し、Ｙが　Ｃ−Ｒ２を示し。

／ −が二重結合を示す場合）を示し。

Ｒ５は水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基。

を示し、−が二重結合を示す場合）を示し。

Ｒ６は水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニ
ル基、シクロアルキル基、アリール基またはアラルキル
基を示す。

また、結合手＝は一重結合ま几は二重結合を示す。

ここに　Ｒ１、ＢＳ　、　Ｒ４および／またはＲ５が低
級アルキル基である場合１例えばメチル、エチル、ｎ−
プロピル、イングロビル、ｎ−ブチル、イソブチル、　
５ｅｃ−ブチル、　ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチルの
ような炭素数１乃至５個ｆｔ有する直鎖状もしくは分枝
鎖状の低級アルキル基であシ、好適には炭素数１乃至３
個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルキル基で
あシ、最適にｉｌｌ、Ｒ’　、　Ｒ３および／またはＲ
４はメチルであシ　１５はメチルおよびエチルである。

Ｒ２、Ｒ４および／ま九はＲ５がハロゲン原子である場
合、塩素、臭素、弗素、ヨウ素のようなハロダン原子で
あシ、好適には塩素、臭素である。

Ｒ１および／またはＲ６がアリール基である場合。

例えばフェニル、ナフチルのような炭素数６乃至１（［
１を有するアリール基であり、該アリール基は置換分と
して■メチル、エチル、ｎ−プロピル。

イソプロピル、ｎ−ブチル、インブチル、ｔａｒｔ　−
ブチル、ｎ−ペンチルのような炭素数１乃至５個を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルキル基、■塩素、
臭素、弗素のようなハロゲン原子。

■メトキシ、エトキシ、ｎ−プユポキシ、インプロポキ
シ、ｎ−ブトキシ、ｎ−ぺブトキシのような炭素数１乃
至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルコキ
シ基、■スルファモイル基ヲ有していてもよい。Ｒ１お
よび／またはＲ６は好適にはフェニル基であり、該フェ
ニル基は置換分として炭素数１乃至３個を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状の低級アルキル基；ハロゲン原子；炭
素数１乃至３個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の低級
アルコキシ基；スルファモイル基；金有していてもよい
、Ｒ１は最適にはフェニル基であシ、該フェニル基は置
換分としてハロゲン原子；炭素数１乃至３個含有する直
鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルコキシ基；を有してい
てもよい。Ｒ６は最適にはフェニル基であシ、該フェニ
ル基は置換分として・・ロダン原子；スルファモイル基
；を有していてもよい。Ｒ１および／またはＲ６が置換
分を有するアリール基である場合０例えば４−メチルフ
ェニル。

４−エチルフェニル、３−プロピルフェニルのような炭
素数１乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の低級
アルキル置換アリール基；４−クロロフェニル、２．６
−’）クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−フル
オロフェニルのよウナ／−ロダノ置換アリール基；４−
メトキシフェニル。

３．４−ジメトキシフェニル、　３，４．５−ジメトキ
２エニル、４−エトキシフェニル、　４−７’ロボキシ
フエニルのような炭素数１乃至５個を有する直鎖状もし
くは分枝鎖状の低級アルコキシ置換アリールｆｉ；４−
−ｔルフ７モイルフェニル、３−ヌルファモイルフェニ
ルのようなスルファモイル置換アリ−々基；をあげるこ
とができる。

Ｒ３がシクロアルキル基である場合９例えばシクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロ４ンチル、シクロヘキシル
、シクロヘプチル、のような炭素数３乃至７個を有する
シクロアルキル基である。

Ｒ３は好適には炭素数３乃至５個を有するシクロアルキ
ル基である。

Ｒ６がシクロアルキル基である場合１例えばシクログロ
ビル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル
、シクロヘプチル、シクロオクチル。

シクロノニルのような炭素数３乃至１０個を有するシク
ロアルキル基である。Ｒ６は好適には炭素数５乃至８個
を有するシクロアルキル基である。

Ｒ６がアルキル基である場合１例えばメチル、エチに、
ｎ−グロビル、イングロビル、ｎ−ブチル。

インブチル、　５ａｃ−ブチル、　ｔａｒｔ−ブチル、
ｎ−ペンチル、イノ被／チル、　　ｔａｒｔ−にンチル
、ｎ−ヘキシル、１，３−ジメチルブチル、ｎ−ヘプチ
ル。

ｎ−オクチル、　１，１．３．３−テトラメチルブチ／
ｌ／、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ウンデシル、ドデシル
、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシルのような炭
素数１乃至１５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキル基であシクロアルキル基のうち炭素数１乃至５個
を有するアルキル基は置換分として■塩素、臭素、弗素
のような・・ロダン原子。

■ヒドロキシ基、■メルカプト基、■ジメチルアミノ、
ジエチルアミノ、ジ（２−ヒドロキシエチル）アミン、
ジグコピルアミノ。ジブチルアミノのよりなアルキル部
が炭素数１乃至５個を有し。

置換分としてヒドロキシ基含有していてもよいジアルキ
ルアミノ基、■１−ピロリジニル、ピペリジノ、モルホ
リノ、４−メチル−１−ピペラジニルのような置換分と
して炭素数１乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
の低級アルキル基を有していてもよく、環内に窒素原子
、酸素原子を１乃至２個有していてもよい５乃至６員複
素環基。

■フェノキシ基、■メトキシ、エトキシ、２−ヒドロキ
シエトキシ、ｎ−グロポキシ、インプロポキシ、ｎ−ブ
トキシ、ｎ−ペントキシのような炭素数１乃至５個を有
する直鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルコキシ基、■ベ
ンゾイル、４−クロロベンゾイル、　３，４．５−　）
ツメトキシペンゾイルのような置換分としてフェニルに
ハロゲン原子、炭素数１乃至５個を有する直鎖状もしく
は分枝鎖状の低級アルコキシ基を有していてもよいベン
ゾイル基、■ペンツイルオキシ、４−クロロベンゾイル
オキシ、　３．４．５−　）ツメトキシベンゾイルオキ
シのような置換分としてフェニルにハロゲン原子。

炭素数１乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の低
級アルコキシ基含有していてもよいベンゾイルオキシ基
、［相］ピロールー３−カルボニルオキシ、ピａリジン
−３−カルボニルオキシ、ピラゾール−４−カルがニル
オキシ、イミダゾール−４−カルゲニルオキシ、イミダ
ゾリジン−４−カルボニルオキシ、ピリジン−３−カル
ボニルオキシ。

ピリジン−４−カルボニルオキシ、ヒヘリジンー４−カ
ル？ニルオキシ、ピリダジン−４−カルボニルオキシの
ような窒素原子金１乃至２個有する飽和または不飽和の
５乃至６員複素猿アシルオキシ基、七有していてもよい
、Ｒ６は好適には炭素数１乃至１２個を有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキル基であり、該アルキル基は置
換分を有していてもよい。該アルキル基が置換分を有す
る場合は該アルキル基は好適には炭素数１乃至５個を有
する直鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルキル基であり、
を換分としてヒドロキシ基；ジアルキルアミノ基；環内
に窒素原子、酸素原子を１乃至２個有していてもよい５
乃至６員複素環基；フェノキシ基；炭素数１乃至３個を
有する直鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルコキシ基；置
換分としてフェニルにハロダン原子、炭素数１乃至３個
を有する直鎖状もしくは分校鎖状の低級アルコキシ基を
有していてもよいベンゾイルオキシ基；窒素原子全１乃
至２個有する飽和または不飽和の５乃至６負複素環アシ
ルオキシ基；を有していてもよい。

