JPH02293A - 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は抗ウィルス活性ヲ有する化合物、それらの製法
及び医薬品としてのそれらの用途に関する。

〔従来の技術〕

ヨーロッパ特許公開第２４２４８２号明細書は９−ヒド
ロキシアルコキシ置換基を有ししかも抗ウィルス活性を
有する一群のグアニン誘導体を記述している。

〔発明の概要〕

新規なしかも構造上火る群の化合物が見い出され、これ
らの化合物は又抗ウィルス活ｔｔ’を有する。

従って本発明は式（１） 〔式中Ｒ１はヒドロキシル、アミノ、塩素又はＯＲ？　
（式中Ｒ７はＣ１〜６アルキル、フェニル又ハフェニル
ＣＩ〜２アルキル（そのフェニル部分の何れもハロゲン
、Ｃ３〜４アルキル又はＣ１〜４アルコキシから選ばれ
る１又は２個の置換基により置換されていてもよい）で
ある）であり； Ｒ２はアミンであるか又はＲ１がヒドロキシル又はアミ
ノのときＲ２は水素であってもよく：Ｒ３は水素、ヒド
ロキシメチル又はアシルオキシメチルであり： Ｒ４は式 （式中Ｒ６及びＲ６け独立して水素、　Ｃ１〜６アルキ
ル及び任意に置換されていてもよいフェニルから選択さ
れる）の基であるか：又は Ｒ３及びＲ４は−緒になって （式中Ｒ６は前記同様である） である〕 の化合物又はその製薬上許容しうる塩を提供する。

Ｒ１がヒドロキシルでありＲ：　がアミノのとき式（１
）の化合物はグアニン誘導体であり：Ｒ１がアミノであ
りＲ２が水素のとき式（１）の化合物はアデニン誘導体
であり； Ｒ１がヒドロキシルでありＲ２が水素のとき式（１）の
化合物はヒボキサンチン誘導体であり：さらに Ｒ１及びＲ２がともにアミノ基のとき式（１）の化合物
は２．６−ジアミツプリン誘導体である。

しばしば式（１）の化合物はグアニン又はアデニン誘導
体である。

Ｒ３がアシルオキシメチルのときのアシル基の好適な例
は、カルボキシリックアシル例、ｔ　ハＣ８〜ファルカ
ノイル及びＲｇ／Ｒｓについて下記に示されるようなフ
ェニル環におｈて任意に置換されていてもよいベンゾイ
ルを含む。好ましいアシル基け、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリル、ヘプタノイル及びヘキサノイルを含む。

Ｒ１＋　及びＲ６の好適な例は、水素、メチル、エチル
、ｎ−及びイソ−プロピル、ｎ−１第二級−イソー及び
第三級−ブチルさらにフェニル〔任意にハロゲン例えば
弗素、塩素、臭素そしてＣＩ〜４ＴＡ／キル又に’ｉＣ
＋〜４アルコキシ（アルキル部分が上述のＲｓ／　Ｒｇ
について記載されたものから選択される）から選択され
る１、２又は３個の基又は原子により置換されていても
よい〕を含む。

Ｒ？　の例は、メチル、エチル、ｎ−及びイソ−プロピ
ル、フェニルそしてベンジル（任意に１又は２個のメチ
ル、エチル、ｎ−及びイソプロピル、メトキシ、エトキ
シ、ｎ−及びイソ−プロキシ、弗素、塩素又は臭素によ
り置換されていてもよい）を含む。

式（１）の化合物の製薬上許容しうる塩の例は、製薬上
許容しつる酸例えば塩酸、オルト燐酸及び硫酸により形
成される酸付加塩である。製薬上許容しうる塩は、又有
機塩基好ましくはアミン例えばエタノールアミン又はジ
アミン：そしてアルカリ金属例えばナトリウム及びカリ
ウム疋より形成されるものを含む。

式（１）の化合物がホスホネート基を含むとき、好適々
塩は、金属塩例えばアルカリ金属塩例えばナトリウム又
はカリウム、アルカリ土類金属塩例えばカルシウム又は
マグネシウム及びアンモニウム又は置換アンモニウム塩
例えば低級アルキルアミン例１−１’）リエチルアミン
、ヒドロキシ−低級アルキルアミン例えば２−ヒドロキ
シエチルアミン、ビス−（２−ヒドロキシエチル）−ア
ミン又はトリス−（２−ヒドロキシエチル）−アミンに
よるものを含む。

式（１）の化合物の成るもの特にＲ３が水素以外のもの
け、無対称の中心を有しそれ故１種より多い立体異性体
の形で存在しうることに理解されよう。本発明はこれら
の形のそれぞれを個々に含み、さらにラセミ体を含むそ
れらの混合物を包含する。

異１体は、従来のようにクロマトグラフィー法により又
は分割間を用いて分離できる。又、個々の異性体は、キ
ラル中間体を用いて無対称合成により製造できる。

それらのアルカリ金属塩を含む式（１）の化合物は、溶
媒和物例えば水和物を形成でき、そしてこれらは、式（
１）の化合物又はその塩が本明細書で言及されるときは
いつでも含まれる。

Ｒ１が式（１）においてヒドロキシルのトキ、化合物は
構造（ＩＡ）　： ＨＲ３ Ｒ４ の互変異性体の形で主に存在することは理解されよう。

本発明は又 （１）式（ｎ） Ｈ２ ＣＨＲ３’ Ｒ４１ （ｎ） （式中Ｘは環化してイミダゾール環を形成しうる基例え
ばアミノ又はアミノ誘導基例えばホルミルアミノである
） の化合物をイミダゾール閉環するか：又は（１１）式（
ｌｉｔ） ＣＨ！ ｃ）ＩＲ３Ｉ（■） ０Ｒａ’ （式中Ｙはアミノ又はＣ３〜６アルコキシである）の化
合物を、環化して２．Ｒ，ｌ置換基を有するピリミジン
環を形成しうる縮合剤によりピリミジン閉環するか：又
は （ｉｉｉ）式（ＩＶ） の化合物を式（Ｖ） ＺＣＨｚ　−ＣＨＲｓ’　ＯＲ４’ （Ｖ） Ｃ式中２は脱離基である） の側鎖中間体により縮合するか の何れかを行い、ただＬ式（ＩＩ）〜（Ｖ）において、
Ｒ１’　＊　Ｒ１’　＊　Ｒ３’　＊　Ｒ４’はそれぞ
れ請求項１で規定する田＊　ａ！　＠　Ｒ−Ｂ及びＲ４
であるか又はそれに転換しうる基又は原子であ＃）： そして次に所望又は必要ならばｓ　Ｒ＋’　＋　Ｒ２’
　＊　Ｒ３’及び／又はＲ４’がＲ１−Ｒ１−Ｒｓ及び
／又はＲ４以外のときそれぞれＲ＞　、Ｒｚ　＊　Ｒ３
及び／又はＲ４に転換する及び／又はＲ４’　＊　Ｒ１
’　＊　Ｒｓ’及び／又はＲ４’がＲ１゜Ｒ鵞、Ｒ３及
び／又はＲ４のとき他のＲ＋　−Ｒ２−Ｒ３及び／又は
Ｒ４に転換する ことよりなる式（１）の化合物又はその製薬上許容しう
る塩を製造する方法を提供する。

方法（１）は、好ましくはＸがホルミルのとき環化縮合
剤例えばシェド、キシメチルアセテート又はトリエチル
オルトホルメートを用い、て、又は融解により行うこと
ができる。

方法（１１）は、好ましくはヨーロッパ特許公開第２４
２４８２号明細書に記載され恵方法に従って行われる。

その主題は参考文献として本明細書圧引用する。

方法（ｉｉｉ）は、ヒドロキシル及びノ・ロゲン例えば
塩素、臭素及び沃素好ましくは沃素：又は求核基により
容易に置換可能な他の基例えばメシルオキシ又はトシル
オキシを含む２に関する好適な基により行うことができ
る。反応は好ましくは不活性溶媒例えばジメチルホルム
アミド中で０〜５０’Ｃ好ましくは外界温度で生ずる。

２がヒドロキシルのトキ、反応はトリフェニルホスフィ
ンの存在下の脱水触媒例えばジエチルアゾジカルボキシ
レートの存在下で生ずる。２がノ・ロゲンのとき、反応
は好ましくは塩基例えば炭酸カリウムの存在下で生ずる
。

変化基の転換の例は下記の通りである。

Ｒ，１″″Ｒ＋ （ａ）　　Ｒ＋　　ヒドロキシル基はＢ、＋塩素に、Ｍ
、Ｊ、ロビンス（Ｒｏｂｉｎｓ　）及びＢ、オザンスキ
−（０ｚａｎｓｋｉ　）［力ｙ　、Ｊ、ケム、　（Ｃａ
ｎ、Ｊ、Ｃｈｅｍ、　）　Ｊ　５９．２６０１（１９８
１）により記載された方法に従って還流温度でｃＨ３ｃ
Ｎ中で好ましくはテトラエチルアンモニウムクロリド及
びジメチルアニリン（酸受容体として）の存在下試薬例
えばオキシ塩化燐を用いる塩素化により転換する。

（ｂ）　　Ｒ＋’塩素基はＰ、ｌ　　ヒドロキシルに、
高温度好適には７０〜１５０℃で好ましくは約１００°
Ｃで含水鉱酸例えが塩酸を用いる又はさらに好ましくは
有機酸例えばぎ酸を用いる加水分解により転換する。

（ｃ）　　Ｒ１’塩素基はＲ１アミノに、約７時間１０
０℃でオートクレーブ中で低級アルカノール例エバエタ
ノール又はメタノール中のアンモニアによる処理により
、又はジメチルホルムアミド中のナトリウムアジドによ
る処理（Ｒ＋　Ｎｓ中間体を形成）次にメタノール中の
アンモニアホルメート／パラジウム又は木炭による還元
により転換する。

（ｄ）　　Ｒ１’　アルコキシ基例えばメトキシは、Ｄ
、Ｒ。

ハインズ（Ｈａｉｎｅｓ　）　ｒ　Ｊ　、メト、・（ｒ
ム、（Ｍｅｄ。

Ｃｈｅｍ　）　Ｊ　１９８７　、３０　、９４３及びに
、に、オギルビ（０ｇ１ｌｖｉｅ　）及びＨｏＲ，ハン
テ（Ｈａｎｎａ　）　ｒカンＪ、ケム、　Ｊ　１９８４
．６２　、２７０２の方法によりＲ１ヒドロキシルに転
換できる。

（ｅ）　　Ｒ＋’　保護アミン基例えばトリチルアミノ
は、高温度（約８０℃）で酢酸水溶液好ましくは８０％
酢酸による処理によりアミノへ転換できる。Ｒ，ｌは又
フタルイミドであり、それは外界温度で不活性溶媒例え
ばジクロロメタン中でメチルヒドラジン又はヒドラジン
による処理によりアミノに転換できる。

Ｒ１’　−Ｒ２ （ａ）　　Ｒｚ’はアミノ例えばホルミルアミノにより
保鏝されそれは加水分解によりＲ，アミノに転換できる
。

Ｒｓ’　−Ｒｓ （ａ）　　Ｒ３ヒドロキシメチルは、従来のアシル化に
よりＲ３アシルオキシメチルに転換できる。

（ｂ）　　Ｒ３’は保護ヒドロキシメチルであり、それ
は従来の脱保鏝基方法によりＲ３ヒドロキシメチルに転
換できる。

保護基及びそれらの除去の好適な例は、ヨーロッパ特許
公開第２４２４８２号明細書に記載されている通りであ
る。特に好適な保護基は、ベンジル基（パラジウム／木
炭、８０％酢酸を用いる接触水素化により除去）；アセ
テート基（エタノール中２　Ｍ　ＨＣＩの酸加水分解に
より除去）：又はｔ−メチルジメチルシリル基（約９０
℃の高温度で８０チ酢〆りにより除去）を含む。

Ｒ４’　−Ｒ４ ＧＬ）　　Ｒ４のＲｓ　及びＲ６が水素以外のとき、そ
れらは、　Ｃ，Ｅ、ｆｆツケンナ（Ｍｃｋｅｎｎａ　）
らｒ　Ｊ、Ｃ，Ｓ、タム。コム、　（Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍ
ｍ、　）　Ｊ　１９７９　、７３９に記載されたように
外界温度で非プロトン性溶媒例えばジクロロメタン又は
ジメチルホルムアミド中で脱エステル化試薬例えばトリ
メチルシリルプロミドを用いて、Ｒｓ　及びＲ６水素に
転換できる。

１個のＲｓ　及びＲ６の水素への選択的転換は、ラビノ
ウイツ（Ｒａｂｉｎｏｗｉｔｚ）ｒ　ＪＡＣ８Ｊ　１９
６０゜８２．４５６４により記載されたようにヒドロキ
シトイオンによる処理により達成できる。

（ｂ）　　Ｒ４’は水素であり、それはＱＲ４（式中Ｑ
は脱離基でありＲ４は前記同様である）による処理てよ
りＲ４に転換できる。Ｑは好ましくけトシルオキシ基で
ある。この反応のための条件は、（１）非プロトン性溶
媒例えばジメチルホルムアミド中の塩基例えば水素化ナ
トリウムを用いるアルコキシドの予備的形成、（１ｉ）
火路外界温度でのＯＲ４との反応である。反応はＡ、ホ
リイ（Ｈｏ１７　）ら「コレクシ、チェコ、ケム、コム
、　（Ｃｏ１１ｅｃｔ、Ｃｚｅｃｈ。

Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｍ、　）　４１９ｇ２　、４７　、３
４４７に記載され之ようなものである。

この場合、Ｒｓ　　及びＲ６は好ましくは水素以外であ
る。

（（り　　Ｒ４’が水素であり、それはＡ、ホリイら［
チェコ、ケム、コム、　Ｊ　１９８５．５０．１５０７
　：同上１９８７　、５２　、２７７５により記載され
た方法によりＣ１ＣＨｚＰＣ４２による処理次に塩基に
よる処理次にＯＲｓ−によりＲａ　ＣＨ２ＰＯ（ＯＨ）
　（ＯＲ５）へ転換できる（　Ｒｓ　　がヒドロキシメ
チルのとキ）。

上述の転換は、式（１）の目的の所望の化合物に関して
、任意の所望又は必要な順序で生ずることは理解されよ
う。

式（ｎ）の中間体は、式（Ｖｌ） の対応する化合物から製造でき、そしてヨーロッパ特許
公開第２４２４８２号明細書に記載した方法に従って前
記の式（Ｖ）（式中２はＯＨである）の中間体を経る。

即ち、ＺがＯＨである式（Ｖ）の化合物を７タルイミド
オキシ誘導体に転換し、次に下記の参考例１及び４に記
載したようにメチルヒドラジンとの反応を行う。

Ｒ，ｌが塩素でありＲ２がアミンである式（Ｖｌ）の化
合物は、テンプル（Ｔｅｍｐｌｅ　）ら「Ｊ、オーガ、
ケム、　（Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、　）　Ｊ　４０　、　（
２１）　３１４１．１９７５により記載されたように周
知の化合物である。

Ｒ１１が塩素でありＲ，が水素である式（Ｖｌ）の化合
物は、市販されている化合物である。

式（ＩＩＩ）の中間体は、ヨーロッパ特許公開箱２４２
４８２　　号明細書に記載された方法に従って製造でき
る。

式（ｆＶ）の化合物は、５−アミノ基が規定されている
式（Ｖｌ）の化合物から、Ｒｅ　０ＮＨｚ　（式中Ｒ９
は保護基である）との反応により製造されて、式（■］
の化合物が得られ、それはシェド會ジメチルアセテート
により環化されて、ＯＲ基が保護されている式（ＩＶ）
の化合物を得る。Ｒ９の好適な基は、ベンジル（水素化
により除去）、テトラヒドロビラて・・ ソー２−イル基（外界温ｑ”（Ｄ　８０値酢酸による処
理により除去）ｔ−含む。

２がヒドロキシルである式（Ｖ）の中間体は、周知の化
合物であるか又は構造的に似九周知の化合物について用
いられるのと同様な方法により製造される。

Ｒ３が式（１）の得られた化合物中のヒドロキシメチル
又はアシルオキシメチルのとき、２がヒドロキシルの式
（Ｖ）の中間体の合成は１例えば下記の参考例４（ｂ）
に記載されたよう圧、中間体（２が保護ヒドロキシルで
ありＲ３が保護ヒドロキシメチルである）の選択的脱保
Ｖ１基を含むことができることは、理解されよう。

式（ＩＩ）　、　（［１）及び（■）（式中２はアミノ
オキシ基により置換されセしてＲ４１は式（１）で規定
したＲ４　である）の中間体は、新規と考えられ、本発
明の一面を形成する。

Ｒ１１が塩素でありＲ２’が水素である式（Ｆ／）の中
間体は、又新規であると考えられそして本発明の一面を
形成する。

製薬上許容しうる塩は、従来の方法例えば酸付加塩の場
合適切な有機又は無機酸との反応により製造できる。

本発明はＲ３がヒドロキシメチルである式（１）の化合
物を製造する方法を提供し、その方法はＲ３の０ＨＩｉ
が保護した形である式（１）の化合物の脱保護基よりな
ることは理解されよう。前述した脱保護基の好ましい方
法は、ベンジル、アセテート又はｔ−ブチルジメチルシ
リル基の除去を含む。

本発明は、又Ｒ５及びＲ６がともに水素である式（１）
の化合物を製造する方法を提供し、その方法はＲｓ　　
及びＲ６が同一のアルキル又は任意に置換されていても
よいフェニル基である式（１）の対応する化合物の脱エ
ステル化よりなる。

本発明の化合物は、ウィルス特にヘルペスウィルｘ例え
ば単純ヘルペス１型、単純ヘルペス２型；７１１−７”
−スターウィルス、エプスタイン・パーウィルス及びサ
イトメガロウィルス；さらにレンチウィルス例えばとス
ナウイルス及びヒト免疫不全ウィルスにより生ずる感染
の治療に用いられる可能性がある。

化合物は又腫＠注ウィルスの阻害削及び／又は腫瘍性疾
患即ち癌の治療に用いられる可能性のある阻害削である
。

本発明の化合物は製薬組成物に用いられるように処方で
きる。従って、本発明の他の面において、調薬上許容し
うる担体又は賦形剤とともに式（１）の化合物又はその
製薬上許容しうる塩を含む製薬組成物が提供される。

ヒトに経口投与できる組成物は、シロップ、錠剤又はカ
プセルの形で製造できる。組成物が錠剤の形のとき、こ
のような固体組成物を処方するのに適した任意の製薬担
体が用いられ、例えばステアリン酸マグネシウム、澱粉
、ラクトース、グルコース、米、小麦粉及びチョークが
ある。組成物は又消化可能なカプセん例えばゼラチンの
それ（化合物を含有する）の形、又はシロップ、溶液又
は懸濁液の形である。好適な液体製薬担体は、エチルア
ルコール、グリセリン、塩水及び水を含み、それに香味
料又は着色剤が加えられてシロップを形成できる。化合
物は又注射用の減菌敬体担体とともに提供できる。

組成物は又皮膚又は目の局所適用用に処方できる。

皮膚への局所投与のために、組成物はクリーム、ローシ
ョン又は軟膏の形である。これらの処方は、例えば薬剤
学及び化粧学の標準の本例えばハＩＪ−（Ｈａｒｒ）’
　）の「コスメチコロジー（Ｃｏｓｍｅｔｉｃｏｌ−ｏ
ｇｙ　）　Ｊ　（レオナード・ヒル・ブックス出版）及
び英国薬局方に記載されたような当業者に周知の従来の
処方である。

