JPH0245629B2 - - Google Patents
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Description
本発明は新規な、薬学的に活性な2―置換ベン
ゾフラン誘導体に関する。 本発明によれば、一般式(): [式中、R1およびR2は同一でも異なつてもよ
く、かつ、水素またはハロゲンを表わし、R3は
水素を表わし、R4は水素を表わし、R5は
ゾフラン誘導体に関する。 本発明によれば、一般式(): [式中、R1およびR2は同一でも異なつてもよ
く、かつ、水素またはハロゲンを表わし、R3は
水素を表わし、R4は水素を表わし、R5は
【式】基または
【式】基(式
中、nは1〜4の整数を表わし、R7は水素また
は炭素数1〜4個のアルキル基を表わし、R8お
よびR9は同一でも異なつてもよく、かつ、水素
またはアルキル基を表わすか、あるいはR8とR9
が一緒になつてモルホリン環、ピペリジン環、ま
たはメチル基、ヒドロキシ(低級アルキル)基、
フエニル基もしくはピリジル基で置換されたピペ
ラジン環を表わす)を表わし、R6は水素、ハロ
ゲンまたはアルキル基を表わす]で表わされる、
2―置換ベンゾフラン誘導体またはその薬理学的
に許容し得る塩が提供される。 上記化合物の薬理学的に許容し得る塩は、これ
らの化合物が1個またはそれ以上の塩基性基を含
有する場合に形成し得る無毒性の塩である。 一般式(1)で表わされるかつ1個またはそれ以上
の不整炭素原子を含有する化合物は光学的に活性
な異性体の形で取得し得る。 一般式()の化合物に類似する構造を有する
ある種の化合物はイタリア特許第4139163号明細
書およびBoll Chim.Farm,109,48(1970)に記
載されている。 一般式()の化合物の特定の例を以下に示
す。N,N―ジエチル―N′〔(ベンゾフラン―2
―イル)(p―クロロフエニル)メチル〕エチレ
ンジアミン・二塩酸塩 形式 R1=R2=R3=R4=H R5=NH(CH2)2―N(C2H5)2・2HCl,R6=4
―Cl M.P.184―185℃ H―NMR (D2O),δ(p.p.m):1.25(t,
2xCH3)3.15(q,2xCH3)3.6(m,2xCH2)
5.8(s,CH)6.7―7.6(m,2xC6H4,CH) N[(ベンゾフラン―2―イル)(p―クロロフエ
ニル)メチル]モルホリン塩酸塩 一般式 R1=R2=R3=R4=H
は炭素数1〜4個のアルキル基を表わし、R8お
よびR9は同一でも異なつてもよく、かつ、水素
またはアルキル基を表わすか、あるいはR8とR9
が一緒になつてモルホリン環、ピペリジン環、ま
たはメチル基、ヒドロキシ(低級アルキル)基、
フエニル基もしくはピリジル基で置換されたピペ
ラジン環を表わす)を表わし、R6は水素、ハロ
ゲンまたはアルキル基を表わす]で表わされる、
2―置換ベンゾフラン誘導体またはその薬理学的
に許容し得る塩が提供される。 上記化合物の薬理学的に許容し得る塩は、これ
らの化合物が1個またはそれ以上の塩基性基を含
有する場合に形成し得る無毒性の塩である。 一般式(1)で表わされるかつ1個またはそれ以上
の不整炭素原子を含有する化合物は光学的に活性
な異性体の形で取得し得る。 一般式()の化合物に類似する構造を有する
ある種の化合物はイタリア特許第4139163号明細
書およびBoll Chim.Farm,109,48(1970)に記
載されている。 一般式()の化合物の特定の例を以下に示
す。N,N―ジエチル―N′〔(ベンゾフラン―2
―イル)(p―クロロフエニル)メチル〕エチレ
ンジアミン・二塩酸塩 形式 R1=R2=R3=R4=H R5=NH(CH2)2―N(C2H5)2・2HCl,R6=4
―Cl M.P.184―185℃ H―NMR (D2O),δ(p.p.m):1.25(t,
2xCH3)3.15(q,2xCH3)3.6(m,2xCH2)