Ｒ６は最適には炭素数１乃至１２個を有する直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキル基であり、該アルキル基は置換
分を有していてもよい。該アルキル基が置換分？有する
場合は該アルキル基は好適には炭素数１乃至５個を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルキル基であり、置
換分としてヒドロキシ基；ソアルキルアミノ基；環内に
窒素原子。

酸素原子を１乃至２個有していてもよい５乃至６員複素
環基；フェノキシ基；置換分として７エ二ルにハロダン
原子、炭素数１乃至３個含有する直鎖状もしくは分枝鎖
状の低級アルコキシ基を有していてもよいベンゾイルオ
キシ基：窒素原子を１乃至２個有する飽和または不飽和
の５乃至６員複素環アシルオキシ基；を有していてもよ
い、Ｒ６が置換分を有するアルキル基である場合１例え
ばクロロエチル、クロログロビル、ブロモエチル、フル
オロゾロビルのようなハロゲノ置換アルキル基；２−ヒ
ドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロ
キシプロビル。４−ヒドロキシブチル、２−ヒドロギシ
ーｔｅｒｔ−ブチル、２．３−ジヒドロキシプロピルの
ようなヒドロキシ置換アルキル基；２−メルカプトエチ
ル、３−メルカプトプロピルのようなメルカプト置換ア
ルキル基；ジメチルアミノエチル、ジメチルアミンプロ
ピル。

ジメチルアミノゾチル、ジエチルアミノエチル。

ジエチルアミノプロビル、ノエチルアミノブチル。

ジブチルアミノエチル、ジエチルアミノプロビル。

ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノゾロビルのような置
換分としてヒドロキシ基を有していてもよいジアルキル
アミノ置換アルキル基；２−（１−ピロリジニル）エチ
ル、３−（１−ピロリジニル）プロピル、２−ピペリジ
ノエチル、３−ピ檀すジノグロビル、２−モルホリノエ
チル、３−モルホリノプロピル、２−（４−メチル−１
−一ペラ・ゾニル）エチル、３−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）プロピルのような置換分として炭素数１乃
至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルキル
基を有していてもよ＜、ｙｌｓ内に窒素原子。

酸素原子を１乃至２個有していてもよい５乃至６員複素
３３１１１換アルキル基；２−フェノキシエチル。

３−フェノキシプロピル、２−フェノキシ−１−メチル
エチルのようなフェノキシ置換アルキル基；エトキシメ
チル、エトキシエチル、エトキシエチル、２−ヒドロキ
シエトキシエチルのような炭素数１乃至５個を有する直
鎖状もしくは分校鎖状の低級アルコキシ置換アルキル基
；ベンゾイルメチル、ベンソイルエチル、ベンゾイルゾ
ロビル。

４−クロロペンソイルエチル、　３ｊ４＃５−　）　Ｉ
Ｊメトキシベンゾイルメチルのような置換分としてフェ
ニルにハロゲノ原子、炭素数１乃至５個を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状の低級アルコキシ基と有していてもよ
いベンゾイル置換アルキル基；ベンゾイルオキシメチル
、ベンゾイルオキシエチル。

ペンソイルオキシプロビル。４−１０ロペンソイルオキ
シエチル、　３．４．５−　トリメトキシベンゾイルオ
キシエチル、　３，４．５−トリメトキシベンゾイルオ
キシエチルのような置換分としてフェニルにハロゲン原
子、炭素数１乃至５個含有する直鎖状もしくは分枝鎖状
の低級アルコキシ基を有していてもよいベンゾイルオキ
シ置換アルキル基；ピロール−３−カルボニルオキシエ
チル、ピロリジン−３−カルボニルオキシエチル、ピラ
ゾール−４−カルボニルオキシプロビル。イミダゾール
−４−カルビニルオキシゾロビル、イミダゾリジン−４
−カルボニルオキシエチル、ピリジン−３−カルゴニル
オキシエチル、ピリジン−３−カル？ニルオキシグロビ
ル、ピリシン−４−カルボニルオキシエチル、ピペリジ
／−４−カルポニルオキシグロビル、ピリダジン−４−
カルボニルオキシエチルのような窒素原子１ｋｌ乃至２
個有する飽和または不飽和の５乃至６負複素壌アシルオ
キシ置換アルキル基；をあげることができる。

Ｒ６がアルケニル基である場合１例えばアリル。

プロにニル、メタアリル、２−ブテニル、３−ブテニル
、３−−！ンテ二ル、４−へキセニル、５−へブテニル
のような炭素数３乃至７個を有するアルケニル基であシ
、好適には炭素数３乃至５個を有するアルケニル基であ
る。

Ｒ６がアルキニル基である場合１例えば１−７’ロピニ
ル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３
−ブチニル、１−ペンチニル、２−ベ７チニル、３−ペ
ンチニル、４−ペンチニルのような炭素数３乃至５個を
有するアルケニル基であシ、好適にはプロピニル基であ
る。

Ｒ６がアラルキル基でるる場合１例えばベンジル。

フェネチル、１−フェニルエチル、２−７エニルー１−
メチルエチル、フェニルゾロピルのような炭素数１乃至
３個の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン側鎖部分含
有するアラルキル基であシ。

該フェニル基は置換分として■メチル、エチル。

ｎ−グロビル、イソプロピル、ｎ−ブチル、インブチル
、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチルのような炭素数１乃
至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルキル
基、■塩素、臭素、弗素のようなハロダン原子、■メト
キシ、エトキシ、ｎ−グロボキシ、インプロポキシ、ｎ
−ブトキシ、ｎ−ぜメトキシのよ５な炭素数１乃至５個
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルコキシ基を
有していてもよい。上記アラルキル基は更に側鎖部分に
ヒドロキシ基を有していてもよい。Ｒ６は好適には炭素
数１乃至３個の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン側
鎖部分を有するアラルキル基であり。

該フェニル基は置換分として炭素数１乃至３個を有する
直鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルキル基；・・ロダン
原子；炭素数１乃至３個を有する低級アルコキシ基；含
有していてもよい。Ｒ６が置換分を有するアラルキル基
である場合１例えば４−メチルベンジル、４−エチルベ
ンジル、１３−プロピルベンジルのような炭素数１乃至
５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルキル置
換アラルキル基；２−”コロベンジル。４−クロロペン
ノル。

２．６−−）クロロベンジル、２−フルオロベンジル。

２−フルオロ７エネチル、２−プａモペ／ノ／ｌ／。

４−ブロモフェネチルのようなハロゲノ置換アラルキル
基；４−メトキシベンジル、３．４−ジメトキシベンジ
ル、　３．４．５−トリメトキシベンジル。

４−エトキシベンジル、４−、）’ロポキシペンジル。

４−メトキシフェネチル、３．４−ジメトキシフェネチ
ルのような炭素数１乃至５個を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状の低級アルコキシ置換アラルキル基；をあげるこ
とができる。

前記一般式（■）１に有する化合物は薬理上許容される
塩の形で使用することができる。薬理上許容される塩と
しては例えば塩酸、硫酸、リン酸などの無機酸、または
シュウ酸、酒石酸、マレイン酸。

クエン酸、マロン酸などの有機酸との塩をあげることが
できる。

１）特に一般式 を有するピリミジン誘導体またはその塩が好適である。

但し１式中 Ｒ１は水素原子、低級アルキル基またはアリール基を示
し。

Ｒ５は低級アルキル基またはシクロアルキル基ヲ示し。

Ｒ４は水素原子、低級アルキル基またはヒドロキシ基を
示し。

Ｒ５は水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基または
オキソ基を示し。

Ｒ６は水素原子、アルキル基、アルケニル基、シクロア
ルキル基、了り−ル基またはアラルキル基を示す。

前記一般式０１−有する化合物において、好適には Ｒ１が水素原子；炭素数１乃至５個を有する直鎖状もし
くは分枝鎖状の低級アルキル基；炭素数６乃至１０個を
有するアリール基であり、該アリール基は置換分として
■炭素数１乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
低級アルキル基、■ハロデフ原子、■炭素数１乃至５個
を有する直鎖状もしくは分校鎖状の低級アルコキシ基、
■ヌルファモイル基、を有していてもよいアリール基；
であり。

