JPH027634B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH027634B2 JPH027634B2 JP56059570A JP5957081A JPH027634B2 JP H027634 B2 JPH027634 B2 JP H027634B2 JP 56059570 A JP56059570 A JP 56059570A JP 5957081 A JP5957081 A JP 5957081A JP H027634 B2 JPH027634 B2 JP H027634B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tryptophan
- serine
- analogs
- producing
- brevibacterium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical class C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 28
- 229960004799 tryptophan Drugs 0.000 claims description 23
- 241000186146 Brevibacterium Species 0.000 claims description 7
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- IFGCUJZIWBUILZ-UHFFFAOYSA-N sodium 2-[[2-[[hydroxy-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyphosphoryl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoic acid Chemical compound [Na+].C=1NC2=CC=CC=C2C=1CC(C(O)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NP(O)(=O)OC1OC(C)C(O)C(O)C1O IFGCUJZIWBUILZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 125000003607 serino group Chemical class [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 claims 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 241000319304 [Brevibacterium] flavum Species 0.000 description 8
- 150000003354 serine derivatives Chemical class 0.000 description 7
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- -1 alkyl tryptophan Chemical compound 0.000 description 4
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 description 3
- INPQIVHQSQUEAJ-UHFFFAOYSA-N 5-fluorotryptophan Chemical compound C1=C(F)C=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 INPQIVHQSQUEAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N DL-isoserine Natural products NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N L-Methionine Natural products CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195722 L-methionine Natural products 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- KNTFCRCCPLEUQZ-VKHMYHEASA-N O-methylserine Chemical compound COC[C@H](N)C(O)=O KNTFCRCCPLEUQZ-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZZGOOYMKKIOOX-VKHMYHEASA-N azaserine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)COC(=O)C=[N+]=[N-] MZZGOOYMKKIOOX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- QRCAHEGWUXJKMU-REOHCLBHSA-N (2s)-2-(chloroamino)-3-hydroxypropanoic acid Chemical compound OC[C@H](NCl)C(O)=O QRCAHEGWUXJKMU-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- SNLOIIPRZGMRAB-QMMMGPOBSA-N (2s)-2-azaniumyl-3-(1h-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)propanoate Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H]([NH3+])C([O-])=O)=CNC2=N1 SNLOIIPRZGMRAB-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-[3-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CC(N(CCCl)CCCl)=C1 QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBMAEBPZXXNKMZ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-n-hydroxy-3-(1h-indol-3-yl)propanamide Chemical