5.8(s,CH)6.7―7.6(m,2xC6H4,CH) N[(ベンゾフラン―2―イル)(p―クロロフエ
ニル)メチル]モルホリン塩酸塩 一般式 R1=R2=R3=R4=H
【式】R6=4−Cl
M.P.194―196℃
N―[(ベンゾフラン―2―イル)(p―クロロフ
エニル)メチル]ピペリジン 一般式 R1=R2=R3=R4=H
エニル)メチル]ピペリジン 一般式 R1=R2=R3=R4=H
【式】R6=4―Cl
M.P.116―117℃
N[(ベンゾフラン―2―イル)(p―トリル)メ
チル]ピペリジン 一般式 R1=R2=R3=R4=H
チル]ピペリジン 一般式 R1=R2=R3=R4=H
【式】R6=4―CH3
M.P.101―102℃
N[(ベンゾフラン―2―イル)(p―トリル)メ
チル]モルホリン塩酸塩 一般式 R1=R2=R3=R4=H
チル]モルホリン塩酸塩 一般式 R1=R2=R3=R4=H
【式】R6=4―CH3
M.P.187―189℃
1―メチル―4[(ベンゾフラン―2―イル)(p
―トリル)メチル]ピペラジン塩酸塩 一般式 R1=R2=R3=R4=H
―トリル)メチル]ピペラジン塩酸塩 一般式 R1=R2=R3=R4=H
【式】R6=4―CH3
M.P.218―220℃
1―メチル―4[(ベンゾフラン―2―イル)(p
―クロロフエニル)メチル]ピペラジン二塩酸塩 一般式 R1=R2=R3=R4=H
―クロロフエニル)メチル]ピペラジン二塩酸塩 一般式 R1=R2=R3=R4=H
【式】R6=4―C3
M.P.176―178℃
1[(ベンゾフラン―2―イル)(フエニル)メチ
ル]ピペリジン 一般式 R1=R2=R3=R4=R6=H
ル]ピペリジン 一般式 R1=R2=R3=R4=R6=H
【式】
M.P.77―79℃
H―NMR (CCl4);δ(p.p.m.):1.4(m,
3xCH2)2.4(m,2xCH2)4.5(s,CH)6.5
(s,CH)7―7.6(m,C6H4,C6H5) 1(2―ヒドロキシエチル)―4[(ベンゾフラン
―2―イル)(フエニル)メチル]ピペラジン塩
酸塩 一般式 R1=R2=R3=R4=R6=H M.P.179―180℃ 1―メチル―4[(ベンゾフラン―2―イル)(フ
エニル)メチル]ピペラジン 一般式 R1=R2=R3=R4=R6=H M.P.97―99℃ H―NMR(CDCl3);δ(p.p.m):2.3(s,CH3)
2.4―2.6(m,4xCH2)4.55(s,CH)6.6
(s,CH)7―7.6(m,C6H4,C6H5) 1(2―ヒドロキシプロピル)―4[(ベンゾフラ
ン―2―イル)(p―クロロフエニル)メチル]
ピペラジン二塩酸塩 一般式 R1=R2=R3=R4=H R6=4―Cl M.P.170―172℃ 1(2―ヒドロキシエチル)―4[(ベンゾフラン
―2―イル)(p―クロロフエニル)メチル]ピ
ペラジン塩酸塩 一般式 R1=R2=R3=R4=H
3xCH2)2.4(m,2xCH2)4.5(s,CH)6.5
(s,CH)7―7.6(m,C6H4,C6H5) 1(2―ヒドロキシエチル)―4[(ベンゾフラン
―2―イル)(フエニル)メチル]ピペラジン塩
酸塩 一般式 R1=R2=R3=R4=R6=H M.P.179―180℃ 1―メチル―4[(ベンゾフラン―2―イル)(フ
エニル)メチル]ピペラジン 一般式 R1=R2=R3=R4=R6=H M.P.97―99℃ H―NMR(CDCl3);δ(p.p.m):2.3(s,CH3)
2.4―2.6(m,4xCH2)4.55(s,CH)6.6
(s,CH)7―7.6(m,C6H4,C6H5) 1(2―ヒドロキシプロピル)―4[(ベンゾフラ
ン―2―イル)(p―クロロフエニル)メチル]
ピペラジン二塩酸塩 一般式 R1=R2=R3=R4=H R6=4―Cl M.P.170―172℃ 1(2―ヒドロキシエチル)―4[(ベンゾフラン
―2―イル)(p―クロロフエニル)メチル]ピ
