JPH0272177A - 新規フリルチアゾール誘導体およびその製造法 - Google Patents

新規フリルチアゾール誘導体およびその製造法

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JPH0272177A
JPH0272177A JP1208801A JP20880189A JPH0272177A JP H0272177 A JPH0272177 A JP H0272177A JP 1208801 A JP1208801 A JP 1208801A JP 20880189 A JP20880189 A JP 20880189A JP H0272177 A JPH0272177 A JP H0272177A
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高杉　寿
Yosuke Katsura
洋介 桂
Zenichi Inoue
善一 井上
Tetsuo Fuji
冨士　哲男
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］ この発明の新規なフリルチアゾール誘導体およびその塩
に関する。 更に詳細には、この発明は抗／！ｌ瘍活性およびＨ２受
容体拮抗活性を有するフリルチアゾール誘ｑ体およびそ
の塩、それら化合物の製造方法、ならびにそれを有効成
分とする抗／Ｊｔ瘍剤およびＨ２受容体拮抗剤に関する
。 ［発明の目的］ この発明の一つの目的は抗潰瘍剤およびＨ２受容体拮抗
剤として有用な新規なフリルチアゾール誘導体およびそ
の塩を提供することである。 この発明のもう一つの目的は前記のフリルチアソール誘
導体重たはその塩の製造方法を提供することである。 この発明のさらにもう−の目的は、有効成分として前記
のフリルチアゾール誘導体またはその塩を含有する抗潰
瘍剤およびＨ２受容体拮抗剤を提供することにある。 ［発明の構成］ この発明のフリルチアゾール誘導体は新規な化合物であ
り、以下の一般式（１）によって表わすことができる。 ［式中Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ水素、アシル基またはハロ
ゲンを有していてもよい低級アルキル基であるかまたは
Ｒ１とＲ２が互いに結合して低級アルキレン基を形成し
、Ｒ３は水素原子または低級アルキル基、Ｒ４はアミノ
基、アシル基、アシルアミノ基、低級アルキルイソチオ
ウレイド基、複素環アミノ基、複素環基または式 −Ｃ）Ｉ−または−Ｎ−５Ｒ５は水素、ンアノ基、ニト
ロ基またはアシル基、Ｒ６は水素、低級アルキル基、低
級アルキルチオ基、低級アルコキシ基または適自な置換
基を有していてもよいアミ、ノ基を意味Ｖる）で表わさ
れる基であり、Ａは低級アルキレン基または−ＣＯＮＨ
−であるかあるいはＡ−Ｒ’は複素環基であり、Ｑは水
素または低級アルキル基である〕 目的化合物（Ｉ）またはその塩は下記反応式で示される
製造法により製造することができる。 製造法１ 製造法２ （Ｉ−１） またはその塩 （Ｉ［） またはその塩 （Ｉ−２） またはその塩 （Ｉ） またはその塩 製造法３ 製造法４ またはその塩 （Ｉ−２） またはその塩 （Ｉ−１） またはその塩 （Ｉ−３） またはその塩 製造法５ （Ｉ−３） またはその塩 （Ｉ−４） またはその塩 製造法７ またはその塩 （Ｉ−８） またはその塩 製Ｊ０Ｌ互 （Ｉ−５） またはその塩 またはその塩 製造法８ またはその塩 Ｃｌ−９） またはその塩 製造法９ Ｑ （Ｉ−２） またはその塩 製造法１１ またはその塩 （Ｉ−１３） またはその塩 製造法１０ （Ｉ−１１） またはその塩 （Ｉ−１２） 製造法１２ （Ｘ） またはその塩 （ＸＩ［） またはその塩 またはその塩 製造法１３ （Ｉ−１１） またはその塩 （Ｉ−１６） またはその塩 袈１０［Ｉ （Ｉ−１２） またはその塩 （Ｉ−１５） またはその塩 製造法１４ （ＸＩＶ） またはその塩 （Ｉ−１７） またはその塩 製造法１６ （Ｉ−１７） またはその塩 （Ｉ−１８） またはその塩 製造法１７ （Ｉ−１９） またはその塩 （Ｉ　−２１） またはその塩 製造法１９ （Ｉ−２１） またはその塩 （Ｉ−２０） またはその塩 製造法１８ Ω （Ｘ■〉 またはその塩 （Ｉ−２２） またはその塩 製造法２０ （Ｉ−２４） （Ｉ−２２） またはその塩 またはその塩 製造法２２ （Ｉ−２３） またはその塩 （Ｉ−２５） またはその塩 製造法２１ Ｃｌ−２６） （Ｉ−２） またはその塩 またはその塩 製造法２３ 製造法２４ （Ｉ−８） またはその塩 （Ｉ−２７） またはその塩 （Ｉ−２７） またはその塩 （Ｉ−２８） またはその塩 製造法２５ 製造法２６ （Ｉ−２９） またはその塩 Ｃｌ−２） またはその塩 （Ｉ−３０） またはその塩 またはその塩 製造法２７ （Ｉ−１３） またはその塩 （Ｉ−３２） またはその塩 （式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、Ａ、
Ｑはそれぞれ前と同じ意味、Ｒ１ はハロゲンを有 していてもよい低級アルキル基　Ｒ４ はアシルア ミノ基、Ｒ４はチオ基を含むアシルアミノ基、Ｒ４はス
ルブイニル基を含むアシルアミノ基、Ｒ４は保護された
ヒドロキシ基を含むアシルアミ）基、Ｒ４はヒドロキシ
基を含むアシルアミノ基、Ｒ６は適当な置換基を有して
いてもよいアミノ基または低級アルコキシ基、Ｒ７は低
級アルキル基またはアリール基、Ｒ８はアミノ保護基、
Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１５、Ｒ１７、Ｒ１８はそれ
ぞれ低級アルキル基、Ｒ１０は保護されたヒドロキシ基
、Ｒ１２、Ｒ１９はそれぞれアシル基、Ｒ１４は水素ま
たは低級アルキル基、Ｒ１６は複素環基、ＸｌはＳまた
はＯ，Ｙは低級アルキレン基、ｚｌ、Ｚ２、ｚ３、ｚ４
、ｚ５はそれぞれ酸残基、Ａ１は低級アルキレン基また
は単結合を意味する）この明細書の以上の記載および下
記の記載において、この発明の範囲に包含きれる諸定義
の適当な具体例ないし説明は以下の通りである。 「低級、とは特記なき限り炭素原チエないし６個、好ま
しくは炭素原＋１ないし４個を意味する。 「低級アルキル基」および１低級アルキルチオ基、中の
低級アルキル部分の適当な例としては、直鎖状または分
枝鎖状のもの、例えばメチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、プチノ呟　イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシルなどの基が挙げられる。この内Ｃ１−Ｃ４
アルキル基が望ましく、さらに望ましいものはメチル基
またはエチル基である。 「低級アルコキシ基、の適当な例としては、メトキ／、
エトキン、プロポキシ、イソプロポキン、ブトキシ、イ
ンブトキシ、ｔ−ブトキシ、べ〉・チルオキン、ヘキシ
ルオキシなどの基が挙げられ、望ましくはＣ１−Ｃ４ア
ルコキシ基であり、さらに望ましくはＣ１−０２アルフ
キシ基であり、最も望ましいものはメトキシ基である。 「アシル基、および１アンルアミノ基、中のアシル基部
分の適当な例としては、カルバモイル基、チオカルバモ
イル基、スルファモイル基、脂肪族アシル基、芳香族ア
シル基、複素環アシル基およびカルバミン酸、スルホン
酸、カルボン酸または炭酸およびこれらに対応するチオ
酸から導かれた芳香族または複素環基で置換された脂肪
族アシル基が挙げられる。 脂肪族アシル基としては、飽和もしくは不飽和、非環状
もしくは環状のもの、例えば低級アルカノイル基（例え
ば、ホルミル、アセチル、プロピオニ）呟ブチリノ呟イ
ソブチリル、バレリノ呟イソバレリル、ピバロイル、ヘ
キサノイルなどの基）、低級アルカンスルホニル基（例
えば、メシル、エタンスルホニル、プロパンスルホニル
等の基）、低級アルコキシカルボニル基（例えば、メト
キシカルボニル キシカルボニル、インブロボキシカルボニＬ，ブトキシ
カルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル等の基）、低級ア
ルケノイル基（例えば、アクリロイル、メタクリロイル
、クロトノイル等の基）、（Ｃ３−０７）シクロアルカ
ンカルボニル基（例えば、シクロヘキサンカルボニル等
の基）、低級アルケニル基（例えば、メトキサリル、エ
トキサリル等の基）、低級アルカノイルカルボニル基（
例えば、ビルボイル基等）などが挙げられる。 芳香族アシル基としては、アロイル基（例えば、ベンゾ
イル、ニトロベンゾイル、トルオイル、キンロイル等の
基）、アレンスルホニル基（１列えば、ベンゼンスルホ
ニル、トシル等の基）などが挙げられる。 複素環アシル基としては、複素環カルボニル基（例えば
、フロイＬ，テノイル、ニコチノイノ呟１ーオキソニコ
チノイル、イソニフチノイＡｖ，チアソリルカルボニル
、チアジアゾリルカルボニルル 芳香族基で置換された脂肪族アシル基としてはフェニル
（低級）アルカノイル基（例えば、フェニルアセチル、
フェニルプロピオニル、フェニルヘキサノイル等の基）
、フェニル（低級）アルコキシカルボニル基（例えば、
ペンジルオキシカルポニノ呟　フェネチルオキシカルボ
ニル等の基）、フェノキシ（低級）アルカノイル基（例
えば、フェノキシアセチル、フェノキシプロピオニル等
の基）などが挙げられる。 複素環基で置換された脂肪族アシル基としては、チエニ
ルアセチル基、イミダゾリルアセチル基、フリルアセチ
ル基、テトラゾリルアセチル基、チアゾリルアセチル基
、チアジアゾリルアセチル基、チエニルプロピオニル基
、チアジアゾリルプロピオ二ル基などが挙げられる。 これらのアシル基は適当な置換基でさらに置換きれてい
てもよく、かかる置換基としては、ヒドロキシ基、アミ
ン基、カルボキシ基、低級アルキル基（例えば、メチル
、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル
、ヘキシル等の基）、低級アルケニル基（例えば、ビニ
ル、アリル等の基）、ハロゲン（例えば、クロロ、ブロ
モ、ヨード、フルオロ）、低級アルコキシ基（例えば、
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、インプロポキシ、ブ
トキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等の基）、低
級アルキルチオ基（例えば、エチルチオ、エチルチオ、
プロビルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ペンチ
ルチオ、ヘキシルチオ等の基）、複素環（低級）アルキ
ルチオ基（（列えば、フリルメグ・ルチす、チアゾリル
メチルチオ等の基）、複素環（低級）アルキルスルフィ
ニル（（列えば、フリルメチルスルフィニル、チアゾリ
ルメチルスルフィニル等の基）、ニトロ基、上述のアシ
ル基、アミン基保護部分がこの明細１中で定義されたも
のと同じであってよい保護されたアミン基、アリール基
（例えば、フェニル基等）、アロイル基（例えば、ヘン
ジイル基等）、アリールオキン基（イ列えば、ヘンンル
オキシ、トノルオキン等の基）、アルキレ基などの保護
されたヒドロキシ基、例えば低級アルカノイルオキ〉基
（イ列えば、ホルミルオキシ、アセチルオキン、プロと
オニルオキシ、ブチリルオキシ、イソ／チリルオキシ、
バレリルオキシ、インバレリルオキシ、ビバロイルオキ
ン、ヘキサノイルオキシ等の基）、低級アルキルアミノ
基（例えば、メチルアミン、エチルアミノ等の基）、上
述のアミン保護基などが挙げられ、このような置換基を
有するアシル基の望ましい例としては、低級アルコキシ
（低級）アルカノイル基（例えば、メトキシアセチル、
エトキシアセチル等の基）、低級アルカノイルオキシ（
低級）アルカノイル基（例えば、アセトキシアセチル基
等）、Ｎ−グアニジノカルバモイル基（例えば、Ｎ−メ
チルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル カルバモイル等の基）、アロイルチオカルバモイル基（
例えば、ベンゾイルチオカルバモイル基等）などが挙げ
られる。 「複素環基」および１複素環アミノ基，中の複素環部分
の適当な例としては、酸素、硫黄、窒素なとのへテロ原
子を１個以上含む飽和、不飽和、単環ないし多環の複素
環基が挙げられる。特に望ましい複素環基としては、５
ないし６員環の芳香族複素単環基（例えば、ピロリル、
イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリ
ル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニ
ル、チアゾリル、デアジアゾリル停の基）、５ないし６
員環の脂肪族複素単環基（例えば、モルホリニル、ピロ
リジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリ
ジル、ピペラジニル等の基）、硫黄原チエないし２個お
よび窒素原子１ないし３個を含む不飽和縮合複素環基（
例えば、ペンツチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル等の
基）などが挙げられる。上記の様に定義きれる複素環部
分は、アミノ基、オキソ基、クロロ等のハロゲン、上述
の低級アルキル基などの適当な置換基を有していてもよ
い。望ましい例としては、低級アルキル基を有するチア
ゾリル基（例えば４−メチルチアゾリル基等）が挙げら
れる。 １アミノ保護基，の適当な例としては、ベンジル基、ベ
ンズヒドリル基、フェネチル基などのアル（低級）アル
キル基および上述のアシル基が挙げられる。 １保護されたヒドロキシ基」中のヒドロキシ保護基の適
当な例としては、上述のアシル基、アル（低級）アルキ
ル基（例えば、ベンジル、トリチル等の基）、低級アル
コキシ（低級）アルキル基（例えば、メトキシメチル、
１−メチル−１−メトキシエチル、メトキシプロピル等
の基）、テトラヒドロピラニル基、上述の低級アルキル
基などが挙げられる。 １酸残基」の適当な例としては、クロロ、ブロモ、フル
オロおよびヨードなどのハロゲンを挙げることができる
。 「低級アルキレン基，およびＲ１とＲ２の結合により形
成きれる低級アルキレン基部分の適当な例としては、直
鎖状または分枝鎖状のもの、例えば、メチレン、エチレ
ン、トリメチレン、プロピレン、テトラメチレン、ペン
タメチレン、ヘキサメチレンなどの基が挙げられ、望ま
しくは、Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり、最も望ましい
ものはエチレン基である。 「ハロゲンを有していてもよい低級アルキル基」の適当
な例としては、上述の低級アルキル基、モノ、ジあるい
はトリハロ（低級）アルキル基、例えばトリフルオロ（
低級）アルキル基（例えば、トリフルオロメチル、トリ
フル才ロエテル茅の基）が挙げられる。 「低級アルキルイソチオウレイド基」の適当なｆ列とし
ては、２−メチルインチオウレイド基、２−エチルイソ
チオウレイド基、３−プロピルインチオウレイド基等の
２−低級アルキルイソチオウレイド基が挙げられる。 「適当な置換基を有していてもよいアミン基」の適当な
例としては、薬学分野で慣用のものが挙げられ、例えは
、アミノ基、モノあるいはジ（低級）アルキルアミノ基
（例えば、メチルアミン、／メチルアミノ、エチルアミ
ノ、ブチルアミノ等の基）、低級アルケニルアミノ基（
例えば、ビニルアミン、プロペニルアミノ等の基）、低
級アルキニルアミノ基（例えばエチニルアミン、プロピ
ニルアミン等の基）、ヒドロキシ（低級）アルキルアミ
ノ基（例えば、ヒドロキシメチルアミノ、ヒドロキシエ
チルアミン、ヒドロキシプロピルアミノ等の基）、低級
アルコキシ（低級）アルキルアミノ基（例えば、メトキ
シメチルアミノ基等）、モノあるいはジ（低級）アルキ
ルアミン（低級）アルキルアミノ基（例えばメチルアミ
ノメチルアミノ、ジメチルアミノエチルアミノ等の基）
などが挙げられる。 「チオ基を含むアシルアミノ基」の適当な例としては、
上述のアシルアミノ基であって、アシル基部分の任意の
炭素原子がチオ基で置き代っているもの、例えば複素環
（低級）アルキルチオ（低級）アルカノイルアミノ基、
より具体的には、５ないし６員環の芳香族複素単環（低
級）アルキルチオ（低級）アルカノイルアミノ基（例え
ば、フノルメチルチオアセチルアミノ、チアゾリルメチ
ルチオアセチルアミノ等の基）が挙げられる。 １スルフイニル基を含むアシルアミノ基」の適当な例と
しては、上述のアシルアミノ基であって、アシル基部分
の任意の炭素原子がスルフィニル基で置き代っているも
の、例えば複素環（低級）アルキルスルフィニル（１！
ｌ）アルカノイルアミノ基、より具体的には、５ないし
６員環の芳香族複素単環（低級）アルキルチオ（低級）
アルカノイルアミノ基（例えば、フリルメチルスルフィ
ニルアセチルアミノ、チアゾリルメチルスル−ノイ、−
ルアセチルアミノ等の基）などが挙げられる。 １保護諮れたヒドロキシ基を含むアシルアミノ基、の適
当な例としては、先に例示した保護されたヒはロキシ基
で置換された上述のアシルアミノ基、例λ、ば低級アル
カノイルオキシ（低級）アルキルウレイド基（例えば、
アセチルオキシエチルウレイド基等）などの保護された
ヒドロキシ（低級）アルキルウレイド基が挙げられる。 １ヒドロキシ基を含むアシルアミノ基」の適当な例とし
ては、ヒドロキシ基で置換された上述のアシルアミノ基
、例えばヒドロキシ（低級）アルキルウレイド基（例え
ば、ヒドロキシエチルウレ（ド基等）などが挙げられる
。 １アリール基」の適当な例としては、フェニル、トリル
、キシリル、メシチル、クメニル、ナフチル等の基が挙
げられ、望ましくはＣ６−Ｃ１゜アリール基である。 目的化合物ＣＩ＞の塩の適当な例としては、慣用の無毒
性の塩であり、有機酸付加塩（例えば、ギ酸塩、酢酸塩
、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタ
ンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスル
ホン酸塩等）、無機酸付加塩（例えば、塩酸塩、臭化水
素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等）、酸性アミノ酸との塩（例
えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等）などが挙
げられる。 製造例１〜２７に示された化合物（Ｉ−１）〜（Ｉ−３
２）の塩については、化合物（Ｉ−１）〜（Ｉ　−３２
）がすへて化合物（Ｉ）の範囲に属するものであるから
、それらの塩についてもまた目的化合物（Ｉ）の塩とし
て例示したものを例示することができる。 特に、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６Ａ、ｘ、ｎ
、Ｑの望ましい例は下記の通りである。 すなわち、Ｒ１は水素、複素環カルボニル基、より望ま
しくは５ないし６員環の複素単環カルボニル基（例えば
、フロイル基等）などのアシル基またはハロゲンを有し
ていてもよい低級アルキル基、例えば低級アルキル基（
例えば、メチノ呟エチル等の基）、トリハロ（低級）ア
ルキル基（例えばトリフルオロメチノ呟トリフルオロエ
チル等の基）など、Ｒ２は水素であるかまたはＲ１とＲ
２は互いに結合して低級アルキレン基（例えばメチレン
、エチレン等の基）を形成し、Ｒ３は水素または低級ア
ルキル基（例えばメチル基等）、Ｒ４はアミノ基、アン
ル基、例えばカルバモイル基、アミノカルバモイル基、
グアニジノカルバモイル基、グアニジノカルバモイル基
（例えばメチルカルバ七イル基等）、スルファモイルア
ミノカルボニル基、低級アルコキシカルボニル基（例え
ばメトキシカルボニル基等）など、アシルアミノ基、例
えばウレイド基、チオウレイドスルファモ？ルアミノ基
、低級アルカノイルアミノ基（例えはホルミルアミノ基
、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリル
アミノ基、イソブチリルアミノ基、バレリルアミノ基等
）、低級アルコキシカルボニルアミノ基（例えばメトキ
シカルボニルアミン基等）、低級アルキルスルホニルア
ミノ基（例えばメシルアミノ基等）、低級アルコキシ（
低級）アルカノイルアミノ基（例えばメトキンアセチル
アミン基等）など、保護されたヒドロキ／（低級）アル
カノイルアミノ基、例えば低級アルカノイルオキシ（低
級）アルカノイルアミノ基（例えばアセトキシアセチル
アミノ基等）など、低級アルキルチオ（低級）アルカノ
イルアミノ基（例えばメチルチオアセチルアミン基等）
、置換されていてもよいアロイルアミノ基、例えばニト
ロ基で置換されていてもよいアロイルアミノ基（例えば
ニトロベンゾイルアミノ基等）など、５ないし６員環の
複素重環カルボニルアミノ基（例えばフロイルアミノ、
テノイルアミノ、ニコチン−（ルアミノ、１−オキソニ
コチノイルアミノ、モルホリノカルボニルアミノ等の基
）、低級アルキルウレイド基、例えば３−低級アルキル
ウレイド基（例えば３−メチルウレイド、３−エチルウ
レイド、３−プロピルウレイド、３−イソプロピルウレ
イド等の基）など、低級アルキルチオウレイド基、例え
ば３−低級アルキルチオウレイド基（例えば３−メチル
チオウレイド基等）など、低級アルカノイルウレイド基
、例えば３−低級アルカノイルウレイド基（例えば３−
アセチルウレイド基等）など、低級アルケニルウレイド
基、例えは３−低級アルケニルウレイド基（例えば３−
プロペニルウレイド等の基）など、アロイルチオウレイ
ド基、例えばＣ６　　’１０アロイルチオウレイド基（
例えば３−ベンゾイルチオウレイド基等）なと、５ない
し６員環の芳香族複素単環（低級）アルキルチオ（低級
）アルカノイルアミノ基、例えはフリル（低級）アルキ
ルチオ（低級）アルカノイルアミノ基（例えばフリルメ
チルチオアセチルアミ、）基等）など、５ないし６員環
の芳香族複素単環（低級）アルキルスルフィニル（低級
）アルカノイルアミノ基、例えばフリル（低級）アルキ
ルスルフィニル（低級）アルカノイルアミノ基（例えば
フリルメチルスルフィニルアセチルアミノ基等）など、
モノあるいはジ（低級）アルキルスルファモイルアミノ
基（例えばメチルスルファモイルアミン、ジメチルスル
ファモイルアミノ等の基）、ヒドロキシ（低級）アルキ
ルウレイド基、例えば３−ヒドロキシ（低級）アルキル
ウレイド基（例えば３−ヒドロキシエチルウレイド基等
）など、保護されたヒドロキシ（低級）アルキルウレイ
ド基、例えば３−低級アルカノイルオキン（低級）アル
キルウレイド基（例えば３−アセトキシエチルウレイド
基等）など、低級アルキルイソチオウレイド基、例えば
２−低級アルキルイソチオウレイド基（例えば２−メチ
ルイソチオウレイド基等）など、複素環アミノ基、例え
ばベンゼン環と縮合していてもよく、低級アルキル基、
アミノ基、ハロゲンおよびオキソ基から選ばれる１個以
上の置換基で置換されていてもよい５ないし６員環の複
素単環アミノ基、例えば低級アルキル基で置換されたチ
アゾリルアミン基（例えば４−メテルチアゾリルアミノ
基等）、アミノ基および／または低級アルキル基で置換
されたトリアゾノルアミノ基（例えば３−アミノトリア
ゾリルアミノ、３−アミノ−１−メチルトリアゾリルア
ミノ等の基）、オキソ基で置換されたベンゾイソチグソ
リルアミノ基（例えば１．１−ジオキソベンツイソチア
ゾリルアミノ基等）、オキソ基およびハロゲン原子で置
換されたベンゾチアジアジニルアミノ基（例えは１．１
−ジオキソクロロベンゾ千アシアゾニルアミノ基）など
、複素環基、例えは５ないし６員環の複素単環基、例え
ばオキソ基および低級アルキル基で置換されたピリミジ
ニル基（例えば６−メチル−５−ベンチルー４（ＩＨ）
−ビリミソノン−２−イル基等）、アミン基で置換され
たトリアゾリル基（例えば３−アミン［式中ｎは０また
は１、Ｘは−Ｃ）Ｉ−または＝−Ｎ−Ｒ５は水素、シア
ン基、ニトロ基またはアンル基、例えばカルバモイル基
、低級アルコキシカルボニル基（例えばメトキシカルボ
ニル基等）、スルファモイル基、低級アルキルスルホニ
ル基（例えばメンル、エチルスルホニル等の基）、アレ
ーンスルホニル基、より望ましくは低級アルキル基、低
級アルコキシ基、ハロゲンおよびアミン基から選ばれる
１個以上の置換基で置換されたＣ６”−Ｃ１０アレーン
スルホニル基（例えばトシル、メトキンフェニルスルホ
ニル、ブロモフェニルスルホニル、アミノフェニルスル
ホニル等の基）、モノあるいはジ（低級）アルキルスル
ファモイル基（例えばメチルスルファモイル、ジメチル
スルブアモイルなどの基）など、Ｒ６は水素、低級アル
キル基（例えばメチル基等）、低級アルキルチオ基（例
えばメチルチオ基等）、低級アルコキシ基（例えばメト
キシ基等）、モノあるいはジ（低級）アルキル基（例え
ばメチル、ジメチル、ブチル等の基）、低級アルケニル
基（例えばプロペニル基等）、低級アルキニル基（プロ
ピニル基等）、ヒドロキシ（低級）アルキル基（例えば
ヒドロキンエチル、ヒドロキシプロピル等の基）、低級
アルコキシ（低級）アルキル基（例えばメトキシエチル
基等）およびモノあるいはジ（低級）アルキルアミノ（
低級）アルキル基（例えばジメチルアミノエチル基等）
からなる群より選ばれた適当な置換基を有していてもよ
いアミン基を意味するコで表わきれる基であり、Ａは低
級アルキレン基（例えばメチレン、エチレン等の基）ま
たはＣ０ＮＨ−であるかあるいはＡ−Ｒ’は複素環基、
例えは低級アルキル基で置換されたイミダゾリル基（例
えば２−メチルイミダゾリル基等）、アミノ基で置換さ
れたトリアゾリル基（例えば３−アミノ−１，２，４−
トリアゾリル基等）など、Ｑは水素または低級アルキル
基（例えばメチル基等）であるのが望ましい。 この発明の目的化合物の製造法について次に詳細に説明
する。 製造法１ 目的化合物（Ｉ）またはその塩は化合物（［）またはそ
の塩を化合物（ＩＩ［）と反応させて製造することがで
きる。 この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶
媒、例えば酢酸エチル、ジクロロメタン、クロロホルム
、四塩化炭素、テトラヒドロフラン、Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセタミド、ジオキサ
ン、水、アルコール（例えばメタノーノ呟エタノール等
）、酢酸、ギ酸等あるいはそれらの混合物などの溶媒中
で行われる。 反応温度は特に限定きれず、通常、冷却下ないし加熱下
で反応は行われる。 製造法２ 目的化合物（Ｉ−２＞またはその塩は、化合物（Ｉ−１
）またはその塩を脱アシル反応に付して製造することが
できる。 この脱アシル反応の適当な例としては、加水分解、還元
などの慣用の方法が挙げられる。加水分解は、望ましく
は、塩基または酸の存在下で行われる。 塩基の適当な例としては、無機塩基、例えばアルカリ金
属水酸化物（例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
等）、アルカリ土類金属水酸化物（例えば水酸化マグネ
シウム、水酸化カルシウム等）、アルカリ金属次酸塩（
例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）、アルカリ土
類金属炭酸塩（例えば炭酷マグネンウム、炭酸カルシウ
ム′９）、アルカリ金属炭酸水素塩（例えば炭酸水素ナ
トリウム、炭酸水素カリウム等）、アルカリ金属酢酸塩
（例えば酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等）、アルカリ
土類金属燐酸塩（例えば燐酸マグ不ソウム、燐酸カルシ
ウム等）、アルカリ金属燐酸水素塩（例えば燐酸水素二
ナトリウム、燐酸水素二カリウム等）などならびに有機
塩基、例えばトリ（低級）アルキルアミン（例えばトリ
メチルアミン、トリエチルアミン等）、ピコリン、Ｎ−
メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１゜５−；
アザビンクロ［４，３，０コノン−５−オン、１．４−
ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン、１５−；アザ
ビシクロ［５，４，０コウンデセン−５なとが挙げられ
る。塩基を用いる加水分解は通常水また親水性有機溶媒
またはそれらの混合物などの溶媒中で行われる。 適当な酸としては、有機酸（例えばギ酸、酢酸、プロピ
オン酸等）および無機酸（例えば塩酸、臭化水素酸、硫
酸等）が挙げられる。 この製造法における加水分解は、通常、有機溶媒、水ま
たはそれらの混合物などの溶媒中で行われる。 反応温度は特に限定されず、常温、力Ｏａ下、もしくは
加熱下で反応は行われる。 製造法３ 目的化合物＜ｌ−１）またはそれらの塩は、化合物（Ｉ
−２＞またはその塩をアシル化剤と反応許せて製造する
ことができる。 化合物（Ｉ−２＞としてはそのアミノ基における慣用の
反応性誘導体が使用できる。 アノル化剤は、式Ｒ−０Ｈ（式中Ｒ２０は上述のアシル
基およびそのヒドロキシ基における慣用の反応性誘導体
である）で示される。 適当な例としては、酸ハライド（例えば酸塩化物等）、
酸無水物、活性アミド、活性エステルなどが挙げられる
。 導入すべきアシル基がカルバモイル型のアシル基の８合
、７　シル化剤は、通常、シアン酸エステルまたはイソ
シアン酸エステルの形で用いられ反応は、通常、慣用の
溶媒、例えば水、アルコール（例えばメタノ−Ａ／、エ
タノール等）、　７セトン、ジオキサン、アセトニトリ
ル、クロロホルム、°ジクロロメタン、塩化エチレン、
テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセタミド、ピリジン、
酢酸その他反応に悪影響を及ぼきない有機溶媒中で行わ
れる。これら慣用の溶媒は水と混合して用いることがで
きる。 反応温度は特に限定きれず、通常、冷却下ないし加温下
で反応は行われる。 反応は無機または有機塩基、例えばアルカリ金属炭酸水
素塩、トリ（低級）アルキルアミン、ピノシン、Ｎ−（
低級）アルキルモルホリン、Ｎ。 Ｎ；（低級）アルキルベンジルアミンなどの存在下でも
また行うことができる。 製造法４ 目的化合物（Ｉ−３）またはその塩は、化合物（Ｉ−２
）またはその塩を化合物（ＩＶ）と反応許せて製造する
ことができる。 この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼ諮ない慣用の溶
媒、例えばアルコール（例えばメタノール、エタノール
、プロパツール等）、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−’；メチルホルムア
ミドまたはそれらの混合物などの溶媒中で行われる。 反応温度は特に限定されず、通常、常温、加温下または
加熱下で反応は行われる。 製造法５ 目的化合物（Ｉ−４）またはその塩は、化合物（１−３
）またはその塩を化合物（Ｖ）と反応させて製造するこ
とができる。 反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒、
例えばアルコール（例えばメタノール、エタン−）呟　
プロパツール等）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
ジメチルスルホキシド、Ｎ９Ｎ−７メチルホルムアミド
またはそれらの混合物なとの溶媒中で行われる。 化合物（Ｖ）が液状の場合はこれを溶媒とし工も用いる
ことができる。 反応温度は特に限定きれず、通常、常温、加温ドまたは
加熱下で反応は行われる。 製造例６ 目的化合物（Ｉ−６）またはその塩は、化合物（Ｉ−５
）またはその塩を加水分解に付すことにより製造するこ
とができる。 この反応は、ニトリルをアミドに変換するのに通常用い
られる方法で一般に行われる。 この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶
媒、例えば水、アルコール（例えばメタノール、エタノ
ール、プロパツール等）、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルム
アミドまたはそれらの混合物などの溶媒中で行われる。 反応温度は特に限定されず、通常、常温、加温下または
加熱下で反応は行われる。 製造法７ 目的化合物（Ｉ−８）またはその塩は、化合物（Ｉ−７
）またはその塩をアミン保護基の脱離反応に付すことに
より製造することができる。 この反応は、製造法２と実質的に同じ方法で行われるの
で、この反応の反応様式および反応条件（例えば溶媒、
反応温度等）は製造法２の説明を参照されたい。 製造法８ 目的化合物（Ｉ−９＞またはその塩は、化合物（Ｉ−８
）またはその塩を化合物（Ｖｌ）と反応させて製造する
ことができる。 この反応は、製造法１と実質的に同じ方法で行われるの
で、この反応の反応様式および反応条件（例えば溶媒、
反応温度等）は製造法１の説明を参照されたい。 製造法９ 目的化合物（Ｉ−１０）またはその塩は、化合物（Ｉ−
２）またはその塩を化合物く■）と反応させて製造する
ことができる。 この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶
媒、例えばアルコール（例えばメタノール、エタノール
、プロパツール等）、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドまたはそれらの混合物などの溶媒中で行われる。 反応温度は特に限定されず、通常、常温、加温下または