Ｒ３が炭素数１乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状の低級アルキル基；炭素数３乃至７個を有するシクロ
アルキル基；であシ。

Ｒ４が水素原子；ヒドロキシ基；炭素数１乃至５個を有
する直鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルキル基；であり
。

Ｒ５が水素原子；ヒドロキシ基；炭素数１乃至５個を有
する直鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルキル基；であり
。

Ｒ６が水素原子；炭素数１乃至１５個を有する直鎖状も
しくは分校鎖状のアルキル基であり、該アルキル基は置
換分として■ハロデフ原子、■ヒドロキシ基、■メルカ
グト基、■置換分としてヒドロキシ基を有していてもよ
いジアルキルアミノ基。

■置換分として炭素数１乃至５個を有する直鎖状もしく
は分枝鎖状の低級アルキル基を有していてもよく、環内
に″窒素原子、酸素原子？１乃至２個有していてもよい
５乃至６員複素壌基、■フェノキシ基、■炭素数１乃至
５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルコキシ
基、■置換分としてフェニルにハロダン原子、炭素数１
乃至５個含有する直鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルコ
キシ基を有していてもよいベンゾイル基、■置換分とし
てフェニルにハロダン原子、炭素数１乃至５個を有する
直鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルコキシ基を有してい
てもよいベンゾイルオキシ基、［相］窒素原子を１乃至
２個有する飽和または不飽和の５乃至６員複素環アシル
オキシ基、を有していてもよいアルキル基；炭素数３乃
至７個を有するアルケニル基；炭素数３乃至１０個を有
するシクロアルキル基；炭素数６乃至１０個を有するア
ＩＪ　−ル基であり、該アリール基は置換分として■炭
素数１乃至５個含有する直鎖状もしくは分枝鎖状の低級
アルキル基、■ハロダン原子、■炭素数１乃至５個含有
する直鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルコキシ基、■ス
ルファモイル基、５ｒ、有していてもよいアリール基；
炭素数１乃至３個の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレ
ン側鎖部分を有するアラルキル基であシ、該フェニル基
は置換分として■炭素数１乃至５個を有する直鎖状もし
くは分枝鎖状の低級アルキル基、■・・ログン原子、■
炭素数１乃至５個を有する直鎖状もしくは分校鎖状の低
級アルコキシ基、？有していてもよいアラルキル基；で
ある。

前記一般弐〇を有する化合物において、更に好適には Ｒ１が水素原子；炭素数１乃至３個を有する直鎖状もし
くは分枝鎖状の低級アルキル基；フェニル基でめシ、該
フェニル基は置換分として■炭素数１乃至３個含有する
直鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルキル基、■ハロダン
原子、■炭素数１乃至３個を有する直鎖状もしくは分枝
鎖状の低級アルコキシ基、■スルファモイル基、を有し
ていてもよいフェニル基；であシ。

Ｒ３が炭素数１乃至３個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状の低級アルキル基；炭素数３乃至５個を有するシクロ
アルキル基；でアシ。

Ｒ４が水素原子；ヒドロキシ基：炭素数１乃至３個を有
する直鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルキル基；であシ
。

Ｒ５が水素原子；ヒドロキシ基；炭素数１乃至３個を有
する直鎖状もしくは分校鎖状の低級アルキル基；でらシ
。

Ｒ６が水素原子；炭素数１乃至１２個を有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキル基であり、該アルキル基は置
換分とし、て■ヒドロキシ基、■ジアルキルアミノ基、
■環内に窒Ｘ原子、酸素原子を１乃至２個有していても
よい５乃至６員複素猿基。

■フェノキシ基、■炭素数１乃至３個を有する直鎖状も
しくは分枝鎖状の低級アルコキシ基、■置換分としてフ
ェニルにノ・ログン原子、炭素数１乃至３個を有する直
鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルコキシ基を有していて
もよいベンゾイルオキシ基、■窒素原子を１乃至２個有
する飽和または不飽和の５乃至６員複素壌アシルオキシ
基、を有していてもよいアルキル基；炭素数３乃至５個
を有するアルケニル基；炭素数５乃至８個を有するシク
ロアルキル基；フェニル基でｓ、ｂ、該フェニル基は置
換分として■炭素数１乃至３個を有する直鎖状もしくは
分枝鎖状の低級アルキル基、■ノ・ログン原子、■炭素
数１乃至３個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の低級ア
ルコキシ基、■スルファモイル基、を有していてもよい
フェニル基；炭素数１乃至３個の直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキレ／側鎖部分を有するアラルキル基であり、
該フェニル基は置換分として■炭素数１乃至３個を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルキル基。

■ハロダン原子、■炭素数１乃至３個を有する直鎖状も
しくは分枝鎖状の低級アルコキシ基、を有していてもよ
いアラルキル基；である。

前記一般式（［Ｄを有する化合物において、最適には Ｒ１が水素原子；メチル基；フェニル基であり。

該フェニル基は置換分として■ハロダン原子、■炭素数
１乃至３個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の低級アル
コキシ基、を有していてもよいフェニル基；であシ。

Ｒ５がメチル基；シクロプロピル基；でアシ。

Ｒ４が水素原子；メチル基；であシ。

Ｒ５が水素原子；炭素数１乃至３個を有する直鎖状もし
くは分枝鎖状の低級アルキル基；であシ。

Ｒ６が水素原子；炭素数１乃至１２個を有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキル基であｐ、該アルキル基は置
換分を有していてもよい。該アルキル基が置換分を有す
る場合は該アルキル基は好適には炭素数１乃至５個を有
する直鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルキル基であり、
置換分として■ヒドロキシ基、■ジアルキルアミノ基、
■項内に窒素原子、酸素原子を１乃至２個有していても
よい５乃至６員複素環基、■フェノキシ基、■炭素数１
乃至３個を有する直鎖状もしくは分校鎖状の低級アルコ
キシ基、■置換分としてフェニルにハロダン原子、炭素
数１乃至３個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の低級ア
ルコキシ基を有していてもよいペンゾイルオΦシ基、■
窒素原子を１乃至２個有する飽和または不飽和の５乃至
６員複素環アシルオキシ基、を有していてもよいアルキ
ル基；炭素数３乃至５個含有するアルケニル基；炭素数
５乃至８個を有するシクロアルキル基：フェニル基であ
り、該フェニル基は置換分として■ハロダン原子、■ス
ルファモイル基、を有していてもよいフェニル基：炭素
数１乃至３個の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン側
鎖部分を有するアラルキル基であり、該フェニル基は置
換分として■炭素数１乃至３個を有する直鎖状もしくは
分枝鎖状の低級アルキル基、■ハロゲン原子、■炭素数
１乃至３個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の低級アル
コキシ基、を有していてもよいアラルキル基；である。

前記一般弐〇を有する化合物において、更に最適には Ｒ１が水素原子；フェニル基であシ、該フヱニル基は置
換分として炭素数１乃至３個を有する直鎖状もしくは分
校鎖状の低級アルコキシ基を有していてもよいフェニル
基；でアシ。

Ｒ３がメチル基；シクロプロピル基；であり。

Ｒ４が水素原子であシ。

Ｒ５が水素原子；炭素数１乃至３個含有する直鎖状もし
くは分枝鎖状の低級アルキル基；でろう。

Ｒ６が炭素数１乃至１２個を有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキル基であり、該アルキル基は置換分を有し
ていてもよい。該アルキル基が置換分を有する場合は該
アルキル基は好適には炭素数１乃至５個を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状の低級アルキル基であシ、置換分とし
て■ヒドロキシ基。

