JPH0222274A - ピリダジノン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、強心作用を有する新規なピリダジノン誘導体
またはその薬理的に許容される酸付加塩に関する。

従来の技術 強心作用を示すピリダジノン環を有する化合物としては
、次式 で表されるビモベンダン（特開昭５５−３３４７９号公
報）。

で表されるＬＹ１９５１１５（特開昭６１−２２０８０
号公報）。

で表されるＣｌ−９３０（特開昭５８−７４６７９号公
報）等が、またピリドン環を有する化合物として次式 で表されるミルリノン（特開昭５７−７０８６８号公報
）等がそれぞれ開示されている。

発明が解決しようとする課題 慢性心不全に対する治療として強心剤が用いられている
が、その効果の強度や持続性においていまだ満足できる
ものはない。

本発明により、強心作用を有する新規なピリダジノン誘
導体が提供される。

課題を解決するための手段 本発明は式（Ｉ） に４ Ｒ２ （式中、Ｘ−Ｙは、−Ｃ１，−ＮＨ−；　−Ｃ＝Ｎ〔式
中、Ｒ１は水素、低級アルキル、−ＮＲ１Ｒａ〔式中、
Ｒ１およびＲ３は同一または異なって、水素、置換もし
くは非置換の低級アルキノペ脂環式アルキル、低級アル
ケニノへ置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしく
は非置換のアリール、アミン、低級アルコキシカルボニ
ルアミノ、る複素環基を表わす〕、ヒドロキシル、低級
アルコキシル、メルカプト、低級アルキルチオまた原子
、硫黄原子、Ｃ（ＣＯＯＲｓ）　２　　（式中、Ｒ３は
前記と同義である）またはＮｉ！、、を表わし、Ｒｌａ
およびＲ。

は同一または異なって、水素、置換もしくは非置換の低
級アルキノ吠脂環式アルキル、低級アルケニル、置換も
しくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアリ
ール、アミノ、低級アルコキシカルボニルアミノまたは またはＲ，とＲ２が一緒になってＮを含んで形成されま
たは低級アルキルを表わす）を表わし、Ｒ８は、水素ま
たは低級アルキルを表わし、Ｒ１は、水素、置換もしく
は非置換の低級アルキル、ヒドロキシル、低級アルキル
チルルカプト、低級アルキルチオまたは−ＮＲＩＲ２（
式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同義である）を表わす）
で表わされるビリダジノン誘導体〔以下、化合物（１）
という。他の式番号の化合物についても同様である〕ふ
よびその薬理的に許容される酸付加塩に関する。

式（１）の各層の定義において、低級アルキル、低級ア
ルコキシカルボニルアミノ、低級アルコキシルおよび低
級アルキルチオにおけるアルキル部分は、炭素数１〜８
の直鎖または分岐状の例えばメチル、エチル、プロピル
、イソプロピル、ブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブチル
、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチノペイソベンチル、ネオペ
ンチル、ｓｅｃペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシ
ル、イソヘキシル、ヘプチル、オクチルおよびインオク
チル等が包含される。置換アルキルにおける置換基とは
、同一または異なって置換数１〜３のヒドロキシル、低
級アルコキシル、カルボキシノペ低級アルコキシカルボ
ニル、アミン、モノアルキル置換アミノ、ジアルキル置
換アミノ、含窒素脂環式複素環基、ニトロおよびハロゲ
ン等が包含される。ここで、低級アルコキシル、低級ア
ルコキシ力ルポニノペモノアルキル置換アミンおよびジ
アルキル置換アミノにおけるアルキル部分は炭素数１〜
４の直鎖または分岐状の、例えばメチノペエチル、プロ
ピ／Ｌ／、イソプロピル、ブチル、イソブチノペｓｅｃ
　−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチル等が、含窒素脂環式
複素環基としては、ピロリジニル、ピペリジノ、ビペラ
ジニＪｌ／、　Ｎ−メチルピペラジニル、モルホリノ、
チオモルホリノ、ホモピペラジニルおよびＮ−メチルホ
モピペラジニル等が、またハロゲンとしてはフッ素、塩
素、臭素およびヨウ素の各原子がそれぞれあげられる。

脂環式アルキルとは炭素数３〜８の、例えばシクロプロ
ピル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロオ
クチル等が包含される。

低級アルケニルとは炭素数２〜６のビニル、アリル、プ
ロペニノペブテニルおよびヘキセニル等が包含される。

アラルキルとは炭素数７〜１５のベンジル、フェネチル
およびベンズヒドリル等が、アリールとは炭素数６〜１
０のフェニルおよびナフチル等がそれぞれ包含される。

アラルキルの芳香環部分およびアリールにおける置換基
としては、同一または異なって置換数１〜２のヒドロキ
シル、低級アルコキシル、アミノ、モノアルキル置換ア
ミノ、ジアルキル置換アミノ、ニトロおよびハロゲン等
が包含される。ここで、低級アルコキシル、モノアルキ
ル置換アミノ、ジアルキル置換アミノおよびハロゲンの
各層は、前記した置換アルキルにおける置換基と同様の
ものがあげられる。

また、Ｒ８とＲ２が一緒になってＮを含んで形成される
複素環基としては、前記した含窒素脂環式複素環基と同
様のものがあげられる。

また、化合物（Ｉ）の中には互変異性体が存在し得るも
のがあり、例えばＲ２ａが水素原子である化合物は、下
記に示すようないくつかの互変異性体として表わされる
。本発明はこれらに限らず全ての互変異性体を包含する
。

化合物（Ｉ）の薬理的に許容される酸付加塩としては種
々の無機酸との塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ
化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩など、また種々
の有機酸との塩、例えばギ酸塩、酢酸塩、安息香酸塩、
マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、ク
エン酸塩、シュウ酸塩、グリオキシル酸塩、アスパラギ
ン酸塩。

メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩などがあげ
られる。

次に化合物（Ｉ）の製造法について説明する。

化合物（Ｉ）は、次の反応工程に従って得られる化合物
（ＩＩ　ａ−ｃ）等を原料として製造することができる
。

（ｎｂ）　　Ｒ。

（ｎｃ） （式中、Ｒ１およびＲ４は前記と同義であり、Ｒ１はア
ルキルまたはアリールを、Ｈａｌはハロゲンを表わす）
ここで、Ｒ１の定義におけるアルキルとは炭素数１〜３
の例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル等で
あり、アリールとはフェニル等を表わし、１ｌａｌで表
わされるハロゲンとは塩素、臭素、ヨウ素等を意味する
。