ペラジン塩酸塩 一般式 R1=R2=R3=R4=H
【式】R6=4―Cl
M.P.164―166℃
N[(ベンゾフラン―2―イル)(フエニル)メチ
ル]モルホリン塩酸塩 一般式 R1=R2=R3=R4=R6=H
ル]モルホリン塩酸塩 一般式 R1=R2=R3=R4=R6=H
【式】
M.P.183―185℃
1(2―ヒドロキシプロピル)―4[(ベンゾフラ
ン―2―イル)(フエニル)メチル]ピペラジン
二塩酸塩 一般式 R1=R2=R3=R4=R6=H M.P.184―186℃ [(ベンゾフラン―2―イル)(p―クロロフエニ
ル)メチル]アミン塩酸塩 一般式 R1=R2=R3=R4=H R5=NH2・HCl R6=4―Cl M.P.225―229℃ 1―フエニル―4[(ベンゾフラン―2―イル)
(p―クロロフエニル)メチル]ピペラジン塩酸
塩 一般式 R1=R2=R3=R4=H R5=
ン―2―イル)(フエニル)メチル]ピペラジン
二塩酸塩 一般式 R1=R2=R3=R4=R6=H M.P.184―186℃ [(ベンゾフラン―2―イル)(p―クロロフエニ
ル)メチル]アミン塩酸塩 一般式 R1=R2=R3=R4=H R5=NH2・HCl R6=4―Cl M.P.225―229℃ 1―フエニル―4[(ベンゾフラン―2―イル)
(p―クロロフエニル)メチル]ピペラジン塩酸
塩 一般式 R1=R2=R3=R4=H R5=
【式】R6=4―Cl
M.P.170―172℃
N,N―ジエチル―N′[(ベンゾフラン―2―イ
ル)(フエニル)メチル]エチレンジアミン塩酸
塩 一般式 R1=R2=R3=R4=R6=H R5=NH(CH2)2N(C2H5)2・HCl M.P.190―192℃ N,N―ジメチル―N′[(ベンゾフラン―2―イ
ル)(p―クロロフエニル)メチル]エチレンジ
アミン塩酸塩 一般式 R1=R2=R3=R4=H R5=NH(CH2)2N(CH3)2・HCl R64―Cl M.P.180―182℃ N,N―ジメチル―N′[(ベンゾフラン―2―イ
ル)(p―クロロフエニル)メチル]プロピレン
ジアミン塩酸塩 一般式 R1=R2=R3=R4=H R5=NH(CH2)3N(CH3)2・HCl R6=4−
Cl M.P.139―141℃ N,N―ジメチル―N′[(ベンゾフラン―2―イ
ル)(フエニル)メチル]エチレンジアミン塩酸
塩 一般式 R1=R2=R3=R4=R6=H R5=NH(CH2)2N(CH3)2・HCl M.P.189―191℃ N[(ベンゾフラン―2―イル)(p―クロロフエ
ニル)メチル]―2(ジエチルメチルアンモニウ
ム)エチルアミン ブロマイド 一般式 R1=R2=R3=R4=H R5=NH(CH2)2N(CH3)(C2H5)2Br R6=4―Cl M.P.140―142℃ N[(5―ブロモベンゾフラン―2―イル)(フエ
ニル)メチル]―N′,N′―ジエチルエチレンジ
アミン塩酸塩 一般式 R1=5、Br R2=R3=R4=R6=H R5=NH(CH2)2N(C2H5)2・HCl M.P.175―177℃ N[(ベンゾフラン―2―イル)(p―トリル)メ
チル]―N′,N′―ジエチルエチレンジアミン塩
酸塩 一般式 R1=R2=R3=R4=H R5=NH(CH2)2N(C2H5)2.HCl R6=4―CH3 M.P.200―202℃ H―NMR(D2O);δ(p.p.m):1.15(t,2xCH3)
2.0(s,CH3)3.1(q,2xCH2)3.4(m,
2xCH2)5.6(s,CH)6.7(s,CH)6.8―
7.4(m,2xC6H4) 1(2―ピリジル)―4[(ベンゾフラン―2―イ
ル)(フエニル)メチル]ピペラジン 一般式 R1=R2=R3=R4=R6=H R5=
ル)(フエニル)メチル]エチレンジアミン塩酸
塩 一般式 R1=R2=R3=R4=R6=H R5=NH(CH2)2N(C2H5)2・HCl M.P.190―192℃ N,N―ジメチル―N′[(ベンゾフラン―2―イ