■環内に窒素原子、酸素原子を１乃至２個有していても
よい５乃至６員複素猿基、■フェノキシ基。

■置換分としてフェニルにノ・ログン原子、炭素数１乃
至３個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルコキ
シ基？有していてもよいベンゾイルオキ７基、■窒素原
子を１乃至２個有する飽和または不飽和の５乃至６員複
累猿アシルオキシ基、を有していてもよいアルキル基；
炭素数３乃至５個を有するアルケニル基；炭素数５乃至
８個を有するシクロアルキル基；炭素数１乃至３個の直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン側鎖部分を有するア
ラルキル基であシ、該フェニル基は置換外として■炭素
数１乃至３個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の低級ア
ルキル基、■・・ロケ゛ン原子、■炭素数１乃至３個を
有する直鎖状もしくは分枝鎖状の低級アルコキシ基、？
有していてもよいアラルキル基；である。

Ｒ４Ｒ５ を有するピリミジン訪導体またはその塩が好適である。

但し１式中。

Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、またはアリール基金
示す。

Ｒ２は水素原子、またはハロダン原子を示す。

Ｒ３は低級アルキル基、またはシクロアルキル基を示す
。

Ｒ４は水素原子、を次は・・ロダン原子（但し、＝は二
重結合を示す）を示す。

Ｒ５１’ｊ：水素原子、または・・ロダン原子（但し、
＝は二重結合を示す）を示す。

Ｒ６は水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニ
ル基、シクロアルキル基、アリール基、またはアラルキ
ル基を示す。

また、結合子−は一重結合または二重結合を示す。

前記一般式（ＩＩＩ）　ｔ−有する化合物において、好
適には Ｒ１が水素原子：フェニル基；であり Ｒ２が水素原子；塩素原子または臭素原子：であシ。

Ｒがメチル基；であり。

Ｒ４が水素原子；または臭素原子（但し、＝は二重結合
を示す）；であシ。

Ｒ５が水素原子；または臭素原子（但し、＝は二重結合
を示す）；であり。

Ｒ６が炭素数１乃至１２個を有する＠鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキル基であシクロアルキル基のうち炭素数１
乃至４個を有するアルキル基は置換外としてのハロゲノ
原子、■ヒドロキシ基、■メルカプト基、■置換分とし
て炭素数１乃至３個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
低級アルキル基を有していてもよく１項内に窒素原子、
酸素原子を１乃至２個有していてもよい５乃至６員複素
猿基、■置換分としてフェニルにメトキシ基金有してい
てもよいベンゾイルオキシ基、を有していてもよいアル
キル基；アリル基；グロパルギル基；炭素数５乃至７個
を有するシクロアルキル基；フェニル基；炭素数１乃至
３個の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン側鎖部分を
有するアラルキル基でめシ、該フェニル基は置換外とし
て■メチル基、■塩素原子、弗素原子、■メトキシ基、
を有していてもよいアラルキル基；である。

前記一般式（ＩＩＩ）を有する化合物において、更に好
適には Ｒ１が水素原子；フェニル基；であシ。

Ｒ２が水素原子；塩素原子または臭素原子；であシ。

Ｒ３がメチル基；であシ。

Ｒ４が水素原子；であシ。

Ｒ５が水素原子；または臭素原子（但し、二重は二重結
合を示す）；であシ。

Ｒ６が炭素数２乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキル基；シクロヘメチル基；炭素数１乃至３個
の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン側鎖部分を有す
るアラルキル基であｐ、該フェニル基は置換外として■
メチル基、■メトキシ基、を有していてもよいアラルキ
ル基；である。

前記一般式（［Ｄまたは（ＩＩＩ）を有する化合物は薬
埋上許容される塩の形で使用することができる。薬理上
許容される塩としては例えば塩酸、硫酸、リン酸などの
無機酸、またはシーウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン
酸、マロン酸などの有機酸との塩をあげることができる
。

本発明において使用される前記一般式ｆＩｌを有する化
合物の代表例としては１例えば次の化合物を挙げること
ができる。

Ａ）式（［Ｄを有する化合物 表　１ Ｂ）式（Ｉ［Ｉ）　を有する化合物（但し、結合手ニー
＝は一重結合を示す、） Ｃ）式（ＩＩＩ）を有する化合物（但し、−二は二重結
合を示す。） 上記表中、好ましくは化合物番号１−３．１−５゜１−
１３．１−１８．１−１９．１−２４．１−２８．１−
２９゜１−３０．１−３１．１−３３．１−３４．１−
３５．１−３７゜１−３８．１−３９．１−４１．１−
４２．１−４８．１−４９゜１−５３．１−５４．１−
５６．１−６２．１−６３．１−６５゜１−８２．１−
８６．１−８９．１−９４．１−９６．１−９７゜１−
９８．１−９９．２−２．２−４．２−９．２−１０．
２−１１、２−１５．２−２０．２−２２．３−５およ
び３−２８である。

特に好ましくは化合物番号１−３．１−１３．１−１８
．１−１９．１−２４．１−２８．１−２９．１−３０
．１−３１．１−３３．１−３４．１−３５．１−３７
．１−３８゜１−３９．１−４１．１−４２．１−４８
．１−４９．１−５３゜１−５４．１−５６．１−６２
．１−６３．１−８２．１−８９゜１−９７．１−９８
，１−９９．２−２．２−４．２−１１．２−１５．２
−２２．３−５および３−２８　、である。

最適には化合物番号１−１３　、１−１９，１．−２８
．１−３１　。

１−３５．１−４１．１−４２．１−４８．１−４９．
１−５４゜１−６２．１−８９および２−２である。

本発明の前記一般弐〇を有する化合物はいずれも公知の
化合物であり１例えば特開昭５１−１４１８９６号（特
公昭５７−６０３５６号）、特開昭５２−１１６４９７
号（特公昭５８−４３７号）、特開昭５３−５３６９７
号、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｌｃｉｎａｌ　Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ、　２３巻、９２７〜９３７頁、（１９
８０年）２日本薬学会第９９年会講演要旨集、２２３頁
（１９７９年）に記載されている。

前記一般式（ＩＩＩ）を有するピリミジン誘導体は新規
化合物であり、例えば下図に従って製造される。

（ＩＶ）　　　　　　　　↓　　（Ｖ）Ｌ （ＩＸ）　　　　　　　　　　　（Ｘ）上記式中、Ｒ、
Ｒ、Ｒ，Ｒ、Ｒ、およびＲは、前述したものと同意義を
示す。

１）前記一般式（ｖ）？有する化合物は前記一般式（Ｉ
Ｖ）’を有する化合物を式 （式中、Ｒ３は、前述したものと同意義を示す。）を有
するラクト／化合物と縮合閉環反応させることによって
達成される。

反応は、溶剤の存在下で好適に行なわれる。

使用される浴剤としては、本反応に関与しなければ特に
限定はなく、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサンの
ようなエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類、メタノール、エタノールのよう
なアルコール類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミドのよりなアミド類、を挙げることができる。好
ましくは芳香族炭化水素類、アミド類であり、最適には
アミド類である。

前記一般式（ＥＶ’）　？有する化合物１モルに対して
使用される前記ラクトン化合物は、等モル乃至２倍モル
程度が好ましい。

反応温度は通常５０℃乃至溶剤の沸点付近で行なわれる
。

反応時間は反応温度、使用される反応試薬などによって
異なるが通常は１０分間乃至３０時間である。

２）前記一般式（ＶＤ　’に有する化合、物は前記一般
式（Ｖ）を有する化合物をオキシ塩化リンと反応させる
ことによって達成される。

反応は、溶剤の存在下または不存在下で行なわれる。通
常は溶剤の不存在下で好適に行なわれる。

使用される溶剤としては、本反応に関与しなければ特に
限定はなく、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサンの
ようなエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類、塩化メチレン、クロロホルム、
四塩化炭素のような・・ロダン化炭化水素類、を挙げる
ことができる。