加熱下で反応は行われる。 製造法１０ 目的化合物Ｃｌ−１２）またはその塩は１、化合物（Ｉ
−１１）またはその塩を化合物（■）と反応許せて製造
することができる。 この反応は、通常、乾燥塩化水素ガスの存在下で行われ
る。 この反応は、通常、慣用の溶媒、例えばアルコール（例
えばメタノール、エタノール等）、アセトン、ジオキサ
ン、アセトニトリル、クロロホルム、塩化メチレン、塩
化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド、ピリジン、その他、反応に悪
影響を及ぼさない有機溶媒などの溶媒中で行われる。 反応温度は特に限定されず、通常、冷却下ないし加熱下
で反応は行われる。 目的化合物（Ｉ−１２）は、単離しであるいは単離せず
に下記に示す製造法１５の原料化合物として用いること
ができる。 製造法１１ 目的化合物（Ｉ（３）またはその塩は、化合物（Ｉ−１
２）またはその塩を化合物（ＩＸ）と反応きせて製造す
ることができる。 この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶
媒、例えばアルコール（例えばメタノール、エタノール
、プロパツール等）、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドまたはそれらの混合物などの溶媒中で行われる。 反応温度は特に限定きれず、通常、常温、加温または加
熱下で反応は行われる。 １産亘且二二」 化合物（ＸＩ）またはその塩は、化合物（Ｘ）またはそ
の塩を化合物（Ｘ　Ｉ　）またはその塩と反応許せて製
造することができる。 この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼ啓ない慣用の溶
媒、例えばアルコール（例えばメタノール、エタノール
、プロパツール等）、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドまたはそれらの混合物などの溶媒中で行われる。 反応温度は特に限定されず、通常、常温、加温下または
加熱下で反応は行われる。 製造法１２−（ｉ） 目的化合物（Ｉ−１４）またはその塩は、化合物（Ｘｌ
ｌ）まｔ−はその塩を化合物（ＸＩＩ［）またはその塩
と反応させることにより製造することができる。 この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼきない慣用の溶
媒、例えばアルコール（例えばメタノール、エタノール
、プロパツール等）、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドまたはその混合物などの溶媒中で行われる。 反応温度は特に限定されず、通常、常温、加温下または
加熱下で反応は行われる。 製造法１３ 目的化合物（Ｉ−１５＞またはその塩は、目的化合物（
１−１１）またはその塩を還元に付して製造することが
できる。 還元法としては、例えば、水素化硼素アルカリ金属（例
えば水素化硼素ナトリウム等）などを用いる還元などが
挙げられる。 この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶
媒、例えばアルコール（例えばメタノール、エタノール
、プロパツール等）、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドまたはその混合物なとの溶媒中で行われる。 反応温度は特に限定きれず、通常、冷却下ないし加熱下
で反応は行われる。 製造法１４ 目的化合物（Ｉ−１６）またはその塩は、化合物（Ｘ■
）またはその塩を化合物（ＸＶ）またはその塩と反応移
せて製造することができる。 この反応は、製造法５と実質的に同し方法で行われるの
で、この反応の反応様式および反応条件（例えば溶媒、
反応温度等）は製造法５を参照されたい。 製造法１５ 目的化合物Ｃｌ−１７＞またはその塩は、化合物（Ｉ−
１２）またはその塩を加水分解に付すことにより製造す
ることができる。 この反応は、通常、慣用の溶媒、例えば水とアルコール
（例えばメタノール等）の混合物、その他、反応に悪影
響を及ぼさない溶媒中で行われる。 反応温度は特に限定されず、通常、冷却下ないし加熱下
で反応は行われる。 製造法１６ 目的化合物（１−１８）またはその塩は、化合物（■−
１７）またはその塩をアミド化反応に付すことにより製
造することができる。 この反応は、通常、アンモニアガスの存在下に行われる
。 この反応は、通常、慣用の溶媒、例えばアルコール（例
えばメタノール、エタノール等）、アセトン、ジオキサ
ン、アセトニトリル、クロロホルム、塩化メチレン、塩
化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド、ピリジン、その他、反応に悪
影響を及ぼさない有機溶媒などの溶媒中で行われる。 反応温度は特に限定きれず、通常、常温、加温下または
加熱下で反応は行われる。 製造法１７ 目的化合物（Ｉ−２０＞またはその塩は、化合物（Ｉ−
１９）またはその塩を化合物（Ｘ■）と反応許せて製造
することができる。 この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶
媒、例えばアルコール（例えばメタノール、エタノール
、プロパツール等）、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドまたはそれらの混合物などの溶媒中で行われる。 反応温度は特に限定されず、通常、常温、加温下または
加熱下で反応は行われる。 製造法１８ 目的化合物（Ｉ−２１）またはその塩は、化合物（Ｘ■
）またはその塩をヒドラジノと反応させて製造すること
ができる。 この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶
媒、例えばアルコール（例えばメタノール、エタノール
、プロパツール等）、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−’、；メデルホルム
アミドまたはそれらの混合物などの溶媒中で行われる。 反応温度は特に限定されず、通常、常温、加温下または
加熱下で反応は行われる。 １１仄卦 目的化合物（Ｉ−２２）またはその塩は、化合物（Ｉ２
１）またはその塩をＳ−（低級）アルキルイソチオ尿素
またはその塩と反応させて製造することができる。 この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶
媒、例えばアルコール（例えばメタノール、エタ・−ル
、プロパツール等）、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドまたはそれらの混合物などの溶媒中で行われる。 反応温度は特に限定きれず、通常、常温、加温ドまたは
加熱下で反応は行われる。 製造法２０ 目的化合物（Ｉ−２３）またはその塩は、化合物（Ｉ−
２２）またはその塩を閉環反応に付すことにより製造す
ることができる。 この反応は、通常、水酸化アンモニウムの存在下で行わ
れる。 この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶
媒、例えばアルコール（例えはメタノール、エタノール
、プロパツール等）、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドまたはそれらの混合物などの溶媒中で行われる。 反応温度は特に限定きれず、通常、常温、加温Ｆまたは
加熱下で反応は行われる。 １且蒸旦 目的化合物（ｌ−２４＞またはその塩は、化合物（Ｉ−
２）またはその塩を化合物（ＸＩＸ）またはその塩と反
応移せて製造することができる。 反応は、通常、慣用の溶媒、例えば水、アセトン、ジオ
キサン、アセトニトリル、クロロホルム、ジクロロメタ
ン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセ
タミド、ピリジン、その他、反応に悪影響を及ぼさない
有機溶媒などの溶媒中で行われる。これらの慣用の溶媒
は、水と混合しても用いることができる。 反応温度は特に限定されず、通常、冷却下ないし加温下
で反応は行われる。 反応は、また、無機または有機塩基、例えばアルカリ金
属炭酸水素塩、トリ（低級）アルキルアミン（例えばト
リエチルアミン等）、ピリジン、Ｎ−（低級）アルキル
モルホリン、Ｎ、Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミ
ンなどの存在下で行われる。 梨】■ｉ婬 目的化合物（１−２６）またはその塩は、化合物（Ｉ−
２５）またはその塩を酸化させて製造することができる
。 この反応に用いられる酸化剤としては、無機過酸または
その塩（例えば過沃素酸、過硫酸またはそれらのナトリ
ウムあるいはカリウム塩等）、有機過酸またはその塩（
例えば過安息香酸、ｍ−クロロ過安息香酸、過蟻酸、過
酢酸、クロロ過酢酸、トリフルオロ過酢酸、それらのナ
トリウムあるいはカリウム塩等）、オゾン、過酸化水素
、尿素−過酸化水素、Ｎ−ハロ琥珀酸イミド、（例えば
Ｎ−ブロモ琥珀酸イミド、Ｎ−クロロ琥珀酸イミド！４
）、次亜塩素酸化合物（例えば次亜塩素酸ｔ−ブチル等
）、過マンガン酸塩（例えば過マンガン酸カリウム等）
、その他、スルフィド基をスルホキシド基に酸化するの
に用いられる慣用の酸化剤が挙げられる。 この反応はまた元素周期表中第ｖｂまたは■ｂ族の金属
を含む化合物、例えばタングステン酸、モノブデン酸、
ハナンウム酸等またはそれらのアルカリ金属またはアル
カリ土類金属塩などの存在下で行うことができる。 この酸化反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用
の溶媒、例えば水、酢酸、クロロホルム、塩化メチレン
、アセトン、メタノール、エタノール、テトラヒドロフ
ラン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはそれらの混
合物などの溶媒中で行われる。 反応温度は特に限定されず、望ましくは、冷却下ないし
常温で反応は行われる。 製造法２３ 目的化合物Ｃｌ−２７）またはその塩は、化合物（Ｉ８
）またはその塩を化合物＜ＸＸ＞またはその塩と反応さ
せて製造することができる。 この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼきない慣用の溶
媒中、例えばアルコール（例えばメタノール、エタノー
ル、プロパツール等）、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミドまたはそれららの混合物などの溶媒中で行われる。 反応温度は特に限定されず、通常、常温、加温下または
加熱下で反応は行われる。 １１±に 目的化合物（ｌ−２８）またはその塩は、化合物（Ｉ２
７）またはその塩を化合物（ＸＸＩ）またはその塩と反
応させて製造することができる。 この反応は、製造例５と実質的に同じ方法で行われるの
で、この反応の反応様式および反応条件（例えば溶媒、
反応温度等）は製造例５の説明を参照されたい。 製造例２５ 目的化合物（ｌ−３０）またはその塩は、化合物（ｌ−
２９）またはその塩をヒドロキシ保護基の脱離反応に付
すことにより製造することができる。 この反応は、製造例２と実質的に同じ方法で行われるの
で、この反応の反応様式および反応条件（例えば溶媒、
反応温度等）は製造例２の説明を参照されたい。 製造例２６ 目的化合物（Ｉ−３１＞またはその塩は、化合物（Ｉ２
）またはその塩を化合物（Ｘ　Ｘ　Ｉ［）またはその塩
と反応させて製造することができる。 この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼきない慣用の溶
媒、例えばアルコール（例えばメタノール、エタノール
、プロパツール等）、テトラヒト０フラン、ジオキサン
、ジメチルスルホキシド、ＮＮ−ジメチルホルムアミド
またはそれらの混合物などの溶媒中で行われる。 反応温度は特に限定されず、通常、常温、加温または加
熱下で反応は行われる。 反応は、また、無機または有機塩基、例えばトノ（低級
）アルキルアミン（例えばトリエチルアミン等）などの
存在下で行われる。 製造例２７ 目的化合物（Ｉ−３２＞またはその塩は、化合物（Ｉ−
１３）またはその塩を加水分解に付して製造することが
できる。 加水分解は、望ましくは、塩基または酸の存在下に行わ
れる。 この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼ許ない慣用の溶
媒、例えばアルコール（例えばメタノール、エタノール
、プロパツール等）、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、ジメチルスルホキシド、Ｎ　、　Ｎ　−ジメチルホル
ムアミドまたはそれらの混合物などの溶媒中で行われる
。 反応温度は特に限定されず、通常、常温、加温下または
加熱下で反応は°行われる。 原料化合物のうち、あるものは新規であり、これら新規
な化合物は下記に示す製造例の方法ならびにこれらの化
合物と構造上類縁の化合物の製法として当該分野で公知
の方法により製造することができる。 上記製造法１〜２７で得られた化合物は、粉末化、再結
晶化、カラムクロマトグラフィー、再沈澱などの慣用の
方法により単離、精製することができる。 目的化合物（Ｉ）は、それぞれ不斉炭素原子および二重
結合に起因する光学異性体および幾何異性体のような立
体異性体を１個以上もち、これらの異性体およびそれら
の混合物は全てこの発明の範囲に含まれるものである。 きらに、化合物（１）において、次の式（Ａ）は次の式
（Ｂ）と互変異性関係にあることは良く知られており、
従って両異性体とも実質的に同一であることに留意すべ
きである。 従って、両方変異性体ともに明らかにこの発明の範囲に
含まれるものである。この明細書において、目的化合物
および原料化合物がそのような互変異性体群を包含する
場合、それらの画表現型の一方を用いて表わすこととす
る。 新規フリルチアゾール誘導体（Ｉ）およびその塩は抗潰
瘍活性ならびにＨ２−受容体拮抗活性を有し、胃炎、潰
Ｓ（例えば、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍等）、
Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群、逆流性食
道炎、上部消化管出血などの治療に有用である。 この発明の化合物（Ｉ）およびその塩を治療目的に用い
る場合は、それぞれの化合物を有効成分とし、医薬とし
て許存される担体たとえば経口ないし非経口投与に適し
た有機または無機の固形ないし液状の賦形剤を配合した
医薬組成物として使用される。このような医薬組成物は
、カプセル剤、錠剤、糖衣錠、顆粒剤、液剤、懸濁剤、
乳剤などの投与形態をとることができる。なお、これら
の医薬組成物には所望により、助剤、安定剤、湿潤剤な
いし乳化剤、バッファー、その他一般に用いられる添加
物を配合することができる。 化合物（Ｉ）の投与量は、患者の年令、状態により増減
するが、潰瘍治療には化合物（Ｉ）としての平均−回投
与量として、約０．１ｍｇ、１　ｍｇ、　１０ｍｇ、５
０ｍｇ、　１００ｍｇ、２５０ｍｇ、　５００ｍｇおよ
び１０００ｍｇが有効である。一般に、−人当り約０．
１ｍｇないし約１０００ｍｇを一日量として投与するこ
とができる。 目的化合物（Ｉ）の有用性を示すため、化合物（１）の
幾つかの代表例について行った薬理試験の結果を以下に
示す。 Ｋ象囮皇碧 （ａ）４−（５−アセチルアミノメチルフラン−２−イ
ル）−２−（ジアミノメチレンアミノ）チアゾール （ｂ）４−［５−（２−シアノ−３−メチルグアニジノ
）メチルフラン−２−イルコー２−（ジアミノメチレン
アミノ）チアゾール （ｃ）２（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５（３−
メチルウレイド）メチルフラン−２イルコチアゾール （ｄ）４−［５−（２−アミノ−２−アミノスルホニル
イミノエチル）フラン−２−イル］−２−（ジアミノメ
チレンアミノ）チアゾールに！週Ａ（ハイデンハイン嚢
大での胃液分泌）ニス象プ羞 体重的８−１３ｋｇのピーグル大を胃液分泌の検討に用
いた。動物を外科的に処置して迷走神経を除神経したハ
イデンハイン嚢をつけた。１力月以上してから、−晩絶
食許せた。テトラガストリン（ｘｏｇ／ｋｇ／時）を静
脈点滴して胃液分泌を刺激した。胃液標本を１５分間隔
で採取した。その量がほぼ一定となってから、０．１％
メチルセルロース溶液に懸濁した試験化合物（３，２ｍ
ｇ／　ｋｇ　）を経口投枦した。胃酸濃度は自動滴定器
（手招ＲＡＴ−１１型）を用いて０．ＩＮ水酸化ナトリ
ウムでｐＨ７，０に滴定することにより測定した。総酸
分泌量は総胃液量と酸濃度を乗じて算出し、総酸分泌量
変化率は試験化合物投与前値と比較して求めた。 ス豊呈１ ！（モルモット摘出心房におけるＨ２受容体拮抗作用）
： 試験方法 モルモントの摘出心房片をタイロード液を含崎する３０
’Ｃの洛中に９５％０２−５％ＣＯ２ガスを通気し、初
期張力０．３−０．６ｇとして、吊した。心房の収縮の
拍動数と振幅をトランスデユーサ−とポリグラフを用い
て記録した。ヒスタミン（ＩＸｌｏ−６／ｍＱ）を栄養
液に加え、投与後の拍動数の増加を測定した。ヒスタミ
ンを洗い出して３０分後に試験化合物（ｔｘｌｏ　　ｇ
／ｍｕ）を加えた。試験化合物の抑制作用は投与前と投
与後３０分のヒスタミンによる拍動数の増加を比較して
算出した。 試験結果 試験例Ｃ（ストレス潰瘍の抑制）： 試験方法 ７週令、体重的２００ｇの雄性スブラーグ・ドーノーラ
ノトを１群５匹として２４時間の絶食後にストレス潰瘍
Ｉ瘍の検討に用いた。拘束ケージに入れて固定し、２２
°Ｃに保った水浴中に剣状突起の高さまで浸漬した。各
試験化合物（３２ｍｇ／　ｋｇ　）を０．１％メチルセ
ルロース溶液に懸濁して固定直前に経口投与した。７時
間後に層殺し、胃を摘出し、その後、２％ホルマリンに
固定した。各動物について７責駕面積を測定し、試験動
物と対照動物の平均潰瘍面積（ｍｍ２）を比較して抑制
率を求めた。 試験結果 試験例Ｄ（麻酔ラットでの内腔潅流胃からの胃液分泌）
： 越ｊＬ友迭 体重的２５０ｇの雄性スプラーグ・ドーリーラ・ントを
用いた。絶食許せたが、水は２４時間自由摂取させた。 １．２５ｇ／ｋｇのウレタンを腹腔内投与して麻酔した
。開腹し、胃内腔を実験期間中ずつと生理食塩液で潅流
した。潅流液に２５ｍＭ水酸化ナトリウムを滴定剤とし
て自動滴定器を用いて滴定した。ヒスタミン（３ｍｇ／
　ｋｇ　／時）を静脈点滴して胃液分泌を刺激した。プ
ラトーに達してから、試験化合物（１ｍｇ／　ｋｇ　）
を静脈内投与した。薬物の作用は胃酸分泌の最大抑制率
として表わした。 この発明をきらに詳細に説明するために製造例と実施例
を以下に示す。 製造例１ 塩化アルミニウム（３４，１ｇ）を２−フリルアセトニ
トリル（ｔｌ、’！ｇ＞と塩化クロロアセチル（１２，
７敏）のジクロロメタン（１７０ｍΔ）中混合物に水冷
下で加え、混合物を同じ温度で１０分間攪拌する。 水浴を除去してから、混合物を７５分間攪拌する。 反応混合物を氷水（３ｏｏｍ　）とジクロロメタン（２
０ＱｍＱ　）の混液に加え、分離したジクロロメタン層
を水洗する。 この溶液に水を加え、混合物を２０％炭酸カリウム水溶
液でｐＨ８にｗＡ整する。 分離した有機層を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥する
。溶媒を留去して、［５−（クロロアヒチル）フラン−
２−イルコーアセトニトリル（１６，３６ｇ　）を得る
。 ＩＲ（フィルム）　　：　　３１２０．　２９４０．　
２２６０．　２２１０．　１６８０゜１５９０、１５１
０　ａｍ−１ ８曲　（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｌ；　　）　　’　　４．３
３　　（２Ｈ−ｓン、　　４．８３　　＜２８゜ｓ）、
　　６．６４　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　　７．
５５　　（ＩＨ，ｄ。 Ｊ＝４Ｈｚ） 製造例２ メチル３−（フラン−２−イル）プロパネート（４゜Ｏ
ｇ）の４０％メチルアミン−メタノール（５０ｍＡ　）
溶液を室温で５時間攪拌する。溶媒を減圧下に除去して
、Ｎ−メチル−３−（フラン−２−イル）プロパンアミ
ド（４，０ｇ）を得る。 ＩＲ（フィルム）　：　　３３００．　３１００．　２
９４０．　１６６０゜１６１０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　’　２−４８　＜２Ｈ１
ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．７６（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝５）
１ｚ）、　２．９８　（２）１．ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ＞
、　５．７２（ＩＨ，ｂｒ）、　５．９９　（ＬＨ，ｄ
ｄ、Ｊ＝３．８　ａｎｄ　０．５Ｈｚ）。 ６．２６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．０　ａｎｄ　３．８
Ｈｚ＞、　７．２７　（ＩＨ。 ｄｄ、　Ｊ＝２．０　ａｎｄ　０．５）１ｚ）製造例３ メチルイソンアネート（３４，０ｇ　）のメタノール（
３０ｍｕ）溶液をフラン−２−イルメチルアミン（５７
，９ｇ）のメタノ−ｎ、　（３００ｍＱ　）　ｆＢ液に
５−１５°Ｃで滴下する６室温で３時間攪拌し、溶媒を
減圧ドで蒸発させる。残渣をジイソプロピルエーテルＣ
４００ｍＱ　）で処理し、Ｎ−（７ランー２−イルメチ
ル）−Ｎ′　−メチル尿素（８１，９ｇ）を得る。 融点：　８０−８１℃ ＩＲ（ス′；ヨール）　　：　　３３５０．　３３２０
．　３１５０．　３１２５゜１６１０　ｃｍ−’ ＮＭＲ＜ＤＩ’ｌ５Ｏ−ｄ６．　　δ　）　　：　　２
．６０　　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚｌｌ、　４．２３（
２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５）１ｚ）、　　５．８５　（ＬＨ，ｑ
、Ｊ４５Ｈｚ）、　　６．１８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ
）、　６．３５　（ＬＨ，ｄｄＪ＝２Ｈｚおよび３Ｈｚ
＞、　６．３８　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝５１（ｚ）および７
．５５（１）１．ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ） 製造例４ 実施例１９と同様にして下記化合物を得る。 Ｎ−（フラン−２−イルメチル）尿素 融点：　８８−９２℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３４５０．　３３００．
　３１９０．　１６６０．　１６１０゜１５４５　ｃｍ
−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｓ、６　）　’　４．１６　（２Ｈ
９ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、５．５５（２）１．ｓ）、　　６
．１５−６．２２　　（ＩＨ，ｍ＞、　　６．３２−６
．４２（２Ｈ，ｍ）、　７．５５　（ＬＨ，ｍ）製造例
５ Ｎ−（フラン−２−（ルメチル）尿素（８３０呂）、無
水酢酸（５８０ｍＱ　）とリン酸（１０ｍＱ　）　（７
）混合物を８０°Ｃで１５分間攪拌し、次いで、混合物
を減圧下で蒸発させる。残渣に酢酸エチル、テトラヒト
［Ｊフラン、水の混合物を加え、炭酸カリウムでｐＨ７
，５に調整する。分離した有機層を食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥する＃溶媒を留去し、酢酸エチル
とエーテルの混合物で粉末化する。沈澱物を濾取し、１
−アセチル−３−（５−アセチルフラン−２−イルメチ
ル）尿素（３２，１７ｇ）を得る。 ＩＲ（スジシール）　　’　　３３１０．　３２３０．
　３１１０．　１６７０　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ｏＭｓｏ
−ｄ６．８　＞　’　２．０２　（３Ｈ９ｓ）、２．３
７　（３Ｈ９ｓ）、　４．４５　（２）１．ｄ、Ｊ＝６
Ｈｚ）、　６．４６　（１）１．ｄ。 Ｊ＝４Ｈｚ）、　７．３９　（１）１．ｄＪ＝４Ｈｚ＞
、　８．７４　（ＩＨ，ｔ。 Ｊ＝６Ｈｚ） 上記の濾液を減圧下で蒸発させる。残渣をンリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにイオしクロロホルムとメタノ
ールの混合液（３９：１、Ｖ／Ｖ）で溶出する。目的化
合物を含む溶出フラクションを集め、減圧下で蒸発させ
、１−（５−アセチルフラン−２−イルメチル）−１，
３−ジアセチル尿素（２１，３ｇ）を得る。 ＩＲ（スジシール）　　：　　１７８０．　１６７０　
　ｃｍ’−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　’　２
．２８　（３Ｈ１ｓ）、２．３８　＜３８゜ｓ＞、　　
２．４０　　（３Ｈ，ｓ）、　　５．０１　　（２Ｈ，
ｓ）、　　６．６０　　（１Ｍ。 ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ＞、　　７．４１　　（１）１．ｄ、Ｊ
＝４Ｈｚ＞、　　１１．３４　　（ＩＨ。 Ｓ） 製造例６ 臭素（０，２３ｍＱ　）のジクロロメタン（５ｍ１１）
溶液を１−アセチル−３−（５−アセチルフラン−２イ
ルメチル）！素（Ｌ、Ｏｇ）とジクロロメタン（２０ｍ
Ｑ　）の混合物に常温で２０分かけて滴下し、混合物を
同温で１．５時間攪拌する。溶媒を留去し、残渣をイソ
プロピルエーテルで粉末化し、１−アヒチルー３−［５
−（ブロモアセチル）フラン−２−イルメチルアミン（
１，２７ｇ）を得る。 融点：　１２８−１３４℃ ＩＲ（スジａ−７１−）　　：　３２９０．　３１１０
．　１６７０．　１５５０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−九、Ｅ　）　：　２．０２　（３Ｈ，ｓ）、　４．
４７　（２Ｈ。 ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　４．６０　（２Ｈ，ｓ）、　　
６．５３　　（ＩＨ，ｄ。 Ｊ＝４Ｈｚ）、　　７．６２　（ＬＨ，ｄＪ＝４Ｈｚ＞
、　　８．７７　　（ＬＨ，ｔ。 Ｊ＝６Ｈｚ）、　　１０．４６　　＜１８．ｓ）製造例
７ フランー２−イルアセトニトリル（６０，０ｇ）と無水
イソプロピルアルコール（６００ｍＱ　）の混合物に乾
燥塩化水素を水冷下で５時間吹込み、混合物を同温で２
時間攪拌する。溶媒と過剰の塩化水素を減圧下で留去す
る。得られた残渣の無水イソプロピルアルコール（４０
０ｍＱ）溶液にアンモニアガスを水冷下で１５時間吹込
み、混合物を同温で１５時間攪拌する。溶媒を蒸発させ
、得られた残渣をアルミナを用いるカラムクロマトグラ
フィーに付し、メタノールで溶出し精製する。目的化合
物を含有する溶出フラクションを集め、減圧下で蒸発さ
せ、２−（フラン−２−イル）アセトアミジン・塩酸塩
（５６，０ｇ）を得る。 ＩＲ（フィルム）　　：　　３４００−３０００　　（
ｂｒ）、　　１６９０．　１６００１５００　ｃｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｌ；　）　’　３．９１　（
２Ｈ−ｓ）、６．４２　（２Ｈ９ｓ＞、　　７．６３　
　（ＩＨ，ｓ）、　　９．０８　　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）
、　　９．３８（２Ｈ，ｂｒ　ｓ） 製造例８ ２−（フラン−２−イル）アセトアミジン・塩酸塩（３
０，０ｇ　）　、メチル２−アセチルへブタノエート（
３４，８ｇ）とナトリウムメトキシド（１０，１＆）の
メタノール（３００ｍＱ　）中混合物を常温で４．５時
間攪拌し、次いで、溶媒を留去する。残渣に酢酸エチル
と水の混合物を加え、６Ｎ塩酸でｐＨ９に調整する。分
離した有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥する。溶媒を蒸発させ、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメタノ
ールの混合液（１９：　１．ｖ／ｖ）で溶出して精製す
る。目的化合物を含有する溶出フラクションを集め、減
圧下で蒸発させ、２−（フラン−２−イルメチル）−６
−メチル−５−ｎ−ペンチルー４（ＩＨ）ピリミンノン
（１８，１８ｇ）を得る。 融点：　９９−１００℃ ＩＲ（ヌ九−ル）　　：　　１６６０．　１６１０　　
ａｍ−１ＨＭＲ（ｏＭｓｏ−ｄａ、　Ｓ）　’　ｏ、　
８６　（３Ｈ１ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ＞、１２０−１．４８　
（６１（、ｍ）、　　２．１７　（３Ｈ，ｓ）、　　２
．３６　（２Ｈ，ｔ。 Ｊ＝７Ｈｚ＞、　　３．８６　（２Ｈ，ｓ）、　　６．
２６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）。 ６．３９　（ＩＨ，ｍ＞、　　７．５６　（ＩＨ，ｍ）
、　　１２．３７　（ＬＨ，ｓ）製造例９ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 （１）Ｎ−［５−（クロロアセチル）フラン−２−イル
メチルコ力ルバミン酸メチル 融点：　８６−９１℃ ＩＲ（スジタール）　　：　　３３３０．　１６００　
　（ｂｒ）、　　１５１０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄａ、８　）　’　３．５９　（３Ｈ−ｓ＞、４．
３０　（２）１．ｄ。 Ｊ＝６Ｈｚ＞、　４．８５　（２Ｈ，ｓ）、　６．５６
　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）７．５９　（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝３Ｈｚ＞ （２〉Ｎ−メチル−３−［５−（クロロアセチル）フラ
ン−２−イルコプロパンアミド。 融点：　１１０−１１５℃ ＩＲ（スジタール）　　：　　３３００．　１６４０　
　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３＝　８　）　’　２．７
９　（３Ｈ，ｄＪ＝４．７）！ｚ）、４．４７（２）１
．ｓ）、　　５．７５　（ＬＨ，ｂｒ）、　　６．２６
　（ＬＨ，ｄ。 Ｊ＝３．６Ｈｚ）、７．２３　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：３．
６Ｈｚ）（３）Ｎ−［５−（クロロアセチル）フラン−
２−イルメチル］−Ｎ’　−メチル尿素 融点：　１２５−１２６℃ ＩＲ（スジタール）　　’　　３３７０．　３３３０．
　１６８０．　１６３５　　ｃｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄａ−８）　’　２−５５　（３Ｈ３ｄ、Ｊ＝４−５Ｈ
ｚＬ４．２７　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６）１ｚ）、４．８
４　　（２）１．ｓ）、　　５．９２（ＬＨ，ｑ、Ｊ＝
４．５）１ｚ）、　　６．４５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３）
１ｚ）、　　６．５０（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝６１（ｚ）およ
び７．５５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：３Ｈｚ＞（４）２−［５
−（クロロアセチル）フラン−２−イルメチル］−６−
メチル−５−ｎ−ペンチル−４（ＩＨ）ピリミジノン。 融点：　１３６−１３９℃ ＩＲ（スソａ−ル）　　：　　１６８５．　１６４５．
　１６１０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　
　）　　’　　ｏ、８０−０．９４　　（３）１１ｍ）
９１−１５−１．５０　（６Ｈ，ｍ）、　２．１６　（
３Ｈ，ｓ）、　２．２７−２．４２（２Ｈ，ｍ＞、　４
．０１　（２Ｈ，ｓ）、　４．８５　（２Ｈ，ｓ）、　
６．５９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　７．５９　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　１２．４９（ＬＨ，５） （５）２−アセトアミドメチル−５−クロロアセチ）レ
ー３−メチルフラン。 融点：　９４−１００°Ｃ ＩＲ（ス九−ル）　　＋　　３３４０．　１６９０．　
１６５０．　１５５０゜１５２０　ａｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、に　　）　　’　　Ｌ８２　
　（３Ｈ９ｓ）−２０４（３Ｈ９ｓ）、　　４．２７　