ル)(p―クロロフエニル)メチル]エチレンジ
アミン塩酸塩 一般式 R1=R2=R3=R4=H R5=NH(CH2)2N(CH3)2・HCl R64―Cl M.P.180―182℃ N,N―ジメチル―N′[(ベンゾフラン―2―イ
ル)(p―クロロフエニル)メチル]プロピレン
ジアミン塩酸塩 一般式 R1=R2=R3=R4=H R5=NH(CH2)3N(CH3)2・HCl R6=4−
Cl M.P.139―141℃ N,N―ジメチル―N′[(ベンゾフラン―2―イ
ル)(フエニル)メチル]エチレンジアミン塩酸
塩 一般式 R1=R2=R3=R4=R6=H R5=NH(CH2)2N(CH3)2・HCl M.P.189―191℃ N[(ベンゾフラン―2―イル)(p―クロロフエ
ニル)メチル]―2(ジエチルメチルアンモニウ
ム)エチルアミン ブロマイド 一般式 R1=R2=R3=R4=H R5=NH(CH2)2N(CH3)(C2H5)2Br R6=4―Cl M.P.140―142℃ N[(5―ブロモベンゾフラン―2―イル)(フエ
ニル)メチル]―N′,N′―ジエチルエチレンジ
アミン塩酸塩 一般式 R1=5、Br R2=R3=R4=R6=H R5=NH(CH2)2N(C2H5)2・HCl M.P.175―177℃ N[(ベンゾフラン―2―イル)(p―トリル)メ
チル]―N′,N′―ジエチルエチレンジアミン塩
酸塩 一般式 R1=R2=R3=R4=H R5=NH(CH2)2N(C2H5)2.HCl R6=4―CH3 M.P.200―202℃ H―NMR(D2O);δ(p.p.m):1.15(t,2xCH3)
2.0(s,CH3)3.1(q,2xCH2)3.4(m,
2xCH2)5.6(s,CH)6.7(s,CH)6.8―
7.4(m,2xC6H4) 1(2―ピリジル)―4[(ベンゾフラン―2―イ
ル)(フエニル)メチル]ピペラジン 一般式 R1=R2=R3=R4=R6=H R5=
【式】
M.P.174―175℃
N,N―ジメチル―N′[(ベンゾフラン―2―イ
ル)(p―フルオロフエニル)メチル]エチレン
ジアミン二塩酸塩 一般式 R1=R2=R3=R4=H R5=NH(CH2)2N(CH3)2・2HCl R6=4―
F M.P.179―181℃ H―NMR(D2O);δ(p.p.m.):3.2(s,2xCH3)
3.7―3.9(m,2xCH2)6.05(s,CH)7.0
(s,CH)7.1―8.0(m,2xC6H4) [(ベンゾフラン―2―イル)(p―クロロフエニ
ル)メチル]イソプロピルアミン塩酸塩 一般式 R1=R2=R3=R4=H R5=NHCH(CH3)2・HCl R6=4―Cl M.P.219―220℃ N,N―ジメチル―N′[(5―ブロモベンゾフラ
ン―2―イル)(フエニル)メチル]エチレンジ
アミン二塩酸塩 一般式 R1=5―Br R2=R3=R4=R6=H R5=NH(CH2)2N(CH3)2.2HCl M.P.181―183℃ H―NMR(D2O);δ(p.p.m.):3.3(s,2xCH3)
3.9―4.0(m,2xCH2)6.0(s,CH)7.0(s,
CH)7.05―8.0(m,C6H5,C6H3) N,N,N′―トリメチル―N′[(ベンゾフラン―
2―イル)(p―クロロフエニル)メチル]エチ
レンジアミン二塩酸塩水和物 一般式 R1=R2=R3=R4=H R5=N(CH3)―(CH2)2―N
(CH3)2.2HCl.0.5H2O R6=4―Cl M.P.165―167℃ H―NMR(D2O);δ(p.p.m.):3.2(s,CH3)
3.35(s,2xCH3)6.2(s,CH)7.2―8.1
(m,2xC6H4,CH) N[3(モルホリン―4―イル)プロピル]α(ベ
ンゾフラン―2―イル)(p―クロロベンジルア
ミン二塩酸塩水和物 一般式 R1=R2=R3=R4=H R6=4―Cl M.P.135―136℃ 一般式()の化合物は以下に述べるごとき方
法により製造し得る: R5が