目に適用するための組成物は、当業者に周知の従来の点
眼組成物又は軟膏組成物である。

好ましくは本発明の組成物は、・単位投与の形又は単一
の投与で投与できる成る他の形である。好適な投与の単
位は、５０■〜１ｇ例えば１００〜５００■の活性成分
を含むだろう。

このような投与物は、１日１〜４回又はさらに通常１日
２〜３回投与できる。化合物の有効投与量は、一般に１
日１．０〜２０　ｒｎ９／　ｋｇ体重又はさらに通常１
日２．０〜１０■／に９の範囲であろう。

許容できない毒性掌上の作用は、上述の投与量では示さ
れない。

本発明は又ヒト又はヒト以外の動物のウィルス感染を治
療する方法を提供し、それは動物に有効且非毒性の量の
式（１）の化合物又はその製薬上許容しうる塩を投与す
ることよりなる。

本発明は又特にウィルス感染の治療用の、活性治療物質
としての用途の式（１）の化合物又はその製薬上許容し
つる塩を提供する。

本発明の化合物は、又インタフ二〇ンとともに相乗的な
抗ウィルス作用を示すものと信じられ；さらに同−又は
異る経路による連続又は同時の投与用のこれら２種の成
分を含む組合わせ生成物はそれ故本発明の範囲内にある
。

〔実施例〕

下記の実施例は本発明を説明し；下記の参考例は中間体
の製造を説明する。

参考例１（実施例１〜４の中間体（■））（ａ）　　ジ
エチル２−ヒドロキシエトキシメチルホスホネート 無水エタノール（１５０１ｍ）中のジエチル２−アセト
キシエトキシメチルホスホネート〔σカン働Ｊ・ケム・
」ω、　５４７　（１９８２）　Ｓｒケミカル・アプス
トラクツＪ　５５　、１５５０７Ｃ，１９６１）　（１
６９、６３ｍモル）の溶液に、０．５Ｍナトリウムエト
キシド（１２，１９ｒｎｔ　）　ｔ−加えた。１晩外界
温度で放置した後、ｐＨ６，５に達するまでＩＲ−１２
０Ｈ樹脂を加えた。

溶液を直ちに濾過し、樹脂をエタノールにより洗いそし
て合わせた炉液を減圧下蒸発させた。残渣をシリカゲル
のクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール、９８
：２で溶離）にゆけて無色の油として表題化合物を得た
。（９，３９，７０％）。

ＩＲ：ｕｍａｘ（フィルム）３４２０．３０００．１４
５０．１３９５゜１２４０．１１７０．１１３０．１０
３０．９７０ｃＷ１−”　　”ＨＮＭＲ：δＨ（ＣＤＣ
１３）１．３５　（６７（、ｔ　−Ｊ＝７Ｈｚ　、　（
０ＣＨｚＣＴ（ｓ　）ｔ）　−３，７５（４Ｈｅｂｒ、
ｓ、Ｏｃ＆ｃＨｚｏ　）、３．９０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ　　ｅ　　０−ＣＨｈＰ　　）　　ｅ　　４．２　
０　　（４Ｈ＊　　ｍ　　ｅ　　（０−ＣＨｚＣＨ３）
２　　）　　＋５．２０（ＩＨｅｂｒ　、ａ　ｅＤｚｏ
交換可能、ＯＨ）。

実測値：　Ｃ，３８，６４：Ｈ，８，２７％、　Ｃ７Ｈ
１７ＰＯ５，０，３Ｈ２０としてＣ，３８，６３，Ｈ，
８，０１係。

ジエチルアゾジカルボキシレート（８，１２ｇ。

４６．７　ｍモル）を窒素Ｉ雰囲気下外界温度で乾燥テ
トラヒドロフラン（１５０１１１７）中のジエチル２−
ヒドロキシエトキシメチルホスホネート（９，０９・４
２．４ｍモル）、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド（６，９
２９、４２，４ｍモル）及びトリフェニルホスフィン（
２１，３３Ｅｌ　、　４６．７ｍモル）の溶液に加えた
。

３日後、混合物を蒸発乾固し、残渣をジエチルエーテル
に溶解し溶液を７日間４℃に保った。冷却した混合物を
濾過し炉液を蒸発乾固した。残渣をシリカゲル（トリフ
ェニルホスフィンオキシト除去のためヘキサン：酢酸エ
チル、５０：５０で溶離し次に酢酸エチルに変えた）の
クロマトグラフィにかけて、淡オレンジ色の油として表
題化合物を得たＯ ＩＲ：ｕｍａｘ（フィルム）３５１０．３０００．２９
５０，２９２０゜１７９５．１７４５，１７３５，１４
３０．１３８０．］２５０゜１１９０　、１１６５　、
１１３０　、１０３０　、９８０　、８８０　。

７１０ｃｍ−” ’ＨＭ：δＨ（ＣＤＣｌ　ｓ　）　１．３２　（６Ｈ，
ｔ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　。

（−０ＣＨ２ＣＨｓ　）２）　、　３．９３　（２Ｈ，
ｄ　、　Ｊ＝８Ｈｚ　、　０−ＣＨ２Ｆ　）３．９８（
２）Ｉ、ｍ、ＣＨｚＣＴ（ｔＯｃＨ２Ｐ　）、４．１６
（４Ｈ，ｍ。

（ＯＣＨ２ＣＨ３ｈ　）　、　４．３９　（２Ｈ、ｍ　
、Ｎ−０ＣＨｚＣＥ（ｔ　）　、　７．７４−７．８６
（４Ｈ，ｍ、フタリルＨ）。

実測値：　Ｃ，５０，６５：Ｔ（，５，９４：Ｎ、３．
７６％、Ｃ１５Ｈ２ＯＮＯＶＰとしてＣ，５０，４２：
Ｈ，５，６４：Ｎ、３．９２％。

実測値：　ｍ／ｚ　３５８．１０１０４２（Ｉ）、Ｃ＋
５ＨｚＩＮＯｔＰとして　ｍ／ｚ　３５８，１０５６゜ 乾燥ジクロロメタン（５５ａｊ）中のジエチル２−（Ｎ
−フタルイミドオキシ）エト牛シンチルホスホネー）　
（１０，２５９、２９ｍモル）の溶液にメチルヒドラジ
ン（１，８３ｍｌ　、　３４．４　ｍモル）を加えた。

２時間外界温度で攪拌した後反応混合物を濾過し蒸発乾
固した。残渣をシリカゲル（ジクロロメタン：メタノー
ルＨｓＩ８　：　１により溶１ｌｉｌＩ）のクロマトグ
ラフィにかけて油として表題化合物を得た。

（６ｇ、　９２％）。

ＩＲ：ｕｍａｘ（フィルム）３４８０，３３２０，２９
９５．２９２０゜１６００．１４４５．１３９０．１３
７０．１２４０，１１７０．９７０ｍ−”ＩＨ拠侃：δ
Ｈ（ＣＤＣ）ｓ）　１．３５　（６Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝７
Ｈｚ　。

（ＯＣＨｚＣＩ（３ｈ）　、　３．８−３．９５　（４
Ｈ，ｍ、０−ＣＨ２ＣＨｚＯ）　。

３．８４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、０ＣＨｚＰ）、４．
２１（４Ｉ（、ｄｑ。

Ｊ＝７Ｈｚ　、　７Ｈｚ　、　（ＯＣＨｚＣＨｓ）ｚ）
　、　４．８　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、Ｄｔ０交換可能、　
ＮＨ３）　。

実測値：　Ｃ、３６，５８：Ｈ，７，９８：Ｎｔ　６．
２２％、ＣｔＨ＋５ＮＯｓＰとして　Ｃ，３，７，ＯＯ
：Ｈ，７，９８：Ｎ、６．１７％。

実測値：　ｍ／ｚ　２２８．０９８７　（ＭＨ＋）　、
　Ｃ７Ｈ１９ＮＯ５Ｐとして　ｍ／ｚ　２２８．１００
２゜ 参考例２（実施例１及び２の中間体） 乾燥ジオキサン（５０ａｊ）中の４．６−ジクロロ−５
−ホルムアミドピリミジン（１，９９、１０ｍモル）ジ
エチル２−（アミノオキシ）工□トキシンチルホスホネ
ー）　（２，２７Ｅｌ　、　１０ｍモル）及びトリエチ
ルアミン（２Ｎ６．１５ｍモル）の混合物を４時間１０
０℃で加熱した。外界温度に冷却後、反応混合物を濾過
し炉液を減圧下濃縮した。残った油をシリカゲル（最初
にジクロロメタン：メタノール、ソ８：２、次にジクロ
ロメタン：メタノール、９５：５により溶離）Ｋかけて
油として表題化合物を得た。

Ｃ２，７９，７０％〕。

ＩＲ：ＩＪｍａｘ（フィルム）３２００．２９９５，１
６９０．．１６４０゜１６００．．１５７０．１２４０
．１１６５．１０３０ＣＩｙ１−’。

’ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓｈＳＯ＋Ｄ２０）１．３３
（６Ｈ，ｔ　、Ｊ＝７実測値：　Ｃ＊　３７，１０　：
　Ｈｅ　５．５２　：Ｎ　＊　１４．２７９”　：　Ｔ
’ｎ／’Ｚ３８２．０８０７　（Ｍ＋）　、ＣｒｔＨ２
ｏＮａＯｓＰＣ１としてＣ，３７，６ｆ’ｉ：Ｈ，５，
２７：Ｎ、１４．６４％：ｍＨｚ　３８２，０８０９　
（Ｍ＋）　。

ジェトキシメチルアセテ−）　（１０ｍｔ　）　中（７
）　４−クロロ−６−（２−（ジェトキシホスホリルメ
トキシ）エトキシアミノコ−５−ホルムアミドピリミジ
ン（２，４９、６，３ｍモル）の溶液を４５分間１２０
℃で加熱した。外界温度に冷却後が媒を減圧下除いた。

残渣をメタノール（１５ｍｔ　）及び、８８０アンモニ
ア（ｌｉｊ）に溶解した。１５分後、反応混合物を蒸発
乾固し、残渣をシリカゲル（ジクロロメタン：メタノー
ル　ＬＪ８１１９にｉり溶離）のクロマトグラフィにか
けて油として表題化合物を得た。

（２，１５９、９４％　）。

ＩＲ：ＩＪｍａｘ（フィルム）３１００．３０７０，２
９９５，１６００゜１５７０、］４４０．１３９５，１
３３５，１２５０．１２２０゜１１？０．１０３０，９
３０．６４０ｃＷ１−”　　”ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤ
ｓ）ｚｓｏ）１．２３（６Ｈ，ｔ　、Ｊ＝７Ｈｚ　、（
ＯＣＨ２ＣＨｓ）ｇ）。

３．８８（２Ｈｔｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、０ＣＨｚＰ）、３．
８９（２Ｈｔｍ＊ＣＨｚＯＣＨｚＰ　）、４．０−４．
１　（４Ｈ，ｍ、（ＯＣＨｚＣＨｓ）＊）。

４．６１　（２Ｈ＋ｍｔＮ−ＯＣＨ２）、８．８２　（
ＩＨｔ　ｓ　＊Ｈ−８）＋８．９７（ＩＨ，ｓ、Ｈ−２
）。

実測値：　Ｃ，３８，３８：Ｈ，５，１０：Ｎ、１５．
１４％。

Ｃ＋ｚＨ１ａＮ４０ｓＰＣＡ！、　０．５ＨｚＯとして
Ｃ、３８，５６：’Ｈ，５，１２：Ｎ、１４．９９＋％
。

実測値＊　ｍＨｚ　３６４，０７０３．　Ｃ＋ｔＨｔｓ
Ｎ４０ｓＰＣ／としてｍＨｚ　３６４．０７０１゜ 参考例３〔実施例３．４（方法Ｂ）及び５の中間体〕ジ
グリム（４０１Ｗｊ）中の４．６−ジクロロ−２，５−
ジホルムアミドピリミジン（２，３５９、１０ｍモル）
ジエチル２−（アミノオキシ）エトキシメチルホスホネ
ー）　（２，２７９，１０ｍモル）及びジイソプロピル
エチルアミン（３，４８ｊｕｌ　、　２０　ｍモル）の
混合物を３時間１００℃で加熱した。外界温度に冷却後
、溶媒を減圧下蒸発させ、得られた残渣をシリカゲル（
ジクロロメタン：メタノール、　９７　：　ａにより溶
離）のクロマトグラフィにかけて黄色の泡として表題化
合物を得た。（２，８ｆｉ　＋　ｓｓ％）。

ＩＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓ）＊ＳＯ）　１．２６（６
Ｈ，ｔ　、Ｊ＝７Ｈ２。

（０ＣＨｚＣＨｓ　）！　）　、　３．７６　（２Ｈ，
ｍ　、　ＣＨ＊０ＣＴｂＰ　）　、　３．８８（２Ｈ，
ｄ　、　Ｊ＝８Ｈｚ　、　０ＣＨｔＰ　）　、　３．９
５−４．１０　（６Ｈ，ｍ。

Ｎ　−０ＣＨｚ＋　（０−ＣＨｚＣ）Ｔｓ　）鵞）　、
　８．１４（ＩＨ，ｓ　、ＮＨＣＨＯ）　。

９．１６＋９．４１　（合わせたＩＨ，Ｄ２０交換可能
、　ＮＨＣＨＯ）　。

９．２４　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ　、ＮＨＣＨＯ）　、　１
０．８５　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、ＤｔＯ交換可能、　ＮＨ
ＯＣＨｚ＋卵ＣＨＯ）　。

プリン ジェトキシメチルアセテ−）（２Ｍ）中の４−クロロ−
６−（２−（ジエトキシホスホリルメトキ￥）エトキシ
アミノ）　−２，５−ジホルムアミドピリミジン（２，
８９、６，６ｍモル）の溶液を２時間１２０℃で加熱し
た。外界温度に冷却後、過剰の減圧下除き、残渣をメタ
ノールＣ’ＸＪｒｌｔ）及び、８８゜アンモニア（６，
５ｍ１）に溶解し溶液を１時間外界温度で攪拌した。溶
媒を蒸発すると油が残り、それをシリカゲル（ジクロロ
メタン：メタノール。

９８：２により溶離）のクロマトグラフィにかけて淡黄
色の油として表題化合物を得た。（２ｅ４　ｇ＋９０％
）。

ＩＲ：υｍａｘｃフィルム）３４８０．３１２０．２９
９５．１７１０゜１６１０．１５８０．１５１０．１４
４０，１３９０，１３３０．１２４０゜１０５０．１０
３０．９７０，９２０．７８０備−１゜’ＨＮＭＲ：δ
Ｈ（（ＣＤｍ）ｔｓＯ）　１．２３　（６Ｈ，ｔ　、　
Ｊ＝７Ｈｚ　。

（ＯＣＨｚＣＨａ）ｚ）　、　３．８７　（２Ｈ，ｄ　
、　Ｊ＝８Ｈｚ　、　ＯＣＲ’ｚＰ　）　。

３．８７　（２Ｈ＋ｍ＊Ｎ−０ＣＨｚＣＨｚＯ）　、　
４．０３　（４Ｈ，ｍ。

（ＯＣＨｚＣＨａ、）ｔ　）　、　４．５６　（２Ｈ、
ｍ　、　Ｎ−０ＣＨｔＣＨｚ　）　、　８．７５（ＩＨ
，ｓ、Ｈ−８）、９．３８（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、ｃＨｏ）
　、　１１．３０（ＩＨ，ｂｒ、ｓ　＊ＤｔＯ交換可能
、　ＮＨＣＨＯ＞　。

実測値：　ｃ、ａｓ、ｘ９：Ｈ，４，７９：Ｎ、ｘ６．
７４％。

Ｃ１５Ｔ（ｎＮｉ０ａＰｃＪ　としてＣ，３８，２９：
’Ｈ，４，７０：Ｎ、１７．１７％。

実測値：　ｍ／ｚ　４０８．０８２７　（ＭＥ（町、　
ＣｓｚＨｍＮ＠０ａＰＣ１として　ｍ／ｚ　４０８．０
８４０　（ＭＨ＋）　。

参考例４〔実施例６（方法Ｂ）　、　７，８．９　（方
法Ａ）及びｌＯの中間体（Ｖ）　）　゛ ネート 乾燥ＨＣｌガスを、１時間乾燥ジクロロメタン＜　１ｏ
ｏｍｔ　＞　中の１．３−ジベンジルオキシプロパン−
２−オール（２５９、０，０９２モル）及びパラホルム
アルデヒド（２，７５、！ｉ’　、　０．０９２モル）
の水***液に通した。得られた溶液を乾燥（ＭｇＳ０４
）シ蒸発乾固して油を得た。トリエチルホスフィン（１
５，７ｍｔ　、　０．０９２モル）を加えそして得られ
た混合物を攪拌しそして１６時間１４０℃に加熱した。

得られた液体を酢酸エチルに溶解し重炭酸ナトリウム溶
液により洗った。有機相を塩水により洗い、乾燥（ＩＶ
ＩｇＳ０４）シ、蒸発して易動性の油が得られ、それを
シリカ（溶離液としてヘキサン／酢酸エチル。

５０：５０）のクロマトグラフィにかけて、無色の易動
性の油として表題化合物を得た。（１９，７ｇ、　５１
％）。

工Ｒ：υｍａｘ　（フィルム）３０５５．３０２０．０
００．２８６０　。

１４９０　、１４７０　、１４５０　、１３９０　、１
３０５　、１２５５　。

１０９５　、１０５０　、１０３０　、９７０　、８２
０　、７７０　、７３５　。

７００ｃｍ−”　　’ＨＮＭＲ：δＨ（ＣＤＣｌ５　）
　１．３　（６Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝７ＨｚＰ−（ＯＣＨｇ
ＣＨｓ）ｚ）、３．６（４Ｈ，ｄ、２ｘＣ旦ｚＯｃＨｚ
Ｐｈ　）。

３．８−４．０５（ＩＴ（、ｍ、ＣＨ，４，０５（２Ｈ
，ｄ　、Ｊ＝９Ｈｚ　。

０ＣＨｚＰ）　、４．０−４．３（４Ｔ（、ｍ、Ｐ−（
ＯＣＨｚＣＨｓｈ、４．５５（４Ｈ，ｓ　、　２ｘＯＣ
ＨｚＰｈ　）　、　７．３８（ＩＯＨ，ｓ　、　２ｘＰ
ｈ　）。

ＣｓＨｓＩＰＯｓとしてＣ，６２，５４：Ｈ，７，４２
゜実測値：　Ｃ、６２，７５：Ｈ＋　７．６１　、ｍ／
ｚ　：Ｃｚ２ＨｎｒＰＯａとして４２２．１８５８　： 実測値：　（Ｍ＋）　４２２．１８６４　。

痕跡のメタノール注ｕｃＡ（ｘｙ）を含むエタン−ル（
２００ｒｆＬり中のジエチル〔２−ベンジルオキシ−Ｌ
−（ベンジルオキシメチル）エトキシ〕メチルホスホネ
ー）　（１５，５、！ｉ’　、　３６．７　ｍモル）の
溶液に１０％Ｐｄ−Ｃ（１，５９）を加えた。混合物を
合計６日間大気圧及び気温で水素によ・り処理した。テ
＝８）のクロマトグラフィにかけ、次にモノベンジルエ
ーテル（３，６５ｇ、　３０チ）及びジオール（２，７
３＆　、　３０％）を得た。