compound C1=CC=C2C(CC(N)C(=O)NO)=CNC2=C1 LBMAEBPZXXNKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDUUKBXTEOFITR-BYPYZUCNSA-N 2-methyl-L-serine Chemical compound OC[C@@]([NH3+])(C)C([O-])=O CDUUKBXTEOFITR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- RSTKLPZEZYGQPY-UHFFFAOYSA-N 3-(indol-3-yl)pyruvic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC(=O)C(=O)O)=CNC2=C1 RSTKLPZEZYGQPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASBJGPTTYPEMLP-UHFFFAOYSA-N 3-chloroalanine Chemical compound ClCC(N)C(O)=O ASBJGPTTYPEMLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUNCSWANZMJLPM-UHFFFAOYSA-N 5-methyltryptophan Chemical compound CC1=CC=C2NC=C(CC(N)C(O)=O)C2=C1 HUNCSWANZMJLPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000807905 Corynebacterium glutamicum ATCC 14067 Species 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N D-Serine Chemical compound OC[C@@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- 229930195711 D-Serine Natural products 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- JJIHLJJYMXLCOY-BYPYZUCNSA-N N-acetyl-L-serine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O JJIHLJJYMXLCOY-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- VZUNGTLZRAYYDE-UHFFFAOYSA-N N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine Chemical compound O=NN(C)C(=N)N[N+]([O-])=O VZUNGTLZRAYYDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N Nitrous acid Chemical compound ON=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZXPDPZARILFQX-BYPYZUCNSA-N O-acetyl-L-serine Chemical compound CC(=O)OC[C@H]([NH3+])C([O-])=O VZXPDPZARILFQX-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- CDUUKBXTEOFITR-UHFFFAOYSA-N alpha-methylserine Natural products OCC([NH3+])(C)C([O-])=O CDUUKBXTEOFITR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229940068840 d-biotin Drugs 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940099596 manganese sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000011702 manganese sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000007079 manganese sulphate Nutrition 0.000 description 1
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940087417 methionine 150 mg Drugs 0.000 description 1
- ANSUDRATXSJBLY-VKHMYHEASA-N methyl (2s)-2-amino-3-hydroxypropanoate Chemical compound COC(=O)[C@@H](N)CO ANSUDRATXSJBLY-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 1
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 231100000219 mutagenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002994 phenylalanines Chemical class 0.000 description 1
- BZQFBWGGLXLEPQ-REOHCLBHSA-N phosphoserine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)COP(O)(O)=O BZQFBWGGLXLEPQ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K potassium phosphate Substances [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- LELJBJGDDGUFRP-UHFFFAOYSA-N serine hydroxamate Chemical compound OCC(N)C(=O)NO LELJBJGDDGUFRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