反応はまず化合物（Ｉｌｌ［）　　（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈ
ｅｍ、、　３８゜４０４４　（１９７３）等に記載〕と
発煙硝酸とを反応し、ニトロ体（ｒＶ）を得る。化合物
（１’Ｖ）にヒドラジンを作用させ、環化したビリダジ
ノン体（Ｖ）を得る。次いで、化合物（Ｖ）とシアン化
銅を反応することにより、シアノ体（ＶＩ）を得る。化
合物（Ｖｌ）を還元し、化合物（ｆｆａ）を得ることが
できる。

次いで化合物（Ｉ［ａ）にオルトエステル体を反応する
ことにより化合物（ＩＩｂ）を、またハロギ酸エステル
を反応することにより化合物（Ｉｌｃ）をそれぞれ得る
ことができる。

製法Ａ （式中、Ｌａ　、Ｒ３およびＲ１は前記と同義である）
化合物（Ｉ　ａ）は、化合物（Ｉｆ　ｂ）と次式％式％
（） （式中、Ｒ□は前記と同義である〉 で示される化合物（Ｌａ）とを反応させることにより製
造することができる。

化合物（Ｌａ）は化合物（Ｉｌｂ）に対して少なくとも
１当量以上用いるのが望ましく、溶媒を兼ねて大過剰量
用いても良い。

また、化合物（Ｌａ）は酸付加塩として使用することも
可能であり、反応に際しては化合物（Ｌａ）に対して１
当量以上の塩基の存在下に行うことが好ましい。酸付加
塩としては、前述した化合物（Ｉ）の酸付加塩と同様の
ものがあげられ、使用する塩基としてはアルカリ金属の
水酸化物（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）、ア
ルコキシド類（ソジウムメトキシド、ポタシウムエトキ
シド等）およびアミン類（トリエチルアミン、ピリジン
等）などがあげられる。

反応は、無溶媒あるいは反応に不活性な溶媒申付われる
。使用される溶媒としては水、アルコール類（メタノー
ル、エタノール等）、非プロトン性極性溶媒（ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド等）およびハロゲ
ン化炭化水素（ジクロロメタン、クロロホルム等）など
があげられる。

反応温度は０℃ないし使用される溶媒の沸点の間で行わ
れ１０分〜１２時間で反応は終了する。

製法Ｂ （式中、ＲｏふよびＲ２は前記と同義である）化合物（
Ｉａａ）は、製法Ａと同様の方法より化合物（ｎｂ）に
代えて化合物（Ｉｌｃ）と化合物（Ｌａ）とより得るこ
とができる。

製法Ｃ Ｈ （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記と同義であ
る）化合物Ｎ　ｂ）は、次式 （式中、Ｒ３およびＲ４は前記と同義であり、Ｌは脱離
基を表す） で示される化合物（■）と次式 ％式％（） （式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同義である）で示され
る化合物（■ｂ）とを反応させることにより得ることが
できる。

ここで、して示される脱離基とは、メルカプト基、塩素
、臭素等のハロゲン原子、メトキシ、エトキシ等のアル
コキシル基、メチルチオ、エチルチオ等のアルキルチオ
基、フェニルチオ等のアリールチオ基、メチルスルフィ
ニル、エチルスルフィニル等のアルキルスルフィニル基
、フェニルスルフィニル等のアリールスルフィニル基、
メチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、エ
チルスルホニル等の低級アルキルスルホニル基おヨヒフ
ェニルスルホニル、ｐ−）ルエンスルホニル等のアリー
ルスルホニル基等を意味する。

化合物（■ｂ）は化合物（■）に対し１当最以上大過剰
量使用される。また、反応を促進するためにトリエチル
アミン等の第三級アミン類を添加することも可能である
。

反応溶媒としては、無溶媒あるいは水、アルコール類（
メタノール、エタノールなど）および非プロトン性極性
溶媒（ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等
）などが好ましく用いられる。

反応は室温ないし溶媒の沸点の間で行い、１０分〜２４
時間で終了する。

原料化合物（■）としては、後述する製法ＨおよびＪ等
で得られる化合物、あるいは該化合物をさらに通常知ら
れている方法、例えば酸化、ハロゲン化などの方法で得
られる化合物が使用される。

製法Ｄ ■ 等）などが好ましく用いられる。

使用する塩基としては製法Ａで述べたものが同様に使用
される。

反応温度は室温ないし溶媒の沸点の間で行われ、１０分
〜２４時間で反応は終了する。

製法Ｅ （式中、Ｒ７いＲ３およびＲ４は前記と同義である）化
合物（Ｉｂａ）は、製法Ａで得られる化合物（Ｉ　ａ）
を塩基存在下に処理することによって得ることができる
。

反応溶媒としては水、アルコール類（メタノール、エタ
ノール等）および非プロトン性極性溶媒（ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド（式中、Ｒ１およびＲ
９は前記と同義であり、Ｒ８は低級アルキルを表す） ここで、Ｒ１で示される低級アルキルとは前記した式（
１）の低級アルキルの定義と同義である。

Ｈａ　Ｉ　ＣＯＯＲｅ （ＩＸ） （式中、Ｒ６右よびＨａｌは前記と同義である）で示さ
れる化合物（ＩＸ）とより塩基の存在下に得ることがで
きる。

塩基としては、製法Ａに述べたものが同様に使用される
。反応溶媒は、ジメチルホルムアミド、ハロゲン化炭化
水素（ジクロロメタン、クロロホルム等）など、あるい
はピリジン、トリエチルアミン等の塩基を溶媒を兼ね使
用することができる。

反応は、０〜１００℃で１０分〜１２時間で終了する。

製法Ｆ （式中、Ｒ５およびＲ４は前記と同義である）化合物（
Ｉ　Ｃ’）は、化合物（Ｕ　ｂ）をピリジン、トリエチ
ルアミン等の塩基性溶媒単独または混合溶媒中、硫化水
素と反応することにより得ることができる。反応は、 水素ガスを１０分から 了する。

製法Ｇ ０℃ないし溶媒の沸点で硫化 ３時間通気することにより終 （式中、Ｒ５は前記と同義である） 化合物（Ｉｅ、）は、製法Ｆと同様の方法により化合物
（Ｉｌｂ）に代えて化合物（Ｉｌａ）を、硫化水素に代
え二硫化炭素を用いることにより得ることができる。

製法Ｈ ■ 製法Ｉ （式中、Ｒ３、Ｒ４右よびＲ１は前記と同義である）化
合物（Ｉ　ｄ）は製法Ｆ等で得られる化合物（Ｉ　ｃ）
を塩基の存在下、ハロゲン化アルキルあるいはジアゾア
ルカンなどのアルキル化剤と反応することによって得ら
れる。