ル)(p―フルオロフエニル)メチル]エチレン
ジアミン二塩酸塩 一般式 R1=R2=R3=R4=H R5=NH(CH2)2N(CH3)2・2HCl R6=4―
F M.P.179―181℃ H―NMR(D2O);δ(p.p.m.):3.2(s,2xCH3)
3.7―3.9(m,2xCH2)6.05(s,CH)7.0
(s,CH)7.1―8.0(m,2xC6H4) [(ベンゾフラン―2―イル)(p―クロロフエニ
ル)メチル]イソプロピルアミン塩酸塩 一般式 R1=R2=R3=R4=H R5=NHCH(CH3)2・HCl R6=4―Cl M.P.219―220℃ N,N―ジメチル―N′[(5―ブロモベンゾフラ
ン―2―イル)(フエニル)メチル]エチレンジ
アミン二塩酸塩 一般式 R1=5―Br R2=R3=R4=R6=H R5=NH(CH2)2N(CH3)2.2HCl M.P.181―183℃ H―NMR(D2O);δ(p.p.m.):3.3(s,2xCH3)
3.9―4.0(m,2xCH2)6.0(s,CH)7.0(s,
CH)7.05―8.0(m,C6H5,C6H3) N,N,N′―トリメチル―N′[(ベンゾフラン―
2―イル)(p―クロロフエニル)メチル]エチ
レンジアミン二塩酸塩水和物 一般式 R1=R2=R3=R4=H R5=N(CH3)―(CH2)2―N
(CH3)2.2HCl.0.5H2O R6=4―Cl M.P.165―167℃ H―NMR(D2O);δ(p.p.m.):3.2(s,CH3)
3.35(s,2xCH3)6.2(s,CH)7.2―8.1
(m,2xC6H4,CH) N[3(モルホリン―4―イル)プロピル]α(ベ
ンゾフラン―2―イル)(p―クロロベンジルア
ミン二塩酸塩水和物 一般式 R1=R2=R3=R4=H R6=4―Cl M.P.135―136℃ 一般式()の化合物は以下に述べるごとき方
法により製造し得る: R5が
【式】基または
【式】基(式中nは1〜4の整
数を表わし、R7は水素または炭素数1〜4個の
アルキル基を表わし、R8およびR9は同一でも異
つてもよくかつ水素、アルキル基、アリール基、
アルコイル基、アリールアルコイル基またはアロ
イル基を表わすか、あるいは、R8とR9が一緒に
なつて本発明の化合物を上記の作用を有する医薬
として使用する場合には、活性成分としての一般
式()を表わす)である場合には、一般式
()の化合物は一般式(): (式中、R1,R2,R3,R4およびR6は前記と同
一の意義を有する)のアルコール化合物と、塩化
チオニル、五塩化燐、三塩化燐、沃素と燐、臭素
と燐、塩酸または臭化水素酸のごときハロゲン化
剤とを反応させて対応するハロゲン化誘導体を
得、ついでこれを適当な塩基と反応させることに
より製造し得る。 使用される合成方法に従つて、出発原料および
反応条件に応じて、本発明の化合物は遊離の塩基
または塩の形で得られる。 遊離塩基の形で得られた化合物はその薬理学的
に許容され得る、種々の有機または無機酸との塩
に転化し得る。適当な無機酸としては例えば、塩
酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硫酸および燐酸を
挙げることができ、また、有機酸としては例えば
クエン酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、酢
酸、安息香酸、乳酸、メタンスルホン酸、サリチ
ル酸、またはアセチルサリチル酸を挙げることが
できる。第3塩基とハロゲン化アルキルまたは硫
酸アルキルとから第4級塩も得られる。 一般式()または()の化合物の製造を示
す実施例を以下に示す。 実施例 1 1―メチル―4〔(ベンゾフラン―2―イル)
(フエニル)メチル〕ピペラジンの製造 ジオキサン150mlに溶解した25.4gのα(ベンゾ
フラン―2―イル)ベンジルクロライドを、ジオ
キサン150ml中の26gの1―メチル―ピペラジン