反応温度は通常５０℃乃至溶剤の沸点付近で行なわれる
。

反応時間は反応温度、使用される反応試薬などによって
異なるが通常は１０分間乃至１０時間である。

３）前記一般式（期を有する化合物は前記一般式（ＶＩ
）を有する化合物をハロゲン化剤と反応させることによ
って達成される。

使用されるハロゲン化剤としてはＮ−クロロコハク酸イ
ミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミドなどを挙げることがで
きる。

反応は、溶剤の存在下で行なわれる。使用される溶剤と
しては、本反応に関与しなければ特に限定はなく、例え
ばテトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類
、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水
素類、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素のよう
なハロゲン化炭化水素類、を挙げることができる。

−反応温度は通常０°Ｃ乃至溶剤の沸点付近で行なわれ
る。

反応時間は反応温度、使用される反応試薬などＫよって
異なるが通常は１０分間乃至１０時間である。

４）前記一般弐〇釦を有する化合物は前記一般（ＶＤま
九は（Ｗ）を有する化合物を弐Ｒ６−ＭＨ２を有する化
合物と反応させることによって達成される。

反応は、溶剤および必要ならば塩基の存在下で行なわれ
る。使用される溶剤としては、本反応に関与しなければ
特に限定はなく、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサ
ンのようなエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン
のような芳香族炭化水素類、メタノール、エタノール、
イングロΔノールのようなアルコール類、塩化メチレン
、クロロホルム、四塩化炭素のような・・ロダン化炭化
水素類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド
のよりなアミド類、を挙げることができる。

必要に応じて使用される塩基としては、例えばトリエチ
ルアミン、ピリジン、１，８−ジアザビシクロ（５，４
，０）　−７−ウンデセン（ＤＢＵ　）のような有機塩
基、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウ
ムのようなアルカリ金属炭酸塩を挙げることが出来る。

使用される塩基の量は弐Ｒ６−ＮＨ２ｆ：有する化合物
の種類により異なるが、通常は等モル乃至３倍モルが好
まし込。また、使用される式Ｒ’　−ＮＨ２の量は等モ
ル乃至１０倍モルが好ましい。

反応温度は２０’Ｃ乃至溶剤の沸点付近で行なわれる。

反応時間は反応温度、使用される反応試薬などによって
異なるが通常は１０分間乃至３０時間である。

５）前記一般式（ＩＸ）を有する化合物は前記一般式（
２）を有する化合物を脱水素化試薬と反応させることに
よって達成される。

脱水素化試薬としては、例えば過酸化ベンゾイル、二酸
化マンガンのような金属酸化物、パラジウム−炭素のよ
うな脱水素化剤を挙げることが出来る。

反応は、溶剤の存在下で行なわれる。使用される溶剤と
しては、本反応に関与しなければ特に限定はなく、例え
ばテトラヒドロフラン、ジオキサンのヨウナエーテル類
、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水
素類、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素のより
なノ・ロダン化炭化水素類、？挙げることができる。

使用される脱水素化試薬の量は、通常は等モル乃至３倍
モルが好ましい。

反応温度は０℃乃至溶剤の沸点付近で行なわれる。

反応時間は反応温度、使用される反応試薬などＫよって
異なるが通常は１０分間乃至３０時間である。

６）前記一般式（Ｘ）　ｅ有する化合物は前記一般式（
ＩＸ）　１に有する化合物？・・ログン化剤と反応させ
ることによって達成される。

使用されるノ・ログン化剤としてはＮ−クロロコ・・り
酸イミド、Ｎ−ブロモコノ・り酸イミドなどを挙げるこ
とができる。

反応は、溶剤の存在下で行なわれる。使用される溶剤と
しては、本反応に関与しなければ特に限定はなく、例え
ばテトラヒドロフラン、ジオキサンのよウナエーテル類
、へフラン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水
素類、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素のよう
なへロダン化炭化水素類、を挙げることができ、好まし
くは・・ロダン化炭化水素類である。

反応温度は通常０℃乃至溶剤の沸点付近で行なわれる。

反応時間は反応温度、使用される反応試薬などによって
異なるが通常は１０分間乃至１０時間である。

上記の各反応によって得られた目的化合物は公知の分離
′ｎｌ製手段、例えば溶剤抽出法、希釈法、再結晶法、
カラムクロマトグラフィー、グレノ９ラテイプ薄層クロ
マトグラフィーなどによって分離、精製することが出来
る。

また、本発明の目的化合物は酸を付加させることにより
容易に酸付加塩とすることが出来る。酸付加塩を形成す
る酸としては、例えば塩酸、硫酸、燐酸、臭化水素酸な
どの無機酸、酢酸、シュウ酸、；ハク酸、マレイン酸、
フマール酸、リンゴ酸、酒石醗、クエン酸、マロン酸、
メタンスルホン酸、安息香酸などの有機酸を挙げること
が出来る。

そして、本発明の前記一般式（Ｉ）　を有する化合物は
いずれも毒性が低く、安全性は高い。例えば８−　ｔａ
ｒｔ−ブチル−７，８−ジヒドロ−５−メチル−６Ｈ−
ピロロ〔３，２−・］　（１，２，４）　トリアゾロ〔
１，５−凰〕ピリミジン（化合物番号１−１９）の急性
毒性ＬＤ５ｏはラット皮下注射で１００ｍ１ｉ／に９以
上であった。また、８−（４−クロロベンジル）−７，
８−ジヒドロ−５−メチル−６Ｈ−ピロロＣ３，２−ｅ
　］　（１，２，４〕トリアゾロ（１，５−ａ　）ピリ
ミジン（化合物番号１−５４Ｌ　８−（４−゛メトキシ
ベンジル）　−７，８−ジヒドロ−５−メチル−６Ｈ−
ピロロ〔３，２−・）　Ｃ１，２，４］　）リアゾロ（
１，５−＆　］ピリミジン（化合物番号１−４９）。

８−（４−メチルベンジル）　−７，８−ジヒドロ−５
−メチル−６Ｈ−ピロロ〔３，２−・］　（１，２，４
）トリアゾロ（１，５−＆　）ピリミジン（化合物番号
１−４８）および８−ベンジル−７，８−ジヒドロ−５
−メチル−６Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ　：）ピロロＣ
３，２−ｅ　］ピピリミジン化合物番号２−２）の急性
毒性ＬＤ５０はマウスの腹腔内注射でいずれも３００９
／に９以上であった。

本発明の前記−紋穴（Ｉ）を有する化合物は種々の形態
で投与される。その投与形態として例えば錠剤、カプセ
ル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤等による経口投与また
は注射剤、点滴剤、座薬による非経口投与をあげること
ができる。その使用量は症状、年令、体重等によって異
なるが、通常、経口投与では成人に対して１日約１０〜
乃至１０００ダであシ、１回または数回に分けて投与す
ることができ、また非経口投与では１回１０１ダ乃至５
００ｍ９ヲ皮下注射、筋肉注射または静脈注射によって
与えることができる。