　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ＞、　　４．８０　　（２Ｍ
、ｓ）７．４５　（ＬＨ，ｓ）、　　８．４３　（ＩＨ
，ｔ、に６Ｈｚ＞朱造例１０ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 （１）２−アミノ−４−［５−（３−メチルウレイドメ
チル）フラン−２−イルコチアソール。 融点、１９６℃ ＩＲ（スジ＋＋−Ｊ　　’　　３４００．　３３００．
　１６１０．　１５７５゜１５１５　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｆ；　）　’　２５６　（３
Ｈ，ｄＪ＝５Ｈｚ＞、　４．２０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ）、　５．８３　（ＬＨ，ｑ、Ｊ：５１（ｚ）、　６
．２２（１）１．ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．３４　（Ｊ
Ｈ，ｔ、Ｊ：６）（ｚ）、　６．４３（ＩＨ，ｄＪ＝３
Ｈｚ）、　６．６３　（ＩＨ，ｓ）、　７．１１　（４
Ｈ，５）（２）　２−アミノ−４−（５−シアノメチル
フラン２−イル）チアゾール。 融点：　２１５−２１６℃ ＩＲ（スジコール）　　：　　３３９０．　３３１０．
　３１５０．　２２７０．　１６４０゜１５３０　ａｍ
’ ＮＭＲ（Ｄ阿５Ｏ−ｄｓ、ｆ；　）　’　４．２１　＜
２Ｈ１ｓ）、６．４３　＜ＬＨｌｄ。 ｊ：３）１ｚ）、　　６．５１　　（ＬＨ，ｄＪ：３）
１ｚ）、　　６．７３　　（ＩＨ，ｓ）。 ７．１５　　（２Ｈ，ｓ） 製造例１１ 塩化ベンゾイル（２，６７ｍＱ　）をアンモニウムチオ
ンアネート（１，９２ｇ）のアセトン（５０ｍＡ　）中
還流溶液に滴下し、混合物を１５分間還流する。４−（
５−アセチルアミノメチルフラン−２−イル）２−アミ
ノチアゾール（５，２０ｇ）をこの還流混合液に少量ず
つ加える。さらに混合物を２時間還流した後、溶媒を減
圧下に蒸発させ、残渣を水と酢酸エチルに混合する。生
じる析出物を濾取し、酢酸エチルで洗浄して、４−（５
−アセチルアミノメチルフラン−２−イル）−２−（３
−ベンゾイルチオウレイド）チアゾール（５，５０ｇ）
を得る。 融点：　２１３−２１４℃ ＩＲ（スジ１−ル）　二　３２７０．　１６７５．　１
６３０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ−８）　’
　Ｌ　９０　（３Ｈ，ｓ）、　４．３７　＜２８゜ｄ、
Ｊ＝６Ｈｚ＞、　　６．４０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ
＞、６．８０　（ＩＨ。 ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　　７．４２　　（ＬＨ，ｓ）、　
　７．５８−８．１７　　（５Ｈ。 ｍ＞、　　８．４０　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ＞、　
　１２．００　　（ＬＨ，ｓ）−および１４．０８　（
ＬＨ，ｓ） 製造例１２ 製造例１１と同様にして下記化合物を得る。 （１）２−（３−ベンゾイルチオウレイド）−４＝（５
−シアンメチルフラン−２−イル）チアゾール 融点二２０７−２１０℃（分解） ＩＲ（ヌ；ｉ−４＞　　’　　３２８０．　２２７０．
　１５６０．　１５５Ｃ）。 １５３５　ａｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ−８）　’　４．２７　（２Ｈ
９ｓ）、６．５２　（ＬＨ２ｄ−Ｊ＝３Ｈｚ）、　　６
．８１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　　７．４０　（
１）１．ｓ）。 ７．５１−７．７１　（３Ｈ，ｍ）、　８．００−８．
０４　（２Ｈ，ｍ）。 １３．０６　（ＬＨ，ｂｒ　５） （２）２−（３−ベンゾイルチオウレイド）−４−［５
−（３−メチルウレイドメチル）−フラン−２−イル）
チアゾール。 融点：　２１３−２１４℃ ＩＲ（スｈ−ル）　　：　　３３４０．　１６７５．　
１６３０．　１５９０．　１５４５゜１５２０　ａｍ”
” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｌ；　）　’　２．５８　＜
３Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　４．２６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝
６）１ｚ）、　５．８９　（ＬＨ，ｑ、Ｊ＝５１（ｚ）
、　６３Ｌ（１）１．ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．４４　
（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　６．７４（ＩＨ，ｄｊ＝
３Ｈｚ＞、　７．３７　（ＩＨ，ｓ）、　７．５０−７
．６５（２Ｈ，ｍ）、　７．６５−７．７８　（１）１
．ｍ＞、　７．９８−８．１０（２Ｈ，ｎ＋） 製造例１３ 水酸化ナトリウム（０，５５ｇ）の水（５１１１Ｑ）溶
液を４−（５−アセデルアミノメチルフラン−２−イル
）−２−（３−ベンゾイルチオウレイド）チアゾール（
５，４０ｇ：Ｉｎ）メタｙ　−ル（５０ｍ１ｌ　）懸濁
液に加え、混合物を６０℃で２時間攪拌する。減圧留去
後、残渣を水（５０１１１９）および酢酸エチル（１５
ｍｕ　）と混合し、数分間攪拌する。生じる析出物を濾
取し、水と酢酸エチルで洗浄し、４−（５−アセチルア
ミノメチルフラン−２−イル）−２−チオウレイドチア
ソ−１しく２．９５ｇ）を得る。 融点：　２３１−２３２℃ Ｉ［（スｈ−ル）　　：　　３３１０．　３２７０．　
３１９０．　３１４０．　１６３５゜１６２０　ｃｍ　
’ ＮＭＲ（Ｄに５ｏ−ｄ　　　Ｓ　　）　　：　　１．８
６　　（３Ｈ，ｓ）、　　４．２７　　（２）１．ｄ。 ６゜ Ｊ：６Ｈｚ）、　　６．３０　　（１）１．ｄ、Ｊ：３
１（ｚ）、　　６．６１　　（ＬＨ，ｄ。 Ｊ＝３Ｈｚ）、　　７．ＬＯ＜１）１．５）、　　８．
２８　　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝６＋（ｚ）８．３３　（２Ｈ
，ｂｒ　ｓ＞およびＬＬ、８１　（ＬＨ，Ｓ）製造例１
４ 製造例１３と同様にして下記化合物を得る。 （１）４−（５−シアノメチルフラン−２−イル）＝２
−チオウレイドチアゾール。 融点：　２１６−２２０℃ ＩＲ（スンヲール）　：　　３２９０．　３１ｇ０．　
３１３０．　２２５０．　１６２０゜１５６０、１５２
０　ａｍ−１ ＮＭＲ＜ＤＭＳＯ−ｄ６−８）　’　４．２５　＜２１
（、ｓ）、　６．５０　（ＬＨｌｄ。 Ｊ＝３）１ｚ）、　６．７２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ
＞、　７．２３　（ＩＨ，ｓ）。 ８．１０　＜ＬＨ，ｂｒ　ｓ）、　８．７４　（ＬＨ，
ｂｒ　ｓ＞、　１１．８４（ＩＨ，ｓ） ＜２＞４−［５−（３−メチルウレイドメチル）フラン
−２−イルコー２−チオウレイドチアゾール。 融点：２２９℃ ＩＲ（ス九−ル＞　　：　　３３０５．　１６１５．　
１５６０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯｄ６．Ｓ　＞　
’　２．５７　（３）１．ｄｊ＝５）！ｚ＞、　４．２
２（２１（、ｄｊ＝６）１ｚ＞、　　５．８３　（１）
１．ｑＪ＝５Ｈｚ＞、　　６．２８＜ｌ）ｔ、ｄ、Ｊ＝
３）１ｚ）、　　６．３６　　＜１１（、ｔ、Ｊ＝６）
１ｚ）、　　６．６３＜ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３）１ｚ）、　
　７．１３　（ＩＨ，ｓ）製造例１５ ４−（５−アセチルアミ／メチルフラン−２−イル）−
２−（３−ベンゾイルチオウレイド）チアゾール（３９
，５匹）、エタノール（４００ｍ１ｌ　）および濃塩酸
（８７，１ｍＱ）の混合物を１５時間加熱還流し、次い
で、混合物を減圧下で蒸発させた。残渣に酢酸エチルと
水の混合物を加え、炭酸カリウム−ＣｐＨ９，５に調ｔ
′＃″る。分離した析出物を濾取し、４−（５−アミン
メチルフラン−２−イル）−２＝チオウレイドチアゾー
ル（１０，１ｇ）を得る。 融点：　１５４−１５８℃ ＩＲ（スンヲール）　　：　　３３００．　３１９０．
　３１４０．　１６２０．　１５８０゜１５２５　ｃｍ
”” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　　Ｅ　）　　：　　３．７４　
（２Ｈ，ｓ）、　　６．３１　　（ＬＨ，ｄ。 ６゛ Ｊ＝３）１ｚ）、　　６．６１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈ
ｚ＞、　　７．１１　（１８，ｓ）製造例１６ 〉アン酸カリウム（９，６ｇ）の水（ｓｏｍｕ　）溶液
を４−（５−アミノメチルフラン−２−イル）−２−チ
オウレイドチアゾール（１０、Ｏｇ）、Ｎ、Ｎ−ツメチ
ルホルムアミド（ｓｏｍＱ）およびＩＮ塩酸（７８，６
ｍＱ　）の混合物に加え、混合物を常温で１６時間攪拌
する。この反応混合物に水（１００ｍＡ　）を加え、分
離する析出物を濾取し、２−チオウレイド−４−（５−
ウレイドメチルフラン−２−イル）チアソール（１０，
７４ｇ　）を得る。 融点；　２２７−２２９℃ ＩＲ（ヌジヲール）　　：　　３４８０．　３３００．
　１６５０．　１６２０．　１６００゜１５６０、１５
２５　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　’　Ｌ２２　（２Ｈ
１ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、５．５８＜２８．ｓ）、　　６．
２９　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　　６．４１　　
（ＩＨ，ｔ。 Ｊ＝６Ｈｚ＞、　６．６６　（１）１．ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ
）、　７．１３＜１）１．Ｓ）製造例１７ ４−（５−シアノメチルフラン−２−イル）−２−チオ
ウレイドチアゾール（１１，４ｇ　）と沃化メチル（２
，７ｎ＋Ｑ　）のメタノール（１１０ｍＱ）およびテト
ラヒドロフラン（６０ｍＱ　）中温合物を攪拌しながら
１５時間還流する。溶媒を蒸発させ、得られた残渣を酢
酸エチルで粉末化し、２−［（アミン）（メチルチオ）
メチレンアミノ］−４−（５−シアノメチルフラン−２
−イル）チアゾール・沃化水素酸塩（１４，５０ｇ　）
を得る。 融点　１１６−１１８℃ ＩＲ（ス′；ヲール）　　：　　３３９０．　３２１０
．　２２８０．　１６５０．　１６０５１５７０　ｃｍ
−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８）　：２７０　（３Ｈ９ｓ
）、４．３０　（２Ｈ。 ｓ＞、　　６．５５　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ＞、　
　７．０１　　（ＩＨ，ｄ。 Ｊ：３１（ｚ）、　　７．４７　　（ＩＨ，ｓ）製造例
１８ 製造例１７と同様にして下記化合物を得る。 （１＞、２−［（アミノ）（メチルチオ）メチレンアミ
ノ］−４−［５−（３−メチルウレイド）メチルフラン
ー２−イル）チアゾール・沃化水素酸塩融点：　１６４
−１６７℃ ＩＲ（スジヨーん）　　：　　３３２０．　３１００．
　１６２０．　１５９０゜１５７０　ａｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８）　’　２．５８　（３Ｈ
１ｓ）、２．６４　（３Ｈ９ｓ）、４．２５　　（２Ｈ
，ｓ）、６．３２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）。 ６．９０　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：３Ｈｚ）、　　７．３３
　　（ＩＨ，ｓ）、　　９．７９（ＬＨ，ｂｒ　５） （２）２−［（アミノ）（メチルチオ）メチレンアミノ
］−４−（５−ウレイドメチルフラン−２−イル）チア
ゾール・沃化水素酸塩 融点：　１６１−１６５℃ ＩＲ（スジタール）　　：　　３４３０．　３１８０−
３３１０　　（ｂｒ）、　　１６２５゜１５７０、１５
３０　ｃｍ　’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　２．６１　（３Ｈ
，ｓ）、　４．２３　（２Ｈ。 ｓ）、　６．３３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．
８８　（ＬＨ，ｄ。 Ｊ＝３Ｈｚ）、　７．３２　（ＬＨ，ｓ）、　９．５０
−１０．００　（ＩＨｂｒｓ） 製造例１９ （フラン−２−イル）グリオキサール（５，６８ｇ）、
アセトアルデヒド（３，１０ｍＡ　）および濃縮アンモ
ニア水（３０，９ｍＱ）のエタノール（５ＱｍＱ）溶液
を室温で２時間攪拌する。溶媒を減圧下で蒸発させ、残
渣をアルミナを用いるクロマトグラフィーに付し、クロ
ロホルムとメタノールの混合液（５０：　ＩＶ／Ｖ）で
溶出し、４−（フラン−２−イル）−２−メチルイミダ
ゾール（２，９０ｇ）を得る。 融点：　１０９−１１４℃ ＩＲ（スジタール）　　’　　３２４０．　１６０５　
　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　２．２
９　（３Ｈ，ｓ）、　６．４４　（１）（。 ｄｄ、　Ｊ−４Ｈｚおよび３Ｈｚ）、　６．４８　（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２）ｔｚおよび３）１ｚ）、　７．１８
　（ＬＨ，ｓ）および７５６（１）１．ｄｄＪ＝ＩＨｚ
および２Ｈｚ　＞製ｍ＜１輩 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 ４−［５−クロロアセチルフラン−２−イル］−２−メ
チルイミダゾール。 融点：　＞３００”Ｃ ＩＲ（スフ１−ル）　　：　　１６７０　　ｃｍ−’Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　２．３２　（３Ｈ，
ｓ）、　４．８５　（２Ｈ。 ｓ）、　　６．７５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ：３．５Ｈｚ＞、
　　７．５８　（ＩＨ，ｓ）。 ７．６８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ＞および１４．
６５　＜ＩＨｂｒｓ） 実施例１ ５−アセチルアミノメチル−２−クロロアセチルフラン
（３９，９ｇ）とジアミノメチレンチオ尿素（２１，９
ｇ　）　ｏ＞エタ／　−ル（４ＱＱｍｌｌ　）溶液を攪
拌しながら２時間還流する。溶媒を減圧下で蒸発きｔｔ
ｉｆｌ清を水（３００ｍ１１　）に溶解する。溶液を炭
酸カリウム水溶液でアルカリ性とする。得られた析出物
を濾取し、水洗後、メタノール、テトラヒドロフランお
よびンイソブロビルエーテルの混合物から再結晶して、
４−（５−アセチルアミツメナルフラン−２−イル）−
２−（ｕアミノメチリ／アミン）チアゾール（２４，１
ｇ）を得る。 融点：　２３０−２３１℃ ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３４３０．　３２００．
　３１１０．　３０６０１６５０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、Ｓ　）　’　１．８８　（３
Ｈ９ｓ）、４．２６　＜２８．ｄ。 Ｊ＝６Ｈｚ＞、　６．２５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ＞
、　６．５６　（ＬＨ，ｄ。 Ｊ＝３Ｈｚ＞、　６．７３　（ＬＨ，ｓ＞、　６．８３
　（４Ｈ，ｓ）、　８．２４（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ） 元素分析：Ｃ１、Ｈ１３Ｎ５０２Ｓとして計算値：　Ｃ
４７，３０，Ｈ４，６９，Ｎ　２５．０７実測値：　Ｃ
４７，３１，Ｈ４，７１，Ｎ　２４．６５実施例２ ４−（５−アセチルアミノメチルフラン−２−イル）−
２−（ジアミノメチレンアミノ）チアゾール（４，７６
ｇ）のＩＮ塩酸（５１，１ｍ１ｌ　）溶液を攪拌しなが
ら８時間還流する。溶液を炭酸カリウム水溶液でアルリ
リ性（ｐＨ１０）とする。得られた析出物を濾取し、水
洗して、４−（５−アミンメチルフラン−２−イル）−
２−（ジアミノメチレンアミノ）チアゾール（４，０３
ｇ）を得る。 融点：　１６０−１６３℃ ＩＲ（スフ３−ル）　　：　　３３００　　（ブロード
）、　　１７１０．　１６３０　　ａｍ−１ＨＭＦ！　
（ＤＭＳＯ−九、δ）　：　４．１７　（２Ｈ，ｂｒ　
ｓ）、　４．３５（２Ｈ，ｂｒ　　ｓ）、　　６．３０
　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　　６．６２　　（Ｌ
Ｈ。 ｄ、Ｊ：３Ｈｚ）、　　６．７８　　（１）１．ｓ）、
　　７．００　　（４Ｈ，ｂｒ　ｓ）塩化インブチリル
（０，４ｍＭ）を４−（５−７ミノメチルフランー２−
イル）−２−（ジアミノメチレンアミノ）チアゾール（
０，８ｇ）とトリエチルアミン（１，３ｍＭ）のジクロ
ロメタン（１６１１１１１）中温合物に水冷下で加え、
混合物を同温で２時間攪１１″する。溶媒を減圧下に留
去し、残渣をテトラヒト［１フラン、酢酸エチル、水の
混合物に溶解する。この溶液を４Ｎ水酸化ナトリウムで
ｐＨ１０に調整する。 分、＠シた有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネ７ウム
で乾燥する。溶媒を蒸発きせて残渣を得、これを／リカ
ゲルトカラムクロマトグラフィーにイ寸し、クロロホル
ムとメタノールの混合液（９：１−４　：　ｌｖ／ｖ）
で溶出して精製する。 目的化合物を含有する溶出フラクションを集め、蒸発さ
せ、２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−イン
ブチリルアミノメチルフラン−２−イル）チアゾール（
０，１４ｇ）を得る。 融点　２１１−２１３℃ ＩＲ（ス九−ル）　　：　　３３９０．　３２７０．　
３１８０．　１６６０．　１６４５１６１０、１５４５
０ｍ　Ｉ ＮＭＲｔｏＭｓｏ−ｄ６．８　）　’　１．０５　（６
Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．１５−２．６１　（ＩＨ
，ｍ）、　４．２６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ：５Ｈｚ＞、　６
．２２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．５６　（ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ＞、　６．７２（ＩＨ，ｓ）、　６．
８６　（４Ｈ，ｓ）、　８．１５　（ＬＨ，ｔＪ＝５Ｈ
ｚ）釆１１礼工 塩化アセトキレアセチル（０，５ｇ）を４−（５−アミ
ノメチルフラン−２−イル）−２−（ジアミノメチレン
アミノ）チアゾール（０，８ｇ）とトノエテルアミン（
１，３ｍＭ）のジクロロメタン（１６ｍＱ　）中温合物
に水冷中で加え、混合物を常温で２０時間攪拌する。溶
媒を蒸発許せて残渣を得、これをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにイ寸し、クロロホルムとメタノールの
混合液（９：　ｌｖ／ｖ）で溶出して精製する。 目的化合物を含有する溶出フラクションを集め、蒸発許
せ、４−（５−アセトキシアセチルアミンメチルフラン
−２−イル）−２−（ジアミノメチレンアミノ）チアゾ
ール・塩酸塩（０，４１ｇ）を得る。 融点：　２５０−２５３℃（分解） ＩＲ（スパール）　　：　　３３００．　．１７５０．
　１６ｇ５．　１６５５゜１５９０　ｃｒｎ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｌ；　）　　２−１４　（３
Ｈ−ｓ　＞　、４−３６　（２Ｈ９ｄ−Ｊ：５）１ｚ）
、　　４．５３　　（２Ｈ，ｓ）、　　６．３５　　（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）。 ６．９３　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ＞、７．２７　　
（ＩＨ，ｓ）、　　８．２４（４Ｈ，ｓ）、８．５６　
　（１）１．ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）実施例５ ４−（５−アミノメチルフラン−２−イル）２−（ジア
ミノメチレンアミノ）チアゾール＜０．８ｇ）とイソプ
ロピルイソシアネート（０，４６ｍ　）のテトラヒドロ
フラン（１ａｍＢとメタノール（６，６ｍＭ　）中温合
物を常温で８時間攪拌する。溶媒を蒸発させて残渣を得
、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
クロロホルムとメタノールの混合液（４：　ｌｖ／ｖ）
で溶出して精製する。 目的化合物を含有する溶出フラクションを集め、蒸発さ
せ、２−（ジアミノメチレンアミノ）４−［５−（３−
イソプロピルウレイド）メチルフラン−２−イルクチア
ゾール（０，４１ｇ）を得る。 融点：　２２２−２２４℃（分解） ＩＲ（スジヲール）　　：　　３４４０．　３３２０．
　１６６５．　１６１５．　１５ｇ５゜１５７０、　１
５５０　ａｍ” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−九、ｆ；　）　：　１．０６　（６
）！、ｄ、Ｊ＝７）１ｚ）、　３．４０−３．８９　（
ＬＨ，ｍ）、　　４．２０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ：５Ｈｚ）
、　　５．６４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ７）、　　６．０
８　（ＬＨ，ｔ、Ｊ：５Ｈｚ）、　　６．２１（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　　６．５６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４
Ｈｚ＞、　　６．７３（１）１．ｓ）、　６．８６　（
４Ｈ，ｓ）実施例６ ４−（５−アミノメチルフラン−２−イル）２−〈／ア
ミノメチレンアミノ）チアゾール（７，００＆）とＮ−
シアノンチオイミノ炭酸ジメチル（４，３１＆）のＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド（７０ｍＥｌ　）溶液を７０
°Ｃで２時間攪拌する。メチルアミンの重量比４０％水
溶液（１４ｍＭ　）を上記の加温溶液に加え、混合物を
同じ温度でξらに１時間攪拌する。溶媒をｄ１圧下で蒸
発後、残渣をアルミナを用いるクロマトグラフィーに付
し、クロロホルムとメタノールの混合液（９：　ｌｖ／
ｖ）で溶出した後、メタノール、テトラヒドロフランお
よびジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶して、
２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−（２−シ
アノ−３−メチルグアニジノ）メチルフラン−２−イル
クチアゾール（４，０５ｇ）を得る。 融点：　２３１−２３２℃ ＩＲ（スンヲール）　　：　　３４４０．　３３１０．
　３２００．　２１６０゜１６３００ｍ　Ｉ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−九、　Ｓ）　：　２．７０　（３Ｈ
，ｄＪ＝５Ｈｚ）、　４．３２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ
）、　６．２３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．５
３（１）１．ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．７０　（ＩＨ，
ｓ）、　６．８１　（４Ｈ，ｓ）。 ６．９８　（１）１．ｑ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　７．３５　
（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）友１１乳ヱ ２−（／アミノメチレンアミノ）−４−［５（２−ノア
ノー３−メチルグアニジノ）メチルフラン−２−イルク
チアゾール（２，２８ｇ）と４Ｍ塩化水素−ンオキサン
（１ｏｍｕ　）のメタノール（２０ｍｇ）中温合物を常
温で１９時間、さらに、５０°Ｃで５時間攪拌する。得
られた析出物を濾取し、メタノールで洗浄後、メタノー
ルを水の混合液がら再結晶して、２−（ジアミノメチレ
ンアミノ）−４［５−（２−カルバモイル− ジノ）メチルフラン−２−イルコチアゾール・二塩酸塩
（　１．６５ｇ　）を得る。 融点・２４１−２４２℃ ＩＲ　　（スンヨール）　　：　　３３４０−３１００
．　　１７１５．　　１６８５１６６５　ｃｍ−’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６−　８　）　’　２．　９３
　（３Ｈ，ｄ−Ｊ＝５Ｈｚ）、４．　７３＜２８．ｄ．
Ｊ：６Ｈｚ）、　　６．６０　　（ＬＨ，ｄ．Ｊ＝３Ｈ
ｚ＞、　　６．９７＜ＬＨ．ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、　　７
．３３　　＜ＬＨ，ｓ）、　　７．６０　　（２Ｈ，ｂ
ｒｓ）、８．３０　　（４Ｈ．ｓ）、９．０８　　（２
Ｈ．ｂｒ　ｓ）、１０．４３（ＬＨ．ｂｒ　ｓ）、１２
．６３　　（ＬＨ．ｂｒ　ｓ）元素分析：Ｃ１２Ｈ１６
Ｎ８０２Ｓ２ＨＣ１として計算値：　Ｃ　３５．２１．
　Ｈ　４．４３．　Ｎ　２７．３８。 ＣＩ　　１７．２２ 実情Ｊ値：　Ｃ　３５．０６，　Ｈ　４．２９．　Ｎ　
２７．２５。 Ｃｌ　　１７．４３ Ｘ」目乳互 塩化ヘンジイル（　２．　０６ｍＭ　）をアセトン（４
ｏｍＱ）中のアンモニウムインチオシアネート（１．４
８ｇ）還流懸濁液に滴下する。混合物を１５分間還流後
、４−（５−アミノメチルフラン−２−イル）−２（ノ
アミノメチレンアミノ）チアゾール（４，００＆）を少
量ずつ加え、きらに３．５時間還流する。 溶媒を減圧下で蒸発許せ、残渣を酢酸エチル（２０ｍＱ
　）と水（５０ｍＱ　）で混和し、１時間攪拌する。得
られた析出物を集め、水洗し、次いで、酢酸エチルで洗
浄し、その後、減圧下で乾燥して、２−（ジアミノメチ
レンアミノ）−４−［５−［３ヘンソイル）チオウレイ
ドコメチルフラン−２−イル］チアゾール（３，３１ｇ
）を得る。 融点：　２２０−２２１℃（分解） ＩＲ（スヅヲール）　　＋　　３４３０−３１２０．　
１７２０　　（ンシルダー）。 １６７０　ｃｍ” ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｓ、Ｓ　）　’　４．９０　（２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．４７（１）１．ｄ、Ｊ＝３
）１ｚ）、　６．７２　（１）１．ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ＞、
　６．９３（１）１．ｓ）、　７．２３　（４Ｈ，ｓ）
、　７．３６−７．９７　（５Ｈ，ｍ＞１１．１９　　
（ＬＨ，ｔＪ＝５Ｈｚ＞、　　１１．４３　　＜ＬＨ，
ｂｒ　　ｓ）火ＪＬ４乱且 ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−［３−（
ベンゾイル）デオウレイド］メチルフランー２−１′ル
］チアゾール（３，２０ｇ）と水酸化ナトリウム（ｏ、
３ｚｇ）のメタノール（３ＱｍＱ　）懸濁液を６０″Ｃ
で１時間攪拌する０反応液を水浴で冷却し、生しる析出
物を濾取し、メタノールで洗浄して、２−（ジアミノメ
チレンアミノ）−４−（５−チオウレイトメチルフラン
−２−イル）チアゾール（１，７３ｇ）を得る。 融点：　１７７−１７９℃ ＩＲ（スｈ−ル）　　’　　３３７０．　３１８０．　
１６５０．　１６３０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄｓ、δ〉：４．５６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　
６．３０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．５９　（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．７６（ＩＨ，ｓ）、　６
．８４　（４Ｈ，ｓ）、７．１２　（２Ｈ，ｓ）、　７
．９３（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ＞ 実施例１０ ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−チオウレ
イドメチルフラン−２−イル）チアゾール（０，７０ｇ
）とクロロアセトン（０，２２ｇ）のエタノール（１ｓ
ｍｕ　）中懸濁液を攪拌しながら４時間還流する。溶媒
を減圧下で蒸発許せ、残渣をメタノールとジイソプロピ
ルエーテルの混合物から再結晶し、２−（ジアミノメチ
レンアミノ）−４−［５−（４−メチルチアゾール−２
−イル）−アミノメチルフラン−２−イル）チアゾール
（０，６６ｇ）を得る。 融点：　１９３−１９４℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３３００．　３１８０．
　３１２０．　１６８５　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ−８）　’　２−２０　（３Ｈ１ｓ）、４．５２
　＜２ｔ（。 ｓ）、　６．２５　（ＩＨ，ｓ）、　６．４７　（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ＞。 ７．００　　（１）１．ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）（４Ｈ，ｓ） 元素分析： 計算値： 実測値： 実施例１１ Ｃ１３Ｈ１４Ｎ６０Ｓ２・ＨＣＩとしてＣ４２，１０，
Ｈ４，０８，Ｎ　　２２．６６Ｃ４１，８２，Ｈ４，２
３，Ｎ　　２２．５３７．３０　　＜ＬＨ，ｓ）、８．
３３ ４−（５−アミノメチルフラン−２−イル）−２−（ジ
アミノメチレンアミノ）チアゾール（０，８０ｇ）とエ
チルトシルホルムイミデートメタノール（ｔｏｍｉ＋　
）中温合物を常温で５時間攪拌する０反応液をジイソプ
ロピルエーテル（ｔｏｍｕ　）で希釈し、生じる析出物
を濾取する。生成物をシノ力ゲル力ラムクロマトグラフ
ィーに１寸し、クロＵホルム−メタノール（９：　ＩＶ
／Ｖ）で溶出して精製し、その後メタノール、テトラヒ
ドロフランＪｉよびジイソプロピルエーテルの混合物か
ら再結晶して、２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−
（５−トンルイミノメチルアミノメテルフラン＝２−イ
ル）チアゾール（０，４６ｇ）を得る。 融点：　１４１−１４２℃ ＬＲ（スジ１−ル）　　：　　３３７０．　１６２０　
　（ショルダー）、　　１６０５゜１３３０、１１４５
　ｃｍ” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　　）　　：　２．３９　
　（３Ｈ１ｓ）、　　４．４６　　（２Ｈ−ｄ。 Ｊ二５Ｈｚ）、　６．３３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ＞
、　６．５６　（ＬＨ，ｓ）６．５８　（ｌＨ，ｄ、Ｊ
：３）１ｚ）、　６．８６　（４Ｈ，ｓ）、　７．２８
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　７．６５　　＜２Ｈ，
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　８．１４＜ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５）
１ｚ＞、　９．１０−９．２７　（ＩＨ，ｍ）元素分析
：Ｃ１７Ｈ１８Ｎ６０３Ｓ２・Ｈ２Ｏとして計算値：　
Ｃ４６，７８，Ｈ４，８２，Ｎ　１９．２５゜Ｈ２Ｏ４
，１３ 実測値：　Ｃ４６，８６，Ｈ４，５９，Ｎ　１８．７８
゜Ｈ２Ｏ３，３９ ス１０九感 以下の化合物を実施例４と同様の方法で得る。 ２−（’：、’アミノメチレンアミノ）−４−（５−セ
ルホリノ力ルポニルアミノメチルフラン−２−イル）チ
アゾール・塩酸塩 融点：　２１４−２１５℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３３７０．　３３２０．
　３２００．　１６８０．　１６１５１６００　ａｍ−
１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ＞　’　３．１９−３．４