に約60〜70℃で徐々に添加した。添加後、混合物
を約70℃で更に2時間撹拌した。溶剤を減圧下で
除去し、残渣を5%炭酸水素ナトリウム水溶液中
に溶解しついでエチルエーテルで抽出した。エー
テル相を水洗した後、硫酸ナトリウムで乾燥しつ
いで無水塩化水素ガスを通じることにより塩酸塩
を沈澱させた。融点186―188℃(イソプロパノー
ルから再結晶)。 実施例 2 N,N―ジエチル―N′〔(ベンゾフラン―2―
イル)(p―クロルフエニル)メチル〕エチレ
ンジアミン・二塩酸塩の製造 ジオキサン100ml中に溶解した5.21gのα(ベン
ゾフラン―2―イル)―p―クロロベンジルクロ
ライドを周囲温度で、ジオキサン70ml中に溶解し
た9.28gのN,N′―ジエチル―ジエチレンジアミ
ン中に添加した。添加後、混合物を更に2時間、
60℃に保持した。溶剤を減圧下で除去した後、5
%NaHCO3水溶液中に溶解しついでエチルエー
テルで抽出した。エーテル相を水洗した後、硫酸
ナトリウムで乾燥しついで無水塩化水素ガスを通
じて塩酸塩を沈澱させた。融点184―185℃(イソ
プロパノールから再結晶)。 上述したごとき化合物は興味ある薬理学的性質
を有する。特に、一般式()の化合物は抗ヒス
タミン作用、局部麻酔作用、不整脈抑制作用、筋
肉弛緩作用およびCaCl2による収縮に対する拮抗
作用を有する。 モルホリン環、ピペリジン環、またはメチル
基、ヒドロキシ(低級アルキル)基、フエニル基
もしくはピリジル基で置換されたピペラジン環 医薬組成物は経口、直腸または非経口投与する
のに適当な形態で提供され得る。医薬組成物は例
えば錠剤、ピル、糖衣ピル、カプセル、懸濁物、
経口または注射投与し得る溶液または粉末の形で
提供し得る。使用される担体または賦形剤は医薬
的用途で好都合に使用されているものであり得
る。この組成物は単位投与形態で提供されること
が好ましい。本発明の化合物の診療的投与量は体
重、年令および投与方法により変動するが、通常
10〜3000mg/日である。
アルキル基を表わし、R8およびR9は同一でも異
つてもよくかつ水素、アルキル基、アリール基、
アルコイル基、アリールアルコイル基またはアロ
イル基を表わすか、あるいは、R8とR9が一緒に
なつて本発明の化合物を上記の作用を有する医薬
として使用する場合には、活性成分としての一般
式()を表わす)である場合には、一般式
()の化合物は一般式(): (式中、R1,R2,R3,R4およびR6は前記と同
一の意義を有する)のアルコール化合物と、塩化
チオニル、五塩化燐、三塩化燐、沃素と燐、臭素
と燐、塩酸または臭化水素酸のごときハロゲン化
剤とを反応させて対応するハロゲン化誘導体を
得、ついでこれを適当な塩基と反応させることに
より製造し得る。 使用される合成方法に従つて、出発原料および
反応条件に応じて、本発明の化合物は遊離の塩基
または塩の形で得られる。 遊離塩基の形で得られた化合物はその薬理学的
に許容され得る、種々の有機または無機酸との塩
に転化し得る。適当な無機酸としては例えば、塩
酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硫酸および燐酸を
挙げることができ、また、有機酸としては例えば
クエン酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、酢
酸、安息香酸、乳酸、メタンスルホン酸、サリチ
ル酸、またはアセチルサリチル酸を挙げることが
できる。第3塩基とハロゲン化アルキルまたは硫
酸アルキルとから第4級塩も得られる。 一般式()または()の化合物の製造を示
す実施例を以下に示す。 実施例 1 1―メチル―4〔(ベンゾフラン―2―イル)
(フエニル)メチル〕ピペラジンの製造 ジオキサン150mlに溶解した25.4gのα(ベンゾ
フラン―2―イル)ベンジルクロライドを、ジオ
キサン150ml中の26gの1―メチル―ピペラジン