〔実施例および発明の効果〕

次に参考例および実施例を挙けて本発明全説明するが、
本発明はこれ等に限定されるものではないＯ 参考例１．６−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル
ピラゾロ（１，５−ｍ　）ピリミジン−７（４Ｈ）」２ ３−゛アミノピラゾール４９．８６！ｌ　（０，６モル
）とα−アセチル■ダチ・ラクトン８４．５６１１　（
０，６６モル）ｆｔＮ、Ｎ−ツメチルホルムアミド６０
ｍ１に溶解し、２時間攪拌還流した。反応終了後、反応
混合物乞室温にし、ついでエタノール１００＋＋Ｑ−加
えた。析出する結晶を濾取し、エタノールで洗浄すると
、融点２２５−２２６℃を有する標記の化合物１０４．
９１Ｉが無色グリズム結晶として得られた。

１）プロトン核磁気共鳴ス４クトル：δｐｐｍ重ツメチ
ルスルホキシド中、内部基準にテトラメチルシランを使
用して測定したプロトン核磁気共鳴スペクトル（５Ｑ　
ＭＨｚ　）は次の通りであった。

２．３５（３Ｈ，ｓ）、２．４２−２．８２（２Ｈ，ｍ
）、３．２０−３．７０（２Ｈ，ｍ）、４．５８（ＩＨ
，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、６．０３（ＩＨ，ｄ、Ｊ−２Ｈｚ
）、７．８１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）。

１２．０７（ＩＨ，ｂ）、１２．４８（ＩＨ，ｂ）参考
例２．６−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−２
−フェニルピラゾロ（１，５−ａ）　　ピリミシン−７
（４Ｈ）−オン ３−アミノ−５−７エニルビラゾールおよびα−アセチ
ルーγ−ブチロラクトンを用いて参考例１と同様に実施
すると融点２８４℃（分解）を有する標記の化合物１．
７２　Ｆが淡褐色粉末として得られた。

６−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチルピラゾロ（
１，５７ｍ〕ピリミジ７−７　（４Ｈ）−４ン５．８０
．Ｆ（３０ミリモル）とオキシ塩化リン３Ｑｍ７の混合
物を４時間攪拌還流した。反応終了後、反応混合物を氷
水に圧加して、クロロホルムで抽出した。抽出液を水洗
した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で！Ｉ
縮した。得られた残留物をシリカダルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出剤：クロロホルム）に付して＃Ｉ製し、
更にヘキサンよシ再結晶して融点８７−８８℃を有する
標記の化合物５．５ｇが淡黄色プリズム結晶として得ら
れた。

ｌ）ｆロトン核磁気共鳴スペクトル＝δｐｐｍ重りロロ
ホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使用して測
定したプロトン核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　）
は次の通シでありた。

２．７１　（３Ｈ，ｍ　）　、　３．１８−３．５０　
（２ｆｌ、ｍ）　、　３．６０−３．９７　（２Ｈ，ｍ
）　、　６．６８　（ｉＨ，ｄ　、　Ｊ＝２．ｆＨｚ）
　、　８．１７（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝２．５Ｈｚ　） ピリミジン ６−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−２−フェ
ニルピラゾロ（ｉ、ｓ　−ａ　］ピリミシン−７（４Ｈ
）−オンおよびオキシ塩化リンを用いて参考例３と同様
に実施すると融点１４７−１４９℃を有する標記の化合
物１．７７　ｇが黄色針状結晶として得られた。

ピリミジン ７−クロロ−６−（２−クロロエチル）−５−メチルピ
ラゾロ（１，５−ａ　）ピリミジン２゜５３．Ｆ（１１
ミリモル）？クロロホルム２０ｍＡ’に溶解し、Ｎ−ブ
ロモこは〈酸イミド（ＮＢＳ　）　２．３５．９（１３
，２ミ！ｊモル）を加え３０分間攪拌還流した。

反応終了後、反応混合物？順次、２Ｎ−水酸化カリウム
水溶液、水で洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下で濃縮した。得られた残留物をアルミナカラ
ムクロマトグラフィー（浴出剤：クロロホルム）に付し
てｎ製し、更にイングロビル星−テルよシ再結晶して融
点１２８．５−１２９．５°Ｃｔ−有する標記の化合物
３．３３ｇが無色針状結晶として得られた。

１）プロトン核磁気共鳴スペクトル：２９２ｍ重クロロ
ホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使用して測
定したプロトン核磁気共鳴ヌ４クトル（６０ＭＨｚ　）
は次の通りであった。

２．７７（３Ｈ，ａ）、３．２０−３．５０（２Ｈ，ｍ
）、３．６３−３．９７（２Ｈ，ｍ）、８．１８（ＩＨ
，ｓ）参考例６．　３．７−ジクロロ−６−（２−クロ
ロエチル）−５−メチルピラゾロ［：　１．５−　ａ　
］ピリミジ７−クロロ−６−（２−クロロエチル）−５
−メチルピラゾロ（１，５−ａ　〕ピリミジン２．３０
　、！ｉ’（１０ミリモル）をクロロホルム１ＯｒＩＬ
ｌに溶解し、Ｎ−クロロこはく酸イミド（ＮＢＳ）１．
６０＃（１２ミリモル）ｔ−７７０え１時間攪拌還流し
た。反応終了後、反応混合物を順次、２Ｎ−水酸化カリ
ウム水溶液、水で洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残留物をアルミナ
カラムクロマトグラフィー（溶出剤：クロロホルム）に
付して精良し、更にイソプロピルエーテルよシ再結晶し
て融点１１５−１１７℃を有する標記の化合物１．５６
　、Ｆが淡黄色針状結晶として得られた。

１）グロトン核磁気共鳴スイクトル：δｐｐｍ重りロロ
ホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使用して測
定したプロトン核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　）
は次の通シであった。

２．７７（３Ｈ，ｓ）、３．１３−３．５２（２Ｈ，ｍ
）、３．６３−３．９８（２Ｈ，ｍ）、８．１８（ＩＨ
，ｓ）実施例１．８−ベンジル−７，８−ジヒドロ−５
−７−クロロ−６−（２−クロロエチル）−５−メチル
ピラゾロ（１，５−ａ　）ピリミジン１．１５．９（５
ミリモル）、ベンジルアミン６４３■（６ミリモル）と
トリエチルアミン２　ｘＪ　２イングロ／千ノ一ル５Ｍ
に溶解し７時間攪拌還流した。反応終了後、反応混合物
？水に江別し酢酸エチルで抽出した。次いで、酢酸エチ
ル層を５％希硫酸で抽出した。抽出液を炭酸ナトリウム
でアルカリ性とし、析出する結晶を値数し、水洗した。

得られた残留物ヲシリカグルカラムクロマトグラフィー
（容出剤：クロロホルム）に付して精製し、更に酢酸エ
チル−ヘキサンより再結晶して融点１３〇−１３０，５
℃を有する標記の化合物７８８■が無色針状結晶として
得られた。

１）プロトン核磁気共鳴スペクトル：２９２ｍ重クロロ
ホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使用して測
定したプロトン核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　）
は次の通シであった。

２．３８（３Ｈ，ｓ）、２．８０−３．２５（２Ｈ，ｍ
）、３．４０−３．８１　（２Ｈ，ｍ）　、　６．３７
　（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ　＝２．５Ｈｚ　）　。

８．０１　（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝２．５Ｈｚ　）３−ｆ
ロモー７−クロロー６−（２−クロロエチル）−５−メ
チルピラゾロ（：　１，５−　ａ　］ピリミジンおよび
エチルアミンを用いて実施例１と同様に実施して融点１
６３−１６５℃を有する標記の化合物９５６■が淡黄色
針状結晶として得られた。

１）プロトン核磁気共鳴スペクトル：　ａ　ｐｐｍ°重
クロロりルム中、内部基準にテトラメチルシランを使用
して測定したプロトン核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨ
ｚ　）は次の通シであった。