７　（４Ｌｍ）、　３．４７−３．７６　（４Ｈ，ｍ）
、　４．３１　（２）１．ｄ、Ｊ：５Ｈｚ）、　６．３
３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．９４　（１Ｂ、ｄ
、Ｊ＝３Ｈｚ＞、　７．１２（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）
、　７．２７　（ＩＨ，ｓ）、　８．２１　（４Ｈ，ｓ
）寒亙ｆｉ１３ 以下の化合物を実Ｊ１烈」−と同様の方法によって得る
。 ｆｉ見 以下の化合物を実ＪＬ医」−と同様の方法で得る。 ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−［Ｎ−（
１−メチルアミノ−２−ニトロビニル）アミノメチル］
フランー２−イルコチアゾール。 融点：　２３８−２３９℃ ＬＲ（スジヲール）　　’　　３３５０．　１６１０．
　１５５０．　１３８０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
Ｊｓ、Ｓ　）　’　２−８５　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ
＞、　４−４５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　６．３８
　（ＩＨ，ｄＪ＝３Ｈｚ＞、　６．５５（ＩＨ，ｓ）、
　６．６１　（１Ｍ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ＞、　６．７６　
（ＩＨ，ｓ）。 ６．８４　（４Ｈ，ｓ） 元素分析　計算値：　Ｃ４２，７２，Ｈ４，４８，Ｎ　
２９．０６実測値：　Ｃ４２，７７、Ｈ４，５３，Ｎ　
２ｇ、９６２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５
（３−メチルウレイド）メチルフラン−２−イル〕チア
ゾール。 融点：　２１８−２１９℃（分解） ＩＲ（Ｘ９ｉ−ル）　　：　　３４００．　３３３０．
　１６３０．　１５９０゜１５４０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８　）　＝２．５４　＜３８
．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　４．１７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ＞、　５．５６−５．８５　（ＬＨ，ｍ）、　６．０
６−６．３４　　＜ＩＬｍ’）、　　６．１７　　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ＞、　　６．５１（１）１．ｄＪ＝
３１（ｚ）、　６．８８　（ＩＬｓ）、　６．７９　（
４）１．ｓ）Ｋ直立り 以下の化合物を東Ｊ１烈」−と同様の方法によって得る
。 ２−（＞アミノメチレンアミノ）−４−（５プロピオニ
ルアミノメチルフラン−２−イル）チアゾール。 融点：　１９２−１９４℃（分解） ＬＲ（スンヨール）　　：　　３３８０．　３２９０．
　３１１０．　１６６０．　１６１５゜１５４０　ｃｍ
−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、Ｅ　　）　　’　　１０６　
　（３）１．ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）−２，１６（２Ｈ，ｑ、
ＪニアＨｚ）、　　４．２８　　（２Ｈ，ｄ、Ｃ３Ｈｚ
）、　　６．２５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．５
８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．７４（ＬＨ，ｓ
）、　　６．８６　　（４Ｈ，ｓ）、　　７．ＩＪ３　
　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）２−（ジアミノメチレンア
ミノ）−４−（５−（２−メトキシアセチルアミノメチ
ル）フラン−２−イル）チアゾール。 融点：　２０１−２０２°Ｃ（分解） ＩＲ（スフ１−ル）　　：　　３４３０．　３３７０．
　３１１０．　１６７０．　１６４０゜１６００、１５
５５　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　３．３３　（３Ｈ
，ｓ）、　３．８６　（２Ｈ。 ｓ）、　４．３３　＜２８．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．
２４　（ＩＨ，ｄ。 Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．５６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）
、　６．７３　（ＬＨ，ｓ）。 ６．８６　（４Ｈ，ｓ）、　８．２０　（ＩＨ，ｔ、Ｊ
＝５Ｈｚ）２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５
ニコチノイルアミンメチルフラン−２−イル）チアゾー
ル。 融点：　２２４−２２５℃ ＩＲ（スジョール）　　：　　３４８０．　３４００．
　３３５０．　１６１０　　ｃｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄａ、δ）　：　４．５１　（２）１．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
）、　６．３３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ＞、　　６．５
７　　（１）１．ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ＞、　６７３（１）！
、ｓ）、　　６．８２　（４Ｈ，ｓ）、　　７．４６　
　（１）１．ｄｄ、Ｊ＝４および８Ｈｚ＞、　８．１７
　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝２および８Ｈｚ）、　８．６５　
＜ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２および４Ｈｚ）、　８．９８（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ＞、９．１３　　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝
５Ｈｚ）元素分析　計算値：　Ｃ４９，９９，Ｈ４，４
８，Ｎ　２３．３２実淘ｊ値：　Ｃ５０，００，Ｈ４，
５０，Ｎ　２３．３９宋１目礼り 以下の化合物を実」１例」２と同様の方法で得る。 ４−（５−アセチルアミノメチルフラン−２−イル）−
２−（ジアミノメチレンアミノ）−５メチルチアゾール
。 融点：　２４７−２４８℃ ＩＲ（スジａ−ｘ）　　’　　３４２０．　３３５０．
　１６６０．　１６０５．１５５０　ｃｍ” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　１．８５　（３）
１．ｓ）、　２．４０　（３Ｈ。 ｓ）、　　４．２４　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　
　６．２２　（１）１．ｄ。 Ｊ＝３）１ｚ）、　　６．４４　　＜ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３
Ｈｚ）、　　６．７２　（４Ｈ，ｓ）。 ８．２０　　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）〈２） ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−シアンメ
チルフラン−２−イル）チアゾール。 融点：　２１５−２１８°Ｃ（分解） ＩＲ（スジヲール）　　：　　３４５０．　３４２０．
　３３７０．　３１１０．　２２５０゜２２１０、１６
５０．１６１０．１５９０゜１５１０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８　　）　　’　　４．２０
　　（２Ｈ１ｓ）、　６−４２　　（ＬＨ９ｄ。 Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．６５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ＞
、　６．８３　（ＩＨ，ｓ）。 ６．８７　（４Ｈ，ｓ） 実施例１７ Ｎ）ｌ 無水クロロホルム（ｓｏｍｕ　）と無水メタノール（５
０ｍＱ　）に２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（
５−シアノメチルフラン−２−イル）チアゾール（４，
０ｇ）を溶解し、この溶液に水冷下で乾燥塩化水素を１
００分間吹込み、混合物を同じ温度で３．５時間攪拌す
る。過剰の塩化水素を攪拌しながら減圧下に除去する。 得られた混合物を水冷下、炭酸カリウム水溶液でアルカ
リ性（ｐＨ９，５）とする。混合物をテトラヒドロフラ
ンと酢酸エチルの混合物で抽出する。 抽出層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥きせ
る。溶媒を蒸発許せて、残渣を得、これをエーテルで粉
末化して、２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５
−（２−イミノ−２−メトキノエチル）フラン−２−イ
ルコチアゾール（４，２８＆）を得る。 融点：　１５６−１６２°Ｃ（分解） ＩＲ（スンヨール）　　：　　３４２０．　３１１０．
　１６５５．　１６１０．　１５９０゜１５５０、１５
１０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．６０　（３Ｈ
，ｓ）、　３．６５　（２Ｈ。 ｓ）、　６．２６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．
５８　（ＬＨ，ｄ。 Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．７３　（ＬＨ，ｓ＞、　６．８４
　＜４８．ｓ）、　７．８１（ＩＨ，ｓ） １員五刊 ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−１５−（２−イ
ミノ−２−メトキンエチル）フラン−２−イルコチアゾ
ール（４，２ｇ）とスルファミド（２，９ｇ）のメタノ
−ル（１００ｍＱ　）中温合物を還流しながら３時間加
熱する。溶媒を減圧下に留去し、残渣に酢酸エチルと水
の混合物を加える。混合物を６Ｎ塩酸でｐＨ１，０に調
整し、分離水石を２０％炭酸カリウム水溶液でＰＨＬＯ
，Ｏに調整する。水溶液に塩化ナトリウムを溶解し、酢
酸エチルとテトラヒドロフランの混合物で抽出する。抽
出層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。 溶媒を蒸発させて、残渣を得、これをアルミナを用いる
カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメタ
ノールの混合液（９：　ｌｖ／ｖ）で溶出して精製する
。目的化合物を含有する溶出フラクションを蒸発許せ、
４−［ｓ−ｚ［ｚ−アミノ−２−（アミンスルホニルイ
ミノ）エチル〕フランー２−イル］−２−（ジアミノメ
チレンアミノ）チアゾール（０，７３ｇ）を得る。 融点：　２２２−２２５℃ ＩＲ（ｘジｉ−ル）　：　　３４７０．　３４５０．　
３４００．　３３５０．　３３２０゜３２３０、１６２
０．１５３０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）
　：　３．５８　（２Ｈ，ｓ）、　６．２８　＜ＩＨ，
ｄ。 Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．５２　（２Ｈ，ｓ）、　６．５６
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）６．７３　　（ＬＨ，ｓ）
、　　６．８１　　（４Ｈ，ｓ）、　　７．３５　　＜
ＬＨ，ｓ）。 ８．１８　　（ＬＨ，ｓ） シアン酸カリウム（１，０ｇ）の水（９ｍＭ）溶液を４
−（５−アミノメチルフラン−２−イル）−２−（ジア
ミノメチレンアミノ）デアゾール（１，５ｇ）の水（９
ｍＭ）および酢酸（４，５＋１１Ｍ　）との混合物に３
５℃で２分間かけて滴下し、同じ温度で２時間攪拌する
０反応混合物に酢酸エチル、テトラヒドロフランおよび
水の混合物を加え、得られた混合物を２０％炭酸カリウ
ム水溶液でｐ）１９．０に調整する。分離した有機層を
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を
蒸発させて残渣を得、これをシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、酢酸エチルとメタノールの混合物（
８５：１５ｖ／ｖ）で溶出する。目的化合物を含む溶出
フラクションを集め、減圧下で蒸発させる。残渣をＮ、
Ｎ−ンメチルホルムアミド水溶液から再結晶し、２−（
ジアミノメチレンアミノ）−４−（５ウレイドメチルフ
ラン−２−イル）チアゾール（０，３１ｇ）を得る。 融点：　２１４−２１５℃ ＩＲ（スジタール）　　：　　３４００．　３３２０．
　３１３０．　１６５０゜１５９０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．８）　：　４．１９　（２Ｈ
，ｄＪ＝５Ｈｚ＞、　５．５３（２Ｈ，ｓ）、　６．２
４　（ＬＨ，ｄＪ＝３Ｈｚ）、　６．３６　（ＩＨ，ｔ
。 Ｊ：５）１ｚ）、　６．５９　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ
）、　６．７６　（ＬＨ，ｓ）。 ６．８７　（４Ｈ，Ｓ） 元素分析：Ｃ１ｏＨ１□Ｎ６０２Ｓ・１／３Ｈ２０とし
て計算値：　Ｃ４１，９５，Ｈ４，４６，Ｎ　２９．３
５゜８２０２、１０ 実測値：　Ｃ４２，０４，Ｈ４，５３，Ｎ　２９．０４
゜笈亙呵迎 以下の化合物を実施例１と同様の方法により得２−（ジ
アミノメチレンアミノ）−４−（５−メトキンカッしボ
ニルアミノメチルフラン−２−イル）チアゾール 融点＝１９６℃ ’ＬＲ（スジタール）　　：　　３４５０．　３４００
．　１？１０．　１６５０゜１６１０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｌ；　）　’　３．５７　（
３Ｈ９ｓ）、４．１９　（２Ｈ９ｄ。 Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．２６　＜ＬＨ，ｄＪ＝３）１ｚ）
、　６．５８　（ＬＨ，ｄＪ＝３Ｈｚ）、　６．７５　
＜ＬＨ，ｓ）、　６．８５　（４Ｈ，ｓ）、　７．５８
（ＬＨ，ｂｒ　　ｓン 元素分析’　Ｃｔ□Ｈ１３Ｎ５０３Ｓとして計算値：　
Ｃ４４，７４，Ｈ４，４４，Ｎ　２３．７１実測値：　
Ｃ４４，７１，Ｈ４，６３，Ｎ　２３．８３４−［５−
（３−アセチルウレイドメチル）フシ／−２−イル］−
２−（ジアミノメチレンアミノ）チアゾール。 融点＝２４５°Ｃ（分解〉 １Ｒ・　くスジタール）　　：　　３４００．　３３０
０．　１６８０．　１６５０゜１５４０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ｏＭｓｏ−ｄ６．８　）　’　２．０２　（３
Ｈ１ｓ）、４．４１　（２Ｈ１ｄ。 Ｊ：６Ｈｚ＞、　６．３１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ＞
、　６．６２　（ｌ）ｌ、ｄ。 Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．７８　（ＩＨ，ｓ）、　６．９０
　（４Ｈ，ｓ）、　８．６８（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）
、　１０．４３　（ＩＨ，ｓ）元素分析　”　１２Ｈ１
４Ｎ６０３”’として計算値：　Ｃ４４，７１，Ｈ４，
３８，Ｎ　２６．０７実測値：　Ｃ４４，５３，Ｈ４，
２４，Ｎ　２６．２４２−（’／”アミノメチレンアミ
ノ）−４−［５（６−メチル−５−ベンチルー４（ＬＨ
）−ピリミジノン−２−イルメチル）フラン−２−イル
コブアゾール。 融点：　２１２−２１３℃ ＩＲ（スジタール）　　：　　３４５０．　１６４０．
　１６０５．　１５４０　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ、８　）　’　ｏ、　７５−０．９５　（３Ｒ１
ｍ＞　、１．２０−１．５０　（６１（、ｍ）、　２．
１８　（３Ｈ，ｓ）、　２．２８−２．４８（２Ｈ，ｍ
）、　　３．９０　（２Ｈ，ｓ）、６．３１　（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ＞。 ６．６１　（１）１．ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．７６　
（ＩＨ，ｓ）、　６．９０（ＬＨ，ｓ）、　１２．４０
　（１）１．ｓ）元素分析”１９Ｈ２４Ｎ６０２ｓとし
て計算値：　Ｃ５６，９８，Ｈ６，０４，Ｎ　２０．９
８−郵ミｌ貝り値　：　　Ｃ５６，７２，Ｈ５。９５．
　　Ｎ　　２０．７６く５〉 ４−（５−アセチルアミンメチル−４−メチルフラン−
２−イル）−２−（ジアミノメチレンアミノ）チアゾー
ル。 融点＝２３７℃ ＩＲ（スジタール）　　：　　３４００．　３２８０．
　３１４０．　３０７０．　１６４０゜１６００、１５
４０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｓ、８　　）　　’　　１．８２　
　（３）１．ｓ＞、　　１．９９　　（３Ｈ−、Ｓ）、
　４．２２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．５１　
＜ＩＨ，ｓ）。 ６．７２　（ＩＨ，ｓ）、　　６．８８　（４Ｈ，ｓ）
、　８．２５　（ＬＨ，ｔ。 Ｊ＝５Ｈｚ） 元素分析：Ｃｌ２Ｈ１５Ｎ５０２Ｓとして計算値：　Ｃ
４９，１３，Ｈ５，１５，Ｎ　２３．８７実測値：　Ｃ
４９，４８，Ｈ５，１５，Ｎ　２３．９３２−（ジアミ
ノメチレンアミノ）−４−［５［２−（メチルカルバモ
イル ２ーイルコチアゾール。 融点：　２２９−２３０°Ｃ ＩＲ　　（スｈ−ル）　　：　　３４００，　　３３４
０．　　１６４０．　　１６１０　　ａｍ−ＩＮＭＲ　
（Ｄｔ’ＩＳＯ−ｄｓ，δ）　：２．４２　（２Ｈ，ｔ
，Ｊ＝７．５Ｈｚ）２、５９　（３１（、ｄ，Ｊ＝４．
５Ｈｚ＞、　２．８８　（２）！．ｔ。 Ｊ＝７．５）１ｚ）、　　６．１１　　（ＬＨ，ｄ．、
Ｃ３．ＯＨｚ＞、　　６．５２（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝３．０
Ｈｚ）、　　６．７０　　（１）１．ｓ）、　　６．８
５　　（４Ｈｓ）、　　７．７９　　（ＬＨ，ｄ．Ｊ：
４．５）１’ｚ＞元素分析：Ｃ工２Ｈ１５Ｎ５０□Ｓと
して計算値：　Ｃ　４９．１３．　Ｈ　５．１５，　Ｎ
　２３．８７実測値：　Ｃ　４９．０８，　Ｈ　５．３
２，　Ｎ　２３．６７２−（／アミノメチレンアミノ）
−４−［　５−（３−メチルウレイド）メチルフラン−
２−イル］チアゾール・塩酸塩。 融点：　２２０−２２１℃（分解） ＩＲ　　（メン１−ル）　　’　　３２８０．　　３１
４０．　　１６８５　　ａｍ−’ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−
ｄｓ，８　）　’　２．　６３　（３Ｈ，ｓ）、　４．
３０　（２Ｈ，ｄ。 Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．００　（ＬＨ．ｂｒ　ｓ）、　６
．３２　（ＬＨ．ｄＪ＝３）１ｚ）、　６．４５　（Ｉ
Ｈ，ｔ，Ｊ：５Ｈｚ）、　６．８０　（ＬＨ，ｄ。 Ｊ：３Ｈｚ）、　７．０７　（ＬＨ．ｓ）、　８．００
　（４）１，ｓ）および１２、６７　（１）１．ｂｒ　
９） 実施例２１ ｇ−と同様にして、４−（５−アミノメチルフラン−２
−イル）−２−（ジアミノメチレンアミノ）デアゾール
から下記の化合物を得る。 ４−（５−ブチリルアミノメチルフラン−２−イル）−
２−（ジアミノメチレンアミノ）チアゾール。 融点４　１８２−１８３℃ １Ｒ　　（スジョール）　　：　　３５２０．　　１６
１０　　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，δ）　：
　０．８５　（３Ｈ．ｔ．Ｊ＝７．０Ｈｚ）。 １、７５−１．２８　（２Ｈ，ｍ＞、　２．０９　（２
Ｈ，ｔ．Ｊ＝７）１ｚ）４、２５　（２Ｈ．ｄ．Ｊ＝５
．０Ｈｚ）、　６．２４　（ＩＨ，ｄ。 Ｊ＝３．３Ｈｚ）、　６．５５　（１１（、ｄ．Ｊ＝３
．３Ｈｚ）、　６．７２（ＬＨ，ｓ）、　６．８３　（
４Ｈ．ｓ）、　８．２１　（ＬＨ，ｔ。 Ｊ＝５．０）Ｉｚ） 元素分析：Ｃ１３Ｈ１７Ｎ５０２Ｓ・Ｈ２Ｏとシテ計算
値：　Ｃ　４７．９９，　Ｈ　５．８６，　Ｎ　２１．
５２実測値：　Ｃ　４８．２６．　Ｈ　５．９７，　Ｎ
　２１．７０２−にアミノメチレンアミノ）−４−（５
−バレリルアミンメチルフラン−２−イル）チアソール
。 融点＝１９７℃ ＬＲ（スジ３−ル）　　：　　３３９０．　３２９０．
　１６５０．　１６１０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄａ−８）　’　ｏ、　８０　（３Ｈ１ｔ、Ｊ：６．
３Ｈｚ＞−１，６８−１，００（４Ｈ，ｍ）、　　２．
０８　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）。 ４．２１　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ＞、　　６．
１８　（ＩＨ，ｄ。 Ｊ＝３．０Ｈｚ＞、　６．５１　（ＬＨ，ｄ、Ｊ：３．
０Ｈｚ）、　６．６５（ＬＨ，ｓ）、　　６．７９　　
（４）１．ｓ）、　　８．１７　　（ＩＨ，ｔ。 Ｊ＝５．７Ｈｚ） 元素分析”　１４Ｈ１９Ｎ５０２”として計算値：　Ｃ
５２，３０，Ｈ５，９６，Ｎ　２１．７９実測値：　Ｃ
５２，９０，Ｈ６，０５，Ｎ　２２．０１２−（ジアミ
ノメチレンアミノ）−４−（５−メチルチオアセチルア
ミノメチルフラン−２−イル）チアゾール。 融点・１９５−１９７℃（分解） ＩＲ＜スジョール）　　：　　３４４０．　３２５０．
　１６２０．　１５９５１５４０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　　ｆ；　）　：　２．１０　（
３Ｈ，ｓ）、　３．１０　（２８゜６゛ ｓ）、　４．２７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．
２５　（１）１．ｄＪ＝３Ｈｚ＞、　６．５５　（１）
１．ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．７０　（ＬＨ，ｓ）。 ６．８１　　＜４８．ｓ）、　　８．３７　　（ＬＨ，
ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ＞元素分析”　１２Ｈ１５Ｎ５０２”’
として計算値：　Ｃ４４，２９，Ｈ４，６５，Ｎ　２１
５２実測値：　Ｃ４４，１７，Ｈ５，０９，Ｎ　２１．
１４２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−（２
−ニトロベンゾイル）アミノメチルフラン−２−イル］
チアゾール。 融点：　２１８−２２０℃ ＩＲ（スジ９−Ｌ）　　：　　３４２０．　３３５０．
　１６５０．　１６１０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄａ、δ）　：　４．４３　（２）１．ｄ、Ｊ＝５．
４Ｈｚ）。 ６．３２　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ＞、　　６．
５５　　（ＬＨ，ｄ。 Ｊ＝３．０Ｈｚ＞、　　６．７０　　（ＬＨ，ｓ）、　
　６．７８　　（４Ｈ，ｓ）。 ７．９９−７．４８　（３Ｈ１ｍ＞、　７．９７　（Ｌ
Ｈ，ｄｄＪ＝６．６および１．８Ｈｚ＞、　９．０９　
（ＬＨ，ｔ、Ｊ−５，４Ｈｚ）元素分析：Ｃ１６Ｈ１４
Ｎ６０４Ｓとして計算値：　Ｃ４９，７４，Ｈ３，６５
，Ｎ　２１．７５実測値：　Ｃ４９，３７，Ｈ３，７６
、Ｎ　２１．５７２−［（アミノ）（２−フロイルアミ
ノ）メチレンアミノ］−４−［５−（２−フロイル）ア
ミノメチルフラン−２−イル］チアゾール。 融点：　１９９−２００°Ｃ ＩＲ（Ｘンｉ−ル）　：　　：３１！ｓｏ、　　３３７
５．　１６６０．１６３０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄａ、δ）　：　４．４７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．
３Ｈｚ＞。 ６．３６　　＜ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ）、　　６．
６５−６．５５　　（２Ｈ，ｍ＞、６．７１　＜ＬＨ，
ｄ、Ｊ：３．２ｔ（ｚ）、　７．１２　（１８，ｓ）、
　７．２０−７．０５　（１）１．ｍ＞、　７．５２　
（１）１．ｂｒ）、　７．８１　（ＩＨ，ｔ。 Ｊ＝０．７Ｈｚ）、　７．９４　＜ＬＨ，ｓ）、　８．
８２　（２Ｈ，ｍ）元素分析：Ｃ１９Ｈ１５Ｎ５０５Ｓ
として計算値：　Ｃ５３，６４，Ｈ３，５５，Ｎ　Ｌ６
．４６実測値：　Ｃ５３，９５，Ｈ３，６４，Ｎ　１６
．３５２−（ノアミノメチレンアミン）−４−［５（２
−テノイル）アミノメチルフラン−２−イルコチアゾー
ル。 融点：　２１７−２２０℃ ＩＲ（スｈ−ル＞　　’　　３４００．　１５１０　　
ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８　）　’　４．４
１　（２Ｈ１ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）。 ６．２６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ＞、　６．５３
　（ＬＨ，ｄＪ＝３．０Ｈｚ）、　６．６９　＜ＩＨ，
ｓ）、　６．７８　（４Ｈ，ｓ）７．０７　（ＩＨ，ｔ
、Ｊ＝４．５Ｈｚ＞、　７．８０−７．６４　（２Ｈ，
ｍ）。 ８．９２　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ＞元素分析゛Ｃ
１４Ｈ１３Ｎ５０２ｓ２とシテ計算値Ｉ　Ｃ４８，４０
，Ｈ３，７７、Ｎ　２０．１６実測値：　Ｃ４７，９８
，Ｈ４，１３，Ｎ　２０．２２２−（レアミノメチレン
アミノ）−４−（５−メシルアミノメチルフラン−２−
イル）チアゾール。 融点：１９８℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　３４２０．　３２７０．
　１６５０．　１３０５゜１１４５　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−九、δ　）　　：　　２．９１　　
（３Ｈ，ｓ）、　　４．１９　　（２Ｈ，ｄ。 Ｊ：５．５Ｈｚ）、　　６．３７　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
３．５Ｈｚ＞、　　６．６０（１）１．ｄ、Ｊ＝３．５
Ｈｚ＞、　　６．７８　　（ＬＨ，ｓ）、　　６．８５
　　（４Ｈ。 ｓ）、　　７．５４　　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−５，５Ｈｚ）
元素分析：Ｃ１ｏＨ１３Ｎ５０３Ｓ２として計算値：　
Ｃ３８，０８，Ｈ４，１６，Ｎ　２２．２１実測値：　
Ｃ３７，５４，Ｈ４，１２，Ｎ　２１．５３２−（ノア
ミノメチレンアミン）−４−［５−（Ｎ、Ｎ−ツメチル
アミン）スルホニルアミンメチルフラン−２−イルコチ
アゾール。 融点、１６９℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　３４００．　１６０５．
　１５２０．　１１４０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄａ−ｌ；　）　’　２．６４　（６Ｈ１ｓ）、４．
１３　（２Ｈ，ｄ。 Ｊ−５，８Ｈｚ）、　　６．３７　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝
３．２Ｈｚ）、　　６．６２＜１）１．ｄ、Ｊ＝３．２
Ｈｚ）、　　６．７９　　（ＩＨ，ｓ）、　　６．８９
　　（４Ｈ。 ｓ＞、　　７．７０　　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）
元素分析゛Ｃ１、Ｈ１６Ｎ６０３Ｓ２として計算値：　
Ｃ３８，３６，Ｈ４，６８，Ｎ　２４．４０実測値：　
Ｃ３７，９７，Ｈ４，３６，Ｎ　２４．３１実施例２２ 以下の化合物を実施例５と同様の方法により得る。 ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５（３−エチ
ルウレイド）メチルフラン−２−イル］チアゾール。 融点：　２２１−２２３℃（分解） ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３３８０．　３３００．
　１６４０．　１６１０１５４０　ａｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　’　１．００　（３
Ｈ１ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　２．８２−３．２０　（２８
，ｍ）、　４．１８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　５
．８４（ｌ）１．ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ＞、　６．０２−６．
３３　（ＩＨ，ｍ）、　６．１９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈ
ｚ）、　６．５３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．
７０（１Ｍ、ｓ）、　６．８２　（４）１．ｓ）元素分
析”　１２Ｈ１６Ｎ６９□Ｓとして計算値：　Ｃ４６，
７４，Ｈ５，２３，Ｎ　２７．２５実測値：　Ｃ４６，
９６，Ｈ５，５０，Ｎ　２７．３３２−（／アミノメチ
レンアミノ）−４−［５−（３−ｎ−プロピルウレイド
）メチルフラン−２イル］チアゾール。 融点：２２３℃ ＩＲ（スブａ−ル）　　：　　３４００．　３３３０．
　３１３０．　１６２５．　１５９５゜１５４５　ｃｍ
−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　　’　　０．８３　
　（３Ｈ−ｔ、ＪニアＨｚ）、　Ｌ−ＯＦｌ、６４　　
（２）１．ｍ）、　　３．８１−３．１２　　（２）１
．ｍ）、　　４．２１（２Ｈ，ｄＪ＝５）１ｚ）、　５
．９１　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．０７−６．
３４　　（ｌ）１．ｍ＞、　　６．２２　　（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝３Ｈｚ）、　　６．５８（ｌ）１．ｄ、Ｊ＝３Ｈ
ｚ）、　６．７５　（ＩＨ，ｓ＞、　６．８６　（４Ｈ
，ｓ）元素分析：Ｃ１３Ｈ１８Ｎ６０２Ｓとして計算値
：　Ｃ４８，４３，Ｈ５，６３，Ｎ　２６．０７実１１
１１　？直：　Ｃ４８，０３，Ｈ５，５３，Ｎ　２５．
９０４−［５−（３−アリルウレイド）メチルフラン−
２−イルコー２−（ジアミノメチレンアミノ）チアゾー
ル。 融点：　２１９−２２０℃（分解） ＩＲ（、スジタール）　　：　　３４４０．　３４００
．　３３２５．　１６２０゜１５９０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、δ＞：　３．５５−３．９０
　（２Ｈ，＋ｎ）、　　４．２７（２Ｈ，ｄＪ＝６Ｈｚ
＞、　４．９０−５．４０　（２Ｈ，ｍ）、　５，５７
６．１０　（ＩＨ，ｍ＞、　５．９０−６．５５　（２
Ｈ，ｍ）、　６．２８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ＞、　６
．６１　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．７８（１）
１．ｓ）、　６．９１　（４Ｈ，ｓ）非業分析“Ｃ工３
ＨＬ６Ｎ６０□Ｓとして計算値：　Ｃ４８，７４，Ｈ５
，０３，Ｎ　２６．２３実測値ｊ　Ｃ４８，５１，Ｈ５
，３０，Ｎ　２５．９９２−にアミノメチレンアミノ）
−４−［５−［２−（３−メチルウレイド）エチル］フ
ランー２−イル〕チアゾール。 融点：　２２４−２２５℃ ＩＲ（スジタール）　　：　　３４４０．　３３２０．
　１６６０．　１６３０．　１５９０゜１５４０　ａｍ
