JPH0253774A - １，４―ジヒドロピリジン―スレオニン誘導体 - Google Patents

１，４―ジヒドロピリジン―スレオニン誘導体

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JPH0253774A
JPH0253774A JP1159798A JP15979889A JPH0253774A JP H0253774 A JPH0253774 A JP H0253774A JP 1159798 A JP1159798 A JP 1159798A JP 15979889 A JP15979889 A JP 15979889A JP H0253774 A JPH0253774 A JP H0253774A
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alkyl
halogen
alkoxy
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Juergen Stoltefuss
ユルゲン・シユトルテフース
Martin Bechem
マルテイン・ベツヘム
Rainer Gross
ライナー・グロース
Siegbert Hebisch
ジークベルト・ヘビツシユ
Matthias Schramm
マテイアス・シユラム
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なジヒドロピリジン誘導体及びその薬剤分
野に使用する新規な中間体を介した製造方法に関する。
ジヒドロピリジンカルボン酸を対応するジヒドロピリジ
ンカルボン酸β−シアノエチルエステルから製造し得る
ことかすでに公知である［ＤＯ３（ドイツ国特許出願公
開明細書）第３，９２９．５４５号参照１゜ 本発明は式（１） 式中、 Ｒ１は随時ハロゲン、ヒドロキシル、ｃＩ〜０８−アル
コキシ、カルボキシル、ｃｌ−ｃ。
アルコキシカルボニル 換されていてもよい炭素原子６個までを有する直鎖状ま
たは分枝鎖状のアルキルを表わすか、 炭素原子３〜６個を有するシクロアルキルを表わすか、 炭素原子６〜ｌＯ個を有するアリールを表わし、核剤は
ニトロ、シアノ、Ｃｌ〜Ｇ．−／’ロゲノアルキル、ハ
ロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルもしくｔｉｃ，〜Ｃ６−
アルコキシカルボニルマｆニー　Ｉｔ　Ｃ　、〜Ｃ，−
ハロゲンノアルコキシ、ＣＩ〜Ｃ，−ハロゲノアルキル
チオ、カル／（モイル、アルキル基当り炭素原子６個ま
でを有するジアルキルカルバモイル、または随時Ｃ１〜
Ｃ６−アルコキシカルボニルで置換されていてもよいＣ
２〜Ｃ，−アルケニル、また（ま随時Ｃ１〜Ｃ１アルキ
ル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ニトロ、〕＼ロゲン、シ
アノ、Ｃ１〜Ｃ。
ハロゲノアルキルもしく　ハＣ　ｌ〜Ｃ４−／＼ロケノ
アルコキンで置換されていてもよいフェニルスルホニル
オキン、または０１〜Ｃ８−アルキルアミノもしくは各
々アルキル基当り炭素原子６個までを有するジアルキル
アミノ、まｔ二はＣ１〜Ｃ６−アンルアミノ、まｔこ（
まハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、０１〜Ｃ６−アル
コキシ、二１−口、Ｃ，−Ｃ，−ハロゲノアルキル、０
１〜Ｃ２−アルコキシカルボニル、シアンもしくは０１
〜Ｃ４−ハロゲノアルコキシで置換されていてもよいシ
クロヘキシルまたはフェニルで各々随時置換れていても
よいＣ１〜Ｃ。
アルコキンもしくはＣ１〜Ｃ８−アルキルチオからなる
同一もしくは相異なる基で一置換、二置換または三置換
され、或いはＲ１はＮ１０または５群からのへテロ原子
３個までを有し且つ０１〜Ｃ．−アルキルチオで置換さ
れていてもよい単環式、二環式または三環式飽和または
不飽和複素環を表わし、 Ｒ２はニトロ、／アノまたは／・ロゲンを表わすか、 炭素原子１２個までを有する直鎖状または分枝鎖状のア
ルキルを表わすか、 二１・口、シアン、ハロゲン、０１〜Ｃ．−フルキル、
ＣＩ−Ｃ．−アルコキシ、０１〜Ｃ６−アルキルチす、
トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオ
ロメトキシまたはトリフルオロメチルチオで置換されて
いてもよいフェニルを表わすか、或いは 式 ノキンで置換されていてもよい炭素原子１２個までを有
する直鎖状、分校鎖状または環式の飽和または不飽和の
炭化水素基を表わすか、基 ０□ を表わずか、或いは 式 ％式％ Ｒ５は水素を表わすか、 酸素または硫黄原子が介在していてもよく且つＮ０３、
ヒドロキシル、ニトロ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アシル
オキシ、カルボキシル、Ｃ．−Ｃ．−アルコキシカルボ
ニル、ＣＮもしくはＣ，−Ｃ．−ア／ルで、または随時
ハロゲン、Ｃ，〜Ｃ４ーアルキル、ＣＩ−０４−アルコ
キンもしくは０１〜Ｃ２−ハロゲノアルキルで置換され
ていてもよいフェニルもしくはフエの基を表わし、ここ
で、 ＲＩＧ及びＲ１１は同一もしくは相異なるものであり、
水素を表わすか、炭素原子８個までを有シ且つハロゲン
、ヒドロキシル、炭素原子６　（’ａまでを有するアル
コキノ、カルボキシル、炭素原子１０個までを有するア
ルクキ／カルボニルで、または随時トリフルオロメチル
、トリフルオロメトキシ、炭素原子６個までを有するア
ルキル、ハロゲンもしくは炭素原子６個までを存するア
ルコキンで置換されていてもよいフェニルで置換されて
いてもよい直鎖状または分枝鎖状のアルキルを表わすか
、炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを表わすか
、 ハロゲン、炭素原子６個までを有するアルキル、炭素原
子６個までを有するアルコキシ、炭素原子４個までを有
するアルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロ
メトキシ、ジフルオロメトキン、トリフルオロメチルチ
オ、アミノ、炭素原子８個までを有するアルキルアミノ
または各々アルキル基当り炭素原子８個までを有するジ
アルキルアミノからなる同一もしくは相異なる基で置換
されていてもよいフェニルを表わすか、或いは ＲＩＧ及びＲ１＋は窒素原子と一緒になって、５乃至７
−員の飽和または不飽和の複素環式環を形成し、線環は
追加のへテロ原子として、酸素原子、硫黄原子または窒
素原子を含んでいてもよく且つ随時基Ｒ１２で置換され
ていてもよく、ここで、 Ｒ１２は水素を表わすか、ハロゲン、炭素原子４個まで
を有するアルキル、炭素原子４個までを宵するアルコキ
シ、ニトロ及び炭素原子４ｆｆｌｌまでを有するハロゲ
ノアルキルで置換されてイルフェニルで置換されていて
もよい炭素原子４個までを有する直鎖状または分枝鎖状
の飽和または不飽和のアルキル基を表わすか、随時ハロ
ゲン、シアノ、ニトロ、炭素原子４個までを有するアル
キルまたは炭素原子４個までを有するハロゲノアルキル
で置換されていてもよいフェニルを表わし、 Ｚは単結合または炭素原子１０個までを有する直鎖状ま
たは分枝鎖状のアルキレン鎖を表わし、 Ｒ６及びＲ７は同一もしくは相異なるものであり、水素
または０１〜Ｃ６−アルキルを表わすか、或いは酸素原
子と一緒になって、エチレン架橋を介して５−員環を形
成し、 Ｒ８は炭素原子１０個までを有する直鎖状または分枝鎖
状のアルキルを表わすが、 基 を表わすか、或いは 基 を表わし、ここで、 ＲＩＯ及びＲ１１は上記の意味を有し、Ｒ９は炭素原子
８個までを有する直鎖状または分枝鎖状のアルキルを表
わすか、或いはニトロ、シアノ、ハロゲン、炭素原子２
個までを有するアルキル、炭素原子２個までを有するア
ルコキシ、トリフルオロメチノ呟トリフルオロメトキン
またはジフルオロメトキシで置換されていてもよいフェ
ニルを表わし、Ｒ３は随時ヒドロキン、シアハフェニル
、ハロゲンまたはアミノエトキシで置換されていてムよ
い炭素原子６個までを有する直鎖状、分枝鎖状または環
式のアルキルを表わすか、７アノを表わすか、或いは Ｒ２及びＲ３は一緒になって、随時＝ＣＨ−ＣＨ２−１
０、ｃｏ、ｃｓ、ｓまたは−Ｎ’＝よりなる群からの３
個までの同一もしくは相異なる環員を含んでいてもよい
飽和または不飽和の５−乃至７−員環を形成し、 Ｒ４は炭素原子１２個までを有し且つ随時ハロケン、ヒ
ドロキシル、Ｃ３〜Ｃ５−アルコキシ、トリフルオロメ
チル、カルボキシル、６１〜Ｃ６−アルコキシカルボニ
ルまたはフェニルで置換されていてもよい直鎖状または
分枝鎖状のアルキルまたはアルケニルを表わし、該フェ
ニルはニトロ、ハロゲン、０１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜
Ｃ１−アルコキシ、トリフルオロメチルまたはトリフル
オロメトキシで置換されていてもよく、または Ｒ′は炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを表わ
すか、或いは 随時ニトロ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２−アルキルまたは０
１〜Ｃ４−アルコキシで置換されていてもよいフェニル
を表わし、 Ａ　　Ｂ−Ｒ” Ａは水素またはメチルを表わし、 Ｂは式−ＮＨ，−ＮＨ−ＣＯ−−ＮＨ Ｃ５−−ＮＨ−ＣＯＯ−−ＮＨ−５ｏ□または−ＮＨ−
Ｃｏ−ＮＨ−もしくは ＮＨ−Ｃ５−ＮＨ−の基を表わし、 Ｒ１３は水素を表わすか、 炭素原子１２個までを有し且つ／％ロゲン、ヒドロキシ
ル、カルボキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシカ
ルボニル 炭素原子８個までを有するアルキルアミノもしくはジア
ルキルアミノ、カルバモイル０１〜Ｃ６−アルコキシま
たはフェニルで置換されていてもよい直鎖状または分校
鎖状のアルキルを表わし、該フェニルはニトロ、シアノ
、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキノ、ハロゲ
ン、０１〜Ｃ６−アルコキシまたは０１〜Ｃ２−アルキ
ルで置換されていてもよく、または 炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを表わすか、
或いは ハロゲン、Ｃ，−Ｃ．−アルキル、０１〜Ｃ３アルコキ
シ、ＣＩ−Ｃ３−ハロゲノアルキルまタハＣ　＋〜Ｃ，
−ハロゲノアルコキシで置換されていてもよいフェニル
を表わし、 Ｒ１４は水素を表わずか、 各々炭素原子１２個までを存し且つ／＼ロゲン、ヒドロ
キシル、ｃｌ〜Ｃ８−アルコキシ、ニド・口、シアノ、
ｃＩ〜Ｃ８−アルキルチオ、カルボキシル、Ｃ，〜Ｃ８
−アルコキ７力ルポニルまたはフェニルで置換されてい
てもよい直鎖状または分枝鎖状のアルキルまたはアルケ
ニルヲ表ワし、該フェニルはニトロ、シアノ、トリフル
オロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ．−Ｃ．−アル
キル、ハロゲンまたはＣ．〜Ｃ８ーアルコキンで置換さ
れていてもよく、または 炭素原子３〜８ｆｆｌｌを有するシクロアルキルを表わ
すか、 炭素原子６〜ＩＯ個を有し且つニトロ、シアン、ハロゲ
ン、０１〜Ｃ６−アルキル、０１〜Ｃ８−アルコキン、
Ｃ，〜Ｃ．ーアルキルチオ、カルバモイルもしくは各々
の場合にアルキル基当り炭素原子６個までを有するジア
ルキルカルバモイル ルツギ／カルボニル、０１〜Ｃ６−ハロゲノアルキル、
ｃｌ〜Ｃ６−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−ハロゲ
ノアルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１
〜Ｃ６−アルキルスルファモイル、アミノ、０１〜Ｃ８
−アルキルアミノもしくは各々の場合にアルキル基当り
炭素原子８個までを有するジアルキルアミノまたはＣ１
〜Ｃ１１−アシルアミノからなる同一もしくは相異なる
基で一置換乃至三置換されていてもよいアリールを表わ
すか、或いはへテロ辛子として１〜３個の酸素、硫黄及
び／′または窒素原子を含んでいてもよい５−乃至７−
員の飽和または不飽和の複素環式環を表わす、 のジヒドロピリジン誘導体及びその生理学的に許容し得
る塩に関する。
本発明における化合物は実物及び鏡像としてふるまうか
（エナンチオマー）、または実物及び鏡像としてふるま
わぬ（ジアステレオ−）立体異性体として存在する。本
発明は対掌体及びラセミ体の両者に関し、又ジアステレ
オマーの混合物にも関する。ラセミ体は既知の方法によ
り、丁度ジアステレオマーのように、立体異性体的に均
一な成分に分割できる（Ｅ．Ｌ．エリエル［Ｅｌｉｅｌ
ｌ、炭素化合物の立体化学［Ｓｉｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ　ｏｆ　Ｃａｒｂｏｎ　Ｃ。
ｍｐｏｕｎｄ］、マツフグロー・ヒル［ＭａｃＧｒａｗ
　Ｈｉｌｌ］、（１　９　６　２）参照）。
生理学的に許容し得る塩は本発明による化合物の無機又
は有機の酸又は塩基の塩であってもよい。
例えば、塩酸、臭化水素酸、燐酸又は硫酸のような無機
酸との塩、例えば酢酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ
酸、クエン酸、酒石酸、乳酸又は安息香酸、又はメタン
スルホン酸、エタンスルホン酸、フェニルスルホン酸、
トルエンスルホン酸又はナフタレンジスルホン酸のよう
な有機カルボン酸又はスルホン酸との塩、及び例えば水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウムのよ
うな塩基との塩又はアンモニウム塩、又はピリジン又は
トリエチルアミンのような有機塩基との塩が好適である
。
式（１）の好適な化合物は Ｒ’かｉ時フェニル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシンカルボ
ニルまた（まカルボキシル ていてもよい炭素原子４個を有する直鎖状または分枝鎖
状のアルキルを表わすか、 ニトロ、シアノ、Ｃ，〜Ｃ４ーハロゲノアルキル、ハロ
ゲン、０１〜Ｃ．−アルキル、Ｃ１〜Ｃ，−アルコキシ
カルボニル ロゲノアルコキシ、０１〜Ｃ２−ハロゲノアルキルチオ
もしくは０１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、随時Ｃ，
〜Ｃ２−アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよ
いフェニルスルホニルオキシ、または各々随時ハロゲン
、Ｃ。
〜Ｃ，−Ｃルール、Ｃ，〜Ｃ．Ｃ４アルコキ７トロ、Ｃ
，〜Ｃ４ーハロゲノアルキル、シアノもしくは０１〜Ｃ
４−ハロゲノアルコキシで置換されていてもよいシクロ
ヘキシルまたはフェニルで置換されていてもよいＣＩ−
Ｃ４アルコキ７もしくはＣ，〜Ｃ，−Ｃルールチオから
なる同一もしくは相異なる基で一置換、二置換または三
置換されていてもよいフェニルを表わすか、或いは Ｎ，ＯまたはＳよりなる群からのへテロ原子３個までを
含むことができ、そして随時Ｃ。
〜Ｃ，−Ｃルールチオで置換されていてもよい単環式ま
たは二環式の不飽和複素環を表わし、 Ｒ２がニトロまたは／アノを表わすか、炭素原子６個ま
でを有する直鎖状または分枝鎖状のアルキルを表わすか
、 ニトロ、シアノ、ハロゲン、０１〜Ｃ，−フルキル、Ｃ
１〜Ｃ２−アルコキシまたはトリフルオロメチルで置換
されていてもよいフェニルを表わすか、或いは 式 ％式％ Ｒ５は水素を表わすか、 炭素原子８個までを有し且つ酸素または硫黄原子が介在
していてもよく、そしてヒドロキ／ル、二１・口、ハロ
ゲン、Ｃ，−Ｃ６−アルコキシカルボニルもしくはカル