ジオールのデータ。工Ｒ：υｍａｘ（フィルム）３４０
０゜２９８０．２９４０，２９２０，１６５０．１４８
０，１４４５゜１３９０．１３７０，１２９５，１２３
０，１１６５，１１２０゜１０２０．９８０，８８０，
８２０，７８０ｍ”ｔ（ＮＭＲ：δＨ（（ＣＤ！　）！
Ｓｏ　）　１．２３　（６Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　、
　（ＯＣＨｇＣＨｓ　ｈ　）　。

３．２５−３．６　（５Ｈ，ｍ、　ＣＴ（ｚｃＨｃＨｚ
）　、　３．９４　（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝８．２Ｈｚ　
、ＯＣＨ冨Ｐ）　、　４．０−４．２（４Ｈ，ｍ、　（
ＯＣＨｚＣＨｓ）ｇ）　。

４．５６　（２Ｈｅ　ｂｒ　、ｓ　＋　ＤｘＯ交換可能
ｅ　２　ｘ　ＯＨ）　＊ｍ／　Ｚ　：　Ｃａ　Ｈｗ　Ｏ
ｓ　Ｐとして２４３．０９９８　：実測値：　２４３．
０９８６　（Ｍ＋Ｈ”　＞　。

モノベンジルエーテルｆ）−ｊ’−ＩＩ。ＩＲ：ｕｍａ
ｘ（フィルム）３３９５．２９８０．２９００．２８６
０．１４７５　。

１４５０　、１３９０　、１３６５　、１２４０　、１
１６０　、１０９０　。

１０５０．１０２０．９７０，８１０，７７５，７３０
．６９５ｃＰｎ−”ＩＨＮＭＲ：δＨ（（■５ｈｓｏ）
　１．２１　、１．２０　（６Ｈ，２ｘｔ　。

Ｊ＝７Ｈｚ　、　７Ｔ（ｚ　、　（０−ＣＨＩＣＩ（３
ｈ　）　３．５−３．７（５Ｈｗｍ＊ＣＨｚＣＨＣＨｔ
−）　、　３．９５　（２Ｈ、ｄ　、　ｄ　、　Ｊ＝８
．８Ｈｚ　、　０ＣＨｚＰ　）。

４．０　（４Ｈ，ｍｓ　（ＯＣＨｔＣＨｓ）ｔ）　ｅ　
４．４９　（２Ｈ＋　ｓ　、０ＣＨｚＰｈ　）１４．６
８　（ＩＨ，ｔ　、　Ｄ！０交換可能、ＯＨ）、７．２
−７．５（５Ｈ，ｍ。

Ｐｈ）、Ｃ＋５ＨｕＯｓＰ、０．４ＨｚＯとしてＣ，５
３，０６：Ｈ，７，６７％。

実測値：　Ｃ，５３，１１：Ｔ（，７，９４％０ｍ／　
ｚ　：　Ｃｔｓ　ｔ（２１ＩＯｓ　Ｐとして３３３．１
４６７　、実測値：　３３３，１４７２　（Ｍ＋Ｈ”　
）　。

ホスホネート ジエチルアゾジカルボキシレー）　（１，８２ｒＩＬｔ
。

１１．６　ｍモル）を乾燥ＴＨＦ　（６０ｒＬｔ）中の
ジエチル〔２−ペンジルオ牛シーｌ−（ヒドロキシメチ
ル）エトキシ〕メチルホスホネー）　（３，５、！ｙ’
　、　１０．５ｍモル）、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド
（１，７２ｇ。

１０゜５ｍ−１ニル）及びトリフェニルホスフィン（３
゜ｏ４ｆｌ　、　１１．６ｍモル）の溶液に加えた。反
応混合物を５日間外界温度で放置し、次に蒸発乾固した
。得られた残渣をジエチルエーテルに溶解し１６時間５
℃で放置した。トリフェニルホス・フィンオキシドの沈
でんした結晶を炉去し、エーテル炉液を蒸発乾固して油
を得た。シリカゲル（溶離液、ヘキサン／酢酸エチル、
５０　：　ｓｏ１次に３０ニア０．次に２０：８０）の
クロマトグラフィ後表題化合物を無色の油として得た。

（４，１９、８０％）。

ＩＲ：　υｍａｘ　（フイ＃ム）３０６０．３０２０．
２９８０．２９３０　。

２９２０　、１７９０　、１７４０　、１４６５　、１
４５０　、１３７０　。

１２５０　、１１９０　、１１６０　、１１３０　、１
１００　、１０８０　。

１０５０　、１０３０　、９７０　、８７０　、８２０
　、７８０　、７４０　。

７００　ｃｍ−”　　五ＨＮＭＲ：δＨ（ＣＤＣｌｓ）
１．３０（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ　ｍ　（ＯＣＨｚＣＨ
ｓ）ｚ）　＃　３．７　（２Ｈ，ｄ　＊　Ｊ−５Ｈｚ　
＋ＣＩ（ＣＨｓＯＣＨｚＰｈ　）　、　４．０−４．２
５　（７Ｈ、ｒｎ　、　（０ＣＨｉＣＨ３）２　。

０ＣＨ２Ｐｈ　、　ＣＨｚＣＨＣＨｚ　）　、　４．３
６　（２Ｈ、ｍ　、　ＣＨｔＯＮ　）　、　４．５６（
２Ｈ，ａ　、０ＣＨｔＰｈ　）　、　７．３０−７．３
５　（５Ｈ，ｂｒ、ｓ、Ｐｈ　）　。

７．７４−７．９（４Ｈ，ｍ、フタルイミド芳香族Ｈ）
　、　ｍ７　ｚ　：Ｃ２３ＨＢ　Ｎｏ　ｓ　Ｐとして４
７７．１５５３　：実測値：　４７７．１５４８（Ｍ”
）。

乾燥ジクロロメタン（４０ｒｒＬｔ）中のジエチル〔２
−ベンジルオキシ−１−（Ｎ−フタルイミドオキシメチ
ル）エトキシコメチルホスホネートＣ４９゜８．４ｍモ
ル）の溶液に、外界温度でメチルヒドラジン（０，５４
ｍｔ　、　１０．１　ｍモル）を加えそして混合物を２
時間攪拌した。溶液を濾過しＦ液を蒸発乾固した。残渣
をエーテルに溶解し１晩５℃で放置した。沈でんした固
体を戸去し、炉液を蒸発させ残渣をシリカ（溶離液、ジ
クロロメタン／メタノール、９８：２）のクロマトグラ
フィにかけて無色の油として表題化合物を得た。（２，
７ｇ、９２％）。

１Ｔ（ＮＭＲ：δＨ（ＣＤＣ１ｓ）　１．３２　、１．
３３　（６Ｈ，２ｘｔ　。

Ｐ−（ＯＣＨｚＣＨｓ　ｈ）　、　３．５−３．６５　
（２Ｈ，ｍ　、　ＣＨｚＯＮＨｚ　）　。

３．７８（２Ｈ，ｄ、ＣＨ２０ＣＨ２Ｐｈ）、３．９５
−４．１（３Ｈ，ｍ。

０ＣＨｚＰ＋Ｃ＆ＣＨＣＨｚ　）　、　４．１−４．３
　（４Ｈ、ｍ　、　Ｐ　−（０ＣＨｚＣＨ３ｈ　）４４
３（２Ｈ，ｓ、０ＣＨ２Ｐｈ）、５．０−６．０（２Ｈ
，ｂｒ、ｓ　、Ｄ２０交換可能、　餌ｔ）　ｅ　７．２
７−７．３５　（５Ｈ＊　ｍ　ｅ芳香族Ｈ）、ｍ／ｚＣ
１ｓＨｚｓＮＯａＰとして３４７，１４９８　：実測値
：　３４７．１５１６（Ｍ　　）。

参考例５〔実施例６（方法Ｂ〕、７及び８の中間体〕 乾燥ジオキサン（５麻）中の４．６−ジクロロ−５−・
ホルムアミドピリミジン（３９０ｒｎ９．２　ｍモル）
ジエチル（１−アミノオキシメチル−２−ベンジルオキ
シエトキシ）メチルホスホネー）　（７００■。

２ｍモル）及びトリエチルアミ７　（０，４１ｒＩＬｔ
、　３　ｍモル）の混合物を２時間１００℃に加熱した
。反応混合物を冷却し、濾過しそしてＦ５液を蒸発する
と黄色の油が得られ、それをシリカ（溶離液としてジク
ロロメタン／メタノール、９８：２）のクロマトグラフ
ィにかけて黄色の粘い油として表題化合物を得た。（７
５０■、７４チ）、 ｌＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓｈＳＯ＋ＤｚＯ）１．３０
（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ　、　（ＯＣＲ１ＣＨ３）２　
）　、　３．５５−３．８　（２Ｈ、ｍ　、　ＣＨ２０
ＣＨ２Ｐｈ　）３．９−４．２　（９Ｈ、ｍ　、　（０
ＣＨｚＣＨｓ　ｈ＋　０ＣＨ２Ｐ　＋　ＮＨＯＣＨ２Ｇ
（）４．６（２Ｈ，ｓ、０ＣＨｚＰｈ）、７．４２（ｍ
、５Ｈ，芳香族Ｐｈ　）　。

８．２４（ＩＨ，ｓ、Ｈ−２）。

実測値：　Ｃ，４７，６６：Ｈ，５，６９：Ｎ、１０．
５１％。

ＣｚａＨ鵡Ｎ４０フｐｃｚとしてＣ，４７，７６：Ｈ，
５，６１：Ｎ、１１．１４％ｍ／ｚ　：　Ｃ２０ＨｕＮ
ａＯｒＰＣＩとして５０２．１３８４　：実測値：　５
０２，１３４０　（Ｍ＋）　。

ロロプリン ジェトキシメチルアセテート（２ｆｉｊ）中の６−〔３
−ベンジルオキシ−２−（ジェトキシホスホリルメトキ
シ）プロポキシアミノコ−４−クロロ−５−ホルムアミ
ドピリミジン（７５０ｍ９　、１．４９　ｍモル）の溶
液を２時間１２０　’Ｃ，で攪拌加熱した。外界温度に
冷却後、過剰の溶媒を蒸発した。残渣をメタノ−ｋ　（
１０ｍｊ　）及び、８８０７ｙモニア　（１Ｉｎｔ）に
溶解しそして１０分間外界温度に放置した。俗媒を減圧
下除き残渣をシリカ（溶離液としてジクロツメタン／メ
タノール、９８：２）のクロマトグラフィにかけて黄色
の油として表題化合物を得た。

１４３５．１３３０，１２５０．１２２０．１，１６５
．１１００゜１０５０．１０３０，９７０，９３０．８
５０ｃｒｎ−”　　”ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓ）ｚｓ
ｏ）１．２１　（６Ｈ，ｔ　、Ｊ＝７Ｈｚ　。

７．３２（５Ｈ，ｂｒ、５ｅＰｈ）、８．８２（ＩＨ，
ｓ）、９．０２（ＩＨ。

Ｓ） 実測値：　ｃ、＋ｃ＋、７ｘ；ｕ、５６ｓ：Ｎ、ｔｏ、
９４％。

Ｃ２ｏＨｕＮ４０ｓＰＣＡ！としてＣ、４９，５４：Ｈ
，５，４０：Ｎ、　１１．５６％。

ｍ／ｚ　：　ＣｚｏＨｕＮａＯａＰＣｌとして４８４，
１２７９　：実測値：４８４．１２４９　（Ｍ　　）　
。

エタノール性アンモニア（１０ｍｔ）中の９−〔３−ベ
ンジルオキシ−２−（ジェトキシホスホリルメトキシ）
プロボギシ〕−６−クロロプリン（５７０Ｔｎ９　、１
．１８　ｔｈモル）の溶液を２時間１１０°Ｃで密閉容
器中で加熱した。外界温度に冷却後溶媒を蒸発させ、得
られた残渣をシリカ（溶離液としてジクロロメタン／メ
タノール、９５：５）のクロマトグラフィにかけて表題
化合物を得た。（３５０Ｗｉ。

６４％）。

Ｉ　Ｒ：　ｔＪｍａｘ　（フィルム）３３２０．３２０
０．２９８０．２９００゜１６４０．１５９５，１４７
０．１４５０．１４１０，１３９０゜１３７０．１３３
０．１２９０．１２４０．１１６０　、１０９０　。

１０５０．１０２０．９７０．８２０，７９０，７３０
．７００ｃｍ−’ＩＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＩｈｈＳＯ）
　１．２２　（６Ｈ，ｔ　、Ｊ＝７Ｈｚ　。

４．４−４．６５（２Ｈ，ｍ、Ｎ−０ＣＨｚ）、４．５
２（２Ｈ，ｓ。

０ＣＨｚＰｈ　）、７．２５−７．４（５Ｈ，ｍ、芳香
族）、７．３９（２）（。

ｂｒ、ａ　、　ＤｚＯ交換可能、ＮＨ＊）、８．１５（
ＩＴ（、ｓ）、８．４１（ＩＨ，ｓ）。

実測値：　Ｃ，４９，８１：Ｈ，５，７５：Ｎ、１４．
０７％。

Ｃ＊ＨｚｓＮｓＯｓ＋Ｐ　、Ｔ（ｇｏとしてＣ、４９，
６８：’Ｈ，６，２５：Ｎ、　１４．４８１ｍ／　ｚ　
：　Ｃ２０Ｈｕ　Ｎｓ　Ｏｓ　Ｐとして４６５．１７７
７　：実測値：　４６７．１７５７゜ 参考例６〔実施例９（方法Ａ及び１０の中間体〕ジグリ
ム（１２ｍＡ）中の４．６−ジクロロ−２，５−ジホル
ムアミドビリミジン（６５０ｍ９　、２．７４　ｍモル
）ジエチル（１−アミノオキシメチル−２−ベンジルオ
キシエトキー／）メチルホスホネート（９５０■。

２．７４　ｍモル）及びジイソプロピルエチルアミン（
０，９５ｒｎｔ　、　５．５　ｍモル）の混合物を２丁
時間１００℃に加熱した。混合物を冷却し溶媒を蒸発す
ると油状の残渣が残りそれをシリカ（溶ＺＩ［としてジ
クロロメタン、／メタノール、９７：３）のクロマトグ
ラフィにかけて黄色の泡として表題化合物を得た。（８
００ｍｇ、５４％）。

’ＨＮＭＲ：ａＨ（（ＣＤｓ）ｚｓｏ）　１．２１　（
６Ｈ，２ｘｔ　。

４．５１（２Ｈ，ｓ　、０ＣＨｚＰｈ　）、７．２５−
７．５（５Ｈ，ｍ、Ｐｈ）。

８．１５（ＩＨ，ｓ、ＣＨＯ）、９．２６（ＩＨ，ｂｒ
、ｓ、ＣＨＯ）、９．４４−１０．８　Ｒ（３Ｈ、２ｘ
ｂｒ、ｓ　、　ＤｔＯ交換可能、　Ｎｌ（Ｉ　２　ｘ　
Ｎ）ＩＣＨＯ）実測値：　Ｃ、４６，３２：Ｈ，５，６
１：Ｎ、　１１．９４％。

ＣｚｘＨｎＮｉＯｓＰＣＩとしてＣ，４６，２０：Ｔ（
，５，３５：Ｎ、１２．８３％。

ｍ／ｚ：５４５（Ｍ”）　。

ジェトキシメチルアセテ−）（２１ｄ）中の６−（３−
ベンジルオキシ−２−（ジェトキシホスホリルメトキシ
）プロポキシアミノコ−４−クロロ−２，５−ジホルム
アミドピリミジン（７６０■。

１．４ｍモル）の溶液を２時間１２０℃で油浴中で攪拌
加熱した。外界温度に冷却後溶媒を蒸発させ残渣メタノ
ール（１０Ｍｔ）及び、８８０アンモニア（ｌａｔ）に
溶解した。外界温度で１５分後浴液を蒸発乾固した。得
られた残渣をシリカゲル（溶離液としてジクロロメタン
／メタノール、９８：２）のクロマトグラフィにかけて
無色の油として表題化合物を得た。（５５０■、７５％
）。

ＩＲ：ｌＪｍａｘ（フィルム）３４００．３２２０．３
１１０゜２９８０．２９００．１７１０．１６１０．１
５８０．１５１０゜１４７５．１４４０．１３８５．１
３３０．１２４０．１１６０゜１１４０．１０９５，１
０５０，１０２０．９Ｂ０．９２０゜８２０．７８０．
７４０．７００α−’　　”ＨＮＭＲ：ＪＨ（（ＣＤｓ
）２ｓｏ）１．２０．１．２１　（６Ｈ，２ｘｔ　、Ｐ
−（ＯＣＨ＊ＣＨｓ）ｚ）３．６−３．７５（２Ｈ，ｍ
、ＣＨＣＨ２）、３．８−４．１５（７Ｈ，ｍ。

ＣＨ２ＣＨＣＨ含、０ＣＨｘＰ　　、Ｐ　−（０ＣＨ２
ＣＨｓ　）鵞）、４．５２（２Ｈ。

ｓ　、ＯＣＨ意Ｐｈ　）、４．４５−４．６５（２Ｈ，
ｍ、Ｎ−０ＣＨｚ）、７．２５−７．４０（５Ｈ，ｍ、
Ｐｈ）、８．８１（ＩＨ，ｓ、Ｈ−８）、９．３７（Ｉ
　Ｈｅ　ｂｒ　−ｓ　、ＮＨＣＨＯ）　ｅ　Ｘ　１．３
１　（Ｉ　Ｈ−ｂｒ　、　ａ　ｅＤｘ　Ｏ交換可能１Ｍ
断幻）、実測値：　Ｃ，４８，］１：Ｈ，５，３７：Ｎ
。

１２．５０％、Ｃ鵞ＩＨ２７ＮＩＩＯ７ＰＣｌとしてＣ
，４７，７７：Ｈ，５，１６：Ｎ。

１３．２７％、ｍｌｚ、Ｃ２１ＨｕＮ５０７ＰＣＪ！と
して５２８．１４１５：実測値：　５２８．１３６３　
（Ｍ＋Ｈ”　）　。

８０チぎ酸水溶液（６Ｍ）中の９−〔３−ベンジルオキ
シ−２−（ジェトキシホスホリルメトキシ）プロポキシ
）−６−クロロ−２−ホルムアミトフリン（５２０■ｅ
１ｍモル）の溶液を５時間（資）℃に攪拌加熱した。冷
却及び蒸発乾固後、残渣３メタノール（５ｍｔ　）及び
、８８０アンモニア−（ＩＩ！Ｌｔ）に溶解した。外界
温度で１５分後浴媒を蒸発し得られた残渣をシリカゲル
（溶離液としてジクロロメタン／メタノール、　９０　
：　１０　）のクロマトグラフィにかけて白色の固体と
して表題化合物を得た。（３３０Ｗ　、　７０％　）　
Ｏｍｐ、　１６６−１６９℃（アセトン）。

工Ｒ：υｍａｘＧＧ３ｒ　）　３３２６　、３１６７　
、２９８３　、２９０７　。

２８６８．２７４５，１６９４，１６４８．１６００．
１５８６゜１５４０．１４７５，１４５４．１３９１．
１３２８，１２５１゜１１６３　、１１００．１０５１
　、１０２７．９７０．８２３　、７８７　。

７３９　、６９３　、６２４ｍ−’、ＵＶ：λｍａｘ　
（Ｅ　ｔ　ＯＨ）　２５５ｎｍ（１４，１００）　、　
’ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓ　）鵞Ｓｏ）、１．２２（
６Ｈ。