” ＮＭＲ＜ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　　）　　’　　２．５２
　　（３Ｈ１ｄ、Ｊ”５）１ｚ＞、　２．７０（２Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　３．０５−３．３８　（２Ｈ，ｍ
）、　５．５７−５．９８　　（２Ｈ，ｍ）、　　６．
１３　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　　６．Ｌ５（Ｌ
Ｈ，ｄＪ＝３Ｈｚ＞、　６．７０　（ＬＨ，ｓ）、　６
．８０　（４Ｈ，ｍ＞元素分析：Ｃ１゜Ｈ１６Ｎ６ｏ２
Ｓトシテ計算値：　Ｃ４６，７４，Ｈ５，２３，Ｎ　２
７．２５実測値：　Ｃ４６，５０，Ｈ４，８２，Ｎ　２
７．０３２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５（
３−メチルチオウレイド）メチルフラン−２−イル］チ
アゾール。 融点゛２２０℃ ＩＲ（スジタール）　　：　　３４００．．３３４０．
　１６１０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯｄａ、８　）
　’　２．８５　（３Ｈ−ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ＞。 ４．６４　　＜２Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、　　６．
３３　　（ＩＨ，ｄ。 Ｊ＝３．０Ｈｚ）、　６．６１　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３．
０Ｈｚ）、　６．７８＜ＬＨ，ｓ）、　　　６．８９　
　（４Ｈ，ｓ）、　　　７．５０　　（ＩＨ，ｂｒ）、
　　　７．８５（１）１．ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ＞ 実施例２３ 以下の化合物を実施例６と同様の方法により得る。 ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−（２−メ
シル−３−メチルグアニジノ）メチルフラン−２−イル
］チアゾール・塩酸塩。 融点：　２３３−２３４℃ ＩＲ（スフ３−ル）　　：　　３３５０．　３２３０．
　１６７５．　１３７０゜１１００　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｅ　）　’　２．７６　（３
Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　２．８０（３Ｈ，ｓ）、　４
．４２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　６．４０　（Ｉ
Ｈ，ｄ。 Ｊ：３Ｈｚ）、　６．９６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）
、　７．１２　（ＬＨ，ｑ。 Ｊ＝５）１ｚ）、　７．３２　（ＬＨ，ｓ）、　７．４
５　（ＬＨ，ｔ。 Ｊ＝６８Ｚ）および８．３４　（４）１．ｓ）元素分析
：Ｃ１□Ｈ１７Ｎ７０３Ｓ２・）ＩＣＩとして計算値：
　Ｃ３５，３４，Ｈ４，４５，Ｎ　２４．０４゜Ｃ１８
，６９ 実測値：　Ｃ３５，ＬＬ、　Ｈ４，５９，Ｎ　２３．８
８゜Ｃ１８，８３ ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−（３−メ
チル−２−トシルグアニジノ）メチルフラン−２−イル
］チアゾール。 融点：　２０８−２０９°Ｃ ＩＲ＜スジョール）　　：　　３４２０．　３３ｇ０．
　３３３０．　１６５０．　１３７５゜１１２５　ｃｍ
−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　’　２．３ｔ　＜３
Ｈ，ｓ）、　２−７１　（３Ｈ１ｄ、Ｊ：４．５Ｈｚ＞
、　４．３８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、　６．
１８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３）１ｚ）、　　６．５８　　＜
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　　６．６７（ＬＨ，ｓ）、
　６．９０　＜４８．ｂｒ　ｓ）、　７．２１　（２Ｈ
，ｄ。 Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．２３　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝４．５Ｈ
ｚ）、　７．５４　（ＬＨ。 ｔ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ）および７．６１　（２Ｈ，ｄ、
Ｊ：８Ｈｚ）元素分析：Ｃｌ８Ｈ２１Ｎ７０３Ｓ２とし
て計算値：　Ｃ４８，３１，Ｈ４，７３，Ｎ　２１．９
１実測値：　Ｃ４８，２１，Ｈ５，００，Ｎ　２１６６
実施例２４ 以下の化合物を実施例１１と同様の方法により得る。 計算値：　Ｃ４５，Ｈ，Ｈ４，４５Ｎ　１８．５７゜Ｈ
２Ｏ３，９ｇ 実測値：　Ｃ４５，２５，Ｈ４，８１Ｎ　１８．０７゜
Ｈ２Ｏ２，５６ ２−（’：；アミノメチレンアミノ）−４−［５−（ｐ
−メトキシフェニルスルホニル）−イミノメチルアミノ
メチルフラン−２−イルコチアゾール融点：　１８５−
１８６℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３３７０．　１６２０．
　１３３０．　１１４５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ−ｆ；　）　’　３．８５　（３Ｈ１ｓ）、４．
５０　（２Ｈ，ｄ。 Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．３８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ＞
、　６．６３　（ＬＨ，ｓ）。 ６．６５　　（ＬＨ，ｄＪ＝３Ｈｚ）、　　６．９７　
　（４Ｈ，ｓ）、　　７．０８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
）、　７．７６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．２
１（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５）ＩＺ）および９．０８−９．３
８　（ＩＨ，ｍ＞元素分析、Ｃ１７Ｈ１８Ｎ６ｏ４ｓ２
Ｈ２０として２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［
５（ｐ−ブロモフェニルスル ルアミノメチルフラン−２−イル］チアゾール融点：　
２１０−２１１℃ ＬＲ　　（スジョール）　　：　　３５２０，　　３４
００．　　１６１０，　　１３３０。 １１４０　ｃｍ−１ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄａ，８　）　’　４．　５５　
（２Ｈ．ｄＪ：５Ｈｚ＞、６．４２（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝３
Ｈｚ＞、　６．６５　（ＬＨ，ｓ）、　６．６８　＜ｔ
ｏ，ｄ。 Ｊ＝３Ｈｚ＞、　６．９７　（４８，ｓ）、　７．７５
　（４Ｈ，ｓ）、　８．２５（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝４Ｈｚ）
および９．３５−９．６７　（ＬＨ，ｍ）元素分析：Ｃ
１６Ｈ１，ＢｒＮ６０３Ｓ２として計算値：　Ｃ３９，
７６、Ｈ３，１３，Ｎ　１７．３９実測値：　Ｃ４０，
１７，Ｈ３，４１，Ｎ　１７．１２元素分析：Ｃ１、Ｈ
１４Ｎ６０３Ｓ２として計算値“Ｃ３８，５９，Ｈ４，
１２，Ｎ　２４．５４実屏１値：　Ｃ３８，６６、Ｈ４
，２４，Ｎ　２４．８５２〜（ジアミノメチレンアミノ
）−４−（５メシルイミノメチルアミノメチルフラン−
２−イル）チアゾール。 融点：　２２２−２２３℃（分解） ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３４４０．　３３６０．
　３２９０．　１６００．　１３２０゜１１２０　ｃｍ
” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．９０　（３Ｈ
，ｓ）、　４．４８　（２Ｈ，ｄ。 Ｊ：５．４Ｈｚ）、　６．４１　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３．
０Ｈｚ＞、　６．６２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ）、
　６．８０　（ＬＨ，ｓ）、　６．８５　（４Ｈ。 ｓ）、　８．０３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ＞およ
び９．０９（ＬＨ，ｂｒ　５） ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−エチルス
ル 融点；１８８℃ ＩＲ　　（スジヨール）　　：　　３４６０，　　３４
００．　　３３５０，　　１６３０．　　１３２０。 １１３０　ｃｍ−’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ．Ｅ　）　’　１．１３　（
　２．　６４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．　５Ｈｚ＞。 １、１４　　（０．３６Ｈ．ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　
　２．９６　　（２）１，ｑ。 Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　４．４８　（１．７６）（、ｄ，
Ｊ＝５．０Ｈｚ）、　４．５４（０．２４Ｈ．ｄＪ＝５
．５Ｈｚ＞、　６．４２　（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ
＞。 ６、６５　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝３．０Ｈｚ＞、　６．７８
　（０．１２Ｈ．ｓ）。 ６、８０　　（０．８８）１，ｓ）、　　６．８９　　
＜４Ｈ．ｓ）、　　８．００（０．８８Ｈ．ｄ．Ｊ＝４
．５Ｈｚ）、　　８．１８　　（０．１２）１，ｄ。 Ｊ＝１３．０Ｈｚ）、　９．１４　＜０．８８Ｈ，ｄｄ
．Ｊ＝５．０および４、５Ｈｚ＞、　　９．４−９．２
　（０．１２Ｈ，ｂｒ）元素分析°Ｃ１２Ｈ１６Ｎ６ｏ
３Ｓ２トシテ計算値：　Ｃ　４０．４４，　Ｈ　４．５
２．　Ｎ　２３．５８実清ｊ値：　Ｃ　４０．４９．　
Ｈ　４．５３，　Ｎ　２３．４６く５） ６、９２　（４Ｈ．ｓ）、　８．４２　（ＬＨ．ｓ）お
よび９（ＬＨ．ｂｒ　ｓ） 元素分析：Ｃ１、Ｈｌ、Ｎ７０Ｓとして計算値：　Ｃ　
４５．６７、　Ｈ　３．８３、Ｎ　３３．８９実測値：
　Ｃ　４５．６１．　Ｈ　４．５３，　Ｎ　３３．４９
４−（５−シアノイミノメチルアミノメチルフラン−２
−イル）−２−（ジアミノメチレンアミノ）チアゾール
。 融点：　１９３−１９４℃ ＩＲ　　（スジｓ−Ｌ）　　：　　３４００．　　３１
９０，　　２１７０．　　１６３０　　ａｍ−ＩＮＭＲ
　　（ＤＭＳＯ−ｄ６．　δ　）　：　４。５２　　（
２Ｈ．ｓ）、　　６．５９　　（ＬＨ，ｄ。 Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．６８　＜ＬＨ．ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ）
、　６．８３　（ＬＨ．ｓ）。 ４−［　５−（　１−シアノイミノエチル）アミノメチ
ルフラン−２−イル）−２−（ジアミノメチレンアミノ
）チアゾール。 融点：　２１５−２１７℃ ＩＲ　　（スジヲール）　　：　　３３２０，　　３１
８０．　　２１ｇ０，　　１６００．　　１５７０。 １５３０　ｃｍ−１ ＮＭＲ　　（ＤＭＳＯ−ｄ６．　δ　）　　：　　２．
２５　　（３Ｈ．ｓ）、　　４．４２　　＜２Ｈ．ｄ。 Ｊ＝４Ｈｚ）、　６．４３　（ＬＨ，ｓ）、　６．６４
　（ＩＨ，ｓ）、　６．８１（ＩＨ．ｓ）、　６．９０
　（４Ｈ．ｓ）、　９．２８　（ＩＨ．ｓ）元素分析　
：　Ｃｌ２Ｈ，Ｎ７０Ｓとして計算（直　：　　Ｃ４７
，５３，Ｈ４，３２，Ｎ　　３２．３２実測値：　Ｃ４
７，４Ｂ、　Ｈ４，３３，Ｎ　３１．９５実施例２５ 以ドの化合物を実施例１８と同様の方法により得る。 ｓ）、６．３２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ＞、６．６１
　　（１）１．ｄ。 Ｊ：３）１ｚ）、　　６．７７　　（ｌ）１．ｓ）、　
　６．８６　　（４Ｈ，ｓ＞、　　７．８３＜ＩＨ，ｓ
）、　　８．５（１（ＬＨ，ｓ）元素分析”１１ＨＬ４
Ｎ６０３Ｓ２・Ｈ２Ｏとして計算イ直　：　　Ｃ３６，
６６、Ｈ４，４７，Ｎ　　２３．３２゜８２０５．００ 実測値：　Ｃ３６，８０，Ｈ４，３Ｌ　Ｎ　２３．４４
゜８２０５．２２ ４−［５−（２〜アミノ−２−メシルイミノエテル）フ
ラン−２−イル］−２−（ジアミノメチレンアミノ）チ
アゾール。 融点：　１６８−１６９℃（分解） ＩＲ（ヌ九−Ｊ　　：　　３４６０．　３４００．　３
３５０．　３２４０．　３１７０３１２０、１６６０．
１６４０．１６２０゜１５４００ｍ　Ｉ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　　）　　’　　２．８８
　　（３Ｈ１ｓ）、　３．６９　　＜２８−４−［５−
［２−アミノ−２−（ｐ−アミノフェニルスルホニル）
イミノエチルコツラン−２イル］−２−（ジアミノメチ
レンアミノ）チアゾール。 融点：　１９０−１９１℃（分解） ＩＲ（Ｚ；ｉ−ル）　’　　３４００．　３３４０．　
１６３５．　１６００゜１５５０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｌ；　）　’　３．６３　（
２Ｈ９ｓ）−５，８１（２Ｈｓ）、　　６．１９　（１
）１．ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ＞、　　６．５５　（２Ｈ，ｄＪ
＝８Ｈｚ）、　　６．５８　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ
）、　　６．７０　　（ＬＨ，ｓ）。 ６．８７　（４Ｈ，ｓ）、　　７．４５　（２Ｈ，ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ）、　　７．８５（１１（、ｓ）、　　８．
４７　　（１）！、ｓ）元素分析：Ｃ１６Ｈ１７Ｎ７ｏ
３Ｓ２として計算値：　Ｃ４５，８Ｌ　Ｈ４，０８，Ｎ
　２３．３７実測値：　Ｃ４５，９２，Ｈ４，２１，Ｎ
　２２．９５ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８　）　’　２
．３３　（３Ｈ９ｓ）−３，６８（２Ｈ１ｓ）、　　６
．２０　　（ｌ）１．ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　　６．５７
　　（ＩＨ，ｄ。 Ｊ＝３Ｈｚ）、　　６．６４　　（ＩＨ，！り、　　６
．９０　　（４Ｈ，ｓ）、　　７．２６（２８，ｄ、Ｊ
＝８）１ｚ）、　　７．６７　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ＞、　　８．１０（Ｌ）１．ｓ）、　　８．７６　　
＜ＬＨ，ｓ）元素分析”　１７’１８Ｎ６０３”２とし
て計算値：　Ｃ４８，７９，Ｈ４，３４，Ｎ　２０．０
８実測値；　Ｃ４８，４４，Ｈ４，１９，Ｎ　１９．７
７４−［５−１−アミノ−２−トシルイミノエ　　　　
４−（５−（２−アミノ−２−メチルアミノスチル）フ
ラン−２−イル］−２−（ジアミノメチ　　　ルボニル
イミノエチル）フラン−２−イル］−２レンアミノ）チ
アゾール、＝（ジアミノメチレンアミノ）チアゾール。 融点：　２０７−２０９℃（分解〉　　　　　　　　　
　　　　融点：　２１９−２２０’Ｃ（分解）ＩＲ（Ｘ
ジａ−４＞　　’　　３４５０．　３４２０．　３３８
０．　３３２０．　１６７０．　　　　　　　　ＩＲ（
Ｘジａ−ル）　’　　３４８０．　３４３０．　３３８
０．　３３３０．１６１０゜１６３０、１６０５．１５
５０　ａｍ−１１５３０ａｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
ａ、８　）　＝２．４２　（３Ｈ０ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、
３．６５（２Ｈ，ｓ）、　　６．３２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
：３Ｈｚ＞、　　６．５９　（ＬＨ，ｑ。 Ｊ＝５Ｈｚ＞、　　６．６２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ
）、　　６．７５　（ＬＨ，ｓ）。 ６．８９　　（４Ｈ，ｓ＞、　　７．６３　　（ＬＨ，
ｓ）、　　８．４２　（ＩＨ，ｓ）元素分析：Ｃ１、Ｈ
１５Ｎ７０３Ｓ２として計算値：　Ｃ３６，９７，Ｈ４
，２３，Ｎ　２７．４３実測値：　Ｃ３６，９３，Ｈ４
，１５，Ｎ　２７．４１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−九、８　　
）　　：　　２．５１　　（６Ｈ，ｓ）、　　３．６９
　　（２Ｈ。 ｓ）、　　６．３３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　　
６．６１　（１８，ｄ。 Ｊ＝３Ｈｚ＞、　６．７５　（ＬＨ，ｓ）、　６．８９
　（４Ｈ，ｓ）、　７．８１（ＬＨ，ｓ）、　　８．５
１　　（ＩＨ，ｓ）元素分析”１２Ｈ１□Ｎ−ｔ　Ｏ３
Ｓ　２として計算値：　Ｃ３８，８０，）！　４．６１
．　Ｎ　２６．４０実測値：　Ｃ３８，６２，Ｈ４，３
９，Ｎ　２６．４２４−［５−［２−アミノ−２−（Ｎ
、Ｎ−ジメチルアミノ）スルホニルイミノエチルコツラ
ン−２−イル］−２−（ジアミノメチレンアミノ）チア
ゾール。 融点：１６１℃ ＩＲ（ヌジｉ−ル）　：　　３４６０．　３３４０．　
１６６０．　１６３０．　１５６５゜１５１５　ｃｍ’ 塩化２−フロイル（０，４８ｇ）を４−（５−アミノメ
チルフラン−２−イル）−２−（ジアミノメチレンアミ
ノ）チアゾール（０，８０ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（２０１１Ｑ　）溶液に水浴上で冷却しながら
ゆっくり加え、混合物を水浴上で冷却しながら１時間攪
拌する。溶媒を減圧下に留去して、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付１．．、クロロホルムとメ
タノールの混合溶媒（３０：　１　、　ｖ／ｖ）で溶出
する。メタノールから再結晶して、２−（ジアミノメチ
レンアミノ）−４−［５−（２−フロイル）アミノメチ
ルフラン−２−イルコチアゾール（０，２０ｇ）を得る
。 融点＝２４６℃ ＩＲ（スジタール）　　：　　３４００．　１６５５．
　１６２５．　１６００　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．δ）　：　４．４２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．５
）１ｚ）。 ６．２６　＜１）！、ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ）、　６．６
４−６．４０　（２Ｈ，ｍ）。 ６．７２　（ＩＨ，ｓ）、　６．８３　（４）１．ｓ）
、　７．１１　＜ＬＨ，ｄｄ。 Ｊ：１０および３．８Ｈｚ＞、　７．７７　（ＬＨ，ｍ
）、　８．７８（ｌＨ，ｔ、Ｊ”ｓ、　５Ｈｚ） 元素分析：Ｃ１４Ｈ１３Ｎ５０３Ｓとして計算値：　Ｃ
５０，７５，Ｈ３，９５，Ｎ　２１．１４実測値：　Ｃ
５０，６９，Ｈ３，８１、Ｎ２１．Ｏ１衷】■江Ｕ ジシクロへキシルカルボジイミド（２，３ｇ）をニコチ
ン酸Ｎ−オキシト（１，５ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（ａｏｍｕ　）中懸濁液に水浴上で冷却しなか
らゆ−っくり加え、混合物を水浴上で冷却しながら１５
分間攪拌する。この混合物に４−（５−アミノメチルフ
ラン−２−イル）−２−（ジアミノメチレンアミノ）チ
アゾール（２，０ｇ＞を水浴上で冷却しながら加える。 混合物を水浴上で冷却しながら１時間、室温で４１時間
攪拌する。溶媒を減圧下で留去し、残渣を水に懸濁する
。この懸濁液に６Ｎ塩酸を加え、析出物を濾去する。溶
媒を減圧下に留去し、残渣をメタノールに溶解する。 不溶物を濾去し、溶媒を減圧下に留去する。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにイ寸し、クロロホル
ムとメタノールの混合溶媒（１０：１、ｖ／ｖ　）で溶
出する。メタノール、ンオキサンおよびジイソプロピル
エーテルの混合物から再結晶して、２−（ジアミノメチ
レンアミノ）−４−［５−（１−オキソニコチノイルア
ミノメチル）フラン−２−イル］チアゾール（０，３０
ｇ）を得る。 融点・２１７℃ ＩＲ＜スンヲール）　　：　　３４２０．　１６７０．
　１５５０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｅ　
）　’　４−５１　（２Ｈ１ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）６．
３９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ）、　６．６３　（
１）１．ｄ。 Ｊ＝３．２Ｈｚ）、　６．７８　（ＬＨ，ｓ）、　６．
９０　（４Ｈ，ｓ）。 ７．５２　（１１（、ｄｄ、Ｊ＝６．４および８．０）
１ｚ）、　７．７６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ＞、　
８．３７　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）。 ８．６２　　（ＩＨ，ｓ）、　　９．３１　　＜ＩＨ，
ｔ、、Ｊ＝５．５Ｈｚ）元素分析：Ｃ１５Ｈ１４Ｎ６０
３Ｓ・３／４Ｈ２０として計算値：　Ｃ４８，４５，Ｈ
４，２０，Ｎ　２２゜５９実測値：　Ｃ４８，７９，Ｈ
４，０３，Ｎ　２２．２２叉１ｄ江輩 ４−（５−アセチルアミノメチルフラン−２−イル）−
２−チオウレイドチアゾール（１，５０ｇ）および沃化
メチル（０，３２ｍＭ　）のメタノール（３０ｍＭ　）
およびテトラヒドロフラン（１５ｍ１１　）中温合物を
攪拌下５時間還流する。溶媒を減圧下に留去して、２−
［：（アミン）（メチルチオ）メチレンアミノ］　−４
−（５−アセチルアミノメチルフラン−２−イル）チア
ゾールを得る。この残渣をエチレノンアミン（０，９１
ｇ）とエタノール（３０ｍＭ　）に混和し、混合物を１
８時間還流する。冷後、析出物を濾取し、水（３Ｑｍｕ
　）と混合する。この懸濁液を６Ｎ塩酸で酸性（ｐＨ２
）にし、次いで炭酸カリウム水溶液でアルカリ性（ｐＨ
１１）にする。析出物を集め、水洗後、メタノールとテ
トラヒドロフランの混合物から再結晶して、４−（５−
アセチルアミノメチルフラン−２−イル）−２−（イミ
ダジノノン−２−イリブンアミン）チアゾール（０，５
１ｇ）を得る。 融点：　２３９−２４０℃ ＩＲ（ツノ１−ル）　　：　　３２９０．　３１０５．
１６３０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、　　δ
　）　　　：　　１．８８　　（３１（、ｓ＞、　　　
３．５７　　（４Ｈ。 ｓ）、　　４．３３　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ：６Ｈｚ＞、　
　６．３３　　（ＬＨ，ｄ。 Ｊ：３Ｈｚ）、　６．８２　（ＩＨ，ｓ）、　６．８５
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）。 ７．６８　（２Ｈ，ｓ）および８．３３　＜ＬＨ，ｔ、
Ｊ＝６Ｈｚ）元素分析：Ｃ１３Ｈ１５Ｎ５０２Ｓとして
計算値：　Ｃ５１１３，Ｈ４，９５，Ｎ　２２．９３実
測値：　Ｃ５０，９１，Ｈ４，６２，Ｎ　２２．８５火
五豊塁 ４−（５−アミノメチルフラン−２−イル）２−（ジア
ミノメチレンアミノ）チアゾール（１，６ｇ）とスルフ
ァミド（１，０ｇ）のエチレングリコールジメチルエー
テル（３０ｍＭ　）中部濁液を２４時間還流する。溶媒
を減圧下に留去し、残渣をアルミナを用いたカラムクロ
マトグラフィーに付し、クロロホルムとメタノールの混
合溶媒（４：　１　、ｖ／ｖ）で溶出する。メタノール
、酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合物か
ら再結晶して、２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−
（５−スルファモイルアミノメチルフラン−２−イル）
チアゾール（１１６ｇ）を得る。 融点：　１７５−１７７℃（分解） ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３４００．　３３６０．
　１６５０．　１５３０゜１１４０　ｃｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　＝４．ｏｘ　（２Ｈ
９ｄ、Ｊ：６．１Ｈｚ）。 ６．３８　（１）１．ｄ、Ｊ＝３．２ｚ）、　６．６２
　（ＩＨ，ｄ。 に３．２）１ｚ）、　６．６７　（２Ｈ，ｓ）、　６．
８３　（ＬＨ，ｓ）。 ６．９６　（４Ｈ，ｓ）、　７．０７　（１１，ｔ、、
Ｊ＝６．１Ｈｚ＞元素分析：Ｃ９Ｈ１□Ｎ６０３Ｓ２と
して計算値：　Ｃ３４，１７，Ｈ３，８２，Ｎ　２６．
５７実測値：　Ｃ３３，９２，Ｈ３，７９，Ｎ　２６．
５５叉」Ｃ礼陳 ４−（５−アミノメチルフラン−２−イル）−２−（ジ
アミノメチレンアミノ）チアゾール（２，５０ｇ）とＮ
−シアノジチオイミノ炭酸ジメチル（１，５４ｇ）のエ
タノール（２５ｍＱ　）中混合物を攪拌下２時間還流す
る。減圧下に溶媒を留去し、残渣をアルミナを用いたク
ロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメタノールの
混合溶媒（２０：１、Ｖ／Ｖ　）で溶出し、メタノール
、テトラヒドロフランおよびジイソプロピルエーテルの
混合物から再結晶して、２−（ジアミノメチレンアミノ
）−４−［５−（３−シアノ−２−メチルイソチオウレ
イド）メチルフラン−２−イル］チアゾール（ｔ、ａｓ
ｇ）を得る。 融点：２１０°Ｃ（分解） ＩＲ（スジョール）　　：　　３４５０．　３３００．
　３２７０．　２１６５゜１６５５　ａｍ”−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　　Ｓ）　：　２．５９　（３Ｈ
，ｓ）、　　４．４８　（３Ｈ。 ６゛ ｓ）、　　６．３３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　　
６．５８　（ＩＨ，ｄ。 Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．７３　（ＬＨ，ｓ）、　６．８３
　（４Ｈ，ｓ）および８．８２　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ） 元素分析：Ｃ１□Ｈ１３Ｎ７０Ｓ２として計算値；　Ｃ
４２，９７，Ｈ３，９１，Ｎ　２９．２３実測値：　Ｃ
４３，０８，Ｈ３，６５，Ｎ　２９．３８２−（ジアミ
ノメチレンアミノ）−ａ−［５−（３−レアノー２−メ
チル−１−イソチオウレイド）メチルフラン−２−イル
］チアゾール（１，３５ｇ）とメタノール中２８％（重
量比）ナトリウムメトキシド（０，７８ｇ）のメタノー
ル中混合物を攪拌下１時間還流する。溶媒を減圧下に留
去し、残渣を水（５＋１１１１）と混和し、混合物を６
Ｎ塩酸でｐＨ９にｙ４ｔする。 不溶物を濾取し、水洗後、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド水溶液から再結晶して、４−［５−（３−シアノ−２
−メチル−１−インウレイド）メチルフラン−２−イル
］−２−（ジアミノメチレンアミノ）チアゾール（０，
８２ｇ）を得る。 融点：　２０５−２０６℃ ＩＲ＜スジｔ−４）　　’　　３４６０．　３３４５．
　２１８０．　１６３０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄａ、８　）　：３．８３　（３Ｈ１ｓ）真、３３　
（２Ｈ。 ｓ）、　６．３３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．
６１　（ＬＨ，ｄＪ＝３Ｈｚ）、　６．７４　（１）１
．ｓ）、　６．８７　（４）１．ｓ＞および８．５０　
（ＬＨ，ｂｒ　ｓ） 元素分析”　１２Ｈ１３Ｎ７０２”’として計算値：　
Ｃ４５，１３，Ｈ４，１０，Ｎ　３０．７０実測値：　
Ｃ４４，９３，Ｈ４，３３，Ｎ　３０．４２２−（ジア
ミノメチレンアミノ）−４−［５−（３−シアノ−２−
メチル−１−イソチオウレイド）メチルフラン−２−イ
ルコチアゾール（１，１０ｇ）とモノエタノールアミン
（１ｍＱ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０１１
１１１）中混合物を７０℃で７時間攪拌する。溶媒を減
圧下に留去し、残渣を水と混合する。析出物を濾取し、
水洗後、ジオキサン、メタノールおよびジイソプロピル
エーテルの混合物から再結晶して、４−［５−［２−シ
アノ−３−（２−ヒドロキシエチル）グアニジノコメチ
ルフラン−２−イルコー２−（ジアミノメチレンアミノ
）チアゾール（０，８０ｇ）を得る。 融点：　２０８−２０９℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３５００．　３３９０．
　３３５０．　３３００．　２１６０゜１６１０　ａｍ
−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｓ、Ｓ　）　’　３．２３−３．５
２　（４Ｂ９ｍ＞　、４−４０（２Ｈ，ｄＪ＝５Ｈｚ）
、　４．９２　（１）（、ｔ、Ｊ：４Ｈｚ）、　６．３
４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３）１ｚ）、　６．６２　（１８，
ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．８０（ＬＨ，ｓ）、　６．９
０　（４Ｈ，ｓ）および７．５２　（１Ｂ。 ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ） 元素分析”　１３’１６Ｎ８０２Ｓとして計算値：　Ｃ
４４，８２，Ｈ４，６３，Ｎ　３２．１６実測値：　Ｃ
４５，１２，Ｈ４，９１，Ｎ　３２．１０及凰五遍 トリフルオロ酢８　（２４，９ｍΩ）のテトラヒドロフ
ラン（５０ｍＱ　）　７Ｗ液を水素化硼素ナトリウム（
１２，２ｇ）とテトラヒドロフラン（１ｏｆｉ　）の混
合物に水冷下１時間かけて滴下し、混合物を同温で３０
分間攪拌する。 この混合物に４−（５−シアノメチルフラン−２−イル
）−２−（ジアミノメチレンアミノ）チアゾール（１６
，０ｇ　）とテトラヒドロフラン（３０ｍＱ　）の混合
物を水冷下３０分間かけて滴下し、混合物を常温で１時
間攪拌する。反応混合物を酢酸エチルと水の混合物に加
え、混合物を６Ｎ塩酸でｐＨ１にＵ！４整する。水層を
分取し、１０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１０に調
整後、混合物をテトラヒドロフランと酢酸エチルの混合
物で抽出する。抽出層を食塩水でｆｃ浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥する。溶媒を留去して、４−［５−（２−
アミノエチル）フラン−２−イル］−２−（ジアミノメ
チレンアミノ）チアゾール（４，７１ｇ）を得る。 融点：　１５６−１５８℃ ＩＲ（スジ＝１−４）　　：　　３４００．　１６６０
．　１５９０．　１５５０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ　　δ）　’　２．５７−３．００　（４８，ｍ
）、　６．１６６゜ （１１（、ｄｊ＝３）１ｚ）、　６．５３　（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．７１（ＬＨ，ｓ）、　６．８８
　（４Ｈ，５）２−［（アミン）（メチルチオ）メチレ
ンアミノ］［４−（５−シアンメチルフラン−２−イル
）チアゾール・ヨウ化水素酸塩（６，０ｇ）と２゜２．
２−トリフルオロエチルアミン（３，５１１１Ｑ　）の
エタノール（１２０ｍＱ　）中温合物を１８時間還流す
る。 溶媒を留去し、残渣を水、酢酸エチルおよびテトラヒド
ロフランの混合物に加える。混合物を炭酸カリウムでｐ
Ｈ１０，０にｙ４１１１．、、有機層を分取し、食塩水