ボキシルで、または随時ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ，−アルキ
ルもしくはＣ１〜Ｃ２−アルコキシで置換されていても
よいフェニルもしくはフェノキシで置換されていてもよ
い直鎖状、分枝鎖状または環式の飽和または不飽和の炭
化水素基を表わすか、或いは 式 ％式％ Ｒｌｏ及びＲ１＋は同一もしくは相異なるものであり、
水素を表わすか、 炭素原子８個までを有し且つヒドロキシ、炭素原子４個
までを有するアルコキン、カルボキシルもしくは炭素原
子８個までを有するアルコキシカルボニルで、または随
時トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、炭素原
子４藺までを有するアルキル、ハロゲンもしくは炭素原
子４個までを有するアルコキシで置換されていてもよい
フェニルで置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状
のアルキルを表わすか、 炭素原子３〜６個ををするシクロアルキルを表わすか、 ハロゲン、炭素原子４個までを有するアルキル、炭素原
子４＠までを有するアルコキシ、炭素原子４個までを有
するアルキルチす、トリフルオロメチル、トリフルオロ
メトキシまたはジフルオロメトキシを表わすか、或いは
ＲＩＧ及びＲ１＋は窒素原子と一緒になって、５乃至７
−員の飽和複素環式環を形成し、鎖環は追加のへテロ原
子として酸素原子、硫黄原子または窒素原子を含んでい
てもよく且つ基ＲＩ２で置換されていてもよく、ここで
Ｒ１２は水素を表わすか、ハロゲン、０１〜Ｃ２−アル
キル、０１〜Ｃ２−アルコキシまたはＣ３〜Ｃ２−ハロ
ゲノアルキルで置換されていてもよいフェニルで随時置
換されていてもよい炭素原子４個までを有するアルキル
基を表わずか、或いは 随時ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２−アルキルまたは０１〜Ｃ２
−ハロゲノアルキルで置換されていてもよいフェニルを
表わし、 Ｚは単結合または炭素原子８個までを有する直鎖状また
は分枝鎖状のアルキレン鎖を表わし、 Ｒ８は炭素原子６個までを有する直鎖状または分枝鎖状
のアルキルを表わすか、または基 を表わし、ここで ＲｌＧ及びＲ”は上記の意味を有し、 Ｒ９は炭素原子４個までを有する直鎖状または分枝鎖状
のアルキルを表わすか、或いはハロゲン、０１〜Ｃ２−
アルキル、０１〜Ｃ２アルコキシ、トリフルオロメチル
、トリフルオロメトキシまたはジフルオロメトキシで置
換されていてもよいフェニルヲ表わし、Ｒ３がヒドロキ
シルまたはアミノエトキンで置換されていてもよい炭素
原子６個までを有する直鎖状、分枝鎖状または環式のア
ルキルを表わすか、或いは Ｒ２及びＲ３か共に、随時−ＣＨ−−ＣＨ２０、Ｃ０１
ＣＳＳ　Ｓまたは−Ｎ＝からなる３個までの異なる環員
を含んでいてもよい飽和または不飽和の５−乃至７−員
環を形成し、Ｒ４が炭素原子６個までを有し且つハロゲ
ン、ヒドロキシル、カルボキシルまたは Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルで置換されていても
よいか、またはハロゲン、Ｃｌ−Ｃ２アルキル、０１〜
Ｃ２−アルコキシ、トリフルオロメチルもしくはトリフ
ルオロメトキシで置換されていてもよいフェニルで置換
されていてもよい直鎖状または分枝鎖状のアルキルを表
わすか、 炭素原子３〜６個を何するシクロアルキルを表わすか、
或いは １４時ハロゲン、Ｃ３〜Ｃ２−アルキルまたはＣ３〜Ｃ
２−アルコキシで置換されていてもよいフェニルを表わ
し、 Ａ　　　Ｂ−Ｒ” Ａは水素またはメチルを表わし、 Ｂは式−Ｎ　Ｈｌ−ＮＨ−ＣＣＩ−−ＮＨＣＯＯ−−Ｎ
Ｈ−５ｏ□−または−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−を表わし、 Ｒ１３は水素を表わずか、 炭素原子８（！ｌまでを有し且つ）・ロゲン、Ｃ〜Ｃ３
−アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、カ
ルボキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキンカルボニ
ルまたはフェニルで置換されていてもよい直鎖状または
分校鎖状のアルキルを表わし、該フェニルまたはトリフ
ルオロメチル、］・リフルオロメトキシ、ハロゲン、Ｃ
ｌ−Ｃ３−アルコキンマｆニー　ハＣ。
〜Ｃ２−アルキルで置換されていてもよく、または 炭素原子３〜６個を有するシクロアルキルを表わすか、
或いは ハロゲン、Ｃ０〜Ｃ２−アルキルまたハ０１〜Ｃ２−ア
ルコキシで置換されていてもよいフェニルを表わし、 Ｒ”は水素を表わすか、 各々炭素原子８個までを有し且つ／・ロゲン、ヒドロキ
シル、０１〜Ｃ１−アルコキシ、／アノ、Ｃ１〜Ｃ２−
アルキルチオ、カルポキシリル、０１〜Ｃ４−アルコキ
シカルボニルで、マたはトリフルオロメチル、トリフル
オロメトキン、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、ハロゲンもしく
は０１〜Ｃ１−アルコキシで置換されていてもよいフェ
ニルで置換されていてもよい直鎖状または分枝鎮状のア
ルキルまたはアルケニルを表わすか、 炭素原子３〜６個を有するシクロアルキルを表わすか、 ニトロ、シアノ、ハロゲン、０１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ
ｌ−０４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、カ
ルバモイル、アルキル基当り炭素原子４個までを有する
ジアルキルカルバモイル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６−
アルフキ／カルボニル、０１〜Ｃ３−ハロゲノアルキル
、０１〜Ｃ３−ハロゲノアルコキシ、０１〜Ｃ。
ハロゲノアルキルチオ、ＣＩＡ−Ｃ１−アルキルスルホ
ニル、Ｃ１〜Ｃ３−アルキルスルファモイル、アミノ、
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくは各々の場合にアル
キル基当り炭素原子４個までを有するジアルキルアミノ
またはＣ，−Ｃ，−アシルアミノからなる同一もしくは
相異なる基で一置換または二置換されていてもよいフェ
ニルを表わすか、或いは へテロ原子として窒素原子を含んでいてもよい５−乃至
６−員の不飽和複素環式環を表わす 化合物及びその塩である。
Ｒ２及びＲ３が一緒になって、随時基０．＝ＣＨ−ＣＨ
，−１ＣＯ１ＣＳ％Ｓ、−ＮＲ”−または−Ｎ−１但し
Ｒ１′はＲ３の意味を有する、からなる３個での異なる
環員を含んでいてもよい飽和または不飽和の５−１乃至
７−員環を形成する場合、下記の基が殊に重要であるニ 一般式（１）の殊に好ましい化合物は、Ｒ１が炭素原子
４個までを有する直鎖状またたは分枝鎖状のアルキルを
表わすか、 ンクロブロピル、シクロペンチルまたはシクロアキルを
表わすか、 ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、フッ素、塩素、
メチル、メトキシ、トリフルオロメトキン、ジフルオロ
メトキ７、まＩ；は随時メチル、フッ素もしくは塩素で
置換されていてもよいフェニルスルホニルオキンからな
る同一もしくは相異なる基で、またはメチル、フッ素、
塩素またはメトキシで置換されていてもよいンクロヘキ
シルまたはフェニルで各々置換されていてもよい０１〜
Ｃ４−アルコキシまたは０１〜Ｃ４−アルキルチオで一
置換または二置換されていてもよいフェニルを表わすか
、或いはピリジルを表わし、 Ｒ２がニトロを表わすか、或いは Ｃｏｏ−Ｚ−Ｒ’または　−Ｃ−Ｒ’ を表わし、ここで、 Ｒ５は水素、または随時酸素もしくは硫黄原子が介在し
ていてもよく且つ随時ヒドロキシ、Ｃ３〜Ｃ６−アルコ
キシカルボニルもしくはカルボキシルで、または随時フ
ッ素、塩素、メチルもしくはメトキシで置換されていて
もよいフェニルもしくはフェノキシで置換されていても
よい０１〜Ｃ６−アルキルを表わすか、或いは 式 ％式％ Ｒ”及びＲ１は同一もしくは相異なるものであり、各々
水素を表わすか、 炭素原子６１’ｉ！ｉまでを仔し且つフッ素、塩素、ヒ
ドロキシ、エトキシ、メトキシ、カルボキシルもしくは
０１〜Ｃ４−アルコキンカルボニルで、またはトリフル
オロメチル、トリフルオロメトキン、０１〜Ｃ２−アル
キル、フッ素、塩素もしくは０１〜Ｃよ一アルコキシで
置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよい
直鎖状または分枝鎖状のアルキルを表わすか、シクロプ
ロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表わす
か、 フッ素、塩素、ＣＩ〜Ｃ１−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−ア
ルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ
、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、アミ
ノまたはＣＩ〜Ｃ２−アルキルアミノで置換されていて
もよいフェニルを表わすか、或いは ＲＩＧ及びＲ１＋は一緒になって、ピペリジニル、モル
ホリニル、メチルピペラジニルまたはベンジルピペラジ
ニルを表わし、 ２は単結合または炭素原子６個までを有する直鎖状また
は分枝鎖状のアルキレン鎖を表わし、 Ｒ６は炭素原子４個までを有する直鎖状または分枝鎖状
のアルキルを表わすか、或いは基 を表わし、ここで ＲＩＧ及びＲ１は上記の意味を有し、 Ｒ３は炭素原子４個までを有する直鎖状、分枝鎖状また
は環式のアルキルを表わすか、或いは Ｒ２及びＲ３が共に、式 の環を形成し、 Ｒ４が炭素原子４個までを有する直鎖状または分枝鎖状
のアルキルを表わすか、或いはンクロズロピルを表わし
、 Ａ　　Ｂ−Ｒ′４ Ａは水素またはメチルを表わし、 Ｂは式−ＮＨ，−ＮＨ−ＣＯ−−ＮＨ−ＣＯＯ−−ＮＨ
−３ｏ□−または−ＮＨ−Ｇｏ−ＮＨ−を表わし、 Ｒ１３は炭素原子６個までを有し且つヒドロキシル、メ
トキシまたはフェニルで置換されていてもよい直鎖状ま
たは分枝鎖状のアルキルを表わし、そして Ｒ”は水素を表わすか、 炭素原子６個までを有し且つヒドロキシルもしくは０１
〜０２−アルコキシカルボニルで、またはメチル１、ト
リフルオロメチル、フッ素もしくは塩素で置換されてい
てもよい７エ二ルで置換されていてもよい直鎖状または
分枝鎖状のアルキルを表わすか、 ニトロ、シアノ、フッ素、塩素、Ｃ，−Ｃ。
アルキル、Ｃ０〜Ｃ１−アルコキシ、０１〜Ｃ。
−アルキルチオ、カルバモイル、カルボキシル、０１〜
Ｃ，−アルコキシカルボニル、トリフルオロメチル、ト
リフルオロメトキシ、０１〜Ｃ２−アルキルスルファモ
イルまたはＣ３〜Ｃ２−アルキルアミノからなる同一も
しくは相異なる基で一置換または二置換されていてもよ
いフェニルを表わすか、或いはピリジルを表わす 化合物及びその塩である。
本発明における化合物は新規なものであり、有用な薬理
学的特性を有している。本化合物は心臓の収縮性に影響
を及ぼし、従って、心臓血管障害の抑制に用いることが
できる。純粋なエナンチオマーを製造することができる
ために、化合物の望ましい薬理学的特性を異なる方法で
最適化することができる。
一般式（■） 式中、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＹは上記の意味を有
する、 の本発明における化合物は一般式（ｎ）（Ｉｌａ） （ｎｂ） 式中、 Ｒ１及びＹは上記の意味を有し、 Ｄは酸素または基ＮＨを表わし、 ０本はヒドロキ／または基ＮＨ２を表わし、そして Ｅは式（ＩＩ　ａ）において２個の水素または＝ＣＨＲ
’或いは式（ＩＩ　ｂ）において１個の水素を表わし、
ここで、 Ｒ１は上記の意味を有する、 の中間体を介して、 ［Ａ］一般式（ＩＩＩ） Ｒ４及びＹは上記の意味を有し、 Ｄは酸素を表わし、そして Ｅはこの場合には２個の水素原子を表わす、の化合物を
、直接または随時得られるベンジリデン誘導体の単離後
、 一般式（ＴＶ） 式中、Ｒ２及びＲ３は上記の意味を有する、のアミノク
ロトン酸誘導体と反応させるか、［Ｂ］一般式（Ｉ［Ｉ
） Ｈ 式中、Ｒ１は上記の意味を有する、 のアルデヒド及び式（ｎ） ■ （Ｉ［Ｉ） Ｈ 式中、Ｒ１は上記の意味を有する、 のアルデヒドを一般式（Ｖ） 式中、 式中、Ｒ２及びＲ３は上記の意味を有する、の化合物と
反応させ、得られる一般式（■）用いる出発物質のタイ
プに応して、本発明における化合物の合成法を次の反応
によって表わすことができる： 　　　Ｒ３ 式中、ＲＩＲ２及びＲ３は上記の意味を有する、 のベンジリデン誘導体を、直接または単離後、般式（Ｉ
Ｉ） Ｄ　　　Ｒ’　　　　　　　　　　　　　Ｄ＊　　Ｒ’
（ＩＩ　ａ）　　　　　　　　　　　　（Ｕ　ｂ）式中
、 Ｒ４及びＹは上記の意味を有し、 ＤはＮＨを表わし、 Ｄ′ＸはＮＨ，を表わし、そして Ｅは１個または２個の水素原子を表わす、の化合物と反
応させる ことによって得られる。
ＮＨ Ｈ３ 方法Ａ及びＢに対する適当な溶媒は水及び反応条件下で
変化せぬ全ての不活性有機溶媒である。
これらの溶媒には好ましくは、アルコール、例えばメタ
ノール、エタノール、プロパツール、インプロパツール
、エーテル、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン、グリコールモノメチルエーテルまた
はグリコールジメチルエーテル、アミド、例えばジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミドまたはへキサメ
チルリン酸トリアミド、または氷酢酸、ジメチルスルホ
キシド、アセトニトリルまたはピリジン、及び炭化水素
、例えばトルエン、キシレンまたはベンゼンが含まれる
。
反応温度は比較的広い範囲に変えることができる。一般
に反応は＋１００°Ｃ乃至＋１５０°Ｃ間、好ましくは
＋２０℃乃至＋１００°Ｃ間の温度、殊にそれぞれの溶
媒の沸点で行われる。
反応を大気圧で、しかし、また昇圧下または減圧下で行
うことができる。一般に、反応を大気圧下で行う。
本発明における方法Ａ及びＢを行う際に、反応に関与す
る物質の比は任意である。しかしながら、一般に、反応
は反応体の当モル量を用いて行われる。本発明における
物質の単離及び精製は好ましくは、溶媒を真空下で留去
し、水冷後にのみ最初に結晶性で得られる残渣を適当な
溶媒から再結晶させる方法で行われる。ある場合には、
本発明における化合物をクロマトグラフィーによって精
製する必要かある。
一般式（ｎ）の化合物は新規なものである。アミノ酸の
合成における保護基として、Ｌ−（２ベンジルオキシカ
ルボニル−２−ｔａｒｔ、−ブトキシ−カルボニル−１
−メチル）−エチル３−オキソブタノエートのみを用い
る［ビュルチン・オブ・ザ・ケミカル・ソサエティ・オ
ブ・ジャパン（Ｂｕｌｌ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　Ｊ
ｐｎ、）５２（１６）、３１１１〜３１１２参照］。
従って、また本発明は一般式（■）、但しＲ４Ｙ、Ｄ及
びＥは上記の意味を有し、条件として、Ｒ′がメチルを
表わし、Ｄが酸素を表わし、そしてＥが２個の水素原子
を表わす場合、ＹはＬｅｒＬ。
−ブチルであることはできないものとする、の出発物質
に関する。式（ｎ）の新規化合物は種々な方法で得るこ
とができる。例えば、但し、Ｒ′はメチルを表わし、 Ｄは酸素を表わし、 Ｅは２個の水素原子を表わし、そして Ｙは上記の意味を有する、 は、［Ａ］一般式（■） ＨＯ−Ｙ　　　　　　　　　　　（■）式中、Ｙは上記