に約60〜70℃で徐々に添加した。添加後、混合物
を約70℃で更に2時間撹拌した。溶剤を減圧下で
除去し、残渣を5%炭酸水素ナトリウム水溶液中
に溶解しついでエチルエーテルで抽出した。エー
テル相を水洗した後、硫酸ナトリウムで乾燥しつ
いで無水塩化水素ガスを通じることにより塩酸塩
を沈澱させた。融点186―188℃(イソプロパノー
ルから再結晶)。 実施例 2 N,N―ジエチル―N′〔(ベンゾフラン―2―
イル)(p―クロルフエニル)メチル〕エチレ
ンジアミン・二塩酸塩の製造 ジオキサン100ml中に溶解した5.21gのα(ベン
ゾフラン―2―イル)―p―クロロベンジルクロ
ライドを周囲温度で、ジオキサン70ml中に溶解し
た9.28gのN,N′―ジエチル―ジエチレンジアミ
ン中に添加した。添加後、混合物を更に2時間、
60℃に保持した。溶剤を減圧下で除去した後、5
%NaHCO3水溶液中に溶解しついでエチルエー
テルで抽出した。エーテル相を水洗した後、硫酸
ナトリウムで乾燥しついで無水塩化水素ガスを通
じて塩酸塩を沈澱させた。融点184―185℃(イソ
プロパノールから再結晶)。 上述したごとき化合物は興味ある薬理学的性質
を有する。特に、一般式()の化合物は抗ヒス
タミン作用、局部麻酔作用、不整脈抑制作用、筋
肉弛緩作用およびCaCl2による収縮に対する拮抗
作用を有する。 モルホリン環、ピペリジン環、またはメチル
基、ヒドロキシ(低級アルキル)基、フエニル基
もしくはピリジル基で置換されたピペラジン環 医薬組成物は経口、直腸または非経口投与する
のに適当な形態で提供され得る。医薬組成物は例
えば錠剤、ピル、糖衣ピル、カプセル、懸濁物、
経口または注射投与し得る溶液または粉末の形で
提供し得る。使用される担体または賦形剤は医薬
的用途で好都合に使用されているものであり得
る。この組成物は単位投与形態で提供されること
が好ましい。本発明の化合物の診療的投与量は体
重、年令および投与方法により変動するが、通常
10〜3000mg/日である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 一般式 (): [式中、R1およびR2は同一でも異なつてもよ
く、かつ、水素またはハロゲンを表わし、R3は
水素を表わし、R4は水素を表わし、R5は
【式】基または【式】基(式 中、nは1〜4の整数を表わし、R7は水素また
は炭素数1〜4個のアルキル基を表わし、R8お
よびR9は同一でも異なつてもよく、かつ、水素
またはアルキル基を表わすか、あるいはR8とR9
が一緒になつてモルホリン環、ピペリジン環、ま
たはメチル基、ヒドロキシ(低級アルキル)基、
フエニル基もしくはピリジル基で置換されたピペ
ラジン環を表わす)を表わし、R6は水素、ハロ
ゲンまたはアルキル基を表わす]で表わされる、
2―置換ベンゾフラン誘導体またはその薬理学的
に許容し得る塩。 2 光学的活性型の不斉炭素を1個またはそれ以
上含有する、特許請求の範囲第1項記載の誘導
体。 3 下記の化合物から選ばれる、特許請求の範囲
第1項記載の誘導体: N,N―ジエチル―N′[(ベンゾフラン―2―
イル)(p―クロロフエニル)メチル]エチレン
ジアミン、N[(ベンゾフラン―2―イル)(p―
クロロフエニル)メチル]モルホリン、N[(ベン
ゾフラン―2―イル)(p―クロロフエニル)メ
チル]ピペリジン、N[(ベンゾフラン―2―イ
ル)(p―トリル)メチル]ピペリジン、N[(ベ
ンゾフラン―2―イル)(p―トリル)メチル]
モルホリン、1―メチル―4[(ベンゾフラン―2
―イル)(p―トリル)メチル]ピペラジン、1
―メチル―4[(ベンゾフラン―2―イル)(p―
クロロフエニル)メチル]ピペラジン、1[(ベン
ゾフラン―2―イル)(フエニル)メチル]ピペ
リジン、1(2―ヒドロキシエチル)―4[(ベン
ゾフラン―2―イル)(フエニル)メチル]ピペ
ラジン、1―メチル―4[(ベンゾフラン―2―イ