使用される塩基としては、水酸化ナトリウム、炭酸カリ
ウム、ジアザビシクロウンデセン（口８０）、トリエチ
ルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、水素化
ナトリウムなどがあげられる。

反応は、反応に不活性な溶媒申付われる。使用される溶
媒としては水、アルコール類（メタノール、エタノール
等）、非プロトン性極性溶媒（ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド等）およびハロゲン化炭化水素（
ジクロロメタン、クロロホルム等）などがあげられる。

反応温度は０℃ないし使用される溶媒の沸点の間で行わ
れ１０分〜１２時間で反応は終了する。

（式中、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は前記と同義である）化
合物（Ｉ　ｅ）は、アルキル化剤として次式８式％（） （式中、Ｒ３右よび）Ｉａｌは前記と同義である）で示
される化合物（Ｘ）を用い、製法Ｈと同様の方法で得る
ことができる。

製法Ｊ ■ に４ａ （式中、Ｒ８およびＲ８は前記と同義であり、ｌｔ。

は前記Ｒ１の定義中の低級アルキルを意味する）反応は
まず、化合物（ＩＩａ）を適当なアシル化剤と反応し化
合物（ＩＩｄ）とする。

（式中、Ｒ１およびＲ４Ｍは前記と同義である）アシル
化剤としては対応するカルボン酸の酸無水物あるいは酸
ハロゲン化物等があげられる。

次いで、化合物（Ｉ［ｄ）と次式 ％式％（） （式中、Ｒ８は前記と同義である） で示されるアルコール類（ＸＩ）とを塩基の存在下反応
することにより化合物（Ｉ　ｆ）を得ることができる。

使用される塩基、反応溶媒等の反応条件は製法Ｈに記載
したものが適用される。

製法に ■ （式中、Ｒ３、Ｒ４およびＲ，は前期と同義である）化
合物（Ｉ　ｇ）は、製法■で得られる化合物（Ｉ　ｅ）
を塩基の存在下にトリフェニルホスフィンで処理するこ
とにより得ることができる。

使用される塩基、反応溶媒等の反応条件は製法Ｈに記載
したものが適用される。

製法Ｌ ■ （式中、Ｒ３およびＲ１は前記と同義である）化合物（
Ｉ　ｈ）は、製法にで得られる化合物（Ｉｇ）をアルカ
リ条件下にケン化することにより得られる。

反応は、水酸化す）ＩＪウム、水酸化カリウム等のアル
カリ水溶液あるいはアルコール類（メタノール、エタノ
ール等）との混合溶媒中、室温ないし溶媒の沸点の間で
行なわれ、１０分〜１２時間で終了する。

製法Ｍ 化合物（１１）は、製法Ｈで得られる化合物（Ｉｄ＞を
還元（脱硫）することによって得られる。

還元剤としては、ラネーニッケルが好適に用いられ、水
、アルコール類（メタノール、エタノール等）およびジ
メチルホルムアミド等の溶媒中、室温ないし溶媒の沸点
で３０分〜１２時間で反応は終了する。

製法Ｎ （式中、Ｒ８およびＲ４は前記と同義である）（式中、
Ｒ１およびＲ１は前記と同義である）化合物（Ｉ　ｊ）
は、製法Ｍで得られる化合物（Ｉ　ｉ）を酸化すること
により得られる。

適当な酸化剤としては、二酸化マンガン、クロム酸、過
酸化水素などがあげられ、反応は０〜５０℃で１０分〜
１２時間で終了する。

製法Ｏ 製法Ｐ （式中、Ｒ８、Ｒ１およびｎは前記と同義である）化合
物（Ｉ　ｋ）は、化合物（ＩＩ　ｂ）と次式％式％（） （式中、ｎは前記と同義である） で示される化合物（■Ｃ）あるいはその酸付加塩とより
、製法へと同様の方法で得ることができる。

また、化合物（■ｂ）に代え化合物（ＩＩｃ）を用いる
ことにより、化合物（Ｉ　ｋ）においてＲ１がヒドロキ
シルである化合物を得ることができる。

（式中、Ｒ５、Ｒ６およびＲ６は前記と同義である）Ｒ
ｍＣＯＯＨ（Ｘ　ＩＩ） で示されるカルボン酸（ＸＩ）あるいはその反応性誘導
体（例えば、エステル、オルトエステル、酸ハライドな
ど）とを反応させることにより得られる。

反応は、化合物（ＸＩＩ）を溶媒を兼ねて大過剰用い、
室温ないし溶媒の沸点で３０分〜１２時間で終了する。

製法Ｑ 〔化合物（Ｉ）において、Ｒ４がアルキルチオである化
合物（Ｉｍ）） （式中、Ｘ−Ｙ、Ｒ，およびＲ８は前記と同義である）
化合物（１ｍ）は、製法Ｇ等で得られるＲ１がメルカプ
トである化合物（■。）より、製法Ｈと同様の方法によ
り得られる。

製法Ｒ ■ 化合物（Ｉ　ｎ）は、製法Ｑで得られる化合物（１ｍ）
のアルキルチオ基を適当な酸化剤で酸化したのち、アミ
ン（■ｂ）と反応させることにより得られる。

酸化剤としては、過マンガン酸カリウム、過酸化水素、
ｍ−クロロ過安息香酸等があげられ、化合物（■ｂ）と
の反応は製法Ｃと同様の方法で行うことができる。

なお、化合物（１）の製造法は、原料化合物（Ｉｌ、〜
ｅ）を含めここに例示した方法だけに限定されるもので
はない。

例えば、ヒドラジンでの閉環工程は各製法の工程の最後
に回しても良く、例えば化合物（■）より前記した製法
に準じて先に前駆体（ＸＩＩ［、〜。）を得る。

（式中、Ｘ−Ｙ、Ｒ，、Ｒ２およびＲ５は前記と同義で
ある） 〔式中、Ｒ，１ｔ−Ｎｌ２（ＸＩＩ［ａ）、−Ｎ　＝Ｃ
Ｈ，−ＯＲ，（Ｘ　ｍ　ｂ）または−ＮＨＣ口０Ｒｔ（
Ｘｌｎｃ）を表わし、Ｒ５、Ｒ４およびＲ７は前記と同
義である〕 得られた化合物（Ｘｌ、〜Ｃ）は、前述した製法Ａ〜Ｒ
等の反応と同様の方法により先にキナゾリン環を得、そ
の後ヒドラジンとの反応でビリダジノン環とすることに
よって化合物（１）を得ることもできる。