の意味を有する、 の化合物を一般式（ＩＸ） ２Ｇ のジケテンと反応させる方法によって製造することかで
きる。
また、式（■）、但し、 Ｒ４及びＹは上記の意味を有し、 Ｄは酸素を表わし、そして Ｅは２個の水素原子を表わす、 の化合物は、［８１式（■）の化合物を一般式（Ｘ）式
中、Ｒ４は上記の意味を有する、 の化合物と反応させる方法によって製造することができ
る。
一般式（■）、但し、 Ｒ４及びＹは上記の意味を有し、 ＤはＮＨを表わし、Ｄ＊はＮＨ，を表わし、そして Ｅは１個または２個の水素原子を表わす、の化合物は、
［Ｃ］一般式（■）、但し、Ｒ４及びＹは上記の意味を
存し、 Ｄは酸素を表わし、そして Ｅは１個または２個の水素原子を表わす、の化合物とア
ンモニアと反応させる方法によって得られる。
（Ｄ）　　一般式（■）、但し、 Ｒ４及びＹは上記の意味を有し、 Ｄは酸素を表わし、そして Ｅは基Ｒ’−ＣＨ−を表わす、 の化合物は一般式（■）、但し、Ｒ１は上記の意味を有
する、の化合物を一般式（■）、但し、Ｒ′及びＹは上
記の意味を有し、 Ｄは酸素を表わし、そして Ｅは１個または２個の水素原子を表わす、の化合物と反
応させる方法によって得られる。
出発物質として用いた一般式（Ｉ［）のアルデヒドは公
知であるか、或いは公知の方法によって製造することか
できる［ＤＯ３（ドイツ国特許出願公開明細書）第２，
１６５，２６０号、同第２，４０１．６６５号、ティー
・デイ−・ハリス（Ｔ、　Ｄ。
Ｈａｒｒｉｓ）、シイ−・ビイ−ロス（Ｇ、　Ｐ、　Ｒ
ｏｔｈ）、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミスト
シイ（Ｊ。
Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、±４．２００４　（１９７９）；
ダブリュ・ジエイ・　ドール（Ｗ、　Ｊ、　Ｄａｌｅ）
、エイチ・イー・ヘンニス（Ｈ，Ｅ、　Ｈｅｎｎ１ｓ）
、ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソザ
エテイ（Ｊ。
Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　　７８．　２５４３　
　（１９５６）；ケミカル・アブストラクト（Ｃｈｅｍ
、　Ａｂｓｔｒ、）５９　。
１３９２９　（１９６３）参照１゜ 出発物質として用いた一般式（ＩＶ）のエナミンは公知
であるか、或いは公知の方法によって製造することがで
きる［ＤＯ５（ドイツ国特許出願公開明細書）第２，２
２８，３７７号；エフ・ニー・グリツクマン（Ｆ、　Ａ
、　Ｇｌｉｃｋｍａｎ）、ニー・ジー・コープ（Ａ、　
Ｇ、　Ｃｏｐｅ）、Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅ、　Ｓｏｃ、
　６７　。
１０１７　（１９４５）参照１゜ 出発物質として用いた一般式（Ｍｌ）のイリデンβ−ケ
トカルボン酸誘導体は公知であるか、或いは公知の方法
によって製造することができる［ジー・ジョーンズ（Ｇ
、　Ｊｏｎｅｓ）、オーガニック・リアクションズ（Ｏ
ｒｇａｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ）、中のｒノエベナ
ーゲル・コンデンゼインヨン」（“Ｔｈｅ　Ｋｎｏｅｖ
ｅｎａｇｅｌ　Ｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎ”）、第（Ｘ
Ｖ）巻、２０４（１９６７）参照］。
式（■）の出発物質はある場合には公知であるか、或い
は公知の方法によって製造することができる［ホーベン
−ウニイル（）ｆｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙ＋）、有機化学の
方法（ＭｅＬｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　ｏｒｇａｎｉｓｃｈ
ｅｎ　Ｃｈｅｍｉｅ）、第１５巻、第１部、４６頁以下
、イー・ビンシュ（Ｅ、ｗｕｎＳＣｈ）参照１゜ 式（ｆｆ）の化合物及びその反応は公知である［アール
・ジエイ・クレメンス（Ｒ，ｊ、　Ｃｌｅｍｅｎｓ）、
ケミカル・レビューズ（Ｃｅｍ、　Ｒｅｖ、）８８　、
２４１（１９８６）参照］。
式（Ｘ）の化合物はある場合には公知であるか、或いは
普通の方法によって製造することができる［Ｊ、　Ｏｒ
ｇ、　Ｃｈｅｍ、　　４３．　１０８７（１９７８）参
照］。
一般式（Ｉ）の化合物はジアステレオマーの混合物及び
純粋なジアステレオマーの双方として存在することがで
きる。式（■）の出発物質として純粋なし−またはＤ−
化合物を用いる場合、このものから式（Ｉ）のジアステ
レオマーの目的の対か得られ、このものを必要に応じて
、公知の方法、例えばカラムクロマトグラフィー、分別
結晶またはクレーブ（Ｃｒａｉｇ）分割によって、驚く
べきほど容易に純粋なジアステレオマーに分割すること
ができる。Ｃクレーブ分割に対しては、例えば「実験室
における分割法」（“Ｖｅｒｔｅｉｌｕｎｇｓｖｅｒｆ
ａｈｒｅｎ　１ｎＬａｂｏｒａｔｏｒ　ｉｕｍ”）、イ
ー・ヘラカー（Ｅ、　Ｈｅｃｋｅｒ）、フエアラーク・
ヘミイー（Ｖｅｒｌａｇ　Ｃｈｅｍｉｅ）ＧｍｂＨ。
ベインハイム・ベルグシュトラーセ（Ｗｅｉｎｈｅｉｍ
。
ＢｅｒｇａｓｔｒａｓｓｅＸ　ｌ　９５５　）参照ｊ０
加えて、本発明は一般式（ＸＩ） 式中、ＲＩ　　Ｒ２Ｒ３及びＲ４は上記の意味を有する
、 のジヒドロピリジンカルボン酸の製造に対する一般式（
Ｉ）の化合物の用途及びジヒドロピリジンのエナンチオ
マーを製造するための中間体としてのその用途に関し、
その理由は、驚くべきことに、式ＣＩ）の化合物の基Ｙ
を、通常公知のジヒドロピリジンエステルと比較して、
極めて容易に除去し得ることがわかったためである。式
（Ｉ）の純粋なジアステレオマーを用いる場合、式（Ｘ
Ｉ）の純粋なエナンチオマー性カルボン酸が得られ、こ
のものを普通の方法によってエステル、アミド、ニトリ
ル、ラクトン等に転化することができる。
これによって、ジヒドロピリジンの純粋なエナンチオマ
ーを容易に得ることができる。
製造実施例 実施例１　（ジアステレオマーの分離による）（ｌＲ，
２ｓ）−［１−メチル−２〜メトキシカルボニル−２−
（１４リルスルフアモイル）］］−エチル１．４−ジヒ
ドロー２．６ジメチル−３ニトロ−４−フェニル−ピリ
ジン−５−カルボキシレート ベンジリデンニトロアセトン７２５　ｍ、？（３，８ミ
リモル）をエタノールＶｍＱ中の（ＩＲ，２Ｓ）−［１
−メチル−２−メトキシカルボニル−２−（４−トリル
スルファモイル）１−エチルβ−アミノクロトネート１
．４１　　（３，８ミリモル）と共に３時間淋騰させた
。混合物を濃縮し、２種のジアステレオマーをカラムク
ロマトグラフィーによって分離した。
Ｒｆ＝Ｏ，１８の黄色ジアステレオマー０．６ｊＪ及び
Ｒ［＝Ｑ、＋４６１７）ジアスｆしｔ−７−０−４９が
１４られな。
ＴＣＬニジリカゲルアルミニウムロール、シリカゲル６
０、Ｆ２５４、層厚さ０．２ｍｍ［メルク（Ｍｅｒｃｋ
）］ 移動相；容量比２０；１における塩化メチレン／酢酸エ
チル 実施例２（ジアステレオマーの分離ニよる）メチル（ｌ
Ｒ，２ｓ）−［１−メチル−２−メトキシカルボニル−
２−（４−トリルスルファモイル）］−］エチル１，４
−ジヒドロー２，６シメチルー４−（３−二トロフェニ
ル）−ピリジン−３゜５−ジカルボン酸 フェニル−ピリジン−５ カルホキシレー ト メチル２−（３−ニトロベンジリデン）　−３−オキソ
−ブチレート５２　　（２０ミリモル）をイソプロパツ
ール４０ｍＱ中の（ＩＲ，２３）−［１−メチル−２−
メトキン−２−（４−トリルスルファモイル）１−エチ
ルβ−アミノクロトネート７．４９　　（２０ミリモル
）と共に５時間沸騰させた。混合物を冷却し、沈澱した
結晶を吸引濾別し、インプロパツールで洗浄した。融点
１５７〜１５９°Ｃの純粋なジアステレオマー４．８９
Ｃ理論量の３９．９％）が得られた（実施例４参照）。
［α］Ｂａ＝＋４９．３°　（Ｃ＝　１．０　：　ＤＭ
Ｆ）実施例３ （ｌ　Ｒ，２Ｓ）−（１−メチル−２−メトキシカルボ
ニル−２−フェニル−カルバモイル）−エチル１．４−
ジヒドロ−２，６−シメチルー３−二トロベンジリデン
ニトロアセトン０．３７．７　　（１，９５ミリモル）
をエタノール４ｍｆ２中にて（ｌＲ，２Ｓ）　−（１−
メチル−２−メトキシカルボニル−２−フェニル−カル
バモイル）−エチルβ−アミノクロトネート０．６７　
　（１９５ミリモル）と共に３時間沸騰させた。混合物
を濃縮し、ジアステレオマーの混合物をンリカゲルカラ
ムで、トルエン／酢酸エチルを用いて精製した。ＲｆＯ
、１の帯赤黄色油０，７２が得られた（移動相：塩化メ
チレン／酢酸エチル２０：ｌ）。
実施例４（ジアステレオマーの分離による）メチル（Ｉ
Ｒ，２Ｓ）−［１−メチル−２−メトキンカルボニル−
２−（ｐ−トリルスルファモイル）−エチル１．４−ジ
ヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル
）−ピリジン−３゜５−ジカルボン酸 実施例２による化合物の母液から、カラムクロマトグラ
フィーによって油として、他のジアステレオマー３．ｆ
ＥＢ？　　（理論量の２９．９％）が得られｔ二　。
Ｒｒ：０．３８ 移動相：トルエン／アセトン（４：　ｌ）実施例５（エ
ナンチオマー酸） １．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３−メトキシカ
ルボニル−４−（３−ニトロフェニル）−ピリジン−５
−カルボン酸 施例２による化合物２２　　（３，３３ミリモル）に加
え、この混合物を室温で３時間撹拌した。これを′ａ縮
し、蒸発残渣に水を加え、混合物を撹拌しながら１０％
塩酸の滴下によって酸性にした。沈澱した固体生成物を
吸引濾別し、水で、次にエーテルで洗浄した。分解を伴
う融点１８１−１８２°Ｃの無色の生成物１．０２９　
（理論量の８８．５％）が得られた。
［αｌＦ：ｓ＝　　２１’　（Ｃ＝　Ｏ−７１１、アセ
トン）（鏡像異性体過剰率（ｅｅ）＞　９９％）実施例
１〜４と同様の方法において、次の第１表に示した化合
物が得られた。
ジアザ ヒンクロ ウンデカン１．２２ｍＱ （８１５ミリモル）をメタノール１．８ｍ１２中の実（
ａ−Ｒ，５ｏｂ−３，Ｒ） Ｃ１３ ＣＨ。
（ａ＝Ｒ，Ｓ；ｂ Ｓ、　Ｒ） ○ＣＦ２Ｈ （ａ＝Ｒ，Ｓ　；　ｂ＝Ｓ Ｒ） ＮＯ□ ＣＨ。
ＣＨ。
町） （ａ＝Ｒ，Ｓ；ｂ Ｓ、　Ｒ） （ａ＝Ｒ，Ｓ　；　ｂ−３，Ｒ） ＣＨ。
ＣＨ１ （ａ＝Ｒ，Ｓ　；　ｂ＝ｓ、　Ｒ） （ａ＝Ｒ，Ｓ；ｂ＝ｓ、　Ｒ） ＣＨｌ ＸＮｏ。
ＣＨ。
中間体Ｎｏ１ （ＩＲ，２Ｓ）−（２−ベンジルオキシカルバモイル−
２−メトキシカルボニル−１−メチル）−エチルアセト
アセテート ａ）メチル（２Ｓ、３Ｒ）−２−アミノ−３−ヒドロキ
ノブチレートの製造 チオニルクロライド１０９ｍ（２（１，５モル）を強冷
却しなから０°Ｃでメタノール２４０ｍＱに滴下した。
次にＬ−スレオニン６０７　　（０，５モル）を加え、
混合物を室温で２日間撹拌し、透明な溶液を生じた。濃
縮後、無色の油８５２が得られた。
ｂ）メチル（２Ｓ、３Ｒ）−２−ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ− トの製造 メチル（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノ−３−ヒドロキシブ
チレート３４．１１　　（０．２０１モル）を酢酸エチ
ル３００ｍ（２中で、水２０ＯｍＱ中の炭酸カリウム４
０９の溶液と混合した。次に９０％ベンジルオキ・ンカ
ルポニルクロライｔ’３３ｍ（２（０．２１５モル）を
０°Ｃで滴下した。混合物を０〜５°Ｃで２時間撹拌し
、相を分離し、酢酸エチル相を水で２回洗浄し、乾燥し
、そして濃縮した。得られた結晶にヘキサンを加え、そ
して吸引濾別した。
融点９６°Ｃの無色の結晶４２．２＆　　（７８．６％
）が得られた。
トリエチルアミン０．２ｍＱを無水トルエン７５ｍＱ中
のメチル（２３，３Ｒ）−２−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ− ３５７　　（０．１３モル）に加えた。無水トルエン１
０ｎ＋１２に溶解したジケテン９．８ｍＱ．（０．１３
ミリモル）を９０℃で滴下し、温度を９０°Ｃ乃至９８
°Ｃ間に保持した。次に混合物を９５°Ｃで２時間撹拌
し、冷却し、水と共に１回振盪し、乾燥し、そして濃縮
した。褐色油４４．３，？（理論量の９６．６％）が得
られた。
中間体ＮＯ．２ （ＩＲ，２Ｓ）−［１−メチル−２〜メトキシカルボニ
ル−２−（４−ニトロフェニルスルファモイル）１−エ
チル３−アミノアセトアセテートまたは（ＩＲ，２Ｓ）
−［１−メチル−２−メトキンカルポニノし−２−（４
−ニトロフェニルスルファモイル トと共に撹拌し、吸引濾別し、エタノール及びエーテル
で洗浄した。融点１５５〜１５１３℃のベージュ色の結
晶２０．２．９が得られた。
中間体Ｎｏ．３ （ＩＲ，２Ｓ）−　［１−メチル−２−メトキシカルボ
ニル−２−（３．５−ジニトロフェニルカルバモイル）
］　−エチル２−（２−ベンジルオキシベンジリデン）
−３−オキソ−ブチレートトルエンスルホン９２００ｍ
ｌ？をトルエン３７０ｍＱ中の（ｌＲ．２ｓ）−　［１
−メチル−２−メトキ／カルボニル−２−（４−ニトロ
フェニルスルファモイル）］−エチルアセトアセテート
３９．２．９（９７．５ミリモル）に加え、混合物を水
分離器中で４時間沸騰させ、同時にアンモニアを導入し
た。混合物を冷却し、水で２回振盪し、乾燥し、そして
濃縮した。得られた結晶を少量のエタノ−（ＩＲ，２Ｓ
）−　［１−メチル−２−メトキンカルボニル−２−（
３．５−ジニトロフェニルカルバモイル）］　−エチル
アセトアセテート１００、？　　（２４３．５ミリモル
）をイソプロパツール３　０　０　ｍ１２中で、２−ベ
ンジルオキシベンズアルデヒド５１．３１　　（２４３
．５ミリモル）と共ｌこ撹拌した。この懸濁液にインプ
ロパツールＩＯ＋ｎＱ中のピペリジン１　、’５　ｍＱ
及び酢酸０．７５ｍＱの新しく調製した溶液を加えた。
混合物を４０〜４５℃で４時間撹拌し、最初に非結晶の
マグマを生じ、次に結晶化を起こした。結晶を吸引濾別
し、インプロパツール及び水で洗浄した。融点１　４　
３〜１４６０Ｃの淡褐の精製物１２３．６，？（理論量
の８３．９％）か侍られた。
中間体Ｎｏ．１〜３に対する方法と同様にして、次の第
２表に示した中間体か得られた。
笹ス麦 ＮＨ−ＣＯ− 一ＣＨ。
ＮＨ−ＣＯＯ− 一ＣＨ。
ＮＨ−５０２ 一ＣＨ。
′Ｓ−ＮＯ□ ″′全全一 ８４℃ Ｒ，Ｓ 一Ｃｌｌ。
一ＣＩ（３ ７０−７２℃　　　　　Ｒ，Ｓ 油、０．２９　　　　Ｒ，Ｓ ＮＨ−ＣＯＯ−　　　−ＣＨ３ 一ｃ（ｃＨ３）ｘ 油、０．６ Ｒ，Ｓ ＮＨ−ＣＯＯ−　　−ＣＨ（ＣＨ３）２　　−Ｃ（ＣＨ
３）３油、０．６２ Ｒ，Ｓ ”Ｎｏ　２ ’Ｎｏ２ ＮＨ−ＣＯＯ− −ＣＨ（ＣＨ３）ｚ −Ｃ（ＣＨＪ３ ９３−９５℃ ’Ｎｏ。
Ｈ２Ｏ−Ｃ−ＣＨ２−Ｃｏｏ−ＣＨ−ＣＨ−ＣＯＯＲ’
　”１１　　　　　Ｉ　　］ ＮＨＣＨ，Ｂ−１？＋４ ＮＨ−ＣＯＯ− ＮＨ５Ｏ２ −Ｃｌ＋３ −ＣＨ。
−ＣＨ。
−ＣＩ。
油、０３２ 油、０．２８ ＮＨ−ＣＯ− Ｃｌ５ −ＣＨ。
ＮＨ−Ｃ：００− ＣＨ３ −Ｃ（ＣＨｘ）３ 、Ｒ，Ｓ ’Ｎｏ２ ＊ｌ）　トルエン／酢酸エチルｌ：ｌ ＊２）塩化メチレン／酢酸エチル９：ｌ＊３）塩化メチ
レン／酢酸エチル１：４＊４）塩化メチレン／酢酸エチ
ル２０：ｌ＊５）クロロホルム／酢酸エチル９：ｌ＊６
）　トルエン／酢酸エチル２：ｌ ＊７）酢酸−１チル ＊８）Ｉ−ルエン／メチルイソブチルケトン３：＊９）
　トルエン／酢酸エチル４：ｌ ＊ＩＯ）　　）ルエン／酢酸エチルｌ：５試験例 試験方法及びデータ： 心臓作用が単離したモルモットの心房において見い出さ
れた。体重２００〜２５０２の雄モルモットを頭に一撃