２．３８（３Ｈ−→、３．０５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ
）、３．８２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ）＃７．９３（Ｉ
Ｈ，ｌ、）１（１，５−ａ　）ピロロ［３，２−＠］ピ
リミジン３，７−ジクロロ−６−（２−クロロエチル）
−５−メチルピラゾロ［：　１．５−　ａ　］ピリミジ
ンおよびｔ−ブチルアミン？用いて実施例１と同様に実
施して融点１３２．５−１３４℃を有する標記の化合物
１．２９６．９が淡黄色プリズム結晶として得られた。

１）プロトン核磁気共鳴スペクトル：３２２ｍ重クロロ
ホルム中、内部基準にテトラメチルシラ／を使用して測
定したプロトン核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　）
は次の通りであった。

２．４０（３Ｈ，ａ）、２．９７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ）、４．００（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．９３（
ＬＨ，ｓ、）。

ジン ３−プロモー７−クロロ−６−（２−クロロエチル）−
５−メチルピラゾロ（１，５−＊　〕ピリミジンおよび
４−メトキシベンジルアミンを用いて実施例１と同様に
実施して融点１４７−１４９℃を有する標記の化合物１
．３６６．９が淡黄色針状結晶として得られた。

１）グロトン核磁気共鳴スペクトル＝δｐｐｍ重りロロ
ホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使用して測
定したプロトン核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　）
は次の通りであった。

２．３８（３Ｈ，ｇ）、３．０２（２Ｈ，ｍ）　、３．
６８（２Ｈ，ｍ）。

８．００（ＩＨ，＠、）。

３−プロモー７−クロロ−６−（２−クロロエチル）−
５−メチルピラゾロ（１，５−１）ピリミジンおよびシ
クロヘプチルアミンを用いて実施例１と同様に実施して
融点１８４−１８５℃を有する標記の化合物１．７０１
１が無色針状結晶として得られ念。

１）プロトン核磁気共鳴ヌベクトルニδｐｐｍ重りロロ
ホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使用して測
定したプロトン核磁気共鳴スにクトル（６０ＭＨｚ　）
は次の通勺であった。

２．３６（３Ｈ，ｓ）、３．０２（２Ｈ，ｍ）、３．８
２（２Ｈ，ｍ）。

７．９０　（ｉ　Ｈ＊　ｌｌ、）。

７−クロロ−６−（２−クロロエチル）−５−メチル−
２−フェニルピラゾロ（１，５−ａ　）ピリミジンおよ
びエチルアミンを用いて実施例１と同様に実施して融点
１９７−１９８．５℃を有する標記の化合物２．５７１
１が淡黄色針状結晶として得られた。

ピリミジン ３−プロモーフ、８−ジヒドロ−８−エチル−５−メチ
ル−６Ｈ−ピラゾロ（１，５−ａ　）ピロロ〔３，２−
・〕ピリミジン２．５０　Ｆ　（８，８９ミリモル）を
ベンゼン３０１４に溶解し、室温で過酸化ベンゾイルｚ
、ｘｓ、９（ｓ、９ｚミリモル）１−加え２時間攪拌し
た。反応終了後、反応混合物を５％炭酸水素ナトリウム
で乾燥した後、減圧下で濃縮した。

得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出剤：クロロホルム）に付して精製し、更ニイング
ロビルエーテルよυ再結晶して融点１１３−１１４℃を
有する標記の化合物１．０１１が淡黄色針状結晶として
得られた。

ｌ）プロトン核磁気共鳴スペクトル：３２２ｍ重クロロ
ホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使用して測
定したプロトン核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　）
は次の通υであった。

２．７８（３Ｈ，ａ）、６．６１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３．
５Ｈｚ）。

６．６８　（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝３．夕ａｚ）、ｓ、ｏ
ｚ（ＩＨｔｓｌＬピリミジン ８−エチル−７，８−ジヒドロ−５−メチル−２−７エ
ニルー６Ｈ−ピラゾロ（１，５−ａ　）ピロロ（３，２
−ｓ　）ピリミジンを用いて実施例７と同様に実施して
融点１４２−１４３．５を有する標記の化合物１．１０
．９が淡黄色プリズム結晶として得られた。

３−プロモー８−エチル−５−メチル−８Ｈ−ピラゾロ
Ｃ１，５−ａ　）ピロロ（３，２−ｅ　）ピリミジン１
．６７５．Ｐ　（６ミリモル）全クロロホルム１２ゴに
溶解し、室温下Ｎ−ブロモこはく酸イミドを加え２時間
攪拌した。反応終了後、反応混合物を順次、２Ｎ−水酸
化カリウム水溶液、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後、減圧下で＠縮した。得られ九残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出剤；クロロホル
ム）に付して精製し、更に酢酸エチルより再結晶して融
点１３５−１３７℃を有する標記の化合物１．７２　、
Ｆが無色針状結晶として得られた。

１）プロトン核磁気共鳴スペクトル＝δｐｐｍ重りロロ
ホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使用して測
定したプロトン核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　）
は次の通シであった。

２．７２（３Ｈ，曝）、６．６８（ＩＨ，ａ）、７．９
８（ＬＨ，ｓ、）。

次に試験例をあげて本発明を更に詳細に説明する。

試験例１．　培養脂肪細胞におけるすｙｉ？Ｅｆｆ白す
ｚ４−ゼ活性の回復 培養脂肪細胞のリポ蛋白す／４′−ゼ活性の誘導および
抑制はＢｅｕｔｌｅｒらの方法（Ｊ、　Ｉｍｍｕｎｏｌ
、　＋１３５．３９７２−３９７７（１９８５）　）に
準じて前記した方法によシ測定した。

また、前記−紋穴（Ｉ）を有する化合物の添加によって
回復する活性がリポ蛋白リパーゼ活性であることの確認
は、以下によって行なった。

部ち、リポ蛋白す・母−ゼ活性測定系にＮａＣ４を終濃
度１．０Ｍまで添加するとリポ蛋白リパ−ゼ活性が阻害
されるが、肝性リパーゼは阻害されないことが知られて
いる（　Ａｎｄｒｅ　Ｂｅｎａａｄｏｕｎら；Ｊ。

Ｂｔｏｌ、Ｃｈｓｍ、、２４９．２２２０〜２２２７（
１９７４）：Ｊ、Ｃ，ＬａＲｏｓａら；　Ｊ、　Ｌｉｐ
ｉｄ　Ｒ＊ｓ、　、　１３　、３５６〜３６３（１９７
２））。

そこで、前記−紋穴（Ｉ）を有する化合物を添加して培
養した３Ｔ３−Ｌｌ脂肪細胞の＋Ｊ　／４’−ゼ活性を
０、１　ＭＮａＣ１存在下で測定したところ、活性が紹
められたが％　　１−　ＯＭＮａＣ４存在下で測定した
ところ、活性が認められなかった。一方、リソシームリ
パーゼの特異的阻害剤であるクロロプロマシン（Ｊａｎ
ｓｅｎ　Ｇ、　Ｌ、、ら、Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ
、　２５５　、１１１４１〜１１１４８（１９８０））
をリポ蛋白り・９−ゼ測定系に終濃度５００μＭ添加し
ても前記−紋穴（Ｉｌを有する化合物を添加して培養し
た３Ｔ３−Ｌｌ脂肪細胞のリパーゼ活性は阻害されなか
った。以上のことから、前記−紋穴ｆＩ）　’ｉ−有す
る化合物の添加によって回復するリパーゼ活性がリポ蛋
白り／ｆ−ゼに由来することを確認した。

表３から明らかの如く、ＴＮＳに加えてリポ蛋白り・９
−ゼ活性増強物質を添加するとウサギＴＮＳのみを添加
し走時に比べて著しいリポ蛋白す／４′−ゼ活性の回復
がみられた。