２ｘｔ　、　Ｊ”７Ｈｚ　、　Ｐ−（０（ＴｂＣＨｓｈ
）　、　３．５−３．８　（２Ｈ。

ｍ、ｃＨ＊０ｃＨｓＰｈ　）　＊　３．８５−４．２５
　（７Ｈ１ｍ＊０ｃＨｚＰ　。

Ｐ−（０ＣＨｚＣＨｓ　）２．　ＣＨ２ＣＨＣＨｘ　）
　、　４．３−４．５　（２Ｈ、ｍ　。

Ｎ−０ＣＨｔ）　、　４．５０　（２Ｈ，ｓ　、０ＣＨ
ｓＰｈ　）　、　６．５８　（２Ｈ，ｂｒ、ｓａ　　ｅ
　Ｈ−８）　　＊　　１０．６９　　（ＩＴ（−ｂｒ、
５ｅＤｔｏＮ）Ｉ）。

実測値：　Ｃ，４９，３５：Ｈ，５，８５：Ｎ、１４．
６０％。

ＣｍＨ２ｓＮｓ０７Ｐ　、　０．２５ＨｚＯとしてＣ，
４９，４３：Ｈ，５，９１：Ｎ。

１４．４１％、　ｍｌ　ｚ　：　（Ｆ　Ａ　Ｂ　−マト
リック・ス、チオグリセロール〕４８２　（Ｍ＋Ｈ＋３
　。

参考例７〔実施例６（方法Ａ及びＣ）、７，８．９（方
法Ｂ）、１０　、１５及び１６の中間体（■）〕乾燥Ｔ
ＨＦ　（７５ｉｔ）中のジエチル〔２−ヒドロキシ−１
−（ヒドロキシメチル）エトキシ〕メチルホスホネ−）
　（６，１ｇ　、　２５．２　ｍモル）の溶液に、ｐ−
トルエンスルホン酸（２５０即）及びトリメチルオルト
アセテート（４，４５ｍｌ　、　３５　ｍモル）を加え
た。反応混合物を１６時間外界温度で攪拌し、次に水（
ｌｒｎｔ）並に２ＭＨ（Ｊ！（５滴）を加エタ。サラに
（９）分間攪拌した後溶液を蒸発乾固し残渣をシリカゲ
ル（溶離液、ジクロロメタン：メタノール、９７：３）
のクロマトグラフィにかけて無色の易動性の油として表
題化合物を得た。（５，１９，７１％）ＩＲ：ｕｍａｘ
（フィルム）３４００．２９Ｂ０．２９２０　。

２９１０．１７４０．１４４０　、１３９０　、１３７
０．１２４５　。

１１６０　、１１２０　、１０５０　、１０３０　、９
７０　、８２０　、７８０ｏｎ−”　　’ＨＮＭＲ：　
ＪＨ（ＣＤＣ１ｓ　）　１．３６　（６Ｈ、ｔ　、　Ｊ
＝７Ｈｚ　。

Ｐ　（０ＣＨｉＣ’Ｈｓ　）ｚ　）　、　２．１０　（
３Ｈ、ｓ　、　Ｃ０ＣＨｓ　）　、　３．６５−４．５
０（１２Ｈ、ｍ　、　Ｐ　（０ＣＨｚＣＨｓ　）！　、
　０ＣＨｚＰ　、　０ＣＨｚＣＨＣＨｚＯＨ）　。

実測値：　Ｃ＊　４１．７９　：Ｈｅ　７．６６％、　
０１０Ｈ２１０７ＰとしてＣ，４２，２５：Ｈ，７，６
６％０ｍ／ｚ　：　（イソブタ７Ｃ，Ｉ）２８５（ＭＨ
”、１００チ）。

ホネート ジエチルアゾジカルボキシレー）　（１，８９ＩｒＬｔ
、　１２ｍモル）を乾燥ＴＩ（Ｆ　（６０ｍｔ　）中の
ジエチル〔２−アセドキシー１−（ヒドロキシメチル）
エトキシコメチルホスホネート（３，１９、１０，９ｎ
１モル）、トリフェニルホスフィン（３，１５ｇ、　１
２ｍモル）及びＮ−ヒドロキシフタルイミド（１，７８
９、１０，７ｍモ／Ｉ／）の溶液に加えた。反応混合物
を１６時間窒素の雰囲気下外界温度で攪拌し次に蒸発乾
固した。得られた残渣をジエチルエーテルに溶解し１６
時間４℃に放置した。トリフェニルホスフィンオ中シト
の結晶を濾過により除きそして炉液を蒸発乾固した。残
渣をシリカゲル（溶離液、°ヘキサン：アセトン、　７
０　：　３０　）のクロマトグラフィにかけて淡黄色の
油として表層化合物を得た。（３，６９、７６％）工Ｒ
：υｍａｘ　（フィルム）３５００．３４６０．２９８
０゜２９００．１７８０，１７３５．１４６５，１４４
０．１３７０゜１２４０．１１８５，１１６０．１０３
０，１０２０，９７０゜８７５．８２０，７８０．７０
０ｍ′″″”　　’ＨＮＭＲ：δＨ（ＣＤＣｌｓ）１．
３３（６Ｈ，２ｘｔ　、　、ｆ＝７Ｈｚ　、　（ＯＯｈ
α（ｓｈ。

２．０９　（３Ｈ，ｓ　、　Ｃ０ＣＨ５）　、　３．９
−４．５　（１１Ｈ，ｍ。

（０Ｃ）ｆｚｃＨｓ　）ｔ　＋　０ＣＨｔＰ　＋　０Ｃ
Ｈ２ＣＨＣＨｔ　）　、　７．７５−７．８７（４Ｈ＋
ｍ、芳香族Ｈ）。

実測値：　Ｃ，５０，１４：）（，５，６９チ：Ｎ、３
．１５チ、　Ｃ１５ＨｚａＮＯｓＰとしてＣ，５０，３
５：Ｈ，５，６３：Ｎ、３．２６％、ｍ／ｚ：とじて４
３０、１２７５　：　Ｃ＞５ＨｕＮＯｓＰ　（ＭＨ＋）
実測値：　４３０．１２６７゜乾燥ジクロロメタン（２
０Ｉｎｌ）中のジエチル〔２−アセトキシ−１−（Ｎ−
フタルイミドオキシメチル）エトキシ〕メチルホスホネ
ー）　（１，Ｏｇ。

２．３３　ｍモル）の溶液に、メチルヒドラジン（０，
１２５ｒａｔ　、　２．３５　ｍモル）を加え、溶液を
１ｏ分間外界温度で撹拌した。反応混合物を濾過し、炉
液を蒸発乾固した。得られた残渣をシリカゲル（溶離液
、ジクロロメタン：メタノール、９８：２）のクロマト
グラフィにかけて無色の油として表題化合物な得た。（
０，５９、ｌｉ’　、　８６チ）。

ＩＲ：’ｍａｘ　（フィルム）３４６０，３３２０．３
２４０．３１７０２９９５．２９１０　、１７４０　、
１５９５．１４４５．１３９０　。

１３７０　、１２４０．１１６５　、１１１５　、１０
５０．１０２５　。

９７５．８２０，７８０ｃｍ−１”ＨＮＭＲ：δ’Ｈ（
（ＣＤ３　）２３０　）１．２３　（６Ｈ，ｔ　、　Ｊ
−’７Ｈｚ　、　（０ＣｔｈＣＨｓ　）２）　、　２．
０２　（３Ｈ。

ｓ　、　Ｃ０ＣＨｓ　）　、　３．５−３．６５　（２
Ｈ、ｍ　、　Ｎ０ＣＨ２）　、　３．８−４．２５（９
Ｈ，ｍ、　０ＣＨｚＰ　）　（０ＣＨｓＣＨｓ　ｈ＋ｃ
ＨｃＨｚ）　、　６．１３　（２Ｈ。

ｂｒ、ｓ　＋　ＤｚＯ交換可能ＮＥ−Ｉ２→。

実測値：　Ｃ，３９，５２：Ｈ＋　７．２０　：Ｎ＊　
４．４６％、　Ｃｌ０Ｈ２２ＮＯ７ＰとしてＣ，４０，
１３：Ｈ，７，４１：Ｎ、４．６８％、　ｍ／　ｚ　：
°実測値：　２９９．１１１７　：Ｃｌ０Ｈ２２ＮＯ７
Ｐ　（Ｍ　　）として２９９．１１３４　。

参考例８〔実施例６（方法Ａ）、７及び８の中間体〕 （１１Ｈ、ｍ　、　（０ＣＴｂＣＨｓ　）　ｚ＋　０Ｃ
Ｈ２Ｐ　＋　０ＣＨｚＣＨＣＨｚＯ）　。

ｍ／　ｚ　：実測値：　４５４．１０２０　：　Ｃ１５
Ｈｚ４Ｎ４０ｓＰＣＡ　（Ｍ＋）として４５４゜０９９
６゜ 乾燥ジオ牛サン（２０ｉ／）中の４．６−ジクロロ−５
−ホルムアミドピリミジン（０，７７９、４，Ｏｍモー
／　　− ル）、ジエチル〔２−アセトキシｙｆ？−、Ｐ、ＰＣア
ミノオキシメチル）エトキシコメチルホスホネート（１
，２，９、４，０ｍモル）及びトリエチルアミン（０，
８２Ｉｎ！　、　６　ｍモ／Ｉ／　）の混合物を２時間
１００　℃に加熱した。反応混合物を冷却し、ｐ過し、
炉液を蒸発して油が残りそれをシリカゲル（溶離液、ジ
クロロメタン；メタノール、９７：３）のクロマトグラ
フィにかけて黄色の油として表題化合物を得た。（１，
０８９、６０チ）。

”ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓｈＳＯ）１．２３（６Ｈ，
ｔ　、Ｊ＝７Ｈｚ　。

（ＯＣＨｚＣＨｓ）２）　、　２．０３　（３Ｔ（、ｓ
　、　Ｃ０ＣＨｓ）　、　３．８５−４．３５プリン ジェトキシメチルアセテート（５ｍｌ）中の６−（（３
−アセト牛シー２−（ジェトキシホスホリルメトキシ）
プロポキシ〕アミノ〕−４−クロロ−５−ホルムアミド
ピリミジン（０，８０＆　、　１．７６　ｍモル）の溶
液を２時間１２０℃に加熱した。外界温度に冷却後、過
剰の溶媒を減圧下蒸発させた。得られた残渣をメタノー
ル（５ｍ／）及び、８８ｏアンモニア（１ｒｎｔ）に溶
解し１０分間外外界間に放置した。

溶媒を減圧下除去し残渣をシリカゲル（溶離液、ジクロ
ロメタン：メタノールｓ　９８　：　２　）のクロマト
グラフィにかけて黄色の油として表題化合物を得た。（
０，６８９、８８％）。

工Ｒ：υｍａｘ（フィルム）３０８０．３０５０．２９
’９０　。

２９００．１７４０．１６４０．１５９０．１５６５．
１４３５゜１３９０．１３７０．１３３０．１２４０．
１１６０．１１２０　。

１０４０．１０２５，９７０，９３０，８５０，８２０
．７８０儒−１１ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓｈｓｏ）１
．２３（６Ｈ，ｔ　、Ｊ＝７７（ｚ　。

Ｃ０ＣＨ＊ＣＨｓｈ）、２．０４（３Ｈ，ｓ　、Ｃ０Ｃ
Ｈｓ）、３．９５−４．１５（７Ｈ，ｍ、（ＯＣＨｚＰ
＋　（ＯＣＨｘＣＨｓ）！　＋ＣＨ）、４．２０　（Ｉ
Ｈ。

ｄｄ　＋　Ｊ＝５．２２Ｈｚ　、　、Ｔ＝＝１２．１Ｈ
ｚ　、Ｃ３ＢＯＡｃ　）　＊　４．３６（ＩＨ、ｄｄ、
Ｊ＝３．８５Ｈｚ　、Ｊ＝１２．１Ｈｚ　、ＣＨＡＯＡ
Ｃ）　。

４．５５　（ＩＨ、ｄｄ、　Ｊ＝６．０５Ｈｚ　、　Ｊ
＝１　！、５５Ｈｚ　、　Ｎ−０Ｃ！！Ｂ）４．７０　
（Ｉ　Ｈｏｄｄ　−Ｊ”３．５８’Ｅ（ｚ　−Ｊ＝１１
．５５’Ｈｚ　−Ｎ−０ＣＨＡ）８．８３（ｌＨ，ｓ）
、９．０４（ＩＨ，ｓ）、実測値：Ｃ，４１，３８：Ｈ
，５，１３：Ｎ、１２．３９％：Ｃ＋５ＨｕＮｎ０７Ｐ
ＣＡ’としてＣ，４１，２４：Ｔ（，５，０８：Ｎ、１
２．８３％、ｍ／ｚ：（ＦＡＢ、チオグリセロールマト
リックス）４３７（ＭＨ）。

参考例９（実施例、１６の中間体） 乾燥ジオキサン（２０ｄ）中の４．６−ジクロロ−２，
５−ジホルムアミドピリミジン（０，４７５７Ｑ　、　
２ｍモル）、ジエチル〔２−アセトキシ−、１７（アミ
ノオキシメチル）エトキシ）メチルホスホネー）　（０
，６０ｒｎ９．２　ｍモル］及びトリエチルアミン（０
，５４”　＋　４　ｍモル）の混合物を５時間１２０℃
に加熱した。反応混合物を外界温度に冷却し濾過しそし
てＰｉを蒸発させて黄色の油を得た。油をシリカゲル（
溶離液、ジクロロメタン：メタノール９７：３）のクロ
マトグラフィにかけて淡黄色の固体として表題化合物を
得た。（０，８１ｇ、８（１）　。

”ＨＮＭＲ：δ’Ｈ（（ＣＤｓ）ｚｓｏ）　１．２３　
（２ｘ３Ｈ，２ｘｔ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　、　（ＯＣＨｚ
ＣＨｓｈ　）　、　２．０３　（３Ｈ，ｓ　、　Ｃ０Ｃ
Ｈｎ）　、　３．８０−４．３５　（１１Ｈ、ｍ　、　
ＣＨｔＣＨＣ旦２＋（ＱＣ旦２部３ｈ＋ＯＣ旦２Ｐ）８
．１６　（ＩＨ、ｂｒ、ｓ　ｅ　ＩｈＯ上のＳに鋭くな
る。ＣＨＯ）、９．２６（Ｉ　Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝９．９
　）Ｉｚ　、　ＤｚＯ上の３に崩壊、ＣＨＯ）、９．４
５（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、ＤｇＯ交換可能、ＮＨ）、１０．
８−１０．９５（２Ｈ。

ｍ　＋　Ｄ　２０交換可能＋　２　ｘ　Ｎ　Ｈ）　−実
測値：　Ｃ，３７，３６：Ｈ，５，３７：Ｎ、１３．４
３チ；Ｃ＋６ＨｕＮｓＯｅＰＣ１，ＨｚＯとしてＣ＊　
３７．１８　：Ｈ，５，２７ＳＮ。

１３．５５％０ｍ／ｚ：実測値：　４９７．１０８２：
ＣｔａＨｚｓＮｓＯｅＰＣｌ（Ｍ＋ンとして４９７．１
０７ｇ。

スホジルメトキシ）プロポキシ）−６−／ロロジエトキ
シメチルアセテート（５ｒｌＬｔ）中の６−（（３−ア
セトキシ−２−（ジェトキシホスホリルメトキシ）プロ
ポキシ〕アミノ〕−４−クロロ−２，５−ホルムアミド
ピリミジン（０，３０９、０，６６ｍモル）の溶液を３
時間１２０℃に加熱した。外界温度に冷却後、過剰の溶
媒を減圧下除去した。得られた残渣をメタノール（２！
ＩＬｔ）及び、８８０アンモニア（０，５ｒＬｔ）に溶
解しそして１５分間外界温度に放置した。溶媒を減圧下
除去し得られた残渣をシリカゲル（溶離液、ジクロロメ
タン：メタノール９７：３）のクロマトグラフィにかけ
て無色のガムとして表題化合物を得たｏ　（０，２０，
９、６３％）。

ＩＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓｈＳＯ）１．２２（２ｘ３
Ｈ，２ｘｔ　、Ｊ＝７Ｈｚ　、　（ＯＣＨｚＣＨｓｈ）
　、　２．０４（３Ｈ，ａ　、Ｃ０ＣＨｓ）　、　３．
７５−４．２０　（７Ｈ、ｍ　、　（０ＣＨｚＣＨｓ　
ｈ＋０ｃＨｚＰ＋ｃＴ（）　、　４．２１（ｉｔ（、ｄ
　ｄ　、　Ｊ＝５．２２Ｈｚ　−Ｊ＝１２．１０Ｈｚ　
−ＣＨＢＯＡｃ　）４．３８　（ＩＨ，ｄｄ　、　Ｊ＝
３．８５Ｈｚ　、　Ｊ＝１２．１０Ｈｚ　、ＣｐＡＯＡ
ｃ　）４．５０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．０５Ｈ３，Ｊ＝
１１．５５Ｈｚ、Ｎ０ＣＨＢ）４．６３　（ＩＨ，ｄｄ
　、Ｊ＝３．５７Ｈｚ　、Ｊ＝１１．５５Ｈｚ　。

Ｎ０ＣＩＡ）、　８．８２　（］ＩＨｓ　−Ｈ−８）　
、　９．３８　（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝９、６　Ｈｚ　ｅ
　Ｄ　２０上のＳに崩壊、ＣＦ（Ｏ）、１１．３２（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ　、　Ｄ２０交換可能ＮＨ）。

参考例１０（実施例６（方法Ａ）、７及び８の中間体〕 （ａ）　　９−ペンジルオをシー６−クロロフリン４．
６−ジクロロ−５−ホルムアミドピリミジン（５８，６
ｇ、　０．３１　ｍモル）、ベンジルオキ−シアミン（
３７，５ｇ、　０．３１　ｍモル）、トリエチルアミン
（１１０ｍｌ　）及びジオキサン（４００ｍｔ　）の混
合物を４時間１００℃で攪拌した。反応物を冷却し、濾
過しそして減圧下蒸発させた。残渣を酢酸エチル（７５
０ｍｔ）飽和重炭酸カリウム水溶液（４００ａｔ　）及
び塩水（２００ｍ　）の間に分配した。有機相を分離し
水性相を酢酸エチル（３００ｆｆ１４　）により洗った
。合わせた有機相を水（２００ｄ　）、塩水（２００ｆ
ｉｊ　）により洗い、乾燥（Ｍｇ５Ｏａ　）　Ｌそして
減圧下蒸発させた。

残渣を無水Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００１ｊ
　）、）リエチルオルトホルメート（２００耐）及び１
２Ｎ塩酸（５ａ！）に溶解した。５℃で４時間後溶媒を
減圧上除去した。残渣をクロロホルム（７５０ｉｊ）と
飽和Ｍ炭酸カリウム水溶液（５００ａｔ　）との間に分
配した。得られた懸濁液を濾過し相を分離した。有機相
を飽和重炭酸カリウム（２００ｍｔ’）、水（２００ｒ
ｎｔ　）により洗い、乾燥（Ｍｇ５Ｏ４）　Ｌそして減
圧下蒸発させた。残渣をシリカゲル（クロロホルム−メ
タノール、　　１ｏｏ　：　１により溶＠）のカラムク
ロマトグラフィにより情調して表題化合物を得た。（３
Ｂ、４．！ｉ！、４８％）。

ＩＲ：　ＬＪｍａｘ（ＫＢｒ　）３３５０　、１５８７
　、１５６５　、１４３８ｍ−’：ＩＨＮＭＲ：δＨ（
ＣＤ（Ｊｓ）５．４０　（２Ｈ，ｓ　、ＣＨｔＡｒ　）
　、　７．３５（５Ｈ，ｓ、Ａｒ）、７．７５（ＩＴ（
、ｓ＊Ｈ−８）、９．８５（ＩＨ，５Ｈ−２）、実測値
：　Ｃ，５５，１１：Ｈ，３，７３：Ｎ、２１．２７％
。