を加えて気絶させた。心臓を速かに削除し、酸素処理し
たタレブスーヘンセライＩ・（Ｋｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅ
ｌｅｉｔ）溶液を含むベトリ皿に入れた。
左心房を削除した。細かい綿縫合を左心房付属器に取り
つけた。組織をタレブスーヘンセライト溶液を満した容
量３０ｎ＋＋２の器官浴（ｏｒｇａｎ　ｂａｔｈ）に３
２℃でのせ、９５％０□及び５％ＣＯ２で酸素処理した
。次に木綿糸を多元記録計に連結した圧力ｌランスデュ
サーに取りつけた。刺激器に連結した銀線電極を標本の
底部に固定した。次に標本を、１ｍｓ間隔の矩形波パル
スを生ずる刺激器によって、１ｌ−Ｉ２の一定速度で電
気的に駆動させた。標本を約１時間平衡させた。次に賦
形剤に溶解した試験化合物を器官浴に加え、対応する応
答を記録した。
次の第３表は、１００％と設定した初期値から、定常状
態中の収縮力における認められた％変化を示す。試験化
合物の濃度は１ｍｌ／Ｑであった。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１は随時ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ＿１〜Ｃ＿５
    −アルコキシ、カルボキシル、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルコ
    キシカルボニルまたはフェニルで置換されていてもよい
    炭素原子６個までを有する直鎖状または分枝鎖状のアル
    キルを表わすか、 炭素原子３〜６個を有するシクロアルキルを表わすか、 炭素原子６〜１０個を有するアリールを表わし、該基は
    ニトロ、シアノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ハロゲノアルキル、
    ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルもしくはＣ＿１〜
    Ｃ＿６−アルコキシカルボニル、またはＣ＿１〜Ｃ＿６
    −ハロゲンノアルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ハロゲノア
    ルキルチオ、カルバモイル、アルキル基当り炭素原子６
    個までを有するジアルキルカルバモイル、または随時Ｃ
    ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシカルボニルで置換されていて
    もよいＣ＿２〜Ｃ＿８−アルケニル、または随時Ｃ＿１
    〜Ｃ＿６アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ、ニト
    ロ、ハロゲン、シアノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ハロゲノアル
    キルもしくはＣ＿１〜Ｃ＿４−ハロゲノアルコキシで置
    換されていてもよいフェニルスルホニルオキシ、または
    Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルキルアミノもしくは各々アルキル
    基当り炭素原子６個までを有するジアルキルアミノ、ま
    たはＣ＿１〜Ｃ＿８−アシルアミノ、またはハロゲン、
    Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキ
    シ、ニトロ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ハロゲノアルキル、Ｃ＿
    １〜Ｃ＿２−アルコキシカルボニル、シアノもしくはＣ
    ＿１〜Ｃ＿４−ハロゲノアルコキシで置換されていても
    よいシクロヘキシルまたはフェニルで各々随時置換され
    ていてもよいＣ＿１〜Ｃ＿８−アルコキシもしくはＣ＿
    １〜Ｃ＿８−アルキルチオからなる同一もしくは相異な
    る基で一置換、二置換または三置換され、或いはＲ＾１
    はＮ、ＯまたはＳ群からのヘテロ原子３個までを有し且
    つＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキルチオで置換されていてもよ
    い単環式、二環式または三環式飽和または不飽和複素環
    を表わし、Ｒ＾２はニトロ、シアノまたはハロゲンを表
    わすか、 炭素原子１２個までを有する直鎖状または分枝鎖状のア
    ルキルを表わすか、 ニトロ、シアノ、ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル
    、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アル
    キルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ
    、ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメチルチオで
    置換されていてもよいフェニルを表わすか、或いは 式 ＣＯＯ−Ｚ−Ｒ＾５、▲数式、化学式、表等があります
    ▼、▲数式、化学式、表等があります▼または−ＳＯ＿
    ２Ｒ＾９の基を表わし、ここで、 Ｒ＾５は水素を表わすか、 酸素または硫黄原子が介在していてもよく且つＮＯ＿３
    、ヒドロキシル、ニトロ、ハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿６−
    アシルオキシ、カルボキシル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコ
    キシカルボニル、ＣＮもしくはＣ＿１〜Ｃ＿８−アシル
    で、または随時ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、
    Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシもしくはＣ＿１〜Ｃ＿２−
    ハロゲノアルキルで置換されていてもよいフェニルもし
    くはフェノキシで置換されていてもよい炭素原子１２個
    までを有する直鎖状、分枝鎖状または環式の飽和または
    不飽和の炭化水素基を表わすか、基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わすか、或いは 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、ここで、 Ｒ＾１＾０及びＲ＾１＾１は同一もしくは相異なるもの
    であり、水素を表わすか、炭素原子８個までを有し且つ
    ハロゲン、ヒドロキシル、炭素原子６個までを有するア
    ルコキシ、カルボキシル、炭素原子１０個までを有する
    アルコキシカルボニルで、または随時トリフルオロメチ
    ル、トリフルオロメトキシ、炭素原子６個までを有する
    アルキル、ハロゲンもしくは炭素原子６個までを有する
    アルコキシで置換されていてもよいフェニルで置換され
    ていてもよい直鎖状または分枝鎖状のアルキルを表わす
    か、炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを表わす
    か、 ハロゲン、炭素原子６個までを有するアルキル、炭素原
    子６個までを有するアルコキシ、炭素原子４個までを有
    するアルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロ
    メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチ
    オ、アミノ、炭素原子８個までを有するアルキルアミノ
    または各々アルキル基当り炭素原子８個までを有するジ
    アルキルアミノからなる同一もしくは相異なる基で置換
    されていてもよいフェニルを表わすか、或いは Ｒ＾１＾０及びＲ＾１＾１は窒素原子と一緒になつて、
    ５−乃至７−員の飽和または不飽和の複素環式環を形成
    し、該環は追加のヘテロ原子として、酸素原子、硫黄原
    子または窒素原子を含んでいてもよく且つ随時基Ｒ＾１
    ＾２で置換されていてもよく、ここで、 Ｒ＾１＾２は水素を表わすか、ハロゲン、炭素原子４個
    までを有するアルキル、炭素原子４個までを有するアル
    コキシ、ニトロ及び炭素原子４個までを有するハロゲノ
    アルキルで置換されているフェニルで置換されていても
    よい炭素原子４個までを有する直鎖状または分枝鎖状の
    飽和または不飽和のアルキル基を表わすか、随時ハロゲ
    ン、シアノ、ニトロ、炭素原子４個までを有するアルキ
    ルまたは炭素原子４個までを有するハロゲノアルキルで
    置換されていてもよいフェニルを表わし、 Ｚは単結合または炭素原子１０個までを有する直鎖状ま
    たは分枝鎖状のアルキレン鎖を表わし、 Ｒ＾６及びＲ＾７は同一もしくは相異なるものであり、
    水素またはＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキルを表わすか、或い
    は酸素原子と一緒になつて、エチレン架橋を介して５−
    員環を形成し、 Ｒ＾８は炭素原子１０個までを有する直鎖状または分枝
    鎖状のアルキルを表わすか、 基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わすか、或いは 基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、ここで、 Ｒ＾１＾０及びＲ＾１＾１は上記の意味を有し、Ｒ＾９
    は炭素原子８個までを有する直鎖状または分枝鎖状のア
    ルキルを表わすか、或いは ニトロ、シアノ、ハロゲン、炭素原子２個までを有する
    アルキル、炭素原子２個までを有するアルコキシ、トリ
    フルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはジフルオ
    ロメトキシで置換されていてもよいフエニルを表わし、
    Ｒ＾３は随時ヒドロキシ、シアノ、フエニル、ハロゲン
    またはアミノエトキシで置換されていてもよい炭素原子
    ６個までを有する直鎖状、分枝鎖状または環式のアルキ
    ルを表わすか、シアノを表わすか、或いは Ｒ＾２及びＲ＾３は一緒になつて、随時＝ＣＨ−、−Ｃ
    Ｈ＿２−、Ｏ、ＣＯ、ＣＳ、Ｓまたは−Ｎ＝よりなる群
    からの３個までの同一もしくは相異なる環員を含んでい
    てもよい飽和または不飽和の５−乃至７−員環を形成し
    、 Ｒ＾４は炭素原子１２個までを有し且つ随時ハロゲン、
    ヒドロキシル、Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルコキシ、トリフル
    オロメチル、カルボキシル、 Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシカルボニルまたはフェニル
    で置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状のアルキ
    ルまたはアルケニルを表わし、該フェニルはニトロ、ハ
    ロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿２−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−
    アルコキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメ
    トキシで置換されていてもよく、または Ｒ＾４は炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを表
    わすか、或いは 随時ニトロ、ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿２−アルキルまた
    はＣ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシで置換されていてもよい
    フェニルを表わし、 Ｙは基▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、こ
    こで Ａは水素またはメチルを表わし、 Ｂは式−ＮＨ、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＮＨ− ＣＳ−、−ＮＨ−ＣＯＯ−、−ＮＨ−ＳＯ＿２−または
    −ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−もしくは −ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ−の基を表わし、 Ｒ＾１＾３は水素を表わすか、 炭素原子１２個までを有し且つハロゲン、ヒドロキシル
    、カルボキシル、シアノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルコキシ
    カルボニル、カルボニル、炭素原子８個までを有するア
    ルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、カルバモイル
    、 Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルコキシまたはフェニルで置換され
    ていてもよい直鎖状または分枝鎖状のアルキルを表わし
    、該フェニルはニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、
    トリフルオロメトキシ、ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ア
    ルコキシまたはＣ＿１〜Ｃ＿２−アルキルで置換されて
    いてもよく、または 炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを表わすか、
    或いは ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿３
    −アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−ハロゲノアルキルまた
    はＣ＿１〜Ｃ＿３−ハロゲノアルコキシで置換されてい
    てもよいフェニルを表わし、 Ｒ＾１＾４は水素を表わすか、 各々炭素原子１２個までを有し且つハロゲン、ヒドロキ
    シル、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルコキシ、ニトロ、シアノ、
    Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルキルチオ、カルボキシル、Ｃ＿１
    〜Ｃ＿８−アルコキシカルボニルまたはフェニルで置換
    されていてもよい直鎖状または分枝鎖状のアルキルまた
    はアルケニルを表わし、該フェニルはニトロ、シアノ、
    トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ＿１〜
    Ｃ＿８−アルキル、ハロゲンまたはＣ＿１〜Ｃ＿８−ア
    ルコキシで置換されていてもよく、または 炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを表わすか、 炭素原子６〜１０個を有し且つニトロ、シアノ、ハロゲ