上述した製法における中間体および目的化合物は、有機
合成化学で常用される精製法、例えばｐ過、抽出、洗浄
、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に付
して単離精製することができる。また中間体においては
、特に精製することなく次の反応に供することも可能で
ある。

化合物（Ｉ）の塩を取得したいとき、化合物（１）が塩
の形で得られる場合には、そのまま精製すればよく、ま
た、遊離の形で得られる場合には、通常の方法により塩
を形成させればよい。

また、化合物（Ｉ）およびその薬理上許容される塩は、
水あるいは各種溶媒の付加物の形で存在することもある
が、これら付加物も本発明に包含される。

なお本発明は、化合物（Ｉ）において、前述の互変異性
体に限らず、すべての可能な立体異性体およびそれらの
混合物も包含される。

各製法によって得られる化合物（Ｉ）の具体例および物
性値を第１−１表〜第１−６表に示す。

第　　１ １表 第１ Ｈ 表 第１−３表 ■ 第　　１−４　　表 第　　１−５　　表 Ｈ 第１−６表 次に、代表的な化合物（１）の強心作用および急性毒性
について、試験例で説明する。

試験例１゜ 化合物（１）の強心作用 体重８〜１５ｋｉの雌雄雑種成犬にペンドパルビクール
のナトリウム塩を３０１１ｇ／ｋｇの割合で静脈内投与
し、麻酔をかけた。人工呼吸下で、左縁頚動脈よりカテ
ーテル型圧トランスデユーサ−を逆行性に左心室内に挿
入し、左心室内圧を測定した。また、大腿動脈に挿入し
たカテーテルを介して圧トランスデユーサーにより末梢
血圧を測定した。心筋収縮力は左心室内圧の１機微分の
最大値（ｄｐ／ｄｔ　ｍａｘ）を措標にし、心拍数はＥ
ＣＧ波型（第■誘導）をタコメーターに導入し計測した
。測定中の麻酔の維持は、ハロタンと笑気を用いた吸入
麻酔により行った。

同時に筋弛緩薬（臭化パンクロニウム）を０．１■／ｋ
ｇ／時の割合で左前肢静脈より持続注入した。この方法
により、長時間安定した麻酔状態を得ることができた。

試験化合物はＰＥＧ−４００に溶解して、右前肢静脈（
ｉｖ）より第２表に示した用量を投与した。投与後６０
分までの心筋収縮力、心拍数、末梢平均血圧の投与前値
に対する最大変化率および心筋収縮力変化の持続時間を
求めた。

結果を第２表に示す。

第 表 試験例２゜ 化合物（Ｉ）の急性毒性 体重２０±１ｇのｄｄ系雌雄マウス１群３匹用い試験化
合物を経口投与した。投与後７日後の死亡状況を観察し
、最小死亡量値を求めた。

結果を第３表に示す。

第　　　３　　　表 化合物（Ｉ）もしくはその薬理的に許容される酸付加塩
を含有する強心剤は、たとえば錠剤。

カプセル剤、シロップ剤、注射剤１点滴剤、坐剤等の通
常適用される剤形に調製して経口的にあるいは筋肉内注
射、静脈内注射、動脈内注射。

点滴、坐剤による直腸内投与のような非経口的投与で投
与することができる。それらの経口的または非経口的に
投与する剤形の製剤化には通常知られた方法が適用され
、例えば、各種の賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、懸
濁化剤、等張化剤、乳化剤等を含有していてもよい。

使用する製剤用担体としては、例えば、水、注射用蒸留
水、生理食塩水、グルコース、フラクトース、白糖、マ
ンニット、ラクトース、でん粉、セルロース、メチルセ
ルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、アルギン酸、タルク、クエン酸ナト
リウム、炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、ステ
アリン酸マグネシウム、尿素、シリコーン樹脂、ソルビ
タン脂肪酸エステノペグリセリン脂肪酸エステル等があ
げられる。

投与量は、投与形態、患者の年齢、体重、症状等により
異なるが、例えば通常経口で０．０５〜２００■／６０
ｋｇ／日が適当であり、点滴の場合は、０．０１〜５■
／ｋｇ／分で１日あたり経口投与量の限度をこえない範
囲とするのが好ましい。

以下に実施例と参考例をもって本発明の詳細な説明する
。

実施例１゜ 参考例５で得られる化合物ｅ　１．５　ｇを４０％メチ
ルアミン−メタノール溶液３Ｑｍｌに溶解し５０℃で３
０分間攪拌した。析出してきた結晶をＰ取、乾燥し４，
５−ジヒドロ−５−メチル−６−（３−メチル−４（３
Ｈ）−キナゾリンイミン−７−イル）−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン（化合物１）０．９ｇ（６３％）を得た。

実施例２．〜１０゜ 実施例１と同様な方法で第４−１表に示すような条件で
目的化合物を得た。なあ、必要な場合には粗生成物を前
述したクロマトグラフィー、再結晶等の操作で精製した
。

第　　４ １表 ＊反応溶媒は、いずれもメタノールを使用した。

実施例１１゜ 実施例１０４０％メチルアミン−メタノール溶液を濃ア
ンモニア水２０ｍ１−メタノール２０１１に変更した以
外は実施例１と同様に行い、６−（４アミノキナゾリン
−７−イル）−４，５−ジヒドロ−５−メチル−３（２
Ｈ）−ピリダジノン（化合物１１）　０．８ｇ　（５９
％）を得た。

実施例１２゜ 実施例１１で得られる化合物１１０．３４ｇを１規定塩
酸１０ｍ１に加熱下溶解した。冷却し、析出してきた結
晶をｐ取、乾燥し、６−（４−アミノキナゾリン−７−
イル）−４，５−ジヒドロ−５−メチル−３（２Ｈ）−
ピリダジノン・１塩酸塩・ｌ水和物（化合物１１’）　
　０．２１ｇ　（５４％）を得た。

実施例１３゜ 実施例１で得られた化合物１０．２９ｇを２規定水酸化
ナトリウム１０ｍ１中１００℃で５時間攪拌した。ｌ規
定塩酸で中和し、析出してきた結晶をｐ取、乾燥し、４
．５−ジヒドロ−５−メチル−６−（４−メチルアミノ
キナゾリン−７−イル）−３（２Ｈ）−１：’！Ｊダシ
ノン（化合物１２）０．２２ｇ（７６％）を得た。

実施例１４〜１７゜ 実施例１３と同様な方法で第４−２表に示すような条件
で目的化合物を得た。なお、必要な場合には粗生成物を
前述したクロマトグラフィー、再結晶等の操作で精製し
た。