また、リポ蛋白り／４−ゼ活性増強物質としては、前記
のリポ蛋白す／母−ゼ活性増大値の式において、２以上
の数値を示す物質が好適でありた。

表３　脂肪細胞に対するリポ蛋白す／テーゼ活性元進作
用試験例２．　マウスにおけるリポ蛋白り・卆−ゼ増強
作用 マウｘＢａｌｂ／ｃ雌、（１０週令、ｎ＝６）に化合物
番号１９の化合物（以下、被検化合物とＡう）９り／ｋ
ｇＴｈ尾静脈より注入した。２１時間後にＶｌａｓｓａ
ｒａらの方法（Ｈｏｒｎ、ｍ＊ｔａｂｏ１．　Ｒｅｓ　
：　１８　。

６９８−７０３（１９８６））にしたがりて血漿中のリ
ポ蛋白り・や−ゼ活性を測定した。

対照として生理食塩水投与群の血漿リポ蛋白リパーゼ活
性を１００として測定した。結果を以下に示す。

平均上標準偏差 ＊生理食塩水投与対照と比較して有意 （ｐ＜０．０５） 以上から被検化合物投与群は生理食塩水投与群に比べて
、リポ蛋白リパーゼ活性は約２０％の上昇が見られた。

試験例３．担癌マウスの悪液質改善および延命効果 ＣＤＦ、マウス（８〜９週令、雌性１体ｉ２１〜２４．
９．ｎ＝ｌ０）の右腋誦部皮下に６Ｘ１０”個のアデノ
カルシノー−ｒ　（ａｄｅｎｏｃａｒｅｉｎｏｍａ　）
　Ｃ−１２Ｇ生細胞を移植し、担癌マウスを作成した。

生細胞数はＣ−１２Ｇ細胞培養液ｔ　０．４％トリ・母
ンブルーステイ／（シグマ社）で希釈・染色し、血球計
算板を用いて顕微鏡下で測定した。

本固型癌は、マウス個体中での増殖に伴い重度の体重減
少（癌細胞移植１６〜１７日後の平均体重減少は４．０
〜４．５１）および立毛、行動抑制分生じ、その結果マ
ウス？癌死させる特徴を有する。

次に、化合物番号１−１９の化合物（以下、被検化合物
という）は、０．５％ＣＭＣ（ｃａｒｂｏｘｙｍｓｔｈ
ｙｌｃ＠１ｌｕｌｏｓｅ　）を含む生理食塩水に４４佃
濃度で懸濁した。得られ次懸濁液を癌細胞移植後、１−
４゜７−１１．１４−２４日の計２０回経口投与し、マ
ウスの体重減少、立毛、行動抑制および延命率を観察し
た。

なお、対照群には０．５％ＣＭＣを含む生理食塩水のみ
を経口投与した。結果はマウスの体重について約１３％
の回復がみられ、更に立毛、行動抑制についても著しい
改善が観察された。

更に、延命率についても、下記の表から被検化合物投与
群は対照群のマウスに比べて顕著な延命効果を示した。

×１００ 製造例１１錠　剤 １）　８−　ｔａｒｔ−ブチル−７，８−シヒドロー５
−メチル−６Ｈ− ピロロ（３，２−ｅ：）Ｄ、２．４）　　　　　　　　
　　　　　　２００＃トリアゾロＩ：　１．５−ａ）ピ
リミジン（化合物番号１−１９） ２）ピロ硫酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　
　　５３）アエロジル２００　　　　　　　　　　　　
　　　　５４）ステアリン酸マグネシウム　　　　　　
　　　　　　５５）乳　９　　　　　　　　　　　４９
５６）トウモロコシデンプン　　　　　　　　　　　　
　１５４７）アビセル　　　　　　　　　　　　　　　
　　　１２３８）ＨＰＣ（Ｌ）　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　１０９７Ｉ 上記のうち、５）〜８）を混合し造粒した予裂顆粒に、
１）〜４）を混合し粉砕したものを添加し、次いで打錠
機によシ打錠して１錠１００ｍ９の錠剤とした。この錠
剤は必要に応じて塘衣を施すことができる。

友造例２．　カプセル剤 １）　　８−ｔａｒｔ−ブチル−７，８−ジヒドロ−５
−メチル−６Ｈ −ピｃ＋ｅ＋Ｉ：３，２−ｅ）［：１．２．４１　　　
　　　　　　　２００＃トリアゾロＣＩ、ｓ−ａ〕ピリ
ミジ ン（化合物番号１−１９） ２）リン酸水素カルシウム　　　　　　　　　　　　　
　２００３）ケイ酸アルミニウム　　　　　　　　　　
　　　　３４５４）結晶セルロース　　　　　　　　　
　　　　　　　　２５０５）ステアリン酸マグネシウム
　　　　　　　　　　　　　２上記の１）〜５）全混合
粉砕し、更にふるいを通し良く混合した後、常法に従い
１カプセル２００〜のカプセル剤とした。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するピリミジン誘導体またはその塩を有効成分とす
   る悪液質改善治療剤。 但し、式中 Ｙは▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、
   化学式、表等があります▼を示し、 Ｒ＾１は水素原子、低級アルキル基またはアリール基を
   示し、 Ｒ＾２は水素原子またはハロゲン原子を示し、Ｒ＾３は
   低級アルキル基またはシクロアルキル基を示し、 Ｒ＾４は水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基また
   はハロゲン原子（但し、Ｙが▲数式、化学式、表等があ
   ります▼を示し、■が二重結合を示す場合）を示し、 Ｒ＾５は水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、オ
   キソ基またはハロゲン原子（但し、Ｙが▲数式、化学式
   、表等があります▼を示し、■が二重結合を示す場合）
   を示し、Ｒ＾６は水素原子、アルキル基、アルケニル基
   、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基または
   アラルキル基を示す。 また、結合手■は一重結合または二重結合を示す。 ２、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するピリミジン誘導体またはその塩を有効成分とす
   る請求項１記載の悪液質改善治療剤。 但し、式中 Ｒ＾１は水素原子、低級アルキル基またはアリール基を
   示し、 Ｒ＾３は低級アルキル基またはシクロアルキル基を示し
   、 Ｒ＾４は水素原子、低級アルキル基またはヒドロキシ基
   を示し、 Ｒ＾５は水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基また
   はオキソ基を示し、 Ｒ＾６は水素原子、アルキル基、アルケニル基、シクロ
   アルキル基、アリール基またはアラルキル基を示す。 ３、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するピリミジン誘導体またはその塩を有効成分とす
   る請求項１記載の悪液質改善治療剤。 但し、式中、 Ｒ＾１は水素原子、低級アルキル基、またはアリール基
   を示す。 Ｒ＾２は水素原子、またはハロゲン原子を示す。 Ｒ＾３は低級アルキル基、またはシクロアルキル基を示
   す。 Ｒ＾４は水素原子、またはハロゲン原子（但し、■が二
   重結合を示す場合）を示す。 Ｒ＾５は水素原子、またはハロゲン原子（但し、■が二
   重結合を示す場合）を示す。 Ｒ＾６は水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキ
   ニル基、シクロアルキル基、アリール基、またはアラル
   キル基を示す。 また、結合手■は一重結合または二重結合を示す。 ４、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するピリミジン誘導体またはその塩。 但し、式中、 Ｒ＾１は水素原子、低級アルキル基、またはアリール基
   を示す。 Ｒ＾２は水素原子、またはハロゲン原子を示す。 Ｒ＾３は低級アルキル基、またはシクロアルキル基を示
   す。 Ｒ＾４は水素原子、またはハロゲン原子（但し、■が二
   重結合を示す）を示す。 Ｒ＾５は水素原子、またはハロゲン原子（但し、■が二
   重結合を示す）を示す。 Ｒ＾６は水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキ
   ニル基、シクロアルキル基、アリール基、またはアラル
   キル基を示す。 また、結合手■は一重結合または二重結合を示す。