    ン、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アル
    コキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルキルチオ、カルバモイル
    もしくは各々の場合にアルキル基当り炭素原子６個まで
    を有するジアルキルカルバモイル、カルボキシル、Ｃ＿
    １〜Ｃ＿８−アルコキシカルボニル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−
    ハロゲノアルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ハロゲノアルコキ
    シ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ハロゲノアルキルチオ、Ｃ＿１〜
    Ｃ＿６−アルキルスルホニル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキ
    ルスルファモイル、アミノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルキル
    アミノもしくは各々の場合にアルキル基当り炭素原子８
    個までを有するジアルキルアミノまたはＣ＿１〜Ｃ＿８
    −アシルアミノからなる同一もしくは相異なる基で一置
    換乃至五置換されていてもよいアリールを表わすか、或
    いはヘテロ原子として１〜３個の酸素、硫黄及び／また
    は窒素原子を含んでいてもよい５−乃至７−員の飽和ま
    たは不飽和の複素環式環を表わす、 のジヒドロピリジン誘導体及びその生理学的に許容し得
    る塩。 ２、Ｒ＾１が随時フェニル、Ｃ＿１〜Ｃ＿２−アルコキ
    シカルボニルまたはカルボキシルで置換されていてもよ
    い炭素原子４個を有する直鎖状または分枝鎖状のアルキ
    ルを表わすか、 ニトロ、シアノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ハロゲノアルキル、
    ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４
    −アルコキシカルボニル、Ｃ＿１〜Ｃ＿２−ハロゲノア
    ルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿２−ハロゲノアルキルチオもし
    くはＣ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシカルボニル、随時Ｃ＿
    １〜Ｃ＿２−アルキルまたはハロゲンで置換されていて
    もよいフエニルスルホニルオキシ、または各々随時ハロ
    ゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ア
    ルコキシ、ニトロ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ハロゲノアルキル
    、シアノもしくはＣ＿１〜Ｃ＿４−ハロゲノアルコキシ
    で置換されていてもよいシクロヘキシルまたはフェニル
    で置換されていてもよいＣ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシも
    しくはＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキルチオからなる同一もし
    くは相異なる基で一置換、二置換または三置換されてい
    てもよいフェニルを表わすか、或いは Ｎ、ＯまたはＳよりなる群からのヘテロ原子３個までを
    含むことができ、そして随時Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルキル
    チオで置換されていてもよい単環式または二環式の不飽
    和複素環を表わし、 Ｒ＾２がニトロまたはシアノを表わすか、炭素原子６個
    までを有する直鎖状または分枝鎖状のアルキルを表わす
    か、 ニトロ、シアノ、ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿２−アルキル
    、Ｃ＿１〜Ｃ＿２−アルコキシまたはトリフルオロメチ
    ルで置換されていてもよいフェニルを表わすか、或いは 式 ＣＯＯ−Ｚ−Ｒ＾５、▲数式、化学式、表等があります
    ▼または−ＳＯ＿２Ｒ＾９の基を表わし、ここで、 Ｒ＾５は水素を表わすか、 炭素原子８個までを有し且つ酸素または硫黄原子が介在
    していてもよく、そしてヒドロキシル、ニトロ、ハロゲ
    ン、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシカルボニルもしくはカ
    ルボキシルで、または随時ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿２−
    アルキルもしくはＣ＿１〜Ｃ＿２−アルコキシで置換さ
    れていてもよいフェニルもしくはフェノキシで置換され
    ていてもよい直鎖状、分枝鎖状または環式の飽和または
    不飽和の炭化水素基を表わすか、或いは 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、ここで Ｒ＾１＾０及びＲ＾１＾１は同一もしくは相異なるもの
    であり、水素を表わすか、 炭素原子８個までを有し且つヒドロキシ、炭素原子４個
    までを有するアルコキシ、カルボキシルもしくは炭素原
    子８個までを有するアルコキシカルボニルで、または随
    時トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、炭素原
    子４個までを有するアルキル、ハロゲンもしくは炭素原
    子４個までを有するアルコキシで置換されていてもよい
    フェニルで置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状
    のアルキルを表わすか、 炭素原子３〜６個を有するシクロアルキルを表わすか、 ハロゲン、炭素原子４個までを有するアルキル、炭素原
    子４個までを有するアルコキシ、炭素原子４個までを有
    するアルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロ
    メトキシまたはジフルオロメトキシを表わすか、或いは
    Ｒ＾１＾０及びＲ＾１＾１は窒素原子と一緒になつて、
    ５−乃至７−員の飽和複素環式環を形成し、該環は追加
    のヘテロ原子として酸素原子、硫黄原子または窒素原子
    を含んでいてもよく且つ基Ｒ＾１＾２で置換されていて
    もよく、ここでＲ＾１＾２は水素を表わすか、ハロゲン
    、Ｃ＿１〜Ｃ＿２−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿２−アルコ
    キシまたはＣ＿１〜Ｃ＿２−ハロゲノアルキルで置換さ
    れていてもよいフェニルで随時置換されていてもよい炭
    素原子４個までを有するアルキル基を表わすか、或いは 随時ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿２−アルキルまたはＣ＿１
    〜Ｃ＿２−ハロゲノアルキルで置換されていてもよいフ
    ェニルを表わし、 Ｚは単結合または炭素原子８個までを有する直鎖状また
    は分枝鎖状のアルキレン鎖を表わし、 Ｒ＾８は炭素原子６個までを有する直鎖状または分枝鎖
    状のアルキルを表わすか、または基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、ここで Ｒ＾１＾０及びＲ＾１＾１は上記の意味を有し、Ｒ＾９
    は炭素原子４個までを有する直鎖状または分枝鎖状のア
    ルキルを表わすか、或いは ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿２−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿２
    −アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
    キシまたはジフルオロメトキシで置換されていてもよい
    フェニルを表わし、 Ｒ＾３がヒドロキシルまたはアミノエトキシで置換され
    ていてもよい炭素原子６個までを有する直鎖状、分枝鎖
    状または環式のアルキルを表わすか、或いは Ｒ＾２及びＲ＾３は一緒になつて、随時＝ＣＨ−、−Ｃ
    Ｈ＿２−、Ｏ、ＣＯ、ＣＳ、−Ｎ＝またはＳからなる３
    個までの異なる環員を含んでいてもよい飽和または不飽
    和の５−乃至７−員環を形成し、 Ｒ＾４が炭素原子６個までを有し且つハロゲン、ヒドロ
    キシル、カルボキシルまたは Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシカルボニルで置換されてい
    てもよいか、またはハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿２−アルキ
    ル、Ｃ＿１〜Ｃ＿２−アルコキシ、トリフルオロメチル
    もしくはトリフルオロメトキシで置換されていてもよい
    フェニルで置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状
    のアルキルを表わすか、 炭素原子３〜６個を有するシクロアルキルを表わすか、
    或いは 随時ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿２−アルキルまたはＣ＿１
    〜Ｃ＿２−アルコキシで置換されていてもよいフェニル
    を表わし、 Ｙは基▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、こ
    こで Ａは水素またはメチルを表わし、 Ｂは式−ＮＨ、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＮＨ− ＣＯＯ−、−ＮＨ−ＳＯ＿２−または−ＮＨ−ＣＯ−Ｎ
    Ｈ−を表わし、 Ｒ＾１＾３は水素を表わすか、 炭素原子８個までを有し且つハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿３
    −アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、カ
    ルボキシル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシカルボニルま
    たはフェニルで置換されていてもよい直鎖状または分枝
    鎖状のアルキルを表わし、該フェニルはまたトリフルオ
    ロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロゲン、Ｃ＿１〜
    Ｃ＿３−アルコキシまたはＣ＿１〜Ｃ＿２−アルキルで
    置換されていてもよく、または 炭素原子３〜６個を有するシクロアルキルを表わすか、
    或いは ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿２−アルキルまたはＣ＿１〜Ｃ
    ＿２−アルコキシで置換されていてもよいフェニルを表
    わし、 Ｒ＾１＾４は水素を表わすか、 各々炭素原子８個までを有し且つハロゲン、ヒドロキシ
    ル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシ、シアノ、Ｃ＿１〜Ｃ
    ＿４−アルキルチオ、カルボキシリル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４
    −アルコキシカルボニルで、またはトリフルオロメチル
    、トリフルオロメトキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、
    ハロゲンもしくはＣ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシで置換さ
    れていてもよいフェニルで置換されていてもよい直鎖状
    または分枝鎖状のアルキルまたはアルケニルを表わすか
    、 炭素原子３〜６個を有するシクロアルキルを表わすか、 ニトロ、シアノ、ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル
    、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アル
    キルチオ、カルバモイル、アルキル基当り炭素原子４個
    までを有するジアルキルカルバモイル、カルボキシル、
    Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシカルボニル、Ｃ＿１〜Ｃ＿
    ３−ハロゲノアルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−ハロゲノアル
    コキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−ハロゲノアルキルチオ、Ｃ＿
    １〜Ｃ＿３−アルキルスルホニル、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−ア
    ルキルスルフアモイル、アミノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アル
    キルアミノもしくは各々の場合にアルキル基当り炭素原
    子４個までを有するジアルキルアミノまたは Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アシルアミノからなる同一もしくは相
    異なる基で一置換または二置換されていてもよいフェニ
    ルを表わすか、或いは ヘテロ原子として窒素原子を含んでいてもよい５−乃至
    ６−員の不飽和複素環式環を表わす 特許請求の範囲第１項記載の一般式（ I ）の化合物及
    びその塩。 ３、Ｒ＾１が炭素原子４個までを有する直鎖状または分
    枝鎖状のアルキルを表わすか、 シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル
    を表わすか、 ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、フッ素、塩素、
    メチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロ
    メトキシ、または随時メチル、フッ素もしくは塩素で置
    換されていてもよいフェニルスルホニルオキシからなる
    同一もしくは相異なる基で、またはメチル、フッ素、塩
    素またはメトキシで置換されていてもよいシクロヘキシ
    ルまたはフェニルで各々置換されていてもよいＣ＿１〜
    Ｃ＿４−アルコキシまたはＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキルチ
    オで一置換または二置換されていてもよいフェニルを表
    わすか、或いはピリジルを表わし、 Ｒ＾２がニトロを表わすか、或いは 式 ＣＯＯ−Ｚ−Ｒ＾５または▲数式、化学式、表等があり