ＣＩ２　Ｈｅ　Ｎ４０Ｃ１としてＣ，５５，２８：Ｈ，
３，４９，Ｎ、２１．５０チ。

（ｂ）　　９−ベンジルオキシアデニンアンモニアによ
り飽和したエタノール（３００ｍり中）９−ベンジルオ
キシ−６−クロロプリン（３８，４９：　０，１４７ｍ
モル）の溶液を１６時間オートクレーブ中で１００℃に
加熱した。冷却後顧つル液を蒸発乾固しそして残渣をク
ロロホルム（７５０ｍｔ　）と水（５００ｍｔ　）との
間に分配した。分離した水性相をクロロホルム（２００
ｒｕｔ　）により洗った。合わせた有機相を水洗し、乾
燥（Ｍｇ５Ｏ４）　シそして蒸発してｔ、１．ｃ、上で
均質なオレンジ色の固体を得た。

（３１，１９、８７％）。

ＩＲ：υｍａｘ（ＫＢｒ　）３３７２，３３０Ｑ、３１
８７．３０３Ｂ　。

１６６０．１６３７．１６００．１５８１ｍ−１，ｌＨ
ＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓｈＳＯ）　５．３　（２Ｈ，ｓ
　、　ＣＨｚＡｒ　）　、　６．８　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ
。

Ｄ２０交換可能、ＮＨり　−７，３（６Ｈ、ｓ　、Ｈ−
８＊　Ａ　ｒ　）　、７．７ｒｌＨ，ｓ、Ｈ−２３，実
測値：　Ｃ，５９，３９：Ｈ，４，６０：Ｎ。

２９．０７％：ｍｔｅ　２４１゜０９４９．Ｃ＋ｚＨｏ
ＮｓＯとしてＣ，５９，７３：Ｈ，４，６０：Ｎ、　２
９．０３％　：ｍｔｚ　２４１．０９６４゜（ｃ）　　
９−ベンジルオキシ−６−フタルイミドプリフタロイル
ジクロリド（１３，３５９、９２，２ｒｎモル）をテト
ラヒドロフラン（２００ＩｒＬｔ）中の９−ベンジルオ
キシアデニン（１４，９＆　、　６１．５　ｍモル）、
４−ジメチルアミノピリジン（１，５ｇ、　１２．３ｍ
モル）及びトリエチルアミン（２５，７ａ！　、　１８
４．４　ｍモル）の冷却した溶液に加えた。室温で１時
間後溶媒を減圧上除去し残渣をクロロホルム（５００ｍ
　）と重飽和重炭酸カリウム（３００ｍ　）との間に分
配した。

有機相を分離し水洗（２０（ＪＬｔ　）　Ｌ塩水（２０
０ｄ　）により洗い、乾燥（Ｍｇ５Ｏａ　）　Ｌ蒸発乾
固した。クロロホルム−メタノール（１００：　１　）
により溶離するシリカゲルのカラムクロマトグラフィに
より表題化合物を得た。（１１，２０９、４９％　）。

工Ｒ：υｍａｘ（ＫＢｒ　）３０７０　、１８００　、
１７４０　、１７３０　。

１６０５．１５８５．１４５０及び１４１０ｃｎｔ−”
　：　　ｌＨＮＭＲδＨ（（ＣＤｓ）ｚｓＯ］　５．７
０　（２Ｈ，ｓ　、Ｃｔ（ｔＰｈ　）　、　７．５５　
（５Ｈ，５ＣＨ２Ｐｈ、）、８．２０（４Ｈ，ｓ、Ａｒ
）、８．９５（ＩＨ，ｓ、Ｈ−２）９．２５（ｒＨ，ｓ
　、Ｈ−８）　、実測値：　Ｃ、６４，７１：ｆ（、３
，７８。

Ｎ、１Ｂ、８５４：ｍｔｚ　３７１，１０２５．Ｃｇｏ
Ｈ１ｓＮｓＯ’ａとしてＣ、６４，６８：Ｈ，３，５４
：Ｎ、　１８．８６％：ｍｔｅ　３７１，１０１８゜（
ｄ）　　９−ヒドロキシ−６−７タルイミドプリン９−
ベンジルオキシ−６−フタルイミドプリン（１１，ＯＦ
ｌ　、　２９．５　ｍモル）、木炭上の１０％パラジウ
ム（２，２ｇ）、エタノール（３００ｍｌ　）及びテト
ラヒドロフラン（５００ｍｔ　）の混合物を水素の雰囲
気下１時間５℃で攪拌した。懸濁液を次に濾過し触媒を
エタノールにより洗った。炉液を減圧下蒸発させ得られ
た固体をエーテル中で粉砕した。固体を集め次に乾燥し
て表題化合物を得た。（６，９３９゜８３％）。

工Ｒ：υｍａｘ（ＫＢｒ）、２６０７　、１７９４　、
１７３５　、１６０３　。

１５８２．１４６７．１４０１ｃｍ−”　　”ＨＮＭＲ
ＪＨ（（ＣＤｓｈＳＯ）８．１５（４Ｈ，ｓ、Ａｒ）、
８．９５（ＩＴ（、ｓ、Ｔ（−２）、９．１５（ＩＨ＋
　ｓ　＋Ｈ−８）、１２．８０（ＩＨｅｂｒ、ｓ、Ｄｚ
ｏ交換可能。

ＯＨ）、実測値：　ｃ　、　５５．３４　：Ｈ，２，５
８：Ｎ、　２４．５６チ。

Ｃｒ５ＨフＮ、０３としてＣ，５５，５１：Ｈ，２，５
１：Ｎ、２４．９１チ。

ジエチルアゾジ力ルポキシレー）（０，４１ｄ。

２．６ｍモル）を０℃で乾燥ＴＨＦ″（２０ｍｔ）中の
９−ヒドロキシ−６−Ｎ−フタルイミドプリン（０，６
１９＊　２．１７　ｍモル］、ジエチル〔２−アセトキ
シ−１−（ヒドロキシメチル〕エトキシ〕メチルホスホ
ネー）　（０，６１９、２，１７ｍモル）、トリフェニ
ルホスフィン（０，６８９、２，６ｍモル）の混合物に
加えた。淡黄色の溶液が数分以内に得られ、反応混合物
を次に２時間外界温度で攪拌した。溶媒を減圧下蒸発さ
せそして得られた残渣を、溶離液としてヘキサン：アセ
トン、３：１次にアセトン：ヘキサン、３：１を用いる
シリカゲルのクロマトグラフィにかけて無色の油として
表題化合物を得た。

（０，９５９，８０チ）。

ＩＲ：ＩＪｍａＸ　（フィルム）３１００．３０６０．
２９８０，２９１０１７９０　、１７４０．１７３０　
、１６００　、１５８０　、１４６５　。

１４４５．１４０５　、１３７０　、１３３０　、１２
４０．１１６０　。

１１３５．１０２０，９８０．８８０，７９０．７７５
ｚ−１’ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓ）＊ＳＯ）　１．２
３　（２ｘ３Ｈ，２ｘｔ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　、　Ｃ０Ｃ
ＨｚＣＨｓ　）ｔ）　、　２．０５　（３Ｈ，ｓ　、　
Ｃ０ＣＨｓ）　、　３．９５−４．４５　（９Ｈ、ｍ　
、　０ＣＨｚＣＨｓ　ｈ＋０ｃＨｚＰ　、　ＣＨＣＨ２
０Ａ（！　）　。

４．５５−４．８０（２Ｈ０ｍ、Ｎ−０ＣＨｚ）、８．
０−８．２０（４Ｈｚｍ−芳香族Ｈ）、９．０４（ＩＨ
，ｓ）９．１１（ＩＨ，ｓ）。

ｒｎ／ｚ：　（ＦＡＢｅチオグリセロールマトリックス
）５４８（ＭＨ＋１００％）。

スホジルメト牛シ）プロポキシ〕アデニン乾燥ジクロロ
メタン（５Ｉｎｌ）ＣＦＩ）９−（３−７セト中シー２
−（ジェトキシホスホリルメトキシ）プロポキシ）−６
−Ｎ−フタルイミドプリン（０，９１９、１，６６ｍモ
ル）の溶液に、メチルヒドラジン（０，０９１ｎｔ　、
　１．１当量、）を加え溶液を１５分間外界温度で攪拌
した。反応混合物を濾過し、白色の固体をジクロロメタ
ンにより洗込合わせた涙液を蒸発乾固した。得られた喪
渣をシリカゲル（溶離液としてジクロロメタン：メタノ
ール、９５：５）のクロマトグラフィにかけて無色の油
として表題化合物を得た。（０，５８９、８３チ）。

ＩＲ：ｕｍａｘ（フィルム）３３３０．３１９０．２９
９を÷４０゜１６６０．１６４０．１５９５．１４７０
．１４１０，１３７０゜１３３０　、１２９５　、１２
４０　、１０５０　、１０２０　、９７５　、８２０７
９０ｃＷ１−”ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓ）ｉｓＯ）１
．２３（２ｘ３Ｈ。

２ｘｔ　、Ｊ＝７Ｈ２、（ＯＣＨＩＣＨ３）２）　、　
２．０３（３Ｈ，ｓ　。

Ｃ０ＣＨｓ）、４．０−４．１５（７Ｈ，ｍ、（ＯＣＨ
２ＣＨ３ｈ＋ＣＨ十０ＣＨｔＰ）、４．１５−４．３７
（２Ｈ，２ｘｄｄ、Ｊ＝１２．１０．５．２゜４．１Ｈ
ｚ、ＣＨ＊ＯＡｃ　）、４．４４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１
１．３　Ｈｚ。

Ｊ＝６．０Ｈｚ　−、Ｎ０ＣＨＢ）　、４．５５　（Ｉ
　Ｈ、ｄ　ｄ　−Ｊ＝１１．２７Ｈｚ　。

Ｊ＝３．８５Ｈｚ　、　ＮＯＣ！（Ａ　）　、　７．３
８　（２Ｈ、ｂｒ、ａ、Ｄｚｏ％Ｆ＃交換可能ＮＨｚ）
、８．１５（ＩＨ，ｓ）、８．４３（ＩＨ，ｓ）。

実測値：　Ｃ、４２，０１：Ｈ，５，８６：Ｎ、　１６
．１４％：　Ｃ１５Ｈ２ａＮｓＯｙＰＯ０５Ｈ２０とし
てＣ、４２，２５：Ｈ，５，９’ｌ　：Ｎ、　１６．４
２チ。

ｍ／ｚ：実測値：　４１７．１４１２：Ｃｒ５Ｈ２４Ｎ
ｓｏ７Ｐとして４１７．１４１２゜ 参考例ｎ〔実施例（方法Ｂ）、１０及び１５の中間体〕
ＩＲ：ｌＪｍａｘ（ＫＢｒ　）３２４２．１６９４．１
５８８．１４７２ｃｍ　’ＩＨＮＭＲａ’ＥＩｃ　（Ｃ
Ｄｓ　ｈｓｏ）　、　４．８９　（２Ｈ，ｓ　、　０Ｃ
ＨｚＰｈ　）　。

７．４（５Ｈ，ｍ、Ｐｈ）、８．１５（ＩＨ，ｓ、ＣＨ
Ｏ）、９．１８．９．４２（ＩＨ＊　２ｘ　ｂ　ｒ　−
ａ　、　Ｉ）２０交換可能、ＮＨ）、９．２５（ＩＨ。

ｂｒ、ｓ　、ＣＨＯ）　＊　１０．１９　（２Ｈ＊　ｂ
ｒ、ｓ　、ＤｚＯ交換可能。

２ＸＮＨ）、ｍ／ｚ　（ＦＡＢ＋ｖｅイオン、チオグリ
セロール）ＭＨ＋３２２ ４．６−ジクロロ−２，５−ジホルムアミドービリミジ
ン（１，９、！ｉ＋　、　８．０９ｍ−Ｅル）、ヘンジ
／Ｉ／　オニ？　シアミン（１９、８，１３ｍモル）、
トリエチルアミン（２ｒｎｔ）及びジオをサン（２０＋
ｆｉｌの混合物を１時間１００℃で攪拌した。冷却した
反応混合物を濾過し沈でん物を集めジオキサン（２ｘｓ
ｍｔ）により洗った。涙液及び洗液を合わせ蒸発させて
シロップとした。シリカゲル（クロロホルム−エタノー
ル、３０：１により溶離）のカラムクロマトグラフィに
より表題化合物を得た。（１，２ｇ、４６％）。

６−ベンジルオキシアミノ−４−クロロ−２，５−ジホ
ルムアミドビリミジン（１，２ｇ　ｍ　３．７３　ｍモ
ル）及びジェトキシメチルアセテ−）（２０ｄ）を２．
５時間１２０’Ｃで攪拌し冷却し減圧下蒸発させた。

メタノール（２０＃Ｉｔ）及び、８８０アンモニア（２
ｍＡ）中の残渣の溶液を１時間加℃で攪拌し溶媒を減圧
下除去し残渣をメタノールとともに蒸発させた。

シリカケル（クロロホルム−エタノール、１００：１に
より溶離〕のカラムクロマトグラフィにより表題化合物
を得た。（７００ｍ９　、６２％　）。

ＩＲ：ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３１１９．１７０２．１６１
１．１５７７゜１５０５．１４４０ｍ−”：　　’ＨＮ
ＭＲ：δＨ（（ＣＤ３　）！Ｓｏ　）　５．４４（２Ｈ
，ｓ　、ＣＨｚＰｈ　）、７．４５（５Ｈ，ｍ、Ｐｈ）
、８．５４（ＩＨ。

ｓ、Ｈ−８）、９．３４（ＩＨ，ｓ、ＣＨＯ）、１１．
３０（ＩＨ。

ｂｒ、ｓ、Ｄ２０交換可能、　ＮＨ）　。

実測値：　Ｃ、４９，９９：Ｈ，３，３７：Ｎ、　２２
．４３％、　ｍ／ｚ３０３、０５２３　、　Ｃ＞５Ｈｒ
ｏＮｓｏｚｃｌ＋　０．５Ｈ！０としてＣ，４９，９２
：Ｈ，３，５５：Ｎ、２２．４０％、ｍ／ｚ　３０３．
０５２０　。

キシプリン ｙｔ　タ）−ルｃ　５．３ｍＡ　）及びメタノール（１
０ｍｔ　）中の９−ベンジルオキシ−６−クロロ−２−
ホルムアミドプリン（４４０Ｗ　、　１．６０　ｍモル
）、１．２Ｍナトリウムメトキシドの混合物を１時間還
流温度で加熱し次に冷却した。酢酸（４１Ｗｊ）を加え
溶液を蒸発乾固した。残渣を水に懸濁しクロロホルム（
２Ｘ２５ｍｊ）により抽出した。合わせたクロロホルム
抽出物を塩水により洗い、乾燥（硫酸マグネシウム）し
減圧下蒸発させた。シリカゲル（クロロホルム−メタノ
ール、１００　：　１により溶離）のカラムクロマトグ
ラフィにより表題化合物を得た。

（，３３１ｇ　、７６％　）。

ＩＲ：ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３４８０．３３１０．１６２
５．１５８５゜１５０５．１４８５．１４６０．１４０
０ｃｙ＋＋−１：　　’ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓｈＳ
Ｏ）３．９６（３Ｈ，ｓ、ＣＨｓ）、５．３１（２Ｈ，
ｓ。

ＣＨｚＰｈ　）　、　６．６４　（２Ｈ、ｂｒ、５ｅＤ
２０交換可能、ＮＨ２）、７．４２（５Ｈ，ｓ、Ｐｈ）
、７．７５（ＩＨ，ｓ　、Ｈ−８）。

実測値：　ｃ、ｓ７．ｘａ：ｕ、４．ａ４：Ｎ、２ｓ、
ａｓ％。

ｍ／ｚ　２７１．１０７５．Ｃ＋５ＨｚｓＮｓＯｅとし
てＣ，５７，５６：Ｈ，４，８３：Ｎ、２５．８２％＊
ｍ／ｚ　２７１，１０６９　。

リン テトラヒドロフラン中の２−アミノ−９−ベンジルオキ
シ−６−メトキシプリン（０，４７９：　１，７３ｍモ
ル）、ジーｔ−ブチルジカーポネー）　（０，５７９：
　２．６０ｍモル）及び４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピ
リジン（１００ｍ？　、　０．１７３　ｍモル）の溶ｆ
夜を４５分間還流加熱した。追加のジーｔ−ブチルジカ
ーボネー）　（０，２０Ｆ　）を次に加え溶液を（９）
分間還流した。反応物を次に冷却し溶媒を減圧下除去し
た。

残渣をクロロホルム−メタノール混合物により溶離スる
シリカゲルのカラムクロマトグラフィにより精製して表
題化合物を得た。（７４０Ｔｎ９　、９１チ）。

（１８Ｈ，８ｅ　６　Ｘ　ＣＴ（ｓ　）　＊　４．１５
　（３Ｈ、Ｉ　＠　ＣＴ（ｓ　）　＊　５．４５（２Ｈ
、−ｓ　、ＣＨｚ　）　＋　７．３５　（５Ｈ＃　Ｓ　
ｅ　Ａ　ｒ　）　＊　７．６５　（Ｉ　Ｈ、ｓ　−Ｈ−
８）。

δＨ（（ＣＤｘｈＳＯ）１．４０（１８Ｈ，ｓ　、６ｘ
ＣＨｓ）、４．０５（３Ｈ，ｓ　、０ＣＨｓ）８．０５
　（ＩＨ，ｓ　、Ｈ−８）　、　１１．８　（ＩＨ，ｂ
ｒ、５ＤｚＯ交換可能、ＯＨ）、実測値：　Ｃ，５０，
２７：Ｔ（，６，１２：Ｎ。

１７．７０’％　、　Ｃ＋５ＨｚｓＮｓＯｅ　＋　０．
２ＥｔＯＨとしてＣ，５０，４２ＳＲ。

６．２３：Ｎ、１７．６６チ。

９−ベンジルオキシ−２−〔（ビスー゛ｔ−ブトキシカ
ルボニル）アミノコ−６−メドキシプリン（９９０ダニ
　２，１０　ｍモル）、木炭上の１０チパラジウム（１
００■）、エタノール＜ｚ’−ｒｍｔ）及びジオキサン
（２５／ｄ）の混合物を４５分間水素の雰囲気下２０’
Ｃで攪拌した。懸濁液を次に炉遇しそしてＰ液を減圧下
蒸発させた。得られた白色の固体を乾燥して表題化合物
を得た。（７６０ｍ９：９５％）。

ＩＲ：ｕｍａｘ（ＫＢｒ　）２９９０　、２４２０　、
１７６０　、１７４０　。

１７３０　、１７１０　、１６０５　、１４８０ｔＭ−
”：　”ＨＮＭＲ：ジエチルアゾジカルポキシレー）　
（０，４Ｍ。

３．１５　ｍ　モＡ／　）を、ｏ　’ｃで乾燥ＴＨＦ　
（２０ｆｉｊ　）中の２−〔ビス−（ｔ−ブトキシカル
ボニル）アミンツー９−ヒドロキシ−６−メドキシプリ
ン（１９゜２．６ｍモル）、トリフェニルホスフィン（
０，８２ｇ。

３．１５ｍモル）及びジエチル〔２−アセトキシ−１−
（ヒドロキンメチル）エトキシ〕メチルホスホネー）　
（０，７１９、２，６ｍモル）の混合物に加えた。

反応混合物を３時間外界温度で攪拌し溶媒を減圧下除き
得られた残液をシリカゲル（溶離液としてヘキサンニア
七トン、３：１、次にヘキサン：アセトン、１：１最後
にヘキサン：アセトン、１：３）のクロマトグラフィに
かけて無色の油として表題化合物を得た。（１ｇ　、　
５９％）。