第４−２表 ＊反応溶媒は、いずれもジメチルホルムアミドを使用し
た。

実施例１８゜ 参考例５で得られる化合物ｅＯ，６３ｇをピリジン１０
ｍ１およびトリエチルアミン１ｍｌに溶解し、室温で硫
化水素ガスを通気した。３０分後行出してきた結晶を沖
取し、水洗、乾燥し、４，５−ジヒドロ−６−〈４−メ
ルカプトキナゾリン−７−イル〉−５−メチル−３（２
Ｈ）−ピリダジノン（化合物５６）　０．５１ｇ　（８
５％）を得た。

実施例１９゜ 実施例１８で得られる化合物５６０．３６ｇにジメチル
ホルムアミドｌＱｍｌ、）リエチルアミン０．２ｍｌお
よびヨウ化メチルＱ、１ｍｌを加え室温で３０分間攪拌
した。濃縮し、水を加え析出した結晶をｐ取、乾燥し、
４．５−ジヒドロ−５−メチル−６−（４−メチルチオ
キナゾリン−７−イル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（
化合物５７）０．３ｇ（７９％）を得た。

実施例２０゜ 実施例１９で得られる化合物５７０．６ｇをジメチルホ
ルムアミド１０ｍ１．）リエチルアミン１ｍｌおよび５
０％ジメチルアミン水溶液５ｍｌに溶解し、６０℃で４
時間攪拌した。ａ縮後、水を加え析出してきた結晶を戸
数、乾燥し、４．５−ジヒドロ−５−メチル−６−（４
−ジメチルアミノキナゾリン−７−イル）−３（２Ｈ）
−ピリダジノン（化合物１３）　０．３ｇ　（５１％）
を得た。

実施例２１．〜５５゜ 実施例２０と同様な方法で第４−３表に示すような条件
で目的化合物を得た。なお、必要な場合には粗生成物を
前述したクロマトグラフィー、再結晶等の操作で精製し
た。

第４ ３表 ＊は無溶媒で、その他はジメチルスルホキシド中で反応
した。

実施例５６゜ 実施例１１で得られる化合物１１０．２０ｇをピリジン
５ｍｌに溶解し、クロロギ酸エチル０．１ｍｌヲ加え室
温で３時間攪拌した。濃縮し、残渣に水を加え析出した
結晶をＰ取、乾燥し、６−　（４−４）キシカルボニル
アミノキナゾリン−７−イル）−４，５−ジヒドロ−５
−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物５３）　
０．２１　ｇ　（８２％）を得た。

実施例５７゜ 実施例１８で得られる化合物５６　３．７ｇ、　　）リ
エチルアミン１３．１１ｍ１およびジメチルホルムアミ
ド１（１０１１１１の混合物にブロモマロン酸ジエチル
２．４１１１１を加え室温で２時間攪拌した。濃縮し、
残渣を水クロロホルムで分配し、有機層を乾燥した後濃
縮した。残渣を１５０ｇのシリカゲルカラムで精製し、
ジエチルエーテルから結晶化し、３．４３　ｇ（５９％
）のジエチル［７−（２，３，４，５−テトラヒドロ−
５−メチル−３−オキソ−２Ｈ−ピリダジン−６−イル
）キナゾリン−４−イルチオ〕マロネート（化合物５８
）を得た。

実施例５８゜ 実施例５７で得られる化合物５８　２．７　ｇ、　）　
ＩＪフェニルホスフィン１．９ｇ、炭酸カリウム５．７
ｇおよびジメチルホルムアミド２０ｍ１の混合物を１２
０℃で３時間攪拌した。室温まで冷却後、水−酢酸エチ
ルで分配した。水層を１規定塩酸でｐＨ４に調整し、析
出した結晶をｐ取、乾燥して１．４ｇ（５６％）のジエ
チルＣ７−（２，３，４，５−テトラヒドロ−５−メチ
ル−３−オキソ−２Ｈ−ピリダジン−６−イル）キナゾ
リン−４−イル〕マロネート（化合物７０）を得た。

実施例５９゜ 実施例５８で得られる化合物７０　０．７７ｇ、エタノ
ール２０ｍ１および２規定水酸化ナトリウム７、Ｏｍｌ
の混合物を９０℃で２時間攪拌した。濃縮し、■規定塩
酸で中和し、水−クロロホルムで分配した。有機層を乾
燥した後濃縮し、残渣をメタノールから結晶化すること
により、４，５−ジヒドロ−５−メチル−６−（４−メ
チルキナゾリン−７−イル）−３（２Ｈ）−ビリダジノ
ン（化合物５５）０．３４ｇ（７０％）を得た。

実施例６０゜ 参考例４で得られる化合物ｄ４．５ｇ、ピリジン４Ｑｍ
ｌおよび二硫化炭素５ｍｌの混合物を１００℃で４時間
攪拌した。水を加え析出した結晶をν取、乾燥し、４．
５−ジヒドロ−５−メチル−６−（２，４−ジメルカプ
トキナゾリン−７−イル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
（化合物６９）　５．５ｇ　（８９％）を得た。

実施例６１゜ 実施例６０で得られる化合物６９０．９ｇをメタノール
３Ｑｍｌおよび２規定水酸化ナトリウム２１１１１に溶
解し、ヨウ化メチルＱ、４３ｍ１を加え室温で１時間攪
拌した。水を加え析出した結晶をｐ取、乾燥し、４．５
−ジヒドロ−５−メチル−６−Ｃ２，４−ビスメチルチ
オキナゾリン−７−イル）−３（２Ｈ）−ビリダジノン
（化合物５９）　０．８７　ｇ　（８９％）を得た。

実施例６２゜ 実施例６１で得られる化合物５９０．４０ｇを４０％メ
チルアミン−メタノール溶液５０ｍ１に懸濁し、６０℃
で３時間攪拌した。濃縮し、水を加え析出した結晶をｐ
取、乾燥し、４，５−ジヒドロ−５−メチル−６−（４
−メチルアミノ−２−メチルチオキナゾリン−７−イル
）−３（２Ｈ）−ビリダジノン（化合物６０）　０．３
４　ｇ　（８９％）を得た。

実施例６３゜ 実施例６２の４０％メチルアミン−メタノール溶液を４
０％ｎ−プロピルアミン−メタノール溶液に変更する以
外は同様の操作で４，５−ジヒドロ−５−メチル−６−
（２−メチルチオ−４−ｎ−プロピルアミノキナゾリン
−７−イル）−３（２Ｈ）−ビリダジノン（化合物６１
）　　０．１２　ｇ　（３９％）を得た。