ル)(フエニル)メチル]ピペラジン、1(2―ヒ
ドロキシプロピル)―4[(ベンゾフラン―2―イ
ル)(p―クロロフエニル)メチル]ピペラジン、
1(2―ヒドロキシエチル)―4[(ベンゾフラン
―2―イル)(p―クロロフエニル)メチル]ピ
ペラジン、N[(ベンゾフラン―2―イル)(フエ
ニル)メチル]モルホリン、1(2―ヒドロキシ
プロピル)―4[(ベンゾフラン―2―イル)(フ
エニル)メチル]ピペラジン、[(ベンゾフラン―
2―イル)(p―クロロフエニル)メチル]アミ
ン、1―フエニル―4[(ベンゾフラン―2―イ
ル)(p―クロロフエニル)メチル]ピペラジン、
N,N―ジエチル―N′[(ベンゾフラン―2―イ
ル)(フエニル)メチル]エチレンジアミン、N,
N―ジメチル―N[(ベンゾフラン―2―イル)
(p―クロロフエニル)メチル]エチレンジアミ
ン、N,N―ジメチル―N′[(ベンゾフラン―2
―イル)(p―クロロフエニル)メチル]プロピ
レンジアミンおよびN,N―ジメチル―N′[(ベ
ンゾフラン―2―イル)(フエニル)メチル]エ
チレンジアミンまたはこれらの化合物の薬理学的
に許容し得る塩、N[(ベンゾフラン―2―イル)
(p―クロロフエニル)メチル]―2(ジエチルメ
チルアンモニウム)エチレンジアミンブロマイド
または他の薬理学的に許容し得る塩、並びにN
[(5―ブロモベンゾフラン―2―イル)(フエニ
ル)メチル]―N′,N′―ジエチルエチレンジア
ミン、N[(ベンゾフラン―2―イル)(p―トリ
ル)メチル]―N′,N′―ジエチルエチレンジア
ミン、1(2―ピリジル)―4[(ベンゾフラン―
2―イル)(フエニル)メチル]ピペラジン、N,
N―ジメチル―N′[(ベンゾフラン―2―イル)
(p―フルオロフエニル)メチル]エチレンジア
ミン、[(ベンゾフラン―2―イル)(p―クロロ
フエニル)メチル]イソプロピルアミン、N,N
―ジメチル―N′[(5―ブロモベンゾフラン―2
―イル)(フエニル)メチル]エチレンジアミン、
N,N,N′―トリメチル―N′[(ベンゾフラン―
2―イル)(p―クロロフエニル)メチル]エチ
レンジアミンおよびN[3―(モルホリン―4―
イル)プロピル]α(ベンゾフラン―2―イル)
p―クロロベンジルアミンまたはこれらの化合物
の薬理学的に許容し得る塩。
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JPS57109774A JPS57109774A (en) | 1982-07-08 |
JPH0245629B2 true JPH0245629B2 (ja) | 1990-10-11 |
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Country Status (14)
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US5087638A (en) * | 1984-06-20 | 1992-02-11 | Merck Frosst Canada, Inc. | Benzofuran derivatives |
IT1216256B (it) * | 1986-08-13 | 1990-02-22 | Menarini Sas | (benzofuran-2-il) imidazoli, con attivita' farmacologica,loro sali e procedimenti di fabbricazione relativi. |
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1984
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Patent Citations (1)
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