で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥する。 溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、クロロホルムとメタノールの混合溶媒（１
９：１、ｖ／ｖ　）で溶出する。目的化合物を含む溶出
フラクシヨンを集め、減圧下で蒸発させて、２−［（ア
ミノ）［ｌ、ｚ、２−　トリフルオロエチル）アミノコ
メチレンアミノ］−４−（５−シアンメチルフラン−２
−イル）チアソール（２，４１ｇ）を得る。 融点：　１５２−１５３℃ ＩＲ（スジョール’）　　：　　３４５０．　３４００
．　２２６０．　１６３０゜１５４００ｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｆ；　）　：　４．０２−
４．１５　（２Ｈ，ｍ）、　４．２３（２Ｈ，ｓ）、　
　６．４７　　（Ｌ）ｔ、ｄ、Ｊ４３Ｈｚ）、　　６．
７２　　（ＬＨ。 ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　６．８７　（ＩＨ，ｓ）、　７．
１４　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）。 ７．７７　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ） 火１己江廷 及匿五とと同様にして下記化合物を得る。 ２−［（アミノ）［（２，２，２−トリフルオロエチル
）アミノコメチレンアミノコ−４−［５−（３−メチル
ウレイド）メチルフラン−２−イル］チアゾール 融点ｉ　１７０−１７１℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　３３７５．　３３３０．
　１６３０．　１５７０゜１５４５　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８　）　’　２．５７　（３
Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　４．００−４．２３　　＜２
１４．ｍ）、　　４．２２　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６）１
ｚ）、　　５．８２（１Ｂ、ｑ、Ｊ：５Ｈｚ＞、　６．
２５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．３５（ＩＨ，
ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　６．６３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈ
ｚ）、　６．８７（１）！、ｓ）、　７．１２　（１Ｂ
、ｂｒ　ｓ）、　７．７５　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）元素分
析”１３’１５Ｎ６０２”Ｆ３・１１５Ｈ２０として計
算値：　Ｃ４１，００゜Ｈ４，１０，Ｎ　２２．０７実
測ｆｉ　：　Ｃ４１，１１，Ｈ３，９５，Ｎ　２１．６
７（３〉 ２−［（アミン）（メチルアミン）メチレンアミノコ−
４−Ｃ５−ウレイドメチルフラン−２−イル）チアゾー
ル 融点：　２１０−２１１℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３４９０．　３４００．
　３３４０．　３３００．　３１１０゜Ｌ６４０．１５
９５　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−九、　Ｓ）　：　２．７３　（３Ｈ
，ｄ、Ｊ：５Ｈｚ＞、　４．１８（２）！、ｄ、Ｊ：５
Ｈｚ）、　　５．５２　＜２８．ｓ）、　　６．２３　
　（ＬＨ，ｄ。 Ｊ：３）１ｚ）、　　６．３５　　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝５
Ｈｚ）、　　６．５７　　（ＬＨ，ｄ。 Ｊ＝３Ｈｚ）、６．８７−７．１８　　（ＬＨ，＋ｎ）
、７．３９　　（２）１．ｓ）元素分析：Ｃ１、Ｈ１４
Ｎ６０２Ｓとして計算値：　Ｃ４４，８９，Ｈ４，７９
，Ｎ　２ｇ、５５実測値：　Ｃ４５，０５，Ｈ４，７９
，Ｎ　２ｇ、２０２−［（アミン）［（２，２，２−ト
リフルオロエチル）アミノコメチレンアミノ］−４−（
５−ウレイドメチルフラン−２−イル）チアゾール融点
；　１９８−２００℃ ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３４００．　３３００．
　１６３５．　１５７０゜１５５０　ｃｍ” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　　δ　）　　：　　４．０
１−４．２０　　（２）１．ｍ＞、　　４．１９（２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　５．５６　　（２Ｈ，ｓ）、
　　６．２６　　（１）１．ｄ。 Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．３８　（１）１．ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ
）、　６．６４　（ＩＨ，ｄ。 Ｊ＝３Ｈｚ）、　　６．８８　　（ＩＨ，ｓ）、　　７
．１３　　（ＩＨ，ｓ）、　　７．７５（２）１．ｓ） 元素分析：Ｃｌ２Ｈ１３Ｎ６０２ＳＦ３として計算値：
　Ｃ３９，７８，Ｈ３，６２，Ｎ　２３．１９実測値：
　Ｃ３９，９３，Ｈ３，７１，Ｎ　２３．１５実施例３
６ 及五医卦の後半に記載した方法と同様にして下記化合物
を得る。 叉」己」Ｕ ２−（イミダゾリジン−２−イリデンアミン）−４−（
５−ウレイドメチルフラン−２−イル）チアゾール 融点：　２４５−２４７°Ｃ ＩＲ（スジヲール）　　：　　３４３０．　３３７５．
　３３１０．　１６５０．　１６２５゜１５９０　ｃｒ
ｎ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．５３　（４Ｈ
，ｓ）、　４．２１　（２Ｈ，ｄ。 Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．６０　（２Ｈ，ｓ）、　６．２７
　（ＩＨ，ｓ）、　６．４１（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）
、　６．７８　（ＬＨ，ｓ）、　６．８２　（ＬＨ，ｓ
）。 ７．５７　（２Ｈ，ｓ） 元素分析”１２Ｈ１４Ｎ６０２Ｓとして計算値：　Ｃ４
７，０５，Ｉ（４，６１，Ｎ　２７．４３実測値：　Ｃ
４６，９１，Ｈ４，６９，Ｎ　２６．９９水冷した４−
（５−シアノメチルフラン−２−イル）−２−（ジアミ
ノメチレンアミン）チアゾール（３０，Ｏｇ）、無水メ
タノール（２５０誰）およびクロロホルム（２５０１１
１９）の混合物に塩化水素を２時間吹込み、混合物を水
冷下３時間攪拌する。この混合物に、ジイソプロピルエ
ーテル（３００ｍ１１）を加え、分離した析出物を濾取
する。析出物にメタノール（ｔｏｏｍｘ　）と水（２０
０ｍＱ　）　（７）溶液を加え、混合物を常温で３０分
間攪拌する。 混合物を炭酸カリウムでｐＨ９，５に調整し、混合物を
テトラヒドロフランと酢酸エチルの混合物で抽出する。 抽出層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する
。溶媒を留去し、残渣をジイソプロピルエーテルで粉末
化して、２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−
メトキシカルボニルメチルフラン−２−イル）チアゾー
ル（２４，４ｇ）を得る。 融点：　１８７−１９３°Ｃ ＩＲ（ｚ）ｉ−ｘ）　　：　　３４５０．　３３５０．
　３１２０．　１７３０．　１６６０゜１６００、１５
５０　ａｍ　Ｉ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｆ；　）　’　３６５　（３
Ｈ３ｓ　）、３．８３　＜２Ｈ９ｓ＞、　６．３５　（
ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝３Ｈｚ）、　６．６２　（ＬＨ，ｄ。 Ｊ＝３Ｈｚ＞、　６．７７　（ＩＨ，ｓ）、　６．９１
　（４）１．ｓ）氷冷した２−（ｕアミノメチレンアミ
ン）−４−（５−メトキンカルボニルメチルフラン−２
−イル）チアゾール（１，（Ｉｇ）のメタノール（２０
ｍＱ　）溶液にアンモニアを３０分間吹込み、混合物を
常温で２５時間攪拌する。溶媒を留去し、残渣をシノ力
ゲル力ラムクロマトグラフィーにイオし、クロロホルム
とメタノールの混合溶媒（９：　１　、ｖ／ｖ）で溶出
する。目的化合物を含む溶出フラクションを集め、減圧
下に蒸発させる。残渣をエタノール、ジオキサンおよび
ジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶して、４−
（５−力ルバモイルメチルフラン−２−イル）−２−（
ジアミノメチレンアミノ）チアゾール（０，４４ｇ）を
得る。 融点：　２１９−２２０℃ ＩＲ（スジコール）　　：　　３３６０．　３１６０．
　３１１０．　１６５０．　１６００゜１５３０　ａｍ
’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ−８）　’　３−５１　（２Ｈ
，ｓ）、　６−２５　（ＩＨｌｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　６
．５８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．７３　（１
Ｂ。 ｓ）、　６．８７　（４Ｈ，ｓ）、　６．９５　（ｌ）
ｌ、ｂｒ　ｓ）、　７．４０（ＩＨ，ｂｒ　ｓ） Ｍａｓｓ　　：　　ｍ／ａ　　２６５　　（Ｍ”）元素
分析：Ｃ１ｏＨ１、Ｎ５０□Ｓとして計算値：　Ｃ４５
，２８，Ｈ４，１８，Ｎ　２６．４０実測値：　Ｃ４４
，７７、Ｈ４，１３，Ｎ　２６．２３医」ＵＭｌη ４Ｎ塩化水ｉの１．４−ジオキサン（２，２ｍＡ　）　
ｉＩ液を４−［５−（２−アミノ−２−アミノスルボニ
ルイミノエチル）フラン−２−イル］−２（ジアミノメ
チレンアミノ）チアゾール（３，０ｇ＞とメタノール（
６ｏｍＱ）の混合物に加え、混合物を常温で４時間攪拌
する。混合物にジイソプロピルエーテル（３０ｍＱ　）
を加え、分離する析出物を濾取する。ｔｌ’ｒ出物をエ
タノール水溶液から再結晶して、４−［５−（２−アミ
ノ−２−アミノスルボニルイミノエチル）フラン−２−
イル］−２−（ジアミノメチレンアミノ）デアゾール・
塩酸塩（２，１７ｇ）を得る。 融点：　２１９−２２１℃ ＩＲ（スジ９−４）　　：　　３３８０．　３３４０．
　１６８０．　１６４０．　１６１５゜１５５０、１５
０５　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、δ）　：　３．６３　（２）
１．ｓ）、　６．３８　（ＩＨ，ｄ。 Ｊ＝３Ｈｚ＞、　　６．５４　　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、
　　６．９４　（ＩＨ，ｄ。 Ｊ＝３Ｈ２）、　　　７．２０　　（ＩＨ，Ｓ）、　　
７．３１　　（ＩＨ，ｓン、　　８．３２（５Ｈ，ｂｒ
　５） 元素分析：Ｃ１ｏＨ１３Ｎ７０３Ｓ２・ＨＣｌとして計
算値：　Ｃ３１，６２，Ｈ３，７１，Ｎ　２５．８１゜
Ｃ１９，３３ 実測値：　Ｃ３１，０２，Ｈ３，７１，Ｎ　２５．５３
゜Ｃ１９，４３ 因】己Ｉす ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−（３−シ
アノ−２−メチル−１−インチオウレイド）メチルフラ
ン−２−イルコチアゾール（０，８０ｇ）とヒドラノン
水化物（１２ｇ）のエタノール（１０ｍＧ　）中温合物
を常温で２時間攪拌する。冷後、析出物を濾取し、Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド水溶液から再結晶して、４−
［５−［（３−アミノ−ＩＨ−１，２，４−トリアゾー
ル−５−イル）アミノメチル］フランー２−イル］−２
−（ジアミノメチレンアミノ）デアゾール（０，５２ｇ
）を得る。 融点：　２４１−２４２℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　３５７０．　３４７０．
　３３６０．　３２９５゜１６３０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　’　４．２３　（２
Ｈ１ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、５．３４（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、
　５．９３　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）、　６．２３　（ＬＨ
，ｄ。 Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．５５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ＞
、　６．７３　（１）（、ｓ）および６．８５　（４Ｈ
，ｂｒ　ｓ） 元素分析：Ｃ１１Ｈ１３Ｎ９０Ｓ・Ｈ２Ｏとして計算値
：　Ｃ３９，１６，Ｈ４，４８，Ｎ　３７．３７゜Ｈ２
Ｏ３，３４ 実測値；　Ｃ３８，９４，Ｈ４，３０，Ｎ　３７．３０
゜Ｈ２Ｏ３，７０ 犬ＪＢ生科 ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−メトキシ
カルボニルフラン− ル（５．ＯＯｇ）とヒドラジン水化物（９．４０ｇ）の
エタノール（　５０ｍ１１　）溶液を攪拌下４時間還流
する。 混合物を冷却し、析出物を濾取して、２−（ジアミノメ
チレンアミノ）−４−（５−ヒドラジノカルボニルフラ
ン− ｇ）を得る。 融点：　２７９−２８０℃ ＩＲ　　（スジシール）　　：　　３４００．　　３３
６０．　　３３２０，　　３２５０．　　３１７５。 ３Ｈ５．　１６６０．　１６３０　ａｍ−１ＨＭＲ　（
ＤＭＳＯ−ｄ６．　Ｓ　＞　：　４．５３　（２Ｈ．ｂ
ｒ　ｓ）、　６．８５（ＩＨ．ｄ．Ｊ：３Ｈｚ）、　６
．９８　（４Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　７．１８　（１８。 ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、　７．２７　（ＬＨ．ｓ）および９
．７７＜ＬＨ．ｂｒ　ｓ） 因３１醪 １６７０　ｃｒｎ−” 元素分析：Ｃ１ｏＨ１２Ｎ８０２Ｓ・Ｈ２ＳＯ４として
計算値：　Ｃ　２９．５５．　Ｈ　３．４７．　Ｎ　２
７．５７実測値：　Ｃ　２８．０７．　Ｈ　３．７２．
　Ｎ　２８．２２火！（艷す ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−ヒドラジ
ノカルボニルフラン−２−イル）チアゾール（１．５０
ｇ）とＳ−メチルイソチオ尿素ヘミ硫酸塩（１．５７ｇ
）のジメチルスルホキシド（１２ｍＱ　）　７ｇ液を攪
拌下１８０°Ｃで２時間加熱する。冷後、析出物を濾取
し、ジメチルスルホキシドで洗浄後、イソプロピルアル
コールおよびジイソフロビルエーテルで洗浄して、２−
（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−グアニジノカ
ルバモイルフラン−２−イル）チアゾール・硫酸塩（１
８３ｇ）を得る。 融点：　＞３００℃ ＩＲ　　＜Ｚジａ−Ｌ＞　　：　　３３２５．　　３１
５０，　　３１１０．　　１６９０。 ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−グアニジ
ノカルバモイルフラン−２−イル）チアゾール・硫酸塩
（１．７０ｇ）の濃縮水酸化アンモニウム（　１７ｍＱ
）中部濁液を攪拌下還流する。水酸化アンモニウム（ｓ
．ｓｍＱ）をきらに２回添加する。 ８時間還流後、水をこの混合物に加え、析出物を濾取し
、Ｎ．Ｎ−ジメチルホルムアミド水溶液から再結晶して
、４−［５−（３−アミノ−ＬＨ−１、２．４−トリア
ゾール−５−イル）フラン−２−イルコー２−（ジアミ
ノメチレンアミノ）チアソール（０，７３ｇ）を得る。 融点＋　＞３００℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３４４０．　３４００．
　３３３０．　３１２０．　１６７０゜１６４０　ａｍ
’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６−８　）　’　６．００　（２
Ｈ１ｓ）、６．７６　（２Ｈ２ｓ＞、　　６．８７　　
＜ｌＨ，ｓ）、　　６．９２　　（４Ｈ，ｓ）元素分析
：　Ｃ，ｏｌ（１ＯＮ８０Ｓ−１／４）１２０として計
算値：　Ｃ４０，７４，Ｈ３，５９，Ｎ　３８．１７゜
１（２０１，５３ 実測値：　Ｃ４０，４８，）Ｉ　３．５５．　Ｎ　３７
．６１゜８２０１．２５ 実施例４４ に箆五墨と同様にして下記化合物を得る。 ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−（３−メ
シル−２−メチル−１−インチオウレイド）メチルフラ
ン−２−イルコチアゾール融点：　２１０−２１１℃ ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３４２０．　３３２０．
　１６５５．　１３５０゜１１２０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＩゴ１５０−ｄ　　　８　　）　　’　　２
．５３　　＜３）１．ｓ＞、　　３．００　　（３Ｈ。 ６゜ ｓ）、　　４．５８　　（２Ｈ，ｓ）、　　６．４５　
　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）。 ６．７２　　（１）ｔ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　　６．８
５　　（ＩＨ，ｓ）、　　６．９５（４Ｈ，ｓ）および
８．５０　＜ＬＨ，ｂｒ　ｓ）元素分析’　Ｃ１４Ｈ１
６Ｎ８０Ｓ２として計算値：　Ｃ３７，１０，）＋　４
．１５．　Ｎ　２１．６３実測値：　Ｃ３７，４２，Ｈ
４，３６，Ｎ　２１．７６ｘＪｕ生蜂 東五五Ｂと同様にして下記化合物を得る。 ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−［Ｎ−（
１−メチルチオ−２−二トロビニル）アミノメチル］フ
ランー２−イル］チアゾール、融点、２１４°Ｃ（分解
） ＩＲ（スジ１−１−＞　　’　　３３５０．　１６６０
．　１６１０．　１５５０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄｓ−Ｓ　）　’　２．４５　（３Ｈ１ｓ）、４．
６５　（２Ｈ１ｄ、Ｊ＝５．４ｔ（ｚ）、　６．３ＥＩ
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ）、　６．６５−６．５
７　（２Ｈ，ｍ）、　６．７２　（ＩＨ，ｓ）、　６．
７６　（４）１．ｓ）。 １０．５５　（ＩＨ，ｂｒ） ４−［５−（３−アリル−２−シアノグアニジノ）メチ
ルフラン−２−イル］−２−（ジアミノメチレンアミノ
）チアゾール 融点：　１６４−１６５℃ ＩＲ（スジ９−ル）　　’　　３４２５．　３２４０．
　２１６０．　１６４５　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．δ）　：　３．７８　（２）１．ｔ、Ｊ＝６）
１ｚ）、　４．３６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６）１ｚ）、　　
５．０１　　（ＩＬｄ、Ｊ＝１．５）１ｚ）、　　５．
１６（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１．５Ｈｚおよび８Ｈｚ）、
　５．６２−６．０３（ＩＨ，ｍ）、　６．２８　（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ＞、　６．６Ｌ　（１１，ｄ。 Ｊ＝３）１ｚ）、　６．７４　（１１，ｓ）、　６．８
６　（４８，ｓ）および７．１４−７．４６　（２Ｈ，
ｍ） 元素分析；Ｃ１４Ｈ１６Ｎ８０Ｓとして計算（直 実θ１１値 Ｃ４８，８３，Ｈ４，６８，Ｎ　　３２．５４Ｃ４８，
８６，Ｈ４，４１，Ｎ　　３２．５８４−［５−（２−
レアノー３．３−ンメチルグアニ７〕）メチルフラン−
２−イル］−２−（’、；アミノメチレンアミノ）チア
ゾール 融点：　２０５−２０６℃ ＩＲ（スジヨール）　　’　　３３５０．　２１６０．
　１６５０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯｄ６．８　）
　：２．９９　（６Ｈ１ｓ）、４．５１　＜２Ｈ９ｄ、
Ｊ＝５．６１（ｚ）、　　６．３６　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝３．２）１ｚ＞、　　６．６３（ＩＨ，ｄ、Ｊ：３．
２Ｈｚ）、６．７８　　（ＬＨ，ｓ）、６．９１　　（
４Ｈ。 ｓ）、７．５４　　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）元素
分析・Ｃ１３Ｈ１６Ｎ８０Ｓとして計算値：　Ｃ４６，
９ｇ、　Ｈ４，８５，Ｎ　３３．７１実測値：Ｃ４７゜
１４．　Ｈ４，９２，Ｎ　３３．６６４−［５−こＮ−
（１−ｎ−ブチルアミノ−２ニトロビニル）アミノメチ
ルコツラン−２−イル］−２−（’：、’アミノメチレ
ンアミノ）チアゾール 融点：　２１５−２１７℃ ＩＲ（スジ９４）　　：　　３３６０．　１６１０．　
１５５０．　１３７０　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６．δ）　：　０．８９　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ）。 １．５３−１．２７　（２Ｈ，ｍ）、　　２．５２−２
．４８　（２Ｈ，ｍ）。 ３．２２　　（２Ｈ，ｂｒ）、　　　４．４３　　（２
Ｈ，ｂｒ）、　　　６．４１　　（ＬＨ，ｄ。 Ｊ＝３．２）１ｚ）、　　６．６５−６．６４　　（２
Ｈ，ｍ）、　　６．７６　（１１（。 ｓ）、　　６．８９　（４Ｈ，ｓ＞、　　７．７５　（
ＬＨ，ｂｒ）、　　１０．１７（ｌ）１．ｂｒ） 元素分析”　１５Ｈ２１Ｎ７０３”’として計算値：　
Ｃ４７，４８，Ｈ５，５８，Ｎ　２５．８４実測値：　
Ｃ４７，４４，Ｈ５，７１，Ｎ　２５．９７２−にアミ
ノメチレンアミノ）−４−［５−［Ｎ−［１−１−ヒド
ロキシエチル）アミノ２−ニトロビニルコアミノメチル
］フラン−２−イル］チアゾール 融点：　１８２−１８３℃ ＩＲ（スｈ−ル＞　　：　　３３３０．　１６１０．　
１５５０．　１３８０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ｏＭｓｏ−
ｄ６．８　＞　’　３．６５−３．００　（４Ｈ１ｍ）
−４３４（２Ｈ，ｄ、Ｊ：４．８）１ｚ）、　５．１０
−４．６０　（ＬＨ，ｂｒ）、　６．２９（ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝３．０Ｈｚ）、　　６．５２　　（２Ｈ，ｓ）、　
　６．６７　　（ＩＨ。 ｓ）、　　６．７５　　＜４８．ｓ）、　　７．９０−
７．３０　　（ＬＨ，ｂｒ）。 １０．３０−９．３０　（ＬＨ，ｂｒ）元素分析：Ｃ１
３Ｈ１７Ｎ７０４Ｓ３／４Ｈ２０として計算値：　Ｃ４
０，９９，Ｈ４，９０，Ｎ　２５．７４実測値：　Ｃ４
１，０４，Ｈ５，１３，Ｎ　２６．０４２−（″／″ア
ミノメチレンアミノ）−４−［５−［３−（２−ヒドロ
キシエチル）−２−メチルグアニジノコメチルフラン−
２−イル］チアゾール融点：　２０２−２０３℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　ｉ　　３５７０．　３４１０．
　３３４０．　３２２０．　３１２０゜１６１０、１３
７５．１３６０．１３４０゜１１００　ｃａ＋−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８　）　’　２．８０　（３
Ｈ，ｓ）、　３．１４−３．２６（２Ｈ，ｍ）、　　３
．４３−３．６０　　（２Ｈ，ｍ）、　　４．３９　（
２Ｈ，ｄ。 Ｊ＝６）１ｚ）、　　４．９１　　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝５
１（ｚ）、　　６．３４　　（ＩＨ，ｄ。 Ｊ＝３Ｈ２）、　　６．６２　（１）１．ｄ、Ｊ＝３Ｈ
ｚ）、　　６．７８　（ＬＨ，ｓ）。 ６．８６　（４Ｈ，ｓ）、　７．２１　（ＩＨ，ｔ、Ｊ
＝５Ｈｚ）および７．４９　（ＬＨ，ｔ、、Ｊ＝６Ｈｚ
）元素分析：Ｃ１３Ｈ１９Ｎ７０４Ｓ２として（６〉 計算値：　Ｃ３８，８９，Ｈ４，７７、Ｎ　２４．４２
実測値：　Ｃ３ｇ、８９．　Ｈ５，２０，Ｎ　２４．２
２２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−［２−
メンルー３−（２−メトキシエチル）グアニジノコメチ
ルフラン−２−イルコチアゾール融点；　１７３−１７
４℃ ＬＲ（スジ３−ル）　　：　　３４３０．　３４００．
　３３４０．　１３６０．１１１０　ａｍ　Ｉ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，８　　）　　’　　２．７７
　　（３Ｈ１ｓ）、　３．２３　　（３Ｈ。 ｓ）、　　３．３０−３．４７　　（４Ｈ，ｍ）、　　
４．３９　　（２Ｈ，ｄ。 Ｊ：６Ｈｚ＞、　６．３１　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３）１ｚ
）、　６．６０　（ＬＨ，ｄ。 Ｊ＝３Ｈｚ＞、　６．７５　（ＩＨ，ｓ）、　６．８７
　（４Ｈ，ｓ）、　７．２０（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ＞
および７．４９　（ＬＨ，ｔ、Ｊ：６Ｈｚ＞元素分析：
Ｃ１４Ｈ２１Ｎ７０４Ｓ２として計算値：　Ｃ４０，４
７，Ｈ５，０９，Ｎ　２３．６０実測値：　Ｃ４０，５
６，Ｈ４，９４，Ｎ　２３．６４２−（’、’アミノメ
チレンアミノ）−４−［５（３−エチル−２−メシルグ
アニジノ）メチルフラン−２−イル］チアゾール・二環
酸塩融点：　１５１−１５２℃ ＩＲ＜スジタール）　　：　　３３８０．　３２３０．
　１６８０．　１６５０．　１３４０゜１１６０　ａｍ
”−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　　Ｓ　）　：　１．０９　（３
Ｈ，ｔＪ＝７Ｈｚ）、　２．７８６″ （３Ｈ，ｓ）、　　３．１３−３．２６　　（２Ｈ，ｍ
＞、　　４．４３　　（２）１．ｄ。 Ｊ＝５）１ｚ）、　６．４０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ
＞、　７．００　（１）１．ｄ。 Ｊ＝３Ｈｚ＞、　７．１８　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　７
．３０　（ＩＨ，ｓ）。 ７．７５　（１）１．ｂｒ　ｓ）、　８．３７　（４Ｈ
，ｓ）および１２．８０　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ） 元素分析：Ｃ１３Ｈ１９Ｎ７ｏ３Ｓ２・２ＨＣ１・１／
３Ｈ２０として計算値Ｆ　Ｃ３３，６２，Ｈ４，７０，
Ｎ　２１．Ｌｌ。 Ｃ１１５，２７，Ｈ２Ｏ１，２９ 実／！１１値：　Ｃ３３，７５，Ｈ４，５３，Ｎ　２１
．０５゜ＣＩ　１５．０６．　）１２０１．１８Ｊ＝３
）１ｚ）、　６．６３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　
６．７８　（ＬＨ，ｓ）。 ６．９０　（４Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　６．９０　（１）１
．ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ＞および８．１４　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ
） 元素分析：Ｃ１５Ｈ２４Ｎ８０３Ｓ２として計算値：　
Ｃ４２，０４，Ｈ５，６４，Ｎ　２６．１５実測値：　
Ｃ４２，３２，Ｈ５，６１，Ｎ　２６．３１（９〉 ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５［３−（２
−＞メチルアミノエチル）−２−メシルグアニジノコメ
チルフラン−２−イルコチアゾール 融点：　１８３−１８４℃ ＩＲ（スジ曹−ル）　　：　　３４５０．　３４１０．
　３３４０．　１６５０．　１３３０゜１１１０　ａｍ
−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８　）　’　２−１３　（６
Ｈ９ｓ）、２−３７　（２）１゜ｔ、Ｊ＝６）１ｚ）、
　　２．７８　（３Ｈ，ｓ）、　　３．１９−３．２７
　（２Ｈ。 ｍ＞、　４．３７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．
３６　（ＬＨ，ｄ。 ４−［５−［２−シアノ−３−（３−ヒドロキシプロピ
ル）グアニジノコメチルフラン−２−イル］−２−（ジ
アミノメチレンアミノ）チアゾール 融点：　１６０−１６１℃ ＩＲ（Ｘジｉ４）　　；　　３３５０．　２０４０．　
１６５０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）
　’　１．５６−１．６９　（２Ｈ１ｍ）　、３．２０
（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ＞、　　３．４３　（２Ｈ，ｑ
、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　４．３５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ）、　　４．５３　　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ＞。 ６．３０　　（１）１．ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　　６．６
２　＜ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）。 ６．７６　　（ＩＨ，ｓ）、　　６．９０　　（４Ｈ，
ｂｒ　ｓ）、　　７．０９　（ＬＨ。 ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）および７．４７　（ＩＨ，ｔ、Ｊ
＝６Ｈｚ）実施例４６ 実施例３０つついて７と同様にして下記化合物を得る。 （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ）、　　６．５５　　（Ｉ
Ｈ，ｓ）、　　６．５８　（ＬＨ。 ｄＪ＝３．３）１ｚ＞、　　６．７１　　（ＬＨ，ｓ）
、　　６．７８　　（４Ｈ，ｓ）。 ８．００　　（ＬＨ，ｂｒ）、１０．００　　（ＩＨ，
ｂｒ）元素分析：Ｃ１４Ｈ１，Ｎ７０３Ｓとして計算値
：　Ｃ４６，５３，＋（４，１Ｂ、　Ｎ　２７．１３実
／ｊ！ｌｌ値：　Ｃ４６，１８，Ｈ４，９２，Ｎ　２６
．８３去」己」〔 ！と同様にして下記化合物を得る。 ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５［Ｎ−（２
−二トロー１−プロパルギルアミノビニル）アミンメチ
ルコツラン−２−イルコチアソール 融点：　１９９−２００°Ｃ（分解） ＩＲ（Ｘジｉ４）　　：　３４３０．　１６２０．　１
５６０．　１３７０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
ａ、８　）　’　３．３８−３．３０　（ＬＨｌｍ）、
４．２０−３．８０　　（２Ｈ，ｍ）、　４．４５　　
（２Ｈ，ｄ、Ｊ：５．４Ｈｚ＞、　　６．３５２−［（
アミン）［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ
コメチレンアミノ］−４−（５メトキンカルボニルメチ
ルフラン− アゾール 融点：　１２６−４２７℃ ＩＲ　　（メン１−ル）　　：　　３４１０．　　１７
１５．　　１６３０，　　１５５０　　ｃｒｎ−’ＮＭ
Ｒ　（ＤＭＳＯ−ｄａ，８　）　’　３．６６　（３）
１．ｓ）、　３−　８４　（２Ｈ。 Ｓ）、４、Ｏｌ−４．２２　（２Ｈ，ｍ）、　　６．３
８　（ＬＨ．ｄ。 Ｊ：３Ｈｚ）、６．６６　　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝３し）、
　　６．８９　　（ＩＨ．ｓ）。 ７、１４　　（ＬＨ．ｂｒ　　ｓ）、　　７．７６　　
（２Ｌｓ）Ｕと同様にして下記化合物を得る。 元素分析：Ｃ１２Ｈ１２Ｎ５０２ＳＦ３として計算イ直
　：　　Ｃ　　４１．５０．　　）＋　　３．４８，　
　Ｎ　　２０．１６実測値：　Ｃ　４１．１０．　Ｈ　
３．４５．　Ｎ　１９．５１２−［（アミン）［　（　
２．２．２−　トリフルオロエチル）アミノコメチレン