実施例６４゜ 実施例６３で得られる化合物６１０．４０ｇを５０％酢
酸２０ｍ１に溶解し５〜１０℃で過マンガン酸カリウム
０．５０　ｇを加え、１０分間攪拌した。水１００ｍ１
を加え２０ｍ１のクロロホルムで５回抽出した。

クロロホルム層を４０％メチルアミン−メタノール溶液
中に加え６０℃で１０時間攪拌した。濃縮し、水−クロ
ロホルムで分配し、有機層を乾燥した後濃縮した。残渣
をジメチルホルムアミド−水から結晶化し、０．２７ｇ
（６９％）の４．５−ジヒドロ−５−メチル−６−（２
−メチルアミノ−４−ｎ−プロピルアミノキナゾリン−
７−イル）−３（２Ｈ）−ビリダジノン（化合物６２）
を得た。

実施例６５゜ 参考例４で得られる化合物ｄ３．Ｏｇをピリジン３Ｑｍ
ｌに溶解しアセチルクロリド３ｍｌを加え８０℃で３時
間攪拌した。濃縮し、水−クロロホルムで分配したのち
有機層を濃縮した。残渣にメタノール５　Ｑｍｌ、水５
０ｍ１および炭酸カリウム２．０ｇを加え８０℃で３時
間攪拌した。濃縮し、析出してきた結晶をｐ取、乾燥し
１．１ｇ（２８％）の４．５−ジヒドロ−６−（４−メ
トキシ−２−メチルキナゾリン−７−イル）−５−メチ
ル−３（２Ｈ）−ビリダジノン（化合物６３）を得た。

実施例６６゜ 実施例６５で得られる化合物６３０．５０ｇを４０％メ
チルアミン−メタノール２０ｍ１に懸濁し、加熱還流下
に４時間攪拌した。濃縮し、残渣に水−クロロホルムを
加え分配し、有機層を乾燥した後濃縮した。残渣をジメ
チルホルムアミド−水から結晶化し、０．３８ｇ（７６
％）の４．５−ジヒドロ−５−メチル−６−（４−メチ
ルアミノ−２−メチルキナゾリン−７−イル）−３（２
Ｈ）−ビリダジノン（化合物６４）を得た。

実施例６７ 実施例６６で得られる化合物６４　０．７６ｇ、ベンジ
ルアミンｌ　５＋＋＋１およびジメチルスルホキシド１
５ｍ１の混合物を１５０℃で３時間攪拌した。濃縮し、
残渣を水−クロロホルムで分配し有機層を乾燥した後濃
縮した。残渣を１００ｇのシリカゲルカラムで精製し０
．３１ｇ（３２％）の６−（４−ベンジルアミノ−２−
メチルキナゾリン−７−イル）４．５−ジヒドロ−５−
メチル−３（２Ｈ）−ビリダジノン（化合物６５）を得
た。

実施例６８゜ 参考例６で得られる化合物ｒ０．３０ｇをジメチルスル
ホキシド５ｍｌに溶解し１５０℃に加熱した。アンモニ
アガスを通気しながら２時間攪拌した。水を加え析出し
てきた結晶をｐ取、乾燥し０．２ｇ（７４％）の６−（
４−アミノ−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−ＩＨ−キ
ナゾリン−７−イル）−４，５−ジヒドロ−５−メチル
−３（２Ｈ）ビリダジノン（化合物６６）を得た。

実施例６９゜ 実施例６８でアンモニアガスの代わりに４０％メチルア
ミン−メタノール溶液１ｍｌを滴下する以外は全く同様
の操作で４．５−ジヒドロ−６−（１，２゜３．４−テ
トラヒドロ−４−イミノ−３−メチル−２−オキソ−Ｉ
Ｈ，３Ｈ−キナゾリン−７−イル）−５−メチル−３（
２Ｈ）−ビリダジノン（化合物６７）　０．２１ｇ　（
７４％）を得た。

実施例７０゜ 実施例６８でアンモニアガスの代りにエチレンジアミン
１ｍｌを加える以外は全く同様の操作で４．５−ジヒド
ロ−６−（２，３−ジヒドロ−５−オキソ６Ｈ−イミダ
ゾ（１，２−ｃ）キナゾリン−８−イル）−５−メチル
−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物６８）　０．２０
　ｇ　（６７％）を得た。

実施例７１゜ 実施例１９で得られる化合物５７１．０ｇをジメチルホ
ルムアミド１０ｍ１に溶解し、ラネーニッケル５、Ｏｇ
を加え６０℃で１時間攪拌した。触媒を濾過によって除
きＰ液を濃縮した。残渣に水を加え析出した結晶をｐ取
、乾燥し、０．２２ｇ（２６％）の４，５−ジヒドロ−
６−（３，４−ジヒドロキナゾリン−７−イル）−５−
メチル−３（２Ｈ）−ビリダジノン（化合物７１）を得
た。

実施例７２゜ 実施例７１で得られる化合物７１０．２５ｇをクロロホ
ルム２Ｑｍｌに溶解し、二酸化マンガン２．０ｇを加え
室温で１時間攪拌した。不溶物を濾過によって除き、ｐ
液を濃縮した。残渣にジエチルエーテルを加え結晶化し
、０．２ｇ（８３％）の４，５−ジヒドロ−５−メチル
−６−（７−キナゾリニル）−３（２Ｈ）−ビリダジノ
ン（化合物５４）を得た。

実施例７３゜ 実施例６のシクロプロピルアミンをエチレンジアミン３
ｍｌに変更する以外は同様の操作で０．６ｇ（６１％）
の４．５−ジヒドロ−（２，３−ジヒドロイミダゾＣ１
，２−Ｃ）キナゾリン−８−イル）−５−メチル−３（
２Ｈ）−ビリダジノン（化合物７２）を得た。

実施例７４゜ 実施例１０で得られる化合物１００．３５ｇおよびオル
トギ酸エチルｌ　Ｑｍｌの混合物を１５０℃で３時間攪
拌した。濃縮し、残渣に水を加え析出した結晶をＰ取、
乾燥し、０．２８ｇ（７７％）の４．５ジヒドロ−５−
メチル−５−（ｓ−）リアゾロ（１，５−Ｃ）キナゾリ
ン−９−イル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物７
３）を得た。

実施例７５゜ 参考例１１で得られる化合物ｋ　ｏ、３０ｇを４０％メ
チルアミン−メタノール溶液１０１′ｎｌに溶解し、室
温で１時間攪拌した。析出してきた結晶をｐ取、乾燥し
４．５−ジヒドロ−６−〔３−メチル−４（３Ｈ）−キ
ナゾリンイミン−７−イル〕−３（２Ｈ）−ビリダジノ
ン（化合物７４）０．２３ｇ（８２％）を得た。