Ｉ　Ｒ：　’　ｍ　ａ　ｘ　（７イルＡ　）　２９８０
　＊　２９４０　＊　１７９０　ｍ　１７４０１５９５
　、１４９０　、１４２５　、１３７０　、１２８０　
、１２５０　。

１１６５．１１２０．１１００．１０５０．９７０．８
５０．７９０ｃｍ−”　　’ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓ
）！ＳＯ）　１．２２　（２ｘ３Ｈ，２ｘｔ　。

Ｊ＝７Ｈｚ　ｍ　（ＯＣＨｚＣＨｓ　ｈ　）　＊　１．
４１　（１８Ｈ，ｓ　＊　２ｘＣ（ＣＨｓ　）３）　、
　２．０２　（３Ｈ，ｓ　、　Ｃ０ＣＨｘ）　、　３．
７５−４．４０　（９Ｈ。

ｍ、　（０ＣＩｈＣＨｓ　）！＋　０ＣＨｚＰ＋ＣＨＣ
Ｈ＊ＯＡｃ　）　、　４．０８　（３Ｈ。

ｓ　、０ＣＨｓ　）　、　４．４８　（ＩＨ，ｄｄ　、
　Ｊ−’６．０５Ｈｚ　、　Ｊ＝１１．２７Ｈｚ　、　
Ｎ０ＣＨＢ　）　、　４．５８　（ＩＨ，ｄｄ　、　Ｊ
＝３．３Ｈｚ　、　Ｊ＝１１．２７Ｈｚ−ＮＯＣＩＡ）
　、８．７６（ＩＨ，ｓ＊Ｈ−８）１ｍ／ｚ：　（ＦＡ
ＢＩチオグリセロールマトリックス＞　６４８　（ＭＥ
（Ｉ、　９％　）　。

実施例１ Ｈ２ アン毫ニアガスにより飽和されたエタノール（２０ｍｔ
＞中の６−クロロ−９−（２−（ジェトキシホスホリル
メトキシ）エトキシ〕プリン（１，４５９，４ｍモル）
の溶液を２時間１００℃に密封ステイール容器中で加熱
した。反応混合物を外界温度に冷却し蒸発乾固しそして
残存油をシリカゲル（ジクロロメタン：メタノール、９
０：１０により溶離）のクロマトグラフィにかけて原料
（０，２５，９）及び表題化合物（０，９４９、８２％
−使用した原料に基づく）を得て、アセトン・エーテル
により結晶化した。

ｍ、ｐ、’１４−’に、ＵＶ：Ｊｍａｘ（ＥｔＯＨ）２
６０ｎｍ（ａ１３．５００）：ＩＲ：ｕｍａｘ（ＫＢｒ
）３３０８，３１４６．１６６９１６４６．１６００．
１５３８．１４６６．１４１６．１３２０゜１３０１．
１２３２．１２０６．１１６４．１１２９．１０６６゜
１０５３．１０３９．１００９．９７８ｍ−”：　　”
ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓ　）！ＳＯ）　１．２４　（
６Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　、　（０ＣＨｘＣＨｓ　ｈ
３３．８３−３．８９（２）ｆ、ｍ、ｃＨｚＯｃＨ鵞Ｐ
）、３．９１（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ　、０ＣＨｚＰ）、４．０−４．１５（４Ｈ
，ｄ（１，Ｊ＝７Ｈｚ　。

７Ｈｚ　、　（０ＣＨ２ＣＨｓ　）２　）　、　４．４
８−４．５１　（２Ｈ、ｍ　、Ｎ−０ＣＨ宜）７．３７
　（２Ｈ＋　ｂ　ｒ　、　ｓ　＊　Ｄ！Ｏ交換可能、Ｎ
Ｈｚ）、８．１４（ＩＨ。

ｓ　＊Ｈ−８）　、　８．３４（ＩＨ＊　ｐｉ　、Ｈ−
２）　＊実測値：　Ｃｅ４１．７４：Ｈ，５，４９：Ｎ
、２０．０６４：ｍ／ｚ３４５　、１２０２．　Ｃ＋＊
ＨｚｏＮｓＯｓＰとしてＣ，４１，７４：Ｈ，５，８３
：Ｎ。

２０．２８％：ｍ／ｚ　　３４５．１２１２゜実施例２ 二ン 乾燥ジクｏｏメタｙ、（１０１ｒＬｔ）中の９−〔２（
ジェトキシホスホリルメトキシ）エトキシ〕アデニン（
０，６３ｇ　、　１．８３　ｍモル）の溶液に、トリメ
チルシリルプロミド（１，４５Ｉｎ！、　１１　ｍモル
）を加え、溶液を２時間外界温度で攪拌した。溶媒を減
圧下除去し残渣をメタノール（１０ｍｌに溶解した。溶
媒を蒸発させ残渣を再びメタノールに溶解し溶媒を蒸発
させて固体残渣を得た。メタノール：アセトンによる結
晶化により表題化合物が得られ、それをメタノール：水
により再結晶した。Ｃｏ、２４９゜４５ｑｂ）　、　ｒ
ｎ、ｐ、　２４１−２４４°Ｃ０ＵＶ：Ｊｍａｘ（Ｅｔ
ＯＨ）２５９ｎｍ（１１３，５００）　：　Ｉ　Ｒ：　
’　ｍ　ａ　ｘ　（Ｋ　Ｂ　ｒ　）　３４２８　＊３３
１２．３０８４．１６８５，１６４４，１６１２，１４
８４゜１４６２．１４５５，１３３６，１２９４，１２
７８，１２５５゜１２１５　、１１９５　、１１０４　
、１０６０　、１０４６　、１０３３　。

９５５　、９３４　、８９２ｍ−”ＨＮＭＲ：δＨ（（
ＣＤｓ　）２ＳＯ）３．６４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．２）
Ｉｚ、０ＣＨｚＰ）、３．８２（２Ｈ，ｍ。

Ｎ−０ＣＨｚＣＨｚＯ）　、　４．５０　（２Ｈ、ｍ　
、　Ｎ−０ＣＨ２ＣＨ２）　、　７．４２（２Ｈ−ｂｒ
、　ｓ　、ＤｚＯ交換可能、ＮＨ２）、８．１５（ＩＨ
，８、Ｈ−８）、８．３８（ＩＨ，ｓ、Ｈ−２）、１０
．０−４．５（２Ｈ，ブロードＤ、０交換可能、ＰＯ−
（ＯＨｈ）。

実測値：　Ｃ，３２，ａ４：Ｈ，４，４１：Ｎ、２３．
７４％。

Ｃ５ＨｔｚＮ５０ｓＰ　、　’ＨＨＯ２してＣ，３３，
０１：Ｈ，４，１９：Ｎ、２４．０６チ。

実施例３ ８０チぎ酸水溶液（１５ｍｊ）中の６−クロロ−９−（
２−（ジェトキシホスホリルメトキシ）エトキシツー２
−ホルムアミドプリン（２，１９、５，１ｍモル）の溶
液を、１．５時間８０℃に攪拌加熱した。外界温度に冷
却し、た後反応混合物を減圧下蒸発乾固し、残渣をメタ
ノール（２０ｍｔ）及び、８８０アンモニア（２−）に
溶解し１時間外界盆度に放蓋した。

溶媒を蒸発させ得られた残渣をシリカゲル（ジクロロメ
タン：メタノール、９０：ＩＯＫより溶離）のクロマト
グラフィにかけて表題化合物が得られ（１，５，９，８
０％　）、それをエタノールにより結晶化した。（０，
８ｇ、４３チ）　ｒｎ、ｐ、　１７６−３７８゜Ｕｖ：
λｍａｘ（ＨｚＯ）２５３（Ｃ１３，３００）ｎｍ：λ
ｓｈ（ＨｚＯ）２７５（１９０５０）ｎｍ：ＩＲ：ｕｍ
ａｘ（ＫＢｒ）３３３４．３１５６．１６９３．１６４
６．１６０１．１５９０゜１２４２．１１６３．１０５
４．１０２５．９７０ｃ！ｎ−’　　”ＨＮＭＲ：ｅＨ
（（ＣＤｓｈＳＯ）　１．２４　（６Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝
７Ｈｚ　。

（０ＣＨｘＣ［（ｉ　）ｚ　）　、　３．８０　（２Ｈ
、ｍ　、Ｎ−０ＣＨｚＣＨｚＯ）　、　３．９０（２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、０ＣＨｓＰ）、４．０６（４Ｈ，ｄ
（１，Ｊ＝７Ｈｚ７Ｈｚ　　、　　（０ＣＲ２ＣＨ３）
ｔ　）　、　４．３９　（２Ｈ，ｍ、Ｎ−ｏＣ：計Ｉ鵞
Ｏ工２）　。

６．６０　（２Ｈ＊　ｂ　ｒ　、　ｓ　＋　ＤｔＯ交換
可能、ＮＨｚ）、７．８９　（ＩＨ。

ｓ　＊　Ｈ−８）　＊　１０．６７　（Ｉ　Ｈ＊　ｂ　
ｒ　−ｓ　＊　ＤｘＯ交換可能、Ｎ−１（Ｈ））。

実測値：　Ｃ＋　３９．４５　：Ｈ＊　５．４７　：Ｎ
＊　１９．０５％、Ｃｌ２ＨｚｏＮｓＯｓＰとしてＣ，
３９，８９：Ｈ，５，５８：Ｎ、１９．３９チ。

実施例４ ９−（２−（ホスホノメトキシ）エトキシコグアニン 方法Ａ 乾燥ジメチルホルムアミド（２ｒｎｔ）中の９−（２−
（ジェトキシホスホリルメトキシ）エトキシコグアニン
（１００ダ、０．２８ｍモル）の溶液に、トリメチルシ
リルプロミド（０，２２ｍ！　、　１．ｆｉ６　ｍモル
）を加えた。反応混合物を外界温度で１６時間攪拌し、
蒸発乾固し得られた残渣をメタノール（５ａｔ）に溶解
した。外界温度で５分後、メタノールを蒸発により除い
た。残渣を再び示されたようにメタノールにより処理し
た。得られた固体は水及びメタノールに不溶であった。

この固体を水に懸濁し、溶液の…が９〜１０に達するま
で、８８０アンモニアを加えた。塩基性溶液をダウエッ
クス（Ｄｏｗｅｘ　）　５０Ｗ−ＸＳ樹脂（洗液が中性
になるまで０．１Ｍ水酸化ナトリウム次に水により予め
洗った）に加えそして樹脂を水洗した。ＵＶ吸収材料を
含む画分な合わせ２　Ｍ　ＨＣＪにより酸性化して固体
を沈でんした。沈でんを集めメタノール中で粉砕して白
色の固体として表題化合物を得た。（５０■、　６０％
）。

ｍ、ｐ、２７５−２７８℃、ＵＶ：λｒｎａｘ（ＥｔＯ
Ｈ）２５４ｎｍ（１０８００）：λｓｈ（ＥｔＯＨ）２
７８ｎｍ（１６４００）：ＩＲ：ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３
３７８．３１６１．１７０５，１６４９゜１６０２　、
１４５９　、１３８２ｃＩｒ１−１：　ｌＨＮＭＲ：ｅ
Ｈ（（ＣＤ！　）ｚ　Ｓｏ〕３．６０（２Ｈ０ｄ−Ｊ＝
８．２５Ｈｚ−ＯＣＨｚＰ）−３，７７（２Ｈｅｍ。

−ＣＨｚＯＣＨｚＰ）　、４．３７（２Ｈ，ｎｔ、Ｎ−
０ＣＨｚＣＨｚ）　、６．６３（２Ｈ＊　ｂ　ｒ　、　
ｓ　、ＤｔＯ交換可能＊ＮＨｔ）Ｃ７，９２（ＩＨｓ　
ｓ　ｅＨ−８）：１０．６７（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、Ｄ２０
交換可能、ＮＨ）、２．６−５．５（２Ｈ，ブロード、
ホスホン酸、Ｈ）。

実測値：　Ｃ，３０，７９：Ｈ，４，２４：Ｎ、２１．
９６俤。

ＣｓＨ＋ｚＮｓＯｓＰ　、　Ｊ、５Ｈ２０そしてｃ、３
０．５９：Ｈ，４，１７：Ｎ。

２２．３０％。

方法Ｂ メタノール（５Ｉｎｔ）中の６−クロロ−９−〔２−（
ジェトキシホスホリルメトをシ）エトキシツー２−ホル
ムアミドプリン（０，２５ｆｉ　、　０．６１　ｍモル
）の溶液に、ナトリウムメト中シト溶液（メタノール中
（９）重ｉ　％　：　０，５　ｒｒＬｔ　；　２．６２
　ｍモル）を加えた０混合物を４時間（７）’ＣＫ攪拌
加熱した。外界温度に冷却後、８０チ酢酸水溶液（０，
５ｒＩＬｔ）を加えてｐＨ６の溶液を得た。溶液を蒸発
乾固し残渣をジクロロメタンＣｌ０ａｔ）と重炭酸ナト
リウム水溶液（ｌＱｉ　）との間に分配した。水性相を
ジクロロメタン（２ｘｌＯＩＬｔ）により洗い、合わせ
た有機抽出物を乾燥（硫酸マグネシウム）シ、減圧下蒸
発乾固した。

得られた残渣をシリカゲル（溶離液、ジクロロメタン：
メタノール、９０：１０）のクロマトグラフィにかけて
２−アミノ−６−メドキシプリン訪導体（０，２０９）
を得て、それをさらに精製することなく用いた。クロマ
トグラフィした材料（０，２０ｇ）をジクロロメタン（
２祷）に溶解し、トリメチルシリルプロミド（０，７ｄ
　、　５．３　ｍモル）を加え、溶液を２日間外界源度
に放置した。溶媒を減圧下蒸発させて得られた残渣をメ
タノール（×２）とともに蒸発させて白色の固体を残し
、それを加熱した水により結晶化して白色の固体として
表題化合物を得たｏ　（０，１０５９−５６％　）　ａ
　ｍ、ｐ、２７５〜２７８°Ｃ０方法Ａで得た化合物と
すべての点で同一であった。

実施例５ １０　％　（Ｗ／Ｗ／水酸化ナトリウＡＭ液（３Ｉｎｔ
）中の９−（２−（ジェトキシホスホリルメトキシ）エ
トキシ〕グニアン（１００■ｍ　０．２８　ｍモル）の
溶液を４時間還流加熱した。外界温度で冷却後、溶液を
１２　Ｍ　ＨＣＪにより中和し蒸発乾固して黄色の固体
を得た。固体を、水、次にメタノール・水（５：９５）
そして最後にメタノール・水（１０：９０　）により溶
離する逆相シリカのクロマトグラフィにより精製した。

ＵＶ吸収画分を集め蒸発乾固して白色の固体として表題
化合物を得た。

ｍ、ｐ、２４４−２４６°（２５％、％２７％）　、’
ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓ）２ｓＯ＋Ｃ５ＤｓＤ）　１
．１８（３Ｈ，ｔ　、Ｊ＝７Ｈｚ　。

０ＣＲ２ＣＨ３）　、　３．７４　（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ
＝８．５Ｈｚ　−０ＣＴｂＰ　）　、　３．８０−３．
８５（２Ｈ，ｍ、ＣＨｚＯＣＴ（ｚＰ）　、３．９８（
２Ｈ，ｍ。

Ｐ−ＯＣＴ（ｚｃＨｓ　）　、　４．４０−４．４５　
（２Ｈ、ｍ　、Ｎ−０ＣＨｚ　）　、　７．０７（２Ｈ
＊ｂｒ、ｓ、ＤｔＯ交換可能、ＮＨｚ）　＃　８．０１
　（ｌＨｅ　ｓ　＋Ｈ−８）、１１．４０（ＩＨ，ｂｒ
、５ｅＤｚＯ交換可能、ＮＨ）。

４．１−４．７　（ｂｒ、ｓ　、　Ｐ−ＯＨ＋醪媒中の
水）。

実測値：　Ｃ，３５，３４：Ｈ，４，７８：Ｎ、　２０
．４０チ。

ＣＩＯＨＩｇＣｌｏＨＩ　、０．５Ｈ２０としてＣ，３
５，０９：Ｈ，５，００：Ｎ、２０．４６％。

実施例６ 方法人 エタノール（１０ｒｒＬｔ）及び２ＭＨ（Ｊ　（１，５
ｆｆＬｊ　。

３、Ｏｍモル］中の９−〔３−アセトキシ−２−（シェ
ド牛シホスホジルメトキシ〕プロポキシ〕アデニン（０
，５８／ｌ　、　１．３９　ｍモル）の溶液を１６時間
還流加熱した。溶液を外界温度に冷却し蒸発乾固した。

得られた残渣をエタノールＶＣ溶解し、８８０アンモニ
ア溶液を加えて−８，５の最終溶液とした。

溶媒を減圧下除去し得られた残渣をシリカゲル（（溶離
液、ジクロロメタン：メタノール、９５：５次に９２＝
８そして最後に９０　：　１０　）のクロマトグラフィ
にかけて淡黄色の油として表題化合物を得た。

（０，４２＆　、　ＥＫＩ　）　、　　’ＨＮＭＲ：δ
Ｈ（（ＣＤｓ　）２ＳＯ）１．２３　（６Ｈ，ｔ　、　
Ｊ＝７Ｈｚ　、　（ＯＣＨｓＣＨｓｈ）　、　３．５７
　（２Ｈ。

ｍ、ＣＨ２０Ｈ１，３，７９（ＩＨ，ｍ、ＣＨ）、３．
９５−４．１５（６Ｈ。

ｍ、０ｃＨｚＰ　、（ＯＣＨｚＣＨｓｈ）、４．３８　
（ＩＨ，ｄｄ　、Ｊ＝６．６Ｈｚ　、Ｊ＝１１．２７Ｈ
ｚ　−ＮＯＮ！（Ｂ）−４，５４（Ｉ　Ｈ、ｄ　ｄ　、
　Ｊ＝３．０３Ｈｚ　、　Ｊ＝１１．２７Ｈｚ　、Ｎｏ
ＣＨ人）、４．８８（ＩＨ，ｔ、ＤｚＯ交換可能、ＯＨ
）　−７，３８（２Ｈ＊　ｂ　ｒ　、　ｓ　＊　ＤｘＯ
交換可能、　ＮＨ！　）８．１５（ＬＨ，ｓ）、８．４
３（ＩＨ，ｓ）。

実測値：　Ｃ，３８，７２：Ｈ６，０６：Ｎ、１７．５
０％Ｃ＋５Ｔ（ｚｚＮｓＯｓＰ　、１，５Ｈ２０として
Ｃ、３８，８０：Ｈ，６，０１：Ｎ。

１７．４１％、　ｍ／ｚ　：実測値：　３７５，１３０
６：　Ｃ＋ｓＨｚｚＮｓＯｓＰ（Ｍ＋）として３７５．
１３０８゜ 方法Ｂ ８ｏチ酢酸水溶液（１０ｍｔ）中の９−〔３−ベンジル
オキシ−２−（ジェトキシホスホリルメトキシ）プロポ
キシ〕アデニン（３００■、０．６５ｍモル）の浴液に
、１０％Ｐｄ−Ｃ（３０■）を加え、そして混合物を合
計８時間外界温度及び外界圧力で水素雰囲気下で振盪し
た。溶液を濾過しＦ液を蒸発させた。