    ます▼ を表わし、ここで、 Ｒ＾５は水素、または随時酸素もしくは硫黄原子が介在
    していてもよく且つ随時ヒドロキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−
    アルコキシカルボニルもしくはカルボキシルで、または
    随時フッ素、塩素、メチルもしくはメトキシで置換され
    ていてもよいフェニルもしくはフェノキシで置換されて
    いてもよいＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキルを表わすか、或い
    は 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、ここで Ｒ＾１＾０及びＲ＾１＾１は同一もしくは相異なるもの
    であり、各々水素を表わすか、 炭素原子６個までを有し且つフッ素、塩素、ヒドロキシ
    、エトキシ、メトキシ、カルボキシルもしくはＣ＿１〜
    Ｃ＿４−アルコキシカルボニルで、またはトリフルオロ
    メチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿２−アル
    キル、フッ素、塩素もしくはＣ＿１〜Ｃ＿２−アルコキ
    シで置換されていてもよいフェニルで置換されていても
    よい直鎖状または分枝鎖状のアルキルを表わすか、 シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル
    を表わすか、 フッ素、塩素、Ｃ＿１〜Ｃ＿２−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ
    ＿２−アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロ
    メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチ
    オ、アミノまたはＣ＿１〜Ｃ＿２−アルキルアミノで置
    換されていてもよいフェニルを表わすか、或いは Ｒ＾１＾０及びＲ＾１＾１は一緒になつて、ピペリジニ
    ル、モルホリニル、メチルピペラジニルまたはベンジル
    ピペラジニルを表わし、 Ｚは単結合または炭素原子６個までを有する直鎖状また
    は分枝鎖状のアルキレン鎖を表わし、 Ｒ＾８は炭素原子４個までを有する直鎖状または分枝鎖
    状のアルキルを表わすか、或いは基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、ここで Ｒ＾１＾０及びＲ＾１＾１は上記の意味を有し、Ｒ＾３
    は炭素原子４個までを有する直鎖状、分枝鎖状または環
    式のアルキルを表わすか、或いは Ｒ＾２及びＲ＾３が共に、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の環を形成し、 Ｒ＾４が炭素原子４個までを有する直鎖状または分枝鎖
    状のアルキルを表わすか、或いはシクロプロピルを表わ
    し、 Ｙが基▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、こ
    こで Ａは水素またはメチルを表わし、 Ｂは式−ＮＨ、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＮＨ− ＣＯＯ−、−ＮＨ−ＳＯ＿２−または−ＮＨ−ＣＯ−Ｎ
    Ｈ−を表わし、 Ｒ＾１＾３は炭素原子６個までを有し且つヒドロキシル
    、メトキシまたはフェニルで置換されていてもよい直鎖
    状または分枝鎖状のアルキルを表わし、そして Ｒ＾１＾４は水素を表わすか、 炭素原子６個までを有し且つヒドロキシルもしくはＣ＿
    １〜Ｃ＿２−アルコキシカルボニルで、またはメチル、
    、トリフルオロメチル、フッ素もしくは塩素で置換され
    ていてもよいフェニルで置換されていてもよい直鎖状ま
    たは分枝鎖状のアルキルを表わすか、 ニトロ、シアノ、フッ素、塩素、Ｃ＿１〜Ｃ＿２−アル
    キル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿２−
    アルキルチオ、カルバモイル、カルボキシル、Ｃ＿１〜
    Ｃ＿４−アルコキシカルボニル、トリフルオロメチル、
    トリフルオロメトキシ、 Ｃ＿１〜Ｃ＿２−アルキルスルファモイルまたはＣ＿１
    〜Ｃ＿２−アルキルアミノからなる同一もしくは相異な
    る基で一置換または二置換されていてもよいフェニルを
    表わすか、或いはピリジルを表わす 特許請求の範囲第１項記載の一般式（ I ）の化合物及
    びその塩。 ４、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１は随時ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ＿１〜Ｃ＿８
    −アルコキシ、カルボキシル、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルコ
    キシカルボニルまたはフェニルで置換されていてもよい
    炭素原子６個までを有する直鎖状または分枝鎖状のアル
    キルを表わすか、 炭素原子３〜６個を有するシクロアルキルを表わすか、 炭素原子６〜１０個を有するアリールを表わし、該基は
    ニトロ、シアノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ハロゲノアルキル、
    ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルもしくはＣ＿１〜
    Ｃ＿６−アルコキシカルボニル、またはＣ＿１〜Ｃ＿６
    −ハロゲンノアルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ハロゲノア
    ルキルチオ、カルバモイル、アルキル基当り炭素原子６
    個までを有するジアルキルカルバモイル、または随時Ｃ
    ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシカルボニルで置換されていて
    もよいＣ＿２〜Ｃ＿８−アルケニル、または随時Ｃ＿１
    〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ、ニ
    トロ、ハロゲン、シアノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ハロゲノア
    ルキルもしくはＣ＿１〜Ｃ＿４−ハロゲノアルコキシで
    置換されていてもよいフェニルスルホニルオキシ、また
    はＣ＿１〜Ｃ＿８−アルキルアミノもしくは各々アルキ
    ル基当り炭素原子６個までを有するジアルキルアミノ、
    またはＣ＿１〜Ｃ＿８−アシルアミノ、またはハロゲン
    、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコ
    キシ、ニトロ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ハロゲノアルキル、Ｃ
    ＿１〜Ｃ＿２−アルコキシカルボニル、シアノもしくは
    Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ハロゲノアルコキシで置換されていて
    もよいシクロヘキシルまたはフェニルで各々随時置換れ
    ていてもよいＣ＿１〜Ｃ＿８−アルコキシもしくはＣ＿
    １〜Ｃ＿８−アルキルチオからなる同一もしくは相異な
    る基で一置換、二置換または三置換され、或いはＲ＾１
    はＮ、ＯまたはＳ群からのヘテロ原子３個までを有し且
    つＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキルチオで置換されていてもよ
    い単環式、二環式または三環式飽和または不飽和複素環
    を表わし、Ｒ＾２はニトロ、シアノまたはハロゲンを表
    わすか、 炭素原子１２個までを有する直鎖状または分枝鎖状のア
    ルキルを表わすか、 ニトロ、シアノ、ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル
    、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アル
    キルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ
    、ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメチルチオで
    置換されていてもよいフェニルを表わすか、或いは 式 ＣＯＯ−Ｚ−Ｒ＾５、▲数式、化学式、表等があります
    ▼、▲数式、化学式、表等があります▼または−ＳＯ＿
    ２Ｒ＾９の基を表わし、ここで、 Ｒ＾５は水素を表わすか、 酸素または硫黄原子が介在していてもよく且つＮＯ＿３
    、ヒドロキシル、ニトロ、ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−
    アシルオキシ、カルボキシル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコ
    キシカルボニル、ＣＮもしくはＣ＿１〜Ｃ＿８−アシル
    で、または随時ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、
    Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシもしくはＣ＿１〜Ｃ＿２−
    ハロゲノアルキルで置換されていてもよいフェニルもし
    くはフェノキシで置換されていてもよい炭素原子１２個
    までを有する直鎖状、分枝鎖状または環式の飽和または
    不飽和の炭化水素基を表わすか、基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わすか、或いは 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、ここで、 Ｒ＾１＾０及びＲ＾１＾１は同一もしくは相異なるもの
    であり、水素を表わすか、炭素原子８個までを有し且つ
    ハロゲン、ヒドロキシル、炭素原子６個までを有するア
    ルコキシ、カルボキシル、炭素原子１０個までを有する
    アルコキシカルボニルで、または随時トリフルオロメチ
    ル、トリフルオロメトキシ、炭素原子６個までを有する
    アルキル、ハロゲンもしくは炭素原子６個までを有する
    アルコキシで置換されていてもよいフェニルで置換され
    ていてもよい直鎖状または分枝鎖状のアルキルを表わす
    か、炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを表わす
    か、 ハロゲン、炭素原子６個までを有するアルキル、炭素原
    子６個までを有するアルコキシ、炭素原子４個までを有
    するアルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロ
    メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチ
    オ、アミノ、炭素原子８個までを有するアルキルアミノ
    または各々アルキル基当り炭素原子８個までを有するジ
    アルキルアミノからなる同一もしくは相異なる基で置換
    されていてもよいフェニルを表わすか、或いは Ｒ＾１＾０及びＲ＾１＾１は窒素原子と一緒になつて、
    ５−乃至７−員の飽和または不飽和の複素環式環を形成
    し、該環は追加のヘテロ原子として、酸素原子、硫黄原
    子または窒素原子を含んでいてもよく且つ随時基Ｒ＾１
    ＾２で置換されていてもよく、ここで、 Ｒ＾１＾２は水素を表わすか、ハロゲン、炭素原子４個
    までを有するアルキル、炭素原子４個までを有するアル
    コキシ、ニトロ及び炭素原子４個までを有するハロゲノ
    アルキルで置換されているフェニルで置換されていても
    よい炭素原子４個までを有する直鎖状または分枝鎖状の
    飽和または不飽和のアルキル基を表わすか、随時ハロゲ
    ン、シアノ、ニトロ、炭素原子４個までを有するアルキ
    ルまたは炭素原子４個までを有するハロゲノアルキルで
    置換されていてもよいフェニルを表わし、 Ｚは単結合または炭素原子１０個までを有する直鎖状ま
    たは分枝鎖状のアルキレン鎖を表わし、 Ｒ＾６及びＲ＾７は同一もしくは相異なるものであり、
    水素またはＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキルを表わすか、或い
    は酸素原子と一緒になつて、エチレン架橋を介して５−
    員環を形成し、 Ｒ＾８は炭素原子１０個までを有する直鎖状または分枝
    鎖状のアルキルを表わすか、 基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わすか、或いは 基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、ここで、 Ｒ＾１＾０及びＲ＾１＾１は上記の意味を有し、Ｒ＾９
    は炭素原子８個までを有する直鎖状または分枝鎖状のア
    ルキルを表わすか、或いは ニトロ、シアノ、ハロゲン、炭素原子２個までを有する
    アルキル、炭素原子２個までを有するアルコキシ、トリ
    フルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはジフルオ
    ロメトキシで置換されていてもよいフエニルを表わし、
    Ｒ＾３は随時ヒドロキシ、シアノ、フェニル、ハロゲン
    またはアミノエトキシで置換されていてもよい炭素原子
    ６個までを有する直鎖状、分枝鎖状または環式のアルキ
    ルを表わすか、シアノを表わすか、或いは Ｒ＾２及びＲ＾３は一緒になつて、随時＝ＣＨ−、−Ｃ
    Ｈ＿２−、Ｏ、ＣＯ、ＣＳ、Ｓまたは−Ｎ＝よりなる群
    からの３個までの同一もしくは相異なる環員を含んでい
    てもよい飽和または不飽和の５−乃至７−員環を形成し
    、 Ｒ＾４は炭素原子１２個までを有し且つ随時ハロゲン、
    ヒドロキシル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ、トリフル
    オロメチル、カルボキシル、 Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシカルボニルまたはフェニル
    で置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状のアルキ
    ルまたはアルケニルを表わし、該フェニルはニトロ、ハ
    ロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿２−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−
    アルコキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメ
    トキシで置換されていてもよく、または Ｒ＾４は炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを表