実施例７６゜ 実施例７５で得られる化合物７４　０．１６ｇ、４０％
メチルアミン−メタノール溶液１　Ｑｍｌ右よびジメチ
ルホルムアミドｌ　Ｑｍｌの混合物を還流下３時間攪拌
した。冷却し析出してきた結晶をｐ取、乾燥して、４．
５−ジヒドロ−６−（４−メチルアミノキナゾリン−７
−イル）−３（２Ｈ）−ビリダジノン（化合物７５）　
０．０８　ｇ　（４４％〉を得た。

実施例７７゜ 実施例１８の化合物ｅを参考例１１で得られる化合物に
０．６７ｇに変更する以外は同様の操作で４゜５−ジヒ
ドロ−６−（４−メルカプトキナゾリン＝７−イル）−
３（２Ｈ）−ビリダジノン（化合物７６）　０．４９　
ｇ　（７７％）を得た。

実施例７８゜ 実施例１９の化合物５６を実施例７８で得られる化合物
７６０．１０ｇに変更する以外は同様の操作で４．５−
ジヒドロ−６−（４−メチルチオキナゾリン−７−イル
）−３（２Ｈ）−ビリダジノン（化合物７７）　０．１
０　ｇ　（９５％）を得た。

実施例７９゜ 実施例３６の化合物５７を実施例７８で得られる化合物
７７０．２９ｇに変更する以外は同様の操作で、６−（
４−ベンジルアミノキナゾリン−７−イル）−４，５−
ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリダジノン（化合物７８）　
０．０６　ｇ　（１７％）を得た。

参考例１゜ 発煙硝酸３００ｍｌ中で内温１０〜２０℃に保ちながら
３−（４−ブロモベンゾイル）酪酸５１ｇを少しずつ加
え２時間攪拌した。反応液を氷水ｌｌ中に注ぎクロロホ
ルムで抽出した。クロロホルム層は水で洗浄し濃縮した
。残渣を水より結晶化し、３−（４−ブロモ−３−二ト
ロベンゾイル）酪酸〔化合物（ＩＶ）　　：Ｒ，＝ＣＨ
，、化合物ａ〕４６ｇ（７７％）を得た。

融点：１１１〜１１３℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　ｃｒ’　：１７００．　１６９０．
　１６０ＯＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　１１Ｉ）ｍ　：　８
．３．７．肌３．８゜３．０．２．５．　１．２ 参考例２゜ 参考例１で得られる化合物ａ　　５２ｇを酢酸３００ｍ
１とヒドラジン・１水和物５２ｍ１の混合物に加え１０
０℃で３時間攪拌した。約１７３容最まで濃縮し、水５
０　Ｑｍｌを加え析出した結晶を戸数、乾燥１、．６−
　（４−ブロモ−３−二トロフェニル）４．５−ジヒド
ロ−５−メチル−３（２Ｈ）−ビリダジノン〔化合物（
Ｖ）　　；Ｌ＝Ｃ＋ｂ　　、化合物ｂ〕５４ｇ　（１０
０％）を得た。

融点＝１９６℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　ｃｎ−’　：１７２０．１６２０．
１５４ＯＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）　ｐｐｍ　：　１１．
２，８Ｊ、　８．０゜３．４．２．８．２．３．１．１ 参考例３゜ 参考例２で得られる化合物ｂ　　１９ｇをジメチルホル
ムアミド１０　Ｑｍｌに溶解し、シアン化第−銅６．７
ｇを加え、１１０℃で２時間攪拌した。反応液を冷却し
エチレンジアミン３０ｍ１−水２０　Ｑｍｌの混合物中
に注ぎ、不溶物は濾過して除いた。ｐ液を水−クロロホ
ルムで分配し、クロロホルム層を乾燥後濃縮した。残渣
をクロロホルム−ジエチルエーテルより結晶化し、６−
　（４−シアノ−３ニトロフエニル）−４，５−ジヒド
ロ−５−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン〔化合物（
■）　：Ｒ，＝Ｃ）ｌ、　　；化合物ｃ）　６．９　ｇ
　（４４％）を得た。

融点：２０８〜２０９℃ ＩＲ（にＢｒ）　ａｍ−’　：２２１０．１６８０．１
６０ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）　Ｉ）ｌ１ｍ　：　１１．
４．８．７．８．３゜３．５．２．８．２．３．１．１ 参考例４゜ 濃塩酸４ｍｌおよび塩化第１錫・２水和物１．４ｇの混
合物を氷冷し、参考例３で得られる化合物ＣＯ，５２ｇ
を加え１０分間攪拌した。５規定水酸化ナトリウムでｐ
Ｈを１０に調整し、析出した結晶を戸数した。結晶をジ
メチルホルムアミドに溶解し不溶物はと過によって除き
ｐ液を濃縮した。残渣に水を加え結晶化し、６−（３−
アミノ−４−シアノフェニル）−４，５−ジヒドロ−５
−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン〔化合物（Ｉｌａ
）：Ｒ，＝ＣＨ，；化合物ｄ）　０．４　ｇ　（８７％
）を得た。

融点：２０８〜２０９℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　　ｃＩＩ＋−’　：２２００．　１
６８０．　１６４ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）　　ｐｐ
ｍ　：　　１１．０．　７．４゜７２、　７．０．　６
．１．　３．２．　２．７．　２．３．　１．１参考例
５゜ 参考例４で得られる化合物ｄ　　Ｉｇにオルトギ酸エチ
ルｌ　Ｑｍｌおよびジメチルホルムアミド１ｍｌを加え
還流下５時間攪拌した。濃縮し、残渣をエタノール−ジ
エチルエーテルより結晶化し、６−（４−シアノ−３−
エトキシメチレンアミノフェニル）−４，５−ジヒドロ
−５−メチル−３（２Ｈ）ビリダジノン〔化合物（ＩＩ
　ｂ）　　：Ｒ３＝ＣＨａ　、Ｒ４＝Ｈ、Ｒ，−Ｃ，Ｈ
，；化合物ｅ）　０．３　ｇ　（２４％）を得た。