- C12P13/22—Tryptophan; Tyrosine; Phenylalanine; 3,4-Dihydroxyphenylalanine
- C12P13/227—Tryptophan
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/84—Brevibacterium
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
本発明は、発酵法によるL−トリプトフアン
(以下、トリプトフアンと記す)の製造法に関す
る。 従来トリプトフアンの製造法としては、トリプ
トフアンの前駆物質であるアントラニル酸、イン
ドール或いは3−インドールピルビン酸よりトリ
プトフアンを製造する方法が知られている。これ
に対し本発明者たちは、5−メチルトリプトフア
ン、5−フロロトリプトフアン等のトリプトフア
ンアナログに耐性を有するブレビバクテリウム属
の微生物を用いて、糖類等の炭素源から直接発酵
法によりトリプトフアンを製造する方法を開発し
た(特公昭48−18828)。又、これらの菌株にフエ
ニルアラニン要求性あるいはチロシン要求性等の
栄養要求性を付与することによりトリプトフアン
の蓄積量が増加することも明らかにした(特公昭
48−18828)。 本発明者らは更に糖類等の炭素源からトリプト
フアンを直接発酵法により安価に製造する方法を
開発すべく研究を行なつた結果、ブレビバクテリ
ウム属の上記のようなトリプトフアンアナログ耐
性の他に更にセリンアナログに耐性を有する微生
物の中に、従来知られているものより更に大量の
トリプトフアンを生産する能力を有する菌株があ
ることを見い出した。この発明はこの知見に基づ
いて更に研究の結果完成されたものである。 本発明でいうトリプトフアンアナログとはブレ
ビバクテリウム属に属する微生物の生育を阻害す
るがL−トリプトフアンの存在によつてその阻害
が解除されるような化学物質をいい、例えば4−
低級アルキルトリプトフアン、5−低級アルキル
トリプトフアン、6−低級アルキルトリプトフア
ン、7−低級アルキルトリプトフアン、5−ハロ
ゲノトリプトフアン、6−ハロゲノトリプトフア
ン、トリプトフアンハイドロキサメート、α−低
級アルキルトリプトフアン、7−アザトリプトフ
アン等がある。 また、セリンアナログとはブレビバクテリウム
属に属する微生物の生育を阻害するが、その阻害
がトリプトフアンによつて解除されるような化学
物質をいい、例えば、N−アセチルセリン、α−
メチルセリン、O−メチルセリン、O−メチルセ
リン、O−ホスホセリン、O−アセチルセリン、
O−ジアゾアセチルセリン(アゼセリン)、セリ
ンメチルエステル、セリンハイドロキサメート、
D−セリン、β−クロロアラニン、イソセリン、
クロロセリン等がある。 本発明の方法において用いられる微生物はブレ
ビバクテリウム属に属しトリプトフアンアナログ
及びセリンアナログに耐性を有し、かつトリプト
フアンを生成する能力を有する微生物で具体的に
は例えば、ブレビバクテリウム・フラバムAJ−
11667 FERM−P5907が挙げられる。 本発明で使用する変異株は、従来知られている
トリプトフアンアナログ耐性のトリプトフアン生
産菌、例えばブレビバクテリウム・フラバム
AJ3246、ATCC21427、AJ3247(特公昭48−
18828号公報)、AJ11353FERM−P5006(特開昭
55−162771)等を親株とし、これに通常の変異誘
導操作、例えば、紫外線照射あるいはN−メチル
−N′−ニトロ−N−ニトロソグアニジン(以下、
NGと略す。)、亜硝酸等の化学薬剤処理を施し、
変異処理した菌株を親株が生育できないような量
のセリンアナログを含有する平板寒天培地で培養
し、該平板培地上に生育するコロニーを分離する
ことによつて得られる。その他、親株としてブレ
ビバクテリウム属に属するいわゆるグルタミン酸
生産性細菌として知られている微生物、例えばブ
レビバクテリウム・フラバムATCC14067、ブレ
ビバクテリウム・ラクトフアーメンタム
ATCC13869等を親株とし、上記変異操作を施し
てトリプトフアンアナログ耐性及びセリンアナロ
グ耐性を順次付与する方法によつても得られる。
この場合、両耐性の付与の順序任意に行えば良
く、これら薬剤耐性の他に従来知られているトリ
プトフアン生産性に有用な性質、例えばL−フエ
ニルアラニン、L−チロシン、L−メチオニン等
のアミノ酸に対する栄養要求性あるいはフエニル
アラニンアナログ耐性等を付与することもでき
る。 上記のブレビバクテリウム・フラバムAJ11667
はトリプトフアンアナログ及びセリンアナログに
耐性を有しないブレビバクテリウム・フラバム
AJ11668 FERM−P5908を親株として数回のNG
による変異誘導操作を施して5−フルオロトリプ
トフアン耐性及びO−ジアゾアセチルセリン耐性
を付与した変異株であり、更に上記耐性の他L−
チロシン要求性及びL−メチオニン要求性が付与
されている。 次に、このAJ11667株のトリプトフアンアナロ
グ及びセリンアナログに対する耐性度を以下の実
験例に示す。 実験例 グルコース20g/、硫酸アンモニウム10g/
、リン酸1カリウム1g/、硫酸マグネシウ
ム0.4g/、硫酸第1鉄10mg/、硫酸マンガ
ン8mg/、塩化ナトリウム0.5g/、d−ビ
オチン50μg/、ビタミンB1200μg/、L−
メチオニン150mg/、L−チロシン100mg/、
尿素3g/、寒天20g/を含むPH7.2の最少
培地を調製した。最少培地に5−フルオロ−DL
−トリプトフアン或いはO−ジアゾアセチル−L
−セリンを第1表に示した各濃度になるように溶
解して、プレート寒天培地を作り、各々のプレー
ト(直径8.5cm)に最少培地で生育したブレビバ
クテリウム・フラバムAJ11668、ブレビバクテリ
ウム・フラバムAJ11353及びブレビバクテリウ
ム・フラバムAJ11667をおよそ106コ接種したの
ち30℃で4日間培養を行ない、生成したコロニー
数を調べた。その結果を第1表に示す。
(以下、トリプトフアンと記す)の製造法に関す
る。 従来トリプトフアンの製造法としては、トリプ
トフアンの前駆物質であるアントラニル酸、イン
ドール或いは3−インドールピルビン酸よりトリ
プトフアンを製造する方法が知られている。これ
に対し本発明者たちは、5−メチルトリプトフア
ン、5−フロロトリプトフアン等のトリプトフア
ンアナログに耐性を有するブレビバクテリウム属
の微生物を用いて、糖類等の炭素源から直接発酵
法によりトリプトフアンを製造する方法を開発し
た(特公昭48−18828)。又、これらの菌株にフエ
ニルアラニン要求性あるいはチロシン要求性等の
栄養要求性を付与することによりトリプトフアン
の蓄積量が増加することも明らかにした(特公昭
48−18828)。 本発明者らは更に糖類等の炭素源からトリプト