    わすか、或いは 随時ニトロ、ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿２−アルキルまた
    はＣ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシで置換されていてもよい
    フェニルを表わし、 Ｙは基▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、こ
    こで Ａは水素またはメチルを表わし、 Ｂは式−ＮＨ、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＮＨ− ＣＳ−、−ＮＨ−ＣＯＯ−、−ＮＨ−ＳＯ＿２−または
    −ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−もしくは −ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ−の基を表わし、 Ｒ＾１＾３は水素を表わすか、 炭素原子１２個までを有し且つハロゲン、ヒドロキシル
    、カルボキシル、シアノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルコキシ
    カルボニル、カルボニル、炭素原子８個までを有するア
    ルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、カルバモイル
    、 Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシまたはフェニルで置換され
    ていてもよい直鎖状または分枝鎖状のアルキルを表わし
    、該フェニルはニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、
    トリフルオロメトキシ、ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ア
    ルコキシまたはＣ＿１〜Ｃ＿２−アルキルで置換されて
    いてもよく、または 炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを表わすか、
    或いは ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿３
    −アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−ハロゲノアルキルまた
    はＣ＿１〜Ｃ＿３−ハロゲノアルコキシで置換されてい
    てもよいフェニルを表わし、 Ｒ＾１＾４は水素を表わすか、 各々炭素原子１２個までを有し且つハロゲン、ヒドロキ
    シル、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルコキシ、ニトロ、シアノ、
    Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルキルチオ、カルボキシル、Ｃ＿１
    〜Ｃ＿８−アルコキシカルボニルまたはフェニルで置換
    されていてもよい直鎖状または分枝鎖状のアルキルまた
    はアルケニルを表わし、該フェニルはニトロ、シアノ、
    トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ＿１〜
    Ｃ＿８−アルキル、ハロゲンまたはＣ＿１〜Ｃ＿８−ア
    ルコキシで置換されていてもよく、または 炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを表わすか、 炭素原子６〜１０個を有し且つニトロ、シアノ、ハロゲ
    ン、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アル
    コキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルキルチオ、カルバモイル
    もしくは各々の場合にアルキル基当り炭素原子６個まで
    を有するジアルキルカルバモイル、カルボキシル、Ｃ＿
    １〜Ｃ＿８−アルコキシカルボニル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−
    ハロゲノアルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ハロゲノアルコキ
    シ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ハロゲノアルキルチオ、Ｃ＿１〜
    Ｃ＿６−アルキルスルホニル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキ
    ルスルファモイル、アミノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルキル
    アミノもしくは各々の場合にアルキル基当り炭素原子８
    個までを有するジアルキルアミノまたはＣ＿１〜Ｃ＿５
    −アシルアミノからなる同一もしくは相異なる基で一置
    換乃至五置換されていてもよいアリールを表わすか、或
    いはヘテロ原子として１〜３個の酸素、硫黄及び／また
    は窒素原子を含んでいてもよい５−乃至７−員の飽和ま
    たは不飽和の複素環式環を表わす、 の化合物及びその生理学的に許容し得る塩を製造するに
    あたり、一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（IIａ）▲数式、化
    学式、表等があります▼（IIｂ）式中、 Ｒ＾４及びＹは上記の意味を有し、 Ｄは酸素または基ＮＨを表わし、 Ｄ＾＊はヒドロキシまたは基ＮＨ＿２を表わし、そして Ｅは式（IIａ）において２個の水素または＝ＣＨＲ＾１
    或いは式（IIｂ）において１個の水素を表わし、ここで
    、 Ｒ＾１は上記の意味を有する、 の中間体を介して、 ［Ａ］一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 式中、Ｒ＾１は上記の意味を有する、 のアルデヒド及び式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、 Ｒ＾４及びＹは上記の意味を有し、 Ｄは酸素を表わし、そして Ｅはこの場合には２個の水素原子を表わす、の化合物を
    、直接または随時得られるベンジリデン誘導体の単離後
    、 一般式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 式中、Ｒ＾２及びＲ＾３は上記の意味を有する、のアミ
    ノクロトン酸誘導体と反応させるか、［Ｂ］一般式（I
    II） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 式中、Ｒ＾１は上記の意味を有する、 のアルデヒドを一般式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 式中、Ｒ＾２及びＲ＾３は上記の意味を有する、の化合
    物と反応させ、得られる一般式（VI）▲数式、化学式、
    表等があります▼（VI） 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は上記の意味を有する
    、 のベンジリデン誘導体を、直接または単離後、一般式（
    II） ▲数式、化学式、表等があります▼（IIａ）▲数式、化
    学式、表等があります▼（IIｂ）式中、 Ｒ＾４及びＹは上記の意味を有し、 ＤはＮＨを表わし、 Ｄ＾＊はＮＨ＿２を表わし、そして Ｅは１個または２個の水素原子を表わす、 の化合物と反応させる ことを特徴とする上記一般式（ I ）の化合物及びその
    生理学的に許容し得る塩の製造方法。 ５、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、 Ｒ＾４は炭素原子１２個までを有し且つ随時ハロゲン、
    ヒドロキシル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ、トリフル
    オロメチル、カルボキシル、 Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシカルボニルまたはフェニル
    で置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状のアルキ
    ルまたはアルケニルを表わし該フェニルはニトロ、ハロ
    ゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿２−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ア
    ルコキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメト
    キシで置換されていてもよく、または Ｒ＾４は炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを表
    わすか、或いは 随時ニトロ、ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿２−アルキルまた
    はＣ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシで置換されていてもよい
    フェニルを表わし、 Ｙは基▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、こ
    こで Ａは水素またはメチルを表わし、 Ｂは式−ＮＨ、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＮＨ− ＣＳ−、−ＮＨ−ＣＯＯ−、−ＮＨ−ＳＯ＿２−または
    −ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−もしくは −ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ−の基を表わし、 Ｒ＾１＾３は水素を表わすか、 炭素原子１２個までを有し且つハロゲン、ヒドロキシル
    、カルボキシル、シアノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルコキシ
    カルボニル、カルボニル、炭素原子８個までを有するア
    ルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、カルバモイル
    、 Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシまたはフェニルで置換され
    ていてもよい直鎖状または分枝鎖状のアルキルを表わし
    、該フェニルはニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、
    トリフルオロメトキシ、ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ア
    ルコキシまたはＣ＿１〜Ｃ＿２−アルキルで置換されて
    いてもよく、または 炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを表わすか、
    或いは ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿３
    −アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−ハロゲノアルキルまた
    はＣ＿１〜Ｃ＿３−ハロゲノアルコキシで置換されてい
    てもよいフェニルを表わし、 Ｒ＾１＾４は水素を表わすか、 各々炭素原子１２個までを有し且つハロゲン、ヒドロキ
    シル、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルコキシ、ニトロ、シアノ、
    Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルキルチオ、カルボキシル、Ｃ＿１
    〜Ｃ＿８−アルコキシカルボニルまたはフェニルで置換
    されていてもよい直鎖状または分枝鎖状のアルキルまた
    はアルケニルを表わし、該フェニルはニトロ、シアノ、
    トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ＿１〜
    Ｃ＿８−アルキル、ハロゲンまたはＣ＿１〜Ｃ＿８−ア
    ルコキシで置換されていてもよく、または 炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを表わすか、 炭素原子６〜１０個を有し且つニトロ、シアノ、ハロゲ
    ン、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アル
    コキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルキルチオ、カルバモイル
    もしくは各々の場合にアルキル基当り炭素原子６個まで
    を有するジアルキルカルバモイル、カルボキシル、Ｃ＿
    １〜Ｃ＿８−アルコキシカルボニル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−
    ハロゲノアルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ハロゲノアルコキ
    シ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ハロゲノアルキルチオ、Ｃ＿１〜
    Ｃ＿６−アルキルスルホニル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキ
    ルスルフアモイル、アミノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルキル
    アミノもしくは各々の場合にアルキル基当り炭素原子８
    個までを有するジアルキルアミノまたはＣ＿１〜Ｃ＿８
    −アシルアミノからなる同一もしくは相異なる基で一置
    換乃至五置換されていてもよいアリールを表わすか、或
    いはヘテロ原子として１〜３個の酸素、硫黄及び／また
    は窒素原子を含んでいてもよい５−乃至７−員の飽和ま
    たは不飽和の複素環式環を表わし、 Ｄは酸素または基−ＮＨを表わし、そして Ｅは２個の水素または基＝ＣＨＲ＾１を表わし、ここで Ｒ＾１は随時ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ＿１〜Ｃ＿８
    −アルコキシ、カルボキシル、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルコ
    キシカルボニルまたはフェニルで置換されていてもよい
    炭素原子６個までを有する直鎖状または分枝鎖状のアル
    キルを表わすか、 炭素原子３〜６個を有するシクロアルキルを表わすか、 炭素原子６〜１０個を有するアリールを表わし、該基は
    ニトロ、シアノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ハロゲノアルキル、
    ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルもしくはＣ＿１〜
    Ｃ＿６−アルコキシカルボニル、またはＣ＿１〜Ｃ＿６
    −ハロゲノアルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ハロゲノアル
    キルチオ、カルバモイル、アルキル基当り炭素原子６個
    までを有するジアルキルカルバモイル、または随時Ｃ＿
    １〜Ｃ＿６−アルコキシカルボニルで置換されていても
    よいＣ＿２〜Ｃ＿８アルケニル、または随時Ｃ＿１〜Ｃ
    ＿６−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ、ニトロ
    、ハロゲン、シアノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ハロゲノアルキ
    ルもしくはＣ＿１〜Ｃ＿４−ハロゲノアルコキシで置換
    されていてもよいフェニルスルホニルオキシ、またはＣ
    ＿１〜Ｃ＿８−アルキルアミノもしくは各々アルキル基
    当り炭素原子６個までを有するジアルキルアミノ、また
    はＣ＿１〜Ｃ＿８−アシルアミノ、またはハロゲン、Ｃ
    ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ
    、ニトロ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ハロゲノアルキル、Ｃ＿１
    〜Ｃ＿２−アルコキシカルボニル、シアノもしくはＣ＿
    １〜Ｃ＿４−ハロゲノアルコキシで置換されていてもよ
    いシクロヘキシルまたはフェニルで各々随時置換れてい
    てもよいＣ＿１〜Ｃ＿８−アルコキシもしくはＣ＿１〜
    Ｃ＿８−アルキルチオからなる同一もしくは相異なる基
    で一置換、二置換または三置換され、或いはＲ＾１はＮ
    、ＯまたはＳ群からのヘテロ原子３個までを有し且つＣ
    ＿１〜Ｃ＿４−アルキルチオで置換されていてもよい単
    環式、二環式または三環式飽和または不飽和複素環を表
    わし、 ただし、Ｒ＾４がメチルを表わし、Ｄが酸素を表わし、
    そしてＥが２個の水素原子を表わす場合、Ｙはｔｅｒｔ
    ．−ブチルであることはできないものとする、 の化合物。 ６、一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（IIａ）・▲数式、
    化学式、表等があります▼（IIｂ） 式中、 Ｒ＾４は炭素原子１２個までを有し且つ随時ハロゲン、
    ヒドロキシル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ、トリフル
    オロメチル、カルボキシル、 Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシカルボニルまたはフェニル
    で置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状のアルキ
    ルまたはアルケニルを表わし該フェニルはニトロ、ハロ
    ゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿２−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ア
    ルコキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメト
    キシで置換されていてもよく、または Ｒ＾４は炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを表
    わすか、或いは 随時ニトロ、ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿２−アルキルまた
    はＣ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシで置換されていてもよい
    フェニルを表わし、 Ｙは基▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、こ
    こで Ａは水素またはメチルを表わし、 Ｂは式−ＮＨ、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＮＨ− ＣＳ−、−ＮＨ−ＣＯＯ−、−ＮＨ−ＳＯ＿２−または
    −ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−もしくは −ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ−の基を表わし、 Ｒ＾１＾３は水素を表わすか、 炭素原子１２個までを有し且つハロゲン、ヒドロキシル
    、カルボキシル、シアノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルコキシ
    カルボニル、カルボニル、炭素原子８個までを有するア
    ルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、カルバモイル
    、 Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシまたはフェニルで置換され
    ていてもよい直鎖状または分枝鎖状のアルキルを表わし
    、該フェニルはニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、
    トリフルオロメトキシ、ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ア
    ルコキシまたはＣ＿１〜Ｃ＿２−アルキルで置換されて
    いてもよく、または 炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを表わすか、
    或いは ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿３
    −アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−ハロゲノアルキルまた
    はＣ＿１〜Ｃ＿３−ハロゲノアルコキシで置換されてい
    てもよいフェニルを表わし、 Ｒ＾１＾４は水素を表わすか、 各々炭素原子１２個までを有し且つハロゲン、ヒドロキ
    シル、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルコキシ、ニトロ、シアノ、
    Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルキルチオ、カルボキシル、Ｃ＿１
    〜Ｃ＿８−アルコキシカルボニルまたはフェニルで置換
    されていてもよい直鎖状または分枝鎖状のアルキルまた
    はアルケニルを表わし、該フェニルはニトロ、シアノ、
    トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ＿１〜
    Ｃ＿８−アルキル、ハロゲンまたはＣ＿１〜Ｃ＿８−ア
    ルコキシで置換されていてもよく、または 炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを表わすか、 炭素原子６〜１０個を有し且つニトロ、シアノ、ハロゲ
    ン、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アル
    コキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルキルチオ、カルバモイル
    もしくは各々の場合にアルキル基当り炭素原子６個まで
    を有するジアルキルカルバモイル、カルボキシル、Ｃ＿
    １〜Ｃ＿８−アルコキシカルボニル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−
    ハロゲノアルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ハロゲノアルコキ
    シ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ハロゲノアルキルチオ、Ｃ＿１〜
    Ｃ＿６−アルキルスルホニル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキ
    ルスルファモイル、アミノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルキル
    アミノもしくは各々の場合にアルキル基当り炭素原子８
    個までを有するジアルキルアミノまたはＣ＿１〜Ｃ＿８
    −アシルアミノからなる同一もしくは相異なる基で一置
    換乃至五置換されていてもよいアリールを表わすか、或
    いはヘテロ原子として１〜３個の酸素、硫黄及び／また
    は窒素原子を含んでいてもよい５−乃至７−員の飽和ま
    たは不飽和の複素環式環を表わし、 Ｄは酸素または基−ＮＨを表わし、 Ｄ＾＊はヒドロキシまたはＮＨ＿２を表わし、Ｅは１個
    または２個の水素或いは基＝ＣＨＲ＾１を表わし、ここ
    で Ｒ＾１は随時ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ＿１〜Ｃ＿８
    −アルコキシ、カルボキシル、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルコ
    キシカルボニルまたはフェニルで置換されていてもよい
    炭素原子６個までを有する直鎖状または分枝鎖状のアル
    キルを表わすか、 炭素原子３〜６個を有するシクロアルキルを表わすか、 炭素原子６〜１０個を有するアリールを表わし、該基は
    ニトロ、シアノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ハロゲノアルキル、
    ハロゲン、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルもしくはＣ＿１〜
    Ｃ＿６−アルコキシカルボニル、またはＣ＿１〜Ｃ＿６
    −ハロゲノアルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ハロゲノアル
    キルチオ、カルバモイル、アルキル基当り炭素原子６個
    までを有するジアルキルカルバモイル、または随時Ｃ＿
    １〜Ｃ＿８−アルコキシカルボニルで置換されていても
    よいＣ＿２〜Ｃ＿８アルケニル、または随時Ｃ＿１〜Ｃ
    ＿６−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ、ニトロ
    、ハロゲン、シアノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ハロゲノアルキ
    ルもしくはＣ＿１〜Ｃ＿４−ハロゲノアルコキシで置換
    されていてもよいフェニルスルホニルオキシ、またはＣ
    ＿１〜Ｃ＿８−アルキルアミノもしくは各々アルキル基
    当り炭素原子６個までを有するジアルキルアミノ、また
    はＣ＿１〜Ｃ＿８−アシルアミノ、またはハロゲン、Ｃ
    ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ
    、ニトロ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ハロゲノアルキル、Ｃ＿１
    〜Ｃ＿２−アルコキシカルボニル、シアノもしくはＣ＿
    １〜Ｃ＿４−ハロゲノアルコキシで置換されていてもよ
    いシクロヘキシルまたはフエニルで各々随時置換れてい
    てもよいＣ＿１〜Ｃ＿８−アルコキシもしくはＣ＿１〜
    Ｃ＿８−アルキルチオからなる同一もしくは相異なる基
    で一置換、二置換または三置換され、或いはＲ＾１はＮ
    、ＯまたはＳ群からのヘテロ原子３個までを有し且つＣ
    ＿１〜Ｃ＿４−アルキルチオで置換されていてもよい単
    環式、二環式または三環式飽和または不飽和複素環を表
    わし、 ただし、Ｒ＾４がメチルを表わし、Ｄが酸素を表わし、
    そしてＥが２個の水素原子を表わす場合、Ｙはｔｅｒｔ
    ．−ブチルであることはできないものとする、 の化合物を製造するにあたり、 （Ａ）式（II）、但し Ｒ＾４はメチルを表わし、 Ｄは酸素を表わし、 Ｅは２個の水素原子を表わし、そして Ｙは上記の意味を有する、 の化合物を製造するために、一般式（VIII） ＨＯ−Ｙ（VIII） 式中、Ｙは上記の意味を有する、 の化合物を一般式（IX） ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） のジケテンと反応させるか、 （Ｂ）式（II）、但し、 Ｒ＾４及びＹは上記の意味を有し、 Ｄは酸素を表わし、そして Ｅは２個の水素原子を表わす、 の化合物を式（VIII）の化合物と一般式（Ｘ）▲数式、
    化学式、表等があります▼（Ｘ）式中、Ｒ＾４は上記の
    意味を有する、 の化合物との反応によつて製造するか、 （Ｃ）一般式（II）、但し、 Ｒ＾４及びＹは上記の意味を有し、 Ｄは＝ＮＨを表わし、そして Ｅは２個の水素原子を表わす、 の化合物を一般式（II）、但し、 Ｄは酸素を表わし、 Ｒ＾４及びＹは上記の意味を有し、そして Ｅは１個または２個の水素原子を表わす、 の化合物とアンモニアとの反応によつて製造するか、或
    いは （Ｄ）一般式（II）、但し、 Ｒ＾４及びＹは上記の意味を有し、 Ｄは酸素を表わし、そして Ｅは基＝ＣＨ−Ｒ＾１を表わす、 の化合物を一般式（III）、但し、 Ｒ＾１は上記の意味を有する、 の化合物と一般式（II）、但し、 Ｄは酸素を表わし、 Ｅは１個または２個の水素原子を表わし、そして Ｒ＾４及びＹは上記の意味を有する、 の化合物との反応によつて得る ことを特徴とする上記一般式（II）の化合物の製造方法
    。 ７、一般式（ I ）の化合物の製造における一般式（II
    ）の化合物の使用。 ８、障害の抑制において使用する特許請求の範囲第１項
    記載の一般式（ I ）の化合物。 ９、少なくとも１種の特許請求の範囲第１項記載の一般
    式（ I ）の化合物を含有する薬剤。 １０、特許請求の範囲第１項記載の一般式（ I ）の化
    合物を、必要に応じて、普通の補助剤及び賦形剤を用い
    て、投与に対する適当な形態に変えることを特徴とする
    薬剤の製造方法。 １１、基Ｙの除去による一般式（Ｘ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ） 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は特許請求の
    範囲第１項に示した意味を有する、 のジヒドロピリジンカルボン酸の製造における特許請求
    の範囲第１項記載の一般式（ I ）の化合物の使用。 １２、循環系障害の抑制に対する薬剤の製造における特
    許請求の範囲第１項記載の一般式（ I ）の化合物の使
    用。 １３、心臓血管障害の抑制における特許請求の範囲第１
    項記載の一般式（ I ）の化合物の使用。
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