融点＝１５０〜１５２℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　ｃｒ’　：２２１０．　１６８０．
　１６３ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　１１１）ｍ　：
　１１．２．８．１゜７．８．７，７．７，５．４．３
．３．４．２．７．２．３．　１．４゜１．１ 参考例６゜ 参考例４で得られる化合物ｄ４．５ｇ、クロルギ酸エチ
ル２．３ｍｌおよびピリジン４０ｍ１の混合物を室温で
３０分間攪拌した。濃縮し、水を加え析出した結晶を戸
数、乾燥し、４−（２，３，４，５−テトラヒドロ−５
−メチル−３−オキソ−２Ｈ−ピリダジン−６−イル）
−Ｎ−エトキシ力ルポニルアンスラニロニトリル〔化合
物（ｎｃ）　　：Ｒ，＝ＣＨ，、Ｒ７＝　Ｃ２Ｈｓ　；
化合物ｆ）３．０ｇ（５０％）を得た。

融点：１９８〜２００℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　ｃ＋＋＋−’　：２２００．１７４
０．１６７ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　ｐｐｍ　：　
１１．１．９．８゜８．９．８．８．８．７．４．２．
２．８．２．３．１．２．１．１参考例７゜ 参考例１の３−（４−ブロモベンゾイル）酪酸１−　（
４−ブロモベンゾイル）フロピオン酸１０、０　ｇに変
更する以外は同様の操作で３−（４−フロモー３−二ト
ロベンゾイル）プロピオン酸〔化合物（ＩＶ）　　：Ｒ
，＝Ｈ；化合物ｇ）　７．１　ｇ　（５９％）を得た。

融点：１４５〜１４７℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　Ｃｔａ−’　：　１６９０．１６０
ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｓ）　ｐｐｍ　：　８．５．８．
１．３Ｊ、　２．６参考例８゜ 参考例２の化合物ａを参考例７で得られる化合物ｇ　　
１３．８ｇに変更する以外は同様の操作で６−（４−ブ
ロモ−３−ニトロフェニル）−４，５−ジヒドロ−３（
２Ｈ）−ビリダジノン〔化合物（Ｖ）：Ｒ３＝Ｈ；化合
物ｈ）　５．３　ｇ　（３７％）を得た。

融点：２０１〜２０４℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　ｃ＋１−’　：　１７００．１６２
ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　Ｉ）Ｉｌｌｆｆｌ　：　
１１．１．８．３．７．９゜３．０．２．５ 参考例９゜ 参考例３の化合物すを参考例８で得られる化合物ｈ５．
１ｇに変更する以外は同様の操作で６−（４−シアノ−
３−二トロフェニル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）
−ビリダジノン〔化合物（Ｖｌ）：Ｒ，＝Ｈ；化合物ｉ
ｌｌ　３．４　ｇ　（８１％）を得た。

融点：２３５〜２４１℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　　ｃｍ７’　：２２１０．　１６８
０．　１６０ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄＪ　ｐｐｍ　：　
１１．１．　８．６．　８．２゜３．１，２．５ 参考例１０゜ 参考例４の化合物Ｃを参考例９で得られる化合物ｉ３．
３ｇに変更する以外は同様の操作で６−（３−アミノ−
４−シアノフェニル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）
−ビリダジノン〔化合物（ＩＩ　ａ）：Ｒ３＝Ｈ；化合
物ｊ：１１．１ｇ（３８％）を得た。

融点：２５４〜２５７℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　ｃ＋ｓ−’　：２２１０．１６８０
．１６４ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ）　ｐｐｍ　：　１
１．１．７．４゜？、１．６．肌６．１．２．９．２．
４参考例１１゜ 参考例５の化合物ｄを参考例１０で得られる化合物ｊ１
．１ｇに変更する以外は同様の操作で６（４−シアノ−
３−エトキシメチレンアミノフェニル）−４，５−ジヒ
ドロ−３（２Ｈ）−ビリダジノン〔化合物（ｎ　ｂ）　
　：Ｒ３＝Ｈ，Ｒ４＝Ｈ，Ｒｔ＝ＣＪｓ：化合物ｋ）　
１．０　ｇ　（７２％）を得た。

融点：１７２℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　　Ｃｓ−’　：２２１０．　１６８
０．　１６４ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）　ｐｐｍ　：
　１１．０．　８．１．　７．８゜７．６．７．５．　
４．３．３．０．　２．５．　１．３参考例１２゜ 化合物１２　　　　　　　　１０重景部重質酸化マグネ
シウム　　　１０　〃 乳糖　　　　　８０〃 を均一に混合して粉末または細粒状とし散剤とする。

発明の効果 本発明の化合物（１）およびその薬理的に許容される塩
は、優れた強心作用を示し強心剤として有用である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中、Ｘ−Ｙは、−ＣＨ＿２−ＮＨ−；▲数式、化学
   式、表等があります▼〔式中、Ｒ＿ａは水素、低級アル
   キル、−ＮＲ＿１Ｒ＿２〔式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は
   同一または異なって、水素、置換もしくは非置換の低級
   アルキル、脂環式アルキル、低級アルケニル、置換もし
   くは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアリー
   ル、アミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、ｍは１また
   は２である） またはＲ＿１とＲ＿２が一緒になってＮを含んで形成さ
   れる複素環基を表わす〕、ヒドロキシル、低級アルルコ
   キシル、メルカプト、低級アルキルチオまたは−ＳＣＨ
   （ＣＯＯＲ＿５）＿２（式中、Ｒ＿５は低級アルキルを
   表わす）を表わす〕；▲数式、化学式、表等があります
   ▼〔式中、Ｒ＿ｂは酸素原子、硫黄原子、Ｃ（ＣＯＯＲ
   ＿５）＿２（式中、Ｒ＿５は前記と同義である）または
   ＮＲ＿１＿ａを表わし、Ｒ＿１＿ａおよびＲ＿２＿ａは
   同一または異なって、水素、置換もしくは非置換の低級
   アルキル、脂環式アルキル、低級アルケニル、置換もし
   くは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアリー
   ル、アミノ、低級アルコキシカルボニルアミノまたは ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、ｍは前記と
   同義である） を表わす〕；▲数式、化学式、表等があります▼（式中
   、ｎは２または ３である）または▲数式、化学式、表等があります▼（
   式中、Ｒ＿６は水素または低級アルキルを表わす）を表
   わし、Ｒ＿３は、水素または低級アルキルを表わし、Ｒ
   ＿４は、水素、置換もしくは非置換の低級アルキル、ヒ
   ドロキシル、低級アルコキシル、メルカプト、低級アル
   キルチオまたは−ＮＲ＿１Ｒ＿２（式中、Ｒ＿１および
   Ｒ＿２は前記と同義である）を表わす｝で表わされるピ
   リダジノン誘導体およびその薬理的に許容される酸付加
   塩。