フアンを直接発酵法により安価に製造する方法を
開発すべく研究を行なつた結果、ブレビバクテリ
ウム属の上記のようなトリプトフアンアナログ耐
性の他に更にセリンアナログに耐性を有する微生
物の中に、従来知られているものより更に大量の
トリプトフアンを生産する能力を有する菌株があ
ることを見い出した。この発明はこの知見に基づ
いて更に研究の結果完成されたものである。 本発明でいうトリプトフアンアナログとはブレ
ビバクテリウム属に属する微生物の生育を阻害す
るがL−トリプトフアンの存在によつてその阻害
が解除されるような化学物質をいい、例えば4−
低級アルキルトリプトフアン、5−低級アルキル
トリプトフアン、6−低級アルキルトリプトフア
ン、7−低級アルキルトリプトフアン、5−ハロ
ゲノトリプトフアン、6−ハロゲノトリプトフア
ン、トリプトフアンハイドロキサメート、α−低
級アルキルトリプトフアン、7−アザトリプトフ
アン等がある。 また、セリンアナログとはブレビバクテリウム
属に属する微生物の生育を阻害するが、その阻害
がトリプトフアンによつて解除されるような化学
物質をいい、例えば、N−アセチルセリン、α−
メチルセリン、O−メチルセリン、O−メチルセ
リン、O−ホスホセリン、O−アセチルセリン、
O−ジアゾアセチルセリン(アゼセリン)、セリ
ンメチルエステル、セリンハイドロキサメート、
D−セリン、β−クロロアラニン、イソセリン、
クロロセリン等がある。 本発明の方法において用いられる微生物はブレ
ビバクテリウム属に属しトリプトフアンアナログ
及びセリンアナログに耐性を有し、かつトリプト
フアンを生成する能力を有する微生物で具体的に
は例えば、ブレビバクテリウム・フラバムAJ−
11667 FERM−P5907が挙げられる。 本発明で使用する変異株は、従来知られている
トリプトフアンアナログ耐性のトリプトフアン生
産菌、例えばブレビバクテリウム・フラバム
AJ3246、ATCC21427、AJ3247(特公昭48−
18828号公報)、AJ11353FERM−P5006(特開昭
55−162771)等を親株とし、これに通常の変異誘
導操作、例えば、紫外線照射あるいはN−メチル
−N′−ニトロ−N−ニトロソグアニジン(以下、
NGと略す。)、亜硝酸等の化学薬剤処理を施し、
変異処理した菌株を親株が生育できないような量
のセリンアナログを含有する平板寒天培地で培養
し、該平板培地上に生育するコロニーを分離する
ことによつて得られる。その他、親株としてブレ
ビバクテリウム属に属するいわゆるグルタミン酸
生産性細菌として知られている微生物、例えばブ
レビバクテリウム・フラバムATCC14067、ブレ
ビバクテリウム・ラクトフアーメンタム
ATCC13869等を親株とし、上記変異操作を施し
てトリプトフアンアナログ耐性及びセリンアナロ
グ耐性を順次付与する方法によつても得られる。
この場合、両耐性の付与の順序任意に行えば良
く、これら薬剤耐性の他に従来知られているトリ
プトフアン生産性に有用な性質、例えばL−フエ
ニルアラニン、L−チロシン、L−メチオニン等
のアミノ酸に対する栄養要求性あるいはフエニル
アラニンアナログ耐性等を付与することもでき
る。 上記のブレビバクテリウム・フラバムAJ11667
はトリプトフアンアナログ及びセリンアナログに
耐性を有しないブレビバクテリウム・フラバム
AJ11668 FERM−P5908を親株として数回のNG
による変異誘導操作を施して5−フルオロトリプ
トフアン耐性及びO−ジアゾアセチルセリン耐性
を付与した変異株であり、更に上記耐性の他L−
チロシン要求性及びL−メチオニン要求性が付与
されている。 次に、このAJ11667株のトリプトフアンアナロ
グ及びセリンアナログに対する耐性度を以下の実
験例に示す。 実験例 グルコース20g/、硫酸アンモニウム10g/
、リン酸1カリウム1g/、硫酸マグネシウ
ム0.4g/、硫酸第1鉄10mg/、硫酸マンガ
ン8mg/、塩化ナトリウム0.5g/、d−ビ
オチン50μg/、ビタミンB1200μg/、L−
メチオニン150mg/、L−チロシン100mg/、
尿素3g/、寒天20g/を含むPH7.2の最少
培地を調製した。最少培地に5−フルオロ−DL
−トリプトフアン或いはO−ジアゾアセチル−L
−セリンを第1表に示した各濃度になるように溶
解して、プレート寒天培地を作り、各々のプレー
ト(直径8.5cm)に最少培地で生育したブレビバ
クテリウム・フラバムAJ11668、ブレビバクテリ
ウム・フラバムAJ11353及びブレビバクテリウ
ム・フラバムAJ11667をおよそ106コ接種したの
ち30℃で4日間培養を行ない、生成したコロニー
数を調べた。その結果を第1表に示す。
【表】
リン
Claims (1)
- 1 ブレビバクテリウム属に属し、トリプトフア
ンアナログ及びセリンアナログに耐性を有し、か
つL−トリプトフアン生産能を有する微生物を液
体培地中に好気的に培養し、培養液中にL−トリ
プトフアンを生成蓄積せしめ、これを採取するこ
とを特徴とするL−トリプトフアンの製造法。
Priority Applications (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP56059570A JPS57174096A (en) | 1981-04-20 | 1981-04-20 | Preparation of l-tryptophan by fermentation method |
US06/367,334 US4601982A (en) | 1981-04-20 | 1982-04-12 | Method for producing L-tryptophan by fermentation with a brevibacterium flavum mutant |
GB8211275A GB2098603B (en) | 1981-04-20 | 1982-04-19 | L-tryptophan produced by fermentation |
FR8206784A FR2504149A1 (fr) | 1981-04-20 | 1982-04-20 | Procede pour produire du l-tryptophane par fermentation |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP56059570A JPS57174096A (en) | 1981-04-20 | 1981-04-20 | Preparation of l-tryptophan by fermentation method |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS57174096A JPS57174096A (en) | 1982-10-26 |