得られた残渣をシリカ（溶離液としてジクロロメタン／
メタノール、９５：５次に９０　：　ｔｏ　）のクロマ
トグラフィにかけて表題化合物を得た。（１００１ｎ９
゜４０チ　）。

方法Ｃ エタノール注アンそニア（１２ｄ　）中１？）９−　（
３−アセトキシ−２−（ジェトキシホスホリルメトキシ
）フロホ命シ〕−６−クロロプリン（０，６３ｇ。

１．４４　ｍモル）の溶液を５時間１００　”Ｃで密封
容器中で加熱した。外界温度に冷却後溶媒を減圧下除去
して褐色の固体を得た。固体をシリカゲル（溶離液とし
てジクロロメタン：メタノール、９０　：　１０　＞の
クロマトグラフィにかけ、９−（３−アセトキシ−２−
（ジェトキシホスホリルメトキシ）プロポキシ〕アデニ
ン（０，２９＆　）及び９−（２−（ジェトキシホスホ
リルメトキシ）−３−ヒドロキシプロポキシ〕アデニン
に分離した。酢酸訪導体を方法人におけるように加水分
解し、そして加水分解した生成物を最初にクロマトグラ
フィにかけたアルコールと合わせて淡黄色の油として表
題化合物を得た。（０，３０ｇ、　５５″４）。

プロポキシ〕アデニン及ヒ 実施例８ Ｎ）ｂ 乾燥ジクロロメタン（２，５ｄ　）及び乾燥ＤＭＦ　（
Ｑ、５ＩＬｔ）中の９−（２−（ジェトキシホスホリル
メトキシ）−３−ヒドロキシプロポキシ〕アデニン（９
０ｍ９　、０．２４　ｍモル）の溶ｌｉにブロモトリメ
チルシラン（０，１９ｖｔｔ　、　１．４４　ｍモル）
を加えた。外界温度で２時間攪拌後溶媒を蒸発し得られ
た残浴をメタノールに溶解した。溶液を再び蒸発乾固し
残渣を再びメタノールに溶解し蒸発させた。残渣を逆相
シリカ〔溶離液として水（２カラム容丹）、次に５％メ
タノール：水（３カラム容量〕、次Ｋ　１０チメタノー
ル：水（３カラム容量）〕のクロマトグラフィにかけて
、凍結乾燥後二酸（１７ｍ９．２２％）（ｍｐ　１９７
〜２０３°Ｃ）及び−〇モノエステ”　（３０ｍ１７゜
３６％　）　（ｒｒｌｐ９０〜９５℃）を得た。

二酸のデータ（実施例７） ＩＲ：ｕｍａｘ（ＫＢｒディスク）３５５０−２１００
（ブロード）１７０４　、１６０８　、１４６７　、１
４１８　、１３４０　、１３０４　。

１２２９．１２０７，１１６３．１１２５．１０７９，
９２５゜８８９．７７８，７５７，７３０１Ｍ−１ｌＨ
ＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓ３ｚＳＯ）　３．５４　（２Ｈ
，ｍ　、ＣＨＣｔｈＯＨ）　、　３．７５　（３Ｈ。

ｍ、０ｃＩ（ｚＰ＋ｃＨｚｃＨｃＨｚ）　、　４．３−
４．５６　（２Ｈ，ｍ。

Ｎ−０ＣＨ鵞）、７．３９（２Ｈ，ｂｒ、ｓ　、ＤｚＯ
交換可能、　ＭＨＩ　）　。

８．１５（ＩＨ，ｓ）、８．４８（ＩＨ，ｓ）、３．４
５（３Ｈ，ｂｒ、ｓ。

ＤｚＯ交換可能、　ＰＯ（ＯＨ）　ｚ＋　ＣＨｘＯＨ）
　ＵＶ　：１ｍ　ａ　ｘ　（ＥｔＯ７（）２５９ｎｍ、
実測値：　Ｃ，３１，０２：Ｈ，４，５０：Ｎ、１９．
８５％。

Ｃ１１Ｈ１４ＮＳＯ５Ｐ　、　１，５Ｈ２０としてＣ，
３１，２２：Ｈ，４，９４：Ｎａ２Ｏ，２３％、ｍ／ｚ
：　（ＦＡＢＩチオグリセロールマトリックス）３２０
（ＭＨ）。

モノエスールの一一タ（実施例８） チオグリセロールマトリックス）３４Ｂ（ＭＨ＋）。

実施例９ ７２９　　　ＵＶ：λｍａｘ（ＥｔＯＨ）２５９ｎｍ、
　ＩＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤり！５ｏ）１．９（３Ｈ，
ｔ　、Ｊ＝７Ｈｚ　。

Ｐ　−（０ＣＨｚＣＴ（ｓ　）　、　３．５４　（２Ｈ
、ｍ　、　ＣＨＣＨｉ　ＯＩ（）　、　３．７４（ＩＨ
，ｍ、ｃＨｃＨｚＯＨ）３．８３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．
８Ｈｚ　。

０ＣＨｚＰ　）　、　３．９６　（２Ｈ，ｍ、Ｐ−ＯＣ
Ｈ２ＣＨｓ）　、　４．３−４．５５（２Ｈ−ｍ−Ｎ−
ＯＣＨｚ）ｓ７．３９（２Ｈ，ｂｒ、ａ＊ＤｔＯ交換可
能。

ＩＨ２）、８．１５（ＩＨ，８）、８．４６（ＩＨ，Ｓ
　）、３．４（２Ｈ。

ｂｒ、ａ＊Ｄ＊０交換可能Ｐ　−ＯＴ（ＩＣＨｚＯｔ（
）　、実測値；Ｃ，３７，１０：Ｈ，５，２９：Ｎ、１
９．５’ｒ％、　ＣｏＨｌｓＮｓＯｓＰ　、　０．５Ｂ
ｈＯとしてＣ，３７，０８：Ｈ，５，３７：Ｎ、１９．
６５％、ｍ／ｚ：（ＦＡＢ：方法人 ８０チ酢酸水溶液（ｔｏｉ）中の９−〔３−ベンジルオ
キシ−２−（ジェトキシホスホリルメトキシ）プロポキ
シコグアニン（３００Ｔｎ９．０．６　ｍモル）及び５
％Ｐｄ−Ｃ（３０■）の混合物を、水素の吸収が止むま
で合計１６時間、外界温度及び外界圧力で水素の雰囲気
下振盪した。水素化混合物を濾過し炉液を蒸発した。残
渣をシリカゲル（溶離液としてジクロロメタン／メタノ
ール、８５：１５）のクロマトグラフィにかけて白色の
固体として表題化合物を得たｏ　（８４ｇ、３０％　）
　、　ｍＰ、　１２９−１３３゜ＩＲ：ｕｍａｘ（ＫＢ
ｒ　）３３３５．３１５０．２９８４．２９３３゜１６
９３．１６４Ｂ、１６０２．１４７６．１３８２．１２
４４．１１６４゜１１１６．１０５３．１０２６．９７
２ｔ−Ｗ１″″１．ＩＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓ　ｈｓ
ｏ）　１．２３　（６Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　、　（
０ＣＨｘＣ）Ｔｓ　）！　）’３．４５−３．６５（２
Ｈ，ｍ、ＣＨｚ（Ｈ）、３．７−３．８５（ＩＨ，ｍ。

ＣＨｓＣＨＣＨｚ　）　、　３．９−４．２（６Ｈ，ｍ
、　（ＯＣＨｚＣＨｓｈ＋ＯＣ旦ｔＰ）４．２−４．５
　（２Ｈ，ｍ、Ｎ−０ＣＨＩＣ’Ｈ）、４．８４　（Ｉ
Ｈ，ｔ　、Ｊ＝５．５Ｈｚ、Ｄ２０交換可能、ＯＨ）＊
６．６（２Ｈ，ｓ、Ｄ＊Ｏ交換可能、ＩＨ２）　、　７
．９７　（ＩＨ，ｓ　、Ｈ−８）　、　１０．６９　（
ＩＨ。

ｂｒ、ｓ　ｅ　ＤｚＯ交換可能ＮＴ（）。

実測値：　Ｃ，３９，１５：Ｈ，５，５０：Ｎ、１７．
１４％。

Ｃ＋５Ｈ２ｚＮｓＯｙＰ　、　０．５ＨｚＯとしてＣ，
３９，００：Ｈ，５，７９：Ｎ。

１７．４９％、ｍ／ｚ：　（正イオンＦＡＢ）３９２（
Ｍ＋Ｈ）。

方法Ｂ エタノール（４ｍｄ）及び２ＭＨＣＪ（１ｒｎｔ）中の
９−（３−アセト牛シー２−（ジエ）＝？シホスホリル
メトキシ）プロポキシ）−２−（ビス−（ｔ−ブトキシ
カルボニル）アミノコ−６−メドキシプリン（０，２８
、！ｉ’　、　０．４３　ｍモル）を５時間還流加熱し
た。溶液を冷却し蒸発乾固した。得られた残渣をシリカ
ゲ、／Ｉ／（１ｍ液としてジクロロメタン：メタノール
、８０：２０をエタノール中のシリカゲルに予め吸収）
のクロマトグラフィにかけて淡黄色の固体として９−（
２−（ジェトキシホスホリルメトキシ）−３−ビトロキ
シプロポキシコグアニンを得た。（０，０８ｐ　、　４
７％）。

実施例１０ 乾燥ジメチルホルムアミド（ｌｒｎｌ）中の９−（２−
（ジェトキシホスホリルメトキシ）−３−ヒドロキシプ
ロポキシコグアニン（６０ｍ９　、０．１５　ｍジルメ
ト卑シ）エトキシ〕プリン その後溶液を減圧下蒸発乾固した。得られた残渣をメタ
ノールに溶解しそして溶液を再び蒸発乾固して淡黄色の
固体を得た。この固体をメタノール中で粉砕して白色の
固体として表題化合物を得た。

ｍ、ｐ、＞３００°、（３４■、６６％）、ＩＲｕｍａ
ｘｒＫＢｒ）。

３３８５．３１５９．１７１５．１ｆｉ４５，１５９８
，１３８４゜１１５７．１１０９．１０６０．９３０，
７７２１Ｍ−１！ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓ　ｈｓＯ］
　３．５２　（２Ｈ、ｍ　、　Ｃ）１２０Ｈ）　、　３
．６０−３．８０（３Ｈ，ｍ、０ＣＨｔＰ＋ＣＴ（ｔｃ
ＴＪ）４．２５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１ＨｚＪ＝７．１
Ｈｚ　−Ｎ−ＯＣＨＢ　）　−４，４０（ＩＨ、ｄ　ｄ
　、Ｊ＝１１　Ｈｚ　。

Ｊ＝３．３Ｈｚ　、Ｎ−０ＣＨＡ　、）、６．６１（２
Ｈ，ｂｒ、ｓ、Ｄｔｏ交換可能ＮＨ２）　＋　８．００
　（Ｉ　Ｈ＋　３　ｅ　Ｈ−８）　＊　１０．６５　（
Ｉ　Ｈ＊　ｂｒ、　３　ｅＤｚｏ交換可能ＮＨ）、２．
６−４．１（３Ｔ（、ブロード、ＤｔＯ交換可能ＯＨ，
ＰＯ（ＯＨｈ　）　。

実測値：　Ｃ，３１，５９：Ｈ，４，１１：Ｎ、２０．
４２％、　Ｃ９Ｈ１４Ｎ５０７ＰＯ，２５ＨｚＯとして
Ｃ，３１，８１：Ｈ，４，２７：Ｎ、２０．６１多ｍ／
　ｚ　：　（正イオンＦＡＢ　）　３３６　（Ｍ＋４（
）　。

実施例１１ アンモニアガスにより飽和されたエタノール（１０ｍｔ
）中の６−クロロ−９−（２−（シェド中シホスホジル
メト牟シ）エトキシ〕−２−ホルムアミドプリン（０，
８０、！ｉ’　、　１．９６　ｍモル）の溶液を５！−
時間１１０°Ｃで密封ステイール容器中で加熱しま た。反応混合物を外界温度に冷却し蒸発乾固しさらに残
渣をシリカゲル（ジクロロメタン；メタノール、９０：
１０により溶離）のクロマトグラフィにかけて表題化合
物を得た。（０，２５ｇ、３５％、）　。

ｍ、ｐ、１３９−１４１°　（アセトニトリ／Ｉ／）、
ＵＶ：λｍａｘ（ＥｔＯＨ）２５６（Ｎ３，２００）、
２８０（１１０，２００）ｍ５ ＩＲ：　ｕｍａｘ（ＫＢｒ　）３４４３．３４０４．３
３２０　。

３１５２．２９８４．２９４０．１６６２．１６４４．
１６０８゜１５８６．１５０５　、］　４８０．１４１
４．１４０３．１３６０゜１３３８　、］　２７７．１
２６５．１２４１．１２２９．１２２１　。

１１８？、１１６３．１１１３．ＩＱ９Ｂ、１０５２．
１０２４゜９７８．８８１．８４２，７８９，７６９，
７５０ｃｒＲ−”ＩＴ（ＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓ）ｚｓ
ｏ）１．２４（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ　。

４．３８　（２Ｈ−ｍ　＋　Ｎ−０ＣＩ（ｚ　）　＊　
５−９３　（，２Ｔ（−ｂｒ、ｓ　＊　ＤｚＯ交換可能
ＮＨｔ　）　ｅ　６．７９　（２Ｈ＠　ｂｒ、ｓ　ｅ　
ＤｔＯ交換可能、　ＮＨ！　）　。

７．８８（ＩＨ，ｓ、Ｈ−８）。

実測値：　ｃ　、　３９．５７１　：Ｈ，５，８２：Ｎ
、　２３．２７多；Ｃ＞ｚ＆ｔＮａｏｓＰ　、０．１Ｈ
ｚＯとしてＣ、３９，８０：Ｈ，５，９０：Ｎ　＊　２
３−２　ｉ　’％　−ｍ／　ｚ　：実測値：　３６０，
１３１８　：Ｃ＋ｚＨｚＩＮａＯｓＰ　（Ｍ＋）として
３６０，１３１２　。

実施例１２ 乾燥ジクロロメタン（３ｒｕｔ　）及び乾燥ジメチルホ
ルムアミド（１耐）中の２，６−ジアミツー９−（２−
（ジェトキシホスホリルメトキシ）エトキシ〕プリンＣ
Ｏ，１５＆　、　０．４１　ｍモル）の溶液に、トリメ
チルシリルプロミド（０，５５ａｔ　、　４．１ｍモル
）に加えそして溶液を２時間外界温度で攪拌した。

溶媒を減圧下除去し残渣をメタノールに溶解した。

溶液を蒸発乾固し得られた固体残渣をメタノール中で粉
砕して表題化合物を得た。（７５ｒｎ９．５９％）。

ｍ、ｐ、＞３００°、ＩＲ：ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３３６
９．３１４５゜３］３８．３１２０．１６５８，１６１
７．１５９３，１５３２゜１４８５　、１４５５．１４
１９　、１４０５　、１３６８．１２８５　。

１２３２．１１６３．１１１ｇ、１０５９．９１５，８
８６，８４１゜７８１．７６６．７４１．７１６ｔＭ−
”　　ｌＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤ３）！Ｓｏ）　３．６
０　（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝８．２５Ｈｚ　、０ＣＲ２Ｐ
　）　。

３．７５（２Ｈ，ｍ、ＣＨｚ）、４．３７（２Ｈ，ｍ、
Ｎ０ＣＨｚ）、６．０（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、Ｄ２０交換可
能、　ＭＨｚ　）　＊　６．８２　（２Ｈ、ｂｒ、ｓ＊
Ｄ２０交換可能、ＮＨｚ）、７．９３（ＩＨ，ｓ　、Ｈ
−８）、２．５−５０゜（ブロード、Ｄ２０交換可能、
ＰＯ（ＯＨｈ＋溶媒からの水）。

実測値：　Ｃ，３０，２８；Ｈ，４，８１：Ｎ、２６．
０３チ、　ＣａＨｔｓＮｓＯｓＰＯ６９Ｈ！ＯとしてＣ
，２９，９９：Ｈ，４，６５ＳＮ、２６．２３％。

実施例１３ 乾燥ジメチルホルムアミド（５ｆｆｉ７り中の６−クロ
ロ−９−（２−（ジェトキシホスホリルメトキシ）エト
キシツー２−ホルムアミドプリン（０，３７０９、０，
９１ｍモル）の溶液に、トリメチルシリルプロミド（１
，３Ｉｌｌ　、　９．６　ｍモル）を加えそして溶液を
３時間外界温度で攪拌した。溶媒を減圧下除去しそして
残渣をアセトン：水、１：１（Ｘ２）とともに蒸発した
。得られた固体残渣を熱水により結晶化して黒褐色の固
体として表題化合物を得た。

（０，１５９、５１％　）　、　ｍ、ｐ、　１９０−１
９５℃、　ＩＲ：ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３４８０．３４３
０．３２００．３１５０．２９２０＋１６６０　、１６
２５　、１５７０　、１５２５　、１４８０　、１３７
０　。

１３２０．１２３５，１１９５，１１２５．１１０５．
１０３０゜９９５　、９５０　、９２０　、８８０　、
７８０国−凰　ＩＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓ）＊ＳＯ）
　３．６３　（２ｆ１．　ｄ　、　Ｊ＝８．５２Ｈｚ　
、　０ＣＲ２Ｐ　）　。

３．８１　（２Ｈ、ｍ　、　ＣＨ２０ＣＨｚＰ　）　、
　４．４５　（２Ｈ，ｍ　、Ｎ−０Ｃ’Ｈ＊　）２．７
５−５．２５（２Ｈ，ブロード、Ｄ２０交換可能、ＰＯ
（ＯＨｈ）、−７，１１（２Ｈ，ｂｒ、ｓ　＋ＤｚＯ交
換可能、ＮＨ２）　ｅ　８．３７　（ＩＨ＋　ｓ　。

Ｈ−８）。

実測値：　Ｃ，２８，８９：Ｈ，３，５１：Ｎ、２１．
１５チ。

ＣｓＨｏＮ５ＯｓＰＣｌ、　０．５Ｈ冨０としてＣ、２
８，８８：Ｈ，３，６３：Ｎ　＊　２１−０６％、ｍｌ
ｚ：（ＦＡＢＩチオグリセロールマトリックス）３２４
　（ＭＩ（Ｉ、　１００％）。

実施例１４ ＣＨ３ メタノール（３ｍｌ）中の６−クロロ−９−【２−（ホ
スホノメトキシ）工）−？シ〕グアニン（０，Ｊ、Ｏｇ
、　０．３１　ｍモル）の溶液に、ナトリウムメトキシ
ド（メタノール中の３０ｉ１ｉ　％溶液に０．５９ｍ１
゜３．１ｍモル）を加えそして反応混合物を５時間艶℃
で攪拌した。溶液を外界温度に冷却し、メタノール（２
０１ｄ）により希釈しそしてアンバーライトＩＲ−１２
０（プラス）樹脂を加えた。（少し過剰の樹脂を加えて
…２．５の溶液を得た。）溶液を戸遇しそして樹脂をメ
タノール：水（１：１．３１）ｍｌ）により洗いさらに
合わせたＰ液を減圧下濃縮した。

残渣を溶離液として水を用い逆相シリカｂプロマドグラ
フィにより精製して白色の固体として表題化合物を得た
ｏ　（７０ｍ９　、７１％　）　、ＵＶ：Ｕｍａｘ（Ｈ
２Ｏ）２４８（１７，２３０）、２８０　（１８２５０
）ｎｍ、”ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓ）＊５Ｏ）３．３
８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．３５Ｈｚ。