アミノ］−４−（５−カルバモイルメチルフラン−２−
イル）チアソール 融点：　１６３−１６５℃ ＩＲ　　（スジシール）　　：　　３３５０，　　３１
９０．　　１６６０．　　１６２０。 １５４０　ｃｍ’ ＮＭＲ　（　ＤＭＳＯ−ｄａ，ｆ；　）　’　３．　５
０　（　２Ｈ，ｓ　）、３．　９０−４．２７（２Ｈ，
ｍ）、　　６．２７　（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、　　
６．６３　（ＬＨ．ｄ。 Ｊ＝３Ｈｚ＞、　　６．８６　（１）１．ｓ）、　　６
．９４−７．３０　（２Ｈ，ｎ＋）。 ７、４７　（ＬＨ．ｓ）、　７．７５　（２Ｈ，ｂｒ　
ｓ）２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５メチル
カルバモイルメチルフラン−２−イル）チアゾール 融点：　２１２−２１３℃ ＩＲ　　（１’；ａ−ル）　　：　　３４２０，　　３
３５０．　　１６６０，　　１６１０。 １５４０　ｃｍ−１ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄａ，Ｓ　＞　’　２．　６１　
（３Ｈ，ｄＪ＝５Ｈｚ＞、　３．　５１（２Ｈ．ｓ）、
　　６．２２　（ＩＨ．ｄＪ＝３Ｈｚ）、　　６．５６
　（ＬＨ，ｄ。 Ｊ＝３Ｈｚ）、　　６．７１　（ＩＨ．ｓ）、　　６．
８４　（４Ｈ．ｓ）、　　７．７５（ＩＨ，ｂｒ　ｓ） Ｍａｓｓ　：　ｍ／ｅ　２７９　（Ｍ”）元素分析：Ｃ
１□Ｈ１３Ｎ５ｏ２Ｓとして計算値：　Ｃ４７，３０，
Ｈ４，６９，Ｎ　Ｚ５．０７実測イ直　：　　Ｃ４７，
５４，Ｈ４，３７，Ｎ　　２５．４３叉」Ｕ」９ Ｘ産災ηと同様にして下記化合物を得る。 元素分析：Ｃ１ｏＨ１３Ｎ７０３Ｓ２ＣＨ３Ｓ０３Ｈと
して計算値：　Ｃ３０，０６，Ｈ３，９０，Ｎ　２２．
３１．５２１．８９実測値：　Ｃ３０，０３，Ｈ３，９
１，Ｎ　２２．５４．　Ｓ　２１．８７実施例５０ 笈亙興ｑと同様にして下記化合物を得る。 ４−（５−・こ２−アミノ−２−アミンスルホニルイミ
ノエチル）フラン−２−イル］−２−（’、；アミノメ
チレンアミノ）チアゾール・メタンスルホン酸塩 融点：　２２１−２２３℃ ＩＲ（スジ９−ル）　　＋　　３４００．　３３００．
　３１ｇ０．　３１１０．　１６９０゜１６３０、１５
７５　ｃｒｎ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ）　’　２．５３　（３Ｈ
−ｓ）、３．６５　（２Ｈ１ｓ）、６．４０　（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝３）１ｚ）、　６．５６　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）
。 ６．９５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　７．３１　（
ＬＨ，ｓ）、　７．４１（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）、　８．３
１　（４Ｈ，５）２−（レアミノメチレンアミノ）−４
−（５−メチルスルファモイルアミノメチルフラン−２
−イル）チアゾール 融点、１９７℃ ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３４２０．　３２７５．
　１６００　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　
）　’　２．４１　（３Ｈ−ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ＞。 ３．９８　（２１（、ｄ、Ｊ＝６．０Ｉ（ｚ）、　６．
３２　（ＬＨ，ｄ。 Ｊ：３．０Ｈｚ）、　６．５５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３．
０Ｈｚ＞、　６．６２−６．７２　（ＩＨ，ｍ）、　６
．７３　（ＬＨ，ｓ）、　６．８２　（４Ｈ，ｓ）。 ７．３０　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝６．０）Ｉｚ）元素分析”
　１０’１４Ｎ６０３Ｓ２として計算（直　：　　Ｃ３
６，３５，Ｈ４，２７，Ｎ　　２５．４４実測他　＋　
Ｃ３６，３８，Ｈ４，２６，Ｎ　２５．２４叉ａｌｌ旺 実施例４１と同様にして下記化合物を得る。 実施例５２ ７と同様にして下記化合物を得る。 ２−（／アミノメチレンアミノ）−４−（５ヒドランノ
カルボニルメチルフラン−２−イル）デアゾール 融点：　２２２−２２３℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　３４５０．　３３５０．
　３２００．　１６４５．　１６０５゜１５４０ｃＩ！
ｌ−１ 一１Ｎ　（ｏＭｓｏ−ｃｉ６．　ｌ；　）　’　３．５
３　（２Ｈ１ｓ）、４．３５　（２Ｈ１ｂｒ　ｓ）、　
　６．３１　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　　６．６
４　　（ＬＨ，ｄ。 Ｊ＝３Ｈｚ）、　　６．７７　　（ＬＨ，ｓ）、　　６
．．９４　　（４Ｈ，ｓ）、　　９．２５２−（ジアミ
ノメチレンアミノ）−４−（５−グアニノノカルバモイ
ルメチルフラン−２−イル）チアゾール 融点：　２５０−２５１℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　３３００．　３１６０．
　１６５０．　１６００゜１５４０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　’　３．４３　（２
）１．ｓ）、６−２２　（ＩＨ９ｄ。 Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．６０　（１）！、ｄ、Ｊ：３）１
ｚ）、　６．７３　（ＩＨ，ｓ）。 ６．９３　　（４）１．５） （ＬＨ，ｓ） ｇ他例５３ 丈血例４３と同様にして下記化合物を得る。 実施例５４ Ｈ２Ｏ２，Ｑｏ ４−［５−（３−アミノ−Ｉ　Ｈ−１，２，４−トノア
ノ−ルー５−イル）メチルフラン−２−イル］−２−（
ジアミノメチレンアミノ）チアゾール融点＋　２５９−
２６１°Ｃ（分解） ＩＲ（、スジ３−ル）　　：　　３４１０．　３１２０
．　１６６０．　１６４０．　１６００゜１５５０　ｃ
ｍ　’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ−８）　’　３．８３　（２Ｈ
１ｓ）、５．７１　（２Ｈｂｒ　ｓ）、６．１８　　（
ｌＨ，ｄＪ＝３Ｈｚ）、６．５５　　（ＩＨ，ｄＪ：３
）１ｚ）、　　６．７０　　（ＬＨ，ｓ）、　　６．８
６　　（４Ｈ，ｓ）元素分析゛Ｃ１、Ｈ１２Ｎ８０Ｓ１
／２Ｈ２０として計算値：　Ｃ４２，１７，Ｉ（４，１
８，Ｎ　３５．７６Ｈ２０２，８７ 実測値Ｉ　Ｃ４２，１２，Ｈ４，１２，Ｎ　３５．９６
冷却した４−（５−アミンメチルフラン−２−イル）−
２−（ジアミノメチレンアミノ）チアゾール（０，８ｇ
＞、３−グロロヘンゾイソチアゾール−１，１−’、；
オキノド（０，８ｇ）およびトリエチルアミン（０，５
ｍｍ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＱ）中
温合物を３時間攪拌する。反応混合物に酢酸エチル、テ
トラヒドロフランおよび水の混合物を加え、この混合物
を２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ９，５に調整する。 有機】を分取し、食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで
乾燥する。溶媒を留去し、残渣をメタノール、ジオキサ
ンおよびジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶し
て、２−にアミノメチレンアミン）−４−［５（１，１
−ンオキソヘンゾイソチアゾールー３−イル）アミンメ
チルフラン−２−イル］チアシル（０，４９ｇ）を得る
。 融点：　２５５−２５６℃（分解） ＩＲ＜メン９−ル）　　：　　３４３０．　３３２０．
　１６６０．　１６２０．　１５９０゜１５３５　ｃｍ
　’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ−８＞　’　４．７３　（２Ｈ
，ｓ）、　６．５１　（ＬＨｌｄ。 Ｊ：３Ｈｚ）、　６．６７　（ＬＨ，ｄ、Ｊ：３Ｈｚ）
、　６．８２　（ＩＨ，ｓ）。 ６．８８　（４Ｈ，ｓ）、　７．６３−８．０６　（３
Ｈ，ｍ）、　８．０９８．４０　（ＬＨ，ｍ）、　９．
８９　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）元素分析：Ｃ１６Ｈ１４Ｎ６
０３Ｓ２１／３Ｈ２０として計算（直　：　　Ｃ４７，
０５，）＋　　３．６２．　８　２０．４９Ｈ２０１，
４７ 実測値：　Ｃ４７，０４，Ｈ４，２８，Ｎ　２０．４９
゜Ｘ」口汁勧 実施例５４と同様にして下記化合物を得る。 ４−［５−（７−クロロ−１，１−ジオキソ４Ｈ−１，
２，４−ヘンジチアジアジン−３−イル）アミンメチル
フラン−２−イル］−２−（ジアミノメチレンアミノ）
チアゾール 融点：　２２０−２２１℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３３２５．　１６９０．
１６３０　　ｃｍ−”ＮＭＲ＜ｏＭｓｏ−Ｃ６，Ｅ　）
　’　４．４９　（２Ｈ９ｄ、に４．５Ｈｚ）。 ６．４２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈ２）、　６．７１　（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）。 ６．９４　（ＩＨ，ｓ）、　７．２４　（４Ｈ，ｂｒ　
ｓ）、　７．２６　（ＩＨ。 ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ＞、　７．６３　（ＩＨ，ｄｄＪ＝
２Ｈｚおよび８．５Ｈｚ）、７．６９　（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝２Ｈｚ）、　７．９５　（ＬＨ。 ｂｒｓ）およびＬｌ、０７　＜１１（、ｂｒ　ｓ）元素
分析；Ｃ１６Ｈ１４ｃＩＮ７ｏ３ｓ２１５Ｈ２゜計算値
：　Ｃ４０，１３，Ｈ３，５８，Ｎ　２０．４７実４り
値：　Ｃ４０，１０，Ｈ３，５６，Ｎ　２０゜６１２−
（′７′アミンメナレンアミノ）−４−（５−ウレイド
メチルフラン−２−イル）チアゾール（１５，４ｇ）と
メタノール（１６０賊）の混合物にメタノール中１９％
（ｗ／Ｖ）塩化水素溶液（３１，６ｍＡ　）を加え、混
合物を常温で１時間攪拌する。反応混合物にイソプロピ
ルエーテルを加え、分離する析出物を濾取する。析出物
をエタノール水溶液から再結晶して、２−（レアミノメ
チレンアミノ）−４−（５−ウレイドメチルフラン−２
−イル）チアゾール・塩厳塩（６，８２ｇ）を得る。 融点：２２１°Ｃ ＩＲ（スジシール）　　：　　３４００．　３３００．
　１６９５．　１６５５．　１６２０゜１５９０、１５
６５　ａｍ−１ ：　　４．２３　　（２１（、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、５．
６７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、６．５５　（ＬＨ，ｔ
。 （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　　７．３１　　（ＩＨ，
ｓ）。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．８　） （２Ｈ，ｓ）、６．３２ Ｊ＝５Ｈｚ）、６．９７ ８．３５　　＜４８．Ｓ） 元素分析：Ｃ１ｏＨ１２Ｎ６０２Ｓ−ＨＣｌ・Ｈ２Ｏと
して計算値：　Ｃ３５，８８，Ｈ４，２２，Ｎ　２５．
１０Ｃ１１０，５８，）１２０５．３８ 実４り値：　Ｃ３５，７７、Ｈ４，４７，Ｎ　２５．０
ｇ。 Ｃ１１０，７９，）１２０５．６３ 濃硫Ｈ（０，７ｍＱ　）　（７）メタ／−ル（ＩＱｍＱ
　）溶液を２−（ノアミノメチレンアミノ）−４−（５
−ウレイドメチルフラン−２−イル）チアゾール（４，
０ｇ）とメタノール（ｓｏｍＱ）の混合物に加え、混合
物を常温で１時間攪拌する。分離する析出物を濾取し、
エタノール水溶液から再結晶して、２−（ノアミノメチ
レンアミノ）−４−（５−ウレイドメチルフラン−２−
イル）チアゾール・ヘミ硫酸塩（４，２６ｇ）を得る。 融点：　１７０−１７２℃ ＩＲ（メン３−ル）　　＋　　３４００．　３２９０．
　１６９０．　１６５０．　１６２０１５８０、１５６
５．１５１０　ａｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６−　８　
＞　　’　　４　２１　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、
　　ｓ、６１（２Ｈ，ｓ）、　６．２９　（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．４５　（ＬＨ，ｔ。 Ｊ＝６Ｈｚ）、　６．８０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ：３Ｈｚ）
、　７．０９　（ＬＨ，ｓ）。 ７．８６　（４Ｈ，ｓ＞ メタンスルホン酸（０，９３１１１ｍ　）を２−（ジア
ミノメチレンアミノ）−４−（５−ウレイドメチルフラ
ン−２−イル）チアゾール（４，０ｇ）とメタノール（
６０ｍＱ　）の混合物に加え、混合物を１時間常温で攪
拌する。析出物を分取し、エタノール水溶液から再結晶
して、２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−ウ
レイドメチルフラン−２−イル）チアソール・メタンス
ルホン酸塩（２，７７ｇ）を得る。 融点：　１８５−１８６℃ ＩＲ（ツノ３−ル）　　：　　３３２５．　３１２５．
　１６９０．　１６４０　　（ｂｒ）。 １５４５、１５１０．１０４５　ｃｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６−　ｆ；　）　’　２．４８　（３Ｈ１ｓ＞−
４−２２（２Ｈ１ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．６２　（２
Ｈ，ｓ）、　６．３２　（ＬＨ，ｄ。 Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．４８　（ＬＨ，ｔ、Ｃ３Ｈｚ）、
　６．９５　（ＩＨ，ｄ。 Ｊ：３Ｈｚ＞、　７．３２　（ＬＨ，ｓ）、　８．３４
　（４Ｈ，ｓ）、　１２．１２（ＬＨ，ｓ） 元素分析：Ｃ１ｏＨ１２Ｎ６０□Ｓ・ＣＨ３５Ｏ３Ｈと
して計算値：　Ｃ３５，１０，Ｈ４，２８，Ｎ　２２．
３３実渭１値：　Ｃ３４，９６，Ｈ４，２２，Ｎ　２２
．３５実施例５９ 無水酢酸（’ｌ、　４ｍＱ　）と蟻酸（１，０ｍＱ＞）
混合物を５０〜６０°Ｃで３０分間攪拌する。この混合
物を４−（５−アミノメチルフラン−２−イル）−２−
（ジアミノメチレンアミノ）チアゾール（１，５ｇ）、
テトラヒドロフランＣ１ｓｍＢおよびＮ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（１５ｍａ　）の混合物に常温で加え、混
合物を常温で２５時間攪拌する。この反応混合物に酢酸
エチル、テトラヒドロフランおよび水の混合物を加え、
混合物を２０％炭酸カリウムでｐ）１９５に調整する。 有機層を分取し、食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで
乾・燥する。溶媒を減圧下に留去し、残渣をメタノール
、ジオキサンおよびテトラヒドロフランの混合物から再
結晶して、２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５
−ホルムアミドメチルフラン−２−イル）チアゾール（
０，８０ｇ）を得る。 融点：　１７９−１８１℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３３５０．　３３１０．
　３１３０．　１６５０゜１５３０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−九、Ｓ）　：　４゜３６　（２Ｈ，
ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　６．３７＜ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３）１
ｚ）、　　６．７８　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　
　７．１１（１）１．ｓ）、　　８．１１　　＜ＬＨ，
ｓ＞、　　８．５６　　（４Ｈ，ｓ）実施例６０ ４−（５−アミンメチルフラン−２−イル）−２−（／
アミノメチレンアミノ）チアゾール（４，０ｇ〉、フル
フＩ）ルテオ酢酸（３，４ｇ）および１−（３−ジメナ
ルアミノプロビル）−３−エチルカルボンイミド・塩酸
塩（４，２ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０
１ｄ　）中温合物を常温で１５時間攪拌する。この混合
物を酢酸エチル、テトラヒドロフランおよび水の混合物
に加え、炭酸カリウムでｐＨ９，５に調整する。有機層
を分取し、食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、酢酸エチルとメタノールの混合溶媒（
９：　１、ｖ／ｖ）で溶出する。目的化合物を含む溶出
フラクンヨンを集め、減圧下に蒸発きせる。残渣をメタ
ノール、ジオキサンおよびインプロピルエーテルの混合
物から再結晶して、２〜（ジアミノメチレンアミノ）−
４−［５−［（フラン−２−イル）メチルチオ］アセト
アミドメチルフラン−２−イルフチアゾール（３，５０
ｇ　）　ヲ得る。 融点：　１８０−１８１℃ ＩＲ（スブヨール）　　：　　３４００．　３１９０．
　１６５５．　１６３０．　１６１０゜１５３０　ｃｍ
’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．８　）　：３１４　（２Ｈ９
ｓ）−３，８５（２Ｈ１ｓ）、　４．３０　（２Ｈ，ｄ
、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　６．１９−６．４４　（３Ｈ。 ｍ）、　６．５９　（１）１．ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　６
．７４　（ＩＨ，ｓ）。 ６．８７　（４Ｈ，ｓ）、　７．５５　（ＩＨ，ｓ）、
　８．４８　（ＩＨ，ｔ。 Ｊ＝５）ＩＺ） 元素分析・Ｃ１６Ｈ１７Ｎ５０３Ｓ２として計算値：　
Ｃ４９，０９，Ｈ４，３８，Ｎ　１７．８９実測値：　
Ｃ４９，２５，Ｈ４，４０，Ｎ　１７．９８！」１１飢 ２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−［（フラ
ン−２−イル）メチルチオコアセトアミドメチルフラン
−２−イルフチアゾール（１，５ｇ）と３−クロｏ過安
息香酸（０，９ｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＱ　
）とＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（ｘｏｍｕ　）の混
合物に加え、混合物を常温で１５時間攪拌する。この反
応混合物に水と酢酸エチルの溶液を加え、混合物を２０
％炭酸カリウム水溶液でｐＨ９，５に調整する。有機層
を分取し、食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、酢酸エチルとメタノールの混合溶媒（
９；　ｌ、ｖ／ｖ）で溶出する。目的化合物を含む溶出
フラク／ヨンを集め、減圧下に蒸発きせ乙。残渣をメタ
ノ−１１＝、　　ジオキサンおよびイソブ
【」ビルエー
テルの混合物から再結晶して、２−（ジアミノメチレン
アミン）−４−［５−ｍ（フラン−２−イル）メチルス
ルフィニル］アセトアミドメチルフラン−２−イル］チ
アゾール（１，５ｇ）を得る。 融点　２０８−２０９℃ ＩＲ（スｈ−ル）　　：　　３４２５．　３２６０．　
３０７０．　１６５０．　１５９５゜１５４０　ｃｍ−
１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．８　）　：　３．１６　（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１３）１ｚ）、　３．７９（ｌＨ，ｄ、Ｊ
＝１３Ｈｚ）、　４．１６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：１４Ｈｚ
）、　４．３４（２Ｈ，ｄ、Ｊ：５）１ｚ）、　　４．
３６　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　６．３５（
ＬＨ，ｄｊ＝３Ｈｚ＞、　６．４４−６．４８　（２Ｈ
，ｍ）、　６．６１（１）１．ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　６
．７８　（ＬＨ，ｓ）、　６．８９　（４Ｈ，ｓ）。 ７．６９　（ＩＨ，ｓ）、　８．８３　（ＬＨ，ｔ、Ｊ
＝５Ｈｚ）元素分析：Ｃ１６Ｈ１７Ｎ５０４Ｓ２として
計算値：　Ｃ４７，１６，Ｈ４，２１，Ｎ　１７．１９
実測値：　Ｃ４７，１５，Ｈ４，１５，Ｎ　１７．０２
ス】日江昭 ４−（５−アミノメチルフラン−２−イル）−２−（ジ
アミノメチレンアミン）チアゾール〈８．Ｏｇ）とＳ−
メチルイソチオ尿素・ヘミ硫酸塩（１１８ｇ）の７メチ
ルスルホキシド（ｚ５ｏｍｕ　）中部濁液を１００°Ｃ
で６時間加熱する。析出物を濾取し、これを水（５０ｍ
１１　）に懸濁する。懸濁液を４Ｎ水酸化ナトリウム溶
液でアルカリ性（ｐＨ１３）とする。析出物を濾取して
、２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−グアニ
ジノメチルフラン−２−イル）チアゾール（８，２６ｇ
）を得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　　　ｌ；　　）　　：　　４．
３０　　（２）１．ｓ＞、　　６．３５　　（１）（。 ６゛ ｄＪ＝３．０Ｈｚ＞、　６．５８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３
．０Ｈｚ＞、　６．７７（４Ｈ，ｓ）、　７．６−６．
７　（４Ｈ，ｂｒ）Ｘ】口」り 塩化水素のメタノール溶液（０，１９ｇ　／　ｍＱ、３
ｍＱ）を２−（ジアミノメチレンアミン）−４−（５グ
アニジノメチルフラン−２−イル）チアゾール（５０ｏ
ｍｇ）のメタノール（ｔａｍＱ）中部濁液に氷水浴上で
冷却しながらゆっくりと加える。混合物を氷水浴上で冷
却下２時間攪拌する。混合物をジイソプロピルエーテル
（２０１１１１）で希釈し、析出物を濾取する。これを
メタノール、テトラヒドロフランおよびジイソプロピル
エーテルの混合物から再結晶して、２−（ｕアミノメチ
レンアミノ）−４−（５−グアニジノメチルフラン−２
−イル）チアゾール・二塩酸塩（３４０ｍｇ　）を得る
。 融点：２５５℃ ＩＲ（スジヲール）　　’　　３２３０．　１６８０．
　１６２０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　　ｌ；
　）　：　４．４８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）。 ６゛ ６．５２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ＞、７．０２　
（ＬＨ，ｄ。 Ｊ：３．５Ｈｚ）、　　７．３５　（ＬＨ，ｓ）、　　
７．４５　（４Ｈ，ｓ）。 ８．２４　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、　　８．３
６　（４Ｈ，ｓ）、　　１２．８０（ＬＨ，ｓ） 元素分析：Ｃ１ｏＨ１３Ｎ７０Ｓ・２ＨＣ１として計算
値：　Ｃ３４，１０，）Ｉ　４．２９．　Ｎ　２７．８
４゜Ｃ１２０，１３ 実測値：　Ｃ３４，０８，Ｈ４，２９，Ｎ　２７．４１
゜ＣＩ　　１９．８５ 叉】０ｉ鵠 ４−（５−アミノメチルフラン−２−イル）−２−（ジ
アミノメチレンアミノ）チアゾール（１，６ｇ）、イミ
ノ（メチルチオ）メチルカルバミン酸メチルエステル（
１，２ｇ）およびトリエチル２どミ／（１，５ｇ）から
なる懸濁液を室温で２６時間攪１’ｌ’後、２５時間還
流する。この反応混合物にイミノ（メチルチオ）メチル
カルバミンエステ・しく１．０ｇ）を加え、混合物を１
０時間還流−４る。を容媒を減圧下に留去し、残渣をシ
リカゲルリラムクロマトグラフィーに付し、クロロホル
ムとメタノールの混合溶媒（１０：１、ｖ／ｖ　）で溶
出４−ル。メタノールと／イソプロピルエーテルの混合
物から再結晶して、２−（ｕアミノメチレンアミ／）−
４＜５−（２−メトキンカルボニルグアニンノ）メチル
フラン−２−イル］チアゾール（５３０ｍｇ）を得る。 、＠点＋　１９９−２００℃（分解） ＩＲ　　（ＺＬ’：＋−ル）　　：　　３４５０．　　
３３７５．　　１６３０　　ｃｍ−１ＨＭＲ　（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６．８　＞　　’　３．　４８　（３Ｈ−ｓハ４
３９　（２Ｈ。 ｓ）、　６．３３　（ｌＨ．ｄ．Ｊ＝３．０Ｈｚ）、　
６．６２　（ＬＨ．ｄ。 Ｊ：３．Ｏ）ｌ；ｊ．　６．７９　（１）１．ｓ）、　
６．９０　（４）１．ｓ）。 ７、３７　（ＩＨ．ｂｒ） 元素分析１Ｃ１２Ｈ１．Ｎ７０３Ｓとして計算値＋　Ｃ
　４２．７２．　Ｈ　４．４８．　Ｎ　２９．０６実Ｉ
Ａｌｌイ直　：　　Ｃ　　４２．９２．　　Ｈ　　４．
６２．　　Ｎ　　２８．８２実施例６５ ２−（ブアミノメチレンアミノ）−４−（５−チオウレ
イドメチルフラン−２−イル）チアゾール（１．０ｇ）
と沃化メチル（６００ｍｇ）のメタノール中部濁液を室
温で３４時間攪拌する。溶媒を減圧下に留去して、２−
（ンアミノメチレンアミン）４−［５−（２−メチル−
３−イソチオウレイド）メチルフラン−２−イル］チア
ゾール・沃化水素酸塩（１．３ｇ）を得る。 ＮＭＲ　　（ＤＭＳＯ−ｄ６．　　δ　）　　：　　２
．６３　　＜３８，ｓ）、　　４．６１　　（２ＨｓＬ
　　６．５３　　＜１）１．ｄ．Ｊ＝３．０１（ｚ）、
　　６．６９　　（Ｈｔ．ｄＪ＝３．０Ｈｚ）　６．８
３　（ＬＨ．ｓ）、　６．８０−７．４０　（７）１。 ｂｒ）、　９．４２　（ＩＨ．ｂｒ） ｑｗｓ　イａ］６６ ２−（レアミノメチレンアミノ）−４−［　５（２−メ
チル−３−インチオウレイド）メチルフラン−２−イル
］チアゾール・沃化水素酸塩（１０＆）、ンアンアミド
（１２０ｍｇ）おびトリエチルアミン（　１．２ｇ　）
のＮ．Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＱ　）溶液を
１００’Ｃで３時間加熱する。溶媒を減圧下に留去し、
残渣をンリカゲルカラムクロマトグラフィーに１寸“い
、クロロホルムとメタノールの混ｕ　Ｋｌ煤（２０：　
１　、ｖ／ｖ）で溶出し、２０％メタノールから再結晶
して、２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−Ｃ５−（
２−シアノグアニンノ）メチルフラン−２−イルコチア
ゾール（　１７　０ｍｇ　）　ヲ得る。 融点＝２２４−２２５℃ ｉＲ　　（Ｚジ９−ＩＬ）　　：　　３３１０．　　３
２００．　　２１８０．　　１６３０　　ｃｍ−ＩＮＭ
Ｒ　（ｏＭｓｏ−ｄ６．　Ｓ　）　４−　３０　＜　２
８，ｄ，Ｊ＝５．　５Ｈｚ）６、３３　（ＩＨ．ｄ．Ｊ
＝３．０Ｈｚ）、　　６．６２　（ＬＨ．ｄ。 Ｊ＝３．０Ｈｚ）、　　６．７８　　（ＬＨ．ｓ）、　
　６．８０　（２Ｈ．ｂｒ）。 ６、８８　　（４Ｈ．ｓ）、　　７．２５　　（ＩＨ．
ｂｒ）元素分析”　ｌｌＨｌ□Ｎ８０Ｓ７／１０Ｈ２０
としてＳ＋算イ直　　：　　Ｃ　　４１６９．　　　Ｈ
　　４．２６．　　　Ｎ　　３５．３５。 ＊　ｉｌｌ　イ直　　ｚ　Ｃ　　４１．６１．　　１（
　　４．３３．　　Ｎ　　３５．００。 ３−アセトキノプロピオン酸（２．５ｇＬ　ジフェニル
ホスホリｉレアンド（４．３ｍＭ）およびトリエチルア
ミン（ｚ．６ｍＭ）の乾燥ベンゼン（　５０１ｄ　）　
中温合物を７５〜８０℃で１時間攪拌する。この混合物
に４−（５−アミノメチルフラン−２−イル）−２−（
ノアミノメチレンアミノ）チアゾール（３，０ｇ）、テ
トラヒドロフラン（４ｇｍＱ）およびメタノ−・Ｌ　（
４５ｍＱ　）の混合物を常温で加え、同温で２５時間攪
拌する。溶媒を留去し、残渣をノリ力ゲル力ラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチルとメタ／゛−・しの混
合溶媒（９：　１、Ｖ／Ｖ）で溶出寸−る。目的化合物
を含む溶出フラクションを集め、減圧下にシ＾発させ己
、残渣をメタノール、ジオキサンおよびイソプロピルエ
ーテルの混合物力）ら再結晶して、４−［５−［３−（
２−アセトキンエチル）ウレイドコメチルフラン−２−
イル］２−（ノアミノメチレンアミノ）チアゾール（１
，８２ｇ　）を得る。 融点：　２００−２０２℃ ＩＲ＜スジシール）　　：　　３３８０．　１７２５．
　１６５５．　１６００゜１５５０　（ｂｒ）　ａｍ　
Ｉ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．８　）　’　２．００　（３
Ｈ９ｓ）−３，０７−３，４３（２Ｈ，ｍ＞、　３．９
７　（２Ｈ，ｔｊ＝５Ｈｚ）、　４．２０　（２Ｈ，ｄ
。 Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．０４　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）
、　６．１９　（ＬＨ，ｄ。 Ｊ＝３Ｈｚ）、　　６．３３　　（ＬＨ，ｔ、Ｊ：５Ｈ
ｚ＞、　　６．５３　　（ＬＨ，ｄ。 Ｊ：３Ｈｚ）。 元素分析： 計算値： 実測値 及λ±服 ６．７０　　（ＬＨ，ｓ）、　　６．８２　　（４Ｈ，
５）Ｃ１４Ｈ１８Ｎ６０４Ｓとして Ｃ４５，８９，Ｈ４，９５，Ｎ　　２２．９４Ｃ４５，
６７、Ｈ４，８７，Ｎ　　２２．７２４−［５−口３−
（２−アセトキシエチル）ウレイドコメチルフラン−２
−イルコー２−（ジアミノメチレンアミノ）チアゾール
（１，０ｇ）、メタノール（３０ｍ＋１　）およびＩＮ
＊酸化ナトリウム（８２ｍＱ）の混合物を常温で２時間
攪拌する。溶媒を減圧下に留去し、得られた残渣に酢酸
エチル、テトラヒドロフランおよび水の混合物を加える
。有機層を分取し、食塩水で洗浄後、硫酸マグネノウム
で乾燥する。溶媒を留去し、残渣をアルミナを用いたカ
ラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメタノ
ールの混合溶媒（９二１、ｖ／ｖ　）で溶出する。目的
化合物を含む溶出フラクションを集め、減圧下に蒸発さ
せる。残渣をメタノール、／オキサンおよびイソプロピ
ルエーテルの混合物から再結晶して、２−（２アミノメ
チレンアミノ）−４−［５−［３−（２−ヒドロキシエ
チル）ウレイドコメチルフラン−２−イル］チアゾール
（０，４２ｇ）を得る。 融点＋　２０１−２０３℃ ＩＲ（スフ１−ル）　　：　　３３８０．　３３４０．
　１６３５．　１６０５１５９００ｍ　Ｉ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−九、８　）　：　３．００−３．１
５　（２Ｈ，ｍ）、　３，２８３．４８　（２Ｈ，ｍ）
、　４．２２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　４．６８
（１）１．ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　ｆｉ、ｏｏ　　（Ｉ
Ｈ，ｔ、に６１（ｚ）、　　６．２４（ＬＨ，ｄ、Ｊ：
３Ｈｚ）、　６．４１　（１）１．ｔ、Ｊ：６）１ｚ）
、　６．５９（１）１．ｄ、Ｊ−３Ｈｚ）、　６．７６
　（ＩＨ，ｓ）、　６．９０　（４Ｈ，ｓ）元素分析”
　１２Ｈ１６Ｎ６０３”’・１１５Ｈ２０として計算イ
ｌ［］：Ｃ４３，９５，Ｈ５，０４，Ｎ２５．６３実測
値：　Ｃ４３，９６，Ｈ４，８４，Ｎ　２５．５１実施
例６９ ４−（５−アミノメチルフラン−２−イル）−２−（：
、；アミノメチレンアミノ）チアゾール（１，５０ｇ）
とジフェニル・シアノカルボンイミデート（１５１ｇ：
ｌ）メタ／　−４（’ｌＱｍＱ　）溶液を室温で４時間
攪拌する。溶媒を減圧下に蒸発させ、残渣にアセトニト
リル（２０１１１Ｑ　）とメチルヒドラジン（１，４６
ｇ　）を加え、混合物を室温で３時間攪拌Ｃる。溶媒を
減圧下に蒸発許せ、残渣を水と混合４−る。混合物を６
Ｎ塩酸で酸性とし、ジエチルエーテルで洗浄する。この
酸性溶液を炭酸カリウム水溶液でアルカリ性（ｐＨ１１
）とし、得られた析出物を濾取する。生成物を常法によ
り塩酸塩にし、メタノール、水およびジイソプロピルエ
ーテルの混合物から再結晶して、４−［５−（３−ア二
ノー１　　、ｚチル−Ｉ　Ｈ−１２，４−トリアソー」
レー５−イル）アミノメチルフラン−２−イル］−２−
（ノアミノメチレンアミノ）デアソール−塩酸塩（０，