JPH027634B2 true JPH027634B2 (ja) | 1990-02-20 |
Family
ID=13117024
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP56059570A Granted JPS57174096A (en) | 1981-04-20 | 1981-04-20 | Preparation of l-tryptophan by fermentation method |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4601982A (ja) |
JP (1) | JPS57174096A (ja) |
FR (1) | FR2504149A1 (ja) |
GB (1) | GB2098603B (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0416435U (ja) * | 1990-05-31 | 1992-02-10 |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5928484A (ja) * | 1982-08-11 | 1984-02-15 | Mitsui Toatsu Chem Inc | L−アミノ酸の単離方法 |
EP0128637B1 (en) * | 1983-04-13 | 1987-07-22 | Ajinomoto Co., Inc. | Process for the production of l-tryptophan by a fermentation process |
JPS59196098A (ja) * | 1983-04-23 | 1984-11-07 | Ajinomoto Co Inc | 発酵法によるl−トリプトフアンの製造法 |
JP3023615B2 (ja) * | 1990-08-30 | 2000-03-21 | 協和醗酵工業株式会社 | 発酵法によるl―トリプトファンの製造法 |
JP2012223091A (ja) | 2009-08-25 | 2012-11-15 | Ajinomoto Co Inc | L−アミノ酸の製造法 |
WO2018200381A1 (en) | 2017-04-25 | 2018-11-01 | Temple Otorongo Llc | Pharmaceutical composition comprising tryptophan and phyllokinin derivative for use in treating psychiatric and psychological conditions |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS4818828B1 (ja) * | 1969-08-28 | 1973-06-08 | ||
JPS50129791A (ja) * | 1974-04-01 | 1975-10-14 | ||
JPS5894391A (ja) * | 1981-11-27 | 1983-06-04 | Ajinomoto Co Inc | 発酵法によるl−トリプトフアンの製造法 |
-
1981
- 1981-04-20 JP JP56059570A patent/JPS57174096A/ja active Granted
-
1982
- 1982-04-12 US US06/367,334 patent/US4601982A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-04-19 GB GB8211275A patent/GB2098603B/en not_active Expired
- 1982-04-20 FR FR8206784A patent/FR2504149A1/fr active Granted
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0416435U (ja) * | 1990-05-31 | 1992-02-10 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US4601982A (en) | 1986-07-22 |
FR2504149B1 (ja) | 1985-01-04 |
JPS57174096A (en) | 1982-10-26 |
FR2504149A1 (fr) | 1982-10-22 |
GB2098603A (en) | 1982-11-24 |
GB2098603B (en) | 1985-01-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3036930B2 (ja) | 発酵法によるl−イソロイシンの製造法 | |
JP3151073B2 (ja) | 発酵法によるアミノ酸の製造法 | |
JP3006926B2 (ja) | 発酵法によるl−スレオニンの製造法 | |
HU214909B (hu) | Eljárás L-triptofán előállítására | |
JP3008565B2 (ja) | 発酵法によるl−グルタミン酸の製造法 | |
JPH027634B2 (ja) | ||
JP2578463B2 (ja) | 発酵法によるl−リジンの製造法 | |
JPH057493A (ja) | 発酵法によるl−バリンの製造法 | |
JP4035135B2 (ja) | 5’−キサンチル酸を生産する微生物 | |
JPH0347838B2 (ja) | ||
EP0081107B1 (en) | Process for producing l-tryptophan by fermentation | |
JPH0314436B2 (ja) | ||
JP3100763B2 (ja) | 発酵法によるl−アルギニンの製造法 | |
KR830001259B1 (ko) | 미생물에 의한 l-글루타민의 제조방법 | |
JPH0218838B2 (ja) | ||
JP2995816B2 (ja) | 発酵法によるl―リジンの製造法 | |
JPH0412720B2 (ja) | ||
KR830001258B1 (ko) | 미생물에 의한 l-글루타민의 제조방법 | |
JPH0211236B2 (ja) | ||
JPH027636B2 (ja) | ||
JPH029795B2 (ja) | ||
JPH0347840B2 (ja) | ||
JPH0211237B2 (ja) | ||
JPH0456598B2 (ja) | ||
JPH0211235B2 (ja) |