ＯＣ’ＨｚＰ　）　、　３．７０　（２Ｈ、ｍ　、　Ｃ
Ｈｚ　）　、　３．９５　（３Ｈ、ｓ　、　ＯＣＨ３）
４．３７（２Ｈ，ｍ、Ｎ０ＣＨ１）、４．４−５．０（
２Ｈ，ｂｒ、ｓ、Ｄ２０交換可能、ＰＯ（ＯＨ）ｇ）＋
　６．７３（２Ｈ，ｂｒ、５ｔＤ２０交換可能、　ＮＨ
！　）８．１９（ＩＨ，ｓ、Ｈ−８）。

実施例１５ アニン ｏ＝ｐＯ ＯＨ ｔ−ブタノ−／Ｌ’　（１５ｆｆｉｔ）及びＤＭＦ’　
（２１ｎｔ　）中のジシクロへギシルカルボジイミド（
０，３２３，９。

１．５７　ｍモル）の溶液を５０チｔ−ブタノール水溶
液（１０１ｎｌ）中の９−（３−ヒトａ−？シー　２−
　（ホスホノメトキシ）プロポキシコグアニン（０，１
０５９Ｑ、３１　ｍモル）及びＮ、Ｎ−ジシクロへキシ
ル−４−モルホリノカルボキサミジン（０，０９２ｆｉ
　、　０．３１ｍモル）の溶液にＩ分かけて滴下した。

反応混合物を８時間還流加熱し、１晩外界温度に放冷し
次に濾過した。Ｐ液を蒸発乾固し水を残渣に加え混合物
をガラスファイパール紙を通して濾過した。

涙液を蒸発乾固しそして得られた固体を、０．０５０Ｍ
から０．２５０　Ｍの線状勾配の重炭酸トリエチルアン
モニウム水溶液（ｐＨ７，５）により溶離するＤＢＡＥ
−セファデックス（ＨＣＯｓ−形）で精製した。

必要な成分は０．１５　Ｍ画分に見い出された。

関連のある画分を合わせ蒸発乾固し、すべての痕跡量の
トリエチルアミンを除いたときエタノール／水、３：１
（Ｘ３）とともに蒸発させた。残渣を、水溶液をダウエ
ックス５０Ｗ−Ｘ　８　（Ｎａ　）樹脂のカラムに通し
そして水により溶離することによりナトリウム塩の形に
転換した。関連のある両分を合わせ凍結乾燥して白色の
無定形の固体として表題化合物を得た０　（５ｓ１ｎ９
）　、　ＵＶ：　’ｍａｘ（Ｈ２Ｏ）２５３　（ａ　１
１．６００　）ｎｍ、　ＩＲ：　Ｕｍａｘ（ＫＢｒ　）
３４０８．３１４０．２９５６，１６９６，１６１１，
１５２９゜１４７９．１３８２．１３２３，１２３９，
１２１０．１１７６゜１０８２　、１０４４　、１０１
２　、９６１　、８２０　、７９２　、７７７謂−”　
　ｔＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓｈＳＯ）　３．４０　（
ＩＨ，ｄｄ　、　Ｊ＝１３、Ｈｆｚ　、　Ｊ＝３．４Ｈ
ｚ　、０ＣＨＢＰ　）　、　３．５４　（ＩＨ，ｄｄ　
、　Ｊ＝１３．１Ｈｚ　、　Ｊ＝８．４）Ｉｚ　、０Ｃ
ＨＡＰ　）　、　３．７７　（ＩＨ，ｍ、ＣＨ）　。

３．９１　（ＩＨ，ｄｄｄ、　Ｊ＝１１．５Ｈｚ　、　
Ｊ＝１５．０Ｈｚ　、　Ｊ−”２．３Ｈｚ＊ＣＨＣＨＢ
ＯＰ）、４．１１（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ。

Ｊ＝９．７Ｈｚ　、　Ｊ＝４．３Ｔ（ｚ　、　ＣＨＣＨ
ＡＯＰ　）　、　４．２０　（１）１　、　ｄｄ。

Ｊ＝１０．６Ｈｚ　、　Ｊ＝３．４　Ｈｚ　、　Ｎ０Ｃ
ＨＢ）、　４．２９　（Ｉ　Ｈ、ｄｄ、　Ｊ＝１０．６
Ｈｚ　、　Ｊ＝６．６Ｈｚ　、Ｎ０ＣＩＡ）　、　６．
８５　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ　。

ＤｘＯ交換可能、ＮＨｔ）　、　７．９０　（ＩＨ，ｓ
　、Ｈ−８）　、　１０．９９（ＩＨ，ｂｒ、ｓｅＤ＊
Ｏ交換可能、ＮＨ）　。

実施例１６ ＮＨ雪 エタノール性アンモニア（５ＩＬｔ）中の９−〔３−ア
セドキシー２−（ジェトキシホスホリルメトキシ）プロ
ポ牛シ〕−６−クロロー２−ホルムアミドプリン（０，
１６９、０，３３ｍモル）の溶液を５時間１２０℃で密
封容器中で加熱した。溶液を外界温度に放冷し溶媒を減
圧下除いて褐色の残渣を得た。

残渣を標品ｔ、ｉ、、ｃ、ｃジクロロメタン：メタノー
ル８０：２０）により精製して無色のガム（０，０６５
９）として２．６−ジアミツー９−（２−（ジェトキシ
ホスホリルメトキシ）−３−ヒドロ中シプロボ中シコプ
リンを得た。ガム（０，０６＆　、　０．１５　ｍモル
）を乾燥ＤＭＦ　（１ａｔ　）に溶解しそしてトリメチ
ルシリルプロミド（０−３”ｔ　ｅ　１−５３　ｍモル
）を加えた。

外界温度で３時間後、溶媒を減圧下除き得られた残渣を
５０４ア七トン水溶液に溶解した。溶媒の蒸発により固
体が得られ、それは熱水による結晶化後クリーム色の固
体として表題化合物を得た。

（０，０１４ｇ　、　２７％　）　、　　ＩＨＮＭＲ：
δＨ（（ＣＤｓｈＳＯ）３．４６−３．６０　（２Ｈ，
ｍ、　ＣＨ２０Ｈ）　、　３．６５−３．８５　（３Ｈ
。

ｍ、ｃＨＯｃ！（ｇＰ）、４．２４（ＩＨ，ｍ、Ｎ０Ｃ
Ｔ（Ｂ）、４．４２（ＩＴＩ。

ｍ　＊　ＮＯ０！Ａ）　＊　６．０３　（２Ｈｅ　ｂ　
ｒ　−ｓ　＊　Ｄｚ　Ｏ交換可能、ＮＨｔ）。

６．８８（２Ｈ，ｂｒ、ｓ　、ＤｚＯ交換可能、ＮＨｚ
）、８．０２（ＩＨ。

ｓ　ｅ　Ｈ−８）　−３−３Ｃｂｒ−ｓ　＊　ＤｚＯ交
換可能、ＯＨ，ＰＯ（ＯＨ）ｚ。

溶媒中の水）。

ｍ／　ｚ　（ＦＡＢ　、チオグリセロールマトリックス
）３３５（ＭＨ＋、６チ）。

テスト 細胞（ベロ又はＭＲＣ−５）をか大のマルチ皿（穴の直
径＝　１．５　ｃｍ　）中で叢生させた。水気を切った
細胞の単層を、それぞれ１００μｇのホスフェート緩衝
塩水中約刃個の感染する粒子の単純ヘルペスウィル７．
１（Ｈ８Ｖ−１、ＨＦＥＭ株）又は単純へルペスウイル
ス２（Ｈ８Ｖ−２、ＭＳ株）ｋより感染させた。ウィル
スを室温で１時間吸着させた。

吸着後残った接種物を各人から除き、５チ新生ウシ血清
及び０．９チアガロース（Ａ３７）を含むイーグルのＭ
ＥＭ　Ｏ，５１１ｆｔＫより置換した。アガロースが硬
くなると、テスト化合物の希釈物〔５チ新生ウシ血清を
含むイーグルの■Ｘ中に調製した〕を加え、各人＜ｏ、
ｓａｚの液体を重ねた。テスト化合物を希釈して下記の
シリーズの濃度とした。２０ｏ。

６０　、２０　、６・・・・・−０，０６μｌ／’ｔｏ
アツセイにおける最後の濃度はそれ故Ｚｏｏ　ｆｉ９７
ａｔと０，０３　Ａ　９　／ｍｌとの間に及んだ。感染
した培養物を、プラークが明白に見えるまで（ベロ細胞
では２又は３日、通常ＭＲＣ−５細胞では１日）　、５
　ｅｓＣｏｔの含湿雰囲気中で３７℃でイン中ユペート
した。

２、　水痘シースターウィルスに関するプラーク減少テ
スト 閘に一５細胞を冴穴マルチ皿（穴の直径＝１．５ｃＷ１
）中で叢生させた。水気を切った細胞の単層を、それぞ
れ１００μｌのホスフェート緩衝塩水中の約閏個の感染
しうる粒子の水痘シースターウィルス（ＶＺＶ　：エレ
ン株）Ｋより感染した。ウィルスを室温で１時間吸着し
た。吸着後、残った接着物を各人から除き、５％の加熱
不活性化ウシ胎児血清及び０．９チのアガロース（Ａ３
７）を含むイーグルの′ＭＦＭＯ，５１１１４により置
換した。アガロースが硬化すると、テスト化合物の希釈
物【５％の加熱不活性化ウシ胎児血清を含むイーグルの
■Ｘ中で調製した〕を加え、各人Ｋ　Ｏ０５ｍの液体を
重ねた。テスト化合物を希釈して下記のシリーズの濃度
とした。２００　、６０　、２０　、６・・・−０，０
６μｇ／耐。アッセイの最後の濃度はそれ故１００μ９
／ＩＩＬｔと０．０３μ９７ａｔとの間に及んだ。感染
した培養物を、プラークが明白に見えるまで（５又は６
日）　５　％　Ｃｏｘの含湿雰囲気中で３７℃でイン中
ユベートした。

１及び２からの培養物をホルマリン塩水に固定し、アガ
ロースの上層を注意深く洗い流し、次に細胞の単層をカ
ルボ−ルックシンにより染色した。

立体顕微鏡を用いてプラークを数えた。テスト化合物の
ＩＣ５ｏ　（ウィルスコントロール単層に観察されるプ
ラークの数に対して５０俤形成されたプラークの数を阻
止する薬剤の濃度）を計算した。さらに、単層を渠削に
より誘発された細胞毒性の事実を調べ、細胞１ａ注が生
ずる最少の濃度を記録した。

３、　レンチウィルスに関するＣＰＥ阻止テスト（定着
した単層） ３　Ｘ　１０４　個のヒツジ脈絡膜ｆｉ　（ＳＣＰ　）
細胞を、１０％の加熱不活性化ウシ胎児血清（ｒｃｓ　
）を含むバンクの塩を含有するイーグルのＭＥＩＭ　１
００μｊ中の９６穴のマイクロタイタープレートの個々
の穴に置いた。単層が定着したとき（１又は２日の生長
後）それらを２００μ！の維持培地（０，５％のＦｅ２
を含むバンクの塩を含有するイーグルの鷹）により洗い
、維持培地（２０ＴＣＩＤ５０／　ｒ：Ｌｌ　）中（１
）　１００　ｆｉｇ　（７）　ヒスナウイルス（Ｋ　１
８４株）により感染させた。テストサンプルを、３回の
希釈段階により２００〜０．０６μ９／ＩＩＬｔの範囲
でさらに９６大のマイクロタイタープレート中で維持培
地により希釈した。１００μｌの希釈したサンプルを次
にウィルス感染単層上に直接移しくそれ故最終の濃度範
囲ｌＯＯ〜０．０３μｍ１７ｍ１　）そしてウィルスに
より誘発されたＣＰＥは未処理ウィルス感染コントロー
ルが最大になるまで（通常１２〜１４日）　、５　％　
Ｃｏｔを含む含湿雰囲気中で３７℃でイン中ユベートし
た。プレートをホルマリン塩水により固定し結晶バイオ
レットにより染色した。

ウィルスにより誘発されたＣＰＥは次に顕微儒的に計算
され、細胞単層の完全な保護をするサンプルの最小濃度
（ＭＩＣ）を決定した。

結果 毒性 Ｉμ９　／ａｔまでの濃匣で化合物の何れもすべてのテ
ス トにおいて用いた細胞の単１層について細胞毒性はなか
った。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒ＿１はヒドロキシル、アミノ、塩素又はＯＲ＿
   ７｛式中Ｒ＿７はＣ＿１＿〜＿６アルキル、フェニル又
   はフェニルＣ＿１＿〜＿２アルキル（そのフェニル部分
   の何れもハロゲン、Ｃ＿１＿〜＿４アルキル又はＣ＿１
   ＿〜＿４アルコキシから選ばれる１又は２個の置換基に
   より置換されていてもよい）である｝であり； Ｒ＿２はアミノであるか又はＲ＿１がヒドロキシル又は
   アミノのときＲ＿２は又水素であつてもよく；Ｒ＿３は
   水素、ヒドロキシルメチル又はアシルオキシメチルであ
   り； Ｒ＿４は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿５及びＲ＿６は独立して水素、Ｃ＿１＿〜＿
   ６アルキル及び任意に置換されていてもよいフェニルか
   ら選択される）の基であるか；又は Ｒ＿３及びＲ＿４は一緒になつて ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿６は前に定義した通りである） である〕 の化合物又はその製薬上許容しうる塩。 （２）Ｒ＿１がヒドロキシルでありそしてＲ＿２がアミ
   ノである請求項１記載の化合物。（３）Ｒ＿１がアミノ
   でありそしてＲ＿２が水素である請求項１記載の化合物
   。 （４）Ｒ＿３がヒドロキシメチルである請求項１〜３の
   何れか一つの項記載の化合物。 （５）Ｒ＿５及びＲ＿６がともに水素である請求項１〜
   ４の何れか一つの項記載の化合物。 （６）化合物が ９−〔２−（ジエトキシホスホリルメトキシ）エトキシ
   〕アデニン、 ９−〔２−（ホスホノメトキシ）エトキシ〕アデニン、 ９−〔２−（ジエトキシホスホリルメトキシ）エトキシ
   〕グアニン、 ９−〔２−（ホスホノメトキシ）エトキシ〕グアニン、 ９−〔２−〔エトキシ（ヒドロキシ）ホスホリルメトキ
   シ〕エトキシ〕グアニン、 ９−〔２−（ジエトキシホスホリルメトキシ）−３−ヒ
   ドロキシプロポキシ〕アデニン、９−〔３−ヒドロキシ
   −２−（ホスホノメトキシ）プロポキシ〕アデニン、 ９−〔２−〔エトキシ（ヒドロキシ）ホスホリルメトキ
   シ〕−３−ヒドロキシプロポキシ〕アデニン、 ９−〔２−（ジエトキシホスホリルメトキシ）−３−ヒ
   ドロキシプロポキシ〕グアニン、９−〔３−ヒドロキシ
   −２−（ホスホノメトキシ）プロポキシ〕グアニン、 ２，６−ジアミノ−９−〔２−（ジエトキシホスホリル
   メトキシ）エトキシ〕ブリン、 ２，６−ジアミノ−９−〔２−（ホスホノメトキシ）エ
   トキシ〕ブリン、 ２−アミノ−６−クロロ−９−〔２−（ホスホノメトキ
   シ）エトキシ〕ブリン ２−アミノ−６−メトキシ−９−〔２−（ホスホノメト
   キシ）エトキシ〕ブリン ９−〔（２−ヒドロキシ−２−オキソ−１，４，２−ジ
   オキサホスホリナン−５−イル）メトキシ〕グアニン及
   び ２，６−ジアミノ−９−〔３−ヒドロキシ−２−（ホス
   ホノメトキシ）プロポキシ〕ブリン よりなる群から選択される請求項１記載の化合物。 （７）（ｉ）式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｘは環化してイミダゾール環を形成しうる基例え
   ばアミノ又はアミノ誘導基例えばホルミルアミノである
   ） の化合物をイミダゾール閉環するか；又は （ｉｉ）式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中Ｙはアミノ又はＣ＿１＿〜＿６アルコキシである
   ）の化合物を、環化して２−Ｒ＿２’置換基を有するピ
   リミジン環を形成しうる縮合剤によりピリミジン閉環す
   るか；又は（ｉｉｉ）式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） の化合物を式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中Ｚは脱離基である） の側鎖中間体により縮合するか の何れかを行い、ただし式（II）〜（Ｖ）において、Ｒ
   ＿１’、Ｒ＿２’、Ｒ＿３’、Ｒ＿４’はそれぞれ請求
   項１で規定するＲ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３及びＲ＿４であ
   るか又はそれらに転換しうる基又は原子であり； そして次に所望又は必要ならば、Ｒ＿１’、Ｒ＿２’、
   Ｒ＿３’及び／又はＲ＿４’がＲ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３
   及び／又はＲ＿４以外のときそれぞれＲ＿１、Ｒ＿２、
   Ｒ＿３及び／又はＲ＿４に転換し及び／又はＲ＿１’、
   Ｒ＿２’、Ｒ＿３’及び／又はＲ＿４’がＲ＿１、Ｒ＿
   ２、Ｒ＿３及び／又はＲ＿４のとき他のＲ＿１、Ｒ＿２
   、Ｒ＿３及び／又はＲ＿４に転換する こりより成る式（ I ）の化合物又はその製薬上許容し
   うる塩を製造する方法。 （８）請求項７記載の式（II）の中間体。 （９）化合物が ４−クロロ−６−〔２−（ジエトキシホスホリルメトキ
   シ）エトキシアミノ〕−５−ホルムアミドピリミジン、 ４−クロロ−６−〔２−（ジエトキシホスホリルメトキ
   シ）エトキシアミノ〕−２，５−ジホルムアミドピリミ
   ジン、 ６−〔３−ベンジルオキシ−２−（ジエトキシホスホリ
   ルメトキシ）プロポキシアミノ〕−４−クロロ−５−ホ
   ルムアミドピリミジン、 ６−〔３−ベンジルオキシ−２−（ジエトキシホスホリ
   ルメトキシ）−プロポキシアミノ〕−４−クロロ−２，
   ５−ジホルムアミドピリミジン、６−〔〔３−アセトキ
   シ−２−（ジエトキシホスホリルメトキシ）プロポキシ
   〕アミノ〕−４−クロロ−５−ホルムアミドピリミジン
   及び ６−〔〔３−アセトキシ−２−（ジエトキシホスホリル
   メトキシ）プロポキシ〕アミノ〕−４−クロロ−２，５
   −ジホルムアミドピリミジン よりなる群から選択される請求項７記載の化合物。 （１０）Ｚがアミノオキシ基により置換されそしてＲ＿
   ４’が請求項１に記載のＲ＿４である請求項７記載の式
   （Ｖ）の中間体。 （１１）化合物が ジエチル（１−アミノオキシメチル−２−ベンジルオキ
   シエトキシ）メチルホスホネート又はジエチル〔２−ア
   セトキシ−１−（アミノオキシメチル）エトキシ〕メチ
   ルホスホネートである請求項１０記載の化合物。 （１２）請求項１〜６の何れか一つの項記載の化合物及
   び製薬上許容しうる担体を含む製薬組成物。 （１３）活性治療物質として用いられる請求項１〜６の
   何れか一つの項記載の化合物。 （１４）ウィルス感染の治療又は腫瘍性疾患の治療に用
   いられる請求項１〜６の何れか一つの項記載の化合物。 （１５）ウィルス感染又は腫瘍性疾患の治療に用いられ
   る薬剤の製造における請求項１〜６の何れか一つの項記
   載の化合物の用途。