６１ｉ）を得る。 融点・１８４−１８５℃ ＬＲ（スジヲール）　　＋　　３３００．　３１７５．
　１６７５．　１６５０　　ｃｍ　　ＩＮＭＲｔｐＭｓ
ｏ−ｄ６．８　）：３４８　（３Ｈ０ｓＬ　４５８　（
２Ｈ９ｄ。 Ｃ３Ｈｚ）、　　６．６１　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：３Ｈｚ
）、　　７．０４　　（ＩＨ。 ｄＪ＝３Ｈｚ：、　７．３６　（ＩＨ，ｓ）、　８．４
３　（４Ｈ，ｓ）および８．９１　（ｌＨ，ｔ、Ｊ＝５
Ｈｚ）元素分析：Ｃｌ２Ｈ１５Ｎ、０５２ＨＣＩＨ２０
として計算値：　Ｃ３３，９？、　Ｈ４，５Ｌ　Ｈ２９
，７ＬＣＩ　１６．７１．　）１２０４．２５実測値Ｉ
　Ｃ３４，１７，Ｈ４，５４，Ｎ　２９．１７゜Ｃ１１
６，３０，Ｈ２Ｏ３゜７７ 去Ｍ５　（Ｍｌ　７０ ４−［５−１−アミノ−２−アミノスルホニルイミノエ
チル）フラン−２−イル］−２−（ジアミノメチレンア
ミノ）チアゾール（２，０ｇ）、Ｎ、Ｎ−ンメチルホル
ムアミド（ｌｓｍＱ）およびＩＮ塩酸（１７，５ｍ１ｌ
　）の混合物を常温で８７時間攪拌する。この反応混合
物を水（ｓｏｍＱ）に加え、混合物乞２０％次酸カリウ
ム水溶液でｐＨ９，５に調整する。 分離する析出物を濾取し、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルｔ、ア
ミド水溶液から再結晶して、２−（ジアミノメチレンア
ミノ）−４−（５−スルファモイルアミノカルボ、−ル
メチルフランー２−イル）チアゾール（１，１ｇ）を得
る。 融点：　１７９−１８１℃ ＩＲ（スジヲール）　　：　　３３５０．　３２８０．
　３２１０．　３１００．　１６９０゜１６２０、１５
８０．１５７０．１５１０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６−８　）　’　３．６８　（２Ｈ１Ｓ）、６．３
３　（１）１−ｄ。 Ｊ：３Ｈｚ）、　　６．６３　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３）
１ｚ）、　　６．７７　　（ＬＨ，ｓ）。 ６．９２　　（４Ｈ，ｓ）、　　７．４２　　（２Ｈ，
ｓ）実施例７１ １Ｒ（スジ〕−ル）　　：　　３４５０．　３３００．
　３２７０．　２１６５゜１６５５　ａｍ　１ 叉」Ｕ４１荏 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 ４−（５−アミノメチルフラン−２−イル）２−（ノア
ミノメチレンアミノ）デアゾール（８，ＯＯｇ）とＮ−
シアノジチオイミノ炭酸ジメチル（１５４匹）のメタノ
ール（８０剋）中温合物を攪拌丁２時間還流する。室温
まで冷却後、ジイソプロピルエーテル（８０ｍＱ　）を
加え、得られた析出物ト濾取し、Ｎ、Ｎ−ンメチルホル
ムアミドと酢酸エチルの混合物から再結晶して、２−（
ジアミノメチレンアミノ）−４−［５−（３−シアノ−
２−メチル−１−インチオウレイド）メチルフラン−２
−イル］チアゾール（１０，２ｇ　）を得る。 ２−（′；アミノメチレンアミノ）−４−［５−（２−
メチルイミダゾール−４−イル）フラン−２−イル］デ
アゾール・二塩酸塩 融点：　＞３００℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　：　３０００．１６８０．１５９０　
ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｌ；　　）　　’　
　２．６４　　（３Ｈ９ｓ）、　７．Ｈ（１）１−ｄ。 Ｊ：３．５Ｈｚ＞、　７．２３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３．
５Ｈｚ）、　７．６０＜１）１．ｓ）、　７．９０　（
１）１．ｓ）および８．３８　（４Ｈ，ｓ）寒及±ｎ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 ４−［５−・こ２−アミン−２−アミノスルホニルイミ
ノエチル）フラン−２−イル＞２−（：；アミノメチレ
ンアミノ）チアゾール 融点＋　２２２−２２５℃（分解） ＩＲ（スジツール）　　：　　３４７０．　３４５０．
　３４００．　３３５０．　３３２０゜３２３０、１６
２０．１５３０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６−　
８　）　　’　　３．５８　　（２）！、ｓ）、　６．
２８　　＜ＩＨ，ｄ。 Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．５２　（２）１．ｓ）、　６．５
６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：３Ｈｚ）６．７３　（ＩＨ，ｓ）
、　６．８１．　（４Ｈ，ｓ）、　７．３５　（ＩＨ，
ｓ）。 ８．１８　（ＩＨ，５） ２−（／アミノメチレンアミノ）−４−（５ウレｒトメ
チルフラン−２−イル）チアゾール融点：　２１４−２
１５℃ ＩＲ（ス；ヨール）　　：　　３４００．　３３２０．
　３１３０．　１６５０゜１５９０　ｃｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，８　）　’　４１９　（２Ｈ
−ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）−５，５３（２Ｈ，ｓ）、　　６．
２４　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ＞、　　６．３６　　
（ＩＨ，ｔ。 Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．５９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ＞
、　６．７６　（ＩＨ，ｓ）。 ６．８７　（４Ｈ，ｓ） 元素分析、Ｃ１ｏＨ１□Ｎ６０□Ｓ・１／３Ｈ２０とし
て計算値：　Ｃ４１９５，Ｈ４，４６，Ｎ　２９．３５
゜８２０２．１０ 実測値：　Ｃ４２，０４，Ｈ４，５３，Ｎ　２９．０４
）１２０２．３３ 特許出願人　　藤沢薬品工業株式会社

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒ＾１、Ｒ＾２はそれぞれ水素、アシル基または
    ハロゲンを有していてもよい低級アルキル基であるかま
    たはＲ＾１とＲ＾２が互いに結合して低級アルキレン基
    を形成し、Ｒ＾３は水素または低級アルキル基、Ｒ＾４
    はアミノ基、アシル基、アシルアミノ基、低級アルキル
    イソチオウレイド基、複素環アミノ基、複素環基または
    式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ｎは０または１、Ｘは＝ＣＨ−または＝Ｎ−、Ｒ
    ＾５は水素、シアノ基、ニトロ基またはアシル基、Ｒ＾
    ６は水素、低級アルキル基、低級アルキルチオ基、低級
    アルコキシ基または適当な置換基を有していてもよいア
    ミノ基を意味する）で表わされる基であり、Ａは低級ア
    ルキレン基または−ＣＯＮＨ−であるかあるいはＡ−Ｒ
    ＾４は複素環基であり、Ｑは水素または低級アルキル基
    である］で示される化合物およびその塩。
  2. （２）Ｒ＾１、Ｒ＾２はそれぞれ水素、５または６員環
    の複素単環カルボニル基またはハロゲンを有していても
    よい低級アルキル基であるかまたはＲ＾１とＲ＾２は互
    いに結合して低級アルキレン基を形成し、Ｒ＾３は水素
    または低級アルキル基、Ｒ＾４はアミノ基、カルバモイ
    ル基、アミノカルバモイル基、グアニジノカルバモイル
    基、低級アルキルカルバモイル基、スルファモイルアミ
    ノカルボニル基、低級アルコキシカルボニル基、ウレイ
    ド基、チオウレイド基、スルファモイルアミノ基、低級
    アルカノイルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミ
    ノ基、低級アルキルスルホニルアミノ基、低級アルコキ
    シ（低級）アルカノイルアミノ基、保護されたヒドロキ
    シ（低級）アルカノイルアミノ基、低級アルキルチオ（
    低級）アルカノイルアミノ基、ニトロ基で置換されてい
    てもよいＣ＿６−Ｃ＿１＿０アロイルアミノ基、５また
    は６員環の複素単環カルボニルアミノ基、低級アルキル
    ウレイド基、低級アルキルチオウレイド基、低級アルカ
    ノイルウレイド基、低級アルケニルウレイド基、Ｃ＿６
    −Ｃ＿１＿０アロイルチオウレイド基、５または６員環
    の芳香族複素単環（低級）アルキルチオ（低級）アルカ
    ノイルアミノ基、５ないし６員環の芳香族複素単環（低
    級）アルキルスルフィニル（低級）アルカノイルアミノ
    基、モノあるいはジ（低級）アルキルスルファモイルア
    ミノ基、ヒドロキシ（低級）アルキルウレイド基、保護
    されたヒドロキシ（低級）アルキルウレイド基、低級ア
    ルキルイソチオウレイド基、ベンゼン環と縮合していて
    もよく、低級アルキル基、アミノ基、ハロゲンおよびオ
    キソ基から選ばれる１個以上の置換基で置換されていて
    もよい５ないし６員環の複素単環アミノ基、５ないし６
    員環の複素単環基または式 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、ｎは０また
    は１、Ｘは ＝ＣＨ−または＝Ｎ−、Ｒ＾５は水素、シアノ基、ニト
    ロ基、カルバモイル基、低級アルコキシカルボニル基、
    スルファモイル基、低級アルキルスルホニル基、低級ア
    ルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲンおよびアミノ基
    から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてもよい
    Ｃ＿６−Ｃ＿１＿０アレーンスルホニル基またはモノあ
    るいはジ（低級）アルキルスルファモイル基、Ｒ＾６は
    水素、低級アルキル基、低級アルキルチオ基、低級アル
    コキシ基、アミノ基、モノあるいはジ（低級）アルキル
    アミノ基、低級アルケニルアミノ基、低級アルキニルア
    ミノ基、ヒドロキシ（低級）アルキニルアミノ基、低級
    アルコキシ（低級）アルキルアミノまたはモノあるいは
    ジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキルアミノ基を
    意味する）で表わされる基であり、Ａは低級アルキレン
    基または−ＣＯＮＨ−であるかあるいはＡ−Ｒ＾４は低
    級アルキル基で置換されたイミダゾリル基、アミノ基で
    置換されたトリアゾリル基、Ｑは水素または低級アルキ
    ル基である請求項（１）記載の化合物。
  3. （３）Ｒ＾１、Ｒ＾２はそれぞれ水素、低級アルキル基
    またはトリハロ（低級）アルキル基であるかまたはＲ＾
    １とＲ＾２は互いに結合して低級アルキレン基を形成し
    、Ｒ＾４はアミノ基、カルバモイル基、アミノカルバモ
    イル基、グアニジノカルバモイル基、低級アルキルカル
    バモイル基、スルファモイルアミノカルボニル基、低級
    アルコキシカルボニル基、ウレイド基、チオウレイド基
    、スルファモイルアミノ基、低級アルカノイルアミノ基
    、低級アルコキシカルボニルアミノ基、低級アルキルス
    ルホニルアミノ基、低級アルコキシ（低級）アルカノイ
    ルアミノ基、低級アルカノイルオキシ（低級）アルカノ
    イルアミノ基、低級アルキルチオ（低級）アルカノイル
    アミノ基、ニトロベンゾイルアミノ基、フロイルアミノ
    基、テノイルアミノ基、ニコチノイルアミノ基、１−オ
    キソニコチノイルアミノ基、モルホリノカルボニルアミ
    ノ基、３−低級アルキルウレイド基、３−低級アルキル
    チオウレイド基、３−低級アルカノイルウレイド基、３
    −低級アルケニルウレイド基、３−ベンゾイルチオウレ
    イド基、フリル（低級）アルキルチオ（低級）アルカノ
    イルアミノ基、フリル（低級）アルキルスルフィニル（
    低級）アルカノイルアミノ基、モノあるいはジ（低級）
    アルキルスルファモイルアミノ基、３−ヒドロキシ（低
    級）アルキルウレイド基、３−低級アルカノイルオキシ
    （低級）アルキルウレイド基、２−低級アルキルイソチ
    オウレイド基、低級アルキル基で置換されたチアゾリル
    アミノ基、アミノ基で置換されたトリアゾリルアミノ基
    、アミノ基および低級アルキル基で置換されたトリアゾ
    リルアミノ基、オキソ基で置換されたベンゾイソチアゾ
    リルアミノ基、オキソ基およびハロゲンで置換されたベ
    ンゾチアジアジニルアミノ基、オキソ基および低級アル
    キル基で置換されたピリミジニル基、アミノ基で置換さ
    れたトリアゾリル基または式 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、ｎ、Ｘ、Ｒ
    ＾６はそれぞ れ請求項（２）で定義したのと同じ意味、Ｒ＾５は水素
    、シアノ基、ニトロ基、カルバモイル基、低級アルコキ
    シカルボニル基、スルファモイル基、低級アルキルスル
    ホニル基、低級アルキル基で置換されたフェニルスルホ
    ニル基、低級アルコキシ基で置換されたフェニルスルホ
    ニル基、ハロゲンで置換されたフェニルスルホニル基、
    アミノ基で置換されたフェニルスルホニル基またはモノ
    あるいはジ（低級）アルキルスルファモイル基を意味す
    る）で表わされる基であり、Ａは請求項（２）に定義し
    たのと同じ意味あるいはＡ−Ｒ＾４は請求項（２）に定
    義したのと同じ意味、Ｒ＾３、Ｑはそれぞれ請求項（２
    ）に定義したのと同じ意味である請求項（２）記載の化
    合物。
  4. （４）Ｒ＾１、Ｒ＾２はそれぞれ水素Ｒ＾３は水素、Ｒ
    ＾４は式▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ
    ＾５はスルファモイル基、Ｒ＾６はアミノ基）で表わさ
    れる基であり、Ａは低級アルキレン基、Ｑは水素である
    請求項（３）記載の化合物。
  5. （５）４−［５−（２−アミノ−２−スルファモイルイ
    ミノエチル）フラン−２−イル］−２−（ジアミノメチ
    レンアミノ）チアゾールまたはその塩酸塩あるいはメタ
    ンスルホン酸塩である請求項（４）記載の化合物。
  6. （６）Ｒ＾１、Ｒ＾２はそれぞれ水素、Ｒ＾３は水素、
    Ｒ＾４はウレイド基または３−低級アルキルウレイド基
    、Ａは低級アルキレン基、Ｑは水素である請求項（３）
    記載の化合物。
  7. （７）２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−（５−ウ
    レイドメチルフラン−２−イル）チアゾールまたはその
    塩酸塩および２−（ジアミノメチレンアミノ）−４−［
    ５−（３−メチルウレイド）メチルフラン−２−イル］
    チアゾールまたはその塩酸塩からなる群より選ばれる請
    求項（６）記載の化合物。
  8. （８）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２はそれぞれ水素、アシル基また
    はハロゲンを有していてもよい低級アルキル基であるか
    またはＲ＾１とＲ＾２が互いに結合して低級アルキレン
    基を形成し、Ｒ＾３は水素または低級アルキル基、Ｒ＾
    ４はアミノ基、アシル基、アシルアミノ基、低級アルキ
    ルイソチオウレイド基、複素環アミノ基、複素環基また
    は式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ｎは０または１、Ｘは＝ＣＨ−または＝Ｎ−、Ｒ
    ＾５は水素、シアノ基、ニトロ基またはアシル基、Ｒ＾
    ６は水素、低級アルキル基、低級アルキルチオ基、低級
    アルコキシ基または適当な置換基を有していてもよいア
    ミノ基を意味する）で表わされる基であり、Ａは低級ア
    ルキレン基または−ＣＯＮＨ−であるかあるいはＡ−Ｒ
    ＾４は複素環基であり、Ｑは水素または低級アルキル基
    である］で示される化合物またはその塩の製造法であっ
    て、１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ａ、Ｑはそれぞれ前と同じ意味
    、Ｚ＾１は酸残基）で示される化合物またはその塩を、
    式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２はそれぞれ前と同じ意味）で示さ
    れる化合物と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ａ、Ｑはそれ
    ぞれ前と同じ意味）で示される化合物またはその塩を得
    るか、 ２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ａ、Ｑはそれぞれ前と
    同じ意味、Ｒ＿ａ＾４はアシルアミノ基）で示される化
    合物またはその塩を脱アシル化反応に付して、式▲数式
    、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ａ、Ｑはそれぞれ前と
    同じ意味）で示される化合物またはその塩を得るか、 ３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ａ、Ｑはそれぞれ前と
    同じ意味）で示される化合物またはその塩をアシル化反
    応に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＿ａ＾４、Ａ、Ｑは
    それぞれ前と同じ意味）で示される化合物またはその塩
    を得るか、 ４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ａ、Ｑはそれぞれ前と
    同じ意味）で示される化合物またはその塩を、式（Ｒ＾
    ７−Ｘ＾１）＿２Ｃ＝Ｘ−Ｒ＾５ （式中Ｒ＾５、Ｘはそれぞれ前と同じ意味、Ｒ＾７は低
    級アルキル基またはアリール基、Ｘ＾１はＳまたはＯ）
    で表わされる化合物と反応させて、式▲数式、化学式、
    表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾５、Ｒ＾７、Ｘ、
    Ｘ＾１、Ａ、Ｑはそれぞれ前と同じ意味）で示される化
    合物またはその塩を得るか、 ５）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾５、Ｒ＾７、Ｘ、
    Ｘ＾１、Ａ、Ｑはそれぞれ前と同じ意味）で示される化
    合物またはその塩を、式 Ｈ−Ｒ＿ａ＾６ （式中Ｒ＿ａ＾６は適当な置換基を有していてもよいア
    ミノ基または低級アルコキシ基）で示される化合物と反
    応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾５、Ｒ＿ａ＾６、
    Ｘ、Ａ、Ｑはそれぞれ前と同じ意味）で示される化合物
    またはその塩を得るか、 ６）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾６、Ｘ、Ａ、Ｑは
    それぞれ前と同じ意味）で示される化合物またはその塩
    を加水分解に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾６、Ｘ、Ａ、Ｑは
    それぞれ前と同じ意味）で示される化合物またはその塩
    を得るか、 ７）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ａ、Ｑはそれぞれ前と
    同じ意味、Ｒ＾７はアミノ保護基）で示される化合物ま
    たはその塩をアミノ保護基の脱離反応に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ａ、Ｑはそれぞれ前と
    同じ意味）で示される化合物またはその塩を得るか、 ８）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ａ、Ｑはそれぞれ前と
    同じ意味）で示される化合物またはその塩を、式Ｚ＾２
    −ＣＨ＿２ＣＯ−Ｒ＾９ （式中Ｒ＾９は低級アルキル基、Ｚ＾２は酸残基）で示
    される化合物と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾９、Ａ、Ｑはそれ
    ぞれ前と同じ意味）で示される化合物またはその塩を得
    るか、 ９）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ａ、Ｑはそれぞれ前と
    同じ意味）で示される化合物またはその塩を、式▲数式
    、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｘはそれぞれ前と同じ意味、Ｒ
    ＾１＾０は保護された水酸基）で示される化合物と反応
    させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｘ、
    Ａ、Ｑはそれぞれ前と同じ意味）で示される化合物また
    はその塩を得るか、 １０）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ａ、Ｑはそれぞれ前と
    同じ意味）で示される化合物またはその塩を、式Ｒ＾１
    ＾１ＯＨ （式中Ｒ＾１＾１は低級アルキル基）で示される化合物
    と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾１＾１、Ａ、Ｑは
    それぞれ前と同じ意味）で示される化合物またはその塩
    を得るか、 １１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾１＾１、Ａ、Ｑは
    それぞれ前と同じ意味）で示される化合物またはその塩
    を、式 ＮＨ＿２Ｒ＾１＾２ （式中Ｒ＾１＾２はアシル基）で示される化合物と反応
    させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾１＾２、Ａ、Ｑは
    それぞれ前と同じ意味）で示される化合物またはその塩
    を得るか、 １２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ａ、Ｑはそれぞれ前と同じ意味
    ）で示される化合物またはその塩を、式 Ｒ＾１＾３−Ｚ＾３ （式中Ｒ＾１＾３は低級アルキル基、Ｚ＾３は酸残基）
    で示される化合物またはその塩と反応させて、式▲数式
    、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾１＾３、Ａ、Ｑはそれぞれ
    前と同じ意味）で示される化合物またはその塩を得、こ
    れをひき続き式、 Ｈ＿２Ｎ−Ｙ−ＮＨ＿２ （式中Ｙは低級アルキレン基）で示される化合物または
    その塩と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ａ、Ｑ、Ｙはそれぞれ前と同じ
    意味）で示される化合物またはその塩を得るか、 １３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ａ、Ｑはそれぞれ前と
    同じ意味）で示される化合物またはその塩を還元反応に
    付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ａ、Ｑはそれぞれ前と
    同じ意味）で示される化合物またはその塩を得るか、 １４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾１＾３、Ａ、Ｑは
    それぞれ前と同じ意味）で示される化合物またはその塩
    を、式 ＮＨ＿２Ｒ＿ａ＾１ （式中Ｒ＿ａ＾１はハロゲンを有していてもよい低級ア
    ルキル基）で示される化合物またはその塩と反応させて
    、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿ａ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ａ、Ｑは
    それぞれ前と同じ意味）で示される化合物またはその塩
    を得るか、 １５）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾１＾１、Ａ、Ｑは
    それぞれ前と同じ意味）で示される化合物またはその塩
    を加水分解に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾１＾１、Ａ、Ｑは
    それぞれ前と同じ意味）で示される化合物またはその塩
    を得るか、 １６）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾１＾１、Ａ、Ｑは
    それぞれ前と同じ意味）で示される化合物またはその塩
    をアミド化反応に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ａ、Ｑはそれぞれ前と
    同じ意味）で示される化合物またはその塩を得るか、 １７）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾７、Ｘ＾１、Ａ、
    Ｑはそれぞれ前と同じ意味）で示される化合物またはそ
    の塩を、式 Ｒ＾１＾４ＮＨＮＨ＿２ （式中Ｒ＾１＾４は水素または低級アルキル基）で示さ
    れる化合物と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾１＾４、Ａ、Ｑは
    それぞれ前と同じ意味）で示される化合物またはその塩
    を得るか、 １８）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｑはそれぞれ前と同じ
    意味、Ｒ＾１＾５は低級アルキル基、Ａ＾１は低級アル
    キレン基または単結合）を意味する化合物またはその塩
    をヒドラジンと反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ａ＾１、Ｑはそれぞれ
    前と同じ意味）で示される化合物またはその塩を得るか
    、 １９）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ａ＾１、Ｑはそれぞれ
    前と同じ意味）で示される化合物またはその塩をＳ−低
    級アルキルイソチオ尿素またはその塩と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ａ＾１、Ｑはそれぞれ
    前と同じ意味）で示される化合物またはその塩を得るか
    、 ２０）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ａ＾１、Ｑはそれぞれ
    前と同じ意味）で示される化合物またはその塩を閉環反
    応に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ａ＾１、Ｑはそれぞれ
    前と同じ意味）で示される化合物またはその塩を得るか
    、 ２１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ａ、Ｑはそれぞれ前と
    同じ意味）で示される化合物またはその塩を、式Ｒ＾１
    ＾６−Ｚ＾４ （式中Ｒ＾１＾６は複素環基、Ｚ＾４は酸残基）で示さ
    れる化合物またはその塩と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾１＾６、Ａ、Ｑは
    それぞれ前と同じ意味）で示される化合物またはその塩
    を得るか、 ２２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ａ、Ｑはそれぞれ前と
    同じ意味、Ｒ＿ｂ＾４はチオ基を含むアシルアミノ基）
    で示される化合物またはその塩を酸化反応に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ａ、Ｑはそれぞれ前と
    同じ意味、Ｒ＿ｃ＾４はスルフィニル基を含むアシルア
    ミノ基）で示される化合物またはその塩を得るか、 ２３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ａ、Ｑはそれぞれ前と
    同じ意味）で示される化合物またはその塩を、式Ｒ＾１
    ＾７−Ｚ＾５ （式中Ｒ＾１＾７は低級アルキル基、Ｚ＾５は酸残基）
    で示される化合物またはその塩と反応させて、式▲数式
    、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾１＾７、Ａ、Ｑは
    それぞれ前と同じ意味）で示される化合物またはその塩
    を得るか、 ２４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾１＾７、Ａ、Ｑは
    それぞれ前と同じ意味）で示される化合物またはその塩
    を、式 Ｈ＿２Ｎ−Ｒ＾５ （式中Ｒ＾５は前と同じ意味）で示される化合物または
    その塩と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾５、Ａ、Ｑはそれ
    ぞれ前と同じ意味）で示される化合物またはその塩を得
    るか、 ２５）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ａ、Ｑはそれぞれ前と
    同じ意味、Ｒ＿ｄ＾４は保護されたヒドロキシ基を含む
    アシルアミノ基）で示される化合物またはその塩をヒド
    ロキシ保護基の脱離反応に付して、式▲数式、化学式、
    表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ａ、Ｑはそれぞれ前と
    同じ意味、Ｒ＿ｅ＾４はヒドロキシ基を含むアシルアミ
    ノ基）で示される化合物またはその塩を得るか、２６）
    式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ａ、Ｑはそれぞれ前と
    同じ意味）で示される化合物またはその塩を、式▲数式
    、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１＾８は低級アルキル基、Ｒ＾１＾９はアシ
    ル基）で示される化合物またはその塩と反応させて、式
    ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾１＾９、Ａ、Ｑは
    それぞれ前と同じ意味）で示される化合物またはその塩
    を得るか、 ２７）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾１＾２、Ａ、Ｑは
    それぞれ前と同じ意味）で示される化合物またはその塩
    を加水分解に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾１＾２、Ａ、Ｑは
    それぞれ前と同じ意味）で示される化合物またはその塩
    を得ることを特徴とする製造方法。
  9. （９）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒ＾１、Ｒ＾２はそれぞれ水素、アシル基または
    ハロゲンを有していてもよい低級アルキル基であるかま
    たはＲ＾１とＲ＾２が互いに結合して低級アルキレン基
    を形成し、Ｒ＾３は水素または低級アルキル基、Ｒ＾４
    はアミノ基、アシル基、アシルアミノ基、低級アルキル
    イソチオウレイド基、複素環アミノ基、複素環基または
    式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ｎは０または１、Ｘは＝ＣＨ−または＝Ｎ−、Ｒ
    ＾５は水素、シアノ基、ニトロ基またはアシル基、Ｒ＾
    ６は水素、低級アルキル基、低級アルキルチオ基、低級
    アルコキシ基または適当な置換基を有していてもよいア
    ミノ基を意味する）で表わされる基であり、Ａは低級ア
    ルキレン基または−ＣＯＮＨ−であるかあるいはＡ−Ｒ
    ＾４は複素環基であり、Ｑは水素または低級アルキル基
    である］で示される化合物またはその塩を有効成分とす
    る抗潰瘍剤およびＨ＿２受容体拮抗剤。
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